JPH0513636B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0513636B2 JPH0513636B2 JP60053188A JP5318885A JPH0513636B2 JP H0513636 B2 JPH0513636 B2 JP H0513636B2 JP 60053188 A JP60053188 A JP 60053188A JP 5318885 A JP5318885 A JP 5318885A JP H0513636 B2 JPH0513636 B2 JP H0513636B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- general formula
- optically active
- hydrocarbon group
- same
- aliphatic hydrocarbon
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 14
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 14
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 13
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 13
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 10
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 8
- 241000235527 Rhizopus Species 0.000 claims description 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 claims description 4
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 claims description 3
- 108090000371 Esterases Proteins 0.000 claims description 3
- 241000235395 Mucor Species 0.000 claims description 3
- 125000002029 aromatic hydrocarbon group Chemical group 0.000 claims description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 3
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 claims description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 claims description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 12
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 12
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 6
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 6
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 6
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N oxidanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 2-propanol Substances CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910020366 ClO 4 Inorganic materials 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 2
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 210000001557 animal structure Anatomy 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- ASNHGEVAWNWCRQ-UHFFFAOYSA-N 4-(hydroxymethyl)oxolane-2,3,4-triol Chemical compound OCC1(O)COC(O)C1O ASNHGEVAWNWCRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000962448 Malus domestica Major allergen Mal d 1 Proteins 0.000 description 1
- 241000303962 Rhizopus delemar Species 0.000 description 1
- 240000005384 Rhizopus oryzae Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- -1 Sulfonyloxypropane Chemical class 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Chemical group 0.000 description 1
- DVECBJCOGJRVPX-UHFFFAOYSA-N butyryl chloride Chemical compound CCCC(Cl)=O DVECBJCOGJRVPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- QKGYJVXSKCDGOK-UHFFFAOYSA-N hexane;propan-2-ol Chemical compound CC(C)O.CCCCCC QKGYJVXSKCDGOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N hexane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCCCCC KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003100 immobilizing effect Effects 0.000 description 1
- JEHCHYAKAXDFKV-UHFFFAOYSA-J lead tetraacetate Chemical compound CC(=O)O[Pb](OC(C)=O)(OC(C)=O)OC(C)=O JEHCHYAKAXDFKV-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- DHRLEVQXOMLTIM-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;trioxomolybdenum Chemical compound O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.OP(O)(O)=O DHRLEVQXOMLTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001866 silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 108091016642 steapsin Proteins 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003848 thrombocyte activating factor antagonist Substances 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
〔産業上の利用分野〕
本発明は、一般式
（式中、Ｘはハロゲン基、ＲはC1〜C8の脂肪族
炭化水素基、R′は芳香族炭化水素基又はC1〜C2
の脂肪族炭化水素基を表わす） で表わされるエステル１〜を不斉的に加水分解し
て、一般式 （式中、Ｘ、R′は前記と同じ） で表わされる光学活性なアルコール２〜*を生成さ
せる立体選択的エステラーゼ活性を有する微生物
由来の酵素又は動物臓器由来の酵素を作用させる
ことにより、ラセミ体１〜から加水分解物であるア
ルコール２〜*と未反応物である一般式 （式中、Ｘ、Ｒ、R′は前記と同じ） で表わされるエステル１〜*を生成させ、それぞれ
を採取することを特徴とする光学分割による光学
活性グリセロール誘導体の製造方法に関する。 これら光学活性グリセロール誘導体は、(R)体、
(S)−β−ブロツカー、光学活性な血小板活性化因
子阻害剤等に容易に誘導できるきわめて汎用性の
高い化合物である。 〔従来の技術と問題点〕 これら光学活性なグリセロール誘導体は、Ｄ−
マンニトールを出発原料として合成できることが
知られている〔ジエー・ジエー・バルドインら、
ジヤーナル・オルガニツク・ケミストリー、（J.
