JPH07322889A - 光学活性な２，５−ピロリジンジオン誘導体の製造法 - Google Patents
光学活性な２，５−ピロリジンジオン誘導体の製造法Info
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- JPH07322889A JPH07322889A JP1414294A JP1414294A JPH07322889A JP H07322889 A JPH07322889 A JP H07322889A JP 1414294 A JP1414294 A JP 1414294A JP 1414294 A JP1414294 A JP 1414294A JP H07322889 A JPH07322889 A JP H07322889A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】（１）一般式
【化１】
で示される（Ｒ）及び（Ｓ）−１−ベンジル−３−ヒド
ロキシ−２，５−ピロリジンジオンの混合物とアシル供
与化合物とを微生物由来のリパ−ゼ存在下作用させて、
不斉エステル化反応を行う光学活性な（Ｒ）配位の３−
アシルオキシ−１−ベンジル−２，５−ピロリジンジオ
ンの製造法。 （２）一般式 【化２】 で示される（Ｒ）及び（Ｓ）−３−アシルオキシ−１−
ベンジル−２，５−ピロリジンジオンの混合物に微生物
由来のリパ−ゼ、またはブタの膵臓由来のリパ−ゼを作
用させて、不斉加水分解反応を行う光学活性な（Ｒ）配
位の１−ベンジル−３−ヒドロキシ−２，５−ピロリジ
ンジオンの製造法。 【効果】本発明により、光学活性な（Ｒ）配位の３−ヒ
ドロキシおよび３−アシルオキシ−２，５−ピロリジン
ジオン誘導体が非常に高い光学純度で得ることができ
る。
ロキシ−２，５−ピロリジンジオンの混合物とアシル供
与化合物とを微生物由来のリパ−ゼ存在下作用させて、
不斉エステル化反応を行う光学活性な（Ｒ）配位の３−
アシルオキシ−１−ベンジル−２，５−ピロリジンジオ
ンの製造法。 （２）一般式 【化２】 で示される（Ｒ）及び（Ｓ）−３−アシルオキシ−１−
ベンジル−２，５−ピロリジンジオンの混合物に微生物
由来のリパ−ゼ、またはブタの膵臓由来のリパ−ゼを作
用させて、不斉加水分解反応を行う光学活性な（Ｒ）配
位の１−ベンジル−３−ヒドロキシ−２，５−ピロリジ
ンジオンの製造法。 【効果】本発明により、光学活性な（Ｒ）配位の３−ヒ
ドロキシおよび３−アシルオキシ−２，５−ピロリジン
ジオン誘導体が非常に高い光学純度で得ることができ
る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、式（ＩＡ）で示される
光学活性な１−ベンジル−３−ヒドロキシ−２，５−ピ
ロリジンジオンおよび式（IIＡ）で示される光学活性な
３−アシルオキシ−１−ベンジル−２，５−ピロリジン
ジオンの新規な製造法に関する。
光学活性な１−ベンジル−３−ヒドロキシ−２，５−ピ
ロリジンジオンおよび式（IIＡ）で示される光学活性な
３−アシルオキシ−１−ベンジル−２，５−ピロリジン
ジオンの新規な製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】ジュリエ等はＬ−リンゴ酸を原料とする
（Ｓ）−１−ベンジル−３−ヒドロキシ−２，５−ピロ
リジンジオンの製造法を報告している［シンセテック
コミュニケーションズ（SYNTHETIC COMMUNICATIONS），
１５巻（７号），５８７−５９８（１９８５）参照］。
一方、特開平２−１９１２７８号公報には、Ｏ−アセチ
ル−Ｌ−リンゴ酸無水物を経由する（Ｓ）−３−アセト
キシ−１−ベンジル−２，５−ピロリジンジオンの製造
法が開示されている。
（Ｓ）−１−ベンジル−３−ヒドロキシ−２，５−ピロ
リジンジオンの製造法を報告している［シンセテック
コミュニケーションズ（SYNTHETIC COMMUNICATIONS），
１５巻（７号），５８７−５９８（１９８５）参照］。
一方、特開平２−１９１２７８号公報には、Ｏ−アセチ
ル−Ｌ−リンゴ酸無水物を経由する（Ｓ）−３−アセト
キシ−１−ベンジル−２，５−ピロリジンジオンの製造
法が開示されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】これらの光学活性な１
−ベンジル−３−ヒドロキシ−２，５−ピロリジンジオ
ン（ＩＡ）および光学活性な３−アシルオキシ−１−ベ
ンジル−２，５−ピロリジンジオン（IIＡ）の製造法
は、いずれも、高価な光学活性リンゴ酸を出発原料にし
ているため経済的な製造法とは考え難い。また反応の
際、一部ラセミ化が起こるため、光学的に高純度の目的
物を得ることができないという不利な点があった。
−ベンジル−３−ヒドロキシ−２，５−ピロリジンジオ
ン（ＩＡ）および光学活性な３−アシルオキシ−１−ベ
ンジル−２，５−ピロリジンジオン（IIＡ）の製造法
は、いずれも、高価な光学活性リンゴ酸を出発原料にし
ているため経済的な製造法とは考え難い。また反応の
際、一部ラセミ化が起こるため、光学的に高純度の目的
物を得ることができないという不利な点があった。
【０００４】そこで、本発明者等は、前記課題を解決す
るために、安価なラセミ体のリンゴ酸から化合物（Ｉ
Ａ）および化合物（IIＡ）を製造する方法について、鋭
意研究を行ってきた。その結果、化合物（Ｉ）および化
合物（II）は、ある種の微生物由来のリパ−ゼ、または
ブタの膵臓由来のリパーゼを用いることによって、動力
学的に光学分割され、非常に高い光学純度を有する化合
物（ＩＡ）ならびに化合物（IIＡ）を与えることを見い
だし本発明を完成した。
るために、安価なラセミ体のリンゴ酸から化合物（Ｉ
Ａ）および化合物（IIＡ）を製造する方法について、鋭
意研究を行ってきた。その結果、化合物（Ｉ）および化
合物（II）は、ある種の微生物由来のリパ−ゼ、または
ブタの膵臓由来のリパーゼを用いることによって、動力
学的に光学分割され、非常に高い光学純度を有する化合
物（ＩＡ）ならびに化合物（IIＡ）を与えることを見い
だし本発明を完成した。
【０００５】
【課題を解決しようとする手段】本発明は、一般式
【０００６】
【化１９】
【０００７】で示される（Ｒ）および（Ｓ）−１−ベン
ジル−３−ヒドロキシ−２，５−ピロリジンジオンの混
合物をアシル供与化合物存在下、微生物由来のリパ−ゼ
と作用させることにより、不斉エステル化を行い、一般
式
ジル−３−ヒドロキシ−２，５−ピロリジンジオンの混
合物をアシル供与化合物存在下、微生物由来のリパ−ゼ
と作用させることにより、不斉エステル化を行い、一般
式
【０００８】
【化２０】
【０００９】［式中、Ｒは炭素数１〜１７のアルキル基
もしくはアリール基を表す］で示される光学活性な３−
アシルオキシ−１−ベンジル−２，５−ピロリジンジオ
ンおよび／またはこれと逆の立体配置を有する、一般式
もしくはアリール基を表す］で示される光学活性な３−
アシルオキシ−１−ベンジル−２，５−ピロリジンジオ
ンおよび／またはこれと逆の立体配置を有する、一般式
【００１０】
【化２１】
【００１１】で示される光学活性な１−ベンジル−３−
ヒドロキシ−２，５−ピロリジンジオンの製造法、並び
に、一般式
ヒドロキシ−２，５−ピロリジンジオンの製造法、並び
に、一般式
【００１２】
【化２２】
【００１３】［式中、Ｒは炭素数１〜１７のアルキル基
もしくはアリール基を表す］で示される（Ｒ）および
（Ｓ）−３−アシルオキシ−１−ベンジル−２，５−ピ
ロリジンジオンの混合物に、微生物由来のリパ−ゼ、ま
たはブタの膵臓由来のリパーゼを作用させて不斉加水分
解反応を行い、光学活性な１−ベンジル−３−ヒドロキ
シ−２，５−ピロリジンジオン（ＩＡ）および／または
これと逆の立体配置を有する光学活性な３−アシルオキ
シ−１−ベンジル−２，５−ピロリジンジオン（IIＡ）
の製造法を提供するものである。
もしくはアリール基を表す］で示される（Ｒ）および
（Ｓ）−３−アシルオキシ−１−ベンジル−２，５−ピ
ロリジンジオンの混合物に、微生物由来のリパ−ゼ、ま
たはブタの膵臓由来のリパーゼを作用させて不斉加水分
解反応を行い、光学活性な１−ベンジル−３−ヒドロキ
シ−２，５−ピロリジンジオン（ＩＡ）および／または
これと逆の立体配置を有する光学活性な３−アシルオキ
シ−１−ベンジル−２，５−ピロリジンジオン（IIＡ）
の製造法を提供するものである。
【００１４】以下、本発明の製造法について詳しく説明
する。
する。
【００１５】初めに、微生物由来のリパ−ゼを用いた不
斉エステル化反応を特徴とする製造法について説明す
る。
斉エステル化反応を特徴とする製造法について説明す
る。
【００１６】Ｒは炭素数１〜１７の直鎖または分岐鎖ア
ルキル基もしくはアリール基であり、そのアルキル基は
例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピ
ル基、ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル
基、ペンチル基、ヘキシル基、シクロヘキシル基，ヘプ
チル基、オクチル基、ノナシル基、デシル基、ウンデシ
ル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペ
ンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基が挙げ
られる。好適には炭素数１〜１１の直鎖または分岐鎖ア
ルキル基であり、それはメチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ
ｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、シクロヘ
キシル基，ヘプチル基、オクチル基、ノナシル基、デシ
ル基、ウンデシル基があげられ、最も好適にはメチル基
である。
ルキル基もしくはアリール基であり、そのアルキル基は
例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピ
ル基、ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル
基、ペンチル基、ヘキシル基、シクロヘキシル基，ヘプ
チル基、オクチル基、ノナシル基、デシル基、ウンデシ
ル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペ
ンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基が挙げ
られる。好適には炭素数１〜１１の直鎖または分岐鎖ア
ルキル基であり、それはメチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ
ｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、シクロヘ
キシル基，ヘプチル基、オクチル基、ノナシル基、デシ
ル基、ウンデシル基があげられ、最も好適にはメチル基
である。
【００１７】アリ−ル基は好適にはフェニル基が挙げら
れる。
れる。
【００１８】微生物由来のリパ−ゼを用いた不斉エステ
ル化反応の基質となる化合物（Ｉ）は、例えば、特開平
４−２１６６２号公報記載の方法によりＤＬ−リンゴ酸
とベンジルアミンから容易に合成することができる。
ル化反応の基質となる化合物（Ｉ）は、例えば、特開平
４−２１６６２号公報記載の方法によりＤＬ−リンゴ酸
とベンジルアミンから容易に合成することができる。
【００１９】アシル供与化合物としてはカルボン酸、酸
無水物、カルボン酸のビニルエステル、カルボン酸のイ
ソプロペニルエステルが挙げられる。
無水物、カルボン酸のビニルエステル、カルボン酸のイ
ソプロペニルエステルが挙げられる。
【００２０】カルボン酸は、例えば酢酸、プロピオン
酸、酪酸、イソ酪酸、吉草酸、２−メチル酪酸、ピバリ
ン酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、シクロヘキサンカルボ
ン酸、オクタン酸、ノナン酸、デカン酸、ウンデシル
酸、ラウリン酸、トリデシル酸、ミリスチン酸、ペンタ
デシル酸、パルミチン酸、ヘプタデシル酸、ステアリン
酸などの炭素数２〜１８のカルボン酸が挙げられる。
酸、酪酸、イソ酪酸、吉草酸、２−メチル酪酸、ピバリ
ン酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、シクロヘキサンカルボ
ン酸、オクタン酸、ノナン酸、デカン酸、ウンデシル
酸、ラウリン酸、トリデシル酸、ミリスチン酸、ペンタ
デシル酸、パルミチン酸、ヘプタデシル酸、ステアリン
酸などの炭素数２〜１８のカルボン酸が挙げられる。
【００２１】酸無水物は、前述した炭素数２〜１８のカ
ルボン酸の無水物が挙げられる。
ルボン酸の無水物が挙げられる。
【００２２】カルボン酸のビニルエステルは、前述した
炭素数２〜１８のカルボン酸のビニルエステルが挙げら
れる。
炭素数２〜１８のカルボン酸のビニルエステルが挙げら
れる。
【００２３】カルボン酸のイソプロペニルエステルは前
述した炭素数２〜１８のカルボン酸のイソプロペニルエ
ステルが挙げられる。
述した炭素数２〜１８のカルボン酸のイソプロペニルエ
ステルが挙げられる。
【００２４】好適には炭素数２〜１８のカルボン酸のビ
ニルエステル、炭素数２〜１８のカルボン酸のイソプロ
ペニルエステルが挙げられ、更に好適には酢酸ビニル、
酢酸イソプロペニルである。
ニルエステル、炭素数２〜１８のカルボン酸のイソプロ
ペニルエステルが挙げられ、更に好適には酢酸ビニル、
酢酸イソプロペニルである。
【００２５】アシル供与化合物の使用量は基質に対し、
通常０．５モル当量以上であり、好適には１〜５モル当
量である。
通常０．５モル当量以上であり、好適には１〜５モル当
量である。
【００２６】微生物由来のリパ−ゼとしては、（Ｒ）お
よび（Ｓ）−１−ベンジル−３−ヒドロキシ−２，５−
ピロリジンジオンの混合物（Ｉ）を、立体選択的にエス
テル化することのできる酵素もしくはその酵素を生産す
る微生物を挙げることができ、好適には、シュードモナ
ス属（ Pseudomonas）もしくはカンジダ属（Candida）
に属する微生物由来のリパーゼであり、特に好適にはリ
パーゼＰＳ「アマノ」（シュ−ドモナス由来；天野製薬
株式会社製）である。
よび（Ｓ）−１−ベンジル−３−ヒドロキシ−２，５−
ピロリジンジオンの混合物（Ｉ）を、立体選択的にエス
テル化することのできる酵素もしくはその酵素を生産す
る微生物を挙げることができ、好適には、シュードモナ
ス属（ Pseudomonas）もしくはカンジダ属（Candida）
に属する微生物由来のリパーゼであり、特に好適にはリ
パーゼＰＳ「アマノ」（シュ−ドモナス由来；天野製薬
株式会社製）である。
【００２７】使用する酵素量は基質に対して通常１〜１
０等量であり、好適には１〜５等量である。従来知られ
ている方法（日本化学会編、”実験化学講座２７．生物
有機”、丸善（１９９１）４５５〜４５７頁記載の方
法）により酵素を固定化し、利用することもできる。
０等量であり、好適には１〜５等量である。従来知られ
ている方法（日本化学会編、”実験化学講座２７．生物
有機”、丸善（１９９１）４５５〜４５７頁記載の方
法）により酵素を固定化し、利用することもできる。
【００２８】本反応に用いられる溶媒としては、反応に
対して不活性であれば特に制限されない。このような溶
媒の代表例としては、ベンゼン、トルエン、ｏ−、ｍ
−、ｐ−キシレンのような芳香族炭化水素類、アセト
ン、イソブチルメチルケトン、エチルメチルケトンのよ
うなケトン類、エチルエーテル、イソプロピルエーテ
ル、ジオキサン、テトラヒドロフランのようなエ−テル
類、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロ
エタンのようなハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル
のようなニトリル類が挙げられる。好適にはケトン類、
エ−テル類及びニトリル類があげられる。
対して不活性であれば特に制限されない。このような溶
媒の代表例としては、ベンゼン、トルエン、ｏ−、ｍ
−、ｐ−キシレンのような芳香族炭化水素類、アセト
ン、イソブチルメチルケトン、エチルメチルケトンのよ
うなケトン類、エチルエーテル、イソプロピルエーテ
ル、ジオキサン、テトラヒドロフランのようなエ−テル
類、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロ
エタンのようなハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル
のようなニトリル類が挙げられる。好適にはケトン類、
エ−テル類及びニトリル類があげられる。
【００２９】また、本反応は酵素が活性を示す温度範囲
で行われ、好適には１０〜４０℃で撹拌しながら行なわ
れる。
で行われ、好適には１０〜４０℃で撹拌しながら行なわ
れる。
【００３０】微生物由来のリパ−ゼを用いた不斉エステ
ル化反応において、上記反応条件によって得られる反応
混合物から目的とする化合物（ＩＡ）および／または化
合物（IIＡ）を分離、精製する方法は、特に限定され
ず、クロマトグラフィー、再結晶等の方法によって行う
ことができる。
ル化反応において、上記反応条件によって得られる反応
混合物から目的とする化合物（ＩＡ）および／または化
合物（IIＡ）を分離、精製する方法は、特に限定され
ず、クロマトグラフィー、再結晶等の方法によって行う
ことができる。
【００３１】次いで、微生物由来のリパ−ゼ、またはブ
タの膵臓由来のリパーゼを用いた不斉加水分解反応を特
徴とする製造法について説明する。
タの膵臓由来のリパーゼを用いた不斉加水分解反応を特
徴とする製造法について説明する。
【００３２】微生物由来のリパ−ゼ、またはブタの膵臓
由来のリパーゼを用いた不斉加水分解反応の基質となる
化合物を表す一般式
由来のリパーゼを用いた不斉加水分解反応の基質となる
化合物を表す一般式
【００３３】
【化２３】
【００３４】において、Ｒは炭素数１〜１７の直鎖また
は分岐鎖アルキル基もしくはアリール基であり、そのア
ルキル基は例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、
イソプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒ
ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、シクロヘキシ
ル基，ヘプチル基、オクチル基、ノナシル基、デシル
基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラ
デシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデ
シル基が挙げられる。好適には炭素数１〜１１の直鎖ま
たは分岐鎖アルキル基であり、それはメチル基、エチル
基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ−
ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル
基、シクロヘキシル基，ヘプチル基、オクチル基、ノナ
シル基、デシル基、ウンデシル基があげられ、最も好適
にはメチル基である。
は分岐鎖アルキル基もしくはアリール基であり、そのア
ルキル基は例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、
イソプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒ
ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、シクロヘキシ
ル基，ヘプチル基、オクチル基、ノナシル基、デシル
基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラ
デシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデ
シル基が挙げられる。好適には炭素数１〜１１の直鎖ま
たは分岐鎖アルキル基であり、それはメチル基、エチル
基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ−
ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル
基、シクロヘキシル基，ヘプチル基、オクチル基、ノナ
シル基、デシル基、ウンデシル基があげられ、最も好適
にはメチル基である。
【００３５】アリ−ル基は好適にはフェニル基が挙げら
れる。不斉加水分解反応の基質となるこれらの化合物
（II）は、例えば、化合物（Ｉ）と対応する酸無水物も
しくは酸クロリドから収率良く合成でき、また、特開平
２−１９１２７８号公報記載の方法に従い、Ｏ−アシル
−リンゴ酸無水物から収率良く合成できる。
れる。不斉加水分解反応の基質となるこれらの化合物
（II）は、例えば、化合物（Ｉ）と対応する酸無水物も
しくは酸クロリドから収率良く合成でき、また、特開平
２−１９１２７８号公報記載の方法に従い、Ｏ−アシル
−リンゴ酸無水物から収率良く合成できる。
【００３６】微生物由来のリパ−ゼとしては、（Ｒ）お
よび（Ｓ）−３−アシルオキシ−１−ベンジル−２，５
−ピロリジンジオンの混合物（II）を、立体選択的に加
水分解することのできる酵素もしくはその酵素を生産す
る微生物を挙げることができ、好適にはシュードモナス
（Pseudomonas ）、カンジダ（Candida)もしくはアスペ
ルギルス（Aspergillus ）の各属に属する微生物由来の
リパーゼまたは、ブタの膵臓由来のリパーゼであり、特
に好適にはリパーゼＰＳ「アマノ」（シュードモナス由
来；天野製薬株式会社製）である。
よび（Ｓ）−３−アシルオキシ−１−ベンジル−２，５
−ピロリジンジオンの混合物（II）を、立体選択的に加
水分解することのできる酵素もしくはその酵素を生産す
る微生物を挙げることができ、好適にはシュードモナス
（Pseudomonas ）、カンジダ（Candida)もしくはアスペ
ルギルス（Aspergillus ）の各属に属する微生物由来の
リパーゼまたは、ブタの膵臓由来のリパーゼであり、特
に好適にはリパーゼＰＳ「アマノ」（シュードモナス由
来；天野製薬株式会社製）である。
【００３７】使用する酵素量は基質に対して０．０１〜
１等量が好ましく、前述の従来知られている方法により
酵素を固定化し、利用することもできる。
１等量が好ましく、前述の従来知られている方法により
酵素を固定化し、利用することもできる。
【００３８】本加水分解反応は通常緩衝水溶液中で行な
われるが、共存溶媒として、ある種の親水性溶媒を添加
してもよい。そのような溶媒の代表例としてはアセト
ン、エチルメチルケトンなどのケトン類、ジオキサン、
テトラヒドロフランなどのエ−テル類、アセトニトリル
などのニトリル類、メタノール、エタノール、１−プロ
パノール、２−プロパノールなどのアルコ−ル類が挙げ
られる。酵素による基質エナンチオマー間の選択性を高
める点で、共存溶媒として好適にはアセトン、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサンが挙げられ、最も好適には、ジ
オキサンである。
われるが、共存溶媒として、ある種の親水性溶媒を添加
してもよい。そのような溶媒の代表例としてはアセト
ン、エチルメチルケトンなどのケトン類、ジオキサン、
テトラヒドロフランなどのエ−テル類、アセトニトリル
などのニトリル類、メタノール、エタノール、１−プロ
パノール、２−プロパノールなどのアルコ−ル類が挙げ
られる。酵素による基質エナンチオマー間の選択性を高
める点で、共存溶媒として好適にはアセトン、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサンが挙げられ、最も好適には、ジ
オキサンである。
【００３９】本加水分解反応は酵素が活性を示す温度範
囲、好ましくは１０〜４０℃で撹拌しながら行なわれ、
反応率が０．５になった時点で反応を終了すればよい。
囲、好ましくは１０〜４０℃で撹拌しながら行なわれ、
反応率が０．５になった時点で反応を終了すればよい。
【００４０】反応率は液体クロマトグラフィ−を用い次
式により算出する。
式により算出する。
【００４１】
【数１】 式中、［Ｒ0 ］は反応基質Ｒ体の初期濃度（mol/l)，
［Ｓ0 ］は反応基質Ｓ体の初期濃度（mol/l)，［Ｒ］は
反応基質Ｒ体の濃度（mol/l)，［Ｓ］は反応基質Ｓ体の
濃度（mol/l)を示す液体クロマトグラフィ−の測定条件
は以下の通りである。
［Ｓ0 ］は反応基質Ｓ体の初期濃度（mol/l)，［Ｒ］は
反応基質Ｒ体の濃度（mol/l)，［Ｓ］は反応基質Ｓ体の
濃度（mol/l)を示す液体クロマトグラフィ−の測定条件
は以下の通りである。
【００４２】（測定条件Ａ）カラム：カプセルパックＣ
18（ＳＧ120 ）〔（株）資生堂製、φ４．６×２５０ｍ
ｍ〕；流速１．０ｍｌ／ｍｉｎ；検出波長２２５ｎｍ；
測定温度４０℃；移動相：アセトニトリル／０．０２Ｍ
酢酸アンモニウム水溶液＝４０／６０；保持時間：化合
物（Ｉ）４．０分、化合物（II) （Ｒ＝メチル基）７．
８分、化合物（II) （Ｒ＝エチル基）１０．２分、化合
物（II) （Ｒ＝イソプロピル基）１７．７分、化合物
（II) （Ｒ＝フェニル基）２２．７分 （測定条件Ｂ）カラム：カプセルパックＣ18（ＳＧ120
）〔（株）資生堂製、φ４．６×２５０ｍｍ〕；流速
１．０ｍｌ／ｍｉｎ；検出波長２２５ｎｍ；測定温度４
０℃；移動相：アセトニトリル／０．０２Ｍ酢酸アンモ
ニウム水溶液＝５０／５０；保持時間：化合物（Ｉ）
３．４分、化合物（II）（Ｒ＝ペンチル基）１９．５分 （測定条件Ｃ）カラム：カプセルパックＣ18（ＳＧ120
）〔（株）資生堂製、φ４．６×２５０ｍｍ〕；流速
１．０ｍｌ／ｍｉｎ；検出波長２２５ｎｍ；測定温度４
０℃；移動相：アセトニトリル／０．０２Ｍ酢酸アンモ
ニウム水溶液＝８０／２０；保持時間：化合物（Ｉ）
２．７分、化合物（II）（Ｒ＝ウンデシル基）１３．７
分。
18（ＳＧ120 ）〔（株）資生堂製、φ４．６×２５０ｍ
ｍ〕；流速１．０ｍｌ／ｍｉｎ；検出波長２２５ｎｍ；
測定温度４０℃；移動相：アセトニトリル／０．０２Ｍ
酢酸アンモニウム水溶液＝４０／６０；保持時間：化合
物（Ｉ）４．０分、化合物（II) （Ｒ＝メチル基）７．
８分、化合物（II) （Ｒ＝エチル基）１０．２分、化合
物（II) （Ｒ＝イソプロピル基）１７．７分、化合物
（II) （Ｒ＝フェニル基）２２．７分 （測定条件Ｂ）カラム：カプセルパックＣ18（ＳＧ120
）〔（株）資生堂製、φ４．６×２５０ｍｍ〕；流速
１．０ｍｌ／ｍｉｎ；検出波長２２５ｎｍ；測定温度４
０℃；移動相：アセトニトリル／０．０２Ｍ酢酸アンモ
ニウム水溶液＝５０／５０；保持時間：化合物（Ｉ）
３．４分、化合物（II）（Ｒ＝ペンチル基）１９．５分 （測定条件Ｃ）カラム：カプセルパックＣ18（ＳＧ120
）〔（株）資生堂製、φ４．６×２５０ｍｍ〕；流速
１．０ｍｌ／ｍｉｎ；検出波長２２５ｎｍ；測定温度４
０℃；移動相：アセトニトリル／０．０２Ｍ酢酸アンモ
ニウム水溶液＝８０／２０；保持時間：化合物（Ｉ）
２．７分、化合物（II）（Ｒ＝ウンデシル基）１３．７
分。
【００４３】微生物由来のリパ−ゼ、またはブタの膵臓
由来のリパーゼを用いた不斉加水分解反応において、上
記反応条件によって得られる反応混合物から目的とする
化合物（ＩＡ）および／または化合物（IIＡ）を分離、
精製する方法は、特に限定されず、抽出、クロマトグラ
フィー、再結晶等が挙げられる。
由来のリパーゼを用いた不斉加水分解反応において、上
記反応条件によって得られる反応混合物から目的とする
化合物（ＩＡ）および／または化合物（IIＡ）を分離、
精製する方法は、特に限定されず、抽出、クロマトグラ
フィー、再結晶等が挙げられる。
【００４４】
【発明の効果】本発明の方法により、光学活性な（Ｒ）
配位の３−ヒドロキシおよび３−アシルオキシ−２，５
−ピロリジンジオン誘導体が非常に高い光学純度で得る
ことができる。従って、本方法は光学活性な（Ｒ）配位
の３−ヒドロキシおよび３−アシルオキシ−２，５−ピ
ロリジンジオンの実用的かつ工業的な方法である。本発
明の目的化合物（ＩＡ）は、例えばジュリエ等の方法
［シンセテック コミュニケーションズ，１５巻（７
号），５８７−５９８（１９８５）］により、容易に光
学活性３−ピロリジノール（III ）へ誘導できる。（II
I ）の塩酸塩（IV）は、極めて優れた抗菌活性を示すカ
ルバペネム誘導体（IX）の合成原料であり、特開昭６０
−８４２５８号公報記載の方法に従い（IX）へ導くこと
ができる。
配位の３−ヒドロキシおよび３−アシルオキシ−２，５
−ピロリジンジオン誘導体が非常に高い光学純度で得る
ことができる。従って、本方法は光学活性な（Ｒ）配位
の３−ヒドロキシおよび３−アシルオキシ−２，５−ピ
ロリジンジオンの実用的かつ工業的な方法である。本発
明の目的化合物（ＩＡ）は、例えばジュリエ等の方法
［シンセテック コミュニケーションズ，１５巻（７
号），５８７−５９８（１９８５）］により、容易に光
学活性３−ピロリジノール（III ）へ誘導できる。（II
I ）の塩酸塩（IV）は、極めて優れた抗菌活性を示すカ
ルバペネム誘導体（IX）の合成原料であり、特開昭６０
−８４２５８号公報記載の方法に従い（IX）へ導くこと
ができる。
【００４５】
【化２４】
【００４６】以下に、実施例を挙げて本発明を具体的に
説明する。
説明する。
【００４７】
実施例１ ラセミ体の３−アセトキシ−１−ベンジル−２，５−ピ
ロリジンジオン（２．０ｇ，８．０９ｍｍｏｌ）とリパ
ーゼＰＳ「アマノ」（１００ｍｇ；天野製薬株式会社
製）とジオキサン（１０ｍｌ）と１／１５Ｍリン酸緩衝
液（１０ｍｌ，ｐＨ＝６．９８）からなる混合物を２８
℃で１０．５時間撹拌し、その後セライトを通して酵素
を濾別した。濾液を約１／３まで濃縮後、水（１０ｍ
ｌ）を添加し、酢酸エチル（４５ｍｌ）で抽出し、次い
で有機層を水（１０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（無水Ｎａ
