JPH10158245A

JPH10158245A - サイトトリエニン類、その製造方法および抗腫瘍剤

Info

Publication number: JPH10158245A
Application number: JP8320241A
Authority: JP
Inventors: Hiroyuki Osada; 裕之長田; Hideaki Kakeya; 秀昭掛谷; Keihei Chiyou; 恵平張; Kimie Obinata; 君江小日向
Original assignee: RIKEN Institute of Physical and Chemical Research
Current assignee: RIKEN Institute of Physical and Chemical Research
Priority date: 1996-11-29
Filing date: 1996-11-29
Publication date: 1998-06-16
Anticipated expiration: 2016-11-29
Also published as: US6251885B1; EP0945436A4; WO1998023594A1; EP0945436A1; JP3726980B2; DE69729740T2; DE69729740D1; EP0945436B1

Abstract

(57)【要約】【課題】抗腫瘍活性を有する新規物質を提供する。【解決手段】以下の一般式 (I)又は(II)で表されるサ
イトトリエニンＩ、II、III 、又はIV生産菌、ストレプ
トマイセス属95-74 株を培地に培養し、サイトトリエニ
ンＩ、II、III 、又はIVを生成蓄積せしめ、これを採取
することを特徴とするサイトトリエニンＩ、II、III 、
又はIVを有効成分とする抗腫瘍剤。【化１】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、新規物質サイトト
リエニンＩ、II、III 、IV、その製造方法、およびそれ
を有効成分とする抗腫瘍剤に関する。

【従来の技術】近年の研究により、多くの癌遺伝子産物
がシグナル伝達分子として働いており、それらの活性化
が細胞の異常増殖に結びついていることが明らかとなり
つつある。数多くの癌遺伝子産物が発見されているが、
半数以上の癌遺伝子がチロシンキナーゼをコードしてお
り、これら癌遺伝子が細胞の癌化および癌形態の維持に
密接に関与していることが判明しつつある。そこで、こ
れらの癌遺伝子産物の機能を抑制する化合物は抗腫瘍物
質としての可能性が示唆されており、このような新しい
作用機序を有する抗腫瘍剤の開発が望まれている。一
方、抗腫瘍物質に関しては、既に多数の化合物が医薬品
として実用化されているが、新規な構造を有する抗腫瘍
性化合物に対しては、不断の希求があるといえよう。

【０００２】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記の希求
に応えるものであり、抗腫瘍活性を示す新規物質サイト
トリエニンＩ、II、III 、IV、その製造方法、およびそ
れを有効成分とする抗腫瘍剤の提供を目的とする。

【課題を解決するための手段】本発明者は上記課題の解
決のために鋭意検討した結果、埼玉県志木市の田にて採
取した土壌から分離された、ストレプトマイセス属に属
する放線菌 95-74株が抗腫瘍活性を有する物質を生産す
ることを見いだし、本発明を完成するに至った。本発明
は、以下の一般式 (I)又は(II)で表される新規物質サイ
トトリエニンＩ、II、III 、又はIVを提供するものであ
る。

【０００３】

【化２】

【０００４】本発明のサイトトリエニンＩ、II、III 、
IVは、ストレプトマイセス属に属する、サイトトリエニ
ンＩ、II、III 、又はIV生産菌を培地に培養し、サイト
トリエニンＩ、II、III 、又はIVを生成蓄積せしめ、こ
れを採取することにより製造することができる。本発明
で使用するサイトトリエニンＩ、II、III 、又はIV生産
菌の好ましい例としては、ストレプトマイセス属95-74
株が挙げられる。本発明はさらに、新規物質サイトトリ
エニンＩ、II、III 、又はIVを有効成分とする抗腫瘍剤
を提供するものである。

【０００５】

【発明の実施の形態】以下本発明を詳細に説明する。本
発明の新規物質サイトトリエニンＩ、II、III 、IVは以
下の式で表される。

【０００６】

【化３】

【０００７】本発明の物質サイトトリエニンＩ、II、II
I 、IVは、ストレプトマイセス属に属する微生物により
生産可能であるが、その具体例としてはストレプトマイ
セス属 95-74株が挙げられる。ストレプトマイセス属 9
5-74株は以下の菌学的性質を有する。

【０００８】

【表１】ストレプトマイセス属 95-74株の生理的性状 ──────────────────────────── 生育温度１２〜３８℃ 至適温度１６〜３８℃ 細胞壁組成Ｌ，Ｌ−ジアミノピメリン酸胞子柄らせんを形成胞子の表面皺状気菌糸の色灰色から黒化基生菌糸の色褐色可溶性色素なしメラニン色素なし

