JPH09163988A - 新規なｌｄｌ受容体類似蛋白質及び遺伝子 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 動脈硬化症の発症の重要な因子であるリポ蛋
白代謝に関与する新規ＬＤＬ受容体ファミリー受容体遺
伝子の提供。 【解決手段】 配列番号１又は５で示される塩基配列を
有するＤＮＡ及びこれによりコードされる配列番号２又
は６で示されるアミノ酸配列を有するウサギ組織又はヒ
ト組織ＬＤＬ受容体類似蛋白質。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、動脈硬化症の発症
の重要な因子である血清脂質代謝に深く関わり、細胞内
コレステロールのホメオスターシス機構を担うＬＤＬ受
容体と類似の構造を有する新たなＬＤＬ受容体類似蛋白
質及びそれをコードする遺伝子に関する。

【０００２】

【従来の技術】動脈硬化症の発症及び進展過程におい
て、血清脂質代謝異常はもっとも重要な危険因子の一つ
である。血清脂質は、主に肝臓でアポ蛋白とともにリポ
蛋白として合成分泌され、血液中を輸送され、そして様
々な組織細胞に取り込まれる。リポ蛋白の細胞への取り
込み機構は、主にそれぞれのリポ蛋白の受容体を介して
行われている。低比重リポ蛋白ＬＤＬは、特異的膜受容
体であるＬＤＬ受容体により細胞内へ取り込まれ、細胞
内で代謝され、細胞膜成分等に利用されることが知られ
ている。このＬＤＬ受容体の異常により、顕著な高コレ
ステロール血症を伴う遺伝性疾患、家族性高コレステロ
ール血症の詳細な解析によって、今までにＬＤＬ受容体
による細胞内コレステロールのホメオスターシス機構の
詳細な解析が進んでいる。

【０００３】生体にはＬＤＬ受容体に加え、他のリポ蛋
白を認識する細胞膜受容体の存在が示唆されている。一
つは、ＬＤＬ受容体の欠損したモデル動物であるＷＨＨ
Ｌウサギの解析等から、アポＥ含有リポ蛋白を主にリガ
ンドとする受容体（レムナント受容体）が肝臓に存在す
ることが知られている。また、高比重リポ蛋白ＨＤＬを
リガンドとするＨＤＬ受容体の存在についても予想され
ている。しかしながら、現在のところこれらの受容体の
構造と機能の詳細はほとんど明らかにされていない。一
方、粥状動脈硬化の形成にはマクロファージの泡沫化が
深く関係していることが知られている。マクロファージ
は正常なＬＤＬではなく、酸化やアセチル化、糖化とい
った修飾を受けた変性ＬＤＬを取り込み泡沫化する。こ
の変性ＬＤＬに対する受容体が近年明らかにされ、スカ
ベンジャー受容体と呼ばれる。このスカベンジャー受容
体は、その構造の詳細な解析により、ＬＤＬ受容体とは
全く異なる構造をもつ膜受容体であることが明らかにさ
れている。

【０００４】最近、分子生物学的手法等を用いることに
より、ＬＲＰ（ＬＤＬ受容体関連蛋白）、ｇｐ３３０、
ＶＬＤＬ受容体の遺伝子が同定され、その構造がＬＤＬ
受容体と非常に類似していることが明らかとなった。こ
れらの受容体の解析により生体内には複数のリポ蛋白受
容体が存在し、それらが密接に脂質代謝に関与している
ことが考えられている。すなわち、BrownとGoldsteinら
によって詳細に研究されたＬＤＬ受容体〔Brown,M.S.an
d Goldstein,J.L.(1986)Science 232,34-47.〕は、アポ
Ｂ−１００及びアポＥを認識することにより、主にＬＤ
Ｌをそのリガンドとし、生体内リポ蛋白代謝の恒常性に
重要な役割を果たしていることが知られている。また、
巨大蛋白であるＬＲＰは、アポＥを主に認識し、リポ蛋
白としてβ−ＶＬＤＬやカイロミクロンレムナントをリ
ガンドとすることが明らかとなっている。更に最近、Ｌ
ＲＰはα₂マクログロブリン／プロテアーゼ複合体やプ
ラスミノーゲンアクチベーター／プラスミノーゲンアク
チベーターインヒビター−１複合体等もリガンドとする
ことが示され、α₂マクログロブリン受容体と同一蛋白
であることが明らかとなった。これらのことからＬＲＰ
の生体における役割は非常に多機能にわたると考えられ
ている〔Herz,J.,Hamann,U.,Rogne,S.,Myklebost,O.,Ga
usepohl,H.and Stanley,K.K.(1989)EMBO J.7(13),4119-
4127.,Brown,M.S.Herz,J.,Kowal,R.C.and Goldstein,J.
L.(1991)Current Opinion in Lipidology 2,65-72.,Her
z,J.(1993)Current Opinion in Lipidology 4,107-11
3.〕。また、ｇｐ３３０はラットハイマン腎炎の抗原と
して同定されたが、その後ＬＲＰ／α₂マクログロブリ
ン受容体と類似したリガンド結合能をもつことが報告さ
れている〔Raychowdhury,R.,Niles,J.L.,McCluskey,R.
T.and Smith,J.A.(1989)Science 244,1163-1165.,Pietr
omonaco,S.,Kerjaschki,D.,Binder,S.,Ullrich,R.and F
arquhar,G.(1990)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 87,1811-181
5. 〕。更に、最近発見されたＶＬＤＬ受容体は、主に
ＶＬＤＬをリガンドとすることが明らかにされ、肝臓に
その発現がほとんどみられないのに対し、特に心臓、筋
肉組織に多く発現していることから、脂肪酸代謝等更に
新たな役割を果たしていると考えられている〔Takahash
i,S.,Kawarabayasi,Y.,Nakai,T.,Sakai,J.and Yamamot
o,T.(1992)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 89,9252-9256.〕。

【０００５】これらの新たに同定された受容体は、その
in vitroにおける詳細な解析により、リポ蛋白受容体と
しての機能が解明されつつあるが、生体におけるそれぞ
れの意義はまだ不明の部分が多い。更に、従来、生化学
的手法により同定又は提唱されたレムナント受容体、Ｈ
ＤＬ受容体等との関連は不明であり、現在のところこれ
らの受容体は、それらとは異なった遺伝子産物である可
能性が強い。このようにリポ蛋白代謝において、従来想
定されていたよりも多数のリポ蛋白受容体が、相互にそ
の細胞内取り込みに関与し、その生体における脂質代謝
の恒常性を保っていると考えられるようになっている。
しかしながら、前記の新たに同定された受容体遺伝子の
構造解析から、リポ蛋白をリガンドとする受容体がＬＤ
Ｌ受容体と同一遺伝子を祖先とすることが推測され、一
つの遺伝子ファミリーを形成していることが明らかとな
っている。このことは従来提唱されていたリポ蛋白受容
体の構造もＬＤＬ受容体と類似している可能性を示唆す
るものである。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、リポ蛋白代謝に関与していると考えられる新たなＬ
ＤＬ受容体ファミリー受容体遺伝子及びこれによりコー
ドされる蛋白質を提供することにある。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、ウサギ肝臓ｃＤＮ
Ａライブラリーより、ウサギＬＤＬ受容体ｃＤＮＡの一
部をプローブとして利用することにより、ＬＤＬ受容体
に類似の構造を有するペプチドをコードするＤＮＡ断片
が得られることを見出した。更に、得られたｃＤＮＡの
一部をプローブとして利用することにより、かかるｃＤ
ＮＡと類似の配列を有するｃＤＮＡ断片がヒト組織ｃＤ
ＮＡライブラリーより得られることを見出し、本発明を
完成するに至った。

【０００８】すなわち、本発明は、配列番号１又は配列
番号５で示される塩基配列を有するＤＮＡ、当該ＤＮＡ
によってコードされるアミノ酸配列を有するＬＤＬ受容
体類似蛋白質、該ＤＮＡ及び複製可能なベクターからな
る組換えベクター、該組換えベクターを保持する形質転
換体細胞及び上記ＬＤＬ受容体類似蛋白質の製造法を提
供するものである。

【０００９】

【発明の実施の形態】本発明のｃＤＮＡは、例えば次の
ようにして製造される。すなわち、（１）ウサギ肝臓ｃ
ＤＮＡライブラリーよりウサギＬＤＬ受容体ｃＤＮＡプ
ローブを用いて陽性クローンをスクリーニングし、
（２）単離された陽性クローンより組換えＤＮＡを調製
し、この組換えＤＮＡよりｃＤＮＡ断片を制限酵素処理
によって切り出し、プラスミドベクターに組込む。
（３）得られたｃＤＮＡ組換えベクターにより宿主細胞
を形質転換し、本発明の形質転換細胞を得る。得られた
形質転換細胞を培養し、菌体中より本発明のＤＮＡ断片
を含む組換えベクターを得る。得られた組換えベクター
中の本発明ＤＮＡ断片の塩基配列を決定する。更に、
（４）本発明のｃＤＮＡの塩基配列により示されるｍＲ
ＮＡが生体組織中に発現されていることをＲＮＡブロッ
トハイブリダイゼーションにより検出する。（５）ヒト
組織ｃＤＮＡライブラリーより本発明のウサギｃＤＮＡ
プローブを用いて陽性クローンをスクリーニングし、同
様にその塩基配列を決定する。（６）本発明のｃＤＮＡ
にて発現用組換えベクターを作成し、これを用いて宿主
細胞を形質転換し、本発明の形質転換体を得る。（７）
得られた形質転換体にて発現した蛋白質に結合するリガ
ンドをリガンドブロッティングにより検出する。

