JPH11209785A - 高純度高度不飽和脂肪酸の低級アルコールエステル精製方法 - Google Patents
高純度高度不飽和脂肪酸の低級アルコールエステル精製方法Info
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- JPH11209785A JPH11209785A JP10009876A JP987698A JPH11209785A JP H11209785 A JPH11209785 A JP H11209785A JP 10009876 A JP10009876 A JP 10009876A JP 987698 A JP987698 A JP 987698A JP H11209785 A JPH11209785 A JP H11209785A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 高純度のＥＰＡまたはＤＨＡの低級アルコー
ルエステルを熱変性をおこさせることなく、工業的にし
かも低コストに製造することのできる高純度高度不飽和
脂肪酸の低級アルコールエステルの精製方法及び精製装
置を提供する。 【解決手段】 不飽和脂肪酸の低級アルコールエステル
混合物から高純度の高度不飽和脂肪酸の低級アルコール
エステルを精製する高純度高度不飽和脂肪酸の低級アル
コールエステル精製方法において、上記不飽和脂肪酸の
低級アルコールエステル混合物を分子蒸留することによ
って高度不飽和脂肪酸の低級アルコールエステル成分を
予備抽出する工程と、上記抽出された高度不飽和脂肪酸
の低級アルコールエステル成分を真空蒸留することによ
って高度不飽和脂肪酸の低級アルコールエステル濃縮成
分を抽出する工程と、上記抽出された高度不飽和脂肪酸
の低級アルコールエステルを逆相分配系の充填剤を用い
て高速液体クロマトグラフィーに供して高純度高度不飽
和脂肪酸の低級アルコールエステルを分画精製する工程
と、を有する。
ルエステルを熱変性をおこさせることなく、工業的にし
かも低コストに製造することのできる高純度高度不飽和
脂肪酸の低級アルコールエステルの精製方法及び精製装
置を提供する。 【解決手段】 不飽和脂肪酸の低級アルコールエステル
混合物から高純度の高度不飽和脂肪酸の低級アルコール
エステルを精製する高純度高度不飽和脂肪酸の低級アル
コールエステル精製方法において、上記不飽和脂肪酸の
低級アルコールエステル混合物を分子蒸留することによ
って高度不飽和脂肪酸の低級アルコールエステル成分を
予備抽出する工程と、上記抽出された高度不飽和脂肪酸
の低級アルコールエステル成分を真空蒸留することによ
って高度不飽和脂肪酸の低級アルコールエステル濃縮成
分を抽出する工程と、上記抽出された高度不飽和脂肪酸
の低級アルコールエステルを逆相分配系の充填剤を用い
て高速液体クロマトグラフィーに供して高純度高度不飽
和脂肪酸の低級アルコールエステルを分画精製する工程
と、を有する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、医薬品、食品また
は飼料等の分野において有用である高純度高度不飽和脂
肪酸の低級アルコールエステルの精製方法及び精製装置
に関し、特に高純度のエイコサペンタエン酸またはドコ
サヘキサエン酸の低級アルコールエステルの精製に好適
な高純度高度不飽和脂肪酸の低級アルコールエステルの
精製方法及び精製装置に関する。
は飼料等の分野において有用である高純度高度不飽和脂
肪酸の低級アルコールエステルの精製方法及び精製装置
に関し、特に高純度のエイコサペンタエン酸またはドコ
サヘキサエン酸の低級アルコールエステルの精製に好適
な高純度高度不飽和脂肪酸の低級アルコールエステルの
精製方法及び精製装置に関する。
【０００２】
【従来の技術】エイコサペンタエン酸，ドコサヘキサエ
ン酸等の高度不飽和脂肪酸は、魚類、藻類、微生物など
に含まれており、これら脂肪酸はいずれも生体内におい
て重要な作用を担うことに加え、近年様々の生理活性に
ついても注目され、医薬品、特定保健用食品、一般食
品、家畜及び水産飼料等に利用され、その市場は拡大し
ている。
ン酸等の高度不飽和脂肪酸は、魚類、藻類、微生物など
に含まれており、これら脂肪酸はいずれも生体内におい
て重要な作用を担うことに加え、近年様々の生理活性に
ついても注目され、医薬品、特定保健用食品、一般食
品、家畜及び水産飼料等に利用され、その市場は拡大し
ている。
【０００３】医薬品分野においては、エイコサペンタエ
ン酸（以下、ＥＰＡと略す）のエチルエステル体が、血
液疑固阻止剤、高脂血症溶剤および抗炎症剤としてすで
に市販されており、またＥＰＡの誘導体が抗癌作用等の
生理活性を有するとされている。
ン酸（以下、ＥＰＡと略す）のエチルエステル体が、血
液疑固阻止剤、高脂血症溶剤および抗炎症剤としてすで
に市販されており、またＥＰＡの誘導体が抗癌作用等の
生理活性を有するとされている。
【０００４】また、ドコサヘキサエン酸（以下、ＤＨＡ
と略す）についても、そのトリグリセリドあるいはリン
脂質体が、脳循環改善剤、血液凝固阻止剤などの薬効を
有するといわれており、またＤＨＡの各種誘導体に関し
ても、精神神経用剤、中枢神経系用剤、抗肥満剤等の生
理活性を有する可能性が示唆されていることから、今後
もこれら高純度の高度不飽和脂肪酸に対する需要の増加
が期待されている。
と略す）についても、そのトリグリセリドあるいはリン
脂質体が、脳循環改善剤、血液凝固阻止剤などの薬効を
有するといわれており、またＤＨＡの各種誘導体に関し
ても、精神神経用剤、中枢神経系用剤、抗肥満剤等の生
理活性を有する可能性が示唆されていることから、今後
もこれら高純度の高度不飽和脂肪酸に対する需要の増加
が期待されている。
【０００５】ところで、ＥＰＡまたはＤＨＡを含有する
脂肪酸の低級アルコールエステルの混合物を原料とす
る、蒸留精製による高純度ＥＰＡまたはＤＨＡの低級ア
ルコールエステルの分離精製法に関しては、減圧下で精
密分留した後、各留分を尿素付加処理する製造法（特開
昭５７−１４９４００号公報）や、同混合物の原料を尿
素付加処理した中間濃縮物を吸着処理した後、蒸留処理
する製造法（特開昭５７−１８７３９７号公報）、複数
の蒸留塔による連続蒸留処理で得た留分を、尿素付加処
理した後、吸着処理する製造法（特開昭５８−８０３７
号公報）、アルコーリシスにより得た脂肪酸エステルの
混合物を、尿素付加処理し、真空蒸留処理した後に２種
類の溶媒で分離する製造法（特開昭５９−１１８７４０
号公報）、尿素付加処理した後に真空蒸留処理する製造
法（特開平１−４８８９８号公報）、３塔以上の連続蒸
留塔で処理した後に、尿素付加処理する製造法（特開平
４−４１４５７号公報）、および尿素付加処理した後に
高真空蒸留処理する製造法（特開平８−１００１９１号
公報）等の方法が開発されている。
脂肪酸の低級アルコールエステルの混合物を原料とす
る、蒸留精製による高純度ＥＰＡまたはＤＨＡの低級ア
ルコールエステルの分離精製法に関しては、減圧下で精
密分留した後、各留分を尿素付加処理する製造法（特開
昭５７−１４９４００号公報）や、同混合物の原料を尿
素付加処理した中間濃縮物を吸着処理した後、蒸留処理
する製造法（特開昭５７−１８７３９７号公報）、複数
の蒸留塔による連続蒸留処理で得た留分を、尿素付加処
理した後、吸着処理する製造法（特開昭５８−８０３７
号公報）、アルコーリシスにより得た脂肪酸エステルの
混合物を、尿素付加処理し、真空蒸留処理した後に２種
類の溶媒で分離する製造法（特開昭５９−１１８７４０
号公報）、尿素付加処理した後に真空蒸留処理する製造
法（特開平１−４８８９８号公報）、３塔以上の連続蒸
留塔で処理した後に、尿素付加処理する製造法（特開平
４−４１４５７号公報）、および尿素付加処理した後に
高真空蒸留処理する製造法（特開平８−１００１９１号
公報）等の方法が開発されている。
【０００６】しかし、これらの方法はいずれも、ＥＰＡ
またはＤＨＡの含有純度、品質の安定性、収率、使用設
備の汎用性等の点で問題があることから、高純度のＥＰ
ＡまたはＤＨＡを商業ベースで工業的に製造することは
容易でない。
またはＤＨＡの含有純度、品質の安定性、収率、使用設
備の汎用性等の点で問題があることから、高純度のＥＰ
ＡまたはＤＨＡを商業ベースで工業的に製造することは
容易でない。
【０００７】また、高純度のＥＰＡまたはＤＨＡを精製
可能な他の分離精製法に関しては、硝酸銀処理を行う製
造法（特開平４−１５９３９８号公報等）あるいは超臨
界処理を行う製造法（特開昭６０−１１５６９８号公報
等）などが挙げられるが、これらの方法はいずれもＥＰ
ＡまたはＤＨＡの含有純度、品質、収率、使用設備の汎
用性等の点で問題があることから、高純度のＥＰＡまた
はＤＨＡを商業ベースで工業的に製造することは容易で
ない。
可能な他の分離精製法に関しては、硝酸銀処理を行う製
造法（特開平４−１５９３９８号公報等）あるいは超臨
界処理を行う製造法（特開昭６０−１１５６９８号公報
等）などが挙げられるが、これらの方法はいずれもＥＰ
ＡまたはＤＨＡの含有純度、品質、収率、使用設備の汎
用性等の点で問題があることから、高純度のＥＰＡまた
