JPH1045689A

JPH1045689A - Ｒｓ−，ｒ−又はｓ−１−ベンジルアミノ−３−フェノキシ−２−プロパノールの製造方法

Info

Publication number: JPH1045689A
Application number: JP8204977A
Authority: JP
Inventors: Hajime Hasegawa; 元長谷川; Tetsuro Wataya; 哲朗渡谷; Nanki Kou; 南基洪
Original assignee: Daitou Kagaku KK
Current assignee: Daitou Kagaku KK
Priority date: 1996-08-02
Filing date: 1996-08-02
Publication date: 1998-02-17

Abstract

(57)【要約】【課題】使用容易な光学分割剤を、安価な原料を用
い、短い工程と緩和な反応により高収率で得ることので
きるＲＳ−，Ｒ−又はＳ−１−ベンジルアミノ−３−フ
ェノキシ−２−プロパノールの製造方法を提供するこ
と。【解決手段】ＲＳ−，Ｒ−又はＳ−１−ベンジリデン
アミノ−３−フェノキシ−２−プロパノールを（イ）水
又は低級アルコールからなる単一もしくは混合溶媒中で
ＮａＢＨ₄により還元するか、（ロ）鎖状又は環状エー
テル媒体中でＬｉＡｌＨ₄により還元するか、又は
（ハ）アルコール、酢酸エステル、環状エーテル、脂肪
族または芳香族炭化水素中Ｎｉ，Ｐｄ，Ｐｔ等の貴金属
触媒の存在下に水素によって還元することを特徴とする
ＲＳ−，Ｒ−又はＳ−１−ベンジルアミノ−３−フェノ
キシ−２−プロパノールの製造方法

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、光学分割法に必要
な光学分割剤であるＲＳ−，Ｒ−及びＳ−１−ベンジル
アミノ−３−フェノキシ−２−プロパノール (II) 及び
ＲＳ−誘導体の新規な製造方法に関する。更に本発明
は、新規化合物であるＲ−及びＳ−１−ベンジルアミノ
−３−フェノキシ−２−プロパノール及びその製造のた
めの中間体であるＲＳ−，Ｒ−又はＳ−１−ベンジリデ
ンアミノ−３−フェノキシ−２−プロパノール(XV)を提
供するものである。医薬、農薬、香粧品、食品あるいは
高性能液晶組成品等の分野で光学活性化合物の必要性が
高まって来ている現在、これら光学活性化合物を得る方
法の一つである光学分割法に必要な光学分割剤を提供す
ることは極めて重要となっている。本発明は、従来、同
様目的に使用されてきたアルカロイドの様な天然物と異
なり、両対掌体の利用が可能であり目的化合物のいずれ
の対掌体を得ることも容易にできる、産業上の多様なニ
ーズに対応できる塩基性光学分割剤及びその製造方法に
関する。

【０００２】

【従来の技術】光学活性化合物を得る方法には、１）目
的構造に変換できる部分構造を持った天然有機化合物を
加工する方法、２）目的化合物又はそれに到達するまで
の工程で光学分割する方法が考えられる。１）の方法は
原料天然有機化合物の構造によって制約があり、２）の
方法はラセミ体の光学分割によって目的を達する事がで
きるが、その方法には多くの手法があり、それらの選択
をする必要がある。パスツールが発見し、発展させた光
学分割法には、自然分晶の分別、生物学的方法及びジア
ステレオマー法の３法がある。自然分晶法は条件の設定
が一般的に難しく、生物学的方法は近年著しく進歩して
きているが酵素の基質特異性などを考慮する必要があ
る。ジアステレオマー法は基質と分割剤との酸・塩基反
応が基礎となり、生成したジアステレオマー塩の溶媒に
対する溶解度の差を利用した分別法である故に、分割
剤、溶媒の選択枝が多ければ光学分割の高い成功率が期
待できる。本発明者らはこの様な観点から鋭意研究した
結果首記の塩基性光学分割剤を発明するに至った。

【０００３】従来、塩基性光学分割剤としてはブルシ
ン、キニジン、シンコニンの様なアルカロイドが使用さ
れており、文献・特許文献等に記載された塩基性光学分
割剤の約７５％がこれらアルカロイドである。近年多用
されている合成塩基性光学分割剤にＲ−およびＳ−α−
メチルベンジルアミンがあり、更に、これらの同族体や
新規な光学分割剤が合成され実用化されてきている。こ
れら合成光学分割剤の利点はアルカロイドと異なり、Ｒ
−、及びＳ−体が利用できる点にある。たとえば、ブル
シンで光学分割された基質が目的物質の対掌体であった
場合、結晶母液の中にある目的物質を回収して別の光学
分割剤を探索して再度分割しなければならない。これに
比較して、Ｒ−α−メチルベンジルアミンで光学分割さ
れた基質が目的物質の対掌体であった場合、結晶母液の
中にある目的物質を回収してＳ−α−メチルベンジルア
ミンで再分割すればよく、その条件は初めに用いたそれ
と全く同じであり別の光学分割剤を探索する必要はな
い。あるいは初めからＳ−α−メチルべンジルアミンを
用いて光学分割すればよい。この様にＲ−体及びＳ−体
のいずれもが均等に利用できる合成光学分割剤は有機合
成化学の研究から工業生産にいたるまで極めて有用であ
る。しかしながら、α−メチルベンジルアミンはアミン
臭のある液体であり、且つ炭酸ガスを容易に吸収して炭
酸塩を形成したり、減圧蒸留による回収精製を要する等
使用に繁雑な面があった。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】例えばＲＳ−２−ヒド
ロキシカルボン酸をその光学活性体とするための光学分
割剤である光学活性１−ベンジルアミノ−３−フェノキ
シ−２−プロパノール(II)は、従来非対称オキシランの
アミンによる開環反応により製造されていた（N.S.Isaa
cs & R.E.Parker,J.Chem.Soc.,3497,1960 ）が、１−ベ
ンジルアミノ−３−フェノキシ−２−プロパノール(II)
の他に、３−フェノキシ−２−ベンジルアミノ−１−プ
ロパノール(VII) も副生してしまうという欠点があっ
た。

【０００５】本発明は上記従来技術の欠点を解消し、使
用容易な光学分割剤を、安価な原料を用い、短い工程と
緩和な反応により高収率で得ることのできるＲＳ−，Ｒ
−又はＳ−１−ベンジルアミノ−３−フェノキシ−２−
プロパノール(II)の製造方法を提供することを目的とす
る。更に本発明は新規化合物である、そのＲ−体又はＳ
−体並びにその中間原料であるＲＳ−，Ｒ−又はＳ−１
−ベンジリデンアミノ−３−フェノキシ−２−プロパノ
ール(XV)を提供することを目的とする。更に本発明の目
的は、結晶状であり、水性媒体から結晶状で回収するこ
とができ、有機溶媒に易溶で回収が定量的であり、また
使用条件でラセミ化が極めて軽微であり、多様な基質に
対して寛容に反応し、なおかつ高選択的にジアステレオ
マー塩を生成させることのできる光学分割剤及びその光
学分割剤を製造する方法を提供することにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】上記の目的は、以下の方
法によって達成することができる。（１）新規化合物である、ＲＳ−，Ｒ−又はＳ−１−ベ
ンジリデンアミノ−３−フェノキシ−２−プロパノール
(XV)を（イ）水又は低級アルコールからなる単一もしく
は混合溶媒中でＮａＢＨ₄で還元するか、（ロ）鎖状又
は環状エーテル媒体中でＬｉＡｌＨ₄で還元するか、又
は（ハ）アルコール、酢酸エステル、環状エーテル、脂
肪族または芳香族炭化水素中Ｎｉ，Ｐｄ，Ｐｔ等の貴金
属触媒の存在下に水素によって還元することを特徴とす
るＲＳ−，Ｒ−又はＳ−１−ベンジルアミノ−３−フェ
ノキシ−２−プロパノール(II)を製造する方法。