【００１０】次に上記各工程について説明する。 （１）ウサギ肝臓ｃＤＮＡライブラリーより陽性クロー
ンのスクリーニング ｃＤＮＡライブラリーは、ウサギ肝臓よりｍＲＮＡを調
製し、逆転写酵素と適当なベクター、例えば、市販のλ
ｇｔ１０ベクターを利用し、作成することができる。λ
ｇｔ１０をベクターとして作成されたｃＤＮＡライブラ
リーは、ｃＤＮＡプローブを用いてＤＮＡハイブリダイ
ゼーション法〔Sambrook,J.,Fritsch,E.F.and Maniati
s,T.(1989)In:Molecular Cloning:A LABORATORY MANUA
L,pp9.47-9.58.Cold Spring Harbor Laboratory Pres
s.〕を応用してスクリーニングし、陽性クローンを単離
することができる。プローブとして用いるｃＤＮＡとし
ては、ウサギＬＤＬ受容体ｃＤＮＡを用いることができ
る。陽性クローンの検出には、放射性ラベル（³²Ｐ）化
されたＤＮＡプローブを用いてオートラジオグラフィー
により行うことができる。

【００１１】（２）ｃＤＮＡ組換えベクターの作成 単離された陽性クローンより、組換えベクターλｇｔ１
０ファージＤＮＡを抽出し、精製する。精製された組換
えベクターλｇｔ１０ファージＤＮＡを制限酵素Ｅｃｏ
ＲＩで消化することにより、ｃＤＮＡをベクターＤＮＡ
より分離することができる。得られたｃＤＮＡと同じく
ＥｃｏＲＩで消化したクローニング用プラスミドベクタ
ーを再結合し、組換えプラスミドベクターを作成する。
利用できるプラスミドベクターとしては、例えば、pBlu
escript IIが挙げられる。

【００１２】（３）組換えベクター及び当該組換えベク
ターによる宿主細胞の形質転換、及びＤＮＡの調製 得られたｃＤＮＡ組換えベクターをその組換えベクター
の持つ遺伝子マーカーを利用できる種々の宿主細胞に導
入し、当該宿主細胞を形質転換する。宿主細胞として
は、特に制限されないが、例えば大腸菌が好ましく、
Ｅ．ｃｏｌｉ Ｋ１２株の種々の変異株、例えばＨＢ−
１０１が利用でき、組換えベクターの導入にはカルシウ
ム処理によるコンピテント細胞法などが用いられる。上
記方法により得られた形質転換細胞は、ベクターの遺伝
子マーカーに応じた選択培地中で培養され、菌体中から
本発明の組換えベクターが採取される。得られた組換え
ベクター中のｃＤＮＡは、ジデオキシシーケンス法〔Sa
nger,F.,Nicklen,S.and Coulson,A.R.Proc.Natl.Acad.S
ci.USA.(1977)74,5463-5467.〕によりＤＮＡ塩基配列を
決定することができる。

【００１３】（４）ＲＮＡブロットハイブリダイゼーシ
ョン 得られたｃＤＮＡの塩基配列により示されるｍＲＮＡが
組織において発現されていることを、ＲＮＡブロットハ
イブリダイゼーションにより検出する。まず、ウサギ組
織よりｍＲＮＡを調製する。かかるｍＲＮＡの調製に
は、例えば、市販のオリゴ（ｄＴ）セルロースカラムを
利用することができる。ヒト組織ｍＲＮＡの調製には、
市販の各種組織ｐｏｌｙ（Ａ）⁺ＲＮＡをブロットした
ナイロンメンブレンを利用することができる。プローブ
としては、上記工程（３）で得られたウサギｃＤＮＡを
用い、ｍＲＮＡの検出には、放射性ラベル（³²Ｐ）化さ
れたＤＮＡプローブを用いて、オートラジオグラフィー
により行うことができる。

【００１４】（５）ヒト組織ｃＤＮＡライブラリーより
陽性クローンのスクリーニング及び塩基配列の決定 ヒト組織ｃＤＮＡライブラリーとしては、例えば、市販
のヒト脳ｃＤＮＡライブラリーを利用することができ
る。ヒト脳ｃＤＮＡライブラリーは、本発明のウサギｃ
ＤＮＡの一部断片をプローブとして前記ウサギ肝臓ｃＤ
ＮＡライブラリーで行ったと同様の操作によりスクリー
ニング及び塩基配列の決定を行うことができる。

【００１５】（６）発現用組換えベクターの作成及び当
該発現用組換えベクターによる宿主細胞の形質転換 本発明ｃＤＮＡを用いてＬＤＬ受容体類似蛋白質を製造
するには、まず得られたｃＤＮＡと発現用ベクターを結
合し、発現用組換えベクターを作成する。利用できる発
現用ベクターとしては、特に制限されないが、例えば、
ｐＢＫ−ＣＭＶが挙げられる。発現用組換えベクターに
より宿主細胞を形質転換し、本発明の形質転換体細胞を
得る。得られた形質転換体細胞を培養し、本発明の蛋白
質を発現する細胞を得る。宿主細胞としては、特に制限
されないが、例えばＣＨＯ細胞が利用でき、発現用組換
えベクターの導入には、カルシウムリン酸法などが用い
られる。上記方法により得られた形質転換体細胞は、ベ
クターの遺伝子マーカーに応じた選択培地中で培養さ
れ、本発明ＬＤＬ受容体類似蛋白質を発現することがで
きる。 （７）リガンドブロッティングによる当該蛋白質のリガ
ンド解析 得られた形質転換体細胞を培養し、発現された該ＬＤＬ
受容体類似蛋白質を可溶化剤、例えばTriton X-100など
を用いて可溶化し、膜蛋白質画分を得る。ＳＤＳ−ＰＡ
ＧＥにより分離後、例えばニトロセルロースメンブレン
にトランスファーし、放射性ラベル（¹²⁵Ｉ）されたリ
ポ蛋白質をプローブとして、オートラジオグラフィーに
より検出することができる。リポ蛋白質としては、例え
ばβ−ＶＬＤＬ、ＬＤＬなどが挙げられる。

【００１６】

【実施例】次に、実施例を挙げて本発明を更に詳細に説
明するが、本発明はこれらに何ら限定されるものではな
い。

【００１７】実施例１ ウサギ肝臓ｃＤＮＡライブラリーの作成：雄性日本白色
家兎より、肝臓の一部を採取し、グアニヂニウムチオシ
アネート／セシウムクロライド法により全ＲＮＡを抽出
した。この全ＲＮＡより、オリゴ（ｄＴ）セルロースカ
ラム法にてポリ（Ａ）⁺ＲＮＡを精製した。ｃＤＮＡの
合成は、GublerとHoffmanの方法〔Gubler,U.and Hoffma
n,B.J.(1983)Gene 25,263.〕に準じて行った。すなわ
ち、ウサギ肝臓ポリ（Ａ）⁺ＲＮＡを鋳型とし、ランダ
ムプライマーを用いてMoloney Murine Leukemia Virus
逆転写酵素にてｃＤＮＡを合成した。合成ｃＤＮＡをＤ
ＮＡポリメラーゼＩにて二本鎖ＤＮＡとした後、Ｅｃｏ
ＲＩメチラーゼ処理を行い、Ｔ４ＤＮＡポリメラーゼを
用いて平滑末端化した。平滑末端化したＤＮＡにリン酸
化ＥｃｏＲＩリンカーｐｄ（CCGAATTCGG）をＴ４ＤＮＡ
リガーゼをもちいて結合し、更にＥｃｏＲＩ消化を行っ
た。アガロースゲル電気泳動にて１ｋｂ以上のｃＤＮＡ
を選択後、λｇｔ１０ファージＤＮＡのＥｃｏＲＩ切断
部位にＴ４ＤＮＡリガーゼを用いて組込んだ。ファージ
ＤＮＡをin vitroにてパッケージングし、ウサギ肝臓ｃ
ＤＮＡライブラリーを作成した。