はＤＨＡを商業ベースで工業的に製造することは容易で
ない。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】一方、高純度のＥＰＡ
またはＤＨＡを工業的に精製可能な分離精製法として、
初留分の精留塔を独立させた３塔以上の連続蒸留処理を
行う製造法（特開平４−１２８２５０号公報、特開平５
−２４７４８７号公報、特開平５−２２２３９２号公
報）が開発されている。
またはＤＨＡを工業的に精製可能な分離精製法として、
初留分の精留塔を独立させた３塔以上の連続蒸留処理を
行う製造法（特開平４−１２８２５０号公報、特開平５
−２４７４８７号公報、特開平５−２２２３９２号公
報）が開発されている。
【０００９】しかしながら、上記方法はいずれも （１）高温の蒸留塔内で長時間連続蒸留を行うので、蒸
留過程で熱に対して不安定なＥＰＡまたはＤＨＡが異物
に熱変性する割合が高い （２）特殊な装置仕様なので、操作が煩雑かつ汎用性が
低く、装置もコスト高になる という問題点があった。
留過程で熱に対して不安定なＥＰＡまたはＤＨＡが異物
に熱変性する割合が高い （２）特殊な装置仕様なので、操作が煩雑かつ汎用性が
低く、装置もコスト高になる という問題点があった。
【００１０】そこで、本発明は、高純度のＥＰＡまたは
ＤＨＡの低級アルコールエステルを熱変性をおこさせる
ことなく、工業的にしかも低コストに製造することので
きる高純度高度不飽和脂肪酸の低級アルコールエステル
の精製方法及び精製装置を提供することを目的とする。
ＤＨＡの低級アルコールエステルを熱変性をおこさせる
ことなく、工業的にしかも低コストに製造することので
きる高純度高度不飽和脂肪酸の低級アルコールエステル
の精製方法及び精製装置を提供することを目的とする。
【００１１】
【課題を解決するための手段】上記目的を達成するため
に、請求項１の発明は、不飽和脂肪酸の低級アルコール
エステル混合物から高純度の高度不飽和脂肪酸の低級ア
ルコールエステルを精製する高純度高度不飽和脂肪酸の
低級アルコールエステル精製方法において、上記不飽和
脂肪酸の低級アルコールエステル混合物を分子蒸留する
ことによって高度不飽和脂肪酸の低級アルコールエステ
ル成分を予備抽出する工程と、上記抽出された高度不飽
和脂肪酸の低級アルコールエステル成分を真空蒸留する
ことによって高度不飽和脂肪酸の低級アルコールエステ
ル濃縮成分を抽出する工程と、上記抽出された高度不飽
和脂肪酸の低級アルコールエステルを逆相分配系の充填
剤を用いて高速液体クロマトグラフィーに供して高純度
高度不飽和脂肪酸の低級アルコールエステルを分画精製
する工程と、を有することを特徴とする。
に、請求項１の発明は、不飽和脂肪酸の低級アルコール
エステル混合物から高純度の高度不飽和脂肪酸の低級ア
ルコールエステルを精製する高純度高度不飽和脂肪酸の
低級アルコールエステル精製方法において、上記不飽和
脂肪酸の低級アルコールエステル混合物を分子蒸留する
ことによって高度不飽和脂肪酸の低級アルコールエステ
ル成分を予備抽出する工程と、上記抽出された高度不飽
和脂肪酸の低級アルコールエステル成分を真空蒸留する
ことによって高度不飽和脂肪酸の低級アルコールエステ
ル濃縮成分を抽出する工程と、上記抽出された高度不飽
和脂肪酸の低級アルコールエステルを逆相分配系の充填
剤を用いて高速液体クロマトグラフィーに供して高純度
高度不飽和脂肪酸の低級アルコールエステルを分画精製
する工程と、を有することを特徴とする。
【００１２】また、請求項２の発明は、請求項１の発明
において、上記真空蒸留工程では２つの真空蒸留搭が使
用されることを特徴とする。
において、上記真空蒸留工程では２つの真空蒸留搭が使
用されることを特徴とする。
【００１３】また、請求項３の発明は、請求項１の発明
において、上記高度不飽和脂肪酸はエイコサペンタエン
酸であり、上記分子蒸留工程においては、残留分として
エイコサペンタエン酸の低級アルコールエステル濃縮成
分を抽出し、留分としてドコサヘキサエン酸の低級アル
コールエステルに対するエイコサペンタエン酸の低級ア
ルコールエステル成分比を高めた成分を抽出し、上記真
空蒸留工程においては、上記分子蒸留工程において抽出
された残留分成分と留分成分とがそれぞれ投入されるこ
とを特徴とする。
において、上記高度不飽和脂肪酸はエイコサペンタエン
酸であり、上記分子蒸留工程においては、残留分として
エイコサペンタエン酸の低級アルコールエステル濃縮成
分を抽出し、留分としてドコサヘキサエン酸の低級アル
コールエステルに対するエイコサペンタエン酸の低級ア
ルコールエステル成分比を高めた成分を抽出し、上記真
空蒸留工程においては、上記分子蒸留工程において抽出
された残留分成分と留分成分とがそれぞれ投入されるこ
とを特徴とする。
【００１４】また、請求項４の発明は、請求項１の発明
において、上記高度不飽和脂肪酸はドコサヘキサエン酸
であり、上記分子蒸留工程においては、残留分としてド
コサヘキサエン酸の低級アルコールエステル濃縮成分を
抽出し、上記真空蒸留工程においては、上記分子蒸留工
程において抽出された残留分成分が投入されることを特
徴とする。
において、上記高度不飽和脂肪酸はドコサヘキサエン酸
であり、上記分子蒸留工程においては、残留分としてド
コサヘキサエン酸の低級アルコールエステル濃縮成分を
抽出し、上記真空蒸留工程においては、上記分子蒸留工
程において抽出された残留分成分が投入されることを特
徴とする。
【００１５】また、請求項５の発明は、請求項３の発明
において、上記高度不飽和脂肪酸はエイコサペンタエン
酸であり、上記真空蒸留工程は、上記分子蒸留工程にお
いて抽出された残留分成分あるいは留分成分が投入され
て第１の蒸留塔塔頂部分よりエイコサペンタエン酸の低
級アルコールエステル凝縮成分が抽出される第１の真空
蒸留工程と、上記第１の真空蒸留工程で抽出されたエイ
コサペンタエン酸の低級アルコールエステル凝縮成分が
投入されて第２の蒸留塔塔底部分よりエイコサペンタエ
ン酸の低級アルコールエステル濃縮成分が抽出される第
２の真空蒸留工程と、を有することを特徴とする。
において、上記高度不飽和脂肪酸はエイコサペンタエン
酸であり、上記真空蒸留工程は、上記分子蒸留工程にお
いて抽出された残留分成分あるいは留分成分が投入され
て第１の蒸留塔塔頂部分よりエイコサペンタエン酸の低
級アルコールエステル凝縮成分が抽出される第１の真空
蒸留工程と、上記第１の真空蒸留工程で抽出されたエイ
コサペンタエン酸の低級アルコールエステル凝縮成分が
投入されて第２の蒸留塔塔底部分よりエイコサペンタエ
ン酸の低級アルコールエステル濃縮成分が抽出される第
２の真空蒸留工程と、を有することを特徴とする。
【００１６】また、請求項６の発明は、請求項４の発明
において、上記高度不飽和脂肪酸はドコサヘキサエン酸
であり、上記真空蒸留工程は、上記分子蒸留工程におい
て抽出された残留分成分が投入されて第１の蒸留塔塔底
部分よりドコサヘキサエン酸の凝縮成分が抽出される第
１の真空蒸留工程と、上記第１の真空蒸留工程で抽出さ
れたドコサヘキサエン酸の低級アルコールエステル濃縮
成分が投入されて第２の蒸留塔塔底部分よりドコサヘキ
サエン酸の低級アルコールエステル濃縮成分が抽出され
る第２の真空蒸留工程と、を有することを特徴とする。
において、上記高度不飽和脂肪酸はドコサヘキサエン酸
であり、上記真空蒸留工程は、上記分子蒸留工程におい
て抽出された残留分成分が投入されて第１の蒸留塔塔底
部分よりドコサヘキサエン酸の凝縮成分が抽出される第
１の真空蒸留工程と、上記第１の真空蒸留工程で抽出さ
れたドコサヘキサエン酸の低級アルコールエステル濃縮
成分が投入されて第２の蒸留塔塔底部分よりドコサヘキ
サエン酸の低級アルコールエステル濃縮成分が抽出され
る第２の真空蒸留工程と、を有することを特徴とする。
【００１７】また、請求項７の発明は、請求項１乃至請
求項６の発明において、上記分画精製工程は、上記逆相
分配系の高速液体クロマトグラフィーに供する固定相と
してオクタデシル化シリカゲルを用い、移動相としてア
ルコール、ケトン、水またはこれらの混合物を用いるこ
とを特徴とする。
求項６の発明において、上記分画精製工程は、上記逆相
分配系の高速液体クロマトグラフィーに供する固定相と
してオクタデシル化シリカゲルを用い、移動相としてア
ルコール、ケトン、水またはこれらの混合物を用いるこ
とを特徴とする。
【００１８】また、請求項８の発明は、請求項１乃至請
求項６の発明において、上記分画精製工程は、上記逆相
分配系の高速液体クロマトグラフィーに供する固定相と
して硝酸銀を担持させた充填剤を用いることを特徴とす
る。
求項６の発明において、上記分画精製工程は、上記逆相
分配系の高速液体クロマトグラフィーに供する固定相と
して硝酸銀を担持させた充填剤を用いることを特徴とす
る。
【００１９】また、請求項９の発明は、不飽和脂肪酸の
低級アルコールエステル混合物から高純度の高度不飽和
脂肪酸の低級アルコールエステルを精製する高純度高度
不飽和脂肪酸の低級アルコールエステル精製装置におい
て、上記不飽和脂肪酸の低級アルコールエステル混合物
から高度不飽和脂肪酸の低級アルコールエステル成分を
予備抽出する分子蒸留装置と、上記抽出された高度不飽