【０００７】

【化２】

【０００８】（２）ＲＳ−，Ｒ−又はＳ−１−ベンジリ
デンアミノ−３−フェノキシ−２−プロパノール(XV)
を、ＲＳ−，Ｒ−及びＳ−１，２−エポキシ−３−フェ
ノキシプロパン（フェニルグリシジルエーテル）(III)
、ベンズアルデヒド各１モル当量とアンモニア２モル
当量ないしはその小過剰量をメタノール中、室温で反応
させて製造する方法。

【０００９】（３）ＲＳ−１−ベンジルアミノ−３−フ
ェノキシ−２−プロパノール（ＲＳ−II）を水、低級ア
ルコール、酢酸エステル、低級ケトンからなる媒体の単
一又は混合溶媒中、０〜０．５モル当量の無機酸の存在
下、１〜０．５モル当量の光学活性２−ヒドロキシカル
ボン酸と反応させて，Ｒ−又はＳ−１−ベンジルアミノ
−３−フェノキシ−２−プロパノール(II)と２−ヒドロ
キシカルボン酸との塩を難溶性ジアステレオマー塩とし
て析出分離させることを特徴とするＲ−又はＳ−１−ベ
ンジルアミノ−３−フェノキシ−２−プロパノール（Ｒ
−又はＳ−II）の製造法。（４）ＲＳ−，Ｒ−又はＳ−１，２−エポキシ−３−フ
ェノキシプロパン（フェニルグリシジルエーテル）、ペ
ンズアルデヒド各１モル当量とアンモニア２モル当量な
いしはその小過剰量をメタノール中、室温で反応させる
ことを特徴とするＲＳ−，Ｒ−又はＳ−１−ベンジリデ
ンアミノ−３−フェノキシ−２−プロパノール(XV)の製
造方法。（５）下記一般式で表される１−置換アミノ−３−フェ
ノキシ−２−プロパノール(I),

【化３】（ただし、Ｒ¹は水素を表わし、Ｒ²はベンジル基を
表わすか、又はＲ¹とＲ²とでベンジリデン基を表わ
す。の場合は、Ｒ−体若しくはＳ−体を含み、の場
合はＲＳ−体、Ｒ−体若しくはＳ−体を含む。）

【００１０】

【発明の実施の形態】合成樹脂、合成繊維の原料として
使用されている１，２−エポキシ−３−フェノキシプロ
パン（フェニルグリシジルエーテル）(III) は大量生産
されており、安価な原料である。フェニルグリシジルエ
ーテルのオキシシラン環は、

【００１１】

【化４】

【００１２】反応性に富み、種々のヘテロ原子を含む化
合物と反応して開環する事が知られている。下記の反応
式〔１〕で示されるようにアミン類と反応してエタノー
ルアミン型の化合物(V) を生成する事も公知の事実であ
る。

【００１３】

【化５】

【００１４】化合物 (V)で示した構造式でフェノキシ基
が、広義に置換されたアリールオキシ基に、アミノ基が
種々に置換された二級アミンで示される化合物は、それ
らの生理活性に興味がもたれて研究されてきた。古くは
鎮痛作用、局所麻酔作用があり又、近年では抗不整脈作
用や抗高血圧作用を示す化合物が多く見出だされて医薬
品として実用化されている。

【００１５】本発明者らは、これら化合物の内、基本的
な構造の化合物(II)で示される１−ベンジルアミノ−３
−フェノキシ−２−プロパノールが、先に述べた光学分
割剤の特性の幾つかを有しており、本化合物が光学分割
されればそれら自体が他の化合物の光学分割剤として有
効に利用されると判断して研究した結果、本発明を完成
した。

【００１６】ＲＳ−１−ベンジルアミノ−３−フェノキ
シ−２−プロパノール（ＲＳ−II)の合成ＲＳ−１−ベンジルアミノ−３−フェノキシ−２−プロ
パノール（ＲＳ−II）合成の記載は古く(E.Fourneau et
al.,Ann.inst.Pasteur,44,719〜751,1930) 、1960年に
はフェニルグルシジルエーテルとアミンの反応機構が論
じられている(N.S.Isaacs & R.E.Parker,J.chem.Soc.,3
497,1960) 。非対称オキシランのアミンによる開環は、
下記反応式〔２〕に示されるように１−ベンジルアミノ
−３−フェノキシ−２−プロパノール(II)の生成の他、
３−フェノキシ−２−ベンジルアミノ−１−プロパノー
ル(VII) の生成の可能性がある。

【００１７】

【化６】

【００１８】Isaacsらは研究の結果、(II)と(VII) の生
成比は１：０であるとしている。本発明者らはこの結果
に基いて化合物(II)を合成した。本発明者らによれば(I
I)の単離収率は６５〜７０％であり、反応母液の中には
(II)の他薄層クロマトグラフィー上高いＲｆ値を示す物
質の存在が認められた。この物質は塩酸を加えると結晶
をあたえるので、十分な検討をする必要があるが(VII)
と推定している。 H.E.Carter & P.K.Bhattacharyya,
(J.Am.Chem.Soc., 75,2503,1953) は、カルニチンの合
成研究において、次式で示されるオキサゾリジンを７０
〜８０％の収率で得ている（反応式〔３〕）。また、反
応式〔４〕で示したように、オキサゾリジンンはＬｉＡ
ｌＨ₄のような還元剤で容易に環が開き、高収率でエタ
ノールアミン誘導体に変換される事は公知である。

【００１９】本発明者らは、先に示したフェニルグリシ
ジルエーテル(III) とベンジルアミン(VI)の反応収率が
低いこと、副生物があること及びベンジルアミンが高価
であること等を考慮して、安価なアンモニアとベンズア
ルデヒドをフェニルグリシジルエーテル(III) に反応さ
せてオキサゾリジンを経由する合成法を検討し、鋭意研
究した結果、従来法に比して極めて好結果を得ることに
成功し、本発明を完成するに至った。又、反応式〔５〕
に示すように、オキサゾリジンは環が開裂したシッフ塩
基型構造をとる事も知られている（大有機化学、第１５
巻、３６頁、小竹無二雄監修、朝倉書店）。本発明者ら
は当初オキサゾリジンが生成したものと考えていたが、
ＮＭＲスペクトル解析の結果オキサゾリジンではなくシ
ッフ塩基の型をとっているという結論に達した。これを
反応式〔６〕に示す。

【００２０】

【化７】

【００２１】

【化８】

【００２２】即ち、ベンズアルデヒド１モルの２５０〜
５００ｍｌのメチルアルコール溶液に１．２〜１．５モ
ル当量のアンモニアを含む濃アンモニア水を加えて混合
し、この溶液にフェニルグリシジルエーテル(III) １モ
ルを添加する。発熱により若干温度の上昇した均一溶液
を室温で攪拌していると白濁して来るが、やがて全体が
結晶化する。この混合物をメチルアルコールの沸点まで
加温すると容易に溶解して均一溶液となる。反応を完結
させる為に３０分程この温度に保ち、次いで放冷さらに
氷冷して析出した結晶を濾取、乾燥すれば、目的のＲＳ
−１−ベンジリデンアミノ−３−フェノキシ−２−プロ
パノール（ＲＳ−XV）が８５〜９２％の収率で得られ
る。結晶母液を濃縮すると淡黄色の油状物が残るが、放
置すると結晶化し、その薄層クロマトグラフィーは単一
スポットを示し、Ｒｆ値は初めに得られた結晶のそれと
全く同じであった。従って、ＲＳ−１−ベンジリデンア
ミノ−３−フェノキシ−２−プロパノール（ＲＳ−XV）
の生成は定量的である。ＲＳ−１−ベンジリデンアミノ
−３−フェノキシ−２−プロパノール（ＲＳ−XV）のベ
ンジリデンアミノ基は極めて反応性が高く、還元剤に対
しても容易に反応して目的のＲＳ−１−ベンジルアミノ
−３−フェノキシ−２−プロパノール（ＲＳ−II）に高
収率で変換される。反応式〔７〕にこの還元反応を示
す。

