JPH09175971A

JPH09175971A - 口腔用組成物

Info

Publication number: JPH09175971A
Application number: JP35157195A
Authority: JP
Inventors: Masaaki Iwata; 正明岩田; Isao Minemoto; 勲峰本
Original assignee: Lion Corp
Current assignee: Lion Corp
Priority date: 1995-12-26
Filing date: 1995-12-26
Publication date: 1997-07-08

Abstract

(57)【要約】【課題】優れたハイドロキシアパタイトの結晶生成抑
制活性を有し、歯石形成予防効果が高く、しかも安全性
の良好な口腔用組成物を得る。【解決手段】ホスホアミノ酸を含有するポリペプチド
と２価金属イオンとを併用して配合する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、優れた歯石形成抑
制効果を有する口腔用組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】歯石形
成過程の詳細については必ずしも明らかにされているわ
けではないが、歯面に存在するプラークを構成する細菌
あるいは粘着性デキストラン等の有機基質に唾液や浸出
液から供給されるカルシウム及びリンが吸着し、これが
結晶化するプラークの石灰化現象ととらえることができ
る。この無機成分は、ハイドロキシアパタイト様の石灰
化物であり、従って、プラーク中に沈着したリン酸カル
シウム分がハイドロキシアパタイト結晶に転移し、さら
に成長していくのを抑制することにより歯石の形成を抑
制することができる。

【０００３】従来、このような考えのもとに歯石形成の
予防に対する可溶性リン酸塩の効果が報告されている
［アーカイブ・オーラル・バイオロジー（Ａｒｃｈ．Ｏ
ｒａｌ．Ｂｉｏｌ．）Ｖｏｌ１５、ｐ８９３〜８９６
（１９７０）］。更に、特開昭５２−１０８０２９号公
報、特開昭５９−４２３１１号公報等には、ピロリン酸
塩、ポリリン酸塩等の縮合リン酸塩による歯石予防法、
特開昭４９−１１８８３９号公報、特開平４−３３４３
１４号公報等には、縮合リン酸と類似の化学構造を有す
るジホスホネート化合物を使用した歯石予防法が提案さ
れている。

【０００４】また、構成単位中にカルボン酸基、ホスホ
ン酸基を持つ合成高分子化合物を単独で又は上記の縮合
リン酸塩と組み合わせて使用することにより、ハイドロ
キシアパタイトの結晶成長を抑制する方法が特開昭６１
−１６５３１７号公報、特開平４−２７５２１２号公
報、特開平２−４７０８号公報等に提案されている。

【０００５】更に、特開昭６４−７１８０８号公報、特
開平１−１２５４００号公報及び特開平３−６８５９８
号公報には、特定のホスホアミノ酸を含有する合成ポリ
ペプチドの歯石形成抑制効果が記載され、特表昭６３−
５０３４５９号公報、特開平４−２４４０１２号公報及
び特開平４−７７４１５号公報には、カゼインホスホペ
プチドを有効成分とした歯石予防組成物が記載されてい
る。

【０００６】また、上記のアニオン性物質による歯石予
防法以外にアルカリ土類金属塩を利用する方法が特開昭
５２−１０８０２９号公報、特開昭６１−３６２１１号
公報等に提案されているが、これらは縮合リン酸塩との
併用を訴求したものである。更に、亜鉛塩を利用する方
法（特開昭６０−２３３００８号公報、特開昭６２−２
５２７１４号公報、特開昭６４−１３０１５号公報等）
も提案されている。

【０００７】このように歯石形成抑制効果を有する種々
の口腔用組成物が提案されているが、近年、より優れた
歯石形成抑制効果を有する口腔用組成物の開発が望まれ
ている。

【０００８】本発明は上記事情に鑑みなされたもので、
優れたハイドロキシアパタイトの結晶生成抑制活性を有
し、歯石形成予防効果が高く、しかも安全性の良好な口
腔用組成物を提供することを目的とする。

