JPH10114732A - 一級アミド誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 目的生成物の抽出、精製において、煩雑な操
作を回避し、高収率で一級及び二級のアルコール性水酸
基を有するアミノジオールの選択的Ｎ−アシル化方法を
提供する。 【解決手段】 一般式（１） 【化１】 （Ｒ¹ ：炭素数11〜19個の飽和の直鎖脂肪族炭化水素
基)で表されるアミノジオール、またはその（２Ｓ，３
Ｒ）−体と、一般式（２） Ｒ² ＣＯＯＲ³ ・・・（２） （Ｒ² ：炭素数９〜19個の１位に水酸基を有してもよい
飽和、不飽和の直鎖脂肪族炭化水素基、Ｒ³ ：低級アル
キル基）で表される脂肪酸アルキルエステルを、アルコ
ール性溶媒中、塩基性触媒の存在下に、反応時に生成す
る低級アルコールを系外に留去しつつ、反応させる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は一級アミド誘導体の
新規な製造方法に関し、更に詳細には、分子内に一級ア
ルコール性水酸基と二級アルコール性水酸基を有するア
ミノジオールと脂肪酸アルキルエステルとを、アルコー
ル溶媒中にて反応させ、アミノジオールのアミノ基のみ
を選択的にＮ−アシル化する一級アミド誘導体、及び光
学活性な一級アミド誘導体を製造する方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来、アミノアルコール誘導体からの一
般的なアミド誘導体の製造方法としては、無触媒或いは
ナトリウムアルコキシド、トリエチルアミン、ピリジン
などの塩基性触媒の存在下に、酸無水物、酸ハロゲン化
物、脂肪酸エステル、脂肪酸などを用いてアシル化する
方法が知られているが、これら公知の方法における反応
は、例えば、使用する塩基の使用量が原料であるアミノ
ジオール化合物に対して等量以上必要であったり、反応
により塩が生成し、その後処理が煩雑であるなど、必ず
しも望ましい方法とは言い難かった。

【０００３】一方、ジャーナル・オブ・アメリカン・オ
イルケミカル・ソサエティー（Ｅｄｍｕｎｄ．Ｆ．Ｊ．
ら，Ｊ．Ａｍ．Ｏｉｌ Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，第３８
巻，６００頁（１９６１年））には、一級アミン化合物
と脂肪酸エステル類から一級アミド化合物を合成する方
法が記載されているが、この方法によれば、反応に使用
する溶媒や試薬などを一旦蒸留などを行った後に乾燥さ
せて使用しなければならず、また、この方法を一級アル
コール性水酸基と二級アルコール性水酸基が同一分子内
にあるアミノジオールのような化合物に適用した場合に
は、一級アルコール性水酸基部分がアシル化された副生
成物を生じてしまい、目的とする生成物が十分に得られ
ないばかりでなく、更に、副生成物のエステルを除去す
るために加水分解を行うと大量の脂肪酸の塩が生じてし
まい、該塩を除去することが非常に煩雑であった。

【０００４】また、特開昭６３−２１６，８５２号公報
には、分子内に一級アルコール性水酸基と二級アルコー
ル性水酸基が存在する二級アミン化合物に対して、塩基
性触媒の存在下に、溶媒を使用することなく脂肪酸メチ
ルエステルを反応させて二級アミンをＮ−アシル化する
方法が記載・開示されており、当該反応においてポリエ
ーテル化合物を触媒量用いることにより、より好ましい
結果が得られる旨記載されている。

【０００５】更に、特開平４−２８２，３０４号公報に
は、分子内に一級アルコール性水酸基と二級アルコール
性水酸基が存在する二級アミン化合物に対して２−ヒド
ロキシ脂肪酸メチルエステルを、溶媒を使用することな
くＮ−アシル化反応を行い二級アミド化合物を製造する
方法が記載・開示されている。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】上述したこれら公知の
方法においては、無溶媒或いはポリエーテル化合物など
を少量用いてアミド化反応が行われるが、当該方法を用
いて分子内に一級アルコール性水酸基と二級アルコール
性水酸基が存在するアミノジオールから一級アミド誘導
体を製造する場合には、効率的に目的生成物を製造する
ことができないことが本発明者らの追試により判明し
た。即ち、反応の進行とともに生成する一級アミド誘導
体が非常に結晶性が良く、且つ融点も高いことから容易
に結晶が析出し、反応の際の撹拌効率を低下させること
から反応を完結させることができず、更に、反応を完結
させるために加熱を続けると一級アルコールがエステル
化されるという副反応を引き起こしてしまうなど、不都
合な点が多々あった。また、反応終了後においては、冷
却した際に生成物が完全に結晶化するために、得られた
アミド化合物を反応装置内から取り出すことが工業的に
難かしかった。

【０００７】このように、アミノジオールを無溶媒でＮ
−アシル化反応を行った場合には、反応の進行とともに
生成物であるアミド誘導体の結晶化がみられ、更に固化
してしまうために、反応装置内から容易に取り出すこと
ができず、また、ポリエーテル化合物などの溶媒を使用
して反応を行った場合でも、反応中及び冷却時に結晶化
が起こり、反応装置内から取り出すには他の溶媒を使用
したりしなければならなかった。