和脂肪酸の低級アルコールエステル成分から高度不飽和
脂肪酸の低級アルコールエステル濃縮成分を抽出する２
搭式の真空蒸留装置と、上記抽出された高度不飽和脂肪
酸の低級アルコールエステルから高純度高度不飽和脂肪
酸の低級アルコールエステルを分画精製する逆相分配系
の高速液体クロマトグラフィーからなる分画精製装置
と、を有することを特徴とする。
低級アルコールエステル混合物から高純度の高度不飽和
脂肪酸の低級アルコールエステルを精製する高純度高度
不飽和脂肪酸の低級アルコールエステル精製装置におい
て、上記不飽和脂肪酸の低級アルコールエステル混合物
から高度不飽和脂肪酸の低級アルコールエステル成分を
予備抽出する分子蒸留装置と、上記抽出された高度不飽
和脂肪酸の低級アルコールエステル成分から高度不飽和
脂肪酸の低級アルコールエステル濃縮成分を抽出する２
搭式の真空蒸留装置と、上記抽出された高度不飽和脂肪
酸の低級アルコールエステルから高純度高度不飽和脂肪
酸の低級アルコールエステルを分画精製する逆相分配系
の高速液体クロマトグラフィーからなる分画精製装置
と、を有することを特徴とする。
【００２０】また、請求項１０の発明は、請求項９の発
明において、上記高度不飽和脂肪酸はエイコサペンタエ
ン酸であり、上記分子蒸留装置は、残留分としてエイコ
サペンタエン酸の低級アルコールエステル濃縮成分を抽
出する第１の抽出手段と、留分としてドコサヘキサエン
酸の低級アルコールエステルに対するエイコサペンタエ
ン酸の低級アルコールエステル成分比を高めた成分を抽
出する第２の抽出手段と、を有し、上記真空蒸留装置に
は、上記第１及び第２の抽出手段で抽出された残留分成
分あるいは留分成分のいずれかが別々に投入されること
を特徴とする。
明において、上記高度不飽和脂肪酸はエイコサペンタエ
ン酸であり、上記分子蒸留装置は、残留分としてエイコ
サペンタエン酸の低級アルコールエステル濃縮成分を抽
出する第１の抽出手段と、留分としてドコサヘキサエン
酸の低級アルコールエステルに対するエイコサペンタエ
ン酸の低級アルコールエステル成分比を高めた成分を抽
出する第２の抽出手段と、を有し、上記真空蒸留装置に
は、上記第１及び第２の抽出手段で抽出された残留分成
分あるいは留分成分のいずれかが別々に投入されること
を特徴とする。
【００２１】また、請求項１１の発明は、請求項９また
は１０の発明において、上記高度不飽和脂肪酸はエイコ
サペンタエン酸であり、上記真空蒸留装置は、上記分子
蒸留装置において抽出された残留分成分あるいは留分成
分が投入されて塔頂部分よりエイコサペンタエン酸の低
級アルコールエステル凝縮成分が抽出される第１の蒸留
塔と、上記第１の蒸留塔で抽出されたエイコサペンタエ
ン酸の低級アルコールエステル濃縮画分が投入されて塔
底部分よりエイコサペンタエン酸の低級アルコールエス
テル濃縮成分が抽出される第２の蒸留塔と、を有するこ
とを特徴とする。
は１０の発明において、上記高度不飽和脂肪酸はエイコ
サペンタエン酸であり、上記真空蒸留装置は、上記分子
蒸留装置において抽出された残留分成分あるいは留分成
分が投入されて塔頂部分よりエイコサペンタエン酸の低
級アルコールエステル凝縮成分が抽出される第１の蒸留
塔と、上記第１の蒸留塔で抽出されたエイコサペンタエ
ン酸の低級アルコールエステル濃縮画分が投入されて塔
底部分よりエイコサペンタエン酸の低級アルコールエス
テル濃縮成分が抽出される第２の蒸留塔と、を有するこ
とを特徴とする。
【００２２】本発明で使用するＥＰＡまたはＤＨＡを含
有する天然油脂は、構成脂肪酸中にＥＰＡまたはＤＨＡ
を含むものであれば特に制約はなく、一般には水産油脂
類、微生物脂質等から得ることが可能であるが、価格、
数量の面から水産油脂類が優れており、より好ましくは
イワシ油、マグロ油、カツオ油、イカ肝油等が挙げられ
る。
有する天然油脂は、構成脂肪酸中にＥＰＡまたはＤＨＡ
を含むものであれば特に制約はなく、一般には水産油脂
類、微生物脂質等から得ることが可能であるが、価格、
数量の面から水産油脂類が優れており、より好ましくは
イワシ油、マグロ油、カツオ油、イカ肝油等が挙げられ
る。
【００２３】本発明で使用する、ＥＰＡまたはＤＨＡを
含有する天然油脂から得られた脂肪酸混合物の低級アル
コールエステルは、常法により、ＥＰＡまたはＤＨＡを
含有する天然油脂を低級アルコールとともにエステル交
換反応処理して得られるものである。
含有する天然油脂から得られた脂肪酸混合物の低級アル
コールエステルは、常法により、ＥＰＡまたはＤＨＡを
含有する天然油脂を低級アルコールとともにエステル交
換反応処理して得られるものである。
【００２４】ここで、ＥＰＡまたはＤＨＡを含有する天
然油脂から得られた脂肪酸混合物の低級アルコールエス
テルとは、炭素数４以下の低級アルコール由来のエステ
ルを指し、エステル化に使用する低級アルコールとして
はメタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プ
ロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、イソブ
タノール、ｔｅｒｔ.-ブタノールが挙げられる。
然油脂から得られた脂肪酸混合物の低級アルコールエス
テルとは、炭素数４以下の低級アルコール由来のエステ
ルを指し、エステル化に使用する低級アルコールとして
はメタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プ
ロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、イソブ
タノール、ｔｅｒｔ.-ブタノールが挙げられる。
【００２５】次に、本発明で使用する分子蒸留装置の構
成を図１を参照しながら説明する。
成を図１を参照しながら説明する。
【００２６】なお、以下の説明では、説明の便宜上主に
ＥＰＡを抽出する場合について説明する。
ＥＰＡを抽出する場合について説明する。
【００２７】分子蒸留装置１０は流下薄膜式の分子蒸留
装置で、略円筒形状の蒸留塔１１を中心に構成され、蒸
留塔１１は円筒形状の蒸留塔本体１２と、蒸留塔本体１
２の内面１２ａ上を図示しないモータで回転されるワイ
ヤーブラシ９と、蒸留塔本体１２の内部中央に設けられ
た円柱状の冷却搭１３を有している。
装置で、略円筒形状の蒸留塔１１を中心に構成され、蒸
留塔１１は円筒形状の蒸留塔本体１２と、蒸留塔本体１
２の内面１２ａ上を図示しないモータで回転されるワイ
ヤーブラシ９と、蒸留塔本体１２の内部中央に設けられ
た円柱状の冷却搭１３を有している。
【００２８】ここで、ＥＰＡ含有原料（イワシ油エチル
エステル）が貯留される原料タンク１４から供給された
ＥＰＡ含有原料はプレヒータ１５で予め加熱され、円筒
形状の蒸留塔本体１２の塔頂部１６から蒸留塔本体１２
の内面１２ａ上に導かれる。蒸留塔本体１２の内面１２
ａ上に導かれたＥＰＡ含有原料はワイヤーブラシ９の回
転によって蒸留搭本体１２の内面１２ａ上に薄膜を形成
し、加熱されて蒸発するが、ＥＰＡ等の重い高分子量物
質（主に炭素数２０以上の脂肪酸エステルを含有するエ
ステルの混合物）は冷却搭１３まで届くことなく途中で
落下し、下方の搭底部１７ａから流出して残留分タンク
１８に貯留される。
エステル）が貯留される原料タンク１４から供給された
ＥＰＡ含有原料はプレヒータ１５で予め加熱され、円筒
形状の蒸留塔本体１２の塔頂部１６から蒸留塔本体１２
の内面１２ａ上に導かれる。蒸留塔本体１２の内面１２
ａ上に導かれたＥＰＡ含有原料はワイヤーブラシ９の回
転によって蒸留搭本体１２の内面１２ａ上に薄膜を形成
し、加熱されて蒸発するが、ＥＰＡ等の重い高分子量物
質（主に炭素数２０以上の脂肪酸エステルを含有するエ
ステルの混合物）は冷却搭１３まで届くことなく途中で
落下し、下方の搭底部１７ａから流出して残留分タンク
１８に貯留される。
【００２９】また、ＥＰＡ含有原料中の比較的小さな分
子量を有する物質（非ＥＰＡ物質で主に炭素数２０未満
の脂肪酸エステルを含有するエステルの混合物）は蒸留
搭本体１２の内面１２ａ上から蒸発し、冷却搭１３まで
届いて冷却搭１３の表面で冷却されて凝縮し、冷却搭１
３の表面に沿って下方に落下し、搭底部１７ｂから流出
して留分タンク１９に貯留される。
子量を有する物質（非ＥＰＡ物質で主に炭素数２０未満
の脂肪酸エステルを含有するエステルの混合物）は蒸留
搭本体１２の内面１２ａ上から蒸発し、冷却搭１３まで
届いて冷却搭１３の表面で冷却されて凝縮し、冷却搭１
３の表面に沿って下方に落下し、搭底部１７ｂから流出
して留分タンク１９に貯留される。
【００３０】なお、２０は蒸留搭本体１２の内部を真空
に保つ真空系である。
に保つ真空系である。
【００３１】以上が本発明で使用される分子蒸留装置１
０の概略構成である。
０の概略構成である。
【００３２】なお、本発明で使用する分子蒸留装置は、
流下薄膜式に限らず、静止式または回転遠心式のものも
使用できる。
流下薄膜式に限らず、静止式または回転遠心式のものも
使用できる。
【００３３】分子蒸留の操作条件は、蒸留熱によるＥＰ
ＡまたはＤＨＡの変性劣化を防止する観点から、１×１
０-2Ｔｏｒｒ以下、より好ましくは３×１０-3Ｔｏｒｒ
