JP3485232B2 - 光学活性化合物及びその製造方法 - Google Patents
光学活性化合物及びその製造方法Info
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/16—Preparation of optical isomers
- C07C231/18—Preparation of optical isomers by stereospecific synthesis
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
- C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
- C07C235/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C235/08—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、光学活性な（２
Ｓ，３Ｒ）−２−（３’−ヒドロキシアシル）アミノア
ルカン−１，３−ジオール類およびその製造方法に関す
る。
Ｓ，３Ｒ）−２−（３’−ヒドロキシアシル）アミノア
ルカン−１，３−ジオール類およびその製造方法に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】セラミドは角質層の細胞間脂質ラメラ内
に存在する特定のスフィンゴ脂質で、皮膚表皮の水分保
持機能や水分浸透性に対するバリア機能などを有するこ
とが知られている。既に、ヒト、馬、牛、豚などの哺乳
類の皮膚の角質層や、脳、その他の臓器などから種々の
セラミドが単離同定されており、大きく分類してタイプ
１からタイプ６までの各種セラミドが存在することが報
告されている（D.T.Downing et al., J.Invest.Dermato
l., vol.84, p410 (1985) ）。
に存在する特定のスフィンゴ脂質で、皮膚表皮の水分保
持機能や水分浸透性に対するバリア機能などを有するこ
とが知られている。既に、ヒト、馬、牛、豚などの哺乳
類の皮膚の角質層や、脳、その他の臓器などから種々の
セラミドが単離同定されており、大きく分類してタイプ
１からタイプ６までの各種セラミドが存在することが報
告されている（D.T.Downing et al., J.Invest.Dermato
l., vol.84, p410 (1985) ）。
【０００３】これらセラミドはスフィンゴシン塩基部分
と脂肪酸部分とのアミド結合により構成されているが、
その中でもタイプ４からタイプ６に分類されるセラミド
は脂肪酸部分に水酸基を有しており、当該水酸基を有す
るヒドロキシ酸はカルボニル基に隣接したα−ヒドロキ
シ脂肪酸（２−ヒドロキシ脂肪酸）を構成している。ま
た、これらセラミドのスフィンゴシン塩基部分において
は（２Ｓ，３Ｒ）−の立体配置を有する光学活性体であ
り、また２−ヒドロキシ脂肪酸部分においては（Ｒ）−
体の立体配置を有する光学活性体であることが知られて
いる。
と脂肪酸部分とのアミド結合により構成されているが、
その中でもタイプ４からタイプ６に分類されるセラミド
は脂肪酸部分に水酸基を有しており、当該水酸基を有す
るヒドロキシ酸はカルボニル基に隣接したα−ヒドロキ
シ脂肪酸（２−ヒドロキシ脂肪酸）を構成している。ま
た、これらセラミドのスフィンゴシン塩基部分において
は（２Ｓ，３Ｒ）−の立体配置を有する光学活性体であ
り、また２−ヒドロキシ脂肪酸部分においては（Ｒ）−
体の立体配置を有する光学活性体であることが知られて
いる。
【０００４】このように、分子内に水酸基を有する２−
ヒドロキシ脂肪酸部分に関しては、前述した光学活性体
のものも含めて既に公知となっているが、その一方で分
子内に水酸基を有する３−ヒドロキシ脂肪酸部分に関し
ては、特開平２−２００，６９１号公報に、Ｎ−アシル
基を誘導する低級飽和酸の例としてラセミ体の３−ヒド
ロキシ吉草酸が挙げられているが、具体的な製造方法や
物理化学的データなどの記載はなく、光学活性な３−ヒ
ドロキシ酸から構成されるセラミドに関する記載、開示
は一切見当たらない。
ヒドロキシ脂肪酸部分に関しては、前述した光学活性体
のものも含めて既に公知となっているが、その一方で分
子内に水酸基を有する３−ヒドロキシ脂肪酸部分に関し
ては、特開平２−２００，６９１号公報に、Ｎ−アシル
基を誘導する低級飽和酸の例としてラセミ体の３−ヒド
ロキシ吉草酸が挙げられているが、具体的な製造方法や
物理化学的データなどの記載はなく、光学活性な３−ヒ
ドロキシ酸から構成されるセラミドに関する記載、開示
は一切見当たらない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、脂肪酸部分
の３−位に光学活性な水酸基を有して成る新規な光学活
性セラミドおよびその製造方法を提供することを目的と
する。
の３−位に光学活性な水酸基を有して成る新規な光学活
性セラミドおよびその製造方法を提供することを目的と
する。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは種々のセラ
ミドを合成し、その特性につき研究している過程で、分
子内に３−ヒドロキシ脂肪酸を有するセラミドに着目
し、鋭意検討を重ねた結果、光学活性な（２Ｓ，３Ｒ）
−２−アミノアルカン−１，３−ジオール類と光学活性
な３−ヒドロキシアルカン酸エステル類とを、アルコー
ル溶媒中塩基性触媒の存在下に、反応時に生成する低級
アルコール類を反応系外に留去しつつ反応を行うことに
より選択的にＮ−アシル化反応が進行し、分子内に３−
ヒドロキシ脂肪酸を有する光学活性なセラミドを製造す
ることができることを見出し、本発明を完成するに至っ
た。
ミドを合成し、その特性につき研究している過程で、分
子内に３−ヒドロキシ脂肪酸を有するセラミドに着目
し、鋭意検討を重ねた結果、光学活性な（２Ｓ，３Ｒ）
−２−アミノアルカン−１，３−ジオール類と光学活性
な３−ヒドロキシアルカン酸エステル類とを、アルコー
ル溶媒中塩基性触媒の存在下に、反応時に生成する低級
アルコール類を反応系外に留去しつつ反応を行うことに
より選択的にＮ−アシル化反応が進行し、分子内に３−
ヒドロキシ脂肪酸を有する光学活性なセラミドを製造す
ることができることを見出し、本発明を完成するに至っ
た。
【０００７】即ち、本発明は、下記一般式（１）
【化５】
（式中、Ｒ1 は炭素数９乃至１９個の直鎖或いは分岐の
飽和脂肪族炭化水素基を、Ｒ2 は炭素数１乃至１９個の
直鎖或いは分岐の飽和脂肪族炭化水素基を示す。＊印は
Ｓ−またはＲ−配置の不斉炭素原子を意味する。）で表
される新規な光学活性（２Ｓ，３Ｒ）−２−（３’−ヒ
ドロキシアシル）アミノアルカン−１，３−ジオール類
を提供する。
飽和脂肪族炭化水素基を、Ｒ2 は炭素数１乃至１９個の
直鎖或いは分岐の飽和脂肪族炭化水素基を示す。＊印は
Ｓ−またはＲ−配置の不斉炭素原子を意味する。）で表
される新規な光学活性（２Ｓ，３Ｒ）−２−（３’−ヒ
ドロキシアシル）アミノアルカン−１，３−ジオール類
を提供する。
【０００８】また、本発明は、下記一般式（２）
【化６】
（式中、Ｒ1 は炭素数９乃至１９個の直鎖或いは分岐の
