JPH10179722A - 表面処理 - Google Patents

表面処理

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JPH10179722A
JPH10179722A JP8346262A JP34626296A JPH10179722A JP H10179722 A JPH10179722 A JP H10179722A JP 8346262 A JP8346262 A JP 8346262A JP 34626296 A JP34626296 A JP 34626296A JP H10179722 A JPH10179722 A JP H10179722A
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JP
Japan
Prior art keywords
polyurethane
drug
hydrogel
sheet
antithrombotic
Prior art date
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Pending
Application number
JP8346262A
Other languages
English (en)
Inventor
Hideaki Asai
秀昭 浅井
Seiki Arikawa
清貴 有川
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sumitomo Bakelite Co Ltd
Original Assignee
Sumitomo Bakelite Co Ltd
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 合成樹脂から成る医療用具の表面にハイドロ
ゲルを固定し、このハイドロゲル内に抗血栓性薬剤及び
又は抗血小板薬及び又は血栓溶解薬を含浸又は分散させ
る医療用具の表面処理。 【解決手段】 医療用具表面に固定したハイドロゲルが
医療用具と生体組織との摩擦を低減することで医療用具
の体内への挿入・抜去時の患者の痛みを低減し、同時に
ハイドロゲル内に含浸又は分散された抗血栓性薬及び又
は抗血小板薬及び又は血栓溶解薬が徐々に表面から放出
され医療用具表面での血液の凝固活性を抑え、従来にな
く、高い表面潤滑性と血液適合性を発揮することが可能
である。その結果、検査又は治療を目的として体内に挿
入又は留置され血液と接触して使用される医療用具の血
液及び生体組織との接触表面の処理に用いることができ
る極めて有用な表面処理である。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【発明の属する技術分野】本発明は、検査又は治療を目
的として体内に挿入又は留置され血液と接触して使用さ
れる医療用具の血液及び生体組織との接触表面の処理に
関するものである。更に詳しくは、血管造影用カテーテ
ル、血管拡張用バルーンカテーテル、血管閉塞用カテー
テル、血液流量測定用カテーテル、血管内視鏡、経皮経
管的薬液注入カテーテル、経皮経管的体液排出カテーテ
ルなど、疾病の診断及び治療に用いられる医療用具の血
液及び組織接触表面の処理に関するものである。
【0002】
【従来の技術】近年、医療用具を経皮的または経管的に
血管内へ挿入又は抜去する際、医療用具表面と生体組織
との摩擦による痛みの軽減のための様々な表面潤滑化技
術や、血液と接触する医療用具の表面への抗血栓性付与
技術が開発されているが、経皮的又は経管的に体内に挿
入し血液と接触する医療用具の表面に潤滑性と抗血栓性
を併せ持つ技術は無い。
【0003】一部の報告では、ハイドロゲル自体がその
表面の高い親水性効果によって抗血栓性を示すというも
のも有るが、これらの材料は表面の高い親水性によって
血液蛋白の付着や変性を抑制し、異物反応によって生じ
る血液凝固反応は抑制するが、経皮的にカテーテルを挿
入する場合は、血管や組織の損傷を伴うため、カテーテ
ル挿入初期は傷付いた血管や組織によって、血液自体の
凝固系が亢進している為、実際には医療用具表面の親水
性の効果だけでは血栓の形成は防止することはできず、
微小血栓の血管内での形成や血栓のカテーテルへの付
着、カテーテルの内腔の閉塞などが生じるという問題を
有している。
【0004】
【発明が解決しようとする課題】本発明は従来のこのよ
うな問題点を解決しようとするものである。そこで、含
水時、高い潤滑性を示すハイドロゲルが運動性の高い分
