JPH10509970A

JPH10509970A - サブスタンスｐのアンタゴニストとしてのペルヒドロイソインドール誘導体

Info

Publication number: JPH10509970A
Application number: JP8518340A
Authority: JP
Inventors: ダニエルアシヤール，; ジヤン−フランソワペイロネル，; ミシエルタバール，
Original assignee: ローン−プーラン・ロレ・ソシエテ・アノニム
Priority date: 1994-11-30
Filing date: 1995-11-29
Publication date: 1998-09-29
Also published as: IL116154A0; ZA9510146B; FR2727411B1; US5739351A; FR2727411A1; WO1996016939A1; AU4265496A; EP0794944A1

Abstract

(57)【要約】一般式（Ｉ）、式中、Ｒ₁は、場合によっては置換されたフェニルであり、あるいはシクロヘキサジエニル、ナフチル、インデニル、または飽和または不飽和の５ないし９Ｃで場合によっては置換された単または多環式の複素環式であり、Ｒ₂は、Ｈまたはハロゲン、ＯＨ、アルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、アシルオキシ、カルボキシ、アルキルオキシカルボニル、ジアルキルアミノアルキルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、アミノ、またはアシルアミノであり、Ｒ₃は、場合によっては、基アルキルもしくはアルキルオキシ１もしくは２Ｃにより、またはＯＨもしくはＦにより２位において置換された、あるいはＣＦ₃により二基置換されたフェニルであり、そしてＲ₄は、ハロゲン、またはＣＮ、Ｎ₃、もしくは−ＮＨＣＮにより置換された１または２Ｃを含んでいるアルキル基であり、そして同じようなまたは異なる基Ｒは、Ｈ、アルキル、またはフェニルを表す、を有している、構造（Ｉａ）を有する異性体型またはこれらの混合物における新規のペルヒドロイソインドール、場合によっては存在する場合これらの塩、及びこれらの調製。本発明のこれらの新規の誘導体は、サブスタンスＰのアンタゴニストとして特に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】サブスタンスＰのアンタゴニストとしてのペルヒドロイソインドール誘導体本発明は、サブスタンスＰの効力と拮抗し、結果として、この物質が関与することが知られている治療分野において特に有益である、一般式、の新規のペルヒドロイソインドール誘導体及び存在する場合これらの塩類に関する。欧州特許第４２９３６６号明細書及び国際公開第９３２１１５５号は、構造、式中、記号Ｒは水素であり、または一緒に一の結合を形成し、記号Ｒ’は場合によっては置換されたフェニル基であり、記号Ｒ”及びＲ”’は一緒にオキソ基を形成し、そうでなければ一つは場合によっては置換されたフェニル基を表しもう一つはヒドロキシル基を表し、そして、記号Ｒ₁及びＲ₂は様々な置換基を表す、のサブスタンスＰのアンタゴニストを記述している。これらの生成物のいくつかは、培養中のヒトリンパ母細胞を用いた結合試験においてほとんど活性を示さない。米国特許第４０４２７０７号は、催眠活性を有する、一般式、のイソインドール由来の生成物を記述している。これらの生成物は、サブスタンスＰに対する何の活性も有さない。一般式（Ｉ）において、 - 記号Ｒ₁は、場合によっては、一つまたはそれより多いハロゲン原子もしくはヒドロキシル基、場合によっては（ハロゲン原子で、またはアミノ、アルキルアミノ、もしくはジアルキルアミノ基で）置換されることのできるアルキル基、場合によっては［場合によっては（フェニル、ヒドロキシル、もしくはアミノ基で）置換される、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、もしくはジアルキルアミノ基、またはアルキル部分がこれらが結合する窒素原子と共に、場合によってはアルキル、ヒドロキシル、もしくはヒドロキシアルキル基で置換され、酸素、硫黄、及び窒素から選択される別のヘテロ原子を含むことのできる５ないし６員の複素環を形成するジアルキルアミノ基で］置換されることのできるアルキルオキシもしくはアルキルチオ基で置換される、またはアミノ基でまたはアルキル部分がこれらが結合する窒素原子と共に上に定義されたような複素環を形成するアルキルアミノもしくはジアルキルアミノ基で置換されるフェニル基を表し、あるいはシクロヘキサジエニル、ナフチル、もしくはインデニル基、または５ないし９個の炭素原子並びに酸素、窒素、及び硫黄から選択される一つまたはそれより多いヘテロ原子を含み、そして場合によってはハロゲン原子でまたはアルキルもしくはアルキルオキシ基で置換された飽和または不飽和の単または多環式の複素環式基を表し、 - 記号Ｒ₂は、水素もしくはハロゲン原子、またはヒドロキシル、アルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、アシルオキシ、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、ジアルキルアミノアルキルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、もしくはアシルアミノ基を表し、 - 記号Ｒ₃は、場合によっては、１または２個の炭素原子を含んでいるアルキルもしくはアルキルオキシ基、ヒドロキシル基、またはフッ素原子で２位において置換される、あるいはトリフルオロメチル基で二基置換されるフェニル基を表し、そして、 - 記号Ｒ₄は、ハロゲン原子で、またはシアノ、アジド、もしくはシアナミド基で置換される１または２個の炭素原子を含んでいるアルキル基を表し、そして、 - 記号Ｒは、同一または異なり、そして水素原子、またはアルキルもしくはフェニル基を表す。上記のアルキルまたはアシル基は、（他に記述しないかぎり）直鎖または分枝鎖の１ないし４個の炭素原子を含むと理解される。Ｒ₁またはＲ₂がハロゲン原子を含む場合、後者を塩素、臭素、フッ素、及びヨウ素から選択することができる。Ｒ₁が飽和または不飽和の単または多環式の複素環式基を表す場合、例として、それをチエニル、フリル、ピリジル、ジチイニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピロリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、キノリル、イソキノリル、及びナフチリジニルから選択することができる。Ｒ₁が複素環を保有している鎖で置換されるフェニルを表す場合、複素環をピロリジニル、モルホリノ、ピペリジル、テトラヒドロピリジル、ピペラジニル、及びチオモルホリノから選択することができる。さらに、一般式（Ｉ）の生成物は、異なる立体異性体型を有し、そして、構造、のラセミ型及び立体異性体型、並びにこれらの混合物は本発明の範囲内であると理解される。さらに、記号Ｒ₂が水素原子以外である場合、イソインドール上の置換された鎖はキラル中心を有し、そして（Ｒ）及び（Ｓ）立体異性体型、並びにこれらの混合物は本発明の一部を形成すると理解される。本発明によると、一般式（Ｉ）のペルヒドロイソインドール誘導体は、一般式、の酸、またはＲ₁及びＲ₂が上のように定義されるこの酸の反応性誘導体を、一般式、式中、記号Ｒ、Ｒ₃、及びＲ₄は上のように定義される、のイソインドール誘導体と反応させ、次に、Ｒ₄がアジドアルキル基である場合、場合によってはこの基をシアノアミノアルキル基に転化することにより得られることができる。Ｒ₁及び／またはＲ₂中に存在するアミノ、アルキルアミノ、またはカルボキシル基は、好ましくはあらかじめ保護される。取り付け及び除去が分子の残りの部分に影響を及ぼさないあらゆる適合する基によって保護できる。保護は特に、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ａ．Ｗｉｌｅｙ−ＩｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅＰｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ（１９８１）により、またはＭｃＯｍｉｅ、ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ、ＰｌｅｎｕｍＰｒｅｓｓ（１９７３）により記述された方法に従って行われる。例として、 - アミノまたはアルキルアミノ基は、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、ビニルオキシカルボニル、トリクロロエトキシカルボニル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、クロロアセチル、トリチル、ベンズヒドリル、ベンジル、アリル、ホルミル、もしくはアセチル基、またはベンジルオキシカルボニル基もしくはその置換された誘導体により保護されることができ、 - 酸基は、メチル、エチル、ｔ−ブチル、アリル、ベンジル、置換されたベンジル、またはベンズヒドリル基により保護されることができる。加えて、一般式（II）の生成物がヒドロキシル基を保有する場合、この基をあらかじめ保護することが好ましい。保護は、通常の方法に従って、例えば、アセチル、トリアルキルシリル、またはベンジル基により、Ｒａがアルキルもしくはベンジル基である基−ＣＯＯＲａによる炭酸エステル（ｃａｒｂｏｎａｔｅ）の形態で、またはカルボニルもしくはカルボキシル誘導体の形態で行われる。一般式（III）のイソインドール誘導体の立体化学は、一般式（Ｉ）の誘導体に対して上に記述したものと類似することも理解される。一般式（II）の酸の反応性誘導体が縮合に供される場合、この反応は、酸塩化物、無水物、混合した無水物、またはエステル基がスクシンイミド、場合によっては置換された１−ベンゾトリアゾリル、４−ニトロフェニル、２，４−ジニトロフェニル、ペンタクロロフェニル、もしくはフタルイミド基である反応性エステルにより都合よく行われる。この反応は、通例、例えば、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、またはトリアルキルアミン（特に、トリエチルアミンもしくはジイソプロピルエチルアミン）のような窒素を含んでいる有機酸のような、あるいはエポキシド（例えば、プロピレンオキシド）のような酸受容体の存在下で、塩素化溶媒（例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン、もしくはクロロホルム）、炭化水素（例えば、トルエン）、エーテル（例えば、テトラヒドロフランもしくはジオキサン）、エステル（例えば、酢酸エチル）、アミド（例えば、ジメチルアセトアミドもしくはジメチルホルムアミド）、またはケトン（例えば、アセトン）のような有機溶媒中、あるいはこれらの溶媒の混合物中で、−４０及び＋４０℃の間の温度で行われる。カルボジイミド［例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミドもしくは１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド］、Ｎ，Ｎ’ −カルボニルジイミダゾール、または２−エトキシ−１−エトキシカルボニル− １，２−ジヒドロキノリンのような縮合剤の存在下で、そうでなければ重炭酸ナトリウムのようなアルカリ縮合剤の存在下で水−有機媒質中で行うことも可能である。Ｒ₄がアジドアルキル基である一般式（Ｉ）のペルヒドロイソインドール誘導体が得られ、そしてＲ₄がシアノアミノアルキル基であるペルヒドロイソインドール誘導体を得ることが望ましい変形において、Ｒ₄がアジドアルキルである一般式（Ｉ）のペルヒドロイソインドールの還元及びそれに続くハロゲン化シアンの作用によるアミノアルキル誘導体の処理により得られる、対応するアミノアルキル誘導体の中間体を経て転化が行われる。アミンの調製は、通例、２０及び８０℃の間の温度で、アルコール（例えば、エタノール）、アミド（例えば、ジメチルホルムアミド）、またはエーテル（例えば、テトラヒドロフラン）のような有機溶媒中、パラジウムまたは木炭上水酸化パラジウムの存在下で水素化により行われる。ハロゲン化シアンの反応は、０及び５０℃の間の温度で、エーテル（例えば、テトラヒドロフラン）、芳香族の溶媒（例えば、トルエン）、またはアルコール（例えば、エタノール）のような溶媒中で行われる。本発明によると、一般式（Ｉ）のイソインドール誘導体は、Ｒ₄が、それぞれ、シアノアルキル、アジドアルキル、またはハロアルキルである誘導体を得るために、シアン化アルカリ金属、アジ化ナトリウム、またはハロゲン化アルカリ金属の作用により、そしてそれに続いて、もし望まれるなら、Ｒ₄がアジドアルキルである得られた生成物をＲ₄がシアノアミノアルキルである生成物へ転化することにより、そうでなければ、もし望まれるなら、Ｒ₄がハロアルキルである得られた生成物をＲ₄がシアノアルキルまたはアジドアルキルである一般式（Ｉ）の生成物へ転化することにより、一般式、式中、記号Ｒ、Ｒ₁、Ｒ₂、及びＲ₃は上のように定義され、Ｒ₄’はスルホニルオキシ基を表し、そしてｎは１または２を表す、のペルヒドロイソインドール誘導体からも得ることができる。例として、基Ｒ’₄は、ｐ−トルエンスルホニルオキシまたはメタンスルホニルオキシであることができる。Ｒ₄がシアノ置換基を保有する一般式（Ｉ）のイソインドール誘導体を得ることが望ましい場合、反応は、２０及び８０℃の温度で、特にジメチルスルホキシドのような有機溶媒中で、特に、シアン化カリウムまたはシアン化ナ℃ウムの作用により行われる。Ｒ₄がアジド置換基を保有する一般式（Ｉ）のイソインドール誘導体を得ることが望ましい場合、反応は、１０及び５０℃の温度で、アミド（例えば、ジメチルホルムアミドまたはジメチルアセトアミド）のような有機溶媒中で、アジ化ナトリウムの作用により行われる。Ｒ₄がハロゲン置換基を保有する一般式（Ｉ）のイソインドール誘導体を得ることが望ましい場合、反応は、２０℃及び反応混合物の還流温度の間の温度で、アルコール（エタノールもしくはメタノールなど）、グリコール（エチレングリコールもしくはジエチレングリコールなど）、ケトン（アセトンなど）、エーテル（テトラヒドロフランなど）、または溶媒の混合物のような溶媒中で、例えば、臭化リチウム、塩化リチウム、フッ化カリウム、またはヨウ化カリウムのようなハロゲン化アルカリ金属の作用により行われる。Ｒ₄がハロゲン置換基を保有する一般式（Ｉ）のイソインドール誘導体の中間体段階を通ることにより、Ｒ₄がシアノまたはアジド置換基を保有する一般式（Ｉ）のイソインドール誘導体を得ることが望ましい場合、反応は、対応するスルホニルオキシアルキル誘導体からのシアノアルキルまたはアジドアルキル誘導体の調製のためのものと同じような条件下で行われる。Ｒ₄がアジド置換基を保有する一般式（Ｉ）のイソインドール誘導体からＲ₄がシアノアミノ置換基を保有する一般式（Ｉ）のイソインドール誘導体を得ることが望ましい場合、反応は、一般式（II）及び（III）の誘導体の縮合の方法に続く操作として上に記述したように行われる。一般式（II）の酸は、以下の実施例において記述した方法に従って、欧州特許第４２９３６６号もしくは国際公開第９３２１１５５号に記述された方法に従って、またはこれらの方法の類推により調製することができる。一般式（III）のイソインドール誘導体は、一般式（Ｉ）のペルヒドロイソインドール誘導体の一般式（IV）の誘導体からの調製方法の類推により、及びそれに続く保護基Ｒ₅の除去により、一般式、式中、記号Ｒ、Ｒ₃、Ｒ’₄、及びｎは上のように定義され、そしてＲ₅は保護基である、のペルヒドロイソインドール誘導体から得ることができる。保護基Ｒ₅は、反応に適合し、その取り付け及び除去が分子の残りの部分に悪影響を及ぼさないあらゆるアミノ保護基であることができる。例として記述することのできる基は、場合によっては置換されたアルキルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、もしくはベンジル、または基アリル、ホルミル、クロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、フェノキシカルボニル、１−クロロエトキシカルボニル、もしくはクロロカルボニルである。反応は、一般式（Ｉ）の誘導体の調製のために上に記述したものと同一の条件下で行われる。それに続く基Ｒ₅の除去は、分子の残りの部分に悪影響を及ぼさない既知の方法に従って、特に、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ、ＡＷｉｌｅｙ −ＩｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅＰｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ（１９８１）によりまたはＭｃＯｍｉｅ、ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ、ＰｌｅｎｕｍＰｒｅｓｓ（１９７３）により記述された方法に従って行われる。一般式（Ｖ）のペルヒドロイソインドール誘導体は、一般式、Ｒ₃−Ｍ（VI）式中、Ｒ₃は上のように定義され、そして、ＭはリチウムまたはＸがハロゲン原子である基ＭｇＸもしくはＣｅＸ₂を表す、の有機金属化合物を、一般式、式中、Ｒ、Ｒ’₄、Ｒ₅、及びｎは上のように定義される、の対応するペルヒドロイソインドール誘導体と作用させることにより得ることができる。この反応は、有機金属化合物のケトンとの反応のために通常であり、分子の残りの部分に影響を及ぼさない条件下で、無水媒質中で行われる。特に、−７８及び３０℃の間の温度で、場合によっては無水塩化セリウムの存在下で、無水エーテル（例えば、テトラヒドロフランまたはエチルエーテル）中で行われる。一般式（VII）のペルヒドロイソインドール誘導体は、構造Ｒ’₄−Ｈのスルホン酸誘導体を、一般式、式中、Ｒ、Ｒ₅、及びｎは上のように定義される、のヒドロキシ誘導体と反応させることにより得ることができる。この反応は、上に記述したような窒素を含んでいる有機塩基（例えば、トリエチルアミン）の存在下で、ハロゲン化物（例えばジクロロメタン、ジクトトエタン、またはクロロホルム）のような有機溶媒中で酸塩化物の作用により特に行われる。一般式（VIII）のペルヒドロイソインドール誘導体は、実施例において以下に記述したように、そして、欧州特許第４２９３６６号において記述された方法の類推により調製することができる。所望する置換基Ｒの性質により、適当に置換されたシクロヘキセノンから開始するのが適切であることが理解される。一般式（IV）のペルヒドロイソインドール誘導体は、構造Ｒ’₄−Ｈのスルホン酸誘導体を、一般式、式中、Ｒ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、及びｎは上のように定義される、の対応するヒドロキシ誘導体と反応させることにより得ることができる。この反応は、一般式（VII）のペルヒドロイソインドールを得るために記述したものと同じような条件下で行われる。一般式（IX）のペルヒドロイソインドール誘導体は、一般式（II）の酸またはその反応性誘導体を、一般式、式中、Ｒ、Ｒ₃、及びｎは上のように定義される、のペルヒドロイソインドール誘導体と反応させることにより得ることができる。この反応は、一般式（II）の酸を一般式（III）のペルヒドロイソインドール誘導体と縮合させることによる本発明の生成物の調製の類推により行われる。一般式（Ｘ）のペルヒドロイソインドール誘導体は、一般式（VI）の有機金属化合物を、６位におけるヒドロキシル基をあらかじめ保護することができる一般式（VIII）の対応するペルヒドロイソインドール誘導体と反応させ、一般式（Ｖ）の誘導体の調製に類似して行い、そしてそれに続いて分子の残りの部分に悪影響を及ぼさない常法により保護基を除去することにより得ることができる。この反応は、一般式（Ｖ）の生成物を得るために記述した条件下で、そして実施例においてより詳細に記述したように行われる。もし適当であれば、６位におけるヒドロキシル基の保護は、既知の方法により行われることができる。一般式（Ｉ）、（III）、（IV）、（Ｖ）、（VII）、（VIII）、（IX）、または（Ｘ）のペルヒドロイソインドール誘導体は、様々な立体異性体型を有することができると理解される。一般式（Ｉ）の生成物の鏡像異性体を得ることが所望される場合、例えば一般式（Ｉ）の誘導体の段階て、または４位においてオキソ基を保有する一般式（VII）もしくは（VIII）の中間体の段階で分離が行われる。一般式（III）、（IV）、（Ｖ）、（IX）、または（Ｘ）の誘導体の段階でも行うことができる。分離は、分子に適合するあらゆる既知の方法によって行われる。例として、Ｌ（＋）−もしくはＤ（−）−マンデル酸、またはジベンゾイル酒石酸もしくはジトルオイル酒石酸の作用による光学活性塩を調製し、続いて結晶化により異性体を分離することにより分離を行うことができる。別の可能な選択は、もし適当であれば、最初のシクロヘキセノンの鏡像異性体から直接化合物を調製することである。一般式（III）のペルヒドロイソインドール誘導体は新規の生成物であり、これらも本発明の範囲内である。一般式（Ｉ）のイソインドール誘導体は、適当な場合、結晶化またはクロマトグラフィーのような物理的方法により精製されることができる。適当な場合、記号Ｒ₁及び／またはＲ₂がアミノまたはアルキルアミノ置換基を含む一般式（Ｉ）の新規の誘導体、または一般式（III）及び（Ｘ）の中間体は、酸との付加塩に転化されることができる。製剤上許容できる酸との付加塩のうち記述することのできる例は、鉱酸（塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩）と、あるいは有機酸（コハク酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、もしくはイセチオン酸塩、またはこれらの化合物の置換誘導体）と形成された塩類である。Ｒ₂がカルボキシル基を表す場合、一般式（Ｉ）の新規のイソドール誘導体はまた、適当な場合、それ自体既知の方法に従って、金属塩または窒素を含んでいる塩基との付加塩に転化されることもできる。これらの塩は、アルコール、エーテル、または水のような適当な溶媒中で、金属塩基（例えば、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の塩基）、アンモニア、またはアミンの本発明の生成物への作用により、あるいは有機酸の塩との交換反応により得られることができる。形成された塩は、溶液の任意の濃度に応じて沈殿し、濾過、デカンテーション、または凍結乾燥により分離される。製剤上許容できる塩のうち記述することのできる例は、アルカリ金属（ナトリウム、カリウム、リチウム）もしくはアルカリ土類金属（マグネシウム、カルシウム）との塩、アンモニウム塩、窒素を含んでいる塩基（エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、メチルアミン、プロピルアミン、ジイソプロピルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタノールアミン、ベンジルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−ベンジル−β−フェネチルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、ジフェニレンジアミン、ベンズヒドリルアミン、キニーネ、コリン、アルギニン、リジン、ロイシン、ジベンジルアミン）の塩である。サブスタンスＰの効力と拮抗する本発明の新規のイソインドール誘導体は、無痛覚症、炎症、喘息、アレルギーの分野において、中枢神経系において、心臓血管系において、鎮痙薬として、制吐薬として、または免疫系において、並びに涙の分泌の刺激の分野において応用を見いだすことができる。実際、本発明の生成物は、Ｄ．Ｇ．Ｐａｙａｎ等、Ｊ．ｏｆｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ、１３３（６）、３２６０−５（１９８４）：ＳｔｅｒｅｏｓｐｅｃｉｆｉｃｒｅｃｅｐｔｏｒｓｆｏｒｓｕｂｓｔａｎｃｅＰｏｎｃｕｌｔｕｒｅｄｈｕｍａｎＩＭ−９ｌｙｍｐｈｏｂｌａｓｔｓから、及びＭｃＰｈｅｒｓｏｎ等、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｍｅｔｈ．、１４、２１３（１９８５）：Ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｒａｄｉｏｌｉｇａｎｄｂｉｎｄｉｎｇｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓから適応した技術に従って、０．３及び１０００ｎＭの間の濃度で、サブスタンスＰのレセプターに対して親和性を示す。加えて、様々な生成物を用いて、関与するものがサブスタンスＰのアンタゴニスト効果であることが示されてきた。Ｓ．Ｒｏｓｅｌｌ等、ＳｕｂｓｔａｎｃｅＰ、ＵＳＶｏｎＥｕｌｅｒ及びＢ．ＰｅｒｎｏｗによるＥｄ．、ＲａｖｅｎＰｒｅｓｓ、ＮｅｗＹｏｒｋ（１９７７）８３ないし８８頁により記述された技術において、研究された生成物は、０．２から１０００ｎＭまでの濃度で、サブスタンスＰにより誘導されたモルモット回腸の収縮またはセプチド（ｓｅｐｔｉｄｅ）により誘導されたモルモット回腸の収縮の拮抗作用を示す。サブスタンスＰは、かなりの数の病理学分野、すなわち、 - ＡｇｏｎｉｓｔｓａｎｄａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓｏｆｓｕｂｓｔａｎｃｅＰ、Ａ．Ｓ．Ｄｕｔｔａ、Ｄｒｕｇｓｏｆｔｈｅｆｕｔｕｒ、１２（８）、７８２（１９８７）； - ＳｕｂｓｔａｎｃｅＰａｎｄｐａｉｎ：ａｎｕｐｄａｔｉｎｇ、Ｊ．Ｌ．Ｈｅｎｒｙ、ＴＩＮＳ、３（４）、９７（１９８０）； - ＳｕｂｓｔａｎｃｅＰｉｎｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅａｃｔｉｏｎｓａｎｄｐａｉｎ、Ｓ．Ｒｏｓｅｌｌ、Ａｃｔｕａｌ．Ｃｈｉｍ．Ｔｈｅｒ．、第１２集、２４９（１９８５）； - ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＮｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅｓｏｎＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆＩｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙＣｙｔｏｋｉｎｅｓｂｙＨｕｍａｎＭｏｎｏｃｙｔｅｓ、Ｍ．Ｌｏｔｚ等、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２４１、１２１８（１９８８）； - Ｎｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅｓａｎｄｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆａｌｌｅｒｇｙ、Ａｌｌｅｒｇｙ、４２、１ないし１１（１９８７）； - ＳｕｂｓｔａｎｃｅＰｉｎＨｕｍａｎＥｓｓｅｎｔｉａｌＨｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ、Ｊ．ＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、１０、（ｓｕｐｐｌ．１２）、５１７２（１９８７）、において関与することが知られている。モルモットに適応した、Ａ．Ｓａｒｉａ等、Ａｒｃｈ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、３２４、２１２−２１８（１９８３）の技術における一般式（Ｉ）のあるイソインドール誘導体の研究は、セプチド（ｓｅｐｔｉｄｅ）（サブスタンスＰのアゴニスト）により引き起こされる毛細管透過性の増加への阻害効果を示すことを可能にしてきており、このことは、抗炎症活性の証拠、すなわち、を生じる。さらに、本発明のある生成物は、モルモットにおけるホルムアルデヒド痛み試験において研究された。生成物のＥＤ₅₀は、このように測定される。最後に、本発明のイソインドール誘導体は、何の毒性も示さず、すなわち、これらは４０ｍｇ／ｋｇの皮下服用量でマウスにおいて無毒であることを証明する。本発明はまた、一般式（Ｉ）の少なくとも一つのＮＫ１レセプターアンタゴニスト及び少なくとも一つのＮＫ２レセプターアンタゴニストを含んでなる相乗作用を有する組み合わせにも関する。ニューロキニンＡの効果は、主に、ＮＫ２レセプターによりもたらされる。ニューロキニンＡは、痛みの伝達、関節炎、喘息、炎症現象、精神病、血管圧疾患、膀胱疾患、膀胱炎などのような多数の病状に関与する。ＮＫ２レセプターアンタゴニスト（ニューロキニンＡの作用のアンタゴニスト）は既知であり、特に、しかし制限なしに、欧州特許第４２８４３４号、欧州特許第４７４５６１号、欧州特許第５１２９０１号、欧州特許第５１５２４０号、フランス特許第６７８２６７号、国際公開第９２／１９２５４号、または国際公開第９３／１４０８４号において記述されている。制限なしに、ＮＫレセプターアンタゴニストは、特に、アリールアルキルアミンの種類、α−置換されたポリペプチドの種類、またはピペリジン誘導体の種類等の誘導体であることができる。アリールアルキルアミンの種類からのＮＫ２レセプターアンタゴニストの可能な例は、構造、の生成物であり、これらの生成物の中で、特定のＮＫ２レセプターアンタゴニストは、Ｘ．Ｅｍｏｎｄｓ−Ａｌｔ等、ＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅ、５０、ＰＬ１００ないしＰＬ１０６（１９９２）により、より詳細記述されている。 α−置換されたポリペプチドの種類からのＮＫ２レセプターアンタゴニストの可能な例は、構造、式中、これらの基はアミノ酸残基であることができる、の生成物である。ピペリジン誘導体の種類からのＮＫ２レセプターアンタゴニストの可能な例は、構造、の生成物であり、これらの生成物の中で、より明確には、１−［２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−４−［（フェニルスルフィニル）メチル］−４−ピペリジノールである。含まれるいかなる制限もなしに示される以下の実施例は、本発明を例示する。以下の実施例において、他に記述されないかぎり、プロトンＮＭＲスペクトルは、ジメチルスルホキシド中で２５０ＭＨｚで記録され、化学シフトはｐｐｍ単位で表される。実施例１（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）−２−［（Ｓ）−２−（２−メトキシフェニル）プロピオニル］ペルヒドロイソインドール−４−オール：１．０ｇのシアン化カリウムを、５０ｃｍ³のジメチルスルホキシド中５．６ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｒ，７ａＲ）−４−（２−メトキシフェニル）−２−［（Ｓ）−２−（２−メトキシフェニル）プロピオニル］−６−トシルオキシメチルペルヒドロイソインドール−４−オールの溶液に加える。４５℃で２０時間撹拌後、この反応混合物を２０℃に冷却し、３００ｃｍ³の水で希釈し、そして次に５０ｃｍ³の酢酸エチルで２回抽出する。その有機相を、次に、１５０ｃｍ³の水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮する。残留物をシリカゲルカラム（粒度０．０６−０．２０ｍｍ、直径４．４ｃｍ、高さ５０ｃｍ）上でクロマトグラフィーにより分離し、シクロヘキサン及び酢酸エチルの混合物（容量で４０：６０）で窒素の０．