【００１８】実施例２ ウサギＬＤＬ受容体ファミリー受容体ｃＤＮＡのクロー
ニング：ウサギＬＤＬ受容体の機能領域であるリガンド
結合領域のｃＤＮＡ塩基配列の一部をプローブとして、
実施例１で得られたｃＤＮＡライブラリー（１００万プ
ラーク）のスクリーニングを、プラークハイブリダイゼ
ーション法により行った。ハイブリダイゼーションは、
３０％ホルムアミド存在下、５×ＳＳＣ、１％ＳＤＳ、
５×Denhardt's及び１００μg ／mlのsalmon sperm Ｄ
ＮＡ（ｓｓＤＮＡ）を用いて、４２℃で行い、０．３×
ＳＳＣ／０．１％ＳＤＳを用いて、４８℃にて洗浄し
た。その結果、数個の陽性クローンを得た。更に、上記
プラークハイブリダイゼーション法を繰り返すことによ
り、これらのｃＤＮＡクローンを単離した。次に、各フ
ァージのｃＤＮＡ挿入断片をプラスミドベクターpBlues
criptIIにサブクローニングした後、ジデオキシ法〔San
ger,F.,Nicklen,S.and Coulson,A.R.(1977)Proc.Natl.A
cad.Sci.USA 74,5463-5467. 〕により、その塩基配列の
解析を行った。推測されるアミノ酸配列からＬＤＬ受容
体そのものを除外した結果、なおＬＤＬ受容体と非常に
類似した配列を持つｃＤＮＡクローンを同定した。更
に、このクローンをｃＤＮＡプローブとして、ｃＤＮＡ
ライブラリーのスクリーニングを行い、互いに重なり合
う二つのクローンを得た。更に、これらを新たなプロー
ブとして用い、同様の操作を繰り返すことにより五個の
ｃＤＮＡクローンを得た。これらのｃＤＮＡクローンに
より示されるＤＮＡ塩基配列を配列番号３に示した。そ
の総延長は６９６１ｂｐに及び、ＬＤＬ受容体と高い相
同性を示す配列を含む６６３９ｂｐ（配列番号１）のオ
ープンリーディングフレームには、5'側に翻訳開始点と
推測されるＡＴＧコドンとそれに続く約３０アミノ酸か
らなる疎水性の高い配列が存在することから、得られた
ｃＤＮＡはその全長を含むものと考えられる。その推定
アミノ酸配列を配列番号２に示した。当該蛋白は２２１
３個のアミノ酸よりなり、そのアミノ酸配列をGenebank
に登録されたデータから他の蛋白アミノ酸配列と比較し
た結果、ＬＤＬ受容体と極めて類似していることが明ら
かとなった。すなわち、当該蛋白アミノ酸配列番号７０
０〜１１００がＬＤＬ受容体ＥＧＦ前駆体相同領域、１
１００〜１６４０がＬＤＬ受容体リガンド結合領域と強
い類似性を示した。当該蛋白アミノ酸配列を他のリポ蛋
白受容体ＬＲＰ、ｇｐ３３０、ＶＬＤＬ受容体とも比較
した結果、ＬＤＬ受容体との間でみられた程の強い類似
性は存在しなかった。当該蛋白アミノ酸配列のＮ末側に
は、ＬＤＬ受容体の膜貫通領域と類似の極めて疎水性の
高い領域が存在した。

【００１９】実施例３ 雄性日本白色家兎より、肝臓及び脳の一部を採取し、グ
アニヂニウムチオシアネート／セシウムクロライド法に
より全ＲＮＡを抽出した。この全ＲＮＡより、オリゴ
（ｄＴ）セルロースカラム法にてポリ（Ａ）⁺ＲＮＡを
精製した。各１０μg をグリオキサール法により変性
後、１％アガロースゲルにて電気泳動し、ナイロンメン
ブレンにトランスファーした。ヒト組織ｍＲＮＡには、
市販のヒト各種組織ｐｏｌｙ（Ａ）⁺ＲＮＡをブロット
したナイロンメンブレンを利用した。放射性ラベル（³²
Ｐ）で標識した本発明ウサギｃＤＮＡの一部断片をプロ
ーブとして用い、５０％（ウサギ）あるいは４０％（ヒ
ト）ホルムアミド、０．１％ＳＤＳ、５０mMリン酸緩衝
液、５×Denhartd's、５×ＳＳＣ及び２００μg ／mlの
ｓｓＤＮＡを用いて４２℃にてハイブリダイゼーション
を行い、洗浄は０．１×ＳＳＣ、０．１％ＳＤＳを用い
て５０℃にて行った。増感紙存在下、−７０℃、２日間
オートラジオグラフィーを行ったところ、ウサギ肝臓及
び脳において、約７ｋｂのｍＲＮＡとalternative spli
cingあるいはポリアデニレーションによると考えられる
約１５ｋｂのｍＲＮＡを検出した。約７ｋｂのｍＲＮＡ
は本発明ウサギｃＤＮＡの長さと一致した。また、ヒト
肝臓及び脳においても同長のｍＲＮＡが発現しているこ
とが確認された。

【００２０】実施例４ ヒト脳ｃＤＮＡライブラリーより陽性クローンのスクリ
ーニング及びｃＤＮＡ断片の塩基配列の決定：ヒト脳ｃ
ＤＮＡライブラリーは、λｇｔ１０をベクターとした市
販のｃＤＮＡライブラリーを用いた。プローブとして本
発明ｃＤＮＡの一部を用い、プラークハイブリダイゼー
ション法によりｃＤＮＡライブラリー（３０万プラー
ク）のスクリーニングを行った。スクリーニング、クロ
ーニング及び塩基配列の決定は、本発明の実施例２に準
じて行った。ヒト脳ｃＤＮＡライブラリーのスクリーニ
ングを行ったところ、約３ｋｂの長さのＤＮＡ断片を含
む陽性クローンを得た。その塩基配列の一部を解析した
ところ、本発明のｃＤＮＡと相同性の非常に高い配列を
有するｃＤＮＡ断片であることが明らかとなった（配列
番号４）。

【００２１】実施例５ ヒトＬＤＬ受容体ファミリー受容体ｃＤＮＡのクローニ
ング：本発明ｃＤＮＡの一部断片及び実施例４で得られ
たｃＤＮＡの一部断片をプローブとして、ヒト脳ｃＤＮ
Ａライブラリーのスクリーニングを行った。スクリーニ
ング、クローニング及び塩基配列の決定は、本発明の実
施例２と同様の方法で行った。ヒト脳ｃＤＮＡライブラ
リーのスクリーニングを行ったところ、約６ｋｂ及び約
３ｋｂの長さのｃＤＮＡ断片を含む二つの陽性クローン
を得た。その塩基配列の解析を行ったところ、それぞ
れ、実施例４で得られたｃＤＮＡ塩基配列を内に含むｃ
ＤＮＡクローン及びこれと重なり合うｃＤＮＡクローン
であることが明らかとなった。このｃＤＮＡクローンの
一部をプローブとして用い、同様の操作を繰り返すこと
により、更に、一つのｃＤＮＡクローンを得た。これら
のｃＤＮＡクローンにより示されるＤＮＡ塩基配列を配
列番号７に示した。その総延長は６８４３ｂｐに及び、
６６４２ｂｐ（配列番号５）のオープンリーディングフ
レームが存在した。その推定アミノ酸配列を配列番号６
に示した。当該蛋白質は２２１４個のアミノ酸よりな
り、そのアミノ酸配列を配列番号２で示されるウサギ蛋
白質のアミノ酸配列と比較した結果、９４％以上の高い
類似性を有していた。

【００２２】実施例６ ウサギＬＤＬ受容体ファミリー受容体発現細胞の作成：
配列番号３により示されるｃＤＮＡにリン酸化ＥｃｏＲ
Ｉリンカーｐｄ（CCGAATTCGG）をＴ４ＤＮＡリガーゼを
用いて結合し、更にＥｃｏＲＩ消化を行った。一方、発
現用ベクターｐＢＫ−ＣＭＶをＥｃｏＲＩにて消化し、
このＥｃｏＲＩ切断部位に上記ＤＮＡをＴ４ＤＮＡリガ
ーゼを用いて連結した。カルシウムリン酸法〔Chen, C.
and H. Okayama(1987) Mol. Cell. Biol. 7,2745-275
2〕を用いて当該発現用組換えベクターにて宿主細胞Ｃ
ＨＯ−１ｄ１Ａ７を形質転換した。得られた形質転換体
を５００μg ／ml Ｇ４１８含有Ｈａｍ’ｓ Ｆ−１２
選択培地にて培養し、その生存株を当該ＬＤＬ受容体類
似蛋白質発現細胞として分離、更に上記培地にて培養を
行った。

【００２３】実施例７ リガンドブロッティングによる当該ＬＤＬ受容体類似蛋
白質のリガンド解析：当該ＬＤＬ受容体類似蛋白質発現
細胞及びコントロール細胞を２００mMトリス−マレイン
酸（pH６．５）、２mM塩化カルシウム、０．５mMＰＭＳ
Ｆ、２．５μM ロイペプチン、１％ Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ
−１００よりなる緩衝液にて懸濁、膜蛋白質を可溶化
し、遠心分離にて可溶化膜蛋白質画分を得た。４．５〜
１８％グラジエントＳＤＳ−ＰＡＧＥ電気泳動後、蛋白
質をニトロセルロースメンブレンにトランスファーし
た。放射性ラベル（¹²⁵Ｉ）で標識したβ−ＶＬＤＬ
（１０μg ／ml）を含む５０mMトリス−塩酸（pH８．
０）、２mM塩化カルシウム、５％牛血清アルブミン緩衝
液中でインキュベートした後、室温にてオートラジオグ
ラフィーを行った。当該蛋白質発現細胞より調製した膜
蛋白質画分に約２５０ｋＤａの一本のバンドが検出され
た。これは本発明ｃＤＮＡより推定したアミノ酸配列
（配列番号２）について、コンピュータープログラムを
用いて算出した分子量２４８ｋＤａと良く一致してい
た。一方、コントロール細胞にも同様のバンドが検出さ
れたが、当該蛋白質発現細胞と比較すると、その発現量
はより少なかった。

