JPH10503213A

JPH10503213A - 酸又は塩基加水分解を受ける活性成分を含有する緩衝されたエマルジョン組成物

Info

Publication number: JPH10503213A
Application number: JP8515552A
Authority: JP
Inventors: ボビーモトリー，カーティス; スーラーレー，パトリシア
Original assignee: Procter and Gamble Co
Current assignee: Procter and Gamble Co
Priority date: 1994-11-04
Filing date: 1995-11-03
Publication date: 1998-03-24
Anticipated expiration: 2015-11-03
Also published as: CN1109538C; WO1996014055A1; AU4244996A; US5932196A; JP2930730B2; CN1169675A

Abstract

(57)【要約】本発明は、エマルジョン組成物の製造中及び貯蔵中に加水分解を受ける生物及び化粧品活性剤を含有するエマルジョン組成物、およびその製造方法に関する。緩衝液は、処理中に生じる酸性及び塩基性の状態が該組成物に殆ど影響しない時点で、エマルジョンに合体される。

Description

【発明の詳細な説明】酸又は塩基加水分解を受ける活性成分を含有する緩衝されたエマルジョン組成物技術分野本発明は、加水分解を受ける活性化合物を含有する、改良されたエマルジョン製品の分野に関するものであり、その際活性化合物の加水分解が省略される。発明の背景活性化合物を含有するエマルジョン組成物は公知である。例えば、1991年3月7 日に公開されたWO 91/02517には、水に溶解し難い薬剤の水中油型エマルジョンが開示されている。該薬剤は、溶解を促進させるために、高又は低ｐＨの溶液に溶解される。該酸性又は塩基性の薬剤含有溶液は、それ自身、酸、塩基又は活性溶液を加えて直ちにエマルジョンを中和するための緩衝液を含有する予め形成されたエマルジョンへ添加される。加水分解を受ける活性成分を含有するエマルジョン製品は、処理中に生ずる酸性又は塩基性の状態から、該製品の処理中及び貯蔵中に消極的な影響をうけることがある。製品を造るために酸及び塩基を使用する場合は別にして、エマルジョン製品の酸又は塩基特性はエマルジョンを含有する原材料に起因する。例えば、最終エマルジョン製品は、使用した水のソースに依存して、幾分酸性である。さらに、最終エマルジョン製品が酸又は塩基によりバランスしたｐＨである場合は、酸性又は塩基性の状態が与えられる。従って、エマルジョン製品の製造中又は貯蔵中に認められる酸性又は塩基性の状態に影響されないエマルジョン組成物及びその製造法を開発する必要がある。従って、本発明の目的は改良された効力及び製品美観を有する、酸又は塩基加水分解を受ける活性化合物を含有するエマルジョン組成物を創作することにある。さらに、本発明の目的は、該エマルジョン組成物の製造法を提供することにある。本発明の他の目的は、基礎の皮膚トーン及び色づけによる病変を軽減するための皮膚美白活性剤を含有する製品を含む、男性又は女性の養生に用いられるスキンケア製品を製造することにある。発明の要約本発明は、ａ）ｐＨ約３〜約１２の緩衝液を含有する水性相；ｂ）油相；ｃ）活性化合物；およびｄ）乳化剤；を含有するエマルジョン組成物であって、該エマルジョン組成物はその製造及び貯蔵中に該活性化合物の加水分解が省略されるのに十分なレベルの緩衝液を含有しており、特に皮膚美白活性剤を含有するエマルジョン組成物に関するものである。さらに、本発明は該エマルジョン組成物の製造法及び該製造法により造られたエマルジョン組成物の使用法に関するものである。発明の詳細な記述エマルジョン組成物は、一般に、相溶性のない、即ち容易に混合されない又は混合後に均一にならない２つの相を含有する。油と水のような非不混和性相のエマルジョンを形成するためには、１つの相を他の相に十分に分散させ、それにより分散された相の別々の液滴又は粒子の合体が妨害され、それによって相が分かれる。