CN109453088B

CN109453088B - 美白紧致霜及其制备方法和酪氨酸酶抑制剂

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Publication number: CN109453088B
Application number: CN201811628140.8A
Authority: CN
Inventors: 戴嘉彬; 杨登亮; 林盛杰; 刘德海; 马静蓉; 张伟杰; 张楚标
Original assignee: GUANGZHOU BAIYUN LIANJIA FINE CHEMICAL PLANT; Guangdong Danz Group Co Ltd; Guangzhou Keneng Cosmetic Research Co Ltd
Current assignee: Guangdong Danz Group Co Ltd; Guangzhou Keneng Cosmetic Research Co Ltd
Priority date: 2018-12-28
Filing date: 2018-12-28
Publication date: 2022-03-11
Anticipated expiration: 2038-12-28
Also published as: CN109453088A

Abstract

本发明提供一种美白紧致霜及其制备方法和酪氨酸酶抑制剂。所述美白紧致霜包括酪氨酸酶抑制剂，所述酪氨酸酶抑制剂包括甘草提取物和侧柏叶提取物，其中，以所述酪氨酸酶抑制剂的总质量计，所述甘草提取物的加入量为0.5‑90％，所述侧柏叶提取物的加入量为10‑99.5％。本发明的美白紧致霜的配方温和，能够起到美白的作用，而且对人体无副作用。进一步地，本发明的酪氨酸酶抑制剂，能够有效抑制酪氨酸酶的活性。

Description

美白紧致霜及其制备方法和酪氨酸酶抑制剂

技术领域

本发明涉及一种美白紧致霜及其制备方法和酪氨酸酶抑制剂，属于化妆品领域。

背景技术

“美白肌肤”是广大爱美女性永恒的话题与追求。美白护肤品的研发、安全性和功效性评价自然成为研究者、生产经营者和消费者关注的焦点。皮肤的颜色主要由皮肤色素含量及发布决定，黑色素是最主要的决定因素。皮肤中的黑色素细胞产生黑色素，黑色素颗粒通过黑色素细胞枝状突起向角质细胞转移，转移至角质细胞的黑色素颗粒随表皮细胞上行至角质层，从而影响皮肤的颜色或形成色斑，最终随角质层脱落而排泄。

另外，紫外线的照射也会令黑色素产生变化，生成一种保护皮肤的物质，然后黑色素又经由细胞代谢的层层移动，到了肌肤表皮层，形成了我们所看到的色斑和肤色不匀等皮肤问题。

目前，一般的皮肤美白剂主要是通过抑制酪氨酸酶活性或者阻断酪氨酸酶生成黑色素的合成途径，从而减少黑色素的生产达到美白的作用。此类皮肤美白剂主要有熊果苷、氢醌及衍生物，L-抗坏血酸及衍生物，曲酸及其衍生物、维生素C乙基醚及其衍生物、烟酰胺、传明酸、苯二酚及其衍生物等等。但是，如果大量混合这些物质，有时在使用感和安全性上产生问题。如氢醌对皮肤的刺激性非常大；曲酸易变色且对皮肤也有一定的刺激性；熊果苷作用单一和效果不佳等等。

随着人们对皮肤健康关注度的增高，开发具有安全稳定、效果明显且性价比高的天然美白剂，已成为当前医药和化妆品行业的主要研究方向之一，具有非常好的发展前景。

发明内容

发明要解决的问题

鉴于现有技术中的中草药美白祛斑制剂的效果欠佳，美白效果较差等问题，本发明首先提供了一种美白紧致霜。本发明的美白紧致霜不仅能够起到美白作用，而且对人体无副作用。

进一步地，本发明还提供了一种酪氨酸酶抑制剂，其对酪氨酸酶活性的抑制作用优异。

进一步地，本发明还提供一种操作简单，原料易于获取的美白紧致霜的制备方法。

用于解决问题的方案

本发明提供一种美白紧致霜，其包括酪氨酸酶抑制剂，所述酪氨酸酶抑制剂包括甘草提取物和侧柏叶提取物，其中，以所述酪氨酸酶抑制剂的总质量计，所述甘草提取物的加入量为0.5-90％，所述侧柏叶提取物的加入量为10-99.5％。

根据本发明的美白紧致霜，其中，所述酪氨酸酶抑制剂中，所述甘草提取物与所述侧柏叶提取物的质量比为1：0.05～90，优选为1：0.1～85，更优选为1：0.2～75，进一步优选为1：0.3～70，更进一步优选为1：0.4～65，再进一步优选为1：0.5～60。

根据本发明的美白紧致霜，其中，以所述美白紧致霜的总质量计，所述酪氨酸酶抑制剂的加入量为0.01-12％。

根据本发明的美白紧致霜，其中，还包括保湿剂、增稠剂、pH调节剂、油脂、皮肤调理剂、舒敏剂、乳化剂、螯合剂、抗氧化剂、防腐剂和芳香剂中的一种或两种以上的组合；其中，