子鎖と、自由水と不凍水との中間の特性を示す流動性の
高い水を有していることに着目し、ハイドロゲル中に分
散させた生理活性物質が膨潤時徐々にハイドロゲルから
放出されることを見いだし、鋭意研究し本発明に至っ
た。
【0005】
【課題を解決するための手段】本発明は合成樹脂の表面
にハイドロゲルを固定し、ハイドロゲルに抗血栓性薬、
抗血小板薬、血栓溶解薬の中から選ぶことができる少な
くとも1つの薬剤の水溶液を含浸し、乾燥することによ
って得られ、水溶液との接触によって表面が潤滑性を有
しなおかつ抗血栓性薬、抗血小板薬、血栓溶解薬の中か
ら選ぶことができる少なくとも1つの薬剤を徐々に放出
する表面処理に関するものと、合成樹脂からなる基材の
表面にハイドロゲルと水溶性の抗血栓性薬、抗血小板
薬、血栓溶解薬の中から選ぶことができる少なくとも1
つの薬剤との混合物を固定し、乾燥することによって得
られ、水溶液との接触によって表面が潤滑性を有しなお
かつ抗血栓性薬、抗血小板薬、血栓溶解薬の中から選ぶ
ことができる少なくとも1つの薬剤を徐々に放出する表
面処理に関するものである。
【0006】
【発明の実施の形態】本発明で用いることのできるハイ
ドロゲルはヒアルロン酸、ポリビニルピロリドン、ゼラ
チン、コラーゲンなどが挙げられる。中でもポリビニル
ピロリドンは医療用具表面に固定化した場合の擦過に対
する耐久性に優れているため望ましい。また、本発明で
用いることのできるジイソシアネートは、脂肪族ジイソ
シアネート及び放香族イソシアネートのいずれも利用で
きる。また、本発明で用いることのできる抗血栓性薬は
特に限定しないが、ヘパリン、ワルファリン、アンチト
ロンビン などが利用できる。また、本発明で用いるこ
とのできる抗血小板薬は特に限定しないが、塩酸チクロ
ピジン、シロスタゾール、ジピリダモール、輸血用クエ
ン酸ナトリウムなどが利用できる。
【0007】また、本発明で用いることのできる血栓溶
解薬は特に限定しないが、ウロキナーゼ、組織プラスミ
ンアクチベーターなどが利用できる。また、本発明で用
いることのできる合成樹脂からなる基材はジイソシアネ
ートにより反応できるアミノ基を表面に有しているポリ
ウレタンもしくは、ポリウレタン以外の合成樹脂であっ
て、この表面にポリウレタンをコーティングした基材が
利用できる。以下に、実施例によって本発明の効果を説
明する。
【0008】
【実施例】
(実施例1及び比較例1) 1) 血管バイパス用カテーテルの作製と比較例の作製 ポリウレタン樹脂(米国エチコン社製バイオマー)を押
し出し成形により、外径6mm、内径4mm、長さ20
cmのチューブとした。次に、5%メチレンジイソシア
ネート(和光純薬工業(株)製、化学用)の1,4ジオ
キサン溶液中にポリウレタンチューブを1時間浸漬し、
60℃にて1時間乾燥させた。次いで、このチューブを
分子量約360,000のポリビニルピロリドン(和光
純薬工業(株)製、化粧品用)の5%1,4−ジオキサ
ン溶液中に浸した。20分後、チューブを引き上げ、8
0℃で15時間乾燥しポリビニルピロリドンをポリウレ
タン表面に固定した。
【0009】ポリビニルピロリドン固定後、チューブを
ヘパリン(ノボ・ヘパリン 注25000、マリオン・メレル
・ダウ(株)製)の1%生理食塩水に4℃にて24時間
浸漬し、ポリウレタン表面に固定したポリビニルピロリ
ドン層中にヘパリンを含浸させ、−5℃にて48時間凍
結乾燥することによって本発明による表面処理を施した
血管バイパス用カテーテルを得た。比較例として、ポリ
ウレタン樹脂(米国エチコン社製バイオマー)を外径6
mm、内径4mm、長さ20cmのチューブ状にしたポ
リウレタンチューブにパリンを含浸せずポリビニルピロ
リドンのみを固定したチューブを作製し、血管バイパス
用カテーテルとした。
【0010】2)動物実験 体重11 kg のビーグル成犬(雌性)1頭をアトロピン
にて前処理し、導入麻酔をフルニトラゼパム 0.1mg/kg
、ケタミン 3mg/kg の静注によって実施した。犬を手
術台に固定後、ヘパリン(100U/kg)を静注し、フロー
センによる麻酔を維持しながら、頸部を切開し、左右の
両頸動脈を各々5cm程度露出した。次いで左頸動脈を
一時的に結紮し、頸動脈末梢部表面を血流方向に5mm
程度切開し上記で作製した本発明の表面処理を施したポ
リウレタンカテーテルの一端を3cm挿入し、血管の外
側より結紮糸にて縛り、カテーテルを頸動脈内に固定し
た。同様に左頸動脈中枢部を切開しここに同カテーテル
の他端を挿入し、結紮糸によって同様に固定し、頸動脈
