JP2511706B2

JP2511706B2 - リン酸エステル

Info

Publication number: JP2511706B2
Application number: JP63324650A
Authority: JP
Inventors: 基武田; 光晴増田; 孝今村; 富裕黒崎
Original assignee: Kao Corp
Current assignee: Kao Corp
Priority date: 1988-12-22
Filing date: 1988-12-22
Publication date: 1996-07-03
Anticipated expiration: 2011-07-03
Also published as: US4994581A; DE68918924T2; DE68918924D1; ES2064422T3; EP0374831B1; JPH02169593A; EP0374831A2; EP0374831A3

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は新規なリン酸エステルに関し、さらに詳細に
は、次の一般式（Ｉ）〔式中Ｚは次の基（ここで、R₁およびR₂はそれぞれ水素原子または飽和も
しくは不飽和の炭素数５〜36の直鎖もしくは分岐鎖のア
シル基もしくはアルキル基もしくはアルケニル基を示
す。但し、R₁およびR₂の両方が水素原子であることはな
い）を示し、Ｍは水素原子もしくはアルカリ金属、アル
カリ土類金属、アンモニウム、アルキルアミンもしくは
アルカノールアミンを示す〕で表わされるリン酸エステル及び一般式（II）（式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｚ、R₁、R₂及びＭは
前記に同じ）で表わされるリン酸エステルに関する。

〔従来の技術〕

リン酸エステルは、現在、洗浄剤、繊維処理剤、乳化
剤、防錆剤、液体イオン交換体、または医薬品等として
幅広い分野で利用されている。

本発明者らは、このリン酸エステルの利用分野を広げ
るべく鋭意研究をおこない、先に次の式（III）で代表される分子内にグリシジル基を有する新規なリン
酸エステル及び簡単な操作によるその製造法を開発した
（特開昭62−249995号）。

この式（III）で代表されるリン酸エステルは、グリ
シジル基を有するので、アミノ酸、ペプチド、タンパク
質の修飾剤として有用であり、また、重合性基を有した
モノマーとして、あるいは高分子化合物の修飾剤として
利用され得るものであり、さらに従来、工業的に得るこ
とが困難であつた分子内に四級アンモニウム塩を有する
リン酸エステルを容易に合成することができる反応剤で
あるため極めて利用範囲の広い化合物である。

〔発明が解決しようとする課題〕

しかしながら、上記リン酸エステル（III）の一方の
置換基がアルキル基であるため、生体内にこれを代謝す
る加水分解酵素が存在せず、生体内で分解されにくいの
で、体内に残留蓄積する等生体親和性に問題があつた。

〔課題を解決するための手段〕

かかる実状において、本発明者らは更に鋭意研究を行
なつた結果、アルキル基を代えてグリセリン骨格を有す
る基を置換基として有する前記式（II）で表わされるリ
ン酸エステルと塩基性化合物とを反応させることにより
容易に前記式（Ｉ）で表わされるリン脂質にグリシジル
基を導入したリン酸ジエステルが合成出来ること並びに
このリン酸エステル（Ｉ）及びその誘導体は、生体内に
存在する酵素により容易に分解されることを見出し、本
発明を完成した。