【００２３】

【化９】

【００２４】還元はベンジリデンアミノ基が開裂に耐え
うるｐＨの範囲、即ち中性ないしアルカリ性に於いて、
ＮａＢＨ₄、ＬｉＡｌＨ₄のような金属水素化物、ラネ
ーＮｉ、Ｐｄ、Ｐｔのような貴金属触媒の存在下，水素
によって行われる。ＮａＢＨ ₄はベンジリデン体に対し
て２分の１モル当量、ＬｉＡｌＨ₄の場合は４分の３モ
ル当量もしくは夫々小過剰量が用いられる。溶媒はＮａ
ＢＨ₄の場合、低級アルコール、好ましくは２−プロパ
ノールが、ＬｉＡｌＨ₄の場合、直鎖または環状エーテ
ル、好ましくはテトラヒドロフランが、又、接触還元の
場合には上記溶媒の他、エステル類、芳香族炭化水素類
なども用いられる。反応温度は氷冷ないし用いた溶媒の
沸点の範囲であり、反応の終点は、反応液から採取した
反応混合物の薄層クロマトグラフィーを指標に、又、接
触還元の場合には吸収した水素の量が１モル当量に達し
た時点で判定する。次にこれらの反応を例示する。

【００２５】ＮａＢＨ₄還元は、ベンジリデン体(XV)と
ＮａＢＨ₄の所定量を２−プロパノールに懸濁し、攪拌
しながら温度を上げて行くと４０℃程度で反応が始まり
固形物は徐々に消失し、約４時間後、６０℃程度で反応
混合物は半透明乳濁状となる。そのまま７０℃で攪拌し
て反応終了とし、２−プロパノールを減圧留去する。淡
黄色の油状残渣を水、メチレンクロライドで処理する。
有機層を濃縮すれば油状物が得られ、冷却すると容易に
白色結晶となる。本品の薄層クロマトグラフィーはフェ
ニルグリシジルエーテル(III) とベンジルアミン(VI)の
反応で得られた１−ベンジルアミノ−３−フェノキシ−
２−プロパノール(II)と一致し、２−ベンジルアミノ−
３−フェノキシ−１−プロパノール(VII) の存在は痕跡
程度しか認められなかった。この粗結晶を２−プロパノ
ールから再結晶すると純粋な１−ベンジルアミノ−３−
フェノキシ−２−プロパノール(II)が理論値の８５〜９
２％の収率で得られる。反応母液又は再結晶母液からは
塩酸処理により第二結晶がさらに塩酸塩として得られ
る。ＬｉＡｌＨ₄の場合、ＬｉＡｌＨ₄のテトラヒドロ
フラン懸濁液に、氷冷下においてＮ−ベンジリデン体(X
V)のテトラヒドロフラン溶液を攪拌下に滴下する。その
後、約３０分４０〜５０℃で攪拌し、冷却した後、常法
どおり処理すれば、純粋な１−ベンジルアミノ−３−フ
ェノキシ−２−プロパノール(II)が高収率で得られる。
水素添加の場合、１モル当量の水素の吸収は室温に於い
ても早く、反応終点は容易に判別可能である。そのまま
反応を継続させると、緩慢な水素吸収が続いてベンジル
基の脱離がみとめられた。水素添加反応が終われば、触
媒を濾過し、通常どおり処理して、目的化合物(II)を高
収率で得る事ができる。

【００２６】Ｒ−又はＳ−１−ベンジルアミノ−３−フ
ェノキシ−２−プロパノール（Ｒ−，又はＳ−II）の合
成前項で述べたＲＳ−１−ベンジルアミノ−３−フェノキ
シ−２−プロパノール（ＲＳ−II）の合成に関する本発
明の方法は、Ｒ−又はＳ−１−ベンジルアミノ−３−フ
ェノキシ−２−プロパノール（Ｒ−又はＳ−II）の合成
についても全く同様に適用することが出来る。Ｒ−又は
Ｓ−１−ベンジルアミノ−３−フェノキシ−２−プロパ
ノール（Ｒ−又はＳ−II）は文献未載の新規化合物であ
り、ＲＳ−IIの合成法，反応式〔２〕，〔６〕および
〔７〕のいずれによっても達成する事が出来る。原料の
Ｒ−又はＳ−フェニルグリシジルエーテル(III) はフェ
ノールとＲ−又はＳ−エピクロロヒドリン(VIII)の反応
によって容易に合成出来る。

【００２７】このようにして得られたＲ，又はＳ−１−
ベンジルアミノ−３−フェノキシ−２−プロパノール
（Ｒ−又はＳ−II）は、ｍ．ｐ．７８〜８０℃，〔α〕
_D±１０．１〜１０．７°（Ｃ＝５．０，ＭｅＯＨ，２
５℃）を示す無色針状ないし長薄片状結晶である。

【００２８】光学分割によるＲ−又はＳ−１−ベンジル
アミノ−３−フェノキシ−２−プロパノール（Ｒ−又は
Ｓ−II）の合成各１モル当量のＲＳ−I −ベンジルアミノ−３−フェノ
キシ−２−プロパノール（ＲＳ−II）と（＋）−酒石酸
を水、又はメタノール中で混合加熱した所、一旦均一に
溶解した後、針状結晶を析出するのを認めた。この結晶
はメタノールから再結晶すると、ｍ．ｐ．１２３〜１２
４℃，［α］_D＋３１．２°（Ｃ＝３．０，ＭｅＯＨ，
２５℃）を示した。元素分析の結果、ジアステレオマー
塩は期待した酸性酒石酸塩ではなく、アミン２モルと
（＋）−酒石酸１モルの塩、すなわち中性酒石酸塩・一
水和物である事が解った。同様な条件で（＋）−酒石酸
を過剰に添加してみたところ、得られる難溶性ジアステ
レオマー塩は常に中性酒石酸塩・一水和物であった。こ
のジアステレオマー塩を水酸化カリ／水：メチレンクロ
ライドと処理して有機層から塩基性物質を定量的に得
た。

【００２９】本品はｍ．ｐ．７８〜８０℃，［α］_D＋
１０．２°（Ｃ＝５．１，ＭｅＯＨ，２５℃）元素分析
はＣ₁₅Ｈ₁₉ＮＯ₂に一致した。これらの結果は、Ｒ−フ
ェニルグリシジルエーテル（Ｒ−III ）から得られたＲ
−（＋）−１−ベンジルアミノ−３−フェノキシ−２−
プロパノール（Ｒ−II）とよく一致する。（＋）−酒石
酸の変わりに（−）−酒石酸（非天然型）を用いて同様
な実験を試みたところ、難溶性ジアステレオマー塩の物
性は旋光度の符号のみが逆でほかは全く同じであった。
この難溶性ジアステレオマー塩からは、Ｓ−（−）−１
−ベンジルアミノ−３−フェノキシ−２−プロパノール
（Ｓ−II）が得られ、［α］_D−１０．３°（Ｃ＝５．
４，ＭｅＯＨ，２５℃）であった。このＲＳ−アミンの
（＋）−、又は（−）−酒石酸による光学分割の場合、
難溶性ジアステレオマー塩は中性酒石酸塩であるが、易
溶性ジアステレオマーは酸性酒石酸塩である。このこと
から、このアミンの光学分割においてはアミン１モルに
対して光学分割剤である酒石酸の使用量は４分の３モル
で良いことが分かる。この様にして光学活性アミンが得
られたので、（＋）−酒石酸、（−）−酒石酸、（−）
−リンゴ酸、（−）−乳酸、（＋）−、及び（−）−マ
ンデル酸の様な２−ヒドロキシ酸と塩を作る可能性を検
討した所、次表の結果が得られた。

