JPS62275697A - ラセミ体２−アミノ−１−アルカノ−ルの酵素による分割方法 - Google Patents
ラセミ体２−アミノ−１−アルカノ−ルの酵素による分割方法Info
- Publication number
- JPS62275697A JPS62275697A JP62069279A JP6927987A JPS62275697A JP S62275697 A JPS62275697 A JP S62275697A JP 62069279 A JP62069279 A JP 62069279A JP 6927987 A JP6927987 A JP 6927987A JP S62275697 A JPS62275697 A JP S62275697A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- enzyme
- ester
- racemic
- amino
- range
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 26
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 title claims description 16
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 title claims description 16
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 23
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 claims description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 11
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- ASNHGEVAWNWCRQ-UHFFFAOYSA-N 4-(hydroxymethyl)oxolane-2,3,4-triol Chemical compound OCC1(O)COC(O)C1O ASNHGEVAWNWCRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 claims description 6
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 6
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 6
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 claims description 5
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 claims description 5
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 claims description 5
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 claims description 5
- 108010019160 Pancreatin Proteins 0.000 claims description 3
- 229940055695 pancreatin Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 3
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 claims description 2
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 claims description 2
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 1-butanol Substances CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 6
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- OZHIYEINSCNALY-UHFFFAOYSA-N 1-aminobutan-1-ol Chemical compound CCCC(N)O OZHIYEINSCNALY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JCBPETKZIGVZRE-UHFFFAOYSA-N 2-aminobutan-1-ol Chemical compound CCC(N)CO JCBPETKZIGVZRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- -1 alkyl chloroformate Chemical compound 0.000 description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N creatine Chemical compound NC(=[NH2+])N(C)CC([O-])=O CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- AEUTYOVWOVBAKS-UWVGGRQHSA-N ethambutol Chemical compound CC[C@@H](CO)NCCN[C@@H](CC)CO AEUTYOVWOVBAKS-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SZUVGFMDDVSKSI-WIFOCOSTSA-N (1s,2s,3s,5r)-1-(carboxymethyl)-3,5-bis[(4-phenoxyphenyl)methyl-propylcarbamoyl]cyclopentane-1,2-dicarboxylic acid Chemical class O=C([C@@H]1[C@@H]([C@](CC(O)=O)([C@H](C(=O)N(CCC)CC=2C=CC(OC=3C=CC=CC=3)=CC=2)C1)C(O)=O)C(O)=O)N(CCC)CC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 SZUVGFMDDVSKSI-WIFOCOSTSA-N 0.000 description 1