以下の塔内圧力、および７０〜９０℃、より好ましくは
８０〜８５℃の蒸留温度とすることが望ましい。
ＡまたはＤＨＡの変性劣化を防止する観点から、１×１
０-2Ｔｏｒｒ以下、より好ましくは３×１０-3Ｔｏｒｒ
以下の塔内圧力、および７０〜９０℃、より好ましくは
８０〜８５℃の蒸留温度とすることが望ましい。
【００３４】なお、本発明で使用する分子蒸留の特徴
は、蒸留塔内において液相から蒸発した分子が相互間に
衝突がなく、一方的に対向する冷却搭１３の凝縮面に到
達する非平衡蒸留である（例えば、緒方ら著、化学実験
操作法（南江堂刊）、Ｐ４５２を参照）。
は、蒸留塔内において液相から蒸発した分子が相互間に
衝突がなく、一方的に対向する冷却搭１３の凝縮面に到
達する非平衡蒸留である（例えば、緒方ら著、化学実験
操作法（南江堂刊）、Ｐ４５２を参照）。
【００３５】分子蒸留を利用する利点としては、本蒸留
法が１０-2Ｔｏｒｒ以下の高真空の塔内圧力条件下で運
転が可能であり、かつ蒸留搭内での処理時間が短くて済
むことから、ＥＰＡまたはＤＨＡ等のような熱に対して
不安定な物質の分離精製に優れていること、また本装置
は運転が容易かつ汎用性が高いこと、そして設備コスト
の面で有利なこと等が挙げられる。
法が１０-2Ｔｏｒｒ以下の高真空の塔内圧力条件下で運
転が可能であり、かつ蒸留搭内での処理時間が短くて済
むことから、ＥＰＡまたはＤＨＡ等のような熱に対して
不安定な物質の分離精製に優れていること、また本装置
は運転が容易かつ汎用性が高いこと、そして設備コスト
の面で有利なこと等が挙げられる。
【００３６】なお、高度不飽和脂肪酸の濃縮において分
子蒸留処理を行う場合、得られる残留分のみを次工程の
精製処理に供することが一般的であり、留分については
通常、高度不飽和脂肪酸の濃縮には利用されていない。
子蒸留処理を行う場合、得られる残留分のみを次工程の
精製処理に供することが一般的であり、留分については
通常、高度不飽和脂肪酸の濃縮には利用されていない。
【００３７】しかし、本発明者らは、鋭意研究の結果、
分子蒸留処理して得られるＤＨＡに対するＥＰＡ比を高
めた留分を、後工程の精製処理に供することによって
も、従来の残留分を精製する場合と同程度の品質を有す
る、高純度のＥＰＡの低級アルコールエステルを製造で
きることを見出した。
分子蒸留処理して得られるＤＨＡに対するＥＰＡ比を高
めた留分を、後工程の精製処理に供することによって
も、従来の残留分を精製する場合と同程度の品質を有す
る、高純度のＥＰＡの低級アルコールエステルを製造で
きることを見出した。
【００３８】次に、本発明で使用する２塔式の真空蒸留
装置は、棚段式、充填式、スプリング式などのいずれか
の方式の連続式の真空蒸留塔を使用するが、より好まし
くはＥＰＡまたはＤＨＡの熱による変性劣化が少なく、
また工業化が容易なスルザーパッキング等の充填式の真
空蒸留塔を使用することが望ましい。
装置は、棚段式、充填式、スプリング式などのいずれか
の方式の連続式の真空蒸留塔を使用するが、より好まし
くはＥＰＡまたはＤＨＡの熱による変性劣化が少なく、
また工業化が容易なスルザーパッキング等の充填式の真
空蒸留塔を使用することが望ましい。
【００３９】図２は、本発明で使用する充填式真空蒸留
装置の概略構成図であり、２搭式の真空蒸留装置３０
は、真空蒸留第１搭（第１蒸留搭）３１と真空蒸留第２
搭（第２蒸留搭）３２より構成されている。
装置の概略構成図であり、２搭式の真空蒸留装置３０
は、真空蒸留第１搭（第１蒸留搭）３１と真空蒸留第２
搭（第２蒸留搭）３２より構成されている。
【００４０】ここで、真空蒸留第１搭３１に導かれたＥ
ＰＡ粗精製エチルエステルはＥＰＡ画分を含む炭素数２
０の脂肪酸を主に含有するエステルの混合物が搭頂部よ
り抽出されて真空蒸留第２搭３２に導かれ、真空蒸留第
２搭３２では炭素数２０の脂肪酸を主に含有するエステ
ルのうち２重結合を５つ有するＥＰＡを主に含有する画
分が搭底部より抽出されるよう構成されている。
ＰＡ粗精製エチルエステルはＥＰＡ画分を含む炭素数２
０の脂肪酸を主に含有するエステルの混合物が搭頂部よ
り抽出されて真空蒸留第２搭３２に導かれ、真空蒸留第
２搭３２では炭素数２０の脂肪酸を主に含有するエステ
ルのうち２重結合を５つ有するＥＰＡを主に含有する画
分が搭底部より抽出されるよう構成されている。
【００４１】すなわち、分子蒸留装置１０の残留分タン
ク１８または留分タンク１９に貯留されたＥＰＡ粗精製
エステル（ＥＰＡ粗精製エチルエステル）は、それぞれ
プレヒーター３３で予備加熱されて真空蒸留第１搭３１
の搭頂部３４に導かれる。搭頂部３４に導かれたＥＰＡ
粗精製エステルは、真空蒸留第１搭３１内では、炭素数
２０の脂肪酸を主に含有するエステルの混合物が搭頂部
３４側から抽出されて凝縮系３５に導かれ、炭素数２１
以上の脂肪酸を主に含有するエステル画分は搭底部３６
に導かれる。搭底部３６に導かれた炭素数２１以上の脂
肪酸を主に含有するエステル画分はさらにリボイラー３
７、ポンプ３８を介して搭底部３６に導かれ、炭素数２
０の脂肪酸を主に含有するエステル画分は高収率に搭頂
部３４に導かれ、さらに凝縮系３５に導かれるよう構成
されている。
ク１８または留分タンク１９に貯留されたＥＰＡ粗精製
エステル（ＥＰＡ粗精製エチルエステル）は、それぞれ
プレヒーター３３で予備加熱されて真空蒸留第１搭３１
の搭頂部３４に導かれる。搭頂部３４に導かれたＥＰＡ
粗精製エステルは、真空蒸留第１搭３１内では、炭素数
２０の脂肪酸を主に含有するエステルの混合物が搭頂部
３４側から抽出されて凝縮系３５に導かれ、炭素数２１
以上の脂肪酸を主に含有するエステル画分は搭底部３６
に導かれる。搭底部３６に導かれた炭素数２１以上の脂
肪酸を主に含有するエステル画分はさらにリボイラー３
７、ポンプ３８を介して搭底部３６に導かれ、炭素数２
０の脂肪酸を主に含有するエステル画分は高収率に搭頂
部３４に導かれ、さらに凝縮系３５に導かれるよう構成
されている。
【００４２】そして、凝縮系３５に導かれた炭素数２０
の脂肪酸を主に含有するエステル画分は真空蒸留第２搭
３２の中位部位４０から真空蒸留第２搭３２内に導入さ
れ、炭素数２０の脂肪酸を主に含有するエステル画分の
うち２重結合を５つ有するＥＰＡを主とする画分が搭底
部４１から抽出され、ＥＰＡ以外の炭素数２０の脂肪酸
を主に含有するエステル画分は搭頂部４３から凝縮系４
４を介して外部に排出される。
の脂肪酸を主に含有するエステル画分は真空蒸留第２搭
３２の中位部位４０から真空蒸留第２搭３２内に導入さ
れ、炭素数２０の脂肪酸を主に含有するエステル画分の
うち２重結合を５つ有するＥＰＡを主とする画分が搭底
部４１から抽出され、ＥＰＡ以外の炭素数２０の脂肪酸
を主に含有するエステル画分は搭頂部４３から凝縮系４
４を介して外部に排出される。
【００４３】なお、搭底部４１から抽出されたＥＰＡ画
分を含む炭素数２０の脂肪酸を主に含有するエステル画
分はリボイラー４２で加熱されてポンプ４５によって再
度真空蒸留第２搭３２の搭底部４１に導かれ、ＥＰＡを
主とする画分は搭底部４１から再抽出され、高収率にＥ
ＰＡを回収できるよう構成されている。そして、ＥＰＡ
以外の画分は搭頂部４３から凝縮系４４を介して外部に
排出される。なお、４７、４８は真空系である。
分を含む炭素数２０の脂肪酸を主に含有するエステル画
分はリボイラー４２で加熱されてポンプ４５によって再
度真空蒸留第２搭３２の搭底部４１に導かれ、ＥＰＡを
主とする画分は搭底部４１から再抽出され、高収率にＥ
ＰＡを回収できるよう構成されている。そして、ＥＰＡ
以外の画分は搭頂部４３から凝縮系４４を介して外部に
排出される。なお、４７、４８は真空系である。
【００４４】２塔式の真空蒸留装置３０の操作条件は、
１０-1Ｔｏｒｒ以下、より好ましくは５×１０-2Ｔｏｒ
ｒ以下の塔内圧力、および２００℃以下の蒸留温度、よ
り好ましくは１９５℃以下の蒸留温度とすることが望ま
しい。
１０-1Ｔｏｒｒ以下、より好ましくは５×１０-2Ｔｏｒ
ｒ以下の塔内圧力、および２００℃以下の蒸留温度、よ
り好ましくは１９５℃以下の蒸留温度とすることが望ま
しい。
【００４５】ここで、真空蒸留とは、液相から蒸発した
気相が蒸留塔内で気液接触を起こし、気相と液相が平衡
状態に達した後に各相を分離する平衡蒸留であり（例え
ば化学工学協会編；化学工学便覧（丸善刊），Ｐ５９７
（１９７８）を参照）、方式としては、棚段式、充填式
の減圧蒸留が挙げられる。
気相が蒸留塔内で気液接触を起こし、気相と液相が平衡
状態に達した後に各相を分離する平衡蒸留であり（例え
ば化学工学協会編；化学工学便覧（丸善刊），Ｐ５９７
（１９７８）を参照）、方式としては、棚段式、充填式
の減圧蒸留が挙げられる。
【００４６】次に、図３を参照しながら、本発明で使用
する逆相分配系の充填剤を有する高速液体クロマトグラ
フィー装置の構成を説明する。高速液体クロマトグラフ
ィー装置５０は固定相が充填されるカラム５１を中心と
して構成され、図２に示した真空蒸留装置３０より抽出
されたＥＰＡ濃縮画分がポンプ５２、送液ポンプ５３を
介してクロマト用移動相とともにカラム５１に導かれ、
ＵＶ検出器５４を介して高純度ＥＰＡ画分とそれ以外の
