JPH09241147A

JPH09241147A - 皮膚外用剤

Info

Publication number: JPH09241147A
Application number: JP8079668A
Authority: JP
Inventors: Atsuko Imahori; 篤子今堀
Original assignee: Noevir Co Ltd
Current assignee: Noevir Co Ltd
Priority date: 1996-03-06
Filing date: 1996-03-06
Publication date: 1997-09-16

Abstract

(57)【要約】【課題】メリッサ(Melissa officinalis)の抽出物の
有する、ヒアルロニダーゼ活性阻害作用及びチロシナー
ゼ活性阻害作用を相乗的に向上させ、良好なシワ，ハ
リ，ツヤ，タルミ等の皮膚老化症状を改善する効果及び
美白効果を発揮させ、しかも安定性，安全性に優れた皮
膚外用剤を得る。【解決手段】メリッサ(Melissa officinalis)の抽出
物と、抗炎症剤を併用する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、メリッサ（Meliss
a officinalis)の抽出物及び抗炎症剤から選ばれた１種
又は２種以上を併用することを特徴とする、皮膚外用剤
に関する。さらに詳しくは、皮膚の潤滑性、柔軟性を保
ち、皮膚のコジワやかさつきを防ぐ効果に優れ、しかも
美白効果を有する皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】メリッサ（Melissa officinalis)は、シ
ソ科の多年生の植物で、柑橘類のレモンのような香りが
することから、古くからハーブとして利用されている。
このメリッサについてはすでに、チロシナーゼ活性阻害
作用を有することを見出し、これを配合した美白化粧料
を開示している（特開平６−１９９６４７）。また、最
近この抽出物がヒアルロニダーゼ活性阻害作用を有する
ことが知られてきた。

【０００３】ここで、ヒアルロニダーゼは、生体に広く
分布するヒアルロン酸を分解する酵素である。このヒア
ルロニダーゼが分解するヒアルロン酸は、β-D-N-アセ
チルグルコサミンとβ-D-グルクロン酸が交互に結合し
てできた直鎖状の高分子多糖であって、酸性ムコ多糖の
１種であり、コンドロイチン硫酸などとともに結合組織
に広く分布している。結合組織内での機能として、細胞
間隙に水を保持し、また組織内にジェリー状のマトリッ
クスを形成して細胞を保持したり、皮膚の潤滑性と柔軟
性を保ち、外力及び細菌感染を防止していると考えられ
る。皮膚各部位における酸性ムコ多糖の分布は、表皮・
真皮ともにヒアルロン酸がコンドロイチン硫酸やヘパリ
ンよりも多く存在する。そのため、このヒアルロン酸の
水分保持が、皮膚のみずみずしさに寄与しており、皮膚
にみずみずしさがなくなり、しわが形成されるのは、皮
下の結合組織から水分を豊富に含むヒアルロン酸が減少
するからではないかと言われている（光井武夫編,新化
粧品学,南山堂,1993,p.146）。

【０００４】また、炎症及びアレルギーの発症には、ヒ
スタミンが関与することが知られている。ヒスタミンが
肥満細胞から遊離される際には、ヒアルロニダーゼが介
在している可能性が高い。ヒアルロニダーゼは、さらに
結合組織のマトリックスを破壊し、炎症系細胞の組織へ
の浸潤や血管の透過性を促進する役割を演じているの
で、ヒアルロニダーゼの活性を阻害することにより、炎
症やアレルギー反応が抑制される。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】メリッサの有するヒア
ルロニダーゼ活性阻害作用及び美白作用を相乗的に高
め、しかも安全性、安定性に優れた皮膚外用剤を得るこ
とを本発明の目的とした。

【０００６】

【課題を解決するための手段】上記目的を達成するため
に、鋭意検討を重ねた結果、メリッサ抽出物と抗炎症剤
を併用することにより、相乗的にヒアルロニダーゼ活性
阻害作用及び美白作用が向上し、しかも安定性，安全性
に優れることを見出し本発明を完成するに至った。

【０００７】本発明に使用されるメリッサ抽出物は、メ
リッサの全草又はそれらの葉、茎、根、種子及び花のう
ち何れかを単独で、あるいは２種以上を組み合わせて用
いる。また、生のまま若しくは乾燥した状態で抽出する
ことができる。

【０００８】抽出溶媒としても特に限定されないが、
水、エタノール，メタノール，１，３−ブチレングリコ
ール，グリセリン，ジグリセリン，ポリグリセリン，イ
ソプロピルアルコール等のアルコール類、アセトン，エ
ーテル，テトラヒドロフラン等の有機溶媒等が例示さ
れ、これらを単独で又は２種以上を混合して用いること
ができる。また、抽出効率を高めるために界面活性剤を
添加してもよい。

【０００９】さらに、抽出方法としては、室温，冷却又
は加温した状態で含浸させて抽出する方法、水蒸気蒸留
等の蒸留法を用いて抽出する方法、生のメリッサから圧
搾して抽出物を得る圧搾法等が例示され、これらの方法
を単独で又は２種以上を組み合わせて抽出を行う。

【００１０】また、抽出物としては、粗抽出物をそのま
ま、若しくは粗抽出物を精製，分画したものを用いるこ
とができる。

【００１１】本発明では抗炎症剤として、グリチルリチ
ン酸，グリチルレチン酸，インドメタシン，イブプロフ
ェン，ケトプロフェン，アラントイン，グアイアズレ
ン，ε−アミノカプロン酸，ヒドロコルチゾン，酢酸ヒ
ドロコルチゾン，トラネキサム酸，ジヒドロコレステロ
ール及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、酸化亜鉛，
ジクロフェナクナトリウム，カンゾウ抽出物，アロエ抽
出物，シコン抽出物，サルビア抽出物，アルニカ抽出
物，カミツレ抽出物，シラカンバ抽出物，オトギリソウ
抽出物，ユーカリ抽出物，ムクロジ抽出物，ヒノキチオ
ール等から選ばれた１種又は２種以上が用いられる。

【００１２】

【発明の実施の形態】本発明において、上記メリッサ抽
出物及び抗炎症剤の皮膚外用剤への配合量はそれぞれ、
０．００１〜３重量％が適当であり、配合比は特に限定
されない。配合量が０．００１重量％以下であると、十
分な効果が得られないが、あまり多量に配合する必要は
ない。

【００１３】本発明にかかる皮膚外用剤は、ローショ
ン，油剤，乳剤，クリーム，軟膏等の形態をとることが
できる。またさらに、化粧水，クリーム，乳液，パッ
ク，美容液，洗浄料等の様々な形態の化粧料として提供
することができる。

【００１４】また、本発明における皮膚外用剤の適用部
位は、顔面のみならず、頭皮，肩，腕，腹，背中，脚部
等全身に使用できる。

【００１５】本発明においてはさらに必要に応じて、本
発明の効果を損なわない範囲で、化粧品、医薬品等に一
般に用いられている各種成分、すなわち、油分、保湿
剤、ビタミン類、紫外線吸収剤、水溶性高分子、酸化防
止剤、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界
面活性剤、ノニオン界面活性剤、金属イオン封鎖剤、ソ
ウハクヒエキス，グルタチオン，コウジ酸及びその誘導
体類，ハイドロキノングルコピラノシド等のハイドロキ
ノン及びその誘導体類等の美白剤、収れん剤、清涼化
剤、抗ヒスタミン剤、皮脂抑制剤、角質剥離・溶解剤、
抗菌防腐剤、温感剤等が配合できる。

【００１６】

【作用】メリッサ抽出物と抗炎症剤を併用することによ
る作用を示すために、ヒアルロニダーゼ活性阻害率及び
チロシナーゼ活性阻害率の測定を行った。

【００１７】［メリッサ抽出物調製方法］メリッサの全
草３０ｇを２倍量のエタノールに１週間浸漬した後濾過
して植物抽出物を得る。これを凍結乾燥し、さらに0.2m
g/ml水溶液を調製し、メリッサ抽出物とした。

【００１８】［試料溶液］ヒアルロニダーゼ活性阻害率
及びチロシナーゼ活性阻害率の測定に用いた試料溶液の
組成を表１に示す。

【表１】

【００１９】［ヒアルロニダーゼ活性阻害率の測定方
法］モルガン−エルソン（Morgan-Elson）法の改良法
（J.Biol.Chem.,217p.,959(1955).）によりヒアルロニ
ダーゼ活性阻害率の測定を行った。方法は、まず牛睾丸
ヒアルロニダーゼ（シグマ社製、タイプＩＶ−Ｓ）を0.
1Mのリン酸緩衝溶液(pH4.0)に溶解して1.9mg/mlに調製
した酵素溶液0.1mlに、試料溶液0.2mlを加えて３７℃で
２０分間静置した。ここに、compound48/80（シグマ社
製）を0.5mg/mlを含む0.1Mリン酸緩衝溶液(pH4.0)を0.2
ml加えて、３７℃で２０分間静置し、さらにヒアルロン
酸カリウム0.8mg/mlを含む0.1Mリン酸緩衝溶液(pH4.0)
溶液を0.5ml加えて、３７℃で２０分間静置した。次い
で0.4N水酸化ナトリウム水溶液0.2mlを添加し、酵素反
応を停止させ、ホウ酸溶液（ホウ素4.59gに水50mlを加
えて１N水酸化ナトリウム水溶液でpH9.1にし、精製水で
100mlに調製したもの）を0.2ml添加して３分間煮沸し
た。放冷後ｐ−ＤＡＢ試薬（10N塩酸12.5mlと、氷酢酸1
87.5mlの混液にp-メチルアミノベンズアルデヒドを10g
溶解したもの）6mlを加えて３７℃で２０分間静置して
発色させ、吸光度(Ａ_585s)を測定した。対照として、抽
出物溶液のかわりに、0.1Mリン酸緩衝溶液0.2mlを加え
て同様の操作を行い、吸光度（Ａ_585C）。ヒアルロニダ
ーゼ活性阻害率は式（１）により計算した。

【数１】

【００２０】［チロシナーゼ活性阻害率の測定方法］チ
ロシナーゼ（50000units，シグマ社製）をリン酸緩衝液
(pH6.8)で１００倍希釈して酵素溶液とした。基質溶液
は、チロシン50mgをリン酸緩衝液(pH6.8)100mlに溶解し
て調製した。酵素反応は、試料溶液2ml、1/15Mリン酸緩
衝液(pH6.8)2ml、基質溶液0.5ml、酵素溶液0.5mlを混合
し、３７℃にて１時間インキュベートして行わせた。反
応後、４７５nmにおける吸光度（Ａs）を測定した。さ
らに、試料溶液の代わりに精製水を添加した系、及び基
質溶液の代わりに精製水を添加した系において同様に反
応させ、それぞれの場合における吸光度（Ａb及びＡ0）
を測定した。チロシナーゼ活性阻害率は、式（２）によ
り求めた。

【数２】

【００２１】結果は表１に示したとおり、ヒアルロニダ
ーゼ活性阻害率及びチロシナーゼ活性阻害率ともに、メ
リッサ抽出物と抗炎症剤を併用することにより、メリッ
サ抽出物単独の場合と比較して、飛躍的に高くなってお
り、顕著な相乗効果が認められた。

【００２２】

【実施例】本発明の特徴について、実施例により詳細に
説明する。

【００２３】実施例１ローション (１)エタノール１０．０(重量％) (２)パラアミノ安息香酸メチル０．２ (３)グリセリン１０．０ (４)アラントイン０．２ (５)メリッサ抽出物０．２ (６)精製水７９．４製法；(２)を(１)に溶解した後、(３)〜(６)の成分を順
次添加し、溶解均一化する。

【００２４】実施例２水中油型乳液状美容液 (１)ミツロウ０．５(重量％) (２)ワセリン２．０ (３)スクワラン５．０ (４)ソルビタンセスキオレエート０．８ (５)ショ糖脂肪酸エステル１．２ (６)プロピレングリコール５．０ (７)精製水５９．６ (８)カルボキシメチルセルロースナトリウム２０．０（１重量％水溶液） (９)エタノール５．０ (10)パラオキシ安息香酸メチル０．１ (11)グリチルリチン酸ジカリウム０．４ (12)メリッサ抽出物０．４製法：(１)〜(４)の油相及び(５)〜(７)の水相の成分を
それぞれ７５℃に加熱し混合均一化した後、水相に油相
を添加し攪拌しながら予備乳化し、さらに、７０℃に加
熱した(８)の成分を添加した後ホモミキサーにて乳化
後、攪拌しながら４０℃まで冷却し、(９)〜(12)の成分
を混合均一化して添加する。また、比較例として、抗炎
症剤であるグリチルリチン酸ジカリウムを精製水に代替
し、メリッサ抽出物のみを配合したものを調製した。

【００２５】実施例２及び比較例を用いて官能評価を行
った。官能評価は、シワ等の老化症状の気になる４０〜
６０歳のパネル１０人（Ｒ群）、及びしみ，そばかすの
気になる２０〜４０歳のパネル１０人（Ｗ群）を１群と
して実施例及び比較例をそれぞれ１日２回，３カ月間連
続使用してもらい、３カ月後の肌状態についてアンケー
ト調査を行った。