J.Baldwin et al.、J.Org.Chem.、）43、4876
（1978）〕。 しかし、この方法は工程が長く、また四酢酸鉛
のような重金属を用いなければならないことから
工業的規模の生産には適していなかつた。 従つて、これら光学活性体の簡便な製造方法の
確立が強く望まれていた。 〔問題点を解決するための手段及び作用効果〕 本発明者らは、 で表わされるアルコール体２〜の２位水酸基をエス
テル化し、このエステル体１〜に立体選択的エステ
ラーゼ活性を有する酵素を作用させて、不斉加水
分解を行つて、光学活性体を取得すべく検討を行
つてきた。その結果、アスペルギルス
（Aspergillus）属、ムコール（Mucor）属又はリ
ゾプス（Rhizopus）属に属する微生物由来の酵
素或いは動物臓器由来の酵素がエステル１〜を不斉
的に加水分解し、 一般式 で表わされる未反応のエステル(R)−１〜と、一般式 で表わされるアルコール体(S)−２〜を生成する能力
を有することが判明した。 又、光学活性エステル１〜*は必要に応じて酸性
条件下で加水分解反応を行えば同じ光学活性を有
するアルコール２〜*に誘導できる。 生成した１〜*と２〜*の分離は、シリカゲルカラム
クロマトグラフイー等の操作を行うことにより容
易に分離でき、夫々の光学活性体を採取すること
ができる。以下本発明を詳細に説明する。 本発明の基質として用いられる、一般式 で表わされるエステル１〜の置換基Ｘ、Ｒ、R′の
組み合せは次の様なものが挙げられる。 Ｘは例えば、塩素又は臭素等のハロゲン基が挙
げられる。Ｒは例えばC1〜C8の脂肪族炭化水素
基が挙げられるが、水解速度の観点からC1〜C8
の脂肪族炭化水素基が望ましい。又、脂肪族炭化
水素基の一部がハロゲン基又は水酸基に置換され
ていても差しつかえない。又、R′は例えばトリ
ル、フエニル、ナフタレン等の芳香族炭化水素基
又は例えばメタン、エタン等の脂肪族炭化水素基
が挙げられる。又一部ハロゲン基又は水酸基の置
換基が導入されていても差しつかえない。 原料の１〜は次の様にして得られる。 例えば、等モル量のスルホン酸とエピクロルヒ
ドリンを塩化メチレン、酢酸エチル等の一般有機
溶媒存在下、或いは冷却しながら無溶媒下で反応
させるとほぼ定量的にアルコール体２〜が得られ
る。この得られた２〜の２位の水酸基を、例えばピ
リジン又はトリエチルアミン等の塩基性化合物の
存在下、塩化メチレン又は酢酸エチル等の不活性
溶媒中で、冷却下、酸クロライド物又は酸無水物
と反応させるとエステル１〜が生成し、その後、水
洗、濃縮操作を行うことにより原料である１〜がほ
ぼ定量的に得られる。 ラセミ体１〜を不斉的に加水分解して(R)−１〜及び
(S)−２〜を生成させる立体選択的なエステラーゼを
有する酵素としては、微生物由来の酵素としてア
スペルギルス（Aspergillus）属、ムコール
（Mucor）属、リゾプス（Rhizopus）属に属する
酵素が挙げられる。更に詳しくは、アスペルギル
ス・ニガー・（Aspergillus niger）、リゾプス・
デレマー（Rhizopus delemar）或いはリゾプ
ス・ジヤーポニクス（Rhizopus japonicus）等
が挙げられる。一方、動物臓器由来の酵素として
は牛、豚等の膵臓や肝臓が挙げられる。これら酵
素の市販品としては、夫々リパーゼAP6、リパー
ゼＭ−AP−10、リパーゼＤ、リパーゼＦ−
AP15、膵臓性消化酵素TA（天野製薬(株)製）、サ
イケン100（長瀬産業(株)製）、及びステアプシン
（和光純薬工業(株)製）等があり、利用できる。不
斉加水分解反応は、基質のラセミ体１〜を２〜80％
（ｗ／ｖ）の範囲で反応液にけん濁し、酵素を適
量、例えば、酵素と基質の重量比１：１ないし
１：1000の割合で加え、温度10〜40℃、好ましく
は25〜35℃の範囲で反応を行い、例えば、高速液
体クロマトグラフイー（HPLC）によつて分析を
行い残基質１〜と生成物２〜の量を測定し、反応液中
の１〜*と２〜*のモル比が50％ずつになつた時点で反
応を止めれば良い。 又、加水分解を行う際のpH範囲は４〜8.5であ
れば良いが、加水分解反応が進むに従い、反応液
中のpHが酸性側に傾くので、中和剤例えば
NaOH溶液でPHを６〜7.5に保持するのが望まし
い。更に、上記の不斉水解反応を例えば酵素を固
定化することにより繰り返し行うこともできる。
不斉加水分解反応をした後、反応液中の１〜*と２〜*
を分離する方法としては、例えば塩化メチレン、
酢酸エチル等の有機溶媒で１〜*及び２〜*の両方を抽
出し、濃縮した後シリカゲルカラムクロマトグラ
フイー操作を行えば容易に１〜*及び２〜*を分離する
ことができる。 分離して得られた光学活性エステル１〜*はその
まま濃縮すれば高光学純度のエステル体で得られ
るが、酸性条件下でで加水分解反応を行えば同じ
光学活性を有するアルコール２〜*が得られる。或