バイパスを形成した。
【0011】比較例として、ポリビニルピロリドンのみ
を固定し、ヘパリンを含浸していないカテーテルを用い
右頸動脈バイパスを同様に形成した。頸動脈バイパスは
フローセンによる麻酔を維持しながら5時間実施した。
5時間後、イヌの頸動脈から実施例及び比較例のカテー
テルを取り外し、直ちに注射器を用いて 2500 IU/ 500
mL のヘパリンを溶解した生理食塩水にて両カテーテル
の内外面を静かに洗浄し、血液を洗い流した。その後、
肉眼的に両カテーテルの外面の血栓の付着の程度を観察
し比較評価した後、カテーテルの内腔を切り開き、同様
に両カテーテル内腔面への血栓の付着の程度を観察し比
較評価した。
【0012】3)評価結果 実施例及び比較例の各血管バイパス用カテーテルの評価
結果は表1のようになった。
【0013】
【表1】
【0014】(実施例2及び比較例2) 1)本発明による表面潤滑性処理シート及び比較例のシ
ートの作製 ポリウレタン樹脂(米国エチコン社製バイオマー)を加
熱プレス成形して15cm×30cmのシート6枚を作
製した。次に、5%メチレンジイソシアネート(和光純
薬工業(株)製、化学用)の1,4−ジオキサン溶液中
に1枚のポリウレタンシートを1時間浸漬し、60℃に
て1時間乾燥させた。次いで、このシートを分子量約3
60,000のポリビニルピロリドン(和光純薬工業
(株)製、化粧品用)の5%1,4−ジオキサン溶液中
に浸した。20分後、シートを引き上げ、80℃で15
時間乾燥しポリビニルピロリドンをポリウレタン表面に
固定した。
【0015】ポリビニルピロリドン固定後、シートをヘ
パリン(ノボ・ヘパリン 注25000、マリオン・メレル・
ダウ(株)製)の1%生理食塩水に4℃にて24時間浸
漬し、ポリウレタン表面に固定したポリビニルピロリド
ン層中にヘパリンを含浸させ、−5℃にて48時間凍結
乾燥することによって本発明による表面処理を施したポ
リウレタンシートを得た。また、5%メチレンジイソシ
アネート(和光純薬工業(株)製、化学用)の塩化メチ
レン溶液中にポリウレタンシートを1時間浸漬し、60
℃にて1時間乾燥させ、次いでこのシートをヒアルロン
酸ナトリウム(和光純薬工業(株)製、鶏冠製)の2%
アセトン溶液中に浸した。20分後、チューブを引き上
げ、80℃で15時間乾燥しヒアルロン酸をポリウレタ
ン表面に固定した。
【0016】ヒアルロン酸固定後、チューブをヘパリン
(ノボ・ヘパリン 注25000、マリオン・メレル・ダウ
(株)製)の1%生理食塩水に4℃にて24時間浸漬
し、ポリウレタン表面に固定したヒアルロン酸層中にヘ
パリンを含浸させ、−5℃にて48時間凍結乾燥するこ
とによって本発明による表面処理を施したポリウレタン
シートを得た。また、5%メチレンジイソシアネート
(和光純薬工業(株)製、化学用)の塩化メチレン溶液
中に1枚のポリウレタンシートを1時間浸漬し、60℃
にて1時間乾燥させた。次いで、このシートをゼラチン
(和光純薬工業(株)製、牛骨製、生化学用)の2%ジ
メチルスルホキシド溶液中に60℃にて浸した。20分
後、シートを引き上げ、80℃で15時間乾燥した後、
多量の純水でシートを洗浄しジメチルスルホキシドを洗
い流し、−5℃で凍結減圧乾燥しゼラチンをポリウレタ
ン表面に固定した。
【0017】ゼラチン固定後、シートをヘパリン(ノボ
・ヘパリン 注25000、マリオン・メレル・ダウ(株)
製)の1%生理食塩水に4℃にて24時間浸漬し、ポリ
ウレタン表面に固定したゼラチン層中にヘパリンを含浸
させ、−5℃にて48時間凍結乾燥することによって本
発明による表面処理を施したポリウレタンシートを得
た。また、5%メチレンジイソシアネート(和光純薬工
業(株)製、化学用)の塩化メチレン溶液中にポリウレ
タンシートを1時間浸漬し、60℃にて1時間乾燥さ
せ、次いでこのシートをコラーゲンType (和光純
薬工業(株)製、ブタ皮膚製、生化学用)の1%ジメチ
ルスルホキシド溶液中に浸した。20分後、シートを引
き上げ、80℃で15時間乾燥した後、多量の純水でシ
ートを洗浄しジメチルスルホキシドを洗い流し、−5℃
で凍結減圧乾燥しコラーゲンをポリウレタン表面に固定
した。コラーゲン固定後、シートをヘパリン(ノボ・ヘ
パリン 注25000、マリオン・メレル・ダウ(株)製)の
1%生理食塩水に4℃にて24時間浸漬し、ポリウレタ
ン表面に固定したコラーゲン層中にヘパリンを含浸さ
せ、−5℃にて48時間凍結乾燥することによって本発
明による表面処理を施したポリウレタンシートを得た。
