JPH10503504A - 神経弛緩剤として有用なｎ−置換されたアザビシクロヘプタン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 式（Ｉ） 〔式中、Ａ、Ｒ¹およびｎは、発明の詳細な説明中に記載された意味を有している〕で示される化合物が記載されている。この新規化合物は、疾病の撲滅に適している。

Description

【発明の詳細な説明】 神経弛緩剤として有用なＮ−置換された アザビシクロヘプタン誘導体 本発明は、新規のＮ−置換されたアザビシクロヘプタン誘導体、その製造およ び医薬品の製造のための使用に関する。 Ｎ−置換されたアザビシクロヘプタン誘導体が、ドーパミンおよびセロトニン 受容体サブタイプに対する驚異的な親和性を有していることは公知である（ドイ ツ連邦共和国特許第４２４３２８７号明細書、同第４２１９９７３号明細書）。 この場合、Ｄ₄−ドーパミン受容体サブタイプに対する観察された高い親和性は 、特別な役割を果たしている。 ところで、式Ｉ 〔式中、 Ｒ¹は、置換されていないか、ハロゲン原子によってモノ置換されているかまた はジ置換されているナフチルまたはフェナントリルを表し、 ｎは、１、２、３または４の数を表し、 Ａは、 またはハロゲン原子によって置換されていないかまたは置換されているナフチル を表し、 Ｒ²は、水素原子、ヒドロキシ基、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基、ニトロ基またはメト キシ基またはフッ素、塩素、臭素またはヨウ素を表し、 Ｒ³は、水素原子、フッ素または塩素を表し、 Ｒ⁴は、水素原子またはメチル基を表し、かつ Ｒ⁵は、水素原子または塩素を表す〕 で示されるＮ−置換された３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン誘導体およ び生理学的に認容性の酸との該誘導体との塩が、有用な薬理学的性質を有してい ることが見出された。 式Ｉ中で、置換基Ｒ¹〜Ｒ⁵並びにｎは、以下の意味を有する： Ｒ¹：ナフチル ｎ：２ Ｒ²：水素、フッ素、塩素 Ｒ³：水素または塩素 Ｒ⁴：水素 Ｒ⁵：水素または塩素。 本発明による式Ｉの化合物は、式ＩＩ Ｎｕ−（ＣＨ₂）_n−Ａ （ＩＩ） 〔式中、Ａおよびｎは、記載された意味を有し、Ｎｕは、離核脱離基を表す〕で 示される化合物と、式ＩＩＩ 〔式中、 Ｒ¹は、ハロゲン原子によって置換されていないか、モノ置換されているかまた はジ置換されたナフチル基またはフェナントリル基を表す〕で示される３−アザ ビシクロ［３．２．０］ヘプタン誘導体とを反応させ、かつこうして得られた化 合物を、場合によっては、生理学的に認容性の酸との該化合物の酸付加塩に変換 することによって製造することができる。 Ｎｕの離核脱離基としては、有利にハロゲン原子、特に臭素または塩素が該当 する。 この反応は、好ましくは、酸結合剤としての不活性塩基、例えばトリエチルア ミンまたは炭酸カリウムの存在下に、不活性溶剤中、例えば環式飽和エーテル、 殊にテトラヒドロフランまたはジオキサンあるいはベンゾール炭化水素、例えば トルエンまたはキシレン中 で行われる。 この反応は、通常２０〜１５０℃で実施され、かつ一般に１〜１０時間で完結 する。 式Ｉの本発明による化合物は、常用の有機溶剤、有利に低級アルコール、例え ばエタノールからの再結晶化によって再結晶させることができるかまたはカラム クロマトグラフィー処理によって精製することができる。 ラセミ化合物は、簡単な方法で、不活性溶剤、例えば低級アルコール中で、光 学活性カルボン酸、例えば酒石酸誘導体を用いる古典的分割によって分割してエ ナンチオマーにすることができる。 