JP2000281653A - キノリン誘導体の精製法 - Google Patents
キノリン誘導体の精製法Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 キノリン誘導体を収率よく、簡便で効率的に
精製する方法を提供する。 【解決手段】 式（１） で表されるキノリン誘導体を酸を用いて造塩し、塩を分
取後、脱塩する式（１）で表されるキノリン誘導体の精
製方法。
精製する方法を提供する。 【解決手段】 式（１） で表されるキノリン誘導体を酸を用いて造塩し、塩を分
取後、脱塩する式（１）で表されるキノリン誘導体の精
製方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は医薬品中間体として
有用な式（１）［化２］
有用な式（１）［化２］
【化２】 で表されるキノリン誘導体を精製する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】癌の治
療に対する制ガン剤の研究開発は従来から活発に行われ
ており、臨床的にも種々の制ガン剤が癌の治療に用いら
れている。その効果は年々着実に改善されつつあるが、
多くの場合、癌の増殖を完全に抑制し、癌患者の生存を
長期にわたり維持せしめるには必ずしも満足のできる効
果は得られていない。
療に対する制ガン剤の研究開発は従来から活発に行われ
ており、臨床的にも種々の制ガン剤が癌の治療に用いら
れている。その効果は年々着実に改善されつつあるが、
多くの場合、癌の増殖を完全に抑制し、癌患者の生存を
長期にわたり維持せしめるには必ずしも満足のできる効
果は得られていない。
【０００３】このような事情において、近年、既存制ガ
ン剤の効果増強作用を持つ薬物としてキノリン環を有す
る化合物が見いだされている（特開平３−１０１６６２
号公報）。
ン剤の効果増強作用を持つ薬物としてキノリン環を有す
る化合物が見いだされている（特開平３−１０１６６２
号公報）。
【０００４】このようなキノリン誘導体の製造方法とし
ては、特開平３−１０１６６２号公報に記載されている
方法を利用し、製造することが出来る。しかしながら、
これらの方法では、精製方法がシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーを用いる等煩雑であり、反応収率、品質、
コストの面で問題があった。
ては、特開平３−１０１６６２号公報に記載されている
方法を利用し、製造することが出来る。しかしながら、
これらの方法では、精製方法がシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーを用いる等煩雑であり、反応収率、品質、
コストの面で問題があった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明者等は上記課題
を解決するため鋭意検討した結果、式（１）で表される
キノリン誘導体を酸で造塩し、塩を分取後、塩基で脱塩
することで、キノリン誘導体を収率よく、簡便で効率的
に精製する方法を見いだし、本発明を完成するに至っ
た。
を解決するため鋭意検討した結果、式（１）で表される
キノリン誘導体を酸で造塩し、塩を分取後、塩基で脱塩
することで、キノリン誘導体を収率よく、簡便で効率的
に精製する方法を見いだし、本発明を完成するに至っ
た。
【０００６】すなわち、本発明は、式（１）［化３］
【化３】 で表されるキノリン誘導体を酸で造塩し、塩を分取後、
塩基で脱塩する精製方法である。
塩基で脱塩する精製方法である。
【０００７】
【発明の実施の形態】以下、本発明を詳細に説明する。
本発明において、式（１）で表されるキノリン誘導体の
製造方法としては、特開平３−１０１６６２号公報に記
載されている方法を利用し、製造することが出来る。す
なわち、５−ヒドロキシキノリンを乾燥ジメチルホルム
アミド（以下ＤＭＦと略す）に溶解し、塩基存在下、エ
ピクロルヒドリンと反応させる事で式（１）で表される
キノリン誘導体を製造出来る。この様にして得られたキ
ノリン誘導体は酸で造塩し、塩を晶析分取後、塩基で脱
塩し、晶析することで収率よく、簡便で効率的に精製で
きる。
本発明において、式（１）で表されるキノリン誘導体の
製造方法としては、特開平３−１０１６６２号公報に記
載されている方法を利用し、製造することが出来る。す
なわち、５−ヒドロキシキノリンを乾燥ジメチルホルム
アミド（以下ＤＭＦと略す）に溶解し、塩基存在下、エ
ピクロルヒドリンと反応させる事で式（１）で表される
キノリン誘導体を製造出来る。この様にして得られたキ
ノリン誘導体は酸で造塩し、塩を晶析分取後、塩基で脱
塩し、晶析することで収率よく、簡便で効率的に精製で
きる。
【０００８】造塩で用いられる酸としては塩酸、硫酸、
硝酸、リン酸等の無機酸またはフマル酸、フタル酸、コ
ハク酸、シュウ酸、マロン酸、酒石酸、クエン酸、ギ
酸、酢酸、プロピオン酸、乳酸、安息香酸、トシル酸等
の有機酸が挙げられる。
硝酸、リン酸等の無機酸またはフマル酸、フタル酸、コ
ハク酸、シュウ酸、マロン酸、酒石酸、クエン酸、ギ
酸、酢酸、プロピオン酸、乳酸、安息香酸、トシル酸等
の有機酸が挙げられる。
【０００９】造塩反応の溶媒としては水、メタノール、
エタノール等のプロトン性溶媒、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ジグリム等のエーテル類、酢酸エチル等の
エステル類、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン
化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、ヘキサン、石油エ
ーテル等の炭化水素類が挙げられ、これらは単独または
混合して用いられる。
エタノール等のプロトン性溶媒、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ジグリム等のエーテル類、酢酸エチル等の
エステル類、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン
化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、ヘキサン、石油エ
ーテル等の炭化水素類が挙げられ、これらは単独または
混合して用いられる。
【００１０】造塩温度としては通常０℃〜溶媒の沸点の
範囲であり、造塩時間は１〜４８時間の範囲で反応すれ
ば十分である。このようにして得られた塩を有機溶媒ま
たは有機溶媒−水混合溶媒中で晶析する。
範囲であり、造塩時間は１〜４８時間の範囲で反応すれ
ば十分である。このようにして得られた塩を有機溶媒ま
たは有機溶媒−水混合溶媒中で晶析する。
【００１１】ここで挙げられる有機溶媒とはメタノー
ル、エタノール等のプロトン性溶媒、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ジグリム等のエーテル類、酢酸エチル
等のエステル類、塩化メチレン、クロロホルム等のハロ
ゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、ヘキサン、石
油エーテル等の炭化水素類が挙げられる。
ル、エタノール等のプロトン性溶媒、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ジグリム等のエーテル類、酢酸エチル
等のエステル類、塩化メチレン、クロロホルム等のハロ
ゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、ヘキサン、石
油エーテル等の炭化水素類が挙げられる。
【００１２】脱塩で用いられる塩基としては水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化バ
リウム、水酸化マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、炭
酸ナトリウム、アンモニア等の無機塩基またはトリエチ
ルアミン、ＤＢＵ、ピロール、ピリジン、ピラジン、ピ
リダジン、ピリミジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペ
ラジン等の有機塩基が挙げられる。
リウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化バ
リウム、水酸化マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、炭
酸ナトリウム、アンモニア等の無機塩基またはトリエチ
ルアミン、ＤＢＵ、ピロール、ピリジン、ピラジン、ピ