2 ＳＯ4 ）、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を
トルエン（５ｍｌ）に溶解後しばらく周囲温度で放置す
ると、結晶が析出した。結晶を濾取し、（Ｒ）−１−ベ
ンジル−３−ヒドロキシ−２，５−ピロリジンジオン
（０．５３ｇ、収率６４％、９９．８％ｅ．ｅ．）を得
た。続いて母液を濃縮後、残留物をローバーカラム（メ
ルク社製 Ｓｉ６０ サイズＢ；溶離液：酢酸エチル／
ヘキサン＝２／１および１／１）を用いて溶出分離し、
（Ｒ）−１−ベンジル−３−ヒドロキシ−２，５−ピロ
リジンジオン（０．２２ｇ、収率２６％、９９．４％
ｅ．ｅ．）および（Ｓ）−３−アセトキシ−１−ベンジ
ル−２，５−ピロリジンジオン（０．９４ｇ、収率９４
％、９９．１％ｅ．ｅ．）を得た。
ロリジンジオン（２．０ｇ，８．０９ｍｍｏｌ）とリパ
ーゼＰＳ「アマノ」（１００ｍｇ；天野製薬株式会社
製）とジオキサン（１０ｍｌ）と１／１５Ｍリン酸緩衝
液（１０ｍｌ，ｐＨ＝６．９８）からなる混合物を２８
℃で１０．５時間撹拌し、その後セライトを通して酵素
を濾別した。濾液を約１／３まで濃縮後、水（１０ｍ
ｌ）を添加し、酢酸エチル（４５ｍｌ）で抽出し、次い
で有機層を水（１０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（無水Ｎａ
2 ＳＯ4 ）、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物を
トルエン（５ｍｌ）に溶解後しばらく周囲温度で放置す
ると、結晶が析出した。結晶を濾取し、（Ｒ）−１−ベ
ンジル−３−ヒドロキシ−２，５−ピロリジンジオン
（０．５３ｇ、収率６４％、９９．８％ｅ．ｅ．）を得
た。続いて母液を濃縮後、残留物をローバーカラム（メ
ルク社製 Ｓｉ６０ サイズＢ；溶離液：酢酸エチル／
ヘキサン＝２／１および１／１）を用いて溶出分離し、
（Ｒ）−１−ベンジル−３−ヒドロキシ−２，５−ピロ
リジンジオン（０．２２ｇ、収率２６％、９９．４％
ｅ．ｅ．）および（Ｓ）−３−アセトキシ−１−ベンジ
ル−２，５−ピロリジンジオン（０．９４ｇ、収率９４
％、９９．１％ｅ．ｅ．）を得た。
【００４８】実施例２〜５ ラセミ体の３−アセトキシ−１−ベンジル−２，５−ピ
ロリジンジオン（１００ｍｇ）と１／１５Ｍリン酸緩衝
液（１ｍｌ，ｐＨ＝６．９８）からなる混合物に、表１
に示す市販の酵素（１００ｍｇ）を添加し、２５℃で数
時間撹拌した。酵素を濾別後、濾液を濃縮し、残留物に
水と酢酸エチルを加えて両層に分配する。有機層を分取
後減圧下溶媒を留去した。さらに残留物を分取薄層クロ
マトグラフィー（メルク社製ＰＴＬＣプレート Ａｒ
ｔ．５７１７使用、展開溶媒：ジクロロメタン／酢酸エ
チル＝１０／１）により、（Ｒ）−１−ベンジル−３−
ヒドロキシ−２，５−ピロリジンジオンと（Ｓ）−３−
アセトキシ−１−ベンジル−２，５−ピロリジンジオン
とに分離し、それぞれＨＰＬＣによりエナンチオマー過
剰率を測定した。結果を表１にまとめた。表中、エナン
チオマー過剰率（％ｅ．ｅ．）とは、光学活性体の絶対
的な光学純度を表し、一般式（ａ）によって定義され
る。
ロリジンジオン（１００ｍｇ）と１／１５Ｍリン酸緩衝
液（１ｍｌ，ｐＨ＝６．９８）からなる混合物に、表１
に示す市販の酵素（１００ｍｇ）を添加し、２５℃で数
時間撹拌した。酵素を濾別後、濾液を濃縮し、残留物に
水と酢酸エチルを加えて両層に分配する。有機層を分取
後減圧下溶媒を留去した。さらに残留物を分取薄層クロ
マトグラフィー（メルク社製ＰＴＬＣプレート Ａｒ
ｔ．５７１７使用、展開溶媒：ジクロロメタン／酢酸エ
チル＝１０／１）により、（Ｒ）−１−ベンジル−３−
ヒドロキシ−２，５−ピロリジンジオンと（Ｓ）−３−
アセトキシ−１−ベンジル−２，５−ピロリジンジオン
とに分離し、それぞれＨＰＬＣによりエナンチオマー過
剰率を測定した。結果を表１にまとめた。表中、エナン
チオマー過剰率（％ｅ．ｅ．）とは、光学活性体の絶対
的な光学純度を表し、一般式（ａ）によって定義され
る。
【００４９】
【数２】 ［式中、［Ｒ］はＲ体の濃度(mol/l) ，［Ｓ］はＳ体の
濃度(mol/l) を示す］
濃度(mol/l) を示す］
【００５０】
【表１】
【００５１】実施例６〜１０ ラセミ体の３−アセトキシ−１−ベンジル−２，５−ピ
ロリジンジオン（１００ｍｇ）とリパーゼＰＳ「アマ
ノ」（５０ｍｇ；天野製薬株式会社製）と表２に示す有
機溶媒（１ｍｌ）と１／１５Ｍリン酸緩衝液（１ｍｌ，
ｐＨ＝６．９８）からなる混合物を２５℃で撹拌し、高
速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によって反応を
追跡し、反応率がおよそ０．５になったところで酵素を
濾別し反応を止めた。濾液を濃縮後、水を添加し、酢酸
エチルで抽出し、減圧下溶媒を留去した。残留物を分取
用薄層クロマトグラフィー（メルク社製ＰＴＬＣプレー
ト Ａｒｔ．５７１７使用、展開溶媒：ジクロロメタン
／酢酸エチル＝１０／１）により、（Ｒ）−１−ベンジ
ル−３−ヒドロキシ−２，５−ピロリジンジオンと
（Ｓ）−３−アセトキシ−１−ベンジル−２，５−ピロ
リジンジオンとに分離し、それぞれＨＰＬＣによりエナ
ンチオマー過剰率（％ｅ．ｅ．）を測定した。結果を表
２にまとめた。
ロリジンジオン（１００ｍｇ）とリパーゼＰＳ「アマ
ノ」（５０ｍｇ；天野製薬株式会社製）と表２に示す有
機溶媒（１ｍｌ）と１／１５Ｍリン酸緩衝液（１ｍｌ，
ｐＨ＝６．９８）からなる混合物を２５℃で撹拌し、高
速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によって反応を
追跡し、反応率がおよそ０．５になったところで酵素を
濾別し反応を止めた。濾液を濃縮後、水を添加し、酢酸
エチルで抽出し、減圧下溶媒を留去した。残留物を分取
用薄層クロマトグラフィー（メルク社製ＰＴＬＣプレー
ト Ａｒｔ．５７１７使用、展開溶媒：ジクロロメタン
／酢酸エチル＝１０／１）により、（Ｒ）−１−ベンジ
ル−３−ヒドロキシ−２，５−ピロリジンジオンと
（Ｓ）−３−アセトキシ−１−ベンジル−２，５−ピロ
リジンジオンとに分離し、それぞれＨＰＬＣによりエナ
ンチオマー過剰率（％ｅ．ｅ．）を測定した。結果を表
２にまとめた。
【００５２】
【表２】
【００５３】実施例１１〜１５ 表３に示すラセミ体の３−アシルオキシ−１−ベンジル
−２，５−ピロリジンジオン（１００ｍｇ）とリパーゼ
ＰＳ「アマノ」（５０ｍｇ；天野製薬株式会社製）とジ
オキサン（１ｍｌ）と１／１５Ｍリン酸緩衝液（１ｍ
ｌ，ｐＨ＝６．９８）からなる混合物を２５℃で２．５
時間〜１４０時間撹拌後、酵素を濾別し反応を止めた。
濾液を濃縮後、水を添加し、酢酸エチルで抽出し、減圧
下溶媒を留去した。残留物を分取用薄層クロマトグラフ
ィー（メルク社製ＰＴＬＣプレートＡｒｔ．５７１７使
用、展開溶媒：ジクロロメタン／酢酸エチル＝１０／
１）により、（Ｒ）−１−ベンジル−３−ヒドロキシ−
２，５−ピロリジンジオンと（Ｓ）−３−アセトキシ−
１−ベンジル−２，５−ピロリジンジオンとに分離し、
それぞれＨＰＬＣによりエナンチオマー過剰率（％ｅ．
ｅ．）を測定した。結果を表３にまとめた。
−２，５−ピロリジンジオン（１００ｍｇ）とリパーゼ
ＰＳ「アマノ」（５０ｍｇ；天野製薬株式会社製）とジ
オキサン（１ｍｌ）と１／１５Ｍリン酸緩衝液（１ｍ
ｌ，ｐＨ＝６．９８）からなる混合物を２５℃で２．５
時間〜１４０時間撹拌後、酵素を濾別し反応を止めた。
濾液を濃縮後、水を添加し、酢酸エチルで抽出し、減圧
下溶媒を留去した。残留物を分取用薄層クロマトグラフ
ィー（メルク社製ＰＴＬＣプレートＡｒｔ．５７１７使
用、展開溶媒：ジクロロメタン／酢酸エチル＝１０／
１）により、（Ｒ）−１−ベンジル−３−ヒドロキシ−
２，５−ピロリジンジオンと（Ｓ）−３−アセトキシ−
１−ベンジル−２，５−ピロリジンジオンとに分離し、
それぞれＨＰＬＣによりエナンチオマー過剰率（％ｅ．
ｅ．）を測定した。結果を表３にまとめた。
【００５４】
【表３】
【００５５】実施例１６ ラセミ体の１−ベンジル−３−ヒドロキシ−２，５−ピ
ロリジンジオン（１０３ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）とリパ
ーゼＰＳ「アマノ」（５００ｍｇ；天野製薬株式会社
製）と酢酸イソプロペニル（０．２２ｍｌ，２ｍｍｏ
ｌ）とアセトン（２ｍｌ）からなる混合物を２５℃で２
０時間撹拌した。セライトを通して酵素を濾別後、濾液
を減圧濃縮し、得られた残留物を分取用薄層クロマトグ
ラフィー（メルク社製ＰＴＬＣプレート Ａｒｔ．５７
１７使用、展開溶媒：ジクロロメタン／酢酸エチル＝１
０／１）により分離し、（Ｓ）−１−ベンジル−３−ヒ
ドロキシ−２，５−ピロリジンジオン（５０ｍｇ，収率
９７％、６５％ｅ．ｅ．）および（Ｒ）−３−アセトキ
シ−１−ベンジル−２，５−ピロリジンジオン（５０ｍ
ｇ，収率８１％、＞９９％ｅ．ｅ．）を得た。
ロリジンジオン（１０３ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）とリパ
ーゼＰＳ「アマノ」（５００ｍｇ；天野製薬株式会社
製）と酢酸イソプロペニル（０．２２ｍｌ，２ｍｍｏ
ｌ）とアセトン（２ｍｌ）からなる混合物を２５℃で２
０時間撹拌した。セライトを通して酵素を濾別後、濾液
を減圧濃縮し、得られた残留物を分取用薄層クロマトグ
ラフィー（メルク社製ＰＴＬＣプレート Ａｒｔ．５７
１７使用、展開溶媒：ジクロロメタン／酢酸エチル＝１
０／１）により分離し、（Ｓ）−１−ベンジル−３−ヒ
ドロキシ−２，５−ピロリジンジオン（５０ｍｇ，収率
９７％、６５％ｅ．ｅ．）および（Ｒ）−３−アセトキ
シ−１−ベンジル−２，５−ピロリジンジオン（５０ｍ
ｇ，収率８１％、＞９９％ｅ．ｅ．）を得た。
【００５６】実施例１７〜２２ ラセミ体の１−ベンジル−３−ヒドロキシ−２，５−ピ
ロリジンジオン（１０３ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）とリパ
