JPH09296039A - 活性化ポリ−ｌ−グルタミン酸、これを用いた止血用・医療用接着キット、および該キットの使用方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 本発明は、活性エステル化ポリ−Ｌ−グルタ
ミン酸を溶液とする場合に、その活性度保持時間（ポッ
トライフ）をより長くするとともに、ゼラチンとの架橋
反応によって、速やかにゲル化し、十分な接着強度を発
現する医用接着剤を提供することを目的としている。 【解決手段】 本発明に係る活性化ポリ−Ｌ−グルタミ
ン酸は、ポリ−Ｌ−グルタミン酸と、Ｎ−ヒドロキシア
ミン系活性エステル誘導性化合物とを反応させて得ら
れ、反応前のポリ−Ｌ−グルタミン酸中の全カルボキシ
ル基の３５〜７０％が、活性エステル化されてなること
を特徴としている。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の技術分野】本発明は、活性エステル基の導入率
の高い、新規な活性化ポリ−Ｌ−グルタミン酸に関す
る。また本発明は、この活性化ポリ−Ｌ−グルタミン酸
を用いた止血用・医療用接着キットならびにその使用方
法に関する。

【０００２】

【従来の技術】医用の接着剤あるいは止血剤には、生体
適合性、無毒性等が要求される。このため、血液由来の
フィブリン糊が止血剤あるいは医療用接着剤として用い
られている。

【０００３】しかしながら、フィブリン糊は、血液由来
であるため、その絶対的供給量には限界があり、また感
染症の原因となる危険性もある。このため、非血液系の
止血用・医療用接着剤の開発が種々検討されている。

【０００４】このような止血用・医療用接着剤には、次
にような条件が要求されている。すなわち、１）出血部
に塗布する前は液状であり、塗布後はできる限り速やか
にゲル化すること、２）ゲル化物は生体組織によく接着
し、出血を阻止できること、３）ゲル化物は出血部の創
傷治癒を邪魔しないこと、４）そのゲル化物は、創傷治
癒後、できるだけ速やかに体内において分解し、消滅す
ること、５）原料も分解生成物も毒性を示さないこと、
６）高価でないこと、などである。

【０００５】ところで、ゼラチンは生体に含まれるコラ
ーゲンから得られるタンパク質として知られ、安全性に
優れ、また、生体内で分解、消失する特性を活かし、医
療分野ではカプセル剤をはじめとする多岐の応用されて
いる。また、かかるゼラチンをゲル化し、生体に対する
接着剤、止血剤として用いる試みもなされている。

【０００６】このような状況下で、本発明者らは、ゼラ
チンと活性化ポリ−Ｌ−グルタミン酸との架橋反応に着
目し、検討を行ってきた。種々の活性化ポリ−Ｌ−グル
タミン酸の中でも、無毒性等の点から、スクシンミド化
ポリ−Ｌ−グルタミン酸が好ましいと考えられる。

【０００７】ところで、スクシンミド化ポリ−Ｌ−グル
タミン酸を用いる場合には、その活性度保持時間（ポッ
トライフ）が短いことが実用上の欠点として挙げられ
る。医療現場においては、活性化ポリ−Ｌ−グルタミン
酸を何らかの溶媒に溶解し、この活性化ポリ−Ｌ−グル
タミン酸溶液とゼラチン溶液とを用いて接着作業が行わ
れることになる。

【０００８】しかしながら、スクシンイミド基の導入率
の低いポリ−Ｌ−グルタミン酸を溶液の状態に保つと、
溶解後短時間で失活してしまい、ゼラチン溶液と反応さ
せてもゲル化しなくなり、接着できなくなってしまう。
このため、医療現場において、スクシンイミド化ポリ−
Ｌ−グルタミン酸溶液調製のタイミングが重要になり、
時間的な制約を受けることになる。

【０００９】さらに、スクシンイミド基の導入率の低い
ポリ−Ｌ−グルタミン酸とゼラチンとの架橋物では、ゲ
ル化速度や接着強度が、フィブリン糊と比し、十分では
ないという欠点もある。

【００１０】

【発明の目的】本発明は、活性化ポリ−Ｌ−グルタミン
酸を溶液とする場合に、その活性度保持時間（ポットラ
イフ）をより長くするとともに、ゼラチンとの架橋反応
によって、速やかにゲル化し、十分な接着強度を発現す
る止血用・医療用接着剤を提供することを目的としてい
る。