- JCBPETKZIGVZRE-SCSAIBSYSA-N (2r)-2-aminobutan-1-ol Chemical compound CC[C@@H](N)CO JCBPETKZIGVZRE-SCSAIBSYSA-N 0.000 description 1
- ONBQEOIKXPHGMB-VBSBHUPXSA-N 1-[2-[(2s,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-4,6-dihydroxyphenyl]-3-(4-hydroxyphenyl)propan-1-one Chemical class O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(O)=CC(O)=C1C(=O)CCC1=CC=C(O)C=C1 ONBQEOIKXPHGMB-VBSBHUPXSA-N 0.000 description 1
- UZFMOKQJFYMBGY-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-TEMPO Chemical compound CC1(C)CC(O)CC(C)(C)N1[O] UZFMOKQJFYMBGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150041968 CDC13 gene Proteins 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003436 Schotten-Baumann reaction Methods 0.000 description 1
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 238000010420 art technique Methods 0.000 description 1
- 238000010170 biological method Methods 0.000 description 1
- 238000010352 biotechnological method Methods 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N butyl acetate Chemical compound CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 229940126543 compound 14 Drugs 0.000 description 1
- 229940126142 compound 16 Drugs 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 229960003624 creatine Drugs 0.000 description 1
- 239000006046 creatine Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 229940072185 drug for treatment of tuberculosis Drugs 0.000 description 1
- 229960000285 ethambutol Drugs 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002366 lipolytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 125000000075 primary alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 108091016642 steapsin Proteins 0.000 description 1
- 239000000814 tuberculostatic agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P41/00—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P41/00—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture
- C12P41/006—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by reactions involving C-N bonds, e.g. nitriles, amides, hydantoins, carbamates, lactames, transamination reactions, or keto group formation from racemic mixtures
- C12P41/008—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by reactions involving C-N bonds, e.g. nitriles, amides, hydantoins, carbamates, lactames, transamination reactions, or keto group formation from racemic mixtures by reactions involving carbamates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/02—Amides, e.g. chloramphenicol or polyamides; Imides or polyimides; Urethanes, i.e. compounds comprising N-C=O structural element or polyurethanes
