JPH10291980A - 光学活性な４，５−ジフェニル−２−イミダゾリジノン誘導体及びこれを用いた光学活性なα−アミノリン酸の製造方法 - Google Patents
光学活性な４，５−ジフェニル−２−イミダゾリジノン誘導体及びこれを用いた光学活性なα−アミノリン酸の製造方法Info
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- JPH10291980A JPH10291980A JP10303697A JP10303697A JPH10291980A JP H10291980 A JPH10291980 A JP H10291980A JP 10303697 A JP10303697 A JP 10303697A JP 10303697 A JP10303697 A JP 10303697A JP H10291980 A JPH10291980 A JP H10291980A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 光学活性化合物を選択的に高収率で製造する
ことができる不斉合成試薬、及びかかる不斉合成試薬を
用いて光学活性なα−アミノリン酸を選択的に製造する
方法の提供。 【解決手段】 次の一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ1 はアルキル基を示し、Ｒ2 は水素原子、ア
ルキル基、アリール基又はアラルキル基を示し、＊は不
斉炭素の位置を示す）で表わされる光学活性な４，５−
ジフェニル−２−イミダゾリジノン誘導体；及び４，５
−ジフェニル−２−イミダゾリジノン誘導体に、アルデ
ヒド及び亜リン酸ジアルキルをジアステレオ選択的に反
応せしめ、得られたジアステレオマーを加水分解するこ
とを特徴とする光学活性なα−アミノリン酸の製造方
法。
ことができる不斉合成試薬、及びかかる不斉合成試薬を
用いて光学活性なα−アミノリン酸を選択的に製造する
方法の提供。 【解決手段】 次の一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ1 はアルキル基を示し、Ｒ2 は水素原子、ア
ルキル基、アリール基又はアラルキル基を示し、＊は不
斉炭素の位置を示す）で表わされる光学活性な４，５−
ジフェニル−２−イミダゾリジノン誘導体；及び４，５
−ジフェニル−２−イミダゾリジノン誘導体に、アルデ
ヒド及び亜リン酸ジアルキルをジアステレオ選択的に反
応せしめ、得られたジアステレオマーを加水分解するこ
とを特徴とする光学活性なα−アミノリン酸の製造方
法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、光学活性な化合物
を選択的に製造するために用いる不斉合成試薬として有
用な４，５−ジフェニル−２−イミダゾリジノン誘導
体、及びこれを用いた光学活性なアミノリン酸の製造方
法に関する。
を選択的に製造するために用いる不斉合成試薬として有
用な４，５−ジフェニル−２−イミダゾリジノン誘導
体、及びこれを用いた光学活性なアミノリン酸の製造方
法に関する。
【０００２】
【従来の技術】α−アミノリン酸はα−アミノ酸と構造
的に類似するため、ペプチドミミックの構成要素として
（Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem., 1991, 6
3, 193）、抗体触媒を創製する際のハプテンなどの機能
性素子として〔Science, 26 5, 234(1994)〕、ペプチド
性プロテアーゼ阻害剤として〔J. Am. Chem. Soc.,113,
297(1991)〕、抗生物質等の医薬品として（J. Med. Ch
em., 1986, 29, 29）用いられるなど産業上有用な化合
物である。そしてかかるα−アミノリン酸は光学異性体
によって薬効や毒性が大きく異なることが知られてい
る。
的に類似するため、ペプチドミミックの構成要素として
（Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem., 1991, 6
3, 193）、抗体触媒を創製する際のハプテンなどの機能
性素子として〔Science, 26 5, 234(1994)〕、ペプチド
性プロテアーゼ阻害剤として〔J. Am. Chem. Soc.,113,
297(1991)〕、抗生物質等の医薬品として（J. Med. Ch
em., 1986, 29, 29）用いられるなど産業上有用な化合
物である。そしてかかるα−アミノリン酸は光学異性体
によって薬効や毒性が大きく異なることが知られてい
る。
【０００３】ところで従来の光学活性なα−アミノリン
酸の製造法としては、例えば通常の反応により得たラセ
ミ体を光学活性な分割剤を用いて分離する方法（Can.
J. Chem., 1983, 61 2425）、アミノアシラーゼのよう
な酵素を用いて片方の異性体のみを目的物に変換する方
法（Chem. Abst., 1981, 97, 87977y）等が知られてい
る。また光学異性体の一方のみを合成する方法として不
斉合成試薬を用いる方法が知られている。かかる試薬を
用いることにより、光学活性な化合物を選択的、かつ高
収率で製造することが可能である。
酸の製造法としては、例えば通常の反応により得たラセ
ミ体を光学活性な分割剤を用いて分離する方法（Can.
J. Chem., 1983, 61 2425）、アミノアシラーゼのよう
な酵素を用いて片方の異性体のみを目的物に変換する方
法（Chem. Abst., 1981, 97, 87977y）等が知られてい
る。また光学異性体の一方のみを合成する方法として不
斉合成試薬を用いる方法が知られている。かかる試薬を
用いることにより、光学活性な化合物を選択的、かつ高
収率で製造することが可能である。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら上記のラ
セミ体を分割する方法や、酵素を用いる方法では、産業
上利用できない異性体が残存することとなり、資源の有
効利用が図れず、不経済であった。また不斉合成試薬と
して汎用されている光学活性な１，２−ジフェニル−
１，２−エタンジアミンの誘導体として、４，５−ジフ
ェニル−１−メチル−２−イミダゾリジノンが知られて
いるが、その不斉合成反応への応用例としては、４，５
−ジフェニル−１−メチル−３−プロピオニル−２−イ
ミダゾリジノンとアルデヒドとの不斉アルドール反応が
唯一報告されているにすぎない〔Bull. Chem. Soc. Jp
n., 64, 1425〜1427(1991)〕。
セミ体を分割する方法や、酵素を用いる方法では、産業
上利用できない異性体が残存することとなり、資源の有
効利用が図れず、不経済であった。また不斉合成試薬と
して汎用されている光学活性な１，２−ジフェニル−
１，２−エタンジアミンの誘導体として、４，５−ジフ
ェニル−１−メチル−２−イミダゾリジノンが知られて
いるが、その不斉合成反応への応用例としては、４，５
−ジフェニル−１−メチル−３−プロピオニル−２−イ
ミダゾリジノンとアルデヒドとの不斉アルドール反応が
唯一報告されているにすぎない〔Bull. Chem. Soc. Jp