【００３０】

【表１】

【００３１】この結果を基にして、（±）−酒石酸、
（±）−リンゴ酸、（±）−乳酸及び（±）−マンデル
酸の光学分割を研究した結果、それらの光学活性体を得
ることに成功した。（−）−酒石酸は近年光学分割剤、
或いは有機化学反応におけるキラルビルディングブロッ
クとして多用されており、工業的供給が要望される。一
方、（±）−酒石酸（ブドウ酸）はマレイン酸を原料と
して安価に製造・供給されているが適当な光学分割法が
開発されていない為、（−）−酒石酸は現在なお高価で
あり有効な利用は困難と考えられる。発酵法による
（−）−酒石酸の製造法は完成されているが、尚、価格
の点に問題があると思われる。（±）−酒石酸（ブドウ
酸）の光学分割法としては、古典的なアルカロイドによ
る方法、２−〔ｄ−グルコ−ｄ−グロ−ヘプト−ヘキサ
ヒドロキシヘキシル〕−ベンズイミダゾールによる高選
択性の（−）−酒石酸取得法が知られているが、分割
剤、又はその合成法が問題であって、現時点での利用性
に制限がある。

【００３２】（±）−リンゴ酸も（±）−酒石酸（ブド
ウ酸）同様マレイン酸のヒドロキシル化により安価に製
造され食品添加物として工業的に利用されているが、天
然型の（−）−リンゴ酸は、未熟の果実からの抽出、あ
るいは発酵法によって製造されるためコストに問題があ
り、現在工業化はされていない。光学分割法としては、
（±）−酒石酸（ブドウ酸）と同じ状況にあり、天然型
の（−）−リンゴ酸は試薬としても高価であり、非天然
型の（＋）−リンゴ酸は現在入手出来ない。光学活性リ
ンゴ酸は酒石酸同様、有機化学反応におけるキラルビル
ディングブロックとしても有効に活用できると考えら
れ、又、天然型の（−）−リンゴ酸が安価に供給できれ
ば、非天然型リンゴ酸を含有しない食品添加物として、
食品の安全性、健康に及ぼす影響等を考慮した有効利用
が可能である。

【００３３】（±）−乳酸も前二者と同様で、Ｓ−
（−）−乳酸は発酵法により、（±）−乳酸はシアンヒ
ドリン法その他により合成され、供給されている。近
年、光学活性乳酸を利用した生分解性ポリマーなどファ
インケミカル製品に関する特許出願が多く見られるよう
になり、安価な光学活性乳酸の提供が可能になれば化学
工業の発展に資することができる。又、基礎研究の分野
に於いても、いわゆるキラルビルディングブロック不斉
源としての応用が盛んに行われている。（±）−乳酸も
安価に入手出来るので、適当な光学分割法が見出されれ
ば、Ｒ−，Ｓ−いずれの乳酸も容易に供給できる。本発
明によれば、安価な（±）−乳酸から、容易にＲ−，Ｓ
−いずれの乳酸も製造出来るので、特に天然型乳酸の食
品あるいは化学工業への利用が考えられる。本発明によ
るＲ，又はＳ−１−ベンジルアミノ−３−フェノキシ−
２−プロパノール（Ｒ−又はＳ−II）は便利な光学分割
剤であって、例えば上記のヒドロキシカルボン酸のみな
らず他の光学活性カルボン酸の分割にも有利に使用出
来、好結果を与える事が期待できる。

【００３４】ＲＳ−ベンジリデンアミノ−３−フェノキ
シ−２−プロパノール（ＲＳ−XV）の合成ＲＳ−ベンジリデンアミノ−３−フェノキシ−２−プロ
パノール（ＲＳ−XV）はフェニルグリシジルエーテル
（ＲＳ−III ）、アンモニア水及びベンズアルデヒドよ
り合成される。すなわち、ベンズアルデヒド１モルのメ
タノール溶液に１．２〜１．５モル当量のアンモニアを
含む濃アンモニア水を加えて混合し、この溶液にフェニ
ルグリシジルエーテル（ＲＳ−III ）を１モル添加す
る。この混合溶液を室温で攪拌すると、結晶化する。こ
れをメタノールの沸点まで加熱すると、容易に溶解して
均一溶液になる。この温度で３０分加熱攪拌し、溶液を
放冷、次いで氷冷した。生じた結晶を分離、乾燥する
と、目的であるＲＳ−１−ベンジリデンアミノ−３−フ
ェノキシ−２−プロパノール（ＲＳ−XV）が収率８５〜
９２％で得られる。このようにして得られたＲＳ−１−
ベンジリデンアミノ−３−フェノキシ−２−プロパノー
ルは（ＲＳ−XV）新規化合物であり、融点９７．７℃で
ある。同定はＩＲ、及びＭＭＲでおこなった。

【００３５】Ｒ−又はＳ−１−ベンジリデンアミノ−３
−フェノキシ−２−プロパノール（Ｒ−又はＳ−XV）の
合成前項で述べたＲＳ−１−ベンジリデンアミノ−３−フェ
ノキシ−２−プロパノール（ＲＳ−XV）の合成に関する
本発明の方法はＲ−またはＳ−１−ベンジリデンアミノ
−３−フェノキシ−２−プロパノール（Ｒ−又はＳ−X
V）の合成についても適用できる。Ｒ−又はＳ−１−ベ
ンジリデンアミノ−３−フェノキシ−２−プロパノール
（Ｒ−又はＳ−XV）はＲ−又はＳ−フェニルグリシジル
エーテル（Ｒ−又はＳ−III ）、濃アンモニア水、ベン
ズアルデヒドを前項と同様の方法で反応させて合成でき
る。このようにして得られたＲ−又はＳ−１−ベンジ
リデンアミノ−３−フェノキシ−２−プロパノール（Ｒ
−又はＳ−XV）は新規化合物である。

【００３６】

【実施例】以下、本発明を具体的に説明するが、本発明
の方法は下記実施例に限定されるものではない。（実施例１）ＲＳ−フェニルグリシジルエーテル（ＲＳ
−III ）４７３ｇ（３．１５モル）、ベンジルアミン(V
I)３５０ｇ（３．２７モル）をジイソプロピルエーテル
１．５Ｌに加えて十分攪拌し、均一溶液とした。室温で
放置しておくと徐々に結晶が析出して来た。４日後、反
応混合物は結晶塊になった。吸引濾過して結晶を得た。
淡いピンク色に着色した結晶を１，３００ｍｌの２−プ
ロパノールから再結晶した。充分冷却して析出した結晶
を濾取し、乾燥すれば５３３ｇ（６５．７％）のＲＳ−
１−ベンジルアミノ−３−フェノキシ−２−プロパノー
ル（ＲＳ−II）が得られた。ｍ．ｐ．７７〜７８℃、再
結晶母液を濃縮すると８５ｇの油状物残渣が得られ、こ
れを先の反応母液に加えて全体を濃縮して約３００ｍｌ
として放置して置くと結晶が析出した。濾取して第二結
晶５３ｇ（６．５％）を得た。