これを達成する条件は、相を互いに相溶性にする界面を提供する添加剤又は乳化剤の存在である。化粧品製造におけるこのような系の動力学に関するより詳細な議論は、Wilkinson及びMooreのHarry's Cosmeticology 第７版，1982年， 729-756頁に見いだすことができ、これはここに参考として合体される。Ａ．水性相エマルジョンの水性相は、水（緩衝液を含有する水を含む）、及び該エマルジョンを含有する他の水溶性成分を含有する。１．緩衝液本発明においては、緩衝液は前記活性剤、特に本発明の組成物に合体された皮膚美白活性剤の加水分解が省略されるのに十分なレベルで使用される。「省略される」とは、ここでは活性剤の加水分解が２５％以下であることを意味する。本発明において有用な緩衝液は、Perin及びDempseyの“Buffers for pH and M etal Ion Contror”，1994年(Chatman & Hall発行)に記載されているものを包含する。本発明での使用のために開示された緩衝液は、購入することも、あるいは弱酸と強酸の塩との混合物、および弱塩基と強酸の塩との混合物から造ることができる。本発明においては、緩衝液は、トリエタノールアミン塩酸塩と水酸化ナトリウム、硼酸ナトリウムと塩酸、硼酸と水酸化ナトリウム、硼酸ナトリウムと水酸化ナトリウム、燐酸塩緩衝液、燐酸カリウムと水酸化ナトリウム、グリシンと水酸化ナトリウム、ジエタノールアミンと塩酸、トリス（ヒドロキシルメチル）アミノメタンと塩酸、炭酸ナトリウムと水酸化ナトリウム、燐酸ナトリウムと水酸化ナトリウム、くえん酸と燐酸ナトリウム、およびそれらの混合物であり、そのｐＨが約３〜約１２であるものから選ぶことが好ましい。本発明において好ましい緩衝液は、トリエタノールアミン塩酸塩と水酸化ナトリウム、硼酸ナトリウムと塩酸、燐酸塩緩衝液、燐酸カリウムと水酸化ナトリウム、グリシンと水酸化ナトリウム、ジエタノールアミンと塩酸、トリス（ヒドロキシルメチル）アミノメタンと塩酸、くえん酸と燐酸ナトリウム、およびそれらの混合物であり、そのｐＨが約７．０〜約１０であるものから選ばれる。最も好ましい緩衝液は、トリエタノールアミン塩酸塩と水酸化ナトリウム、燐酸塩緩衝液、燐酸カリウムと水酸化ナトリウム、およびそれらの混合物であり、そのｐＨが約７．０〜約８．８であるものから選ばれる。緩衝液は、油相と水性相を合わせる前に、水性相に合体することが好ましい。付加的な緩衝液はエマルジョンの製造のいかなる時点においても加えることができる。緩衝液の実際のレベルは、下記するように、エマルジョン組成物の形成中に酸性及び／又は塩基性状態がつくりだされる度合に、又はエマルジョンをバランスさせるｐＨに依存する。本発明で使用される緩衝液の濃度は約０．０５〜約２Ｍ、好ましくは約０．１〜約１Ｍ、最も好ましくは約０．１５〜約０．７５Ｍである。２．水溶性成分水性相は最終エマルジョン製品の製造に使用される水溶性成分を含有する。本発明において有用な水溶性成分は、アルコール、グリコール、防腐剤、皮膚コンディショニング成分及びそれらの混合物を包含する。Ｂ．油相本発明の油相は前記の生物及び化粧品用活性化合物、特に皮膚美白活性剤を溶解することができる親油性材料を包含する。油相はエマルジョン組成物の約５〜約２５％、好ましは約７〜約１５％、最も好ましくは約７〜約１２％を含有する。油相は、油、脂肪、脂肪酸エステル及び脂肪酸エーテルから選ばれる、室温で典型的には液体の親油性の材料を含有し、C.D.Vaughanの“Solubility Effects in Product，Package Penetration and Preservation”，103 Cosmetics and To iletries，47-69頁，1988年10月;及びC.D.Vaughanの“Using Solubility Parame ters in Cosmetics Formulation”,36 J.Soc.Cosmetic Chemists，319-333頁，1 985年9/10月（これらの文献はここに参考として合体される）に開示の方法を用いて測定されるような溶解度パラメーターが約２〜約２０、好ましくは約４〜約１７、最も好ましくは約５〜約１６であるものである。