【００１１】

【発明の概要】本発明に係る活性化ポリ−Ｌ−グルタミ
ン酸は、ポリ−Ｌ−グルタミン酸と、Ｎ−ヒドロキシア
ミン系活性エステル誘導性化合物とを反応させて得ら
れ、反応前のポリ−Ｌ−グルタミン酸中の全カルボキシ
ル基の３５〜７０％が、活性エステル化されてなること
を特徴としている。

【００１２】本発明に係る止血用・医療用接着キット
は、上記の活性化ポリ−Ｌ−グルタミン酸と、ゼラチン
とから構成される。上記の活性化ポリ−Ｌ−グルタミン
酸は、濃度５〜１００mg／mlに溶解して用いることが好
ましい。また、該活性化ポリ−Ｌ−グルタミン酸は、ｐ
Ｈ７．０〜８．０の緩衝液に溶解して用いることが好ま
しい。

【００１３】さらに、本発明においては、ゼラチンとし
て、自然ゲル化温度が２０〜２７℃のゼラチンを用いる
ことが特に好ましい。上記のような活性エステル基の導
入率の高い活性化ポリ−Ｌ−グルタミン酸は、溶液にし
た場合の活性度保持時間が長く、医療現場での実用性の
向上に大きく寄与する。また、かかる活性化ポリ−Ｌ−
グルタミン酸とゼラチンとの架橋反応によって、速やか
にゲル化し、接着強度の大きな接着剤が形成される。

【００１４】

【発明の具体的説明】本発明に係る活性化ポリ−Ｌ−グ
ルタミン酸は、ポリ−Ｌ−グルタミン酸と、Ｎ−ヒドロ
キシアミン系活性エステル誘導性化合物とを脱水縮合剤
の存在下に反応させることで得られる。

【００１５】ポリ−Ｌ−グルタミン酸は、たとえば、
「Ajikoat （味の素社製）」の商品名で市販されている
ポリ−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム水溶液を透析するこ
とで得られる。

【００１６】Ｎ−ヒドロキシアミン系活性エステル誘導
性化合物としては、たとえば、Ｎ−ヒドロキシスクシン
イミド、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２，３−
ジカルボン酸イミド、２−ヒドロキシイミノ−２−シア
ノ酢酸エチルエステル、２−ヒドロキシイミノ−２−シ
アノ酢酸アミド、Ｎ−ヒドロキシピペリジン等のペプチ
ド合成において汎用の活性エステル誘導性化合物が用い
られる。これらの中でも、本発明においては、特にＮ−
ヒドロキシスクシンイミドが好ましい。

【００１７】脱水縮合剤としては、たとえば1-エチル-3
-ジメチルアミノプロピルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤ
Ｃ・ＨＣｌ）、1-シクロヘキシル-(2-モルホニル-4-エ
チル)-カルボジイミド・メソp-トルエンスルホネート等
のペプチド合成において汎用の水溶性縮合剤が用いられ
る。

【００１８】本発明の活性化ポリ−Ｌ−グルタミン酸で
は、反応前のポリ−Ｌ−グルタミン酸中の全カルボキシ
ル基の３５〜７０モル％、好ましくは４０〜６５モル％
が、上記活性エステル誘導性化合物によって活性エステ
ル化されてなる。

【００１９】このような活性エステル基の導入率の高い
活性化ポリ−Ｌ−グルタミン酸は、溶液にした場合にも
活性を長く持続し、その活性度持続時間は、室温におい
て、１０分以上、特に良好なものでは１０分〜３０分程
度あるいはそれ以上である。一方、活性エステル基の導
入率が低いと、活性度持続時間は比較的短く、医療現場
における要求に応えることは難しい。

【００２０】活性エステル基の導入率を高くするには、
脱水縮合反応時におけるＮ−ヒドロキシアミン系活性エ
ステル誘導性化合物の仕込量を調製すればよく、具体的
には、ポリ−Ｌ−グルタミン酸の全カルボキシル基のモ
ル数に対し、４０モル％を超え、好ましくは４５〜７０
モル％のＮ−ヒドロキシアミン系活性エステル誘導性化
合物を仕込めばよい。

