JP2001192383A - 配位子に促進された触媒不斉ジヒドロキシル化 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】配位子に促進された触媒不斉ヂヒドロシル化 【解決手段】 【化１】 （式中、Ｒ’は、ｐ−クロロベンゾイルであり、Ａｒ
は、 【化２】 である）を有することを特徴とするジヒドロキニンエス
テル又はジヒドロキニジンエステル。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】背景技術 天然において、動物、微生物および植物の有機成分は、
キラル分子、または、左右像を示す分子、から成り立っ
ている。鏡像異性体は、その立体配置（成分原子の配
列）がお互いの鏡像である立体異性体またはキラル分子
であり；キラル中心での絶対立体配置は、優先性を各置
換基に割り合てる一組の規則によって決定され、Ｒおよ
びＳと呼ばれる。鏡像異性体の物理的性質は、それらが
偏光面を回転させる方向を除き、同一であって：1つの
鏡像異性体は偏光面を右に回転させ、他方の鏡像異性体
はそれを左に回転させる。しかしながら、各々によって
ひき起こされる回転の大きさは、同一である。

【０００２】鏡像異性休の化学的性質もまた、それら
の、光学的に活性な試薬との相互作用を除けば同一であ
る。光学的に活性な試薬は、結果として大きく変わり得
る反応速度を生じる異なる速度で、そしてある場合に
は、１つの鏡像異性体または異性体との反応が起こらな
いほど異なる速度で、鏡像異性体と相互作用する。この
ことは特に生物学系において明らかであり、そこでは、
酵素（生物学的触媒）および酵素が働く基質のほとんど
は光学的に活性であるので、立体化学的特異性が通則で
ある。

【０００３】等量の両鏡像異性体を含有する混合物は、
ラセミ化合物（またはラセミ変態）である。１つの異性
体の分子によりひき起こされる偏光の回転が、その鏡像
異性体の分子によりひき起こされる回転に等しくて反対
方向であるという事実の結果として、ラセミ化合物は、
光学的に不活性である。光学的に活性でない化合物であ
るラセミ化合物は、ほとんどの合成法の生成物である。
鏡像異性体のほとんどの物理的特性の同一性のため、こ
れらは、分別蒸留（それらが同一沸点を有するため）、
分別結晶（溶媒が光学的に活性でない限りこれらは溶媒
に等しく溶解し得るので）およびクロマトグラフィー
（吸着剤が光学的に活性でない限り、与えられた吸着剤
上にこれらが等しくしっかりと保持されるため）のよう
な通常使用される方法によって分離することができな
い。その結果、ラセミ混合物の各鏡像異性体への分割は
容易には達成されず、費用と時間がかかるものであり得
る。

【０００４】最近では、昆虫ホルモン類およびフェロモ
ン類、プロスタグランジン類、抗腫瘍化合物、およびそ
の他の薬のような高い光学的純度をもつ錯有機分子に対
する需要が増大しつつあるため、キラル化合物の合成に
おける関心が大きくなってきている。このことは、生体
系では、一方の鏡像異性体は有効に機能し、他方の鏡像
異性体は生物学的活性を持たない、および／または第一
の鏡像異性体の生物学的機能を妨げる、ということはし
ばしば起こるので、例えば薬については、特に重大な考
察である。

【０００５】現実に、与えられた化学反応に包含される
酵素触媒は、反応が不斉に進行して、正しい鏡像異性体
（すなわち、生物学的または生理学的に機能的である鏡
像異性体）のみを生成することを確実にする。しかしな
がら、これは実験室合成には当てはまらず、所望のキラ
ル分子（例えば選択された鏡像異性体の）の不斉生成を
実施することができる方法を開発することにおける興味
およびそれに費したエネルギーにもかかわらず、これま
でには限られた成功しか得られていない。

【０００６】２つの鏡像異性体のラセミ化合物から所望
の分子を分割することに加えて、例えば、キラルプール
（Ｃｈｉｒａｌ ｐｏｏｌ）または鋳型法（ｔｅｍｐｌ
ａｔｅｍｅｔｈｏｄ）によって、選択された不斉分子を
生成することも可能であり、この方法では、その選択さ
れた分子を、先在する天然に生じる不斉分子から“造り
上げる”。不斉均一水素化および不斉エポキシ化も、キ
ラル分子を生成するために使用されてきた.不斉水素化
が、天然に起こる不斉反応を模擬するための最初の人工
反応とみられている。シャープレス,ケイ・ビー（Ｓｈ
ａｒｐｌｅｓｓ，Ｋ．Ｂ）,ケミストリー・イン・ブリ
テン（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｉｎ Ｂｒｉｔａｉｎ），
１９８６年１月，第３８−４４ページ；モシャー，エイ
チ・エス（Ｍｏｓｈｅｒ,Ｈ．Ｓ．）およびジェイ・デ
ィー・モリソン（Ｊ．Ｄ．Ｍｏｒｒｉｓｏｎ），サイエ
ンス（Ｓｃｉｅｎｃｅ），２２１；１０１３−１０１９
（１９８３）；マウ・ティー・エイチ（Ｍａｕｇｈ，
Ｔ．Ｈ．），サイエンス（Ｓｃｉｅｎｃｅ），２２１：
３５１−３５４（１９８３）；スティンソン・エス（Ｓ
ｔｉｎｓｏｎ，Ｓ．），ケミストリー・アンド・エンジ
ニアリング・ニューズ（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ
Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｎｅｗｓ）， ：２４（６／２
／８６）。

【０００７】しかしながら、現在利用できる不斉合成法
は、それらの適用性において制限される。有効な触媒不
斉合成反応は非常にまれであり；それらは指示基を必要
とし、このため基質によって制限される。このような反
応はまれであり、キラリティが、薬、フェロモン類およ
び他の生物学的機能性組成物においては例外的に重要で
あり得るので、触媒的な不斉ジヒドロキシル化法は、非
常に有用であろう。さらに、多くの天然に生ずる生成物
は、ジヒドロキシル化されあるいは、相当するビシナル
ジオール誘導体から容易に誘導されることができる。

【０００８】発明の概要 近接異種原子含有官能基をもつかまたはもたないオレフ
ィン類またはアルケン類は、本発明の主題であるオスミ
ウム触媒法を用いて、不斉にジヒドロキシル化、オキシ
アミノ化またはジアミノ化される。本発明の方法に有用
な、新規アルカロイド誘導体、特にジヒドロキニジン誘
導体またはジヒドロキニーネ誘導体、であるキラル配位
子もまた、本発明の主題である。親アルカロイド類、例
えば、キニジンまたはキニーネも使用することができる
が、触媒作用の速度はやや遅い。本発明の不斉変形また
は付加法においては、オレフィン、選択されたキラル配
位子、有機溶媒、水、酸化体、オスミウム源および、場
合により、オスミウム酸エステル中間体の加水分解を促
進する添加剤を、反応が起こるのに適当な条件下で合わ
せる。本発明の配位子により促進された触媒作用法は、
関心のあるオレフィンの不斉ジヒドロキシル化、不斉オ
キシアミノ化および不斉ジアミノ化を達成するのに有用
である。この触媒不斉法の特別の利点は、少量のオスミ
ウム触媒しか必要としないことである。

【０００９】図面の簡単な説明 第１図は、本発明の方法によって実施される、配位子に
促進された触媒作用による不斉ジヒドロキシル化を図式
的に表わしたものである。

【００１０】第２図は、本発明の方法によって実施され
る、スチルベンの不斉触媒オキシアミノ化を図式的に表
わしたものである。第３図は、スチレンの触媒シス−ジ
ヒドロキシル化についての二次反応速度定数Ｋに対する
アミン濃度のプロットである。点ａではアミンは加えな
かった。従って点ａは、加えられたアミン配位子の不在
における触媒法の速度を表わす。線ｂは、変化する量
の、事実上触媒反応を遅延させる配位子であるキヌクリ
ジンの存在におけるこの触媒法の速度を表わす。線ｃ
は、第１図に表わされた安息香酸ジヒドロキニジン誘導
体１の存在における、この触媒法の速度を表わす。Ｋは
Ｋｏｂｓ／［ＯｓＯ₄］_O定義され、ここで速度＝−ｄ
［スチレン］／ｄｔ＝Ｋｏｂｓ［スチレン］である。条
件：２５℃，［ＯｓＯ₄］_O＝４×１０^-4Ｍ，［ＮＭＯ］
_O＝０．２Ｍ［スチレン］_O＝０．１Ｍ。

【００１１】第４図は、提案された触媒オレフィンジヒ
ドロキシル化のメカニズムを、図式によって表わしたも
のである。この図式は、本発明の配位子により促進され
た触媒作用に関係すると考えられる２つのジオール生成
サイクルを示す。式１は、アルカロイド−オスミウム錯
体を表わし；式２は、モノグリコラートエステルを表わ
し；式３は、オスミウム（VIII）−トリオキソグリコラ
ート錯体を表わし；式４は、ビスグリコラートオスミウ
ムエステルを表わし；そして式５はジオキソビスグリコ
ラートを表わす。

【００１２】発明の詳細な説明 不斉エポキシ化は、過去８年における多くの研究の主題
であった。初期の仕事は、チタン−酒石酸塩エポキシ化
触媒が実際にお互いとの動的平衡にあるエポキシ化触媒
の錯混合物であること、および存在する主要な種（すな
わち２:２構造）が最良の触媒であること（すなわち、
酒石酸塩を帯びないチタンイソプロポキシドよりも約６
倍活性）を証明した。この仕事はまた、この速度の有利
さは、それが、この触媒反応はキラル配位子を有する種
を通して道を開かれることを確実にするので、この方法
の成功には必須のものであることをも示した。

【００１３】四酸化オスミウム（ＯｓＯ₄）とオレフィ
ンとの反応は、高度に選択的で確かな有機変形である。
この反応が求核配位子によって促進されることは長い間
知られていた。クリージー，アール（Ｃｒｉｅｇｅｅ，
Ｒ）,Ｊｕｓｔｕｓ Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ．ｃｈｅ
ｍ．，５２２：７５（１９３６）；クリージー，アール
（Ｃｒｉｅｇｅｅ，Ｒ．）外、Ｊｕｓｔｕｓ Ｌｉｅｂ
ｉｇｓ Ａｎｎ．ｃｈｅｍ．，５５０：９９（１９４
２）；ファンレーネン（Ｖａｎ Ｒｈｅｅｎｅｎ）外、
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，１９７３（１９
７６）。非常に有効なオスミウム−触媒法を、化学量論
的不斉オスミル化法のような先に公知のへントゲスらの
方法に置き換えるために使用することができることが今
示された。へントゲス,エス・ジー（Ｈｅｎｔｇｅｓ，
Ｓ．Ｇ．）およびケイ・ビー・シャープレス（Ｋ．ｂ．
Ｓｈａｒｐｌｅｓｓ）ジャーナル・オブ・ジ・アメリカ
ン・ケミカル・ソサエティ（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔ
ｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉ
ｅｔｙ）,１０２：４２６３（１９８０）。本発明の方
法は、選択された配位子の結合によって不斉誘導および
反応速度の増大という結果になる。本発明の配位子に促
進された触媒法の使用によって、不斉ジヒドロキシル
化、不斉ジアミノ化または不斉オキシアミノ化を達成す
ることができる。

【００１４】この方法の結果として、２個のヒドロキシ
ル基は、立体特異的に、炭化水素の骨組内に導入され
（その中に埋込まれ）、その結果シス−ビシナルジヒド
ロキシル化がおこる。本発明の新規な触媒法は、有用な
不斉導入水準と同様に、事実上改良された速度およびタ
ーンオーバー数（これまで利用可能であった方法と比較
したとき）を達成する。さらに、この改良された反応速
度およびターンオーバー数のため、本発明の方法におい
てはこれまで公知の方法におけるよりもより少ないオス
ミウム触媒が必要とされる。結果として、これまで公知
の方法に付随する費用および可能な毒性の問題が減少す
る。

【００１５】本発明の方法を、特にＥ−スチルベン（Ｃ
₆Ｈ₅ＣＨ：ＣＨＣ₆Ｈ₅）およびトランス−３−へキセン
（ＣＨ₃ＣＨ₂ＣＨ：ＣＨＣＨ₂ＣＨ₃）の不斉ジヒドロキ
シル化におけるその使用に関して下に例示する。この方
法は、下に示したように一般的に説明することができ、
この説明およびこれに続く例示は、配位子に促進された
触媒作用の劇的で予想外の結果を証明するばかりでな
く、また、この方法の平易性および有効性を明白にす
る。