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Immobilizing And Processing Of Enzymes And Microorganisms (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、式（Ｉ）：
（ここでＲはＣ！〜Ｃ８アルキル基である）を有するラ
セミ体２−アミノ−１−アルカノールの光学異性体を酵
素により分離する方法に関する。
セミ体２−アミノ−１−アルカノールの光学異性体を酵
素により分離する方法に関する。
得られる旋光性２−アミノ−１−アルカノール化合物は
、生物学上活性な化合物を合成する際有効に用いること
のできる中間体の重要な類である。
、生物学上活性な化合物を合成する際有効に用いること
のできる中間体の重要な類である。
例えば、特にＳ（＋）形の２−アミノ−１−ブタノール
は、重要な結核治療剤（＋） ２．２’ −（エチレン
ジイミノ）−ヒス−〔１−７’タノール〕（エタムブト
ール）を合成するのに有用な中間体である。
は、重要な結核治療剤（＋） ２．２’ −（エチレン
ジイミノ）−ヒス−〔１−７’タノール〕（エタムブト
ール）を合成するのに有用な中間体である。
旋光性酸類によるジアステレオマーの形成を介してラセ
ミ体（Ｓ、Ｒ）２−アミノ−１−ブタノ・−ルの光学的
対掌体を分離するための方法がいくつか知られている（
米国特許第＆９４４，６０８号、ヨーロツノＺ％許ｔｌ
、３６．２６５号およびハンガリー特許第１９．５６９
号）。
ミ体（Ｓ、Ｒ）２−アミノ−１−ブタノ・−ルの光学的
対掌体を分離するための方法がいくつか知られている（
米国特許第＆９４４，６０８号、ヨーロツノＺ％許ｔｌ
、３６．２６５号およびハンガリー特許第１９．５６９
号）。
しかしながら、上記２種の光学異性体を分割する既知方
法は複雑であり、高価な旋光性反応体を必要とし、反応
条件を慎重に制御せねばならず、また生成物の結晶化工
程をいくつも含むため、工業的見地からは不利とわかっ
た。
法は複雑であり、高価な旋光性反応体を必要とし、反応
条件を慎重に制御せねばならず、また生成物の結晶化工
程をいくつも含むため、工業的見地からは不利とわかっ
た。
最近、（Ｒ，５）Ｎ−アセチル−２−アミノ−１−ブタ
ノール化合物をその光学異性体に分割することのできる
一つの生物学的方法が報告された（特開昭５９−３９．
２９４ ）。しかしながら、この方法も、ラセミ体２−
アミノ−１−ブタノールに関し実施せねばならないレジ
オ選択性アシル化という複雑且つコスト高な操作とまた
生成物の多数回分離操作のゆえに、特に工業的見地から
十分な利益を保証するとは思えない。
ノール化合物をその光学異性体に分割することのできる
一つの生物学的方法が報告された（特開昭５９−３９．
２９４ ）。しかしながら、この方法も、ラセミ体２−
アミノ−１−ブタノールに関し実施せねばならないレジ
オ選択性アシル化という複雑且つコスト高な操作とまた
生成物の多数回分離操作のゆえに、特に工業的見地から
十分な利益を保証するとは思えない。
それゆえ、先に定義した如き式（Ｉ）を有する２−アミ
ノ−１−アルカノールの光学異性体の分割を、簡単で効
果的且つ経済的な方法により分割し畳面して工業的に実
施することのできる適当な方法を開発する必要があった
。
ノ−１−アルカノールの光学異性体の分割を、簡単で効
果的且つ経済的な方法により分割し畳面して工業的に実
施することのできる適当な方法を開発する必要があった
。
従って、本発明の一つの目的は、簡単な手段により、ラ
セミ体２−アミノ−１−アルカ／−ルの光学異性体を分
離ないし分割するための、特に従来技？ｌＶＫ見出され
つる欠点のない方法を提供することである。
セミ体２−アミノ−１−アルカ／−ルの光学異性体を分
離ないし分割するための、特に従来技？ｌＶＫ見出され
つる欠点のない方法を提供することである。
然るに、本出願人は、上記目的が、前記式（ＩＩ）を有
する、ラセミ体２−アミノ−１−アルカノール（Ｉ）の
（Ｒ，５）Ｎ−アルコキシカルボニル誘導体の適当なラ
セミ体エステルに関し、選択的活性をもつ特定の酵素を
用いて実施される、酵素による不整加水分解の生物工学
的方法によって達成しうろことを発見した。
する、ラセミ体２−アミノ−１−アルカノール（Ｉ）の
（Ｒ，５）Ｎ−アルコキシカルボニル誘導体の適当なラ
セミ体エステルに関し、選択的活性をもつ特定の酵素を
用いて実施される、酵素による不整加水分解の生物工学
的方法によって達成しうろことを発見した。
実際上、好ましくは、立体選択的態様（不整加水分解）
で前記ラセミ体エステル（ＩＩ）の（Ｒ）形１ｃ対して
のみ作用して加水分解反応をきたしうるリパーゼ類に属
する酵素が用・いられる。共にこの酵素による加水分解
に付されて、前記式（ＩＩＩ）を有する対応アルコール
（Ｒ）に選択変換された（Ｒ）形および（Ｓ）形の未反
応エステル（ＩＩ）は次いで、通常の方法および条件に
従い分離加水分解され、またそれによって対応化合物（
Ｒ）および（Ｓ）２−アミノ−１−アルカノールが別個
に光学上純粋な形で取得される。
で前記ラセミ体エステル（ＩＩ）の（Ｒ）形１ｃ対して
のみ作用して加水分解反応をきたしうるリパーゼ類に属
する酵素が用・いられる。共にこの酵素による加水分解
に付されて、前記式（ＩＩＩ）を有する対応アルコール
（Ｒ）に選択変換された（Ｒ）形および（Ｓ）形の未反
応エステル（ＩＩ）は次いで、通常の方法および条件に
従い分離加水分解され、またそれによって対応化合物（
Ｒ）および（Ｓ）２−アミノ−１−アルカノールが別個
に光学上純粋な形で取得される。
それゆえ、より明確に定線される本発明の目的は、酵素
によって実施される、式（Ｉ）Ｈ２ を有するラセミ体２−アミノ−１−アルカノールの光学
異性体（Ｒ）および（Ｓ）の生物工学的分離方法であっ
て、式（Ｉ［） （Ｒ，５）Ｒ−Ｃ）ｉ−ＣＨ！−０−Ｃ−Ｒ’ＮＨ（Ｉ
Ｉ） ■ Ｃ−０Ｒ’ （ここでＲ′は０１〜Ｃ８アルキル基又はベンジル基を
表わし、Ｒおよびｍｌは同じか又は別異にしてＣ１〜Ｃ
８アルキル基を表わす）を有する、前記２−アミノ−１
−アルカノール（Ｉ）のラセミ体（Ｒ，５）Ｎ−アルコ
キシカルボニルエステル誘導体と、線式（ＩＩ）を有す