前記親油性の材料は、非極性の揮発性油、非極性の非揮発性油、極性の揮発性油、極性の非揮発性油、およびそれらの混合物からなる群から選ばれ、非極性の揮発性油、極性の非揮発性油、およびそれらの混合物が好ましい。「非極性」という用語は、典型的には、緩和剤が約１６以下の溶解度パラメーターを有することを意味する。非極性の揮発性油は、シリコーン油、炭化水素、およびそれらの混合物を包含する。このような非極性の揮発性油は、例えば、Cosmetics，Science，and Technology，第１巻，27-104頁，1972年，Balsam and Sagarin 編集（これもここに参考として合体される）に開示されている。本発明に有用な非極性の揮発性油は、飽和又は不飽和の、直鎖又は分岐鎖の、脂肪族又は芳香族のものであることができる。好ましい非極性の揮発性炭化水素は、イソデカン（例えばPermethy l-99，Presperse Inc.から入手可能）及びＣ₇〜Ｃ₈からＣ₁₂〜Ｃ₁₅のイソパラフィン（例えばIsopar系列，Exxon Chemicalから入手可能）を包含する。非極性の揮発性油はシリコーン油を包含する。この油は非常に望ましい美観を有する組成物を与えるので、非常に好ましい。非極性の揮発性液状シリコーン油はLuebbeらの米国特許第4,781,917号(1988年11月1日発行)及びToddらの“Volati le Silicone Fluids for Cosmetics”，Cosmetics and Toiletries，第91巻，27 -32頁(1976年)（これらはここに参考として合体される）に記載されている。特に好ましい揮発性シリコーンは下記式に相当する環状揮発性シリコーン；（式中、ｎは約３〜７である）および下記式に相当する直鎖揮発性シリコーンである； (ＣＨ₃)₃Ｓｉ-Ｏ-［Ｓｉ(ＣＨ₃)₂Ｏ］ｍ-Ｓｉ(ＣＨ₃)₃ （式中、ｍは約１〜７である）。直鎖揮発性シリコーンは一般に２５℃で約５以下の粘度を有しているが、環状シリコーンは２５℃で約１０以下の粘度を有する。非極性の揮発性シリコーン油の非常に好ましい例は、種々の粘度のシクロメチコーン、例えばDow Corning 20 0，Dow Corning 244,Dow Corning 245，Dow Corning 344，及びDow Corning 345 (Dow Corning Corp.から商業的に入手可能)；SF-1204及びSF-1202 Silicone Flu ids(G.E.Siliconesから商業的に入手可能)，GE 7207及び7158(General Electric .Co.から商業的に入手可能)及びSWS-03314(SWS Silicones Corp.から商業的に入手可能)を包含する。ここで使用されている「比較的極性」とうい用語は、溶解度パラメーターに関して、他の材料よりもより極性であることを意味する。即ち、溶解度パラメーターが高ければ高いほど、液体はより極性である。非揮発性溶媒は、上記の非極性の極性油に比して「比較的極性」である。従って、非揮発性溶媒は、非極性揮発性油の少なくとも１種より極性である（即ち、高い溶解度パラメーターを有する）。本発明において有用な比較的極性の非揮発性油は、例えばCosmetics，Science ，and Technology，第１巻，27-104頁，Balsam and Sagarin 編集；Sheltonの米国特許第4,202,879号(1980年5月13日発行)；及びLuebbeらの米国特許第4,816,26 1号(1989年3月28日発行)［これら全てはここに参考として合体される］に記載されている。本発明において有用な比較的極性の非揮発性油は飽和又は不飽和であることができ、脂肪族特性を有し、直鎖又は分岐鎖であり、または脂肪族環又芳香族環を有することができる。本発明において有用な該極性の非揮発性油は、シリコーン油；炭化水素油；脂肪アルコール；脂肪酸；一又は二塩基性カルボン酸と一価及び多価アルコールとのエステル；ポリオキシエチレン；ポリオキシプロピレン；脂肪アルコールのポリオキシエチレン及びとポリオキシプロピレンエーテルの混合物；及びそれらの混合物を包含する。