【０００９】

【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】本
発明者は、上記の目的を達成するため鋭意検討を行った
結果、ホスホアミノ酸を含有するポリペプチドと２価金
属イオンとを併用して配合することにより、ハイドロキ
シアパタイト結晶生成抑制活性が非常に向上すること、
それ故、歯石形成予防効果が非常に高く、しかも安全性
の良好な口腔用組成物が得られることを見い出した。

【００１０】即ち、上記したようにホスホアミノ酸を含
有するポリペプチド、２価金属イオンに歯石形成抑制効
果があること、更にこれら有効成分それぞれを単独で含
有する口腔用組成物は知られているが、ホスホアミノ酸
を含有するポリペプチドと２価金属イオンとを併用する
と、意外にも両成分が相乗的に作用して、ハイドロキシ
アパタイト結晶生成抑制活性が飛躍的に向上するという
こと、更に、非イオン性の殺菌剤を配合することでこの
効果がより向上するということは、本発明者の新知見で
ある。

【００１１】従って、本発明は、ホスホアミノ酸を含有
したポリペプチドと２価金属イオンとを含有してなるこ
とを特徴とする口腔用組成物を提供する。

【００１２】以下、本発明につき更に詳述すると、本発
明の口腔用組成物は、練歯磨、潤製歯磨、液状歯磨等の
歯磨類、洗口液、チューインガム、うがい用錠剤、義歯
用洗浄剤などとして調製、適用されるものであって、歯
石形成抑制有効成分としてホスホアミノ酸を含有するポ
リペプチドと２価金属イオンとを併用、配合してなるも
のである。

【００１３】ここで、ホスホアミノ酸を含有するポリペ
プチドとしては、リン酸含有タンパク質及びこれらを加
水分解したホスホペプチド、あるいは人工的に合成した
ホスホペプチドなどを使用することができる。

【００１４】上記リン酸含有タンパク質としては、例え
ばα−カゼイン、β−カゼイン等のカゼイン、ホスビチ
ン、更に米、小麦、大麦、カラス麦、ライ麦、大豆等に
含まれるリンタンパク質などを挙げることができる。

【００１５】また、リン酸含有タンパク質を加水分解し
たホスホペプチドは、公知の方法、例えば上記のリン酸
含有タンパク質を原料とし、トリプシン又はトリプシン
を含む酵素液を作用させた後、分画操作する方法（特開
昭５９−１５９７９２号公報、特開昭５９−１５９７９
３号公報参照）により得ることができる。

【００１６】合成したホスホペプチドとしては、例えば
ホスホセリン、ホスホホモセリン、ホスホチロシン、ホ
スホスレオニン等のホスホアミノ酸と他のアミノ酸とを
公知の方法、例えば特開昭６４−７１８０８号公報、特
開平１−１２５４００号公報、特開平３−６８５９８号
公報に記載されている方法で反応させることにより合成
することができる。

【００１７】なお、リン酸含有タンパク質を加水分解し
たホスホペプチド及び合成したホスホペプチドの製造法
は、上述した方法に制限されるものではない。

【００１８】これらのホスホアミノ酸を含有したポリペ
プチドは、その１種を単独で又は２種以上を混合して使
用することができるが、これらの中ではリン酸含有タン
パク質及びこれらを加水分解したホスホペプチド、特に
各種のカゼイン及びそれらを加水分解したカゼインホス
ホペプチド、とりわけカゼインホスホペプチドが好まし
く使用される。

【００１９】ホスホアミノ酸を含有するポリペプチドの
配合量は必ずしも制限されないが、組成物全体に対して
０．０１〜１０％（重量％、以下同じ）、特に０．０５
〜５％が好ましい。配合量が０．０１％より少ないと２
価金属イオンとの併用による相乗効果が十分でない場合
があり、１０％より多いと口腔用組成物の安定性を劣化
させる場合がある。