従つて、本発明は新規な（Ｉ）式で表わされるリン酸
エステルを提供するものである。

また、本発明は（Ｉ）式で表わされるリン酸エステル
を合成するための中間体である（II）式で表わされる新
規なリン酸エステルを提供するものである。

本発明の（Ｉ）及び（II）式で表わされるリン酸エス
テルにおいて、R₁およびR₂で表わされる炭素数５〜36の
飽和または不飽和の直鎖もしくは分岐鎖のアシル基、ア
ルキル基もしくはアルケニル基としては、バレロイル、
カプロイル、エナンソイル、カプリロイル、ウンデシロ
イル、ラウロイル、トリデカノイル、ミリストイル、ペ
ンタデカノイル、パルミトイル、ヘプタデカノイル、ス
テアロイル、アラキロイル、ヘベニロイル、アクリロイ
ル、ピバロイル、ドデセノイル、ドコソイル、シンナモ
イル、イソバレリル、ヘキセノイル、ドデセノイル、ヘ
キサデセノイル、オクタデセノイル、オクタデカジエノ
イル、エイコサジエノイル、トリアコンタジエノイル、
テトラデカトリエノイル、ヘキサトリエノイル、オクタ
トリエノイル、ペンチル、ヘプチル、ヘキシル、オクチ
ル、ノニル、デシル、ドデシル、テトラドデシル、ヘキ
サデシル、オクタデシル、ウンデシル、トリデシル、ミ
リスチル、ペンタデシル、セチル、ヘプタデシル、ステ
アリル、アラキル、ドコシル、テトラコシル、トリアコ
ンチル、２−エチルヘキシル、２−オクチルドデジル、
２−ウンデシルヘキサデシル、２−テトラデシルオクタ
デシル、モノメチル分岐イソステアリル、ヘキセニル、
オクテニル、デセニル、ドデセニル、ヘキサデセニル、
オクタデセニル、テトラコセニル、トリアコンテニル基
等が挙げられる。

リン酸エステル（Ｉ）を合成するための中間体である
リン酸エステル（II）は、例えば次の反応式（Ａ）によ
つて示される方法によつて製造する事が出来る。

反応式（Ａ）：（式中、Ｚ、Ｍ、Ｘは前記に同じ）すなわち、グリセロホスフアチジン酸モノ塩（リン脂
質）（IV）とハロゲン置換エポキシ化合物（Ｖ）とを常
法に従い反応させることにより製造される。

上記反応において、一般式（IV）で表わされるグリセ
ロホスフアチジン酸モノ塩はジアシルエステル型、モノ
アシルエステル型（リゾ型）、モノアルケニルエーテル
型（プラスモローゲン型）、モノアルキルエーテル型、
モノアルキルエーテルモノアシル型、ジアルキルエーテ
ル型、シクロアルキリデン型のグリセロリン脂質のいず
れであつても良く、これらのリン脂質は公知の方法によ
つて天然物より抽出採取または合成して得たものを利用
出来る。化合物（IV）の対イオンとしてはナトリウム、
カリウムなどのアルカリ金属塩、アンモニウム、アルキ
ルアミン、アルカノールアミン、等が挙げられるが、好
ましくはアルカリ金属、アンモニウムである。式（Ｉ）
の化合物としては、単独または混合物として用いても良
いし、また、R₁及びR₂としては、卵黄組成、大豆組成等
の天然由来の分布をそのまま用いても良いし、また、こ
れらが同一もしくは異なつていても良い。

上記反応に用いる溶媒としては、クロロホルム、ジク
ロルメタン、メタノール、テトラヒドロフラン、エタノ
ール等およびこれらの混合物が挙げることが出来る。反
応温度としては−30℃〜100℃の範囲で行なえばよい
が、得られた生成物が分解してしまうことを避けるた
め、低温の方が好ましく、特には−10℃〜70℃で反応を
行なうのが好ましい。

原料のリン脂質（IV）と反応させるハロゲン置換エポ
キシ化合物（Ｖ）としては、エピクロルヒドリン、エピ
ブロモヒドリン、エピアイオドヒドリン等が挙げられ、
単独あるいは混合物でも良い。ハロゲン置換エポキシ化
合物（Ｖ）の添加量は（IV）と等モルでも反応し目的物
（II）が得られるが、反応収率を上げるために２〜10倍
モル用いるのが好ましい。

本発明のリン酸エステル（Ｉ）は、例えば次の反応式
（Ｂ）によつて示される方法によつて製造することが出
来る。

反応式（Ｂ）：（式中、Ｚ、Ｍ、Ｘは前記に同じ。但し、Ｍ＝水素原子
の場合には反応式中においてさらにもう１当量の塩基性
物質が必要）加える塩基化合物としては、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム等のアルカリ金属の水酸化物が挙げられる。
また、添加する量は一般式（II）で示される化合物と少
なくとも等モル以上であり、通常は等モル量あるいは等
モルより幾分過剰量用いればよく、前記反応式に従い定
量的に反応する。

上記反応に用いる溶媒としては、水、エタノール、メ
タノール、クロロホルムなどを適当に組み合わせた混合
系が挙げられ、反応温度としては−15℃〜40℃の範囲で
行なえば良いが、０℃〜５℃で行なうのが好ましい。