画分に分離される。
する逆相分配系の充填剤を有する高速液体クロマトグラ
フィー装置の構成を説明する。高速液体クロマトグラフ
ィー装置５０は固定相が充填されるカラム５１を中心と
して構成され、図２に示した真空蒸留装置３０より抽出
されたＥＰＡ濃縮画分がポンプ５２、送液ポンプ５３を
介してクロマト用移動相とともにカラム５１に導かれ、
ＵＶ検出器５４を介して高純度ＥＰＡ画分とそれ以外の
画分に分離される。
【００４７】本発明で使用する、逆相分配系の高速液体
クロマトグラフィーに用いる充填剤としては、オクタデ
シル化シリカゲル（ＯＤＳ）を用いることができ、移動
相としては各脂肪酸の低級アルコールエステルの混合物
を分離するに足りる移動相、好ましくはアルコール、ケ
トン、水等を単独に、もしくは混合したものを用いるこ
とにより、高純度なＥＰＡの低級アルコールエステルを
得ることが可能となる。
クロマトグラフィーに用いる充填剤としては、オクタデ
シル化シリカゲル（ＯＤＳ）を用いることができ、移動
相としては各脂肪酸の低級アルコールエステルの混合物
を分離するに足りる移動相、好ましくはアルコール、ケ
トン、水等を単独に、もしくは混合したものを用いるこ
とにより、高純度なＥＰＡの低級アルコールエステルを
得ることが可能となる。
【００４８】または、本発明で使用する、高速液体クロ
マトグラフィーに用いるカラム充填剤としては、硝酸銀
を担体に保持させた充填剤を用いることができ、移動相
としては各脂肪酸の低級アルコールエステルの混合物を
分離するに足りる移動相、好ましくはアセトニトリル、
エタノール等を単独に、もしくは混合したものを用いる
ことにより、高純度なＥＰＡの低級アルコールエステル
を得ることが可能となる。
マトグラフィーに用いるカラム充填剤としては、硝酸銀
を担体に保持させた充填剤を用いることができ、移動相
としては各脂肪酸の低級アルコールエステルの混合物を
分離するに足りる移動相、好ましくはアセトニトリル、
エタノール等を単独に、もしくは混合したものを用いる
ことにより、高純度なＥＰＡの低級アルコールエステル
を得ることが可能となる。
【００４９】なお、以上の説明では脂肪酸の低級アルコ
ールエステル混合物からＥＰＡを抽出する場合について
説明したが、ＤＨＡもほぼ同様な装置を使用して抽出す
ることができる。
ールエステル混合物からＥＰＡを抽出する場合について
説明したが、ＤＨＡもほぼ同様な装置を使用して抽出す
ることができる。
【００５０】すなわち、まず、図１に示した分子蒸留装
置１０を用いてＤＨＡ粗精製品を抽出する。
置１０を用いてＤＨＡ粗精製品を抽出する。
【００５１】次に、ＥＰＡを抽出する場合と同様、ＤＨ
Ａ粗精製品を真空蒸留装置に導くが（残留分タンク１８
で抽出されたＤＨＡ粗精製品のみを真空蒸留装置に導
く）、ＤＨＡは炭素数２２であり、原料脂肪酸の低級ア
ルコールエステル中分子量が一番重いので、図４に示す
ごとき２搭式の真空蒸留装置６０を使用し、真空蒸留第
１搭６１では搭底部６６からＤＨＡを含有する炭素数２
０以上の脂肪酸を主に含有するエステル画分を抽出す
る。
Ａ粗精製品を真空蒸留装置に導くが（残留分タンク１８
で抽出されたＤＨＡ粗精製品のみを真空蒸留装置に導
く）、ＤＨＡは炭素数２２であり、原料脂肪酸の低級ア
ルコールエステル中分子量が一番重いので、図４に示す
ごとき２搭式の真空蒸留装置６０を使用し、真空蒸留第
１搭６１では搭底部６６からＤＨＡを含有する炭素数２
０以上の脂肪酸を主に含有するエステル画分を抽出す
る。
【００５２】すなわち、分子蒸留装置１０の残留分タン
ク１８に貯留されたＤＨＡ粗精製エステル（ＤＨＡ粗精
製エチルエステル）は、プレヒーター６３で予備加熱さ
れて真空蒸留第１搭６１の搭頂部６４に導かれる。搭頂
部６４に導かれたＤＨＡ粗精製エステルは、真空蒸留第
１搭６１内では、炭素数２０未満の脂肪酸を主に含有す
るエステル混合物が搭頂部６４側から抽出されて凝縮系
６５に導かれ、炭素数２０以上の脂肪酸を主に含有する
エステル画分は搭底部６６に導かれる。搭底部６６に導
かれた炭素数２０以上の脂肪酸を主に含有するエステル
画分はさらにリボイラー６７、ポンプ６８を介して搭底
部６６に導かれ、炭素数２０以上の脂肪酸を主に含有す
るエステル画分は高収率に搭底部６６に導かれるよう構
成されている。
ク１８に貯留されたＤＨＡ粗精製エステル（ＤＨＡ粗精
製エチルエステル）は、プレヒーター６３で予備加熱さ
れて真空蒸留第１搭６１の搭頂部６４に導かれる。搭頂
部６４に導かれたＤＨＡ粗精製エステルは、真空蒸留第
１搭６１内では、炭素数２０未満の脂肪酸を主に含有す
るエステル混合物が搭頂部６４側から抽出されて凝縮系
６５に導かれ、炭素数２０以上の脂肪酸を主に含有する
エステル画分は搭底部６６に導かれる。搭底部６６に導
かれた炭素数２０以上の脂肪酸を主に含有するエステル
画分はさらにリボイラー６７、ポンプ６８を介して搭底
部６６に導かれ、炭素数２０以上の脂肪酸を主に含有す
るエステル画分は高収率に搭底部６６に導かれるよう構
成されている。
【００５３】なお、炭素数２０未満の脂肪酸を主に含有
するエステルの混合物は搭頂部６４より抽出されて凝縮
系６５を介して残渣画分１として外部に排出される。ま
た、搭底部６６に導かれた脂肪酸含有エステル画分のう
ち、炭素数２０未満の脂肪酸を主に含有するエステル画
分は残渣画分２として外部に排出される。
するエステルの混合物は搭頂部６４より抽出されて凝縮
系６５を介して残渣画分１として外部に排出される。ま
た、搭底部６６に導かれた脂肪酸含有エステル画分のう
ち、炭素数２０未満の脂肪酸を主に含有するエステル画
分は残渣画分２として外部に排出される。
【００５４】搭底部６６に導かれた炭素数２０以上の脂
肪酸を主に含有するエステル画分は真空蒸留第２搭６２
の中位部位７０から真空蒸留第２搭６２内に導入され、
炭素数２０から２２の脂肪酸を主に含有するエステル画
分のうちＤＨＡを主とする画分が搭底部７１から抽出さ
れ、ＤＨＡ以外の炭素数２０から２２の脂肪酸を主に含
有するエステル画分は搭頂部７３から凝縮系７４を介し
て残渣画分３として外部に排出される。
肪酸を主に含有するエステル画分は真空蒸留第２搭６２
の中位部位７０から真空蒸留第２搭６２内に導入され、
炭素数２０から２２の脂肪酸を主に含有するエステル画
分のうちＤＨＡを主とする画分が搭底部７１から抽出さ
れ、ＤＨＡ以外の炭素数２０から２２の脂肪酸を主に含
有するエステル画分は搭頂部７３から凝縮系７４を介し
て残渣画分３として外部に排出される。
【００５５】なお、搭底部７１から抽出されたＤＨＡ画
分を含む炭素数２０以上の脂肪酸を主に含有するエステ
ル画分はリボイラー７２で加熱されてポンプ７５によっ
て再度真空蒸留第２搭６２の搭底部７１に導かれ、ＤＨ
Ａ濃縮画分は搭底部７１から再抽出され、高収率にＤＨ
Ａを主とする画分を回収できるよう構成されている。な
お、７７、７８は真空系である。
分を含む炭素数２０以上の脂肪酸を主に含有するエステ
ル画分はリボイラー７２で加熱されてポンプ７５によっ
て再度真空蒸留第２搭６２の搭底部７１に導かれ、ＤＨ
Ａ濃縮画分は搭底部７１から再抽出され、高収率にＤＨ
Ａを主とする画分を回収できるよう構成されている。な
お、７７、７８は真空系である。
【００５６】また、高速液体クロマトグラフィー装置も
図３に示した高速液体クロマトグラフィー装置５０と同
様な装置を使用できる。
図３に示した高速液体クロマトグラフィー装置５０と同
様な装置を使用できる。
【００５７】
【発明の実施の形態】以下、本発明の実施の形態を具体
的な実施例に基づいて説明する。
的な実施例に基づいて説明する。
【００５８】＜実施例１＞ 「分子蒸留の残留分による
高純度ＥＰＡエチルエステルの製造」 イワシ油１００Ｋｇを、８０℃で１時間、水分の除去を
目的に加熱攪拌処理を行った後、エタノール５０Ｋｇ及
び水酸化ナトリウム２Ｋｇを添加し溶解させ、８０℃で
１時間、加熱攪拌処理することにより、ＥＰＡエチルエ
ステル１８．１％、ＤＨＡエチルエステル１０．９％を
含有するイワシ油エチルエステル９５Ｋｇを製造した。
高純度ＥＰＡエチルエステルの製造」 イワシ油１００Ｋｇを、８０℃で１時間、水分の除去を
目的に加熱攪拌処理を行った後、エタノール５０Ｋｇ及
び水酸化ナトリウム２Ｋｇを添加し溶解させ、８０℃で
１時間、加熱攪拌処理することにより、ＥＰＡエチルエ
ステル１８．１％、ＤＨＡエチルエステル１０．９％を
含有するイワシ油エチルエステル９５Ｋｇを製造した。
【００５９】得られたイワシ油エチルエステル９５Ｋｇ
を、流下薄膜式の分子蒸留装置を用い、３×１０-3Ｔｏ
ｒｒの塔内圧力、８０℃の蒸留温度、原料の供給速度２
０Ｋｇ／ｈ、及び冷却塔温度５℃の操作条件で蒸留処理
することにより、ＥＰＡエチルエステル２３．８％を含
有する残留分エチルエステル６１．２Ｋｇを収率６４．
４％で、ならびにＥＰＡエチルエステル６．９％を含有
する留分エチルエステル３０．９Ｋｇを収率３２．５％
で得た。
を、流下薄膜式の分子蒸留装置を用い、３×１０-3Ｔｏ
ｒｒの塔内圧力、８０℃の蒸留温度、原料の供給速度２
０Ｋｇ／ｈ、及び冷却塔温度５℃の操作条件で蒸留処理
することにより、ＥＰＡエチルエステル２３．８％を含
有する残留分エチルエステル６１．２Ｋｇを収率６４．