n., 64, 1425〜1427(1991)〕。
【０００５】したがって本発明は、光学活性化合物を選
択的に高収率で製造することができる不斉合成試薬、及
びかかる不斉合成試薬を用いて光学活性なα−アミノリ
ン酸を選択的に製造する方法を提供することを目的とす
る。
択的に高収率で製造することができる不斉合成試薬、及
びかかる不斉合成試薬を用いて光学活性なα−アミノリ
ン酸を選択的に製造する方法を提供することを目的とす
る。
【０００６】
【課題を解決するための手段】斯かる実情に鑑み本発明
者らは、上記目的を達成すべく鋭意研究を行った結果、
下記一般式（１）で表わされる新規化合物を不斉合成試
薬として用いれば、高ジアステレオ選択的に反応が進行
し、光学活性なα−アミノリン酸を選択的かつ高収率で
製造することができることを見出し、本発明を完成し
た。
者らは、上記目的を達成すべく鋭意研究を行った結果、
下記一般式（１）で表わされる新規化合物を不斉合成試
薬として用いれば、高ジアステレオ選択的に反応が進行
し、光学活性なα−アミノリン酸を選択的かつ高収率で
製造することができることを見出し、本発明を完成し
た。
【０００７】すなわち本発明は、次の一般式（１）
【０００８】
【化２】
【０００９】（式中、Ｒ1 はアルキル基を示し、Ｒ2 は
水素原子、アルキル基、アリール基又はアラルキル基を
示し、＊は不斉炭素の位置を示す）で表わされる光学活
性な４，５−ジフェニル−２−イミダゾリジノン誘導
体；及びかかる光学活性な４，５−ジフェニル−２−イ
ミダゾリジノン誘導体に、アルデヒド及び亜リン酸ジエ
ステルをジアステレオ選択的に反応せしめ、得られたジ
アステレオマーを加水分解することを特徴とするα−ア
ミノリン酸の製造方法を提供するものである。
水素原子、アルキル基、アリール基又はアラルキル基を
示し、＊は不斉炭素の位置を示す）で表わされる光学活
性な４，５−ジフェニル−２−イミダゾリジノン誘導
体；及びかかる光学活性な４，５−ジフェニル−２−イ
ミダゾリジノン誘導体に、アルデヒド及び亜リン酸ジエ
ステルをジアステレオ選択的に反応せしめ、得られたジ
アステレオマーを加水分解することを特徴とするα−ア
ミノリン酸の製造方法を提供するものである。
【００１０】
【発明の実施の形態】本発明の光学活性な４，５−ジフ
ェニル−２−イミダゾリジノン誘導体は、前記一般式
（１）で表わされるものである。式中のＲ1 としては、
炭素数１〜６のアルキル基が好ましい。具体的には、例
えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピ
ル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ
−ペンチル基、ｉ−ペンチル基、sec−ペンチル基、ｔ
−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｉ−ヘキシル基、sec
−ヘキシル基、ｔ−ヘキシル基、シクロヘキシル基等が
挙げられる。このうち炭素数が１〜４のものが特に好ま
しく、メチル基が特に好ましい。また式中、Ｒ2 として
は、水素原子、アルキル基、アリール基又はアラルキル
基を示す。ここでアルキル基はＲ1 の場合と同様であ
る。アリール基としては例えばフェニル基、ナフチル
基、アントリル基、フェナントリル基、トリル基、キシ
リル基等が挙げられる。このうちフェニル基が特に好ま
しい。またアラルキル基としては例えばフェニルアルキ
ル基（アルキル基は炭素数１〜５）、α−ナフチルアル
キル基（アルキル基は炭素数１〜５）等が挙げられる。
このうちベンジル基が特に好ましい。
ェニル−２−イミダゾリジノン誘導体は、前記一般式
（１）で表わされるものである。式中のＲ1 としては、
炭素数１〜６のアルキル基が好ましい。具体的には、例
えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピ
ル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ
−ペンチル基、ｉ−ペンチル基、sec−ペンチル基、ｔ
−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｉ−ヘキシル基、sec
−ヘキシル基、ｔ−ヘキシル基、シクロヘキシル基等が
挙げられる。このうち炭素数が１〜４のものが特に好ま
しく、メチル基が特に好ましい。また式中、Ｒ2 として
は、水素原子、アルキル基、アリール基又はアラルキル
基を示す。ここでアルキル基はＲ1 の場合と同様であ
る。アリール基としては例えばフェニル基、ナフチル
基、アントリル基、フェナントリル基、トリル基、キシ
リル基等が挙げられる。このうちフェニル基が特に好ま
しい。またアラルキル基としては例えばフェニルアルキ
ル基（アルキル基は炭素数１〜５）、α−ナフチルアル
キル基（アルキル基は炭素数１〜５）等が挙げられる。
このうちベンジル基が特に好ましい。
【００１１】本発明化合物（１）は、例えば次の反応式
に従って、光学活性な１，２−ジフェニル−１，２−エ
タンジアミン（２）を出発原料として４工程を経て得ら
れる４，５−ジフェニル−１−アルキル−２−イミダゾ
リジノン（８）にイソシアナート類を反応せしめること
により製造することができる。
に従って、光学活性な１，２−ジフェニル−１，２−エ
タンジアミン（２）を出発原料として４工程を経て得ら
れる４，５−ジフェニル−１−アルキル−２−イミダゾ
リジノン（８）にイソシアナート類を反応せしめること
により製造することができる。
【００１２】
【化３】
【００１３】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 及び＊は前記と同じも
のを示し、Ｒ3 はアルキル基を示し、Ｘ1 及びＸ2 はハ
ロゲン原子を示す）
のを示し、Ｒ3 はアルキル基を示し、Ｘ1 及びＸ2 はハ
ロゲン原子を示す）
【００１４】以下、上記反応を工程毎に説明する。
【００１５】（１）工程１ 光学活性な１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミ
ン（２）を、尿素（３）及び水を用いて閉環させること
により、４，５−ジフェニル−２−イミダゾリジノン
（４）が得られる。原料として用いられる光学活性な
１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミン（２）の
２つの不斉炭素原子の立体配置はＲ、Ｓのいずれであっ
てもよいが、同一であることが好ましく、例えば（１
Ｒ，２Ｒ）−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジア
ミン、（１Ｓ，２Ｓ）−１，２−ジフェニル−１，２−
エタンジアミンが挙げられる。この反応は、水を留去し
ながら加熱することにより行うことが好ましい。
ン（２）を、尿素（３）及び水を用いて閉環させること
により、４，５−ジフェニル−２−イミダゾリジノン
（４）が得られる。原料として用いられる光学活性な
１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミン（２）の
２つの不斉炭素原子の立体配置はＲ、Ｓのいずれであっ
