JPH1129552A - 光学活性アゼチジン−２−カルボン酸の取得方法 - Google Patents
光学活性アゼチジン−２−カルボン酸の取得方法Info
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- JPH1129552A JPH1129552A JP18636397A JP18636397A JPH1129552A JP H1129552 A JPH1129552 A JP H1129552A JP 18636397 A JP18636397 A JP 18636397A JP 18636397 A JP18636397 A JP 18636397A JP H1129552 A JPH1129552 A JP H1129552A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 高価な光学分割剤を用いず１段階でアゼチジ
ン−２−カルボン酸の光学異性体混合物から光学純度の
高い光学活性アゼチジン−２−カルボン酸を取得するこ
と。 【解決手段】 一般式（１） で示されるアゼチジン−２−カルボン酸の光学異性体混
合物を溶媒中に溶解させ、次いで冷却して光学活性アゼ
チジン−２−カルボン酸を取得する方法であって、いず
れか一方の光学活性アゼチジン−２−カルボン酸の種晶
を該溶液中に添加し、当該光学異性体を優先的に結晶化
させることを特徴とする光学活性アゼチジン−２−カル
ボン酸の取得方法。
ン−２−カルボン酸の光学異性体混合物から光学純度の
高い光学活性アゼチジン−２−カルボン酸を取得するこ
と。 【解決手段】 一般式（１） で示されるアゼチジン−２−カルボン酸の光学異性体混
合物を溶媒中に溶解させ、次いで冷却して光学活性アゼ
チジン−２−カルボン酸を取得する方法であって、いず
れか一方の光学活性アゼチジン−２−カルボン酸の種晶
を該溶液中に添加し、当該光学異性体を優先的に結晶化
させることを特徴とする光学活性アゼチジン−２−カル
ボン酸の取得方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は光学活性アゼチジン
−２−カルボン酸の取得方法に関する。
−２−カルボン酸の取得方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】光学活性アゼチジン−２−カルボン酸は
医薬などの中間体として有用な化合物である。従来、ア
ゼチジン−２−カルボン酸の製造方法として、二置換酪
酸ベンジルエステルおよびベンズヒドリルアミンをアセ
トニトリル中で反応させてＮ−（ベンズヒドリル）アゼ
チジン−２−カルボン酸ベンジルを得、次いでこれを水
添反応させる方法が知られているが〔Journal of Het
erocyclic Chemistry,6,435(1969)〕、該方法で得られ
るアゼチジン−２−カルボン酸は光学異性体混合物であ
るため、さらに光学分割をして光学活性アゼチジン−２
−カルボン酸とする必要があった。
医薬などの中間体として有用な化合物である。従来、ア
ゼチジン−２−カルボン酸の製造方法として、二置換酪
酸ベンジルエステルおよびベンズヒドリルアミンをアセ
トニトリル中で反応させてＮ−（ベンズヒドリル）アゼ
チジン−２−カルボン酸ベンジルを得、次いでこれを水
添反応させる方法が知られているが〔Journal of Het
erocyclic Chemistry,6,435(1969)〕、該方法で得られ
るアゼチジン−２−カルボン酸は光学異性体混合物であ
るため、さらに光学分割をして光学活性アゼチジン−２
−カルボン酸とする必要があった。
【０００３】光学分割により光学活性アゼチジン−２−