【００２０】本発明のもう一方の必須成分である２価金
属イオンとしては、例えばマグネシウム、ストロンチウ
ム、バリウム等のアルカリ土類金属イオン、亜鉛、銅、
鉄等の２価の遷移金属イオンなどを使用することができ
る。これらの２価金属イオンは、その１種を単独で又は
２種以上を混合して使用することができるが、これらの
中でもマグネシウム、ストロンチウム、バリウム、亜鉛
イオン、とりわけマグネシウムイオン、亜鉛イオンの使
用が好ましい。

【００２１】これらの２価金属イオンを与える物質とし
ては、具体的に塩化マグネシウム、塩化ストロンチウ
ム、塩化バリウム、塩化亜鉛、塩化銅（ＩＩ）、塩化鉄
（ＩＩ）等の塩化物、硫酸マグネシウム、硫酸ストロン
チウム、硫酸バリウム、硫酸亜鉛、硫酸銅（ＩＩ）、硫
酸鉄（ＩＩ）等の硫酸塩、硝酸マグネシウム、硝酸スト
ロンチウム、硝酸バリウム、硝酸亜鉛、硝酸銅（Ｉ
Ｉ）、硝酸鉄（ＩＩ）等の硝酸塩、酢酸マグネシウム、
クエン酸マグネシウム、酢酸亜鉛、クエン酸亜鉛、グル
コン酸銅（ＩＩ）等の有機酸塩などを例示することがで
きるが、これらに限定されるものではない。

【００２２】２価金属イオンの配合量は必ずしも制限さ
れないが、組成物全体に対し０．０００１〜１％、特に
０．００１〜０．１％が好ましい。配合量が０．０００
１％より少ないと、ホスホアミノ酸を含有するポリペプ
チドとの併用による相乗効果が十分でない場合があり、
１％より多いと口腔用組成物の安定性或いは味を劣化さ
せる場合がある。

【００２３】歯石は一般的に、歯面に口腔内細菌が作用
し、歯垢が形成される微生物的過程と、歯垢中でカルシ
ウムイオンとリン酸イオンが反応し、ハイドロキシアパ
タイト様物質である歯石が形成される無機化学的過程の
２段階を経て形成される。本発明は、前記のホスホアミ
ノ酸を含有するポリペプチドと２価金属イオンとを併用
することにより、無機化学的過程であるハイドロキシア
パタイトの結晶生成を抑制するものであるが、更に、非
イオン性殺菌剤を配合すると、第１段階の微生物的過程
である歯垢形成も抑制されることにより、歯石予防効果
をより向上させることができる。

【００２４】ここで、非イオン性の殺菌剤としては、例
えばハロゲン化されたジフェニールエーテル、ハロゲン
化されたサリチルアニリド、安息香酸エステル、ハロゲ
ン化されたカルバニリド或いはフェノール化合物などを
挙げることができ、その１種を単独で又は２種以上を混
合して使用することができる。なお、これらの非イオン
性の殺菌剤のうち、ハロゲン化されたジフェニールエー
テル、特に２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキ
シジフェニルエーテル（トリクロサン）の使用が好まし
い。

【００２５】非イオン性の殺菌剤の配合量は必ずしも制
限されないが、組成物全体に対し０．０１〜５％が好ま
しく、より好ましくは０．０５〜０．５％であり、０．
０１％に満たないと満足な効果が得られない場合があ
り、５％を超えると製剤の安定性あるいは使用感に好ま
しくない影響を与える場合がある。