【００３７】（実施例２）ＲＳ−フェニルグリシジルエ
ーテル（ＲＳ−III ）１５ｇ（０．１モル）、ベンジル
アミン(VI)１３ｇ（０．１２モル）を２−プロパノール
５０ｍｌに加え、５０℃で２時間、次いで１時間還流さ
せた。充分冷却して種晶を加えると容易に結晶が析出し
た。濾過して乾燥すれば１６．２ｇ（６３％）のＲＳ−
１−ベンジルアミノ−３−フェノキシ−２−プロパノー
ル（ＲＳ−II）が得られた。結晶母液を濃縮し５ｍｌの
２−プロパノールを加えて放置すると結晶が析出した。
（２ｇ，８％）。

【００３８】（実施例３）Ｒ−フェニルグリシジルエー
テル（Ｒ−III ）１５ｇ（０．１モル），ベンジルアミ
ン(VI)１３ｇ（０．１２モル）を２−プロパノール５０
ｍｌに加え、５０℃で２時間、次いで１時間還流させ
た。充分冷却した後、結晶が析出した。濾過して乾燥す
れば１５．０ｇ（５８％）のＲ−１−ベンジルアミノ−
３−フェノキシ−２−プロパノール（Ｒ−II）が得られ
た。［α］_D＋１０．１°（Ｃ＝５．４，ＭｅＯＨ，２
５℃），ｍ．ｐ．７７℃。

【００３９】（実施例４）Ｓ−フェニルグリシジルエー
テル（Ｓ−III ）１５ｇ（０．１モル），ベンジルアミ
ン(VI)１３ｇ（０．１２モル）を用いて実施例３と全く
同様に処理して、１５．４ｇ（５９．８％）のＳ−１−
ベンジルアミノ−３−フェノキシ−２−プロパノール
（Ｓ−II）が得られた。［α］_D−１０．３°（Ｃ＝
５．５，ＭｅＯＨ，２５℃），ｍ．ｐ．７７℃。

【００４０】（実施例５）ベンズアルデヒド４２５ｇ
（４モル）をメタノール１５００ｍｌに溶解し、これに
アンモニア水（２８％）４００ｍｌ（ＮＨ₃１００ｇ，
５．９モル：１．４８モル当量）を注入した。この時、
僅かな発熱が見られた。暫時攪拌した後、この溶液に攪
拌下ＲＳ−フェニルグリシジルエーテル（ＲＳ−III ）
６０１ｇ（４モル）を注入した。この時、若干の発熱を
観測した。その後室温で攪拌を続けていると反応混合物
は乳濁し始め、約４時間後にはスラリーになった。次い
で反応を完結させる為に約３０分６０℃に加熱し、均一
となった反応混合物を再び室温に戻し、次いで氷冷し
た。結晶を吸引濾過して分離し、乾燥すると９４２ｇ
（９２．３％）のＲＳ−１−ベンジリデンアミノ−３−
フェノキシ−２−プロパノール（ＲＳ−XV）が得られ
た。本品の薄層クロマトグラフィーによれば、単一スポ
ットを認めたのみであったので、そのまま次の工程に用
いた。ｍ．ｐ．９７．７℃。元素分析；Ｃ₁₆Ｈ₁₇ＮＯ₂（２５５．３０）理論値Ｃ７５．２７％Ｈ６．７１％Ｎ５．４９％分析値Ｃ７５．１６％Ｈ６．６４％Ｎ５．４３％赤外線分析（ＩＲ）Ｃ＝Ｎ伸縮振動１６５０ｃｍ^-1（ｓ）Ｃ＝Ｃ伸縮振動１６００ｃｍ^-1（ｓ）核磁気共鳴吸収（ＮＭＲ） δ８．３７（ｓ，１Ｈ，−ＣＨ＝Ｎ），７．７３−７．
７５〔（ｍ，２Ｈ）７．４０−７．４４（ｍ，３Ｈ），
ｐｈ−Ｏ〕，７．２６−７．３１〔（ｍ，２Ｈ），６．
９３−６．９７（ｍ，３Ｈ），ｐｈ−ＣＨ〕，４．３３
（ｄｑ，１Ｈ，−ＣＨ−Ｏ），４．０７−４．１２
（ｍ，２Ｈ，ＣＨ₂−Ｏ），３．８６（ｄｄｄ，２Ｈ，
ＣＨ₂−Ｎ），２．５−３．０（ｂｒｏａｄ１Ｈ，Ｏ
Ｈ）．結晶を分離した濾液は濃縮すれば７５ｇの淡黄色
油状残渣を残し、これは放置すれば結晶した。この物質
の薄層クロマトグラフィーは先に得られた主結晶と同じ
Ｒｆ値を示し、他には若干の薄いスポットを認めたのみ
であった。

【００４１】（実施例６）ベンズアルデヒド１０．６ｇ
（０．１モル）をメタノール５０ｍｌに溶解し、これに
アンモニア水（２８％）９．１ｍｌ（ＮＨ₃２．５５
ｇ，０．１５モル：１．５モル当量）を注入した。暫時
攪拌した後，この溶液を攪拌しながらＲ−フェニルグリ
シジルエーテル（Ｒ−III ）１５ｇ（０．１モル）を注
入し、室温で攪拌を続けていると反応混合物は乳濁し始
め、約４時間後にはスラリーになった。次いで約３０分
６０℃に加熱し、均一となった反応混合物を再び冷却し
た。次いで氷冷し結晶を吸引濾過して分離し、乾燥する
と２２．４ｇ（８７．７％）のＲ−１−ベンジリデンア
ミノ−３−フェノキシ−２−プロパノール（Ｒ−XV）が
得られた。

【００４２】（実施例７）実施例６と全く同じ反応を、
Ｒ−フェニルグリシジルエーテル（Ｒ−III ）の代わり
にＳ−フェニルグリシジルエーテル（Ｓ−III ）を用い
て行い、２２．６ｇ（８８．５％）のＳ−１−ベンジリ
デンアミノ−３−フェノキシ−２−プロパノール（Ｓ−
XV）が得られた。

【００４３】（実施例８）ＲＳ−１−ベンジリデンアミ
ノ−３−フェノキシ−２−プロパノール（ＲＳ−XV）３
５７ｇ（１．３９モル）を１３００ｍｌの２−プロパノ
ールに懸濁させ、これにＮａＢＨ₄４０ｇ（１．０５モ
ル）を投入し、この反応混合物を攪拌下ゆっくりと加熱
した。約４０℃で還元反応が始まり、固形物は溶解し始
めた。そのまま温度を上げて６５℃で４時間保った。固
形物は完全に消失して若干乳濁した均一溶液になった。
減圧にて溶媒を留去し、淡黄色の油状残渣に水８００ｍ
ｌ、メチレンクロライド１０００ｍｌを加えて攪拌し有
機層を分取した。有機層は更に水洗を繰り返し、最後に
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。淡黄色の油状
残渣は冷却すると結晶塊となった。粗結晶の薄層クロマ
トグラフィーは実施例１で得られたＲＳ−１−ベンジル
アミノ−３−フェノキシ−２−プロパノール（ＲＳ−I
I）の薄層クロマトグラフィーと全く異なり、単一スポ
ットを示した。この粗結晶の収量は３６３ｇ（定量的）
であった。ｍ．ｐ．７７〜７９℃。元素分析；Ｃ₁₆Ｈ₁₉ＮＯ₂（２５７．３２）理論値Ｃ７４．６８％Ｈ７．４４％Ｎ５．４４％分析値Ｃ７４．６０％Ｈ７．４９％Ｎ５．３７％赤外線分析（ＩＲ）Ｃ＝Ｃ伸縮振動１６００ｃｍ^-1（ｓ）核磁気共鳴吸収（ＮＭＲ） δ７．２４−７．３４（ｍ，７Ｈ），６．９７−６．８
９（ｍ，３Ｈ）−ｐｈ×２，４．０８（ｏｃｔ，１Ｈ，
−ＣＨ），３．９９（ｄ，２Ｈ，−ＯＣＨ₂）３．８４
（ｑ，２Ｈ，−ＣＨ₂−Ｎ），２．８５（ｄｄｄ，２
Ｈ，ＣＨ₂−ｐｈ），１．５−２．２（ｂｒｏａｄ２
Ｈ，ＯＨ，ＮＨ）