飽和脂肪族炭化水素基を示す。）で表される光学活性な
（２Ｓ，３Ｒ）−２−アミノアルカン−１，３−ジオー
ル類と、下記一般式（３）
飽和脂肪族炭化水素基を示す。）で表される光学活性な
（２Ｓ，３Ｒ）−２−アミノアルカン−１，３−ジオー
ル類と、下記一般式（３）
【化７】
（式中、Ｒ2 は炭素数１乃至１９個の直鎖或いは分岐の
飽和脂肪族炭化水素基を、Ｒ3 は低級アルキル基を示
す。＊印はＳ−またはＲ−配置の不斉炭素原子を意味す
る。）で表される光学活性な３−ヒドロキシアルカン酸
エステル類とを、アルコール溶媒中塩基性触媒の存在下
で、反応時に生成する低級アルコール類を反応系外に留
去しつつ反応させることを特徴とする、下記一般式
（１）
飽和脂肪族炭化水素基を、Ｒ3 は低級アルキル基を示
す。＊印はＳ−またはＲ−配置の不斉炭素原子を意味す
る。）で表される光学活性な３−ヒドロキシアルカン酸
エステル類とを、アルコール溶媒中塩基性触媒の存在下
で、反応時に生成する低級アルコール類を反応系外に留
去しつつ反応させることを特徴とする、下記一般式
（１）
【化８】
（式中、Ｒ1 は上記一般式（２）の定義に、Ｒ2 は上記
一般式（３）に同じ。＊印は上記一般式（３）の定義に
同じ。）で表される光学活性な（２Ｓ，３Ｒ）−２−
（３’−ヒドロキシアシル）アミノアルカン−１，３−
ジオール類の製造方法を提供する。
一般式（３）に同じ。＊印は上記一般式（３）の定義に
同じ。）で表される光学活性な（２Ｓ，３Ｒ）−２−
（３’−ヒドロキシアシル）アミノアルカン−１，３−
ジオール類の製造方法を提供する。
【０００９】
【発明の実施の形態】本発明において上記一般式（１）
で表される光学活性な（２Ｓ，３Ｒ）−２−（３’−ヒ
ドロキシアシル）アミノアルカン−１，３−ジオール類
は新規な化合物であり、具体的には、当該化合物の脂肪
酸部分の３’−位が（Ｒ）−体である（２Ｓ，３Ｒ，
３’Ｒ）−２−（３’−ヒドロキシアシル）アミノアル
カン−１，３−ジオール類、及び脂肪酸部分の３’−位
が（Ｓ）−体である（２Ｓ，３Ｒ，３’Ｓ）−２−
（３’−ヒドロキシアシル）アミノアルカン−１，３−
ジオール類を挙げることができる。
で表される光学活性な（２Ｓ，３Ｒ）−２−（３’−ヒ
ドロキシアシル）アミノアルカン−１，３−ジオール類
は新規な化合物であり、具体的には、当該化合物の脂肪
酸部分の３’−位が（Ｒ）−体である（２Ｓ，３Ｒ，
３’Ｒ）−２−（３’−ヒドロキシアシル）アミノアル
カン−１，３−ジオール類、及び脂肪酸部分の３’−位
が（Ｓ）−体である（２Ｓ，３Ｒ，３’Ｓ）−２−
（３’−ヒドロキシアシル）アミノアルカン−１，３−
ジオール類を挙げることができる。
【００１０】また、上記一般式（１）で表される光学活
性な（２Ｓ，３Ｒ）−２−（３’−ヒドロキシアシル）
アミノアルカン酸エステル類は、上記一般式（２）で表
される光学活性な（２Ｓ，３Ｒ）−２−アミノ−１，３
−ジオール類と、上記一般式（３）で表される光学活性
な３−ヒドロキシアルカン酸エステル類とを、アルコー
ル溶媒中塩基性触媒の存在下に、反応時に生成する低級
アルコールを反応系外に留去しつつ反応を行い、選択的
にＮ−アシル化反応を行うことにより製造することがで
きる。
性な（２Ｓ，３Ｒ）−２−（３’−ヒドロキシアシル）
アミノアルカン酸エステル類は、上記一般式（２）で表
される光学活性な（２Ｓ，３Ｒ）−２−アミノ−１，３
−ジオール類と、上記一般式（３）で表される光学活性
な３−ヒドロキシアルカン酸エステル類とを、アルコー
ル溶媒中塩基性触媒の存在下に、反応時に生成する低級
アルコールを反応系外に留去しつつ反応を行い、選択的
にＮ−アシル化反応を行うことにより製造することがで
きる。
【００１１】当該製造方法によれば、上記一般式（３）
で表される３−ヒドロキシアルカン酸エステル類として
（Ｒ）−体化合物を使用することにより（２Ｓ，３Ｒ，
３’Ｒ）−２−（３’−ヒドロキシアシル）アミノアル
カン−１, ３−ジオール類が得られ、また、上記一般式
（３）で表される３−ヒドロキシアルカン酸エステル類
として（Ｓ）−体化合物を使用することにより（２Ｓ，
３Ｒ，３’Ｓ）−２−（３’−ヒドロキシアシル）アミ
ノアルカン−１, ３−ジオール類をそれぞれ製造するこ
とができる。
で表される３−ヒドロキシアルカン酸エステル類として
（Ｒ）−体化合物を使用することにより（２Ｓ，３Ｒ，
３’Ｒ）−２−（３’−ヒドロキシアシル）アミノアル
カン−１, ３−ジオール類が得られ、また、上記一般式
（３）で表される３−ヒドロキシアルカン酸エステル類
として（Ｓ）−体化合物を使用することにより（２Ｓ，
３Ｒ，３’Ｓ）−２−（３’−ヒドロキシアシル）アミ
ノアルカン−１, ３−ジオール類をそれぞれ製造するこ
とができる。
【００１２】本発明の製造方法において、反応物質の一
つとして使用される上記一般式（２）で示される光学活
性な（２Ｓ，３Ｒ）−２−アミノ−１，３−ジオール類
は、例えば、特開平６−８０，６１７号公報に記載され
た方法に準じて合成することができる。この製造工程を
図１に示す。すなわち、この方法によれば、２−アセト
アミノ−３−オキソアルカン酸エステル（図１中）を
出発原料として使用し、このものをルテニウム−光学活
性ホスフィン錯体を触媒として不斉水素化を行い、光学
活性な（２Ｒ，３Ｓ）−２−アセトアミノ−３−ヒドロ
キシアルカン酸エステル（図１中）を得、次いで、当
該エステルの３−位水酸基の立体配置を反転させて（２
Ｒ，３Ｒ）−体（図１中）とした後、引き続きエステ
ル部分の還元、脱アセチル化を行うことにより光学活性
な（２Ｓ，３Ｒ）−２−アミノアルカン−１，３−ジオ
ール類（図１中）を得ることができる。
つとして使用される上記一般式（２）で示される光学活
性な（２Ｓ，３Ｒ）−２−アミノ−１，３−ジオール類
は、例えば、特開平６−８０，６１７号公報に記載され
た方法に準じて合成することができる。この製造工程を
図１に示す。すなわち、この方法によれば、２−アセト
アミノ−３−オキソアルカン酸エステル（図１中）を
出発原料として使用し、このものをルテニウム−光学活
性ホスフィン錯体を触媒として不斉水素化を行い、光学
活性な（２Ｒ，３Ｓ）−２−アセトアミノ−３−ヒドロ
キシアルカン酸エステル（図１中）を得、次いで、当
該エステルの３−位水酸基の立体配置を反転させて（２
Ｒ，３Ｒ）−体（図１中）とした後、引き続きエステ
ル部分の還元、脱アセチル化を行うことにより光学活性
な（２Ｓ，３Ｒ）−２−アミノアルカン−１，３−ジオ
ール類（図１中）を得ることができる。
【００１３】なお、図１において、Ｒ1 及びＲ3 は上記
一般式（２）または（３）におけるそれらと同じ意味
を、（Ｔ）−ＢＩＮＡＰは２，２’−ビス（ジ−ｐ−ト
リルホスフィノ）−１，１’−ビナフチルを意味する。
一般式（２）または（３）におけるそれらと同じ意味
を、（Ｔ）−ＢＩＮＡＰは２，２’−ビス（ジ−ｐ−ト
リルホスフィノ）−１，１’−ビナフチルを意味する。
【００１４】また、反応に使用されるもう一方の原料で
ある上記一般式（３）で表される光学活性な３−ヒドロ
キシアルカン酸エステル類は、例えば、特開昭６３−３
１０，８４７号公報に記載された方法に準じて合成する
ことができる。この製造工程を図２に示す。すなわち、
この方法によれば、３−オキソアルカン酸エステル（図
２中）をルテニウム−光学活性ホスフィン錯体を触媒