式Ｉの遊離３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン誘導体は、常法により、 有利に、相応する酸の１当量を溶液に添加することによって、薬理学的に認容性 の酸の酸付加塩に変換することができる。製薬学的に認容性の酸は、例えば塩酸 、燐酸、硫酸、メタンスルホン酸、アミドスルホン酸、マレイン酸、フマル酸、 蓚酸、酒石酸またはクエン酸である。 本発明による化合物は、有用な薬理学的性質を有している。該化合物は、神経 安定剤（特に非特異的）、抗鬱剤、鎮静剤、催眠剤、ＺＮＳ保護剤または筋肉弛 緩剤として使用することができる。複数の記載された作用品質は、本発明による 化合物の場合に組み合わされて生じることがある。薬理学的作用の検証は、生体 内および試験管内の双方で行われており、この場合、物質特性決定は、殊に、受 容体サブタイプ、就中、ドーパミンＤ₄受容体に対する部分的に極めて高くかつ 選択的な親和性によって可能である。 以下の方法は、生体内での特性決定のために使用された： ａ）指向性運動に対する影響 マウスは、新たな環境で、増大された運動活量を示す増大された探索行動を示 している。この運動活量を、光遮断かご中で、動物（NMRI−マウス、雌）が、か ごの中に入れられた後に０〜３０分間測定する。 ＥＤ５０：運動活量を、偽薬処置された対照と比較して５０％だけ減少する用量 。 ｂ）アポモルヒネ拮抗作用 雌のNMRI−マウスにアポモルヒネ１．２１ｍｇ／ｋｇを皮下投与する。前記用 量で、アポモルヒネは、動物が金網かご中に入れたままにされている場合に、永 続的な登攀によって示された運動活量を生じる。この登攀を（３０分間に亘って ２分間毎に）評価する： ０：動物は、４本足が床の上にある。 １：動物は、２本足が金網の上にある。 ２：動物は、４本足が金網の上にある（登攀した）。 この登攀行動は、抗精神病剤を用いる予備処置によって抑制される。 ＥＤ５０：動物の登攀活量を、偽薬処置された対照と 比較して５０％だけ抑制する用量。 ｃ）Ｌ−５−ＨＴＰ拮抗作用 雌のシュプラージュ・ドーレイ（sprague-Dawley）ラットに、３１６ｍｇ／ｋ ｇの用量でＬ−５−ＨＴＰを腹腔内投与する。次に、この動物は、興奮症候群を 発症し、足踏みおよび振るえの徴候の興奮症候群を、Ｌ−５−ＨＴＰ投与後２０ 〜６０分間で１０分毎に評点（０＝なし、１＝穏やか、２＝明白）を用いて評価 する。平均評価は、Ｌ−５−ＨＴＰの投与後では、１７の評点である。試験物質 を、Ｌ−５−ＨＴＰの前に、６０分間経口投与する。ＥＤ５０としては、平均し て５０％だけ対照評点を減少させる用量が算定される。 記載された方法は、抗精神病剤としての物質を特性決定するのに適している。 Ｌ−５−ＨＴＰ症候群の抑制により、セロトニン拮抗作用、非定型神経安定剤の 特徴であるような作用品質を示すことができる。 新規化合物は、前記の試験で良好な作用を示している。 従ってまた、本発明は、常用の担持剤および希釈液以外に、式Ｉの化合物また はその薬理学的に認容性の酸付加塩の含量を作用物質として含有している治療薬 並びに疾病制御のための新規化合物の使用に関する。 本発明による化合物は、常法で、経口または非経口、静脈内または筋肉内で投 与することができる。 投与量は、患者の年齢、状態および体重並びに投与の方法に左右される。作用 物質の一日量は、原則として、経口投与の場合に体重１ｋｇ当たり約１〜１００ ｍｇおよび非経口投与の場合に体重１ｋｇ当たり０．１〜１０ｍｇである。 新規化合物は、常用の製薬学的投与形で、固体もしくは液体で、例えば錠剤、 フィルム錠剤、カプセル剤、粉末剤、顆粒剤、糖衣剤、坐剤、溶液、軟膏剤、ク リーム剤またはスプレー剤として使用することができる。これらは、常法により 製造される。