JPS5894393A - 抗腫瘍性物質の製法 - Google Patents
抗腫瘍性物質の製法Info
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- JPS5894393A JPS5894393A JP18923781A JP18923781A JPS5894393A JP S5894393 A JPS5894393 A JP S5894393A JP 18923781 A JP18923781 A JP 18923781A JP 18923781 A JP18923781 A JP 18923781A JP S5894393 A JPS5894393 A JP S5894393A
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- acetone
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- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な骨格を有する抗１１１１４Ｉ！、性物質
であるＴ−２５−１物質およびＴ−２５−Ｈ物質（これ
ら両者またはいずれか一方を包括して場合（よりｒＴ−
２５物質」と称する）の製造法に関する。
であるＴ−２５−１物質およびＴ−２５−Ｈ物質（これ
ら両者またはいずれか一方を包括して場合（よりｒＴ−
２５物質」と称する）の製造法に関する。
本発明者らは、放線菌の産生する抗腫瘍性物質なスクリ
ーニングする過程において土壌中より得られた放線菌Ｓ
ｔｒｅｐｔｍｙｃｅａ Ｔ−２５株がリンパ膿瘍細胞Ｌ
−５１７８Ｙ Ｖｌｌｌｌに生育阻害するＴ−２５物質
を生産することを見出し、この物質な分噛精製してその
構造を調べたところ新規なアンサマイシン骨格を有する
物質であることを知り、本発明を完成するに到った。
ーニングする過程において土壌中より得られた放線菌Ｓ
ｔｒｅｐｔｍｙｃｅａ Ｔ−２５株がリンパ膿瘍細胞Ｌ
−５１７８Ｙ Ｖｌｌｌｌに生育阻害するＴ−２５物質
を生産することを見出し、この物質な分噛精製してその
構造を調べたところ新規なアンサマイシン骨格を有する
物質であることを知り、本発明を完成するに到った。
従来、アンサマイシン群抗生物質には抗菌物質あるいは
抗腫瘍性物質として有力なものが多く、抗菌物質として
はりファマイシンおよびリフアンピシン、そして抗腫瘍
性物質としてはゲルダテマイシン、メイタンシン、アン
サマイトシンおよびマクベシンが知られている。しかじ
ｌがらＴ−２５−１物質の構造を有する物質の存在は知
られていなかった。
抗腫瘍性物質として有力なものが多く、抗菌物質として
はりファマイシンおよびリフアンピシン、そして抗腫瘍
性物質としてはゲルダテマイシン、メイタンシン、アン
サマイトシンおよびマクベシンが知られている。しかじ
ｌがらＴ−２５−１物質の構造を有する物質の存在は知
られていなかった。
本発明に用いられるＴ−２５’ＩＥＩ質生産−株はスト
レプトばセス・リシリエンシス属に属する新菌株であり
、微工研寄託番号第６１４１号（ＦＥＢＭＰ−６１４１
’）として倣工研に寄託されている。便宜上、Ｓｔｒｅ
ｐｔｍｙｃｅｓ Ｔ −２３株と呼ばれるこの１学的性
買は次のとおりである。
レプトばセス・リシリエンシス属に属する新菌株であり
、微工研寄託番号第６１４１号（ＦＥＢＭＰ−６１４１
’）として倣工研に寄託されている。便宜上、Ｓｔｒｅ
ｐｔｍｙｃｅｓ Ｔ −２３株と呼ばれるこの１学的性
買は次のとおりである。
ａ）菌学的形態
栄養菌糸は分断または分節することなく分岐しながら培
地中に長く伸びている。空中菌糸は主軸を長く伸ばし、
胞子形成菌糸（胞子柄）を単軸分枝し、その先端にルー
プ状、曲状または螺旋状（コイル状径１５〜２０μｍ、
２〜６回転）を呈し、１０〜５０個以上の長い胞子鎖
を着生する。胞子の表面構造は平滑（培地によっては粗
面状もみられる）で径０．５〜［１７μｍ×長さ１〜ｔ
５μｍの卵形である。菌核、鞭毛胞子、胞子嚢等の特殊
形態は観察されない。
地中に長く伸びている。空中菌糸は主軸を長く伸ばし、
胞子形成菌糸（胞子柄）を単軸分枝し、その先端にルー
プ状、曲状または螺旋状（コイル状径１５〜２０μｍ、
２〜６回転）を呈し、１０〜５０個以上の長い胞子鎖
を着生する。胞子の表面構造は平滑（培地によっては粗
面状もみられる）で径０．５〜［１７μｍ×長さ１〜ｔ
５μｍの卵形である。菌核、鞭毛胞子、胞子嚢等の特殊
形態は観察されない。
ｂ）各種培地における生育状態
次の各種培地における生育状態の観察はＩｎｔｅｒ−ｎ
ａｔｉｏｎａｌ Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ Ｐｒｏｊ
ｅｃｔｓ繻ｒＭｅｚｈｏｄｓＭａｎｕａｌ １９４１Ｊ
にしたがった。観察結果は要約して次表に示す。
ａｔｉｏｎａｌ Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ Ｐｒｏｊ
ｅｃｔｓ繻ｒＭｅｚｈｏｄｓＭａｎｕａｌ １９４１Ｊ
にしたがった。観察結果は要約して次表に示す。
培地 集落表面のｗｅ
シｚ りｏ −スー 空中菌糸形成せず硝！！堪寒天
グルコースーア
ｘパ９ギ４天 粉状・灰色系列（５′°〜゛啼状
呈で
１１
チロシン寒天 空中菌糸形成が悪く、（栄！寒天
空中菌糸形成せず （註ン かつこ内の色コー）−！ｔ ｒｃｏｌｏｒ Ｈ
ａ淡黄色Ｃ２ｃａ） な し 白色 淡黄色（２ｃａ〜２リ ７ｆｆｉ Ｌ１）
灰色（８〜ｇ） な し。
空中菌糸形成せず （註ン かつこ内の色コー）−！ｔ ｒｃｏｌｏｒ Ｈ