以所述美白紧致霜的总质量计，所述保湿剂的加入量为0.01-20％；所述增稠剂的加入量为0.02-5％；所述pH调节剂的加入量为0.01-1％；所述油脂的加入量为10-30％；所述皮肤调理剂的加入量为0.01-5％；所述舒敏剂的加入量为0-5％；所述乳化剂的加入量为0.01-5％；所述螯合剂的加入量为0-1％；所述抗氧化剂的加入量为0.01-2％；所述防腐剂的加入量为0.01-1.5％；所述芳香剂的加入量为0.01-1％。

根据本发明的美白紧致霜，其中，所述保湿剂包括二丙二醇、丙二醇、丁二醇、甘油、泛醇、甘油聚丙烯酸酯、甘油聚醚-26、透明质酸钠、甜菜碱、甘油聚丙烯酸酯、海藻糖中的一种或两种以上的组合；和/或

所述油脂包括肉豆蔻酸异丙酯、聚二甲基硅氧烷、环聚二甲基硅氧烷、环五聚二甲基硅氧烷、辛酸/癸酸甘油三酯、油醇芥酸酯、氢化聚异丁烯、牛油果树果脂、棕榈酸乙基己酯、油橄榄油不皂化物、氢化聚癸烯、环己硅氧烷、C20-24烷基聚二甲基硅氧烷、C13-14异链烷烃、C12-15醇苯甲酸酯中的一种或两种以上的组合。

根据本发明的美白紧致霜，其中，所述乳化剂包括聚甘油-3甲基葡糖二硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯和甘油硬脂酸酯的复合物、鲸蜡醇聚醚-20、聚山梨醇酯-60、聚丙烯酰胺和月桂醇聚醚-7和C13-14异链烷烃的复合物、山梨坦倍半油酸酯中的一种或两种以上的组合；和/或

所述抗氧化剂包括生育酚乙酸酯、丁羟甲苯、番茄红素、抗坏血酸乙基醚等中的一种或两种以上的组合。

根据本发明的美白紧致霜，其中，所述增稠剂包括黄原胶、山嵛醇、聚丙烯酰胺、卡波姆、聚乙二醇-90M、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物中的一种或两种以上的组合；和/或

所述pH调节剂包括氨甲基丙醇、精氨酸、柠檬酸、柠檬酸钠、氢氧化钠中的一种或两种以上的组合。

根据本发明的美白紧致霜，其中，所述皮肤调理剂包括氯化锰、木薯淀粉、神经酰胺2、棕榈酰三肽-5、乙酰基六肽-8、棕榈酰寡肽、胶态燕麦粉、水解胶原蛋白、水解小麦蛋白、巨藻提取物、尿囊素、三色堇提取物、小球藻发酵产物中的一种或两种以上的组合；和/或

所述舒敏剂包括北美金缕梅花水、红没药醇、姜根提取物、芦荟提取物中的一种或两种以上的组合。

本发明还提供一种酪氨酸酶抑制剂，其包括甘草提取物和侧柏叶提取物，其中，以所述酪氨酸酶抑制剂的总质量计，所述甘草提取物的加入量为0.5-90％，所述侧柏叶提取物的加入量为10-99.5％；优选地，

所述酪氨酸酶抑制剂中，所述甘草提取物与所述侧柏叶提取物的质量比为1：0.05～90，优选为1：0.1～85，更优选为1：0.2～75，进一步优选为1：0.3～70，更进一步优选为1：0.4～65，再进一步优选为1：0.5～60。

本发明又提供一种根据本发明的美白紧致霜的制备方法，其特征在于，包括将所述美白紧致霜的各组分混合的步骤。

发明的效果

本发明的美白紧致霜的配方温和，能够起到美白的作用，而且对人体无副作用。

进一步地，本发明的酪氨酸酶抑制剂，能够有效抑制酪氨酸酶的活性。

进一步地，本发明的美白紧致霜的制备方法的操作简单，原料易于获取，且能够批量生产。

附图说明

图1示出了本发明对比例1-5的甘草提取物的对数质量浓度-酪氨酸酶抑制率的关系图；

图2示出了本发明对比例6-10的侧柏叶提取物的对数质量浓度-酪氨酸酶抑制率的关系图；

图3示出了本发明实施例1-6的酪氨酸酶抑制剂的对数质量浓度-酪氨酸酶抑制率的关系图。

图4示出了本发明实施例1-6的酪氨酸酶抑制剂中甘草提取物的含量与相互作用系数的关系图。

图5示出了本发明应用实施例1-8以及应用对比例1-2的黑色素变化率的对比图。

具体实施方式

以下将详细说明本发明的各种示例性实施例、特征和方面。在这里专用的词“示例性”意为“用作例子、实施例或说明性”。这里作为“示例性”所说明的任何实施例不必解释为优于或好于其它实施例。

