JPH10512557A - クラブラン酸抽出法 - Google Patents
クラブラン酸抽出法Info
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- JPH10512557A JPH10512557A JP8522057A JP52205796A JPH10512557A JP H10512557 A JPH10512557 A JP H10512557A JP 8522057 A JP8522057 A JP 8522057A JP 52205796 A JP52205796 A JP 52205796A JP H10512557 A JPH10512557 A JP H10512557A
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Abstract
Description
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1.第1混合領域において、ペニシリンまたはセファロスポリンなどのベータ −ラクタム抗生物質または遊離酸としてのクラブラン酸またはその不安定な誘導 体もしくは塩である水溶性有機溶質を含有する実質的に水不混和性の有機溶媒流 を水性媒質流と迅速に接触させ、その結果、第1混合領域において、該溶質の実 質的な部分が有機溶媒から水性媒質中に移行し、次いで、分離工程の間に有機溶 媒および水性相を物理的に分離する(ただし、溶質が第1混合領域においてin s ituで形成されるクラブラン酸のアミン塩である場合、該アミン塩は、クラブラ ン酸またはその不安定な誘導体およびアミンの間の反応により形成される)こと を特徴とする水性抽出方法。 2.全体的または部分的水不混和性有機溶媒中の溶液または懸濁液を高い乱れ および/または剪断応力の領域である混合領域において水性媒質と接触させ、そ の結果、水性相において遊離酸の形態のクラブラン酸、その塩または他の水溶性 誘導体の溶液が形成され、次いで、分離工程の間に有機溶媒および水性相が物理 的に分離され、次いで、さらなるプロセッシング工程でクラブラン酸の塩または 水溶性誘導体が水溶液から単離されることを特徴とする、全体的または部分的水 不混和性有機溶媒中の溶液または懸濁液からの、遊離酸の形態のクラブラン酸、 その塩、特にアミンとの塩、または他の水溶性誘導体である有機溶質の単離のた めの請求項1記載の方法。 3.有機溶媒が脂肪族ケトンである請求項1または2記載の方法。 4.溶質が金属イオンの塩または有機塩基の形態である請求項1または2記載 の方法。 5.有機溶質がアミンとの塩の形態のクラブラン酸である請求項4記載の方法 。 6.アミンが第3級ブチルアミン、アンモニア、フェニルエチルアミン、t− アミルアミン、t−オクチルアミン、1−ヒドロキシ−2−メチル−2−プロピ ルアミン、シクロペンチルアミン、シクロヘプチルアミン、1−アダマンタンア ミン、N−エチルピペリジン、N',N'−ジイソプロピルエチレンジアミンおよ びN,N−ジメチル−シクロヘキシルアミンから選択される請求項5記載の方法 。 7.混合領域が、混合装置中に導入された液体を混合する混合領域において高 度の流体乱れおよび剪断応力を提供し、分離水または水性相を小さな液滴に粉砕 する能力を有する混合装置からなる請求項1または2記載の方法。 8.混合装置が、1つ以上の乱れ発生要素が、成分が流れを生じるパイプライ ン内に設置されるタイプのインラインミキサー、2つの液相がバイアスバルブを 介して圧力で押し付けられるタイプのホモジナイザー、タービンまたはプロペラ により高い乱れおよび/または剪断応力に付されるキャビティーから選択される 請求項7記載の方法。 9.ミキサーが、実質的に円形の断面のチャンバーからなり、少なくとも1つ の接線流入口および軸方向流出口を有するボルテックスチャンバーである請求項 7記載の方法。 10.次に、水性相および溶媒相が遠心分離器を用いて分離工程で物理的に分 離される請求項7、8または9記載の方法。 11.混合領域において、水性媒質:有機溶媒相の容積比が1:200〜1: 50の範囲である請求項1または2記載の方法。 12.有機相および水性相が接触している合計時間が1時間未満である請求項 1または2記載の方法。 13.有機相および水性相が15分以下接触している請求項12記載の方法。 14.有機相および水性相が接触領域で接触しており、分離段階が0.5〜3 分である請求項12または13記載の方法。 15.第2のおよび任意の次なる時間、二段階以上の方法において混合工程お よび分離工程に付される溶液中に残留クラブラン酸を含有する有機溶媒相が当該 方法の分離工程から流出して、溶質のさらなる部分が抽出される請求項1または 2記載の方法。 16.溶質が、有機溶媒中に最初に溶質前駆体を有しており、これを有機溶媒 中塩形成性化合物で処理することにより、有機溶媒中でin situで形成される請 求項1または2記載の方法。 17.溶質前駆体がクラブラン酸であり、塩形成性化合物がアミンである請求 項16記載の方法。 18.分離段階において有機溶媒から分離される水性媒質相の一部が混合領域 に入る水性媒質流中に供給されて、溶質の希水溶液である水性媒質を生成する請 求項1または2記載の方法。 19.分離された有機溶媒相が第2分離段階に付される請求項1または2記載 の方法。 20.残留溶質を含有する分離された有機溶媒が、さらなる混合領域において さらなる水性媒質と迅速に接触させられ、その結果、溶質のさらなる部分が水性 媒質中に移行し、次いで、有機溶媒相および水性媒質相が分離される請求項19 記載の方法。 21.さらなる混合領域において、1:>250の水性媒質:有機溶媒相容積 比を用いる請求項20記載の方法。 22.さらなる混合領域に続くさらなる分離段階からの分離された水性媒質相 が、第1混合領域に続く分離段階からの同様の濃度の水性媒質相と合流する請求 項19記載の方法。 23.さらなる混合領域に続く分離段階において、分離された水性媒質相にお ける溶質の濃度が低い濃度で最適化されて、溶質の希水溶液である水性媒質であ って、循環されて有機溶媒相と一緒に第1混合領域中に導入される水性媒質の少 なくとも一部を形成する水性媒質を形成する請求項19記載の方法。 24.さらなる混合領域に続いて分離された有機溶媒が循環されて、新しく充 填した溶質またはその前駆体を、該溶質または前駆体の水性原料から抽出する請 求項19記載の方法。 25.有機溶媒中のクラブラン酸が、水溶液中でアミン塩として抽出されるか 、またはアミン酸にin situで転換され、次いで、医薬的に許容される塩に転換 される請求項1または2記載の方法。 26.クラブラン酸の医薬的に許容される塩がクラブラン酸カリウムである請 求項25記載の方法。 27.有機溶媒相および水性相が混合される混合領域としての、有機溶媒相か ら水性媒質相中に遊離酸としてのクラブラン酸、不安定性誘導体または塩を抽出 するための方法における、インラインミキサー、ホモジナイザー、タービン、プ ロペラなどにより高い乱れおよび/または剪断応力に付されるキャビティー、ま たは実質的に円形断面のチャンバーからなり、少なくとも1つの接線流入口およ び軸方向流出口を有しているボルテックスチャンバーの使用であって、ただし、 溶質が混合領域においてin situで形成されるクラブラン酸のアミン塩である場 合、該アミン塩がクラブラン酸またはその不安定な誘導体およびアミンの間での 反応により形成される使用。
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