ａ淡黄色Ｃ２ｃａ） な し 白色 淡黄色（２ｃａ〜２リ ７ｆｆｉ Ｌ１）
灰色（８〜ｇ） な し。
淡黄茶（３ｇｃン （３ｅａ、）ｒｍｏｎｙ
ＭａｎｕａｌＪ第４版（Ｃｏｎｔａｉｎｅｒり生理的性
質 生育温度範囲 １０〜３７℃生育最適温度
２ｏ〜３０℃ゼ２チンの液化
＋（陽性ンスターチの加水分解 十 脱脂牛乳の凝固 −（陰性）脱脂牛乳の
ペプトン化 士 メラニン様色巣の生成 チロシン寒天 十 ペプトン・イースト鉄寒天 士トリプトン・イ
ースト液体培地 十（１） ９票源の同化性（プリ
ダム・ゴツトリープ寒天培地ン Ｌ−アラビノス 廿（良く生育９ Ｄ−キシロース 廿 Ｄ−グルコース 廿 Ｄ−〕２クトｉス ＋（弱く生育ノ シュクロース 廿 イノシトール 廿 Ｌ−ラムノース 廿 ラフイノーヌ 廿 Ｄ−マンニット −（生育せず）観察の結果、Ｔ
−２５１株はストレフトミセス属に含まれる放ｌＩ！１
Ｉ１１で次のように特徴づけられる。′１″なわち、１
）胞子鎖形態は螺旋状曲状及びループ状であり、２）胞
子鎖の表面構造は平滑、５）８４５１４色は灰色系列、
り集落の裏面色は不鮮明色、５）メラニン様色素の産性
は陽性であり、そして６）炭素源としてＤ−マンニット
を同化しない。これらの６％性を基準にしてｌ Ｂｅｒ
ｇｅｙ’ｓＭａｎｕａｌ ｏｆ Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏ
ｇｙＪ第８版（１９７４ン及びｒ Ｊ、 Ｆｅｒｍｅｎ
ｔ、 Ｔｅｃｈｎｏｌ、 Ｊ第５２巻第２号第７８〜９
２頁（１９７４）より検索した結果、この菌株の特性は
ストレプトマイセス・リシリエンシス（Ｓ。
ＭａｎｕａｌＪ第４版（Ｃｏｎｔａｉｎｅｒり生理的性
質 生育温度範囲 １０〜３７℃生育最適温度
２ｏ〜３０℃ゼ２チンの液化
＋（陽性ンスターチの加水分解 十 脱脂牛乳の凝固 −（陰性）脱脂牛乳の
ペプトン化 士 メラニン様色巣の生成 チロシン寒天 十 ペプトン・イースト鉄寒天 士トリプトン・イ
ースト液体培地 十（１） ９票源の同化性（プリ
ダム・ゴツトリープ寒天培地ン Ｌ−アラビノス 廿（良く生育９ Ｄ−キシロース 廿 Ｄ−グルコース 廿 Ｄ−〕２クトｉス ＋（弱く生育ノ シュクロース 廿 イノシトール 廿 Ｌ−ラムノース 廿 ラフイノーヌ 廿 Ｄ−マンニット −（生育せず）観察の結果、Ｔ
−２５１株はストレフトミセス属に含まれる放ｌＩ！１
Ｉ１１で次のように特徴づけられる。′１″なわち、１
）胞子鎖形態は螺旋状曲状及びループ状であり、２）胞
子鎖の表面構造は平滑、５）８４５１４色は灰色系列、
り集落の裏面色は不鮮明色、５）メラニン様色素の産性
は陽性であり、そして６）炭素源としてＤ−マンニット
を同化しない。これらの６％性を基準にしてｌ Ｂｅｒ
ｇｅｙ’ｓＭａｎｕａｌ ｏｆ Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏ
ｇｙＪ第８版（１９７４ン及びｒ Ｊ、 Ｆｅｒｍｅｎ
ｔ、 Ｔｅｃｈｎｏｌ、 Ｊ第５２巻第２号第７８〜９
２頁（１９７４）より検索した結果、この菌株の特性は
ストレプトマイセス・リシリエンシス（Ｓ。
ｒｉｓｈｉｒｉｅｎｓｉｓ ）の特性によく一致する。
したがってこの菌株はストレプト１イセス・リシリエン
シスに包含される一菌株であると同定【１、ストレフト
ミセス・リシリエンシスＴ −２５株（Ｓ ｔｒｅｐｔ
−ｍｙｃｅａ ｒｉｓｈｉｒｉｅｎｓｉａ Ａ Ｔ−２
３）と命名した。
シスに包含される一菌株であると同定【１、ストレフト
ミセス・リシリエンシスＴ −２５株（Ｓ ｔｒｅｐｔ
−ｍｙｃｅａ ｒｉｓｈｉｒｉｅｎｓｉａ Ａ Ｔ−２
３）と命名した。
本発明によるＴ−２３物質の生産には上記の８ｔｒｅｐ
ｔｍｙｃｅｓ Ｔ−２３株忙よる醗酵が実施される。
ｔｍｙｃｅｓ Ｔ−２３株忙よる醗酵が実施される。
本繭株の培養には通常の放［１培養法が適用され、炭素
源としてグルコース、ラクトース、フラクトース等の脚
糖類や澱粉あるいは澱粉カ日水分解物を単独ないｌ、は
混合した形で用いることができる。特に澱粉、グルコ−
７の混合物が最適である。窒素源としては崗エキス、ポ
リペプトン、大豆粉、コーンスチー７リカーおよび各種
無機窒素源が用いられる。醗酵生産をより好適に行わし
めるために微量の添加物丁なわち乾燥酵母、酵母エキス
、マルトエキス、その他に各種植物種子エキス、ビタミ
ン、各種無機塩類を添加してもよい。必要に応じてシリ
コーン、植物油等の消泡剤が添加される。菌株の培養は
上記に示した栄養分を適量配合して得られた培地でコル
ベン、ジャ一式醗酵槽あるいはより大型の醗酵タンクを
用いて行うことができる。培養温度は２０〜３５℃好１
しくに２５〜３０℃であり、深部培養方式がとられる。
源としてグルコース、ラクトース、フラクトース等の脚
糖類や澱粉あるいは澱粉カ日水分解物を単独ないｌ、は
混合した形で用いることができる。特に澱粉、グルコ−
７の混合物が最適である。窒素源としては崗エキス、ポ
リペプトン、大豆粉、コーンスチー７リカーおよび各種
無機窒素源が用いられる。醗酵生産をより好適に行わし
めるために微量の添加物丁なわち乾燥酵母、酵母エキス
、マルトエキス、その他に各種植物種子エキス、ビタミ
ン、各種無機塩類を添加してもよい。必要に応じてシリ
コーン、植物油等の消泡剤が添加される。菌株の培養は
上記に示した栄養分を適量配合して得られた培地でコル
ベン、ジャ一式醗酵槽あるいはより大型の醗酵タンクを
用いて行うことができる。培養温度は２０〜３５℃好１
しくに２５〜３０℃であり、深部培養方式がとられる。
醗酵時間は１７〜９６時間でよく、通常２４時間前後に
Ｔ−２３物質の生産はビークに達する。
Ｔ−２３物質の生産はビークに達する。