カルボン酸を得る方法としては、例えばアゼチジン−２
−カルボン酸の光学異性体混合物を塩化ベンジルオキシ
カルボニルと反応させてＮ−（ベンジルオキシカルボニ
ル）アゼチジンカルボン酸に変換したのち、これを光学
活性チロシンヒドラジドを用いて光学分割し、次いで水
添することによって、光学活性アゼチジンカルボン酸を
製造する方法（Journal of Heterocyclic Chemistr
y,6,993,(1969)）、アゼチジン−２−カルボン酸の光学
異性体混合物を光学活性酒石酸をもちいて光学分割した
後、分解し光学活性アゼチジン−２−カルボン酸を得る
方法（WO 9702241）等が知られている。
カルボン酸を得る方法としては、例えばアゼチジン−２
−カルボン酸の光学異性体混合物を塩化ベンジルオキシ
カルボニルと反応させてＮ−（ベンジルオキシカルボニ
ル）アゼチジンカルボン酸に変換したのち、これを光学
活性チロシンヒドラジドを用いて光学分割し、次いで水
添することによって、光学活性アゼチジンカルボン酸を
製造する方法（Journal of Heterocyclic Chemistr
y,6,993,(1969)）、アゼチジン−２−カルボン酸の光学
異性体混合物を光学活性酒石酸をもちいて光学分割した
後、分解し光学活性アゼチジン−２−カルボン酸を得る
方法（WO 9702241）等が知られている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記の
方法は、いずれも高価な光学活性分割剤を用いる必要が
あり、また多段階の工程数を必要とする等の問題があっ
た。
方法は、いずれも高価な光学活性分割剤を用いる必要が
あり、また多段階の工程数を必要とする等の問題があっ
た。
【０００５】そこで本発明者らは、高価な光学分割剤を
用いず１段階でアゼチジン−２−カルボン酸の光学異性
体混合物から光学純度の高い光学活性アゼチジン−２−
カルボン酸を取得する方法を開発するべく鋭意検討した
結果、本発明に至った。
用いず１段階でアゼチジン−２−カルボン酸の光学異性
体混合物から光学純度の高い光学活性アゼチジン−２−
カルボン酸を取得する方法を開発するべく鋭意検討した
結果、本発明に至った。
【０００６】
【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、一
般式（１） （式中、＊は、不斉炭素原子を示す。）で示されるアゼ
チジン−２−カルボン酸の光学異性体混合物を溶媒中に
溶解させ、次いで冷却して光学活性アゼチジン−２−カ
ルボン酸を取得する方法であって、いずれか一方の光学
活性アゼチジン−２−カルボン酸の種晶を該溶液中に添
加し、当該光学異性体を優先的に結晶化させることを特
徴とする光学活性アゼチジン−２−カルボン酸の取得方
法を提供するものである。
般式（１） （式中、＊は、不斉炭素原子を示す。）で示されるアゼ
チジン−２−カルボン酸の光学異性体混合物を溶媒中に
溶解させ、次いで冷却して光学活性アゼチジン−２−カ
ルボン酸を取得する方法であって、いずれか一方の光学
活性アゼチジン−２−カルボン酸の種晶を該溶液中に添
加し、当該光学異性体を優先的に結晶化させることを特
徴とする光学活性アゼチジン−２−カルボン酸の取得方
法を提供するものである。
【０００７】
【発明の実施の形態】以下、本発明について詳細に説明
する。本発明で用いる上記一般式（１）で示されるアゼ
チジン−２−カルボン酸の光学異性体混合物（以下、単
に光学異性体混合物と略する場合もある）は、Ｄ−体お
よびＬ−体の二種の光学異性体の混合物からなるもので
あり、各光学異性体の混合比は任意であるが、好ましく