２バールの圧力下で溶出し、そして１２０ｃｍ³のフラクションを集める。フラクション１１ないし２０を減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで蒸発すると、粘性のある白色の発泡体の形態で、２．９ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６− シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）−２−［（Ｓ）−２−（２−メトキシフェニル）プロピオニル］ペルヒドロイソインドール−４−オールを生じる。 ¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ₃）₂ＳＯｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：（室温で、回転異性体の混合物が見られる）。１．１４及び１．２２（２ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、全てにおいて３Ｈ：ＣＨ₃）；１．４２及び１．７０ないし１．９０（２ｍ、各１Ｈ：ＣＨ₂７）；１．４５ないし１．７０及び２．２０ないし２．５０（２ｍ、各１Ｈ：ＣＨ₂５）；２．２０ないし２．５０（ｍ、４Ｈ：Ｈ６−ＣＨ₂ＣＮ及びＨ７ａ）；２．５８及び２．７２（２ｍ、全てにおいて１Ｈ：Ｈ３ａ）；２．８５ないし３．６０（ｍ、４Ｈ：ＮＣＨ₂）；３．５８−３．７６−３．８０及び３．８３（４ｓ、全てにおいて６Ｈ−ＯＣＨ₃）；３．９３及び４．０８（２ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、全てにおいて１Ｈ：ＡｒＣＨ）；４．２８及び４．８９（２広幅ｓ、全てにおいて１Ｈ：ＯＨ）；６．７５ないし７．７０（ｍ、８Ｈ：芳香族のＨ）。赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特徴的なバンド（ｃｍ^-1）：３５６０、３４２０、３１００＋３０７０、２９６０＋、２９３０、２８８０、２８５０、２８４０、２２４５、１６３５、１６００＋１５８５＋１４９０、１４５５＋１４４０、１２４０、１１０５、１０６０、１０３０、９６５、７５５。（３ａＳ，４Ｓ，６Ｒ，７ａＲ）−４−（２−メトキシフェニル）−２−［（Ｓ）−２−（２−メトキシフェニル）プロピオニル］−６−トシルオキシメチルペルヒドロイソインドール−４−オールを以下のように調製することができる。すなわち、２０．１ｇの塩化ｐ−トルエンスルホニルを、３００ｃｍ³のジクロロメタン中２３．２ｇの６−ヒドロキシメチル−４−（２−メトキシフェニル）−２−［（Ｓ）−２−（２−メトキシフェニル）プロピオニル］ペルヒドロイソインドール−４−オール（２つのジアステレオ異性体、３ａＲ，４Ｒ，６Ｓ，７ａＳ，Ｓ及び３ａＳ，４Ｓ，６Ｒ，７ａＲ，Ｓの混合物）及び１４．９ｃｍ³ のトリエチルアミンの溶液に加える。２０℃で４８時間撹拌後、この反応混合物を１５０ｃｍ³の水で洗浄し、次に硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮する。残留物をシリカゲルカラム（粒度０．０６−０．２０ｍｍ、直径８．０ｃｍ、高さ４５ｃｍ）上でクロマトグラフィーにより分離し、シクロヘキサン及び酢酸エチルの混合物（容量で５０：５０）で窒素の０．８バールの圧力下で溶出し、そして５００ｃｍ³のフラクションを集める。フラクション１４ないし１７を減圧下で乾燥状態まで濃縮する。得られた残留物を次にシリカゲルカラム（粒度０．０４−０．０６ｍｍ、直径７．５ｃｍ、高さ６０ｃｍ）上でクロマトグラフィーにより分離し、シクロヘキサン及び酢酸エチルの混合物（容量で６０：４０次いで５０：５０）で窒素の０．８バールの圧力下で溶出し、そして５００ｃｍ³のフラクションを集める。フラクション２２ないし２６を乾燥状態まで蒸発すると、粘性のある白色の発泡体の形態で、６．５ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｒ，７ａＲ）−４−（２−メトキシフェニル）−２−［（Ｓ）−２−（２−メトキシフェニル）プロピオニル］−６−トシルオキシメチルペルヒドロイソインドール−４−オールのジアステレオ異性体を生じる。 ¹ＨＮＭＲスペクトル（２５０ＭＨｚ、（ＣＤ₃）₂ＳＯｄ６、ＰＰｍ単位の δ）：（室温で、回転異性体の混合物が見られる）。１．１０ないし１．３０（ｍ、３Ｈ：ＣＨ₃）；１．２０ないし１．８０（ｍ、３Ｈ：ＣＨ₂７及びＣＨ₂５の１Ｈ）；２．１０ないし２．３０（ｍ、１Ｈ：ＣＨ₂５のもう一つのＨ）；２．２０ないし２．５０（ｍ、２Ｈ：Ｈ６及びＨ７ａ）；２．４３（ｓ、３Ｈ：ＡｒＣＨ₃）；２．５５及び２．６８（２ｍ、１Ｈ：Ｈ３ａ）；２．８０ないし３．６０（ｍ、４Ｈ：ＮＣＨ₂）；３．６０−３．７５−３．７９及び３．８７（４ｓ、全てにおいて６Ｈ：ＯＣＨ₃）；３．８０ないし４．００（ｍ、２Ｈ：ＣＨ₂Ｏ）；４．００ないし４．１５（ｍ、１Ｈ：ＡｒＣＨ）；４．２０及び４．８０（２広幅ｓ、全てにおいて１Ｈ：ＯＨ）；６．６０ないし７．６５（ｍ、８Ｈ：芳香族のＨ）；７．５０及び７．８２（２ｍ、各２Ｈ：トシルの芳香族のＨ）。赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特徴的なバンド（ｃｍ^-1）：３５６０＋３５１０、３４２５、３１１０＋３０７０、２９３０、２８９０、２８６０、２８４０、１６３５、１６００＋１５８０＋１４９５、１４６０＋１４３０、１３６０、１２４０、１１９０＋１１８０、１１００、１０６０、１０３５、９６５、８１５、７６０、６７０、５８０＋５６０。６−ヒドロキシメチル−４−（２−メトキシフェニル）−２−［（Ｓ）−２− （２−メトキシフェニル）プロピオニル］ペルヒドロイソインドール−４−オール（２つのジアステレオ異性体、３ａＲ，４Ｒ，６Ｓ，７ａＳ，Ｓ及び３ａＳ，４Ｓ，６Ｒ，７ａＲ，Ｓの混合物）を以下のように調製することができる。すなわち、２．１ｇの１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドを、８０ｃｍ³のジクロロメタン中２．７７ｇの（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−ヒドロキシメチル−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オール、１．８０ｇの（Ｓ）−２−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸、及び３０ｍｇのヒドロキシベンゾトリアゾール水和物の溶液に加える。２０℃で２０時間撹拌後、この反応混合物を４０ｃｍ³の水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮する。残留物を、シクロヘキサン及び酢酸エチルの混合物（容量で３０：７０）次いで酢酸エチル及びメタノールの混合物（容量で９０：１０）中で、シリカゲルカラム（粒度０．０６−０．２０ｍｍ、高さ４０ｃｍ）上でクロマトグラフィーにより分離する。溶離剤を蒸発させ、減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥させると、白色の固体の形態で、３．６ｇの６− ヒドロキシメチル−４−（２−メトキシフェニル）−２−［（Ｓ）−２−（２− メトキシフェニル）プロピオニル］ペルヒドロイソインドール−４−オール（２つのジアステレオ異性体、３ａＲ，４Ｒ，６Ｓ，７ａＳ，Ｓ及び３ａＳ，４Ｓ，６Ｒ，７ａＲ，Ｓの混合物）を生じる。Ｍ．ｐ．_k＝１７８℃。 ¹ＨＮＭＲスペクトル（２５０ＭＨｚ、数滴のＣＤ₃ＣＯＯＤ−ｄ₄を加えた（ＣＤ₃）₂ＳＯｄ６、３９３Ｋの温度で、ｐｐｍ単位のδ）：２つのジアステレオ異性体の混合物が見られる。１．２０ないし２．１０（ｍ、４Ｈ：ＣＨ₂７及びＣＨ₂５）；１．２９及び１．３３（２ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、全てにおいて３Ｈ：ＣＨ₃）；２．０５ないし２.３０（ｍ、１Ｈ：Ｈ６）；２．４０ないし２．６０（ｍ、１Ｈ：Ｈ７ａ）；２．７５ないし２．９０（ｍ、１Ｈ：Ｈ３ａ）；２．９０ないし３．６０（ｍ、４Ｈ：ＮＣＨ₂）；３．３５（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ：ＣＨ₂Ｏ）；３．７６−３．７８−３．８３及び３．８５（４ｓ、全てにおいて６Ｈ：ＯＣＨ₃）；４．０５ないし４．２５（ｍ、１Ｈ：ＡｒＣＨ）；６．８５ないし７．６５（ｍ、８Ｈ：芳香族のＨ）。赤外スペクトル（ｃｍ^-1単位の特徴的なバンド）：３４８０、３４２５、３１１０＋３０７０、２９３０、２８８０、２８４０、１６２５、１６００＋１５８５＋１４９５＋１４９０、１４６０、１４１０、１２４０、１１１０、１０８０、１０６０、１０３０、９７０、７５０。（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−ヒドロキシメチル−４−（２ −メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オールを以下のように調製することができる。すなわち、７５ｃｍ³のエタノール中３．１ｇの（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−２−ベンジル−６−ヒドロキシメチル−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オール及び０．５ｇのカーボンブラック上２０％水酸化パラジウムの懸濁液を、大気圧下で６０℃で３時間水素化する。次に、この反応混合物を濾過し、減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮する。粘性のある白色の発泡体の形態で、３．０ｇの（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−ヒドロキシメチル−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オールを得る。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆＋ＡｃＯＤ、２５０ＭＨｚ）、δ（ｐｐｍ）：１．４１及び１．９０（ｍ及びｄ、２ｘ１Ｈ、ＣＨ−ＣＨ ₂−ＣＨ）、１．６０及び２．２２（ｄ及びｔ、２ｘ１Ｈ、Ｃ−ＣＨ ₂−ＣＨ）、２．１０（ｍ、１Ｈ、ＣＨ −ＣＨ₂ＯＨ）、２．５９（ｍ、１Ｈ、ＣＨ₂−ＣＨ−ＣＨ）、２．９５（ｍ、１Ｈ、ＣＨ−ＣＨ−Ｃ）、２．９５（ｍ、２Ｈ、Ｎ−ＣＨ ₂−ＣＨ）、３．２０及び３．３２（ｍ、２Ｈ、Ｎ−ＣＨ ₂−ＣＨ）、３．３０（ｓ、２Ｈ、Ｏ−ＣＨ ₂− ＣＨ）、３．８１（ｓ）３Ｈ、ＯＣＨ ₃）、７．００−７．６４（ｍ、４Ｈ：芳香族）。赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特徴的なバンド（ｃｍ^-1）：３４２０、３０７５、２９２０、２８８０、１５９５、１５７５、１４８５、１４６０、１２３５、１０５５、１０３０、７５５。（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−２−ベンジル−６−ヒドロキシメチル−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オールを以下のように調製することができる。すなわち、６０ｃｍ³の無水テトラヒドロフラン中８．０ｇの（３ａＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−アセトキシメチル−２−ベンジルペルヒドロイソインドール−４−オンの溶液を、２００ｃｍ³の無水テトラヒドロフラン中の（２４．９ｃｍ³の２−ブロモアニソール及び４．８６ｇのマグネシウムから調製した）臭化２−メトキシフェニルマグネシウムの懸濁液に加える。この反応混合物を２０℃で２０時間撹拌し、次に＋５℃に冷却し、そして１２０ｃｍ³の飽和塩化アンモニウム水溶液及び１００ｃｍ³の酢酸エチルで処理する。この混合物を濾過した後、その有機相を食塩水で洗浄し、次に硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮する。残留物を、１，２−ジクロロエタン及びメタノールの混合物（容量で９５：５）中で、シリカゲルカラム（粒度０．０６−０．２０ｍｍ、高さ４０ｃｍ）上でクロマトグラフィーにより分離する。エチルエーテルから再結晶化すると、１１０℃で融解する白色の固体の形態で、３．２ｇの（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−２− ベンジル−６−ヒドロキシメチル−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オールを生じる。プロトンＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃＋ＡｃＯＤ、２５０ＭＨｚ、Ｔ＝３３３°Ｋ）、δ（ｐｐｍ）：１．４０及び１．８５（ｍ及びｄ、２ｘ１Ｈ、ＣＨ− ＣＨ ₂−ＣＨ）、１．７５及び２．０５（ｔ及びｄ、２ｘ１Ｈ、Ｃ−ＣＨ ₂−ＣＨ）、２．２８（ｍ、１Ｈ、ＣＨ₂−ＣＨ−ＣＨ₂）、２．８２（ｍ、１Ｈ、ＣＨ₂ −ＣＨ−ＣＨ）、３．０３（ｔ、１Ｈ、ＣＨ−ＣＨ−Ｃ）、３．１１及び３．５０（ｄ、２ｘ１Ｈ、Ｎ−ＣＨ ₂−ＣＨ）、３．３８及び３．５２（ｔ、２ｘ１Ｈ、Ｎ−ＣＨ ₂−ＣＨ）、３．５０（ｍ、２Ｈ、Ｏ−ＣＨ ₂−ＣＨ）、３．８６（ｓ、３Ｈ：ＯＣＨ ₃ ）、４．２８及び４．４０（ｄ、２ｘ１Ｈ、Ｎ−ＣＨ ₂Ｐｈ）、６．８５−７．４５（ｍ、９Ｈ：芳香族）。赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特徴的なバンド（ｃｍ^-1）：３５６０、３４２０、３０６０、３０２５、３００５、２９１０、２８５０、２８００、１５９０、１５７５、１４９５、１４８０、１２３０、１０５５、１０３０、７５５、７３５、７００。（３ａＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−アセトキシメチル−２−ベンジルペルヒドロイソインドール−４−オンを以下のように調製することができる。すなわち、２滴のトリフルオロ酢酸を、６０ｃｍ³の乾燥（ｄｒｙ）ジクロロメタン中６．５ｇの５−アセトキシメチルシクロヘキ−２−エン−１−オン及び１４ｇの（Ｙ．Ｔａｒａｏ等、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．、３３、２７６２（１９８５）により記述された方法に従って調製した）Ｎ−ブトキシメチル −Ｎ−トリメチルシリルメチルベンジルアミンの溶液に加える。還流に達すると、この反応混合物を同じ温度で３０分間保持し、次に２０℃で１時間放置する。１．０ｇの炭酸カリウムを加えた後、得られた懸濁液を濾過し、その濾過液を減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮する。得られた油状の残留物を、シクロヘキサン及び酢酸エチルの混合物（容量で４０：６０）次いで酢酸エチル中で、シリカゲルカラム（粒度０．０６−０．２ｍｍ、高さ４２ｃｍ）上でクロマトグラフィーにより分離する。黄色っぽい油状物の形態で、８．２ｇの（３ａＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−アセトキシメチル−２−ベンジルペルヒドロイソインドール−４−オンを得る。プロトンＮＭＲスペクトル(ＣＤＣｌ₃＋ＡｃＯＤ、２５０ＭＨｚ)、 δ（ｐｐｍ）：１．８２（ｍ、２Ｈ、ＣＨ−ＣＨ ₂−ＣＨ）、２．０３（ｓ、３Ｈ、ＣＨ ₃ＣＯ）、２．２（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、２．２７及び２．４２（ｔ及びｄｄ：２ｘ１Ｈ、−ＣＯＣＨ ₂−）、２．４０及び３．６０（ｔ、２ｘ１Ｈ、Ｎ −ＣＨ ₂−ＣＨ）、３．１０（ｔｄ、１Ｈ、ＣＨ）、３．２２（ｍ、１Ｈ、ＣＨ）、３．６０及び３．７５（ｍ、２ｘ１Ｈ、Ｎ−ＣＨ ₂−ＣＨ）、４．００（ｍ、２Ｈ、Ｏ−ＣＨ ₂−）、４．１０及び４．２３（ｄ、２ｘ１Ｈ、Ｎ−ＣＨ ₂−Ｐｈ）、７．３０−７．４５（ｍ、５Ｈ：芳香族）。赤外スペクトル（ＣＣｌ₄）、特徴的なバンド（ｃｍ^-1）：３１０５、３０９０、３０６５、３０３０、２９２０、２７９５、１７４５、１７１２、１６０５、１５８５、１４９５、１４５５、１４２５、１３６５、１２４０、１０３５、７００。ＤｉｐａｋｒａｎｊａｎＭａｌ等、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．ＰｅｒｋｉｎＴｒａｎｓ．１、３０９、（１９９４）により記述された方法に従って、５−アセトキシメチルシクロヘキ−２−エン−１オンを調製することができる。Ｄ．Ａ．Ｅｖａｎｓ等、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、４４、５５２５（１９８８）により記述された方法の類推により、以下の方法により（Ｓ）−２−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸を調製することができる。すなわち、１．５２ｇの水酸化リチウムを、６０ｃｍ³のテトラヒドロフラン及び３０ｃｍ³の水中４．１ｇの（４Ｓ，５Ｓ）−４−メチル−５−フェニル− ３−［（Ｓ）−２−（２−メトキシフェニル）プロピオニル］オキサゾリジン− ２−オンの＋５℃に冷却した溶液に加える。この反応混合物をこの温度で３時間撹拌し、次に室温に戻した後、酸エチルを加え、これらの相をデカントすることにより分離し、水相を１Ｎの塩酸水溶液で酸性化し、酢酸エチルで抽出し、そして有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮する。得られた固体をヘキサンから再結晶化し、排液し、そして乾燥させる。１０２℃で融解する白色の結晶の形態で、０．４ｇの（Ｓ）−２−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸を得る。［ α］_D ²⁰＝＋８４．６°（ｃ＝１；ＣＨＣｌ₃）。（４Ｓ，５Ｓ）−４−メチル−５−フェニル−３−［（Ｓ）−２−（２−メトキシフェニル）プロピオニル］オキサゾリジン−２−オンを以下のように得ることができる。すなわち、１９．１ｇの１，１，１，３，３，３−ヘキサメチルｄｉｓｉｌａｚａｎａｔｅナトリウムを、１５０ｃｍ³のテトラヒドロフラン中１０ｇの（４Ｓ，５Ｓ）−４−メチル−５−フェニル−３−［（２−（メトキシフェニル）アセチル］オキサゾリジン−２−オンの−５０℃に冷却した溶液に加え、この混合物をこの温度で４５分間撹拌し、次に７．７２ｃｍ³のヨウ化メチルを加える。続いて、この反応混合物を室温で１５時間撹拌し、次に酢酸エチルで希釈し、５０ｃｍ³の水、続いて５０ｃｍ³の飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮する。得られた残留物をイソプロピルエーテルから再結晶化し、排液し、そして乾燥させる。白色の固体の形態で、４．２ｇの（４Ｓ、５Ｓ）−４−メチル−５−フェニル−３−［（Ｓ）−２−（２−メトキシフェニル）プロピオニル］オキサゾリジン−２−オンを得る。（４Ｓ、５Ｓ）−４−メチル−５−フェニル−３−（２−メトキシフェニルアセチル）オキサゾリジン−２−オンを以下のように得ることができる。すなわち、９．３８ｇの２−メトキシフェニル酢酸を、２００ｃｍ³の乾燥（ｄｒｙ）テトラヒドロフラン中１．８９［ｌａｃｕｎａ］の水素化ナトリウム（ワセリン中８０％の分散状態）の懸濁液に室温で加える。この懸濁液を−３０℃ に冷却し、７．７７ｃｍ³の塩化ピバロイルを加え、次に最後に、２００ｃｍ³の乾燥テトラヒドロフラン中１０ｇの（４Ｓ）５Ｓ）−４−メチル−５−フェニル −オキサゾリジン−２−オンの−７８℃に冷却した溶液にヘキサン中１．６Ｍのブチルリチウムの３５．２７ｃｍ³の溶液を加えることにより得られる−７８℃ に冷却した溶液を加える。この反応混合物を−３０℃で４５分間撹拌し、次に室温に戻した後、２００ｃｍ³の飽和塩化アンモニウム水溶液、続いて５００ｃｍ³ の酢酸エチルを加え、デカントすることによりこれらの相を分離した後、その有機相を１００ｃｍ³の水で２回、次いで１００ｃｍ³の飽和塩化ナトリウム水溶液で２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮する。残留物をシリカゲルカラム（粒度０．０４−０．０６ｍｍ、直径４．８ｃｍ、高さ３６ｃｍ）上でクロマトグラフィーにより分離し、シクロヘキサン及び酢酸エチルの混合物（容量で８５：１５次いで８０：２０）で窒素の０．６バールの圧力下で溶出し、そして５０ｃｍ³のフラクションを集める。フラクション１４ないし３１を合わせ、減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮する。黄色の油状物の形態で、１３．６ｇの（４Ｓ，５Ｓ）−４−メチル−５−フェニル−３−（２−メトキシフェニルアセチル）オキサゾリジン−２−オンを得る。実施例２（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＲＳ，７ａＳＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）−２−｛［２−（１−ピロリジニル）フェニル］アセチル｝ペルヒドロイソインドール−４−オール：２０ｃｍ³のジクロロメタン中０．５４ｇの［２−（１−ピロリジニル）フェニル］酢酸及び０．３３ｃｍ³のトリエチルアミンの溶液、そして次に８．６ｍｇのヒドロキシベンゾトリアゾール水和物及び０．４７ｇの１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドを、１０ｃｍ³のジクロロメタン中０．６４ｇの（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＲＳ，７ａＳＲ）−６−シアノメチル− ４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オールトリフルオロ酢酸塩及び０．３３ｃｍ³のトリエチルアミンの溶液に加える。２０℃で２０時間撹拌後、この反応混合物を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮する。残留物を、シクロヘキサン及び酢酸エチルの混合物（容量で２０：８０次いで５０：５０）次に酢酸エチルで窒素の０．３バールの圧力下、アルミナのカラム（粒度５０−１５０μｍ、直径２ｃｍ、高さ４７ｃｍ）上でクロマトグラフィーにより分離し、２５ｃｍ³ のフラクションを集める。フラクション２０ないし７３を減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで蒸発すると、２４０ｍｇの粘性のある発泡体を生じ、これをアセトニトリル中に研和する。濾過し、得られた固体を乾燥すると、白色の固体の形態で、１５０ｍｇの（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＲＳ，７ａＳＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシ−フェニル）−２−｛［２−（１−ピロリジニル）フェニル］アセチル｝ペルヒドロイソインドール−４−オールを生じる。Ｍ．ｐ．_k＝２０１℃。 ¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、数滴のＣＤ₃ＣＯＯＤ−ｄ₄を加えた（ＣＤ₃）₂ＳＯｄ６、ｐｐｍ単位のδ）：１．４６及び１．９２（それぞれｄ（Ｊ＝１４及び６Ｈｚ）及びｍ、各１Ｈ：ＣＨ₂７）；１．７８及び２．２６（それぞれ広幅ｄ及び広幅ｔ、Ｊ＝１３Ｈｚ、各１Ｈ：ＣＨ₂５）；１．８９（ｍ、４Ｈ：ピロリジンのＣＨ₂）；２．３５ないし２．５５（ｍ、３Ｈ：Ｈ６及びＣＨ₂ＣＮ）；２．６２（ｍ、１Ｈ：Ｈ７ａ）；２．８４（ｍ、１Ｈ：Ｈ３ａ）；３．０４（ｍ、４Ｈ：ピロリジンのＮＣＨ₂）：２．９０ないし３．６５（ｍ、６Ｈ：ＮＣＨ₂及びＣＨ₂Ａｒ）；３．８４（ｓ、３Ｈ：ＯＣＨ₃）；６．８５ないし７．６０（ｍ、８Ｈ：芳香族のＨ）。赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特徴的なバンド（ｃｍ^-1）：３４３０、３１１０＋３０７０＋３０２５、２９５０、２８８０＋２８９０、２８５５、２８４０、２８２５、２２５０、１６２５、１６００＋１５８５＋１４９５＋１４８５、１４５０、１２５０、１１０５、１０６０、１０９０、１０２５、９６０、７５５、５８７。（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＲＳ，７ａＳＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オールを以下のように調製することができる。ジオキサンの塩酸中６Ｎの溶液２５０ｃｍ³を、７５０ｃｍ³のジオキサン中１４２ｇの（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＲＳ，７ａＳＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルペルヒドロイソインドール−４−オールの溶液に、媒質を２０℃に保ちながらゆっくりと加える。この反応混合物を１時間撹拌し、減少した容量まで濃縮（結晶化）し、次に、３００ｃｍ³のエチルエーテルで希釈する。この懸濁液を濾過し、結晶をエチルエーテルで洗浄し、次に吸引で濾過し、そして減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥させる。得られた（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＲＳ，７ａＳＲ）−６−シアノ−メチル−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オール塩酸塩を４００ｃｍ³のジクロロメタンに溶解し、１６０ｃｍ³の４Ｎ水酸化ナトリウム溶液を加えた後、その有機相を３００ｃｍ³の水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次に減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮する。黄色っぽい白色の固体の形態で、１０３ｇの（（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＲＳ，７ａＳＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オールを得る。 ¹ＨＮＭＲスペクトル（２５０ＭＨｚ、数滴のＣＤ₃ＣＯＯＤ−ｄ₄を加えた（ＣＤ₃）₂ＳＯｄ６、ｐｐｍ単位のδ）：１．５１及び１．９１（それぞれｄ及び広幅ｄ、Ｊ＝１４及び５．５Ｈｚ並びにＪ＝１４Ｈｚ、各１Ｈ：ＣＨ₂７）；１．７０及び２．２５ないし２．４５（それぞれ広幅ｄ（Ｊ＝１２Ｈｚ）及びｍ、各１Ｈ：ＣＨ₂５）；２．２０ないし２．４５（ｍ、１Ｈ：Ｈ６）；２．４８（ｍ、２Ｈ：ＣＨ₂ＣＮ）；２．６３（ｍ、１Ｈ：Ｈ７ａ）；２．８５ないし３．４０（ｍ、５Ｈ：ＮＣＨ₂及びＨ３ａ）；３．８０（ｓ、３Ｈ：ＯＣＨ₃）；６．９５ないし７．６５（ｍ、４Ｈ：芳香族のＨ）。赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特徴的なバンド（ｃｍ^-1）：３３４５、２９８０、２９５０、２９５０、２７８５＋２７６０＋２４７０＋２４１０、２２４０、１６００、１５７５、１４８５、１４６０、１４３５、１２４０、１１００、１０６０、１０２５、９５０、７６５。１７０ｃｍ³のジクロロメタン中８．５ｇの（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＲＳ，７ａＳＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）−２−ｔｅｒｔ− ブチルオキシカルボニルペルヒドロイソインドール−４−オールの溶液を１２．６ｃｍ³のトリフルオロ酢酸と２０℃で４時間処理することにより、（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＲＳ，７ａＳＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインド−ル−４−オールトリフルオロ酢酸塩を調製することができる。この反応溶液を減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで蒸発すると、油状物の形態で、８．８ｇの（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＲＳ，７ａＳＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オールトリフルオロ酢酸塩を生じ、これを合成の残りの部分のためにそのまま用いる。（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＲＳ，７ａＳＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルペルヒドロイソインドール−４−オールを以下のように調製することができる。すなわち、４０ｇのシアン化カリウムを８００ｃｍ³のジメチルスルホキシド中２１５ｇの（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−４−（２−メトキシフェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−６−トシルオキシメチルペルヒドロイソインドール−４−オールの溶液に注意深く加える。この反応混合物を５０℃で２０時間撹拌し、１リットルの水で希釈し、そして２回の２００ｃｍ³ 次いで１００ｃｍ³の酢酸エチルで抽出する。合わせた有機抽出物を５００ｃｍ³ の水で２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮する。得られた残留物を２００ｃｍ³のエチルエーテルから再結晶化し、その結晶を同じ溶媒で洗浄し、排液し、次に減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥させる。白色の固体の形態で、１４２ｇの（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＲＳ，７ａＳＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルペルヒドロイソインドール−４−オールを得る。Ｍ．ｐ．_k＝１４９℃。（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−４−（２−メトキシフェニル）− ２−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−６−トシルオキシメチルペルヒドロイソインドール−４−オールを以下のように調製することができる。５０ｃｍ³の無水テトラヒドロフラン中１２．０７ｇの（３ａＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−２−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−６−トシルオキシメチルペルヒドロイソインドール−４−オンの溶液を、２００ｃｍ³の無水テトラヒドロフラン中の（６．４ｃｍ³の２−ブロモアニソール及び１．２４ｇのマグネシウムから調製した）臭化２−メトキシフェニルマグネシウムの＋５℃に冷却した懸濁液に１５分の間にわたって流し込む。