【００２４】

【発明の効果】本発明のｃＤＮＡにより、ヒト組織にお
いても本発明ｃＤＮＡにより示されるｍＲＮＡが発現し
ていることが明らかとなり、また実際に本発明ｃＤＮＡ
と相同性の非常に高い配列を有するヒトｃＤＮＡを得
た。更に、本発明ｃＤＮＡを用い、調製した発現用組換
えベクターにて宿主細胞を形質転換し、その形質転換体
に発現させた蛋白質に、ａｐｏＥ含有リポ蛋白質である
β−ＶＬＤＬが結合した。本発明のｃＤＮＡによりコー
ドされる蛋白質は新たなＬＤＬ受容体ファミリー受容体
と推定されることから、本蛋白質の機能を解析すること
により、細胞膜受容体を介するリポ蛋白質代謝の詳細が
更に明らかとなり、また、動脈硬化の発症進展に及ぼす
脂質代謝異常の病態解明が更に進むことが期待される。

【００２５】配列番号：１ 配列の長さ：６６３９ 配列の型：核酸 鎖の数：二本鎖 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ｃＤＮＡ ｔｏ ｍＲＮＡ 配列： ATGGCGACAC GGAGCAGCAG GAGGGAGTCG CGACTCCCCT TCCTATTCAC CCTGGTCGCG 60 CTGCTGCCGC CCGGGGCTCT CTGCGAGGTG TGGACGCGGA CACTGCACGG CGGCCGCGCG 120 CCCTTACCCC AGGAGCGGGG CTTCCGCGTG GTGCAGGGCG ACCCGCGCGA GCTGCGGCTG 180 TGGGAGCGCG GGGATGCCAG GGGGGCGAGC CGGGCGGACG AGAAGCCGCT CCGGAGGAGA 240 CGGAGCGCTG CCCTGCAGCC CGAGCCCATC AAGGTGTACG GACAGGTCAG CCTCAATGAT 300 TCCCACAATC AGATGGTGGT GCACTGGGCC GGAGAGAAAA GCAACGTGAT CGTGGCCTTG 360 GCCCGGGACA GCCTGGCGTT GGCCAGGCCC AGGAGCAGTG ATGTGTACGT GTCTTATGAC 420 TATGGAAAAT CATTCAATAA GATTTCAGAG AAATTGAACT TCGGCGCGGG AAATAACACA 480 GAGGCTGTGG TGGCCCAGTT CTACCACAGC CCTGCGGACA ACAAACGGTA CATCTTCGCA 540 GATGCCTACG CCCAGTATCT CTGGATCACG TTTGACTTCT GCAACACCAT CCATGGCTTT 600 TCCATCCCGT TCCGGGCAGC TGATCTCCTA CTCCACAGTA AGGCCTCCAA CCTTCTCCTG 660 GGCTTCGACA GGTCTCACCC CAACAAGCAG CTGTGGAAGT CGGATGATTT TGGCCAGACC 720 TGGATCATGA TTCAAGAACA CGTGAAGTCC TTTTCTTGGG GAATTGATCC CTATGACAAA 780 CCAAACACCA TCTACATCGA ACGGCACGAA CCTTCTGGCT ACTCCACGGT TTTCCGAAGT 840 ACAGACTTCT TCCAGTCCCG GGAAAACCAG GAAGTGATCT TGGAGGAAGT GAGAGACTTT 900 CAGCTTCGGG ACAAGTACAT GTTTGCTACA AAGGTGGTGC ATCTCTTGGG CAGTCCACTG 960 CAGTCTTCTG TCCAGCTCTG GGTCTCCTTT GGCCGGAAGC CCATGCGGGC CGCCCAGTTT 1020 GTTACAAGAC ATCCTATCAA CGAATATTAC ATCGCGGATG CCTCGGAGGA CCAGGTGTTT 1080 GTGTGTGTCA GTCACAGCAA CAACCGCACC AACCTCTACA TCTCGGAGGC AGAGGGCTTG 1140 AAGTTCTCTC TGTCCCTGGA GAACGTGCTC TACTACACCC CGGGAGGGGC CGGCAGTGAC 1200 ACCTTGGTGA GGTACTTTGC AAATGAACCG TTTGCTGACT TCCATCGTGT GGAAGGGTTG 1260 CAGGGAGTCT ACATTGCTAC TCTGATTAAT GGTTCTATGA ATGAGGAGAA CATGAGATCT 1320 GTCATCACCT TTGACAAAGG GGGCACCTGG GAATTTCTGC AGGCTCCAGC CTTCACGGGG 1380 TATGGAGAGA AAATCAACTG TGAGCTGTCC GAGGGCTGTT CCCTCCACCT GGCCCAGCGC 1440 CTCAGCCAGC TGCTCAACCT CCAGCTCCGG AGGATGCCCA TCCTGTCCAA GGAGTCGGCG 1500 CCTGGCCTCA TCATTGCCAC GGGCTCAGTG GGAAAGAACT TGGCTAGCAA GACAAACGTG 1560 TACATCTCTA GCAGTGCTGG AGCCAGGTGG CGAGAGGCAC TTCCTGGACC TCACTACTAT 1620 ACATGGGGAG ACCATGGCGG CATCATCATG GCCATTGCCC AAGGCATGGA AACCAACGAA 1680 CTGAAGTACA GTACCAACGA AGGGGAGACC TGGAAAGCCT TCACCTTCTC TGAGAAGCCC 1740 GTGTTTGTGT ATGGGCTCCT CACGGAACCC GGCGAGAAGA GCACGGTCTT CACCATCTTT 1800 GGCTCCAACA AGGAGAACGT GCACAGCTGG CTCATCCTCC AGGTCAATGC CACAGACGCC 1860 CTGGGGGTTC CTTGCACAGA GAACGACTAC AAGCTCTGGT CACCATCTGA TGAGCGGGGG 1920 AATGAGTGTT TGCTTGGACA CAAGACTGTT TTCAAACGGA GGACCCCGCA CGCCACATGC 1980 TTTAACGGAG AAGACTTTGA CAGGCCGGTG GTTGTGTCCA ACTGCTCCTG CACCCGGGAG 2040 GACTATGAGT GTGACTTTGG CTTCCGGATG AGTGAAGACT TGGCATTAGA GGTGTGTGTT 2100 CCAGATCCAG GATTTTCTGG AAAGTCCTCC CCTCCAGTGC CTTGTCCCGT GGGCTCTACG 2160 TACAGGCGAT CAAGAGGCTA CCGGAAGATT TCTGGGGACA CCTGTAGTGG AGGAGATGTT 2220 GAGGCACGGC TAGAAGGAGA GCTGGTCCCC TGTCCCCTGG CAGAAGAGAA CGAGTTCATC 2280 CTGTACGCCA CGCGCAAGTC CATCCACCGC TATGACCTGG CTTCCGGAAC CACGGAGCAG 2340 TTGCCCCTCA CTGGGTTGCG GGCAGCAGTG GCCCTGGACT TTGACTATGA GCACAACTGC 2400 CTGTATTGGT CTGACCTGGC CTTGGACGTC ATCCAGCGCC TCTGTTTGAA CGGGAGTACA 2460 GGACAAGAGG TGATCATCAA CTCTGACCTG GAGACGGTAG AAGCTTTGGC TTTTGAACCC 2520 CTCAGCCAAT TACTTTACTG GGTGGACGCA GGCTTTAAAA AGATCGAGGT AGCCAATCCA 2580 GATGGTGACT TCCGACTCAC CGTCGTCAAT TCCTCGGTGC TGGATCGGCC CCGGGCCCTG 2640 GTCCTTGTGC CCCAAGAAGG GATCATGTTC TGGACCGACT GGGGAGACCT GAAGCCTGGG 2700 ATTTATCGGA GCAACATGGA CGGATCTGCC GCCTATCGCC TCGTGTCGGA GGATGTGAAG 2760 TGGCCCAATG GCATTTCCGT GGACGATCAG TGGATCTACT GGACGGATGC CTACCTGGAC 2820 TGCATTGAGC GCATCACGTT CAGCGGCCAG CAGCGCTCCG TCATCCTGGA CAGACTCCCG 2880 CACCCCTATG CCATTGCTGT CTTTAAGAAT GAGATTTACT GGGATGACTG GTCACAGCTC 2940 AGCATATTCC GAGCTTCTAA GTACAGCGGG TCCCAGATGG AGATTCTGGC CAGCCAGCTC 3000 ACGGGGCTGA TGGACATGAA GATCTTCTAC AAGGGGAAGA ACACAGGAAG CAATGCGTGT 3060 GTACCCAGGC CGTGCAGCCT GCTGTGCCTG CCCAGAGCCA ACAACAGCAA AAGCTGCAGG 3120 TGTCCAGATG GCGTGGCCAG CAGTGTCCTC CCTTCCGGGG ACCTGATGTG TGACTGCCCT 3180 AAGGGCTACG AGCTGAAGAA CAACACGTGT GTCAAAGAAG AAGACACCTG TCTGCGCAAC 3240 CAGTACCGCT GCAGCAACGG GAACTGCATC AACAGCATCT GGTGGTGCGA TTTCGACAAC 3300 GACTGCGGAG ACATGAGCGA CGAGAAGAAC TGCCCTACCA CCATCTGCGA CCTGGACACC 3360 CAGTTCCGTT GCCAGGAGTC TGGGACGTGC ATCCCGCTCT CCTACAAATG TGACCTCGAG 3420 GATGACTGTG GGGACAACAG TGACGAAAGG CACTGTGAAA TGCACCAGTG CCGGAGCGAC 3480 GAATACAACT GCAGCTCGGG CATGTGCATC CGCTCCTCCT GGGTGTGCGA CGGGGACAAC 3540 GACTGCAGGG ACTGGTCCGA CGAGGCCAAC TGCACAGCCA TCTATCACAC CTGTGAGGCC 3600 TCCAACTTCC AGTGCCGCAA CGGGCACTGC ATCCCCCAGC GGTGGGCGTG TGACGGCGAC 3660 GCCGACTGCC AGGATGGCTC TGATGAGGAT CCAGCCAACT GTGAGAAGAA GTGCAACGGC 3720 TTCCGCTGCC CGAACGGCAC CTGCATTCCC TCCACCAAGC ACTGTGACGG CCTGCACGAT 3780 TGCTCGGACG GCTCCGACGA GCAGCACTGC GAGCCCCTGT GTACACGGTT CATGGACTTC 3840 GTGTGTAAGA ACCGCCAGCA GTGCCTCTTC CACTCCATGG TGTGCGATGG GATCATCCAG 3900 TGCCGTGACG GCTCCGACGA GGACCCAGCC TTTGCAGGAT GCTCCCGAGA CCCCGAGTTC 3960 CACAAGGTGT GCGATGAGTT CGGCTTCCAG TGTCAGAACG GCGTGTGCAT CAGCTTGATC 4020 TGGAAGTGCG ACGGGATGGA TGACTGCGGG GACTACTCCG ACGAGGCCAA CTGTGAAAAC 4080 CCCACAGAAG CCCCCAACTG CTCCCGCTAC TTCCAGTTCC GGTGTGACAA TGGCCACTGC 4140 ATCCCCAACA GGTGGAAGTG TGACAGGGAG AATGACTGTG GGGACTGGTC CGACGAGAAG 4200 GACTGTGGAG ATTCACATGT ACTTCCGTCT ACGACTCCTG CACCCTCCAC GTGTCTGCCC 4260 AATTACTACC GCTGCGGCGG GGGGGCCTGC GTGATAGACA CGTGGGTTTG TGACGGGTAC 4320 CGAGATTGCG CAGATGGATC CGACGAGGAA GCCTGCCCCT CGCTCCCCAA TGTCACTGCC 4380 ACCTCCTCCC CCTCCCAGCC TGGACGATGC GACCGATTTG AGTTTGAGTG CCACCAGCCA 4440 AAGAAGTGCA TCCCTAACTG GAGACGCTGT GACGGCCATC AGGATTGCCA GGATGGCCAG 4500 GACGAGGCCA ACTGCCCCAC TCACAGCACC TTGACCTGCA TGAGCTGGGA GTTCAAGTGT 4560 GAGGATGGCG AGGCCTGCAT CGTGCTGTCA GAACGCTGCG ACGGCTTCCT GGACTGCTCA 4620 GATGAGAGCG ACGAGAAGGC CTGCAGTGAT GAGTTAACTG TATACAAAGT ACAGAATCTT 4680 CAGTGGACAG CTGACTTCTC TGGGAATGTC ACTTTGACCT GGATGCGGCC CAAAAAAATG 4740 CCCTCTGCTG CTTGTGTATA CAACGTGTAC TATAGAGTTG TTGGAGAGAG CATATGGAAG 4800 ACTCTGGAGA CTCACAGCAA TAAGACAAAC ACTGTATTAA AAGTGTTGAA ACCAGATACC 4860 ACCTACCAGG TTAAAGTGCA GGTTCAGTGC CTGAGCAAGG TGCACAACAC CAATGACTTT 4920 GTGACCTTGA GAACTCCAGA GGGATTGCCA GACGCCCCTC AGAACCTCCA GCTGTCGCTC 4980 CACGGGGAAG AGGAAGGTGT GATTGTGGGC CACTGGAGCC CTCCCACCCA CACCCACGGC 5040 CTCATTCGCG AATACATTGT AGAGTATAGC AGGAGTGGTT CCAAGGTGTG GACTTCAGAA 5100 AGGGCTGCTA GTAACTTTAC AGAAATAAAG AACTTGTTGG TCAACACCCT GTACACCGTC 5160 AGAGTGGCTG CGGTGACGAG TCGTGGGATA GGAAACTGGA GCGATTCCAA ATCCATTACC 5220 ACCGTGAAAG GAAAAGCGAT CCCGCCACCA AATATCCACA TTGACAACTA CGATGAAAAT 5280 TCCCTGAGTT TTACCCTGAC CGTGGATGGG AACATCAAGG TGAATGGCTA TGTGGTGAAC 5340 CTTTTCTGGG CATTTGACAC CCACAAACAA GAGAAGAAAA CCATGAACTT CCAAGGGAGC 5400 TCAGTGTCCC ACAAAGTTGG CAATCTGACA GCACAGACGG CCTATGAGAT TTCCGCCTGG 5460 GCCAAGACTG ACTTGGGCGA TAGTCCTCTG TCATTTGAGC ATGTCACGAC CAGAGGGGTT 5520 CGCCCACCTG CTCCTAGCCT CAAGGCCAGG GCTATCAATC AGACTGCAGT GGAATGCACC 5580 TGGACAGGCC CCAGGAATGT GGTGTATGGC ATTTTCTATG CCACATCCTT CCTGGACCTC 5640 TACCGCAACC CAAGCAGCCT GACCACGCCG CTGCACAACG CAACCGTGCT CGTCGGTAAG 5700 GATGAGCAGT ATCTGTTTCT GGTCCGGGTG GTGATGCCCT ACCAAGGGCC GTCCTCGGAC 5760 TACGTGGTCG TGAAGATGAT CCCGGACAGC AGGCTTCCTC CCCGGCACCT GCATGCCGTT 5820 CACACCGGCA AGACCTCGGC CGTCATCAAG TGGGAGTCGC CCTACGACTC TCCTGACCAG 5880 GACCTGTTCT ATGCGATCGC AGTTAAAGAT CTGATACGAA AGACGGACCG GAGCTACAAA 5940 GTCAAGTCCC GCAACAGCAC CGTGGAGTAC ACCCTGAGCA AGCTGGAGCC CGGAGGGAAA 6000 TACCACGTCA TTGTGCAGCT GGGGAACATG AGCAAAGATG CCAGTGTGAA GATCACCACC 6060 GTTTCGTTAT CGGCACCCGA TGCCTTAAAA ATCATAACAG AAAATGACCA CGTCCTTCTC 6120 TTCTGGAAAA GTCTAGCTCT AAAGGAAAAG TATTTTAACG AAAGCAGGGG CTACGAGATA 6180 CACATGTTTG ATAGCGCCAT GAATATCACC GCATACCTTG GGAATACTAC TGACAATTTC 6240 TTTAAAATTT CCAACCTGAA GATGGGTCAC AATTACACAT TCACGGTCCA GGCACGATGC 6300 CTTTTGGGCA GCCAGATCTG CGGGGAGCCT GCCGTGCTAC TGTATGATGA GCTGGGGTCT 6360 GGTGGCGATG CGTCGGCGAT GCAGGCTGCC AGGTCTACTG ATGTCGCCGC CGTGGTGGTG 6420 CCCATCCTGT TTCTGATACT GCTGAGCCTG GGGGTCGGGT TTGCCATCCT GTACACGAAG 6480 CATCGGAGGC TGCAGAGCAG CTTCACCGCC TTCGCCAACA GCCACTACAG CTCCAGACTC 6540 GGCTCCGCCA TCTTCTCCTC TGGGGATGAC TTGGGGGAGG ATGATGAAGA TGCTCCTATG 6600 ATCACTGGAT TTTCGGACGA CGTCCCCATG GTGATAGCC 6639