【００２６】本発明の口腔用組成物には、その他の成分
として組成物の種類等に応じた適宜な成分を本発明の効
果を損ねない範囲で使用し、通常の方法で調製すること
ができる。任意成分としては、例えばリン酸水素カルシ
ウム２水和物、リン酸水素カルシウム無水物、炭酸カル
シウム、水酸化アルミニウム、酸化アルミニウム、無水
ケイ酸等の研磨剤、グリセリン、ソルビット、プロピレ
ングリコール等の粘稠剤、通常の分子量１０万を越える
カルボキシメチルセルロースナトリウム、カラギナン、
キサンタンガム等の粘結剤、ラウリル硫酸ナトリウム等
の界面活性剤、サッカリン等の甘味剤、その他防腐剤、
香料、着色剤、ｐＨ調製剤、賦形剤、各種薬効成分等を
配合することができる。

【００２７】

【発明の効果】本発明によれば、ホスホアミノ酸を含有
するポリペプチドと２価金属イオンとを併用して配合す
ることにより、ハイドロキシアパタイトの結晶生成抑制
活性が非常に向上し、優れた歯石形成抑制効果を有し、
更に安全性上の問題もない口腔用組成物を得ることがで
きる。

【００２８】

【実施例】以下、実験例及び実施例を示して本発明を具
体的に説明するが、本発明は下記実施例に制限されるも
のではない。なお、各例中の％はいずれも重量％であ
る。

【００２９】〔実験例１〕表１に示すようにポリペプチ
ドとしてカゼインホスホペプチド、牛血清アルブミン及
び加水分解コラーゲンを用い、２価金属イオンとして亜
鉛イオンを用いて、インビトロ（ｉｎｖｉｔｒｏ）に
おけるハイドロキシアパタイト結晶の生成に対する抑制
効果を下記方法で評価した。結果を表１に示す。

【００３０】ハイドロキシアパタイト結晶の生成に対す
る抑制効果の評価方法：各成分を表１に示す濃度で含む
４ｍＭリン酸ナトリウム溶液２４ｍｌに４ｍＭ塩化カル
シウム溶液１ｍｌを加え、析出した不定形のリン酸カル
シウムが転移してハイドロキシアパタイト結晶を生成す
るまでの時間に及ぼす効果を測定した。評価は、ハイド
ロキシアパタイトへの転移反応で消費されたＯＨイオン
を補給するために滴下された０．１規定水酸化ナトリウ
ム溶液の経時変化を測定することにより行った。なお、
コントロールとしては、カゼインホスホペプチドと亜鉛
イオンの代わりに蒸留水を添加したリン酸ナトリウム溶
液を用いた。

【００３１】ここで、下記反応式１にカルシウムイオン
とリン酸イオンからハイドロキシアパタイトの生成する
反応を示した。下記反応式１−（ａ）は不定形のリン酸
カルシウムの生成反応であり、下記反応式１−（ｂ）は
不定形のリン酸カルシウムからハイドロキシアパタイト
結晶への転移反応である。カルシウムイオンとリン酸イ
オンが接触すると、瞬時に式１−（ａ）の反応が起こ
り、引き続いて式１−（ｂ）の転移反応が徐々に進行す
る。これらはいずれも反応の進行と共にＯＨイオンが消
費され、溶液は酸性に変化していく。このＯＨイオンの
消費量は、溶液のｐＨを常に一定に保つために外部から
加えられる水酸化ナトリウム溶液の添加量をモニターす
ることにより知ることができる。反応の進行と水酸化ナ
トリウム溶液の添加量との関係を図１に示した。ここ
で、の変化は、式１−（ａ）の不定形リン酸カルシウ
ムの形成に対応する。また、の変化は、式１−（ｂ）
の不定形リン酸カルシウムが転移しハイドロキシアパタ
イト結晶が生成する反応に対応する。

【００３２】即ち、式１−（ａ）の反応後、式１−
（ｂ）の反応が始まるまでの時間（以後、ＴＨＡＰと記
載する）が長いほど、ハイドロキシアパタイト結晶の生
成が抑えられている。