この反応混合物を２０℃で１時間撹拌し、＋５℃に冷却し、２５０ｃｍ³の飽和塩化アンモニウム水溶液で処理し、そして２００ｃｍ³の酢酸エチルで抽出する。その有機相を３００ｃｍ³の水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮する。油状の残留物を酢酸エチル及びジイソプロピルエーテルの混合物から再結晶化し、そしてその結晶を濾過し、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、吸引に供し、次に減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥させる。白色の結晶の形態で、１１．３８ｇの（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−４−（２−メトキシフェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−６−トシルオキシメチルペルヒドロイソインドール−４−オールを得る。Ｍ．ｐ．_k＝１５３℃。（３ａＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−２−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル− ６−トシルオキシメチルペルヒドロイソインドール−４−オンを以下のように調製することができる。１７．５ｇの塩化ｐ−トルエンスルホニルを、２５０ｃｍ³のジクロロメタン中１２．４ｇの（３ａＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−ヒドロキシメチル−２− ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルペルヒドロイソインドール−４−オン及び１２．９ｃｍ³のトリエチルアミンの溶液に加える。この混合物を室温で２０時間撹拌し、２００ｃｍ³の水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次に減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮する。得られた残留物をシリカゲルカラム（直径７ｃｍ、粒度０．０６−０．２０ｍｍ、高さ７０ｃｍ）上でカラムクロマトグラフィーにより分離し、シクロヘキサン及び酢酸エチルの混合物（容量で６０：４０）で窒素の０．７バールの圧力下で溶出し、そして２５０ｃｍ³のフラクションを集める。フラクション１６ないし２４を減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで蒸発すると、油状物の形態で、１２．６ｇの（３ａＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−２−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−６−トシルオキシメチルペルヒドロイソインドール−４−オンを生じる。 ¹ＨＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ｐｐｍ単位のδ）：１．４２（ｓ、９Ｈ：Ｃ（ＣＨ₃）₃）；１．７０ないし２．５０（ｍ、５Ｈ：ＣＨ₂７−Ｈ６及びＣＨ₂５）；２．４５（ｓ、３ＨＡｒＣＨ₃）；２．７０ないし３．００及び３．４０（２ｍ、それぞれ３Ｈ及び１Ｈ：ＮＣＨ₂１− Ｈ３ａ及びＨ７ａ）；３．１８及び４．０８（２ｍ、各１Ｈ：ＮＣＨ₂３）；３．９３（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、２Ｈ：ＣＨ₂０）；７．３６（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ：ＣＨ₃の芳香族のＨオルト）；７．７８（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ：ＣＨ₃の芳香族のＨメタ）。赤外スペクトル（ＣＣｌ₄）、特徴的なバンド（ｃｍ^-1）：２９８０、２９３０、２９００、１７２０、１７００、１６００＋１４９５、１４８０、１４５５、１４０５、１３９５、１３６５、１１９０＋１１８０、１１６５、１１１０、１１１０＋１０２０、９８０、８８０、８２５、６７０＋５７０＋５５５。５．１３リットルのエタノール及び１５７ｃｍ³の３５％塩酸中５１３ｇの（３ａＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−アセトキシメチル−２−ベンジルペルヒドロイソインドール−４−オン及び１０３ｇのカーボンブラック上２０％水酸化パラジウムの５０℃にした懸濁液を大気圧下で２時間にわたり水素化することにより、（３ａＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−ヒドロキシメチル−２−ｔｅｒｔ− ブチルオキシカルボニルペルヒドロイソインドール−４−オンを調製することができる。この反応混合物を次に濾過し、減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮する。油状物が得られ、これに３．４５リットルの水、１７４．１ｇの炭酸ナトリウム、及び９．７リットルのジオキサンを撹拌しながら加える。得られた溶液に、１．５リットルのジオキサン中３８６．２ｇの二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルの溶液をゆっくりと加える。得られた懸濁液を室温で７２時間撹拌し、濾過し、そして不溶性物質を０．５リットルのジオキサンで２回洗浄する。合わせた濾過液を減少した容量まで濃縮し、次に３リットル次いで１．５リットルの酢酸エチルで抽出する。有機相を冷たい間に２．５リットルの３％クエン酸水溶液、２リットルの水、及び２リットルの食塩水で洗浄し、次に硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして減圧下で乾燥状態まで濃縮する。得られた赤色の油状物に２２リットルのメタノール、６．６リットルの水、及び６６０ｇの炭酸ナトリウムを加える。この混合物を６０℃で２時間次いで２０℃で２０時間撹拌する。減少した容量まで濃縮した後、この混合物を３リットル及び１．５リットルの酢酸エチルで抽出し、これらの抽出物を１リットルの食塩水で４回洗浄し、次に硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして減圧下で乾燥状態まで濃縮する。赤色の油状物の形態で、３５３ｇの（３ａＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−ヒドロキシメチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルペルヒドロイソインドール−４−オンを得る。 ¹ＨＮＭＲスペクトル（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、３３３Ｋの温度で、ｐｐｍ単位のδ）：１．４７（ｓ、９Ｈ：Ｃ（ＣＨ₃）₃）；１．７５ないし２．００（ｍ、２Ｈ：ＣＨ₂７）；２．１０ないし２．３０（ｍ、１Ｈ：Ｈ６）；２．２３及び２．５２（それぞれｔ及び広幅ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ、各１Ｈ：ＣＨ₂５）；２．８０（ｍ、１Ｈ：Ｈ３ａ）；２．８０ないし３．１０及び３．４５（２ｍ、それぞれ２Ｈ及び１Ｈ：ＮＣＨ₂１及びＨ７ａ）；３．２２及び４．０８（それぞれｄｄ及び広幅ｄ、Ｊ＝１１．５及び７Ｈｚ並びにＪ＝１１．５Ｈｚ、各１Ｈ：ＮＣＨ₂３）；３．６０（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ：ＣＨ₂０）。赤外スペクトル（ＣＣｌ₄）、特徴的なバンド（ｃｍ^-1）：３６３５、３４４０、２９８０、２９２０＋２９３０、２８８０、１７２０、１６９５＋１６８０、１４８０、１４５５＋１４４５、１４０５、１３９５＋１３６５、１２４０、１１６５、１１１０、１０６０＋１０５０、８７５。［２−（１−ピロリジニル）フェニル］酢酸を以下の方法により調製することができる。すなわち、１０．７ｇの２−（２−ブロモフェニル）酢酸、２０ｃｍ³のピロリジン、及び１．６６ｇの酢酸銅の混合物を撹拌しながら９０℃で２時間加熱し、室温に戻した後、この反応混合物を減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮する。残留物をシリカゲルカラム（０．２−０．０６３ｍｍ、直径５ｃｍ、高さ５５ｃｍ）上でクロマトグラフィーにより分離し、１０００ｃｍ³の１，２− ジクロロエタン、次いで１，２−ジクロロエタン及びメタノールの混合物（容量での割合）：１０００ｃｍ³（９８：２）、２０００ｃｍ³（９７：３）、１０００ｃｍ³（９６：４）、及び１０００ｃｍ³（９５：５）で溶出し、そして２５０ｃｍ³のフラクションを集める。フラクション２１ないし２９を合わせ、減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮する。橙色の油状物の形態で、２ｇの２− ［２−（１−ピロリジニル）フェニル］酢酸を得る。実施例３（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＲＳ，７ａＳＲ）−６−シアノメチル−２−［（２，６−ジメトキシフェニル）アセチル］−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オールを、０．５ｇの（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＲＳ，７ａＳＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オール、５０ｃｍ³のジクロロメタン、０．０５ｇのヒドロキシベンゾトリアゾール水和物、０．３４ｇの（２，６−ジメトキシフェニル）酢酸、及び０．３７ｇの１−（３ −ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドから、実施例２において記述した方法に従った手順により調製することができる。クロマトグラフィーにより精製すると、白色の固体の形態で、０．２５ｇの（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＲＳ，７ａＳＲ）−６−シアノメチル−２−［（２，６−ジメトキシフェニル）アセチル］−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オールを生じる。Ｍ．ｐ．_k＝１９８℃。Ｆ．Ｅ．Ｋｉｎｇ及びＭ．Ｆ．Ｇｒｕｎｄｏｎ．、Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎｓ、３５４７−３５５２（１９５０）の方法に従って、（２，６−ジメトキシフェニル）酢酸を調製することができる。実施例４（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−２−［（Ｓ）−２−（２−ヒドロキシフェニル）プロピオニル］−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オール：０．０２ｇのベンゾトリアゾール水和物及び２．２１ｇの１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドを、３０ｃｍ³のジクロロメタン中３ｇの（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＲＳ，７ａＳＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オールトリフルオロ酢酸塩、２．６９ｇの（Ｓ）−２−（２−ベンジルオキシフェニル）プロピオン酸、及び１．４９ｃｍ³のトリエチルアミンの溶液に加える。この反応混合物を室温で２０時間撹拌し、５０ｃｍ³の水で２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮する。残留物をシリカゲルカラム（粒度０．０４−０．０６ｍｍ、直径４．８ｃｍ、高さ４４ｃｍ）上でクロマトグラフィーにより分離し、ジイソプロピルエーテル及び酢酸エチルの混合物（容量で７５：２５次いで６０：４０次いで５０：５０、酢酸エチルで終える）で窒素の０．４バールの圧力下で溶出し、１２５ｃｍ³のフラクションを集める。フラクション６５ないし７３を減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮する。粘性のある白色の発泡体の形態で、０．８ｇのジアステレオ異性体、（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−２−［（Ｓ）−２−（２−ベンジルオキシフェニル）プロピオニル］−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オールを得る。 ¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ₃）₂ＳＯｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：（室温で、回転異性体の混合物が見られる）。１．１５及び１．２５（２ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、全てにおいて３Ｈ：ＣＨ₃）；１．３５ないし１．９０（ｍ、３Ｈ：ＣＨ₂７及びＣＨ₂５の１Ｈ）；２．２０ないし２．６０（ｍ、３Ｈ：ＣＨ₂ＣＮ及びＨ７ａ）；２．６１及び２．６８（２ｍ、全てにおいて１Ｈ：Ｈ３ａ）；２．８５ないし３．５５（ｍ、４Ｈ：ＮＣＨ₂）；３．７８及び３．８１（２ｓ、全てにおいて３Ｈ：ＯＣＨ₃）；３．８５及び４．１２（２ｑ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、全てにおいて１Ｈ：ＡｒＣＨ）４．３０及び４．８３（２広幅ｓ、全てにおいて１Ｈ：ＯＨ）；４．６７−４．９８及び５．１４（それぞれ２ｄ（Ｊ＝１１Ｈｚ）及びｓ、全てにおいて２Ｈ：ＯＣＨ₂Ａｒ）；６．６０ないし７．６０（ｍ、１３Ｈ：芳香族のＨ）。赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特徴的なバンド（ｃｍ^-1）：３４１０、３１１０＋３０６５＋３０３０、２９３０、２８８０、２８３５、２２４５、１６３０、１６００＋１５９０＋１４９５、１４５０＋１４３５、１２４０、１１２０＋１１１０、１０６０＋１０５０、１０２５、９６０、７５５、７００。３０ｃｍ³のエタノール中０．５９ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６ −シアノメチル−２−［（Ｓ）−２−（２−ベンジルオキシフェニル）プロピオニル］−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オール及び０．０６ｇのカーボンブラック上２０％水酸化パラジウムの懸濁液を大気圧下で２時間水素化することにより、（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−２−［（Ｓ）−２−（２−ヒドロキシフェニル）プロピオニル］−４ −（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オールを調製することができる。この反応混合物を次に濾過し、減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮する。残留物をジイソプロピルエーテル中に研和し、その懸濁液を濾過し、得られた固体を減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥させる。黄色がかった白色の固体の形態で、０．４２ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−２−［（Ｓ）−２−（２−ヒドロキシフェニル）プロピオニル］−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オールを得る。Ｍ．ｐ．_k＝１２８℃（即座の）；１０６℃（分解）。 ¹ＨＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ、（ＣＤ₃）₂ＳＯｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：（室温で、回転異性体の混合物が見られる）。１．１８及び１．２６（２ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、全てにおいて３Ｈ：ＣＨ₃）；１．４０ないし１．９５（ｍ、３Ｈ：ＣＨ₂７及びＣＨ₂５の１Ｈ）；２．２５ないし２．５０（ｍ、１Ｈ：ＣＨ₂ ５のもう一つのＨ）；２．３５ないし２．７０（ｍ、４Ｈ：Ｈ６−ＣＨ₂ＣＮ及びＨ７ａ）；２．６２及び２．７４（２ｍ、全てにおいて１Ｈ：Ｈ３ａ）；２．９０ないし３．７５（ｍ、４Ｈ：ＮＣＨ₂）；３．７６及び３．８１（２ｓ、全てにおいて３Ｈ：ＯＣＨ₃）；３．８８及び４．０６（２ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、全てにおいて１Ｈ：ＡｒＣＨ）；４．３０及び４．９２（２広幅ｓ、全てにおいて１Ｈ：ＯＨ）；６．７５ないし７．７０（ｍ、８Ｈ：芳香族のＨ）；９．５０及び９．８５（２ｍ、全てにおいて１Ｈ：ＡｒＯＨ）。赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特徴的なバンド（ｃｍ^-1）：３４３０、３０７０＋３０１０、２９７０＋２９３０、２８８５＋２８６０、２８３５、２７８０＋２７３０＋２６３５、２２５０、１６２０＋１５９５、１４９０、１４６０、１４３５、１２５５＋１２３５、１１０５、１０２５、９６０、７５５。（Ｓ）−２−（２−ベンジルオキシフェニル）プロピオン酸を以下のように調製することができる。０．４７ｃｍ³の３０％水酸化ナトリウム水溶液及び１０ｃｍ³のテトラヒドロフランの混合物中１．０７ｇの（１Ｒ，２Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−２−（２−ベンジルオキシフェニル）プロピオニル］カンファー−２，１０−ｓｕｌｔａｍの溶液を室温で４８時間撹拌する。この反応混合物を減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮し、次にその残留物を２０ｃｍ³の蒸留水で希釈し、水相を２５ｃｍ³のジクロロメタンで抽出し、次に３ｃｍ³の３７％塩酸水溶液で酸性化し、最後に２５ｃｍ³のジクロロメタンで３回抽出する。その有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮する。無色の油状物の形態で、０．５ｇの（Ｓ）−２−（２−ベンジルオキシフェニル）プロピオン酸を得る。プロトンＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃）：１．５（ｄ、ＣＨ₃−ＣＨの３Ｈ）；４．１８（ｑ、ＣＨ−ＣＨ₃の１Ｈ）；５．１（ＯＣＨ₂の２Ｈ）；６．９５ないし７．４５（ｍ、９Ｈ芳香族）。（１Ｒ，２Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−２−（２−ベンジルオキシフェニル）プロピオニル］カンファー−２，１０−ｓｕｌｔａｍを以下のように調製することができる。すなわち、１．６２ｇのｔｅｒｔ−ブタン酸カリウムを、−７８℃に冷却した、４０ｃｍ³のテトラヒドロフラン中４．１ｇの（１Ｒ，２Ｓ）−Ｎ−［（２− ベンジルオキシフェニル）アセチル］カンファー−２，１０−スルタムの溶液に少しずつ加え、次にこの懸濁液に２ｃｍ³のテトラヒドロフラン中２．６３ｃｍ³ のヨウ化メチルの溶液を一滴ずつ加える。この反応混合物を−７８℃で１８時間撹拌し、次に４０ｃｍ³の飽和塩化アンモニウム水溶液を加える。室温に戻した後、この反応混合物を８０ｃｍ³の酢酸エチルで抽出し、その有機相を２５ｃｍ³ の飽和塩化アンモニウム水溶液で２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮する。この残留物をＭｅｒｃｋシリカゲルカラム（粒度０．０４−０．０６ｍｍ、直径４ｃｍ、高さ３９ｃｍ）上でクロマトグラフィーにより分離し、ジクロロメタンで窒素の０．３バールの圧力下で溶出し、そして２５ｃｍ³のフラクションを集める。フラクション２１ないし５３を合わせ、減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮する。この残留物をジイソプロピルエーテルから再結晶化する。１３１℃で融解する白色の結晶の形態で、１．１ｇの（１Ｒ，２Ｓ）−Ｎ−［（Ｓ）−２−（２−ベンジルオキシフェニル）プロピオニル］カンファー−２，１０−スルタムを得る。（１Ｒ，２Ｓ）−Ｎ−［（２−ベンジルオキシフェニル）アセチル］カンファー−２，１０−スルタムを以下のように調製することができる。２０ｃｍ³の蒸留水中０．７４ｇの水酸化ナトリウムの溶液を、１６ｃｍ³の乾燥（ｄｒｙ）ジクロロメタン中３．２３ｇの（１Ｒ，２Ｓ）カンファー−２，１０−スルタムの＋１０℃に冷却した溶液に一滴ずつ加え、次に０．０３ｃｍ³のＡｌｉｑｕａｔ３３６^R（商標）を加える。５ｃｍ³のジクロロメタン中３．９ｇの塩化（２−メトキシフェニル）アセチルの溶液を次に＋１０℃で一滴ずつ加える。この反応混合物を＋１０℃で１時間撹拌し、これらの相をデカントすることにより分離し、その水相を８０ｃｍ³のジクロロメタンで抽出し、それらの有機相を合わせ、８０ｃｍ³の蒸留水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮する。この残留物を１５ｃｍ³ のジイソプロピルエーテルから再結晶化する。１１６℃で融解する白色の結晶の形態で、４．１ｇの（１Ｒ，２Ｓ）−Ｎ−［（２−ベンジルオキシフェニル）アセチル］カンファー−２，１０−スルタムを得る。実施例５（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）−２−［（２−メトキシフェニル）アセチル］ペルヒドロイソインドール−４−オール：１．８２ｃｍ³のトリエチルアミン、２．０ｇの２−メトキシ−フェニル酢酸、２５ｍｇのヒドロキシベンゾトリアゾール水和物、及び２．５４ｇの１−（３ −ジメチルアミノプロピル）−３−エチルーカルボジミドを、６０ｃｍ³のジクロロメタン中３．９６ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）−ペルヒドロイソインドール−４−オール塩酸塩の溶液に加える。この反応混合物室温で２０時間撹拌し、５０ｃｍ³の水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして減圧下で乾燥状態まで濃縮する。この残留物を、酢酸エチルで窒素の０．５バールの圧力下、シリカゲルカラム（粒度０．０６−０．２０ｍｍ、直径３．６ｃｍ、高さ３０ｃｍ）上でクロマトグラフィーにより分離し、１００ｃｍ³のフラクションを集める。フラクション６ないし１６を減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮し、その残留物を酢酸エチル次いでエタノールから再結晶化し、その結晶を濾過し、少量のエタノール及びエチルエーテルで洗浄し、排液し、次に減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥させる。白色の結晶の形態で、１．７ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）−２−［（２−メトキシフェニル）アセチル］ペルヒドロイソインドール−４−オールを得る。Ｍ．ｐ．_k＝１６０℃。 ¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ｐｐｍ単位のδ）：（室温で、回転異性体混合物が見られる）。１．５８（ｍ、１Ｈ：ＣＨ₂７の１Ｈ）；１．７５ないし２．１５（ｍ、３Ｈ：ＣＨ₂７のもう一つのＨ及びＣＨ₂５）；２．３２（ｍ、２Ｈ：ＣＨ₂ＣＮ）；２．５５（ｍ、１Ｈ：Ｈ６）；２．６８及び２．７７（２ｍ、全てにおいて１Ｈ：Ｈ７ａ）：；２．８１及び２．８７（２ｍ、全てにおいて１Ｈ：Ｈ３ａ）；３．３５ないし３．７５（ｍ、６Ｈ：ＮＣＨ₂ 及びＣＨ₂Ａｒ）；３．６９−３．８５−３．８８及び３．９０（４ｓ、全てにおいて６Ｈ：ＯＣＨ₃）；６．８０ないし７．３５（ｍ、８Ｈ：芳香族のＨ）。赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特徴的なバンド（ｃｍ^-1）：３３０５、３０７０＋３０３０、２９６０＋２９４０、２９１０＋２９００＋２８８５＋２８７５、２８５０＋２８４０、２２４０、１６３０＋１６１０、１６００＋１４９５、１４６５＋１４５５＋１４４０＋１４２５、１２４５＋１２３５、１１１０、１０５０、１０３０、９５５、７５０。（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オール塩酸塩を、２８．７ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル） −２−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルペルヒドロイソインドール−４−オール、２３０ｃｍ³のジオキサン、及びジオキサンの塩酸中６Ｎの溶液７０ｃｍ³から、実施例２において記述したように調製することができる。白色の固体の形態で、２４．０ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オール塩酸塩を得る。 ¹ＨＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ、（ＣＤ₃）₂ＳＯｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：１．５３及び１．９３（それぞれｄ及び広幅ｄ、Ｊ＝１４及び５．５Ｈｚ並びにＪ＝１４Ｈｚ、各１Ｈ：ＣＨ₂７）；１．６８及び２．２５ないし２．４５（それぞれ広幅ｄ（Ｊ＝１２Ｈｚ）及びｍ、各１Ｈ：ＣＨ₂５）；２．２５ないし２．７０（ｍ、４Ｈ：Ｈ６−ＣＨ₂ＣＮ及びＨ７ａ）；２．８５ないし３．４５（ｍ、５Ｈ：ＮＣＨ₂及びＨ３ａ）；３．８３（ｓ、３Ｈ：ＯＣＨ₃）；６．９５ないし７．６５（ｍ、４Ｈ：芳香族のＨ）。赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特徴的なバンド（ｃｍ^-1）：３３３０、２９７５、２９５０、２９１５＋２８５５、２８４０、２７７０＋２７４５＋２４６０＋２３８０、２２４５、１５９５、１５７０、１４８０、１４５５＋１４６５、１４３５、１４２０、１２４０、１１００、１０５０、１０２０、９５５、７７５＋７６０。（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルペルヒドロイソインドール− ４−オールを、４２ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｒ，７ａＲ）−４−（２−メトキシフェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−６−トシルオキシメチルペルヒドロイソインドール−４−オール、２００ｃｍ³のジメチルスルホキシド、及び７．７ｇのシアン化カリウムから、実施例２において記述したように調製することができる。エチルエーテル及びジイソプロピルエーテルの混合物から再結晶化すると、白色の固体の形態で、２８．７ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルペルヒドロイソインドール−４−オールを生じる。Ｍ．ｐ．_k ＝１７０℃。（３ａＳ，４Ｓ，６Ｒ，７ａＲ）−４−（２−メトキシフェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−６−トシルオキシメチルペルヒドロイソインドール−４−オールを、（３０ｃｍ³の２−ブロモアニソール及び５．８ｇのマグネシウムから調製した）臭化２−メトキシフェニルマグネシウム、２００ｃｍ³ のテトラヒドロフラン、５５．６ｇの（３ａＳ，６Ｒ，７ａＲ）−２−ｔｅｒｔ −ブチルオキシカルボニル−６−トシルオキシメチルペルヒドロイソインドール −４−オール、及び３００ｃｍ³のテトラヒドロフランから、実施例２において記述したような手順により調製することができる。酢酸エチル及びジイソプロピルエーテルの混合物から再結晶化すると、白色の固体の形態で、４２ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｒ，７ａＲ）−４−（２−メトキシフェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−６−トシルオキシメチルペルヒドロイソインドール−４− オールを生じる。Ｍ．ｐ．_k＝１７４℃。（３ａＳ，６Ｒ，７ａＲ）−２−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−６−トシルオキシメチルペルヒドロイソインドール−４−オンを、３５ｇの（３ａＳ，６Ｒ，７ａＲ）−６−ヒドロキシメチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルペルヒドロイソインドール−４−オン、３５０ｃｍ³のジクロロメタン、３６．４ｃｍ³のトリエチルアミン、及び４９．５ｇの塩化パラトルエンスルホニルから、実施例２において記述したような手順により調製することができる。クロマトグラフィーにより精製すると、粘性のある発泡体の形態で、５５．６ｇの（３ａＳ，６Ｒ，７ａＲ）−２−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−６−トシルオキシメチルペルヒドロイソインドール−４−オンを生じる。 ¹ＨＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ｐｐｍ単位のδ）：１．４２（ｓ、９Ｈ：Ｃ（ＣＨ₃）₃）；１．７０ないし２．５０（ｍ、５Ｈ：ＣＨ₂ ７−Ｈ６及びＣＨ₂５）；２．４５（ｓ、３Ｈ：ＡｒＣＨ₃）；２．７０ないし３．００及び３．４０（２ｍ、それぞれ３Ｈ及び１Ｈ：ＮＣＨ₂１−Ｈ３ａ及びＨ７ａ）；３．２０及び４．０８（２ｍ、各１Ｈ：ＮＣＨ₂３）；３．９３（ｍ、２Ｈ：ＣＨ₂Ｏ）；７．３６（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ：ＣＨ₃の芳香族のＨオルト）；７．７８（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ：ＣＨ₃の芳香族のＨパラ）。３４ｇの（３ａＳ，６Ｒ，７ａＲ）−６−アセトキシメチル−２−ベンジルペルヒドロイソインドール−４−オン、６ｇのカーボンブラック上水酸化パラジウム、１４０ｃｍ³のエタノール、及び１２ｃｍ³の３５％塩酸の混合物を大気圧下で２時間水素化することにより、（３ａＳ，６Ｒ，７ａＲ）− ６−ヒドロキシメチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルペルヒドロイソインドール−４−オンを調製することができる。この反応混合物を次に濾過し、その濾過液を減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮する。得られた油状物に、４００ｃｍ³のジオキサン、１４０ｃｍ³の水、１５．２ｇの炭酸ナトリウム、及び２７．２ｇの二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルを加える。