るラセミ体エステルの（Ｒ）形を常法で不整加水分解す
ることのできる酵素とを反応させ、その後、加水分解せ
ろラセミ体エステル（ＩＩ）の（Ｒ）形に事実上相当す
る、得られたアルコール（Ｒ）を既知技法に従い、事実
に、（Ｓ）形の未反応エステル（ＩＩ）から分服し、次
いでこれらのアルコール（Ｒ）および（Ｓ）形未反応エ
ステル（ＩＩ）を別個に加水分解して光学上純粋な（Ｒ
）および（Ｓ）２−アミ／−１−アルカメール化合物（
Ｉ）を生じさせることを特徴とする方法を提供すること
である。
によって実施される、式（Ｉ）Ｈ２ を有するラセミ体２−アミノ−１−アルカノールの光学
異性体（Ｒ）および（Ｓ）の生物工学的分離方法であっ
て、式（Ｉ［） （Ｒ，５）Ｒ−Ｃ）ｉ−ＣＨ！−０−Ｃ−Ｒ’ＮＨ（Ｉ
Ｉ） ■ Ｃ−０Ｒ’ （ここでＲ′は０１〜Ｃ８アルキル基又はベンジル基を
表わし、Ｒおよびｍｌは同じか又は別異にしてＣ１〜Ｃ
８アルキル基を表わす）を有する、前記２−アミノ−１
−アルカノール（Ｉ）のラセミ体（Ｒ，５）Ｎ−アルコ
キシカルボニルエステル誘導体と、線式（ＩＩ）を有す
るラセミ体エステルの（Ｒ）形を常法で不整加水分解す
ることのできる酵素とを反応させ、その後、加水分解せ
ろラセミ体エステル（ＩＩ）の（Ｒ）形に事実上相当す
る、得られたアルコール（Ｒ）を既知技法に従い、事実
に、（Ｓ）形の未反応エステル（ＩＩ）から分服し、次
いでこれらのアルコール（Ｒ）および（Ｓ）形未反応エ
ステル（ＩＩ）を別個に加水分解して光学上純粋な（Ｒ
）および（Ｓ）２−アミ／−１−アルカメール化合物（
Ｉ）を生じさせることを特徴とする方法を提供すること
である。
出発化合物である式（ＩＩ）のラセミ体エステルは既知
化合物であり、また（成るいは）ショツテン−バウマン
反応条件における常法に従って合成することができる（
例えば、Ｊｅｒｒｙ Ｍａｒｃｈ、 Ａｄｖａｎｃｅｄ
Ｏｒｇ、 Ｃｈｓｍ、： Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ Ｍ＠
ｃｈａｎｉｓｍｓ ａｎｄＳｔｒｕｃｔｕｒｅ ｓ Ｍ
ａｅ Ｇｒａｙ−Ｈ１ｌ１重荷重第２版（１９７７年）
、第３８２頁参照のこと）。実際上、この方法は、＆）
式（Ｉ）を有するラセミ体２−アミノ−１−アルカノー
ルと式（Ｉ’／）を有するクロルぎ酸アルキルエステル
とをアルカリ性水性媒体中で下記反応経路： （ＩＶ） （Ｉ ） （ＩＩＩ） （ここで記号ＲおよびＲ′は先に定義した意味を有する
）に従い反応させ、ｂ）次いで第一アルコール基を有機
酸Ｒ’−ＣＯＯＨ（ここでＲ“は既述の意味を有する）
でエステル化させることにある。
化合物であり、また（成るいは）ショツテン−バウマン
反応条件における常法に従って合成することができる（
例えば、Ｊｅｒｒｙ Ｍａｒｃｈ、 Ａｄｖａｎｃｅｄ
Ｏｒｇ、 Ｃｈｓｍ、： Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ Ｍ＠
ｃｈａｎｉｓｍｓ ａｎｄＳｔｒｕｃｔｕｒｅ ｓ Ｍ
ａｅ Ｇｒａｙ−Ｈ１ｌ１重荷重第２版（１９７７年）
、第３８２頁参照のこと）。実際上、この方法は、＆）
式（Ｉ）を有するラセミ体２−アミノ−１−アルカノー
ルと式（Ｉ’／）を有するクロルぎ酸アルキルエステル
とをアルカリ性水性媒体中で下記反応経路： （ＩＶ） （Ｉ ） （ＩＩＩ） （ここで記号ＲおよびＲ′は先に定義した意味を有する
）に従い反応させ、ｂ）次いで第一アルコール基を有機
酸Ｒ’−ＣＯＯＨ（ここでＲ“は既述の意味を有する）
でエステル化させることにある。
本発明の方法を概記するに、式（ＩＩ）を有するラセミ
体エステルと酵素好ましくはリパーゼとを水性溶液中下
記反応経路二 （Ｒ，５）ＩＩ （Ｒ） ＩＩＩ 十 Ｒ“−〇〇〇Ｈ （ここで記ＲＸＲ’およびＲ“は、先に定義した如き意
味を有する）に従つ℃反応させる。
体エステルと酵素好ましくはリパーゼとを水性溶液中下
記反応経路二 （Ｒ，５）ＩＩ （Ｒ） ＩＩＩ 十 Ｒ“−〇〇〇Ｈ （ここで記ＲＸＲ’およびＲ“は、先に定義した如き意
味を有する）に従つ℃反応させる。
本発明に依れば、酵素としてＩＪ ／ξ−ゼを用Ｉ／す
ることができる。それは好ましくはノくンクレアチンお
よびステアプシンより選ばれる。力１力）るＩＪ ｌ’
！ −ゼすなわち酵素類は市場で安価に求めることカー
でき、また随意各種不活性基体上に固定させたものとし
て用いろことができる。
ることができる。それは好ましくはノくンクレアチンお
よびステアプシンより選ばれる。力１力）るＩＪ ｌ’
！ −ゼすなわち酵素類は市場で安価に求めることカー
でき、また随意各種不活性基体上に固定させたものとし
て用いろことができる。
反応に際し、酵素一式（ＩＩ）のラセミ体エステル重量
比的１：１〜１：２００好ましくは１：２゜〜１：１０
０範囲が用いられる。
比的１：１〜１：２００好ましくは１：２゜〜１：１０
０範囲が用いられる。
ラセミ体エステル（■）の加水分解反応は、該エステル
と酵素好ましくはリパーゼとの混合物を水性溶媒中約５
℃〜６０℃好ましくは２０℃〜４０℃範囲の温度で、反
応混合物のｐＨ値を約５〜９好ましくは６〜８範囲に保
ちながら激しくかき混ぜることによって遂行される。
と酵素好ましくはリパーゼとの混合物を水性溶媒中約５
℃〜６０℃好ましくは２０℃〜４０℃範囲の温度で、反
応混合物のｐＨ値を約５〜９好ましくは６〜８範囲に保
ちながら激しくかき混ぜることによって遂行される。
反応媒体のｐＨは、ナトリウム若しくはカリウム含有緩
衝溶液を用いろことにより成るいは、ＫＯＨＳＮａＯＨ
等の如き塩基で酸度を中和させることによって一定に保
持される。
衝溶液を用いろことにより成るいは、ＫＯＨＳＮａＯＨ
等の如き塩基で酸度を中和させることによって一定に保
持される。
反応混合物中の出発ラセミ体エステ＃ （ＩＩ）の濃度
は、基体特性に依り約（］、１１〜１モルを範囲で変動
しつる。
は、基体特性に依り約（］、１１〜１モルを範囲で変動
しつる。
不整加水分解の反応時間は、選定される使用パラメータ
ーに依り２〜４０時間範囲で変動しりる。
ーに依り２〜４０時間範囲で変動しりる。
不整（立体選択的）加水分解反応の終了時、得られた化
合物の分離が開始される。例えば、事実上（Ｒ）形に富
む式（ＩＩＩ）のアルコールと異性体（Ｓ）に富む式（
ＩＩ）の未反応エステルを、塩化メチレン、クロロホル