いは例えば(l)−カルニチンに誘導する場合等、エ
ステル１〜*をそのままシアノ化し、後の工程でア
シル基をはずす方法をとることもできる。 〔実施例〕 以下実施例により、本発明を具体的に説明する
が、本発明はこれらの実施例に限定されるもので
はない。 基質の製造例 １ （Ｒ，Ｓ）−３−クロロ−２−アセトキシ−１
−ｐ−トルエンスルニルオキシプロパン1a〜1 の製造 ｐ−トルエンスルホン酸・一水塩（TsOH・
H2O）95ｇを塩化メチレン500mlに溶解し、エピ
クロルヒドリン50ｇを30分かけて徐々に滴下し、
更に、室温下、６時間反応を行つた。反応液を減
圧濃縮して（Ｒ，Ｓ）−３−クロロ−１−ｐ−ト
ルエンスルホニルオキシ−２−プロパノール2a〜 128ｇを得た。 11HNMR（90MHz）及び元素分析測定値は次の通
じであつた。 11HNMR（CDCl3）δ（ppm）：2.44（3H，ｓ，
CH3−Ar）、2.98（1H，broad，OH）、3.50−4.32
（5H，ｍ，−ＣＨ 2CＨ（OH）ＣＨ 2−）、7.30、
7.75（4H，2d，Ｊ＝8.7Hz，Ar−Ｈ）。 元素分析 組成式 C10H13ClO4S 計算値：Ｃ 45.37 ； Ｈ 4.95 測定値：Ｃ 45.39 ； Ｈ 4.89 2a〜128ｇ及びトリエチルアミン60ｇを塩化メチ
レン500mlに溶解する。この溶液中に、氷冷下、
アセチルクロライド44ｇを30分かけて滴下させ、
更に室温下、３時間反応を行つた。HPLC分析に
より、アセチル化したのを確認した後、等量の水
で水洗を２回繰り返し、減圧濃縮すると、シロツ
プ状の（Ｒ，Ｓ）−３−クロロ−２−アセトキシ
−１−ｐ−トルエンスルホニルオキシプロパン
1a〜1が131ｇの収量で得られた。 更に、一部をとり酢酸エチル−ヘキサン（１：
１）の系で再結晶を行い、無色の結晶物を得た。
融点41.5〜42.0℃。 11HNMR（90MHz）及び元素分析測定値は次の
通りであつた。 1HNMR（CDCl3）δ（ppm）：2.01（3H，ｓ，
CH3CO−）、2.45（3H，ｓ，CH3−Ar）、3.61
（2H，ｄ，Ｊ＝6.0Hz，−CH2）、4.20（2H，ｄ，Ｊ
＝5.4Hz，−CH2−）、4.93−5.26（1H，ｍ，−CH
−）、7.33−7.75（4H，2d，Ｊ＝9.0Hz，Ar−Ｈ）。 元素分析 組成式 C12H15ClO5S 計算値：Ｃ 46.98；Ｈ 4.93 測定値：Ｃ 46.78；Ｈ 4.81 尚、不斉加水分解反応の基質として、シロツプ
状の1a〜1（純度95％）を用いて行つた。 基質の製造例 ２ 以下、同様のエステル化反応を行い、下記に示
す基質1a〜2を調製した。 構造式 形状 シロツプ 11HNMR（90MHz，CDCl3）δ（ppm）：0.93
（3H，ｔ，Ｊ＝6.3Hz，ＣＨ 3CH2CH2−）、1.45−
1.78（2H，ｍ，CH3，CH2，CH2−）、2.26（2H，
ｔ，Ｊ＝7.3Hz，CH3，CH2CＨ 2−）、2.43（3H，
ｓ，CH3−Ar）、3.58（2H，ｄ，Ｊ＝5.7Hz，−
CH2−）、4.17（2H，ｄ，Ｊ＝3.9Hz，−CH2−）、
4.92−5.20（1H，ｍ，−CH−）、7.31，7.74（4H，，
2d，Ｊ＝8.7Hz，Ar−Ｈ）。 元素分析 組成式 C14H19ClO5S 計算値：Ｃ 50.22；Ｈ 5.72 測定値：Ｃ 50.31；Ｈ 5.88 基質の製造例 ３ （Ｒ，Ｓ）−３−クロロ−２−ブタノイルオキ
シ−１−メタンスルホニルオキシプロパン1b〜 の製造 メタンスルホン酸48ｇ及び塩化メチレン200ml
が入つた溶液中に、エピクロルヒドリン50ｇを30
分かけて滴下る。更に40℃で３時間反応させ減圧
濃縮して、（Ｒ，Ｓ）−３−クロロ−１−メタンス
ルホニルオキシ−２−プロパノール２〜ｂ
炭化水素基、R′は芳香族炭化水素基又はC1〜C2
の脂肪族炭化水素基を表わす） で表わされるエステル１〜を不斉的に加水分解し
て、一般式 （式中、Ｘ、R′は前記と同じ） で表わされる光学活性なアルコール２〜*を生成さ
せる立体選択的エステラーゼ活性を有する微生物
由来の酵素又は動物臓器由来の酵素を作用させる
ことにより、ラセミ体１〜から加水分解物であるア
ルコール２〜*と未反応物である一般式 （式中、Ｘ、Ｒ、R′は前記と同じ） で表わされるエステル１〜*を生成させ、それぞれ
を採取することを特徴とする光学分割による光学
活性グリセロール誘導体の製造方法に関する。 これら光学活性グリセロール誘導体は、(R)体、
(S)−β−ブロツカー、光学活性な血小板活性化因
子阻害剤等に容易に誘導できるきわめて汎用性の
高い化合物である。 〔従来の技術と問題点〕 これら光学活性なグリセロール誘導体は、Ｄ−
マンニトールを出発原料として合成できることが
知られている〔ジエー・ジエー・バルドインら、
ジヤーナル・オルガニツク・ケミストリー、（J.