Ｔ−２６物質は水に不溶、低級アルコール、アセトン、
クロロホルム、ベンゼン、酢酸エチルに可溶であるので
それに見合った精製法が適用される。ここにその−例を
述べるが本物質の精製法はこれに限るものではない。
クロロホルム、ベンゼン、酢酸エチルに可溶であるので
それに見合った精製法が適用される。ここにその−例を
述べるが本物質の精製法はこれに限るものではない。
Ｔ−２３−１物質は主としてｔ！ｌｋ酵一体内に含まれ
若干は上清中にも存在する。醗酵培養を終えた培養物を
直ちに冷却し、遠心分離法あるいは濾過法により菌体お
よび上清に分ける。一体より６０〜７０チアセトン水で
活性区分を抽出する。
若干は上清中にも存在する。醗酵培養を終えた培養物を
直ちに冷却し、遠心分離法あるいは濾過法により菌体お
よび上清に分ける。一体より６０〜７０チアセトン水で
活性区分を抽出する。
Ｆ液を非イオン性交換樹脂に通してそれに活性区分を吸
着させ、次いでアセトン、低級アルコール等の有機溶媒
もしくはこれらの有機溶媒を含む水溶液で活性区分を溶
出する。あるいは１だ戸液から直接有機溶媒で活性区分
を抽出することも可能である。このようにして上清より
得られた活性区分を菌体抽出液と合し、得られる混合物
のｐＨを５．０〜６．０ Ｋ ＠節し１、そして存在す
る有機溶媒を減圧下に溜去する。得られた活性物質を含
む水性相よりその１１かあるいは抽出率を高めるために
並塩等の工業的に利用可能な無機塩の存在下にクロロホ
ルム、酢酸エチル、インプロピルアルコ−化等の水非混
和性溶媒で活性物質を抽出する。得られた抽出液は常法
通り芒硝を加え、漸時放置後、溶媒中に含筐れろ水分を
脱水しそして減圧下に濃縮する。その後、石油エーテル
、ヘキサン等を加えて活性物質を含む区分を沈澱させる
。
着させ、次いでアセトン、低級アルコール等の有機溶媒
もしくはこれらの有機溶媒を含む水溶液で活性区分を溶
出する。あるいは１だ戸液から直接有機溶媒で活性区分
を抽出することも可能である。このようにして上清より
得られた活性区分を菌体抽出液と合し、得られる混合物
のｐＨを５．０〜６．０ Ｋ ＠節し１、そして存在す
る有機溶媒を減圧下に溜去する。得られた活性物質を含
む水性相よりその１１かあるいは抽出率を高めるために
並塩等の工業的に利用可能な無機塩の存在下にクロロホ
ルム、酢酸エチル、インプロピルアルコ−化等の水非混
和性溶媒で活性物質を抽出する。得られた抽出液は常法
通り芒硝を加え、漸時放置後、溶媒中に含筐れろ水分を
脱水しそして減圧下に濃縮する。その後、石油エーテル
、ヘキサン等を加えて活性物質を含む区分を沈澱させる
。
本発明者等の研究によれば、Ｔ−２３物質はＴ−２５−
■物質およびＴ−２３−１１物質からなり、これらは更
にシリカゲル、非イオン性交換樹脂、セファデックスＬ
Ｈ−２０等を用いたクロマトグラフ操作を用いて更にｆ
＃製される。−例としてシリカゲルクロマトグラフィー
な用いた高純度Ｔ−２３−■および／またはＴ−２５−
ｍ物質の調製法を次に述べる。
■物質およびＴ−２３−１１物質からなり、これらは更
にシリカゲル、非イオン性交換樹脂、セファデックスＬ
Ｈ−２０等を用いたクロマトグラフ操作を用いて更にｆ
＃製される。−例としてシリカゲルクロマトグラフィー
な用いた高純度Ｔ−２３−■および／またはＴ−２５−
ｍ物質の調製法を次に述べる。
シリカゲルをベンセンを用いてカラムに充填し、Ｔ−２
５−１オヨＵＴ−２５−ｎｂｍ’Ｘヲ含む試料を仕込む
。最初にベンゼンを通塔させて溶出される区分を除く。
５−１オヨＵＴ−２５−ｎｂｍ’Ｘヲ含む試料を仕込む
。最初にベンゼンを通塔させて溶出される区分を除く。
次いでベンゼン／アセトン（＝４：１）よりなる混合溶
媒でＴ−２５−１＠質な溶出させる。得られた活性区分
を減圧濃縮しそして石油エーテル、ヘキサン等の非他性
溶媒を加えてＴ−２５−１物質な析出せしめる。得られ
た沈澱物は必要があれば更にクロマトグラフィーによる
精製または再結晶によって高純度のＴ−２３−１物質を
得る。次いで岡じカラムにベンゼン／アセトン（＝７：
３ンを通塔さぜるとＴ−２５−ｆｆ物質が溶出してくる
。同様に彼処理して島純度のＴ−２５−ｆｆ物質が得ら
れる。
媒でＴ−２５−１＠質な溶出させる。得られた活性区分
を減圧濃縮しそして石油エーテル、ヘキサン等の非他性
溶媒を加えてＴ−２５−１物質な析出せしめる。得られ
た沈澱物は必要があれば更にクロマトグラフィーによる
精製または再結晶によって高純度のＴ−２３−１物質を
得る。次いで岡じカラムにベンゼン／アセトン（＝７：
３ンを通塔さぜるとＴ−２５−ｆｆ物質が溶出してくる
。同様に彼処理して島純度のＴ−２５−ｆｆ物質が得ら
れる。
次に本発明方法により得られるＴ−２３−１？質および
Ｔ−２５−１１物質のそれぞれの物理化学的性状ならび
に生物学的活性は次のとおりである。
Ｔ−２５−１１物質のそれぞれの物理化学的性状ならび
に生物学的活性は次のとおりである。
Ｔ−２３−１物質の物理化学的性質
（υ 外観性状 無定形黄色粉末
（２）構造式
％式％）
（４）Ｍ点 １１７Ｃ（分解ン
（５）元本分析（Ｃ，５６Ｈ４ｆ３Ｎ２０Ｂとして）理
論値： ６７．９２ ７．５５ ４．４０ ２０．１５
実測値： ６７．７２ ７．６８ ４．２８ １９．７
４（６） 紫外部吸収 ２６２ｎｍ ｓ５−３８５０ ０２７２ｎ ｇ＝４９６００ ２８２ｎｍ ｇ＝３８８００ ５８３ｎｍ ｔｚ ５４００ ■ 赤外部吸収（第１図参照） ５５５００ｍ−’ １４６００１−’ １１０
０（ＪＩＩ”’４１７５０ｍ−１ １．５７６ｍ”’
１ ９９８ＱＩＢ−１１６５０（ｍ−’ １３
００ａｓ−１８４９ａａ−１１５３５傷−１１２０２（