ム、エーテル等の如き、水とは非混和性の溶剤を用いて
反応混合物から抽出し得、次いで化合物（ｍ）と（Ｓ）
（ＩＩ）を、例えば、カラムクロマトグラフィー、分
別蒸留等の如き常法に従って分離する。
合物の分離が開始される。例えば、事実上（Ｒ）形に富
む式（ＩＩＩ）のアルコールと異性体（Ｓ）に富む式（
ＩＩ）の未反応エステルを、塩化メチレン、クロロホル
ム、エーテル等の如き、水とは非混和性の溶剤を用いて
反応混合物から抽出し得、次いで化合物（ｍ）と（Ｓ）
（ＩＩ）を、例えば、カラムクロマトグラフィー、分
別蒸留等の如き常法に従って分離する。
別法として、またより有利な態様として、上記化合物２
種の水溶性における差を利用することにより成るいは、
ベンゼン、トルエン・ヘキサン等の如きＨ２Ｏとは非混
和性の適当な有機溶剤を用いることによってそれら化合
物を分離することができる。その際、通常の技法が用い
られる。
種の水溶性における差を利用することにより成るいは、
ベンゼン、トルエン・ヘキサン等の如きＨ２Ｏとは非混
和性の適当な有機溶剤を用いることによってそれら化合
物を分離することができる。その際、通常の技法が用い
られる。
次いで、本発明方法の第２工程において、ａ）先に光学
異性体（Ｒ） （ＩＩ）に関し生起した酵素による不整
加水分解反応に事実上関係しない式（ＩＩ）を有する、
２−アミノ−１−アルカノール（Ｉ）の（Ｓ）Ｎ−アル
コキシカルボニルエステル誘導体とｂ）既述の如く分離
したあとの、式（ｍ）を有するアルコール（Ｒ）を、例
えばアルカリ性加水分解の如き既知技法に従い加水分解
することＫよって、式（Ｉ）を有する（Ｒ）および（Ｓ
）形の２−アミノ−１−アルカノールよりなる加水分解
生成物が得られ、そしてこれら生成物は、水性媒体から
例えば蒸留等により光学上純粋な状態で回収される。
異性体（Ｒ） （ＩＩ）に関し生起した酵素による不整
加水分解反応に事実上関係しない式（ＩＩ）を有する、
２−アミノ−１−アルカノール（Ｉ）の（Ｓ）Ｎ−アル
コキシカルボニルエステル誘導体とｂ）既述の如く分離
したあとの、式（ｍ）を有するアルコール（Ｒ）を、例
えばアルカリ性加水分解の如き既知技法に従い加水分解
することＫよって、式（Ｉ）を有する（Ｒ）および（Ｓ
）形の２−アミノ−１−アルカノールよりなる加水分解
生成物が得られ、そしてこれら生成物は、水性媒体から
例えば蒸留等により光学上純粋な状態で回収される。
下記例は本発明を例示するためのものであつ【、これを
限定すると解されるべきでない。
限定すると解されるべきでない。
例中の使用略号は次の如き意味を有する二ＦＩＰＵ＝
１〜当りのＦＩＰ単位で示される脂肪分解活性、 ＥｔＯＨ＝ エチルアルコール、 ｅｓ＝ 光学的対掌体過剰 式（Ｉ）、（ＩＩ）および（ｍ）を有する化合物全ては
３００ ＭＨｚでのＮＭＲ分析により同定確認された。
１〜当りのＦＩＰ単位で示される脂肪分解活性、 ＥｔＯＨ＝ エチルアルコール、 ｅｓ＝ 光学的対掌体過剰 式（Ｉ）、（ＩＩ）および（ｍ）を有する化合物全ては
３００ ＭＨｚでのＮＭＲ分析により同定確認された。
式（Ｉ）を有する２−アミノ−１−アルカノール異性体
に関する光学的対掌体過剰は、旋光計による測定値を文
献データと較べることにより求められた。
に関する光学的対掌体過剰は、旋光計による測定値を文
献データと較べることにより求められた。
例 １
Ｈ２０４０−中Ｎａ２ＣＯ３１０、８りと（Ｒ，５）２
−アミノ−１−ブタノール１３．９ｇとの混合物を０℃
でり四ルぎ酸エチルＩ０．８ｇにより処理した。
−アミノ−１−ブタノール１３．９ｇとの混合物を０℃
でり四ルぎ酸エチルＩ０．８ｇにより処理した。
全体を室温で２時間攪拌下に保ち、次いで生成物をクロ
ロホルムで抽出し、この溶液を塩化カルシウム上で乾燥
した。
ロホルムで抽出し、この溶液を塩化カルシウム上で乾燥
した。
溶剤の蒸発後、（Ｒ，５）２−アミノ−Ｎ−エトキシカ
ルボニル−１−ブタノール１８．４９ （収率９２％）
を得た。これを減圧下で再度精製することができた（ｂ
ｐ１０５〜１０７℃／ １０−５ ｍｍＨｇ ）。
ルボニル−１−ブタノール１８．４９ （収率９２％）
を得た。これを減圧下で再度精製することができた（ｂ
ｐ１０５〜１０７℃／ １０−５ ｍｍＨｇ ）。
（ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）； δ＝５．２（ｄ、ＩＨ）
、４．１ （ｑ ％２Ｈ）、”ｂ４−３．７ （ｍ、
４Ｈ）、ｔ３５−１６５（ｍ、２Ｈ）、ｔ２５（ｔ、３
Ｈ）、０．９５（ｔ１３Ｈ））。
、４．１ （ｑ ％２Ｈ）、”ｂ４−３．７ （ｍ、
４Ｈ）、ｔ３５−１６５（ｍ、２Ｈ）、ｔ２５（ｔ、３
Ｈ）、０．９５（ｔ１３Ｈ））。
この化合物１４りをクロロホルム４０−とピリジン＆４
４に溶かした。この溶液に塩化アセチル６．８−を３０
分間にわたり滴下し、０℃にまで冷却した。全体を室温
で４０分間攪拌下に保ち、かくして得られた混合物を炭
酸水素す） ＩＪウムの飽和溶液（５（ｌｘ／）と次い
で５％ＨＣＩ水溶液（５〇−）により洗浄し、更に中性
になるまでＨ２Ｏで洗浄した。溶剤を蒸党させることに
より、ラセミ体２−アミノ−Ｎ−エトキシカルボニル−
１−ブタノールアセテート１７りを得た。
４に溶かした。この溶液に塩化アセチル６．８−を３０
分間にわたり滴下し、０℃にまで冷却した。全体を室温
で４０分間攪拌下に保ち、かくして得られた混合物を炭
酸水素す） ＩＪウムの飽和溶液（５（ｌｘ／）と次い
で５％ＨＣＩ水溶液（５〇−）により洗浄し、更に中性
になるまでＨ２Ｏで洗浄した。溶剤を蒸党させることに
より、ラセミ体２−アミノ−Ｎ−エトキシカルボニル−
１−ブタノールアセテート１７りを得た。
ＮＭＲ分析（ＣＤＣ１３中）の結果は下記の如くである
； ＮＭＲ： δ＝５．０（ｄ、１Ｈ）、４．０−４．２
（ｍ、 ４Ｈ）、Ｌ８（ｍ、ＩＨ）、２．１（ｓ、３Ｈ
）、１．４４−１６（，２Ｈ）、ｔ２（ｔ、 ３Ｈ）、
０．９（ｔ、３Ｈ）。
； ＮＭＲ： δ＝５．０（ｄ、１Ｈ）、４．０−４．２
（ｍ、 ４Ｈ）、Ｌ８（ｍ、ＩＨ）、２．１（ｓ、３Ｈ
）、１．４４−１６（，２Ｈ）、ｔ２（ｔ、 ３Ｈ）、
０．９（ｔ、３Ｈ）。
同じ条件下で、式（Ｉ）を有する他の対応ラセミ体２−
アミ７−１−アルカノールと式（ＩＶ）を有するクロル
ぎ酸アルキルと酸Ｒ’−ＣＯＯＨの塩化物を処理して、
下記表１に示す他のラセミ体エステル（社）を得た。