てもよいが、同一であることが好ましく、例えば（１
Ｒ，２Ｒ）−１，２−ジフェニル−１，２−エタンジア
ミン、（１Ｓ，２Ｓ）−１，２−ジフェニル−１，２−
エタンジアミンが挙げられる。この反応は、水を留去し
ながら加熱することにより行うことが好ましい。
【００１６】（２）工程２ ４，５−ジフェニル−２−イミダゾリジノン（４）に脂
肪族ハロゲニドを反応させることにより１−アシル−
４，５−ジフェニル−２−イミダゾリジノン（５）が得
られる。Ｒ3 としては炭素数１〜６のアルキル基、例え
ばメチル基、エチル、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基等
が挙げられ、このうちｎ−プロピル基が特に好ましい。
またＸ1 としては塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙
げられ、このうち塩素原子が特に好ましい。この反応
は、水素化ナトリウム等の塩基の存在下に行うことが好
ましい。
肪族ハロゲニドを反応させることにより１−アシル−
４，５−ジフェニル−２−イミダゾリジノン（５）が得
られる。Ｒ3 としては炭素数１〜６のアルキル基、例え
ばメチル基、エチル、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基等
が挙げられ、このうちｎ−プロピル基が特に好ましい。
またＸ1 としては塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙
げられ、このうち塩素原子が特に好ましい。この反応
は、水素化ナトリウム等の塩基の存在下に行うことが好
ましい。
【００１７】（３）工程３ １−アシル−４，５−ジフェニル−２−イミダゾリジノ
ン（５）にハロゲン化アルキル（６）を反応させること
により、３−アシル−１−アルキル−４，５−ジフェニ
ル−２−イミダゾリジノン（７）が得られる。ハロゲン
化アルキル（６）の具体例としては、ヨウ化メチル、ヨ
ウ化エチル、臭化エチル、ヨウ化ｎ−プロピル、臭化ｎ
−プロピル、塩化ｎ−プロピル、ヨウ化ｉ−プロピル、
臭化ｉ−プロピル、ヨウ化ｎ−ブチル、臭化ｎ−ブチ
ル、ヨウ化ｉ−ブチル、臭化ｉ−ブチル、塩化ｔ−ブチ
ル等が挙げられる。この反応は、水素化ナトリウム等の
塩基存在下で行うことが好ましい。
ン（５）にハロゲン化アルキル（６）を反応させること
により、３−アシル−１−アルキル−４，５−ジフェニ
ル−２−イミダゾリジノン（７）が得られる。ハロゲン
化アルキル（６）の具体例としては、ヨウ化メチル、ヨ
ウ化エチル、臭化エチル、ヨウ化ｎ−プロピル、臭化ｎ
−プロピル、塩化ｎ−プロピル、ヨウ化ｉ−プロピル、
臭化ｉ−プロピル、ヨウ化ｎ−ブチル、臭化ｎ−ブチ
ル、ヨウ化ｉ−ブチル、臭化ｉ−ブチル、塩化ｔ−ブチ
ル等が挙げられる。この反応は、水素化ナトリウム等の
塩基存在下で行うことが好ましい。
【００１８】（４）工程４ ３−アシル−１−アルキル−４，５−ジフェニル−２−
イミダゾリジノン（７）を加水分解することにより、１
−アルキル−４，５−ジフェニル−２−イミダゾリジノ
ン（８）が得られる。この反応は、ナトリウムアルコキ
シド等の塩基の存在下で、アシル基のみが脱離する条件
下で行う。
イミダゾリジノン（７）を加水分解することにより、１
−アルキル−４，５−ジフェニル−２−イミダゾリジノ
ン（８）が得られる。この反応は、ナトリウムアルコキ
シド等の塩基の存在下で、アシル基のみが脱離する条件
下で行う。
【００１９】（５）工程５ １−アルキル−４，５−ジフェニル−２−イミダゾリジ
ノン（８）にイソシアナート類（９）を反応させること
により本発明の化合物（１）が得られる。この反応は、
ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジエチル
エーテル等の不活性溶媒中、ｎ−ブチルリチウム、リチ
ウムジイソプロピルアミド等の有機金属化合物又は水素
化ナトリウム、水素化リチウム等の塩基の存在下で、室
温〜冷却下、化合物（９）を滴下することにより行うこ
とが好ましい。なおＲ2 は前記のものを用いることがで
きる。
ノン（８）にイソシアナート類（９）を反応させること
により本発明の化合物（１）が得られる。この反応は、
ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジエチル
エーテル等の不活性溶媒中、ｎ−ブチルリチウム、リチ
ウムジイソプロピルアミド等の有機金属化合物又は水素
化ナトリウム、水素化リチウム等の塩基の存在下で、室
温〜冷却下、化合物（９）を滴下することにより行うこ
とが好ましい。なおＲ2 は前記のものを用いることがで
きる。
【００２０】また、式（１）中のＲ2 が水素原子である
化合物（１ａ）は、例えば次の反応式に示す如く１−ア
ルキル−４，５−ジフェニル−２−イミダゾリジノン
（８）にハロゲノスルホニルイソシアナート（１０）を
反応させてハロゲノスルホニルカルバモイル化合物（１
１）とした後、加水分解することによっても製造するこ
とができる。
化合物（１ａ）は、例えば次の反応式に示す如く１−ア
ルキル−４，５−ジフェニル−２−イミダゾリジノン
（８）にハロゲノスルホニルイソシアナート（１０）を
反応させてハロゲノスルホニルカルバモイル化合物（１
１）とした後、加水分解することによっても製造するこ
とができる。
【００２１】
【化４】
【００２２】（式中、Ｒ1 、＊は前記と同じものを示
し、Ｘ3 はハロゲン原子を示す） 化合物（８）と化合物（１０）との反応は、ジクロロメ
タン、１，２−ジクロロエタン、トルエン、アセトニト
リル、テトラヒドロフラン等の溶媒中、室温あるいは冷
却下で行うことが好ましい。この時得られる反応成績体
（１１）は単離することもできるが、単離することなく
次の加水分解工程に進むこともできる。加水分解は室温
あるいは冷却下の条件で行うことが好ましい。
し、Ｘ3 はハロゲン原子を示す） 化合物（８）と化合物（１０）との反応は、ジクロロメ
タン、１，２−ジクロロエタン、トルエン、アセトニト
リル、テトラヒドロフラン等の溶媒中、室温あるいは冷
却下で行うことが好ましい。この時得られる反応成績体
（１１）は単離することもできるが、単離することなく
次の加水分解工程に進むこともできる。加水分解は室温
あるいは冷却下の条件で行うことが好ましい。
【００２３】光学活性なα−アミノリン酸は本発明の化
合物（１）を用いて次の反応式に従って製造することが
できる。
合物（１）を用いて次の反応式に従って製造することが
できる。
【００２４】
【化５】
【００２５】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 及び＊は前記と同じも
のを示し、Ｘ4 はハロゲン原子を、Ｒ 4 、Ｒ5 、Ｒ6 及
びＲ7 は有機基を示す。）すなわち、ハロゲン化アシル
（１５）の存在下、アルデヒド（１３）、亜リン酸ジエ
ステル（１４）及び本発明の化合物（１）をジアステレ
オ選択的に縮合してジアステレオマー（１６）を得る。
かかるジアステレオマー（１６）を酸あるいはアルカリ
で加水分解することにより、容易に光学活性なアミノリ
ン酸（１７）を得ることができる。また、このとき再生
した（８）は特に精製の操作を必要とせず本発明化合物
（１）の原料として再使用することができる。
のを示し、Ｘ4 はハロゲン原子を、Ｒ 4 、Ｒ5 、Ｒ6 及
びＲ7 は有機基を示す。）すなわち、ハロゲン化アシル
（１５）の存在下、アルデヒド（１３）、亜リン酸ジエ
ステル（１４）及び本発明の化合物（１）をジアステレ
オ選択的に縮合してジアステレオマー（１６）を得る。
かかるジアステレオマー（１６）を酸あるいはアルカリ
で加水分解することにより、容易に光学活性なアミノリ
ン酸（１７）を得ることができる。また、このとき再生
した（８）は特に精製の操作を必要とせず本発明化合物
（１）の原料として再使用することができる。
【００２６】ここで、Ｘ4 のハロゲン原子としては、フ
ッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられ
るが、塩素原子が特に好ましい。Ｒ4 〜Ｒ7 の有機基と
しては、炭素数１〜２４のアルキル基、アリール基、及
びアラルキル基が挙げられる。具体的にはアルキル基と
しては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プ
ロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル
基、ｎ−ペンチル基、ｉ−ペンチル基、ｓｅｃ−ペンチ
ル基、ｔ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｉ−ヘキシル
基、ｓｅｃ−ヘキシル基、ｔ−ヘキシル基、シクロヘキ
シル基等が挙げられる。アリール基としてはフェニル
基、ナフチル基、アントリル基、フェナントリル基、ト
リル基、キシリル基等が挙げられる。このうちフェニル
基が特に好ましい。またアラルキル基としては、フェニ
ルアルキル基（アルキル基は炭素数１〜５）、α−ナフ
チルアルキル基（アルキル基は炭素数１〜５）等が挙げ
られる。
ッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられ
るが、塩素原子が特に好ましい。Ｒ4 〜Ｒ7 の有機基と
しては、炭素数１〜２４のアルキル基、アリール基、及
びアラルキル基が挙げられる。具体的にはアルキル基と
しては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プ
ロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル
基、ｎ−ペンチル基、ｉ−ペンチル基、ｓｅｃ−ペンチ
ル基、ｔ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｉ−ヘキシル
基、ｓｅｃ−ヘキシル基、ｔ−ヘキシル基、シクロヘキ
シル基等が挙げられる。アリール基としてはフェニル
基、ナフチル基、アントリル基、フェナントリル基、ト
リル基、キシリル基等が挙げられる。このうちフェニル
基が特に好ましい。またアラルキル基としては、フェニ
ルアルキル基（アルキル基は炭素数１〜５）、α−ナフ
チルアルキル基（アルキル基は炭素数１〜５）等が挙げ
られる。
【００２７】
【実施例】次に実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説
明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものでは
ない。
明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものでは
ない。
【００２８】製造例１ （４Ｓ，５Ｓ）−４，５−ジフ
ェニル−２−イミダゾリジノン（Ａ−４）の製造 （１Ｓ，２Ｓ）−１，２−ジフェニル−１，２−エタン
ジエミン（Ａ−２）２０．０ｇ（９４mmol）、尿素（Ａ
−３）６．０ｇ（１００mmol）及び水１mlの混合物を、
水を留去しながら２００℃で３時間加熱した。放冷後塩
化メチレンで溶解し、溶解液を水洗後無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去して白色結晶性残
渣を得た。この残渣をアセトニトリルで洗浄し、標記化
合物（Ａ−４）１９．６ｇ（収率８７％）を得た。得ら
れた化合物（Ａ−４）の物性は以下の通りである。
ェニル−２−イミダゾリジノン（Ａ−４）の製造 （１Ｓ，２Ｓ）−１，２−ジフェニル−１，２−エタン
ジエミン（Ａ−２）２０．０ｇ（９４mmol）、尿素（Ａ
−３）６．０ｇ（１００mmol）及び水１mlの混合物を、
水を留去しながら２００℃で３時間加熱した。放冷後塩
化メチレンで溶解し、溶解液を水洗後無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去して白色結晶性残
渣を得た。この残渣をアセトニトリルで洗浄し、標記化
合物（Ａ−４）１９．６ｇ（収率８７％）を得た。得ら
れた化合物（Ａ−４）の物性は以下の通りである。
【００２９】 IRνmax KBr cm-1：3200, 3060, 1700, 695
【００３０】製造例２ （４Ｓ，５Ｓ）−４，５−ジフ
ェニル−１−プロピオニル−２−イミダゾリジノン（Ｂ
−５）の製造 無水ジメチルホルムアミド１８０ml中に、（４Ｓ，５
Ｓ）−４，５−ジフェニル−２−イミダゾリジノン（Ａ
−４）１７．６ｇ（７４mmol）及び水素化ナトリウム
６．５ｇ（５５％ １４８mmol）を加え、室温で１．５
時間攪拌した。反応液を氷冷し、プロピオン酸クロライ
ド６．８ｇ（７４mmol）をゆっくりと滴下し、終了後室
温で一時間攪拌を続けた。反応液を希塩酸水溶液中に加
え、塩化メチレンで抽出し、抽出液を水及び飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧下溶媒を留去して２５．９ｇの残渣を
得た。この残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒
クロロホルム）で精製し、標記化合物（Ｂ−５）１
８．３ｇ（収率８４％）を得た。得られた化合物（Ｂ−
５）の物性は以下の通りである。
ェニル−１−プロピオニル−２−イミダゾリジノン（Ｂ
−５）の製造 無水ジメチルホルムアミド１８０ml中に、（４Ｓ，５
Ｓ）−４，５−ジフェニル−２−イミダゾリジノン（Ａ
−４）１７．６ｇ（７４mmol）及び水素化ナトリウム
６．５ｇ（５５％ １４８mmol）を加え、室温で１．５
時間攪拌した。反応液を氷冷し、プロピオン酸クロライ
ド６．８ｇ（７４mmol）をゆっくりと滴下し、終了後室
温で一時間攪拌を続けた。反応液を希塩酸水溶液中に加
え、塩化メチレンで抽出し、抽出液を水及び飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧下溶媒を留去して２５．９ｇの残渣を
得た。この残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒
クロロホルム）で精製し、標記化合物（Ｂ−５）１
８．３ｇ（収率８４％）を得た。得られた化合物（Ｂ−
５）の物性は以下の通りである。
【００３１】1H-NMR(CDCl3)δ：1.07(3H,t,J=7.5Hz),
2.91-3.00(2H,m),4.50(1H,d,J=3.3Hz), 5.11(1H,d,J=3.
3Hz),5.61(1H,bs), 7.24-7.41(10H,m)
2.91-3.00(2H,m),4.50(1H,d,J=3.3Hz), 5.11(1H,d,J=3.
3Hz),5.61(1H,bs), 7.24-7.41(10H,m)
【００３２】製造例３ （４Ｓ，５Ｓ）−４，５−ジフ
ェニル−１−エチル−３−プロピオニル−２−イミダゾ
リジノン（Ｃ−７）の製造 無水ジメチルホルムアミド２０ml中に（４Ｓ，５Ｓ）−
４，５−ジフェニル−１−プロピオニル−２−イミダゾ
リジノン（Ｂ−５）１．０５ｇ（３．５７mmol）及び水
素化ナトリウム０．１７ｇ（３．９３mmol）を加え、室
温で４０分間攪拌した。反応液を氷冷し、ヨウ化エチル
（Ｃ−６）０．６１ｇ（３．９３mmol）のジメチルホル
ムアミド溶液４mlをゆっくりと滴下し、終了後、室温で
１５時間攪拌を続けた。反応液を希塩酸水溶液中に加
え、塩化メチレンで抽出し、抽出液を水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去して
１．２３ｇの残渣を得た。この残渣をシリカゲルクロマ
トグラフィー（溶媒 ｎ−ヘキサン／酢酸エチル）で精
製し、標記化合物（Ｃ−７）０．７１ｇ（収率６２％）
を無色の粘稠性油状物として得た。得られた化合物（Ｃ
−７）の物性は以下の通りである。
ェニル−１−エチル−３−プロピオニル−２−イミダゾ
リジノン（Ｃ−７）の製造 無水ジメチルホルムアミド２０ml中に（４Ｓ，５Ｓ）−
４，５−ジフェニル−１−プロピオニル−２−イミダゾ
リジノン（Ｂ−５）１．０５ｇ（３．５７mmol）及び水
素化ナトリウム０．１７ｇ（３．９３mmol）を加え、室
温で４０分間攪拌した。反応液を氷冷し、ヨウ化エチル
（Ｃ−６）０．６１ｇ（３．９３mmol）のジメチルホル
ムアミド溶液４mlをゆっくりと滴下し、終了後、室温で
１５時間攪拌を続けた。反応液を希塩酸水溶液中に加
え、塩化メチレンで抽出し、抽出液を水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去して
１．２３ｇの残渣を得た。この残渣をシリカゲルクロマ
トグラフィー（溶媒 ｎ−ヘキサン／酢酸エチル）で精
製し、標記化合物（Ｃ−７）０．７１ｇ（収率６２％）
を無色の粘稠性油状物として得た。得られた化合物（Ｃ
−７）の物性は以下の通りである。
【００３３】IRνmax KBr cm-1：1725, 16901 H-NMR(CDCl3)δ：1.04(3H,t,J=7.1Hz), 1.12(3H,t,J=
7.5Hz),2.77-2.89(1H,m), 3.05(2H,q,J=7.5Hz),3.66-3.
71(1H,m), 4.38(1H,d,J=2.9Hz),5.06(1H,d,J=2.9Hz),
7.17-7.41(10H,m)
7.5Hz),2.77-2.89(1H,m), 3.05(2H,q,J=7.5Hz),3.66-3.
71(1H,m), 4.38(1H,d,J=2.9Hz),5.06(1H,d,J=2.9Hz),
7.17-7.41(10H,m)
【００３４】製造例４ （４Ｓ，５Ｓ）−４，５−ジフ
ェニル−１−エチル−２−イミダゾリジノン（Ｄ−８）
の製造 メタノール５ml中に（４Ｓ，５Ｓ）−４，５−ジフェニ
ル−１−エチル−３−プロピオニル−２−イミダゾリジ
ノン（Ｃ−７）０．６６ｇ（２．０５mmol）を溶解し、
ナトリウムメトキシド２８％メタノール溶液０．６２ｇ
（３．２１mmol）を加え、室温で一時間攪拌した。反応
液に水を加え、塩化メチレンで抽出し、抽出液は水洗
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下溶媒を留
去して標記化合物（Ｄ−８）０．５５ｇ（収率１００
％）を得た。得られた化合物（Ｄ−８）の物性は以下の
通りである。
ェニル−１−エチル−２−イミダゾリジノン（Ｄ−８）
の製造 メタノール５ml中に（４Ｓ，５Ｓ）−４，５−ジフェニ
ル−１−エチル−３−プロピオニル−２−イミダゾリジ
ノン（Ｃ−７）０．６６ｇ（２．０５mmol）を溶解し、
ナトリウムメトキシド２８％メタノール溶液０．６２ｇ
（３．２１mmol）を加え、室温で一時間攪拌した。反応
液に水を加え、塩化メチレンで抽出し、抽出液は水洗
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下溶媒を留
去して標記化合物（Ｄ−８）０．５５ｇ（収率１００
％）を得た。得られた化合物（Ｄ−８）の物性は以下の
通りである。
【００３５】融点：136.3〜137.0℃ IRνmax KBr cm-1：3200, 17001 H-NMR(CDCl3)δ：0.99(3H,t,J=7.1Hz), 2.79-2.84(1H,
m),3.56-3.61(1H,m), 4.37(1H,d,J=7.9Hz),4.50(1H,d,J
=7.9Hz), 4.76(1H,s), 7.20-7.42(10H,m)
m),3.56-3.61(1H,m), 4.37(1H,d,J=7.9Hz),4.50(1H,d,J
=7.9Hz), 4.76(1H,s), 7.20-7.42(10H,m)
【００３６】実施例１ （４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ジフ
ェニル−１−メチル−３−フェニルカルバモイル−２−
イミダゾリジノン（１−１）の製造 無水テトラヒドロフラン２０ml中に（４Ｒ，５Ｒ）−
４，５−ジフェニル−１−メチル−２−イミダゾリジノ
ン（１−８）１．００ｇ（３．９７mmol）及び水素化ナ
トリウム０．１９ｇ（５５％ ４．３７mmol）を加え室
温で３０分間攪拌した。次いで、氷冷下フェニルイソシ
アナート０．４７ｇ（３．９７mmol）をゆっくりと滴下
した。氷浴を除去し、室温で１時間攪拌した後反応液を
水に加え、塩化メチレンで抽出した。抽出液を水洗後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去し
て１．９３ｇの残渣を得た。この残渣をシリカゲルクロ
マトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン／酢酸エチル）で
精製し、標記化合物（１−８）１．０７ｇ（収率７３
％）を得た。得られた化合物（１−８）の物性は以下の
通りである。
ェニル−１−メチル−３−フェニルカルバモイル−２−
イミダゾリジノン（１−１）の製造 無水テトラヒドロフラン２０ml中に（４Ｒ，５Ｒ）−
４，５−ジフェニル−１−メチル−２−イミダゾリジノ
ン（１−８）１．００ｇ（３．９７mmol）及び水素化ナ
トリウム０．１９ｇ（５５％ ４．３７mmol）を加え室
温で３０分間攪拌した。次いで、氷冷下フェニルイソシ
アナート０．４７ｇ（３．９７mmol）をゆっくりと滴下
した。氷浴を除去し、室温で１時間攪拌した後反応液を
水に加え、塩化メチレンで抽出した。抽出液を水洗後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去し
て１．９３ｇの残渣を得た。この残渣をシリカゲルクロ
マトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン／酢酸エチル）で
精製し、標記化合物（１−８）１．０７ｇ（収率７３
％）を得た。得られた化合物（１−８）の物性は以下の
通りである。
【００３７】融点：112.0〜114.0℃ 〔α〕D 27＝＋27.56°(c＝1.00, CHCl3)1 H-NMR(CDCl3)δ：2.81(3H,s), 4.30(1H,d,J=4.2Hz),5.
13(1H,d,J=4.2Hz), 7.00-7.52(15H,m), 10.51(1H,s)13 C-NMR(CDCl3)δ：28.98, 63.65, 67.64, 119.52, 12
3.45, 125.28,126.37, 128.23, 128.88, 129.11, 129.1
7, 129.46,137.87, 138.09, 140.85, 150.03, 156.77 UVλmax MeOH nm：244.4(ε 24100), 206.0(ε 40100) IRνmax KBr cm-1：3230, 1720, 1690, 1600
13(1H,d,J=4.2Hz), 7.00-7.52(15H,m), 10.51(1H,s)13 C-NMR(CDCl3)δ：28.98, 63.65, 67.64, 119.52, 12
3.45, 125.28,126.37, 128.23, 128.88, 129.11, 129.1
7, 129.46,137.87, 138.09, 140.85, 150.03, 156.77 UVλmax MeOH nm：244.4(ε 24100), 206.0(ε 40100) IRνmax KBr cm-1：3230, 1720, 1690, 1600
【００３８】実施例２ （４Ｒ，５Ｒ）−１−シクロヘ
キシルカルバモイル−４，５−ジフェニル−３−メチル
−２−イミダゾリジノン（２−１）の製造 無水テトラヒドロフラン３０ml中に（４Ｒ，５Ｒ）−
４，５−ジフェニル−１−メチル−２−イミダゾリジノ
ン（１−８）１．４０ｇ（５．５６mmol）及び水素化ナ
トリウム０．２７ｇ（５５％ ０．２７mmol）を加え、
室温で３０分間攪拌した。次いで、氷冷下にシクロヘキ
シルイソシアナート（２−９）０．６９ｇ（５．５６mm
ol）をゆっくりと滴下した。終了後氷浴を除去し、室温
で３時間攪拌し、以下実施例１と同様の操作を行い標記
化合物（２−１）１．４４ｇ（収率６９％）をアモルフ
ァスとして得た。得られた化合物（２−１）の物性は以
下の通りである。
キシルカルバモイル−４，５−ジフェニル−３−メチル
−２−イミダゾリジノン（２−１）の製造 無水テトラヒドロフラン３０ml中に（４Ｒ，５Ｒ）−
４，５−ジフェニル−１−メチル−２−イミダゾリジノ
ン（１−８）１．４０ｇ（５．５６mmol）及び水素化ナ
トリウム０．２７ｇ（５５％ ０．２７mmol）を加え、
室温で３０分間攪拌した。次いで、氷冷下にシクロヘキ
シルイソシアナート（２−９）０．６９ｇ（５．５６mm
ol）をゆっくりと滴下した。終了後氷浴を除去し、室温
で３時間攪拌し、以下実施例１と同様の操作を行い標記
化合物（２−１）１．４４ｇ（収率６９％）をアモルフ
ァスとして得た。得られた化合物（２−１）の物性は以
下の通りである。
【００３９】〔α〕D 27＝＋59.71°(c＝1.00, CHCl3)1 H-NMR(CDCl3)δ：1.23-1.95(10H,m), 2.75(3H,s), 3.6
3(1H,m),4.24(1H,d,J=4.6Hz), 5.03(1H,d,J=4.6Hz),7.1
8-7.43(10H,m), 8.20(1H,d,J=7.9Hz)13 C-NMR(CDCl3)δ：24.69, 25.61, 28.89, 33.13, 48.5
8, 63.75, 67.81,125.38, 126.49, 127.99, 128.93, 12
9.01, 129.32,138.35, 141.37, 152.01, 157.11 UVλmax MeOH nm：208.8(ε 26800) IRνmax neat cm-1：3310, 1715, 1675
3(1H,m),4.24(1H,d,J=4.6Hz), 5.03(1H,d,J=4.6Hz),7.1
8-7.43(10H,m), 8.20(1H,d,J=7.9Hz)13 C-NMR(CDCl3)δ：24.69, 25.61, 28.89, 33.13, 48.5
8, 63.75, 67.81,125.38, 126.49, 127.99, 128.93, 12
9.01, 129.32,138.35, 141.37, 152.01, 157.11 UVλmax MeOH nm：208.8(ε 26800) IRνmax neat cm-1：3310, 1715, 1675
【００４０】実施例３ （４Ｒ，５Ｒ）−１−ベンジル
カルバモイル−４，５−ジフェニル−３−メチル−２−
イミダゾリジノン（３−１）の製造 無水テトラヒドロフラン１５ml中に（４Ｒ，５Ｒ）−
４，５−ジフェニル−１−メチル−２−イミダゾリジノ
ン（３−８）２．００ｇ（７．９４mmol）及び水素化ナ
トリウム０．３８ｇ（５５％ ８．３７mmol）を加え、
室温で３０分間攪拌した。次いで、氷冷下にベンジルイ
ソシアナート（３−９）１．０６ｇ（７．９４mmol）を
滴下した。終了後氷冷下で１時間、さらに室温で３．５
時間攪拌を続けた。以下、実施例１と同様の操作を行い
標記化合物（３−１）１．１８ｇ（収率３９％）を無色
の粘稠性油状物として得た。得られた化合物（３−１）
の物性は以下の通りである。
カルバモイル−４，５−ジフェニル−３−メチル−２−
イミダゾリジノン（３−１）の製造 無水テトラヒドロフラン１５ml中に（４Ｒ，５Ｒ）−
４，５−ジフェニル−１−メチル−２−イミダゾリジノ
ン（３−８）２．００ｇ（７．９４mmol）及び水素化ナ
トリウム０．３８ｇ（５５％ ８．３７mmol）を加え、
室温で３０分間攪拌した。次いで、氷冷下にベンジルイ
ソシアナート（３−９）１．０６ｇ（７．９４mmol）を
滴下した。終了後氷冷下で１時間、さらに室温で３．５
時間攪拌を続けた。以下、実施例１と同様の操作を行い
標記化合物（３−１）１．１８ｇ（収率３９％）を無色
の粘稠性油状物として得た。得られた化合物（３−１）
の物性は以下の通りである。
【００４１】〔α〕D 27＝＋48.09°(c＝1.00, CHCl3)1 H-NMR(CDCl3)δ：2.74(3H,s), 4.25(1H,d,J=4.2Hz),4.
41(1H,dd,J=14.9 and 5.7Hz),4.49(1H,dd,J=14.9 and
5.7Hz), 5.07(1H,d,J=4.2Hz),7.17-7.43(15H,m), 8.65
(1H,m)13 C-NMR(CDCl3)δ：29.01, 43.85, 63.81, 67.92, 125.
43, 126.53,127.32, 127.66, 128.22, 128.68, 129.07,
129.18,129.46, 138.33, 138.68, 141.26, 151.02, 15
6.94 UVλmax MeOH nm：208.8(ε 34100) IRνmax neat cm-1：3320, 1720, 1680
41(1H,dd,J=14.9 and 5.7Hz),4.49(1H,dd,J=14.9 and
5.7Hz), 5.07(1H,d,J=4.2Hz),7.17-7.43(15H,m), 8.65
(1H,m)13 C-NMR(CDCl3)δ：29.01, 43.85, 63.81, 67.92, 125.
43, 126.53,127.32, 127.66, 128.22, 128.68, 129.07,
129.18,129.46, 138.33, 138.68, 141.26, 151.02, 15
6.94 UVλmax MeOH nm：208.8(ε 34100) IRνmax neat cm-1：3320, 1720, 1680
【００４２】実施例４ （４Ｒ，５Ｒ）−１−カルバモ
イル−４，５−ジフェニル−３−メチル−２−イミダゾ
リジノン（４−１）の製造 無水アセトニトリル２０ml中に（４Ｒ，５Ｒ）−４，５
−ジフェニル−１−メチル−２−イミダゾリジノン（４
−８）１．４２ｇ（５．６３mmol）及び水素化ナトリウ
ム０．２７ｇ（５５％ ６．１９mmol）を加え、室温で
３０分間攪拌した。次いで、氷冷下にクロロスルホニル
イソシアナート（４−１０）０．８８ｇ（６．１９mmo
l）をゆっくりと滴下し、終了後室温で１６時間攪拌し
た。反応液を氷水中に加え３０分間攪拌した後、クロロ
ホルムで抽出し、クロロホルム層を水洗後無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得た残渣
２．１７ｇをシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒 ク
ロロホルム）を用いて精製し、標記化合物（４−１）
０．３１ｇ（収率１９％）を得た。得られた化合物（４
−１）の物性は以下の通りである。
イル−４，５−ジフェニル−３−メチル−２−イミダゾ
リジノン（４−１）の製造 無水アセトニトリル２０ml中に（４Ｒ，５Ｒ）−４，５
−ジフェニル−１−メチル−２−イミダゾリジノン（４
−８）１．４２ｇ（５．６３mmol）及び水素化ナトリウ
ム０．２７ｇ（５５％ ６．１９mmol）を加え、室温で
３０分間攪拌した。次いで、氷冷下にクロロスルホニル
イソシアナート（４−１０）０．８８ｇ（６．１９mmo
l）をゆっくりと滴下し、終了後室温で１６時間攪拌し
た。反応液を氷水中に加え３０分間攪拌した後、クロロ
ホルムで抽出し、クロロホルム層を水洗後無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得た残渣
２．１７ｇをシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒 ク
ロロホルム）を用いて精製し、標記化合物（４−１）
０．３１ｇ（収率１９％）を得た。得られた化合物（４
−１）の物性は以下の通りである。
【００４３】融点：135.0〜136.0℃ 〔α〕D 27＝＋92.50°(c＝1.00, CHCl3)1 H-NMR(CDCl3)δ：2.77(3H,s), 4.26(1H,d,J=4.0Hz),5.
05(1H,d,J=4.0Hz), 5.10(1H,bs), 7.18-7.45(10H,m),8.
14(1H,bs)13 C-NMR(CDCl3)δ：28.97, 63.29, 67.67, 125.23, 12
6.35, 128.12,129.01, 129.07, 129.41, 138.29, 141.0
0, 153.30,156.54 UVλmax MeOH nm：206.4(ε 22100) IRνmax KBr cm-1：3390, 1720
05(1H,d,J=4.0Hz), 5.10(1H,bs), 7.18-7.45(10H,m),8.