として不斉水素化を行うことにより、一段階で高い光学
純度を有する化合物を得ることができる。本反応におい
ても、使用する触媒の絶対配置の異なる配位子を用いる
ことにより、即ち、（＋）−体の光学活性ホスフィン錯
体を用いることにより（Ｒ）−３−ヒドロキシアルカン
酸エステル類が得られ、（−）−体の光学活性ホスフィ
ン錯体を用いることにより（Ｓ）−３−ヒドロキシアル
カン酸エステル類がそれぞれ得られる。
ある上記一般式（３）で表される光学活性な３−ヒドロ
キシアルカン酸エステル類は、例えば、特開昭６３−３
１０，８４７号公報に記載された方法に準じて合成する
ことができる。この製造工程を図２に示す。すなわち、
この方法によれば、３−オキソアルカン酸エステル（図
２中）をルテニウム−光学活性ホスフィン錯体を触媒
として不斉水素化を行うことにより、一段階で高い光学
純度を有する化合物を得ることができる。本反応におい
ても、使用する触媒の絶対配置の異なる配位子を用いる
ことにより、即ち、（＋）−体の光学活性ホスフィン錯
体を用いることにより（Ｒ）−３−ヒドロキシアルカン
酸エステル類が得られ、（−）−体の光学活性ホスフィ
ン錯体を用いることにより（Ｓ）−３−ヒドロキシアル
カン酸エステル類がそれぞれ得られる。
【００１５】このようにして得られる３−ヒドロキシア
ルカン酸エステル類としては、上記一般式（３）におい
て、Ｒ2 が炭素数１乃至１９個の直鎖或いは分岐の飽和
脂肪族炭化水素基を、及びＲ3 が炭素数１乃至４個、好
ましくは１乃至２個の低級アルキル基で示される化合物
を包含し、具体的には次の化合物を挙げることができ
る。
ルカン酸エステル類としては、上記一般式（３）におい
て、Ｒ2 が炭素数１乃至１９個の直鎖或いは分岐の飽和
脂肪族炭化水素基を、及びＲ3 が炭素数１乃至４個、好
ましくは１乃至２個の低級アルキル基で示される化合物
を包含し、具体的には次の化合物を挙げることができ
る。
【００１６】即ち、（Ｒ）−体又は（Ｓ）−体の立体配
置を有する、３−ヒドロキシブタン酸メチル、３−ヒド
ロキシブタン酸エチル、３−ヒドロキシペンタン酸メチ
ル、３−ヒドロキシペンタン酸エチル、３−ヒドロキシ
ヘキサン酸メチル、３−ヒドロキシヘキサン酸エチル、
３−ヒドロキシヘプタン酸メチル、３−ヒドロキシヘプ
タン酸エチル、３−ヒドロキシオクタン酸メチル、３−
ヒドロキシオクタン酸エチル、３−ヒドロキシノナン酸
メチル、３−ヒドロキシノナン酸エチル、３−ヒドロキ
シデカン酸メチル、３−ヒドロキシデカン酸エチル、３
−ヒドロキシウンデカン酸メチル、３−ヒドロキシウン
デカン酸エチル、３−ヒドロキシドデカン酸メチル、３
−ヒドロキシドデカン酸エチル、３−ヒドロキシトリデ
カン酸メチル、３−ヒドロキシトリデカン酸エチル、３
−ヒドロキシテトラデカン酸メチル、３−ヒドロキシテ
トラデカン酸エチル、３−ヒドロキシペンタデカン酸メ
チル、３−ヒドロキシペンタデカン酸エチル、３−ヒド
ロキシヘキサデカン酸メチル、３−ヒドロキシヘキサデ
カン酸エチル、３−ヒドロキシ-15-メチルヘキサデカン
酸メチル、３−ヒドロキシ-15-メチルヘキサデカン酸エ
チル、３−ヒドロキシヘプタデカン酸メチル、３−ヒド
ロキシヘプタデカン酸エチル、３−ヒドロキシオクタデ
カン酸メチル、３−ヒドロキシオクタデカン酸エチル、
３−ヒドロキシノナデカン酸メチル、３−ヒドロキシノ
ナデカン酸エチル、３−ヒドロキシエイコサン酸メチ
ル、３−ヒドロキシエイコサン酸エチル、３−ヒドロキ
シドコサン酸メチル、３−ヒドロキシドコサン酸エチ
ル、３−ヒドロキシヘンエイコサン酸メチル、３−ヒド
ロキシヘンエイコサン酸エチルなどの飽和脂肪酸のメチ
ルエステルやエチルエステルが挙げられるが、これらに
限定されるものではない。
置を有する、３−ヒドロキシブタン酸メチル、３−ヒド
ロキシブタン酸エチル、３−ヒドロキシペンタン酸メチ
ル、３−ヒドロキシペンタン酸エチル、３−ヒドロキシ
ヘキサン酸メチル、３−ヒドロキシヘキサン酸エチル、
３−ヒドロキシヘプタン酸メチル、３−ヒドロキシヘプ
タン酸エチル、３−ヒドロキシオクタン酸メチル、３−
ヒドロキシオクタン酸エチル、３−ヒドロキシノナン酸
メチル、３−ヒドロキシノナン酸エチル、３−ヒドロキ
シデカン酸メチル、３−ヒドロキシデカン酸エチル、３
−ヒドロキシウンデカン酸メチル、３−ヒドロキシウン
デカン酸エチル、３−ヒドロキシドデカン酸メチル、３
−ヒドロキシドデカン酸エチル、３−ヒドロキシトリデ
カン酸メチル、３−ヒドロキシトリデカン酸エチル、３
−ヒドロキシテトラデカン酸メチル、３−ヒドロキシテ
トラデカン酸エチル、３−ヒドロキシペンタデカン酸メ
チル、３−ヒドロキシペンタデカン酸エチル、３−ヒド
ロキシヘキサデカン酸メチル、３−ヒドロキシヘキサデ
カン酸エチル、３−ヒドロキシ-15-メチルヘキサデカン
酸メチル、３−ヒドロキシ-15-メチルヘキサデカン酸エ
チル、３−ヒドロキシヘプタデカン酸メチル、３−ヒド
ロキシヘプタデカン酸エチル、３−ヒドロキシオクタデ
カン酸メチル、３−ヒドロキシオクタデカン酸エチル、
３−ヒドロキシノナデカン酸メチル、３−ヒドロキシノ
ナデカン酸エチル、３−ヒドロキシエイコサン酸メチ
ル、３−ヒドロキシエイコサン酸エチル、３−ヒドロキ
シドコサン酸メチル、３−ヒドロキシドコサン酸エチ
ル、３−ヒドロキシヘンエイコサン酸メチル、３−ヒド
ロキシヘンエイコサン酸エチルなどの飽和脂肪酸のメチ
ルエステルやエチルエステルが挙げられるが、これらに
限定されるものではない。
【００１７】本発明の製造方法において使用される一般
式（３）で表される光学活性な３−ヒドロキシアルカン
酸エステル類は、一般式（２）で表される（２Ｓ，３
Ｒ）−２−アミノ−１，３−ジオール類１モルに対して
１．０〜１．５モル使用され、好ましくは１．０〜１．
２モル使用される。
式（３）で表される光学活性な３−ヒドロキシアルカン
酸エステル類は、一般式（２）で表される（２Ｓ，３
Ｒ）−２−アミノ−１，３−ジオール類１モルに対して
１．０〜１．５モル使用され、好ましくは１．０〜１．
２モル使用される。
【００１８】本反応において使用されるアルコール溶媒
としては炭素数２乃至８個のアルコール類が挙げられ、
例えば、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピ
ルアルコール、ｎ−ブチルアルコール、イソブチルアル
コール、ｔ−ブチルアルコール、アミルアルコール、ヘ
キシルアルコール、ヘプチルアルコール、オクチルアル
コールなどを挙げることができ、これらアルコール類は
単独若しくは２種以上を混合して使用することができ
る。
としては炭素数２乃至８個のアルコール類が挙げられ、
例えば、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピ
ルアルコール、ｎ−ブチルアルコール、イソブチルアル
コール、ｔ−ブチルアルコール、アミルアルコール、ヘ
キシルアルコール、ヘプチルアルコール、オクチルアル
コールなどを挙げることができ、これらアルコール類は
単独若しくは２種以上を混合して使用することができ
る。
【００１９】本反応において製造される目的化合物はア
ルコール類に比較的容易に分散し易く、特にｎ−ブチル
アルコールを使用した場合には、反応終了後も他の溶媒