ーゼＰＳ「アマノ」（５００ｍｇ；天野製薬株式会社
製）と酢酸イソプロペニル（０．２２ｍｌ，２ｍｍｏ
ｌ）と表４に示す有機溶媒（２ｍｌ）からなる混合物を
２５℃で２０時間撹拌した。セライトを通して酵素を濾
別後、濾液を減圧濃縮し、得られた残留物を分取用薄層
クロマトグラフィー（メルク社製ＰＴＬＣプレート Ａ
ｒｔ．５７１７使用、展開溶媒：ジクロロメタン／酢酸
エチル＝１０／１）により、（Ｓ）−１−ベンジル−３
−ヒドロキシ−２，５−ピロリジンジオンと（Ｒ）−３
−アセトキシ−１−ベンジル−２，５−ピロリジンジオ
ンとに分離し、それぞれＨＰＬＣによりエナンチオマー
過剰率（％ｅ．ｅ．）を測定した。結果を表４にまとめ
た。
ロリジンジオン（１０３ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）とリパ
ーゼＰＳ「アマノ」（５００ｍｇ；天野製薬株式会社
製）と酢酸イソプロペニル（０．２２ｍｌ，２ｍｍｏ
ｌ）と表４に示す有機溶媒（２ｍｌ）からなる混合物を
２５℃で２０時間撹拌した。セライトを通して酵素を濾
別後、濾液を減圧濃縮し、得られた残留物を分取用薄層
クロマトグラフィー（メルク社製ＰＴＬＣプレート Ａ
ｒｔ．５７１７使用、展開溶媒：ジクロロメタン／酢酸
エチル＝１０／１）により、（Ｓ）−１−ベンジル−３
−ヒドロキシ−２，５−ピロリジンジオンと（Ｒ）−３
−アセトキシ−１−ベンジル−２，５−ピロリジンジオ
ンとに分離し、それぞれＨＰＬＣによりエナンチオマー
過剰率（％ｅ．ｅ．）を測定した。結果を表４にまとめ
た。
【００５７】
【表４】
【００５８】尚、化合物（Ｉ）ならびに化合物（II）の
エナンチオマー過剰率の測定は以下のＨＰＬＣ条件によ
り行う事ができる。
エナンチオマー過剰率の測定は以下のＨＰＬＣ条件によ
り行う事ができる。
【００５９】化合物Ｉ： カラム：キラルパックＡＳ（ダイセル化学工業（株）
製、φ４．６×２５０ｍｍ）；移動相：ヘキサン／イソ
プロピルアルコール＝６／１；流速：０．６ｍｌ／ｍｉ
ｎ；検出波長：２２５ｎｍ；保持時間：（Ｒ）体 ３１
分、（Ｓ）体 ２８分 化合物II（Ｒ＝メチル基）： カラム：キラルセルＯＪ（ダイセル化学工業（株）製、
φ４．６×２５０ｍｍ）；移動相：ヘキサン／イソプロ
ピルアルコール＝２／１；流速：０．６ｍｌ／ｍｉｎ；
検出波長：２２５ｎｍ；保持時間：（Ｒ）体 ３８分、
（Ｓ）体 ４１分 化合物II（Ｒ＝エチル基）： カラム：キラルセルＯＪ（ダイセル化学工業（株）製、
φ４．６×２５０ｍｍ）；移動相：ヘキサン／イソプロ
ピルアルコール＝２／１；流速：０．６ｍｌ／ｍｉｎ；
検出波長：２２５ｎｍ；保持時間：（Ｒ）体 ２５分、
（Ｓ）体 ２７分 化合物II（Ｒ＝イソプロピル基）： １Ｎ塩酸メタノールにてII（Ｒ＝イソプロピル基）をＩ
に変換後、上記方法で測定する。
製、φ４．６×２５０ｍｍ）；移動相：ヘキサン／イソ
プロピルアルコール＝６／１；流速：０．６ｍｌ／ｍｉ
ｎ；検出波長：２２５ｎｍ；保持時間：（Ｒ）体 ３１
分、（Ｓ）体 ２８分 化合物II（Ｒ＝メチル基）： カラム：キラルセルＯＪ（ダイセル化学工業（株）製、
φ４．６×２５０ｍｍ）；移動相：ヘキサン／イソプロ
ピルアルコール＝２／１；流速：０．６ｍｌ／ｍｉｎ；
検出波長：２２５ｎｍ；保持時間：（Ｒ）体 ３８分、
（Ｓ）体 ４１分 化合物II（Ｒ＝エチル基）： カラム：キラルセルＯＪ（ダイセル化学工業（株）製、
φ４．６×２５０ｍｍ）；移動相：ヘキサン／イソプロ
ピルアルコール＝２／１；流速：０．６ｍｌ／ｍｉｎ；
検出波長：２２５ｎｍ；保持時間：（Ｒ）体 ２５分、
（Ｓ）体 ２７分 化合物II（Ｒ＝イソプロピル基）： １Ｎ塩酸メタノールにてII（Ｒ＝イソプロピル基）をＩ
に変換後、上記方法で測定する。
【００６０】化合物II（Ｒ＝ペンチル基）： カラム：キラルセルＯＪ（ダイセル化学工業（株）製、
φ４．６×２５０ｍｍ）；移動相：ヘキサン／イソプロ
ピルアルコール＝２／１；流速：０．６ｍｌ／ｍｉｎ；
検出波長：２２５ｎｍ；保持時間：（Ｒ）体 ２７分、
（Ｓ）体 ３２分 化合物II（Ｒ＝ウンデシル基）： カラム：キラルセルＯＪ（ダイセル化学工業（株）製、
φ４．６×２５０ｍｍ）；移動相：ヘキサン／イソプロ
ピルアルコール＝３０／１；流速：０．６ｍｌ／ｍｉ
ｎ；検出波長：２２５ｎｍ；保持時間：（Ｒ）体 １９
分、（Ｓ）体 ２２分 化合物II（Ｒ＝フェニル基）： カラム：キラルセルＯＪ（ダイセル化学工業（株）製、
φ４．６×２５０ｍｍ）；移動相：ヘキサン／イソプロ
ピルアルコール＝２／１；流速：０．６ｍｌ／ｍｉｎ；
検出波長：２２５ｎｍ；保持時間：（Ｒ）体 ４７分、
（Ｓ）体 ５４分
φ４．６×２５０ｍｍ）；移動相：ヘキサン／イソプロ
ピルアルコール＝２／１；流速：０．６ｍｌ／ｍｉｎ；
検出波長：２２５ｎｍ；保持時間：（Ｒ）体 ２７分、
（Ｓ）体 ３２分 化合物II（Ｒ＝ウンデシル基）： カラム：キラルセルＯＪ（ダイセル化学工業（株）製、
φ４．６×２５０ｍｍ）；移動相：ヘキサン／イソプロ
ピルアルコール＝３０／１；流速：０．６ｍｌ／ｍｉ
ｎ；検出波長：２２５ｎｍ；保持時間：（Ｒ）体 １９
分、（Ｓ）体 ２２分 化合物II（Ｒ＝フェニル基）： カラム：キラルセルＯＪ（ダイセル化学工業（株）製、
φ４．６×２５０ｍｍ）；移動相：ヘキサン／イソプロ
ピルアルコール＝２／１；流速：０．６ｍｌ／ｍｉｎ；
検出波長：２２５ｎｍ；保持時間：（Ｒ）体 ４７分、
（Ｓ）体 ５４分
【００６１】
参考例１１−ベンジル−３−ヒドロキシ−２，５−ピロリジンジ
オン ＤＬ−リンゴ酸 （５０．０ｇ，０．３７ｍｏｌ）とベ
ンジルアミン （４０．４ｍｌ，０．３７ｍｏｌ）とを
エタノール（１５０ｍｌ）に加えた混合物を油浴（１６
０−１７０ ℃）中、溶媒及び反応で生成する水を留去
しながら３時間撹拌した。反応終了後、反応混合物をジ
クロロメタン （４００ｍｌ）中に溶解し、次いで有機
層を３％ＮａＨＣＯ3 水，水，希塩酸，水で順次洗浄
後、減圧下溶媒を留去した。さらに残留物をトルエンか
ら２回再結晶して標記化合物（３８．９ｇ）を得た。 ｍｐ：１１３〜１１４℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３６７，１６９７，１４３
４，１１７９1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δppm ：２．６８（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝４．９，１８．２Ｈｚ），３．０９（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝８．５，１８．２Ｈｚ），３．１９（１Ｈ，
ｂｒ−ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），４．５６〜４．６４（１
Ｈ，ｍ），４．６６（２Ｈ，ｓ），７．２６〜７．３８
（５Ｈ，ｍ）。
オン ＤＬ−リンゴ酸 （５０．０ｇ，０．３７ｍｏｌ）とベ
ンジルアミン （４０．４ｍｌ，０．３７ｍｏｌ）とを
エタノール（１５０ｍｌ）に加えた混合物を油浴（１６
０−１７０ ℃）中、溶媒及び反応で生成する水を留去
しながら３時間撹拌した。反応終了後、反応混合物をジ
クロロメタン （４００ｍｌ）中に溶解し、次いで有機
層を３％ＮａＨＣＯ3 水，水，希塩酸，水で順次洗浄
後、減圧下溶媒を留去した。さらに残留物をトルエンか
ら２回再結晶して標記化合物（３８．９ｇ）を得た。 ｍｐ：１１３〜１１４℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：３３６７，１６９７，１４３
４，１１７９1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δppm ：２．６８（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝４．９，１８．２Ｈｚ），３．０９（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝８．５，１８．２Ｈｚ），３．１９（１Ｈ，
ｂｒ−ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），４．５６〜４．６４（１
Ｈ，ｍ），４．６６（２Ｈ，ｓ），７．２６〜７．３８
（５Ｈ，ｍ）。
【００６２】参考例２３−アセトキシ−１−ベンジル−２，５−ピロリジンジ
オン ＤＬ−リンゴ酸（４．０２ｇ，３０ｍｍｏｌ）とジクロ
ロメタン（１２ｍｌ）の懸濁液に塩化アセチル（１２ｍ
ｌ）を注加し、反応液が透明になるまで還流下５時間撹
拌した。反応終了後、減圧下溶媒を除去してＯ−アセチ
ルリンゴ酸無水物（４．８７ｇ）を得た。次いで酸無水
物のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に、ベンジルアミ
ン（３．２ｇ）を含むジクロロメタン（２４ｍｌ）溶液
を、反応温度を１０℃以下に保ちながらゆっくり滴下
し、周囲温度で１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した
後、残留物に塩化アセチル（１２ｍｌ）を加え、還流下
２．５時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を減圧濃
縮して標記化合物（７．６ｇ）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲは
参考例３より得られた物と一致した。
オン ＤＬ−リンゴ酸（４．０２ｇ，３０ｍｍｏｌ）とジクロ
ロメタン（１２ｍｌ）の懸濁液に塩化アセチル（１２ｍ
ｌ）を注加し、反応液が透明になるまで還流下５時間撹
拌した。反応終了後、減圧下溶媒を除去してＯ−アセチ
ルリンゴ酸無水物（４．８７ｇ）を得た。次いで酸無水
物のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に、ベンジルアミ
ン（３．２ｇ）を含むジクロロメタン（２４ｍｌ）溶液
を、反応温度を１０℃以下に保ちながらゆっくり滴下