アミ７−１−アルカノールと式（ＩＶ）を有するクロル
ぎ酸アルキルと酸Ｒ’−ＣＯＯＨの塩化物を処理して、
下記表１に示す他のラセミ体エステル（社）を得た。
工４ｊＪａ）で得たラセミ体２−アミノ−Ｎ−エトキシ
カルボニル−１−ブタノールアセテ−）４２９を、パン
クレアチン１り〔トレカーテ（イタリア国）所在のユニ
ビオス社の製品、５７ＦＩＰＵ／７〕含むナトリウムお
よびカリウムのりん酸塩ＣＬＩＮ溶液よりなるｐＨ７の
緩衝液３００ｍｊに加えた。
カルボニル−１−ブタノールアセテ−）４２９を、パン
クレアチン１り〔トレカーテ（イタリア国）所在のユニ
ビオス社の製品、５７ＦＩＰＵ／７〕含むナトリウムお
よびカリウムのりん酸塩ＣＬＩＮ溶液よりなるｐＨ７の
緩衝液３００ｍｊに加えた。
次いで、この混合物を２０°Ｃで１８時間攪拌下に保ち
ながら７Ｎ水性ＮａＯＨを加えることによりｐＨを７に
保持した。次いで、混合物をトルエン（３００ｍＸ３）
で抽出した。
ながら７Ｎ水性ＮａＯＨを加えることによりｐＨを７に
保持した。次いで、混合物をトルエン（３００ｍＸ３）
で抽出した。
溶剤を蒸発させることにより、５（−）２−アミノ−Ｎ
−エトキシカルボニル−１−ブタノールアセテート１７
りを得た。
−エトキシカルボニル−１−ブタノールアセテート１７
りを得た。
この化合物１７９を３０％水６ＮａＯＨ１５０−によっ
て３時間６０’Ｃで処理した。次いで、水性溶液を蒸留
し、それによって〔α〕６°＝＋１２．４゜（ｃ＝２、
ＥｔＯＨ）、ｅｓ：９９．２％のＳ （＋） ２−アミ
ノル１−ブタノール＆９ｇを得た。
て３時間６０’Ｃで処理した。次いで、水性溶液を蒸留
し、それによって〔α〕６°＝＋１２．４゜（ｃ＝２、
ＥｔＯＨ）、ｅｓ：９９．２％のＳ （＋） ２−アミ
ノル１−ブタノール＆９ｇを得た。
酵素による加水分解から生じた水性相をＣＨＣ１３（５
００ｍｌＸ５）で抽出した。有機溶剤を蒸発させること
により、Ｒ（＋） ２−アミノ−Ｎ−エトキシカルボニ
ル−１−ブタノール（ｍ） １６ ｑを得た。
００ｍｌＸ５）で抽出した。有機溶剤を蒸発させること
により、Ｒ（＋） ２−アミノ−Ｎ−エトキシカルボニ
ル−１−ブタノール（ｍ） １６ ｑを得た。
この化合物１６りを水性３０％ＮａＯＨ７０ｃＣにより
６０℃で３時間処理した。この水溶液を蒸留することに
より、Ｒ（−）２−アミノ−１−ブタノール８．９９が
回収された。〔α）ｆｉｏ＝−９，４° （Ｃ＝２、Ｅ
ｔＯＨ）、 ａ ｅ ＝ ７ ５ ％。
６０℃で３時間処理した。この水溶液を蒸留することに
より、Ｒ（−）２−アミノ−１−ブタノール８．９９が
回収された。〔α）ｆｉｏ＝−９，４° （Ｃ＝２、Ｅ
ｔＯＨ）、 ａ ｅ ＝ ７ ５ ％。
例２〜７
式ｍのラセミ体２−アミノ−１−アルカノールと式（Ｉ
Ｖ）のクロルぎ酸アルキルとそして式Ｒ“−〇〇ＯＨを
有する酸から出発して製せられた式（ＩＩ）を有する他
のラセミ体エステルを用い、例１ａ）および１ｂ）に記
載したと同じ条件下で処理することにより、下記表１に
掲載した光学上純粋な２−アミノ−１−アルカ／−ルを
得た。
Ｖ）のクロルぎ酸アルキルとそして式Ｒ“−〇〇ＯＨを
有する酸から出発して製せられた式（ＩＩ）を有する他
のラセミ体エステルを用い、例１ａ）および１ｂ）に記
載したと同じ条件下で処理することにより、下記表１に
掲載した光学上純粋な２−アミノ−１−アルカ／−ルを
得た。
例２、例５および例７では、リパーゼとしてパンクレア
チンの代りに、セントルイス（米国）所在のシグマ・ケ
ミカル社の製品で３５％の蛋白質含分および該蛋白質１
〜当り５０〜７０単位活性を有するステアプシンを用い
た。
チンの代りに、セントルイス（米国）所在のシグマ・ケ
ミカル社の製品で３５％の蛋白質含分および該蛋白質１
〜当り５０〜７０単位活性を有するステアプシンを用い
た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、酵素によつて実施される、式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） を有するラセミ体２−アミノ−１−アルカノールの光学
異性体（Ｒ）および（Ｓ）の生物工学的分離方法であつ
て、式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （ここでＲ′はＣ＿１〜Ｃ＿８アルキル基又はベンジル
基を表わし、ＲおよびＲ″は同じか又は別異にしてＣ＿
１〜Ｃ＿８アルキル基を表わす）を有する、前記２−ア
ミノ−１−アルカノール（ I ）のラセミ体（Ｒ，Ｓ）
Ｎ−アルコキシカルボニルエステル誘導体と、該式（I
I）を有するラセミ体エステルの（Ｒ）形を常法で不整
加水分解することのできる酵素とを反応させ、その後、
加水分解せるラセミ体エステル（II）の（Ｒ）形に事実
上相当する、得られたアルコール（Ｒ）を既知技法に従
い、事実上（Ｓ）形の未反応エステル（II）から分離し
、次いでこれらのアルコール（Ｒ）および（Ｓ）形未反
応エステル（II）を別個に加水分解して光学上純粋な（
Ｒ）および（Ｓ）２−アミノ−１−アルカノール化合物
（ I ）を生じさせることを特徴とする方法。 ２、酵素が、パンクレアチンおよびステアプシンよりな
る群から選ばれるリパーゼであることを特徴とする、特
許請求の範囲第１項記載の方法。 ３、用いられる酵素対ラセミ体エステル（II）の重量比
が約１：１〜１：２００範囲であることを特徴とする、
特許請求の範囲第１項記載の方法。 ４、用いられる酵素対ラセミ体エステル（II）の重量比
が約１：２０〜１：１００範囲であることを特徴とする
、特許請求の範囲第１項記載の方法。 ５、酵素による不整加水分解反応が約５℃〜６０℃範囲
の温度で実施されることを特徴とする、特許請求の範囲
第１項記載の方法。 ６、酵素による不整加水分解反応が約２０℃〜４０℃範
囲の温度で実施されることを特徴とする、特許請求の範
囲第１項記載の方法。 ７、酵素による不整加水分解反応が、塩基性緩衝溶液又
は無機塩基を用いることにより約５〜９範囲のｐＨ値で
実施されることを特徴とする、特許請求の範囲第１項記
載の方法。 ８、基体上に固定された酵素を用いることを特徴とする
、特許請求の範囲第１項記載の方法。 ９、酵素により不整加水分解される混合物中のラセミ体
エステル（II）の濃度が混合物１ｌ当り約０．１〜１モ
ル範囲であることを特徴とする、特許請求の範囲第１項
記載の方法。 １０、酵素加水分解によつて製せられた、式（II）を有
する、２−アミノ−１−アルカノール（ I ）の（Ｓ）
Ｎ−アルコキシカルボニルエステル誘導体およびアルコ
ール（Ｒ）が分離後専らアルカリ性加水分解で加水分解
されることを特徴とする、特許請求の範囲第１項記載の
方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT19944A/86 | 1986-03-28 | ||
| IT19944/86A IT1188641B (it) | 1986-03-28 | 1986-03-28 | Processo per la risoluzione enzimatica di 2-ammino-1-alcanoli racemi |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62275697A true JPS62275697A (ja) | 1987-11-30 |
Family
ID=11162539
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62069279A Pending JPS62275697A (ja) | 1986-03-28 | 1987-03-25 | ラセミ体２−アミノ−１−アルカノ−ルの酵素による分割方法 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0239122B1 (ja) |
| JP (1) | JPS62275697A (ja) |
| KR (1) | KR870009028A (ja) |
| AT (1) | ATE77412T1 (ja) |
| AU (1) | AU585703B2 (ja) |
| BR (1) | BR8701422A (ja) |
| DE (1) | DE3779785T2 (ja) |
| ES (1) | ES2039366T3 (ja) |
| IL (1) | IL82034A0 (ja) |
| IN (1) | IN165472B (ja) |
| IT (1) | IT1188641B (ja) |
| MA (1) | MA20921A1 (ja) |
| ZA (1) | ZA872093B (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8911456D0 (en) * | 1989-05-18 | 1989-07-05 | Earl & Wright Ltd | Locating arrangement |
| US5300437A (en) * | 1989-06-22 | 1994-04-05 | Celgene Corporation | Enantiomeric enrichment and stereoselective synthesis of chiral amines |
| US4950606A (en) * | 1989-06-22 | 1990-08-21 | Celgene Corporation | Enantiomeric enrichment and stereoselective synthesis of chiral amines |
| US5169780A (en) * | 1989-06-22 | 1992-12-08 | Celgene Corporation | Enantiomeric enrichment and stereoselective synthesis of chiral amines |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58198296A (ja) * | 1982-05-12 | 1983-11-18 | Chisso Corp | ｄ−２−アミノブタノ−ルの製造法 |
| JPS5939294A (ja) * | 1982-08-27 | 1984-03-03 | Hamari Yakuhin Kogyo Kk | 光学活性２−アミノ−１−ブタノ−ルの製造法 |
| IT1191638B (it) * | 1985-10-31 | 1988-03-23 | Montedison Spa | Processo per la separazione enzimatica degli isomeri ottici del 2-amminobutanolo |
-
1986
- 1986-03-28 IT IT19944/86A patent/IT1188641B/it active
-
1987
- 1987-03-23 ZA ZA872093A patent/ZA872093B/xx unknown
- 1987-03-25 JP JP62069279A patent/JPS62275697A/ja active Pending
- 1987-03-25 AU AU70633/87A patent/AU585703B2/en not_active Ceased
- 1987-03-25 KR KR870002752A patent/KR870009028A/ko not_active Application Discontinuation
- 1987-03-25 IN IN231/CAL/87A patent/IN165472B/en unknown
- 1987-03-27 AT AT87104586T patent/ATE77412T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-03-27 EP EP87104586A patent/EP0239122B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-03-27 ES ES198787104586T patent/ES2039366T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-03-27 BR BR8701422A patent/BR8701422A/pt not_active Application Discontinuation