【００４４】（実施例９）Ｒ−１−ベンジリデンアミノ
−３−フェノキシ−２−プロパノール（Ｒ−XV）５．１
ｇ（０．０２モル）を２０ｍｌの２−プロパノールに懸
濁させ、これにＮａＢＨ₄０．６ｇ（０．０１６モル）
を投入し、実施例８と同様に反応した。後処理の結果、
５．１ｇのＲ−１−ベンジルアミノ−３−フェノキシ−
２−プロパノール（Ｒ−II）を得た。［α］_D＋１０．
４（Ｃ＝５．３，ＭｅＯＨ，２５℃）。

【００４５】（実施例１０）Ｓ−１−ベンジリデンアミ
ノ−３−フェノキシ−２−プロパノール（Ｓ−XV）５．
１ｇ（０．０２モル）を２０ｍｌの２−プロパノールに
懸濁させ、これにＮａＢＨ₄０．６ｇ（０．０１６モ
ル）を投入し、実施例９と同様に反応し、４．８ｇのＳ
−１−ベンジルアミノ−３−フェノキシ−２−プロパノ
ール（Ｓ−II）を得た。［α］_D−１０．２，Ｃ＝５．
０，ＭｅＯＨ．

【００４６】（実施例１１）ＬｉＡｌＨ₄４ｇ（０．１
０５モル）を乾燥テトラヒドロフラン４０ｍｌに懸濁
し、氷冷下、攪拌しながらＲＳ−１−ベンジリデンアミ
ノ−３−フェノキシ−２−プロパノール（ＲＳ−XV）２
５．５ｇ（０．１モル）の乾燥テトラヒドロフラン１０
０ｍｌ溶液を滴下した。滴下終了後約５０℃で３０分攪
拌した。再度氷冷しながら１モル／Ｌの水酸化ナトリウ
ム水溶液を注意して滴下し、生じた白色の無機物を分離
した。濾液を濃縮して得られた淡黄色のオイルにＲＳ−
１−ベンジルアミノ−３−フェノキシ−２−プロパノー
ル（ＲＳ−II）の結晶を加えると全体が白色に結晶化し
た。粗収量は定量的であった。

【００４７】（実施例１２）ＬｉＡｌＨ₄０．８ｇ
（０．０２モル）を乾燥テトラヒドロフラン１５ｍｌに
懸濁し、氷冷攪拌しながらにＲ−１−ベンジリデンアミ
ノ−３−フェノキシ−２−プロパノール（Ｒ−XV）５．
１ｇ（０．０２モル）の乾燥テトラヒドロフラン２５ｍ
ｌ溶液を滴下した。滴下終了後５０℃で３０分攪拌し
た。再度氷冷しながら１モル／Ｌの水酸化ナトリウム水
溶液を滴下し、生じた白色の無機物を分離した。濾液を
濃縮して得られた淡黄色のオイルは放置すると結晶化し
た。収量５．１ｇ。［α］_D＋１０．５°（Ｃ＝５．
６，ＭｅＯＨ，２５℃）。

【００４８】（実施例１３）ＬｉＡｌＨ₄ ０．８ｇ
（０．０２モル）を乾燥テトラヒドロフラン１５ｍｌに
懸濁し、氷冷攪拌しながらＳ−１−ベンジリデンアミノ
−３−フェノキシ−２−プロパノール（Ｓ−XV）５．１
ｇ（０．０２モル）の乾燥テトラヒドロフラン２５ｍｌ
溶液を滴下した。滴下終了後５０℃で３０分攪拌した。
再度氷冷しながら１モル／Ｌの水酸化ナトリウム水溶液
を滴下し、生じた白色の無機物を分離した。濾液を濃縮
して得られた淡黄色のオイルは放置すると結晶化した。
収量５．１ｇ。［α］_D−１０．２°（Ｃ＝５．１，Ｍ
ｅＯＨ，２５℃）。

【００４９】（実施例１４）１−ベンジリデンアミノ−
３−フェノキシ−２−プロパノール（ＲＳ−XV）５．１
ｇ（０．０２モル）をメタノール１００ｍｌに加え、４
５℃に加温して均一溶液とした。この溶液にラネーニッ
ケル触媒のメタノール懸濁物約２ｍｌを加え、常圧で水
素添加した。約２時間で反応が終了した。触媒を濾別
し、濃縮後淡黄色のオイルに２−プロパノールを加えて
種晶を接種すると、目的のＲＳ−１−ベンジルアミノ−
３−フェノキシ−２−プロパノール（ＲＳ−II）が得ら
れた。収量は定量的であった。

【００５０】（実施例１５）Ｒ−１−ベンジリデンアミ
ノ−３−フェノキシ−２−プロパノール（Ｒ−XV）５．
１ｇ（０．０２モル）を酢酸エチル１００ｍｌに加えて
均一溶液とした。この溶液に５％−Ｐｄ炭素触媒０．６
ｇを加え、常圧で水素添加した。約２時間で反応を終了
した。触媒を濾過して濾液を濃縮し、淡黄色のオイルに
２−プロパノールを加えて種晶を接種すると、目的のＲ
−１−ベンジルアミノ−３−フェノキシ−２−プロパノ
ール（Ｒ−II）が得られた。収量は定量的。［α］_D＋
１０．１°（Ｃ＝５．０，ＭｅＯＨ，２５℃）。

【００５１】（実施例１６）（＋）−酒石酸１５０ｇ
（１モル）を水２Ｌに溶解し６０℃に加温し、これにＲ
Ｓ−１−ベンジルアミノ−３−フェノキシ−２−プロパ
ノール（ＲＳ−II）２５７．３ｇ（１モル）を加え攪拌
すると均一溶液となる。放冷すると油状物が分離するが
結晶化した。冷却後濾過し、直ちにメタノール８００ｍ
ｌから再結晶した。濾過、乾燥して１００ｇ（中性塩・
一水和物として５８．８％）のジアステレオマー塩を得
た。［α］_D＋２９．７°，（Ｃ＝３．０，ＭｅＯＨ．
２５℃）ｍ．ｐ．１２３〜１２４℃。元素分析；Ｃ₃₆Ｈ₄₆Ｏ₁₁Ｎ₂（６８２．７７）理論値Ｃ６３．３３％Ｈ６．７９％Ｎ４．１０％分析値Ｃ６３．６６％Ｈ６．８０％Ｎ４．２９％本品の一部を取り、更に再結晶すると［α］_D＋３１．
７°（Ｃ＝３．３，ＭｅＯＨ，２５℃）を示した。上記
のジアステレオマー塩１００ｇ（０．１４６モル）を、
２００ｍｌの水に溶解した１５ｇの水酸化カリとメチレ
ンクロライド３００ｍｌの混合物に加え攪拌した。有機
層を取り、水洗、乾燥した後、濃縮すれば、殆ど無色の
オイルが得られ、これは容易に結晶した。７５ｇ（定量
的）。ｍ．ｐ．７８〜７９℃，［α］_D＋９．９７°
（Ｃ＝５．２，ＭｅＯＨ，２５℃）即ち、得られたアミ
ンは、Ｒ−１−ベンジルアミノ−３−フェノキシ−２−
プロパノール（Ｒ−II）である。