14(1H,bs)13 C-NMR(CDCl3)δ：28.97, 63.29, 67.67, 125.23, 12
6.35, 128.12,129.01, 129.07, 129.41, 138.29, 141.0
0, 153.30,156.54 UVλmax MeOH nm：206.4(ε 22100) IRνmax KBr cm-1：3390, 1720
【００４４】実施例５ （４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ジフ
ェニル−１−メチル−３−（α−フェニルジメチルホス
ホリルメチル）カルバモイル−２−イミダゾリジノン
（５−１６）の製造 塩化アセチル２ml中に（４Ｒ，５Ｒ）−１−カルバモイ
ル−４，５−ジフェニル−３−メチル−２−イミダゾリ
ジノン（４−１）２１３mg（０．７２mmol）及び亜リン
酸ジメチル（５−１４）１０６mg（０．９６mmol）を加
え、この中に氷冷下ベンズアルデヒド（５−１３）１２
８mg（１．２０mmol）をゆっくりと滴下した。終了後、
氷冷下に１時間、さらに室温で３時間攪拌を続けた。反
応液を減圧下で濃縮して得た残渣に、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液を加え塩化メチレンで抽出し、抽出液を水
洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。次いで減圧下
で溶媒を留去して得た残渣４６０mgを、シリカゲルクロ
マトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン／酢酸エチル）を
用いて精製し、ジアステレオマーの混合物３５６mg（収
率１００％）を得た。この混合物の1H-NMRスペクトル分
析を行い積分値を比較したところジアステレオマー比は
６４：３６であった。得られた混合物（５−１６）の物
性は以下の通りである。
ェニル−１−メチル−３−（α−フェニルジメチルホス
ホリルメチル）カルバモイル−２−イミダゾリジノン
（５−１６）の製造 塩化アセチル２ml中に（４Ｒ，５Ｒ）−１−カルバモイ
ル−４，５−ジフェニル−３−メチル−２−イミダゾリ
ジノン（４−１）２１３mg（０．７２mmol）及び亜リン
酸ジメチル（５−１４）１０６mg（０．９６mmol）を加
え、この中に氷冷下ベンズアルデヒド（５−１３）１２
８mg（１．２０mmol）をゆっくりと滴下した。終了後、
氷冷下に１時間、さらに室温で３時間攪拌を続けた。反
応液を減圧下で濃縮して得た残渣に、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液を加え塩化メチレンで抽出し、抽出液を水
洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。次いで減圧下
で溶媒を留去して得た残渣４６０mgを、シリカゲルクロ
マトグラフィー（溶媒；ｎ−ヘキサン／酢酸エチル）を
用いて精製し、ジアステレオマーの混合物３５６mg（収
率１００％）を得た。この混合物の1H-NMRスペクトル分
析を行い積分値を比較したところジアステレオマー比は
６４：３６であった。得られた混合物（５−１６）の物
性は以下の通りである。
【００４５】1H-NMR(CDCl3)δ：2.78(3H,s), 3.53(3H,
d,J=10.59Hz),3.65(3H,d,J=10.62Hz), 4.28(1H,d,J=4.5
9Hz),4.99(1H,d,J=4.59Hz), 5.41(1H,dd,J=19.22 and
9.72Hz),7.13-7.48(15H,m), 9.31(1H,d,J=9.42Hz)
d,J=10.59Hz),3.65(3H,d,J=10.62Hz), 4.28(1H,d,J=4.5
9Hz),4.99(1H,d,J=4.59Hz), 5.41(1H,dd,J=19.22 and
9.72Hz),7.13-7.48(15H,m), 9.31(1H,d,J=9.42Hz)
【００４６】実施例６ α−アミノベンジルリン酸臭化
水素酸塩（６−１）の製造 氷酢酸０．６ml、４７％臭化水素酸水溶液１．２ml及び
（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ジフェニル−１−メチル−３
−（α−フェニルジメチルホスホリルメチル）カルバモ
イル−２−イミダゾリジノン（５−１６）３５０mg
（０．７１mmol）の混液を１６時間加熱還流した。放冷
後反応液に水を加え酢酸エチルで抽出して（４Ｒ，５
Ｒ）−４，５−ジフェニル−１−メチル−２−イミダゾ
リジノン（６−８）を除去し、水層を減圧下で濃縮して
標記化合物（６−１）１１４mg（収率６０％）を得た。
得られた化合物（６−１）の物性は以下の通りである。
水素酸塩（６−１）の製造 氷酢酸０．６ml、４７％臭化水素酸水溶液１．２ml及び
（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ジフェニル−１−メチル−３
−（α−フェニルジメチルホスホリルメチル）カルバモ
イル−２−イミダゾリジノン（５−１６）３５０mg
（０．７１mmol）の混液を１６時間加熱還流した。放冷
後反応液に水を加え酢酸エチルで抽出して（４Ｒ，５
Ｒ）−４，５−ジフェニル−１−メチル−２−イミダゾ
リジノン（６−８）を除去し、水層を減圧下で濃縮して
標記化合物（６−１）１１４mg（収率６０％）を得た。
得られた化合物（６−１）の物性は以下の通りである。
【００４７】1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.51(1H,d,J=14.6H
z), 7.15-7.63(5H,m)
z), 7.15-7.63(5H,m)
【００４８】
【発明の効果】本発明により、光学活性な化合物を選択
的に製造するための不斉合成試薬として有用な、４，５
−ジフェニル−２−イミダゾリジノン誘導体を得ること
ができる。またかかる化合物を用いることにより、光学
活性なアミノリン酸を製造することができる。
的に製造するための不斉合成試薬として有用な、４，５
−ジフェニル−２−イミダゾリジノン誘導体を得ること
ができる。またかかる化合物を用いることにより、光学
活性なアミノリン酸を製造することができる。
Claims (2)
- 【請求項１】 次の一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ1 はアルキル基を示し、Ｒ2 は水素原子、ア
ルキル基、アリール基又はアラルキル基を示し、＊は不
斉炭素の位置を示す）で表わされる光学活性な４，５−
ジフェニル−２−イミダゾリジノン誘導体。 - 【請求項２】 請求項１記載の４，５−ジフェニル−２
−イミダゾリジノン誘導体に、アルデヒド及び亜リン酸
ジエステルをジアステレオ選択的に反応せしめ、得られ
たジアステレオマーを加水分解することを特徴とする光
学活性なα−アミノリン酸の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10303697A JPH10291980A (ja) | 1997-04-21 | 1997-04-21 | 光学活性な４，５−ジフェニル−２−イミダゾリジノン誘導体及びこれを用いた光学活性なα−アミノリン酸の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10303697A JPH10291980A (ja) | 1997-04-21 | 1997-04-21 | 光学活性な４，５−ジフェニル−２−イミダゾリジノン誘導体及びこれを用いた光学活性なα−アミノリン酸の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10291980A true JPH10291980A (ja) | 1998-11-04 |
Family
ID=14343442
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10303697A Pending JPH10291980A (ja) | 1997-04-21 | 1997-04-21 | 光学活性な４，５−ジフェニル−２−イミダゾリジノン誘導体及びこれを用いた光学活性なα−アミノリン酸の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10291980A (ja) |
-
1997
- 1997-04-21 JP JP10303697A patent/JPH10291980A/ja active Pending
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