【０００８】従って、本発明においては、分子内に一級
アルコール性水酸基と二級アルコール性水酸基を有する
アミノジオールのアミノ基のみを選択的にＮ−アシル化
する場合に、反応中に結晶化せず、反応終了後の目的生
成物の抽出・精製段階において、煩雑な操作手順を回避
することができ、より効率的な製造方法を提供すること
を目的とする。

【０００９】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、無溶媒系
での反応の代わりに溶媒を使用して一級アミド誘導体を
製造する方法について鋭意検討を行った結果、分子内に
一級アルコール性水酸基と二級アルコール性水酸基を有
するアミノジオールのアミノ基のみを選択的にＮ−アシ
ル化して一級アミド誘導体を製造する際に、室温下にお
いて結晶せず、沸点の比較的高いアルコール類を溶媒と
して使用することにより、効率良く目的生成物を製造す
ることができることを見出し、本発明を完成するに至っ
た。

【００１０】即ち、本発明は、分子内に一級アルコール
性水酸基と二級アルコール性水酸基を有する一般式
（１）

【化７】 （式中、Ｒ¹ は炭素数１１乃至１９個の飽和の直鎖脂肪
族炭化水素基を示す。）で表されるアミノジオールと、
一般式（２）

【化８】Ｒ² ＣＯＯＲ³ ・・・・（２） （式中、Ｒ² は炭素数９乃至１９個の１−位に水酸基を
有していてもよい飽和又は不飽和の直鎖脂肪族炭化水素
基を示し、Ｒ³ は低級アルキル基を示す。）で表される
脂肪酸アルキルエステルとを、アルコール溶媒中塩基性
触媒の存在下に、反応時に生成する低級アルコール類を
反応系外に留去しつつ反応させ、アミノジオールのアミ
ノ基のみを選択的にＮ−アシル化して得られる一般式
（３）

【化９】 （式中、Ｒ¹ は上記一般式（１）に、Ｒ² は上記一般式
（２）に同じ。）で表される一級アミド誘導体の製造方
法を提供する。

【００１１】また、本発明は、分子内に一級アルコール
性水酸基と二級アルコール性水酸基を有する一般式
（４）

【化１０】 （式中、Ｒ¹ は炭素数１１乃至１９個の飽和の直鎖脂肪
族炭化水素基を示し、＊印は不斉炭素原子を意味す
る。）で表される光学活性なアミノジオールと、前記一
般式（２）で表される脂肪酸アルキルエステルとを、ア
ルコール溶媒中塩基性触媒の存在下に、反応時に生成す
る低級アルコール類を反応系外に留去しつつ反応させ、
アミノジオールのアミノ基のみを選択的にＮ−アシル化
して得られる一般式（５）

【化１１】 （式中、Ｒ¹ および＊印は前記一般式（１）に同じ。Ｒ
² は炭素数９乃至１９個の１−位に水酸基を有していて
もよい飽和又は不飽和の直鎖脂肪族炭化水素基を示
す。）で表される光学活性な一級アミド誘導体の製造方
法を提供する。

【００１２】特に、本発明の方法によれば、前記一般式
（５）で表される光学活性な一級アミド誘導体として、
（２Ｓ，３Ｒ）−の立体配置を有する２−アシルアミノ
−１，３−ジオールを製造する方法として好適である。

【００１３】本発明の方法によれば、水に対する溶解性
の低いアルコール溶媒を使用して、分子内に一級アルコ
ール性水酸基と二級アルコール性水酸基を有するアミノ
ジオールと脂肪酸アルキルエステルとを、塩基性触媒の
存在下に、反応時に生成する低級アルコール類を反応系
外に留去しつつ反応させることにより、高い収率で一級
アミド誘導体を製造することができる。

【００１４】更に、本発明の方法によれば、反応により
得られた目的生成物である一級アミド誘導体を、反応に
使用したアルコール溶液からそのまま再結晶することが
でき、精製段階において煩雑な操作の繰り返しを必要と
しない。

【００１５】

【発明の実施の形態】本発明の出発原料として使用され
る分子内に一級アルコール性水酸基と二級アルコール性
水酸基を有する前記一般式（１）で表されるアミノジオ
ールは、例えば、ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミ
カル・ソサエティー（Ｄ．Ｓｈａｐｉｒｏ ｅｔ ａ
ｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，８０巻，２１７
０頁，１９５８年）に記載された方法に準じて合成する
ことができる。

【００１６】例えば、炭素数１８のアミノジオールであ
るラセミ体の２−アミノオクタデカン −１，３−ジオ
ールを合成する場合には、２−アセトアミノ−３−オキ
ソオクタデカン酸エステルのエステル部分とケトン部分
を水素化リチウムアルミニウムで還元し、次いでアセチ
ル基を除去することにより前記一般式（１）で表される
ラセミ体の２−アミノオクタデカン−１，３−ジオール
を得ることができる。

【００１７】また、前記一般式（５）で表される光学活
性な一級アミド誘導体を製造するには、その出発原料と
して前記一般式（４）で表される光学活性なアミノジオ
ールが使用されるが、当該化合物は、例えば、特開平６
−８０，６１７号公報に記載された方法に準じて合成す
ることができる。

【００１８】即ち、前記した２−アセトアミノ−３−オ
キソオクタデカン酸エステル（図１中）を出発原料と
した場合には、当該化合物をルテニウム−光学活性ホス
フィン錯体などの触媒を利用した不斉水素化反応により
不斉を導入し、光学活性な（２Ｒ，３Ｓ）−２−アセト
アミノ−３−ヒドロキシオクタデカン酸エステル（図１
中）とし、次いで当該エステルの水酸基を塩化チオニ
ルを用いて反転させ（２Ｒ，３Ｒ）−体（図１中）と
する。更にエステル部位の還元、脱アセチル化すること
により天然型の光学活性（２Ｓ，３Ｒ）−２−アミノオ
クタデカン−１，３−ジオール（図１中）を得ること
ができる。

【００１９】また、水酸基の反転を行わなければ（２
Ｓ，３Ｓ）−体を得ることができる。このようにして得
られる光学活性体は、使用する触媒の配位子を変えるこ
とにより、即ち、（＋）−体の光学活性なホスフィン錯
体を用いることにより（２Ｒ，３Ｒ）−体や（２Ｒ，３
Ｓ）−体など、異なる立体配置を有する化合物を製造す
ることができる。

【００２０】他方、本発明で使用される一般式（２）

【化１２】Ｒ² −ＣＯＯ−Ｒ³ ・・・・（２） （式中、Ｒ² は炭素数９乃至１９個の１位に水酸基を有
していてもよい飽和又は不飽和の直鎖脂肪族炭化水素基
を示し、Ｒ³ は低級アルキル基を示す。）で表される脂
肪酸アルキルエステルとしては例えば以下の化合物が挙
げられる。

【００２１】即ち、脂肪酸アルキルエステルの具体例と
しては、デカン酸メチル、デカン酸エチル、ウンデカン
酸メチル、ウンデカン酸エチル、ドデカン酸メチル、ド
デカン酸エチル、トリデカン酸メチル、トリデカン酸エ
チル、テトラデカン酸メチル、テトラデカン酸エチル、
ペンタデカン酸メチル、ペンタデカン酸エチル、ヘキサ
デカン酸メチル、ヘキサデカン酸エチル、ｃｉｓ−９−
ヘキサデセン酸メチル、ｃｉｓ−９−ヘキサデセン酸エ
チル、ヘプタデカン酸メチル、ヘプタデカン酸エチル、
オクタデカン酸メチル、オクタデカン酸エチル、ｃｉｓ
−９−オクタデセン酸メチル、ｃｉｓ−９−オクタデセ
ン酸エチル、ｃｉｓ，ｃｉｓ−９，１２−オクタデカジ
エン酸メチル、ｃｉｓ，ｃｉｓ−９，１２−オクタデカ
ジエン酸エチル、ノナデカン酸メチル、ノナデカン酸エ
チル、エイコサン酸メチル、エイコサン酸エチルなどの
飽和又は不飽和の脂肪酸メチルエステル、脂肪酸エチル
エステルなどが挙げられる。

【００２２】また、Ｒ² の１−位に水酸基を有する脂肪
酸エステル、すなわち２−ヒドロキシ脂肪酸アルキルエ
ステルの具体例としては、２−ヒドロキシデカン酸メチ
ル、２−ヒドロキシデカン酸エチル、２−ヒドロキシウ
ンデカン酸メチル、２−ヒドロキシウンデカン酸エチ
ル、２−ヒドロキシドデカン酸メチル、２−ヒドロキシ
ドデカン酸エチル、２−ヒドロキシトリデカン酸メチ
ル、２−ヒドロキシトリデカン酸エチル、２−ヒドロキ
シテトラデカン酸メチル、２−ヒドロキシテトラデカン
酸エチル、２−ヒドロキシペンタデカン酸メチル、２−
ヒドロキシペンタデカン酸エチル、２−ヒドロキシヘキ
サデカン酸メチル、２−ヒドロキシヘキサデカン酸エチ
ル、２−ヒドロキシヘプタデカン酸メチル、２−ヒドロ
キシヘプタデカン酸エチル、２−ヒドロキシオクタデカ
ン酸メチル、２−ヒドロキシオクタデカン酸エチル、２
−ヒドロキシノナデカン酸メチル、２−ヒドロキシノナ
デカン酸エチル、２−ヒドロキシエイコサン酸メチル、
２−ヒドロキシエイコサン酸エチルなどを挙げることが
できる。

【００２３】また、エステル部分の低級アルキル基とし
ては、炭素数１乃至４個の直鎖または分岐のアルキル基
が挙げられ、好ましくはメチル、エチルなどである。

【００２４】本反応において使用される一般式（２）で
示される脂肪酸アルキルエステルは、前記一般式（１）
で表されるアミノジオール１モルに対して１乃至１．５
モル、好ましくは１．１乃至１．５モル使用される。

【００２５】また、本反応で使用されるアルコール溶媒
としては炭素数３乃至８個のアルコール類が挙げられ、
例えば、ｎ−プロピルアルコール、イソプロピルアルコ
ール、ｎ−ブチルアルコール、イソブチルアルコール、
アミルアルコール、ヘキシルアルコール、ヘプチルアル
コール、オクチルアルコールなどを挙げることができ、
これらアルコール類は単独で、或いは２種以上を混合し
て使用することができる。これらの中でも、反応終了後
の反応溶液中から留去し易く、取り扱いも容易であるｎ
−ブチルアルコールを使用することが好ましい。

【００２６】これらアルコール溶媒は、前記一般式
（１）で表されるアミノジオールに対して５乃至１０倍
量（重量）、好ましくは７乃至８倍量（重量）使用され
るが、本反応においては使用する溶媒の量が少なすぎる
と一級のアルコール性水酸基がエステル化されてしま
い、このものは結晶性が非常に高く、反応溶液中から再
結晶などにより除去することが難しくなる。

【００２７】本反応に使用される塩基性触媒としては、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムアルコ
キシドなどを挙げることができ、これらは前記一般式
（２）で表される脂肪酸アルキルエステルに対して、
０．０１〜０．２モル量使用される。

【００２８】本発明においては、アルコール溶媒中に前
記一般式（１）または一般式（４）で表されるアミノジ
オール及び塩基性触媒を含んだ反応溶液中に、前記一般
式（２）で表される脂肪酸アルキルエステルを１５〜３
０分で滴下し加えるか、或いは当該反応溶液を３０分乃
至１時間加熱して反応させた後に一度に添加してもよ
い。

【００２９】本発明の反応は、分子内に一級アルコール
性水酸基と二級アルコール性水酸基が存在するアミノジ
オールのアミノ基を選択的にＮ−アシル化するものであ
るが、アシル化反応の際に生成するメタノールやエタノ
ールなどの低級アルコール類を反応系外に留去すること
により効率良く行うことができる。従って、本反応は減
圧下で或いは不活性ガスを導入することにより行うこと
ができる。反応を減圧下で行う場合には、３０〜１００
mmHgの減圧下で９０〜１２０℃に加熱して１乃至２時間
反応させることにより行われる。また、不活性ガスを導
入する場合には、例えば、窒素ガスを使用する場合には
窒素ガス流量が２０ml／分で９０〜１２０℃に加熱して
１．５時間程度反応させることにより行われる。

【００３０】反応終了後、反応溶液を反応装置から取り
出し、室温乃至−１０℃まで冷却して目的生成物である
前記一般式（３）又は一般式（５）で表される一級アミ
ド誘導体を粗結晶として析出させる。このものを濾取し
た後、得られた結晶をメタノール、エタノール或いはア
セトニトリルなどから再結晶することにより、容易に不
純物を除去し、精製することができる。

【００３１】

【発明の効果】本発明の方法によれば、アルコール溶媒
中にて、分子内に一級アルコール性水酸基と二級アルコ
ール性水酸基を有するアミノジオールと脂肪酸アルキル
エステルとを、塩基性触媒の存在下に、反応の際に生成
する低級アルコール類を反応系外に留去しつつ反応を行
うことにより、反応中に結晶化せず、反応終了後の抽出
・精製段階において煩雑な操作を必要とせずに、目的と
する一級アミド誘導体を高収率で製造することができ
る。得られる一級アミド誘導体は皮膚における水分保湿
効果を有することから化粧品などの基剤として使用する
ことができる。

【００３２】

【実施例】以下、実施例及び比較例により本発明をさら
に詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定され
るものではない。実施例中の測定はとくに限定しない限
り、次の分析機器及び条件下で行った。

【００３３】（分析機器及び条件） ・高速液体クロマトグラフィー 機 器：ウオーターズ５１０ ウオーターズ（ウオータ
ーズ社製） 検出器：ＵＶ検出器ウオーターズ４８４（ウオーターズ
社製） ・核磁気共鳴スペクトル 機 器：ＡＭ−４００型装置 ４００ＭＨｚ（ブルッカ
ー社製） 内部標準物質：テトラメチルシラン ・旋光度 機 器：ＤＩＰ−４型装置（日本分光工業株式会社製） ・元素分析 機 器：ＣＨＮ−２４００（パーキンエルマー社製） ・質量分析 機 器：Ｍ８０Ｂ（株式会社日立製作所製）

【００３４】実施例１２−オクタデカノイルアミノヘキサデカン−１，３−ジ
オールの合成 攪拌装置、滴下ロート、温度計を備えた１００ml４つ口
フラスコに市販の８５％水酸化カリウム５０mg、２−ア
ミノヘキサデカン−１，３−ジオール１．５ｇ（５mmo
l）とブタノール１５mlをいれ、この混合物を９０℃に
加熱し３０分撹拌する。ここへ窒素を導入しながら、ス
テアリン酸メチル（オクタデカン酸メチル）２．３５ｇ
（７．５mmol）のブタノール５mlの溶液を滴下した。２
時間、９０℃で撹拌した後、反応容器より取り出し冷却
して得られた結晶を取り出した。続いて得られた粗結晶
をメタノールで洗浄して、乾燥し、２−オクタデカノイ
ルアミノヘキサデカン−１，３−ジオールを得た。収率
８７．２％。

【００３５】融 点：９６．７〜９８．２℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ：ＣＤ₃ ＯＤ＝１０：１ δ
ｐｐｍ）：０．８８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、
１．２７（５０Ｈ，ｂｒｓ）、１．５４（２Ｈ，ｍ）、
１．６４（２Ｈ，ｍ）、２．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ）、３．６３（１Ｈ，ｍ）、３．６８（１Ｈ，
ｄ，ｄ，Ｊ＝３．３，１１．５Ｈｚ）、３．８０（１
Ｈ，ｍ）、３．８３（１Ｈ，ｄ，ｄ，Ｊ＝３．３，１
１．５Ｈｚ）、６．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ） ＭＳ：５４０（Ｍ⁺ ＋１） 元素分析（Ｃ₃₄Ｈ₆₉ＮＯ₃ として）： 理論値（％） Ｃ：７５．６４％，Ｈ：１２．８８％，
Ｎ：２．５９％ 実測値（％） Ｃ：７５．６０％，Ｈ：１２．７８％，
Ｎ：２．６６％

【００３６】実施例２２−ヘキサデカノイルアミノヘキサデカン−１，３−ジ
オールの合成 実施例１と同様の操作により、パルミチン酸メチル（ヘ
キサデカン酸メチル）と２−アミノヘキサデカン−１，
３−ジオールより２−ヘキサデカノイルアミノヘキサデ
カン−１，３−ジオールを得た。収率８９．３％。

【００３７】融 点：９９．３〜１０３．４℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ：ＣＤ₃ ＯＤ＝１０：１ δ
ｐｐｍ）：０．８８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、
１．２７（４６Ｈ，ｂｒｓ）、１．５４（２Ｈ，ｍ）、
１．６４（２Ｈ，ｍ）、２．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ）、３．６２（１Ｈ，ｍ）、３．６８（１Ｈ，
ｄ，ｄ，Ｊ＝３．４，１１．２Ｈｚ）、３．７９（１
Ｈ，ｍ）、３．８４（１Ｈ，ｄ，ｄ，Ｊ＝３．４，１
１．２Ｈｚ）、６．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ） ＭＳ：５１２（Ｍ⁺ ＋１） 元素分析（Ｃ₃₂Ｈ₆₅ＮＯ₃ として）： 理論値（％） Ｃ：７５．０９％，Ｈ：１２．８０％，
Ｎ：２．７４％ 実測値（％） Ｃ：７５．１２％，Ｈ：１２．７０％，
Ｎ：２．６９％

【００３８】実施例３２−リノレオイルアミノオクタデカン−１，３−ジオー
ルの合成 実施例１と同様の操作により、リノール酸メチル（ｃｉ
ｓ，ｃｉｓ−９，１２−オクタデカジエン酸メチル）と
２−アミノオクタデカン−１，３−ジオールより２−リ
ノレオイルアミノオクタデカン−１，３−ジオールを得
た。収率８６．１％。

【００３９】融 点：９２〜９９．５℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ：ＣＤ₃ ＯＤ＝１０：１ δ
ｐｐｍ）：０．８８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、
１．２７（４８Ｈ，ｂｒｓ）、１．５４（２Ｈ，ｍ）、
１．６４（２Ｈ，ｍ）、２．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ）、３．７６（１Ｈ，ｄ，ｄ，Ｊ＝３．５，１
１．３Ｈｚ）、３．６８（１Ｈ，ｄ，ｄ，Ｊ＝３．４，
１１．２Ｈｚ）、３．７８（１Ｈ，ｍ）、４．０１（１
Ｈ，ｄ，ｄ，Ｊ＝３．５，１１．３Ｈｚ）、５．３４
（４Ｈ，ｍ）、６．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ） ＭＳ：５６３（Ｍ⁺ ＋１） 元素分析（Ｃ₃₆Ｈ₆₉ＮＯ₃ として）： 理論値（％） Ｃ：７６．６７％，Ｈ：１２．３３％，
Ｎ：２．４８％ 実測値（％） Ｃ：７６．７４％，Ｈ：１２．３８％，
Ｎ：２．４９％

【００４０】実施例４（２Ｓ，３Ｒ）−２−オクタデカノイルアミノオクタデ
カン−１，３−ジオールの合成 攪拌装置、滴下ロート、温度計を備えた１００ml４つ口
フラスコに市販の８５％水酸化カリウム５０mg、（２
Ｓ，３Ｒ）−２−アミノオクタデカン−１，３−ジオー
ル１．５ｇ（５mmol）とブタノール１５mlをいれ、この
混合物を９０℃加熱し３０分撹拌する。ここへ窒素を導
入しながら、ステアリン酸メチル（オクタデカン酸メチ
ル）２．３５ｇ（７．５mmol）のブタノール５mlの溶液
を滴下した。２時間、９０℃で撹拌した後、反応容器よ
り取り出し冷却して得られた結晶を取り出した。続いて
得られた粗結晶をメタノールで洗浄して、乾燥し、（２
Ｓ，３Ｒ）−２−オクタデカノイルアミノオクタデカン
−１，３−ジオールを２．３４ｇ得た。収率８２．４
％。

【００４１】融 点：１０５〜１０６℃ 旋光度：〔α〕²⁵ _D ＋３．９７°（ｃ＝０．１３，Ｃ
ＨＣｌ₃ ：ＣＨ₃ ＯＨ＝１０：１）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ：ＣＤ₃ ＯＤ＝１０：１ δ
ｐｐｍ）：０．８８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、
１．２７（５４Ｈ，ｂｒｓ）、１．５４（２Ｈ，ｍ）、
１．６４（２Ｈ，ｍ）、２．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ）、３．７６（１Ｈ，ｄ，ｄ，Ｊ＝３．３，１
１．５Ｈｚ）、３．７８（１Ｈ，ｍ）、４．０２（１
Ｈ，ｄ，ｄ，Ｊ＝３．３，１１．５Ｈｚ）、６．３８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ） ＭＳ：５６８（Ｍ⁺ ＋１） 元素分析（Ｃ₃₆Ｈ₇₃ＮＯ₃ として）： 理論値（％） Ｃ：７６．１３％，Ｈ：１２．９５％，
Ｎ：２．４７％ 実測値（％） Ｃ：７６．０４％，Ｈ：１２．９０％，
Ｎ：２．５１％

【００４２】実施例５（２Ｓ，３Ｒ）−２−テトラデカノイルアミノオクタデ
カン−１，３−ジオールの合成 実施例４と同様の操作により、ミリスチン酸メチル（テ
トラデカン酸メチル）と（２Ｓ，３Ｒ）−２−アミノオ
クタデカン−１，３−ジオールより（２Ｓ，３Ｒ）−２
−テトラデカノイルアミノオクタデカン−１，３−ジオ
ールを得た。収率８７．１％。

【００４３】融 点：１０１〜１０３℃ 旋光度：〔α〕²⁵ _D ＋３．２７°（ｃ＝０．１２２，
ＣＨＣｌ₃ ：ＣＨ₃ ＯＨ＝１０：１）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ：ＣＤ₃ ＯＤ＝１０：１ δ
ｐｐｍ）：０．８８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、
１．２７（４８Ｈ，ｂｒｓ）、１．５４（２Ｈ，ｍ）、
１．６４（２Ｈ，ｍ）、２．２３（２Ｈ，ｄ，ｄ，Ｊ＝
７．４，７．８Ｈｚ）、３．７６（１Ｈ，ｄ，ｄ，Ｊ＝
３．５，１１．５Ｈｚ）、３．７８（１Ｈ，ｍ）、４．
０１（１Ｈ，ｄ，ｄ，Ｊ＝３．５，１１．５Ｈｚ）、
６．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ） ＭＳ：５１２（Ｍ⁺ ） 元素分析（Ｃ₃₂Ｈ₆₅ＮＯ₃ として）： 理論値（％） Ｃ：７６．６７％，Ｈ：１２．８０％，
Ｎ：２．７４％ 実測値（％） Ｃ：７６．６０％，Ｈ：１２．７０％，
Ｎ：２．６９％

【００４４】実施例６（２Ｓ，３Ｒ）−２−ヘキサデカノイルアミノオクタデ
カン−１，３−ジオールの合成 実施例４と同様の操作により、パルミチン酸メチル（ヘ
キサデカン酸メチル）と（２Ｓ，３Ｒ）−２−アミノオ
クタデカン−１，３−ジオールより（２Ｓ，３Ｒ）−２
−ヘキサデカノイルアミノオクタデカン−１，３−ジオ
ールを得た。収率８５．７％。

【００４５】融 点：１０５．５〜１０６．７℃ 旋光度：〔α〕²⁵ _D ＋３．９４°（ｃ＝０．１２，Ｃ
ＨＣｌ₃ ：ＣＨ₃ ＯＨ＝１０：１）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ：ＣＤ₃ ＯＤ＝１０：１ δ
ｐｐｍ）：０．８８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、
１．２７（５２Ｈ，ｂｒｓ）、１．５４（２Ｈ，ｍ）、
１．６４（２Ｈ，ｍ）、２．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ）、３．７６（１Ｈ，ｄ，ｄ，Ｊ＝３．３，１
１．５Ｈｚ）、３．７８（１Ｈ，ｍ）、４．０１（１
Ｈ，ｄ，ｄ，Ｊ＝３．３，１１．５Ｈｚ）、６．３７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ） ＭＳ：５４０（Ｍ⁺ ） 元素分析（Ｃ₃₄Ｈ₆₉ＮＯ₃ として）： 理論値（％） Ｃ：７６．６４％，Ｈ：１２．８８％，
Ｎ：２．５９％ 実測値（％） Ｃ：７６．６８％，Ｈ：１２．９０％，
Ｎ：２．４９％

【００４６】実施例７（２Ｓ，３Ｒ）−２−オレオイルアミノオクタデカン−
１，３−ジオールの合成 実施例４と同様の操作により、オレイン酸メチル（ｃｉ
ｓ−９−オクタデセン酸メチル）と（２Ｓ，３Ｒ）−２
−アミノオクタデカン−１，３−ジオールより（２Ｓ，
３Ｒ）−２−オレオイルアミノオクタデカン−１，３−
ジオールを得た。収率８６．５％。

【００４７】融 点：９６．５〜９９．５℃ 旋光度：〔α〕²⁵ _D ＋３．２５°（ｃ＝０．３，ＣＨ
Ｃｌ₃ ：ＣＨ₃ ＯＨ＝１０：１）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ：ＣＤ₃ ＯＤ＝１０：１ δ
ｐｐｍ）：０．８８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、
１．２７（４８Ｈ，ｂｒｓ）、１．５４（２Ｈ，ｍ）、
１．６４（２Ｈ，ｍ）、２．００（４Ｈ，ｍ）、２．２
３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、３．７６（１Ｈ，
ｄ，ｄ，Ｊ＝３．３，１１．５Ｈｚ）、３．６８（１
Ｈ，ｄ，ｄ，Ｊ＝３．４，１１．２Ｈｚ）、３．７８
（１Ｈ，ｍ）、４．０１（１Ｈ，ｄ，ｄ，Ｊ＝３．５，
１１．５Ｈｚ）、５．３４（２Ｈ，ｍ）、６．９４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ） ＭＳ：５６６（Ｍ⁺ ＋１）

【００４８】実施例８（２Ｓ，３Ｒ，２′ＲＳ）−２−（２′−ヒドロキシデ
カノイル）アミノオクタデカン−１，３−ジオール 実施例４と同様の操作により，２−ヒドロキシデカン酸
メチルと（２Ｓ，３Ｒ）−２−アミノオクタデカン−
１，３−ジオールより（２Ｓ，３Ｒ，２′ＲＳ）−２−
（２′−ヒドロキシデカノイル）アミノオクタデカン−
１，３−ジオールを得た。収率９０．５％。

【００４９】融 点：８９〜９２°℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ：ＣＤ₃ ＯＤ＝１０：１ δ
ｐｐｍ）：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、
０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．２７（３
８Ｈ，ｂｒｓ）、１．６４（２Ｈ，ｍ）、２．３０（１
Ｈ，ｄ，ｄ，Ｊ＝９．３，１５．０Ｈｚ）、２．４３
（１Ｈ，ｄ，ｄ，Ｊ＝２．７，１５．０Ｈｚ）、２．５
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、２．６２（１Ｈ，ｂ
ｒ），３．４４（２Ｈ，ｂｒ），３．８０（１Ｈ，
ｍ）、４．０１（１Ｈ，ｄ，ｄ，Ｊ＝３．０，９．３Ｈ
ｚ）、６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ） ＭＳ：４７１（Ｍ⁺ ） 元素分析（Ｃ₂₈Ｈ₅₇ＮＯ₄ として）： 理論値（％） Ｃ：７１．２８％，Ｈ：１２．１８％，
Ｎ：２．９７％ 実測値（％） Ｃ：７１．３５％，Ｈ：１２．２０％，
Ｎ：２．９５％

【００５０】実施例９（２Ｓ，３Ｒ，２′ＲＳ）−２−（２′−ヒドロキシヘ
キサデカノイル）アミノオクタデカン−１，３−ジオー
ルの合成 実施例４と同様の操作により、２−ヒドロキシヘキサデ
カン酸メチルと（２Ｓ，３Ｒ）−２−アミノオクタデカ
ン−１，３−ジオールより（２Ｓ，３Ｒ，２′ＲＳ）−
２−（２′−ヒドロキシヘキサデカノイル）アミノオク
タデカン−１，３−ジオールを得た。収率９０％。

【００５１】融 点：１１２〜１２２℃¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ：ＣＤ₃ ＯＤ＝１０：１ δ
ｐｐｍ）：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、
０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．２７（５
０Ｈ，ｂｒｓ）、１．６４（２Ｈ，ｍ）、２．３０（１
Ｈ，ｄ，ｄ，Ｊ＝９．３，１５．０Ｈｚ）、２．４３
（１Ｈ，ｄ，ｄ，Ｊ＝２．７，１５．０Ｈｚ）、２．５
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、２．６２（１Ｈ，ｂ
ｒ），３．４４（２Ｈ，ｂｒ），３．８０（１Ｈ，
ｍ）、４．０１（１Ｈ，ｄ，ｄ，Ｊ＝３．０，９．３Ｈ
ｚ）、６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ） ＭＳ：５５６（Ｍ⁺ ＋１） 元素分析（Ｃ₃₄Ｈ₆₉ＮＯ₄ として）： 理論値（％） Ｃ：７３．４６％，Ｈ：１２．５１％，
Ｎ：２．５２％ 実測値（％） Ｃ：７３．３５％，Ｈ：１２．４０％，
Ｎ：２．４９％

【００５２】次に、比較例として特開昭６３−２１６，
８５２号公報に記載された方法に準じて追試を行った。 比較例１（２Ｓ，３Ｒ）−２−オクタデカノイルアミノオクタデ
カン−１，３−ジオールの合成 攪拌装置、滴下ロート、温度計を備えた１００ml４つ口
フラスコに市販の８５％水酸化カリウム５０mg、（２
Ｓ，３Ｒ）−２−アミノオクタデカン−１，３−ジオー
ル１．５ｇ（５mmol）を入れ、この混合物を９０℃に加
熱し３０分撹拌した。ここへ窒素を導入しながらステア
リン酸メチル（オクタデカン酸メチル）２．３５ｇ
（７．５mmol）を滴下した。３０分後、生成物の結晶が
析出し撹拌が止まった。反応容器中にエタノールを入れ
再結晶し（２Ｓ，３Ｒ）−２−オクタデカノイルアミノ
オクタデカン−１，３−ジオールを２．３４ｇ得た。収
率は５６％であった。

【００５３】比較例２（２Ｓ，３Ｒ）−２−オクタデカノイルアミノオクタデ
カン−１，３−ジオールの合成 攪拌装置、滴下ロート、温度計を備えた１００ml４つ口
フラスコに市販の８５％水酸化カリウム５０mg、（２
Ｓ，３Ｒ）−２−アミノオクタデカン−１，３−ジオー
ル１．５ｇ（５mmol）を入れ、この混合物を９０℃に加
熱し３０分撹拌した。ここへ窒素を導入しながらステア
リン酸メチル（オクタデカン酸メチル）２．３５ｇ
（７．５mmol）を滴下した。３０分後、生成物の結晶が
析出し撹拌が止まったために１２０℃まで加熱した。冷
却せずにそのまま熱時生成物を取り出した。続いて、エ
タノールより再結晶して（２Ｓ，３Ｒ）−２−オクタデ
カノイルアミノオクタデカン−１，３−ジオールと（２
Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−オクタデカノイルア
ミノ−１−オクタデカノイルオキシオクタデカンを混合
物として２．３４ｇ得たが、この２成分は再結晶法では
分離することができなかった。

【００５４】比較例３（２Ｓ，３Ｒ）−２−オクタデカノイルアミノオクタデ
カン−１，３−ジオールの合成 攪拌装置、滴下ロート、温度計を備えた１００ml４つ口
フラスコに市販の８５％水酸化カリウム５０mg、（２
Ｓ，３Ｒ）−２−アミノオクタデカン−１，３−ジオー
ル１．５ｇ（５mmol）を入れ、この混合物を９０℃に加
熱し３０分撹拌した。ここへ窒素を導入しながらステア
リン酸メチル（オクタデカン酸メチル）２．３５ｇ
（７．５mmol）を滴下した。３０分後、生成物の結晶が
析出し撹拌が止まったために１２０℃まで加熱し２時間
反応を行った。結晶が析出しないようにしてそのまま熱
時生成物を取り出した。続いて、エタノールより再結晶
して（２Ｓ，３Ｒ）−２−オクタデカノイルアミノオク
タデカン−１，３−ジオールと（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒ
ドロキシ−２−オクタデカノイルアミノ−１−オクタデ
カノイルオキシオクタデカン及び構造不明物を混合物と
して２．３４ｇ得たが、（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキ
シ−２−オクタデカノイルアミノ−１−オクタデカノイ
ルオキシオクタデカン及び構造不明物を分離することが
できなかった。

【００５５】以上の通り、比較例１においては、溶媒を
使用していないために反応中に結晶が析出してしまい、
反応が完結することなく目的生成物を必ずしも満足する
収率で得ることができなかった。また、比較例１と同様
な操作に従い、結晶が析出しないように反応条件を変え
て行った場合（比較例２及び３）には、目的生成物を含
んだ混合物が得られたが、混合物中から目的生成物を単
離することが困難であった。

─────────────────────────────────────────────────────

【手続補正書】

【提出日】平成８年１２月２０日

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】図面の簡単な説明

【補正方法】追加

【補正内容】

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明で用いる一般式（４）で表される光学活
性なアミノジオールの製造工程の一例を示す反応経路図
である。

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ¹ は炭素数１１乃至１９個の飽和の直鎖脂肪
   族炭化水素基を示す。）で表されるアミノジオールと、
   一般式（２） 【化２】Ｒ² ＣＯＯＲ³ ・・・・（２） （式中、Ｒ² は炭素数９乃至１９個の１−位に水酸基を
   有していてもよい飽和又は不飽和の直鎖脂肪族炭化水素
   基を示し、Ｒ³ は低級アルキル基を示す。）で表される
   脂肪酸アルキルエステルとを、アルコール溶媒中塩基性
   触媒の存在下で、反応時に生成する低級アルコール類を
   反応系外に留去しつつ反応させることを特徴とする、一
   般式（３） 【化３】 （式中、Ｒ¹ は一般式（１）に、Ｒ² は一般式（２）に
   同じ。）で表される一級アミド誘導体の製造方法。
2. 【請求項２】 一般式（４） 【化４】 （式中、Ｒ¹ は炭素数１１乃至１９個の飽和の直鎖脂肪
   族炭化水素基を示し、＊印は不斉炭素原子を意味す
   る。）で表される光学活性なアミノジオールと、一般式
   （２） 【化５】Ｒ² ＣＯＯＲ³ ・・・・（２） （式中、Ｒ² は炭素数９乃至１９個の１−位に水酸基を
   有していてもよい飽和又は不飽和の直鎖脂肪族炭化水素
   基を示し、Ｒ³ は低級アルキル基を示す。）で表される
   脂肪酸アルキルエステルとを、アルコール溶媒中塩基性
   触媒の存在下で、反応時に生成する低級アルコール類を
   反応系外に留去しつつ反応させることを特徴とする、一
   般式（５） 【化６】 （式中、Ｒ¹ および＊印は一般式（４）と、Ｒ² は一般
   式（２）と同じ。）で表される光学活性な一級アミド誘
   導体の製造方法。
3. 【請求項３】 アルコール溶媒が炭素数３乃至８個から
   なるアルコール類である請求項１又は２記載の一級アミ
   ド誘導体の製造方法。
4. 【請求項４】 アルコール溶媒がｎ−ブタノールである
   請求項１又は２記載の一級アミド誘導体の製造方法。
5. 【請求項５】 一般式（５）で表される一級アミド誘導
   体が（２Ｓ，３Ｒ）−の立体配置を有する請求項２記載
   の光学活性な一級アミド誘導体の製造方法。