この混合物を室温で２０時間撹拌し、減少した容量まで濃縮し（大部分のジオキサンの除去）、次に２００ｃｍ³のメタノール及び１０ｇの炭酸カリウムを加える。この混合物を５０℃で１時間加熱し、減圧下でほとんど乾燥状態まで濃縮し、１００ｃｍ³の水で希釈し、次に１００ｃｍ³の酢酸エチルで２回抽出する。有機相を５０ｃｍ³の水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮する。黄色っぽい油状物の形態で、２９ｇの（３ａＳ，６Ｒ，７ａＲ）−６−ヒドロキシメチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルペルヒドロイソインドール−４−オンを得る。 ¹ＨＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ｐｐｍ単位のδ）：（室温で、回転異性体の混合物が見られる）。１．４６（広幅ｓ、９Ｈ：Ｃ（ＣＨ₃ ）₃）；１．６５ないし２．００（ｍ、２Ｈ：ＣＨ₂７）；２．１０ないし２．３０（ｍ、１Ｈ：Ｈ６）；２．３５及び２．５２（それぞれｔ及び広幅ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ、各１Ｈ：ＣＨ₂５）；２．８０（ｍ、１Ｈ：Ｈ３ａ）；２．８５ないし３．１０及び３．４５（２ｍ、それぞれ２Ｈ及び１Ｈ：ＮＣＨ₂１及びＨ７ａ）；３．２２及び４．０８（２ｍ、各１Ｈ：ＮＣＨ₂３）；３．６０（ｍ、２Ｈ：ＣＨ₂Ｏ）。（３ａＳ，６Ｒ，７ａＲ）−６−アセトキシメチル−２−ベンジルペルヒドロイソインドール−４−オンを、８０ｇの（Ｒ）−５−アセトキシメチルシクロヘキ−２−エン−１−オン、１６８ｇのＮ−ブトキシメチル−Ｎ−トリメチルシリルメチルベンジルアミン、８００ｃｍ³の乾燥（ｄｒｙ）ジクロロメタン、及び５滴のトリフルオロ酢酸から、実施例１において記述した方法に従った手順により調製することができる。クロマトグラフィーにより精製すると、油状物の形態で、８３ｇの（３ａＳ，６Ｒ，７ａＲ）−６−アセトキシメチル−２−ベンジルペルヒドロイソインドール−４−オンを生じ、これを以下の工程においてそのまま用いる。 ¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、数滴のＣＤ₃ＣＯＯＤ−ｄ₄を加えたＣＤＣｌ₃、ｐｐｍ単位のδ）：１．７５ないし１．９５（ｍ、２Ｈ：ＣＨ₂７）；２．０３（ｓ、３Ｈ：ＣＯＣＨ₃）；２．２０（ｍ、１Ｈ：Ｈ６）；２．２８及び２．５２（それぞれｔ及び広幅ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ、各１Ｈ：ＣＨ₂５）；２．４０（ｍ、１Ｈ：ＮＣＨ₂の１Ｈ）；３．１０（ｍ、１Ｈ：Ｈ３ａ）；３．２２（ｍ、１Ｈ：Ｈ７ａ）；３．５０ないし３．８０（ｍ、３Ｈ：ＮＣＨ₂及びＮＣＨ₂のもう一つのＨ）；３．９９（ｍ、２Ｈ：ＣＨ₂Ｏ）；４．１０及び４．２３（２ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ、各１Ｈ：ＮＣＨ₂Ａｒ）；７．３０ないし７．４５（ｍ，５Ｈ：芳香族のＨ）。（Ｒ）−５−アセトキシメチルシクロヘキ−２−エン−１−オンを以下のように調製することができる。すなわち、７６ｃｍ³のトリエチルアミンを、６００ｃｍ³の乾燥（ｄｒｙ）ジクロロメタン中６２ｇの［ＫｅｎｊｉＭｏｒｉ等、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、第４８巻、第２４号、８０７５−８０８２（１９９０）により記述された方法に従って調製した］〔Ｒ）−５−ヒドロキシメチルシクロヘキ−２−エン −１−オンの＋５℃に冷却した溶液に加え、次に３８．４ｃｍ³の塩化アセチルを３０分の間にわたって流し込む。＋５℃で１時間次いで２０℃で１時間撹拌後、１リットルの水をこの混合物にゆっくりと加える。分離した有機相を１リットルの水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮する。橙色の油状物の形態で、８０ｇの（Ｒ）−５−アセトキシメチルシクロヘキ−２−エン−１−オンを得る。 ¹ＨＮＭＲスペクトル（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃、ｐｐｍ単位のδ）：２．０８（ｓ、３Ｈ：ＣＯＣＨ₃）；２．１０ないし２．３０（ｍ、１Ｈ：ＣＨ）；２．２０及び２．６５（ｍ、４Ｈ：ＣＨ₂）；４．０５（ＡＢ限界、２Ｈ：ＣＨ₂ Ｏ）；６．０６（ｄｍ、Ｊ＝１２Ｈｚ、１Ｈ：＝ＣＨＣＯ）；６．９８（ｄｍ、Ｊ＝１２Ｈｚ、１Ｈ：＝ＣＨ）。実施例６（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−２−［（２−ヒドロキシフェニル）アセチル］−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オール：この方法は実施例４において記述したようであり、１．６１ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オール塩酸塩、５０ｃｍ³のジクロロメタン、０．７０ｃｍ³のトリエチルアミン、１．２１ｇの（２−ベンジルオキシフェニル）酢酸、０．０２ｇのヒドロキシベンゾトリアゾール水和物、及び１．０５ｇの１−（３−ジメチルアミノプロピル）− ３−エチルカルボジイミドから開始する。クロマトグラフィーにより精製し、続いて酢酸エチルから再結晶化すると、白色の結晶の形態で、１．４ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−２−［（２−ベンジルオキシフェニル）アセチル］−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール− ４−オールを生じる。 ¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ₃）₂ＳＯｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：（室温で、回転異性体の混合物が見られる）。１．４５（ｍ、１Ｈ：ＣＨ₂ ７の１Ｈ）；１．６１及び２．２５ないし２．５０（２ｍ、各１Ｈ：ＣＨ₂５）；１．７６及び１．８９（２広幅ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、全てにおいて１Ｈ：ＣＨ₂ ７のもう一つのＨ）；２．３０ないし２．５５（ｍ、４Ｈ：Ｈ６−Ｈ７ａ及びＣＨ₂ＣＮ）；２．７３及び２．７８（ｍ、全てにおいて１Ｈ：Ｈ３ａ）；２．９０ないし３．７０（ｍ、６Ｈ：ＮＣＨ₂及びＣＨ₂Ａｒ）；３．８２（ｓ、３Ｈ：ＯＣＨ₃）；４．８９及び４．９１（２広幅ｓ、全てにおいて１Ｈ：ＯＨ）；５．０３及び５．１１（それぞれＡＢ限界（Ｊ＝１２Ｈｚ）及びｓ、全てにおいて２Ｈ：ＯＣＨ₂Ａｒ）；６．８５ないし７．６０（ｍ、１３Ｈ：芳香族のＨ）。赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特徴的なバンド（ｃｍ^-1）：３４２０＋３３１５、３１１０＋３０６５＋３０３５＋３００５、２９４０＋２９３０＋２９１０、２８８０＋２８５５、２８３５、２２４５、１６２５、１６０５＋１５９０＋１４９０＋１４８５、１４６０、１４４０、１２３５、１１１５＋１１０５、１０５０、１０３０、９６０、７５５＋７５０＋７４５、７００＋６９５。（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−２−［（２−ヒドロキシフェニル）アセチル］−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オールを、１．３ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−２−［（２−ベンジルオキシフェニル）アセチル］−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オール、１３０ｃｍ³のエタノール、０．３ｇのカーボンブラック上２０％水酸化パラジウム、及び水素から、実施例４において記述したような手順により得ることができる。クロマトグラフィーにより精製すると、粘性のある白色の発泡体の形態で、０．６０ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−２−［（２−ヒドロキシフェニル）アセチル］−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４− オールを生じる。 ¹ＨＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ、（ＣＤ₃）₂ＳＯｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：（室温で、回転異性体の混合物が見られる）。１．５０及び１．９０（それぞれｍ及び広幅ｄ（Ｊ＝１４Ｈｚ）、各１Ｈ：ＣＨ₂７）；１．６５及び２．２５ないし２．４５（２ｍ、各１Ｈ：ＣＨ₂５）；２．３０ないし２．６０（ｍ、３Ｈ：Ｈ６及びＣＨ₂ＣＮ）；２．５０ないし２．７５（ｍ、１Ｈ：Ｈ７ａ）；２．８１及び２．８９（２ｍ、全てにおいて１Ｈ：Ｈ３ａ）；２．９０ないし３．７０（ｍ、６Ｈ：ＮＣＨ₂及びＣＨ₂Ａｒ）；３．８１及び３．８２（２ｓ、全てにおいて３Ｈ：ＯＣＨ₃）；４．９２及び４．９４（２広幅ｓ、全てにおいて１Ｈ：ＯＨ）；６．７０ないし７．６５（ｍ、８Ｈ：芳香族のＨ）；９．８０（組成分に分解されない多重線、１Ｈ：ＡｒＯＨ）。赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特徴的なバンド（ｃｍ^-1）：３４３５＋３２５０、３０７０＋３０１０、２９３０、２８９０＋２８５５、２７８５＋２７３５＋２６３５、２２５０、１６２５＋１５９５、１４９０、１４６０、１４３５、１２５５＋１２３５、１１０５、１０２５、９６０、７５５。実施例７（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−２−［（３，４−ジクロロフェニル）アセチル］−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オールを、０．６５ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オール塩酸塩、０．２８ｃｍ³のトリエチルアミン、０．４１ｇの３，４−ジクロロフェニル酢酸、５ｍｇのヒドロキシベンゾトリアゾール水和物、及び０．４２ｇの１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドから、実施例５において記述したような手順により得ることができる。クロマトグラフィーにより精製し、続いて酢酸エチルから再結晶化すると、白色の結晶の形態で、０．３５ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−２−［（３，４−ジクロロフェニル）アセチル］−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オールを生じる。Ｍ．ｐ．_k＝１７０℃。 ¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ₃）₂ＳＯｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：（室温で、回転異性体の混合物が見られる）。１．４８及び１．８９（それぞれｍ及び広幅ｄ（Ｊ＝１４Ｈｚ）、各１Ｈ：ＣＨ₂７）；１．６３及び２．３０ないし２．４５（２ｍ、各１Ｈ：ＣＨ₂５）；２．３０ないし２．５５（ｍ、３Ｈ：Ｈ６及びＣＨ₂ＣＮ）；２．５５及び２．６３（２ｍ、全てにおいて１Ｈ：Ｈ７ａ）；２．７９及び２．８５（２ｍ、全てにおいて１Ｈ：Ｈ３ａ）；２．９０ないし３．７０（ｍ、６Ｈ：ＮＣＨ₂−ＣＨ₂Ａｒ）；３．８０及び３．８２（２ｓ、全てにおいて３Ｈ：ＯＣＨ₃ ）；４．８８及び４．９２（２広幅ｓ、全てにおいて１Ｈ：ＯＨ）；６．９０ないし７．６０（ｍ、７Ｈ：芳香族のＨ）。赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特徴的なバンド（ｃｍ^-1）：３４１０、３０７０、２９３０、２８８５＋２８５０、２８３５、２２４５、１６３０、１６００＋１５８０＋１５６０＋１４８５＋１４７０、１４６０＋１４３５、１２３５、１１３０、１１０５、１０３０、９６０、８７５＋８１０、７５５。実施例８（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−２−［（３−インドリル）アセチル］−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４ −オールを、０．６５ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル −４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オール塩酸塩、０．３５ｇの３−インドリル酢酸、０．０５ｇのヒドロキシベンゾトリアゾール水和物、０．２８ｃｍ³のトリエチルアミン、及び０．４２ｇの１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドから、実施例５において記述したような手順により調製することができる。。クロマトグラフィーにより精製し、そして酢酸エチルから再結晶化すると、白色の結晶の形態で、０．３２ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−２−［（３−インドリル）アセチル］−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４ −オールを生じる。Ｍ．ｐ．_k＝２２０℃。 ¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ₃）₂ＳＯｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：（室温で、回転異性体の混合物が見られる）。１．４８及び１．８８（それぞれｍ及び広幅ｄ(Ｊ＝１４Ｈｚ)、各１Ｈ：ＣＨ₂７）；１．６３及び２．２５ないし２．５５（２ｍ、各１Ｈ：ＣＨ₂５）；２．２５ないし２．５５（ｍ、３Ｈ：Ｈ６及びＣＨ₂ＣＮ）；２．５０ないし２．７０（ｍ、１Ｈ：Ｈ７ａ）；２．７７及び２．８６（２ｍ、全てにおいて１Ｈ：Ｈ３ａ）；２．９０ないし３．８０（ｍ、６Ｈ：ＮＣＨ₂及びＣＨ₂Ａｒ）；３．７８及び３．８０（２ｓ、全てにおいて３Ｈ：ＯＣＨ₃）；４．９０及び４．９３（２広幅ｓ、１Ｈ：ＯＨ）；６．９０ないし７．６５（ｍ、９Ｈ：芳香族のＨ）；１０．８４及び１０．８８（２広幅ｓ、全てにおいて１Ｈ：ＮＨ）。赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特徴的なバンド（ｃｍ^-1）：３５３５、３４３０、３２３０、３１０５＋３０８０＋３０５５＋３０２５、２９６０、２９２５＋２９０５、２８８０、２８５５、２８４０、２２５０、１６３０、１５８３＋１４９０、１４６０、１４３２、１３４０、１２８５、１２４０＋１２３５、１１１５＋１１０５、１０２５、９５５、７５０＋７４５。実施例９（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−２−［（Ｓ）−２−アミノ−２−フェニルアセチル］−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オール：３．２２ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−４−（２ −メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オール塩酸塩、１．７５ｃｍ³のジイソプロピルエチルアミン、２．１３ｇのＮ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−フェニルグリシン、５０ｍｇのヒドロキシベンゾトリアゾール水和物、及び２．１ｇの１−（３−ジメチルーアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドから、（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−２−［（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル］−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オールを実施例５において記述したように調製する。この粗生成物を、酢酸エチル及びシクロヘキサンの混合物（容量で５０：５０）中窒素の０．５バールの圧力下、シリカゲルカラム（粒度０．０６−０．２０ｍｍ、直径４ｃｍ、高さ３０ｃｍ）上でクロマトグラフィーにより分離し、１２０ｃｍ³ のフラクションを集める。フラクション４ないし１６を減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮する。粘性のある黄色がかった白色の発泡体の形態で、４．５５ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−２−［（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル］−６−シアノメチル−４− （２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オールを得る。 ¹ＨＮＭＲスペクトル（３００ＭＨｚ、（ＣＤ₃）₂ＳＯｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：（室温で、回転異性体の混合物が見られる）。１．３９及び１．４３（２ｓ、全てにおいて９Ｈ：Ｃ（ＣＨ₃）₃）；１．４０ないし２．００（ｍ、３Ｈ：ＣＨ₂７及びＣＨ₂５の１Ｈ）；２．２５ないし２．５０（ｍ、１Ｈ：ＣＨ₂５のもう一つのＨ）；２．３０ないし２．６５（ｍ、４Ｈ：Ｈ６及びＣＨ₂ＣＮ及びＨ７ａ）；２．６８及び２．７５（２ｍ、全てにおいて１Ｈ：Ｈ３ａ）；２．９０ないし３．８０（ｍ、４Ｈ：ＮＣＨ₂）；３．７８及び３．８１（２ｓ、全てにおいて３Ｈ：ＯＣＨ₃）；４．５４及び４．９８（２広幅ｓ、全てにおいて１Ｈ：ＯＨ）；５．１２及び５．３０（２ｄ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、全てにおいて１Ｈ：ＡｒＣＨ）；６．７０ないし７．７０（ｍ、９Ｈ：芳香族のＨ）。赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特徴的なバンド（ｃｍ^-1）：３４３０、３１１０＋３０７０＋３０３５、２９８０、２９３５、２８９０＋２８６０、２８４０、２２５０、１７１５、１６４５、１６００＋１５９０＋１５００＋１４９０、１４６０＋１４４０、１３９５＋１３７０、１２４０、１１７０、１１０５、１０５５、１０３０、９５５、７６０、７００。ジオキサンの塩酸中６Ｎの溶液２５ｃｍ³を、５０ｃｍ³のジオキサン中４．５ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−２−［（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−２−フェニルアセチル］−６−シアノメチル−４−（２ −メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オールの溶液に加える。この反応混合物を室温で１時間撹拌し、次に減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮する。この残留物を５０ｃｍ³の酢酸エチルに溶解し、２０ｃｍ³の１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加える。撹拌後、有機相を分離し、水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして次に減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮する。得られた残留物を５ｃｍ³のアセトニトリルから再結晶化し、その結晶をエチルエーテルで洗浄し、排液し、次に減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥させる。白色の結晶の形態で、２．３ｇの化合物（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）− ２−［（Ｓ）−２−アミノ−２−フェニル−アセチル］−６−シアノメチル−４ −（２−メトキシフェニル）ペルヒドロ−イソインドール−４−オールを得る。Ｍ．ｐ．_k＝１９２℃。 ¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ₃）₂ＳＯｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：（室温で、回転異性体の混合物が見られる）。１．３８ないし１．９５（ｍ、３Ｈ：ＣＨ₂７及びＣＨ₂５の１Ｈ）；２．０２（組成分に分解されない多重線、２Ｈ：ＮＨ₂）；２．２５ないし２．４５（ｍ、１Ｈ：ＣＨ₂５のもう一つのＨ）；２．２５ないし２．５５（ｍ、３Ｈ：Ｈ６及びＣＨ₂ＣＮ）；２．４０ないし２．６０（ｍ、１Ｈ：Ｈ７ａ）；２．６８及び２．７１（２ｍ、全てにおいて１Ｈ：Ｈ３ａ）；２．９０ないし３．８５（ｍ、４Ｈ：ＮＣＨ₂）；３．７６及び３．８０（２ｓ、全てにおいて３Ｈ：ＯＣＨ₃）；４．３６及び４．４９（２ｓ、全てにおいて１Ｈ：ＡｒＣＨ）；４．５７及び４．９７（２ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、全てにおいて１Ｈ：ＯＨ）；６．７０ないし７．６５（ｍ、９Ｈ：芳香族のＨ）。赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特徴的なバンド（ｃｍ^-1）：３４１０、３３８０＋３３００、３０７５＋３０５５＋３０２５＋３００５、２９６５＋２９５０＋２９３５、２９１０＋２８８５＋２８６０、２８３５、２２４５、１６４０、１６００＋１５８０＋１４８５、１５４５、１４６０＋１４４５、１２４５、１１０５、１０３０、９７０、７５５、７００。実施例１０（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−２−｛［２−アミノ−２−（２−メトキシフェニル］アセチル｝−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オール、（ジアステレオ異性体Ｂ型）：１．３２ｇの［（ＲＳ）−２−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−２ −（２−メトキシフェニル）］酢酸、０．０２ｇのヒドロキシベンゾトリアゾール水和物、及び０．９ｇの１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドを、３０ｃｍ³のジクロロメタン中１．５１ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オール塩酸塩及び０．８２ｃｍ³のジイソプロピルアミンの懸濁液に加える。この反応混合物を２０℃で２０時間撹拌し、次に５０ｃｍ³ の水で２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮する。この残留物をシリカゲルカラム（粒度０．０６３ −０．２０ｍｍ、直径３．２ｃｍ、高さ３８ｃｍ）上でクロマトグラフィーにより分離し、シクロヘキサンオキシド及び酢酸エチルの混合物（容量で５０：５０次いで３０：７０）で窒素の０．４バールの圧力下で溶出し、そして６０ｃｍ³ のフラクションを集める。フラクション９ないし３１を減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで蒸発させる。得られた残留物の一部（０．８０ｇ）を次にシリカゲルカラム（粒度６μＭ、直径４ｃｍ、高さ１０ｃｍ）上でクロマトグラフィーにより分離（ＨＰＬＣ装置）し、シクロヘキサン及び酢酸エチルの混合物（容量で７０：３０）で４０バールの圧力下（流速５０ｍｌ／分）で溶出し、そして１２５ｃｍ³のフラクションを集める。フラクション１３ないし１７を減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮すると、白色の固体の形態で、０．１９ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−２−｛［２−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−２−（２−メトキシフェニル）］アセチル｝−６−シアノメチル−４ −（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オール、ジアステレオ異性体Ｂ型を生じ、これを以下の工程においてそのまま用いる。０．９０ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−２−｛［２−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−２−（２−メトキシフェニル）］アセチル｝−６− シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４− オール、ジアステレオ異性体Ｂ型及びジオキサンの塩酸中２Ｎの溶液３．０ｃｍ³ から、（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−２−｛［２−アミノ−２−（２−メトキシフェニル）］アセチル｝−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オール、ジアステレオ異性体Ｂ型を実施例９において記述したように調製する。２．０ｃｍ³の１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で処理すると、白色の固体の形態で、０．０８ｇの化合物（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−２−｛［２−アミノ−２−（２−メトキシフェニル）］アセチル｝−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オール、ジアステレオ異性体Ｂ型を生じる。 ¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ₃）₂ＳＯｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：（室温で、回転異性体の混合物が見られる）。１．３５ないし１．９０（ｍ、３Ｈ：ＣＨ₂７及びＣＨ₂５の１Ｈ）；２．２０ないし２．５５（ｍ、４Ｈ：Ｈ６−ＣＨ₂５のもう一つのＨ及びＣＨ₂ＣＮ）；２．４５ないし２．７５（ｍ、２Ｈ：Ｈ７ａ及びＨ３ａ）；２．８５ないし３．６５（ｍ、４Ｈ：ＮＣＨ₂）；３．５８−３．７６−３．８１及び３．８４（４ｓ、全てにおいて６Ｈ：ＯＣＨ₃ ）；４．３５及び４．９５（２ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、全てにおいて１Ｈ：ＯＨ）；４．６７及び４．８０（２ｓ、全てにおいて１Ｈ：ＡｒＣＨ）；６．６５ないし７．６５（ｍ、８Ｈ：芳香族のＨ）。赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特徴的なバンド（ｃｍ^-1）：３４２０＋３３９０＋３３２０、３１１０＋３０７５、２９７０＋２９４０、２８９０＋２８６０、２８４０、２２４５、１６４０、１６００＋１５８５＋１４９０、１５６０、１４５５＋１４４５、１２４０、１１０５、１０５０、１０３０、９６０、７５５。Ｅ．Ｎ．Ｃｈａｕｖｅｌ等、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９９４）、３７、１３３９−１３４６により記述された方法に従って、［（ＲＳ）−２−ｔｅｒｔ− ブチルオキシカルボニルアミノ−２−（２−メトキシフェニル）］酢酸をオルトメトキシベンズアルデヒドから調製する。実施例１１（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＲＳ，７ａＳＲ）−６−シアノメチル−４−フェニル −２−（２−メトキシフェニルアセチル）ペルヒドロイソインドール−４−オール：この方法は以下の実施例１４において記述したようであり、０．６３ｇの（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＲＳ，７ａＳＲ）−６−シアノメチル−４−フェニルペルヒドロイソインドール−４−オール塩酸塩及び０．３９ｇの２−メトキシフェニル酢酸から開始し、粘性のある白色の発泡体の形態で、０．５６ｇの（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＲＳ，７ａＳＲ）−６−シアノメチル−４−フェニル−２−（２−メトキシフェニルアセチル）ペルヒドロイソインドール−４−オールを生じる。 ¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ₃）₂ＳＯｄ６、４０３Ｋの温度で、ｐｐｍ単位のδ）：１．６０及び１．９７（それぞれｍ及び広幅ｄ（Ｊ＝１４Ｈｚ）、各１Ｈ：ＣＨ₂７）；１．７２及び１．８７（それぞれｍ及び広幅ｄ（Ｊ＝１４Ｈｚ）、各１Ｈ：ＣＨ₂５）；２．４０ないし２．６０（ｍ、３Ｈ：Ｈ６及びＣＨ₂ＣＮ）；２．５０ないし２．７５（ｍ、１Ｈ：Ｈ７ａ）；３．１０ないし３．３０（ｍ、１Ｈ：Ｈ３ａ）；３．１５ないし３．８０（ｍ、６Ｈ：ＮＣＨ₂及びＣＨ₂Ａｒ）；約３．８０（広幅ｓ、３Ｈ：ＯＣＨ₃）；４．４８（ｓ、１Ｈ：ＯＨ）；６．８５ないし７．５５（ｍ、９Ｈ：芳香族のＨ）。赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特徴的なバンド（ｃｍ^-1）：３５８０、３４００、２９８０＋２９５０、２８９０、２８５５、２８４０、２２５０、１６３５、１６０５＋１５８０＋１４９５、１４５０、１２５０、１１１５、１０５０、１０３５、９７０。（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＲＳ，７ａＳＲ）−６−シアノメチル−４−フェニルペルヒドロイソインドール−４−オール塩酸塩を以下のように調製することができる。すなわち、この方法は以下の実施例１３に対して記述したようであり、１．０５ｇの（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＲＳ，７ａＳＲ）−６−シアノメチル−４−フェニル−２−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルペルヒドロイソインドール−４− オール及び塩酸のジオキサン中７Ｎの溶液５ｃｍ³から開始し、粘性のある白色の発泡体の形態で、０．６３ｇの（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＲＳ，７ａＳＲ）−６ −シアノメチル−４−フェニルペルヒドロイソインドール−４−オールを生じる。（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＲＳ，７ａＳＲ）−６−シアノメチル−４−フェニル −２−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルペルヒドロイソインドール−４−オールを以下のように調製することができる。