另外，为了更好地说明本发明，在下文的具体实施方式中给出了众多的具体细节。本领域技术人员应当理解，没有某些具体细节，本发明同样可以实施。在另外一些实例中，对于本领域技术人员熟知的方法、手段、器材和步骤未作详细描述，以便于凸显本发明的主旨。

第一实施方式

本发明的第一实施方式提供一种酪氨酸酶抑制剂，所述酪氨酸酶抑制剂包括甘草提取物和侧柏叶提取物。本发明的酪氨酸酶抑制剂能够很好的抑制酪氨酸酶的活性，在化妆品中使用时，特别是在美白紧致霜中使用时，具有优异的美白效果。

甘草提取物，是从甘草中提取的有药用价值的成份。甘草提取物一般包含：甘草甜素、甘草酸，甘草甙、甘草类黄酮、后幕比檀素、刺芒柄花素、槲皮素等。甘草提取物为黄色至棕黄色粉末，能够清除氧自由基，具有抗炎的作用，并且还具有抗紫外线、改善粗糙、缺水及发炎的皮肤。

虽然甘草提取物可以通过抑制酪氨酸酶和多巴色素互变酶(TRP-2)的活性、阻碍5,6-二羟基吲哚(DHl)的聚合，以此来阻止黑色素的形成，从而达到美白皮肤的效果，但是单独使用甘草提取物，抑制酪氨酸酶的作用较差，在化妆品中使用时美白效果也较差。

侧柏叶(Cacumen Platycladi)资源丰富，全年均可采收，以夏、秋季采收为佳。采集方法非常简单，一般为剪下大枝，干燥后取其小枝叶，扎成小把，置通风处风干即可，但不宜曝晒。

侧柏叶提取物中的主要成分是挥发油、黄酮、靴质等。侧柏叶挥发油中主要含有α-蒎烯、雪松醇、柏木脑、α-侧柏酮、小茴香酮、丁香烯、β-蒎烯、乙酸松油酷、异石竹烯、α-石竹烯等。侧柏叶挥发油及醇提物对多数细菌及植物病原菌具有较强的抑制作用。挥发油成分中的雪松醇具有较强的抗肺癌细胞活性等。

侧柏叶黄酮类化合物中有香橙素、槲皮素、槲皮苷、杨梅黄素、山奈酚、扁柏双黄酮、新柳杉双黄酮、穗花杉双黄酮等，其中槲皮苷的含量最高。侧柏叶的止血作用是槲皮素具有良好的抗毛细血管脆性和止血作用，槲皮素对由胶原或凝血酶引起的血小板聚集及血栓形成有抑制作用。

另外，侧柏叶鞣质也具有收缩微血管和促凝血的作用，可以用于止血。

本发明使用甘草提取物和侧柏叶提取物的组合，两者具有协同作用，能够进一步起到抑制酪氨酸酶活性的作用。在本发明中，以所述酪氨酸酶抑制剂的总质量计，所述甘草提取物的加入量为0.5-90％，所述侧柏叶提取物的加入量为10-99.5％。

在本发明中，所述甘草提取物与所述侧柏叶提取物的质量比为1：0.05～90，优选为1：0.1～85，更优选为1：0.2～75，进一步优选为1：0.3～70，更进一步优选为1：0.4～65，再进一步优选为1：0.5～60。当甘草提取物与侧柏叶提取物的质量比在上述范围内时，能够进一步具有协同作用，抑制酪氨酸酶活性的效果优异。

第二实施方式

本发明的第二实施方式提供一种包含第一实施方式的酪氨酸酶抑制剂的美白紧致霜，本发明通过添加合适含量的本发明的酪氨酸酶抑制剂，能够抑制酪氨酸酶的活性，使得本发明的美白紧致霜具有优异的美白效果。

以所述美白紧致霜的总质量计，所述酪氨酸酶抑制剂的加入量为0.01-12％，优选为0.1-10％。例如：所述酪氨酸酶抑制剂的加入量为0.5％、1％、2％、4％、5％、6％、8％、10％、12％等。当酪氨酸酶抑制剂的加入量在0.01-12％之间时，使用美白紧致霜后的皮肤中黑色素含量降低。当酪氨酸酶抑制剂的加入量小于0.01％时，黑色素的含量降低量少，不能起到美白的作用；当酪氨酸酶抑制剂的加入量大于12％时，酪氨酸酶抑制剂的含量过高，成本过高，且相应的美白效果的提升不明显。

本发明的美白紧致霜还可以还包括保湿剂、增稠剂、pH调节剂、油脂、皮肤调理剂、舒敏剂、乳化剂、螯合剂、抗氧化剂、防腐剂和芳香剂中的一种或两种以上的组合。本发明的美白紧致霜的配方组成温和，可以使本发明的酪氨酸酶抑制剂的功效得到充分发挥。具体而言：