はどちらか一方の光学異性体の混合比率が高い方がよ
く、例えば、光学純度としては６０％ｅｅ以上が好まし
い。
する。本発明で用いる上記一般式（１）で示されるアゼ
チジン−２−カルボン酸の光学異性体混合物（以下、単
に光学異性体混合物と略する場合もある）は、Ｄ−体お
よびＬ−体の二種の光学異性体の混合物からなるもので
あり、各光学異性体の混合比は任意であるが、好ましく
はどちらか一方の光学異性体の混合比率が高い方がよ
く、例えば、光学純度としては６０％ｅｅ以上が好まし
い。
【０００８】本発明において、光学異性体混合物を溶解
させる溶媒としては、アゼチジン−２−カルボン酸の光
学異性体混合物を溶解して均一な溶液を与えるものであ
れば特に制限はないが、水または水に可溶な水溶性有機
溶媒または両者の混合溶媒が好ましい。水溶性有機溶媒
の具体例としては、メタノール、エタノール、１−プロ
パノール、２−プロパノール、エチレングリコール等の
アルコール系溶媒、ぎ酸、酢酸等のカルボン酸系溶媒、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、モノグリム（ジエチ
レングリコールモノメチルエーテル）、ジグリム（ジエ
チレングリコールジメチルエーテル）等のエーテル系溶
媒、もしくはアセトン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ―ジメ
チルホルムアミド、Ｎ，Ｎ―ジメチルアセトアミド、ジ
メチルスルホキシド等の有機溶媒が挙げられ、これら水
溶性有機溶媒の２種以上を混合して用いてもよい。水溶
性有機溶媒の中でもアルコール系溶媒、特にメタノール
あるいはエタノールが好ましく、またメタノールあるい
はエタノールと水との混合溶媒も好ましい。水と水溶性
有機溶媒との混合溶媒を用いる場合、両者の混合割合に
は特に制限はない。
させる溶媒としては、アゼチジン−２−カルボン酸の光
学異性体混合物を溶解して均一な溶液を与えるものであ
れば特に制限はないが、水または水に可溶な水溶性有機
溶媒または両者の混合溶媒が好ましい。水溶性有機溶媒
の具体例としては、メタノール、エタノール、１−プロ
パノール、２−プロパノール、エチレングリコール等の
アルコール系溶媒、ぎ酸、酢酸等のカルボン酸系溶媒、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、モノグリム（ジエチ
レングリコールモノメチルエーテル）、ジグリム（ジエ
チレングリコールジメチルエーテル）等のエーテル系溶
媒、もしくはアセトン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ―ジメ
チルホルムアミド、Ｎ，Ｎ―ジメチルアセトアミド、ジ
メチルスルホキシド等の有機溶媒が挙げられ、これら水
溶性有機溶媒の２種以上を混合して用いてもよい。水溶
性有機溶媒の中でもアルコール系溶媒、特にメタノール
あるいはエタノールが好ましく、またメタノールあるい
はエタノールと水との混合溶媒も好ましい。水と水溶性
有機溶媒との混合溶媒を用いる場合、両者の混合割合に
は特に制限はない。
【０００９】光学異性体混合物を溶媒に完全に溶解させ
る温度は、通常は０℃以上使用溶媒の沸点以下の範囲で
設定すればよいが、光学活性アゼチジン−２−カルボン
酸の収率の観点から、室温以上で溶解させることが好ま
しく、３０℃以上がより好ましく、５０℃以上が特に好
ましい。
る温度は、通常は０℃以上使用溶媒の沸点以下の範囲で
設定すればよいが、光学活性アゼチジン−２−カルボン
酸の収率の観点から、室温以上で溶解させることが好ま
しく、３０℃以上がより好ましく、５０℃以上が特に好
ましい。