４％で、ならびにＥＰＡエチルエステル６．９％を含有
する留分エチルエステル３０．９Ｋｇを収率３２．５％
で得た。
【００６０】続いて、得られた分子蒸留の残留分のエチ
ルエステル６１．２Ｋｇを、第１及び第２蒸留塔の内部
に充填剤を装着した２塔式の連続式真空蒸留装置を用
い、５×１０-2Ｔｏｒｒの塔内圧力、１９４〜１９６℃
の蒸留温度、原料の供給速度３Ｋｇ／ｈの操作条件で蒸
留処理することにより、第２蒸留塔の塔底から、ＥＰＡ
エチルエステル７５．６％を含有する主留分エチルエス
テル１５．９Ｋｇを収率２６．０％で得た。
ルエステル６１．２Ｋｇを、第１及び第２蒸留塔の内部
に充填剤を装着した２塔式の連続式真空蒸留装置を用
い、５×１０-2Ｔｏｒｒの塔内圧力、１９４〜１９６℃
の蒸留温度、原料の供給速度３Ｋｇ／ｈの操作条件で蒸
留処理することにより、第２蒸留塔の塔底から、ＥＰＡ
エチルエステル７５．６％を含有する主留分エチルエス
テル１５．９Ｋｇを収率２６．０％で得た。
【００６１】なお、真空蒸留処理して得られた主留分エ
チルエステル中に含有されるＥＰＡエチルエステルの熱
変性物質は、前濃縮工程として分子蒸留処理を行ったこ
とにより、０．８％の含量であった。
チルエステル中に含有されるＥＰＡエチルエステルの熱
変性物質は、前濃縮工程として分子蒸留処理を行ったこ
とにより、０．８％の含量であった。
【００６２】真空蒸留処理して得られた主留分エチルエ
ステルを原料に、逆相系のＯＤＳを充填した高速液体ク
ロマトグラフィーを用い、移動相として含水メタノール
あるいは含水エタノールによりＥＰＡ濃縮画分を溶出さ
せた後、減圧蒸留装置にて溶剤を留去することにより、
外観が無色透明な液状を呈する、ＥＰＡエチルエステル
９８．５％を含有する高純度ＥＰＡエチルエステルを収
率６０．１％で得た。
ステルを原料に、逆相系のＯＤＳを充填した高速液体ク
ロマトグラフィーを用い、移動相として含水メタノール
あるいは含水エタノールによりＥＰＡ濃縮画分を溶出さ
せた後、減圧蒸留装置にて溶剤を留去することにより、
外観が無色透明な液状を呈する、ＥＰＡエチルエステル
９８．５％を含有する高純度ＥＰＡエチルエステルを収
率６０．１％で得た。
【００６３】＜実施例２＞ 「分子蒸留の留分による高
純度ＥＰＡエチルエステルの製造」 前述の実施例１で得られた、ＥＰＡエチルエステル６．
９％、ＤＨＡエチルエステル２．１％を含有する分子蒸
留の留分エチルエステル３０．９Ｋｇを、第１及び第２
蒸留塔の内部に充填剤を装着した２塔式の連続式真空蒸
留装置を用い、５×１０-2Ｔｏｒｒの塔内圧力、１９４
〜１９６℃の蒸留温度、原料の供給速度３Ｋｇ／ｈの操
作条件で蒸留処理することにより、第２蒸留塔の塔底か
ら、ＥＰＡエチルエステル７２．１％を含有する主留分
エチルエステル２．６Ｋｇを収率８．４％で得た。
純度ＥＰＡエチルエステルの製造」 前述の実施例１で得られた、ＥＰＡエチルエステル６．
９％、ＤＨＡエチルエステル２．１％を含有する分子蒸
留の留分エチルエステル３０．９Ｋｇを、第１及び第２
蒸留塔の内部に充填剤を装着した２塔式の連続式真空蒸
留装置を用い、５×１０-2Ｔｏｒｒの塔内圧力、１９４
〜１９６℃の蒸留温度、原料の供給速度３Ｋｇ／ｈの操
作条件で蒸留処理することにより、第２蒸留塔の塔底か
ら、ＥＰＡエチルエステル７２．１％を含有する主留分
エチルエステル２．６Ｋｇを収率８．４％で得た。
【００６４】なお、真空蒸留処理して得られた主留分エ
チルエステル中に含有されるＥＰＡエチルエステルの熱
変性物質は、前濃縮工程として分子蒸留処理を行ったこ
とにより０．５％の含量であった。
チルエステル中に含有されるＥＰＡエチルエステルの熱
変性物質は、前濃縮工程として分子蒸留処理を行ったこ
とにより０．５％の含量であった。
【００６５】真空蒸留処理して得られた主留分エチルエ
ステルを原料に、逆相系のＯＤＳを充填した高速液体ク
ロマトグラフィーを用い、移動相として含水メタノール
あるいは含水エタノールによりＥＰＡ濃縮画分を溶出さ
せた後、減圧蒸留装置にて溶剤を留去することにより、
外観が無色透明な液状を呈する、ＥＰＡエチルエステル
９７．９％を含有する高純度ＥＰＡエチルエステルを収
率５８．２％で得た。
ステルを原料に、逆相系のＯＤＳを充填した高速液体ク
ロマトグラフィーを用い、移動相として含水メタノール
あるいは含水エタノールによりＥＰＡ濃縮画分を溶出さ
せた後、減圧蒸留装置にて溶剤を留去することにより、
外観が無色透明な液状を呈する、ＥＰＡエチルエステル
９７．９％を含有する高純度ＥＰＡエチルエステルを収
率５８．２％で得た。
【００６６】＜比較例＞ 「４塔式の真空蒸留処理によ
るイワシ油エチルエステルの精製」 実施例１に記載したイワシ油エチルエステルを、２塔式
の連続式真空蒸留装置を用い、５×１０-2Ｔｏｒｒの塔
内圧力、１９４〜１９６℃の蒸留温度の操作条件で蒸留
処理を行い、第１蒸留塔の塔底部より回収した留分を、
新たに別の２塔式の連続式真空蒸留装置を用い、５×１
０-2Ｔｏｒｒの塔内圧力、１９４〜１９６℃の蒸留温度
の操作条件で蒸留処理を行い、ＥＰＡエチルエステル８
５．３％を含有する主留分エチルエステルを得た。
るイワシ油エチルエステルの精製」 実施例１に記載したイワシ油エチルエステルを、２塔式
の連続式真空蒸留装置を用い、５×１０-2Ｔｏｒｒの塔
内圧力、１９４〜１９６℃の蒸留温度の操作条件で蒸留
処理を行い、第１蒸留塔の塔底部より回収した留分を、
新たに別の２塔式の連続式真空蒸留装置を用い、５×１
０-2Ｔｏｒｒの塔内圧力、１９４〜１９６℃の蒸留温度
の操作条件で蒸留処理を行い、ＥＰＡエチルエステル８
５．３％を含有する主留分エチルエステルを得た。
【００６７】しかしながら、長時間にわたる高温条件下
での蒸留処理を行ったことにより、４塔式の真空蒸留処
理して得られた主留分エチルエステル中に含有されるＥ
ＰＡエチルエステルの熱変性物質は１．８％の含量であ
り、本発明と比較して劣る品質であった。
での蒸留処理を行ったことにより、４塔式の真空蒸留処
理して得られた主留分エチルエステル中に含有されるＥ
ＰＡエチルエステルの熱変性物質は１．８％の含量であ
り、本発明と比較して劣る品質であった。
【００６８】＜実施例３＞ 「分子蒸留の残留分による
高純度ＤＨＡエチルエステルの製造」 カツオ油１００Ｋｇを、８０℃で１時間、水分の除去を
目的に加熱攪拌処理を行った後、エタノール５０Ｋｇ及
び水酸化ナトリウム２Ｋｇを添加し溶解させ、８０℃で
１時間、加熱攪拌処理することにより、カツオ油エチル
エステル９５Ｋｇを製造した。
高純度ＤＨＡエチルエステルの製造」 カツオ油１００Ｋｇを、８０℃で１時間、水分の除去を
目的に加熱攪拌処理を行った後、エタノール５０Ｋｇ及
び水酸化ナトリウム２Ｋｇを添加し溶解させ、８０℃で
１時間、加熱攪拌処理することにより、カツオ油エチル
エステル９５Ｋｇを製造した。
【００６９】得られたイワシ油エチルエステル９５Ｋｇ
を、流下薄膜式の分子蒸留装置を用い、３×１０-3Ｔｏ
ｒｒの塔内圧力、８５℃の蒸留温度、原料の供給速度２
０Ｋｇ／ｈ、及び冷却塔温度５℃の操作条件で蒸留処理
することにより、ＤＨＡエチルエステル３４．６％を含
有する残留分エチルエステル６７．４Ｋｇを収率７０．
９％で得た。
を、流下薄膜式の分子蒸留装置を用い、３×１０-3Ｔｏ
ｒｒの塔内圧力、８５℃の蒸留温度、原料の供給速度２
０Ｋｇ／ｈ、及び冷却塔温度５℃の操作条件で蒸留処理
することにより、ＤＨＡエチルエステル３４．６％を含
有する残留分エチルエステル６７．４Ｋｇを収率７０．
９％で得た。
【００７０】続いて、得られた分子蒸留の残留分のエチ
ルエステル６７．４Ｋｇを、第１及び第２蒸留塔の内部
に充填剤を装着した２塔式の連続式真空蒸留装置を用
い、５×１０-2Ｔｏｒｒの塔内圧力、１９４〜１９６℃
の蒸留温度、原料の供給速度３Ｋｇ／ｈの操作条件で蒸
留処理することにより、第２蒸留塔の塔底から、ＤＨＡ
エチルエステル８０．８％を含有する主留分エチルエス
テル１２．５Ｋｇを収率１８．５％で得た。
ルエステル６７．４Ｋｇを、第１及び第２蒸留塔の内部
に充填剤を装着した２塔式の連続式真空蒸留装置を用
い、５×１０-2Ｔｏｒｒの塔内圧力、１９４〜１９６℃
の蒸留温度、原料の供給速度３Ｋｇ／ｈの操作条件で蒸
留処理することにより、第２蒸留塔の塔底から、ＤＨＡ
エチルエステル８０．８％を含有する主留分エチルエス
テル１２．５Ｋｇを収率１８．５％で得た。
【００７１】なお、真空蒸留処理して得られた主留分エ
チルエステル中に含有されるＤＨＡエチルエステルの熱
変性物質は、前濃縮工程として分子蒸留処理を行ったこ
とにより、０．４％の含量であった。
チルエステル中に含有されるＤＨＡエチルエステルの熱
変性物質は、前濃縮工程として分子蒸留処理を行ったこ
とにより、０．４％の含量であった。
【００７２】真空蒸留処理して得られた主留分エチルエ
ステルを原料に、逆相系のＯＤＳを充填した高速液体ク
ロマトグラフィーを用い、移動相として含水メタノール
あるいは含水エタノールによりＥＰＡ濃縮画分を溶出せ
た後、減圧蒸留装置にて溶剤を留去することにより、外
観が無色透明な液状を呈する、ＤＨＡエチルエステル９
７．８％を含有する高純度ＤＨＡエチルエステルを収率