以所述美白紧致霜的总质量计，所述保湿剂的加入量为0.01-20％。当保湿剂的加入量在0.01-20％时，能够起到保湿补水的作用。为了使保湿剂的功效能够进一步发挥，作为优选，本发明的保湿剂的加入量可以是1-18％，可以是2-16％，可以是3-14％，可以是4-13％，可以是5-12％等。当保湿剂的含量低于0.01％时，保湿作用不明显；当保湿剂的含量高于20％时，会使美白紧致霜有黏腻感。

在本发明中，所述保湿剂包括二丙二醇、丙二醇、丁二醇、甘油、泛醇、甘油聚丙烯酸酯、甘油聚醚-26、透明质酸钠、甜菜碱、甘油聚丙烯酸酯、海藻糖中的一种或两种以上的组合。

以所述美白紧致霜的总质量计，所述油脂的加入量为10-30％。例如：所述油脂的加入量可以2％、4％、6％、8％、10％、12％、14％、16％、18％、20％、22％、24％、28％等。油脂的含量在10-30％的范围内时，不仅可以在皮肤表面形成疏水性薄膜，防止外部有害物质的侵入，而且还可以抑制皮肤表面水分的蒸发，防止皮肤干裂。当油脂的加入量小于30％时，不能有效防止有害物质的侵入；当油脂的加入量大于30％时，使美白紧致霜过于油腻，使用感会有所下降。

在本发明中，所述油脂包括肉豆蔻酸异丙酯、聚二甲基硅氧烷、环聚二甲基硅氧烷、环五聚二甲基硅氧烷、辛酸/癸酸甘油三酯、油醇芥酸酯、氢化聚异丁烯、牛油果树果脂、棕榈酸乙基己酯、油橄榄油不皂化物、氢化聚癸烯、环己硅氧烷、C20-24烷基聚二甲基硅氧烷、C13-14异链烷烃、C12-15醇苯甲酸酯中的一种或两种以上的组合。

以所述美白紧致霜的总质量计，所述乳化剂的加入量为0.01-5％。优选0.1-4％，例如：0.5％，1％，1.2％，1.5％，2％，2.5％、3％、3.5％、4％等。本申请的乳化剂用量小于0.01％时，导致乳化不充分使得体系不稳定；乳化剂用量大于5％时，会增加产品的刺激性，同时对产品的稳定性也会造成一定的影响。

在本发明中，所述乳化剂包括聚甘油-3甲基葡糖二硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯和甘油硬脂酸酯的复合物、鲸蜡醇聚醚-20、聚山梨醇酯-60、聚丙烯酰胺和月桂醇聚醚-7和C13-14异链烷烃的复合物、山梨坦倍半油酸酯中的一种或两种以上的组合。

以所述美白紧致霜的总质量计，所述增稠剂的加入量为0.02-5％。通过添加增稠剂，可以使本发明的美白紧致霜的稠度合适，且稳定性优异。作为优选，本发明的增稠剂的加入量可以是0.05-4％，可以是0.1-3％，还可以是1-3％等。

所述增稠剂包括黄原胶、山嵛醇、聚丙烯酰胺、卡波姆、聚乙二醇-90M、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物中的一种或两种以上的组合。

为了进一步提高本申请的美白紧致霜的功效，本发明的美白紧致霜还包含有所述皮肤调理剂。通过添加皮肤调理剂，可以减少皱纹的产生。皮肤调理剂中的有效成分，可以渗透到肌肤深处，被皮肤吸收，从而改善皮肤的状态。

以所述美白紧致霜的总质量计，所述皮肤调理剂的加入量为0.01-5％。作为优选，所述皮肤调理剂的加入量可以是0.1-4％，可以是0.5-3％，可以是0.6-2.5％等。当皮肤调理剂的加入量小于0.01％时，无法起到相应的功效。

本发明的所述皮肤调理剂包括氯化锰、木薯淀粉、神经酰胺2、棕榈酰三肽-5、乙酰基六肽-8、棕榈酰寡肽、胶态燕麦粉、水解胶原蛋白、水解小麦蛋白、巨藻提取物、尿囊素、三色堇提取物、小球藻发酵产物中的一种或两种以上的组合。

其中，水解小麦蛋白中含有氨基酸麦醇溶蛋白(gliadin)和麦谷的蛋白，以及丰富的胱氨酸(cystine)。水解小麦蛋白具有保湿、抗氧化及柔软细化皮肤等多种功效，而且还含有特别的润肤成分，能够改善皱纹。

其中，本发明使用胶态燕麦粉可以减少美白紧致霜的刺激性，可以缓解皮肤的瘙痒症状，作为消炎、止痒和减轻红斑的用途进行使用。

其中，尿囊素可以降低角质层细胞的粘着力，加速表皮细胞更新，增强皮肤的修复能力，并且其安全度高。

其中，棕榈酰三肽-5和/或乙酰基六肽-8可以促进肌肤细胞生长，抑制氧自由基和羟基自由基，促进基质蛋白(matrix protein)尤其是胶原蛋白的合成，同时还可能增加弹性蛋白、透明质酸、糖胺聚糖和纤维连接蛋白的生成。