J.Baldwin et al.、J.Org.Chem.、）43、4876
（1978）〕。 しかし、この方法は工程が長く、また四酢酸鉛
のような重金属を用いなければならないことから
工業的規模の生産には適していなかつた。 従つて、これら光学活性体の簡便な製造方法の
確立が強く望まれていた。 〔問題点を解決するための手段及び作用効果〕 本発明者らは、 で表わされるアルコール体２〜の２位水酸基をエス
テル化し、このエステル体１〜に立体選択的エステ
ラーゼ活性を有する酵素を作用させて、不斉加水
分解を行つて、光学活性体を取得すべく検討を行
つてきた。その結果、アスペルギルス
（Aspergillus）属、ムコール（Mucor）属又はリ
ゾプス（Rhizopus）属に属する微生物由来の酵
素或いは動物臓器由来の酵素がエステル１〜を不斉
的に加水分解し、 一般式 で表わされる未反応のエステル(R)−１〜と、一般式 で表わされるアルコール体(S)−２〜を生成する能力
を有することが判明した。 又、光学活性エステル１〜*は必要に応じて酸性
条件下で加水分解反応を行えば同じ光学活性を有
するアルコール２〜*に誘導できる。 生成した１〜*と２〜*の分離は、シリカゲルカラム
クロマトグラフイー等の操作を行うことにより容
易に分離でき、夫々の光学活性体を採取すること
ができる。以下本発明を詳細に説明する。 本発明の基質として用いられる、一般式 で表わされるエステル１〜の置換基Ｘ、Ｒ、R′の
組み合せは次の様なものが挙げられる。 Ｘは例えば、塩素又は臭素等のハロゲン基が挙
げられる。Ｒは例えばC1〜C8の脂肪族炭化水素
基が挙げられるが、水解速度の観点からC1〜C8
の脂肪族炭化水素基が望ましい。又、脂肪族炭化
水素基の一部がハロゲン基又は水酸基に置換され
ていても差しつかえない。又、R′は例えばトリ
ル、フエニル、ナフタレン等の芳香族炭化水素基
又は例えばメタン、エタン等の脂肪族炭化水素基
が挙げられる。又一部ハロゲン基又は水酸基の置
換基が導入されていても差しつかえない。 原料の１〜は次の様にして得られる。 例えば、等モル量のスルホン酸とエピクロルヒ
ドリンを塩化メチレン、酢酸エチル等の一般有機
溶媒存在下、或いは冷却しながら無溶媒下で反応
させるとほぼ定量的にアルコール体２〜が得られ
る。この得られた２〜の２位の水酸基を、例えばピ
リジン又はトリエチルアミン等の塩基性化合物の
存在下、塩化メチレン又は酢酸エチル等の不活性
溶媒中で、冷却下、酸クロライド物又は酸無水物
と反応させるとエステル１〜が生成し、その後、水
洗、濃縮操作を行うことにより原料である１〜がほ
ぼ定量的に得られる。 ラセミ体１〜を不斉的に加水分解して(R)−１〜及び
(S)−２〜を生成させる立体選択的なエステラーゼを
有する酵素としては、微生物由来の酵素としてア
スペルギルス（Aspergillus）属、ムコール
（Mucor）属、リゾプス（Rhizopus）属に属する
酵素が挙げられる。更に詳しくは、アスペルギル
ス・ニガー・（Aspergillus niger）、リゾプス・
デレマー（Rhizopus delemar）或いはリゾプ
ス・ジヤーポニクス（Rhizopus japonicus）等
が挙げられる。一方、動物臓器由来の酵素として
は牛、豚等の膵臓や肝臓が挙げられる。これら酵
素の市販品としては、夫々リパーゼAP6、リパー
ゼＭ−AP−10、リパーゼＤ、リパーゼＦ−
AP15、膵臓性消化酵素TA（天野製薬(株)製）、サ
イケン100（長瀬産業(株)製）、及びステアプシン
（和光純薬工業(株)製）等があり、利用できる。不
斉加水分解反応は、基質のラセミ体１〜を２〜80％
（ｗ／ｖ）の範囲で反応液にけん濁し、酵素を適
量、例えば、酵素と基質の重量比１：１ないし
１：1000の割合で加え、温度10〜40℃、好ましく
は25〜35℃の範囲で反応を行い、例えば、高速液
体クロマトグラフイー（HPLC）によつて分析を
行い残基質１〜と生成物２〜の量を測定し、反応液中
の１〜*と２〜*のモル比が50％ずつになつた時点で反
応を止めれば良い。 又、加水分解を行う際のpH範囲は４〜8.5であ
れば良いが、加水分解反応が進むに従い、反応液
中のpHが酸性側に傾くので、中和剤例えば
NaOH溶液でPHを６〜7.5に保持するのが望まし
い。更に、上記の不斉水解反応を例えば酵素を固
定化することにより繰り返し行うこともできる。
不斉加水分解反応をした後、反応液中の１〜*と２〜*
を分離する方法としては、例えば塩化メチレン、
酢酸エチル等の有機溶媒で１〜*及び２〜*の両方を抽
出し、濃縮した後シリカゲルカラムクロマトグラ
フイー操作を行えば容易に１〜*及び２〜*を分離する
ことができる。 分離して得られた光学活性エステル１〜*はその
まま濃縮すれば高光学純度のエステル体で得られ