すなわち、この方法は以下の実施例１３に対して記述したようであり、１．１ｇの（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＲＳ，７ａＳＲ）−６−ｐ−トルエンスルホニルオキシメチル−４−フェニル−２−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルペルヒドロイソインドール−４−オール及び０．２１４ｇのシアン化カリウムから開始し、黄色の油状物の形態で、１．０５ｇの（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＲＳ，７ａＳＲ） −６−シアノメチル−４−フェニル−２−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルペルヒドロイソインドール−４−オールを生じる。（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−ｐ−トルエンスルホニルオキシメチル−４−フェニル−２−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルペルヒドロイソインドール−４−オールを以下のように調製することができる。すなわち、２０ｃｍ³のテトラヒドロフラン中２ｇの（３ａＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−ｐ−トルエンスルホニルオキシメチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルペルヒドロイソインドール−４−オンを、９ｃｍ³のエチルエーテル中１．７ｇの臭化フェニルマグネシウムの溶液に室温で加える。この反応混合物を還流で４時間撹拌し、次に２０ｃｍ³の飽和塩化アンモニウム水溶液で処理し、そして５０ｃｍ³の酢酸エチルで抽出する。この有機相を２０ｃｍ³の飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして次に減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮する。残留物をシリカゲルカラム（粒度０．０４−０．０６ｍｍ、直径３ｃｍ、高さ２５ｃｍ）上でクロマトグラフィーにより分離し、シクロヘキサン及び酢酸エチルの混合物（容量で８０：２０）で窒素の０．５バールの圧力下で溶出し、そして２５ｃｍ³のフラクションを集める。フラクション１６ないし４０を合わせ、次に減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮する。粘性のある白色の発泡体の形態で、１．０８ｇの（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−ｐ−トルエンスルホニルオキシメチル−４−フェニル−２−（２−メトキシフェニルアセチル）ペルヒドロイソインドール−４−オールを得る。実施例１２（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＲＳ，７ａＳＲ）−６−シアノメチル−４−（２−フルオロフェニル）−２−（２−メトキシフェニルアセチル）ペルヒドロイソインドール−４−オール：すなわち、この方法は以下の実施例１３に対して記述したようであり、１．６７ｇの（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＲＳ，７ａＳＲ）−６−ｐ−トルエンスルホニルオキシメチル−４−（２−フルオロフェニル）−２−［（２−メトキシフェニルアセチル）ペルヒドロイソインドールー４−オール及び０．２９ｇのシアン化カリウムから開始し、シクロヘキサン及び酢酸エチルの混合物（容量で５０：５０）で窒素の０．５バールの圧力下で溶出するシリカゲルカラム（粒度０．０４− ０．０６ｍｍ、直径２．８ｃｍ、高さ２５ｃｍ）上での精製後、粘性のある白色の発泡体の形態で、０．８６ｇの（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＲＳ，７ａＳＲ）−６ −シアノメチル−４−（２−フルオロフェニル）−２−（２−メトキシフェニルアセチル）ペルヒドロイソインドール−４−オールを生じる。 ¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、数滴のＣＤ₃ＣＯＯＤ−ｄ₄を加えた（ＣＤ₃）₂ＳＯｄ６、ｐｐｍ単位のδ）：（室温で、回転異性体の混合物が見られる）。１．５２及び１．９０（２ｍ、各１Ｈ：ＣＨ₂ ７）；１．８２及び２．０２（２ｍ、各１Ｈ：ＣＨ₂５）；２．３０ないし２．６０（ｍ、３Ｈ：Ｈ６及びＣＨ₂ＣＮ）；２．５０ないし２．７５（ｍ、２Ｈ：Ｈ７ａ及びＨ３ａ）；３．００ないし３．８０（ｍ、６Ｈ：ＮＣＨ₂及びＣＨ₂Ａｒ）；３．６８及び３．７８（２ｓ、全てにおいて３Ｈ：ＯＣＨ₃）；６．８０ないし７．７０（ｍ、８Ｈ：芳香族のＨ）。赤外スペクトル（ｃｍ^-1単位の特徴的なバンド）：３３４０、３０８０＋３０２０、２９５５＋２９３０、２８８０、２８６５、２８３５、２２４０、１６２０、１５９０＋１５８０＋１５００＋１４８０、１４６５＋１４５０＋１４３５＋１４２５、１２５０、１２１０、１１１０、１０５５、１０２５、９６５、７６０。（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−ｐ−トルエンスルホニルオキシメチル−４−（２−フルオロフェニル）−２−（２−メトキシフェニルアセチル）ペルヒドロイソインドール−４−オールを以下のように調製することができる。すなわち、この方法は以下の実施例１３に対して記述したようであり、１．６７ｇの（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−ヒドロキシメチル−４− （２−フルオロフェニル）−２−（２−メトキシフェニルアセチル）ペルヒドロイソインドール−４−オール、１．２３ｇの塩化ｐ−トルエンスルホニル、及び０．９ｃｍ³のトリエチルアミンから開始し、シクロヘキサン及び酢酸エチルの混合物（容量で６０：４０）で窒素の０．５バールの圧力下で溶出するシリカゲルカラム（粒度０．０４−０．０６ｍｍ、直径３．２ｃｍ、高さ３０ｃｍ）上での精製後、粘性のある白色の発泡体の形態で、１．６７ｇの（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−ｐ−トルエンスルホニルオキシメチル−４−（２−フルオロフェニル）−２−（２−メトキシフェニルアセチル）ペルヒドロイソインドール−４−オールを生じる。（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−ヒドロキシメチル−４−（２ −フルオロフェニル）−２−（２−メトキシフェニルアセチル）ペルヒドロイソインドール−４−オールを以下のように調製することができる。すなわち、０．０６６ｇの１−ヒドロキシベンゾトリアゾール及び１．１５ｇの１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩を、２０ｃｍ³のジクロロメタン中１．４８ｇの（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−ヒドロキシメチル−４−（２−フルオロフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オール及び０．９８ｇの２−メトキシフェニル酢酸の０℃に冷却した溶液に加える。この混合物を室温で１８時間撹拌し、次にその有機相を２０ｃｍ³の水、続いて２０ｃｍ³の飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮する。この残留物をシリカゲルカラム（粒度０．０４−０．０６ｍｍ、直径２．８ｃｍ、高さ２０ｃｍ）上でクロマトグラフィーにより分離し、酢酸エチルで窒素の０．５バールの圧力下で溶出し、そして２０ｃｍ³のフラクションを集める。フラクション２７ないし５０を合わせ、次に減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮する。粘性のある白色の発泡体の形態で、１．３３ｇの（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−ヒドロキシメチル−４−（２−フルオロフェニル）−２−（２−メトキシフェニルアセチル）ペルヒドロイソインドール−４−オールを得る。実施例１３（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−４−（２−フルオロフェニル）−２−［（Ｓ）−２−（２−メトキシフェニル）プロピオニル）ペルヒドロイソインドール−４−オール：０．３５ｇのシアン化カリウムを、１５ｃｍ³のジメチルスルホキシド中１．５５ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−ｐ−トルエンスルホニルオキシメチル−４−（２−フルオロフェニル）−２−［（Ｓ）−２−（２−メトキシフェニル）プロピオニル）ペルヒドロイソインドール−４−オールの溶液に室温で加える。この反応混合物を５０℃で１８時間撹拌し、次に１００ｃｍ³のジクロロメタンで希釈し、その有機相を５０ｃｍ³の水で２回、次いで５０ｃｍ³の飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮する。ジイソプロピルエーテルから再結晶化すると、１８２℃で融解する白色の結晶の形態で、１．７４ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−４−（２−フルオロフェニル）−２− ［（Ｓ）−２−（２−メトキシフェニル）プロピオニル］ペルヒドロイソインドール−４−オールを生じる。（３ａＳ，４Ｓ，６Ｒ，７ａＲ）−６−ｐ−トルエンスルホニルオキシメチル −４−（２−フルオロフェニル）−２−［（Ｓ）−２−（２−メトキシフェニル）プロピオニル）ペルヒドロイソインドール−４−オールを以下のように得ることができる。すなわち、４．２ｇの塩化ｐ−トルエンスルホニル、次いで３．１ｃｍ³のトリエチルアミンを、３０ｃｍ³のジクロロメタン中１．１７ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｒ，７ａＲ）−６−ヒドロキシメチル−４−（２ −フルオロフェニル）−２−［（Ｓ）−２−（２−メトキシフェニル）プロピオニル］ペルヒドロイソインドール−４−オールの溶液に室温で加える。この反応混合物をこの温度で１８時間撹拌し、次に２５ｃｍ³の水、次いで２５ｃｍ³の飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮する。この残留物をシリカゲルカラム（粒度０．０４−０．０６ｍｍ、直径２．８ｃｍ、高さ２５ｃｍ）上でクロマトグラフィーにより分離し、シクロヘキサン及び酢酸エチルの混合物（容量で６０：４０）で窒素の０．８バールの圧力下で溶出し、そして２５ｃｍ³のフラクションを集める。フラクション２２ないし３５を合わせ、次に減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮する。粘性のある白色の発泡体の形態で、０．９５ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｒ，７ａＲ）−６−ｐ−トルエンスルホニルオキシメチル−４ −（２−フルオロフェニル）−２−［（Ｓ）−２−（２−メトキシフェニル）プロピオニル］ペルヒドロイソインドール−４−オールを得る。（３ａＳ，４Ｓ，６Ｒ，７ａＲ）−６−ヒドロキシキシメチル−４−（２−フルオロフェニル）−２−［（Ｓ）−２−（２−メトキシフェニル）プロピオニル］ペルヒドロイソインドール−４−オールを以下のように得ることができる。すなわち、３．３５ｇのカルボニルジイミダゾールを、５０ｃｍ³のジクロロメタン中３．７２ｇの（Ｓ）−２−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸の溶液に０℃で加え、次にこの混合物をこの温度で１時間３０分間撹拌する。続いて、５０ｃｍ³のジクロロメタン中４．５７ｇの（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−ヒドロキシキシメチル−４−（２−フルオロフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オ−ル塩酸塩の溶液を３４．４ｃｍ³の１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で洗浄することにより得られる、ジクロロメタン中の（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６− ヒドロキシキシメチル−４−（２−フルオロフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オールの溶液を０℃で加える。この反応混合物を室温で１８時間撹拌し、次に５０ｃｍ³の水、次いで５０ｃｍ³の飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮する。この残留物をリカゲルカラム（粒度０．０４−０．０６ｍｍ、直径４．５ｃｍ、高さ２９ｃｍ）上でクロマトグラフィーにより分離し、シクロヘキサン及び酢酸エチルの混合物（容量で５０：５０）で窒素の０５バールの圧力下で溶出し、そして７５ｃｍ³のフラクションを集める。フラクション８１ないし９９を合わせ、次に減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮する。粘性のある白色の発泡体の形態で、０．９５ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｒ，７ａＲ）−６−ヒドロキシメチル−４−（２−フルオロフェニル）−２−［（Ｓ）−２−（２−メトキシフェニル）プロピオニル］ペルヒドロイソインドール−４−オールを得る。（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−ヒドロキシキシメチル−４− （２−フルオロフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オール塩酸塩を以下のように得ることができる。すなわち、塩化水素のジオキサン中７Ｎの溶液１７ｃｍ³を、３５ｃｍ³のジオキサン中３．３５ｇの（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−ヒドロキシキシメチル−４−（２−フルオロフェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルペルヒドロイソインドール−４− オールの溶液に室温で加える。この反応混合物をこの温度で２時間撹拌し、次に減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮する。ジイソプロピルエーテル中に研和すると、粘性のある白色の発泡体の形態で、２．７７ｇの（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−ヒドロキシキシメチル−４−（２−フルオロフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オールを生じる。（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−ヒドロキシキシメチル−４− （２−フルオロフェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルペルヒドロイソインドール−４−オールを以下のように調製することができる。すなわち、ブチルリチウムのヘキサン中１．６Ｍの溶液９４．４ｃｍ³を、２００ｃｍ³のテトラヒドロフラン中１６．５ｃｍ³の２−フルオロブロモベンゼンの−７８℃に冷却した溶液に一滴ずつ加える。この反応混合物を−７８℃で２時間撹拌し、次に２０ｃｍ³のテトラヒドロフラン中８．１ｇの（３ａＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−ヒドロキシキシメチル−２−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルペルヒドロイソインドール−４−オンの溶液を加える。続いて、この反応混合物を室温で４８時間撹拌し、次に５０ｃｍ³の飽和塩化アンモニウム水溶液で処理し、２００ｃｍ³の酢酸エチルでの抽出に供し、そしてその有機相を１００ｃｍ³の飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮する。この残留物をシリカゲルカラム（粒度０．０４−０．０６ｍｍ、直径６ｃｍ、高さ３５ｃｍ）上でクロマトグラフィーにより分離し、シクロヘキサン及び酢酸エチルの混合物（容量で５０：５０）で窒素の０．５バールの圧力下で溶出し、そして７５ｃｍ³のフラクションを集める。フラクション２１ないし４５を合わせ、次に減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮する。粘性のある白色の発泡体の形態で、６．３５ｇの（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−ヒドロキシメチル−４−（２−フルオロフェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルペルヒドロイソインドール−４−オールを得る。実施例１４（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−シアノメチル−４−（２−フルオロフェニル）−２−（２−ヒドロキシフェニルアセチル）ペルヒドロイソインドール−４−オール：この方法は、実施例１３に対して記述したようであり、１．６７ｇの（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＲＳ，７ａＳＲ）−６−ｐ−トルエンスルホニルオキシメチル− ４−（２−フルオロフェニル）−２−（２−ベンジルオキシフェニルアセチル）ペルヒドロイソインドール−４−オール及び０．１０４ｇのシアン化カリウムから開始し、粘性のある桃色の発泡体の形態で、０．３５ｇの（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−シアノメチル−４−（２−フルオロフェニル）−２ −（２−ベンジルオキシフェニルアセチル）ペルヒドロイソインドール−４−オールを生じる。０．０３２ｇの炭素上１０％水酸化パラジウムを、１０ｃｍ³の無水エタノール中０．１６８ｇの（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−シアノメチル−４−（２−フルオロフェニル）−２−（２−ベンジルオキシフェニルアセチル）ペルヒドロイソインドール−４−オールの溶液に加え、次にこの反応混合物を還流で撹拌しながら水素化する。４時間反応後、反応混合物を濾過し、次に減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮する。ジイソプロピルエーテル中に研和すると、粘性のある白色の発泡体の形態で、０．０８ｇの（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−シアノメチル−４−（２−フルオロフェニル）−２−（２−ヒドロキシフェニルアセチル）ペルヒドロイソインドール−４−オールを生じる。 ¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ₃）₂ＳＯｄ６、４０３Ｋの温度で、ｐｐｍ単位のδ）：１．６０及び１．９８（それぞれｍ及び広幅ｄ（Ｊ＝１４Ｈｚ）、各１Ｈ：ＣＨ₂７）；１．８９及び２．０５（それぞれ広幅ｄ（Ｊ＝１４Ｈｚ）及びｍ、各１Ｈ：ＣＨ₂５）；２．４０ないし２．６０（ｍ、３Ｈ：Ｈ６及びＣＨ₂ＣＮ）；２．５０ないし２．９０（ｍ、２Ｈ：Ｈ７ａ及びＨ３ａ）；３．１０ないし３．８０（ｍ、６Ｈ：ＮＣＨ₂及びＣＨ₂Ａｒ）；４．８０（組成分に分解されない、広く拡がった多重線：ＯＨ）；６．７５ないし７．７０（ｍ、８Ｈ：芳香族のＨ）。赤外スペクトル（ｃｍ^-1単位の特徴的なバンド）：３４３０、３０８０＋３０４０、２９２５、２８９０、２８５５、２７９０＋２７４５＋２６４０、２２５０、１６２５、１６００＋１４９０＋１４８５、１４６０、１２５５、１２１０、１１００、１０４０、９７０、７６０。（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−ｐ−トルエンスルホニルオキシメチル−４−（２−フルオロフェニル）−２−（２−ベンジルオキシフェニルアセチル）ペルヒドロイソインドール−４−オールを以下のように調製することができる。すなわち、この方法は実施例１３に対して記述したようであり、０．７２ｇの（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−ヒドロキシメチル−４ −（２−フルオロフェニル）−２−（２−ベンジルオキシフェニルアセチル）ペルヒドロイソインドール−４−オール、０．５５ｇの塩化ｐ−トルエンスルホニル、及び０．４ｃｍ³のトリエチルアミンから開始し、シクロヘキサン及び酢酸エチルの混合物（容量で５０：５０）で窒素の０．５バールの圧力下で溶出するシリカゲルカラム（粒度０．０４−０．０６ｍｍ、直径２．４ｃｍ、高さ２０ｃｍ）上での精製後、粘性のある白色の発泡体の形態で、０．５１ｇの（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−ｐ−トルエンスルホニルオキシメチル−４ −（２−フルオロフェニル）−２−（２−ベンジルオキシフェニルアセチル）ペルヒドロイソインドール−４−オールを生じる。（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−ヒドロキシメチル−４−（２ −フルオロフェニル）−２−（２−ベンジルオキシフェニルアセチル）ペルヒドロイソインドール−４−オールを以下のように調製することができる。すなわち、０．５４ｇのカルボニルジイミダゾールを、１０ｃｍ³のジクロロメタン中０．８ｇの２−ベンジルオキシフェニル酢酸の０℃に冷却した溶液に加える。この混合物をこの温度で２時間撹拌し、次に０．８ｇの（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−ヒドロキシメチル−４−（２−フルオロフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オール塩酸塩及び１．０４ｃｍ³のジイソプロピルエチルアミンを加える。この反応混合物を室温で１８時間撹拌し、次にその有機相を１０ｃｍ³の水、次いで１０ｃｍ³の飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮する。この残留物をシリカゲルカラム（粒度０．０４−０．０６ｍｍ、直径３．２ｃｍ、高さ２０ｃｍ）上でクロマトグラフィーにより分離し、酢酸エチルで窒素の０．５バールの圧力下で溶出し、そして２５ｃｍ³のフラクションを集める。フラクション１８ないし５０を合わせ、次に減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮する。粘性のある白色の発泡体の形態で、０．７２ｇの（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−ヒドロキシメチル−４−（２−フルオロフェニル）−２−（２−ベンジルオキシフェニルアセチル）ペルヒドロイソインドール−４−オールを得る。実施例１５（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−シアノメチル−４−（２−フルオロフェニル）−２−［２−（１−ピロリジニル）フェニルアセチル）ペルヒドロイソインドール−４−オール：この方法は実施例１３に対して記述したようであり、０．０７ｇの（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−ｐ−トルエンスルホニルオキシメチル−４ −（２−フルオロフェニル）−２−［２−（１−ピロリジニル）フェニルアセチル］ペルヒドロイソインドール−４−オール及び０．０１５ｇのシアン化カリウムから開始し、粘性のある白色の発泡体の形態で、０．０２４ｇの（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−シアノメチル−４−（２−フルオロフェニル）−２−［２−（１−ピロリジニル）フェニルアセチル］ペルヒドロイソインドール−４−オールを生じる。 ¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、数滴のＣＤ₃ＣＯＯＤ−ｄ₄を加えた（ＣＤ₃）₂ＳＯｄ６、４１３Ｋの温度で、ｐｐｍ単位のδ）：１．５８（ｄ、Ｊ＝１４及び６Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ₂７の１Ｈ）；１．８０．ないし２．００（ｍ、６Ｈ：ＣＨ₂７のもう一つのＨ−ＣＨ₂５の１Ｈ及びピロリジンのＣＨ₂）；２．０３（広幅ｔ、Ｊ＝１３Ｈｚ、１Ｈ：ＣＨ₂５のもう一つのＨ）；２．４５ないし２．５５（ｍ、３Ｈ：Ｈ６及びＣＨ₂ＣＮ）；２．５０ないし２．７０（ｍ、２Ｈ：Ｈ７ａ及びＨ３ａ）；３．０４（ｍ、４Ｈ：ピロリジンのＮＣＨ₂）；３．００ないし３．７０（ｍ、６Ｈ：ＮＣＨ₂及びＣＨ₂Ａｒ）；６．７５ないし７．７０（ｍ、８Ｈ：芳香族のＨ）。赤外スペクトル（ｃｍ^-1単位の特徴的なバンド）：３４３０、３０７０＋３０３０、２９７０＋２９３０、２８８０、２８６０、２８２５、２２５０、１６２５、１６０５＋１５８５＋１４９５＋１４８５、１４５５、１２１０、１１００、１０１０、９７０、７６５。（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−ｐ−トルエンスルホニルオキシメチル−４−（２−フルオロフェニル）−２−[２−（１−ピロリジニル）フェニルアセチル]ペルヒドロイソインドール−４−オールを以下のように調製することができる。すなわち、この方法は実施例１３に対して記述したようであり、０．２ｇの（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−ヒドロキシメチル−４−（２−フルオロフェニル）−２−［２−（１−ピロリジニル）フェニルアセチル］ペルヒドロイソインドール−４−オール、０．１６８ｇの塩化ｐ−トルエンスルホニル、及び０．１２４ｃｍ³のトリエチルアミンから開始し、粘性のある白色の発泡体の形態で、０．０７ｇの（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−ｐ− トルエンスルホニルオキシメチル−４−（２−フルオロフェニル）−２−［２− （１−ピロリジニル）フェニルアセチル］ペルヒドロイソインドール−４−オールを生じる。（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−ヒドロキシキシメチル−４− （２−フルオロフェニル）−２−［２−（１−ピロリジニル）フェニルアセチル］ペルヒドロイソインドール−４−オールを以下のように調製することができる。すなわち、この方法は実施例１４に対して記述したようであり、０．７３ｇの（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−ヒドロキシキシメチル−４−（２−フルオロフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オール塩酸塩及び０．６８ｇの２−（１−ピロリジニル）フェニル酢酸から開始し、粘性のある白色の発泡体の形態で、０．２ｇの（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−ヒドロキシメチル−４−（２−フルオロフェニル）−２−［２−（１−ピロリジニル）フェニルアセチル］ペルヒドロイソインドール−４−オールを生じる。実施例１６（３ａＳ，４Ｓ，６Ｒ，７ａＲ）−６−アジドメチル−４−（２−メトキシフェニル）−２−［（Ｓ）−２−（２−メトキシフェニル）プロピオニル］ペルヒドロイソインドール−４−オール：１．６８ｇのアジ化ナトリウムを、５０ｃｍ³のジメチルホルムアミド中９．０ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｒ，７ａＲ）−４−（２−メトキシフェニル）−２− ［（Ｓ）−２−（２−メトキシフェニル）プロピオニル］−６−トシルオキシメチルペルヒドロイソインドール−４−オールの５０℃にした溶液に加える。この反応混合物を２０℃で２０時間撹拌し、次に３５０ｃｍ³の水で希釈し、そして１００ｃｍ³の酢酸エチルでの抽出に供する。有機相を１００ｃｍ³の水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮する。粘性のある白色の発泡体の形態で、７．０ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｒ，７ａＲ）−６−アジドメチル−４−（２−メトキシフェニル）−２−［（Ｓ）−２−（２−メトキシフェニル）プロピオニル］ペルヒドロイソインドール−４−オールを得る。 ¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ₃）₂ＳＯｄ６、ｐｐｍ単位の δ）：（室温で、回転異性体の混合物が見られる）。１．１６及び１．２２（２ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ：ＣＨ₃）；１．３８（ｍ、１Ｈ：ＣＨ₂７の１Ｈ）；１．４４及び１．６０（２広幅ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ、全てにおいて１Ｈ：ＣＨ₂５の１Ｈ）；１．７５及び１．８３（２広幅ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、全てにおいて１Ｈ：ＣＨ₂７のもう一つのＨ）；２．２０ないし２．３５（ｍ、２Ｈ：ＣＨ₂５のもう一つのＨ及びＨ６）；２．３７及び２．４９（２ｍ、１Ｈ：Ｈ７ａ）；２．６１及び２．７５（２ｍ、１Ｈ：Ｈ３ａ）；２．９０ないし３．７０（ｍ、４Ｈ：ＮＣＨ₂）：３．２１（ｍ、２Ｈ：ＣＨ₂Ｎ）；３．５９−３．７６−３．８０及び３．８５（４ｓ、全てにおいて６Ｈ：ＯＣＨ₃）；３．９６及び４．１１（２ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、全てにおいて１Ｈ：ＡｒＣＨ）；４．１９及び４．８０（２広幅ｓ、全てにおいて１Ｈ：ＯＨ）；６．６５ないし７．６５（ｍ、８Ｈ：芳香族のＨ）。実施例１７（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−アジドメチル−４−（２−メトキシフェニル）−２−［（２−メトキシフェニル）アセチル］ペルヒドロイソインドール−４−オール：０．３５ｇのアジ化ナトリウムを、１０ｃｍ³のジメチルホルムアミド中２．０３ｇの（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−４−（２−メトキシフェニル）−２−［（２−メトキシフェニル）アセチル］−６−トシルメチルペルヒドロイソインドール−４−オールの溶液に加える。この反応混合物を５０℃で８時間加熱し、そして２０℃で４８時間撹拌し、次に１５０ｃｍ³の水で希釈し、そして４０ｃｍ³の酢酸エチルでの２回の抽出に供する。