【００２６】配列番号：２ 配列の長さ：２２１３ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：タンパク質 配列： Met Ala Thr Arg Ser Ser Arg Arg Glu Ser Arg Leu Pro Phe Leu Phe 5 10 15 Thr Leu Val Ala Leu Leu Pro Pro Gly Ala Leu Cys Glu Val Trp Thr 20 25 30 Arg Thr Leu His Gly Gly Arg Ala Pro Leu Pro Gln Glu Arg Gly Phe 35 40 45 Arg Val Val Gln Gly Asp Pro Arg Glu Leu Arg Leu Trp Glu Arg Gly 50 55 60 Asp Ala Arg Gly Ala Ser Arg Ala Asp Glu Lys Pro Leu Arg Arg Arg 65 70 75 80 Arg Ser Ala Ala Leu Gln Pro Glu Pro Ile Lys Val Tyr Gly Gln Val 85 90 95 Ser Leu Asn Asp Ser His Asn Gln Met Val Val His Trp Ala Gly Glu 100 105 110 Lys Ser Asn Val Ile Val Ala Leu Ala Arg Asp Ser Leu Ala Leu Ala 115 120 125 Arg Pro Arg Ser Ser Asp Val Tyr Val Ser Tyr Asp Tyr Gly Lys Ser 130 135 140 Phe Asn Lys Ile Ser Glu Lys Leu Asn Phe Gly Ala Gly Asn Asn Thr 145 150 155 160 Glu Ala Val Val Ala Gln Phe Tyr His Ser Pro Ala Asp Asn Lys Arg 165 170 175 Tyr Ile Phe Ala Asp Ala Tyr Ala Gln Tyr Leu Trp Ile Thr Phe Asp 180 185 190 Phe Cys Asn Thr Ile His Gly Phe Ser Ile Pro Phe Arg Ala Ala Asp 195 200 205 Leu Leu Leu His Ser Lys Ala Ser Asn Leu Leu Leu Gly Phe Asp Arg 210 215 220 Ser His Pro Asn Lys Gln Leu Trp Lys Ser Asp Asp Phe Gly Gln Thr 225 230 235 240 Trp Ile Met Ile Gln Glu His Val Lys Ser Phe Ser Trp Gly Ile Asp 245 250 255 Pro Tyr Asp Lys Pro Asn Thr Ile Tyr Ile Glu Arg His Glu Pro Ser 260 265 270 Gly Tyr Ser Thr Val Phe Arg Ser Thr Asp Phe Phe Gln Ser Arg Glu 275 280 285 Asn Gln Glu Val Ile Leu Glu Glu Val Arg Asp Phe Gln Leu Arg Asp 290 295 300 Lys Tyr Met Phe Ala Thr Lys Val Val His Leu Leu Gly Ser Pro Leu 305 310 315 320 Gln Ser Ser Val Gln Leu Trp Val Ser Phe Gly Arg Lys Pro Met Arg 325 330 335 Ala Ala Gln Phe Val Thr Arg His Pro Ile Asn Glu Tyr Tyr Ile Ala 340 345 350 Asp Ala Ser Glu Asp Gln Val Phe Val Cys Val Ser His Ser Asn Asn 355 360 365 Arg Thr Asn Leu Tyr Ile Ser Glu Ala Glu Gly Leu Lys Phe Ser Leu 370 375 380 Ser Leu Glu Asn Val Leu Tyr Tyr Thr Pro Gly Gly Ala Gly Ser Asp 385 390 395 400 Thr Leu Val Arg Tyr Phe Ala Asn Glu Pro Phe Ala Asp Phe His Arg 405 410 415 Val Glu Gly Leu Gln Gly Val Tyr Ile Ala Thr Leu Ile Asn Gly Ser 420 425 430 Met Asn Glu Glu Asn Met Arg Ser Val Ile Thr Phe Asp Lys Gly Gly 435 440 445 Thr Trp Glu Phe Leu Gln Ala Pro Ala Phe Thr Gly Tyr Gly Glu Lys 450 455 460 Ile Asn Cys Glu Leu Ser Glu Gly Cys Ser Leu His Leu Ala Gln Arg 465 470 475 480 Leu Ser Gln Leu Leu Asn Leu Gln Leu Arg Arg Met Pro Ile Leu Ser 485 490 495 Lys Glu Ser Ala Pro Gly Leu Ile Ile Ala Thr Gly Ser Val Gly Lys 500 505 510 Asn Leu Ala Ser Lys Thr Asn Val Tyr Ile Ser Ser Ser Ala Gly Ala 515 520 525 Arg Trp Arg Glu Ala Leu Pro Gly Pro His Tyr Tyr Thr Trp Gly Asp 530 535 540 His Gly Gly Ile Ile Met Ala Ile Ala Gln Gly Met Glu Thr Asn Glu 545 550 555 560 Leu Lys Tyr Ser Thr Asn Glu Gly Glu Thr Trp Lys Ala Phe Thr Phe 565 570 575 Ser Glu Lys Pro Val Phe Val Tyr Gly Leu Leu Thr Glu Pro Gly Glu 580 585 590 Lys Ser Thr Val Phe Thr Ile Phe Gly Ser Asn Lys Glu Asn Val His 595 600 605 Ser Trp Leu Ile Leu Gln Val Asn Ala Thr Asp Ala Leu Gly Val Pro 610 615 620 Cys Thr Glu Asn Asp Tyr Lys Leu Trp Ser Pro Ser Asp Glu Arg Gly 625 630 635 640 Asn Glu Cys Leu Leu Gly His Lys Thr Val Phe Lys Arg Arg Thr Pro 645 650 655 His Ala Thr Cys Phe Asn Gly Glu Asp Phe Asp Arg Pro Val Val Val 660 665 670 Ser Asn Cys Ser Cys Thr Arg Glu Asp Tyr Glu Cys Asp Phe Gly Phe 675 680 685 Arg Met Ser Glu Asp Leu Ala Leu Glu Val Cys Val Pro Asp Pro Gly 690 695 700 Phe Ser Gly Lys Ser Ser Pro Pro Val Pro Cys Pro Val Gly Ser Thr 705 710 715 720 Tyr Arg Arg Ser Arg Gly Tyr Arg Lys Ile Ser Gly Asp Thr Cys Ser 725 730 735 Gly Gly Asp Val Glu Ala Arg Leu Glu Gly Glu Leu Val Pro Cys Pro 740 745 750 Leu Ala Glu Glu Asn Glu Phe Ile Leu Tyr Ala Thr Arg Lys Ser Ile 755 760 765 His Arg Tyr Asp Leu Ala Ser Gly Thr Thr Glu Gln Leu Pro Leu Thr 770 775 780 Gly Leu Arg Ala Ala Val Ala Leu Asp Phe Asp Tyr Glu His Asn Cys 785 790 795 800 Leu Tyr Trp Ser Asp Leu Ala Leu Asp Val Ile Gln Arg Leu Cys Leu 805 810 815 Asn Gly Ser Thr Gly Gln Glu Val Ile Ile Asn Ser Asp Leu Glu Thr 820 825 830 Val Glu Ala Leu Ala Phe Glu Pro Leu Ser Gln Leu Leu Tyr Trp Val 835 840 845 Asp Ala Gly Phe Lys Lys Ile Glu Val Ala Asn Pro Asp Gly Asp Phe 850 855 860 Arg Leu Thr Val Val Asn Ser Ser Val Leu Asp Arg Pro Arg Ala Leu 865 870 875 880 Val Leu Val Pro Gln Glu Gly Ile Met Phe Trp Thr Asp Trp Gly Asp 885 890 895 Leu Lys Pro Gly Ile Tyr Arg Ser Asn Met Asp Gly Ser Ala Ala Tyr 900 905 910 Arg Leu Val Ser Glu Asp Val Lys Trp Pro Asn Gly Ile Ser Val Asp 915 920 925 Asp Gln Trp Ile Tyr Trp Thr Asp Ala Tyr Leu Asp Cys Ile Glu Arg 930 935 940 Ile Thr Phe Ser Gly Gln Gln Arg Ser Val Ile Leu Asp Arg Leu Pro 945 950 955 960 His Pro Tyr Ala Ile Ala Val Phe Lys Asn Glu Ile Tyr Trp Asp Asp 965 970 975 Trp Ser Gln Leu Ser Ile Phe Arg Ala Ser Lys Tyr Ser Gly Ser Gln 980 985 990 Met Glu Ile Leu Ala Ser Gln Leu Thr Gly Leu Met Asp Met Lys Ile 995 1000 1005 Phe Tyr Lys Gly Lys Asn Thr Gly Ser Asn Ala Cys Val Pro