【００２１】この際、脱水縮合剤は、Ｎ−ヒドロキシア
ミン系活性エステル誘導性化合物１モルに対し、１〜３
モル、好ましく１．０〜１．５モル程度の量で用いられ
る。反応溶媒は、特に限定はされないが、非プロトン性
極性溶媒を好ましく用いられ、特にＤＭＳＯが好ましく
用いられる。

【００２２】反応温度は、−１０〜７０℃、好ましくは
０〜４０℃程度であり、反応時間は反応温度により様々
であるが、通常は１〜４８時間、好ましくは３〜２４時
間程度である。

【００２３】反応終了後、未反応物、副生成物、反応溶
媒を再沈・濾過・洗浄等の手段で除去し、本発明に係る
活性化ポリ−Ｌ−グルタミン酸が得られる。この活性化
ポリ−Ｌ−グルタミン酸は固体状態で安定であり、その
活性エステル基導入率は、たとえば、Biochemistry vo
l.14, No.7 (1975), 1535-1541 に記載の方法に準じて
決定される。

【００２４】本発明に係る止血用・医療用接着キット
は、上記の活性化ポリ−Ｌ−グルタミン酸と、ゼラチン
とから構成されている。本発明におけるゼラチンとして
は、ヒト、牛、豚等の生体に含まれる骨あるいは皮膚等
から得たものが使用できる。このようなゼラチンは、コ
ラーゲンを酸、アルカリ、酵素等により適宜処理して得
られる。

【００２５】本発明に係る止血用・医療用接着キットを
医療現場で使用する際には、まず上記の活性化ポリ−Ｌ
−グルタミン酸を適宜な溶媒に溶解して活性化ポリ−Ｌ
−グルタミン酸溶液を調製するとともに、ゼラチンを適
宜な溶媒に溶解してゼラチン溶液を調製しておく。次い
で、接着の直前に上記の２液を混合して、接着、止血が
必要とされる創部に塗布するか、あるいは上記の２液を
別々に塗布することもできる。この結果、活性化ポリ−
Ｌ−グルタミン酸とゼラチンとのゲル化反応が起こり、
短時間、好ましくは３０秒以内にゲル化・接着が完了す
る。

【００２６】この際、ゼラチン（固形分）１００重量部
に対して、活性化ポリ−Ｌ−グルタミン酸（固形分）
は、好ましくは１〜１００重量部、特に好ましくは２〜
７０重量部の量で用いられる。

【００２７】上記の止血用・医療用接着キットを使用す
る場合、前記活性化ポリ−Ｌ−グルタミン酸を、濃度５
〜１００mg／ml、好ましくは濃度７〜６０mg／mlに溶解
して用いることが望ましい。

【００２８】特に、本発明においては、前記活性化ポリ
−Ｌ−グルタミン酸を、ｐＨ７．０〜８．０、好ましく
はｐＨ７．４〜７．８の緩衝液に溶解して用いることが
望ましい。ｐＨ７未満であると、活性化ポリ−Ｌ−グル
タミン酸が溶解しにくくなる場合がある。このような緩
衝液としては、具体的には、Mcllvaine の緩衝液（リン
酸水素２ナトリウム−クエン酸）、Atkins-Pantin の緩
衝液（ホウ酸＋塩化カリウム−炭酸ナトリウム）、Pali
tzsch の緩衝液（ホウ酸＋塩化ナトリウム−４ホウ酸ナ
トリウム）、Hasting-Sendroy の緩衝液（リン酸水素２
ナトリウム−リン酸２水素カリウム）、Britton-Robins
onの広域緩衝液（酸混合液−水酸化ナトリウム）等が用
いられる。これらの中でも、Hasting-Sendroy の緩衝液
（リン酸水素２ナトリウム−リン酸２水素カリウム）が
好ましい。

【００２９】また、本発明においては、ゼラチンとし
て、自然ゲル化温度が２０〜２７℃、好ましくは２０〜
２５℃のゼラチンを用いることが望ましい。ここで、自
然ゲル化温度とは、加熱溶解したゼラチン溶液を冷却し
ながら攪拌し、自然に固まった時点の温度をいう。この
ような自然ゲル化温度を有するゼラチンは、汎用のゼラ
チンを、加熱下でのアルカリ加水分解によって、低分子
量化することで得られる。加熱は、オートクレーブ、沸
騰水等により行われる。このようなゼラチンを用いる
と、操作性、接着強度、ゲル化速度がさらに向上する。