【００１０】溶媒の使用量は、用いる溶媒等により異な
るが、少なくとも使用する溶媒の沸点以下でアゼチジン
−２−カルボン酸を溶解させる量が必要であり、また光
学活性アゼチジン−２−カルボン酸の収率の観点から、
溶媒の使用量はできるだけ少ない方が好ましく、溶解さ
せる温度においてアゼチジン−２−カルボン酸の光学異
性体混合物が飽和溶液となるに相当する量の１〜１.１
倍の範囲がより好ましい。溶解させる温度において飽和
溶液となるに相当する溶媒の量は、常法により予め決定
しておけばよい。
るが、少なくとも使用する溶媒の沸点以下でアゼチジン
−２−カルボン酸を溶解させる量が必要であり、また光
学活性アゼチジン−２−カルボン酸の収率の観点から、
溶媒の使用量はできるだけ少ない方が好ましく、溶解さ
せる温度においてアゼチジン−２−カルボン酸の光学異
性体混合物が飽和溶液となるに相当する量の１〜１.１
倍の範囲がより好ましい。溶解させる温度において飽和
溶液となるに相当する溶媒の量は、常法により予め決定
しておけばよい。
【００１１】アゼチジン−２−カルボン酸の光学異性体
混合物を溶媒中に溶解させた後、該溶液を冷却するが、
冷却速度は通常、１時間当たり１〜５０℃であり、好ま
しくは３〜２０℃である。また冷却速度は一定である必
要はなく、連続的に変化させてもよく段階的に変化させ
てもよい。該溶液が冷却により到達する温度（冷却到達
温度）は適宜設定すればよいが、通常は−８０〜５０
℃、好ましくは−５０〜３０℃、さらに好ましくは−３
０〜１０℃の範囲である。
混合物を溶媒中に溶解させた後、該溶液を冷却するが、
冷却速度は通常、１時間当たり１〜５０℃であり、好ま
しくは３〜２０℃である。また冷却速度は一定である必
要はなく、連続的に変化させてもよく段階的に変化させ
てもよい。該溶液が冷却により到達する温度（冷却到達
温度）は適宜設定すればよいが、通常は−８０〜５０
℃、好ましくは−５０〜３０℃、さらに好ましくは−３
０〜１０℃の範囲である。
【００１２】光学異性体混合物を溶媒に溶解させた後、
いずれか一方の光学活性アゼチジン−２−カルボン酸の
種晶を該溶液中に添加し、当該光学異性体を優先的に結
晶化させる。種晶として用いる光学活性アゼチジン−２
−カルボン酸は、析出晶として取得すべき光学活性体と
同種の光学活性体であるが、光学異性体混合物中にいず
れか一方の光学異性体が高い比率で混合されている場合
には、通常、当該光学活性体が析出晶として取得される
ため、混合比率の高い光学異性体の結晶体が種晶として
使用される。また、取得される光学活性アゼチジン−２
−カルボン酸の光学純度の観点から、種晶として用いる
光学活性アゼチジン−２−カルボン酸の光学純度は高い
方が好ましく、例えば、９７％ｅｅ以上が好ましく、９
８％ｅｅ以上がより好ましく、９９％ｅｅ以上が特に好
ましい。
いずれか一方の光学活性アゼチジン−２−カルボン酸の
種晶を該溶液中に添加し、当該光学異性体を優先的に結
晶化させる。種晶として用いる光学活性アゼチジン−２
−カルボン酸は、析出晶として取得すべき光学活性体と
同種の光学活性体であるが、光学異性体混合物中にいず
れか一方の光学異性体が高い比率で混合されている場合
には、通常、当該光学活性体が析出晶として取得される
ため、混合比率の高い光学異性体の結晶体が種晶として
使用される。また、取得される光学活性アゼチジン−２
−カルボン酸の光学純度の観点から、種晶として用いる
光学活性アゼチジン−２−カルボン酸の光学純度は高い
方が好ましく、例えば、９７％ｅｅ以上が好ましく、９
８％ｅｅ以上がより好ましく、９９％ｅｅ以上が特に好
ましい。
【００１３】添加する光学活性アゼチジン−２−カルボ
ン酸の種晶の量には特に制限はないが、通常、アゼチジ