【００１６】本発明の不斉ジヒドロキシル化法は、第１
図に具体的に示した図式によって表わされる。本発明の
方法に従えば、選択されたオレフィンの不斉ジヒドロキ
シル化が、配位子に促進された触媒作用の結果として達
成される。すなわち、本方法に従えば、選択されたオレ
フィンを適当な条件下で、選択されたキラル配位子（こ
れは一般にキラル置換されたキヌクリジンであろう）、
有機溶媒、水、酸化体および四酸化オスミウムおよび、
場合により酢酸塩化合物と合わせる。一つの具体化で
は、選択されたオレフィン、キラル配位子、有機溶媒、
水および酸化体を合わせ；オレフィンおよび他の成分を
合わせた後、ＯｓＯ₄を加える。こうして得られる組み
合わせ物を、オレフィンのジヒドロキシル化が起こるの
を助ける条件（たとえば、温度、かきまぜなど）下に保
持する。別法として、オレフィン、有機溶媒、キラル配
位子、水およびＯｓＯ₄を合わせ、酸化体を、こうして
得られる組み合わせ物に加える。これらの添加は、時間
的に非常に近接して（すなわち、続いて、または同時
に）起こることができる。

【００１７】本発明の好ましい具体化においては、最初
の反応組み合わせ物を形成させるために反応混合物の成
分を合わせ、それに、一般に、かくはんのような、頻繁
なまたは一定のかきまぜを行ないながら、オレフィンを
ゆっくり（徐々に）加える。例えばオレフィンを拾数時
間かけて添加することを意味する。この、“ゆっくりし
た添加”法と呼ばれる具体化では、有機溶媒、キラル配
位子、水、ＯｓＯ₄および酸化体を合わせる。次にオレ
フィンを、他の反応体にゆっくり加えることができる。
かきまぜ、好ましくはかくはん、をオレフィンの添加中
適用することは重要である。驚くべきことに、たとえ大
部分のオレフィンではないとしても、多くのオレフィン
について、最初の組み合わせ物へのオレフィンのゆっく
りした添加の結果、上記の方法（すなわち、反応のはじ
めに全部のオレフィンが存在する方法）よりもはるかに
良好な鏡像異性体過剰（ｅｅ）およびより速い反応速度
が得られる。ゆっくりしたオレフィン添加の有益な効果
（すなわち、より高いｅｅ）が、第３表（第６欄）に示
されている。このゆっくりした添加法の特別の利点は、
不斉ジヒドロキシル化法を適用することができるオレフ
ィンの型の範囲が大きく広げられることである。すなわ
ち、それは、芳香族置換基または他の官能基をもたない
簡単な炭化水素オレフィンに適用することができる。こ
の方法では、ｅｅを最大にするために必要に応じてオレ
フィンをゆっくり（例えば時間を超過して）加える。こ
の方法は、それがより高いｅｅおよびより速い反応時間
をもたらすので、特に有用である。

【００１８】本方法のもう一つの具体化では、オスミウ
ム酸エステル中間体の加水分解を促進する添加剤を、場
合により、反応組み合わせ物に加えることができる。こ
れらの添加剤は、可溶性の、有機−可溶化対イオン（例
えばテトラアルキルアンモニウムイオン）とのカルボン
酸塩であることができる。本反応で好ましいカルボン酸
塩は、有機媒質中および有機／水性補助溶媒系中に可溶
である。例えば、酢酸テトラエチルアンモニウムは、い
くつかのオレフィンの反応速度およびｅｅを増大させる
ことが示された（第３表）。添加剤は、この反応におい
てアルカロイドに置き換わらない。使用することができ
る化合物としては、酢酸ペンジルトリメチルアンモニウ
ム、酢酸テトラメチルアンモニウムおよび酢酸テトラエ
チルアンモニウムがある。しかしながら、その他のオキ
シアニオン化合物（例えばスルホネート類またはホスフ
ェート類）もまたオスミウム酸エステル中間体を加水分
解する際に有用である。この化合物は、オレフィンの添
加前に、反応容器中の有機溶媒、キラル配位子、水およ
びＯｓＯ₄の反応組み合わせ物に添加することができ
る。オレフィンの添加の間、反応組み合わせ物をかきま
ぜる（例えばかくはんによって）ことが重要である。こ
の添加剤はまた、全部のオレフィンが反応の初めに加え
られる上述の反応組み合わせ物に加えることができる。
一つの具体化では、添加剤の量は、一般にほぼ２当量で
あり；一般には、約１ないし約４当量が用いられるであ
ろう。

【００１９】本発明のもう一つの具体化では、この方法
は、トルエンのような有機無極性溶媒中で行なうことが
できる。この具体化は、特に、ゆっくりした添加法にお
いて有用である。好ましくは、オスミウム酸エステル中
間体の加水分解を促進するカルボン酸塩化合物（例え
ば、酢酸・テトラエチル−またはテトラメチル−アンモ
ニウム）を加える。この具体化は、“相間移動”法と呼
ばれる。この具体化では、アセトン／氷またはアセトニ
トリル／水の混合物中に可溶でないかまたは限定された
溶解度を有する固体オレフィンを、トルエン中に溶解さ
せ、次に、ゆっくり、有機溶媒、キラル配位子、水およ
びＯｓＯ₄の混合物を添加する。カルボン酸塩は、そこ
ではそれがオスミウム酸エステルの加水分解を促進する
ことができる有機相中でアセテートイオンを可溶化する
こと、および加水分解のために必須である有機相内にそ
れを伴なった水を運ぶこと、という２つの機能を果た
す。より高いｅｅは、この方法を用いて、多くの基質に
ついて得られる。本発明のさらに別の具体化では、ホウ
酸それ自体（すなわちＢ（ＯＨ）₃）またはフェニルホ
ウ酸（すなわち、Ｐｈ−Ｂ（ＯＨ）₂）のようなホウ酸
またはホウ酸誘導体（Ｒ−Ｂ（ＯＨ）₂Ｒ＝アルキル、
アリールまたはＯＨ）を、反応混合物に加えることがで
きる。ゆっくりした添加法では、ホウ酸を、オレフィン
の添加前に配位子−有機溶媒−ＯｓＯ₄混合物に添加す
る。加えるホウ酸の量は、反応で生成されるジオールの
ホウ酸エステルを形成させるのに十分な量である。理論
でしばられることは望まないが、ホウ酸はオスミラムエ
ステルを加水分解し、反応中に発生するジオール類を捕
えると考えられる。水も、カルボン酸テトラアルキルア
ンモニウムのような可溶性カルボン酸塩も、本反応にお
いてオスミウムエステルを加水分解することは必要でな
い。水の存在は、水溶性ジオール類の単離および回収を
困難にし得るので、ホウ酸の添加は、これらのジオール
類の単離をより容易にする。特に、アリールまたはアル
キルホウ酸の場合には、ジオールの代りに、生成物が、
続いて加水分解されてジオールとなることのできる環状
ホウ酸エステルであるので、それは容易である。イワサ
ワ（Ｉｗａｓａｗａ）外、ケミストリー・レターズ（Ｃ
ｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ），第１７２１−１
７２４ページ（１９８８）。ホウ酸の添加は、ゆっくり
した添加法において特に有用である。

【００２０】反応混合物に加えられる水の量は、本方法
においては重要な因子である。加えられる水の最適量
は、経験に基づいて決定することができ、一般に、最大
ｅｅをもたらす量である。一般に、ほぼ１０ないし１６
当量の水を加えることができ、好ましくは１３ないし１
４当量を用いるべきである。興味あるオレフィンは、本
発明に従って不斉ジヒドロキシル化を受けることができ
る。例えば、官能基として少なくとも１個の炭素−炭素
二重結合を含有するどの炭化水素でも、主題方法に従っ
て不斉にジヒドロキシル化することができる。この方法
は、興味あるどのオレフィンにも適用することができ、
プロキラルオレフィン（すなわち、キラリティまたは左
右像を示す生成物に変換することができるオレフィン）
の不斉ジヒドロキシル化を達成するのに特に適する。本
発明の方法を用いてキラルオレフィンを不斉ジヒドロキ
シル化する場合には、一方の鏡像異性体が、他方よりも
より反応性であろう。その結果、鏡像異性体を、分離ま
たは動力学的に分割することが可能である。すなわち、
適当に選択された反応体の使用によって、不斉にジヒド
ロキシル化された生成物を未反応の出発物質から分離す
ることが可能であり、生成物および回収された出発物質
の両方が、鏡像異性体に富むであろう。

【００２１】不斉ジヒドロキシル化法で使用するキラル
配位子は、一般に、アルカロイドまたは塩基性窒素性有
機化合物であり、この塩基性窒素性有機化合物は一般に
複素環性であり、広く天然に生ずるのが見られる。不斉
ジヒドロキシル化法においてキラル配位子として使用す
ることができるアルカロイドの例は、キニーネ、キニジ
ン、シンコニン、およびシンコニジンのようなキナ皮ア
ルカロイドである。本発明の方法で有用なアルカロイド
誘導体の例を、第１表に示す。以下に詳細に述べるよう
に、２つのキナ皮アルカロイド、キニーネおよびキニジ
ンは、第１図に表わした図式においてジアステレオマー
よりもより鏡像異性体のように働く。

【００２２】第１図に表わすように、そして第２表に結
果で示すように、ジヒドロキニジン誘導体（ＤＨＱＤと
表わす）およびジヒドロキニーネ誘導体（ＤＨＱと表わ
す）は、本方法において疑似鏡像異性体関係を有してい
る（ＤＨＱＤおよびＤＨＱは実際にはジアステレオマー
である）。すなわち、これらは、反対の、対立する面の
選択を示す。他の形を使用することができるけれども、
このような誘導体は、一般にエステル類であろう。ジヒ
ドロキニジンを配位子として使用するときは、２個のヒ
ドロキシル基の配給は、ジヒドロキシル化されているオ
レフィンの上部または上側の画から起こる（第１図に表
わすように）。すなわち、この場合には、ｒｅ−または
ｒｅ−，ｒｅ−面の直接攻撃が起こる。対照的に、ジヒ
ドロキニーネ誘導体が使用される配位子であるときは、
２個のヒドロキシル基は、これも第１図に表わすよう
に、オレフィンの底部または下側の面（ｓｉ−またはｓ
ｉ−，ｓｉ−面）から配給される。このことは、第２表
のエントリー１，２および５を参照することにより最も
よく説明される。示す通り、ＤＨＱＤ（ジヒドロキニジ
ンエステル類）を使用するときは、得られるジオール
は、ＲまたはＲ，Ｒ立体配置を有しており、配位子２
（ジヒドロキニーネエステル類）を使用するときは、得
られるジオールは、ＳまたはＳ，Ｓ立体配置を有してい
る。

【００２３】

【化４】

【００２４】

【表１】

【００２５】下記の例は、ホスホリル誘導体であり、そ
のため上に示したカルボン酸エステル誘導体とは異なっ
ている；リン原子は、アルカロイドの酸素原子に直接結
合している。

【００２６】Ｐｈ₂Ｐ（Ｏ） ジフェニルホスフィン
酸エステル ６９ ９７．５

【００２７】

【表２】

【００２８】^aかっこ内の鏡像異性体過剰は、指示され
た時間をかけてオレフィンをゆっくり添加して、他に説
明がある場合を除き０℃ でかくはんして得た。指示さ
れた通りのいくつかの場合には、酢酸テトラエチルアン
モニウム四水和物を添加した。

【００２９】

【表３】

【００３０】^aかっこ内の鏡像異性体過剰は、指示され
た時間をかけてゆっくりオレフィンを添加して、他に説
明がある場合を除き０℃でかくはんして得た。指示され
た通りのいくつかの場合には、酢酸テトラエチルアンモ
ニウム四水和物を添加した。

【００３１】

【表４】

【００３２】^aかっこ内の鏡像異性体過剰は、指示した
時間をかけてゆっくりオレフィンを添加して、他に説明
がある場合以外は０℃でかくはんして得た。指示した通
りのいくつかの場合には、酢酸テトラエチルアンモニウ
ム四水和物を添加した。