【００３０】本発明の止血用・医療用接着キットを使用
する場合、上記のゼラチンは、水、生理食塩水、炭酸水
素ナトリウム、緩衝液等に溶解して用いる。この際の濃
度は、好ましくは２０〜１０００mg／ml、特に好ましく
は５０〜５００mg／ml程度である。ゼラチンの溶解に炭
酸水素ナトリウムを用いる場合には、７％溶液（ｐＨ
８．３）を用いることが好ましい。このような炭酸水素
ナトリウム溶液を用いると、ゲル化速度をさらに向上す
ることができる。また、ゼラチンの溶解に緩衝液を用い
る場合、そのｐＨは、好ましくは７．０〜８．０、特に
好ましくは生体適合性のある７．２〜７．６程度であ
る。このような緩衝液を用いることにより、接着力をさ
らに向上することができる。

【００３１】以上のようにゲル化されるゼラチンは、ゲ
ル化を直接患部で行いこれによる作用を発現させる、た
とえば、生体接着剤あるいは、止血剤、血管塞栓剤、動
脈瘤の封止剤等に用いることができる。また、一旦ゲル
化させた後に、癒着防止剤あるいは薬物担体として用い
ることもできる。

【００３２】なお、かかるゲルは、上記の用途に適用し
た後は、生体内で分解し、一定期間経過すると、吸収さ
れ、消失する特性があり、体内に異物として残存するこ
とがない。

【００３３】

【発明の効果】上記のような活性エステル基の導入率の
高い活性化ポリ−Ｌ−グルタミン酸は、溶液にした場合
の活性度保持時間が長く、医療現場での実用性の向上に
大きく寄与する。また、かかる活性化ポリ−Ｌ−グルタ
ミン酸とゼラチンとの架橋反応によって、速やかにゲル
化し、接着強度の大きな接着剤が形成される。

【００３４】

【実施例】以下、本発明を実施例に基づいて、さらに具
体的に説明するが、本発明はこれら実施例に限定される
ものではない。

【００３５】なお、本実施例において、活性エステル基
として、スクシンイミド基を採用した。スクシンイミド
基の導入率は、以下のように決定した。 〔スクシンイミド基導入率の決定方法〕まず、ヒドロキ
シスクシンイミドキャリブレーション標準溶液を調製
し、次いでその補正式内におさまるように、活性化ポリ
−Ｌ−グルタミン酸のＮａＯＨ溶液を調製した。各濃度
ヒドロキシスクシンイミド標準溶液１mlに対し、２Ｎ−
ＮａＯＨを０．２ml加え、活性化ポリ−Ｌ−グルタミン
酸溶液とともに、６０℃、１０分加熱して加水分解を行
った。加熱後、２Ｎ−ＨＣｌを０．２ml加えて中和し、
さらに０．８５Ｎ−ＨＣｌを１ml加え、活性化ポリ−Ｌ
−グルタミン酸溶液は、析出したポリマーを遠心分離器
で除去した。除去後、０．０５％ＦｅＣｌ₃／１Ｎ−Ｈ
Ｃｌ溶液を０．５ml加え、吸光度を３回測定し、この結
果からスクシンイミド基の導入率を算出した。

【００３６】

【実施例１】脱塩したポリ−Ｌ−グルタミン酸（０．５
ｇ、３．８８ミリモル）を、１０mlのＤＭＳＯに溶解さ
せ、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（０．２２ｇ、１．
９４ミリモル）と、１−エチル−３−ジメチルアミノプ
ロピルカルボジイミド塩酸塩（０．３７ｇ、１．９４ミ
リモル）を加えた後、２２時間室温にて振とうした。反
応後、無水アセトンにて再沈澱し、デカンテーションに
よってさらに２回洗浄してから、エーテルにて置換した
後、生成物を減圧乾燥した。

【００３７】この結果、スクシンイミド基の導入率が６
２．９モル％の活性化ポリ−Ｌ−グルタミン酸０．７２
ｇが得られた。

【００３８】

【比較例１】脱塩したポリ−Ｌ−グルタミン酸（０．５
ｇ、３．８８ミリモル）を、１０mlのＤＭＳＯに溶解さ
せ、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（０．１７８ｇ、
１．５５ミリモル）と、１−エチル−３−ジメチルアミ
ノプロピルカルボジイミド塩酸塩（０．３０ｇ、１．５
５ミリモル）を加えた後、２２時間室温にて振とうし
た。反応後、無水アセトンにて再沈澱し、デカンテーシ
ョンによってさらに２回洗浄してから、エーテルにて置
換した後、生成物を減圧乾燥した。