４５．５％で得た。
ステルを原料に、逆相系のＯＤＳを充填した高速液体ク
ロマトグラフィーを用い、移動相として含水メタノール
あるいは含水エタノールによりＥＰＡ濃縮画分を溶出せ
た後、減圧蒸留装置にて溶剤を留去することにより、外
観が無色透明な液状を呈する、ＤＨＡエチルエステル９
７．８％を含有する高純度ＤＨＡエチルエステルを収率
４５．５％で得た。
【００７３】＜実施例４＞ 「硝酸銀カラムを用いた高
速液体クロマトグラフィーによる高純度ＥＰＡエチルエ
ステルの製造」 実施例１の、真空蒸留処理して得られた、ＥＰＡエチル
エステル７５．６％を含有する主留分エチルエステル
を、硝酸銀を担持した充填剤を装着した高速液体クロマ
トグラフィーを用い、移動相としてアセトニトリル−メ
タノール混合液を用いてＥＰＡ濃縮画分を溶出させた
後、減圧蒸留装置にて溶剤を留去することにより、外観
が無色透明な液状を呈する、ＥＰＡエチルエステル９
６．３％を含有する高純度ＥＰＡエチルエステルを収率
５４．５％で得た。
速液体クロマトグラフィーによる高純度ＥＰＡエチルエ
ステルの製造」 実施例１の、真空蒸留処理して得られた、ＥＰＡエチル
エステル７５．６％を含有する主留分エチルエステル
を、硝酸銀を担持した充填剤を装着した高速液体クロマ
トグラフィーを用い、移動相としてアセトニトリル−メ
タノール混合液を用いてＥＰＡ濃縮画分を溶出させた
後、減圧蒸留装置にて溶剤を留去することにより、外観
が無色透明な液状を呈する、ＥＰＡエチルエステル９
６．３％を含有する高純度ＥＰＡエチルエステルを収率
５４．５％で得た。
【００７４】
【発明の効果】本発明により生産される高純度のＥＰＡ
またはＤＨＡの低級アルコールエステルは、分子蒸留工
程を導入することにより製造工程中の酸化劣化が少ない
高品質の高純度低級アルコールエステルを比較的低コス
トで製造することが可能となるため、食品、医薬品およ
び飼料等の分野において、品質的ならびに価格的に優れ
た製品の工業スケールでの供給が可能となる。
またはＤＨＡの低級アルコールエステルは、分子蒸留工
程を導入することにより製造工程中の酸化劣化が少ない
高品質の高純度低級アルコールエステルを比較的低コス
トで製造することが可能となるため、食品、医薬品およ
び飼料等の分野において、品質的ならびに価格的に優れ
た製品の工業スケールでの供給が可能となる。
【図１】本発明を適用してＥＰＡまたはＤＨＡ含有原料
を分子蒸留装置で予備濃縮する場合の概略構成図。
を分子蒸留装置で予備濃縮する場合の概略構成図。
【図２】図１に示した分子蒸留装置で予備濃縮されたＥ
ＰＡ含有原料を２塔式の真空蒸留装置で真空蒸留し、Ｅ
ＰＡ濃縮画分を取得する場合の概略構成図。
ＰＡ含有原料を２塔式の真空蒸留装置で真空蒸留し、Ｅ
ＰＡ濃縮画分を取得する場合の概略構成図。
【図３】図２に示した真空蒸留装置で取得されたＥＰＡ
濃縮画分をさらに高速液体クロマトグラフィー装置に供
して高純度ＥＰＡ画分を取得する場合の概略構成図。
濃縮画分をさらに高速液体クロマトグラフィー装置に供
して高純度ＥＰＡ画分を取得する場合の概略構成図。
【図４】図１に示した分子蒸留装置で予備濃縮されたＤ
ＨＡ含有原料を２塔式の真空蒸留装置で真空蒸留し、Ｄ
ＨＡ濃縮画分を取得する場合の概略構成図。
ＨＡ含有原料を２塔式の真空蒸留装置で真空蒸留し、Ｄ
ＨＡ濃縮画分を取得する場合の概略構成図。
９ ワイヤーブラシ １０ 分子蒸留装置 １１ 蒸留塔 １２ 蒸留塔本体 １２ａ 蒸留塔本体の内面 １３ 冷却搭 １４ 原料タンク １５ プレヒータ １６ 塔頂部 １７ａ 搭底部 １７ｂ 搭底部 １８ 残留分タンク １９ 留分タンク ２０ 真空系 ３０ 真空蒸留装置 ３１ 真空蒸留第１搭（第１蒸留搭） ３２ 真空蒸留第２搭（第２蒸留搭） ３３ プレヒーター ３４ 搭頂部 ３５ 凝縮系 ３６ 搭底部 ３７ リボイラー ３８ ポンプ ４０ 中位部位 ４１ 搭底部 ４２ リボイラー ４３ 搭頂部 ４４ 凝縮系 ４５ ポンプ ４７ 真空系 ４８ 真空系 ５０ 高速液体クロマトグラフィー装置 ５１ カラム ５２ ポンプ ５３ 送液ポンプ ５４ ＵＶ検出器 ６０ 真空蒸留装置 ６１ 真空蒸留第１搭（第１蒸留搭） ６２ 真空蒸留第２搭（第２蒸留搭） ６３ プレヒーター ６４ 搭頂部 ６５ 凝縮系 ６６ 搭底部 ６７ リボイラー ６８ ポンプ ７０ 中位部位 ７１ 搭底部 ７２ リボイラー ７３ 搭頂部 ７４ 凝縮系 ７５ ポンプ ７７ 真空系 ７８ 真空系
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成１０年５月２５日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正内容】
【発明の名称】 高純度高度不飽和脂肪酸の低級アルコ
ールエステル精製方法
ールエステル精製方法
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、医薬品、食品また
は飼料等の分野において有用である高純度高度不飽和脂
肪酸の低級アルコールエステルの精製方法に関し、特に
高純度のエイコサペンタエン酸の低級アルコールエステ
ルの精製に好適な高純度高度不飽和脂肪酸の低級アルコ
ールエステルの精製方法に関する。
は飼料等の分野において有用である高純度高度不飽和脂
肪酸の低級アルコールエステルの精製方法に関し、特に
高純度のエイコサペンタエン酸の低級アルコールエステ
ルの精製に好適な高純度高度不飽和脂肪酸の低級アルコ
ールエステルの精製方法に関する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１０】そこで、本発明は、高純度のＥＰＡの低級
アルコールエステルを熱変性をおこさせることなく、工
業的にしかも低コストに製造することのできる高純度高
度不飽和脂肪酸の低級アルコールエステルの精製方法を
提供することを目的とする。
アルコールエステルを熱変性をおこさせることなく、工
業的にしかも低コストに製造することのできる高純度高
度不飽和脂肪酸の低級アルコールエステルの精製方法を
提供することを目的とする。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１１】
【課題を解決するための手段】上記目的を達成するため
に、請求項１の発明は、不飽和脂肪酸の低級アルコール
エステル混合物から高純度のエイコサペンタエン酸の低
級アルコールエステルを精製する高純度高度不飽和脂肪
酸の低級アルコールエステル精製方法において、上記不
飽和脂肪酸の低級アルコールエステル混合物を分子蒸留
することによってエイコサペンタエン酸の低級アルコー
ルエステル成分を予備抽出する工程と、上記抽出された
エイコサペンタエン酸の低級アルコールエステル成分を
真空蒸留することによってエイコサペンタエン酸の低級
アルコールエステル濃縮成分を抽出する工程と、上記抽
出されたエイコサペンタエン酸の低級アルコールエステ
ルを逆相分配系の充填剤を用いて高速液体クロマトグラ
フィーに供して高純度エイコサペンタエン酸の低級アル
コールエステルを分画精製する工程と、を有し、上記分
子蒸留工程においては、残留分としてエイコサペンタエ
ン酸の低級アルコールエステル濃縮成分を抽出し、留分
としてドコサヘキサエン酸の低級アルコールエステルに
対するエイコサペンタエン酸の低級アルコールエステル
成分比を高めた成分を抽出し、上記真空蒸留工程におい
ては、上記分子蒸留工程において抽出された残留分成分
と留分成分とがそれぞれ投入されることを特徴とする。
に、請求項１の発明は、不飽和脂肪酸の低級アルコール
エステル混合物から高純度のエイコサペンタエン酸の低
級アルコールエステルを精製する高純度高度不飽和脂肪
酸の低級アルコールエステル精製方法において、上記不
飽和脂肪酸の低級アルコールエステル混合物を分子蒸留
することによってエイコサペンタエン酸の低級アルコー
ルエステル成分を予備抽出する工程と、上記抽出された
エイコサペンタエン酸の低級アルコールエステル成分を
真空蒸留することによってエイコサペンタエン酸の低級
アルコールエステル濃縮成分を抽出する工程と、上記抽
出されたエイコサペンタエン酸の低級アルコールエステ
ルを逆相分配系の充填剤を用いて高速液体クロマトグラ
フィーに供して高純度エイコサペンタエン酸の低級アル
コールエステルを分画精製する工程と、を有し、上記分
子蒸留工程においては、残留分としてエイコサペンタエ
ン酸の低級アルコールエステル濃縮成分を抽出し、留分
としてドコサヘキサエン酸の低級アルコールエステルに
対するエイコサペンタエン酸の低級アルコールエステル
成分比を高めた成分を抽出し、上記真空蒸留工程におい
ては、上記分子蒸留工程において抽出された残留分成分
と留分成分とがそれぞれ投入されることを特徴とする。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１２】また、請求項２の発明は、請求項１の発明
において、上記真空蒸留工程は、上記分子蒸留工程にお
いて抽出された残留分成分あるいは留分成分が投入され
て第１の蒸留塔塔頂部分よりエイコサペンタエン酸の低
級アルコールエステル凝縮成分が抽出される第１の真空
