JPS62275697A - ラセミ体2−アミノ−1−アルカノ−ルの酵素による分割方法 - Google Patents
ラセミ体2−アミノ−1−アルカノ−ルの酵素による分割方法Info
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- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、式(I):
(ここでRはC!〜C8アルキル基である)を有するラ
セミ体2−アミノ−1−アルカノールの光学異性体を酵
素により分離する方法に関する。
セミ体2−アミノ−1−アルカノールの光学異性体を酵
素により分離する方法に関する。
得られる旋光性2−アミノ−1−アルカノール化合物は
、生物学上活性な化合物を合成する際有効に用いること
のできる中間体の重要な類である。
、生物学上活性な化合物を合成する際有効に用いること
のできる中間体の重要な類である。
例えば、特にS(+)形の2−アミノ−1−ブタノール
は、重要な結核治療剤(+) 2.2’ −(エチレン
ジイミノ)−ヒス−〔1−7’タノール〕(エタムブト
ール)を合成するのに有用な中間体である。
は、重要な結核治療剤(+) 2.2’ −(エチレン
ジイミノ)−ヒス−〔1−7’タノール〕(エタムブト
ール)を合成するのに有用な中間体である。
旋光性酸類によるジアステレオマーの形成を介してラセ
ミ体(S、R)2−アミノ−1−ブタノ・−ルの光学的
対掌体を分離するための方法がいくつか知られている(
米国特許第&944,608号、ヨーロツノZ%許tl
、36.265号およびハンガリー特許第19.569
号)。
ミ体(S、R)2−アミノ−1−ブタノ・−ルの光学的
対掌体を分離するための方法がいくつか知られている(
米国特許第&944,608号、ヨーロツノZ%許tl
、36.265号およびハンガリー特許第19.569
号)。
しかしながら、上記2種の光学異性体を分割する既知方
法は複雑であり、高価な旋光性反応体を必要とし、反応
条件を慎重に制御せねばならず、また生成物の結晶化工
程をいくつも含むため、工業的見地からは不利とわかっ
た。
法は複雑であり、高価な旋光性反応体を必要とし、反応
条件を慎重に制御せねばならず、また生成物の結晶化工
程をいくつも含むため、工業的見地からは不利とわかっ
た。
最近、(R,5)N−アセチル−2−アミノ−1−ブタ
ノール化合物をその光学異性体に分割することのできる
一つの生物学的方法が報告された(特開昭59−39.
294 )。しかしながら、この方法も、ラセミ体2−
アミノ−1−ブタノールに関し実施せねばならないレジ
オ選択性アシル化という複雑且つコスト高な操作とまた
生成物の多数回分離操作のゆえに、特に工業的見地から
十分な利益を保証するとは思えない。
ノール化合物をその光学異性体に分割することのできる
一つの生物学的方法が報告された(特開昭59−39.
294 )。しかしながら、この方法も、ラセミ体2−
アミノ−1−ブタノールに関し実施せねばならないレジ
オ選択性アシル化という複雑且つコスト高な操作とまた
生成物の多数回分離操作のゆえに、特に工業的見地から
十分な利益を保証するとは思えない。
それゆえ、先に定義した如き式(I)を有する2−アミ
ノ−1−アルカノールの光学異性体の分割を、簡単で効
果的且つ経済的な方法により分割し畳面して工業的に実
施することのできる適当な方法を開発する必要があった
。
ノ−1−アルカノールの光学異性体の分割を、簡単で効
果的且つ経済的な方法により分割し畳面して工業的に実
施することのできる適当な方法を開発する必要があった
。
従って、本発明の一つの目的は、簡単な手段により、ラ
セミ体2−アミノ−1−アルカ/−ルの光学異性体を分
離ないし分割するための、特に従来技?lVK見出され
つる欠点のない方法を提供することである。
セミ体2−アミノ−1−アルカ/−ルの光学異性体を分
離ないし分割するための、特に従来技?lVK見出され
つる欠点のない方法を提供することである。
然るに、本出願人は、上記目的が、前記式(II)を有
する、ラセミ体2−アミノ−1−アルカノール(I)の
(R,5)N−アルコキシカルボニル誘導体の適当なラ
セミ体エステルに関し、選択的活性をもつ特定の酵素を
用いて実施される、酵素による不整加水分解の生物工学
的方法によって達成しうろことを発見した。
する、ラセミ体2−アミノ−1−アルカノール(I)の
(R,5)N−アルコキシカルボニル誘導体の適当なラ
セミ体エステルに関し、選択的活性をもつ特定の酵素を
用いて実施される、酵素による不整加水分解の生物工学
的方法によって達成しうろことを発見した。
実際上、好ましくは、立体選択的態様(不整加水分解)
で前記ラセミ体エステル(II)の(R)形1c対して
のみ作用して加水分解反応をきたしうるリパーゼ類に属
する酵素が用・いられる。共にこの酵素による加水分解
に付されて、前記式(III)を有する対応アルコール
(R)に選択変換された(R)形および(S)形の未反
応エステル(II)は次いで、通常の方法および条件に
従い分離加水分解され、またそれによって対応化合物(
R)および(S)2−アミノ−1−アルカノールが別個
に光学上純粋な形で取得される。
で前記ラセミ体エステル(II)の(R)形1c対して
のみ作用して加水分解反応をきたしうるリパーゼ類に属
する酵素が用・いられる。共にこの酵素による加水分解
に付されて、前記式(III)を有する対応アルコール
(R)に選択変換された(R)形および(S)形の未反
応エステル(II)は次いで、通常の方法および条件に
従い分離加水分解され、またそれによって対応化合物(
R)および(S)2−アミノ−1−アルカノールが別個
に光学上純粋な形で取得される。
それゆえ、より明確に定線される本発明の目的は、酵素
によって実施される、式(I)H2 を有するラセミ体2−アミノ−1−アルカノールの光学
異性体(R)および(S)の生物工学的分離方法であっ
て、式(I[) (R,5)R−C)i−CH!−0−C−R’NH(I
I) ■ C−0R’ (ここでR′は01〜C8アルキル基又はベンジル基を
表わし、Rおよびmlは同じか又は別異にしてC1〜C
8アルキル基を表わす)を有する、前記2−アミノ−1
−アルカノール(I)のラセミ体(R,5)N−アルコ
キシカルボニルエステル誘導体と、線式(II)を有す
るラセミ体エステルの(R)形を常法で不整加水分解す
ることのできる酵素とを反応させ、その後、加水分解せ
ろラセミ体エステル(II)の(R)形に事実上相当す
る、得られたアルコール(R)を既知技法に従い、事実
に、(S)形の未反応エステル(II)から分服し、次
いでこれらのアルコール(R)および(S)形未反応エ
ステル(II)を別個に加水分解して光学上純粋な(R
)および(S)2−アミ/−1−アルカメール化合物(
I)を生じさせることを特徴とする方法を提供すること
である。
によって実施される、式(I)H2 を有するラセミ体2−アミノ−1−アルカノールの光学
異性体(R)および(S)の生物工学的分離方法であっ
て、式(I[) (R,5)R−C)i−CH!−0−C−R’NH(I
I) ■ C−0R’ (ここでR′は01〜C8アルキル基又はベンジル基を
表わし、Rおよびmlは同じか又は別異にしてC1〜C
8アルキル基を表わす)を有する、前記2−アミノ−1
−アルカノール(I)のラセミ体(R,5)N−アルコ
キシカルボニルエステル誘導体と、線式(II)を有す
るラセミ体エステルの(R)形を常法で不整加水分解す
ることのできる酵素とを反応させ、その後、加水分解せ
ろラセミ体エステル(II)の(R)形に事実上相当す
る、得られたアルコール(R)を既知技法に従い、事実
に、(S)形の未反応エステル(II)から分服し、次
いでこれらのアルコール(R)および(S)形未反応エ
ステル(II)を別個に加水分解して光学上純粋な(R
)および(S)2−アミ/−1−アルカメール化合物(
I)を生じさせることを特徴とする方法を提供すること
である。
出発化合物である式(II)のラセミ体エステルは既知
化合物であり、また(成るいは)ショツテン−バウマン
反応条件における常法に従って合成することができる(
例えば、Jerry March、 Advanced
Org、 Chsm、: Reactions M@
chanisms andStructure s M
ae Gray−H1l1重荷重第2版(1977年)
、第382頁参照のこと)。実際上、この方法は、&)
式(I)を有するラセミ体2−アミノ−1−アルカノー
ルと式(I’/)を有するクロルぎ酸アルキルエステル
とをアルカリ性水性媒体中で下記反応経路: (IV) (I ) (III) (ここで記号RおよびR′は先に定義した意味を有する
)に従い反応させ、b)次いで第一アルコール基を有機
酸R’−COOH(ここでR“は既述の意味を有する)
でエステル化させることにある。
化合物であり、また(成るいは)ショツテン−バウマン
反応条件における常法に従って合成することができる(
例えば、Jerry March、 Advanced
Org、 Chsm、: Reactions M@
chanisms andStructure s M
ae Gray−H1l1重荷重第2版(1977年)
、第382頁参照のこと)。実際上、この方法は、&)
式(I)を有するラセミ体2−アミノ−1−アルカノー
ルと式(I’/)を有するクロルぎ酸アルキルエステル
とをアルカリ性水性媒体中で下記反応経路: (IV) (I ) (III) (ここで記号RおよびR′は先に定義した意味を有する
)に従い反応させ、b)次いで第一アルコール基を有機
酸R’−COOH(ここでR“は既述の意味を有する)
でエステル化させることにある。
本発明の方法を概記するに、式(II)を有するラセミ
体エステルと酵素好ましくはリパーゼとを水性溶液中下
記反応経路二 (R,5)II (R) III 十 R“−〇〇〇H (ここで記RXR’およびR“は、先に定義した如き意
味を有する)に従つ℃反応させる。
体エステルと酵素好ましくはリパーゼとを水性溶液中下
記反応経路二 (R,5)II (R) III 十 R“−〇〇〇H (ここで記RXR’およびR“は、先に定義した如き意
味を有する)に従つ℃反応させる。
本発明に依れば、酵素としてIJ /ξ−ゼを用I/す
ることができる。それは好ましくはノくンクレアチンお
よびステアプシンより選ばれる。力1力)るIJ l’
! −ゼすなわち酵素類は市場で安価に求めることカー
でき、また随意各種不活性基体上に固定させたものとし
て用いろことができる。
ることができる。それは好ましくはノくンクレアチンお
よびステアプシンより選ばれる。力1力)るIJ l’
! −ゼすなわち酵素類は市場で安価に求めることカー
でき、また随意各種不活性基体上に固定させたものとし
て用いろことができる。
反応に際し、酵素一式(II)のラセミ体エステル重量
比的1:1〜1:200好ましくは1:2゜〜1:10
0範囲が用いられる。
比的1:1〜1:200好ましくは1:2゜〜1:10
0範囲が用いられる。
ラセミ体エステル(■)の加水分解反応は、該エステル
と酵素好ましくはリパーゼとの混合物を水性溶媒中約5
℃〜60℃好ましくは20℃〜40℃範囲の温度で、反
応混合物のpH値を約5〜9好ましくは6〜8範囲に保
ちながら激しくかき混ぜることによって遂行される。
と酵素好ましくはリパーゼとの混合物を水性溶媒中約5
℃〜60℃好ましくは20℃〜40℃範囲の温度で、反
応混合物のpH値を約5〜9好ましくは6〜8範囲に保
ちながら激しくかき混ぜることによって遂行される。
反応媒体のpHは、ナトリウム若しくはカリウム含有緩
衝溶液を用いろことにより成るいは、KOHSNaOH
等の如き塩基で酸度を中和させることによって一定に保
持される。
衝溶液を用いろことにより成るいは、KOHSNaOH
等の如き塩基で酸度を中和させることによって一定に保
持される。
反応混合物中の出発ラセミ体エステ# (II)の濃度
は、基体特性に依り約(]、11〜1モルを範囲で変動
しつる。
は、基体特性に依り約(]、11〜1モルを範囲で変動
しつる。
不整加水分解の反応時間は、選定される使用パラメータ
ーに依り2〜40時間範囲で変動しりる。
ーに依り2〜40時間範囲で変動しりる。
不整(立体選択的)加水分解反応の終了時、得られた化
合物の分離が開始される。例えば、事実上(R)形に富
む式(III)のアルコールと異性体(S)に富む式(
II)の未反応エステルを、塩化メチレン、クロロホル
ム、エーテル等の如き、水とは非混和性の溶剤を用いて
反応混合物から抽出し得、次いで化合物(m)と(S)
(II)を、例えば、カラムクロマトグラフィー、分
別蒸留等の如き常法に従って分離する。
合物の分離が開始される。例えば、事実上(R)形に富
む式(III)のアルコールと異性体(S)に富む式(
II)の未反応エステルを、塩化メチレン、クロロホル
ム、エーテル等の如き、水とは非混和性の溶剤を用いて
反応混合物から抽出し得、次いで化合物(m)と(S)
(II)を、例えば、カラムクロマトグラフィー、分
別蒸留等の如き常法に従って分離する。
別法として、またより有利な態様として、上記化合物2
種の水溶性における差を利用することにより成るいは、
ベンゼン、トルエン・ヘキサン等の如きH2Oとは非混
和性の適当な有機溶剤を用いることによってそれら化合
物を分離することができる。その際、通常の技法が用い
られる。
種の水溶性における差を利用することにより成るいは、
ベンゼン、トルエン・ヘキサン等の如きH2Oとは非混
和性の適当な有機溶剤を用いることによってそれら化合
物を分離することができる。その際、通常の技法が用い
られる。
次いで、本発明方法の第2工程において、a)先に光学
異性体(R) (II)に関し生起した酵素による不整
加水分解反応に事実上関係しない式(II)を有する、
2−アミノ−1−アルカノール(I)の(S)N−アル
コキシカルボニルエステル誘導体とb)既述の如く分離
したあとの、式(m)を有するアルコール(R)を、例
えばアルカリ性加水分解の如き既知技法に従い加水分解
することKよって、式(I)を有する(R)および(S
)形の2−アミノ−1−アルカノールよりなる加水分解
生成物が得られ、そしてこれら生成物は、水性媒体から
例えば蒸留等により光学上純粋な状態で回収される。
異性体(R) (II)に関し生起した酵素による不整
加水分解反応に事実上関係しない式(II)を有する、
2−アミノ−1−アルカノール(I)の(S)N−アル
コキシカルボニルエステル誘導体とb)既述の如く分離
したあとの、式(m)を有するアルコール(R)を、例
えばアルカリ性加水分解の如き既知技法に従い加水分解
することKよって、式(I)を有する(R)および(S
)形の2−アミノ−1−アルカノールよりなる加水分解
生成物が得られ、そしてこれら生成物は、水性媒体から
例えば蒸留等により光学上純粋な状態で回収される。
下記例は本発明を例示するためのものであつ【、これを
限定すると解されるべきでない。
限定すると解されるべきでない。
例中の使用略号は次の如き意味を有する二FIPU=
1〜当りのFIP単位で示される脂肪分解活性、 EtOH= エチルアルコール、 es= 光学的対掌体過剰 式(I)、(II)および(m)を有する化合物全ては
300 MHzでのNMR分析により同定確認された。
1〜当りのFIP単位で示される脂肪分解活性、 EtOH= エチルアルコール、 es= 光学的対掌体過剰 式(I)、(II)および(m)を有する化合物全ては
300 MHzでのNMR分析により同定確認された。
式(I)を有する2−アミノ−1−アルカノール異性体
に関する光学的対掌体過剰は、旋光計による測定値を文
献データと較べることにより求められた。
に関する光学的対掌体過剰は、旋光計による測定値を文
献データと較べることにより求められた。
例 1
H2040−中Na2CO310、8りと(R,5)2
−アミノ−1−ブタノール13.9gとの混合物を0℃
でり四ルぎ酸エチルI0.8gにより処理した。
−アミノ−1−ブタノール13.9gとの混合物を0℃
でり四ルぎ酸エチルI0.8gにより処理した。
全体を室温で2時間攪拌下に保ち、次いで生成物をクロ
ロホルムで抽出し、この溶液を塩化カルシウム上で乾燥
した。
ロホルムで抽出し、この溶液を塩化カルシウム上で乾燥
した。
溶剤の蒸発後、(R,5)2−アミノ−N−エトキシカ
ルボニル−1−ブタノール18.49 (収率92%)
を得た。これを減圧下で再度精製することができた(b
p105〜107℃/ 10−5 mmHg )。
ルボニル−1−ブタノール18.49 (収率92%)
を得た。これを減圧下で再度精製することができた(b
p105〜107℃/ 10−5 mmHg )。
(NMR(CDCl2); δ=5.2(d、IH)
、4.1 (q %2H)、”b4−3.7 (m、
4H)、t35−165(m、2H)、t25(t、3
H)、0.95(t13H))。
、4.1 (q %2H)、”b4−3.7 (m、
4H)、t35−165(m、2H)、t25(t、3
H)、0.95(t13H))。
この化合物14りをクロロホルム40−とピリジン&4
4に溶かした。この溶液に塩化アセチル6.8−を30
分間にわたり滴下し、0℃にまで冷却した。全体を室温
で40分間攪拌下に保ち、かくして得られた混合物を炭
酸水素す) IJウムの飽和溶液(5(lx/)と次い
で5%HCI水溶液(5〇−)により洗浄し、更に中性
になるまでH2Oで洗浄した。溶剤を蒸党させることに
より、ラセミ体2−アミノ−N−エトキシカルボニル−
1−ブタノールアセテート17りを得た。
4に溶かした。この溶液に塩化アセチル6.8−を30
分間にわたり滴下し、0℃にまで冷却した。全体を室温
で40分間攪拌下に保ち、かくして得られた混合物を炭
酸水素す) IJウムの飽和溶液(5(lx/)と次い
で5%HCI水溶液(5〇−)により洗浄し、更に中性
になるまでH2Oで洗浄した。溶剤を蒸党させることに
より、ラセミ体2−アミノ−N−エトキシカルボニル−
1−ブタノールアセテート17りを得た。
NMR分析(CDC13中)の結果は下記の如くである
; NMR: δ=5.0(d、1H)、4.0−4.2
(m、 4H)、L8(m、IH)、2.1(s、3H
)、1.44−16(,2H)、t2(t、 3H)、
0.9(t、3H)。
; NMR: δ=5.0(d、1H)、4.0−4.2
(m、 4H)、L8(m、IH)、2.1(s、3H
)、1.44−16(,2H)、t2(t、 3H)、
0.9(t、3H)。
同じ条件下で、式(I)を有する他の対応ラセミ体2−
アミ7−1−アルカノールと式(IV)を有するクロル
ぎ酸アルキルと酸R’−COOHの塩化物を処理して、
下記表1に示す他のラセミ体エステル(社)を得た。
アミ7−1−アルカノールと式(IV)を有するクロル
ぎ酸アルキルと酸R’−COOHの塩化物を処理して、
下記表1に示す他のラセミ体エステル(社)を得た。
工4jJa)で得たラセミ体2−アミノ−N−エトキシ
カルボニル−1−ブタノールアセテ−)429を、パン
クレアチン1り〔トレカーテ(イタリア国)所在のユニ
ビオス社の製品、57FIPU/7〕含むナトリウムお
よびカリウムのりん酸塩CLIN溶液よりなるpH7の
緩衝液300mjに加えた。
カルボニル−1−ブタノールアセテ−)429を、パン
クレアチン1り〔トレカーテ(イタリア国)所在のユニ
ビオス社の製品、57FIPU/7〕含むナトリウムお
よびカリウムのりん酸塩CLIN溶液よりなるpH7の
緩衝液300mjに加えた。
次いで、この混合物を20°Cで18時間攪拌下に保ち
ながら7N水性NaOHを加えることによりpHを7に
保持した。次いで、混合物をトルエン(300mX3)
で抽出した。
ながら7N水性NaOHを加えることによりpHを7に
保持した。次いで、混合物をトルエン(300mX3)
で抽出した。
溶剤を蒸発させることにより、5(−)2−アミノ−N
−エトキシカルボニル−1−ブタノールアセテート17
りを得た。
−エトキシカルボニル−1−ブタノールアセテート17
りを得た。
この化合物179を30%水6NaOH150−によっ
て3時間60’Cで処理した。次いで、水性溶液を蒸留
し、それによって〔α〕6°=+12.4゜(c=2、
EtOH)、es:99.2%のS (+) 2−アミ
ノル1−ブタノール&9gを得た。
て3時間60’Cで処理した。次いで、水性溶液を蒸留
し、それによって〔α〕6°=+12.4゜(c=2、
EtOH)、es:99.2%のS (+) 2−アミ
ノル1−ブタノール&9gを得た。
酵素による加水分解から生じた水性相をCHC13(5
00mlX5)で抽出した。有機溶剤を蒸発させること
により、R(+) 2−アミノ−N−エトキシカルボニ
ル−1−ブタノール(m) 16 qを得た。
00mlX5)で抽出した。有機溶剤を蒸発させること
により、R(+) 2−アミノ−N−エトキシカルボニ
ル−1−ブタノール(m) 16 qを得た。
この化合物16りを水性30%NaOH70cCにより
60℃で3時間処理した。この水溶液を蒸留することに
より、R(−)2−アミノ−1−ブタノール8.99が
回収された。〔α)fio=−9,4° (C=2、E
tOH)、 a e = 7 5 %。
60℃で3時間処理した。この水溶液を蒸留することに
より、R(−)2−アミノ−1−ブタノール8.99が
回収された。〔α)fio=−9,4° (C=2、E
tOH)、 a e = 7 5 %。
例2〜7
式mのラセミ体2−アミノ−1−アルカノールと式(I
V)のクロルぎ酸アルキルとそして式R“−〇〇OHを
有する酸から出発して製せられた式(II)を有する他
のラセミ体エステルを用い、例1a)および1b)に記
載したと同じ条件下で処理することにより、下記表1に
掲載した光学上純粋な2−アミノ−1−アルカ/−ルを
得た。
V)のクロルぎ酸アルキルとそして式R“−〇〇OHを
有する酸から出発して製せられた式(II)を有する他
のラセミ体エステルを用い、例1a)および1b)に記
載したと同じ条件下で処理することにより、下記表1に
掲載した光学上純粋な2−アミノ−1−アルカ/−ルを
得た。
例2、例5および例7では、リパーゼとしてパンクレア
チンの代りに、セントルイス(米国)所在のシグマ・ケ
ミカル社の製品で35%の蛋白質含分および該蛋白質1
〜当り50〜70単位活性を有するステアプシンを用い
た。
チンの代りに、セントルイス(米国)所在のシグマ・ケ
ミカル社の製品で35%の蛋白質含分および該蛋白質1
〜当り50〜70単位活性を有するステアプシンを用い
た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、酵素によつて実施される、式( I ) ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) を有するラセミ体2−アミノ−1−アルカノールの光学
異性体(R)および(S)の生物工学的分離方法であつ
て、式(II) ▲数式、化学式、表等があります▼(II) (ここでR′はC_1〜C_8アルキル基又はベンジル
基を表わし、RおよびR″は同じか又は別異にしてC_
1〜C_8アルキル基を表わす)を有する、前記2−ア
ミノ−1−アルカノール( I )のラセミ体(R,S)
N−アルコキシカルボニルエステル誘導体と、該式(I
I)を有するラセミ体エステルの(R)形を常法で不整
加水分解することのできる酵素とを反応させ、その後、
加水分解せるラセミ体エステル(II)の(R)形に事実
上相当する、得られたアルコール(R)を既知技法に従
い、事実上(S)形の未反応エステル(II)から分離し
、次いでこれらのアルコール(R)および(S)形未反
応エステル(II)を別個に加水分解して光学上純粋な(
R)および(S)2−アミノ−1−アルカノール化合物
( I )を生じさせることを特徴とする方法。 2、酵素が、パンクレアチンおよびステアプシンよりな
る群から選ばれるリパーゼであることを特徴とする、特
許請求の範囲第1項記載の方法。 3、用いられる酵素対ラセミ体エステル(II)の重量比
が約1:1〜1:200範囲であることを特徴とする、
特許請求の範囲第1項記載の方法。 4、用いられる酵素対ラセミ体エステル(II)の重量比
が約1:20〜1:100範囲であることを特徴とする
、特許請求の範囲第1項記載の方法。 5、酵素による不整加水分解反応が約5℃〜60℃範囲
の温度で実施されることを特徴とする、特許請求の範囲
第1項記載の方法。 6、酵素による不整加水分解反応が約20℃〜40℃範
囲の温度で実施されることを特徴とする、特許請求の範
囲第1項記載の方法。 7、酵素による不整加水分解反応が、塩基性緩衝溶液又
は無機塩基を用いることにより約5〜9範囲のpH値で
実施されることを特徴とする、特許請求の範囲第1項記
載の方法。 8、基体上に固定された酵素を用いることを特徴とする
、特許請求の範囲第1項記載の方法。 9、酵素により不整加水分解される混合物中のラセミ体
エステル(II)の濃度が混合物1l当り約0.1〜1モ
ル範囲であることを特徴とする、特許請求の範囲第1項
記載の方法。 10、酵素加水分解によつて製せられた、式(II)を有
する、2−アミノ−1−アルカノール( I )の(S)
N−アルコキシカルボニルエステル誘導体およびアルコ
ール(R)が分離後専らアルカリ性加水分解で加水分解
されることを特徴とする、特許請求の範囲第1項記載の
方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT19944A/86 | 1986-03-28 | ||
IT19944/86A IT1188641B (it) | 1986-03-28 | 1986-03-28 | Processo per la risoluzione enzimatica di 2-ammino-1-alcanoli racemi |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
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JPS62275697A true JPS62275697A (ja) | 1987-11-30 |
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Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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JP62069279A Pending JPS62275697A (ja) | 1986-03-28 | 1987-03-25 | ラセミ体2−アミノ−1−アルカノ−ルの酵素による分割方法 |
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---|---|
EP (1) | EP0239122B1 (ja) |
JP (1) | JPS62275697A (ja) |
KR (1) | KR870009028A (ja) |
AT (1) | ATE77412T1 (ja) |
AU (1) | AU585703B2 (ja) |
BR (1) | BR8701422A (ja) |
DE (1) | DE3779785T2 (ja) |
ES (1) | ES2039366T3 (ja) |
IL (1) | IL82034A0 (ja) |
IN (1) | IN165472B (ja) |
IT (1) | IT1188641B (ja) |
MA (1) | MA20921A1 (ja) |
ZA (1) | ZA872093B (ja) |
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US4950606A (en) * | 1989-06-22 | 1990-08-21 | Celgene Corporation | Enantiomeric enrichment and stereoselective synthesis of chiral amines |
US5169780A (en) * | 1989-06-22 | 1992-12-08 | Celgene Corporation | Enantiomeric enrichment and stereoselective synthesis of chiral amines |
US5300437A (en) * | 1989-06-22 | 1994-04-05 | Celgene Corporation | Enantiomeric enrichment and stereoselective synthesis of chiral amines |
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JPS5939294A (ja) * | 1982-08-27 | 1984-03-03 | Hamari Yakuhin Kogyo Kk | 光学活性2−アミノ−1−ブタノ−ルの製造法 |
IT1191638B (it) * | 1985-10-31 | 1988-03-23 | Montedison Spa | Processo per la separazione enzimatica degli isomeri ottici del 2-amminobutanolo |
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- 1986-03-28 IT IT19944/86A patent/IT1188641B/it active
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- 1987-03-25 JP JP62069279A patent/JPS62275697A/ja active Pending
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- 1987-03-27 IL IL82034A patent/IL82034A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1987-03-27 AT AT87104586T patent/ATE77412T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-03-27 BR BR8701422A patent/BR8701422A/pt not_active Application Discontinuation
- 1987-03-27 DE DE8787104586T patent/DE3779785T2/de not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
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