【００３９】この結果、スクシンイミド基の導入率が３
２．７モル％の活性化ポリ−Ｌ−グルタミン酸０．４８
ｇが得られた。

【００４０】

【比較例２】脱塩したポリ−Ｌ−グルタミン酸（０．５
ｇ、３．８８ミリモル）を、１０mlのＤＭＳＯに溶解さ
せ、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（０．３１ｇ、２．
７２ミリモル）と、１−エチル−３−ジメチルアミノプ
ロピルカルボジイミド塩酸塩（０．５２ｇ、２．７２ミ
リモル）を加えた後、２２時間室温にて振とうした。反
応後、アセトンにて再沈澱したが、凝集してしまい、こ
れ以上の処理ができなかった。

【００４１】

【試験例１】 〔活性度持続試験〕実施例１および比較例１で得られた
活性化ポリ−Ｌ−グルタミン酸の活性度の持続性を以下
の方法により評価した。 〔評価法〕 実施例１および比較例１で得られた活性化
ポリ−Ｌ−グルタミン酸を、それぞれ、ｐＨ７．０、
７．４、８．０のHasting-Sendroy リン酸緩衝液およ
び、ｐＨ８．３炭酸水素ナトリウム溶液（７％）に、２
w/v ％となるように溶解させた。

【００４２】一方、ゼラチンをリン酸緩衝液（ｐＨ７．
４）に２０w/v ％に溶解し、１６φの試験管に５００μ
l とり、３７℃の恒温水槽に漬けて、１cmのスターラー
チップを一定速度で回転させた。

【００４３】攪拌中のゼラチン溶液に、上記の活性化ポ
リ−Ｌ−グルタミン酸を加えた際のゲル化時間を、活性
化ポリ−Ｌ−グルタミン酸溶液調製後の経過時間毎に測
定し、活性度の持続性を評価した。なお、ゲル化時間と
は、活性化ポリ−Ｌ−グルタミン酸溶液添加後の、スタ
ーラーチップが停止するまでの時間をいう。

【００４４】結果を表１に示す。

【００４５】

【表１】

【００４６】上記の結果より、スクシンイミド基の導入
率の高い活性化ポリ−Ｌ−グルタミン酸の方が、活性度
の持続時間が長いことが判明した。また、ｐＨが高いと
ゲル化速度は速くなるが、失活も速くなり、一方、ｐＨ
が低いとゲル化速度は遅いが、活性度が持続することが
判った。特に、ｐＨ７．４〜７．８において最も良好な
結果が得られると考えられる。

【００４７】

【試験例２】実施例１で得られた活性化ポリ−Ｌ−グル
タミン酸を用い、表２に示すＡ−およびＡ−溶液を
調製した。一方、自然ゲル化温度が２４℃のゼラチンを
用いて、表２に示すＢ−およびＢ−溶液を調製し
た。

【００４８】

【表２】

【００４９】上記のＡ−およびＡ−溶液および、Ｂ
−およびＢ−溶液を用いて、試験例１と同様にして
ゲル化時間を測定した。結果を図１に示す。臨床応用さ
れる際に、２０分程度その活性を維持できていれば操作
性は充分と考えられるため、ゼラチン溶液をリン酸緩衝
液（ｐＨ７．４）または７％炭酸水素ナトリウム溶液
（ｐＨ８．３）のどちらにしても失活に対する問題はな
いと考えられる。

【００５０】

【試験例３】 〔低分子量化したゼラチンと活性化ポリ−Ｌ−グルタミ
ン酸とのゲル化時間の測定による最適自然ゲル化温度の
決定〕 〔試験方法〕 ゼラチンを２０w/v ％になるように蒸留
水に溶解し、１０Ｎ−ＮａＯＨ水溶液にてｐＨを１１に
調製した。そのゼラチン溶液を沸騰水中にて加熱し、そ
の加熱時間によって加水分解を調節した。得られた低分
子量ゼラチンの自然ゲル化温度は、２４℃と、２２℃
で、加熱後、７．２Ｎ−ＨＣｌにより中和し、アセトン
再沈澱にて回収後、減圧乾燥した。