其中，水解胶原蛋白能够在人体皮肤中补充适当的胶原蛋白，可以作用于真皮层，延缓衰老。还可以改善微循环，祛斑祛皱，紧致肌肤，修复细纹。另外，水解胶原蛋白还可以收缩毛孔，补水保湿。

其中，氯化锰可以模仿体内超氧化物岐化酶，可以清除超氧阴离子和其他氧化分子前体，用于本发明的美白紧致霜能延缓肌肤衰老，改善肌肤健康状态。

为了进一步提高本申请的美白紧致霜的功效，本发明的美白紧致霜还包含有舒敏剂。通过添加舒敏剂，可以镇定皮肤，从而对脸部肌肤受伤红肿有一定舒缓作用。以所述美白紧致霜的总质量计，所述舒敏剂的加入量为0-5％。具体而言，所述舒敏剂的加入量可以是0.1-4％，可以是0.2-3％，可以是0.3-2％等。

在本发明中，所述舒敏剂包括北美金缕梅花水、红没药醇、姜根提取物、芦荟提取物中的一种或两种以上的组合。

其中，红没药醇是从菊类植物中提取，有抗炎抑菌的作用，在本发明中，红没药醇可以和皮肤有很好的相容性，降低皮肤炎症，减轻皮肤粉刺，防止暗疮产生，提高皮肤的抗刺激能力，修复有炎症受伤的皮肤。红没药醇有明显的抗炎、缓和刺激和抗过敏功能。

以所述美白紧致霜的总质量计，所述抗氧化剂的加入量为0.01-2％，例如：所述抗氧化剂的加入量可以是0.1％、0.3％、0.5％、0.8％、1.0％、1.2％、1.5％、1.8％等。本发明通过添加适量的抗氧化剂，可以清除自由基，能够保护皮肤，减少皮肤受紫外线的伤害，促进伤口愈合、预防发炎防止肌肤粗糙皲裂。所述抗氧化剂可以是生育酚乙酸酯、丁羟甲苯、丁羟甲苯、番茄红素等中的一种或两种以上的组合。

以所述美白紧致霜的总质量计，所述pH调节剂的加入量为0.01-1％；所述螯合剂的加入量为0-1％。所述pH调节剂包括氨甲基丙醇、精氨酸、柠檬酸、柠檬酸钠、氢氧化钠等中的一种或两种以上的组合。所述螯合剂可以是EDTA-2Na和/或EDTA-4Na等。

另外，以所述美白紧致霜的总质量计，本发明的美白紧致霜中的防腐剂的加入量为0.01-1.5％；所述芳香剂的加入量为0.01-1％。所述防腐剂可以包括苯氧乙醇、羟苯甲酯、羟苯丙酯、苯甲酸及其盐中的一种或两种以上的组合。所述芳香剂可以是香精等。

第三实施方式

本发明的第三实施方式提供了一种第二实施方式的美白紧致霜的制备方法。所述方法包括将所述美白紧致霜的各组分混合的步骤。

具体而言，所述的美白紧致霜的制备方法包括以下步骤：

1、将油脂、部分增稠剂、乳化剂、部分保湿剂、舒敏剂、抗氧化剂、部分防腐剂、芳香剂加入乳化锅，搅拌并加热至75-85℃，使之充分溶解；

2、将部分保湿剂、任选存在的螯合剂、pH调节剂、部分皮肤调理剂、部分的增稠剂加入水相锅，搅拌并加热到75-85℃，使之充分溶解；

3、将水相锅内的水相物质慢慢抽到乳化锅，搅拌、均质、真空乳化，保持乳化锅温度为75-85℃；

4、降温至40-50℃，加入剩余的保湿剂、剩余的增稠剂、酪氨酸酶抑制剂、剩余的皮肤调理剂和剩余的防腐剂搅拌均匀；

5、冷却至30-40℃，出料，静置12-48小时；

6、检验合格后，分装、包装，再检验，成品入库。

实施例

下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。

对比例1-5

取甘草提取物作为酪氨酸酶抑制剂。将甘草提取物溶于5组不同体积的pH为6.8的磷酸缓冲液中，得到5组不同浓度的测试溶液。进行体外测试时，甘草提取物的对数质量浓度如下表2所示。

对比例6-10

取侧柏叶提取物作为酪氨酸酶抑制剂。将侧柏叶提取物溶于5组与对比例1-5对应体积的pH为6.8的磷酸缓冲液中，得到5组与对比例1-5对应浓度的测试溶液。进行体外测试时，侧柏叶提取物的对数质量浓度如下表2所示。

实施例1-6

取甘草提取物和侧柏叶提取物作为酪氨酸酶抑制剂。将甘草提取物和侧柏叶提取物按质量比2:1(实施例1)、1:1(实施例2)、1:2(实施例3)、15:85(实施例4)、5:95(实施例5)、3:10(实施例6)混合后，得到酪氨酸酶抑制剂。将实施例1-6的酪氨酸酶抑制剂分别溶于5组与对比例1-5对应体积的pH为6.8的磷酸缓冲液中。实施例1-6均可以得到5组与对比例1-5对应浓度的测试溶液。其中，酪氨酸酶抑制剂中，甘草提取物和侧柏叶提取物的含量(质量％)如下表1所示。进行体外测试时，酪氨酸酶抑制剂的对数质量浓度如下表3所示。

表1

体外测试

酪氨酸酶活性以催化L-多巴生成多巴醌的酪氨酸酶活力来衡量。具体为：

取1支试管，加入底物L-多巴溶液0.4mL(1.0mg/mL)，并添加pH为6.8的磷酸缓冲液2.4mL，30℃水浴保温10min后，然后加入酪氨酸酶的量为0.2mL(250U/mL)，得到反应液1。

取1支试管，加入酪氨酸酶的量为0.2mL(250U/mL)，并添加pH为6.8的磷酸缓冲液2.8mL，得到反应液2。

分别在40支试管中加入底物L-多巴溶液0.4mL(1.0mg/mL)，然后分别加入2.4mL的对比例1-10和实施例1-6的测试溶液，30℃水浴保温10min后，然后加入酪氨酸酶的量为0.2mL(250U/mL)，得到反应液3。

分别在40支试管中加入2.4mL的对比例1-10和实施例1-6的测试溶液，并添加pH为6.8的磷酸缓冲液0.4mL，30℃水浴保温10min后，然后加入酪氨酸酶的量为0.2mL(250U/mL)，得到反应液4。

酶促反应将L-多巴转化为红色产物多巴醌，在475nm处有最大吸收。读取从混匀开始1min时在475nm处的吸光度A₄₇₅，酶促反应的速度用每分钟A₄₇₅的增加值来表示。测定上述反应液在反应开始1min时在475nm处的吸光度A，并按如下公式计算对酪氨酸酶活性的抑制率。其中，表中的甘草提取物、侧柏叶提取物以及酪氨酸酶抑制剂的质量浓度均为酪氨酸酶抑制剂在测试体系中的终质量浓度。

抑制率＝[1-(A₃-A₄)/(A₁-A₂)]×100％

式中：A₁为不添加酪氨酸酶抑制剂，仅含有底物时的吸光度；

A₂为不添加酪氨酸酶抑制剂，且不添加底物时的吸光度；

A₃为含有酪氨酸酶抑制剂与底物时的吸光度；

A₄为含有酪氨酸酶抑制剂，且不添加底物时的吸光度。

分别计算得到甘草提取物(对比例1-5)和侧柏叶提取物(对比例6-10)各自的对酪氨酸酶的抑制率。并结合对数质量浓度-酪氨酸酶抑制率的关系图，换算求得甘草提取物的抑制率为50％时对应的质量浓度(IC_50A)和侧柏叶提取物的抑制率为50％时对应的质量浓度(IC_50B)，结果如表2所示。

表2

然后测出实施例1-6的酪氨酸酶抑制剂对酪氨酸酶活性的抑制率。并结合对数质量浓度-酪氨酸酶抑制率的关系图，换算求得甘草提取物和侧柏叶提取物复合作用产生等效抑制率(50％)时，甘草提取物的质量浓度(IC_50a)，甘草提取物和侧柏叶提取物复合作用产生等效抑制率(50％)时，侧柏叶提取物的质量浓度(IC_50b)，结果如表3所示。

甘草提取物和侧柏叶提取物的复合作用的效应，可以用相互作用系数γ来评价，具体结果如表3所示。

γ＝IC_50a/IC_50A+IC_50b/IC_50B

其中，IC_50A表示甘草提取物的抑制率为50％时对应的质量浓度；

IC_50B表示侧柏叶提取物的抑制率为50％时对应的质量浓度；

IC_50a表示甘草提取物和侧柏叶提取物复合作用产生等效抑制率(50％)时，甘草提取物的质量浓度；

IC_50b表示甘草提取物和侧柏叶提取物复合作用产生等效抑制率(50％)时，侧柏叶提取物的质量浓度。

其中，γ＝1，表示甘草提取物和侧柏叶提取物表现为简单相加效应；γ＜1为甘草提取物和侧柏叶提取物表现为协同效应，γ值越小，协同效应越强；γ＞1为甘草提取物和侧柏叶提取物表现为拮抗效应，γ值越大，拮抗效应越大。

表3

由表3可以看出，本发明的酪氨酸酶抑制剂中的相互作用系数小于1，且其相互作用系数值可以在0.7以下，甚至可以在0.6以下，因此甘草提取物和侧柏叶提取物可以表现为优异的协同效应。

应用实施例1-8

根据下表4-5中的应用实施例1-8的美白紧致霜配方中各组分的含量(质量百分比)，并按照下述生产工艺步骤制备得到美白紧致霜。生产工艺步骤如下：

1、将A相加入乳化锅，搅拌并加热至80-85℃，使之充分溶解；

2、将B相加入水相锅，搅拌并加热到80-85℃，使之充分溶解；

3、将水相锅内的水相物质慢慢抽到乳化锅，搅拌、均质、真空乳化，保持乳化锅温度为80-85℃；

4、降温至42℃，加入C相和D相搅拌均匀；

5、冷却至37℃，出料，静置24小时；

6、检验合格后，分装、包装，再检验，成品入库。

A相：肉豆蔻酸异丙酯、环聚二甲基硅氧烷、辛酸/癸酸甘油三酯、油醇芥酸酯、环己硅氧烷、聚甘油-3甲基葡糖二硬脂酸酯、牛油果树果脂、聚二甲基硅氧烷、聚丙烯酰胺和月桂醇聚醚-7和C13-14异链烷烃的复合物、C12-15醇苯甲酸酯、PEG-100硬脂酸酯和甘油硬脂酸酯的复合物、生育酚乙酸酯、油橄榄油不皂化物、甘油聚丙烯酸酯、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物、红没药醇、丁羟甲苯、羟苯甲酯、羟苯丙酯、香精；

B相：去离子水、甘油、泛醇、甜菜碱、氨甲基丙醇、胶态燕麦粉、尿囊素、卡波姆、氯化锰；

C相：聚乙二醇-90M、丁二醇；

D相：甘草提取物、侧柏叶提取物、苯氧乙醇、水解胶原蛋白、水解小麦蛋白、棕榈酰三肽-5。

其中，甘油、泛醇、甜菜碱、甘油聚丙烯酸酯、丁二醇为保湿剂；

肉豆蔻酸异丙酯、环聚二甲基硅氧烷、辛酸/癸酸甘油三酯、油醇芥酸酯、环己硅氧烷、牛油果树果脂、聚二甲基硅氧烷、C12-15醇苯甲酸酯、油橄榄油不皂化物是油脂；

聚乙二醇-90M、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物、卡波姆是增稠剂；

甘草提取物、侧柏叶提取物是酪氨酸酶抑制剂；

聚甘油-3甲基葡糖二硬脂酸酯、聚丙烯酰胺和月桂醇聚醚-7和C13-14异链烷烃的复合物、PEG-100硬脂酸酯和甘油硬脂酸酯的复合物是乳化剂；

水解胶原蛋白、水解小麦蛋白、棕榈酰三肽-5、胶态燕麦粉、尿囊素、氯化锰是皮肤调理剂；

红没药醇是舒敏剂；丁羟甲苯、生育酚乙酸酯是抗氧化剂；

苯氧乙醇、羟苯甲酯、羟苯丙酯是防腐剂；

氨甲基丙醇是pH调节剂；香精是芳香剂。

本发明中，甘草提取物，生产厂家：衢州市展宏生物科技有限公司；

侧柏叶提取物，生产厂家：上海辉文生物科技股份有限公司；

甘油硬脂酸酯和PEG-100硬脂酸酯的复合物，生产厂家，禾大公司，牌号：ARLACEL165；

聚丙烯酰胺和月桂醇聚醚-7和C13-14异链烷烃的复合物的生产厂家是赛比克公司，牌号为Sepigel 305。

应用对比例1-2

根据下表5中的应用对比例1-2的紧致霜配方中各组分的含量(质量百分比)，并按照与应用实施例1-8相同的方法，制备得到紧致霜。

表4

表5

美白功效测试

皮肤黑色素变化率的测试方法：通过测定特定波长的光照在人体皮肤上后的反射量来确定皮肤中黑色素的含量。探头的发射器发出波长分别为568nm、660nm、和880nm三种波长的光照射在皮肤表面，接受器测得皮肤反射的光，并测定被皮肤吸收的光的量，从而可以得出皮肤黑色素的变化率。

皮肤黑色素变化率的测试采用德国CK公司的色素检测仪进行测试，其中，皮肤黑色素的测试探头MX 18由光源发射器和接收器组成，另有弹簧以保持检测时对皮肤的压力恒定。探头的测量范围是0-999，测量数值越高，可以说明皮肤中黑色素的含量越高。

受试者人数为33人，试验周期为4周，试验选取应用实施例1-8的美白紧致霜以及应用对比例1-2的紧致霜，每天早晚涂抹于前臂内侧的不同区域，分别测定实验前(Day1)和使用28天时(Day28)的受试区域的皮肤在特定波长的光照后的反射量以确定皮肤中黑色素的含量，进而表征黑色素的变化率，具体黑色素的变化率的结果如图5所示。

由图5可以看出，本申请的应用实施例1-8的黑色素的变化率较大，即黑色素含量降低，因此，使用甘草提取物和侧柏叶提取物作为酪氨酸酶抑制剂，能够有效美白皮肤。

另外，本申请的应用实施例6-8中，由于甘草提取物的含量较高，其黑色素含量降低较少。

本申请的应用对比例1-2中，在单一使用甘草提取物或者单一使用侧柏叶提取物作为酪氨酸酶抑制剂时，其黑色素含量变化率小，黑色素含量降低少，美白效果较差。

本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明权利要求的保护范围之内。

Claims

1.一种美白紧致霜，其特征在于，包括酪氨酸酶抑制剂、保湿剂、增稠剂、油脂、皮肤调理剂、舒敏剂和乳化剂，以所述美白紧致霜的总质量计，所述酪氨酸酶抑制剂的加入量为0.01-12%；所述保湿剂的加入量为0.01-20%；所述增稠剂的加入量为0.02-5%；所述油脂的加入量为10-30%；所述皮肤调理剂的加入量为0.01-5%；所述舒敏剂的加入量为0-5%；所述乳化剂的加入量为0.01-5%；其中，

所述酪氨酸酶抑制剂为甘草提取物和侧柏叶提取物，其中，以所述酪氨酸酶抑制剂的总质量计，所述甘草提取物的加入量为0.5-90%，所述侧柏叶提取物的加入量为10-99.5%；

所述甘草提取物和所述侧柏叶提取物的质量比为1：0.5~60；

所述甘草提取物购自衢州市展宏生物科技有限公司；所述侧柏叶提取物购自上海辉文生物科技股份有限公司。

2.根据权利要求1所述的美白紧致霜，其特征在于，还包括pH调节剂、螯合剂、抗氧化剂、防腐剂和芳香剂中的一种或两种以上的组合。

3.根据权利要求1所述的美白紧致霜，其特征在于，以所述美白紧致霜的总质量计，还包括加入量为0.01-1%的pH调节剂；加入量为0-1%的螯合剂；加入量为0.01-2%的抗氧化剂；加入量为0.01-1.5%的防腐剂；加入量为0.01-1%的芳香剂。

4.根据权利要求1-3任一项所述的美白紧致霜，其特征在于，所述保湿剂包括二丙二醇、丙二醇、丁二醇、甘油、泛醇、甘油聚醚-26、透明质酸钠、甜菜碱、甘油聚丙烯酸酯、海藻糖中的一种或两种以上的组合；和/或

所述油脂包括肉豆蔻酸异丙酯、聚二甲基硅氧烷、环聚二甲基硅氧烷、环五聚二甲基硅氧烷、辛酸/癸酸甘油三酯、油醇芥酸酯、氢化聚异丁烯、牛油果树果脂、棕榈酸乙基己酯、油橄榄油不皂化物、氢化聚癸烯、环己硅氧烷、C20-24 烷基聚二甲基硅氧烷、C13-14异链烷烃、C12-15 醇苯甲酸酯中的一种或两种以上的组合。

5.根据权利要求1-3任一项所述的美白紧致霜，其特征在于，所述乳化剂包括聚甘油-3甲基葡糖二硬脂酸酯、PEG-100 硬脂酸酯和甘油硬脂酸酯的复合物、鲸蜡醇聚醚-20、聚山梨醇酯-60、聚丙烯酰胺和月桂醇聚醚-7和C13-14异链烷烃的复合物、山梨坦倍半油酸酯中的一种或两种以上的组合。

6.根据权利要求2或3所述的美白紧致霜，其特征在于，所述抗氧化剂包括生育酚乙酸酯、丁羟甲苯、番茄红素、抗坏血酸乙基醚中的一种或两种以上的组合。

7.根据权利要求1-3任一项所述的美白紧致霜，其特征在于，所述增稠剂包括黄原胶、山嵛醇、聚丙烯酰胺、卡波姆、聚乙二醇-90M、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP 共聚物、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物中的一种或两种以上的组合。

8.根据权利要求2或3所述的美白紧致霜，其特征在于，所述pH调节剂包括氨甲基丙醇、精氨酸、柠檬酸、柠檬酸钠、氢氧化钠中的一种或两种以上的组合。

9.根据权利要求1-3任一项所述的美白紧致霜，其特征在于，所述皮肤调理剂包括氯化锰、木薯淀粉、神经酰胺 2、棕榈酰三肽-5、乙酰基六肽-8、棕榈酰寡肽、胶态燕麦粉、水解胶原蛋白、水解小麦蛋白、巨藻提取物、尿囊素、三色堇提取物、小球藻发酵产物中的一种或两种以上的组合；和/或

10.一种根据权利要求1-9任一项所述的美白紧致霜的制备方法，其特征在于，包括将所述美白紧致霜的各组分混合的步骤。