るが、酸性条件下でで加水分解反応を行えば同じ
光学活性を有するアルコール２〜*が得られる。或
いは例えば(l)−カルニチンに誘導する場合等、エ
ステル１〜*をそのままシアノ化し、後の工程でア
シル基をはずす方法をとることもできる。 〔実施例〕 以下実施例により、本発明を具体的に説明する
が、本発明はこれらの実施例に限定されるもので
はない。 基質の製造例 １ （Ｒ，Ｓ）−３−クロロ−２−アセトキシ−１
−ｐ−トルエンスルニルオキシプロパン1a〜1 の製造 ｐ−トルエンスルホン酸・一水塩（TsOH・
H2O）95ｇを塩化メチレン500mlに溶解し、エピ
クロルヒドリン50ｇを30分かけて徐々に滴下し、
更に、室温下、６時間反応を行つた。反応液を減
圧濃縮して（Ｒ，Ｓ）−３−クロロ−１−ｐ−ト
ルエンスルホニルオキシ−２−プロパノール2a〜 128ｇを得た。 11HNMR（90MHz）及び元素分析測定値は次の通
じであつた。 11HNMR（CDCl3）δ（ppm）：2.44（3H，ｓ，
CH3−Ar）、2.98（1H，broad，OH）、3.50−4.32
（5H，ｍ，−ＣＨ 2CＨ（OH）ＣＨ 2−）、7.30、
7.75（4H，2d，Ｊ＝8.7Hz，Ar−Ｈ）。 元素分析 組成式 C10H13ClO4S 計算値：Ｃ 45.37 ； Ｈ 4.95 測定値：Ｃ 45.39 ； Ｈ 4.89 2a〜128ｇ及びトリエチルアミン60ｇを塩化メチ
レン500mlに溶解する。この溶液中に、氷冷下、
アセチルクロライド44ｇを30分かけて滴下させ、
更に室温下、３時間反応を行つた。HPLC分析に
より、アセチル化したのを確認した後、等量の水
で水洗を２回繰り返し、減圧濃縮すると、シロツ
プ状の（Ｒ，Ｓ）−３−クロロ−２−アセトキシ
−１−ｐ−トルエンスルホニルオキシプロパン
1a〜1が131ｇの収量で得られた。 更に、一部をとり酢酸エチル−ヘキサン（１：
１）の系で再結晶を行い、無色の結晶物を得た。
融点41.5〜42.0℃。 11HNMR（90MHz）及び元素分析測定値は次の
通りであつた。 1HNMR（CDCl3）δ（ppm）：2.01（3H，ｓ，
CH3CO−）、2.45（3H，ｓ，CH3−Ar）、3.61
（2H，ｄ，Ｊ＝6.0Hz，−CH2）、4.20（2H，ｄ，Ｊ
＝5.4Hz，−CH2−）、4.93−5.26（1H，ｍ，−CH
−）、7.33−7.75（4H，2d，Ｊ＝9.0Hz，Ar−Ｈ）。 元素分析 組成式 C12H15ClO5S 計算値：Ｃ 46.98；Ｈ 4.93 測定値：Ｃ 46.78；Ｈ 4.81 尚、不斉加水分解反応の基質として、シロツプ
状の1a〜1（純度95％）を用いて行つた。 基質の製造例 ２ 以下、同様のエステル化反応を行い、下記に示
す基質1a〜2を調製した。 構造式 形状 シロツプ 11HNMR（90MHz，CDCl3）δ（ppm）：0.93
（3H，ｔ，Ｊ＝6.3Hz，ＣＨ 3CH2CH2−）、1.45−
1.78（2H，ｍ，CH3，CH2，CH2−）、2.26（2H，
ｔ，Ｊ＝7.3Hz，CH3，CH2CＨ 2−）、2.43（3H，
ｓ，CH3−Ar）、3.58（2H，ｄ，Ｊ＝5.7Hz，−
CH2−）、4.17（2H，ｄ，Ｊ＝3.9Hz，−CH2−）、
4.92−5.20（1H，ｍ，−CH−）、7.31，7.74（4H，，
2d，Ｊ＝8.7Hz，Ar−Ｈ）。 元素分析 組成式 C14H19ClO5S 計算値：Ｃ 50.22；Ｈ 5.72 測定値：Ｃ 50.31；Ｈ 5.88 基質の製造例 ３ （Ｒ，Ｓ）−３−クロロ−２−ブタノイルオキ
シ−１−メタンスルホニルオキシプロパン1b〜 の製造 メタンスルホン酸48ｇ及び塩化メチレン200ml
が入つた溶液中に、エピクロルヒドリン50ｇを30
分かけて滴下る。更に40℃で３時間反応させ減圧
濃縮して、（Ｒ，Ｓ）−３−クロロ−１−メタンス
ルホニルオキシ−２−プロパノール２〜ｂ
【式】92ｇを得た。
11HNMR（90MHz）及び元素分析測定値は以下
の通りであつた。 11HNMR（CDCl3）δ（ppm）：3.11（3H，ｓ，
CH3SO2）、3.90−4.38（5H，ｍ，−CH2CH（Ｏ−）
CH2−）、5.96（1H，ｓ，OH）。 元素分析 組成式 C4H9ClO4S 計算値：Ｃ 25.47；Ｈ 4.81 測定値：Ｃ 25.60；Ｈ 4.89 ２〜b92ｇ、塩化メチレン500ml及びブタノイル
クロライド56ｇが入つた溶液中に、トリエチルア
ミン55ｇを氷冷下、30分かけて滴下する。更に室
温下、３時間反応を行つた。 TLC（Merck silicagel 60 F254プレート。展開
溶媒として塩化メチレンを使用。検出はリンモリ
ブデン酸液で発色させる。）でブタノイル化した
のを確認した後、等量の水で水洗を２回繰り返