Arg Pro 1010 1015 1020 Cys Ser Leu Leu Cys Leu Pro Arg Ala Asn Asn Ser Lys Ser Cys Arg 1025 1030 1035 1040 Cys Pro Asp Gly Val Ala Ser Ser Val Leu Pro Ser Gly Asp Leu Met 1045 1050 1055 Cys Asp Cys Pro Lys Gly Tyr Glu Leu Lys Asn Asn Thr Cys Val Lys 1060 1065 1070 Glu Glu Asp Thr Cys Leu Arg Asn Gln Tyr Arg Cys Ser Asn Gly Asn 1075 1080 1085 Cys Ile Asn Ser Ile Trp Trp Cys Asp Phe Asp Asn Asp Cys Gly Asp 1090 1095 1100 Met Ser Asp Glu Lys Asn Cys Pro Thr Thr Ile Cys Asp Leu Asp Thr 1105 1110 1115 1120 1125 1130 1135 Cys Asp Leu Glu Asp Asp Cys Gly Asp Asn Ser Asp Glu Arg His Cys 1140 1145 1150 Glu Met His Gln Cys Arg Ser Asp Glu Tyr Asn Cys Ser Ser Gly Met 1155 1160 1165 Cys Ile Arg Ser Ser Trp Val Cys Asp Gly Asp Asn Asp Cys Arg Asp 1170 1175 1180 Trp Ser Asp Glu Ala Asn Cys Thr Ala Ile Tyr His Thr Cys Glu Ala 1185 1190 1195 1200 Ser Asn Phe Gln Cys Arg Asn Gly His Cys Ile Pro Gln Arg Trp Ala 1205 1210 1215 Cys Asp Gly Asp Ala Asp Cys Gln Asp Gly Ser Asp Glu Asp Pro Ala 1220 1225 1230 Asn Cys Glu Lys Lys Cys Asn Gly Phe Arg Cys Pro Asn Gly Thr Cys 1235 1240 1245 Ile Pro Ser Thr Lys His Cys Asp Gly Leu His Asp Cys Ser Asp Gly 1250 1255 1260 Ser Asp Glu Gln His Cys Glu Pro Leu Cys Thr Arg Phe Met Asp Phe 1265 1270 1275 1280 Val Cys Lys Asn Arg Gln Gln Cys Leu Phe His Ser Met Val Cys Asp 1285 1290 1295 Gly Ile Ile Gln Cys Arg Asp Gly Ser Asp Glu Asp Pro Ala Phe Ala 1300 1305 1310 Gly Cys Ser Arg Asp Pro Glu Phe His Lys Val Cys Asp Glu Phe Gly 1315 1320 1325 Phe Gln Cys Gln Asn Gly Val Cys Ile Ser Leu Ile Trp Lys Cys Asp 1330 1335 1340 Gly Met Asp Asp Cys Gly Asp Tyr Ser Asp Glu Ala Asn Cys Glu Asn 1345 1350 1355 1360 Pro Thr Glu Ala Pro Asn Cys Ser Arg Tyr Phe Gln Phe Arg Cys Asp 1365 1370 1375 Asn Gly His Cys Ile Pro Asn Arg Trp Lys Cys Asp Arg Glu Asn Asp 1380 1385 1390 Cys Gly Asp Trp Ser Asp Glu Lys Asp Cys Gly Asp Ser His Val Leu 1395 1400 1405 Pro Ser Thr Thr Pro Ala Pro Ser Thr Cys Leu Pro Asn Tyr Tyr Arg 1410 1415 1420 Cys Gly Gly Gly Ala Cys Val Ile Asp Thr Trp Val Cys Asp Gly Tyr 1425 1430 1435 1440 Arg Asp Cys Ala Asp Gly Ser Asp Glu Glu Ala Cys Pro Ser Leu Pro 1445 1450 1455 Asn Val Thr Ala Thr Ser Ser Pro Ser Gln Pro Gly Arg Cys Asp Arg 1460 1465 1470 Phe Glu Phe Glu Cys His Gln Pro Lys Lys Cys Ile Pro Asn Trp Arg 1475 1480 1485 Arg Cys Asp Gly His Gln Asp Cys Gln Asp Gly Gln Asp Glu Ala Asn 1490 1495 1500 Cys Pro Thr His Ser Thr Leu Thr Cys Met Ser Trp Glu Phe Lys Cys 1505 1510 1515 1520 Glu Asp Gly Glu Ala Cys Ile Val Leu Ser Glu Arg Cys Asp Gly Phe 1525 1530 1535 Leu Asp Cys Ser Asp Glu Ser Asp Glu Lys Ala Cys Ser Asp Glu Leu 1540 1545 1550 Thr Val Tyr Lys Val Gln Asn Leu Gln Trp Thr Ala Asp Phe Ser Gly 1555 1560 1565 Asn Val Thr Leu Thr Trp Met Arg Pro Lys Lys Met Pro Ser Ala Ala 1570 1575 1580 Cys Val Tyr Asn Val Tyr Tyr Arg Val Val Gly Glu Ser Ile Trp Lys 1585 1590 1595 1600 Thr Leu Glu Thr His Ser Asn Lys Thr Asn Thr Val Leu Lys Val Leu 1605 1610 1615 Lys Pro Asp Thr Thr Tyr Gln Val Lys Val Gln Val Gln Cys Leu Ser 1620 1625 1630 Lys Val His Asn Thr Asn Asp Phe Val Thr Leu Arg Thr Pro Glu 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Pro Ser Leu Lys Ala Arg Ala Ile Asn Gln Thr Ala 1845 1850 1855 Val Glu Cys Thr Trp Thr Gly Pro Arg Asn Val Val Tyr Gly Ile Phe 1860 1865 1870 Tyr Ala Thr Ser Phe Leu Asp Leu Tyr Arg Asn Pro Ser Ser Leu Thr 1875 1880 1885 Thr Pro Leu His Asn Ala Thr Val Leu Val Gly Lys Asp Glu Gln Tyr 1890 1895 1900 Leu Phe Leu Val Arg Val Val Met Pro Tyr Gln Gly Pro Ser Ser Asp 1905 1910 1915 1920 Tyr Val Val Val Lys Met Ile Pro Asp Ser Arg Leu Pro Pro Arg His 1925 1930 1935 Leu His Ala Val His Thr Gly Lys Thr Ser Ala Val Ile Lys Trp Glu 1940 1945 1950 Ser Pro Tyr Asp Ser Pro Asp Gln Asp Leu Phe Tyr Ala Ile Ala Val 1955 1960 1965 Lys Asp Leu Ile Arg Lys Thr Asp Arg Ser Tyr Lys Val Lys Ser Arg 1970 1975 1980 Asn Ser Thr Val Glu Tyr Thr Leu Ser Lys Leu Glu Pro Gly Gly Lys 1985 1990 1995 2000 Tyr His Val Ile Val Gln Leu Gly Asn Met Ser Lys Asp Ala Ser Val 2005 2010 2015 Lys Ile Thr Thr Val Ser Leu Ser Ala Pro Asp Ala Leu Lys Ile Ile 2020 2025 2030 Thr Glu Asn Asp His Val Leu Leu Phe Trp Lys Ser Leu Ala Leu Lys 2035 2040 2045 Glu Lys Tyr Phe Asn Glu Ser Arg Gly Tyr Glu Ile His Met Phe Asp 2050 2055 2060 Ser Ala Met Asn Ile Thr Ala Tyr Leu Gly Asn Thr Thr Asp Asn Phe 2065 2070 2075 2080 Phe Lys Ile Ser Asn Leu Lys Met Gly His Asn Tyr Thr Phe Thr Val 2085 2090 2095 Gln Ala Arg Cys Leu Leu Gly Ser Gln Ile Cys Gly Glu Pro Ala Val 2100 2105 2110 Leu Leu Tyr Asp Glu Leu Gly Ser Gly Gly Asp Ala Ser Ala Met Gln 2115 2120 2125 Ala Ala Arg Ser Thr Asp Val Ala Ala Val Val Val Pro Ile Leu Phe 2130 2135 2140 Leu Ile Leu Leu Ser Leu Gly Val Gly Phe Ala Ile Leu Tyr Thr Lys 2145 2150 2155 2160 His Arg Arg Leu Gln Ser Ser Phe Thr Ala Phe Ala Asn Ser His Tyr 2165 2170 2175 Ser Ser Arg Leu Gly Ser Ala Ile Phe Ser Ser Gly Asp Asp Leu Gly 2180 2185 2190 Glu Asp Asp Glu Asp Ala Pro Met Ile Thr Gly Phe Ser Asp Asp Val 2195 2200 2205 Pro Met Val Ile Ala 2210