より好ましくは、比較的極性の非揮発性油は、約１２〜２６の炭素原子を有する脂肪アルコール；約１２〜２６の炭素原子を有する脂肪酸；約１４〜３０の炭素原子を有するアルコールと一塩基性カルボン酸のエステル；約１０〜３０の炭素原子を有するアルコールと二塩基性カルボン酸のエステル；約５〜２６の炭素原子を有するカルボン酸と多価アルコールのエステル；約１２〜２６の炭素原子を有する脂肪アルコールのエトキシ化、プロポキシ化及びエトキシとプロポキシの混合エーテルで、エトキシ化及びプロポキシ化の度合は約５０以下であるもの；およびそれらの混合物を包含する。より好ましい比較的極性の非揮発性油は、プロポキシ化の度合が約５０以下である、Ｃ₁₄〜Ｃ₁₈の脂肪アルコールのプロポキシ化エーテル；Ｃ₂〜Ｃ₈のアルコールとＣ₁₂〜Ｃ₂₆のカルボン酸のエステル（例えば、エチルミリステート、イソプロピルパルミテート）；Ｃ₁₂〜Ｃ₂₆のアルコールと安息香酸のエステル（例えば、Finetexから供給されるFinsolv TN）；ベンジルアルコール；Ｃ₂〜Ｃ₈のアルコールとアジピン酸、セバシン酸及びフタル酸のエステル（例えば、セバシン酸ジイソプロピル、アジピン酸ジイソプロピル、フタル酸ジ−ｎ−ブチル）；Ｃ₆ 〜Ｃ₂₆のカルボン酸の多価アルコールエステル（例えば、プロピレングリコールジカプレート／ジカプリレート、プロピレングリコールイソステアレート）；およびそれらの混合物を包含する。さらにより好ましい比較的極性の非揮発性油は、Ｃ₁₂〜Ｃ₂₆の炭化水素を有する分岐鎖脂肪族の脂肪アルコール、例えばイソセチルアルコール、ステアリルアルコール、セチルアルコール、オクチルドデカノール及びウンデシルペンタデカノールを包含する。このような好ましい脂肪族の脂肪アルコールは、液状塩基材料の平均溶解度を調節するために、ここに記載の揮発性液状シリコーン油と組み合わせることが特に有用である。上記の液体と共に、場合により親油性材料を用いてもよく、該材料としては、製品化粧品を改良する傾向のある非揮発性の非極性緩和剤がある。典型的な非揮発性の非極性緩和剤は、例えばCosmetics，Science，and Technology，第１巻， 27-104頁，Balsam and Sagarin 編集；Sheltonの米国特許第4,202,879号(1980年 5月13日発行)；及びLuebbeらの米国特許第4,816,261号(1989年3月28日発行)［これら全てはここに参考として合体される］に記載されている。本発明において有用な非揮発性のシリコーン油は、本質的に非揮発性のポリシロキサン、パラフィン炭化水素油、及びそれらの混合物である。本発明において有用なポリシロキサンは、ポリアルキルシロキサン、ポリアリールシロキサン、ポリアルキルアリールシロキサン、ポリエーテルシロキサン共重合体、及びそれらの混合物を包含する。これらの例は、２５℃で約５〜約100,000センチストークの粘度を有するポリジメチルシロキサンである。なかでも、２５℃で約２〜約４００センチストークの粘度を有するポリジメチルシロキサンが本発明の組成物において好ましい非揮発性シリコーン緩和剤である。このようなポリアルキルシロキサンはViscasil系列(General Electric Comp anyが販売)及びDow Corning 200系列(Dow Corning が販売)を包含する。ポリアルキルアリールシロキサンは２５℃で約１５〜約６５センチストークの粘度を有するポリメチルフェニルシロキサンを包含する。これらは、例えばSF-1075 メチルフェニル液体(General E1ectric Companyが販売)及び556 Cosmetic Grade Fluid(Dow Corning Corp.が販売)として入手可能である。有用なポリエーテルシロキサン共重合体は、例えば２５℃で約1200〜約1500センチストークの粘度を有するポリオキシアルキレンエーテル共重合体である。このような液体はSF-106 6オルガノシリコーン界面活性剤(General Electric Companyが販売)として入手可能である。