この場合、作用物質は、常用の製薬学的助剤、例えば錠剤結合剤、 充填剤、保存剤、錠剤崩壊剤、流動調整剤、可塑剤、湿潤剤、分散剤、乳化剤、 溶剤、放出遅延剤、酸化防止剤および／または噴射ガスを用いて製造することが できる（H．Sucker 他：Pharmazeutische Technologie、Tieme-Verlag、Stuttga rt、１９７８年を参照のこと）。通常、こうして得られた投与形は、作用成分を １〜９９重量％の量で含有している。 新規化合物を合成するための出発材料として必要とされる式ＩＩの物質は、公 知である。 式ＩＩＩの物質は、式ＩＶ 〔式中、Ｒ¹は、上記の意味を有し、Ｒ⁶は、水素、アセチル、ベンジルまたはト リフルオロアセチルを表す 〕で示されるアミンを、光化学的に［２＋２］付加環化させ、引き続き、場合に よっては、アシル基またはベンジル基を分離することによって製造することがで きる。 光反応は、不活性溶剤中、有利にアセトン中で２０〜８０℃で良好に行われる 。光源としては、高圧水銀灯が特に好適である。場合によっては、光付加環化を 、石英装置中で窒素雰囲気下に、場合によってはアミン１モル当たり塩酸約１モ ルを添加しながら実施することは有利である。 光付加環化は、多くの場合、Ｒ¹に関してエキソ配置を有する環式化合物ＩＩ Ｉ： を生じさせるために、高度にジアステレオ選択性に進行する。 例えば、光学活性酒石酸誘導体を用いるラセミ分割によって、双方のエナンチ オマーは純粋に単離することができる。 アシル基（Ｒ⁶）の分離は、好ましい場合には、公知の鹸化によって行われる 。同様のことは、ベンジル基の分離にも当てはまる。 式ＩＶのアミンは、文献により公知であるかまたはアルデヒドＲ¹−ＣＨＯと 塩化ビニルマグネシウムと を反応させてアリルアルコールＶ にし、引き続き塩化水素で転位させてアリルクロリドＶＩ にし、かつ最終的に相応するアリルアミンＶＩＩ と反応させることによってかまたは桂皮アルデヒドＶＩＩＩ を、アリルアミンＶＩＩで直接、還元アミン化を施すことによって製造すること ができる。 以下の実施例は、本発明の説明のために有用である： Ａ 出発材料の製造 ａａ）１−（１−ナフチル）−アリルアルコール ２ｌの撹拌フラスコ中に、窒素雰囲気下に、テトラヒドロフラン中の塩化ビニ ルマグネシウム１．３Ｍの溶液２２７ｍｌ（３６０ｍＭ）を充填した。引き続き 、撹拌しながら、かつ窒素雰囲気下で、６０分間で、３０〜３５℃で、テトラヒ ドロフラン２５０ｍｌ中に 溶解した１−ナフトアルデヒド５０ｇ（３２０ｍＭ）の溶液を添加した。この反 応混合物を、更に４．５時間、窒素雰囲気下で、室温で撹拌した。この後、撹拌 しかつ氷で冷却しながら、飽和塩化アンモニウム溶液９０ｍｌを添加し、吸引濾 過し、かつフィルター残分をテトラヒドロフラン１５０ｍｌで３回洗浄した。濾 液を合わせ、硫酸ナトリウムにより乾燥させ、かつ濃縮した。褐色の油状物の形 での粗製生成物５８．３ｇ（９９％）が得られた。 ａｂ）３−（１−ナフチル）−アリルクロリド １−（１−ナフチル）−アリルアルコール５８．３ｇ（３１７ｍＭ）を、撹拌 しながらジクロロメタン４００ｍｌ中に溶解した。引き続き、飽和するまで塩化 水素を導入し、この場合、温度は、３７℃にまで上昇した。これを、１時間撹拌 した。氷冷却された水２００ｍｌを用いる洗浄後に、有機相を硫酸ナトリウムに より乾燥させ、かつ濃縮した。帯褐色の固体５９．２ｇ（９２％）が得られた。 ａｃ）Ｎ−アリル−Ｎ−［３−（１−ナフチル）−アリル］−アミン アリルアミン１６７ｇ（２．９Ｍ）に、撹拌しながら、１時間で、トルオール ２５０ｍｌ中に溶解された３−（１−ナフチル）アリルクロリド５９．２ｇ（０ ．２９Ｍ）を添加した。この混合物を、室温で２時間撹拌した。引き続き、この 反応溶液を濃縮し、残分を 水２５０ｍｌ中に入れ、５０％の苛性ソーダ溶液でｐＨ１２に調節した。