有機相を５０ｃｍ³の水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次に減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮する。粘性のある白色の発泡体の形態で、１．６ｇの（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−アジドメチル−４−（２−メトキシフェニル） −２−［（２−メトキシフェニル）アセチル］ペルヒドロイソインドール−４− オールを得る。 ¹ＨＮＭＲスペクトル（２５０ＭＨｚ、数滴のＣＤ₃ＣＯＯＤ−ｄ₄を加えた（ＣＤ₃）₂ＳＯｄ６、３９３Ｋの温度で、ｐｐｍ単位のδ）：融合は完全（ｔｏｔａｌ）ではなく、回転異性体の混合のためにいくつかの分裂の例がまだ見られる。１．４８及び１．９０（それぞれｄ及び広幅ｄ、Ｊ＝１４及び６Ｈｚ並びにＪ＝１４Ｈｚ、各１Ｈ：ＣＨ₂７）；１．７０及び２．２２（それぞれｍ及び広幅ｔ（Ｊ＝１３Ｈｚ）、各１Ｈ：ＣＨ₂５）；２．３０ないし２．５０（ｍ、１Ｈ：Ｈ６）；２．５０ないし２．７５（ｍ、１Ｈ：Ｈ７ａ）；２．８６（ｍ、１Ｈ：Ｈ３ａ）；３．００ないし３．８０（ｍ、６Ｈ：ＮＣＨ₂及びＣＨ₂Ａｒ）；３．２６（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ：ＣＨ₂Ｎ）；３．７０ないし３．８１（２広幅ｓ、全てにおいて３Ｈ：ＯＣＨ₃）；３．８５（ｓ、３Ｈ：ＯＣＨ₃）；６．８５ないし７．６５（ｍ、８Ｈ：芳香族のＨ）。赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特徴的なバンド（ｃｍ^-1）：３４００、３０７０、２９２５、２８８０、２８３５、２０９５、１６２５、１６００＋１５８０＋１４９５＋１４８０、１４６０、１４３５、１２８５、１２４５＋１２３５、１１０５、１０５０、１０３０、９６０、７５５。（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−４−（２−メトキシフェニル）− ２−［（２−メトキシフェニル）アセチル］−６−トシルメチルペルヒドロイソインドール−４−オールを以下のように調製することができる。すなわち、３．０５ｇの塩化ｐ−トルエンスホニルを、１５０ｃｍ³のジクロロメタン中３．４ｇの（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−ヒドロキシメチル−４−（２−メトキシフェニル）−２−［（２−メトキシフェニル）アセチル］ペルヒドロイソインドール−４−オール及び２．２４ｃｍ³のトリエチルアミンの溶液に加える。この反応混合物を２０℃で２０時間撹拌し、１００ｃｍ³の水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮する。粘性のある白色の発泡体の形態で、４．１ｇの（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−４−（２−メトキシフェニル）−２− ［（２−メトキシフェニル）アセチル］−６−トシルメチルペルヒドロイソインドール−４−オールを得る。 ¹ＨＮＭＲスペクトル（２５０ＭＨｚ、数滴のＣＤ₃ＣＯＯＤ−ｄ₄を加えた（ＣＤ₃）₂ＳＯｄ６、３９３Ｋの温度で、ｐｐｍ単位のδ）：１．４５及び１．８０（それぞれｄ及び広幅ｄ、Ｊ＝１４及び５．５Ｈｚ並びにＪ＝１４Ｈｚ、各１Ｈ：ＣＨ₂７）；１．６０及び２．１２（それぞれ広幅ｄ及びｔ、Ｊ＝１３Ｈｚ、各１Ｈ：ＣＨ₂５）；２.４１（ｓ、３Ｈ：ＡｒＣＨ₃）；２．３５ないし２．７０（ｍ、２Ｈ：Ｈ６及びＨ７ａ）；２．８２（ｍ、１Ｈ：Ｈ３ａ）；３．００ないし３．６５（ｍ、６Ｈ：ＮＣＨ₂ 及びＣＨ₂Ａｒ）；３．７５（広幅ｓ、３Ｈ：ＯＣＨ₃）；３．８１（ｓ、３Ｈ：ＯＣＨ₃）；４．００（ｍ、２Ｈ：ＣＨ₂Ｏ）；６．８５ないし７．６５（ｍ、８Ｈ：芳香族のＨ）；７．４５ないし７．７８（２ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、各２Ｈ：トシルの芳香族のＨ）。（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−ヒドロキシメチル−４−（２ −メトキシフェニル）−２−［（２−メトキシフェニル）アセチル］ペルヒドロイソインドール−４−オールを以下のように調製することができる。すなわち、２．３ｇの１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩を、６０ｃｍ³のジクロロメタン中３ｇの（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−ヒドロキシメチル−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オール及び１．８ｇの（２−メトキシフェニル）酢酸の溶液に加える。この反応混合物を２０℃で２０時間撹拌し、次に３０ｃｍ³の水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮する。この残留物を、酢酸エチル次いで酢酸エチル及びメタノールの混合物（容量で９５：５）中、シリカゲルカラム（粒度０．０６− ０．２０ｍｍ、高さ［ｌａｃｕｎａ］ｃｍ）上でクロマトグラフィーにより分離する。減圧下で乾燥すると白色の固体を生じ、この固体は、エチルエーテル及びアセトニリルの混合物からの再結晶化後、白色の結晶の形態で、２．１ｇの（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−ヒドロキシメチル−４−（２−メトキシフェニル）−２−［（２−メトキシフェニル）アセチル）ペルヒドロイソインドール−４−オールを生じる。Ｍ．ｐ．＝１６２℃。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆＋ＡｃＯＤ、２５０ＭＨｚ、Ｔ＝４０３°Ｋ）、δ（ｐｐｍ）：１．４２及び１．８５（ｍ及びｄ、２ｘ１Ｈ、ＣＨ−ＣＨ ₂−ＣＨ）、１．６９及び２．０４（ｄ及びｔ、２ｘ１Ｈ、Ｃ−ＣＨ ₂−ＣＨ）、２．１７（ｍ、１Ｈ、ＣＨ−ＣＨ₂ＯＨ）、２．５７（ｍ、１Ｈ、ＣＨ₂−ＣＨ−ＣＨ）、２．８５（ｔ、１Ｈ、ＣＨ−ＣＨ−Ｃ）、３．１７及び３．４０（ｍ及びｄ、２ｘ１Ｈ、−Ｎ−ＣＨ ₂−ＣＨ）、３．３５（ｄ、２Ｈ、Ｏ−ＣＨ ₂ −ＣＨ）、３．４７（ｓ、２Ｈ、ＣＯ−ＣＨ ₂ −Ｐｈ）、３．４９（ｍ、２Ｈ、Ｎ−ＣＨ ₂ −ＣＨ）、３．７５（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ ₃）、３．８２（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ ₃）、６．８０−７．５５（８Ｈ：芳香族）。赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特徴的なバンド（ｃｍ^-1）：３４３０、３０７５、３０００−２８７５、２８３５、１６２０、１６０５、１４９５、１４８５、１４６０、１４３５、１２４５、１０５５、１０３０、７５０。実施例１８（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−シアノアミノメチル−４−（２−メトキシフェニル）−２−［（２−メトキシフェニル）アセチル］ペルヒドロイソインドール：０．２５ｇの臭化シアンを、１０．０ｃｍ³の無水テトラヒドロフラン中１．０ｇの（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−アミノメチル−４−（２ −メトキシフェニル）−２−［（２−メトキシフェニル）アセチル］ペルヒドロイソインドールの溶液に加える。この混合物を２０℃で２０時間撹拌し、次に減圧下（２．７ｋＰａ）で４０℃で乾燥状態まで濃縮する。得られた残留物をシリカゲルカラム（粒度０．０４−０．０６３ｍｍ、直径２．０ｃｍ、高さ４７ｃｍ）上でクロマトグラフィーにより分離し、シクロヘキサン及び酢酸エチルの混合物（容量で３０：７０）で窒素の０．５バールの圧力下で溶出し、そして２５ｃｍ³のフラクションを集める。フラクション３１ないし４２を乾燥状態まで濃縮し、白色の固体の形態で、０．２０ｇの（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−シアノアミノメチル−４−（２−メトキシフェニル）−２−［（２−メトキシフェニル）アセチル］ペルヒドロイソインドール−４−オールを生じる。 ¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、数滴のＣＤ₃ＣＯＯＤ−ｄ₄を加えた（ＣＤ₃）₂ＳＯｄ６、３９３Ｋの温度で、ｐｐｍ単位のδ）：１．４５及び１．９２（それぞれｄ及び広幅ｄ、Ｊ＝１４及び６Ｈｚ並びにＪ＝１４Ｈｚ、各１Ｈ：ＣＨ₂７）；１．７３及び２．１２（それぞれ広幅ｄ及び広幅ｔ、Ｊ＝１３Ｈｚ、各１Ｈ：ＣＨ₂５）；２．３３（ｍ、１Ｈ：Ｈ６）；２．６２（ｍ、１Ｈ：Ｈ７ａ）；２．８６（ｍ、３Ｈ：Ｈ３ａ及びＣＨ₂Ｎ）；３．１０ないし３．８０（ｍ、６Ｈ：ＮＣＨ₂及びＣＨ₂Ａｒ）：３．７５（組成分に分解されない多重線、３Ｈ：ＯＣＨ₃）；３．８５（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ₃）；６．８５ないし７．６５（ｍ、８Ｈ：芳香族のＨ）。赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特徴的なバンド（ｃｍ^-1）：３４１０、３２００、３０７０、２９２５、２８８０、２８４０、２２１５、１６２０、１６００＋１４９０＋１４８０、１４６０、１４３５、１２８５、１２４５＋１２３５、１１０５、１０５０、１０３０、９６０、７５５。（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−アミノメチル−４−（２−メトキシフェニル）−２−［（２−メトキシフェニル）アセチル］ペルヒドロイソインドール−４−オールを以下のように調製することができる。すなわち、６．０５ｇの（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−アジドメチル−４−（２−メトキシフェニル）−２−［（２−メトキシフェニル）アセチル］ペルヒドロイソインドール−４−オール、０．６ｇの炭素上１０％パラジウム、及び３００ｃｍ³のエタノールの混合物を６お℃に加熱する。水素を３時間泡立たせて通し、次にこの反応混合物を２０℃で２０時間放置し、次に窒素の気流で取り除き、濾過し、そして減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。粘性のある白色の発泡体の形態で、５．７ｇの（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−アミノメチル−４−（２−メトキシフェニル）−２−［（２−メトキシフェニル）アセチル］ペルヒドロイソインドール−４−オールを得る。 ¹ＨＮＭＲスペクトル（２５０ＭＨｚ、数滴のＣＤ₃ＣＯＯＤ−ｄ₄を加えた（ＣＤ₃）₂ＳＯｄ６、３９３Ｋの温度で、ｐｐｍ単位のδ）：１．４７及び１．９５（それぞれｄ及び広幅ｄ、Ｊ＝１４及び６Ｈｚ並びにＪ＝１４Ｈｚ、各１Ｈ：ＣＨ₂７）；１．８１及び２．１５（それぞれ広幅ｄ及びｔ、Ｊ＝１３Ｈｚ、各１Ｈ：ＣＨ₂５）；２．３５ないし２．５５（ｍ、１Ｈ：Ｈ６）；２．５５ないし２．７５（ｍ、１Ｈ：Ｈ７ａ）；２．７５（ｍ、２Ｈ：ＣＨ₂Ｎ）；２．９０（ｍ、１Ｈ：Ｈ３ａ）；３．１０ないし３．８０（ｍ、６Ｈ：ＮＣＨ₂及びＣＨ₂Ａｒ）；３．７５（広幅ｓ、３Ｈ：ＯＣＨ₃）；３．８５（ｓ、３Ｈ：ＯＣＨ₃ ）；６．８５ないし７．６５（ｍ、８Ｈ：芳香族のＨ）。赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特徴的なバンド（ｃｍ^-1）：３４００、３１００＋３７００、２９４０＋２９２５、２８８０、２８４０、２２４５、１６３５、１６００＋１５８５＋１５９０＋１４９５＋１４９０、１４６０＋１４３５、１２４５、１１１０、１０５５、１０３０、９６５、７５５。実施例１９（３ａＳ，４Ｓ，６Ｒ，７ａＲ）−６−フルオロメチル−４−（２−メトキシフェニル）−２−（Ｓ）−２−（２−メトキシフェニル）プロピオニル］ペルヒドロイソインドール−４−オール（ジアステレオ異性体Ａ型）：０．２４ｇのフッ化カリウムを、１５ｃｍ³のジエチレングリコール及び３ｃｍ₃のメタノール中０．５ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｒ，７ａＳ）−４−（２−メトキシフェニル）−２−（Ｓ）−２−（２−メトキシフェニル）プロピオニル］ −６−トシルオキシメチルペルヒドロイソインドール−４−オールの溶液に加える。この反応混合物を６０℃で２０時間、次いで８５℃で２４時間撹拌し、次に２０℃に冷却し、そして続いて５０ｃｍ³の水及び３０ｃｍ³の酢酸エチルを加える。この有機相を回収し、水相を１０ｃｍ³の酢酸エチルで再抽出する。合わせた有機抽出物を次に２０ｃｍ³の食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮する。この残留物をシリカゲルカラム（粒度０．０４−０．０６３ｍｍ、直径１．５ｃｍ、高さ３５ｃｍ）上でクロマトグラフィーにより分離し、シクロヘキサン及び酢酸エチルの混合物（容量で７０：３０）で窒素の０．１バールの圧力下で溶出し、そして２５ｃｍ³のフラクションを集める。フラクション１５ないし２２を乾燥状態まで濃縮し、次にその残留物をジイソプロピルエーテル中で結晶させる。濾過し、減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥すると、白色の固体の形態で、５０ｍｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｒ，７ａＲ）−６−フルオロメチル− ４−（２−メトキシフェニル）−２−（Ｓ）−２−（２−メトキシフェニル）プロピオニル］ペルヒドロイソインドール−４−オール（ジアステレオ異性体Ａ型）を生じる。 ¹ＨＮＭＲスペクトル（２５０ＭＨｚ、数滴のＣＤ₃ＣＯＯＤ−ｄ₄を加えた（ＣＤ₃）₂ＳＯｄ６、３９３Ｋの温度で、ｐｐｍ単位のδ）：１．２８（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ：ＣＨ₃）；１．５０及び１．８２（それぞれｍ及び広幅ｄ（Ｊ＝１４Ｈｚ）、各１Ｈ：ＣＨ₂７）；１．６５及び２．２１（それぞれｍ及びｔ（Ｊ＝１３Ｈｚ）、各１Ｈ：ＣＨ₂５）；２．３０ないし２．６０（ｍ、２Ｈ：Ｈ６及びＨ７ａ）；２．８０（ｍ、１Ｈ：Ｈ３ａ）；３．００ないし３．９０（ｍ、４Ｈ：ＮＣＨ₂）；３．６０ないし３．９０及び３．８２（それぞれ組成分に分解されない多重線及びｓ、全てにおいて６Ｈ：ＯＣＨ₃）：４．１０（ｍ、１Ｈ：ＡｒＣＨ）；４．３０（ｄｄ、Ｊ＝４７．５及び６Ｈｚ、２Ｈ：ＣＨ₂Ｆ）；６．８０ないし７．３０（ｍ、８Ｈ：芳香族のＨ）。赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特徴的なバンド（ｃｍ^-1）：３５６０＋３４３０、３１１０＋３０７０、２９７０＋２９３５、２８８５、２８３５、１６２５、１６００＋１５８５＋１４９０、１４６０＋１４３５、１２５０、１１０５、１０６０、１０３０、１０２０＋１０００、９６０、７９５、７５５。実施例２０（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−ブロモメチル−４− （２−メトキシフェニル）−２−［（２−メトキシフェニル）アセチル］ペルヒドロイソインドール−４−オール：６０ｃｍ³のアセトン中１．１６ｇの（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−４−（２−メトキシフェニル）−２−［（２−メトキシフェニル）アセチル］−６−トシルメチルペルヒドロイソインドール−４−オール及び０．３４５ｇの無水臭化リチウムの溶液を還流で１８時間加熱し、次に減少した容量（１０ｃｍ³）まで濃縮する。２０ｃｍ³の水を加えた後、この混合物を４０ｃｍ³の酢酸エチルでの抽出に供し、２０ｃｍ³の水で洗浄し、そして次に硫酸マグネシウム上で乾燥させる。減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮した後、その残留物を２０ｃｍ³のエチルエーテルで洗浄し、排液し、そして減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥させる。白色の固体の形態で、０．６６ｇの（３ａＲＳ，４ＲＳ，６ＳＲ，７ａＳＲ）−６−ブロモメチル−４−（２−メトキシフェニル）−２−［（２−メトキシフェニル）アセチル］ペルヒドロイソインドール−４−オールを得る。Ｍ．ｐ．_k＝１９１℃。 ¹ＨＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、（ＣＤ₃）₂ＳＯ−ｄ₆、ｐｐｍ単位の δ）：（室温で、回転異性体の混合物が見られる）。１．４８及び１.９６（それぞれｍ及び広幅ｄ（Ｊ＝１４Ｈｚ）、各１Ｈ：ＣＨ₂７）；１．６３及び２．２５ないし２．４５（２ｍ、各１Ｈ：ＣＨ₂５）；２．２５ないし２．４５（ｍ、１Ｈ：Ｈ６）；２．５５及び２．６３（２ｍ、全てにおいて１Ｈ：Ｈ７ａ）；２．８０及び２．８５（２ｍ、全てにおいて１Ｈ：Ｈ３ａ）；２．９０ないし３．７０（ｍ、８Ｈ：ＮＣＨ₂−ＣＨ₂Ａｒ及びＣＨ₂Ｂｒ）；３．７０−３．７８ −３．８０及び３．８２（４ｓ、全てにおいて６Ｈ：ＯＣＨ₃）：４．８８（ｍ、１Ｈ：ＯＨ）；６．８５ないし７．６５（ｍ、８Ｈ：芳香族のＨ）。赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特徴的なバンド（ｃｍ^-1）：３４２０、３３４０、３０７０＋３０５０＋３０３０＋３０１０、２９９０、２９７０＋２９４０＋２９２０、２９００＋２８８０、２８６０、２８４０、１６３０、１６００＋１５００＋１４８５、１４６０＋１４４０、１４１０、１２７５＋１２３０、１２５０、１１１０、１０５０、１０３０、９５０、７５５。実施例２１（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）−２−［（Ｓ）−２−フェニルプロピオニル］ペルヒドロイソインドール−４−オールを以下のように調製することができる。すなわち、０．８７ｃｍ³のジイソプロピルエチルアミン、０．７５ｇの（Ｓ）−２−フェニルプロピオン酸、０．０２ｇのヒドロキシベンゾトリアゾール水和物、及び１．０５ｇの１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩を、２０ｃｍ³のジクロロメタン中１．４３ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オールの溶液に加える。この反応混合物を２０℃で２０時間撹拌し、次に３０ｃｍ³の水で２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして次に減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮する。得られた残留物をシリカゲルカラム（粒度０．０４−０．０６３ｍｍ、高さ３２ｃｍ、直径２．８ｃｍ）上でクロマトグラフィーにより分離し、シクロヘキサン及び酢酸エチルの混合物（容量で５０：５０）で窒素の０．６バールの圧力下で溶出し、そして２５ｃｍ³のフラクションを集める。フラクション１９ないし３５を減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮する。粘性のある白色の発泡体の形態で、１．２０ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）− ６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）−２−［（Ｓ）−２−フェニルプロピオニル］ペルヒドロイソインドール−４−オールを得る。ＤＭＳＯ＋ＡｃＯＤ中の¹ＨＮＭＲスペクトル、Ｔ＝３９３Ｋ、ｐｐｍ単位の δ（２５０ＭＨｚ）：１．３３（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＣＨ₃）、１．５１及び１．９０（各１Ｈ、ｍ、ＣＨ₂）、１．７０及び２．２７（各１Ｈ、ｍ、ＣＨ₂ ）、２.４０(３Ｈ、ｍ、ＣＨ₂ＣＮ及びＣＨ)、２.５３（１Ｈ、ｍ、ＣＨ）、２. ７８(１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＣＨ)、３．０及び３．６の間（４Ｈ、ｍ、２ｘＮＣＨ₂）、３．７７（１Ｈ、ｍ、ＣＨ）、３．８２（３Ｈ、ｓ、ＯＣＨ₃）、６．７及び７．７の間（９Ｈ、ｍ、芳香族のＨ）。赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特徴的なバンド（ｃｍ^-1）：３４２０、３０６５＋３０３０、２９７５、２９３５、２２５０、１６３５、１６０５＋１５８５＋１４９０、１２４０、１０３０、７６０、７０５。実施例２２０．３２ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−４−（２ −メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オール塩酸塩、２５ｃｍ³ のジクロロメタン、０．１５５ｇの（４−フルオロフェニル）酢酸、０．２１ｃｍ³のジイソプロピルエチルアミン、０．０１ｇのヒドロキシベンゾトリアゾール水和物、及び０．２１０ｇの１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩から、（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−２−［（２ −フルオロフェニル）アセチル］−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オールを実施例２１において記述したような手順により調製することができる。クロマトグラフィー（シリカゲル０．０６−０．２００ｍｍ、シクロヘキサン及び酢酸エチルの混合物、５０：５０、次いで純粋な酢酸エチルでの溶出）により精製すると、粘性のある白色の発泡体の形態で、０．２４ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−２−［（２−フルオロフェニル）アセチル］−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オールを生じる。ＤＭＳＯ＋ＣＤ₃ＣＯ₂Ｄ中の¹ＨＮＭＲスペクトル、Ｔ＝３００Ｋ、ｐｐｍ単位のδ（４００ＭＨｚ）：２つの回転異性体の５０：５０の混合物：１．５０及び１．９０（各１Ｈ、それぞれｍ及びｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、ＣＨ₂）、１．６３及び２．３８（各１Ｈ、それぞれ：ｔ、Ｊ＝１０Ｈｚ及びｍ、ＣＨ₂）、２．３５及び２．７０の間（４Ｈ、ｍ、２ＣＨ及びＣＨ₂ＣＮ）、２．８０／２．８９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＣＨ）、２．９５及び３．７０の間（６Ｈ、ｍ、２ＣＨ₂Ｎ及びＣＯＣＨ₂Ｐｈ）、３.８３（３Ｈ、ｓ、ＯＣＨ₃）、４．９５（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、６．９０及び７．６０の間（８Ｈ、ｍ、芳香族のＨ）。赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特徴的なバンド（ｃｍ^-1）：３６００、３２５０、３０６９、２９４１；２８８４；２８５３、２８３８、２２４３、１６３１、１５８３；１４９３；１４５５；１４３７、１４５５、１２３３、１０２７、７５７。実施例２３（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）−２−［（２−トリル）アセチル］ペルヒドロイソインドール −４−オールを実施例２１において記述したような手順により調製することができ、０．３２ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オール塩酸塩、２５ｃｍ³のジクロロメタン、０．１４７ｇのオルトトリル酢酸、０．２１ｃｍ³のジイソプロピルエチルアミン、０．０１ｇのヒドロキシベンゾトリアゾール水和物、及び０．２１０ｇの１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩から開始する。クロマトグラフィー（シリカゲル０．０６−０．２００ｍｍ、シクロヘキサン及び酢酸エチルの混合物、５０：５０、次いで純粋な酢酸エチルでの溶出）により精製すると、粘性のある白色の発泡体の形態で、０．２５０ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−４−（２− メトキシフェニル）−２−［（２−トリル）アセチル］ペルヒドロイソインドール−４−オールを生じる。ＤＭＳＯ＋ＣＤ₃ＣＯ₂Ｄ中の¹ＨＮＭＲスペクトル、Ｔ＝３００Ｋ、ｐｐｍ単位のδ（３００ＭＨｚ）：２つの回転異性体の５５：４５の混合物：１．５０及び１．８８（各１Ｈ、ｍ、ＣＨ₂）、１．６５及び２．３８（各１Ｈ、それぞれ：ｔ、Ｊ＝１０Ｈｚ及びｍ、ＣＨ₂）、２．１７／２．２１（３Ｈ、ｓ、ＰｈＣＨ₃）、２，３５及び２．７０の間（４Ｈ、ｍ、２ＣＨ及びＣＨ₂ＣＮ）、２．８０／２．８７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＣＨ）、２．９５及び３．７０の間（６Ｈ、ｍ、２ＣＨ₂Ｎ及びＣＯＣＨ₂Ｐｈ）、３．８０（３Ｈ、ｓ、ＯＣＨ₃）、４．９０（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、６．９０及び７．６０の間（８Ｈ、ｍ、芳香族のＨ）。赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特徴的なバンド（ｃｍ^-1）：３６００＋３２５０、３０７０；３０２０、２９４５；２８８５、２８３８、２２４３、１６３０、１５８１；１４８５；１４５３；１４３８、１４５３、１２３５、１０２７、７５３。実施例２４（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）−２−［（３−チエニル）アセチル］ペルヒドロイソインドール−４− オールを実施例２１において記述したような手順により調製することができ、０．３２ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オール塩酸塩、２５ｃｍ³のジクロロメタン、０．１４０ｇの３−チエニル酢酸、０．２１ｃｍ³のジイソプロピルエチルアミン、０．０１ｇのヒドロキシベンゾトリアゾール水和物、及び０．２１０ｇの１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩から開始する。クロマトグラフィー（シリカゲル０．０６−０．２００ｍｍ、シクロヘキサン及び酢酸エチルの混合物、容量で５０：５０での溶出）により精製すると、粘性のある白色の発泡体の形態で、０．１８ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）−２− ［（３−チエニル）アセチル］ペルヒドロイソインドール−４−オールを生じる。ＤＭＳＯ中の¹ＨＮＭＲスペクトル、Ｔ＝３００Ｋ、ｐｐｍ単位のδ（３００ＭＨｚ）：２つの回転異性体の５０：５０の混合物：１．５０及び１．８９（各１Ｈ、それぞれｍ及びｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、ＣＨ₂）、１．６３及び２．３８（各１Ｈ、それぞれ：ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ及びｍ、ＣＨ₂）、２．３５及び２．７０の間（４Ｈ、ｍ、２ＣＨ及びＣＨ₂ＣＮ）、２．７８／２．８７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＣＨ）、２．９０及び３．７０の間（６Ｈ、ｍ、２ＣＨ₂Ｎ及びＣＨ₂ＣＯ）、３．８０（３Ｈ、ｓ、ＯＣＨ₃）、４．９２（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、６．８５及び７．６５の間（７Ｈ、ｍ、芳香族のＨ）。赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特徴的なバンド（ｃｍ^-1）：３６００、３２５０、３０９５；３０７０、２９３５；２８８０、２８３８、２２４３、１６２５、１５８１；１４８５；１４５３；１４３８、１４５３、１２３５、１０２７、７５８。実施例２５（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−２−［（Ｓ）−２−メトキシ−２−フェニルアセチル］−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オールを実施例２１において記述したような手順により調製することができ、０．３２ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オール塩酸塩、２５ｃｍ³のジクロロメタン、０．１７０ｇの２−メトキシ−２−フェニル酢酸、０．２１ｃｍ³のジイソプロピルエチルアミン、０．０１ｇのヒドロキシベンゾトリアゾール水和物、及び０．２１０ｇの１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩から開始する。クロマトグラフィー（シリカゲル０．０６−０．２００ｍｍ、シクロヘキサン及び酢酸エチルの混合物、５０：５０での溶出）により精製すると、粘性のある白色の発泡体の形態で、０．１８０ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−２−［（Ｓ）−２−メトキシ−２−フェニルアセチル］−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール −４−オールを生じる。ＤＭＳＯ中の¹ＨＮＭＲスペクトル、Ｔ＝３００Ｋ、ｐｐｍ単位のδ（３００ＭＨｚ）：２つの回転異性体の５５：４５の混合物：１．４４及び１．８４（各１Ｈ、ｍ、ＣＨ₂）、１．４９／１．６１及び２．３４（各１Ｈ、ｍ、ＣＨ₂）、２．４４（２Ｈ、ｍ、ＣＨ₂ＣＮ）、２．２０及び２．５５の間（２Ｈ、ｍ、２ＣＨ）、２．６８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、ＣＨ）、２．８０及び３．７０の間（４Ｈ、ｍ、ＣＨ₂Ｎ）、３．７５／３．７７（３Ｈ、ｓ、ＯＣＨ₃）、４．５８／４．８８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１Ｈｚ、ＯＨ）、４．７８／４．９０（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、６．７５及び７．６０の間（９Ｈ、ｍ、芳香族のＨ）。赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特徴的なバンド（ｃｍ^-1）：３６００、３２５０、３０７３；３０３０、２９４０；２８８６；２８５３、２８３８、２２４４、１６３５、１６００；１５８２；１４８６；１４５２；１４３８、１４５２、１２３６、１１０５、１０２９、７５９、７００。実施例２６（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）−２−［（２−チエニル）アセチル）］ペルヒドロイソインドール−４ −オールを実施例２１において記述したような手順により調製することができ、０．