- 1987-03-27 IL IL82034A patent/IL82034A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1987-03-27 DE DE8787104586T patent/DE3779785T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-03-27 MA MA21162A patent/MA20921A1/fr unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT8619944A0 (it) | 1986-03-28 |
| IT1188641B (it) | 1988-01-20 |
| EP0239122A2 (en) | 1987-09-30 |
| IT8619944A1 (it) | 1987-09-28 |
| MA20921A1 (fr) | 1987-10-01 |
| ZA872093B (en) | 1987-09-14 |
| IN165472B (ja) | 1989-10-28 |
| DE3779785T2 (de) | 1992-12-10 |
| ES2039366T3 (es) | 1993-10-01 |
| EP0239122B1 (en) | 1992-06-17 |
| AU7063387A (en) | 1987-10-01 |
| KR870009028A (ko) | 1987-10-22 |
| DE3779785D1 (de) | 1992-07-23 |
| ATE77412T1 (de) | 1992-07-15 |
| EP0239122A3 (en) | 1988-09-14 |
| AU585703B2 (en) | 1989-06-22 |
| BR8701422A (pt) | 1988-01-05 |
| IL82034A0 (en) | 1987-10-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2008509102A (ja) | ヒドロラーゼを用いるｃｉｓ−配置３−ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸誘導体のエナンチオマー体を製造する方法 | |
| US6261830B1 (en) | Enzymatic process for stereoselective preparation of a tertiary acid | |
| KR100654587B1 (ko) | 효소를 이용한 (ｒ)- 또는(ｓ)-ｎ-(2,6-디메틸페닐)알라닌과 그것의 대응 에스테르화합물의 입체이성질체의 제조방법 | |
| JPS62275697A (ja) | ラセミ体２−アミノ−１−アルカノ−ルの酵素による分割方法 | |
| EP0222561B1 (en) | Process for enzymatic separation of optical isomers of 2-aminobutanol | |
| IL174219A (en) | Process for the preparation of enantiopure intermediates using yeast cholesterase | |
| JP3819082B2 (ja) | 光学活性３−ｎ置換アミノイソ酪酸類およびその塩ならびにそれらの製造方法 | |
| US5534436A (en) | Enzymatic resolution of asymmetric alcohols by means of vinyl esters of polybasic carboxylic acids | |
| US4865771A (en) | Process for preparing L(-)-carnitine chloride from 3,4-epoxybutyric esters and novel intermediate compounds | |
| JPH1169992A (ja) | アシル化されたアミノ酸エステルおよび光学活性アミノ酸エステルの製造法、ならびに光学活性アミノ酸エステルおよびｎ−アシルアミノ酸エステル | |
| KR100650797B1 (ko) | 광학활성 사이클로프로판 카복사미드의 제조방법 | |
| EP0802901B1 (en) | Novel carbamate compounds containing thiocarbamoyl group and process for preparing the same | |
| JP3704731B2 (ja) | 光学活性３−ヒドロキシヘキサン酸類の製造方法 | |
| KR20070095618A (ko) | 엘-카르니틴의 제조방법 | |
| JP2003534808A (ja) | 酵素を用いるＲ−体又はＳ−体のα−置換ヘテロサイクリックカルボン酸及びこれと反対鏡像の鏡像異性体のα−置換ヘテロサイクリックカルボン酸エステルの調製方法 | |
| KR100650798B1 (ko) | 광학활성 카복실산의 제조방법 | |
| JPH0649005A (ja) | ビニルグリシン（２−アミノ−３−ブテン酸）の簡単な製造方法および誘導体の簡便な分割 | |
| US7326559B2 (en) | Process for preparation of optically active allenes | |
| KR100469946B1 (ko) | 키랄(s)-2,3-치환-1-프로필아민유도체의제조방법 | |
| JP4476963B2 (ja) | 光学活性３−ｎ置換アミノイソ酪酸類およびその塩ならびにそれらの製造方法 | |
| JP3970898B2 (ja) | 光学活性α−メチルアルカンジカルボン酸−ω−モノエステル及びその対掌体ジエステルを製造する方法 | |
| KR100880816B1 (ko) | (알)-3,4-에폭시부틸산 및 그의 염을 제조하는 방법 | |
| KR100910645B1 (ko) | (알)-3,4-에폭시부틸산 및 그의 염을 제조하는 방법 | |
| JPH0513636B2 (ja) | ||
| JP2003183216A (ja) | キラルなα−ヒドロキシカルボン酸の製造法 |