本反応において反応時に塩が副生するが、本発明の化
合物を使用するにあたつてはその使用目的によつて反応
生成物をそのまま用いることも可能である。

なお、本発明の本反応のリン酸エステル（Ｉ）及び
（II）は上記方法のほか、酵素（ホスホリパーゼＤ）を
利用したトランスフオスフアチジレーシヨンによつても
合成可能である。

叙上の如くして得られる本発明化合物（Ｉ）及び（I
I）は、一般にはアルカリ金属塩であるが、これは必要
に応じ塩交換したり、あるいは塩を除去して酸型リン酸
エステル（式（Ｉ）及び（II）中、Ｍ＝Ｈ）とすること
ができる。酸型リン酸エステルは、リン酸エステル
（Ｉ）又は（II）のモノ塩をクロロホルム、メタノー
ル、水等の適当な溶媒に溶かし、酸性水で処理すること
により容易に得られる。また、カルシウム等のアルカリ
土類金属塩はその酸型のリン酸エステル溶液にアルカリ
土類金属の塩化物等、例えば塩化カルシウム、塩化マグ
ネシウム、を加えれば得られる。更に、本発明のリン酸
エステル（Ｉ）又は（II）のアンモニウム、アルキルア
ミン及びアルカノールアミン塩は反応原料にそれぞれ対
応するアンモニウム、アルキルアミン及びアルカノール
アミン塩を用いることにより得られるが、本発明のリン
酸エステル（Ｉ）、（II）の酸型（Ｍ＝Ｈ）の化合物を
アンモニア水、トリエチルアミン、トリエタノールアミ
ン等で中和することによつても得ることが出来る。

〔発明の効果〕

本発明のリン酸エステル（Ｉ）は生体構成成分を基本
骨格とするため、これにより修飾されたアミノ酸、ペプ
チド、蛋白質は生体適合性が良く、食品、医薬等の幅広
い分野で応用し得る。また、本反応のリン酸エステル
（Ｉ）を用い、例えば次の反応式（Ｃ）に従つてアミン
化合物と反応させれば、従来工業的に得ることが困難で
あつた分子内に四級アンモニウム塩を有するリン脂質、
即ち親水性部分にリン酸酸性基とアミノ酸とを持ち合わ
せたベタイン構造を有する両親媒性化合物を容易に製造
することが出来る。

（式中、Ａ、Ｍ及びＺは前記と同様の基であることを示
し、R₃、R₄、R₅は水素原子、あるいは有機基であること
を示す）また、本発明のリン酸エステル（Ｉ）を他の種々のア
ミノ化合物や、他の活性水素化合物等と反応させること
により種々の親水性基を持つたリン脂質に誘導されるも
のである。また、グリシジル基そのものの重合性、ある
いは高分子に対する反応性を利用して、高分子の分野に
おいてモノマーとしてあるいは高分子化合物の修飾剤と
して、さらには蛋白質の修飾剤としても利用され得るも
のである。

〔実施例〕

以下実施例及び試験例を挙げ、本発明を更に詳しく説
明する。

実施例１ジパルミトイルホスフアチジルモノクロルヒドリン
（式（II）中、R₁＝R₂＝パルミトイル、Ｘ＝塩素、Ｍ＝
ナトリウムの化合物）の合成：撹拌装置、温度計、冷却管及び滴下ロートを取り付け
た１の四つ口フラスコ（以下反応器と略す）にジパル
ミトイルホスフアチジン酸モノナトリウム塩（SIGMA社
製を精製したもの、純度98％以上、以下DPPA−Naと略
す）333mg（0.5mmol）、クロロホルム300ml及びメタノ
ール150mlを加え撹拌、溶解させた。その溶液を窒素雰
囲気下で還流温度まで加温した後、そこにエピクロルヒ
ドリン254mg（2.75mmol）を加えた。反応進行状況を薄
層クロマトグラフィー（TLC）で確認しながら還流温度
で撹拌を続け、原料のDPPA−Naの消失を確認して反応を
終了させた。その後、反応溶液を濃縮し、分取用TLCプ
レート（シリカゲル、展開液はクロロホルム：メタノー
ル:25％アンモニア水：水＝50:20:2:1）で分解精製して
Rf＝0.68の部分を分取することにより、ジパルミトイル
ホスフアチジルモノクロルヒドリン210mg（収率57.5
％）を得た。

得られたジパルミトイルホスフアチジルモノクロルヒ
ドリンについてNMR、IR、元素分析にて分析を行ない、
構造を確認した。以下にそのデータを示す。

¹H−NMR（270MHz、日本電子社製）；（CDCl₃:CD₃OD＝
2:1、TMS基準、ppm）： 0.82（t,6H、パルミトイル基（PAと略す）末端メチル） 1.25（ｓ、56H、PAメチレン） 1.54（ｍ、4H、PAカルボニルβメチレン） 2.25（ｍ、4H、PAカルボニルαメチレン） 3.52（ｍ、3H、POCH₂（OH）、CH₂CH（OH）CH₂Cl） 3.80（ｍ、2H、POCH₂（OH）、CH₂CH（OH）CH₂Cl） 3.96（ｍ、2H、ホスフアチジル基（PHと略す）１−メチ
レン） 4.18（ｍ、1H、PH3−メチレン） 4.40（ｍ、1H、PH3−メチレン） 5.23（ｍ、1H、PH2−メチレン）元素分析： IRスペクトル（第１図）： 3300cm^-1（PO−Ｈ） 2950、2880cm^-1（Ｃ−Ｈ） 1760cm^-1（Ｃ＝０） 1492cm^-1（Ｃ−Ｈ） 1240cm^-1（Ｐ＝０） 1120−1050cm^-1（Ｃ−Ｏ−Ｐ−Ｏ）実施例２ジパルミトイルホスフアチジルプロペノールオキシド
（式（Ｉ）中、R₁＝R₂＝パルミトイル、Ｍ＝ナトリウム
の化合物）の合成：反応器に実施例１で合成したジパルミトイルホスフア
チジルモノクロルヒドリン200mg（0.266mmol）、クロロ
ホルム200ml及びエタノール50mlを加え撹拌、溶解させ
た。反応溶液を−10℃から０℃に冷却して、上記クロル
ヒドリンと等モルの水酸化ナトリウム水溶液を滴下し、
30分間撹拌した。その後、溶媒を減圧除去し、分取用TL
C（シリカゲル、展開液はクロロホルム：メタノール:25
％アンモニア水：水＝50:20:2:1）で分離精製してRf＝
0.51の部分を分取することにより、目的物であるジパル
ミトイルホスフアチジルプロピレンオキシド152mg（収
率76％）を得た。

得られたジパルミトイルホスフアチジルプロペノール
オキシドについてNMR、IR、元素分析にて分析を行な
い、構造を確認した。以下にそのデータを示す。¹ H−NMR（270MHz、日本電子社製）；（CDCl₃:CD₃OD＝2:
1、TMS基準、ppm）： 0.82（t,6H、パルミトイル基（PAと略す）末端メチル） 1.25（ｓ、56H、PAメチレン） 1.54（ｍ、4H、PAカルボニルβメチレン） 2.25（ｍ、4H、PAカルボニルαメチレン） 2.75（ｍ、1H、グリシジル基末端メチレン） 2.84（ｍ、1H、グリシジル基末端メチレン） 3.25（broud、1H、グリシジル基メチン） 3.6−4.0（ｍ、4H、CH₂OPOCH₂） 3.96（ｍ、2H、ホスフアチジル基（PHと略す）１−メチ
レン） 4.18（ｍ、1H、PH3−メチレン） 4.40（ｍ、1H、PH3−メチレン） 5.23（ｍ、1H、PH2−メチレン）元素分析： IRスペクトル（第２図）： 3300cm^-1（PO−Ｈ） 2950、2880cm^-1（Ｃ−Ｈ） 1760cm^-1（Ｃ＝０） 1492cm^-1（Ｃ−Ｈ） 1240cm^-1（Ｐ＝０） 1120−1050cm^-1（Ｃ−Ｏ−Ｐ−Ｏ）実施例３大豆組成ホスフアチジルモノクロルヒドリン及び大豆組
成ホスフアジルプロペノールオキシドの合成：（ｉ）反応器に大豆ホスフアチジン酸モノナトリウム
塩（大豆から抽出したリン脂質を酵素（PHOSPHOLIPASE
−Ｄ）により加水分解したもの、以下大豆PA−Naと略
す）300mg（0.5mmol）、クロロホルム300ml及びメタノ
ール150mlを加え撹拌、溶解させた。その溶解を窒素雰
囲気下で還流温度まで加温した後、そこにエピクロルヒ
ドリン250mg（2.75mmol）を加えた。反応進行状況を薄
層クロマトグラフイー（TLC）で確認しながら還流温度
で撹拌を続け、原料の大豆PA−Naの消失を確認して反応
を終了させた。その後、反応溶液を濃縮し、分取用TLC
プレート（シリカゲル、展開液はクロロホルム：メタノ
ール:25％アンモニア水：水＝50:20:2:1）で分解精製し
てRf＝0.72〜0.64の部分を分取することにより、大豆組
成ホスフアチジルモノクロルヒドリン190mgを得た。

（ii）このようにして得た大豆組成ホスフアチジルモ
ノクロルヒドリン、クロロホルム200ml及びエタノール5
0mlを反応器に加え撹拌、溶解させた。反応溶液を−10
℃から０℃に冷却して、上記クロルヒドリンと等モルの
水酸化ナトリウム水溶液を滴下し、30分間撹拌した。そ
の後、溶媒を減圧除去し、分取用TLC（シリカゲル、展
開液はクロロホルム：メタノール:25％アンモニア水：
水＝50:20:2:1）で分解精製してRf＝0.55〜0.49の部分
を分取することにより、目的物である大豆組成ホスフア
チジルプロペノールオキシド82mg得た。

得られた大豆組成ホスフアチジルプロペノールオキシ
ドについてNMRにて分析を行い、その構造を確認した。¹ H−NMR（270MHz、日本電子社製）；（CDCl₃:CD₃OD＝2:
1、TMS基準、ppm）： 0.82（ｔ、6H、脂肪酸基（FAと略す）末端メチル） 1.25（ｓ、54H、FAメチレン） 1.54（ｍ、4H、FAカルボニルβメチレン） 2.05（ｍ、2.2H、FAオレフインメチレン） 2.25（ｍ、4H、FAカルボニルαメチレン） 2.75〜2.95（ｍ、6.2H、グリシジル基末端メチレン、FA
オレフイン間メチレン） 3.25（broud、1H、グリシジル基メチン） 3.6〜4.0（ｍ、4H、CH₂OPOCH₂） 3.96（ｍ、2H、ホスフアチジル基（PHと略す）１−メチ
レン） 4.18（ｍ、1H、PH3−メチレン） 4.40（ｍ、1H、PH3−メチレン） 5.23（ｍ、1H、PH2−メチレン） 5.33（ｍ、6.3H、FAオレフイン）実施例４１−デカノイル−２−ペンタノイルグリセロ−３−ホス
フオプロペノールオキシド（式（Ｉ）中、R₁＝デカノイ
ル、R₂＝ペンタノイル、Ｍ＝カリウムの化合物）の合
成：（ｉ）反応器に１−デカノイル−２−ペンタノイルグ
リセロ−３−リン酸モノカリウム塩300mg（0.695mmo
l）、クロロホルム300ml及びメタノール150mlを加え撹
拌、溶解させた。その溶液を窒素雰囲気下で還流温度ま
で加温した後、そこにエピクロルヒドリン275mg（2.97m
mol）を加えた。反応進行状況を薄層クロマトグラフイ
ー（TLC）で確認しながら還流温度で撹拌を続け、原料
の１−デカノイル−２−ペンタノイルグリセロ−３−リ
ン酸モノカリウム塩の消失を確認して反応を終了させ
た。その後、反応溶液を濃縮し、分取用TLCプレート
（シリカゲル、展開後はクロロホルム：メタノール:25
％アンモニア水：水＝50:22:2:1）で分離精製してRf＝
0.49〜0.43の部分を分取することにより、１−デカノイ
ル−２−ペンタノイルグリセロ−３−ホスフオモノクロ
ルヒドリン212mgを得た。

（ii）このようにして得た１−デカノイル−２−ペン
タノイルグリセロ−３−ホスフオモノクロルヒドリン、
クロロホルム200ml及びエタノール50mlを反応器に加え
撹拌、溶解させた。反応溶液を−10℃から０℃に冷却し
て、上記クロルヒドリンと等モルの水酸化ナトリウム水
溶液を滴下し、30分間撹拌した。その後、溶媒を減圧除
去し、分取用TLC（シリカゲル、展開液はクロロホル
ム：メタノール:25％アンモニア水：水＝50:22:2:1）で
分離精製してRf＝0.55〜0.49の部分を分取することによ
り、目的物である１−デカノイル−２−ペンタノイルグ
リセロ−３−ホスフアチジルプロペノールオキシド130m
g（原料のホスフアチジン酸塩に対する収率39.5％、以
下の収率も同様）を得た。

元素分析：実施例５ジオクタデセルノイルグリセロ−３−ホスフオプロペノ
ールオキシド（式（Ｉ）中、R₁＝R₂＝オクタデセノイ
ル、Ｍ＝モノエタノールアミンの化合物）の合成：（ｉ）反応器にジオクタデセノイルグリセロ−３−リ
ン酸モノエタノールアミン塩300mg（0.357mmol）、クロ
ロホルム300ml及びメタノール150mlを加え撹拌、溶解さ
せた。その溶液を窒素雰囲気下で還流温度まで加温した
後、そこにエピクロルヒドリン169mg（1.83mmol）を加
えた。反応進行状況を薄層クロマトグラフイー（TLC）
で確認しながら還流温度で撹拌を続け、原料のジオクタ
デセノイルグリセロ−３−リン酸モノエタノールアミン
酸の消失を確認して反応を終了させた。その後、反応溶
液を濃縮し、分取用TLCプレート（シリカゲル、展開後
はクロロホルム：メタノール:25％アンモニア水：水＝5
0:20:2:1）で分離精製してRf＝0.49〜0.43の部分を分取
することにより、ジオクタデセノイルグリセロ−３−ホ
スフオモノクロルヒドリン171mg（収率52.2％）を得
た。

（ii）このようにして得たジオクタデセノイルグリセ
ロ−３−ホスフオモノクロルヒドリン、クロロホルム20
0ml及びエタノール50mlを反応器に加え撹拌、溶解させ
た。反応溶液を−10℃から０℃に冷却して、上記クロル
ヒドリンと等モルの水酸化ナトリウム水溶液を滴下し、
30分間撹拌した。その後、溶媒を減圧除去し、分取用TL
C（シリカゲル、展開液はクロロホルム：メタノール:25
％アンモニア水：水＝50:20:2:1）で分離精製してRf＝
0.40〜0.37の部分を分取することにより、目的物である
ジオクタデセルノイルグリセロ−３−ホスフアチジルプ
ロペノールオキシド60mg（収率19％）を得た。

元素分析：実施例６ジトリアコンテノイルグリセロ−２−ホスフオプロペノ
ールオキシド（式（Ｉ）中、R₁＝R₂＝トリアコンテノイ
ル、Ｍ＝ナトリウムの化合物）の合成：（ｉ）反応器にジトリアコンテノイルグリセロ−２−
リン酸モノナトリウム塩300mg（0.278mmol）、クロロホ
ルム300ml及びメタノール150mlを加え撹拌、溶解させ
た。その溶液を窒素雰囲気下で還流温度まで加温した
後、そこにエピクロルヒドリン131mg（1.42mmol）を加
えた。反応進行状況を薄層クロマトグラフイー（TLC）
で確認しながら還流温度で撹拌を続け、原料のジトリア
コンテノイルグリセロ−２−リン酸モノナトリウム塩の
消失を確認して反応を終了させた。その後、反応溶液を
濃縮し、分取用TLCプレート（シリカゲル、展開液はク
ロロホルム：メタノール:25％アンモニア水：水＝50:2
0:2:1）で分離精製してRf＝0.65の部分を分取すること
により、ジトリアコンテノイルグリセロ−２−ホスフオ
モノクロルヒドリン155mg（収率48.2％）を得た。

（ii）このようにして得たジトリアコンテノイルグリ
セロ−２−ホスフオモノクロルヒドリン、クロロホルム
200ml及びエタノール50mlを反応器に加え撹拌、溶解さ
せた。反応溶液を−10℃から０℃に冷却して、上記クロ
ルヒドリンと等モルの水酸化ナトリウム水溶液を滴下
し、30分間撹拌した。その後、溶媒を減圧除去し、分取
用TLC（シリカゲル、展開液はクロロホルム：メタノー
ル:25％アンモニア水：水＝50:20:2:1）で分離精製して
Rf＝0.54の部分を分取することにより、目的物であるジ
トリアコンテノイルグリセロ−２−ホスフオプロペノー
ルオキシド127mg（収率51.8％）を得た。

元素分析：実施例７ジオクタデシルグリセロ−３−ホスフオプロペノールオ
キシド（式（Ｉ）において、R₁＝R₂オクタデシル、Ｍ＝
ナトリウムの化合物）の合成：（ｉ）反応器にジオクタデシルグリセロ−３−リン酸
モノナトリウム塩250mg（0.351mmol）、クロロホルム30
0ml及びメタノール150mlを加え撹拌、溶解させた。その
溶液を窒素雰囲気下で還流温度まで加温した後、そこに
エピクロルヒドリン166mg（1.79mmol）を加えた。反応
進行状況を薄層クロマトグラフイー（TLC）で確認しな
がら還流温度で撹拌を続け、原料のジオクタデシルグリ
セロ−３−リン酸モノナトリウム塩の消失を確認して反
応を終了させた。その後、反応溶液を濃縮し、分取用TL
Cプレート（シリカゲル、展開液はクロロホルム：メタ
ノール:25％アンモニア水：水＝50:20:2:1）で分離精製
してRf＝0.70の部分を分取することにより、ジオクタデ
シルグリセロ−３−ホスフオモノクロルヒドリン139mg
（収率50.0％）を得た。

（ii）このようにして得た、ジオクタデシルグリセロ
−３−ホスフオモノクロルヒドリン、クロロホルム200m
l及びエタノール50mlを反応器に加え撹拌、溶解させ
た。反応溶液を−10℃から０℃に冷却して、上記クロル
ヒドリンと等モルの水酸化ナトリウム水溶液を滴下し、
30分間撹拌した。その後、溶媒を減圧除去し、分取用TL
C（シリカゲル、展開液はクロロホルム：メタノール:25
％アンモニア水：水＝50:20:2:1）で分離精製してRf＝
0.54の部分を分取することにより、目的物であるジオク
タデシルグリセロ−３−ホスフオプロペノールオキシド
81mg（収率30.7％）を得た。

元素分析：試験例１酵素による分解性試験：実施例３で得られた大豆組成ホスフアチジルモノクロ
ルヒドリン及び大豆組成ホスフアチジルプロペノールオ
キシドをそれぞれクロロホルムに溶かし、その溶液に25
0mMカルシウムイオンを含むpH7をリン酸緩衝溶液に溶か
したホスフオリパーゼA₂（SIGMA社製）を加え、40℃で
６時間撹拌後、その原料の消失をTLCにて確認したとこ
ろ、いずれもその分解率は100％であつた。

【図面の簡単な説明】

第１図は、実施例１で得たジパルミトイルホスフアチジ
ルモノクロルヒドリンの、第２図は実施例２で得たジパ
ルミトイルホスフアチジルプロペノールオキシドのIRス
ペクトルを示す図面である。

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（Ｉ）〔式中Ｚは次の基（ここで、R₁およびR₂はそれぞれ水素原子または飽和も
しくは不飽和の炭素数５〜36の直鎖もしくは分岐鎖のア
シル基もしくはアルキル基もしくはアルケニル基を示
す。但し、R₁およびR₂の両方が水素原子であることはな
い）を示し、Ｍは水素原子もしくはアルカリ金属、アル
カリ土類金属、アンモニウム、アルキルアミンもしくは
アルカノールアミンを示す〕で表わされるリン酸エステル。
【請求項２】一般式（II）〔式中Ｚは次の基（ここで、Ｘはハロゲン原子を、R₁およびR₂はそれぞれ
水素原子または飽和もしくは不飽和の炭素数５〜36の直
鎖もしくは分岐鎖のアシル基もしくはアルキル基もしく
はアルケニル基を示す。但し、両方が水素原子であるこ
とはない）を示し、Ｍは水素原子もしくはアルカリ金
属、アルカリ土類金属、アンモニウム、アルキルアミン
もしくはアルカノールアミンを示す〕で表わされるリン酸エステル。