リダジン、ピリミジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペ
ラジン等の有機塩基が挙げられる。
【００１３】脱塩反応の溶媒としては水、メタノール、
エタノール等のプロトン性溶媒、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ジグリム等のエーテル類等が挙げられ、こ
れらは単独または混合して用いられる。
エタノール等のプロトン性溶媒、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ジグリム等のエーテル類等が挙げられ、こ
れらは単独または混合して用いられる。
【００１４】脱塩温度としては通常０℃〜溶媒の沸点の
範囲であり、脱塩時間は１〜４８時間の範囲で反応すれ
ば十分である。
範囲であり、脱塩時間は１〜４８時間の範囲で反応すれ
ば十分である。
【００１５】このようにして得られたキノリン誘導体を
有機溶媒または有機溶媒−水混合溶媒中で晶析すること
で精製することが出来る。
有機溶媒または有機溶媒−水混合溶媒中で晶析すること
で精製することが出来る。
【００１６】ここで挙げられる有機溶媒とはメタノー
ル、エタノール等のプロトン性溶媒、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ジグリム等のエーテル類が挙げられ
る。
ル、エタノール等のプロトン性溶媒、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ジグリム等のエーテル類が挙げられ
る。
【００１７】
【実施例】以下に実施例を挙げて本発明を説明するが、
本発明はこれらによって限定されるものではない。
本発明はこれらによって限定されるものではない。
【００１８】ＨＰＬＣ分析条件 カラム： ＹＭＣ Ａ−５１４ カラム温度： ４０℃ 溶離液：水３７５０ｍｌにＫＨ2ＰＯ4 １０．３ｇを溶
解し、Ｈ2ＰＯ4でｐＨを３．５に調整する。アセトニト
リル１２５０ｍｌを追加後脱気して溶離液とする。 波長： ２２５ｎｍ 流量： １．２ｍｌ／ｍｉｎ 内部標準品（ＩＳ）： ｏ−クロロフェノール 試料の調整：ＩＳ２０ｍｇ、サンプル２０ｍｇを秤採り
溶離液で２０ｍｌとして３μｌを注入、測定する。
解し、Ｈ2ＰＯ4でｐＨを３．５に調整する。アセトニト
リル１２５０ｍｌを追加後脱気して溶離液とする。 波長： ２２５ｎｍ 流量： １．２ｍｌ／ｍｉｎ 内部標準品（ＩＳ）： ｏ−クロロフェノール 試料の調整：ＩＳ２０ｍｇ、サンプル２０ｍｇを秤採り
溶離液で２０ｍｌとして３μｌを注入、測定する。
【００１９】実施例１ ａ）５−ヒドロキシキノリン４．８５ｇをアセトン４
０．６ｇに溶解し、炭酸セシウム１３．６ｇを添加した
後、５８℃で３０分間加熱攪拌した。反応液にグリシジ
ルトシレート６．５６ｇを加え、５０℃で１０時間加熱
攪拌した後、濾過により塩を除去した。反応液にＮ−
（２，２−ジフェニルアセチル）ピペラジン７．６５ｇ
を加え、溶媒を減圧下留去した。残留物に水を加え、４
０℃で６時間加熱攪拌し、メタノールを加えて活性炭で
精製した。 ｂ）ａ）で得られた反応液にフマル酸９．５ｇを加え、
６３℃で１時間加熱攪拌し、塩を結晶化させた後、塩を
濾取した。この塩をメタノール５１．２ｇに懸濁させ、
１０％水酸化ナトリウム水溶液を加え、６０℃で１時間
半加熱攪拌した。反応液に水を加えて晶析後、濾取し乾
燥させると、５−［３−｛４−（２，２−ジフェニルア
セチル）ピペラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシプロ
ポキシ］キノリンが９ｇ得られた。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２．１−２．３（ｍ，１Ｈ），
２．３−２．７５（ｍ，５Ｈ），３．３−３．６（ｍ，
３Ｈ），３．６−３．８（ｍ，２Ｈ），４．０５−４．
２５（ｍ，３Ｈ），５．１８（ｓ，１Ｈ），６．８３
（ｄ，１Ｈ）， ７．１−７．４５（ｍ，１１Ｈ），
７．５７（ｔ，１Ｈ），７．６９（ｄ， １Ｈ），８．
４−８．５５（ｍ，１Ｈ）
０．６ｇに溶解し、炭酸セシウム１３．６ｇを添加した
後、５８℃で３０分間加熱攪拌した。反応液にグリシジ
ルトシレート６．５６ｇを加え、５０℃で１０時間加熱
攪拌した後、濾過により塩を除去した。反応液にＮ−
（２，２−ジフェニルアセチル）ピペラジン７．６５ｇ
を加え、溶媒を減圧下留去した。残留物に水を加え、４
０℃で６時間加熱攪拌し、メタノールを加えて活性炭で
精製した。 ｂ）ａ）で得られた反応液にフマル酸９．５ｇを加え、
６３℃で１時間加熱攪拌し、塩を結晶化させた後、塩を
濾取した。この塩をメタノール５１．２ｇに懸濁させ、
１０％水酸化ナトリウム水溶液を加え、６０℃で１時間
半加熱攪拌した。反応液に水を加えて晶析後、濾取し乾
燥させると、５−［３−｛４−（２，２−ジフェニルア
セチル）ピペラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシプロ
ポキシ］キノリンが９ｇ得られた。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２．１−２．３（ｍ，１Ｈ），
２．３−２．７５（ｍ，５Ｈ），３．３−３．６（ｍ，
３Ｈ），３．６−３．８（ｍ，２Ｈ），４．０５−４．
２５（ｍ，３Ｈ），５．１８（ｓ，１Ｈ），６．８３
（ｄ，１Ｈ）， ７．１−７．４５（ｍ，１１Ｈ），
７．５７（ｔ，１Ｈ），７．６９（ｄ， １Ｈ），８．
４−８．５５（ｍ，１Ｈ）
【００２０】比較例１ ａ）５−ヒドロキシキノリン１ｇを乾燥ＤＭＦ２０ｍｌ
に溶解し、水素化ナトリウム（６０％含有）０．２８ｇ
を添加した後、５０℃で３０分間加熱攪拌した。反応液
にエピクロルヒドリン１．９２ｇを加え、９０℃で３時
間加熱攪拌した後、溶媒を減圧下留去した。残留物に水
を加え、クロロホルムで抽出した。クロロホルム抽出液
は、活性炭で脱色精製後、無水芒硝で乾燥した後、留去
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトを用い精製し
た。クロロホルム：メタノール＝１００：１で流出させ
ると、目的である、５−（２，３−エポキシ−プロポキ
シ）キノリンが油状物として０．８８ｇ得られた。 ｂ）上記で得られたエポキシ体０．８５ｇと、Ｎ−
（２，２−ジフェニルアセチル）ピペラジン１．１２ｇ
とをエタノール２０ｍｌに溶解し、３時間加熱環流し
た。反応後、エタノールを留去して、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにて精製した。クロロホル
ム：メタノール＝５０：１で流出し、目的物画分を合わ
せ、溶媒を留去した後、残渣に少量のエーテルを加え結
晶化させた後、濾取し乾燥させると、５−［３−｛４−
（２，２−ジフェニルアセチル）ピペラジン−１−イ
ル｝−２−ヒドロキシプロポキシ］キノリンが１．２ｇ
得られた。
に溶解し、水素化ナトリウム（６０％含有）０．２８ｇ
を添加した後、５０℃で３０分間加熱攪拌した。反応液
にエピクロルヒドリン１．９２ｇを加え、９０℃で３時
間加熱攪拌した後、溶媒を減圧下留去した。残留物に水
を加え、クロロホルムで抽出した。クロロホルム抽出液
は、活性炭で脱色精製後、無水芒硝で乾燥した後、留去
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトを用い精製し
た。クロロホルム：メタノール＝１００：１で流出させ
ると、目的である、５−（２，３−エポキシ−プロポキ
シ）キノリンが油状物として０．８８ｇ得られた。 ｂ）上記で得られたエポキシ体０．８５ｇと、Ｎ−
（２，２−ジフェニルアセチル）ピペラジン１．１２ｇ
とをエタノール２０ｍｌに溶解し、３時間加熱環流し
た。反応後、エタノールを留去して、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにて精製した。クロロホル
ム：メタノール＝５０：１で流出し、目的物画分を合わ
せ、溶媒を留去した後、残渣に少量のエーテルを加え結
晶化させた後、濾取し乾燥させると、５−［３−｛４−
（２，２−ジフェニルアセチル）ピペラジン−１−イ
ル｝−２−ヒドロキシプロポキシ］キノリンが１．２ｇ
得られた。
【００２１】比較例２ 比較例１−ａ）によって合成されたエポキシ体０．８５
ｇとＮ−（２，２−ジフェニルアセチル）ピペラジン
１．１２ｇとをエタノール２０ｍｌに溶解し、３時間加
熱環流した。反応後、エタノールを留去して、残渣に少
量のエーテルを加え結晶化させた後、濾取し乾燥させる
と、５−［３−｛４−（２，２−ジフェニルアセチル）
ピペラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシプロポキシ］
キノリンが２．７ｇ得られた。
ｇとＮ−（２，２−ジフェニルアセチル）ピペラジン
１．１２ｇとをエタノール２０ｍｌに溶解し、３時間加
熱環流した。反応後、エタノールを留去して、残渣に少
量のエーテルを加え結晶化させた後、濾取し乾燥させる
と、５−［３−｛４−（２，２−ジフェニルアセチル）
ピペラジン−１−イル｝−２−ヒドロキシプロポキシ］
キノリンが２．７ｇ得られた。
【００２２】比較例３ ５−ヒドロキシキノリン４．８５ｇをアセトン４０．６
ｇに溶解し、炭酸セシウム１３．６ｇを添加した後、５
８℃で３０分間加熱攪拌した。反応液にグリシジルトシ
レート６．５６ｇを加え、５０℃で１０時間加熱攪拌し
た後、濾過により塩を除去した。反応液にＮ−（２，２
−ジフェニルアセチル）ピペラジン７．６５ｇを加え、
溶媒を減圧下留去した。残留物に水を加え、４０℃で６
時間加熱攪拌し、イソプロピルアルコールを加え結晶化
させた後、濾取し乾燥させると、５−［３−｛４−
（２，２−ジフェニルアセチル）ピペラジン−１−イ
ル｝−２−ヒドロキシプロポキシ］キノリンが６．８ｇ
得られた。
ｇに溶解し、炭酸セシウム１３．６ｇを添加した後、５
８℃で３０分間加熱攪拌した。反応液にグリシジルトシ
レート６．５６ｇを加え、５０℃で１０時間加熱攪拌し
た後、濾過により塩を除去した。反応液にＮ−（２，２
−ジフェニルアセチル）ピペラジン７．６５ｇを加え、
溶媒を減圧下留去した。残留物に水を加え、４０℃で６
時間加熱攪拌し、イソプロピルアルコールを加え結晶化
させた後、濾取し乾燥させると、５−［３−｛４−
（２，２−ジフェニルアセチル）ピペラジン−１−イ
ル｝−２−ヒドロキシプロポキシ］キノリンが６．８ｇ
得られた。
【表１】
【００２３】
【発明の効果】本発明は上記の実施例、比較例の結果か
らも明らかなように、キノリン誘導体を酸により造塩
し、脱塩することにより、純度および収率が改善され、
簡便かつ効率よくキノリン誘導体を精製する方法を提供
するものである。
らも明らかなように、キノリン誘導体を酸により造塩
し、脱塩することにより、純度および収率が改善され、
簡便かつ効率よくキノリン誘導体を精製する方法を提供
するものである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 宮本 充彦 福岡県大牟田市浅牟田町30番地 三井化学 株式会社内 (72)発明者 福原 信裕 福岡県大牟田市浅牟田町30番地 三井化学 株式会社内 Ｆターム(参考） 4C031 DA05
Claims (2)
- 【請求項１】 式（１）［化１］ 【化１】 で表されるキノリン誘導体を酸を用いて造塩し、塩を分
取後、脱塩することを特徴とする式（１）で表されるキ
ノリン誘導体の精製方法。 - 【請求項２】酸としてフマル酸を用いる請求項１記載の
精製方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP08511599A JP4014329B2 (ja) | 1999-03-29 | 1999-03-29 | キノリン誘導体の精製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP08511599A JP4014329B2 (ja) | 1999-03-29 | 1999-03-29 | キノリン誘導体の精製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000281653A true JP2000281653A (ja) | 2000-10-10 |
| JP4014329B2 JP4014329B2 (ja) | 2007-11-28 |
Family
ID=13849640
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP08511599A Expired - Fee Related JP4014329B2 (ja) | 1999-03-29 | 1999-03-29 | キノリン誘導体の精製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4014329B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004099151A1 (de) * | 2003-05-06 | 2004-11-18 | Schering Aktiengesellschaft | Verfahren zur herstellung von reinstem rac-1-{4-[2-hydroxy-3-(5-quinolyloxy)propyl] piperazin-1-yl}-2,2-diphenylethan-1-one fumarat und reinstes rac-1-{4-[2-hydroxy-3-(5-quinolyloxy)propyl]piperazin-1-yl}-2,2-diphenylethan-1-one |
| US7462718B2 (en) | 2003-05-06 | 2008-12-09 | Schering Ag | Process for the production of high-purity rac-1-{4-[2-hydroxy-3-(5-quinolyloxy)propyl]-piperazin-1-yl}-2,2-diphenylethan-1-one fumarate and high-purity rac-1-{4-[2-hydroxy-3-(5-quinolyloxy)propyl]piperazin-1-yl}-2,2-diphenylethan-1-one fumarate |
| US8071656B2 (en) | 2009-03-03 | 2011-12-06 | Dynasep Llc | Nylon extraction from commingled materials |
-
1999
- 1999-03-29 JP JP08511599A patent/JP4014329B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004099151A1 (de) * | 2003-05-06 | 2004-11-18 | Schering Aktiengesellschaft | Verfahren zur herstellung von reinstem rac-1-{4-[2-hydroxy-3-(5-quinolyloxy)propyl] piperazin-1-yl}-2,2-diphenylethan-1-one fumarat und reinstes rac-1-{4-[2-hydroxy-3-(5-quinolyloxy)propyl]piperazin-1-yl}-2,2-diphenylethan-1-one |
| JP2006525256A (ja) * | 2003-05-06 | 2006-11-09 | シエーリング アクチエンゲゼルシャフト | 高純度ｒａｃ−１−｛４−［２−ヒドロキシ−３−（５−キノリルオキシ）プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−２，２−ジフェニルエタン−１−オン・フマレートの製造方法及び高純度ｒａｃ−１−｛４−［２−ヒドロキシ−３−（５−キノリルオキシ）プロピル］−ピペラジン−１−イル｝−２，２−ジフェニルエタン−１−オン・フマレート |
| EA008687B1 (ru) * | 2003-05-06 | 2007-06-29 | Шеринг Акциенгезельшафт | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОСОБО ЧИСТОГО ФУМАРАТА рац-1-{4-[2-ГИДРОКСИ-3-(5-ХИНОЛИЛОКСИ)ПРОПИЛ]ПИПЕРАЗИН-1-ИЛ}-2,2-ДИФЕНИЛЭТАН-1-ОНА И ОСОБО ЧИСТЫЙ ФУМАРАТ рац-1-{4-[2-ГИДРОКСИ-3-(5-ХИНОЛИЛОКСИ)ПРОПИЛ]ПИПЕРАЗИН-1-ИЛ}-2,2-ДИФЕНИЛЭТАН-1-ОНА |
| CN100404507C (zh) * | 2003-05-06 | 2008-07-23 | 舍林股份公司 | 纯净的rac-1-{4-[2-羟基-3-(5-喹啉基氧基)丙基]-哌嗪-1-基}-2,2-二苯基乙烷-1-酮富马酸盐的制备方法以及由此制得的产物 |
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