３２ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−４−（２− メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オール塩酸塩、２５ｃｍ³ のジクロロメタン、０．１４ｇの２−チエニル酢酸、０．２１ｃｍ³のジイソプロピルエチルアミン、０．０１ｇのヒドロキシベンゾトリアゾール水和物、及び０．２１０ｇの１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩から開始する。クロマトグラフィー（シリカゲル０．０６−０．２００ｍｍ、シクロヘキサン及び酢酸エチルの混合物、容量で５０：５０、次いで純粋な酢酸エチルでの溶出）により精製すると、粘性のある白色の発泡体の形態で、０．２４ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）−２−［（２−チエニル）アセチル］ペルヒドロイソインドール−４−オールを生じる。ＤＭＳＯ中の¹ＨＮＭＲスペクトル、Ｔ＝３００Ｋ、ｐｐｍ単位のδ（４００ＭＨｚ）：２つの回転異性体の５０：５０の混合物：１．５２及び１．９０（各１Ｈ、それぞれ：ｍ及びｔ、Ｊ＝１６Ｈｚ、ＣＨ₂）、１.６４及び２.３８(各１Ｈ、それぞれ：ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ及びｍ、ＣＨ₂)、２．３５及び２．７０の間（４Ｈ、ｍ、２ＣＨ及びＣＨ₂ＣＮ）、２．８０／２．９０（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＣＨ）、２．９５及び３．７０の間（４Ｈ、ｍ、２ＣＨ₂Ｎ）、３．７０及び３．９０の間（２Ｈ、ｍ、ＣＨ₂ＣＯ）、３．８２（３Ｈ、ｓ、ＯＣＨ₃）、４．８８（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、６．８５及び７．６０の間（７Ｈ、ｍ、芳香族のＨ）。赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特徴的なバンド（ｃｍ^-1）：３６００、３２５０、３１０５；３０７０、２９３０；２８８５；２８３９、２２４４、１６３３、１５８１；１４８５；１４５３；１４３８、１４５３、１２３６、１０２７、７５９。実施例２７（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−２−［（２，３−ジメトキシフェニル）アセチル］−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オールを実施例２１において記述したような手順により調製することができ、０．３２ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オール塩酸塩、２５ｃｍ³のジクロロメタン、０．１９６ｇの（２，３−ジメトキシフェニル）酢酸、０．２１ｃｍ³のジイソプロピルエチルアミン、０．０１ｇのヒドロキシベンゾトリアゾール水和物、及び０．２１０ｇの１ −（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩から開始する。クロマトグラフィー（シリカゲル０．０６−０．２００ｍｍ、シクロヘキサン及び酢酸エチルの混合物、５０：５０での溶出）により精製すると、粘性のある白色の発泡体の形態で、０．１５０ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）− ６−シアノメチル−２−［（２，３−ジメトキシフェニル）アセチル］−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オールを生じる。ＤＭＳＯ中の¹ＨＮＭＲスペクトル、Ｔ＝３００Ｋ、ｐｐｍ単位のδ（３００ＭＨｚ）：２つの回転異性体の５０：５０の混合物：１．４８及び１．８８（各１Ｈ、それぞれ：ｍ及びｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、ＣＨ₂）、１．６３及び２．３８（各１Ｈ、それぞれ：ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ及びｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＣＨ₂）、２．３５及び２．４５の間（１Ｈ、ｍ、ＣＨ）、２．５０（２Ｈ、ｍ、ＣＨ₂ＣＮ）、２．４２／２．６２（１Ｈ、ｍ、ＣＨ）、２．７７／２．８６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＣＨ）、２．９５及び３．６５の間（６Ｈ、ｍ、２ＣＨ₂Ｎ及びＰｈＣＨ₂ＣＯ）、３．６４／３．７０（３Ｈ、ｓ、ＯＣＨ₃）、３．８２（６Ｈ、ｓ、２ＯＣＨ₃）、４．８９（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、６．７０及び７．５５の間（７Ｈ、ｍ、芳香族のＨ）。赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特徴的なバンド（ｃｍ^-1）：３６００、３２５０、３０７３、２９３８；２８８６、２８３８、２２４４、１６２８、１６００；１５８５；１４８６；１４５２；１４３８、１４５２、１２７５；１２３６、１０８０；１０２５；１００８、７５９。Ｗ．Ｗｅｎｎｅｒ．、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ、５４８（１９５０）により記述された方法に従って、（２，３−ジメトキシフェニル）酢酸を調製することができる。実施例２８（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−２−［（２−クロロフェニル）アセチル］ −６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール −４−オールを実施例２１において記述したような手順により調製することができ、０．３２ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オール塩酸塩、２５ｃｍ³のジクロロメタン、０．１７ｇの（２−クロロフェニル）酢酸、０．２１ｃｍ³のジイソプロピルエチルアミン、０．０１ｇのヒドロキシベンゾトリアゾール水和物、及び０．２１０ｇの１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩から開始する。クロマトグラフィー（シリカゲル０．０６−０．２００ｍｍ、シクロヘキサン及び酢酸エチルの混合物、容量で５０：５０、次いで純粋な酢酸エチルでの溶出）により精製すると、粘性のある白色の発泡体の形態で、０．２５ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−２−［（２−クロロフェニル）アセチル］−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オールを生じる。ＤＭＳＯ中の¹ＨＮＭＲスペクトル、Ｔ＝３００Ｋ、ｐｐｍ単位のδ（４００ＭＨｚ）：２つの回転異性体の５０：５０の混合物：１．５２及び１．９２（各１Ｈ、それぞれ：ｍ及びｔ、Ｊ＝１６Ｈｚ、ＣＨ₂）、１．６６及び２．４０（各１Ｈ、それぞれ：ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ及びｍ、ＣＨ₂）、２．３５及び２．７５の間（４Ｈ、ｍ、２ＣＨ及びＣＨ₂ＣＮ）、２．８１／２．９０（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＣＨ）、２．９５及び３．８０の間（６Ｈ、ｍ、２ＣＨ₂Ｎ及びＰｈＣＨ₂ＣＯ）、３．８２（３Ｈ、ｓ、ＯＣＨ₃）、４．９０／４．９２（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、６．９０及び７．６５の間（８Ｈ、ｍ、芳香族のＨ）。赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特徴的なバンド（ｃｍ^-1）：３６００、３２５０、３０６８、２９３９；２８８３、２８３８、２２４３、１６３０、１５９８；１５８１；１４８４；１４５３；１４３８、１５５３、１２３５、１０２７、７５４。実施例２９（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）−２−フェニルアセチルペルヒドロイソインドール−４−オールを実施例２１において記述したような手順により調製することができ、０．３２ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オール塩酸塩、２５ｃｍ³のジクロロメタン、０．１４０ｇのフェニル酢酸、０．２１ｃｍ³のジイソプロピルエチルアミン、０．０１ｇのヒドロキシベンゾトリアゾール水和物、及び０．２１０ｇの１ −（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩から開始する。クロマトグラフィー（シリカゲル０．０６−０．２００ｍｍ、シクロヘキサン及び酢酸エチルの混合物、５０：５０での溶出）により精製すると、粘性のある白色の発泡体の形態で、０．２４０ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）−２−フェニルアセチルペルヒドロイソインドール−４−オールを生じる。ＤＭＳＯ中の¹ＨＮＭＲスペクトル、Ｔ＝３００Ｋ、ｐｐｍ単位のδ（４００ＭＨｚ）：２つの回転異性体の５０：５０の混合物：１．５０及び１．８８（各１Ｈ、それぞれ：ｍ及びｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、ＣＨ₂）、１．６４及び２．３８（各１Ｈ、それぞれ：ｄｄ、Ｊ＝１０及び１６Ｈｚ並びにｍ、ＣＨ₂）、２．３０及び２．４５の間（１Ｈ、ｍ、ＣＨ）、２．５０（２Ｈ、ｍ、ＣＨ₂ＣＮ）、２．５７／２．６３（１Ｈ、ｍ、ＣＨ）、２．７８／２．８５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＣＨ）、２．９５及び３．５０の間（４Ｈ、ｍ、２ＣＨ₂Ｎ）、３．５０及び３．７５の間（２Ｈ、ｍ、ＰｈＣＨ₂ＣＯ）、３．８０（３Ｈ、ｓ、ＯＣＨ₃ ）、４．８８／４．９２（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、６．９０及び７．６０の間（９Ｈ、ｍ、芳香族のＨ）。赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特徴的なバンド（ｃｍ^-1）：３６００、３２５０、３０６２；３０２８、２９３９；２８８３；２８５３、２８３８、２２４３、１６２４、１６０２；１５８２；１４８５；１４５６；１４３７、１４５６、１２３５、１０２８、７５８；７２４、６９７。実施例３０（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−２−［（３，４−ジメトキシフェニル）アセチル］−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オールを実施例２１において記述したような手順により調製することができ、０．３２ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オール塩酸塩、２５ｃｍ³のジクロロメタン、０．２００ｇの（３，４−ジメチルフェニル）酢酸、０．２１ｃｍ³のジイソプロピルエチルアミン、０．０１ｇのヒドロキシベンゾトリアゾール水和物、及び０．２１０ｇの１− （３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩から開始する。クロマトグラフィー（シリカゲル０．０６−０．２００ｍｍ、純粋な酢酸エチルでの溶出）により精製すると、粘性のある白色の発泡体の形態で、０．１５ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−２−［（３，４−ジメトキシフェニル）アセチル］−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オールを生じる。ＤＭＳＯ中の¹ＨＮＭＲスペクトル、Ｔ＝３００Ｋ、ｐｐｍ単位のδ（３００ＭＨｚ）：２つの回転異性体の５０：５０の混合物：１．５０及び１．９０（各１Ｈ、それぞれ：ｍ及びｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、ＣＨ₂）、１．６４及び２．３８（各１Ｈ、それぞれ：ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ及びｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＣＨ₂）、２．３５及び２．７０の間（４Ｈ、ｍ、２ＣＨ及びＣＨ₂ＣＮ）、２．７７／２．８２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＣＨ）、２．９０及び３．６５の間（６Ｈ、ｍ、２ＣＨ₂ Ｎ及びＰｈＣＨ₂ＣＯ）、３．６５及び３．９５の間（９Ｈ、ｓ、３０ＣＨ₃）、４．８３／４．８７（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、６．６５及び７．６０の間（７Ｈ、ｍ、芳香族のＨ）。赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特徴的なバンド（ｃｍ^-1）：３６００、３２５０、３０７５、２９３７；２８８６、２８３６、２２４３、１６２２、１５９２；１５１６；１４８５；１４５６；１４３６、１５５６、１２３６、１０２７、７８８；７６０。実施例３１（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）−２−［（２−トリフルオロメチルフェニル）アセチル］ペルヒドロイソインドール−４−オールを実施例２１において記述したような手順により調製することができ、０．３２ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オール塩酸塩、２５ｃｍ³のジクロロメタン、０．２００ｇの（２−トリフルオロメチルフェニル）酢酸、０．２１ｃｍ³のジイソプロピルエチルアミン、０．０１ｇのヒドロキシベンゾトリアゾール水和物、及び０．２１０ｇの１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩から開始する。クロマトグラフィー（シリカゲル０．０６−０．２００ｍｍ、シクロヘキサン及び酢酸エチルの混合物、５０：５０での溶出）により精製すると、粘性のある淡ベージュ色の発泡体の形態で、０．２５０ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）−２−［（２−トリフルオロメチルフェニル）アセチル］ペルヒドロイソインドール−４−オールを生じる。ＤＭＳＯ中の¹ＨＮＭＲスペクトル、Ｔ＝３００Ｋ、ｐｐｍ単位のδ（４００ＭＨｚ）：２つの回転異性体の５０：５０の混合物：１．５０及び１．９０（各１Ｈ、それぞれ：ｍ及びｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、ＣＨ₂）、１．６４及び２．３８（各１Ｈ、それぞれ：ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ及びｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＣＨ₂）、２．３５及び２．４５の間（１Ｈ、ｍ、ＣＨ）、２．５０（２Ｈ、ｍ、ＣＨ₂ＣＮ）、２．５７／２．６８（１Ｈ、ｍ、ＣＨ）、２．８０／２．８８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＣＨ）、２．９５及び３．６５の間（４Ｈ、ｍ、２ＣＨ₂Ｎ）、３．６５／３．７７（２Ｈ、ｓ、ＰｈＣＨ₂ＣＯ）、３．８２（３Ｈ、ｓ、ＯＣＨ₃）、４．９５／４．９６（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、６．９０及び７．７５の間（８Ｈ、ｍ、芳香族のＨ）。赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特徴的なバンド（ｃｍ^-1）：３６００、３２５０、３０７３、２９２５；２８８６；２８５３、２８３８、２２４４、１６３２、１５８２；１４８６；１４５２；１４３８、１４５２、１３１５、１２３６、１１５８；１１１８、１０２９、７６７；７５９。実施例３２（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）−２−［（４−メトキシフェニル）アセチル］ペルヒドロイソインドール−４−オールを実施例２１において記述したような手順により調製することができ、０．３２ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−４− （２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オール塩酸塩、２５ｃｍ³のジクロロメタン、０．１６６ｇの（４−メトキシフェニル）酢酸、０．２１ｃｍ³のジイソプロピルエチルアミン、０．０１ｇのヒドロキシベンゾトリアゾール水和物、及び０．２１０ｇの１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３ −エチルカルボジイミド塩酸塩から開始する。クロマトグラフィー（シリカゲル０．０６−０．２００ｍｍ、シクロヘキサン及び酢酸エチルの混合物、５０：５０での溶出）により精製すると、粘性のある白色の発泡体の形態で、０．１５０ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６− シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）−２−［（４−メトキシフェニル）アセチル］ペルヒドロイソインドール−４−オールを生じる。ＤＭＳＯ中の¹ＨＮＭＲスペクトル、Ｔ＝３００Ｋ、ｐｐｍ単位のδ（３００ＭＨｚ）：２つの回転異性体の５０：５０の混合物：１．４９及び１．８８（各１Ｈ、それぞれ：ｍ及びｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、ＣＨ₂）、１．６４及び２.３８(各１Ｈ、それぞれ：ｔ、Ｊ＝８及びｍ、ＣＨ₂)、２．３５及び２．７０の間（４Ｈ、ｍ、２ＣＨ及びＣＨ₂ＣＮ）、２．７７／２．８２（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＣＨ）、２．９０及び３．７０の間（６Ｈ、ｍ、２ＣＨ₂Ｎ及びＰｈＣＨ₂ＣＯ）、３．７５／３．７７（３Ｈ、ｓ、ＯＣＨ₃）、３．８１／３．８２（３Ｈ、ｓ、ＯＣＨ₃）、４．８５／４．９２（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、６．７５及び７．６５の間（８Ｈ、ｍ、芳香族のＨ）。赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特徴的なバンド（ｃｍ^-1）：３６００、３２５０、３０７０、２９３７；２８８４、２８３６、２２４３、１６２０、１５８２；１５１３；１４８５；１４５４；１４３８、１４５４、１２４５、１０３０、８１２、７５７。実施例３３（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）−２−［（３−メトキシフェニル）アセチル］ペルヒドロイソインドール−４−オールを実施例２１において記述したような手順により調製することができ、０．３２ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−４− （２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オール塩酸塩、２５ｃｍ³のジクロロメタン、０．１６６ｇの（３−メトキシフェニル）酢酸、０．２１ｃｍ³のジイソプロピルエチルアミン、０．０１ｇのヒドロキシベンゾトリアゾール水和物、及び０．２１０ｇの１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩から開始する。クロマトグラフィー（シリカゲル０．０６−０．２００ｍｍ、シクロヘキサン及び酢酸エチルの混合物、５０：５０での溶出）により精製し、続いてアセトニトリルから再結晶化すると、白色の結晶の形態で、０．２０ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）−２−［（３−メトキシフェニル）アセチル］ペルヒドロイソインドール−４−オールを生じる。Ｍ．ｐ．_k＝１５２℃。ＤＭＳＯ中の¹ＨＮＭＲスペクトル、Ｔ＝３００Ｋ、ｐｐｍ単位のδ（３００ＭＨｚ）：２つの回転異性体の５０：５０の混合物：１．５０及び１．９０（各１Ｈ、それぞれ：ｍ及びｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、ＣＨ₂）、１．６４及び２．３８（各１Ｈ、それぞれ：ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ及びｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＣＨ₂）、２．３５及び２．７０の間（４Ｈ、ｍ、２ＣＨ及びＣＨ₂ＣＮ）、２．７９／２．８５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＣＨ）、２．９５及び３．７０の間（６Ｈ、ｍ、２ＣＨ₂ Ｎ及びＰｈＣＨ₂ＣＯ）、３．７５（３Ｈ、ｓ、ＯＣＨ₃）、３．８１／３．８２（３Ｈ、ｓ、ＯＣＨ₃）、４．９０／４．９５（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、６．７５及び７．７５の間（８Ｈ、ｍ、芳香族のＨ）。赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特徴的なバンド（ｃｍ^-1）：３６００、３２５０、３０５３、２９３９；２８８５、２８３６、２２４３、１６２５、１６００；１５８３；１４８９；１４５４；１４３８、１４５４、１２３５、１０２８、７５９。実施例３４（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−２−［（３−フルオロフェニル）アセチル］−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オールを実施例２１において記述したような手順により調製することができ、０．３２ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−４− （２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オール塩酸塩、２５ｃｍ³のジクロロメタン、０．１５５ｇの（４−フルオロフェニル）酢酸、０．２１ｃｍ³のジイソプロピルエチルアミン、０．０１ｇのヒドロキシベンゾトリアゾール水和物、及び０．２１０ｇの１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３ −エチルカルボジイミド塩酸塩から開始する。クロマトグラフィー（シリカゲル０．０６−０．２００ｍｍ、シクロヘキサン及び酢酸エチルの混合物、５０：５０、次いで純粋な酢酸エチルでの溶出）により精製すると、粘性のある白色の発泡体の形態で、０．２０ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−２−［（３−フルオロフェニル）アセチル］−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オールを生じる。ＤＭＳＯ＋ＣＤ₃ＣＯ₂Ｄ中の¹ＨＮＭＲスペクトル、Ｔ＝３００Ｋ、ｐｐｍ単位のδ（３００ＭＨｚ）：２つの回転異性体の５０：５０の混合物：１．５０及び１．９０（各１Ｈ、それぞれ：ｍ及びｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、ＣＨ₂）、１．６４及び２．３８（各１Ｈ、それぞれ：ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ及びｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＣＨ₂ ）、２．３５及び２．７０の間（４Ｈ、ｍ、２ＣＨ及びＣＨ₂ＣＮ）、２．８０／２．８７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＣＨ）、２．９５及び３．７０の間（６Ｈ、ｍ、２ＣＨ₂Ｎ及びＰｈＣＨ₂ＣＯ）、３．８０／３．８１（３Ｈ、ｓ、ＯＣＨ₃ ）、６．８５及び７．６５の間（８Ｈ、ｍ、芳香族のＨ）。赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特徴的なバンド（ｃｍ^-1）：３６００、３２５０、３０６３、２９３０；２８８５、２８３９、２２４４、１６２７、１５８９；１４８７；１４５３；１４３８、１４５３、１２３６、１０２７、７５９。実施例３５（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−２−［（４−フルオロフェニル）アセチル］−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オールを実施例２１において記述したような手順により調製することができ、０．３２ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−４− （２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オール塩酸塩、２５ｃｍ³のジクロロメタン、０．１５５ｇの（４−フルオロフェニル）酢酸、０．２１ｃｍ³のジイソプロピルエチルアミン、０．０１ｇのヒドロキシベンゾトリアゾール水和物、及び０．２１０ｇの１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３ −エチルカルボジイミド塩酸塩から開始する。クロマトグラフィー（シリカゲル０．０６−０．２００ｍｍ、シクロヘキサン及び酢酸エチルの混合物、５０：５０、次いで純粋な酢酸エチルでの溶出）により精製すると、粘性のある白色の発泡体の形態で、０．２０ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−２−［（４−フルオロフェニル）アセチル］−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オールを生じる。ＤＭＳＯ＋ＣＤ₃ＣＯ₂Ｄ中の¹ＨＮＭＲスペクトル、Ｔ＝３００Ｋ、ｐｐｍ単位のδ（３００ＭＨｚ）：２つの回転異性体の５０：５０の混合物：１．５０及び１．８８（各１Ｈ、それぞれ：ｍ及びｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、ＣＨ₂）、１．６４及び２．３９（各１Ｈ、それぞれ：ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ及びｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＣＨ₂）、２．３５及び２．７０の間（４Ｈ、ｍ、２ＣＨ及びＣＨ₂ＣＮ）、２．８０／２．８７（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＣＨ）、２．９５及び３．７０の間（６Ｈ、ｍ、２ＣＨ₂Ｎ及びＰｈＣＨ₂ＣＯ）、３．８２（３Ｈ、ｓ、ＯＣＨ₃）、６．９０及び７．６５の間（８Ｈ、ｍ、芳香族のＨ）。赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特徴的なバンド（ｃｍ^-1）：３６００、３２５０、３０７０；３０５０、２９３１；２８８５、２８４０、２２４４、１６２４、１５８２；１５１０；１４８５；１４５４；１４３７、１５５４、１２３４、１０２７、８１６、７５８。実施例３６（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−２−［（３，４−ジフルオロフェニル）アセチル］−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オールを実施例２１において記述したような手順により調製することができ、０．３２ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル −４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オール塩酸塩、２５ｃｍ³のジクロロメタン、０．１７ｇの（３，４−ジフルオロフェニル）酢酸、０．２１ｃｍ³のジイソプロピルエチルアミン、０．０１ｇのヒドロキシベンゾトリアゾール水和物、及び０．２１０ｇの１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩から開始する。クロマトグラフィー（シリカゲル０．０６−０．２００ｍｍ、シクロヘキサン及び酢酸エチルの混合物、容量で４０：６０次いで２０：８０での溶出）により精製すると、粘性のある白色の発泡体の形態で、０．１００ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−２−［（３，４−ジフルオロフェニル）アセチル］−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４ −オールを生じる。ＤＭＳＯ−ｄ₆ ＋ＣＤ₃ＣＯ₂Ｄ中の¹ＨＮＭＲスペクトル、Ｔ＝３００Ｋ、ｐｐｍ単位のδ（３００ＭＨｚ）：２つの回転異性体の５０：５０の混合物：１．５０及び１．９０（各１Ｈ、それぞれ：ｍ及びｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、ＣＨ₂）、１．６３及び２．３８（各１Ｈ、それぞれ：ｔ、Ｊ＝１０Ｈｚ及びｍ、ＣＨ₂）、２．３５及び２．７０の間（４Ｈ、ｍ、２ＣＨ及びＣＨ₂ＣＮ）、２．８０／２．８５（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＣＨ）、２．９５及び３．７０の間（６Ｈ、ｍ、２ＣＨ₂Ｎ及びＣＯＣＨ₂Ｐｈ）、３．８３（３Ｈ、ｓ、ＯＣＨ₃）、４．９０（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、６．８５及び７．６０の間（７Ｈ、ｍ、芳香族のＨ）。赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特徴的なバンド（ｃｍ^-1）：３６００；３２５０、３０７２、２９４０；２８８０：２８５０、２８３８、２２４３、１６２５、１５８１；１５１５；１４８５；１４５３；１４３７、１４５３、１２３５、１０２８、７５７。実施例３７（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−２−［（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセチル］−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オールを実施例１において記述したような手順により調製することができ、１．４ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール塩酸塩、４０ｃｍ³ のジクロロメタン、０．６６ｇのＳ−（＋）、−マンデル酸、０．０２ｇのヒドロキシベンゾトリアゾール水和物、０．８８ｃｍ³のジイソプロピルエチルアミン、及び０．