【００３３】

【表５】

【００３４】^aかっこ内の鏡像異性体過剰は、指示した
時間をかけてゆっくりオレフィンを添加して、他に説明
がある場合以外は０℃でかくはんして得た。指示したよ
うないくつかの場合には、酢酸テトラエチルアンモニウ
ム四水和物を添加した。

【００３５】

【表６】

【００３６】^aかっこ内の鏡像異性体過剰は、指示され
た時間をかけてゆっくりオレフィンを添加して、他に説
明がある場合以外は０℃でかくはんして、得た。指示さ
れた通りのいくつかの場合には、酢酸テトラエチルアン
モニウム四水和物を添加した。

【００３７】

【表７】

【００３８】^aすべての化学量論的反応を、アセトン−
水、１０：１Ｖ／Ｖ中、０℃で各試薬０．１５Ｍの濃度
で実施した。^bすべての反応を、参考文献、ジャコブセ
ン等によるＪＡＣＳ１１０：（１９６８）に報告された
原法に従って０℃で実施した。^cすべての反応を、２当
量のＥｔ₄ＮＯＡ_c・４Ｈ₂Ｏが存在することを除き、厳
密に、参考文献、ジャコブセン等によるＪＡＣＳ１１
０：（１９６８）に記載した通り（すなわち、ゆっくり
した添加はしない）に実施した。 ^dすべての反応を、ア
ルカロイド濃度０．２５Ｍでトランス−３−へキセンに
対し０℃で実施した。オレフィンのゆっくりした添加の
ための期間は、かっこ内に示している。表中に示したｅ
ｅは配位子としてｐ−クロロ安息香酸ジヒドロキニジン
を用いて得た。同じ条件下で、疑似鏡像異性体であるｐ
−クロロ安息香酸ジヒドロキニーネは、ｅｅが５−１０
％低い生成物を与える。すべての場合に、単離された収
率は８５−９５％であった。^eこの反応は、完了するの
に７日かかった。^f添加期間１６時間とすると、６３お
よび６５％というｅｅが各々０℃および２０℃で得ら
れ；１６時間かけたゆっくりした添加と０℃での１当量
のＥｔ₄ＮＯＡ_c・４Ｈ₂Ｏの存在とを組み合わせると、
８１％というｅｅが実現した。^gこの反応は、完了する
のに５日かかった。^hこの反応を２０℃で実施し、オレ
フィンを２４時間かけて添加したとき、５９％いうｅｅ
を得た。

【００３９】この表面選択規則または現象のために、本
方法および適当なキラル配位子の使用により、ジヒドロ
キシル化生成物の絶対立体配置を予備決定することが可
能である。

【００４０】第２表でも明らかなように、広範囲にわた
る種々のオレフィン不斉ジヒドロキシル化は、本発明に
よってうまく実施された。記載された各具体化は不斉ジ
ヒドロキシル化を起こし、“ゆっくりした添加”法は、
この目的のために特に有用である。絶対立体配置が確定
された表中に表わされた場合の各々において、表面選択
“規則”（第１図に表わされた配向に関連させて説明さ
れる通り）が適合した：すなわちＤＨＱＤの使用は、上
部または上側の画から起こる攻撃または,ジヒドロキシ
ル化を結果としてもたらし、ＤＨＱの使用はオレフィン
の底部または下側の画から起こる攻撃またはヒドロキシ
ル化を結果としてもたらした。このことは各々、Ｒまた
はＲ，Ｒ立体配置をもつ生成物およびＳまたはＳ，Ｓ立
体配置を有する生成物の形成という結果をもたらした。

【００４１】一般に、使用されるキラル配位子の濃度
は、０．０１Ｍないし２．０Ｍの範囲であろう。下に例
示した一つの具体化では、溶液は、アルカロイド１（ジ
ヒドロキニジン誘導体）中０．２６Ｍである。室温で実
施される方法の一つの具体化では、第１図に表わされた
両方のアルカロイドの濃度は、０．２５Ｍである。この
ようにして、使用する条件下で得られる鏡像異性体過剰
が最大になる。本発明の方法に必要なキラル配位子の量
は、反応が起こる温度が変わるにつれて変えることがで
きる。例えば、反応が実施される温度が変えられるにつ
れて使用するアルカロイド（または他のキラル配位子）
の量を減少させることが可能である。例えば、もしそれ
が、ジヒドロキニジン誘導体を用いて０℃で実施される
ならば、アルカロイド濃度は、０．１５Ｍであることが
できる。０℃で実施されるもう一つの具体化では、アル
カロイド濃度は０．０６２５Ｍであった。

【００４２】多くの酸化体（すなわち、事実上すべての
酸素源）を、本発明に使用することができる。例えば、
アミンオキシド類（例えばトリメチルアミンオキシド
類）、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド、過酸化水
素、および酸素プラス金属触媒（例えば、銅（Ｃｕ⁺−
Ｃｕ＋＋／Ｏ₂）,白金（Ｐｔ／Ｏ₂）,パラジウム（Ｐｄ
／Ｏ₂））を使用することができる。本発明の一つの具
体化では、Ｎ−メチルモルホリンＮ−オキシド（ＮＭ
Ｏ）を酸化体として使用する。ＮＭＯは商業的に手に入
れることができる［例えば、アルドリッチ・ケミカルズ
（ＡｌｄｒｉｃｈＣｈｅｍｉｃａｌｓ），９７％ＮＭＯ
無水物、または水中の６０％溶液として］。

【００４３】その他の源（例えば三塩化オスミウム無水
物、三塩化オスミウム水和物）を使用することができる
けれども、オスミウムは一般に、本発明の方法において
は、四酸化オスミウム（ＯｓＯ₄）の形で提供されるで
あろう。ＯｓＯ₄は、固体としてまたは溶液で、加える
ことができる。

【００４４】本発明の方法で使用するオスミウム触媒
は、次に続く反応で再使用するために、再循環させるこ
とができる。このことは、この方法の費用を減少させる
ことばかりでなく、また有毒なオスミウム触媒を回収す
ることをも可能にする。例えば、オスミウム触媒は、次
のようにして再循環させることができる：還元触媒（例
えばＰｄ−Ｃ）を用いると、オスミウムVIII種が還元さ
れて、還元触媒上に吸着される。こうして得られる固体
を濾過し、再懸濁させる。ＮＭＯ（または酸化体）、ア
ルカロイドおよび基質（オレフィン）を加えると、その
結果Ｐｄ−Ｃ固体に結合しているオスミウムがＯｓＯ₄
まで再酸化されて溶液に再び入り、所望のジオールの形
成においてその通常の触媒の役割を演じる。この方法
（下に表わされる）は、いくつかのサイクルによって、
すなわち、オスミウム種を再使用して、実施することが
できる。パラジウムまたは炭素は、例えば固定床中に、
またはカートリッジ中に、固定させることができる。

【００４５】

【化５】

【００４６】一つの具体化においては、再結晶させたト
ランス−スチルべン（Ｃ₆Ｈ₅ＣＨ：ＣＨＣ₆Ｈ₅）のよう
なオレフィンを、キラル配位子（例えばｐ−クロロベン
ゾイルヒドロキニジン）、アセトン、水およびＮＭＯと
合わせる。これらの成分は、順次または同時に添加する
ことができ、これらが合わせられる順序は変えることが
できる。この具体化では、これらの成分を合わせた後、
得られる組み合わせ物を冷却し（例えばトランス−スチ
ルベンの場合にはほぼ０℃まで）：冷却は、氷−水浴を
用いて実施することができる。次に、ＯｓＯ₄を、有機
溶媒中（例えばトルエン中）のＯｓＯ₄の溶液の形で加
える（例えば注入により）。ＯｓＯ₄を添加した後、得
られる組み合わせ物を、ジヒドロキシル化反応が進行す
るのに適した条件下に保持する。

【００４７】もう一つの好ましい具体化においては、キ
ラル配位子（例えば、４−クロロ安息香酸ジヒドロキニ
ジン），ＮＭＯ、アセトン、水および ＯｓＯ₄（５Ｍト
ルエン溶液として）を合わせる。これらの成分は、順次
または同時に加えることができ、これらを合わせる順序
は、変えることができる。この具体化では、成分を合わ
せた後、得られる組み合わせ物を冷却（例えばほぼ０℃
まで）するが；冷却は、氷−水浴を用いて実施すること
ができる。この組み合わせ物をかきまぜる（例えばかく
はんする）ことが特に好ましい。この十分にかくはんし
た混合物にオレフィン（例えばトランス−３−へキセ
ン）をゆっくり添加する（例えば注入により）。最適添
加速度（すなわち最大ｅｅを与える）は、オレフィン性
基質の性質によって変わるであろう。トランス−３−へ
キセンの場合には、このオレフィンを、約１６−２０時
間かけて添加する。オレフィン添加後、混合物を低温で
さらに（トランス−３−へキセンの場合には１時間）か
くはんすることができる。より良好なｅｅおよびより速
い反応時間をもたらすので、ゆっくりした添加法が好ま
しい。

【００４８】もう一つの具体化では、オスミウム酸エス
テル中間体の加水分解を促進する化合物（例えば、酢酸
テトラエチルアンモニウムのような可溶性カルボン酸
塩）を、反応混合物に加える。この化合物（ほぼ１−４
当量）は、キラル配位子、水、溶媒、酸化体およびオス
ミウム触媒およびオレフィンの混合物に加えるか、また
は、もしもオレフィンのゆっくりした添加法が用いられ
るならば、オレフィンの添加前に加えることができる。

【００４９】オレフィンのゆっくりした添加法が用いら
れるときに働くと考えられるジオール生成メカニズムの
図式は、第４図に表わされる。提案されたメカニズムに
従えば、少なくとも２つのジオール−生成サイクルが存
在する。第４図に示すように、第１のサイクルだけが、
高ｅｅをもたらすと思われる。基本の中間体は、第４図
に式３として示されるオスミウム（VIII）トリオキソグ
リコラート錯体であり、これは下記の一般式を有する：

【００５０】

【化６】

【００５１】（式中、Ｌはキラル配位子であり、Ｒ₁、
Ｒ₂、Ｒ₃およびＲ₄は、オレフィンに相当する有機官能
基である）。例えば、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃およびＲ₄は、アル
キル基、アリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基
または、反応工程に適合した他の有機官能基であること
ができた。使用することができるオレフィンおよびそれ
らの官能基の例は、本明細書中の上記の第２表に示され
ている。 この錯体は、２つのサイクルの間の接合点で
中枢の位置を占め、ジオール生成がどのように２つのサ
イクルの間に分割されるかを決定する。トリオキシグリ
コール酸オスミウム（VIII）錯体（第４図，式３）が中
間物であることを支持する証拠は、第４図の結果が化学
量論的条件下で段階的に工程を行なうことによって模写
されることができることを見出すことにより提供され
る。これらの実験は、トルエン中で、無水条件下で行な
った。第４図に示した方法では、１当量のアルカロイド
オスミウム錯体（第４図，式１として示した）を、オレ
フィンと反応させて、エメラルドグリーンのモノグリコ
ラートエステル（第４図，式２）を得る。次に別のオレ
フィンを加えた後、当量の無水アミンＮオキシドを加え
ると、迅速なビスグリコラートエステル（第４図，式
４）の形成が観察される。このビスグリコラートエステ
ルを還元加水分解すると、正確に１当量の各ジオールが
遊離する。これらの実験は、おそらくオスミウムトリオ
キソグリコラート錯体によって、第２のサイクルが、オ
レフィンからジオールを生成する際に第１のものと同様
に有効であることを示している。また、この直列の添加
順序を実施するために両方の段階に同じオレフィンを使
用することもできる。オレフィンとして１−フェニルシ
クロへキセンを用いてこの方法を行なったときは、第１
段階についてのｅｅは、８１％であり、第２段階につい
てのｅｅは、反対方向で（すなわち、第１段階における
重要でない鏡像異性体のために）７％であった。従っ
て、この基質については第２のサイクルのどんな侵入も
特に損傷を与えるものであり、原法の触媒条件下では１
−フェニルシクロへキセンは、８％ｅｅを与えるだけで
あった（第３表，エントリー３）。