し、減圧濃縮すると、シロツプ状の（Ｒ，Ｓ）−
３−クロロ−２−ブタノイルオキシ−１−メタン
スルホニルオキシプロパン１〜ｂが52.6ｇの収量で
得られた。 11HNMR（90MHz）及び元素分析測定値は次の
通りであつた。 δ（ppm）：0.97（3H，ｔ，Ｊ＝7.6Hz，ＣＨ
3CH2−）、1.48−1.80（2H，ｍ，CH3CＨ 2CH2
−）、2.35（3H，ｔ，Ｊ＝7.2Hz、CH3CH2CＨ 2
−）、3.07（3H，ｓ，CH3，SO2−）、3.45−3.86
（4H，ｍ，ＣＨ 2，CH（Ｏ−）ＣＨ 2−）、5.03−
5.27（1H，ｍ，−CH2CＨ（Ｏ−）CH2）。 元素分析 組成式 C8H15ClO5S 計算値：Ｃ 37.14；Ｈ 5.84 測定値：Ｃ 37.25；Ｈ 5.98 実施例 １ 20mlの0.1Mリン酸緩衝液（PH7.0）に、基質
1a〜、2.0ｇ及びリパーゼＤ（起源：リゾプス・デレ
マー）0.2ｇを添加し、1.0N NaOH溶液でPHを
7.0に調整しながら、撹拌下、30℃で48時間不斉
加水分解反応を行つた。この反応液40mlを塩化メ
チレンで２回抽出操作を行い、塩化メチレン層を
無水硫酸ソーダで脱水後、減圧濃縮した。この濃
縮液をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（ワ
コーゲルＣ−200、Ｌ／Ｄ＝30／1.9cm、展開液ヘ
キサン−アセトン＝６：１〜４：１（ｖ／ｖ））に
かけ、(R)−1a〜1及び水解物(S)−2a〜画分を分取し、
減圧濃縮し、(R)−1a〜1については更に再結を行い、
(R)−1a〜10.58ｇ及び(S)−2a〜0.72ｇの収量で得られ
た。 夫々の比旋光度を測定したところ、 (R)−1a〜1：〔α〕20 D−8.6゜（ｃ＝5.0，MeOH） (S)−2a〜：〔α〕20 D1.9゜（ｃ＝5.0，MeOH） の値を得た。 尚(R)−1a〜1をＮ塩酸溶液（100ml）でエステル基
をはずし、その比旋孔度を測定したところ〔α〕
20 D＋1.7゜（ｃ＝5.0，MeOH）の値を得た。又、逆
に(S)−2a〜のアセチル化を行い、更に再結を行い、
(S)−1a〜1の比旋光度を測定したところ、〔α〕20 D＋
8.8゜（ｃ＝5.0，MeOH）の値を得た。又、得られ
た(R)−1a〜及び(S)−2a〜の光学純度をHPLC分析に
より求めたところ、いずれも90％e.e.以上の高光
学純度を有することが判明した。 HPXC分析条件は以下の通りである。 HPLCカラム：Chiral CEL OC（日本分光(株)） 展開溶媒：ヘキサン−イソプロパノール＝９：１ 流速 ２ml／min サンプル量1μ（１％（ｗ／ｖ）） 保持時間(S)−1a〜1：16.0分；(R)−1a〜1：17.5分 (S)−2a〜：15.0分；(R)−2a〜：16.6分 実施例 ２ 基質のみ1a〜2にかえて、実施例１と同様の操作
を行い、 (R)−1a〜2 0.84ｇ：〔α〕20 D−8.3゜（ｃ＝5.0，
MeOH），＞90％e.e. (S)−1a〜0.69ｇ：〔α〕20 D−1.7゜（ｃ＝5.0），MeOH
），
＞90％e.e. の値を得た。 なお、光学純度測定条件は実施例１と同じであ
り、保持時間は夫々(S)−1a2：9.6分；(R)−1a2：
10.5分であつた。 実施例 ３〜８ 10mlの0.1Mリン酸緩衝液（PH7.0）に基質1a〜1、
1.0ｇ、及び表１に示す市販酵素各0.2ｇを添加
し、1N NaOH溶液でPHを7.0に調製しながら、
撹拌下、30℃で48時間不斉水解反応を行つた。抽
出分離操作は実施例１に準じて行い、(R)−1a〜1及
び(S)−2a〜を得た。収量、比旋光度、光学純度等
の結果を表１に示した。
の通りであつた。 11HNMR（CDCl3）δ（ppm）：3.11（3H，ｓ，
CH3SO2）、3.90−4.38（5H，ｍ，−CH2CH（Ｏ−）
CH2−）、5.96（1H，ｓ，OH）。 元素分析 組成式 C4H9ClO4S 計算値：Ｃ 25.47；Ｈ 4.81 測定値：Ｃ 25.60；Ｈ 4.89 ２〜b92ｇ、塩化メチレン500ml及びブタノイル
クロライド56ｇが入つた溶液中に、トリエチルア
ミン55ｇを氷冷下、30分かけて滴下する。更に室
温下、３時間反応を行つた。 TLC（Merck silicagel 60 F254プレート。展開
溶媒として塩化メチレンを使用。検出はリンモリ
ブデン酸液で発色させる。）でブタノイル化した
のを確認した後、等量の水で水洗を２回繰り返
し、減圧濃縮すると、シロツプ状の（Ｒ，Ｓ）−
３−クロロ−２−ブタノイルオキシ−１−メタン
スルホニルオキシプロパン１〜ｂが52.6ｇの収量で
得られた。 11HNMR（90MHz）及び元素分析測定値は次の