【００３３】反応式１：Ｃａ²⁺ ＋Ｈ₂ＰＯ₄ ^-＋ＯＨ^-＋Ｈ₂Ｏ→ＣａＨＰＯ₄・２Ｈ₂Ｏ …（ａ）１０ＣａＨＰＯ₄・２Ｈ₂Ｏ＋４ＯＨ^-→ Ｃａ ₁₀（ＰＯ₄）₆（ＯＨ）₂＋４Ｈ₂ＰＯ₄ ^-＋２２Ｈ₂Ｏ …（ｂ）

【００３４】

【表１】

【００３５】表１の結果より、ホスホアミノ酸を含有す
るポリペプチドであるカゼインホスホペプチドと２価金
属イオンの亜鉛イオンとを併用すると（Ａ）、ホスホア
ミノ酸を含有しないポリペプチドと２価金属イオンとを
併用した場合（Ｂ，Ｃ）や各成分単独使用の場合（Ｄ〜
Ｇ）に比べ、ハイドロキシアパタイト結晶が生成するま
での時間（ＴＨＡＰ）が大きく延長し、高いハイドロキ
シアパタイト結晶生成抑制効果が発揮されることがわか
った。

【００３６】〔実験例２〕表２に示すようにホスホアミ
ノ酸を含有したポリペプチドとしてカゼインホスホペプ
チドを用い、併用する２価金属イオンの種類を変えて、
不定形のリン酸カルシウムが転移してハイドロキシアパ
タイト結晶を生成するまでの時間に及ぼす効果を実験例
１と同様にして評価した。結果を表２に示す。

【００３７】

【表２】

【００３８】表２の結果より、２価金属イオンの種類を
変えてもカゼインホスホペプチドと併用することにより
（Ｈ〜Ｋ）、ハイドロキシアパタイト結晶が生成するま
での時間（ＴＨＡＰ）が大きく延長し、高いハイドロキ
シアパタイト結晶生成抑制効果のあることがわかった。

【００３９】〔実験例３〕表３に示すようにホスホアミ
ノ酸を含有したポリペプチドとしてカゼインホスホペプ
チドを用い、２価金属イオンとして亜鉛イオンを用い
て、両者の配合量を変えたときのハイドロキシアパタイ
ト結晶の生成に対する抑制効果を実験例１と同様にして
評価した。結果を表３に示す。

【００４０】

【表３】

【００４１】表３の結果より、カゼインホスホペプチド
と亜鉛イオンを併用した場合は、ハイドロキシアパタイ
ト結晶が生成するまでの時間（ＴＨＡＰ）が大きく延長
し、高いハイドロキシアパタイト結晶生成抑制効果のあ
ることがわかった。

【００４２】次に実施例を示す。〔実施例１〕練歯磨リン酸水素カルシウム２水和物５０％グリセリン２０プロピレングリコール５．０カルボキシメチルセルロースナトリウム１．０ラウリル硫酸ナトリウム１．５サッカリンナトリウム０．２香料１．０パラベン０．１塩化マグネシウム６水和物０．０４２（マグネシウムイオンとして０．００５）カゼインホスホペプチド１．０トリクロサン０．０５精製水残部計１００．０％

【００４３】〔実施例２〕練歯磨リン酸水素カルシウム２水和物４５％６０％ソルビット液２５プロピレングリコール５．０ラウリル硫酸ナトリウム１．５カルボキシメチルセルロース０．７カラギナン０．５サッカリンナトリウム０．２香料１．０安息香酸ナトリウム０．２モノフルオロリン酸ナトリウム０．７８塩化ストロンチウム６水和物０．０３（ストロンチウムイオンとして０．０１）カゼインホスホペプチド１．０精製水残部計１００．０％

【００４４】〔実施例３〕練歯磨無水ケイ酸２５％グリセリン３０６０％ソルビット液２５ポリエチレングリコール４００５．０ラウリル硫酸ナトリウム１．５カルボキシメチルセルロースナトリウム１．０サッカリンナトリウム０．１香料１．０フッ化ナトリウム０．２２塩化亜鉛０．０４２（亜鉛イオンとして０．０２）カゼインナトリウム２．５トリクロサン０．０５精製水残部計１００．０％