を用いることなくそのままｎ−ブチルアルコール溶液を
冷却し結晶を析出させることができ、更にこのものをメ
タノールやエタノールなどから再結晶して精製すること
ができる。
ルコール類に比較的容易に分散し易く、特にｎ−ブチル
アルコールを使用した場合には、反応終了後も他の溶媒
を用いることなくそのままｎ−ブチルアルコール溶液を
冷却し結晶を析出させることができ、更にこのものをメ
タノールやエタノールなどから再結晶して精製すること
ができる。
【００２０】本反応においては、使用するアルコール溶
媒の量が少な過ぎると上記一般式（２）で表される（２
Ｓ，３Ｒ）−２−アミノアルカン−１，３−ジオール類
の一級アルコール性水酸基のエステル化が起こり、この
ものは結晶性が良く、反応溶液中から再結晶などにより
除去することが困難となるため、本反応において用いら
れるアルコール溶媒は上記一般式（２）で表される（２
Ｓ，３Ｒ）−２−アミノアルカン−１，３−ジオール類
に対して１乃至１０倍量（容量／重量）、好ましくは３
乃至８倍量（容量）を使用する。
媒の量が少な過ぎると上記一般式（２）で表される（２
Ｓ，３Ｒ）−２−アミノアルカン−１，３−ジオール類
の一級アルコール性水酸基のエステル化が起こり、この
ものは結晶性が良く、反応溶液中から再結晶などにより
除去することが困難となるため、本反応において用いら
れるアルコール溶媒は上記一般式（２）で表される（２
Ｓ，３Ｒ）−２−アミノアルカン−１，３−ジオール類
に対して１乃至１０倍量（容量／重量）、好ましくは３
乃至８倍量（容量）を使用する。
【００２１】本発明の製造方法において使用される塩基
性触媒としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、炭酸カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリ
ウムエトキシドなどを挙げることができ、これらは上記
一般式（３）で表される光学活性な３−ヒドロキシアル
カン酸エステル類１モルに対して通常０．０１〜０．２
モル使用することができる。
性触媒としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、炭酸カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリ
ウムエトキシドなどを挙げることができ、これらは上記
一般式（３）で表される光学活性な３−ヒドロキシアル
カン酸エステル類１モルに対して通常０．０１〜０．２
モル使用することができる。
【００２２】本発明の反応は、上記一般式（２）の（２
Ｓ，３Ｒ）−２−アミノアルカン−１，３−ジオール類
のアミノ基を選択的にＮ−アシル化するものであるが、
アシル化反応の際に生成するメタノールやエタノールな
どの低級アルコール類を減圧下に、若しくは窒素、空気
などのガスを導入して反応系外へ留去しながら効率良く
反応を行うことができる。反応を減圧下で行う場合に
は、通常３０〜１００ｍｍＨｇ、５０〜１２０℃で反応
を行うことができ、また、窒素、空気などのガスを導入
する場合には、例えば窒素ガスの場合は、流量は毎分Ｎ
2 １００ｍｌ程度で９０〜１２０℃に加熱して行われ
る。
Ｓ，３Ｒ）−２−アミノアルカン−１，３−ジオール類
のアミノ基を選択的にＮ−アシル化するものであるが、
アシル化反応の際に生成するメタノールやエタノールな
どの低級アルコール類を減圧下に、若しくは窒素、空気
などのガスを導入して反応系外へ留去しながら効率良く
反応を行うことができる。反応を減圧下で行う場合に
は、通常３０〜１００ｍｍＨｇ、５０〜１２０℃で反応
を行うことができ、また、窒素、空気などのガスを導入
する場合には、例えば窒素ガスの場合は、流量は毎分Ｎ
2 １００ｍｌ程度で９０〜１２０℃に加熱して行われ
る。
【００２３】本反応において上記一般式（３）で表され
る３−ヒドロキシアルカン酸エステル類の滴下時間は１
５分程度で十分であり、また、上記一般式（２）の（２
Ｓ，３Ｒ）−２−アミノアルカン−１，３−ジオール類
と水酸化ナトリウム、水酸化カリウム及びｎ−ブチルア
ルコールの混合物中に９０〜９５℃で加熱後に一気に加
えてもよい。反応時間は通常０．５乃至６時間、好まし
くは１乃至２時間である。
る３−ヒドロキシアルカン酸エステル類の滴下時間は１
５分程度で十分であり、また、上記一般式（２）の（２
Ｓ，３Ｒ）−２−アミノアルカン−１，３−ジオール類
と水酸化ナトリウム、水酸化カリウム及びｎ−ブチルア
ルコールの混合物中に９０〜９５℃で加熱後に一気に加
えてもよい。反応時間は通常０．５乃至６時間、好まし
くは１乃至２時間である。
【００２４】反応終了後、反応溶液を反応装置から取り
出し、室温乃至−３０℃まで冷却して目的化合物である
上記一般式（１）で表される光学活性な（２Ｓ，３Ｒ）
−２−（３’−ヒドロキシアシル）アミノアルカン−
１，３−ジオール類を粗結晶として析出させる。このも
のを濾取した後、得られた結晶をメタノール、エタノー
ル或いはアセトニトリルなどから再結晶することによ
り、容易に不純物を除去し、精製することができる。
出し、室温乃至−３０℃まで冷却して目的化合物である
上記一般式（１）で表される光学活性な（２Ｓ，３Ｒ）
−２−（３’−ヒドロキシアシル）アミノアルカン−
１，３−ジオール類を粗結晶として析出させる。このも
のを濾取した後、得られた結晶をメタノール、エタノー
ル或いはアセトニトリルなどから再結晶することによ
り、容易に不純物を除去し、精製することができる。
【００２５】
【発明の効果】本発明により得られる分子内に３−ヒド
ロキシ脂肪酸を有する上記一般式（１）で表される新規
な光学活性（２Ｓ，３Ｒ）−２−（３’−ヒドロキシア
シル）アミノアルカン−１，３−ジオール類は、高い水
分保持機能を持ち、且つ皮膚表皮における優れたバリア
機能を有することから、化粧品の基剤としてその有用性
が期待できる。
ロキシ脂肪酸を有する上記一般式（１）で表される新規
な光学活性（２Ｓ，３Ｒ）−２−（３’−ヒドロキシア
シル）アミノアルカン−１，３−ジオール類は、高い水
分保持機能を持ち、且つ皮膚表皮における優れたバリア
機能を有することから、化粧品の基剤としてその有用性
が期待できる。
【００２６】また、本発明の製造方法においては、反応
中に結晶を析出することなく、更に、反応終了後の精製
段階において、抽出などの煩雑な操作を必要とせずに目
的化合物を高収率で製造することができるため、工業
的、経済的にも有利な製造方法である。
中に結晶を析出することなく、更に、反応終了後の精製
段階において、抽出などの煩雑な操作を必要とせずに目
的化合物を高収率で製造することができるため、工業
的、経済的にも有利な製造方法である。
【００２７】
【実施例】以下、参考例及び実施例により本発明を更に
詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定される
ものではない。実施例中の測定は特に限定しない限り、
次の分析機器及び条件下で行った。
詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定される
ものではない。実施例中の測定は特に限定しない限り、
次の分析機器及び条件下で行った。
【００２８】（分析機器及び条件）
・高速液体クロマトグラフィー
機 器：Ｌ６２００（株式会社日立製作所製）
検出器：ＵＶ検出器Ｌ４０００（株式会社日立製作所
製） ・核磁気共鳴スペクトル 機 器：ＡＭ−４００型装置 ４００ＭＨｚ（ブルッカ
ー社製） 内部標準物質：テトラメチルシラン ・比旋光度 機 器：ＤＩＰ−４型装置（日本分光工業株式会社製） ・元素分析 機 器：ＣＨＮ−２４００（パーキンエルマー社製） ・質量分析 機 器：Ｍ８０Ｂ（株式会社日立製作所製） ・融点測定 機器：ＭＰ−Ｓ３（柳本商事株式会社製）
製） ・核磁気共鳴スペクトル 機 器：ＡＭ−４００型装置 ４００ＭＨｚ（ブルッカ
ー社製） 内部標準物質：テトラメチルシラン ・比旋光度 機 器：ＤＩＰ−４型装置（日本分光工業株式会社製） ・元素分析 機 器：ＣＨＮ−２４００（パーキンエルマー社製） ・質量分析 機 器：Ｍ８０Ｂ（株式会社日立製作所製） ・融点測定 機器：ＭＰ−Ｓ３（柳本商事株式会社製）
【００２９】参考例１（Ｒ）−３−ヒドロキシオクタデカン酸メチルの合成
（１）３−オキソオクタデカン酸メチル
６０％水素化ナトリウム４４０ｇ（１１ｍｏｌ）の乾燥
テトラヒドロフラン懸濁液４Ｌを０℃に冷却し、アセト
酢酸メチル１．１６１kg（１０ｍｏｌ）のテトラヒドロ
フラン溶液１．８Ｌを滴下し室温で１時間攪拌した後、
０〜５℃で塩化ヘキサデカノイル３．０２３kg（１１ｍ
ｏｌ）を滴下した。室温で一晩攪拌した後、テトラヒド
ロフランを留去し、氷水中へ注入し酢酸エチル８Ｌで抽
出した。酢酸エチルを留去の後、２８％ナトリウムメト
キシドのメタノール溶液４００ｇとメタノール１．２Ｌ
の混合溶液中に注ぎ、６０〜６５℃で６時間加熱攪拌し
た。生成物を氷冷後１０％硫酸でｐＨ５とした後酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層を５％炭酸ソーダ水、飽
和食塩水で洗浄の後、酢酸エチルを留去し濃縮物をメタ
ノールより再結晶して３−オキソオクタデカン酸メチル
を１．７２kg（５．５ｍｏｌ）得た。収率５５％。融
点：４５℃
テトラヒドロフラン懸濁液４Ｌを０℃に冷却し、アセト
酢酸メチル１．１６１kg（１０ｍｏｌ）のテトラヒドロ
フラン溶液１．８Ｌを滴下し室温で１時間攪拌した後、
０〜５℃で塩化ヘキサデカノイル３．０２３kg（１１ｍ
ｏｌ）を滴下した。室温で一晩攪拌した後、テトラヒド
ロフランを留去し、氷水中へ注入し酢酸エチル８Ｌで抽
出した。酢酸エチルを留去の後、２８％ナトリウムメト
キシドのメタノール溶液４００ｇとメタノール１．２Ｌ
の混合溶液中に注ぎ、６０〜６５℃で６時間加熱攪拌し
た。生成物を氷冷後１０％硫酸でｐＨ５とした後酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層を５％炭酸ソーダ水、飽
和食塩水で洗浄の後、酢酸エチルを留去し濃縮物をメタ
ノールより再結晶して３−オキソオクタデカン酸メチル
を１．７２kg（５．５ｍｏｌ）得た。収率５５％。融
点：４５℃
【００３０】（２）（Ｒ）−３−ヒドロキシオクタデカ
ン酸メチル 上記のようにして得た３−オキソオクタデカン酸メチル
５０ｇとメタノール５０mlを２００mlのオートクレーブ
（ハステロイ製）に入れ、窒素ガスで置換する。ここ
へ、ルテニウム−光学活性ホスフィン錯体であるＲｕ2
Ｃｌ4 （（＋）−（Ｔ）ＢＩＮＡＰ）2 Ｅｔ3 Ｎ３２５
mgを塩化メチレン３．８mlに溶解した溶液を添加し、６
５℃で水素圧３０ａｔｍで不斉水素化を行った。１２時
間反応させた後に反応溶液を取り出し、メタノールより
再結晶して（Ｒ）−３−ヒドロキシオクタデカン酸メチ
ル４７．８ｇを得た。収率９５％。 融 点：３８〜４０℃ 比旋光度〔α〕D 25：−４．５０（ｃ＝１．０，ＣＨＣ
ｌ3 ）
ン酸メチル 上記のようにして得た３−オキソオクタデカン酸メチル
５０ｇとメタノール５０mlを２００mlのオートクレーブ
（ハステロイ製）に入れ、窒素ガスで置換する。ここ
へ、ルテニウム−光学活性ホスフィン錯体であるＲｕ2
Ｃｌ4 （（＋）−（Ｔ）ＢＩＮＡＰ）2 Ｅｔ3 Ｎ３２５
mgを塩化メチレン３．８mlに溶解した溶液を添加し、６
５℃で水素圧３０ａｔｍで不斉水素化を行った。１２時
間反応させた後に反応溶液を取り出し、メタノールより
再結晶して（Ｒ）−３−ヒドロキシオクタデカン酸メチ
ル４７．８ｇを得た。収率９５％。 融 点：３８〜４０℃ 比旋光度〔α〕D 25：−４．５０（ｃ＝１．０，ＣＨＣ
ｌ3 ）
【００３１】この化合物の光学純度は、塩化メチレン中
でＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド及び触媒
量の４−ジメチルアミノピリジンの存在下で、（Ｒ）−
（＋）−α−メトキシ−α−トリフルオロメチルフェニ
ル酢酸（以下、「ＭＴＰＡ」という）と反応させてＭＴ
ＰＡ−エステル体を合成し、高速液体クロマトグラフィ
ー分析を行った結果、９８％e.e であることを確認し
た。
でＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド及び触媒
量の４−ジメチルアミノピリジンの存在下で、（Ｒ）−
（＋）−α−メトキシ−α−トリフルオロメチルフェニ
ル酢酸（以下、「ＭＴＰＡ」という）と反応させてＭＴ
ＰＡ−エステル体を合成し、高速液体クロマトグラフィ
ー分析を行った結果、９８％e.e であることを確認し
た。
【００３２】参考例２（Ｒ）−３−ヒドロキシペンタン酸メチルの合成
３−オキソオペンタン酸メチル（ワッカーケミカル社
製）５０ｇとメタノール７５mlを２００mlのオートクレ
ーブ（ハステロイ製）に入れ、窒素ガスで置換する。こ
こへ、ルテニウム−光学活性ホスフィン錯体Ｒｕ2 Ｃｌ
4 （（＋）−（Ｔ）ＢＩＮＡＰ）2 Ｅｔ3 Ｎ３２５mgを
塩化メチレン３．８mlに溶解した溶液を添加し、水素圧
３０ａｔｍ、反応温度３０℃で不斉水素化を行った。５
０時間反応させた後に反応溶液を取り出し、メタノール
を留去した後に、減圧蒸留して（Ｒ）−３−ヒドロキシ
ペンタン酸メチル４９．８ｇを得た。 収率９８％。 沸 点：６６℃／２ｍｍＨｇ 比旋光度〔α〕D 25：−４６．５０（ｃ＝１．０，ＣＨ
Ｃｌ3 ） この化合物の光学純度は高速液体クロマトグラフィー分
析を行った結果、９９．３％e.e であることを確認し
た。
製）５０ｇとメタノール７５mlを２００mlのオートクレ
ーブ（ハステロイ製）に入れ、窒素ガスで置換する。こ
こへ、ルテニウム−光学活性ホスフィン錯体Ｒｕ2 Ｃｌ
4 （（＋）−（Ｔ）ＢＩＮＡＰ）2 Ｅｔ3 Ｎ３２５mgを
塩化メチレン３．８mlに溶解した溶液を添加し、水素圧
３０ａｔｍ、反応温度３０℃で不斉水素化を行った。５
０時間反応させた後に反応溶液を取り出し、メタノール
を留去した後に、減圧蒸留して（Ｒ）−３−ヒドロキシ
ペンタン酸メチル４９．８ｇを得た。 収率９８％。 沸 点：６６℃／２ｍｍＨｇ 比旋光度〔α〕D 25：−４６．５０（ｃ＝１．０，ＣＨ
Ｃｌ3 ） この化合物の光学純度は高速液体クロマトグラフィー分
析を行った結果、９９．３％e.e であることを確認し
た。
【００３３】参考例３（Ｒ）−３−ヒドロキシオクタン酸メチルの合成
３−オキソオクタン酸メチル（井上香料製造所（株）
製）２０ｇとメタノール４０mlを１００mlのオートクレ
ーブ（ハステロイ製）に入れ、窒素ガスで置換する。こ
こへ、ルテニウム−光学活性ホスフィン錯体Ｒｕ2 Ｃｌ
4 （（＋）−（Ｔ）ＢＩＮＡＰ）2 Ｅｔ3 Ｎ１５０mgを
塩化メチレン１．２mlに溶解した溶液を添加し、反応温
度６５℃、水素圧３０ａｔｍで不斉水素化を行った。６
時間反応させた後に反応溶液を取り出し、メタノールを
留去した後に、減圧蒸留して（Ｒ）−３−ヒドロキシオ
クタン酸メチル１９．２ｇを得た。収率９５％。 沸 点：８５℃／０．１ｍｍＨｇ 比旋光度〔α〕D 25：−４．５０（ｃ＝１．０，ＣＨＣ
ｌ3 ） この化合物の光学純度は高速液体クロマトグラフィー分
析を行った結果、９８. ５％e.e であることを確認し
た。
製）２０ｇとメタノール４０mlを１００mlのオートクレ
ーブ（ハステロイ製）に入れ、窒素ガスで置換する。こ
こへ、ルテニウム−光学活性ホスフィン錯体Ｒｕ2 Ｃｌ
4 （（＋）−（Ｔ）ＢＩＮＡＰ）2 Ｅｔ3 Ｎ１５０mgを
塩化メチレン１．２mlに溶解した溶液を添加し、反応温
度６５℃、水素圧３０ａｔｍで不斉水素化を行った。６
時間反応させた後に反応溶液を取り出し、メタノールを
留去した後に、減圧蒸留して（Ｒ）−３−ヒドロキシオ
クタン酸メチル１９．２ｇを得た。収率９５％。 沸 点：８５℃／０．１ｍｍＨｇ 比旋光度〔α〕D 25：−４．５０（ｃ＝１．０，ＣＨＣ
ｌ3 ） この化合物の光学純度は高速液体クロマトグラフィー分
析を行った結果、９８. ５％e.e であることを確認し
た。
【００３４】参考例４（Ｓ）−３−ヒドロキシオクタン酸メチルの合成
３−オキソオオクタン酸メチル（井上香料製造所（株）
製）２０ｇとメタノール５０mlを１００mlのオートクレ
ーブ（ハステロイ製）に入れ、窒素ガスで置換する。こ
こへ、ルテニウム−光学活性ホスフィン錯体Ｒｕ2 Ｃｌ
4 （（−）−（Ｔ）ＢＩＮＡＰ）2 Ｅｔ3 Ｎ１４０mgを
塩化メチレン１．０mlに溶解した溶液を添加し、反応温
度６５℃、水素圧３０ａｔｍで不斉水素化を行った。６
時間反応させた後に反応溶液を取り出し、メタノールを
留去した後に、減圧蒸留して（Ｓ）−３−ヒドロキシオ
クタン酸メチル１９．４ｇを得た。収率９６％。 沸 点：８５°℃／０．１ｍｍＨｇ 比旋光度〔α〕D 25：＋４．５０（ｃ＝１．０，ＣＨＣ
ｌ3 ） この化合物の光学純度は高速液体クロマトグラフィー分
析を行った結果、９８．５％e.e であることを確認し
た。
製）２０ｇとメタノール５０mlを１００mlのオートクレ
ーブ（ハステロイ製）に入れ、窒素ガスで置換する。こ
こへ、ルテニウム−光学活性ホスフィン錯体Ｒｕ2 Ｃｌ
4 （（−）−（Ｔ）ＢＩＮＡＰ）2 Ｅｔ3 Ｎ１４０mgを
塩化メチレン１．０mlに溶解した溶液を添加し、反応温
度６５℃、水素圧３０ａｔｍで不斉水素化を行った。６
時間反応させた後に反応溶液を取り出し、メタノールを
留去した後に、減圧蒸留して（Ｓ）−３−ヒドロキシオ
クタン酸メチル１９．４ｇを得た。収率９６％。 沸 点：８５°℃／０．１ｍｍＨｇ 比旋光度〔α〕D 25：＋４．５０（ｃ＝１．０，ＣＨＣ
ｌ3 ） この化合物の光学純度は高速液体クロマトグラフィー分
析を行った結果、９８．５％e.e であることを確認し
た。
【００３５】実施例１（２Ｓ，３Ｒ，３’Ｒ）−２−（３’−ヒドロキシオク
タデカノイル）アミノオクタデカン−１，３−ジオール
の合成 攪拌装置、滴下ロート、コンデンサー、気泡計を備えた
３００mlの４つ口フラスコに８５％水酸化カリウム０．
６６ｇ（０．０１ｍｏｌ）及び（２Ｓ，３Ｒ）−２−ア
ミノオクタデカン−１，３−ジオール３０．１ｇ（０．
１ｍｏｌ）、ブタノール１５０mlを入れ、この懸濁液に
（Ｒ）−３−ヒドロキシオクタデカン酸メチル３１．４
ｇ（０．１０ｍｏｌ）を９０℃で滴下した。窒素ガス
（１００ml／分）を導入しながら２時間反応させた後、
−２０℃に冷却し、得られた粗結晶を濾過し、更にメタ
ノールより再結晶して（２Ｓ，３Ｒ，３’Ｒ）−２−
（３’−ヒドロキシオクタデカノイル）アミノオクタデ
カン−１，３−ジオールを４６．７ｇ得た。収率８０．
１％。
タデカノイル）アミノオクタデカン−１，３−ジオール
の合成 攪拌装置、滴下ロート、コンデンサー、気泡計を備えた
３００mlの４つ口フラスコに８５％水酸化カリウム０．
６６ｇ（０．０１ｍｏｌ）及び（２Ｓ，３Ｒ）−２−ア
ミノオクタデカン−１，３−ジオール３０．１ｇ（０．
１ｍｏｌ）、ブタノール１５０mlを入れ、この懸濁液に
（Ｒ）−３−ヒドロキシオクタデカン酸メチル３１．４
ｇ（０．１０ｍｏｌ）を９０℃で滴下した。窒素ガス
（１００ml／分）を導入しながら２時間反応させた後、
−２０℃に冷却し、得られた粗結晶を濾過し、更にメタ
ノールより再結晶して（２Ｓ，３Ｒ，３’Ｒ）−２−
（３’−ヒドロキシオクタデカノイル）アミノオクタデ
カン−１，３−ジオールを４６．７ｇ得た。収率８０．
１％。
【００３６】融 点：１１９．５〜１２７℃
比旋光度〔α〕D 25：＋３．９７（c=0.13 ,CHCl3:MeOH
=10:1)1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δｐｐｍ） ０．８１（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ） １．１９（ｂｒｓ，５０Ｈ）、１．３３〜１．６１
（ｍ，１０Ｈ） ２．２０〜２．５３（ｍ，２Ｈ）、３．２２〜３．５０
（ｍ，２Ｈ）、３．７２（ｍ，１Ｈ）、３．７９（ｍ，
１Ｈ）、６．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ） ＭＳ：５８４（Ｍ+ ＋１） 元素分析：Ｃ36Ｈ73ＮＯ4 として 理論値（％） Ｃ：７４．０４，Ｈ：１２．６０，Ｎ：
２．４０ 実測値（％） Ｃ：７３．９８，Ｈ：１２．４５，Ｎ：
２．３５
=10:1)1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δｐｐｍ） ０．８１（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ） １．１９（ｂｒｓ，５０Ｈ）、１．３３〜１．６１
（ｍ，１０Ｈ） ２．２０〜２．５３（ｍ，２Ｈ）、３．２２〜３．５０
（ｍ，２Ｈ）、３．７２（ｍ，１Ｈ）、３．７９（ｍ，
１Ｈ）、６．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ） ＭＳ：５８４（Ｍ+ ＋１） 元素分析：Ｃ36Ｈ73ＮＯ4 として 理論値（％） Ｃ：７４．０４，Ｈ：１２．６０，Ｎ：
２．４０ 実測値（％） Ｃ：７３．９８，Ｈ：１２．４５，Ｎ：
２．３５
【００３７】実施例２（２Ｓ，３Ｒ，３’Ｓ）−２−（３’−ヒドロキシオク
タデカノイル）アミノオクタデカン−１，３−ジオール
の合成 実施例１と同様の操作により、（２Ｓ，３Ｒ）−２−ア
ミノオクタデカン−１，３−ジオール３０．１ｇ（０．
１ｍｏｌ）、（Ｓ）−３−ヒドロキシオクタデカン酸メ
チル３１．４ｇ（０．１ ｍｏｌ）を用いて、（２Ｓ，
３Ｒ，３’Ｓ）−２−（３’−ヒドロキシオクタノイ
ル）アミノオクタデカン−１，３−ジオール４８．０ｇ
を得た。収率８２．４％。
タデカノイル）アミノオクタデカン−１，３−ジオール
の合成 実施例１と同様の操作により、（２Ｓ，３Ｒ）−２−ア
ミノオクタデカン−１，３−ジオール３０．１ｇ（０．
１ｍｏｌ）、（Ｓ）−３−ヒドロキシオクタデカン酸メ
チル３１．４ｇ（０．１ ｍｏｌ）を用いて、（２Ｓ，
３Ｒ，３’Ｓ）−２−（３’−ヒドロキシオクタノイ
ル）アミノオクタデカン−１，３−ジオール４８．０ｇ
を得た。収率８２．４％。
【００３８】融 点：１４１〜１４４℃
比旋光度〔α〕D 25：＋２．９９（ｃ＝０．１０，ピリ
ジン）1 Ｈ−ＮＭＲ（ピリジン−ｄ5 ，δｐｐｍ） ０．８７（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．２７（ｂ
ｒｓ，５０Ｈ）、１．５０〜２．０１（ｍ，６Ｈ）、
２．８０（ｍ，２Ｈ）、４．３１（ｍ，２Ｈ）、４．４
８（ｍ，２Ｈ）、４．６８（ｍ，１Ｈ）、６．３５
（ｍ，３Ｈ）、８．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ） ＭＳ：５８４（Ｍ+ ＋１） 元素分析：Ｃ36Ｈ73ＮＯ4 として 理論値（％） Ｃ：７４．０４，Ｈ：１２．６０，Ｎ：
２．４０ 実測値（％） Ｃ：７３．９８，Ｈ：１２．４５，Ｎ：
２．３５
ジン）1 Ｈ−ＮＭＲ（ピリジン−ｄ5 ，δｐｐｍ） ０．８７（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．２７（ｂ
ｒｓ，５０Ｈ）、１．５０〜２．０１（ｍ，６Ｈ）、
２．８０（ｍ，２Ｈ）、４．３１（ｍ，２Ｈ）、４．４
８（ｍ，２Ｈ）、４．６８（ｍ，１Ｈ）、６．３５
（ｍ，３Ｈ）、８．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ） ＭＳ：５８４（Ｍ+ ＋１） 元素分析：Ｃ36Ｈ73ＮＯ4 として 理論値（％） Ｃ：７４．０４，Ｈ：１２．６０，Ｎ：
２．４０ 実測値（％） Ｃ：７３．９８，Ｈ：１２．４５，Ｎ：
２．３５
【００３９】実施例３（２Ｓ，３Ｒ，３’Ｒ）−２−（３’−ヒドロキシオク
タノイル）アミノオクタデカン−１，３−ジオールの合
成 実施例１と同様の操作により、（２Ｓ，３Ｒ）−２−ア
ミノオクタデカン−１, ３−ジオール３０．１ｇ（０．
１ｍｏｌ）、（Ｒ）−３−ヒドロキシオクタン酸メチル
１７．４ｇ（０．１ｍｏｌ）を用いて、（２Ｓ，３Ｒ，
３’Ｒ）−２−（３’ヒドロキシオクタノイル）アミノ
オクタデカン−１，３−ジオールを３９．２ｇ得た。収
率８８．２％。
タノイル）アミノオクタデカン−１，３−ジオールの合
成 実施例１と同様の操作により、（２Ｓ，３Ｒ）−２−ア
ミノオクタデカン−１, ３−ジオール３０．１ｇ（０．
１ｍｏｌ）、（Ｒ）−３−ヒドロキシオクタン酸メチル
１７．４ｇ（０．１ｍｏｌ）を用いて、（２Ｓ，３Ｒ，
３’Ｒ）−２−（３’ヒドロキシオクタノイル）アミノ
オクタデカン−１，３−ジオールを３９．２ｇ得た。収
率８８．２％。
【００４０】融 点：１２７〜１３４℃
比旋光度〔α〕D 25：＋５．９９（ｃ＝０．１０，CHCl
3:MeOH=10:1 ）1 Ｈ−ＮＭＲ（ピリジン−ｄ5 ，δｐｐｍ） ０．８８（ｔ，ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２，６．８Ｈｚ）、
１．２７（ｂｒｓ，２８Ｈ）、１．４０（ｍ，１Ｈ）、
１．５８〜１．８０（ｍ，４Ｈ）、１．８０〜２．０２
（ｍ，３Ｈ）、２．７５（ｍ，２Ｈ）、４．３０（ｍ，
２Ｈ）、４．４７（ｍ，２Ｈ）、４．７０（ｍ，１
Ｈ）、６．３５（ｍ，３Ｈ）、８．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝８．６Ｈｚ） ＭＳ：４４４（Ｍ+ ＋１） 元素分析：Ｃ26Ｈ53ＮＯ4 として 理論値（％） Ｃ：７０．３８ Ｈ：１２．０４ Ｎ：
３．１６ 実測値（％） Ｃ：７０．３０ Ｈ：１２．１０ Ｎ：
３．０７
3:MeOH=10:1 ）1 Ｈ−ＮＭＲ（ピリジン−ｄ5 ，δｐｐｍ） ０．８８（ｔ，ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２，６．８Ｈｚ）、
１．２７（ｂｒｓ，２８Ｈ）、１．４０（ｍ，１Ｈ）、
１．５８〜１．８０（ｍ，４Ｈ）、１．８０〜２．０２
（ｍ，３Ｈ）、２．７５（ｍ，２Ｈ）、４．３０（ｍ，
２Ｈ）、４．４７（ｍ，２Ｈ）、４．７０（ｍ，１
Ｈ）、６．３５（ｍ，３Ｈ）、８．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝８．６Ｈｚ） ＭＳ：４４４（Ｍ+ ＋１） 元素分析：Ｃ26Ｈ53ＮＯ4 として 理論値（％） Ｃ：７０．３８ Ｈ：１２．０４ Ｎ：
３．１６ 実測値（％） Ｃ：７０．３０ Ｈ：１２．１０ Ｎ：
３．０７
【００４１】実施例４（２Ｓ，３Ｒ，３’Ｓ）−２−（３’−ヒドロキシオク
タノイル）アミノオクタデカン−１，３−ジオールの合
成 実施例１と同様の操作により、（２Ｓ，３Ｒ）−２−ア
ミノオクタデカン−１, ３−ジオール３０．１ｇ（０．
１ｍｏｌ）、（Ｓ）−３−ヒドロキシオクタン酸メチル
１７．４ｇ（０．１ｍｏｌ）を用いて、（２Ｓ，３Ｒ，
３’Ｓ）−２−（３’ヒドロキシオクタノイル）アミノ
オクタデカン−１，３−ジオールを４０．０ｇ得た。収
率９０．０％。
タノイル）アミノオクタデカン−１，３−ジオールの合
成 実施例１と同様の操作により、（２Ｓ，３Ｒ）−２−ア
ミノオクタデカン−１, ３−ジオール３０．１ｇ（０．
１ｍｏｌ）、（Ｓ）−３−ヒドロキシオクタン酸メチル
１７．４ｇ（０．１ｍｏｌ）を用いて、（２Ｓ，３Ｒ，
３’Ｓ）−２−（３’ヒドロキシオクタノイル）アミノ
オクタデカン−１，３−ジオールを４０．０ｇ得た。収
率９０．０％。
【００４２】融 点：１３０〜１３４℃
比旋光度〔α〕D 25：＋１８．０１（ｃ＝０．１０，CH
Cl3:MeOH=10:1)1 Ｈ−ＮＭＲ（ピリジン−ｄ5 ，δｐｐｍ） ０．８０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、０．８７
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、１．２７（ｂｒｓ，２
８Ｈ）、１．４０（ｍ，１Ｈ）、１．５８〜１．８０
（ｍ，４Ｈ）、１．８０〜２．０２（ｍ，３Ｈ）、２．
７５（ｍ，２Ｈ）、４．２７（ｍ，１Ｈ）、４．４７
（ｍ，２Ｈ）、４．６９（ｍ，１Ｈ）、６．２８（ｍ，
１Ｈ）、６．３７（ｍ，２Ｈ）、８．６７（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝８．６Ｈｚ） ＭＳ：４４４（Ｍ+ ＋１） 元素分析：Ｃ26Ｈ53ＮＯ4 として 理論値（％） Ｃ：７０．３８ Ｈ：１２．０４ Ｎ：
３．１６ 実測値（％） Ｃ：７０．２５ Ｈ：１２．００ Ｎ：
３．１２
Cl3:MeOH=10:1)1 Ｈ−ＮＭＲ（ピリジン−ｄ5 ，δｐｐｍ） ０．８０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、０．８７
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、１．２７（ｂｒｓ，２
８Ｈ）、１．４０（ｍ，１Ｈ）、１．５８〜１．８０
（ｍ，４Ｈ）、１．８０〜２．０２（ｍ，３Ｈ）、２．
７５（ｍ，２Ｈ）、４．２７（ｍ，１Ｈ）、４．４７
（ｍ，２Ｈ）、４．６９（ｍ，１Ｈ）、６．２８（ｍ，
１Ｈ）、６．３７（ｍ，２Ｈ）、８．６７（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝８．６Ｈｚ） ＭＳ：４４４（Ｍ+ ＋１） 元素分析：Ｃ26Ｈ53ＮＯ4 として 理論値（％） Ｃ：７０．３８ Ｈ：１２．０４ Ｎ：
３．１６ 実測値（％） Ｃ：７０．２５ Ｈ：１２．００ Ｎ：
３．１２
【００４３】実施例５（２Ｓ，３Ｒ，３’Ｒ）−２−（３’−ヒドロキシペン
タノイル）アミノオクタデカン−１，３−ジオールの合
成 実施例１と同様の操作により、（２Ｓ，３Ｒ）−２−ア
ミノオクタデカン−１，３−ジオール３０．１ｇ（０．
１ｍｏｌ）、（Ｒ）−３−ヒドロキシペンタン酸メチル
１３．２ｇ（０．１ｍｏｌ）を用いて、（２Ｓ，３Ｒ，
３’Ｒ）−２−（３’−ヒドロキシペンタノイル）アミ
ノオクタデカン−１，３−ジオールを３３．１ｇ得た。
収率８２．４％。
タノイル）アミノオクタデカン−１，３−ジオールの合
成 実施例１と同様の操作により、（２Ｓ，３Ｒ）−２−ア
ミノオクタデカン−１，３−ジオール３０．１ｇ（０．
１ｍｏｌ）、（Ｒ）−３−ヒドロキシペンタン酸メチル
１３．２ｇ（０．１ｍｏｌ）を用いて、（２Ｓ，３Ｒ，
３’Ｒ）−２−（３’−ヒドロキシペンタノイル）アミ
ノオクタデカン−１，３−ジオールを３３．１ｇ得た。
収率８２．４％。
【００４４】融 点：１２０〜１３４℃
比旋光度〔α〕D 25：−１４．９８（Ｃ＝０．１２２，
ＣＨＣｌ3 ）1 Ｈ−ＮＭＲ（ピリジン−ｄ5 ，δｐｐｍ） ０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．０４
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．２７（ｂｒｓ，２
４Ｈ）、１．５８（ｍ，１Ｈ）、１．７１（ｍ，２
Ｈ）、１．９０（ｍ，３Ｈ）、２．７５（ｍ，２Ｈ）、
４．２２〜４．５５（ｍ，４Ｈ）、４．６８（ｍ，１
Ｈ）、６．３５（ｍ，３Ｈ）、８．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝８．７Ｈｚ） ＭＳ：４０２（Ｍ+ ＋１） 元素分析：Ｃ23Ｈ47ＮＯ4 として 理論値（％） Ｃ：６８．７８，Ｈ：１１．７９，Ｎ：
３．４９ 実測値（％） Ｃ：６８．５８，Ｈ：１１．８６，Ｎ：
３．４７
ＣＨＣｌ3 ）1 Ｈ−ＮＭＲ（ピリジン−ｄ5 ，δｐｐｍ） ０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．０４
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．２７（ｂｒｓ，２
４Ｈ）、１．５８（ｍ，１Ｈ）、１．７１（ｍ，２
Ｈ）、１．９０（ｍ，３Ｈ）、２．７５（ｍ，２Ｈ）、
４．２２〜４．５５（ｍ，４Ｈ）、４．６８（ｍ，１
Ｈ）、６．３５（ｍ，３Ｈ）、８．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝８．７Ｈｚ） ＭＳ：４０２（Ｍ+ ＋１） 元素分析：Ｃ23Ｈ47ＮＯ4 として 理論値（％） Ｃ：６８．７８，Ｈ：１１．７９，Ｎ：
３．４９ 実測値（％） Ｃ：６８．５８，Ｈ：１１．８６，Ｎ：
３．４７
【図１】図１は本発明の一般式（２）で表される光学活
性な（２Ｓ，３Ｒ）−２−アミノアルカン−１，３−ジ
オール類の製造工程を示す合成経路図である。
性な（２Ｓ，３Ｒ）−２−アミノアルカン−１，３−ジ
オール類の製造工程を示す合成経路図である。
【図２】図２は本発明の一般式（３）で表される光学活
性な３−ヒドロキシアルカン酸エステル類の製造工程を
示す合成経路図である。
性な３−ヒドロキシアルカン酸エステル類の製造工程を
示す合成経路図である。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(56)参考文献 特開 平２−200691（ＪＰ，Ａ)
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
C07C 235/00
C07C 231/00
ＣＡ（ＳＴＮ)
ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (4)
- 【請求項１】 下記一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ1 は炭素数９乃至１９個の直鎖或いは分岐の
飽和脂肪族炭化水素基を、Ｒ2 は炭素数１乃至１９個の
直鎖或いは分岐の飽和脂肪族炭化水素基を示す。＊印は
Ｓ−またはＲ−配置の不斉炭素原子を意味する。）で表
される光学活性な（２Ｓ，３Ｒ）−２−（３’−ヒドロ
キシアシル）アミノアルカン−１，３−ジオール類。 - 【請求項２】 下記一般式（２） 【化２】 （式中、Ｒ1 は炭素数９乃至１９個の直鎖或いは分岐の
飽和脂肪族炭化水素基を示す。）で表される光学活性な
（２Ｓ，３Ｒ）−２−アミノアルカン−１，３−ジオー
ル類と、下記一般式（３） 【化３】 （式中、Ｒ2 は炭素数１乃至１９個の直鎖或いは分岐の
飽和脂肪族炭化水素基を、Ｒ3 は低級アルキル基を示
す。＊印はＳ−またはＲ−配置の不斉炭素原子を意味す
る。）で表される光学活性な３−ヒドロキシアルカン酸
エステル類とを、アルコール溶媒中塩基性触媒の存在下
で、反応時に生成する低級アルコール類を反応系外に留
去しつつ反応させることを特徴とする、下記一般式
（１） 【化４】 （式中、Ｒ1 は上記一般式（２）の定義に、Ｒ2 は上記
一般式（３）に同じ。＊印は上記一般式（３）の定義に
同じ。）で表される光学活性な（２Ｓ，３Ｒ）−２−
（３’−ヒドロキシアシル）アミノアルカン−１，３−
ジオール類の製造方法。 - 【請求項３】 アルコール溶媒が炭素数２乃至８個から
成るアルコール類である請求項２記載の光学活性な（２
Ｓ，３Ｒ）−２−（３’−ヒドロキシアシル）アミノア
ルカン−１，３−ジオール類の製造方法。 - 【請求項４】 アルコール溶媒がｎ−ブタノールである
請求項２記載の光学活性な（２Ｓ，３Ｒ）−２−（３’
−ヒドロキシアシル）アミノアルカン−１，３−ジオー
ル類の製造方法。
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|---|---|---|---|
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|---|---|---|---|
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-
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- 1998-02-02 US US09/017,239 patent/US5998668A/en not_active Expired - Fee Related
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|---|---|---|---|
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