通りであつた。 δ（ppm）：0.97（3H，ｔ，Ｊ＝7.6Hz，ＣＨ
3CH2−）、1.48−1.80（2H，ｍ，CH3CＨ 2CH2
−）、2.35（3H，ｔ，Ｊ＝7.2Hz、CH3CH2CＨ 2
−）、3.07（3H，ｓ，CH3，SO2−）、3.45−3.86
（4H，ｍ，ＣＨ 2，CH（Ｏ−）ＣＨ 2−）、5.03−
5.27（1H，ｍ，−CH2CＨ（Ｏ−）CH2）。 元素分析 組成式 C8H15ClO5S 計算値：Ｃ 37.14；Ｈ 5.84 測定値：Ｃ 37.25；Ｈ 5.98 実施例 １ 20mlの0.1Mリン酸緩衝液（PH7.0）に、基質
1a〜、2.0ｇ及びリパーゼＤ（起源：リゾプス・デレ
マー）0.2ｇを添加し、1.0N NaOH溶液でPHを
7.0に調整しながら、撹拌下、30℃で48時間不斉
加水分解反応を行つた。この反応液40mlを塩化メ
チレンで２回抽出操作を行い、塩化メチレン層を
無水硫酸ソーダで脱水後、減圧濃縮した。この濃
縮液をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（ワ
コーゲルＣ−200、Ｌ／Ｄ＝30／1.9cm、展開液ヘ
キサン−アセトン＝６：１〜４：１（ｖ／ｖ））に
かけ、(R)−1a〜1及び水解物(S)−2a〜画分を分取し、
減圧濃縮し、(R)−1a〜1については更に再結を行い、
(R)−1a〜10.58ｇ及び(S)−2a〜0.72ｇの収量で得られ
た。 夫々の比旋光度を測定したところ、 (R)−1a〜1：〔α〕20 D−8.6゜（ｃ＝5.0，MeOH） (S)−2a〜：〔α〕20 D1.9゜（ｃ＝5.0，MeOH） の値を得た。 尚(R)−1a〜1をＮ塩酸溶液（100ml）でエステル基
をはずし、その比旋孔度を測定したところ〔α〕
20 D＋1.7゜（ｃ＝5.0，MeOH）の値を得た。又、逆
に(S)−2a〜のアセチル化を行い、更に再結を行い、
(S)−1a〜1の比旋光度を測定したところ、〔α〕20 D＋
8.8゜（ｃ＝5.0，MeOH）の値を得た。又、得られ
た(R)−1a〜及び(S)−2a〜の光学純度をHPLC分析に
より求めたところ、いずれも90％e.e.以上の高光
学純度を有することが判明した。 HPXC分析条件は以下の通りである。 HPLCカラム：Chiral CEL OC（日本分光(株)） 展開溶媒：ヘキサン−イソプロパノール＝９：１ 流速 ２ml／min サンプル量1μ（１％（ｗ／ｖ）） 保持時間(S)−1a〜1：16.0分；(R)−1a〜1：17.5分 (S)−2a〜：15.0分；(R)−2a〜：16.6分 実施例 ２ 基質のみ1a〜2にかえて、実施例１と同様の操作
を行い、 (R)−1a〜2 0.84ｇ：〔α〕20 D−8.3゜（ｃ＝5.0，
MeOH），＞90％e.e. (S)−1a〜0.69ｇ：〔α〕20 D−1.7゜（ｃ＝5.0），MeOH
），
＞90％e.e. の値を得た。 なお、光学純度測定条件は実施例１と同じであ
り、保持時間は夫々(S)−1a2：9.6分；(R)−1a2：
10.5分であつた。 実施例 ３〜８ 10mlの0.1Mリン酸緩衝液（PH7.0）に基質1a〜1、
1.0ｇ、及び表１に示す市販酵素各0.2ｇを添加
し、1N NaOH溶液でPHを7.0に調製しながら、
撹拌下、30℃で48時間不斉水解反応を行つた。抽
出分離操作は実施例１に準じて行い、(R)−1a〜1及
び(S)−2a〜を得た。収量、比旋光度、光学純度等
の結果を表１に示した。
【表】
【表】
実施例 ９
10mlの0.1Mリン酸緩衝液（PH7.0）に基質1b〜2.0
ｇ、及びリパーゼＤ 0.20ｇを添加し、1N
NaOH溶液でPHを7.0に調製しながら、撹拌下30
℃で48時間不斉水解反応を行つた。抽出分離操作
は実施例１に準じて行い、(R)−1b〜 0.35ｇ及び(S)
−2b〜0.40ｇを得た。夫々の比旋光度は以下の通り
であつた。 (R)−1b〜：〔α〕20 D−4.4゜（ｃ＝2.0，MeOH） (S)−2b〜：〔α〕20 D−3.9゜（ｃ＝2.0，MeOH） 〔文献値、J.J.Baldwin et al.、J.Org.Chem.
43、4876（1978）、(R)−2b〜；〔α〕22 D＋7.1゜（ｃ
＝
5.78，MeOH）〕
ｇ、及びリパーゼＤ 0.20ｇを添加し、1N
NaOH溶液でPHを7.0に調製しながら、撹拌下30
℃で48時間不斉水解反応を行つた。抽出分離操作
は実施例１に準じて行い、(R)−1b〜 0.35ｇ及び(S)
−2b〜0.40ｇを得た。夫々の比旋光度は以下の通り
であつた。 (R)−1b〜：〔α〕20 D−4.4゜（ｃ＝2.0，MeOH） (S)−2b〜：〔α〕20 D−3.9゜（ｃ＝2.0，MeOH） 〔文献値、J.J.Baldwin et al.、J.Org.Chem.