ポリシロキサンエチレングリコールエーテル共重合体は本発明の組成物に使用するのに好ましい共重合体である。本発明において有用な非揮発性パラフィン炭化水素油は鉱油及びある種の分岐鎖炭化水素を包含する。これらの液体の例は、Tannerらの米国特許第5,019,375 号(1991年5月28日発行)［これはここに参考として合体される］に記載されている。好ましい鉱油は下記の特性を有するものである；４０℃で約５〜約７０センチストークの粘度；２５℃で約０．８２〜約０．８９g/cm³の密度；約１３８〜約２１６℃の引火点；約１４〜約４０の炭素原子を有する炭素鎖長さ。好ましい分岐鎖炭化水素油は下記の特性を有するものである；２０℃で約０．７９〜約０．８９g/cm³の密度；約２５０℃の以上の沸点；約１１０〜約２００℃の引火点。特に好ましい分岐鎖炭化水素は、平均約２４の炭素原子を有するPermetyl 103 A；平均約６８の炭素原子を有するPermetyl 104A；平均約２０の炭素原子を有するPermetyl 102A［これら全てはPermetyl Corporationから購入できる］；炭素原子３０個と炭素原子４０個の混合物を含有し、Ethyl Corp.から購入可能なEth yleflo 364である。液状材料は活性成分を溶解するタイプのものであり、その溶解に十分なレベルで使用される。さらに、液状塩基材料は典型的には、活性成分の効果に重大な影響を与えることなく、緩和性、低粘性及び／又は目に見える残留物が最低というような美的利益を与えるものから選ばれる。特別な液状塩基材料は人間の皮膚に適用したとき安全でなければならない。Ｃ．活性化合物本発明の活性化合物は、酸性又は塩基性状態の存在において、部分的又は完全な加水分解を受ける生物及び化粧品活性剤を包含する。該加水分解は典型的には組成物の効力及び美観を悪化させる影響を有しているから、加水分解は省略されることが好ましい。スキンケアエマルジョン製品は本発明に包含される。これらの製品は、例えば白色症のような、色どりを失わせるメラニンの形成に関与する酵素であるチロジナーゼが欠ける又は消失する状態に対処することで知られている。King,R.A.及びC.G.SummersのDermatologic Clinics，第６巻，217-227頁(1988年)参照。チロジナーゼは表面の黒血球中のメラノソーム内に存在し、チロジンからメラニンを形成する工程を触媒する。Goldsmith,L.A.の Physiology ，Biochemistry，and M olecular Biology of the Skin ，Oxford University Press発行,873-903頁(1991 年)参照。チロジナーゼはチロジンのヒドロキシル化及びＤＯＰＡのＤＯＰＡキノンへの酸化を触媒する。抑制剤がチロジナーゼの活性サイトに結合するとメラニンの形成が減少する。一般には、Prota,G.のMelanins and Melanogenesis，Academic Press,Inc.,(199 2年)参照。一般に、皮膚を美白にするために上市製品中には、チロジナーゼ抑制剤が存在する。これらの活性剤はヒドロキノン、麹酸及びアルブチンを包含する。これらの活性剤の外に、最近発見されたデオキシアルブチン［ここに参考として合体される米国特許出願第08/206,573号,1994年3月3日出願に開示されている］がある。デオキシアルブチンは下記式に相当する：式中、ａ）各Ｘは、独立して、ハロゲン、アルキル、アリール、ＯＲ、ＯＣＲ、ＯＣＲ、ＣＯＲＮ₂、ＣＯＯ、ＮＣ、ＳＲ及びＲＮ₂からなる群から選ばれる；ｂ）各Ｒは、独立して、水素、アルキル及びアリールからなる群から選ばれる；ｃ）ｍは０〜４の整数；ｄ）各Ｒ”は、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アリール、ＯＣＲ、ＣＯＲＮ₂、ＣＯＯＲ、ＣＮ、ＳＲ及びＮＲ₂からなる群から選ばれる；ｅ）各Ｒ’は、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アリール、ＯＲ、ＯＣＯＲ、ＣＯＲ、ＣＯＮＲ₂、ＣＯＯＲ、ＣＮ、ＳＲ及びＮＲ₂からなる群から選ばれる；ｆ）ｎは１〜４の整数；ｇ）ＺはＯ、ＮＲ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂及びＰＯ₂からなる群から選ばれる；およびｈ）Ｒ"'はアルキル又はＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃；または薬学的に許容しうるそれらの塩である。