蒸留工程と、上記第１の真空蒸留工程で抽出されたエイ
コサペンタエン酸の低級アルコールエステル凝縮成分が
投入されて第２の蒸留塔塔底部分よりエイコサペンタエ
ン酸の低級アルコールエステル濃縮成分が抽出される第
２の真空蒸留工程と、を有することを特徴とする。
において、上記真空蒸留工程は、上記分子蒸留工程にお
いて抽出された残留分成分あるいは留分成分が投入され
て第１の蒸留塔塔頂部分よりエイコサペンタエン酸の低
級アルコールエステル凝縮成分が抽出される第１の真空
蒸留工程と、上記第１の真空蒸留工程で抽出されたエイ
コサペンタエン酸の低級アルコールエステル凝縮成分が
投入されて第２の蒸留塔塔底部分よりエイコサペンタエ
ン酸の低級アルコールエステル濃縮成分が抽出される第
２の真空蒸留工程と、を有することを特徴とする。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】削除
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】削除
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】削除
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】削除
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】削除
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】削除
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】削除
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】削除
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】削除
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７４
【補正方法】変更
【補正内容】
【００７４】
【発明の効果】本発明により生産される高純度のＥＰＡ
の低級アルコールエステルは、分子蒸留工程を導入する
ことにより製造工程中の酸化劣化が少ない高品質の高純
度低級アルコールエステルを比較的低コストで製造する
ことが可能となるため、食品、医薬品および飼料等の分
野において、品質的ならびに価格的に優れた製品の工業
スケールでの供給が可能となる。
の低級アルコールエステルは、分子蒸留工程を導入する
ことにより製造工程中の酸化劣化が少ない高品質の高純
度低級アルコールエステルを比較的低コストで製造する
ことが可能となるため、食品、医薬品および飼料等の分
野において、品質的ならびに価格的に優れた製品の工業
スケールでの供給が可能となる。
Claims (11)
- 【請求項１】 不飽和脂肪酸の低級アルコールエステル
混合物から高純度の高度不飽和脂肪酸の低級アルコール
エステルを精製する高純度高度不飽和脂肪酸の低級アル
コールエステル精製方法において、 上記不飽和脂肪酸の低級アルコールエステル混合物を分
子蒸留することによって高度不飽和脂肪酸の低級アルコ
ールエステル成分を予備抽出する工程と、 上記抽出された高度不飽和脂肪酸の低級アルコールエス
テル成分を真空蒸留することによって高度不飽和脂肪酸
の低級アルコールエステル濃縮成分を抽出する工程と、 上記抽出された高度不飽和脂肪酸の低級アルコールエス
テルを逆相分配系の充填剤を用いて高速液体クロマトグ
ラフィーに供して高純度高度不飽和脂肪酸の低級アルコ
ールエステルを分画精製する工程と、 を有することを特徴とする高純度高度不飽和脂肪酸の低
級アルコールエステル精製方法。 - 【請求項２】 上記真空蒸留工程では２つの真空蒸留搭
が使用されることを特徴とする請求項１に記載の高純度
高度不飽和脂肪酸の低級アルコールエステル精製方法。 - 【請求項３】 上記高度不飽和脂肪酸はエイコサペンタ
エン酸であり、 上記分子蒸留工程においては、 残留分としてエイコサペンタエン酸の低級アルコールエ
ステル濃縮成分を抽出し、 留分としてドコサヘキサエン酸の低級アルコールエステ
ルに対するエイコサペンタエン酸の低級アルコールエス
テル成分比を高めた成分を抽出し、 上記真空蒸留工程においては、 上記分子蒸留工程において抽出された残留分成分と留分
成分とがそれぞれ投入されることを特徴とする請求項１
に記載の高純度高度不飽和脂肪酸の低級アルコールエス
テル精製方法。 - 【請求項４】 上記高度不飽和脂肪酸はドコサヘキサエ
ン酸であり、 上記分子蒸留工程においては、 残留分としてドコサヘキサエン酸の低級アルコールエス
テル濃縮成分を抽出し、 上記真空蒸留工程においては、 上記分子蒸留工程において抽出された残留分成分が投入
されることを特徴とする請求項１に記載の高純度高度不
飽和脂肪酸の低級アルコールエステル精製方法。 - 【請求項５】 上記高度不飽和脂肪酸はエイコサペンタ
エン酸であり、 上記真空蒸留工程は、 上記分子蒸留工程において抽出された残留分成分あるい
は留分成分が投入されて第１の蒸留塔塔頂部分よりエイ
コサペンタエン酸の低級アルコールエステル凝縮成分が
抽出される第１の真空蒸留工程と、 上記第１の真空蒸留工程で抽出されたエイコサペンタエ
ン酸の低級アルコールエステル凝縮成分が投入されて第
２の蒸留塔塔底部分よりエイコサペンタエン酸の低級ア
ルコールエステル濃縮成分が抽出される第２の真空蒸留
工程と、 を有することを特徴とする請求項３に記載の高純度高度
不飽和脂肪酸の低級アルコールエステル精製方法。 - 【請求項６】 上記高度不飽和脂肪酸はドコサヘキサエ
ン酸であり、 上記真空蒸留工程は、 上記分子蒸留工程において抽出された残留分成分が投入
されて第１の蒸留塔塔底部分よりドコサヘキサエン酸の
凝縮成分が抽出される第１の真空蒸留工程と、 上記第１の真空蒸留工程で抽出されたドコサヘキサエン
酸の低級アルコールエステル濃縮成分が投入されて第２
の蒸留塔塔底部分よりドコサヘキサエン酸の低級アルコ
ールエステル濃縮成分が抽出される第２の真空蒸留工程
と、 を有することを特徴とする請求項４に記載の高純度高度
不飽和脂肪酸の低級アルコールエステル精製方法。 - 【請求項７】 上記分画精製工程は、 上記逆相分配系の高速液体クロマトグラフィーに供する
固定相としてオクタデシル化シリカゲルを用い、移動相
としてアルコール、ケトン、水またはこれらの混合物を
用いることを特徴とする請求項１乃至請求項６に記載の
高純度高度不飽和脂肪酸の低級アルコールエステル精製
方法。 - 【請求項８】 上記分画精製工程は、 上記逆相分配系の高速液体クロマトグラフィーに供する
固定相として硝酸銀を担持させた充填剤を用いることを
特徴とする請求項１乃至請求項６に記載の高純度高度不
飽和脂肪酸の低級アルコールエステル精製方法。 - 【請求項９】 不飽和脂肪酸の低級アルコールエステル
混合物から高純度の高度不飽和脂肪酸の低級アルコール
エステルを精製する高純度高度不飽和脂肪酸の低級アル
コールエステル精製装置において、 上記不飽和脂肪酸の低級アルコールエステル混合物から
高度不飽和脂肪酸の低級アルコールエステル成分を予備
抽出する分子蒸留装置と、 上記抽出された高度不飽和脂肪酸の低級アルコールエス
テル成分から高度不飽和脂肪酸の低級アルコールエステ
ル濃縮成分を抽出する２搭式の真空蒸留装置と、 上記抽出された高度不飽和脂肪酸の低級アルコールエス
テルから高純度高度不飽和脂肪酸の低級アルコールエス
テルを分画精製する逆相分配系の充填剤を有する高速液
体クロマトグラフィーからなる分画精製装置と、 を有することを特徴とする高純度高度不飽和脂肪酸の低
級アルコールエステル精製装置。 - 【請求項１０】 上記高度不飽和脂肪酸はエイコサペン
タエン酸であり、 上記分子蒸留装置は、 残留分としてエイコサペンタエン酸の低級アルコールエ
ステル濃縮成分を抽出する第１の抽出手段と、 留分としてドコサヘキサエン酸の低級アルコールエステ
ルに対するエイコサペンタエン酸の低級アルコールエス
テル成分比を高めた成分を抽出する第２の抽出手段と、 を有し、 上記真空蒸留装置には、 上記第１及び第２の抽出手段で抽出された残留分成分あ
るいは留分成分のいずれかが別々に投入されることを特
徴とする請求項９に記載の高純度高度不飽和脂肪酸の低
級アルコールエステル精製装置。 - 【請求項１１】 上記高度不飽和脂肪酸はエイコサペン
タエン酸であり、 上記真空蒸留装置は、 上記分子蒸留装置において抽出された残留分成分あるい
は留分成分が投入されて塔頂部分よりエイコサペンタエ
ン酸の低級アルコールエステル凝縮成分が抽出される第
１の蒸留塔と、 上記第１の蒸留塔で抽出されたエイコサペンタエン酸の
低級アルコールエステル濃縮画分が投入されて塔底部分
よりエイコサペンタエン酸の低級アルコールエステル濃
縮成分が抽出される第２の蒸留塔と、 を有することを特徴とする請求項９または１０に記載の
高純度高度不飽和脂肪酸の低級アルコールエステル精製
装置。
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