【００２７】配列番号：３ 配列の長さ：６９６１ 配列の型：核酸 鎖の数：二本鎖 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ｃＤＮＡ ｔｏ ｍＲＮＡ 配列の特徴： 特徴を表す記号：sig peptide 存在位置：178..261 特徴を決定した方法：Ｓ 特徴を表す記号：mat peptide 存在位置：262..6816 特徴を決定した方法：Ｓ 配列： CCGCGAGCCG CACACGTGAC GGCGCCGCGC CGCGCCGCGC CGCGCCGAGC GGGACCCAGC 60 GGCTGCCCGG AGCCCCGGGA GCGGCGCGCG CGCGGCCCCG GCCCCGCCGC TCGGCCGGCG 120 GCGCGCTGCA CATTCTCTCC TGGCGGCGGC GCCACCTGCA GCCGCGTTCG CCCGAACATG 180 Met 1 GCG ACA CGG AGC AGC AGG AGG GAG TCG CGA CTC CCC TTC CTA TTC ACC 228 Ala Thr Arg Ser Ser Arg Arg Glu Ser Arg Leu Pro Phe Leu Phe Thr 5 10 15 CTG GTC GCG CTG CTG CCG CCC GGG GCT CTC TGC GAG GTG TGG ACG CGG 276 Leu Val Ala Leu Leu Pro Pro Gly Ala Leu Cys Glu Val Trp Thr Arg 20 25 30 ACA CTG CAC GGC GGC CGC GCG CCC TTA CCC CAG GAG CGG GGC TTC CGC 324 Thr Leu His Gly Gly Arg Ala Pro Leu Pro Gln Glu Arg Gly Phe Arg 35 40 45 GTG GTG CAG GGC GAC CCG CGC GAG CTG CGG CTG TGG GAG CGC GGG GAT 372 Val Val Gln Gly Asp Pro Arg Glu Leu Arg Leu Trp Glu Arg Gly Asp 50 55 60 65 GCC AGG GGG GCG AGC CGG GCG GAC GAG AAG CCG 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CCG GAC AGC AGG CTT CCT CCC CGG CAC CTG 5988 Val Val Val Lys Met Ile Pro Asp Ser Arg Leu Pro Pro Arg His Leu 1925 1930 1935 CAT GCC GTT CAC ACC GGC AAG ACC TCG GCC GTC ATC AAG TGG GAG TCG 6036 His Ala Val His Thr Gly Lys Thr Ser Ala Val Ile Lys Trp Glu Ser 1940 1945 1950 CCC TAC GAC TCT CCT GAC CAG GAC CTG TTC TAT GCG ATC GCA GTT AAA 6084 Pro Tyr Asp Ser Pro Asp Gln Asp Leu Phe Tyr Ala Ile Ala Val Lys 1955 1960 1965 GAT CTG ATA CGA AAG ACG GAC CGG AGC TAC AAA GTC AAG TCC CGC AAC 6132 Asp Leu Ile Arg Lys Thr Asp Arg Ser Tyr Lys Val Lys Ser Arg Asn 1970 1975 1980 1985 AGC ACC GTG GAG TAC ACC CTG AGC AAG CTG GAG CCC GGA GGG AAA TAC 6180 Ser Thr Val Glu Tyr Thr Leu Ser Lys Leu Glu Pro Gly Gly Lys Tyr 1990 1995 2000 CAC GTC ATT GTG CAG CTG GGG AAC ATG AGC AAA GAT GCC AGT GTG AAG 6228 His Val Ile Val Gln Leu Gly Asn Met Ser Lys Asp Ala Ser Val Lys 2005 2010 2015 ATC ACC ACC GTT TCG TTA TCG GCA CCC GAT GCC TTA AAA ATC ATA ACA 6276 Ile Thr Thr Val Ser Leu Ser Ala Pro Asp Ala Leu Lys Ile Ile Thr 2020 2025 2030 GAA AAT GAC CAC GTC CTT CTC TTC TGG AAA AGT CTA GCT CTA AAG GAA 6324 Glu Asn Asp His Val Leu Leu Phe Trp Lys Ser Leu Ala Leu Lys Glu 2035 2040 2045 AAG TAT TTT AAC GAA AGC AGG GGC TAC GAG ATA CAC ATG TTT GAT AGC 6372 Lys Tyr Phe Asn Glu Ser Arg Gly Tyr Glu Ile His Met Phe Asp Ser 2050 2055 2060 2065 GCC ATG AAT ATC ACC GCA TAC CTT GGG AAT ACT ACT GAC AAT TTC TTT 6420 Ala Met Asn Ile Thr Ala Tyr Leu Gly Asn Thr Thr Asp Asn Phe Phe 2070 2075 2080 AAA ATT TCC AAC CTG AAG ATG GGT CAC AAT TAC ACA TTC ACG GTC CAG 6468 Lys Ile Ser Asn Leu Lys Met Gly His Asn Tyr Thr Phe Thr Val Gln 2085 2090 2095 GCA CGA TGC CTT TTG GGC AGC CAG ATC TGC GGG GAG CCT GCC GTG CTA 6516 Ala Arg Cys Leu Leu Gly Ser Gln Ile Cys Gly Glu Pro Ala Val Leu 2100 2105 2110 CTG TAT GAT GAG CTG GGG TCT GGT GGC GAT GCG TCG GCG ATG CAG GCT 6564 Leu Tyr Asp Glu Leu Gly Ser Gly Gly Asp Ala Ser Ala Met Gln Ala 2115 2120 2125 GCC AGG TCT ACT GAT GTC GCC GCC GTG GTG GTG CCC ATC CTG TTT CTG 6612 Ala Arg Ser Thr Asp Val Ala Ala Val Val Val Pro Ile Leu Phe Leu 2130 2135 2140 2145 ATA CTG CTG AGC CTG GGG GTC GGG TTT GCC ATC CTG TAC ACG AAG CAT 6660 Ile Leu Leu Ser Leu Gly Val Gly Phe Ala Ile Leu Tyr Thr Lys His 2150 2155 2160 CGG AGG CTG CAG AGC AGC TTC ACC GCC TTC GCC AAC AGC CAC TAC AGC 6708 Arg Arg Leu Gln Ser Ser Phe Thr Ala Phe Ala Asn Ser His Tyr Ser 2165 2170 2175 TCC AGA CTC GGC TCC GCC ATC TTC TCC TCT GGG GAT GAC TTG GGG GAG 6756 Ser Arg Leu Gly Ser Ala Ile Phe Ser Ser Gly Asp Asp Leu Gly Glu 2180 2185 2190 GAT GAT GAA GAT GCT CCT ATG ATC ACT GGA TTT TCG GAC GAC GTC CCC 6804 Asp Asp Glu Asp Ala Pro Met Ile Thr Gly Phe Ser Asp Asp Val Pro 2195 2200 2205 ATG GTG ATA GCC TGAAAGAGCT TTCCTCACTA GAAACCAAAT GGTGTAAATA 6856 Met Val Ile Ala 2210 TTTTATTTGA TAAAGATAGT TGATGGTTTA TTTTAAAAGA TGCACTTTGA GTTGCAATAT 6916 GTTATTTTTA TATGGGCCAA AAACAAAAGC AAAAAAAAAA AAAAA 6961