水相を ジクロロメタンで抽出し、有機相を硫酸ナトリウムにより乾燥させ、かつ濃縮し た。 収量：暗褐色の油状物６７．６ｇ（９７％）。 ａｄ）エキソ−６−（１−ナフチル）−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタ ン Ｎ−アリル−Ｎ−［３−（１−ナフチル）−アリル］アンモニウムクロリド５ ０．０ｇ（１９３ｍＭ）を、アセトン１６００ｍｌ中に溶解ｓ，かつ１０％の塩 酸２１０ｍｌを添加した。清澄な黄色の溶液に、窒素雰囲気下で、石英装置中の ７００ワットの水銀高圧灯で、室温で４時間照射した。引き続き、この反応溶液 を濃縮し、残分を水中に入れ、かつ５０％の苛性ソーダ溶液でｐＨ１２に調節し た。これを、３０分間撹拌し、かつ第三ブチル−メチルエーテルで２回抽出した 。合わせた有機相を、硫酸ナトリウムにより乾燥させ、かつ濃縮した。 暗褐色の油状残分（４３．２ｇ）を、イソプロパノール１５０ｍｌ中に溶解し 、かつイソプロパノール２２０ｍｌ中に溶解したマレイン酸２５．５ｇ（２２０ ｍＭ）を添加した。生じたマレイン酸塩を吸引濾過し、イソプロパノールで洗浄 し、かつ真空乾燥棚中で４０℃で一晩乾燥させた。収量：無色の粉末４３．９ｇ （６７％）、融点１６２〜１６４℃（マレイン酸塩） 。 同様に、以下の物質を製造することができる： ａｅ）エキソ−６−（２−ナフチル）−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタ ン、融点：１４５〜１４７℃（マレイン酸塩）、 ａｆ）エキソ−６−（５−クロロ−１−ナフチル）−３−アザビシクロ［３．２ ．０］ヘプタン、 ａｇ）エキソ−６−（９−フェナントリル）−３−アザビシクロ［３．２．０］ ヘプタン、 ａｈ）エキソ−６−（６−クロロ−２−ナフチル）−３−アザビシクロ［３．２ ．０］ヘプタン、融点１６４〜１６５℃。 Ｂ 最終生成物の製造 例 １ Ｎ−［２−（エキソ−６−（１−ナフチル）−３−アザビシクロ［３．２．０］ ヘプタン−３−イル）−エチル］−ベンズアミド トルオール７０ｍｌ中のエキソ−６−（１−ナフチル）−３−アザビシクロ［ ３．２．０］ヘプタン４．０ｇ（１７．８ｍＭ）に、Ｎ−（２−クロロエチル） −ベンズアミド６．６ｇ並びに微粉砕された炭酸カリウム２．５ｇ（１８．１ｍ Ｍ）およびヨウ化カリウム０．５ｇを添加し、かつ十分に撹拌しながら還流下で ６時間沸騰させた。冷却後に、回転蒸発器により濃縮し、かつ残分を、塩化メチ レンおよび水に分配した。水相を、塩化メチレンで２回抽出し、次に、有機相を 、硫酸ナトリウムによる乾燥後に濃縮した。粗製生成物（８．９ｇ）を、カラム クロマトグラフィー処理（シリカゲル、展開剤ジクロロメタン／メタノール９６ ／４）によって精製した。遊離塩基（３．０ｇ）を、第三ブチル−メチルエーテ ル１００ｍｌ中に入れ、かつ氷冷却しながら、過剰量のエーテル系塩酸を添加し た。生じたヒドロクロリドを、窒素雰囲気下に吸引濾過し、十分な第三ブチル− メチルエーテルで洗浄し、かつ窒素雰囲気流中で漏斗上で乾燥させた。ヒドロク ロリドとしての生成物２．６ｇ（３５％）、融点１８４〜１８６℃を単離した。 次のものは、同様にして製造することができる： ２． Ｎ−［２−（エキソ−６−（２−ナフチル）−３−アザビシクロ［３．２ ．０］ヘプタン−３−イル）エチル］−ベンズアミド、融点２３３〜２３５℃（ ヒドロクロリド）、 ３． Ｎ−［２−（エキソ−６−（５−クロロ−１−ナフチル）−３−アザビシ クロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）エチル］−ベンズアミド、 ４． ３−［２−（１−ナフチル）エチル］−エキソ−６−（１−ナフチル）− ３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン、融点２２７〜２２９℃（ヒドロクロ リド）、 ５． ３−［２−（１−ナフチル）エチル］−エキソ−６−（２−ナフチル）− ３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン、融点２０８〜２１０℃（ヒドロクロ リド）、 ６． １−［２−（エキソ−６−（１−ナフチル）−３−アザビシクロ［３．２ ．０］ヘプタン−３−イル）エチル］−１Ｈ−ベンゾ［ｃｄ］インドール−２− オン、融点１７４〜１７６℃（ヒドロクロリド）、 ７． １−［２−（エキソ−６−（２−ナフチル）３−アザビシクロ［３．２． ０］ヘプタン−３−イル９−エチル］−１Ｈ−ベンゾ［ｃｄ］インドール−２− オン、融点２５８〜２６０℃（ヒドロクロリド）、 ８． ３，３−ジメチル−１−［２−（エキソ−６−（１−ナフチル）−３−ア ザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）エチル］−１，３−ジヒドロイ ンドール−２−オン、 ９． ３，３−ジメチル−１−［２−（エキソ−６−（２−ナフチル）−３−ア ザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）エチル］−１，３−ジヒドロイ ンドール−２−オン、融点１２４〜１２５℃、 １０． ３，３−ジメチル−１−［２−（エキソ−６−（６−クロロ−２−ナフ チル）−３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）エチル］−１， ３−ジヒドロインドール−２−オン、 １１． ５−クロロ−Ｎ−［２−（エキソ−６−（１−ナフチル）−３−アザビ シクロ−［３．２．０］−ヘプタン−３−イル）エチル］−２−チオフェンカル ボン酸アミド、 １２． ５−クロロ−Ｎ−［２−（エキソ−６−（２−ナフチル）−３−アザビ シクロ［３．２．０］−ヘプタン−３−イル）エチル］−２−チオフェンカルボ ン酸アミド、 １３． Ｎ−［２−（エキソ−６−（１−ナフチル）−３−アザビシクロ［３． ２．０］ヘプタン−３−イル）エチル］−４−フルオロ−ベンズアミド、 １４． Ｎ−［２−（エキソ−６−（２−ナフチル）−３−アザビシクロ［３． ２．０］ヘプタン−３−イル）エチル］−４−ニトロ−ベンズアミド、 １５． Ｎ−［２−（エキソ−６−（６−クロロ−２−ナフチル）−３−アザビ シクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）エチル］−ベンズアミド、融点１０ ２〜１０４℃、 １６． Ｎ−［２−（エキソ−６−（１−ナフチル）−３−アザビシクロ［３． ２．０］ヘプタン−３−イル）エチル］−４−メトキシ−ベンズアミド、 １７． Ｎ−［２−（エキソ−６−（２−ナフチル）−３−アザビシクロ［３． ２．０］ヘプタン−３−イル）エチル］−４−ヒドロキシ−ベンズアミド、 １８． Ｎ−［２−（エキソ−６−（１−ナフチル） −３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）エチル］−３，４−ジ クロロ−ベンズアミド、 １９． Ｎ−［２−（エキソ−６−（１−ナフチル）−３−アザビシクロ［３． ２．０］ヘプタン−３−イル）エチル］−ナフタリン−１−カルボンアミド、 ２０． Ｎ−［２−（エキソ−６−（２−ナフチル）−３−アザビシクロ［３． ２．０］ヘプタン−３−イル）エチル］−ナフタリン−１−カルボンアミド、 ２１． Ｎ−［２−（エキソ−６−（９−フェナントリル）−３−アザビシクロ ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）エチル］−ベンズアミド、融点１１０〜１ １２℃（ヒドロクロリド）、 ２２． １−［２−（エキソ−６−（６−クロロ−２−ナフチル）−３−アザビ シクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−エチル］−１Ｈ−ベンゾ［ｃｄ］ インドール−２−オン、 ２３． １−［２−（エキソ−６−（９−フェナントリル）−３−アザビシクロ ［３．２．０］ヘプタン−３−イル）−エチル］−１Ｈ−ベンゾ［ｃｄ］インド ール−２−オン、 ２４． Ｎ−［２−（エキソ−６−（１−ナフチル）３−アザビシクロ［３．２ ．０］ヘプタン−３−イル）−エチル］−イソインドリノン、 ２５． Ｎ−［２−（エキソ−６−（２−ナフチル）−３−アザビシクロ［３． ２．０］ヘプタン−３−イ ル）−エチル］−イソインドリノン。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＵ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｃ Ａ，ＣＮ，ＣＺ，ＦＩ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＭＸ ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＵ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＵＡ， ＵＳ (72)発明者 トーマス ヘーガー ドイツ連邦共和国 Ｄ−68535 エ―ディ ンゲン−ネッカーハウゼン ラーテナウシ ュトラーセ 12 (72)発明者 リーリアーネ ウンガー ドイツ連邦共和国 Ｄ−67065 ルートヴ ィッヒスハーフェン ヴォルシュトラーセ 129 (72)発明者 ハンス−ユルゲン テシェンドルフ ドイツ連邦共和国 Ｄ−67373 ドゥーデ ンホーフェン ゲオルク−ヌス−シュトラ ーセ ５

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．式Ｉ 〔式中、 Ｒ¹は、置換されていないか、ハロゲン原子によってモノ置換されているかま たはジ置換されているナフチルまたはフェナントリルを表し、 ｎは、１、２、３または４の数を表し、 Ａは、 またはハロゲン原子によって置換されていないかまたは置換されているナフチ ルを表し、 Ｒ²は、水素原子、ヒドロキシ基、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基、ニトロ基またはメ トキシ基またはフッ素、塩素、臭素またはヨウ素を表し、 Ｒ³は、水素原子、フッ素または塩素を表し、 Ｒ⁴は、水素原子またはメチル基を表し、かつ Ｒ⁵は、水素原子または塩素を表す〕 で示されるＮ−置換された３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン誘導体お よび生理学的に認容性の酸との該誘導体との塩。 ２．疾病の撲滅の際に使用するための請求項１に記載の式Ｉの化合物。 ３．精神病を治療するための方法において、患者に、請求項１に記載の式Ｉの化 合物の有効量を投与することを特徴とする、精神病の治療法。 ４．請求項１に記載の式Ｉの化合物を製造するための方法において、式ＩＩ Ｎｕ−（ＣＨ₂）_n−Ａ （ＩＩ） 〔式中、Ａおよびｎは、上記の意味を有し、Ｎｕは、離核脱離基を表す〕で示 される化合物を、式ＩＩＩ 〔式中、 Ｒ¹は、ハロゲン原子によって置換されていないか、モノ置換されているかま たはジ置換されたナフチル基またはフェナントリル基を表す〕で示される３−ア ザビシクロ［３．２．０］ヘプタン誘導体と反応させ、かつこうして得られた化 合物を、場合によ っては、生理学的に認容性の酸との該化合物の酸付加塩に変換することを特徴と する、請求項１に記載の式Ｉの化合物の製造法。