【００５２】（実施例１７）ＲＳ−１−ベンジルアミノ
−３−フェノキシ−２−プロパノール（ＲＳ−II）２５
７．３ｇ（１モル）をメタノール７５０ｍｌに加熱溶解
し、この溶液に（＋）−酒石酸１１３ｇ（０．７５モ
ル）の７５０ｍｌ水溶液を注入攪拌し均一に混合した。
放置冷却し、これにＲ−１−ベンジルアミノ−３−フェ
ノキシ−２−プロパノール（＋）−酒石酸（２：１）一
水和物の結晶を少量接種した。結晶化し始めた混合物を
氷水中で冷却し、析出完了後吸引濾過し乾燥すると１８
７ｇ，（理論値１７０．７ｇ、１０９．３６％）の難溶
性ジアステレオマー塩が得られた。ｍ．ｐ．１２０〜１
２３℃，［α］_D＋２３．２°（Ｃ＝３．１，ＭｅＯ
Ｈ，２５℃）。この塩を６８０ｍｌのメタノールに加温
溶解し、水６８０ｍｌを加えると速やかに結晶化した。
氷水中で結晶化を完了させ吸引濾過、乾燥して１４３ｇ
（８３％）の精製品を得た。ｍ．ｐ．１２２〜１２４
℃，［α］_D＋２７．５°（Ｃ＝３．０，ＭｅＯＨ，２
５℃）このジアステレオマー塩及び再結晶に用いた濾液
は次の実施例１８に用いた。はじめに難溶性ジアステレ
オマー塩を濾別した濾液にはＳ−１−ベンジルアミノ−
３−フェノキシ−２−プロパノール（＋）−酒石酸塩
（１：１）が含まれているので、これを回収した。即
ち、此の濾液からメタノールを留去し，これに７３ｇの
水酸化カリを含む水溶液を加え攪拌し、さらにメチレン
クロライドを加えて分離した油状物を抽出した。有機層
は水洗、乾燥の後濃縮した。約１２９ｇの淡黄色油状物
が得られ、結晶化した。２−プロパノール２００ｍｌか
ら再結晶すると１０７ｇ（８３．２％）のＳ−１−ベン
ジルアミノ−３−フェノキシ−２−プロパノール（Ｓ−
II）が得られた。［α］_D−８．７５°（Ｃ＝５．０
５，ＭｅＯＨ，２５℃）。光学純度８４％ｅｅ。

【００５３】（実施例１８）実施例１７で得られた難溶
性ジアステレオマー塩の再結晶に用いた濾液は１１００
ｍｌであった。これに水、メタノール各１３０ｍｌ、Ｒ
Ｓ−１−ベンジルアミノ−３−フェノキシ−２−プロパ
ノール（ＲＳ−II）２５７ｇ（１モル），（＋）−酒石
酸１１３ｇ（０．７５モル）を加えて加熱すると均一溶
液となった。此の後の処理は（実施例１７）全く同様に
行って１６０ｇの粗製難溶性ジアステレオマー塩、
［α］_D＋２４．２°（Ｃ＝３．１ＭｅＯＨ、２５
℃）を得た。これをメタノール６５０ｍｌに加熱溶解
し、水６５０ｍｌを加えて攪拌均一溶液とし、更に放冷
後氷水で冷却して結晶させる。濾取して乾燥すれば１３
５ｇ（７８．９％）のＲ−１−ベンジルアミノ−３−フ
ェノキシ−２−プロパノール（＋）−酒石酸塩（２：
１）一水和物、［α］_D＋２８．６°（Ｃ＝５．０Ｍ
ｅＯＨ、２５℃）が得られた。この塩と〔実施例１７〕
で得られたＲ−１−ベンジルアミノ−３−フェノキシ−
２−プロパノール（＋）−酒石酸塩（２：１）一水和物
は、なお光学的純度が不十分であると考えられたので、
両者を合せ（２７７ｇ：０．４モル）１１００ｍｌのメ
タノールに加えて溶解（加熱）し１１００ｍｌの水を加
えて放冷、ついで水冷して晶出完了後、濾過乾燥した。
２３５．５ｇ、（８５％回収率）、［α］_D＋３０．５
°（Ｃ＝５．０ＭｅＯＨ、２５℃）。このジアステレ
オマー塩（０．３４５モル）を４５ｇの水酸化カリを溶
解した水４００ｍｌとメチレンクロライド４００ｍｌの
混合物の中に攪拌しながら加えた。固形物の消失した混
合物から有機層を取り、水洗乾燥後、溶媒を留去すると
１７８ｇ（定量的）のＲ−１−ベンジルアミノ−３−フ
ェノキシ−２−プロパノール（Ｒ−II）が淡黄色オイル
状に得られ、冷却すれば容易に結晶した。ｍ．Ｐ．７７
〜７９℃，［α］_D＋１０．２°（Ｃ＝５．０，ＭｅＯ
Ｈ，２５℃）。本品は光学的に純粋であると考えられ
る。

【００５４】（実施例１９）ＲＳ−１−ベンジルアミノ
−３−フェノキシ−２−プロパノール（ＲＳ−II）２６
ｇ（０．１モル）にメタノール７５ｍｌを加え加熱溶解
した。此の溶液に（＋）−酒石酸３．７５ｇ（０．０２
５モル）とｌＮ−塩酸５０ｍｌを加えた。種晶を接種し
て放冷、更に１夜冷蔵庫中にて冷却する。結晶を濾取乾
燥すれば、１７．８ｇの粗ジアステレオマー塩が得られ
た（＞１００％）。この結晶を４５ｍｌのメタノールに
加熱溶解し、水を加えて冷却、氷冷した後、結晶を濾取
した。乾燥して１１．８ｇ（６９．１％）の目的物を得
た。［α］_D＋２６．６°（Ｃ＝３．０，ＭｅＯＨ，２
５℃）。

【００５５】（実施例２０）Ｒ−１−ベンジルアミノ−
３−フェノキシ−２−プロパノール（Ｒ−II）５０５ｇ
（１．９６２モル）をメタノール１５００ｍｌに溶解
（加熱）し、この溶液に（±）−酒石酸２２０ｇ（１．
３０８モル）の１５００ｍｌ水溶液を注入した。放冷３
日後に結晶を濾過乾燥した。４４２ｇ（９８．９％）。
［α］_D＋３０．５６°（Ｃ＝３．０３，ＭｅＯＨ，２
５℃）此の結晶の濾液を濃縮してメタノールを除き、２
８％アンモニア水１７０ｍｌを加えて分離したオイルを
メチレンクロライドで抽出した。有機層を処理して１５
２ｇ（０．５９モル）のＲ−１−ベンジルアミノ−３−
フェノキシ−２−プロパノール（Ｒ−II）を回収した。
水層は濃縮してアンモニア、水を除去すると結晶性残留
物を与えた。一部とり水から再結晶すると四角板状結晶
となった。［α］_D−３０．９°（Ｃ＝２．０，Ｈ
₂Ｏ，２５℃）。（＋）−酒石酸ジアンモニウム塩の旋
光度は［α］_D＋３２．４°（Ｃ＝１．８４，Ｈ₂Ｏ，
２５℃）であった。従って本品は（−）−酒石酸ジアン
モニウム塩であり、その光学純度は９５．３％ｅｅであ
る。この（−）−酒石酸ジアンモニウム塩を水に溶解し
約５００ｍｌとした。これに塩化カルシウム・二水和物
１１０ｇ（０．７４８モル）を加えて攪拌し２日間放置
した。白色結晶を濾取、水、メタノールで洗い乾燥し１
７２ｇ（酒石酸カルシウム・四水和物）を得た。

【００５６】（実施例２１）Ｒ−１−ベンジルアミノ−
３−フェノキシ−２−プロパノール（Ｒ−II）１２．９
ｇ，（±）−リンゴ酸６．７ｇをエタノール８０ｍｌに
加えて加熱すると均一溶液となった。冷却後、別途調製
した（−）−リンゴ酸・Ｒ−１−ベンジルアミノ−３−
フェノキシ−２−プロパノール塩（［α］_D＋２０．３
４°，Ｃ＝５．０，ＤＭＦ）の結晶を少量接種し結晶化
した。濾過し少量のメタノールで洗い乾燥した。７．３
ｇ（７４．４％）。［α］_D＋２０．２°（Ｃ＝５．
０，ＤＭＦ，２５℃）従って、本品は純粋な（−）−リ
ンゴ酸・Ｒ−１−ベンジルアミノ−３−フェノキシ−２
−プロパノール塩である。ｍ．ｐ．１３０〜１３２℃ 元素分析；Ｃ₂₀Ｈ₂₅Ｏ₇Ｎ（３９１．４１）理論値Ｃ６１．３１％Ｈ６．４４％Ｎ３．５８％実験値Ｃ６１．４２％Ｈ６．４１％Ｎ３．３０％

【００５７】（実施例２２）ＲＳ−乳酸（９０％水溶
液）１００ｍｌ（１モル）にメタノール５００ｍｌを加
え、これにＳ−１−ベンジルアミノ−３−フェノキシ−
２−プロパノール（Ｓ−II）２５７．５ｇ（１モル）を
加えて加熱し均一溶液を得た。溶媒をできるだけ留去
し、得られたシロップ状の残渣に酢酸エチル８００ｍｌ
を加えて結晶化、ろ過、乾燥すれば、Ｓ−１−ベンジル
アミノ−３−フェノキシ−２−プロパノール・乳酸塩、
ｍ．ｐ．５２−５７℃，［α］_D−２０．８°，（Ｃ＝
３．４，ＭｅＯＨ，２５℃）。１０６ｇ（６１％）が得
られた。本品は、Ｓ−乳酸（天然型）とＳ−１−ベンジ
ルアミノ−３−フェノキシ−２−プロパノールより別途
合成した塩（ｍ．ｐ．５１−５６℃，［α］_D−１８．
０°，Ｃ＝３．４，ＭｅＯＨ，２５℃）と一致したの
で、Ｓ−１−ベンジルアミノ−３−フェノキシ−２−プ
ロパノール・Ｓ−乳酸塩である事が確認された。

【００５８】（実施例２３）ＲＳ−１−ベンジルアミノ
−３−フェノキシ−２−プロパノール（ＲＳ−II）３０
０ｇ（１．１７モル）、Ｓ−（＋）−マンデル酸２００
ｇ（１．３１モル）及びアセトン５Ｌを混合し、攪拌加
熱還流させた。内容物が溶解した後、溶液を静置して、
室温まで一夜冷却した。生じた結晶を分離し、３５℃で
減圧乾燥した。粗ジアステレオマー塩収量３００ｇこれをメタノール９００ｍｌと混合し、加熱攪拌した。
内容物を溶解後、溶液を静置し室温まで一夜冷却した。
生じた結晶を分離して、３５℃で減圧乾燥した。結晶回
収量２４０ｇ（回収率８０．０％）。同様の操作を２回
繰り返し、精製ジアステレオマー塩１１４．５ｇを得
た。［α］_D＋２７．０°（Ｃ＝０．５，ＭｅＯＨ，２５
℃），ｍ．ｐ．１３３．８℃ 精製ジアステレオマー塩１１４．５ｇ（０．２８モル）
を２．５％水酸化ナトリウム水溶液５４０ｇ（０．３４
モル）と混合し、メチレンクロライド４００ｍｌで３回
抽出した。有機層をあわせ、脱イオン水４００ｍｌで洗
浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、溶
媒を減圧留去して目的物（Ｓ−II）を得た。収量６８．
４ｇ。精製ジアステレオマー塩からの収率９５％［α］_D−９．０°（Ｃ＝０．５，ＭｅＯＨ，２５
℃）。

【００５９】（実施例２４）ＲＳ−１−ベンジルアミノ
−３−フェノキシ−２−プロパノール（ＲＳ−II）３０
０ｇ（１．１７モル）、Ｒ−（−）−マンデル酸２００
ｇ（１．３１モル）及びアセトン５Ｌを混合し、実施例
２３と同様に処理し、精製ジアステレオマー塩１１３．
５ｇを得た。［α］_D−２６．８５°（Ｃ＝０．５，ＭｅＯＨ，２５
℃），ｍ．ｐ．１３３．2 ℃ 精製ジアステレオマー塩１１３．５ｇ（０．２８モル）
から目的物（Ｒ−II）を得た。収量６８．８ｇ（９６．
５％）。［α］_D＋９．０６°（Ｃ＝０．５，ＭｅＯＨ，２５
℃）。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００Ｂ０１Ｊ 23/74 ３２１ＺＣ０７Ｍ 7:00

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ＲＳ−，Ｒ−又はＳ−１−ベンジリデン
アミノ−３−フェノキシ−２−プロパノールを（イ）水
又は低級アルコールからなる単一もしくは混合溶媒中で
ＮａＢＨ₄により還元するか、（ロ）鎖状又は環状エー
テル媒体中でＬｉＡｌＨ₄により還元するか、又は
（ハ）アルコール、酢酸エステル、環状エーテル、脂肪
族または芳香族炭化水素中Ｎｉ，Ｐｄ，Ｐｔ等の貴金属
触媒の存在下に水素によって還元することを特徴とする
ＲＳ−，Ｒ−又はＳ−１−ベンジルアミノ−３−フェノ
キシ−２−プロパノールの製造方法
【請求項２】ＲＳ−，Ｒ−又はＳ−１−ベンジリデン
アミノ−３−フェノキシ−２−プロパノールは、ＲＳ
−，Ｒ−又はＳ−１，２−エポキシ−３−フェノキシプ
ロパン（フェニルグリシジルエーテル）、ベンズアルデ
ヒド各１モル当量とアンモニア２モル当量ないしはその
小過剰量をメタノール中、室温で反応させて製造するこ
とを特徴とする請求項１に記載のＲＳ−，Ｒ−又はＳ−
１−ベンジルアミノ−３−フェノキシ−２−プロパノー
ルの製造方法。
【請求項３】ＲＳ−１−ベンジルアミノ−３−フェノ
キシ−２−プロパノールを水、低級アルコール、酢酸エ
ステル、低級ケトンからなる媒体の単一又は混合溶媒
中、０〜０．５モル当量の無機酸の存在下、１〜０．５
モル当量の光学活性２−ヒドロキシカルボン酸と反応さ
せて，Ｒ−またはＳ−１−ベンジルアミノ−３−フェノ
キシ−２−プロパノールと２−ヒドロキシカルボン酸と
の塩を難溶性ジアステレオマー塩として析出分離させる
ことを特徴とするＲ−又はＳ−１−ベンジルアミノ−３
−フェノキシ−２−プロパノールの製造方法。
【請求項４】ＲＳ−，Ｒ−又はＳ−１，２−エポキシ
−３−フェノキシプロパン（フェニルグリシジルエーテ
ル）、ペンズアルデヒド各１モル当量とアンモニア２モ
ル当量ないしはその小過剰量をメタノール中、室温で反
応させることを特徴とするＲＳ−，Ｒ−又はＳ−１−ベ
ンジリデンアミノ−３−フェノキシ−２−プロパノール
の製造方法。
【請求項５】下記一般式で表される１−置換アミノ−３
−フェノキシ−２−プロパノール(I), 【化１】（ただし、Ｒ¹は水素を表わし、Ｒ²はベンジル基を
表わすか、又はＲ¹とＲ²とでベンジリデン基を表わ
す。の場合は、Ｒ−体若しくはＳ−体を含み、の場
合はＲＳ−体、Ｒ−体若しくはＳ−体を含む。）