Ｉｌｌ−’ ７２０（ＸＩ−１（８）”Ｃ−ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣ６５中） １ −Ｃ−１８８，２，１８２，５ 〇 −Ｃ−○−１７２，９ ＞Ｃ” １４５．４ ＋ １１７９．１２９．５
〉ｃＨ＝ １３９．９，１５５．７，１５５．６，
１５５．２゜１３五１．１３ｔ５．１２９．５．１２２
．５ 。
論値： ６７．９２ ７．５５ ４．４０ ２０．１５
実測値： ６７．７２ ７．６８ ４．２８ １９．７
４（６） 紫外部吸収 ２６２ｎｍ ｓ５−３８５０ ０２７２ｎ ｇ＝４９６００ ２８２ｎｍ ｇ＝３８８００ ５８３ｎｍ ｔｚ ５４００ ■ 赤外部吸収（第１図参照） ５５５００ｍ−’ １４６００１−’ １１０
０（ＪＩＩ”’４１７５０ｍ−１ １．５７６ｍ”’
１ ９９８ＱＩＢ−１１６５０（ｍ−’ １３
００ａｓ−１８４９ａａ−１１５３５傷−１１２０２（
Ｉｌｌ−’ ７２０（ＸＩ−１（８）”Ｃ−ＮＭ
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〉ｃＨ＝ １３９．９，１５５．７，１５５．６，
１５５．２゜１３五１．１３ｔ５．１２９．５．１２２
．５ 。
１１４．５
＞ＣＨ−０７９，２、７５，２、６８，０−ＯＣＨ５５
６，６ ’ｉ’！ ＋ −Ｃ−ＣＨ−Ｎ）（−４８，５ ・ Ｏ １ −Ｃ−Ｃ：Ｈ−４４，９ ンＣＨ−５９，９ −Ｃ’Ｈ２−５５，０，２９４，２９４，２９３，２５
，６゜２５．６ 、２５．５ 、２５．５ −ＣＨ３２０，５、ＩＺ４，９６ （９） ＰＭＲ（ＣＤＣ４５中） ンＣＨ−ＣＨ５［Ｌ９０ ３Ｈ、ｄ １４１ ３Ｈ，ｄ ”’ＣＨ５ｔ８［） ３Ｈ、ｓ −ＯＣＨ５５２８５Ｈ＊ ５ −ＯＣＨぐ ４．０２ １Ｈ、ｄｔ
４．７５ １Ｈ、ｂｓ ４．９６ １Ｈ、ｄａ アロマチックＨ６５０１）１．ｄ ７．５１ １Ｈ，ｄ ＣＯＮＨ８，１８１Ｈ、ａ （１０）呈色反応 ニンヒドリン （−） ビユレット （−） アンスロン （−） フェーリングＳ （＋） （１υ溶媒に対する溶解性 メタノール、エタノール、アセトン、クロロホルムおよ
び酢酸エチルに易溶 ベンゼンおよびエーテルＫＭ溶 水、石油エーテル゛およびヘキサノに不溶Ｔ−２５−１
＠質の物理化学的性質 （υ 外観性状 白色無定形粉末 （２）構造式 ％式％） （） （５） 元素分析（Ｃ５１５Ｈ５ＯＮ２０８として）
実測値： ６７．９２ ７．５５ ４．４０ ２ｏ１
ｓ（６）紫外部吸収 ２６０ ｇ−４０８００ ２７０ｇ＝５２３００ ２８０ ｇ＝４０５００ ５１０ −た ５９００ （７）赤外部吸収（第２図参照） ３５４０（ＮＨ，ＯＨ）、 １７５０ ．１２００（
エステルλ１６５０．１５３５（アミド） （８） １６Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１１中）−ＨＮ−Ｃ
＝０ １７６９ 、１７５．５−ｏ−ｃ＝ｏ １７９
．７ ’：、ｃ＝ １４９．２ 、１４１．１ 、［７，
８、ｔ５２．７゜１２５．５ ンＣＨ＝ １３４．９．１３４．４．１５五９
，１２９．６゜１２９．５ 、１２９．１ 、１２４．
５ 、１１５．８゜０Ｚ５ ；ＣＨ−０−７９，６、７５，８、６８，７−Ｏ−ＣＨ
３５４６ ？。
６，６ ’ｉ’！ ＋ −Ｃ−ＣＨ−Ｎ）（−４８，５ ・ Ｏ １ −Ｃ−Ｃ：Ｈ−４４，９ ンＣＨ−５９，９ −Ｃ’Ｈ２−５５，０，２９４，２９４，２９３，２５
，６゜２５．６ 、２５．５ 、２５．５ −ＣＨ３２０，５、ＩＺ４，９６ （９） ＰＭＲ（ＣＤＣ４５中） ンＣＨ−ＣＨ５［Ｌ９０ ３Ｈ、ｄ １４１ ３Ｈ，ｄ ”’ＣＨ５ｔ８［） ３Ｈ、ｓ −ＯＣＨ５５２８５Ｈ＊ ５ −ＯＣＨぐ ４．０２ １Ｈ、ｄｔ
４．７５ １Ｈ、ｂｓ ４．９６ １Ｈ、ｄａ アロマチックＨ６５０１）１．ｄ ７．５１ １Ｈ，ｄ ＣＯＮＨ８，１８１Ｈ、ａ （１０）呈色反応 ニンヒドリン （−） ビユレット （−） アンスロン （−） フェーリングＳ （＋） （１υ溶媒に対する溶解性 メタノール、エタノール、アセトン、クロロホルムおよ
び酢酸エチルに易溶 ベンゼンおよびエーテルＫＭ溶 水、石油エーテル゛およびヘキサノに不溶Ｔ−２５−１
＠質の物理化学的性質 （υ 外観性状 白色無定形粉末 （２）構造式 ％式％） （） （５） 元素分析（Ｃ５１５Ｈ５ＯＮ２０８として）
実測値： ６７．９２ ７．５５ ４．４０ ２ｏ１
ｓ（６）紫外部吸収 ２６０ ｇ−４０８００ ２７０ｇ＝５２３００ ２８０ ｇ＝４０５００ ５１０ −た ５９００ （７）赤外部吸収（第２図参照） ３５４０（ＮＨ，ＯＨ）、 １７５０ ．１２００（
エステルλ１６５０．１５３５（アミド） （８） １６Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１１中）−ＨＮ−Ｃ
＝０ １７６９ 、１７５．５−ｏ−ｃ＝ｏ １７９
．７ ’：、ｃ＝ １４９．２ 、１４１．１ 、［７，
８、ｔ５２．７゜１２５．５ ンＣＨ＝ １３４．９．１３４．４．１５五９
，１２９．６゜１２９．５ 、１２９．１ 、１２４．
５ 、１１５．８゜０Ｚ５ ；ＣＨ−０−７９，６、７５，８、６８，７−Ｏ−ＣＨ
３５４６ ？。
−Ｃ−ＣＨ−ＮＨ−４８，７
−Ｃ−ＣＨ−４５，１
０
１
−ｃ−ｃＨ２−４１１
、；ｃＨ−５９，０
−ＣＨ２−３５，，７、３ｔ７ 、２９．５ 、２９．
４ 、２＆７゜２６．６ 、２５．７ 、２５．６ −ＣＨ３２０，３，１７，７，９，７ （９） ＰＭＲ（ｄ−ピリジン中） ンＣＨ−ＣＨ５Ｑ、８５ ３Ｈ＋ ｄｌ、５７ ５
Ｈ，ｄ ）ＣＨ５１９８５Ｈ、５ −ＯＣＨ５５，２７３Ｈ、５ −ｏ−ｃＨ（４，４９１Ｈ、ｄｌ ５．２８ １Ｈ、ｂｓ ５．５６ １Ｈ，ｄｄ −Ｈ５，５５１Ｈ，ｍ ５．７０ １Ｈ，ａｄ ６．０６ １Ｈ，ｍ ６．２５ １Ｈ，ｄｅｌ ６．５７ １）（、ｄａ ６．５３ １Ｈ、ｄａ ＆６４ １Ｈ，ｄｄ アロマチックＨ７，１２２Ｈ，ａ ＣＯＮＨ８，７８１Ｈ、ｂｓ ９．０１ １Ｈ，ｄ （１の呈色反応 ニンヒドリン （−） ビユレット （−９ アンスロン （−） フエーりング （十ン （１υ溶媒に対する溶解性 クロロホルム、メタノール、エタノール、アセトンおよ
び酢酸エチルに易溶 ベンゼン、エーテルに難溶 水、石油エーテルおよびヘキナンに不溶Ｔ−２５−Ｉ物
質の主書活性 （リ 酵母およびカビに対する抗謔作用第１表 （ＩＡＭ ２０１６） Ｍｕｃｏｒ ｐｕｓｉｌｌｕｓ
１２．５（ＩＡＭ ６１２２） Ｐｅｎｌｃｉｌｌｉｕｍ ｃｈｒｙｓｏｇｅｎｕｍ
８．０（ＩＡＭ ７１０６） Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ
４．０（ＩＦＯ０５０４） Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｒｏｕｘｉｉ
４．０（工Ｆｏ ０５０５） ・ Ｃａｎｄｌｄａ ｕｔｌｌｌｇ
４．０（ｒＦｏ ０３９６） 供試１株は丁べてグルコース１．０％オヨヒマルトエキ
ス１２％を含有する培地で３０℃において７２時間培養
しそして菌の生育の有無を！！察した。
４ 、２＆７゜２６．６ 、２５．７ 、２５．６ −ＣＨ３２０，３，１７，７，９，７ （９） ＰＭＲ（ｄ−ピリジン中） ンＣＨ−ＣＨ５Ｑ、８５ ３Ｈ＋ ｄｌ、５７ ５
Ｈ，ｄ ）ＣＨ５１９８５Ｈ、５ −ＯＣＨ５５，２７３Ｈ、５ −ｏ−ｃＨ（４，４９１Ｈ、ｄｌ ５．２８ １Ｈ、ｂｓ ５．５６ １Ｈ，ｄｄ −Ｈ５，５５１Ｈ，ｍ ５．７０ １Ｈ，ａｄ ６．０６ １Ｈ，ｍ ６．２５ １Ｈ，ｄｅｌ ６．５７ １）（、ｄａ ６．５３ １Ｈ、ｄａ ＆６４ １Ｈ，ｄｄ アロマチックＨ７，１２２Ｈ，ａ ＣＯＮＨ８，７８１Ｈ、ｂｓ ９．０１ １Ｈ，ｄ （１の呈色反応 ニンヒドリン （−） ビユレット （−９ アンスロン （−） フエーりング （十ン （１υ溶媒に対する溶解性 クロロホルム、メタノール、エタノール、アセトンおよ
び酢酸エチルに易溶 ベンゼン、エーテルに難溶 水、石油エーテルおよびヘキナンに不溶Ｔ−２５−Ｉ物
質の主書活性 （リ 酵母およびカビに対する抗謔作用第１表 （ＩＡＭ ２０１６） Ｍｕｃｏｒ ｐｕｓｉｌｌｕｓ
１２．５（ＩＡＭ ６１２２） Ｐｅｎｌｃｉｌｌｉｕｍ ｃｈｒｙｓｏｇｅｎｕｍ
８．０（ＩＡＭ ７１０６） Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ
４．０（ＩＦＯ０５０４） Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｒｏｕｘｉｉ
４．０（工Ｆｏ ０５０５） ・ Ｃａｎｄｌｄａ ｕｔｌｌｌｇ
４．０（ｒＦｏ ０３９６） 供試１株は丁べてグルコース１．０％オヨヒマルトエキ
ス１２％を含有する培地で３０℃において７２時間培養
しそして菌の生育の有無を！！察した。
（２） Ｔ−２５−１のＬ−５１７８７腫瘍細胞に対
する生育阻害作用（ｉｎ ｖｉｔｒｏ ） 第２表 ２、Ｏα２５ ± ｔｏ Ｑ、１２５ 十 Ｌ−５１７８７細胞はイーグル・Ｍ−培地にツスイ製）
に馬血清１ｃｔｏ％およびアスパラギン１００■／―の
割合で補添した培養液で５７℃において１２０時間培養
されそして細胞の生育の有無を判定した。Ｔ−２５−１
物質はエタノールに溶解させてアッセイ系に加えた。
する生育阻害作用（ｉｎ ｖｉｔｒｏ ） 第２表 ２、Ｏα２５ ± ｔｏ Ｑ、１２５ 十 Ｌ−５１７８７細胞はイーグル・Ｍ−培地にツスイ製）
に馬血清１ｃｔｏ％およびアスパラギン１００■／―の
割合で補添した培養液で５７℃において１２０時間培養
されそして細胞の生育の有無を判定した。Ｔ−２５−１
物質はエタノールに溶解させてアッセイ系に加えた。
（３） マウスＰ−５８８白血病腫瘍に対する阻害効
果第５表 ２４ｑ／に４／日×２回投与 ５６．０１２真ｙ
／ Ｋｆ／日×２回投与 １２５１６１９７に４
７日×２回投与 １２０．２３Ｑ／Ｋｆ／日ｘ
２回投与 １０５．７１．５鳳ｙ／Ｋｆ／日×２回
投与 １０Ｚ５０７５露ｙ／Ｋｇ／日×２回投与
１０５．７０鳳ｙ／ＴＩ４／日×２回投与 １
００ＣＤＦ１マウス（２０Ｉ±１ｙａ）ｉ群６尾に、Ｃ
ＤＦ１マウスを用いて継代したＰ−！１８８腹水膳瘍細
胞１０６個を腹腔内に接種し、２４時間後に第１回目そ
して１２０時間後に第２回の薬物投与を行った。
果第５表 ２４ｑ／に４／日×２回投与 ５６．０１２真ｙ
／ Ｋｆ／日×２回投与 １２５１６１９７に４
７日×２回投与 １２０．２３Ｑ／Ｋｆ／日ｘ
２回投与 １０５．７１．５鳳ｙ／Ｋｆ／日×２回
投与 １０Ｚ５０７５露ｙ／Ｋｇ／日×２回投与
１０５．７０鳳ｙ／ＴＩ４／日×２回投与 １
００ＣＤＦ１マウス（２０Ｉ±１ｙａ）ｉ群６尾に、Ｃ
ＤＦ１マウスを用いて継代したＰ−！１８８腹水膳瘍細
胞１０６個を腹腔内に接種し、２４時間後に第１回目そ
して１２０時間後に第２回の薬物投与を行った。
なお薬物はアラビアゴム懸濁液濁させて０．２−ずつ投
与した。延命率は対照＃（アラビアゴム懸濁液のみ投与
）に対する投与群の生存日数の比を以って表わした。
与した。延命率は対照＃（アラビアゴム懸濁液のみ投与
）に対する投与群の生存日数の比を以って表わした。
（４）急性毒性
ＬＤ ５０ （−ｑウス、ｔｐ ） ５５．９ ｍｙ
／に４’Ｉ’−２３−１１物質の生物活性 （１） カビおよび＃母に対する抗一括性第１表 Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｅ ｊａｐｏｎｌｃｕｓ
１２．５（ｒＡＭ ２０１６） Ｍｕｃｏｒ ｐｕｓｉｌｌｕｓ １２．５（
ｒＡＭ６７２２） Ｐｅｎｌｃｉｌｌｌｕｍ ｃｈｒｙｓｏｇｅｎｕｍ
ｉ ２．５（■ＡＭ ７１０６） Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ
４．０（ＩＦｏ ０３０４） Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｒｏｕｘｉｉ
４．０（ＩＦｏ ０５０５） Ｃａｎｄｉｄａ ｕｔｉｌｉｓ
４．０（ＩＦＯ０３９６） 供試−株はすべてグルコース１．０％およヒマルトエキ
ス０．２％を含有する培地で６０℃において７２時間培
養しそして謔の生育の有無なＩｌ！察した。
／に４’Ｉ’−２３−１１物質の生物活性 （１） カビおよび＃母に対する抗一括性第１表 Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｅ ｊａｐｏｎｌｃｕｓ
１２．５（ｒＡＭ ２０１６） Ｍｕｃｏｒ ｐｕｓｉｌｌｕｓ １２．５（
ｒＡＭ６７２２） Ｐｅｎｌｃｉｌｌｌｕｍ ｃｈｒｙｓｏｇｅｎｕｍ
ｉ ２．５（■ＡＭ ７１０６） Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ
４．０（ＩＦｏ ０３０４） Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｒｏｕｘｉｉ
４．０（ＩＦｏ ０５０５） Ｃａｎｄｉｄａ ｕｔｉｌｉｓ
４．０（ＩＦＯ０３９６） 供試−株はすべてグルコース１．０％およヒマルトエキ
ス０．２％を含有する培地で６０℃において７２時間培
養しそして謔の生育の有無なＩｌ！察した。
（２）、 Ｌ−５１７８ＹｌｌＩ瘍細肥に対する生育
阻害作用（ｉｎ ｖｉｔｒｏ ） 第２表 ４．０− ２．０− １．０− ０．５− ０．２５ − ［Ｊ、１２５ 十 Ｌ−５１７８７腫瘍細胞はイーグル・ＭＥＭ培地にッス
イ製）Ｋ馬血清１０％およびアスパラギン１００１１９
／ｌの割合で補添した培養液中で６７℃において１２０
時間培養な行ない、細胞の生育の有無を判定ｔ７た。Ｔ
−２５−ｎ物質はエタノールに溶解させてアッセイ系に
加見た。
阻害作用（ｉｎ ｖｉｔｒｏ ） 第２表 ４．０− ２．０− １．０− ０．５− ０．２５ − ［Ｊ、１２５ 十 Ｌ−５１７８７腫瘍細胞はイーグル・ＭＥＭ培地にッス
イ製）Ｋ馬血清１０％およびアスパラギン１００１１９
／ｌの割合で補添した培養液中で６７℃において１２０
時間培養な行ない、細胞の生育の有無を判定ｔ７た。Ｔ
−２５−ｎ物質はエタノールに溶解させてアッセイ系に
加見た。
（５ン マウスザルコーマ１８０腹水腫瘍に対する阻
害効果 第３表 投与量 延命率Ｔ／Ｃ（％） ２０ 諺９／Ｋｇ／日 Ｘ４
１５８．７６、．６ ｍｙ／Ｋｏ／日 Ｘ４
１１５．０２゜２鳳９／Ｋｆ
／日 ｘ４ ９５．６０７鳳９ ｉ
Ｋ９／日 ｘ４ １０９．６０震ｙ／Ｋｆ
／日 ×４ １００ＩＣＲＷウス（２！Ｍ−
１！６） １群６尾にＩＣＲｆウスを用いて継代したザ
ルコーマ１８０腹水腫瘍細胞１０６個を腹腔内に接種し
、３時間後に第１回目そして以後２４時間毎に４回薬物
投与を行った。なお薬＠ （Ｔ−２３−ｎ物質）はアラ
ビアゴムに懸濁させ０．２ｄずつ投与した。延命率は対
照群（アラビアゴム懸濁液のみ投与）に対する投与群の
生存日数の比で表わした。
害効果 第３表 投与量 延命率Ｔ／Ｃ（％） ２０ 諺９／Ｋｇ／日 Ｘ４
１５８．７６、．６ ｍｙ／Ｋｏ／日 Ｘ４
１１５．０２゜２鳳９／Ｋｆ
／日 ｘ４ ９５．６０７鳳９ ｉ
Ｋ９／日 ｘ４ １０９．６０震ｙ／Ｋｆ
／日 ×４ １００ＩＣＲＷウス（２！Ｍ−
１！６） １群６尾にＩＣＲｆウスを用いて継代したザ
ルコーマ１８０腹水腫瘍細胞１０６個を腹腔内に接種し
、３時間後に第１回目そして以後２４時間毎に４回薬物
投与を行った。なお薬＠ （Ｔ−２３−ｎ物質）はアラ
ビアゴムに懸濁させ０．２ｄずつ投与した。延命率は対
照群（アラビアゴム懸濁液のみ投与）に対する投与群の
生存日数の比で表わした。
（４） マウスＰ−５８８白血病腫瘍に対する阻害効果
系 ４表 投与量 延命率（９ ２０■／に２７日×６回投与 １６５７１０異
ｙ ／ Ｋｆ／日×６回投与 １２０．２５１
ｙ／Ｋｆ／日×６回投与 １２Ｚ１２５菖ｙ／
Ｋｇ／日Ｘ６回投与 １０９９１．２５叩／Ｋ
ｆ７日×６回投与 １５０．００１１９７縁／
日Ｘ６回投与 １０００ＣＤＦ１マウス（２０！
ｊ±１１！６月群６尾にＣ’ＤＦ １マウスを用いて継
代したｐ−５８８１１１ｆ瘍細胞１０６個を腹腔内に接
種し、２４時間後に第１回目そして以後２４時間ごとに
計６回Ｉｓ物投与を行った。なお薬物はアラビアゴムに
懸濁させ０．２ａずつ投与した。延命率は対照群（アラ
ビアゴム懸濁漱のみ投与）Ｋ対する投与群の生存日数の
比で表わした。
系 ４表 投与量 延命率（９ ２０■／に２７日×６回投与 １６５７１０異
ｙ ／ Ｋｆ／日×６回投与 １２０．２５１
ｙ／Ｋｆ／日×６回投与 １２Ｚ１２５菖ｙ／
Ｋｇ／日Ｘ６回投与 １０９９１．２５叩／Ｋ
ｆ７日×６回投与 １５０．００１１９７縁／
日Ｘ６回投与 １０００ＣＤＦ１マウス（２０！
ｊ±１１！６月群６尾にＣ’ＤＦ １マウスを用いて継
代したｐ−５８８１１１ｆ瘍細胞１０６個を腹腔内に接
種し、２４時間後に第１回目そして以後２４時間ごとに
計６回Ｉｓ物投与を行った。なお薬物はアラビアゴムに
懸濁させ０．２ａずつ投与した。延命率は対照群（アラ
ビアゴム懸濁漱のみ投与）Ｋ対する投与群の生存日数の
比で表わした。
（５）急性毒性
ＬＤ５Ｑ （ＩＣＲマウス ｉｐ ） ８５．５１１
９／ＫＬＩ実施例 １ 可溶性澱粉ｔＯ％１酵母エキス０２％および寒天ｔ５％
の組成よりなる試験管斜面培地に継代保存しであるスト
レプトミセスＴ−２５株より１白金耳をとシ、これを可
溶性澱粉１０％、廃糖１ｔｏｌ、肉エキスｔＯ％および
ポリペプトンｔＯ％（ｐＨ７，０）の組成よりなる株培
堆１００１１ｊを含有する坂ロフラスコＫＷ檀する。５
０℃で４８時間振盪培養を行ない、得られた培ｌＩ物を
種菌として同じ培地を１００腫！含んだ坂ロフラスコに
０．５ｍずつ接種した。５０℃で２４時間振盪培養を行
ないジャ一式１１酵槽による本培養の種菌とした。
９／ＫＬＩ実施例 １ 可溶性澱粉ｔＯ％１酵母エキス０２％および寒天ｔ５％
の組成よりなる試験管斜面培地に継代保存しであるスト
レプトミセスＴ−２５株より１白金耳をとシ、これを可
溶性澱粉１０％、廃糖１ｔｏｌ、肉エキスｔＯ％および
ポリペプトンｔＯ％（ｐＨ７，０）の組成よりなる株培
堆１００１１ｊを含有する坂ロフラスコＫＷ檀する。５
０℃で４８時間振盪培養を行ない、得られた培ｌＩ物を
種菌として同じ培地を１００腫！含んだ坂ロフラスコに
０．５ｍずつ接種した。５０℃で２４時間振盪培養を行
ないジャ一式１１酵槽による本培養の種菌とした。
本培養はグルコース１．０％、可溶ｎ澱ｅ ｔ、 ｓチ
、大豆粉１．５％、乾燥酵母０２％、硫安ａ２チ、Ｎａ
Ｃ１Ｏ，５％、沈降性炭酸力）１／シウムＱ、４％およ
び消泡剤（東芝シリコンＹＭＡ ６５０９ ） ０．３
５％よりなる培地（ｐＨ７，０）４１５．Ｏ６含む３０
を容のヌテンレス製ジャ一式醗酵槽６基を用いて実施し
た。すなわち上記した５ｄＩｌｌ′％：４．０％の割合
で接種しそして３０℃で２４時間通気攪拌培養（通気！
１５．ｏｔ／分、攪拌回転数２０Ｏｒｐｍ）を行なった
。
、大豆粉１．５％、乾燥酵母０２％、硫安ａ２チ、Ｎａ
Ｃ１Ｏ，５％、沈降性炭酸力）１／シウムＱ、４％およ
び消泡剤（東芝シリコンＹＭＡ ６５０９ ） ０．３
５％よりなる培地（ｐＨ７，０）４１５．Ｏ６含む３０
を容のヌテンレス製ジャ一式醗酵槽６基を用いて実施し
た。すなわち上記した５ｄＩｌｌ′％：４．０％の割合
で接種しそして３０℃で２４時間通気攪拌培養（通気！
１５．ｏｔ／分、攪拌回転数２０Ｏｒｐｍ）を行なった
。
培養終了後直ちに培養液を４．ＯＮＭｍ！でｐＨ５，８
に調節した。大型連続遠心分離器により１体をい別後、
６０％アセトン水溶液２０１により菌体を浸漬ししばら
く攪拌操作を行った後、３時間放電した。次いで一体を
Ｆ遇して上清液を得た。同じ処理１に２回繰返し得られ
た抽出液を合わせて４０１の抽出液を得た。次いで抽出
液よりアセトンを減圧溜去して水溶［１８，Ｏ４を得た
。得られた水溶液１８．Ｏ６Ｋ並塩６．５ Ｋｆを加え
て溶解させ、酢酸エチル９． ＯＬで２回抽出を行った
。得られた酢酸エチル解散に芒硝１０に４を加え、しば
らく放置して脱水恢減圧下に濃細し、得られた＃＆ｉ液
にヘキサンをカロえてＴ−ン６−１物質およびＴ−２５
−ｆｌ物質を含む画分を沈画させた。へやサンで洗浄後
、乾燥させてＴ−２５−１ｍ質およびＴ−２５−Ｎ ＊
質の粗混合物４２９を得た。
に調節した。大型連続遠心分離器により１体をい別後、
６０％アセトン水溶液２０１により菌体を浸漬ししばら
く攪拌操作を行った後、３時間放電した。次いで一体を
Ｆ遇して上清液を得た。同じ処理１に２回繰返し得られ
た抽出液を合わせて４０１の抽出液を得た。次いで抽出
液よりアセトンを減圧溜去して水溶［１８，Ｏ４を得た
。得られた水溶液１８．Ｏ６Ｋ並塩６．５ Ｋｆを加え
て溶解させ、酢酸エチル９． ＯＬで２回抽出を行った
。得られた酢酸エチル解散に芒硝１０に４を加え、しば
らく放置して脱水恢減圧下に濃細し、得られた＃＆ｉ液
にヘキサンをカロえてＴ−ン６−１物質およびＴ−２５
−ｆｌ物質を含む画分を沈画させた。へやサンで洗浄後
、乾燥させてＴ−２５−１ｍ質およびＴ−２５−Ｎ ＊
質の粗混合物４２９を得た。
帰られた粗粉末をクロロホルムＩ ＬＩ ０ｊｌｊ’に
溶解させ、シリカゲルカラム（シリカゲル４００ｇ’＆
充填）Ｋ吸着させ、最初にベンゼンを通過させ、次い
でベンゼン／アセトン（４： １ ）でＴ −２５−１
を溶出させ、次にベンセン／アセトン（７：５）でＴ−
２５−Ｈ物質を溶出させた。得られたＴ−２３−１およ
びＴ−２３−！Ｉ動物質含む各区分を減圧下に濃縮し、
それぞれヘキサンを加えて結晶を析出させＴ−２３−１
物質の粉末１．５ＩおよびＴ−２３−１物質の粉末１１
．７ｇを優だ。
溶解させ、シリカゲルカラム（シリカゲル４００ｇ’＆
充填）Ｋ吸着させ、最初にベンゼンを通過させ、次い
でベンゼン／アセトン（４： １ ）でＴ −２５−１
を溶出させ、次にベンセン／アセトン（７：５）でＴ−
２５−Ｈ物質を溶出させた。得られたＴ−２３−１およ
びＴ−２３−！Ｉ動物質含む各区分を減圧下に濃縮し、
それぞれヘキサンを加えて結晶を析出させＴ−２３−１
物質の粉末１．５ＩおよびＴ−２３−１物質の粉末１１
．７ｇを優だ。
実施例 ２
実施例１で示したように放４１１１ Ｔ−２５−１株に
培養シ１、侮られた培ｌＩ物より遠心分離によって上清
液を得た。上清液１０．Ｃ１を非イオン性交換樹脂ＨＰ
−２０を詰めたカラムに通過させ、水洗後５０％アセト
ン水２．Ｏ６でＴ−２３−１物質を含む画分Ｖ溶出した
。減圧下にアセトンを溜去して水溶液とし、酢酸エチル
で２回抽出し、抽出液を芒硝で脱水後酢酸エチルを減圧
溜去して黒褐色油状物質２．０．９を得た。得られた油
状物質を１０１のクロロホルムＫ 溶解ｔ、 、シリカ
ゲルカラムに吸着させ、最初にベンセンを通過させ、次
いでベンゼン／アセトン（４：１）でＴ−２５−１物質
を浴出させ、次にベンゼン／アセトン（７：５）でＴ−
２５−Ｈ物質を溶出させた。得られたＴ−２５−１およ
びＴ−２５−１１画分をそれぞれ減圧下に濃縮し、ヘキ
サンを加え、沈澱を集めヘキサンで洗浄後減圧乾燥して
Ｔ−２３−１物質およびＴ−２３−１１物質の粗粉末を
それぞれ４８■および０．６５９の童で得た。
培養シ１、侮られた培ｌＩ物より遠心分離によって上清
液を得た。上清液１０．Ｃ１を非イオン性交換樹脂ＨＰ
−２０を詰めたカラムに通過させ、水洗後５０％アセト
ン水２．Ｏ６でＴ−２３−１物質を含む画分Ｖ溶出した
。減圧下にアセトンを溜去して水溶液とし、酢酸エチル
で２回抽出し、抽出液を芒硝で脱水後酢酸エチルを減圧
溜去して黒褐色油状物質２．０．９を得た。得られた油
状物質を１０１のクロロホルムＫ 溶解ｔ、 、シリカ
ゲルカラムに吸着させ、最初にベンセンを通過させ、次
いでベンゼン／アセトン（４：１）でＴ−２５−１物質
を浴出させ、次にベンゼン／アセトン（７：５）でＴ−
２５−Ｈ物質を溶出させた。得られたＴ−２５−１およ
びＴ−２５−１１画分をそれぞれ減圧下に濃縮し、ヘキ
サンを加え、沈澱を集めヘキサンで洗浄後減圧乾燥して
Ｔ−２３−１物質およびＴ−２３−１１物質の粗粉末を
それぞれ４８■および０．６５９の童で得た。
第１図および第２図はそれぞれＴ−２５−１物質および
Ｔ−２３−１ｉ智質の赤外吸収スペクトルであるＯ
Ｔ−２３−１ｉ智質の赤外吸収スペクトルであるＯ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ストレプトマイシス・リシリエンシスＴ−２６株（微工
研薗寄第６１４１号）を培養しそして培ＩＩ智から構造
式 のＴ−２３−１物質または構造式 のＴ−２５−Ｈ物質もしくはそれらの両方を採取するこ
とを特徴とする、抗腫瘍性物質としてのＴ−２３−夏物
質または（および） Ｔ−２５−１物質の製法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18923781A JPS5894393A (ja) | 1981-11-27 | 1981-11-27 | 抗腫瘍性物質の製法 |
| US06/444,474 US4521339A (en) | 1981-11-27 | 1982-11-24 | Ansatrienols |
| GB08233729A GB2112776B (en) | 1981-11-27 | 1982-11-26 | New heterocyclic anti-tumor substances |
| DE19823243924 DE3243924A1 (de) | 1981-11-27 | 1982-11-26 | Mycotrienin-aehnliche verbindungen, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18923781A JPS5894393A (ja) | 1981-11-27 | 1981-11-27 | 抗腫瘍性物質の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5894393A true JPS5894393A (ja) | 1983-06-04 |
| JPH0137119B2 JPH0137119B2 (ja) | 1989-08-04 |
Family
ID=16237896
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18923781A Granted JPS5894393A (ja) | 1981-11-27 | 1981-11-27 | 抗腫瘍性物質の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5894393A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0945436A1 (en) * | 1996-11-29 | 1999-09-29 | The Institute of Physical and Chemical Research | Cytotrienins, process for preparing the same, and antitumor agent |
-
1981
- 1981-11-27 JP JP18923781A patent/JPS5894393A/ja active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0945436A1 (en) * | 1996-11-29 | 1999-09-29 | The Institute of Physical and Chemical Research | Cytotrienins, process for preparing the same, and antitumor agent |
| EP0945436A4 (en) * | 1996-11-29 | 1999-12-15 | Rikagaku Kenkyusho | CYTOTRIENINE, METHOD FOR THEIR PRODUCTION AND ANTITUMOR AGENT |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0137119B2 (ja) | 1989-08-04 |
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