し、周囲温度で１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した
後、残留物に塩化アセチル（１２ｍｌ）を加え、還流下
２．５時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を減圧濃
縮して標記化合物（７．６ｇ）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲは
参考例３より得られた物と一致した。
【００６３】参考例３３−アセトキシ−１−ベンジル−２，５−ピロリジンジ
オン 参考例１の化合物（４．１ｇ，２０ｍｍｏｌ）とピリジ
ン（２．１ｍｌ）とジクロロメタン（４０ｍｌ）からな
る混合物に、氷冷下、無水酢酸（２．２６ｍｌ）を滴下
し、次いで、室温で一晩撹拌した。反応終了後、反応混
合物を１Ｎ塩酸，水，１％ＮａＨＣＯ3 水，水で順次洗
浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 で脱水乾燥後、減圧下溶媒を留去し
て標記化合物（４．４５ｇ）を無色透明油状物として得
た。 ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1：１７４７，１７１７，１４０
０，１２２５1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δppm ：２．１６（３Ｈ，
ｓ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１８．３Ｈ
ｚ），３．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１８．３Ｈ
ｚ），４．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．
７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），５．４５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，８．８Ｈｚ），７．２６〜７．
４０（５Ｈ，ｍ）。
オン 参考例１の化合物（４．１ｇ，２０ｍｍｏｌ）とピリジ
ン（２．１ｍｌ）とジクロロメタン（４０ｍｌ）からな
る混合物に、氷冷下、無水酢酸（２．２６ｍｌ）を滴下
し、次いで、室温で一晩撹拌した。反応終了後、反応混
合物を１Ｎ塩酸，水，１％ＮａＨＣＯ3 水，水で順次洗
浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 で脱水乾燥後、減圧下溶媒を留去し
て標記化合物（４．４５ｇ）を無色透明油状物として得
た。 ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1：１７４７，１７１７，１４０
０，１２２５1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δppm ：２．１６（３Ｈ，
ｓ），２．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１８．３Ｈ
ｚ），３．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１８．３Ｈ
ｚ），４．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．
７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），５．４５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，８．８Ｈｚ），７．２６〜７．
４０（５Ｈ，ｍ）。
【００６４】参考例４１−ベンジル−３−プロピオニルオキシ−２，５−ピロ
リジンジオン 参考例１の化合物（０．４１ｇ，２ｍｍｏｌ）とピリジ
ン（０．２１ｍｌ）と４−ジメチルアミノピリジン（１
２ｍｇ）とジクロロメタン（４ｍｌ）からなる混合物
に、氷冷下プロピオン酸無水物（０．３ｍｌ）を滴下
し、次いで、室温で一晩撹拌した。反応終了後、反応混
合物をジクロロメタン（２０ｍｌ）で希釈した後、参考
例３と同様に処理して標記化合物（０．４８ｇ）を無色
透明油状物として得た。 ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1：１７４７，１７１５，１４０
０，１３４０，１１６５ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δppm ：１．１７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．３６〜２．５１（２Ｈ，
ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，１８．４Ｈ
ｚ），３．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，１８．４Ｈ
ｚ），４．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．
７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），５．４７（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，８．７Ｈｚ），７．２６〜７．
４１（５Ｈ，ｍ） 元素分析値（Ｃ14Ｈ15ＮＯ4 として） 計算値：Ｃ，６４．３６；Ｈ，５．７９；Ｎ，５．３６ 実測値：Ｃ，６４．４２；Ｈ，５．９１；Ｎ，５．３
１。
リジンジオン 参考例１の化合物（０．４１ｇ，２ｍｍｏｌ）とピリジ
ン（０．２１ｍｌ）と４−ジメチルアミノピリジン（１
２ｍｇ）とジクロロメタン（４ｍｌ）からなる混合物
に、氷冷下プロピオン酸無水物（０．３ｍｌ）を滴下
し、次いで、室温で一晩撹拌した。反応終了後、反応混
合物をジクロロメタン（２０ｍｌ）で希釈した後、参考
例３と同様に処理して標記化合物（０．４８ｇ）を無色
透明油状物として得た。 ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1：１７４７，１７１５，１４０
０，１３４０，１１６５ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δppm ：１．１７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．３６〜２．５１（２Ｈ，
ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，１８．４Ｈ
ｚ），３．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，１８．４Ｈ
ｚ），４．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．
７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），５．４７（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，８．７Ｈｚ），７．２６〜７．
４１（５Ｈ，ｍ） 元素分析値（Ｃ14Ｈ15ＮＯ4 として） 計算値：Ｃ，６４．３６；Ｈ，５．７９；Ｎ，５．３６ 実測値：Ｃ，６４．４２；Ｈ，５．９１；Ｎ，５．３
１。
【００６５】参考例５１−ベンジル−３−イソブチリルオキシ−２，５−ピロ
リジンジオン 参考例１の化合物（０．４１ｇ，２ｍｍｏｌ）とピリジ
ン（０．２１ｍｌ）と４−ジメチルアミノピリジン（１
２ｍｇ）とジクロロメタン（４ｍｌ）からなる混合物
に、氷冷下イソ酪酸無水物（０．３６ｍｌ）を滴下し、
次いで室温で一晩撹拌した。反応終了後、反応混合物を
ジクロロメタン（２０ｍｌ）で希釈した後、参考例３と
同様に処理して標記化合物（０．５５ｇ）を得た。 ｍｐ：７６〜７７℃（イソプロピルエーテル−ヘキサン
から再結晶） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：１７８８，１７４５，１４２８
１１８３，１１５１1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δppm ：１．２０（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
９Ｈｚ），２．６４（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９
Ｈｚ）２．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１８．３Ｈ
ｚ），３．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，１８．３Ｈ
ｚ），４．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．
７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），５．４９（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，８．７Ｈｚ），７．２６〜７．
４１（５Ｈ，ｍ） 元素分析値（Ｃ15Ｈ17ＮＯ4 として） 計算値：Ｃ，６５．４４；Ｈ，６．２２；Ｎ，５．０９ 実測値：Ｃ，６５．３２；Ｈ，６．２４；Ｎ，５．０
８。
リジンジオン 参考例１の化合物（０．４１ｇ，２ｍｍｏｌ）とピリジ
ン（０．２１ｍｌ）と４−ジメチルアミノピリジン（１
２ｍｇ）とジクロロメタン（４ｍｌ）からなる混合物
に、氷冷下イソ酪酸無水物（０．３６ｍｌ）を滴下し、
次いで室温で一晩撹拌した。反応終了後、反応混合物を
ジクロロメタン（２０ｍｌ）で希釈した後、参考例３と
同様に処理して標記化合物（０．５５ｇ）を得た。 ｍｐ：７６〜７７℃（イソプロピルエーテル−ヘキサン