【0018】2) 表面摩擦係数の測定 本発明の表面処理によって作製した表面の潤滑性を比較
検討するために、上記で作製したポリウレタン上にポリ
ビニルピロリドンを固定しヘパリンを含浸したシート及
びポリウレタン上にヒアルロン酸を固定しヘパリンを含
浸したシート及びポリウレタン上にゼラチンを固定しヘ
パリンを含浸したシート及びポリウレタン上にコラーゲ
ンを固定しヘパリンを含浸したシート及び比較例として
ポリウレタンのみのシートを純水にて1時間膨潤させ
た。その後、このシート上に重さ 50g重の重りを乗
せ、この重りとデジタルフォースゲージとをナイロン縫
合糸にて結合し、デジタルフォースゲージを10cm/
minの一定速度で移動させ、シート上の重りを引っ張
り、デジタルフォースゲージにて引っ張り荷重を測定し
た。引っ張り荷重測定開始から1分後の荷重にてシート
表面の摩擦係数を求め、比較評価した。 3) 摩擦係数測定結果を図1に示す。
【0019】
【発明の効果】 以上のように、ポリウレタン上にハイ
ドロゲルを固定し、抗血栓性薬又は抗血小板薬又は血栓
溶解薬をハイドロゲル内に分散又は含浸させた表面処理
は、優れた表面潤滑性と優れた抗血栓性とを併せ持つこ
とが明白となった。本発明は、経皮的及び又は経管的に
体内に挿入・留置し血液と接触する医療用具の表面処理
として、医療用具の体内への挿入・抜去時の患者の痛み
を軽減し、なおかつ優れた血液適合性を示す有用な医療
用具の表面処理を提供するものである。
【図面の簡単な説明】
【図1】ポリウレタン上にポリビニルピロリドンを固定
しヘパリンを含浸したシート及びポリウレタン上にヒア
ルロン酸を固定しヘパリンを含浸したシート及びポリウ
レタン上にゼラチンを固定しヘパリンを含浸したシート
及びポリウレタン上にコラーゲンを固定しヘパリンを含
浸したシート及び比較例のポリウレタンのみのシートを
それぞれ純水にて1時間膨潤させた後の表面摩擦係数を
示した。

Claims (6)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 合成樹脂からなる基材の表面にハイドロ
    ゲルを固定し、該ハイドロゲルに抗血栓性薬、抗血小板
    薬、血栓溶解薬の中の少なくとも1つの薬剤の水溶液を
    含浸し、乾燥することによって得られ、水溶液との接触
    によって表面が潤滑性を有しなおかつ含浸した薬剤を徐
    放する表面処理。
  2. 【請求項2】 合成樹脂からなる基材の表面にハイドロ
    ゲルと水溶性の抗血栓性薬、抗血小板薬、血栓溶解薬の
    中の少なくとも1つの薬剤との混合物を固定し、乾燥す
    ることによって得られ、水溶液との接触によって表面が
    潤滑性を有しなおかつ混合した薬剤を徐放する表面処
    理。
  3. 【請求項3】 合成樹脂からなる基材の表面への固定を
    ジイソシアネートにより行う請求項1又は2記載の表面
    処理。
  4. 【請求項4】 ハイドロゲルがヒアルロン酸、ポリビニ
    ルピロリドン、ゼラチン、コラーゲンの少なくとも1つ
    である請求項1、2又は3記載の表面処理。
  5. 【請求項5】 合成樹脂からなる基材がポリウレタンで
    ある請求項1、2、3又は4記載の表面処理。
  6. 【請求項6】 合成樹脂からなる基材がポリウレタン以
    外の基材であり、その表面にポリウレタンを塗布したも
    のである請求項1、2、3又は4記載の表面処理。
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001129074A (ja) * 1999-11-08 2001-05-15 Asahi Intecc Co Ltd 潤滑性ガイディングカテーテルおよびスプリングガイドワイヤ
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JP2014512516A (ja) * 2011-02-25 2014-05-22 ジーイー・ヘルスケア・ユーケイ・リミテッド 固体支持体、及びそこからの生物学的材料の回収率を高める方法
US11266337B2 (en) 2015-09-09 2022-03-08 Drawbridge Health, Inc. Systems, methods, and devices for sample collection, stabilization and preservation

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