本発明のエマルジョン組成物は皮膚美白活性剤を、エマルジョン組成物の約０．１〜約１０％、好ましくは約０．７５〜約６％、最も好ましくは約１．０〜〜約３％のレベルで含有する。Ｄ．乳化剤本発明のエマルジョン組成物は「油中水型」及び「水中油型」のエマルジョンである。上記したように、水又は油が分散相又は連続相になるかどうかを決定する多くの要因がある。しかしながら、一つの最も重要な要因は乳化剤の親水性と親油性のバランス値（以下、ＨＬＢという）がどうであるかである(Wilkinson a nd MooreのHarry's Cosmeticology，第７版，738頁,1982年)。例えば、Schick及びFowkesのSurfactant Science Series，第２巻，Solvent Properties of Surfa ctant Solutions ，607頁。Schick及びFowkesは、水中油型のエマルジョンを製造するための界面活性乳化剤のＨＬＢ値は３〜６であるが、油中水型のエマルジョンを製造するための界面活性乳化剤のＨＬＢ値は８〜１５であると開示している。本発明の乳化剤は上記２つのタイプのエマルジョンを包含するから、本発明において使用するのために選ばれる乳化剤は、３〜約１５のＨＬＢのものである。該乳化剤はC.T.F.A.Cosmetic Ingredient Handbook，1992年,587-592頁及びRemi ngton's Pharmaceutical Science，第15版，1975年，335-337頁（これらはここに参考として合体される）に開示されたものを包含する。「水中油型」が好ましいから、本発明の好ましい乳化剤は約３〜約６のＨＬＢを有する。該乳化剤は当該技術において公知のもの及びそれらの混合物から選ばれ、McCutcheonの第１巻，Emulsifier & Detergents ，1994年，北アメリカ版，236-239頁（これはここに参考として合体される）に記載のものを包含する。セチルアルコール、ステアリルアルコール、ステアレス−２１、ステアレス−２及びそれらの混合物から選ばれるものが最も好ましい。本発明のエマルジョン組成物の製造法本発明の組成物中の活性化合物は、該エマルジョンの製造中に生ずる酸性又は塩基性の状態による加水分解から保護される。本発明のエマルジョン組成物は油中水型及び水中油型の両者を包含する本発明のエマルジョン組成物は、以下に記載の方法を用いて製造される。混合機を備えたスチームジャケット付容器中に前記水を加えることにより水性相を調製する。混合しながら、エマルジョン組成物の水溶性成分を水に加える。混合物が約８０℃になるまで加熱し、この温度を約３０分間維持する。該水性相のｐＨが約３〜約１２、好ましくは約７〜約１２となるのに十分な量の緩衝液を該水性相に加える。親油性材料を混合機を備えた第２のスチームジャケット付容器中に加えることにより油相を調製する。溶解する親油性材料の温度を約８０℃にして、活性化合物を加え、均一になるまで混合を続ける。乳化剤を油相又は水性相のどちらかに加え、加熱及び混合しながら両相を合体して、約８０℃で均一な混合物を形成させる。Ultra Tumax T-50のような混合機により、約５０００rpmで、前記容器にホモジナイザーを挿入すると、混合物は約３分間で均一化される。均一化を中止した後、エマルジョンが約６０℃に冷却されるまで、中庸の速度でエマルジョン組成物の混合を続ける。残りの成分、例えば防腐剤を、混合機を備えた第３の容器に加え、混合物の温度を約５５℃にする。該成分が均一になるまで混合し、ついで均一なエマルジョンが形成されるまで該エマルジョンを混合する。必要ならば、エマルジョンのｐＨが約３〜約１２、好ましくは約７〜約１２になるまで、緩衝液を付加的に加える。