ン−２−カルボン酸の光学異性体混合物に対して０．０
００１重量％以上、好ましくは０．００１重量％以上で
ある。また、通常、０．１重量％以下であり、好ましく
は０．０８重量％以下である。
ン酸の種晶の量には特に制限はないが、通常、アゼチジ
ン−２−カルボン酸の光学異性体混合物に対して０．０
００１重量％以上、好ましくは０．００１重量％以上で
ある。また、通常、０．１重量％以下であり、好ましく
は０．０８重量％以下である。
【００１４】光学活性アゼチジン−２−カルボン酸の結
晶体を種晶として添加する場合、その添加は光学異性体
混合物を溶解させた溶液の冷却前、冷却過程または冷却
後等いずれに行なってもよいが、添加した種晶が添加後
溶液中に完全に溶解しないようにすることが好ましく、
アゼチジン−２−カルボン酸の光学異性体混合物の飽和
領域または過飽和領域において添加することが好まし
く、また取得される光学活性アゼチジン−２−カルボン
酸の光学純度の観点から、アゼチジン−２−カルボン酸
が析出する以前に種晶を添加することが好ましい。
晶体を種晶として添加する場合、その添加は光学異性体
混合物を溶解させた溶液の冷却前、冷却過程または冷却
後等いずれに行なってもよいが、添加した種晶が添加後
溶液中に完全に溶解しないようにすることが好ましく、
アゼチジン−２−カルボン酸の光学異性体混合物の飽和
領域または過飽和領域において添加することが好まし
く、また取得される光学活性アゼチジン−２−カルボン
酸の光学純度の観点から、アゼチジン−２−カルボン酸
が析出する以前に種晶を添加することが好ましい。
【００１５】したがって種晶の添加は、通常、冷却開始
直前から冷却停止直後の間のいずれかに行われるが、な
かでも冷却開始時から冷却停止時の間に行うことが好ま
しい。種晶は、例えばアゼチジン−２−カルボン酸の光
学異性体混合物の溶液を溶解させた温度よりも１〜３０
℃低い温度まで一旦冷却した後添加され、種晶を添加後
さらに該溶液を冷却するかまたは添加時の温度をそのま
ま保持することにより結晶を析出させるが、収率の観点
からは、該溶液を冷却することがより好ましい。なお、
種晶の添加は通常１度であるが、必要に応じて２度以上
行なってもよい。
直前から冷却停止直後の間のいずれかに行われるが、な
かでも冷却開始時から冷却停止時の間に行うことが好ま
しい。種晶は、例えばアゼチジン−２−カルボン酸の光
学異性体混合物の溶液を溶解させた温度よりも１〜３０
℃低い温度まで一旦冷却した後添加され、種晶を添加後
さらに該溶液を冷却するかまたは添加時の温度をそのま
ま保持することにより結晶を析出させるが、収率の観点
からは、該溶液を冷却することがより好ましい。なお、
種晶の添加は通常１度であるが、必要に応じて２度以上
行なってもよい。
【００１６】かくして、光学活性アゼチジン−２−カル
ボン酸の結晶化物が析出してくるが、収率の観点から、
該溶液をしばらく放置することがより好ましい。放置す
る時間は特に制限はないが、通常、２０時間程度以内、
好ましくは３０分〜１０時間程度、より好ましくは１時
間〜５時間程度である。このようにして得られた結晶化
物は、例えば濾過操作により濾取することで、容易に溶
液中の光学異性体混合物と分離することができ、光学活
性アゼチジン−２−カルボン酸を取得することができ
る。
ボン酸の結晶化物が析出してくるが、収率の観点から、
該溶液をしばらく放置することがより好ましい。放置す
る時間は特に制限はないが、通常、２０時間程度以内、
好ましくは３０分〜１０時間程度、より好ましくは１時
間〜５時間程度である。このようにして得られた結晶化
物は、例えば濾過操作により濾取することで、容易に溶
液中の光学異性体混合物と分離することができ、光学活