【００５１】実施例１で得られた活性化ポリ−Ｌ−グル
タミン酸を、ｐＨ７．４のリン酸緩衝液に２w/v ％とな
るように溶解し、上記ゼラチン溶液を用いて、試験例１
と同様にしてゲル化時間を測定した。

【００５２】結果を表３に示す。

【００５３】

【表３】

【００５４】臨床で用いられる時に、手術室の温度は約
２５℃以上であることから、自然ゲル化温度が２５℃以
下でかつ最も２５℃に近いものが望ましい。表３から、
２２℃のものよりも２４℃のものの方がゲル化時間が速
く、また２５℃に近いことから最適であると判断され
る。

【００５５】

【試験例４】 〔接着試験〕 新鮮な豚皮を３×３cm四方に切り、その
うち３×０．５cmを切り取って、露出した真皮部分を接
着面とした。両接着面に、実施例１で得られた活性化ポ
リ−Ｌ−グルタミン酸１０mgをリン酸緩衝液（ｐＨ７．
４）５００μl に溶解させたものと、表４に示す２０w/
v ％ゼラチン各溶液をそれぞれ１００μlずつ塗布し、
１分間７５０ｇの荷重をかけた後、１０分間放置後の接
着強度をオートグラフ（引張試験機）を用いて測定し
た。なお、ゼラチンは、自然ゲル化温度２４℃のものを
用いた。

【００５６】結果を表４に示す。

【００５７】

【表４】

【００５８】図１および表４より、ゼラチンをリン酸緩
衝液に溶解した場合（図１の○プロット参照）、ゲル化
速度は比較的遅いが、接着強度に優れることが判明し
た。一方、ゼラチンを７％炭酸水素ナトリウム溶液に溶
解した場合（図１の△プロット参照）、ゲル化速度に優
れるものの、接着強度が比較的低いことが判った。この
ことから、前者は生体接着剤として、後者は止血剤とし
ての用途が期待できる。

【００５９】

【試験例５】 〔イヌの肝臓断端面を用いた止血試験〕イヌの肝臓断端
面を用いた止血試験をおこなった。

【００６０】イヌの腹部を開いて肝臓を露出させ約１×
２〜３cmの肝断面を作り、電気メスで焼き、ある程度止
血した。そこに表２に示すＡ−溶液およびＢ−溶液
を、二液同時注射器を用いて塗布した（全量１０ml）。
１５日後そのイヌを犠牲死させて肝臓を取り出したとこ
ろ、ほとんど治癒していて、創傷面の確認が困難であっ
た。このことから、本発明に係る活性化ポリ−Ｌ−グル
タミン酸を用いた止血剤は、フィブリン糊よりも止血効
果が高く、自然治癒を妨げないことがわかった。

【図面の簡単な説明】

【図１】 図１は、試験例２の結果を示す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０８Ｌ 89/04 ＬＳＥ Ｃ０８Ｌ 89/04 ＬＳＥ //(Ｃ０８Ｌ 77/04 89:04）

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ポリ−Ｌ−グルタミン酸と、Ｎ−ヒドロ
   キシアミン系活性エステル誘導性化合物とを反応させて
   得られ、 反応前のポリ−Ｌ−グルタミン酸中の全カルボキシル基
   の３５〜７０％が、活性エステル化されてなることを特
   徴とする活性化ポリ−Ｌ−グルタミン酸。
2. 【請求項２】 請求項１に記載の活性化ポリ−Ｌ−グル
   タミン酸と、ゼラチンとから構成される止血用・医療用
   接着キット。
3. 【請求項３】 前記活性化ポリ−Ｌ−グルタミン酸を、
   濃度５〜１００mg／mlに溶解して用いることを特徴とす
   る請求項２に記載の止血用・医療用接着キットの使用方
   法。
4. 【請求項４】 前記活性化ポリ−Ｌ−グルタミン酸を、
   ｐＨ７．０〜８．０の緩衝液に溶解して用いることを特
   徴とする請求項２に記載の止血用・医療用接着キットの
   使用方法。
5. 【請求項５】 前記ゼラチンとして、自然ゲル化温度が
   ２０〜２７℃のゼラチンを用いることを特徴とする請求
   項２に記載の止血用・医療用接着キットの使用方法。