上記の製造法の改変としては、緩衝液を含有する酸及び塩基性塩を前記水性相の水へ添加することである。上記製造法の別の又は付加的な改変としては、エマルジョンを形成させ、そして均一にした後、緩衝液を加えることである。実施例成分Ｗ/Ｗ％水性相０.２ＭＴＥＡ塩酸塩¹ ４９．１１０.２Ｍ水酸化ナトリウム² ３２．７４ブチレングリコール１．５０ＥＤＴＡ二ナトリウム０．０５メチルパラベン０．２５メタ硫化水素ナトリウム０．０５アスコルビル燐酸マグネシウム³ ０．１０油相ＰＰＧ-14ブチルエーテル⁴ ５．００活性剤⁵ ３．００パルミチン酸アスコルビル０．１０セチルアルコール３．００ステアリルアルコール１．５０ステアレス−２１⁶ ２．００ステアレス−２⁷ １．００プロピルパラベン０．１０ベンジルアルコール０．５０合計１００．００注：１緩衝液を造るために水に溶解された酸の塩２緩衝液を造るために水に溶解された塩基の塩３ Nikko Chemical Company Ltd．（日本）から入手可能なNikko VC-PMG ４ Union Carbide から入手可能なF1uid AP ５デオキシアルブチン６ ICIアメリカから入手可能なBrij 721 ７ ICIアメリカから入手可能なBrij 72 成分Ｗ/Ｗ％水性相水７５．２５アスコルビル燐酸マグネシウム¹ ０．１０１Ｎ塩酸２．８１トリエタノールアミン１．４０油相ＰＰＧ-14ブチルエーテル² ７．５０活性剤³ ３．００パルミチン酸アスコルビル０．１０セチルアルコール３．００ステアリルアルコール１．５０ステアレス−２⁴ １．００ステアレス−２１⁵ ２．００シクロメチコーン⁶ １．００ブチレングリコール１．００ＥＤＴＡ二ナトリウム０．０５ Glydant Plus⁷ ０．３０合計１００．００注：１ Nikko Chemical Company Ltd.（日本）から入手可能なNikko VC-PMG ２ Union Carbide から入手可能なFluid AP ３デオキシアルブチン４ ICIアメリカから入手可能なBrij 72 ５ ICIアメリカから入手可能なBrij 721 ６ Dow Corning Corporationから入手可能なDC 344 Fluid ７ Lonza,Inc.から入手可能な DMDM ヒダントイン及びリドプロピニルブチルカーバメイト

Claims

【特許請求の範囲】１．１）ｐＨ３〜１２の緩衝液を含有する水性相；２）油相；３）活性化合物、好ましくは組成物の０．１〜１０％、より好ましくは１．０〜３％の量で、好ましくは皮膚美白活性剤、より好ましくは下記式に相当するもの：式中、ａ）各Ｘは、独立して、ハロゲン、アルキル、アリール、ＯＲ、ＯＣＯＲ、ＣＯＲ、ＣＯＲＮ₂、ＣＯＯＲ、ＣＮ、ＳＲ及びＮＲ₂からなる群から選ばれる；ｂ）各Ｒは、独立して、水素、アルキル及びアリールからなる群から選ばれる；ｃ）ｍは０〜４の整数；ｄ）各Ｒ”は、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アリール、ＣＯＲ、ＣＯＮＲ₂、ＣＯＯＲ、ＣＮ、ＳＲ及びＮＲ₂からなる群から選ばれる；ｅ）各Ｒ’は、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アリール、ＯＲ、ＯＣＯＲ、ＣＯＲ、ＣＯＮＲ₂、ＣＯＯＲ、ＣＮ、ＳＲ及びＮＲ₂からなる群から選ばれる；ｆ）ｎは１〜４の整数；ｇ）ＺはＯ、ＮＲ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂及びＰＯ₂からなる群から選ばれる；およびｈ）Ｒ"'はアルキル又はＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃；または薬学的に許容しうるそれらの塩；および４）乳化剤を含有するエマルジョン組成物であって、該エマルジョン組成物はその製造及び貯蔵中に該活性化合物の加水分解が省略されるのに十分なレベルの緩衝液を含有することを特徴とするエマルジョン組成物。２．