性アゼチジン−２−カルボン酸を取得することができ
る。
【００１７】
【発明の効果】本発明の方法によれば、高価な光学分割
剤を用いず１段階でアゼチジン−２−カルボン酸の光学
異性体混合物から光学活性アゼチジン−２−カルボン酸
を回収することができ、さらに回収された光学活性アゼ
チジン−２−カルボン酸の光学純度は９９％ｅｅ以上と
高いものである。
剤を用いず１段階でアゼチジン−２−カルボン酸の光学
異性体混合物から光学活性アゼチジン−２−カルボン酸
を回収することができ、さらに回収された光学活性アゼ
チジン−２−カルボン酸の光学純度は９９％ｅｅ以上と
高いものである。
【００１８】
【実施例】以下、実施例により本発明をさらに詳細に説
明するが、本発明はこれにより限定されるものではな
い。
明するが、本発明はこれにより限定されるものではな
い。
【００１９】（実施例１）アゼチジン−２−カルボン酸
（８．５９ｇ；Ｌ体８６．８％ｅｅ）を水１８．０ｇ、
メタノール５４．０ｇの混合溶媒に加え７０℃で完全に
溶解させた。この溶液を６０℃まで８℃／ｈｒで降温
し、種晶としてＬ―アゼチジン−２−カルボン酸（０．
５ｍｇ、光学純度９９．９％ｅｅ）を加え、つづいて同
降温速度で−１０℃まで冷却した後、同温度で２時間保
温した。得られた結晶化物を濾取しＬ―アゼチジン−２
−カルボン酸（５．６４ｇ； Ｌ体＞９９．９％ｅｅ）
を得た（対アゼチジン−２−カルボン酸光学異性体混合
物収率６６％ 対Ｌ―アゼチジン−２−カルボン酸収率
７０％）。
（８．５９ｇ；Ｌ体８６．８％ｅｅ）を水１８．０ｇ、
メタノール５４．０ｇの混合溶媒に加え７０℃で完全に
溶解させた。この溶液を６０℃まで８℃／ｈｒで降温
し、種晶としてＬ―アゼチジン−２−カルボン酸（０．
５ｍｇ、光学純度９９．９％ｅｅ）を加え、つづいて同
降温速度で−１０℃まで冷却した後、同温度で２時間保
温した。得られた結晶化物を濾取しＬ―アゼチジン−２
−カルボン酸（５．６４ｇ； Ｌ体＞９９．９％ｅｅ）
を得た（対アゼチジン−２−カルボン酸光学異性体混合
物収率６６％ 対Ｌ―アゼチジン−２−カルボン酸収率
７０％）。
【００２０】（実施例２）アゼチジン−２−カルボン酸
（４．８１ｇ；Ｌ体８８．３％ｅｅ）を水１２．１ｇ、
メタノール６２．２ｇの混合溶媒に加え７０℃で完全に
溶解させた。この溶液を６５℃まで８℃／ｈｒで降温
し、種晶としてＬ―アゼチジン−２−カルボン酸（０．
５ｍｇ、光学純度９９．９％ｅｅ）を加え、つづいて同
降温速度で−２℃まで冷却した後、同温度で４時間保温
した。得られた結晶化物を濾取しＬ―アゼチジン−２−
カルボン酸（３．３３ｇ； Ｌ体＞９９．９％ｅｅ）を
得た（対アゼチジン−２−カルボン酸光学異性体混合物
収率６９％ 対Ｌ―アゼチジン−２−カルボン酸収率７
４％）。
（４．８１ｇ；Ｌ体８８．３％ｅｅ）を水１２．１ｇ、
メタノール６２．２ｇの混合溶媒に加え７０℃で完全に
溶解させた。この溶液を６５℃まで８℃／ｈｒで降温
し、種晶としてＬ―アゼチジン−２−カルボン酸（０．
５ｍｇ、光学純度９９．９％ｅｅ）を加え、つづいて同
降温速度で−２℃まで冷却した後、同温度で４時間保温
した。得られた結晶化物を濾取しＬ―アゼチジン−２−
カルボン酸（３．３３ｇ； Ｌ体＞９９．９％ｅｅ）を
得た（対アゼチジン−２−カルボン酸光学異性体混合物
収率６９％ 対Ｌ―アゼチジン−２−カルボン酸収率７
４％）。
【００２１】（実施例３）アゼチジン−２−カルボン酸
（３．７６ｇ；Ｌ体９４．０％ｅｅ）を水７．３ｇ、メ
タノール２０．５ｇの混合溶媒に加え７０℃で完全に溶
解させた。この溶液を６５℃まで８℃／ｈｒで降温し、
種晶としてＬ―アゼチジン−２−カルボン酸（０．５ｍ