から再結晶） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：１７８８，１７４５，１４２８
１１８３，１１５１1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δppm ：１．２０（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
９Ｈｚ），２．６４（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９
Ｈｚ）２．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１８．３Ｈ
ｚ），３．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，１８．３Ｈ
ｚ），４．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．
７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），５．４９（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，８．７Ｈｚ），７．２６〜７．
４１（５Ｈ，ｍ） 元素分析値（Ｃ15Ｈ17ＮＯ4 として） 計算値：Ｃ，６５．４４；Ｈ，６．２２；Ｎ，５．０９ 実測値：Ｃ，６５．３２；Ｈ，６．２４；Ｎ，５．０
８。
【００６６】参考例６１−ベンジル−３−ヘキサノイルオキシ−２，５−ピロ
リジンジオン 参考例１の化合物（０．４１ｇ，２ｍｍｏｌ）とピリジ
ン（０．２１ｍｌ）と４−ジメチルアミノピリジン（１
２ｍｇ）とジクロロメタン（４ｍｌ）からなる混合物
に、氷冷下ヘキサン酸無水物（０．３６ｍｌ）を滴下
し、次いで室温で一晩撹拌した。反応終了後、反応混合
物をジクロロメタン（２０ｍｌ）で希釈した後、参考例
３と同様に処理して標記化合物（０．６２ｇ）を無色透
明油状物として得た。 ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1：１７４１，１７１８，１４０
０，１３４４，１１６０ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δppm ：０．９０（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．２７〜１．３７（４Ｈ，
ｍ），１．６５（２Ｈ，ｑｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．４Ｈ
ｚ），２．３３〜２．４６（２Ｈ，ｍ），２．６５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，１８．３Ｈｚ），３．１６（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１８．３Ｈｚ），４．６９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１４．１Ｈｚ），５．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．
７，８．８Ｈｚ），７．２６〜７．４１（５Ｈ，ｍ） 元素分析値（Ｃ17Ｈ21ＮＯ4 として） 計算値：Ｃ，６７．３１；Ｈ，６．９８；Ｎ，４．６２ 実測値：Ｃ，６７．２３；Ｈ，７．１１；Ｎ，４．６
１。
リジンジオン 参考例１の化合物（０．４１ｇ，２ｍｍｏｌ）とピリジ
ン（０．２１ｍｌ）と４−ジメチルアミノピリジン（１
２ｍｇ）とジクロロメタン（４ｍｌ）からなる混合物
に、氷冷下ヘキサン酸無水物（０．３６ｍｌ）を滴下
し、次いで室温で一晩撹拌した。反応終了後、反応混合
物をジクロロメタン（２０ｍｌ）で希釈した後、参考例
３と同様に処理して標記化合物（０．６２ｇ）を無色透
明油状物として得た。 ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1：１７４１，１７１８，１４０
０，１３４４，１１６０ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δppm ：０．９０（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．２７〜１．３７（４Ｈ，
ｍ），１．６５（２Ｈ，ｑｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．４Ｈ
ｚ），２．３３〜２．４６（２Ｈ，ｍ），２．６５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，１８．３Ｈｚ），３．１６（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１８．３Ｈｚ），４．６９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１４．１Ｈｚ），５．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．
７，８．８Ｈｚ），７．２６〜７．４１（５Ｈ，ｍ） 元素分析値（Ｃ17Ｈ21ＮＯ4 として） 計算値：Ｃ，６７．３１；Ｈ，６．９８；Ｎ，４．６２ 実測値：Ｃ，６７．２３；Ｈ，７．１１；Ｎ，４．６
１。
【００６７】参考例７３−ベンゾイルオキシ−１−ベンジル−２，５−ピロリ
ジンジオン 参考例１の化合物（２．０５ｇ，１０ｍｍｏｌ）とピリ
ジン（１．０５ｍｌ）とジクロロメタン（２０ｍｌ）か
らなる混合物に、氷冷下塩化ベンゾイル（１．２８ｍ
ｌ）を滴下し、次いで室温で一晩撹拌した。反応終了
後、反応混合物をジクロロメタン（１０ｍｌ）で希釈し
た後、参考例３と同様に処理して標記化合物（２．９８
ｇ）を得た。 ｍｐ：９３〜９４℃（トルエン−イソプロピルエーテル
から再結晶） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：１７２７，１７１０，１４０
７，１２６７，１１１４，７０９1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δppm ：２．８２（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝４．７，１８．４Ｈｚ），３．２８（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝８．８，１８．４Ｈｚ），４．７４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），４．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
４．０Ｈｚ），５．６８（１Ｈ，ｄｄ，４．７，８．８
Ｈｚ），７．２６〜７．６３（８Ｈ，ｍ），８．０４〜
８．０６（２Ｈ，ｍ） 元素分析値（Ｃ18Ｈ15ＮＯ4 として） 計算値：Ｃ，６９．８９；Ｈ，４．８９；Ｎ，４．５３ 実測値：Ｃ，７０．０７；Ｈ，５．１４；Ｎ，４．５
４。
ジンジオン 参考例１の化合物（２．０５ｇ，１０ｍｍｏｌ）とピリ
ジン（１．０５ｍｌ）とジクロロメタン（２０ｍｌ）か
らなる混合物に、氷冷下塩化ベンゾイル（１．２８ｍ
ｌ）を滴下し、次いで室温で一晩撹拌した。反応終了
後、反応混合物をジクロロメタン（１０ｍｌ）で希釈し
た後、参考例３と同様に処理して標記化合物（２．９８
ｇ）を得た。 ｍｐ：９３〜９４℃（トルエン−イソプロピルエーテル
から再結晶） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：１７２７，１７１０，１４０
７，１２６７，１１１４，７０９1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δppm ：２．８２（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝４．７，１８．４Ｈｚ），３．２８（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝８．８，１８．４Ｈｚ），４．７４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ），４．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
４．０Ｈｚ），５．６８（１Ｈ，ｄｄ，４．７，８．８
Ｈｚ），７．２６〜７．６３（８Ｈ，ｍ），８．０４〜
８．０６（２Ｈ，ｍ） 元素分析値（Ｃ18Ｈ15ＮＯ4 として） 計算値：Ｃ，６９．８９；Ｈ，４．８９；Ｎ，４．５３ 実測値：Ｃ，７０．０７；Ｈ，５．１４；Ｎ，４．５
４。
【００６８】参考例８１−ベンジル−３−ドデカノイルオキシ−２，５−ピロ
リジンジオン 参考例１の化合物（０．８２ｇ，４ｍｍｏｌ）とピリジ
ン（０．４２ｍｌ）と４−ジメチルアミノピリジン（２
４ｍｇ）とジクロロメタン（８ｍｌ）からなる混合物
に、氷冷下塩化ドデカノイル（１．０２ｍｌ）を滴下
し、次いで室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧濃縮
した後、残留物に水とイソプロピルエーテルを加えて両
層に分配した。有機層を分取後、減圧下溶媒を留去し、
さらに残留物をローバーカラム（メルク社製 Ｓｉ６０
サイズＢ；溶離液：酢酸エチル／ヘキサン＝１／６）
を用いて精製し、標記化合物（１．３３ｇ）を得た。 ｍｐ：５２〜５３℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９２０，２８５１，１７５
４，１７４５，１７１７，１１５９1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δppm ：０．８８（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．１７〜１．３８（１６Ｈ，