43、4876（1978）、(R)−2b〜；〔α〕22 D＋7.1゜（ｃ
＝
5.78，MeOH）〕
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式１〜 （式中、Ｘはハロゲン基、ＲはC1〜C8の脂肪族
炭化水素基、R′は芳香族炭化水素基又はC1〜C2
の脂肪族炭化水素基である） で表わされるエステル１〜を不斉的に加水分解し
て、一般式２〜* で表わされる光学活性なアルコール２〜*を生成さ
せる立体選択的エステラーゼ活性を有するアスペ
ルギルス（Aspergillus）属、ムコール（Mucor）
属又はリゾプス（Rhizopus）属に属する微生物
由来の酵素または豚、牛の膵臓あるいは肝臓由来
の酵素を作用させることにより、ラセミ体１〜を光
学活性アルコール２〜*と一般式１〜* （Ｘ、Ｒ、R′は前記と同じ） で表わされる光学活性なエステル１〜*とに光学分
割し、夫々の光学活性体を分離採取することを特
徴とする生化学的光学分割による光学活性グリセ
ロール誘導体の製造方法。 ２ 加水分解生成物のアルコール２〜*が一般式 （Ｘ、R′は前記と同じ）であり、未反応側のエ
ステル１〜*が一般式 （Ｘ、Ｒ、R′は前記と同じ）である特許請求の
範囲第１項記載の製造方法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60053188A JPS61212299A (ja) | 1985-03-15 | 1985-03-15 | 光学活性グリセロ−ル誘導体の製造方法 |
| EP86101018A EP0189878B1 (en) | 1985-01-28 | 1986-01-25 | Process for preparing optically active glycerol derivates |
| DE8686101018T DE3680121D1 (de) | 1985-01-28 | 1986-01-25 | Verfahren zur herstellung von optisch aktiven glycerol-derivaten. |
| US06/822,494 US4863859A (en) | 1985-01-28 | 1986-01-27 | Process for preparing optically active glycerol derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60053188A JPS61212299A (ja) | 1985-03-15 | 1985-03-15 | 光学活性グリセロ−ル誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61212299A JPS61212299A (ja) | 1986-09-20 |
| JPH0513636B2 true JPH0513636B2 (ja) | 1993-02-23 |
Family
ID=12935897
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60053188A Granted JPS61212299A (ja) | 1985-01-28 | 1985-03-15 | 光学活性グリセロ−ル誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61212299A (ja) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61173787A (ja) * | 1985-01-28 | 1986-08-05 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | 光学活性グリセロ−ル誘導体の製造方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5521875Y2 (ja) * | 1975-06-20 | 1980-05-26 | ||
| JPH0125721Y2 (ja) * | 1981-06-02 | 1989-08-01 |
-
1985
- 1985-03-15 JP JP60053188A patent/JPS61212299A/ja active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61173787A (ja) * | 1985-01-28 | 1986-08-05 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | 光学活性グリセロ−ル誘導体の製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS61212299A (ja) | 1986-09-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100250513B1 (ko) | 2-아미노-3-히드록시-3-페닐프로피오산의 입체이성질체 농축물의 제조방법 | |
| EP0274277B1 (en) | A process for the enzymatic separation of the optical isomers of racemic oxazolidinonic derivatives | |
| JPH0514558B2 (ja) | ||
| JP2852545B2 (ja) | 複数の不斉点を持つ光学活性化合物および製造法 | |
| US4863859A (en) | Process for preparing optically active glycerol derivatives | |
| EP0765857A1 (en) | Optically active alpha-substituted carboxylic acid derivative and process for producing the same | |
| US5412110A (en) | Enzymatic process to separate racemic mixtures of delta valerolactones | |
| JPH0513636B2 (ja) | ||
| US5534436A (en) | Enzymatic resolution of asymmetric alcohols by means of vinyl esters of polybasic carboxylic acids | |
| US5326885A (en) | Process of preparing enriched enantiomers of glycerol carbonate and derivatives thereof for synthesis of β-blockers | |
| EP0239122B1 (en) | Process for the enzymatic resolution of racemic 2-amino-1-alkanols | |
| JPH0475000B2 (ja) | ||
| JP2000023693A (ja) | 光学活性な２−アセチルチオ−３−フェニルプロピオン酸の製造方法 | |
| JPH01285199A (ja) | （ｒ）―グリシジルエステル類の製造方法 | |
| JP3732535B2 (ja) | 光学活性α−メチルアルカンジカルボン酸−ω−モノエステル及びその対掌体ジエステルを製造する方法 | |
| JPH05227991A (ja) | 光学活性な３−ピロリジノール誘導体の製造法 | |
| JP3010382B2 (ja) | （ｒ）−２−プロポキシベンゼン誘導体の製造法 | |
| JP3129776B2 (ja) | 光学活性なα−ヒドロキシアルケン誘導体の製造方法 | |
| KR20070076549A (ko) | 광학적으로 활성인 사이클로펜텐온의 제조방법 및 그로부터제조된 사이클로펜텐온 | |
| JPH0573396B2 (ja) | ||
| JP3970898B2 (ja) | 光学活性α−メチルアルカンジカルボン酸−ω−モノエステル及びその対掌体ジエステルを製造する方法 | |
| JP3173850B2 (ja) | 光学活性イノシトール誘導体の製造法 | |
| JPH0513147B2 (ja) | ||
| JP3410452B2 (ja) | 光学活性イノシトールトリフォスフェートの製造法 | |
| JPH01247100A (ja) | 光学活性カルボン酸誘導体の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |