JP5704763B2 - トランス−4−アミノシクロペンタ−2−エン−1−カルボン酸誘導体の製造 - Google Patents
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Description
(a)シス型とトランス型の両方の構造で存在する成分を有する式Aの化合物、
を含む組成物を溶媒中に提供するステップと;
(b)この組成物をアミンと混合して塩を形成させるステップであって、この組成物が、一部の塩は沈殿するが、トランス型構造の化合物Aの塩は、溶液中に残るシス型構造の化合物Aの塩の量よりも多く溶液中に残ることを特徴とするステップと;
(c)溶液から沈殿物を分離するステップと;
(d)酸を溶液に加えてその溶液中のその塩からカルボン酸を再形成させるステップと;
(e)トランス型構造の化合物Aである化合物を単離して、少なくとも約80%または約85%のジアステレオマー過剰率でトランス構造の化合物Aを得るステップと;
(f)任意選択で、ステップ(e)からのトランス化合物を再結晶化によって精製して、少なくとも約98%のジアステレオマー過剰率のトランス構造の化合物Aを得るステップと
を含むトランス−4−アミノ−2−シクロペンテン−1−カルボン酸誘導体を製造するための方法を提供する。
(a)シス型とトランス型の両方の構造で存在する成分を有する式Aを有する化合物、
を含む組成物を溶媒中に提供するステップと;
(b)この組成物をアミンと混合して塩を形成させるステップであって、この組成物が、一部の塩は沈殿するが、トランス型構造の化合物Aの塩は、溶液中に残るシス型構造の化合物Aの塩の量よりも多く溶液中に残ることを特徴とするステップと;
(c)溶液から沈殿物を分離するステップと;
(d)酸を溶液に加えてその溶液中のその塩からカルボン酸を再形成させるステップと;
(e)トランス型構造の化合物Aである化合物を単離して、少なくとも約80%または約85%のジアステレオマー過剰率でトランス構造の化合物Aを得るステップと;
(f)任意選択で、ステップ(e)からのトランス化合物を再結晶化によって精製して、少なくとも約98%のジアステレオマー過剰率のトランス構造の化合物Aを得るステップと
を含むトランス−4−アミノ−2−シクロペンテン−1−カルボン酸誘導体を製造するための方法を提供する。
この変換に適したアルコールには、これらに限定されないが、メタノール、エタノール、2−プロパノールおよび1−ブタノールが含まれる。酸性溶液は、塩化チオニル、塩化オキサリル、塩化アセチルもしくは他の塩化アシルまたは塩化水素ガスを低級アルコールに加えることによって作製することができる。
(1S,4R)−メチル4−アミノシクロペンタ−2−エンカルボキシレート塩酸塩、10の調製。
(1S,4R)−メチル4−(tert−ブトキシカルボニル)−アミノシクロペンタ−2−エンカルボキシレート、11の調製。
(1S,4R)−メチル4−(tert−ブトキシカルボニル)アミノシクロペンタ−2−エンカルボキシレート、11のエピマー化
エステル加水分解。
(1R,4R)−4−(tert−ブトキシカルボニル)アミノシクロペンタ−2−エンカルボン酸、15の調製。
以下の表に示すアミンおよび溶媒を用いて実施例5の手順を繰り返す。沈殿物と溶液中の残りのものとにおける、化合物14:15の重量比を以下の表に示す。
(1S,4R)−tert−ブチル3−オキソ−2−アザ−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−5−エン−2−カルボキシレート18を開環させてエピマー混合物19+20+21を得る。
エステル加水分解。
(1S,4S)−4−(tert−ブトキシカルボニル)アミノシクロペンタ−2−エンカルボン酸、22の調製。
(1) 式1
で表されるトランス−4−アミノ−2−シクロペンテン−1−カルボン酸誘導体を調製するためのプロセスであって、
a)シス型とトランス型の両方の構造で存在する成分を有する式Aの化合物
(式中、R 1 は最大で約12個の炭素原子を有するアルキル基またはアリール基である)を含む組成物を溶媒中に提供するステップと;
b)アミンと混合して塩を形成させるステップであって、一部の塩は沈殿するが、トランス型構造の化合物Aの塩は、前記溶液中に残るシス型構造の化合物Aの塩の量よりも多く前記溶液中に残るステップと;
c)前記溶液から沈殿物を分離するステップと;
d)酸を前記溶液に加えて前記溶液中の前記塩からカルボン酸を再形成させるステップと;
e)前記トランス型構造の化合物Aである化合物1を単離するステップと;
f)任意選択で、ステップe)からの組成物を精製してジアステレオマー過剰な前記トランス型構造の化合物Aを生成させるステップと
を含むプロセス。
(2) 式Aの化合物を含む組成物が、化合物2、3および4
(式中、R 1 は最大で約12個の炭素原子を有するアルキル基またはアリール基であり、R 2 は最大で約4個の炭素原子を有する低級アルキル基である)
を含む混合物を加水分解することによって得られる、項目1に記載のプロセス。
(3) ステップa)における溶媒が、低級アルコール、酢酸アルキル、エーテルまたはその2つ以上の混合物である、項目1に記載のプロセス。
(4) 酢酸アルキルが酢酸エチルである、項目3に記載のプロセス。
(5) 塩形成アミンが式NR 1 R 2 R 3 (式中、R 1 は、ベンジル、または3〜10個の炭素原子の非環状アルキル基または非環状アルケニル基であり;R 2 は、ベンジル、約1〜10個の炭素原子のアルキル基、約3〜10個の炭素原子のアルケニル基、最大で3個の炭素原子のアルキルアミノまたは水素であり;R 3 は、ベンジル、約1〜10個の炭素原子のアルキル基、約3〜10個の炭素原子のアルケニル、最大で3個の炭素原子のアルキルアミノまたは水素であり;ただし、R 3 が水素である場合、R 1 とR 2 は両方とも4個以下の炭素原子のアルキル基であることはない)を有する、項目1に記載のプロセス。
(6) 塩形成アミンが、アリルアミンまたは3−ジメチルアミノプロピルアミンである、項目1に記載のプロセス。
(7) 式Aの化合物1モル当たり約1〜1.5モルのアミンを使用する、項目1に記載のプロセス。
(8) ステップd)で使用する前記酸が無機酸である、項目1に記載のプロセス。
(9) ステップd)で使用する前記酸が塩酸または硫酸である、項目1に記載のプロセス。
(10) 前記溶液が、化合物5の塩よりも化合物1の塩を多く有する、項目1に記載のプロセス。
(11) 式1の化合物を含む溶液を低級アルカンと混合し、続いて結晶化によって式1の化合物を単離する、項目1に記載のプロセス。
(12) 低級アルカンが約10個未満の炭素原子を有する、項目11に記載のプロセス。
(13) 式1の化合物を溶媒除去によって単離する、項目1に記載のプロセス。
(14) 式1の化合物を適切な溶媒から再結晶化するステップをさらに含む、項目1に記載のプロセス。
(15) 式1の化合物が、約98%を超えるジアステレオマー過剰率で存在する、項目1に記載のプロセス。
(16) シス型とトランス型の両方の構造で存在する成分を有する式A
(式中、R 1 は最大で約12個の炭素原子を有するアルキル基またはアリール基である)を有する化合物のアミン塩である化合物。
(17) R 1 が、最大で約6個の炭素原子を有するアルキル基またはアリール基である、項目16に記載の化合物。
(18) R 1 がt−ブチル基である、項目16に記載の化合物。
(19) 塩形成アミンが式NR 1 R 2 R 3 (式中、R 1 は、ベンジル、または3〜10個の炭素原子の非環状アルキル基または非環状アルケニル基であり;R 2 は、ベンジル、約1〜10個の炭素原子のアルキル基、約3〜10個の炭素原子のアルケニル基、最大で3個の炭素原子のアルキルアミノまたは水素であり;R 3 は、ベンジル、約1〜10個の炭素原子のアルキル基、約3〜10個の炭素原子のアルケニル、最大で3個の炭素原子のアルキルアミノまたは水素であり;ただし、R 3 が水素である場合、R 1 とR 2 は両方とも4個以下の炭素原子のアルキル基であることはない)を有する、項目16に記載の化合物。
(20) 塩形成アミンが、アリルアミンまたは3−ジメチルアミノプロピルアミンである、項目16に記載の化合物。
(21) 化合物2、3および4