【０００９】

【表２】ストレプトマイセス属 95-74株の培養性状 ─────────────────────────────────── 培地気菌糸の色生育^*) 裏面の色可溶性色素 ISP-2 暗灰色(10fe) ＋＋黄土色(2ie) なし ISP-3 暗黒色(5ih) ＋＋淡黄褐色(2ge) なし ISP-4 真珠色(5ba) ＋淡褐色(2ea) なし ISP-5 灰色(5fe) ＋淡黄褐色(2ge) なし ISP-6 暗灰色(7ih) −〜± 淡褐色(2ea) なし ISP-7 黒炭(7ml) ＋＋からし色(2lg) なし ^*) ＋＋：良く生育する, ＋：生育する, ±：ほとんど生育しない, −：生育しない。

【００１０】

【表３】ストレプトマイセス属 95-74株の炭素源の利用性 ─────────────────────── 炭素源生育^*) Ｌ−アラビノース＋Ｄ−キシロース＋Ｄ−フルクトース＋シュークロース＋＋ｉ−イノシトール＋Ｌ−ラムノース＋＋ラフィノース＋Ｄ−マンニトール＋＋ガラクトース＋Ｄ−グルコース＋＋ ^*) ＋＋：良く利用する＋：利用する ±：ほとんど利用しない −：利用しない。

【００１１】上記表１、２、３の生物学的性質に基づ
き、本発明にかかわる菌株はストレプトマイセス属に属
するすることが判明した。なお、当該菌株は工業技術院
生命工学工業技術研究所に微工研菌寄第 15904号として
寄託されている（FERM P-15904）。上記菌株、放線菌ス
トレプトマイセス属 95-74株を培養し、当該培養物から
新規物質サイトトリエニンＩ、II、III 、又はIV (以下
「本発明化合物」とも記載する) を採取する方法は、具
体的には後述する製造例に記載するが、概ねストレプト
マイセス属に属する菌の培養方法に従って実施すること
ができる。培養終了後、培養液から本発明のサイトトリ
エニンＩ、II、III 、又はIVを精製、単離するには、一
般に微生物代謝産物を採取するのに通常用いられる手段
を適宜利用して行うことができる。例えば、各種イオン
交換樹脂、非イオン性吸着樹脂、ゲル濾過クロマトグラ
フィー、又は活性炭、アルミナ、シリカゲル等の吸着剤
によるクロマトグラフィー及び高速液体クロマトグラフ
ィー、あるいは結晶化、減圧濃縮、凍結乾燥の手段をそ
れぞれ単独又は適宜組み合わせて、あるいは反復して使
用することが可能である。

【００１２】以上のようにして製造される新規なサイト
トリエニンＩ、II、III 、IVは、後述の試験例に示すよ
うに抗腫瘍活性を有する。本発明のサイトトリエニン
Ｉ、II、III 、又はIVを有効成分とする抗腫瘍剤は、そ
の使用目的に合わせて、使用方法、剤型、投与量 (使用
量) が適宜決定される。例えば、本発明のサイトトリエ
ニンＩ、II、III 、又はIVを有効成分とする抗腫瘍剤の
場合、その投与形態は、経口投与でも非経口投与でもよ
い。剤型としては、例えば、錠剤、粉剤、カプセル剤、
顆粒剤、エキス剤、シロップ剤等の経口投与剤又は注射
剤もしくは座剤等の非経口投与剤を挙げることができ
る。これらの製剤は、賦形剤、結合剤等の製薬上許容さ
れる添加剤を用いて、既知の方法で製造される。また、
上記のサイトトリエニンＩ、II、III 、又はIVを有効成
分として含有する抗腫瘍剤の臨床的投与量は、年齢、体
重、患者の感受性、症状の程度により異なるが、通常効
果的な量は、成人一日 0.1 mg 〜１g 程度であり、一日
一回又は数回にわけて投与することも可能である。ま
た、必要により上記の範囲外の量を用いることができ
る。

【００１３】また化学試験用試薬として使用する場合、
有機溶剤または含水有機溶剤に溶解して各種培養細胞系
へ直接投与すると、細胞の成長を抑制する。使用可能な
有機溶剤としては、例えば、メタノールやジメチルスル
ホキシド等を挙げることができる。剤形としては、例え
ば、粉末または顆粒等の固形剤もしくは有機溶剤または
含水有機溶剤に溶解した液体剤等を挙げることができ
る。通常、上記サイトトリエニンＩ、II、III 、又はIV
を有効成分とする癌細胞成長抑制の効果的な使用量範囲
は１×10^-3〜100 μg/mLであるが、適切な使用量は培養
細胞系の種類や使用目的により異なる。また、必要によ
り上記の範囲外の量を用いることができる。

【００１４】

【実施例】以下、実施例等を記載して本発明を具体的に
記載する。製造例１グルコース２％、大豆粉 2.5％、可溶性澱粉１％、
酵母 0.4％、肉エキス0.1％、食塩 0.2％、リン酸第二
カリウム 0.005％の組成の培地 (pH 6.5) に、前記菌株
ストレプトマイセス属 95-74株を接種して28℃で96時間
振盪培養を行った。培養液 1.8 Lを80％アセトン２Ｌを
用いて抽出した。吸引濾過、減圧濃縮後得られた水溶液
をpH 7.0に調製し、2.6 Ｌの酢酸エチルで３回抽出を繰
り返した。抽出後、全ての酢酸エチル層を合わせて減圧
濃縮し、褐色のシロップ 571 mg を得た。このシロップ
571 mg を酢酸エチル／メタノール(9:1) 1mL に溶解
し、酢酸エチル／メタノール (9:1)で調製したシリカゲ
ルカラム〔市販の Sep-Pak（登録商標）CARTRIDGE PLUS
SILICA （直径 10 mm、長さ 30 mm) と充填式カラム
（10mL注射筒) (Silica gel:直径 20 mm、長さ 50 mm)
と連接] に浸潤させ、酢酸エチルーメタノール溶液を配
合割合を順次に変えて (90:10, 50:50) それぞれ 60 mL
ずつ流し、最後にメタノール 60 mLを流した。活性物質
は酢酸エチルーメタノール溶液 (90:10)の画分に溶出し
た。これを減圧濃縮することによって484 mgの褐色油状
物質を得た。

【００１５】続いて、ODS カラム (直径 20 mm、長さ 2
50 mm;カプセルパック、資生堂社製) と62.5％含水メタ
ノール溶出溶媒を用いて流速 9.0 mL/分と検出波長 230
nmの条件下で分取高速液体クロマトグラフィーによ
り、精製を行った。この結果、淡黄色粉末として本発明
化合物サイトトリエニンＩ及びIIをそれぞれ64.4 mg と
9.8 mg ずつ得た。なお、サイトトリエニンIII 及びIV
は、本培養生産物中より同様な精製行程で単離可能であ
るが、それぞれ容易に塩化鉄 (III)を用いた酸化反応に
よって、サイトトリエニンＩ及びIIより容易に変換可能
である（図８）。また、サイトトリエニンIII 及びIV
は、それぞれハイドロサルファイトナトリウムを用いた
還元反応によって容易にサイトトリエニンＩ及びIIに変
換可能である（図９）。以下に当該精製標品サイトトリ
エニンＩ、II、III 、及びIVの物理化学的性質を表４及
び表５に、サイトトリエニンＩ及びIIのNMR スペクトル
データを表６、表７に示す。

【００１６】

【表４】サイトトリエニンＩ及びIIの物理化学的性質 ─────────────────────────────────── サイトトリエニンＩサイトトリエニンII 性状淡黄色粉末淡黄色粉末融点 132-135 ℃ 163-165 ℃ [α] _D ²⁵ +270.6 (c 1.00, MeOH) +211.2 (c 1.00, MeOH) 分子式 C₃₇H₄₈N₂O₈ C₃₇H₅₀N₂O₈ 質量分析 (M+H)⁺ (M+H)⁺ FABMS (pos.) 649 651 HRFABMS (pos.) 実験値(m/z) 649.3616 651.3704 理論値(m/z) 649.3498 651.3646 UVλ_max ^MeOHnm（ε) 214 (41560), 262 (35780), 260 (31590), 273 (46100), 283 (35330) 271 (39450), 282 (30550) IRγ_max ^KBrcm^-1 3400, 1720,1660,1650, 3400, 1720, 1660, 1490,1180, 1000, 850 1650, 1500, 1180, 1000

【００１７】

【表５】サイトトリエニンIII 及びIVの物理化学的性質 ─────────────────────────────────── サイトトリエニンIII サイトトリエニンIV 性状淡黄色粉末淡黄色粉末分子式 C₃₇H₄₆N₂O₈ C₃₇H₄₈N₂O₈ 質量分析 (M+H)⁺ (M+H)⁺ FABMS (pos.) 647 649 ───────────────────────────────────

【００１８】

【表６】サイトトリエニンＩの 400 MHz¹H NMR および100 MHz ¹³C NMR 化学シフト値 (δppm)¹⁾ ───────────────────────────────────Position¹³C ¹H (J/Hz) Position ¹³C ¹H (J/Hz) 1 169.46s − 19-OH 7.62s²⁾ 2 41.69t 2.80m 20 125.90s − 2.54m 20-NH 10.06s²⁾ 3 79.88d 4.01m 21 107.08d 6.40s³⁾ 4 130.39d 5.40dd (15.1, 8.8) 22 149.27s − 5 134.49d 6.13dd (15.1, 9.7) 22-OH 8.82s²⁾ 6 128.95d 6.07dd (14.7, 9.6) 23 115.29d 6.40s³⁾ 7 134.09d 6.09dd (14.7, 8.7) 24 9.22q 0.64d(6.8) 8 132.59d 6.01dd (15.0, 8.7) 25 20.99q 1.60s 9 130.39d 5.62td(15.0,10.7,4.4) 26 55.69q 3.20s 10 32.44t 2.44dt(10.7,3.4) 27 171.64s − 2.16m 28 33.31s − 11 74.30d 4.61dq(10.3,4.8,2.0) 28-NH 8.49s²⁾ 12 37.48d 1.66m 29 16.68t 1.35m 13 66.69d 4.41brs 30 16.45t 1.04m 13-OH 4.11d²⁾ (5.4) 31 169.26s − 14 139.38s − 32 133.01s − 15 122.12d 4.99brd(7.8) 33 132.68d 6.59m 16 25.02t 2.16m 34 24.81t 2.16m 17 31.24t 2.82m 1.94m 2.04m 35 21.24t 1.60m 18 131.39s − 36 21.79t 1.60m 19 140.39s − 37 23.75t 2.16m 1) DMSO-d₆中、測定。 2)重水中、重水素交換されるシグナル。 3)重メタノール中、δ_H-21 6.52 (J = 2.9Hz）、δ_H-23 6.48 (J = 2.9Hz) 。

【００１９】

【表７】サイトトリエニンIIの 400 MHz¹H NMR および100 MHz ¹³C NMR 化学シフト値 (δppm)¹⁾ ───────────────────────────────────Position ¹³C ¹H (J/Hz) Position ¹³C ¹H (J/Hz) 1 169.52s − 20-NH 10.07s²⁾ 2 41.59t 2.76dd(13.2,4.9) 21 107.09d 6.32brd(2.4) 2.51m 22 149.23s − 3 79.88d 4.02td(10.7,4.9) 22-OH 8.26s²⁾ 4 130.38d 5.35dd(15.1,8.8) 23 115.50d 6.37brd(2.4) 5 134.61d 6.09dd(15.1,8.3) 24 9.16q 0.59d (6.8) 6 128.96d 6.04dd(16.1,8.3) 25 21.06q 1.55s 7 134.05d 5.95dd(16.1,7.8) 26 55.71q 3.17s 8 132.53d 6.04dd(15.0,7.8) 27 171.66s − 9 130.51d 5.67td(15.1,10.3,3.9) 28 32.84s − 10 32.56t 2.35dt(9.3,4.9) 28-NH 8.49s²⁾ 2.16m 29 16.68t 1.20m 11 74.17d 4.63brd(10.3) 0.99m 12 37.38d 1.62m 30 17.17t 1.38m 13 66.85d 4.44brs 1.28m 13-OH 4.19d²⁾(5.4) 31 176.43s − 14 139.41s − 32 43.69d 2.06td(8.3,3.4) 15 122.08d 4.92brd(7.3) 33 29.23t 1.68m 16 25.02t 2.16m 1.57m 17 31.27t 2.84m 34 25.39t 〜1.62m 1.99m 35 25.49t 〜1.16m 18 131.49s − 36 25.50t 〜1.16m 19 140.63s − 37 28.90t 1.82m 19-OH 7.50s²⁾ 1.19m 20 125.87s − 1) DMSO-d₆中、測定。 2)重水中、重水素交換されるシグナル。

【００２０】本発明化合物の活性は以下の方法に従って
測定した。試験例１サイトトリエニンＩ、II、III 、IVの v-src^ts-NRK細胞
（温度感受性ラウス肉腫ウィルスを感染させたラット腎
細胞）の正常形態への復帰作用多くの癌遺伝子はチロシンキナーゼをコードしている。
その中で v-srcは非受容体型チロシンキナーゼをコード
していて、細胞をトランスフォーム形態へ導くと考えら
れている。 v-src^ts-NRK細胞は温度感受性のv-SRC 遺伝
子がトランスフォームされており許容温度（32℃）にお
いては癌形態を示し、非許容温度（39℃）においては正
常形態を示し、許容温度下において正常形態を誘導する
薬剤は SRC蛋白質の機能および SRC蛋白質に関わる情報
伝達系を阻害すること、癌細胞の増殖を選択的に阻害す
ることが示唆される。v-src^ts-NRK細胞は、通常、10％
牛血清を含む Eagle's MEM培地にて32℃、５％炭酸ガス
と水蒸気を飽和させた培養器内で培養する。許容温度
（32℃）において、一連の希釈系列のサイトトリエニン
Ｉ、II、III 、IVを添加し、18時間後の正常形態誘導能
を解析した。結果を表８に示す。

【００２１】

【表８】サイトトリエニンＩ、II、III 及びIVの v-src^tsNRK 細胞の正常形態への復帰作用 ───────────────────────────────────濃度（μg/ml) サイトトリエニン I サイトトリエニン II サイトトリエニン III サイトトリエニン IV 0.１＋＋＋＋＋＋ 0.３＋＋＋＋＋＋＋＋＋１＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋３＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋１０＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋：やや正常形態を誘導、＋＋：正常形態を誘導、＋＋＋：強く正常形態を誘導

【００２２】表８の結果は、本発明のサイトトリエニン
Ｉ、II、III 、及びIVが抗腫瘍剤とし有効であることを
示している。試験例２サイトトリエニンＩ、II、III 、及びIVの細胞周期阻害
効果細胞は、Ｍ期、G1期、Ｓ期、G2期という一連の過程から
なる細胞周期を回転することにより分裂・増殖する。こ
の細胞周期の制御機構に異常が生じると恒常性に乱れが
生じ、癌や免疫疾患になる可能性が高まる。v-src^ts-NR
K細胞は温度感受性のSRC 遺伝子がトランスフォームさ
れており許容温度（32℃）においては癌形態を示し多く
のＳ期の細胞が観測され、非許容温度（39℃）において
は正常形態を示しG0/G1 期の細胞が多く観測される。許
容温度下においてＳ期進行を阻害し正常形態を誘導する
薬剤は SRC蛋白質の機能および SRC蛋白質に関わる情報
伝達系を阻害すること、癌細胞の増殖を選択的に阻害す
ることが示唆される。

【００２３】v-src^ts-NRK細胞は、非許容温度（39℃）
で培養すると細胞周期がG0/G1 期で停止し、これを許容
温度（32℃）にシフトダウンすると細胞はＳ期に進行し
増殖を繰り返す。シフトダウンと同時に一連の希釈系列
のサイトトリエニンＩ、II、III 、又はIVを添加し、18
時間後の細胞周期のＳ期進行をフローサイトメトリーに
より解析した。結果を表９に示す。

【００２４】

【表９】サイトトリエニンＩ、II、III 及びIVの v-src^tsNRK 細胞周期阻害効果 ───────────────────────────────────濃度（μg/ml) サイトトリエニン I サイトトリエニン II サイトトリエニン III サイトトリエニン IV 0.０３＋＋＋＋＋＋ 0.１＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋ 0.３＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋１＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋３＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋：ややＳ基進行を阻害、＋＋：Ｓ期進行を阻害、＋＋＋：強くＳ期進行を阻害

【００２５】表９の結果は、本発明のサイトトリエニン
Ｉ、II、III 、IVが抗腫瘍剤とし有効であることを示し
ている。試験例３サイトトリエニンＩ、II、III 、及びIVの癌細胞増殖抑
制効果ヒト白血病細胞 K562 及び HL-60を RPM 1640 培地 (10
％の牛胎仔血清を含む) で5% 炭酸ガスと水蒸気を飽和
させた培養器内で培養した。これに一連の希釈系列のサ
イトトリエニンＩ、II、III 、IVを加え、17時間培養し
た後、MTT 試薬を加えて生育を計測した。その結果を表
１０に示す。

【００２６】

【表１０】サイトトリエニンＩ、II、III 及びIVの癌細胞増殖抑制効果 IC50値 [50％増殖抑制濃度 (μg/ml) で示す] ──────────────────────────────────被検細胞サイトトリエニン I サイトトリエニン II サイトトリエニン III サイトトリエニン IV K-562 0.02 0.005 0.005 0.001 HL-60 0.005 0.005 0.001 0.001 K-562：ヒト慢性骨髄性白血病細胞 HL-60：ヒト前骨髄性白血病細胞

【００２７】表１０の結果は、本発明のサイトトリエニ
ンＩ、II、III 、及びIVが抗腫瘍剤とし有効であるこ
とを示している。試験例４サイトトリエニンＩ、II、III 、及びIVの抗菌活性サイトトリエニンＩ、II、III 、及びIVをブイヨン培
地（被検菌：バクテリア，３７℃，１日培養）、サブロ
ー培地（被検菌：カビ，２８℃，２日培養）中で寒天希
釈法によって試験した。最小阻止濃度を表１１に示す。

【００２８】

【表１１】サイトトリエニンＩ、II、III 及びIVの抗菌活性 (最小阻止濃度(MIC: （μg/ml) で示す） ─────────────────────────────────── 被検菌サイトトリエニンI サイトトリエニンII サイトトリエニンIII サイトトリエニンIV Staphylococcus aureus ＞100 ＞100 ＞100 ＞100 Escherichia coli BE1186 ＞100 ＞100 ＞100 ＞100 Pseudomonas aeruginosa ＞100 ＞100 ＞100 ＞100 Pyricularia oryzae 12.5 12.5 12.5 12.5 Candida albicans ＞100 ＞100 ＞100 ＞100 Chlorella vulgaris ＞100 ＞100 ＞100 ＞100

【００２９】製剤例１（注射・点滴剤）サイトトリエニンＩ、II、III 、或いはIV 10mg を含有
するように、粉末ブドウ糖 5g を加えてバイアルに無菌
的に分配し密封し、窒素、ヘリウムなどの不活性ガスを
封入して冷暗所に保存した。使用前にエタノールに溶解
し、0.85％生理的食塩水 100 ml を添加して静脈内注射
剤とし、一日、10-100 ml を症状に応じて静脈内注射ま
たは点滴で投与する。製剤例２（顆粒剤）サイトトリエニンＩ、II、III 、或いはIV 1g 、乳糖 9
8g 及びヒドロキシプロピルセルロース 1 gを各々取
り、よく混合した後、常法に従って粒状に形成し、これ
をよく乾燥して瓶、ヒートシール包装などに適した顆粒
剤を製造した。一日、100-1000 mgを症状に応じて経口
投与できる。

【図面の簡単な説明】

【図１】サイトトリエニンＩ〔図１ａ〕及びII〔図１
ｂ〕のメタノール中の紫外線吸収スペクトルを示す。

【図２】サイトトリエニンＩの赤外線吸収スペクトル
(KBr)を示す。

【図３】サイトトリエニンIIの赤外線吸収スペクトル
(KBr)を示す。

【図４】サイトトリエニンＩの¹H NMR (DMSO-d₆) スペ
クトルを示す。

【図５】サイトトリエニンIIの¹H NMR (DMSO-d₆) スペ
クトルを示す。

【図６】サイトトリエニンＩの¹³C NMR (DMSO-d₆) スペ
クトルを示す。

【図７】サイトトリエニンIIの¹³C NMR (DMSO-d₆) スペ
クトルを示す。

【図８】サイトトリエニンＩ及びIIからサイトトリエニ
ンIII 及びIVへの変換を示す。

【図９】サイトトリエニンIII 及びIVからサイトトリエ
ニンＩ及びIIへの変換を示す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者小日向君江埼玉県和光市広沢２番１号理化学研究所内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】以下の式 (I)又は(II)で表されるサイト
トリエニンＩ、II、III 、又はIV。【化１】
【請求項２】ストレプトマイセス属に属する、サイト
トリエニン類生産菌を培地に培養し、サイトトリエニン
Ｉ、II、III 、又はIVを生成蓄積せしめ、これを採取す
ることを特徴とするサイトトリエニンＩ、II、III 、又
はIVの製造方法。
【請求項３】サイトトリエニン類生産菌がストレプト
マイセス属95-74 株である請求項２記載のサイトトリエ
ニンＩ、II、III 、又はIVの製造方法。
【請求項４】サイトトリエニンＩ、II、III 、及びIV
から選ばれる少なくとも一種を有効成分として含有する
抗腫瘍剤。