前記緩衝液が、トリエタノールアミン塩酸塩と水酸化ナトリウム；硼酸ナトリウムと塩酸；硼酸と水酸化ナトリウム；硼酸ナトリウムと水酸化ナトリウム；燐酸塩緩衝液；燐酸カリウムと水酸化ナトリウム；グリシンと水酸化ナトリウム；ジエタノールアミンと塩酸；トリス（ヒドロキシルメチル）アミノメタンと塩酸；炭酸ナトリウムと水酸化ナトリウム；燐酸ナトリウムと水酸化ナトリウム；くえん酸と燐酸ナトリウム；およびそれらの混合物であって、そのｐＨが３〜１２、好ましくは７．０〜８．８であるものから選ばれ、且つ該緩衝液は０．０５〜２Ｍ、好ましくは０．１５〜０．７５Ｍの濃度を有する請求項１記載の組成物。３．前記油相は、溶解度パラメータが２〜２０である油、脂肪、脂肪酸エステルおよび脂肪酸エーテルからなる群から選ばれる親油性材料を５〜２５％、好ましは７〜１５％含有する請求項１記載の組成物。４．前記乳化剤が、３〜１５、好ましくは３〜６のＨＬＢを有し、好ましくはセチルアルコール、ステアリルアルコール、ステアレス−２１、ステアレス−２およびそれらの混合物から選ばれる請求項１記載の組成物。５．下記の工程を包含する、加水分解を受ける活性化合物を含有するエマルジョンの製造方法： 1) 水及びエマルジョンの水溶性成分を含有する水性相を調製し、その際緩衝液を加えて水性相のｐＨを５〜１２とする； 2) 親油性材料及び生物活性剤、好ましくは下記式に相当する皮膚美白活性剤、を含有する油相を調製し；式中、ａ）各Ｘは、独立して、ハロゲン、アルキル、アリール、ＯＲ、ＯＣＯＲ、ＣＯＲ、ＣＯＮＲ₂、ＣＯＯＲ、ＣＮ、ＳＲ及びＮＲ₂からなる群から選ばれる；ｂ）各Ｒは、独立して、水素、アルキル及びアリールからなる群から選ばれる；ｃ）ｍは０〜４の整数；ｄ）各Ｒ”は、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アリール、ＣＯＲ、ＣＯＮＲ₂、ＣＯＯＲ、ＣＮ、ＳＲ及びＮＲ₂からなる群から選ばれる；ｅ）各Ｒ’は、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アリール、ＯＲ、ＯＣＯＲ、ＣＯＲ、ＣＯＮＲ₂、ＣＯＯＲ、ＣＮ、ＳＲ及びＮＲ₂からなる群から選ばれる；ｆ）ｎは１〜４の整数；ｇ）ＺはＯ、ＮＲ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂及びＰＯ₂からなる群から選ばれる；およびｈ）Ｒ"'はアルキル又はＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃；または薬学的に許容しうるそれらの塩である； 3) 加熱且つ混合しながら、乳化剤、好ましくは３〜１５のＨＬＢ値を有する乳化剤を上記相の一つに加えて均一な混合物を形成させ； 4) 前記油相と前記水性相を容器中で組み合わせて、前記混合物を均一化し；そして、 5) 付加的な緩衝液を使用して、該混合物のｐＨを３〜１２に調節する。６．前記緩衝液を含有する酸及び塩基の塩を前記水性相の水に加える請求項５記載の方法。７．前記エマルジョンを、前記水性相と前記油相を組み合わせる前に、水性相に加える請求項５記載の方法。８．前記緩衝液を含有する酸及び塩基の塩を、水性相のｐＨが７〜１２となるのに十分な水と共に水性相に加える請求項５記載の方法。９．下記の工程を含有する、加水分解を受ける活性化合物を含有するエマルジョン組成物の製造方法：ａ）混合機を備えたスチームジャケット付容器に水およびその他の水溶性成分を加えることにより水性相を調製し、その際混合物を８０℃に加熱し、その温度を３０分間維持し、該水性相のｐＨが７〜１２となるように十分なレベルの緩衝液を加え；ｂ）混合機を備えた第２のスチームジャケット付容器に親油性材料を加え、該油相の温度を８０℃にし、活性化合物を加えて均一になるまで混合をつづけることにより油相を調製し；ｃ）加熱及び混合しながら、乳化剤を上記相の一つに加えて、８０℃で均一な混合物を形成させ；ｄ）前記油と水性相を組み合わせ、その際混合物を均一にするためにホモジナイザーを使用し；ｅ）均一化を中止し、エマルジョン組成物が６０℃に冷却されるまで中庸の速度で該組成物を混合し；ｆ）残りの成分を、混合機を備えた第３の容器に加え、混合物の温度を５５℃ にし、そして前記エマルジョンに加え；そしてｇ）付加的な緩衝液を用いてエマルジョンのｐＨを７〜１２に調節する。