【００５２】低下したｅｅはまさに、第２のサイクル上
の回転の、意図とは逆の結果を招く部分であって；低下
したターンオーバーは、他の不利な点である。ビスオス
ミウム酸エステル（第４図，式４）は、通常、再酸化お
よび加水分解するのが遅く、このため、触媒と結びつく
傾向がある。例えば、１−フェニルシクロへキセンは、
原法の条件（上に挙げた８％ｅｅ）下で完了に到達する
のに７日かかる。オレフィンをゆっくり添加すると、こ
の酸化は、１日で完了し、９５％収率および７８％ｅｅ
でジオールが得られる（第３表，エントリー３）。

【００５３】第４図に示したメカニズム図式から生ずる
最も重要な予言は、もしオレフィンをゆっくり加えるな
らば、第２のサイクルが最小になることである。オレフ
ィンのゆっくりした添加は多分、オスミウム（VIII）ト
リオキソグリコラート中間体に、オレフィンと反応する
ことによってオスミウム触媒が第２サイクル内に捕捉さ
れないような十分な加水分解時間を与える。繰り返す
と、関係する錯体のあるものは再酸化および/加水分解
が遅いので、第２サイクルは、ｅｅをひき下げるばかり
でなく、ターンオーバーを妨げもする。最適供給速度
は、オレフィンに依存し；それは、本明細書中に記載し
たように経験に基づいて決定することができる。

【００５４】触媒法において得ることができる最大ｅｅ
は、オレフィン（すなわち、第３表の最初の欄）へのア
ルカロイドオスミウム錯体（第４図，式１）の付加によ
って決定される。従って、もし３（第４図）の加水分解
を、第２のオレフィン分子との別の反応を抑えて４（第
４図）を生ずるように行なうことができるならば、化学
量論的付加は、触媒法において到達するかまたは近づく
ことができるｅｅ−最高限度を人が決定するために使用
することができる。末端オレフィンのスチレン（第３
表）の場合には、ゆっくりした添加、または、オスミウ
ム酸エステル加水分解用添加剤の効果は、ｅｅをわずか
に増大させるだけなので、トリオキソグリコラートエス
テルは迅速に加水分解する。しかしながら、ほとんどの
オレフィンは、オスミウム酸エステル中間体（第４図，
３）の加水分解を促進するいずれの改良からも大きな利
益を得る（第３表，エントリー２−５）。そして極端な
場合には、オスミウム酸エステル−加水分解添加剤の効
果もゆっくりした添加も、単独では十分でない。ジイソ
プロピルエチレン（第３表，エントリー４）は酢酸塩の
存在で実施するゆっくりした添加を行なって、両方の効
果を一斉に使用したときにのみ、その最高限度−ｅｅに
近づく。表中のその他のエントリーは、ゆっくりした添
加だけによってその最適ｅｅに達するが、しかしこれら
の場合でさえ、もしも酢酸テトラアルキルアンモニウム
のような化合物が存在するならば、添加時間を事実上短
縮することができる。

【００５５】多くの場合に、温度もまた、ｅｅに影響を
与える。ｅｅが第２サイクルによってひき下げられると
きは、温度を上げることによってしばしばそれを増大さ
せることができる。例えば、ジイソプロピルエチレン
は、０℃で４６％ｅｅを与え、そして２５℃で５９％ｅ
ｅを与える（どちらの場合もゆっくりした添加時間２４
時間）。オスミウムトリオキソグリコラート中間体の加
水分解の速度は、明らかに、そのオレフィンとの反応の
速度よりもさらに温度依存性である。この温度効果は、
水をしばって加水分解を開始させるためにオスミウム錯
体（３）からキラル配位子を解離することの期待される
必要性によって容易に説明されるが、配位子はオレフィ
ンの付加が起こるために解離する必要はない（事実、こ
の第２サイクルのオレフィン付加段階もまた配位子に促
進されそうである）。

【００５６】以下は、特定のオレフィンに対する最適条
件をどのようにして決定することができるかについての
説明である。オスミウムに触媒される不斉ジヒドロキシ
ル化を最適にするためには：１）もし公知の側から、最
高限度ｅｅが何でありそうかについて疑いがあるなら、
アセトン／水中、０℃で、１当量 ＯｓＯ₄−アルカロイ
ド錯体を用いて化学量論的オスミル化を行うことによっ
て決定することができる；２）０℃でのゆっくりした添
加：第１表の最後の欄を、与えられた温度で各オレフィ
ンはそれ自身の“最も速い”添加速度を有し、それを越
えると、第２のサイクルが始まるのでｅｅが損害を受け
ることを心に留めながら、添加時問を選ぶための手引き
として使用することができる。オレフィンの添加速度が
十分遅いときは、反応混合物は黄−橙色（第４図，１の
色）のままであり；速度が速すぎるときは、溶液は黒味
がかった色がつき、暗褐色から黒色のビスグリコラート
錯体（第４図，４）が発生していることを示す；３）も
し、最高限度ｅｅが段階１および２の後に到達されない
ときは、０℃で、ゆっくりした添加プラス酢酸テトラア
ルキルアンモニウム（またはオスミウム酸エステル中間
体の加水分解を助ける他の化合物）を使用することがで
きる；４）室温で、ゆっくりした添加プラス酢酸テトラ
アルキルアンモニウムのような可溶性カルボン酸塩を使
用することもできる。これらのすべての変化について
は、全反応期間中混合物をかきまぜる（例えばかくはん
する）ことが好ましい。

【００５７】本発明の方法は、広い温度範囲にわたって
実施することができ、この範囲の限界は、例えば使用す
る有機溶媒の限界によって決定されるであろう。この方
法は、例えば約４０℃から約３０℃までの温度範囲で実
施することができる。個々の反応体（例えば、キラル配
位子、酸化体など）の濃度は、本発明の方法を実施する
温度とともに変えることができる。飽和点（例えば、結
果が最大になるキラル配位子の濃度）は、温度に依存す
る。先に説明した通り、例えば、この方法を比較的低い
温度で実施するときは、使用するアルカロイドの量を減
少させることが可能である。

【００５８】本方法で使用する有機溶媒は、例えば、ア
セトン、アセトニトリル、ＴＨＦ、ＤＭＥ、エタノー
ル、メタノール、ピナコロン、ｔｅｒｔ−プタノールま
たは２以上の有機溶媒の混合物、であることができる。

【００５９】例に記載した方法を用いたとき、ＨＰＬＣ
分析は、得られるジオールの鏡像異性体過剰が７８％で
あることを証明した。本発明の別の具体化では、スチレ
ンを、キラル配位子（ＤＨＱＤ）、アセトン、水および
ＮＭＯおよび ＯｓＯ₄と合わせた。スチレンの触媒によ
るシス−ジヒドロキシル化についての、２次速度定数Ｋ
対アミン濃度のスポットを第２図に表わす。第２図の動
力学データは明確に、本発明の方法の使用によって達成
される配位子に促進される触媒作用の劇的な効果を示し
ている。第２図の点ａは、アミン配位子のない触媒法の
速度を表わす（ｔｌ／２＝１０８分）。線ｂは、変動量
のキヌクリジン、すなわち、事実上触媒作用を妨げる配
位子、の存在でのこの方法の速度を示している（０．１
Ｍより多いキヌクリジンでは、ｔｌ／２は３０時間より
大きい）。観察されたキヌクリジンの妨害作用（配位子
に減速させられる触媒作用）のため、線ｃによって表わ
される結果は、予想外のものであった。すなわち、本方
法が安息香酸ジヒドロキニジン誘導体１の存在で起こる
とき（第１図参照）、アルカロイド成分はその構造中に
キヌクリジン成分が存在するにもかかわらず、すべての
濃度で、触媒法を強力に促進する（配位子１＝０．４
Ｍ，ｔｌ／２＝４．５分）。

【００６０】スチレンの四酸化オスミウムとの化学量論
的反応の速度および相当する触媒法の速度を比較した。
この比較は、両者が同一速度定数［Ｋｓｔｏｉｃ＝
（５．１±０．１）×１０² Ｍ ^-1ｍｉｎ^-1およびＫｃａ
ｔ＝（４．９±０．４）×１０² Ｍ ^-1ｍｉｎ^-1］有する
こと、およびこれらが、配位子１を添加すると同じ速度
促進を受けることを示す。低下したオスミウム種の加水
分解および再酸化、すなわち触媒のターンオーバーを達
成する段階は、スチレンに関する触媒法においては、動
力学的には重要ではない。制限段階は、両方の方法にお
いて同一であり、オスミウム酸エステルを形成する最初
の付加反応より成る（第１図，２）。詳細なメカニズム
的研究は、加えられた配位子１による観測速度促進が、
スチレンの場合には遊離の四酸化オスミウムよりも２３
倍反応性の四酸化オスミウム−アルカロイド錯体の形成
によることを示す。速度は配位子１の（ほぼ）０．２５
Ｍ濃度を超える最大で一定の値に達する。この速度飽和
の始まりは、むしろ弱い結合定数（Ｋｅｑ＝１８±２Ｍ
^-1）をもつＤＨＱＤと四酸化オスミウムとの間の予備平
衡に相当する。ＤＨＱＤの濃度を０．２５Ｍより上に増
大させても、生成物ジオールの鏡像異性体過剰の相当す
る増大は起こらない。事実、配位子−促進効果のため、
この方法のｅｅは、最大速度に到達するよりもはるかに
速くその最大値に近づき、このことは最適ｅｅは、むし
ろ低アルカロイド濃度で達成することができることを意
味する。

【００６１】少なくともスチレンの場合には、アルカロ
イドの存在における速度促進は、最初のオスミル化段階
の促進によって説明される。触媒作用に関するキヌクリ
ジンおよびＤＨＱＤの著しく反する効果は、キヌクリジ
ンもオレフィンへの四酸化オスミウムの付加を促進する
けれども、それは非常に強く得られるオスミウム（Ｖ
Ｉ）エステル中間体に結合して、サイクルの加水分解／
再酸化段階を妨害することにより触媒のターンオーバー
を妨げる、という事実に関係づけることができる。対照
的に、アルカロイドは、そのジヒドロキシル化触媒作用
の促進剤としての役割についてそれをほとんど完全にす
る平衡作用を達成すると思われる。それは、オレフィン
への付加を促進するのに十分なほど強く結合するが、そ
れが触媒サイクルの次に続く段階を妨げる（キヌクリジ
ンがするように）ほどしっかりとは結合しない。０．２
Ｍのキレート第三アミン類［例えば、２，２−ビピリジ
ンおよび（−）−（Ｒ，Ｒ）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テ
トラメチル−１，２−シクロへキサンジアミン）は、完
全にこの触媒作用を阻害する。０．２Ｍのピリジンも同
じ作用をもつ。

【００６２】第２表に表わしたように、本発明の方法
は、多くのオレフィンに適用された。各々の場合に、上
に述べた表面選択規則が当てはまることが示された（第
１図に表わされたようなオレフィンの配向に関して）。
すなわち、ジヒドロキニジン誘導体がキラル配位子であ
る不斉ジヒドロキシル化反応の場合には、攻撃は、ｒｅ
−またはｒｅ，ｒｅ−面上で起こり、ジヒドロキニーネ
誘導体がキラル配位子である場合には、攻撃は、ｓｉ−
またはｓｉ，ｓｉ−面上で起こる。従って、第２表に示
したデータにより証明されるように、本発明の方法は、
触媒不斉ジヒドロキシル化を達成する際に有効であり；
すべての場合に、ジオールの収率は８０−９５％であっ
て、ゆっくりした添加法を用いると、ほとんどのオレフ
ィンは４０９０％の範囲のｅｅを与える。

【００６３】本発明の方法は、薬のような、生物学的に
活性なキラル分子のための重要な構成単位であるキラル
中間体を合成するために使用することができる。一つの
具体化では、本方法は、薬のディルティアズム（カルデ
ィゼムとしても公知である）を合成するのに使用する光
学的に純粋な中間体を生成するために用いられた。この
反応を、下記の反応工程に示す：

【００６４】

【化７】

【００６５】本発明の方法はまた、オレフィンの不斉ピ
シナルオキシアミノ化を行なうのに有用であり、不斉ビ
シナルジキシアミノ化に有用であることができる。２個
の窒素または１個の窒素と酸素を置換する場合、アミノ
誘導体は、アミノ転移剤としておよび酸化剤として用い
られる。例えば、修飾するオレフィン、有機溶媒、水、
キラル配位子、アミノ誘導体およびオスミサム含有化合
物を組み合わせ、その組み合わせを、行なう反応に適し
た条件下で保持させる。アミノ誘導体は、例えばＮ−ク
ロロカルバメートまたはクロロアミンＴであることがで
きる。本発明の方法による、再結晶化したトランス形ス
チルベンの不斉接触オキシアミノ化を、第２図に示す。

【００６６】実施例１ スチルベンの不斉ジヒドロキシ
ル化 下記のものを２ｌの壜（またはフラスコ）に順次に入れ
た。再結晶化したトランス形スチルベン（アルドリッチ
（Ａｌｄｏｒｉｃｈ）９６％）を１８０．２ｇ（１．０
モル）、ヒドロキニジンのｐ−クロロ安息香エステル
（１）を６２．４ｇ（０．１３４モル；０．１３４当
量）、アセトンを４５０ｍｌ、水を８６ｍｌ（溶液はア
ルカロイド（１）中の０．２６１モルである）および固
体のＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（ＮＭＯ、ア
ルドリッチ９７％）を１８７．２ｇ（１．６モル、１．
６当量）。壜に蓋をして３０秒間振とうし、氷水浴を用
いて０℃〜４℃まで冷却した。ＯｓＯ ₄ （トルエン中、
ＯｓＯ ₄ ０．１２０ｇ／ｍｌ：０．００２モル％；
０．００２当量を用いて調製した溶液４．２５ｍｌ）を
加えた。壜を振とうし、約４℃で冷蔵庫に置いて時々振
とうを行なった。暗紫色に発色し、徐々に深赤黄色のも
のに変わり、すなわち、不均一な反応混合が、次第に均
一になり、反応の最後に、透明な赤黄色の溶液を得た。
反応は、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）によって好
都合に観察を行うことができる（シリカゲル；ＣＨ₂Ｃ
ｌ₂を用いて規定の移動率（Ｒｆ）での出発物質の消失
を観察した）。１７時間後、固体のメタ重亜硫酸ナトリ
ウム（Ｎａ₂Ｓ₂Ｏ₅）１００ｇを加え、反応混合物を振
とうし（１分間）、２０℃で１５分間放置した。次に、
反応混合物は、同量のＣＨ₂Ｃｌ₂で希釈し、および無水
Ｎａ₂ＳＯ₄（１００ｇ）を加えた。更に１５分に、固形
物は、セライトのパッドを通して濾過することによって
除去し、ＣＨ₂Ｃｌ₂ ２５０ｍｌずつで３回洗浄し、溶
媒は、真空下で蒸発させた（ロータリー・エバポレータ
ーを用い、浴温度は３０℃〜３５℃で行なった）。

【００６７】この未精製油を酢酸エチル（７５０ｍｌ）
に溶解させ、５００ｍｌずつの２．０モルＨＣｌで３回
抽出し、２．０モルＮａＯＨで１回抽出してＮａ₂ＳＯ₄
上で乾燥させ、真空中で濃縮することにより粗ジオール
１９０ｇ（８９％）が淡黄色固形物として残った。粗
Ｒ，Ｒ−ジオールの対掌休過剰量（ｅｎａｎｔｉｏｍｅ
ｒｉｃ ｅｘｃｅｓｓ）は、誘導体の二酢酸塩の高速液
体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）分析を行うことによ
って７８％であると測定した（溶出液として５％イソプ
ロパノール／ヘキサン混合物を用いるピルクル（Ｐｉｒ
ｋｌｅ）１Ａカラムを用いた）。保持時間は、ｔ₁が１
８．９分であり、ｔ₂が１９．７分である。ＣＨ₂Ｃｌ₂
約１０００ｍｌからの再結晶化により、精製ジオール
（ｅｅ＝９０％）１５０ｇ（７０％）を得た。２度目の
再結晶化によってｅｅ ＝９９％のジオール１１５ｇ
（収率５５％）を得た。ｅｅ（対掌体過剰量（ｅｎａｎ
ｔｉｏｍｅｒｉｃ ｅｘｃｅｓｓ）は、例えば対掌体Ｒ
についての関係式 ％ｅ．ｅ．＝［（Ｒ）−（Ｓ）］／［（Ｒ）＋（Ｓ）］
×１００ から計算する。

【００６８】水性層を０℃まで冷却し、２．０モルＮａ
ＯＨ（約５００ｍｌ）でｐＨ７になるまで処理を行なっ
た。塩化メチレン（５００ｍｌ）を加え、ｐＨは、２．
０モルＮａＯＨ（約５００ｍｌ）を更に用いて１０〜１
１に調整した。水性層を分離し、塩化メチレンで２回抽
出し（２×３００ｍｌ）、合わせた有機層をＮａ₂Ｓ₂Ｏ
₄上で乾燥させた。溶媒を真空中で除去して、黄色の泡
沫としてアルカロイドを得た。この粗アルカロイドをエ
ーテル（１０００ｍｌ）に溶解させ、０℃まで（氷浴
で）冷却し、乾燥ＨＣｌで酸性のｐＨ（約１〜２）にな
るまで処理した。ｐ−クロロべンゾイルヒドロキニジン
塩酸塩の薄黄色の沈殿を濾過して集め、高度の真空下
（０．０１ｍｍＨｇ）で乾燥させた。

【００６９】遊離塩基は、酢酸エチル（５００ｍｌ）に
塩を懸濁させることによって遊離させ、０℃まで冷却し
て２８％ＮＨ₄ＯＨをｐＨが１１になるまで加えた。分
離後、水性層を酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機
層をＮａ₂Ｓ₂Ｏ₄上で乾燥させ、溶媒を真空中で除去し
て遊離塩基を白色の泡沫として生じた。

【００７０】実施例２ スチルベンの不斉ジヒドロキシ
ル化 スチルベンの不斉ジヒドロキシル化は、ＮＭＯを１．２
当量用いたことを除いては、実施例１に記載のように行
なった。

【００７１】実施例３ スチルベンの不斉ジヒドロキシ
ル化 スチルベンの不斉ジヒドロキシル化は、ＮＭＯを１．２
当量を水中６２重量％溶液として用いたことを除いて
は、実施例１に記載のように行なった。

【００７２】実施例４ ジヒドロキニジン誘導体の調整 キニジンの接触還元によるジヒドロキニジンの調整 １０％Ｈ ₂ ＳＯ ₄ （Ｈ ₂ Ｏ １５０ｍｌ中、濃Ｈ ₂ ＳＯ₄ １
５ｇ）１５０ｍｌ中のキニジン（０．０５モル）１６．
２ｇに溶液に、Ｐｄｃｌ₂ ０．２ｇ（０．０２２当量；
０．００１１モル）を加えた。反応混合物は、パール・
シェイカー（Ｐａｒｒ ｓｈａｋｅｒ）中で圧力５０ｐ
ｓｉで水素化を行なった。２時間後、触媒を、セライト
のパッドを通して濾過することによって除去し、水１５
０ｍｌで洗浄した。このようにして得られた薄黄色溶液
は、撹拌したＮａＯＨ水性溶液（Ｈ ₂ Ｏ １５０ｍｌ中、
ＮａＯＨ １５ｇ）を徐々に加えた。直ちに白色沈殿が
生じた溶液のｐＨを、過剰の１５％水性ＮａＯＨを加え
ることによって１０〜１１にした。沈殿は、濾過して集
め、加圧乾燥してエタノール（１７５ｍｌ）に懸濁させ
た。沸騰溶液を直ちに濾過し、室温まで冷却することに
よって、白色の針状結晶が晶出した。結晶を集め、真空
下で（９０℃、０．０５ｍｍＨｇ）一夜乾燥させた。こ
れにより、融点が１６９．５℃〜１７０℃の精製ジヒド
ロキニジン８．６ｇ（５２．７％）を得た。母液を−１
５℃で冷凍庫中に一夜置いた。濾過して結晶を乾燥させ
た後、別の精製物質４．２ｇ（２１．４％）を得て、ジ
ヒドロキニジンの総量は１２．８ｇ（７４．１％）に増
加した。

【００７３】ｐ−クロロ安息香酸ジドロキニジン（リガ
ンド１）の調整ジヒドロキニジン塩酸塩（アルドリッ
チ）から 乾燥ＣＨ₂Ｃｌ₂ ３００ｍｌ中、ジヒドロキニジン塩酸
塩１００ｇ（０．２７５モル）の冷却した（０℃）懸濁
液に、ＣＨ₂Ｃｌ₂ ５０ｍｌに溶解したトリエチルアミ
ン１１５ｍｌ（０．８２６モル；３当量）を、３０分間
を要して十分に撹拌しながら加えた。滴下漏斗を、更に
ＣＨ₂Ｃｌ₂ ２０ｍｌで洗浄した。０℃で３０分間撹拌
した後、ＣＨ₂Ｃｌ₂ １２０ｍｌに溶解した塩化ｐ−ク
ロロベンゾイル４２ｍｌ（０．３３モル；５７．８ｇ；
１．２当量）を２時間を要して滴加した。次に、不均一
な反応混合物を、０℃で３０分問および室温で１時間撹
拌した後、３．０モルＮａＯＨ溶液７００ｍｌを、ｐＨ
が１０〜１１になるまで徐々に加えた。分離後、水性層
をＣＨ₂Ｃｌ₂ １００ｍｌずつ３回抽出した。合わせた
有機層を、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、溶媒を真空中（ロ
ータリー・エバポレータ一）で除去した。未精製油をエ
ーテル１ｌに溶解させて０℃まで冷却し、エーテル溶液
のｐＨが湿ったｐＨ試験紙を用いて約２になるまでＨＣ
ｌガスで処理を行なった。僅かに黄色の沈殿を集め、真
空下で乾燥させ、ｐ−クロロ安息香酸ジヒドロキニジン
塩酸塩１２６ｇ（９１．５％）を得た。

【００７４】この塩は、酢酸エチル５００ｍｌに懸濁さ
せて０℃まで冷却し、ｐＨが１１になるまで２８％ＮＨ
₄ＯＨで処理を行なった。分離後、水性層は、酢酸エチ
ル２００ｍｌずつ２回抽出を行なった。合わせた有機層
を、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、溶媒を真空下で除去し
て、遊離塩基（１）が白色の泡沫として残った（１１２
ｇ；全体で８８％）。この物質は、更に精製することな
く用いることができ、または最少量の熱アセトニトリル
から再結晶させて約７０％〜８０％の回収率で無色結晶
を生じることができる。

【００７５】融点：１０２〜１０４℃；［α］²⁵ Ｄ−
７６．５°［ｃ１．１１，エタノール］ ；ＩＲ（ＣＨ₂
Ｃｌ₂ ）２９４０，２８６０，１７２０，１６２０，１
５９５，１５２０，１１０５，１０９５，１０２０ｃｍ
^-1 ；¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）８．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５
Ｈｚ），８．０５（ｂｒｄ，３Ｈ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），
７．４（ｍ，５Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２
Ｈｚ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝９，１９．５Ｈｚ）２．９−２．７（ｍ，４
Ｈ），１．８７（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｂｒ ｓ，１
Ｈ），１．６−１．４５（ｍ，６Ｈ），０．９２（ｔ，
３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）． Ｃ₂₇Ｈ₂₉ＣｌＮ₂Ｏ₃についての 分析計算値：Ｃ，６９．７４；Ｈ，６．２８；Ｃｌ，７．６２；Ｎ，６．０２ 実測値：Ｃ，６９．９５；Ｈ，６．２３；Ｃｌ，７．８１；Ｎ，５．５９ジヒドロキニジンから ＣＨ₂Ｃｌ₂ ３０ｍｌ中、ジヒドロキニジン１．２２ｇ
（０．００３７モル）の０℃溶液に、トリエチルアミン
０．７８ｍｌ（０．００５６モル；１．５当量）を加
え、続いてＣＨ₂Ｃｌ₂ の１ｍｌ中、塩化ｐ−クロロベ
ンゾイル０．７１ｍｌ（０．００５モル；１．２当量）
を加えた。０℃で３０分間および室温で１時間撹拌した
後、１０％Ｎａ₂ＳＯ₃ （２０ｍｌ）を加えることによ
って反応を消失させた。分離後、水性層は、ＣＨ₂Ｃｌ
₂ １０ｍｌずつで3回抽出を行なった。合わせた有機層
は、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、溶媒を真空下で除去し
た。粗生成物は、前記のように精製を行なった。ｐ−ク
ロロ安息香酸ジヒドロキニジン（１）を白色泡沫として
収率９１％（１．５ｇ）で得た。

【００７６】ｐ−クロロ安息香酸ジヒドロキニジンの回
収 水性の酸性抽出物（実施例１を参照されたい）を合わせ
て０℃まで冷却し、ｐＨが７になるまで２．０モルＮａ
ＯＨ溶液（５００ｍｌ）で処理を行なった。塩化メチレ
ン（５００ｍｌ）を加え、更に２．０モルＮａＯＨを用
いてｐＨを１０〜１１に調整した。水性層を分離し、３
００ｍｌずつのＣＨ₂Ｃｌ₂で２回抽出を行なった。合わ
せた有機層は、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、濃縮すること
により黄色泡沫として粗アルカロイドが残った。粗ｐ−
クロロ安息香酸ジヒドロキニジン（１）をエーテル１ｌ
に溶解させて０℃まで冷却し、湿ったｐＨ試験紙を用い
て、ｐＨが１〜２になるまでＨＣｌガスを溶液中に吹き
込んだ。塩酸塩の塩として（１）の淡黄色沈殿を濾過し
て集め、高度の真空下（０．０１ｍｍＨｇ）で乾燥させ
た。遊離塩基は、酢酸エチル（５００ｍｌ）に塩を懸濁
させ、不均一混合物を０℃まで冷却して、ｐＨ１１にな
るまで２８％ＮＨ₄ＯＨ（または１５％ＮａＯＨ）を加
えることによって遊離させた。分離後、水性層は、酢酸
エチル１００ｍｌずつで２回抽出を行ない、合わせた有
機層はＮａ₂ＳＯ₄ 上で乾燥させ、溶媒を真空中で除去
することにより精製ｐ−クロロ安息香酸ジヒドロキニジ
ン（１）５６ｇ（回収率９１％）を白色泡沫として得
た。

【００７７】実施例５ ジヒドロキニジン誘導体の調製 ｐ−クロロ安息香酸ジヒドロキニジンの調整 接触水素化およびｐ−クロロベンゾイル化は、ｐ−クロ
ロ安息香酸ジヒドロキニジンについて記載のように行な
って、白色非晶質固形物を収率８５％〜９０％で得た。
この固形物は、更に精製することなく用いることがで
き、または最少量の熱アセトニトリルから再結晶させて
無色結晶を得ることができる。

【００７８】融点：１３０〜１３３℃；［α］²⁵ Ｄ＋
１５０°［ｃ１．０，エタノール］．再結晶化前の固形
物（すなわち「白色非晶質固形物」）の物理的性質は、
下記の通りである： ［α］²⁵ Ｄ＋１４２．１°［ｃ＝１，エタノール］； ＩＲ（ＣＨ₂Ｃｌ₂ ）２９４０，２８６０，１７２０，
１６２０，１５９５，１５０８，１１１５，１１０５，
１０９５，１０２０ｃｍ^-1 ；¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）８．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５
Ｈｚ），８．０５（ｂｒｄ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．
４（ｍ，５Ｈ），６．７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
４．０（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．
５，１５．８Ｈｚ）３．１９（ｍ，１Ｈ），３．０８
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１，１５Ｈｚ），２．６９（ｄｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５，１２，１５．８Ｈｚ），２．４（ｄ
ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，１５．８Ｈｚ），１．８５−
１．３（ｍ，８Ｈ），０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝Ｈ
ｚ）． Ｃ₂₇Ｈ₂₉ＣｌＮ₂Ｏ₃についての 分析計算値：Ｃ，６９．７４；Ｈ，６．２８；Ｃｌ，７．６２；Ｎ，６．０２． 実測値：Ｃ，６９．８５；Ｈ，６．４２；Ｃｌ，７．８２；Ｎ，５．９８．ｐ−クロロ安息香酸ジヒドロキニジン（２）の回収 この方法は、（１）の回収について前記に記載した方法
と同様に行なう。

【００７９】実施例６ 「漸次付加」条件下でトランス
−３−ヘキセンを不斉ジヒドロキシル化する方法 ４−クロロ安息香酸ジヒドロキニジン０．４６５ｇ（１
ミリモル、０．２５当量＝１ｌ中０．２５モル）（アル
ドリッチ、９８％）と、Ｎ−メチルモルホリンＮ−オキ
シド（アルドリッチ、９７％）０．７ｇ（６ミリモル、
１．５当量）と、四酸化オスミウムの０．５モルのトル
エン溶液３２ｌ（１６モル、４×１０^-3当量）とを、ア
セトン−水混合物（１０：１ｖ／ｖ）４ｍｌ中、０℃で
十分に撹拌した混合物に、トランス−３−ヘキセン（ウ
ィリー（Ｗｉｌｅｙ）、９９．９％）正味０．５ｍｌ
（０．３４ｇ４ミリモル）を、注射器ポンプで調節され
た気密注射器を用いて、注射針の先端を反応混合物に浸
漬させて１６時間を要して徐々に加えた。混合物は、不
均一から均一に徐々に変化した。添加を完了した後、生
じる透明な赤黄色液体を、０℃で更に１時間撹拌した。
固体のメタ重亜硫酸ナトリウム（Ｎａ₂Ｓ₂Ｏ₅ 、１．２
ｇ）を加え、混合物を５分間撹拌した後、ジクロロメタ
ン（８ｍｌ）で希釈して乾燥させた（Ｎａ₂ＳＯ₄ ）。
固形物を濾過して除去し、ジクロロメタンで３回洗浄し
た。合わせた濾液を濃縮し、残留油は、シリカゲルのフ
ラッシュカラムクロマトグラフィー（２５ｇ、ジエチル
エーテル：ジクロロメタン２：３ｖ／ｖで溶出、Ｒｆは
０．３３）を行ない、適当な画分を集めることによりヘ
キサンジオール０．３０〜０．３２ｇ（収率８５〜９２
％）を得た。ジオールの対掌体過剰量は、誘導されたビ
ス−モシャー（Ｍｏｓｈｅｒ）エステルの気液クロマト
グラフィー分析（５％フェニル−メチルシリコン、フィ
ルム０．２５ｍ、直径０．３１７ｍｍ、長さ２９ｍ）に
よって測定し、７０％であった。

【００８０】前記の反応をアセトン４ｍｌ中、６０％水
性ＮＭＯ（アルドリッチ）１．２ｍｌ（６ミリモル、
１．５当量）を用いて繰り返し、ｅｅ７１％を得た。し
たがって、この水性ＮＭＯにより、同等の結果が得ら
れ、しかも９７％固体級よりもほぼ２０倍経済的であ
る。わずか０．１モル（すなわち０．１８６ｇ）のアル
カロイド濃度でしかもオレフィン添加に０℃で２０時間
を要すると、対掌体過剰量は、６５％であった。したが
って、対掌体過剰量の少量の犠牲によって、アルカロイ
ドを多量に節約することになる。０℃で、トランス−３
−ヘキセンおよびトランス−β−メチルスチレンの両方
ともが、アルカロイド濃度０．２０〜０．２５モルでそ
の最大のｅｅ値に達する。

【００８１】実施例７ １−フェニルシクロヘキセンの
Ｅｔ₄ＮＯＡｃ・４Ｈ₂Ｏ（酢酸テトラエチルアンモニウ
ム）による不斉ジヒドロキシル化 １−フェニルシクロヘキセン（０．１モル）をトランス
−スチルべンに置き換えることを除いては、実施例１に
示した方法を行なった。反応は、３日間行なうことを要
した後、ジオールヘの転化率はわずか４０％であった
（ｅｅ８％）。前記の方法を、酢酸テトラエチルアンモ
ニウム（Ｅｔ₄ＮＯＡｃ・４Ｈ₂Ｏ）２当量を反応開始時
に反応混合物に加えるという相違点をもって繰り返し
た。この方法を用いてｅｅ５２％を得て、この反応は、
約１日で終了した。

【００８２】実施例８ トルエン中の「相転移」条件下
でのトランス−スチルベンの不斉ジヒドロキシル化 ヒドロキニジンのｐ−クロロ安息香酸塩５８．２ｍｇ
（０．１２５ミリモル；０．２５当量）、トルエン１ｍ
ｌ、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド８８ｍｇ
０．７５ミリモル；１．５当量）、水酸化テトラメチル
アンモニウム五水化物１８１ｍｇ（１ミリモル；２当
量）、酢酸５７μｌ（２ミリモル；２当量）、水０．１
ｍｌおよびＯｓＯ₄（トルエン中、ＯｓＯ₄ １２１ｍｇ
／ｍｌ；０．００４モル％、０．００４当量を用いて調
製した溶液４．２μｌ）の室温で十分攪拌した混合物
に、トランス−スチルベン９０ｍｇ（０．４ミリモル）
のトルエン溶液（１ｍｌ）を、注射器ポンプで調節され
た気密注射器で、しかも注射針の先端を反応混合物に浸
漬させて２４時間を要して徐々に加えた。添加完了後、
１０％ＮａＨＳＯ₃溶液（２．５ｍｌ）を混合物に加
え、生じる混合物を１時間攪拌した。有機物質を酢酸エ
チルで抽出し、合わせた抽出物をブラインで洗浄し、Ｎ
ａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。溶媒は、減圧下で蒸発させ、
残留物は、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（５
ｇ、ヘキサン：酢酸エチルの２：１ｖ／ｖで溶出、Ｒｆ
は０．１７）を行なってジオール６７．３ｍｇ（６３
％）を得た。ジオールの対掌休過剰量は、誘導された二
酢酸塩を高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）分析
（溶出液として５％イソプロパノール／ヘキサン混合物
を用いるピルクル１Ａカラム、保持時間は、ｔ₁が２
２．６分間；ｔ₂が２３．４分間）を行なうことによっ
て測定し、９４％であった。

【００８３】実施例９ トルエン中の相転移条件下での
４−メトキシケイ皮酸トランス−メチルの不斉ジヒドロ
キシル化 ジヒドロキニジンのｐ−クロロ安息香酸塩１１６．３ｍ
ｇ（０．２５当量）、トルエン２ｍｌ、Ｎ−メチルモル
ホリンＮ−オキシド１７５．８ｍｇ（１．５ミリモル；
１．５当量）、酢酸テトラエチルアンモニウム四水化物
５２２ｍｇ（２ミリモル；２当量）、水０．２ｍｌおよ
びＯｓＯ₄ １２１ｍｇ／ｍｌ；０．００４モル％、０．
００４当量を用いて調製した溶液８．４μｌ）の室温で
十分攪拌した混合物に、４−メトキシケイ皮酸トランス
−メチル１９２ｍｇ（１ミリモル）のトルエン溶液（１
ｍｌ）を、注射器ポンプで調節された気密注射器で、し
かも注射針の先端を反応混合物に浸漬させて２４時間を
要して徐々に加えた。添加を完了した後、１０％ＮａＨ
ＳＯ₃溶液（５ｍｌ）を混合物に加え、生じる混合物を
１時間攪拌した。有機物質を酢酸エチルで抽出し、合わ
せた抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥さ
せた。溶媒は、減圧下で蒸発させ、残留物は、シリカゲ
ルのカラムクロマトグラフィー（１０ｇ、ヘキサン：酢
酸エチルの２：１ ｖ／ｖで溶出、Ｒｆは０．０９）を
行なってジオール１１８．８ｍｇ（５３％）を得た。ジ
オールの対掌体過剰量は、誘導された二酢酸塩を高速液
体クロマトグラフィー分析（溶出液として１０％イソプ
ロバノール／ヘキサン混合物を用いるピルクル共有結合
性フェニルグリシンカラム、保持時間は、ｔ₁が２５．
９分間；ｔ₂が２６．７分間）を行なうことによって測
定し、８４％であった。

【００８４】実施例１０ ホウ酸存在下のトランス−ス
チルベンの不斉ジヒドロキシル化 ヒドロキニジンのｐ−クロロ安息香酸塩５８．２ｍｇ
（０．１２５ミリモル；０．２５当量）、Ｎ−メチルモ
ルホリンＮ−オキシド７０ｍｇ（０．６ミリモル；１．
２当量）、ホウ酸３７ｍｇ（０．６ミリモル；１．２当
量）、ジクロロメタン０．５ｍｌ、およびＯｓＯ₄ （ト
ルエン中、ＯｓＯ₄ １２１ｍｇ／ｍｌ；０．００４モル
％、０．００４当量を用いて調製した溶液４．２μｌ）
の室温で十分攪拌した混合物に、トランス−スチルべン
９０ｍｇ（０．５ミリモル）のジクロロメタン溶液（１
ｍｌ）を、注射器ポンブで調節された気密注射器で、し
かも注射針の先端を反応混合物に浸漬させて２４時間を
要して徐々に加えた。添加を完了した後、１０％ＮａＨ
ＳＯ₃溶液（２．５ｍｌ）を混合物に加え、生じる混合
物を１時間攪拌した。有機物質を酢酸エチルで抽出し、
合わせた抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾
燥させた。溶媒は、減圧下で蒸発させ、残留物は、シリ
カゲルのカラムクロマトグラフィー（５ｇ、ヘキサン：
酢酸エチルの２：１ｖ／ｖで溶出、Ｒｆは０．１７）を
行なってジオール７８．３ｍｇ（７３％）を得た。ジオ
ールの対掌体過剰量は、誘導されたビス−モシャーエス
テルを¹Ｈ−核磁気共鳴法（ＮＭＲ）（溶媒:ＣＤＣ
ｌ₃）分析を行なうことによって測定し、９４％であっ
た。

【００８５】実施例１１ ホウ酸存在化の４−メトキシ
ケイ皮酸トランス−メチルの不斉ジヒドロキシル化 ヒドロキニジンのｐ−クロロ安息香酸塩１１６．３ｍｇ
（０．２５ミリモル；０．２５当量）、Ｎ−メチルモル
ホリンＮ−オキシド１７５．８ｍｇ（１．５ミリモル；
１．５当量）、ホウ酸７４．４ｍｇ（１．２ミリモル；
１．２当量）、ジクロロメタン１ｍｌ、およびＯｓＯ₄
（トルエン中、ＯｓＯ₄ １２１ｍｇ／ｍｌ；０．００４
モル％、０．００４当量を用いて調製した溶液８．４μ
ｌ）の室温で十分攪拌した混合物に、４−メトキシケイ
皮酸トランス−メチル１９２ｍｇ（１ミリモル）のジク
ロロメタン溶液（１ｍｌ）を、注射器ポンプで調節され
た気密注射器で、しかも注射針の先端を反応混合物に浸
漬させて２４時間を要して徐々に加えた。添加を完了し
た後、１０％ＮａＨＳＯ₃溶液（５ｍｌ）を混合物に加
え、生じる混合物を１時間攪拌した。有機物質を酢酸エ
チルで抽出し、合わせた抽出物をブラインで洗浄し、Ｎ
ａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。溶媒は、減圧下で蒸発させ、
残留油は、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（１
０ｇ、ヘキサン：酢酸エチルの２：１ｖ／ｖで溶出、Ｒ
ｆは０．０９）を行なってジオール１５１．１ｍｇ（６
７％）を得た。ジオールの対掌体過剰量は、誘導された
二酢酸塩を高速液体クコマトグラフィー分析（溶出液と
して１０％イソプロバノール／ヘキサン混合物を用いる
ピルクル共有結合性フェニルグリシンカラム、保持時間
は、ｔ₁が２４．０分間；ｔ₂が２４．７分間）を行なう
ことによって測定し、７６％であった。

【００８６】実施例１２ ホウ酸存在下のトランス−β
―メチルスチレンの不斉ジヒドロキシル化

【００８７】

【化８】

【００８８】ヒドロキニジンのｐ−クロロ安息香酸塩５
８．２ｍｇ（０．１２５ミリモル；０．２５当量）、Ｎ
−メチルモルホリンＮ−オキシド７０ｍｇ（０．６ミリ
モル；１．２当量）、フェニルホウ酸７２ｍｇ（０．６
ミリモル；１．２当量）、ジクロロメタン０．５ｍｌお
よびＯｓＯ₄（トルエン中、ＯｓＯ₄ １２１ｍｇ／ｍ
ｌ；０．００４モル％、０．００４当量を用いて調製し
た溶液４．２μｌ）の０℃で十分攪拌した混合物に、ト
ランス−β−メチルスチレン６５μｌ（０．５ミリモ
ル）のジクロロメタン溶液（０．５ｍｌ）を、注射器ポ
ンプで調節された気密注射器で、しかも注射針の先端を
反応混合物に浸漬させて２４時間を要して徐々に加え
た。添加を完了した後、１０％ＮａＨＳＯ₃溶液（２．
５滅ｍｌ）を混合物に加え、生じる混合物を1時間攪拌
した。有機物質を酢酸エチルで抽出し、合わせた抽出物
をブラインで洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させた。溶媒
は、減圧下で蒸発させ、残留油は、シリカゲルのカラム
クロマトグラフィー（５ｇ、ヘキサン：酢酸エチルの
２：１ｖ/ｖで溶出、Ｒｆは０．６２）を行なってホウ
酸フェニル１０ｍｇ（９１％）を得た。ホウ酸フェニル
をアセトン（３ｍｌ）および１，３−プロパンジオール
（０．５ｍｌ）に溶解させ、生じる混合物を室温で２時
間置いた。溶媒は減圧下で蒸発させ、残留油は、シリカ
ゲルのカラムクロマトグラフィー（５ｇ、ヘキサン：酢
酸エチルの２：１ｖ／ｖで溶出、Ｒｆは０．１０）を行
なってジオール４８．６ｍｇ（７０％）を得た。ジオー
ルの対掌体過剰量は、誘導された二酢酸塩を高速液体ク
ロマトグラフィー分析（溶出液として０．５％イソプロ
パノール／ヘキサン混合物を用いるピルクル１Ａカラ
ム、保持時間は、ｔ₁が１７．１分間；ｔ₂が１８．１分
間）を行なうことによって測定し、７３％であった。

【００８９】均等範囲 当該分野の技術者は、日常実験の内で水明細書に記載の
具体的な物質および方法についての多数の変形について
理解し、または確認できるものである。このような均等
範囲は本発明に含まれるものであり、且つ下記請求の範
囲に包含される。本発明の実施の態様は次の通りであ
る。 １．配位子促進触媒作用の方法であって、オレフィン、
キラル配位子、有機溶媒、水、酸化剤およびオスミウム
触媒を、反応が生ずるに適当な条件下で混合することか
ら成る、方法。 ２．オスミウムに触媒されるオレフィンヘの不斉付加の
方法であって、オレフィン、キラル配位子、有機溶媒、
水、酸化剤およびオスミウム触媒を、オレフィンへの不
斉付加が生ずるに適当な条件下で混合することから成
る、方法。 ３．キラル配位子がアルカロイドまたはアルカロイド誘
導体であり、有機溶媒がアセトンであり、酸化剤がアミ
ンオキシド、過酸化水素、t−ブチルヒドロベルオキシ
ド、金属触媒／酸素結合Ｎ−クロロ−Ｎ−金属カルバメ
ートおよびクロラミン−Ｔから成る群から選択され、且
つオスミウム含有化合物が四酸化オスミウムである、上
記２に記載の方法。 ４．可溶性カルボン酸塩を加えることを更に含んで成
る、上記２に記載の方法。 ５．可溶性カルボン酸塩が、テトラアルキル酢酸アンモ
ニウムである、上記４に記載の方法。 ６．オスミウムに触媒されるオレフィンの不斉ジヒドロ
キシル化の方法であって、オレフィン、選択されたキラ
ル配位子、アセトン、水、アミンオキシドおよびオスミ
ウムの触媒量を与えるのに十分な量のオスミウム含有化
合物を、不斉ジヒドロキシル化が生ずるに適当な条件下
で混合することから成る、方法。 ７．キラル配位子が、アルカロイドまたはアルカロイド
誘導体であり、アミンオキシドが、Ｎ−メチルモルホリ
ンＮ−オキシドであり、且つオスミウム含有化合物が、
四酸化オスミウ ムである、上記６に記載の方法。 ８．アルカロイド誘導体が、ジヒドロキニジン誘導体ま
たは ジヒドロキニジン誘導体である、上記７に記載の
方法。 ９．カルボン酸テトラアルキルアンモニウムを加えるこ
とを更に含んで成る、上記６に記載の方法。 １０．カルボン酸テトラアルキルアンモニウムが、酢酸
テトラアルキルアンモニウムである、上記９に記載の方
法。 １１．オスミウムに触媒されるオレフィンの不斉ジヒド
ロキシル化の方法であって、オレフィン、選択されたキ
ラル配位子、有機溶媒、ホウ酸誘導体、アミンオキシド
およびオスミウムの触媒量を与えるのに十分な量のオス
ミウム含有化合物を、不斉ジヒドロキシル化が生ずるに
適当な条件下で混合することから成る、方法。 １２．キラル配位子が、アルカロイドまたはアルカロイ
ド誘導体であり、アミンオキシドが、Ｎ−メチルモルホ
リンＮ−オキシドであり、且つオスミウム含有化合物
が、四酸化オスミウムである、上記１１に記載の方法。 １３．アルカロイド誘導体が、ジヒドロキニジン誘導体
またはジヒドロキニチン誘導体である、上記１２に記載
の方法。 １４．有機溶媒が、ジクロロメタンまたはクロロホルム
である、上記１２に記載の方法。 １５．オレフィンの不斉ジヒドロキシル化のオスミウム
に触媒される方法であって、（ａ） オレフィン、キナ
・アルカロイドまたはその誘導体、有機溶媒、水および
選択されたアミンオキシドを混合し、（ｂ） オスミウ
ム含有触媒を、（ａ）で形成された混合物に加え、
（ｃ）（ｂ）で生成されて生じる混合物を、オレフィン
の不斉ジヒドロキシル化が生ずるに適当な条件下で保持
することから成る、方法。 １６．キナ・アルカロイド誘導体が、ジヒドロキニジン
誘導体 またはジヒドロキニデン誘導体であり、アミン
オキシドが、Ｎ−メチルモルホリンＮ−オキシドであ
り、且つオスミウム含有化合物が、四酸化オスミウムで
ある、上記１５に記載の方法。 １７．不斉ジヒドロキシル化したオレフィンを製造する
ためのオスミウムに触媒される方法であって、（ａ）
（１）オレフィン、（２）キナ・アルカロイド誘導体、
（３）有機溶媒および（４）Ｎ−メチルモルホリンＮ−
オキシドを混合して、キナ・アルカロイドが約０．０１
モル〜約２．０モルの濃度で存在する反応混合物を形成
し、（ｂ）反応混合物に触媒量の四酸化オスミウムを加
え、（ｃ）工程（ｂ）の生成物を、オレフィンのジヒド
ロキシル化が生ずるに適当な条件下で保持することから
成る、方法。 １８．オレフィンの不斉オキシアミノ化のオスミウムに
触媒される方法であって、オレフィン、キラル配位子、
有機溶媒、水、金属−クロラミン誘導体およびオスミウ
ム含有化合物を、不斉オキシアミノ化が生ずるに適当な
条件下で混合することから成る、方法。 １９．キラル配位子が、アルカロイドまたはアルカロイ
ド誘導体である、上記１８に記載の方法。 ２０．オスミウムに触媒されるオレフィンの不斉ジアミ
ノ化の 方法であって、オレフィン、キラル配位子、有
機溶媒、金属−クロラミン誘導体、アミンおよびオスミ
ウム含有化合物を、不 斉ジアミノ化が生ずるに適当な
条件下で混合することから成る、方法。 ２１．キラル配位子が、アルカロイドまたはアルカロイ
ド誘導 体である、上記２０に記載の方法。 ２２．オスミウムに触媒されるオレフィンへの不斉付加
の方法であって、オレフィン、オスミウム−アルカロイ
ド触媒錯体（この錯体はオスミウム含有組成物とアルカ
ロイドもしくはその誘導体とを含んで成る）および有機
溶媒；水；および酸化剤を、オレフィンへの不斉付加が
生ずるに適当な条件下で混合することから成る、方法。 ２３．オレフィンの不斉ジヒドロキシル化のオスミウム
に触媒される方法であって、（ａ）アルカロイドまたは
アルカロイド誘導体、有機溶媒、水および選択されたア
ミンオキシドを混合し、（ｂ）オスミウム含有触媒を、
（ａ）で形成された混合物に加え、（ｃ）（ｂ）で形成
された混合物に、オレフィンの不斉ジヒドロキシル化が
生じるに適当な条件下でオレフィンを徐々に加えること
からなる、方法。 ２４．アルカロイドが、キナ・アルカロイドであり、ア
ミンミキシドが、Ｎ−メチルモルホリンＮ−オキシドで
あり、且つオスミウム含有化合物が、四酸化オスミウム
である、上記２３に記載の方法。 ２５．可溶性カルボン酸塩を加えることを更に含んで成
る、上記２４に記載の方法。 ２６．可溶性カルボン酸塩が、酢酸テトラアルキルアン
モニウムである、上記２５に記載の方法。 ２７．オレフィンを有機溶媒に溶解させてから、そのオ
レフィンを工程（ｃ）で徐々に加えることを更に含んで
成る、上記２４に記載の方法。 ２８．オスミウムに触媒されるオレフィンの不斉ジヒド
ロキシル化方法であって、 （ａ）アルカロイドまたは
アルカロイド誘導体、有機溶媒、ホウ酸またはホウ酸誘
導休および選択されたアミンオキシドをを混合し、
（ｂ）オスミウム含有触媒を、（ａ）で形成された混合
物に加え、（ｃ）（ｂ）で形成された混合物に、オレフ
ィンの不斉ジヒドロキシル化が生じるに適当な条件下で
オレフィンを徐々に加えることからなる、方法。２９．
アルカロイドが、キナ・アルカロイドであり、アミンオ
キシドが、Ｎ−メチルモルホリンＮ−オキシドであり、
且つオスミウム含有化合物が、四酸化オスミウムであ
る、上記２８に記載の方法。 ３０．オレフィンを有機溶媒に溶解させてから、そのオ
レフィンを工程（ｃ）で徐々に加えることを更に含んで
成る、上記２８に記載の方法。 ３１．不斉ジヒドロキシル化したオレフィンの製造のた
めのオスミウムに触媒される方法であって、（ａ）
（１）キナ・アルカロイド誘導体、（２）有機溶媒、
（３）Ｎ−メチルモルホリンＮ−オキシド、（４）カル
ボン酸テトラアルキルアンモニウム化合物、（５）水お
よび（６）四酸化オスミウム触媒を混合して、（ｂ）
（ａ）で形成された混合物に、オレフィンのジヒドロキ
シル化が生ずるに適当な条件下でオレフィンを徐々に加
えることから成る、方法。 ３２．キナ・アルカロイド誘導体が、ジヒドロキニジン
誘導体 またはジヒドロキニチン誘導体であり、テトラ
アルキルアンモ ニウム化合物が、酢酸テトラエチルア
ンモニウムである、上記３１に記載の方法。 ３３．オレフィンを有機溶媒に溶解させてから、そのオ
レフィンを工程（ｂ）で徐々に加えることを更に含んで
成る、上記３２に記載の方法。 ３４．次の群から選択されるアルカロイド誘導体： ａ．アセチルジヒドロキニジン； ｂ．ジメチルカルバモイルジヒドロキニジン； ｃ．べンゾイルジヒドロキニジン； ｄ．４−メトキシべンゾイルジヒドロキニジン； ｅ．４−クロロべンゾイルジヒドロキニジン； ｆ．２−クロロベンゾイルジヒドロキニジン； ｇ．４−ニトロベンゾイルジヒドロキニジン； ｈ．３−クロロベンゾイルジヒドロキニジン； ｉ．２−メトキシベンゾイルジヒドロキニジン； ｊ．３−メトキシベンゾイルジヒドロキニジン； ｋ．２−ナフトイルジヒドロキニジン； ｌ．シクロへキサノイルジヒドロキニジン； ｍ．ｐ−フェニルべンゾイルジヒドロキニジン； ｎ．アセチルジヒドロキニン； ｏ．ジメチルカルバモイルジヒドロキニン； ｐ．ベンゾイルジヒドロキニン； ｑ．４−メトキシべンゾイルジヒドロキニン； ｒ．４−クロロべンゾイルジヒドロキニン； ｓ．２−クロロべンゾイルジヒドロキニン； ｔ．４−ニトロベンゾイルジヒドロキニン； ｕ．３−クロロべンゾイルジヒドロキニン； ｖ．２−メトキシべンゾイルジヒドロキニン； ｗ．３−メトキシべンゾイルジヒドロキニン； ｘ．２−ナフトイルジヒドロキニン； ｙ．シクロへキサノイルジヒドロキニン； ｚ．ｐ−フェニルベンゾイルジヒドロキニン；および ａ’．メトキシジヒドロキニジン。 ３５．式

【００９０】

【化９】

【００９１】（式中、Ｒ'は、ｐ−クロロベンゾイルで
あり、Ａｒは、

【００９２】

【化１０】

【００９３】である）を有するジヒドロキニジンエステ
ル。 ３６．式：

【００９４】

【化１１】

【００９５】（式中、Ｒ'は、ｐ−クロロベンゾイルで
あり、Ａｒは、

【００９６】

【化１２】

【００９７】である）を有するジヒドロキニンエステ
ル。 ３７．四酸化オスミウムおよびアルカロイド誘導体を含
んで成るオスミウム−アルカロイド触媒錯体であって、
アルカロイド誘導体が、 ａ．アセチルジヒドロキニジン； ｂ．ジメチルカルバモイルジヒドロキニジン； ｃ．べンゾイルジヒドロキニジン； ｄ．４−メトキシべンゾイルジヒドロキニジン； ｅ．４−クロロべンゾイルジヒドロキニジン； ｆ．２−クロロベンゾイルジヒドロキニジン； ｇ．４−ニトロべンゾイルジヒドロキニジン； ｈ．３−クロロベンゾイルジヒドロキニジン； ｉ．２−メトキシべンゾイルジヒドロキニジン； ｊ．３−メトキシベンゾイルジヒドロキニジン； ｋ．２−ナフトイルジヒドロキニジン； ｌ．シクロへキサノイルジヒドロキニジン； ｍ．ｐ−フェニルべンゾイルジヒドロキニジン； ｎ．アセチルジヒドロキニン； ｏ．ジメチルカルバモイルジヒドロキニン； ｐ． ベンゾイルジヒドロキニン； ｑ．４−メトキシべンゾイルジヒドロキニン； ｒ．４−クロロベンゾイルジヒドロキニン； ｓ．２−クロロべンゾイルジヒドロキニン； ｔ．４−ニトロべンゾイルジヒドロキニン； ｕ．３−クロロベンゾイルジヒドロキニン； ｖ．２−メトキシべンゾイルジヒドロキニン； ｗ．３−メトキシべンゾイルジヒドロキニン； ｘ．２−ナフトイルジヒドロキニン； ｙ．シクロヘキサノイルジヒドロキニン； ｚ．ｐ−フェニルベンゾイルジヒドロキニン；および ａ'．メトキシジヒドロキニジン。 から成る群から選択されるもの。 ３８．式：

【００９８】

【化１３】

【００９９】（式中、Ｒ'は、ｐ−クロロベンゾイルで
あり、Ａｒは、 ｄ．４−メトキシべンゾイルジヒドロキニジン； ｅ．４−クロロべンゾイルジヒドロキニジン； ｆ．２−クロロべンゾイルジヒドロキニジン； ｇ．４−ニトロベンゾイルジヒドロキニジン； ｈ．３−クロロべンゾイルジヒドロキニジン； ｉ．２−メトキシべンゾイルジヒドロキニジン； ｊ．３−メトキシべンゾイルジヒドロキニジン； ｋ．２−ナフトイルジヒドロキニジン； ｌ．シクロへキサノイルジヒドロキニジン； ｍ．ｐ−フェニルべンゾイルジヒドロキニジン； ｎ．アセチルジヒドロキニン； ｏ．ジメチルカルバモイルジヒドロキニン； ｐ．ベンゾイルジヒドロキニン； ｑ．４−メトキシべンゾイルジヒドロキニン； ｒ．４−クロロべンゾイルジヒドロキニン； ｓ．２−クロロベンゾイルジヒドロキニン； ｔ．４−ニトロベンゾイルジヒドロキニン； ｕ．３−クロロべンゾイルジヒドロキニン； ｖ．２−メトキシべンゾイルジヒドロキニン； ｗ．３−メトキシべンゾイルジヒドロキニン； ｘ．２−ナフトイルジヒドロキニン； ｙ．シクロへキサノイルジヒドロキニン； ｚ．ｐ−フェニルべンゾイルジヒドロキニン；および ａ’．メトキシジヒドロキニジン。 から成る群から選択される、上記４１に記載の錯体。

【図面の簡単な説明】

【図１】、本発明の方法によって実施される、配位子に
促進された触媒作用による不斉ジヒドロキシル化を図式
的に表わしたフローシート。

【図２】本発明の方法によって実施される、スチルベン
の不斉触媒オキシアミノ化を図式的に表わしたフローシ
ート。

【図３】スチレンの触媒シス−ジヒドロキシル化につい
ての二次反応速度定数Ｋに対するアミン濃度のグラフ。

【図４】提案された触媒オレフィンジヒドロキシル化の
メカニズムを、図式によって表わしたフローシート。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） // Ｃ０７Ｍ 7:00 Ｃ０７Ｍ 7:00 (72)発明者 シャープレス，ケー・バリー アメリカ合衆国マサチューセッツ州02146, ブルックリン，チルトン・ストリート ８

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 【化１】 （式中、Ｒ’は、ｐ−クロロベンゾイルであり、Ａｒ
   は、 【化２】 である）を有することを特徴とするジヒドロキニンエス
   テル又はジヒドロキニジンエステル。
2. 【請求項２】 四酸化オスミウムおよび次の群から選択
   されるアルカロイド誘導体： ａ．アセチルジヒドロキニジン； ｂ．ジメチルカルバモイルジヒドロキニジン； ｃ．べンゾイルジヒドロキニジン； ｄ．４−メトキシべンゾイルジヒドロキニジン； ｅ．４−クロロべンゾイルジヒドロキニジン； ｆ．２−クロロベンゾイルジヒドロキニジン； ｇ．４−ニトロベンゾイルジヒドロキニジン； ｈ．３−クロロベンゾイルジヒドロキニジン； ｉ．２−メトキシベンゾイルジヒドロキニジン； ｊ．３−メトキシベンゾイルジヒドロキニジン； ｋ．２−ナフトイルジヒドロキニジン； ｌ．シクロへキサノイルジヒドロキニジン； ｍ．ｐ−フェニルべンゾイルジヒドロキニジン； ｎ．アセチルジヒドロキニン； ｏ．ジメチルカルバモイルジヒドロキニン； ｐ．ベンゾイルジヒドロキニン； ｑ．４−メトキシべンゾイルジヒドロキニン； ｒ．４−クロロべンゾイルジヒドロキニン； ｓ．２−クロロべンゾイルジヒドロキニン； ｔ．４−ニトロベンゾイルジヒドロキニン； ｕ．３−クロロべンゾイルジヒドロキニン； ｖ．２−メトキシべンゾイルジヒドロキニン； ｗ．３−メトキシべンゾイルジヒドロキニン； ｘ．２−ナフトイルジヒドロキニン； ｙ．シクロへキサノイルジヒドロキニン； ｚ．ｐ−フェニルベンゾイルジヒドロキニン；および ａ’．メトキシジヒドロキニジン を含むオスミウム−アルカロイド触媒錯体。
3. 【請求項３】 オレフィンの不斉ジヒドロキシル化の際
   に形成されるトリオキソグリコール酸オスミウム（VII
   I）錯体であって、式： 【化３】 （式中、Ｌは、請求項２のキナ・アルカロイドから選択
   されるキラル配位子であり、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃およびＲ
   ₄は、オレフィンに相当する有機官能性基である）を有
   するもの。
4. 【請求項４】 請求項１に記載のジヒドロキニンエステ
   ル又はジヒドロキニジンエステルと四酸化オスミウムと
   の錯体。