【００２６】

【表２】官能評価の結果として、各項目における評価者の数を表
２に示した。メリッサ抽出物のみを配合した比較例使用
群では、皮膚の老化症状の改善及び美白効果があると回
答したパネルが、４割以下しかいなかったのに対し、メ
リッサ抽出物及び抗炎症剤を併用した実施例２使用群
は、８割以上のパネルが皮膚の老化症状の改善効果及び
美白効果があると回答しており、メリッサ抽出物と抗炎
症剤を併用することにより、相乗的に老化症状の改善効
果及び美白効果が高まったことが認められた。

【００２７】なお、上記の使用期間において、いずれの
実施例を使用した群においても、痛み、痒み等の皮膚刺
激やアレルギー反応等の皮膚症状を訴えたパネラーはい
なかった。また、乳化状態の悪化や配合成分の沈降，変
質等も認められなかった。

【００２８】実施例３油中水型乳液 (１)ミツロウ２．０(重量％) (２)マイクロクリスタリンワックス１．０ (３)ラノリン２．０ (４)流動パラフィン３０．０ (５)ステアリン酸アルミニウム０．２ (６)ソルビタンセスキオレエート４．０ (７)ショ糖脂肪酸エステル１．０ (８)グリセリン８．０ (９)精製水５１．３ (10)メリッサ抽出物０．１ (11)ε−アミノカプロン酸０．１ (12)フェノキシエタノール０．３製法；(１)〜(６)の油相及び(７)〜(９)の水相の成分を
それぞれ７５℃に加熱し混合均一化した後、油相に水相
を添加し乳化する。攪拌しながら４０℃まで冷却し、(1
0)〜(12)の成分を添加する。

【００２９】実施例４水中油型乳化クリーム (１)ミツロウ６．０(重量％) (２)セチルアルコール５．０ (３)水素添加ラノリン８．０ (４)スクワラン３７．５ (５)ステアリン酸モノグリセリル４．０ (６)セスキオレイン酸ソルビタン２．０ (７)ポリオキシエチレン(５０)硬化ヒマシ油２．０ (８)グリセリン５．０ (９)精製水３０．３ (10)メリッサ抽出物０．１ (11)アラントイン０．１製法；(１)〜(７)の油相及び(８)〜(９)の水相の成分を
それぞれ７５℃に加熱し混合均一化した後、油相に水相
を徐々に添加し、転相乳化する。攪拌しながら４０℃ま
で冷却し、(10)と(11)の成分を添加する。

【００３０】実施例５油中水型軟膏 (１)ミツロウ３．０(重量％) (２)水素添加ラノリン８．０ (３)スクワラン３４．０ (４)固形パラフィン２．０ (５)マイクロクリスタリンワックス９．０ (６)白色ワセリン５．０ (７)アジピン酸ヘキシルデシル１０．０ (８)セスキオレイン酸ソルビタン３．５ (９)ポリオキシエチレン(５０)硬化ヒマシ油１．０ (10)プロピレングリコール２．０ (11)精製水２２．１ (12)メリッサ抽出物０．２ (13)ジヒドロコレステロール０．２製法；(１)〜(９)の油相及び(10)〜(11)の水相の成分を
それぞれ７５℃に加熱し混合均一化した後、油相に水相
を添加し乳化する。攪拌しながら４０℃まで冷却し、(1
2)と(13)の成分を添加する。

【００３１】

【発明の効果】以上詳述したように、メリッサ抽出物と
抗炎症剤を併用してなる皮膚外用剤は、ヒアルロニダー
ゼ活性阻害作用及びチロシナーゼ活性阻害作用が相乗的
に高まり、非常に良好なシワ，ハリ，ツヤ，タルミ等の
皮膚老化症状を改善する効果及び美白効果を発揮し、さ
らに安全性も良好である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 7/00 Ａ６１Ｋ 7/00 ＤＦＧ 9/06 9/06 Ｇ 35/78 ＡＤＡ 35/78 ＡＤＡＱ

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】メリッサ（Melissa officinalis)の抽出
物と、抗炎症剤から選ばれた１種又は２種以上を併用し
てなる、皮膚外用剤。
【請求項２】皮膚外用剤が皮膚化粧料であることを特
徴とする請求項１に記載の皮膚外用剤。