ｍ），１．６４（２Ｈ，ｂｒ−ｑｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），２．３８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６，７Ｈｚ），
２．４１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６，７Ｈｚ），２．６５
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，１８．３Ｈｚ），３．１６
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１８．３Ｈｚ），４．６９
（１Ｈ，ｄ，１４．１Ｈｚ），４．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１４．１Ｈｚ），５．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．
６，８．８Ｈｚ），７．２６〜７．４１（５Ｈ，ｍ） 元素分析値（Ｃ23Ｈ33ＮＯ4 として） 計算値：Ｃ，７１．２９；Ｈ，８．５８；Ｎ，３．６１ 実測値：Ｃ，７１．２６；Ｈ，８．７３；Ｎ，３．６１
リジンジオン 参考例１の化合物（０．８２ｇ，４ｍｍｏｌ）とピリジ
ン（０．４２ｍｌ）と４−ジメチルアミノピリジン（２
４ｍｇ）とジクロロメタン（８ｍｌ）からなる混合物
に、氷冷下塩化ドデカノイル（１．０２ｍｌ）を滴下
し、次いで室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧濃縮
した後、残留物に水とイソプロピルエーテルを加えて両
層に分配した。有機層を分取後、減圧下溶媒を留去し、
さらに残留物をローバーカラム（メルク社製 Ｓｉ６０
サイズＢ；溶離液：酢酸エチル／ヘキサン＝１／６）
を用いて精製し、標記化合物（１．３３ｇ）を得た。 ｍｐ：５２〜５３℃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1：２９２０，２８５１，１７５
４，１７４５，１７１７，１１５９1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δppm ：０．８８（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．１７〜１．３８（１６Ｈ，
ｍ），１．６４（２Ｈ，ｂｒ−ｑｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），２．３８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６，７Ｈｚ），
２．４１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６，７Ｈｚ），２．６５
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，１８．３Ｈｚ），３．１６
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１８．３Ｈｚ），４．６９
（１Ｈ，ｄ，１４．１Ｈｚ），４．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１４．１Ｈｚ），５．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．
６，８．８Ｈｚ），７．２６〜７．４１（５Ｈ，ｍ） 元素分析値（Ｃ23Ｈ33ＮＯ4 として） 計算値：Ｃ，７１．２９；Ｈ，８．５８；Ｎ，３．６１ 実測値：Ｃ，７１．２６；Ｈ，８．７３；Ｎ，３．６１
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 (Ｃ１２Ｐ 41/00 Ｃ１２Ｒ 1:38）
Claims (6)
- 【請求項１】一般式 【化１】 で示される（Ｒ）および（Ｓ）−１−ベンジル−３−ヒ
ドロキシ−２，５−ピロリジンジオンの混合物とアシル
供与化合物とを、シュードモナス（Pseudomonas)もしく
はカンジダ（Candida ）の各属に属する微生物由来のリ
パーゼ存在下作用させて、不斉エステル化反応を行うこ
とを特徴とする、一般式 【化２】 ［式中、Ｒは炭素数１〜１７のアルキル基もしくはアリ
ール基を表す］で示される光学活性な３−アシルオキシ
−１−ベンジル−２，５−ピロリジンジオンおよび／ま
たはこれと逆の立体配置を有する、一般式 【化３】 で示される光学活性な１−ベンジル−３−ヒドロキシ−
２，５−ピロリジンジオンの製造法。 - 【請求項２】一般式 【化４】 で示される（Ｒ）および（Ｓ）−１−ベンジル−３−ヒ
ドロキシ−２，５−ピロリジンジオンの混合物とアシル
供与化合物とを、シュードモナス（Pseudomonas)属に属
する微生物由来のリパーゼ存在下作用させて、不斉エス
テル化反応を行うことを特徴とする、一般式 【化５】 ［式中、Ｒは炭素数１〜１１のアルキル基もしくはフェ
ニル基を表す］で示される光学活性な３−アシルオキシ
−１−ベンジル−２，５−ピロリジンジオンおよび／ま
たはこれと逆の立体配置を有する、一般式 【化６】 で示される光学活性な１−ベンジル−３−ヒドロキシ−
２，５−ピロリジンジオンの製造法。 - 【請求項３】一般式 【化７】 で示される（Ｒ）および（Ｓ）−１−ベンジル−３−ヒ
ドロキシ−２，５−ピロリジンジオンの混合物とアシル
供与化合物とを、シュードモナス（Pseudomonas)属に属
する微生物由来のリパーゼ存在下作用させて、不斉エス
テル化反応を行うことを特徴とする、一般式 【化８】 ［式中、Ｒはメチル基を表す］で示される光学活性な
（Ｒ配位）３−アセトキシ−１−ベンジル−２，５−ピ
ロリジンジオンおよび／またはこれと逆の立体配置を有
する、一般式 【化９】 で示される光学活性な（Ｓ配位）１−ベンジル−３−ヒ
ドロキシ−２，５−ピロリジンジオンの製造法。 - 【請求項４】一般式 【化１０】 ［式中、Ｒは炭素数１〜１７のアルキル基もしくはアリ
ール基を表す］で示される（Ｒ）および（Ｓ）−３−ア
シルオキシ−１−ベンジル−２，５−ピロリジンジオン
の混合物に、シュードモナス（Pseudomonas ）、カンジ
ダ（Candida ）もしくはアスペルギルス（Aspergillus
）の各属に属する微生物由来のリパーゼ、またはブタ
の膵臓由来のリパーゼを作用させて不斉加水分解反応を
行うことを特徴とする、光学活性な１−ベンジル−３−
ヒドロキシ−２，５−ピロリジンジオン 【化１１】 および／またはこれと逆の立体配置を有する光学活性な
３−アシルオキシ−１−ベンジル−２，５−ピロリジン
ジオン 【化１２】 ［式中、Ｒは前述したものと同意義を示す。］の製造
法。 - 【請求項５】一般式 【化１３】 ［式中、Ｒは炭素数１〜１１のアルキル基もしくはアリ
ール基を表す］で示される（Ｒ）および（Ｓ）−３−ア
シルオキシ−１−ベンジル−２，５−ピロリジンジオン
の混合物に、シュードモナス（Pseudomonas ）、カンジ
ダ（Candida ）もしくはアスペルギルス（Aspergillus
）の各属に属する微生物由来のリパーゼ、またはブタ
の膵臓由来のリパーゼを作用させて不斉加水分解反応を
行うことを特徴とする、光学活性な１−ベンジル−３−
ヒドロキシ−２，５−ピロリジンジオン 【化１４】 および／またはこれと逆の立体配置を有する光学活性な
３−アシルオキシ−１−ベンジル−２，５−ピロリジン
ジオン 【化１５】 ［式中、Ｒは前述したものと同意義を示す。］の製造
法。 - 【請求項６】一般式 【化１６】 ［式中、Ｒは炭素数１〜１１のアルキル基もしくはフェ
ニル基を表す］で示される（Ｒ）および（Ｓ）−３−ア
シルオキシ−１−ベンジル−２，５−ピロリジンジオン
の混合物に、シュードモナス（Pseudomonas ）もしくは
カンジダ（Candida ）の各属に属する微生物由来のリパ
ーゼ、またはブタの膵臓由来のリパーゼを作用させて不
斉加水分解反応を行うことを特徴とする、光学活性な
（Ｒ配位）１−ベンジル−３−ヒドロキシ−２，５−ピ
ロリジンジオン 【化１７】 および／またはこれと逆の立体配置を有する光学活性な
（Ｓ配位）３−アシルオキシ−１−ベンジル−２，５−
ピロリジンジオン 【化１８】 ［式中、Ｒは前述したものと同意義を示す。］の製造
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1414294A JPH07322889A (ja) | 1993-02-09 | 1994-02-08 | 光学活性な２，５−ピロリジンジオン誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5-20965 | 1993-02-09 | ||
| JP2096593 | 1993-02-09 | ||
| JP1414294A JPH07322889A (ja) | 1993-02-09 | 1994-02-08 | 光学活性な２，５−ピロリジンジオン誘導体の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07322889A true JPH07322889A (ja) | 1995-12-12 |
Family
ID=26350043
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1414294A Pending JPH07322889A (ja) | 1993-02-09 | 1994-02-08 | 光学活性な２，５−ピロリジンジオン誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07322889A (ja) |
-
1994
- 1994-02-08 JP JP1414294A patent/JPH07322889A/ja active Pending
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