ｇ、光学純度９９．９％ｅｅ）を加え、つづいて同降温
速度で−２℃まで冷却した後、同温度で４時間保温し
た。得られた結晶化物を濾取しＬ―アゼチジン−２−カ
ルボン酸（２．６８ｇ； Ｌ体＞９９．９％ｅｅ）を得
た（対アゼチジン−２−カルボン酸光学異性体混合物収
率７１％ 対Ｌ―アゼチジン−２−カルボン酸収率７３
％）。
（３．７６ｇ；Ｌ体９４．０％ｅｅ）を水７．３ｇ、メ
タノール２０．５ｇの混合溶媒に加え７０℃で完全に溶
解させた。この溶液を６５℃まで８℃／ｈｒで降温し、
種晶としてＬ―アゼチジン−２−カルボン酸（０．５ｍ
ｇ、光学純度９９．９％ｅｅ）を加え、つづいて同降温
速度で−２℃まで冷却した後、同温度で４時間保温し
た。得られた結晶化物を濾取しＬ―アゼチジン−２−カ
ルボン酸（２．６８ｇ； Ｌ体＞９９．９％ｅｅ）を得
た（対アゼチジン−２−カルボン酸光学異性体混合物収
率７１％ 対Ｌ―アゼチジン−２−カルボン酸収率７３
％）。
【００２２】（実施例４）アゼチジン−２−カルボン酸
（９．１２ｇ；Ｌ体８９．９％ｅｅ）を水１６．６ｇ、
エタノール７４．６ｇの混合溶媒に加え８０℃で完全に
溶解させた。この溶液を７０℃まで７℃／ｈｒで降温
し、種晶としてＬ―アゼチジン−２−カルボン酸（１ｍ
ｇ、光学純度９９．９％ｅｅ）を加え、つづいて同降温
速度で０℃まで冷却した後、同温度で２時間保温した。
得られた結晶化物を濾取しＬ―アゼチジン−２−カルボ
ン酸（５．９５ｇ； Ｌ体＞９９．９％ｅｅ）を得た
（対アゼチジン−２−カルボン酸光学異性体混合物収率
６５％ 対Ｌ―アゼチジン−２−カルボン酸収率６９
％）。
（９．１２ｇ；Ｌ体８９．９％ｅｅ）を水１６．６ｇ、
エタノール７４．６ｇの混合溶媒に加え８０℃で完全に
溶解させた。この溶液を７０℃まで７℃／ｈｒで降温
し、種晶としてＬ―アゼチジン−２−カルボン酸（１ｍ
ｇ、光学純度９９．９％ｅｅ）を加え、つづいて同降温
速度で０℃まで冷却した後、同温度で２時間保温した。
得られた結晶化物を濾取しＬ―アゼチジン−２−カルボ
ン酸（５．９５ｇ； Ｌ体＞９９．９％ｅｅ）を得た
（対アゼチジン−２−カルボン酸光学異性体混合物収率
６５％ 対Ｌ―アゼチジン−２−カルボン酸収率６９
％）。
【００２３】（実施例５）アゼチジン−２−カルボン酸
（３１．６ｇ；Ｄ体７４．９％ｅｅ）を水４１．６ｇ、
メタノール２３０．９ｇの混合溶媒に加え６７℃で完全
に溶解させた。この溶液を６５℃まで１０℃／ｈｒで降
温し、種晶としてＤ―アゼチジン−２−カルボン酸（１
ｍｇ、光学純度９９．９％ｅｅ）を加え、つづいて同降
温速度で０℃まで冷却した後、同温度で２時間保温し
た。得られた結晶化物を濾取しＤ―アゼチジン−２−カ
ルボン酸（１４．２ｇ； Ｄ体＞９９．９％ｅｅ）を得
た（対アゼチジン−２−カルボン酸光学異性体混合物収
率４５％ 対Ｄ―アゼチジン−２−カルボン酸収率５１
％）。
（３１．６ｇ；Ｄ体７４．９％ｅｅ）を水４１．６ｇ、
メタノール２３０．９ｇの混合溶媒に加え６７℃で完全
に溶解させた。この溶液を６５℃まで１０℃／ｈｒで降
温し、種晶としてＤ―アゼチジン−２−カルボン酸（１
ｍｇ、光学純度９９．９％ｅｅ）を加え、つづいて同降
温速度で０℃まで冷却した後、同温度で２時間保温し
た。得られた結晶化物を濾取しＤ―アゼチジン−２−カ
ルボン酸（１４．２ｇ； Ｄ体＞９９．９％ｅｅ）を得
た（対アゼチジン−２−カルボン酸光学異性体混合物収
率４５％ 対Ｄ―アゼチジン−２−カルボン酸収率５１
％）。
Claims (6)
- 【請求項１】一般式（１） （式中、＊は、不斉炭素原子を示す。）で示されるアゼ
チジン−２−カルボン酸の光学異性体混合物を溶媒中に
溶解させ、次いで冷却して光学活性アゼチジン−２−カ