【００４５】〔実施例４〕練歯磨水酸化アルミニウム４５％６０％ソルビット液２５プロピレングリコール５．０ラウリル硫酸ナトリウム１．５ヒドロキシエチルセルロース１．５サッカリンナトリウム０．１香料１．０モノフルオロリン酸ナトリウム０．７８塩酸クロルヘキシジン０．０５グルコン酸銅（ＩＩ）０．０１４（銅（ＩＩ）イオンとして０．００２） α−カゼイン２．０トリクロサン０．１精製水残部計１００．０％

【００４６】〔実施例５〕液状歯磨無水ケイ酸１５％グリセリン３５６０％ソルビット液３５プロピレングリコール５．０ラウリル硫酸ナトリウム１．５キサンタンガム０．２ポリアクリル酸ナトリウム０．２サッカリンナトリウム０．１香料１．０フッ化ナトリウム０．２２塩化マグネシウム６水和物０．４２（マグネシウムイオンとして０．０５） β−カゼイン１．０精製水残部計１００．０％

【００４７】〔実施例６〕練歯磨リン酸水素カルシウム２水和物４５％グリセリン２０プロピレングリコール５．０ラウリル硫酸ナトリウム１．０Ｎ−ラウロイルサルコシンナトリウム０．５カラギナン０．５サッカリンナトリウム０．１香料１．０パラベン０．１トラネキサム酸０．１クエン酸亜鉛０．０２８（亜鉛イオンとして０．００５）カゼインホスホペプチド１．０精製水残部計１００．０％

【００４８】〔実施例７〕洗口剤エタノール２０％サッカリンナトリウム０．０５香料１．０ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０ＥＯ）０．３塩化亜鉛０．００２（亜鉛イオンとして０．００１）カゼインホスホペプチド０．５精製水残部計１００．０％

【００４９】〔実施例８〕洗口剤エタノール３０％第２リン酸ナトリウム０．８第１リン酸カリウム０．１サッカリンナトリウム０．０５香料０．５グリチルリチン酸塩０．１塩化銅（ＩＩ）２水和物０．００５４（銅（ＩＩ）イオンとして０．００２）カゼインホスホペプチド０．２精製水残部計１００．０％

【００５０】〔実施例９〕チューインガムガムベース４０％炭酸カルシウム２．０水アメ１５．０砂糖４０．０香料０．５塩化マグネシウム０．８４（マグネシウムイオンとして０．１）カゼインナトリウム１．０精製水残部計１００．０％

【００５１】〔実施例１０〕うがい用錠剤炭酸水素ナトリウム５５％第２リン酸ナトリウム１０．０ポリエチレングリコール４００３．０香料１．０オレイン酸０．１塩酸クロルヘキシジン０．０５クエン酸１７．０クエン酸亜鉛１．１（亜鉛イオンとして０．２）カゼインナトリウム５．０精製水残部計１００．０％

【００５２】〔実施例１１〕義歯洗浄用ペースト無水ケイ酸３．０％増粘性シリカ１０．０ポリエチレングリコール４００５．０グリセリン３５６０％ソルビット液３０ラウリル硫酸ナトリウム２．０カルボキシメチルセルロースナトリウム１．５香料１．０トリクロロカルバニリド０．５塩化亜鉛０．４２（亜鉛イオンとして０．２） α−カゼイン５．０精製水残部計１００．０％

【図面の簡単な説明】

【図１】カルシウムイオンとリン酸イオンからハイドロ
キシアパタイトが形成されるとき、溶液のｐＨを一定に
保つために添加された水酸化ナトリウム溶液の経時によ
る変化を示したグラフである。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ホスホアミノ酸を含有するポリペプチド
と２価金属イオンとを含有してなることを特徴とする口
腔用組成物。