(式中、R 1 は最大で約12個の炭素原子を有するアルキル基またはアリール基であり、R 2 は最大で約4個の炭素原子を有する低級アルキル基である)
を含む混合物を調製するためのプロセスであって、化合物9
のアルコール溶液を触媒量のアルコキシド塩基と反応させるステップを含むプロセス。
(22) アルコールがメタノール、エタノール、2−プロパノールまたは1−ブタノールである、項目21に記載のプロセス。
(23) 前記反応を、化合物9の1グラム当たり2〜20mLのアルコール溶媒中で実施する、項目21に記載のプロセス。
(24) 化合物9の1モル当たり約1モル当量未満のアルコキシドを使用する、項目21に記載のプロセス。
Claims (20)
- 式1
a)シス型とトランス型の両方の構造で存在する成分を有する式Aの化合物
b)アミンと混合して塩を形成させるステップであって、一部の塩は沈殿するが、トランス型構造の化合物Aの塩は、前記溶液中に残るシス型構造の化合物Aの塩の量よりも多く前記溶液中に残るステップと;
c)前記溶液から沈殿物を分離するステップと;
d)酸を前記溶液に加えて前記溶液中の前記塩からカルボン酸を再形成させるステップと;
e)前記トランス型構造の化合物Aである化合物1を単離するステップと;
f)任意選択で、ステップe)からの組成物を精製してジアステレオマー過剰な前記トランス型構造の化合物Aを生成させるステップと
を含むプロセス。 - ステップa)における溶媒が、低級アルコール、酢酸アルキル、エーテルまたはその2つ以上の混合物である、請求項1に記載のプロセス。
- 酢酸アルキルが酢酸エチルである、請求項3に記載のプロセス。
- 塩形成アミンが式NR1R2R3(式中、R1は、ベンジル、または3〜10個の炭素原子の非環状アルキル基または非環状アルケニル基であり;R2は、ベンジル、1〜10個の炭素原子のアルキル基、3〜10個の炭素原子のアルケニル基、最大で3個の炭素原子のアルキルアミノまたは水素であり;R3は、ベンジル、1〜10個の炭素原子のアルキル基、3〜10個の炭素原子のアルケニル、最大で3個の炭素原子のアルキルアミノまたは水素であり;ただし、R3が水素である場合、R1とR2は両方とも4個以下の炭素原子のアルキル基であることはない)を有する、請求項1に記載のプロセス。
- 塩形成アミンが、アリルアミンまたは3−ジメチルアミノプロピルアミンである、請求項1に記載のプロセス。
- 式Aの化合物1モル当たり1〜1.5モルのアミンを使用する、請求項1に記載のプロセス。
- ステップd)で使用する前記酸が無機酸である、請求項1に記載のプロセス。
- ステップd)で使用する前記酸が塩酸または硫酸である、請求項1に記載のプロセス。
- 式1の化合物を含む溶液を低級アルカンと混合し、続いて結晶化によって式1の化合物を単離する、請求項1に記載のプロセス。
- 低級アルカンが10個未満の炭素原子を有する、請求項11に記載のプロセス。
- 式1の化合物を溶媒除去によって単離する、請求項1に記載のプロセス。
- 式1の化合物を適切な溶媒から再結晶化するステップをさらに含む、請求項1に記載のプロセス。
- 式1の化合物が、98%を超えるジアステレオマー過剰率で存在する、請求項1に記載のプロセス。
- R1が、最大で6個の炭素原子を有するアルキル基またはアリール基である、請求項16に記載の化合物。
- R1がt−ブチル基である、請求項16に記載の化合物。
- 塩形成アミンが式NR1R2R3(式中、R1は、ベンジル、または3〜10個の炭素原子の非環状アルキル基または非環状アルケニル基であり;R2は、ベンジル、1〜10個の炭素原子のアルキル基、3〜10個の炭素原子のアルケニル基、最大で3個の炭
素原子のアルキルアミノまたは水素であり;R3は、ベンジル、1〜10個の炭素原子のアルキル基、3〜10個の炭素原子のアルケニル、最大で3個の炭素原子のアルキルアミノまたは水素であり;ただし、R3が水素である場合、R1とR2は両方とも4個以下の炭素原子のアルキル基であることはない)を有する、請求項16に記載の化合物。 - 塩形成アミンが、アリルアミンまたは3−ジメチルアミノプロピルアミンである、請求項16に記載の化合物。
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