９３ｇの１− （３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩から開始する。クロマトグラフィーにより精製し、続いて酢酸エチルから結晶化し、そして減圧下（２．７ｋＰａ）で４５℃で乾燥させると、白色の結晶の形態で、１．１７ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−２−［（Ｓ）−２− ヒドロキシ−２−フェニルアセチル］−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オールを生じる。Ｍ．Ｐ．_k＝１７２℃。実施例３８（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）−２−［（Ｒ）−２−（２−メトキシフェニル）プロピオニル］ペルヒドロイソインドール−４−オールを実施例５において記述したような手順により調製することができ、０．５７ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オール、３０ｃｍ³のジクロロメタン、０．２０ｃｍ³のジイソプロピルアミン、Ｄ．Ｍａｔｓｕｍｏｔｏ等、：Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．、５８、３４０（１９８５）に従って調製した０．３６ｇの（Ｒ）−２−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸、０．０１ｇのヒドロキシベンゾトリアゾール水和物、及び０．４２ｇの１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩から開始する。クロマトグラフィーにより精製し、続いて減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥させると、粘性のある白色の発泡体の形態で、０．４０ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）−２−［（Ｒ）−２−（２−メトキシフェニル）プロピオニル］ペルヒドロイソインドール−４−オールを生じる。ＤＭＳＯ中の¹ＨＮＭＲスペクトル、Ｔ＝３００Ｋ、ｐｐｍ単位のδ（４００ＭＨｚ）：２つの回転異性体の４０：６０の混合物：１．１６及び１．２３（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＣＨ₃）、０．８及び１．９５の間並びに２．３５で（４Ｈ、ｍ、２ＣＨ₂）、２．３０（１Ｈ、ｍ、ＣＨ）、２．４３及び２．４７（２Ｈ、ｍ、ＣＮＣＨ₂）、２．６０及び２．７３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＣＨ）、２．９０及び３．６０の間（４Ｈ、ｍ、ＮＣＨ₂）、３．６０、３．７６、３．８０、及び３．８５で（計６Ｈ、ｓ、ＯＣＨ₃）、３．９５及び４．１０（１Ｈ、ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＣＨ）、４．２８及び４．８８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１Ｈｚ、ＯＨ）６．６５及び７．６５の間（計８Ｈ、ｔまたはｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、芳香族のＣＨ）。赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特徴的なバンド（ｃｍ^-1）：３４１０、３０６０、２９３０、２８３０、２２４５、１６２０、１６００＋１５８０＋１４９０、１２４０、１０３０、７５５。実施例３９（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）−２−［（２−ピリジル）アセチル］ペルヒドロイソインドール−４− オールを実施例９において記述したような手順により調製することができ、０．５７ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オール、３０ｃｍ³のジクロロメタン、０．３５ｇの２−ピリジル酢酸、０．３６ｃｍ³のジイソプロピルエチルアミン、０．０２ｇのヒドロキシベンゾトリアゾール水和物、及び０．４２ｇの１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩から開始する。クロマトグラフィー（シリカゲル０．０６−０．２００ｍｍ、１，２−ジクロロエタン及びメタノールの混合物、９５：５での溶出）により精製すると、粘性のある白色の発泡体の形態で、０．４０ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）−２−［（２−ピリジル）アセチル］ペルヒドロイソインドール−４−オールを生じる。ＤＭＳＯ中の¹ＨＮＭＲスペクトル、Ｔ＝３００Ｋ、ｐｐｍ単位のδ（４００ＭＨｚ）：回転異性体の混合物：１．５０及び１．８８（各１Ｈ、それぞれｍ及びｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、ＣＨ₂）、１．６３及び２．３７（各１Ｈ、ｍ、ＣＨ₂）、２．３５及び２．５０の間（３Ｈ、ｍ、ＣＨ₂ＣＮ及びＣＨ）、２．５５及び２．６３（１Ｈ、ｍ、ＣＨ）、２．７９及び２．９０（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＣＨ）、２．９３及び３．５０の間（４Ｈ、ｍ、２ｘＮＣＨ₂）、３．５５及び３．８０の間（２Ｈ、ｍ、ＣＯＣＨ₂）、３．８２（３Ｈ、ｓ、ＯＣＨ₃）、４．９４及び４．９６（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、６．９０及び７．８０の間（７Ｈ、ｍ、芳香族のＣＨ）、８．４９（１Ｈ、ｍ、芳香族のＣＨ）。赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特徴的なバンド（ｃｍ^-1）：３４２５、３０７５、２９４５、２８５５、２８３５、２２４５、１６４０、１６００＋１５７０＋１４９０、１２４０、１０３０、７６０。実施例４０（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）−２−［（３−ピリジル）アセチル］ペルヒドロイソインドール−４− オールを実施例９において記述したような手順により調製することができ、０．５７ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オール、３０ｃｍ³のジクロロメタン、０．３５ｇの３−ピリジル酢酸、０．３５ｃｍ³のジイソプロピルエチルアミン、０．０２ｇのヒドロキシベンゾトリアゾール水和物、及び０．４０ｇの１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩から開始する。クロマトグラフィー（シリカゲル０．０６−０．２００ｍｍ、１，２ −ジクロロエタン及びメタノールの混合物、９５：５での溶出）により精製すると、粘性のある白色の発泡体の形態で、０．３７ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）−２−［（３−ピリジル）アセチル］ペルヒドロイソインドール−４−オールを生じる。ＤＭＳＯ中の¹ＨＮＭＲスペクトル、Ｔ＝３００Ｋ、ｐｐｍ単位のδ（４００ＭＨｚ）：回転異性体の混合物：１．５０及び１．９０（各１Ｈ、それぞれｍ及びｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、ＣＨ₂）、１．６３及び２．３７（各１Ｈ、ｍ、ＣＨ₂）、２．３５及び２．５０の間（３Ｈ、ｍ、ＣＨ₂ＣＮ及びＣＨ）、２．５５及び２．６５（１Ｈ、ｍ、ＣＨ）、２．８０及び２．８９（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＣＨ）、２．９５及び３．５５の間（４Ｈ、ｍ、２ｘＮＣＨ₂）、３．５５及び３．７０の間（２Ｈ、ｍ、ＣＯＣＨ₂）、３．８１（３Ｈ、ｓ、ＯＣＨ₃）、４．９４（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、６.９０及び７.７０の間(６Ｈ、ｍ、芳香族のＣＨ)、８．４０及び８．５０の間（２Ｈ、ｍ、芳香族のＣＨ）。赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特徴的なバンド（ｃｍ^-1）：３４２０、３０６０＋３０３０、２９４５、２８５０、２８４０、２２４５、１６４０、１６００＋１５８０＋１４８５、１２４０、１０３０、７９０、７６０、７０５。実施例４１（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）−２−｛｛２−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝アセチル｝ペルヒドロイソインドール−４−オールを実施例２１において記述したような手順により調製することができ、０．３５ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）ペルヒドロイソインドール−４−オール、２５ｃｍ³のジクロロメタン、０．２２ｃｍ³のジイソプロピルエチルアミン、０．３２ｇの｛２−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝酢酸、０．０１ｇのヒドロキシベンゾトリアゾール水和物、及び０．２６ｇの１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩から開始する。クロマトグラフィー（シリカゲル０．０６−０．２００ｍｍ、カラムの直径２．４ｃｍ、高さ２７ｃｍ、酢酸エチル及びメタノールの混合物、容量で５０：５０での溶出）により精製すると、粘性のある白色の発泡体の形態で、０．３０ｇの（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−４− （２−メトキシフェニル）−２−｛｛２−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝アセチル｝ペルヒドロイソインドール−４−オールを生じる。ＤＭＳＯ＋ＡｃＯＤ中の¹ＨＮＭＲスペクトル、Ｔ＝４０３Ｋ、ｐｐｍ単位のδ（４００ＭＨｚ）：１．５７及び１．９５（各１Ｈ、それぞれｍ及びｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、ＣＨ₂）、１．７８及び２．２８（各１Ｈ、ｍ、ＣＨ₂）、１．９０（４Ｈ、ｍ、ＣＨ₂ＣＨ₂）、２．０７（２Ｈ、ｍ、ＣＨ₂）、２．４０及び２．５０の間（３Ｈ、ｍ、ＣＨ₂ＣＮ及びＣＨ）、２．６５（１Ｈ、ｍ、ＣＨ）、２．８７（１Ｈ、ｍ、ＣＨ）、３．０及び３．１５の間（６Ｈ、ｍ、３ｘＮＣＨ₂）、３．５５及び３．４５の間（２Ｈ、ｍ、ＣＯＣＨ₂）、３．５０及び３．６５の間（４Ｈ、ｍ、２ｘＮＣＨ₂）、３．８４（３Ｈ、ｓ、ＯＣＨ₃）、４．０９（２Ｈ、ｍ、ＯＣＨ₂）、４．９４及び４．９６（１Ｈ、ｓ、ＯＨ）、６．８５及び７．６０の間（８Ｈ、ｍ、芳香族のＣＨ）。赤外スペクトル（ＫＢｒ）、特徴的なバンド（ｃｍ^-1）：３４２５、３０７０、２９５５、２８００、２２４５、１６３０、１６００＋１５８５＋１４８５、１２３５、１０５０、１０２５、７５５。｛２−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝酢酸を以下のように調製することができる。０．８ｇの炭素上１０％水酸化パラジウムを、５０ｃｍ³の酢酸エチル及び５０ｃｍ³のジクロロメタン中５．３ｇの｛２−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝酢酸ベンジルの溶液に加え、この混合物を５０℃に加熱し、次に窒素で取り除く。水素を２０時間泡立てて通した後、この懸濁液を室温に冷却し、窒素の気流で取り除き、次に濾過し、そして減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮する。得られた油状の残留物をアルミナカラム（粒度１００メッシュ、高さ３０ｃｍ、直径４．５ｃｍ）上でクロマトグラフィーにより分離し、シクロヘキサン及び酢酸エチルの混合物（容量で７５：２５）で窒素の０．７バールの圧力下で溶出し、そして１００ｃｍ³のフラクションを集める。フラクション１ないし６を減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮する。粘性のある油状物の形態で、２．９ｇの｛２−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝酢酸を得る。ＣＤＣｌ₃中の¹ＨＮＭＲスペクトル、Ｔ＝３００Ｋ、ｐｐｍ単位のδ（２５０ＭＨｚ）：１．９０（４Ｈ、ｍ、２ＣＨ₂）、２．１０（２Ｈ、ｍ、ＣＨ₂）、２．９５及び３．１０の間（６Ｈ、ｍ、３ＣＨ₂Ｎ）、３．５５（２Ｈ、ｓ、ＣＨ₂ＣＯ）、３．９５（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＯＣＨ₂）、６．７８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、芳香族のＨ）、６．９０（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、芳香族のＨ）、７．１６(１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、芳香族のＨ)、７.２０(１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、芳香族のＨ)、１１．１５（１Ｈ、ｓ、ＣＯＯＨ）。赤外スペクトル（ＣＨ₂Ｃｌ₂）、特徴的なバンド（ｃｍ^-1）：２９７５；２８９０、２８０５、１７３５、１６２５、１６０５；１５９０；１５００；１４７５；１４６０、１２５０。｛２−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝酢酸ベンジルを以下のように調製することができる。すなわち、２．０６ｇの炭酸カリウム、０．５ｇのヨウ化ナトリウム、及び１．２５ｃｍ³のピロリジンを、１００ｃｍ³のアセトニトリル中５．３ｇの［２− （３−ブロモプロポキシ）フェニル］酢酸ベンジルの溶液に加える。この混合物を９０℃で３時間加熱し、次に室温まで冷却し、５０ｃｍ³の水を加え、次にこの混合物を５０ｃｍ³のジクロロメタンで希釈する。有機相を分離して除き、水で洗浄し、次に硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮する。橙色の油状物の形態で、５．３ｇの｛２−［３−（１−ピロリジニル）プロポキシ］フェニル｝酢酸ベンジルを得る。ＣＤＣｌ₃中の¹ＨＮＭＲスペクトル、Ｔ＝３００Ｋ、ｐｐｍ単位のδ（２５０ＭＨｚ）：１．８０（４Ｈ、ｍ、２ＣＨ₂）、１．９５（２Ｈ、ｍ、ＣＨ₂）、２．５０（４Ｈ、ｍ、ＣＨ₂ＮＣＨ₂）、２．６０（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＣＨ₂ Ｎ＜）、３．７０（２Ｈ、ｓ、ＣＨ₂ＣＯ）、４．０２（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＯＣＨ₂）、５．１５（２Ｈ、ｓ、ＯＣＨ₂Ｐｈ）、６．８０及び７．４０の間（９Ｈ、ｍ、芳香族のＨ）。［２−（３−ブロモプロポキシ）フェニル｝酢酸ベンジルを以下の方法により調製することができる。すなわち、５．２ｇの炭酸カリウム及び４０ｃｍ³の１，３−ジブロモプロパンを、１００ｃｍ³のアセトニトリル中４．８４ｇの［（２−ヒドロキシ）フェニル］酢酸ベンジルの溶液に加える。この混合物を還流温度で２０時間撹拌し、次に室温まで冷却した後濾過する。濾過液を減圧下で乾燥状態まで濃縮し、得られた残留物を２００ｃｍ³の酢酸エチルに溶解する。この溶液を１００ｃｍ³の水で２回、次いで１５０ｃｍ³の食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして減圧下（２．７ｋＰａ）で濃縮する。得られた油状物をシリカゲルカラム（粒度０．０６−０．２００ｍｍ、高さ３０ｃｍ、直径５ｃｍ）上でクロマトグラフィーにより分離し、シクロヘキサン及び酢酸エチルの混合物（容量で９５：５）で溶出し、そして１００ｃｍ³のフラクションを集める。フラクション１８ないし２８を減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで濃縮する。油状物の形態で、２．０ｇの［２−（３−ブロモプロポキシ）フェニル｝酢酸ベンジルを得る。ＣＤＣｌ₃中の¹ＨＮＭＲスペクトル、Ｔ＝３００Ｋ、ｐｐｍ単位のδ（２５０ＭＨｚ）：２．２２（２Ｈ、ｍ、ＣＨ₂）、３．５５（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＣＨ₂）、３．７０（２Ｈ、ｓ、ＰｈＣＨ₂ＣＯ）、４．１０（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＯＣＨ₂）、５．２０（２Ｈ、ｓ、ＯＣＨ₂Ｐｈ）、６．９０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、芳香族のＨ）、６．９８（１Ｈ、Ｊ＝７Ｈｚ、芳香族のＨ）、７．２０及び７．４５の間（７Ｈ、ｍ、芳香族のＨ）。赤外スペクトル（ＣＣｌ₄）、特徴的なバンド（ｃｍ^-1）：３１００；３０７５；３０４０、２９５５；２９４０；２８８５、１７４５、１６０５；１５９０；１５００；１４６０、１２５０、１１５０、７００。［（２−ヒドロキシ）フェニル］酢酸ベンジルを以下の方法により調製することができる。すなわち、１５．５ｃｍ³のベンジルアルコール中２２．６ｇの２−ヒドロキシフェニル酢酸、０．５ｇのパラトルエンスホン酸の懸濁液を還流で３時間加熱する。２ｇの３Ｓ活性炭を加え、その懸濁液をＳｕｐｅｒｃｅｌ上で濾過し、そしてその濾過液を減圧下（２．７ｋＰａ）で乾燥状態まで蒸発させる。結晶の形態で、３０ｇの［（２−ヒドロキシ）フェニル］酢酸ベンジルを得る。Ｍ．ｐ．_k ＝１０４℃。本発明はまた、不活性または生理的に活性があることができる、あらゆる他の製剤上適合した生成物と場合によっては組み合わせた、一般式（Ｉ）の生成物または存在する場合塩からなる製剤組成にも関する。本発明の組成は、非経口、経口、舌下、直腸、局所的、経皮、目、もしくは鼻腔内の経路により、または肺のためのエアゾールとして用いることができる。特に注入液の形態において用いることのできる非経口投与のための滅菌組成は、好ましくは、水性または非水性の溶剤、懸濁剤、または乳剤である。溶媒または賦形剤として、水、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、植物油、特にオリーブ油、注入できる有機エステル、例えばオレイン酸エチル、または他の適当な有機溶媒を用いることができる。これらの組成はまた、アジュバント、特に、湿潤剤、等張（ｉｓｏｔｏｎｉｃｉｔｙ）剤、乳化剤、分散剤、及び安定剤を含むことができる。滅菌は、多数の方法で、例えば、無菌濾過により、組成に滅菌剤を含むことにより、放射線照射により、または加熱により達成することができる。これらはまた、注入可能な滅菌媒質に使用時に溶解することのできる滅菌固形組成の形態において調製することができる。直腸投与のための組成は、活性生成物に加えて、ココアバター、半合成のグリセリド、またはポリエチレングリコールのような賦形剤を含む座薬または直腸投与カプセル剤である。用いることのできる経口投与のための固形組成は、錠剤、丸剤、散剤、または顆粒剤である。これらの組成において、（場合によっては別の製剤上適合した生成物と合わせた）本発明の活性生成物は、ショ糖、ラクトース、または澱粉のような一つまたはそれより多い不活性のアジュバントまたは希釈剤と混合される。これらの組成はまた、希釈剤以外の物質、例えば、ステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤を含んでなることもできる。用いることのできる経口投与のための液状組成は、水またはパラフィン油のような不活性希釈剤を含んでいる、製剤上許容できる乳剤、溶剤、懸濁剤、シロップ剤、及びエリキシル剤である。これらの組成はまた、希釈剤以外の物質、例えば、湿潤剤、甘味料、または香料を含んでなることもできる。局所的投与のための組成は、例えば、クリーム、軟膏剤、またはローション剤であることができる。鼻腔内投与のための組成は、ドロップまたはスプレーを意図した製剤上許容できる散剤または溶剤であることができる。組成はまた、エアロゾルであることができる。液状エアロゾルの形態における使用に対しては、組成は、安定な滅菌溶液、あるいは非発熱性の滅菌水、血清、またはあらゆる他の製剤上許容できる賦形剤に使用時に溶解する固形組成であることができる。直接吸入することを意図した乾燥エアロゾルの形態における使用に対しては、活性素を細かく分割し、そして３０から８０μｍの粒度を有する固形の水溶性の賦形剤または希釈剤、例えばデキストラン、マンニトール、またはラクトースと合わせる。ヒトの治療において、本発明の生成物は、特に、外傷性、手術後、月経、もしくは頭由来の痛み、顔の血管の痛み（群発頭痛）の治療において、及び偏頭痛の治療において有用であることができる。新規のイソインドール誘導体はまた、リューマチ学における炎症の治療において、慢性関節リューマチの及び免疫系の破壊により引き起こされる疾病における治療おいて、乾癬、ヘルペス、じんましん、湿疹、光線過敏症、熱傷のような皮膚科学における及び歯または目の炎症性疾患における炎症の治療において、並びに涙の分泌の分野においても有用であり、また消化システム（潰瘍性大腸炎、過敏性腸症候群、クローン病）、尿路（尿ｈｙｐｅｒｒｅｆｌｅｘｉａ、膀胱炎）、及び気道（喘息、気管支分泌過多症、慢性気管支炎、鼻炎）の痛みを伴い炎症を起こした痙攣性の徴候の治療において、並びに制吐治療においても有用である。本発明の生成物はまた、神経学の疾病、パーキンソン病、アルツハイマー病の治療において、中枢神経系及び／または末梢神経系の炎症性及び／または自己免疫及び／または脱髄疾患（多発性硬化症、ギラン・バレー症候群、ウイルス起源の脳症など）の治療において、血漿の浸出に関係した神経学の症候群（脊髄の浮腫、脳の浮腫、など）において、血液脳関門における発作に関して、またはあらゆる他の痙攣性の神経学の症候群（筋弛緩治療）において応用を見いだすこともできる。本発明の生成物はまた、不安、精神病、精神分裂病、ハンチントン病の治療において、そうでなければ低血圧のような心臓血管疾患の治療においても有用であることができる。他の応用は、婦人科学疾患の治療、欠陥のある成長制御に関連した疾患（小人症、慢性乳児疾患に二次的なｈｙｐｏｔｈｒｏｐｈｙ、骨粗鬆症、及び移植片の成長）の治療でもあることができる。服用量は、所望する効果及び治療の期間による。成人に対しては、通例、程度差のある服用量において一日当たり０．２５及び１５００ｍｇの間である。一般的に言えば、医師が、年齢、体重、及び治療される患者に特異的な全ての他の因子により、最も適当であると考える服用量を決定する。含まれるいかなる制限もなしに示される以下の実施例は、本発明の組成を例示する。実施例Ａ以下の組成を有する活性生成物の錠剤を調製するために、通常の技術を用いる。 - （３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−２−［（Ｓ）−２−アミノ−２− フェニルアセチル］−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニルペルヒドロイソインドール−４−オール・・・・・・・・・・２５ｍｇ - 澱粉・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・８３ｍｇ - シリカ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・３０ｍｇ - ステアリン酸マグネシウム・・・・・・・・・・・・・・・３ｍｇ実施例Ｂ以下の組成を有する活性生成物の錠剤を調製するために、通常の技術を用いる。 - （３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−シアノメチル−４−（２−メトキシフェニル）−２−［（２−メトキシフェニル）アセチル］ペルヒドロイソインドール−４−オール・・・・・・・・・・・・・２５ｍｇ - 澱粉・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・８３ｍｇ - シリカ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・３０ｍｇ - ステアリン酸マグネシウム・・・・・・・・・・・・・・・３ｍｇ実施例Ｃ以下の組成を有する活性生成物の錠剤を調製するために、通常の技術を用いる。 - （３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−６−アジドメチル−４−（２−メトキシフェニル）−２−［（Ｓ）−２−（２−メトキシフェニル）プロピオニル］ペルヒドロイソインドール−４−オール・・・・・２５ｍｇ - 澱粉・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・８３ｍｇ - シリカ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・３０ｍｇ - ステアリン酸マグネシウム・・・・・・・・・・・・・・・３ｍｇ

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＡ６１Ｋ 31/40 ＡＥＤＡ６１Ｋ 31/40 ＡＥＤＡＥＦＡＥＦ 31/44 ＡＣＤ 31/44 ＡＣＤＡＣＪＡＣＪＡＤＳＡＤＳＣ０７Ｄ 401/06 ２０９Ｃ０７Ｄ 401/06 ２０９ 409/06 ２０９ 409/06 ２０９ // Ｃ０７Ｍ 7:00 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＥＥ，ＦＩ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者タバール，ミシエルフランス・エフ−75013パリ・リユデユジヤブロ75

Claims

【特許請求の範囲】１．一般式、式中、 - 記号Ｒ₁は、場合によっては、一つまたはそれより多いハロゲン原子もしくはヒドロキシル基、場合によっては（ハロゲン原子で、またはアミノ、アルキルアミノ、もしくはジアルキルアミノ基で）置換されることのできるアルキル基、場合によっては［場合によっては（フェニル、ヒドロキシル、もしくはアミノ基で）置換される、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノ、もしくはジアルキルアミノ基、またはアルキル部分がこれらが結合する窒素原子と共に、場合によってはアルキル、ヒドロキシル、もしくはヒドロキシアルキル基で置換され、酸素、硫黄、及び窒素から選択される別のヘテロ原子を含むことのできる５ないし６員の複素環を形成するジアルキルアミノ基で］置換されることのできるアルキルオキシもしくはアルキルチオ基で置換される、またはアミノ基でまたはアルキル部分がこれらが結合する窒素原子と共に上に定義されたような複素環を形成するアルキルアミノもしくはジアルキルアミノ基で置換されるフェニル基を表し、あるいはシクロヘキサジエニル、ナフチルもしくはインデニル基、または５ないし９個の炭素原子並びに酸素、窒素、及び硫黄から選択される一つまたはそれより多いヘテロ原子を含み、そして場合によってはハロゲン原子でまたはアルキルもしくはアルキルオキシ基で置換された飽和または不飽和の単または多環式の複素環式基を表し、 - 記号Ｒ₂は、水素もしくはハロゲン原子、またはヒドロキシル、アルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、アシルオキシ、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、ジアルキルアミノアルキルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、もしくはアシルアミノ基を表し、 - 記号Ｒ₃は、場合によっては、１または２個の炭素原子を含んでいるアルキルもしくはアルキルオキシ基、ヒドロキシル基、またはフッ素原子で２位において置換される、あるいはトリフルオロメチル基で二基置換されるフェニル基を表し、そして、 - 記号Ｒ₄は、ハロゲン原子で、またはシアノ、アジド、もしくはシアナミド基で置換される１または２個の炭素原子を含んでいるアルキル基を表し、そして、 - 記号Ｒは、同一または異なり、そして水素原子、またはアルキルもしくはフェニル基を表し、上記のアシル及びアルキル基が、（他に特定しないかぎり）まっすぐまたは枝分かれし、そして１ないし４個の炭素原子を含む、に対応し、ラセミ型、構造、の立体異性体型、鎖−ＣＨＲ₁Ｒ₂上の（Ｒ）もしくは（Ｓ）型、または二つもしくはそれより多いこれらの型の混合物の形態にある、ことを特徴とするペルヒドロイソインドール誘導体、及び存在するその塩類。２．記号Ｒ₁が、チエニル、フリル、ピリジル、ジチイニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピロリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、キノリル、イソキノリル、及びナフチリジニルから選択される飽和または不飽和の単または多環式の複素環式基であることを特徴とする、請求の範囲１に記載のペルヒドロイソインドール誘導体。３．一般式、式中、Ｒ₁及びＲ₂は請求の範囲１におけるように定義される、の酸またはこの酸の反応性誘導体を、一般式、式中、記号Ｒ、Ｒ₃、及びＲ₄は請求の範囲１におけるように定義される、のイソインドール誘導体と反応させ、次に、Ｒ₄がアジドアルキル基である場合、場合によってはこの基をシアノアミノアルキル基に転化し、そして／またはもし適当であれば、保護基を取り除き、場合によっては立体異性体を分離し、そして／または得られた生成物を存在する塩に転化することを特徴とする、請求の範囲１に記載のペルヒドロイソインドール誘導体の調製方法。４．Ｒ₄がそれぞれシアノアルキル、アジドアルキル、またはハロアルキルである請求の範囲１に記載の誘導体を得るために、シアン化アルカリ金属、アジ化ナトリウム、またはハロゲン化アルカリ金属を、一般式、式中、Ｒ、Ｒ₁、Ｒ₂、及びＲ₃は請求の範囲１におけるように定義され、Ｒ’₄はスルホニルオキシ基を表し、そしてｎは１または２を表す、のペルヒドロイソインドールと反応させ、そしてＲ₄がアジドアルキルである得られた生成物を場合によってはＲ₄がシアノアミノアルキルである請求の範囲１に記載の生成物に転化し、そうでなければＲ₄がハロアルキルである得られた生成物を場合によってはＲ₄がシアノアルキルまたはアジドアルキルである請求の範囲１に記載の生成物に転化し、そして／または場合によっては立体異性体を分離し、そして／または得られた生成物を存在する塩に転化するることを特徴とする、請求の範囲１に記載のペルヒドロイソインドール誘導体の調製方法。５．ラセミ型における、立体異性体型における、または二つもしくはそれより多いこれらの型の混合物の状態における、一般式、式中、記号Ｒ、Ｒ₃、及びＲ₄は請求の範囲１におけるように定義される、に対応することを特徴とするペルヒドロイソインドール誘導体、及びその塩類。６．純粋な状態において、または適合しそして製剤上許容できる一つまたはそれより多いアジュバントまたは希釈剤との組み合わせの形態において、請求の範囲１に記載の少なくとも一つの生成物を含むことを特徴とする製剤組成。７．請求の範囲１に記載の少なくとも一つのペルヒドロイソインドール誘導体の少なくとも一つのＮＨ２レセプターアンタゴニストとの組み合わせ。