ルボン酸を取得する方法であって、いずれか一方の光学
活性アゼチジン−２−カルボン酸の種晶を該溶液中に添
加し、当該光学異性体を優先的に結晶化させることを特
徴とする光学活性アゼチジン−２−カルボン酸の取得方
法。 - 【請求項２】アゼチジン−２−カルボン酸の光学異性体
混合物を室温以上の温度で溶媒中に溶解させる請求項１
記載の取得方法。 - 【請求項３】溶媒が水または水溶性有機溶媒または両者
の混合溶媒である請求項１記載の取得方法。 - 【請求項４】水溶性有機溶媒がアルコールである請求項
３記載の取得方法。 - 【請求項５】アルコールがメタノールまたはエタノール
である請求項４記載の取得方法。 - 【請求項６】光学純度９８％ｅｅ以上の光学活性アゼチ
ジン−２−カルボン酸を取得する請求項１〜５記載の取
得方法
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18636397A JP3879185B2 (ja) | 1997-07-11 | 1997-07-11 | 光学活性アゼチジン−２−カルボン酸の取得方法 |
| EP03001297A EP1308519B1 (en) | 1997-01-24 | 1998-01-22 | Process for improving optical purity of azetidine-2-carboxylic acid |
| EP98101085A EP0855446B1 (en) | 1997-01-24 | 1998-01-22 | Process for producing optically active azetidine-2-carboxylic acid derivative |
| DE69813053T DE69813053T2 (de) | 1997-01-24 | 1998-01-22 | Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven Azetidin-2-Carbonsäurederivaten |
| DE69834276T DE69834276T2 (de) | 1997-01-24 | 1998-01-22 | Verfahren zur Verbesserung der optischen Reinheit von Azetidin-2-carbonsäure |
| US09/012,227 US6162621A (en) | 1997-01-24 | 1998-01-23 | Process for producing optically active azetidine-2-carboxylic acid derivative |
| US09/619,386 US6410279B1 (en) | 1997-01-24 | 2000-07-19 | Process for producing optically active azetidine-2-carboxylic acid derivative |
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-
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- 1997-07-11 JP JP18636397A patent/JP3879185B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| JP3879185B2 (ja) | 2007-02-07 |
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