【００２８】配列番号：４ 配列の長さ：３００ 配列の型：核酸 鎖の数：二本鎖 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ｃＤＮＡ ｔｏ ｍＲＮＡ 配列： ATATCCACAT TGACAGCTAT GGTGAAAATT ATCTAAGCTT CACCCTGACC ATGGAGAGTG 60 ATATCAAGGT GAATGGCTAT GTGGTGAACC TTTTCTGGGC ATTTGACACC CACAAGCAAG 120 AGAGGAGAAC TTTGAACTTC CGAGGAAGCA TATTGTCACA CAAAGTTGGC AATCTGACAG 180 CTCATACATC CTATGAGATT TCTGCCTGGG CCAAGACTGA CTTGGGGGAT AGCCCTCTGG 240 CATTTGAGCA TGTTATGACC AGAGGGGTTC GCCCACCTGC ACCTAGCCTC AAGGCCAAAG 300

【００２９】配列番号：５ 配列の長さ：６６４２ 配列の型：核酸 鎖の数：二本鎖 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ｃＤＮＡ ｔｏ ｍＲＮＡ 配列： ATGGCGACAC GGAGCAGCAG GAGGGAGTCG CGACTCCCGT TCCTATTCAC CCTGGTCGCA 60 CTGCTGCCGC CCGGAGCTCT CTGCGAAGTC TGGACGCAGA GGCTGCACGG CGGCAGCGCG 120 CCCTTGCCCC AGGACCGGGG CTTCCTCGTG GTGCAGGGCG ACCCGCGCGA GCTGCGGCTG 180 TGGGCGCGCG GGGATGCCAG GGGGGCGAGC CGCGCGGACG AGAAGCCGCT CCGGAGGAAA 240 CGGAGCGCTG CCCTGCAGCC CGAGCCCATC AAGGTGTACG GACAGGTTAG TCTGAATGAT 300 TCCCACAATC AGATGGTGGT GCACTGGGCT GGAGAGAAAA GCAACGTGAT CGTGGCCTTG 360 GCCCGAGATA GCCTGGCATT GGCGAGGCCC AAGAGCAGTG ATGTGTACGT GTCTTACGAC 420 TATGGAAAAT CATTCAAGAA AATTTCAGAC AAGTTAAACT TTGGCTTGGG AAATAGGAGT 480 GAAGCTGTTA TCGCCCAGTT CTACCACAGC CCTGCGGACA ACAAGCGGTA CATCTTTGCA 540 GACGCTTATG CCCAGTACCT CTGGATCACG TTTGACTTCT GCAACACTCT TCAAGGCTTT 600 TCCATCCCAT TTCGGGCAGC TGATCTCCTC CTACACAGTA AGGCCTCCAA CCTTCTCTTG 660 GGCTTTGACA GGTCCCACCC CAACAAGCAG CTGTGGAAGT CAGATGACTT TGGCCAGACC 720 TGGATCATGA TTCAGGAACA TGTCAAGTCC TTTTCTTGGG GAATTGATCC CTATGACAAA 780 CCAAATACCA TCTACATTGA ACGACACGAA CCCTCTGGCT ACTCCACTGT CTTCCGAAGT 840 ACAGATTTCT TCCAGTCCCG GGAAAACCAG GAAGTGATCC TTGAGGAAGT GAGAGATTTT 900 CAGCTTCGGG ACAAGTACAT GTTTGCTACA AAGGTGGTGC ATCTCTTGGG CAGTGAACAG 960 CAGTCTTCTG TCCAGCTCTG GGTCTCCTTT GGCCGGAAGC CCATGAGAGC AGCCCAGTTT 1020 GTCACAAGAC ATCCTATTAA TGAATATTAC ATCGCAGATG CCTCCGAGGA CCAGGTGTTT 1080 GTGTGTGTCA GCCACAGTAA CAACCGCACC AATTTATACA TCTCAGAGGC AGAGGGGCTG 1140 AAGTTCTCCC TGTCCTTGGA GAACGTGCTC TATTACAGCC CAGGAGGGGC CGGCAGTGAC 1200 ACCTTGGTGA GGTATTTTGC AAATGAACCA TTTGCTGACT TCCACCGAGT GGAAGGATTG 1260 CAAGGAGTCT ACATTGCTAC TCTGATTAAT GGTTCTATGA ATGAGGAGAA CATGAGATCG 1320 GTCATCACCT TTGACAAAGG GGGAACCTGG GAGTTTCTTC AGGCTCCAGC CTTCACGGGA 1380 TATGGAGAGA AAATCAATTG TGAGCTTTCC CAGGGCTGTT CCCTTCATCT GGCTCAGCGC 1440 CTCAGTCAGC TCCTCAACCT CCAGCTCCGG AGAATGCCCA TCCTGTCCAA GGAGTCGGCT 1500 CCAGGCCTCA TCATCGCCAC TGGCTCAGTG GGAAAGAACT TGGCTAGCAA GACAAACGTG 1560 TACATCTCTA GCAGTGCTGG AGCCAGGTGG CGAGAGGCAC TTCCTGGACC TCACTACTAC 1620 ACATGGGGAG ACCACGGCGG AATCATCACG GCCATTGCCC AGGGCATGGA AACCAACGAG 1680 CTAAAATACA GTACCAATGA AGGGGAGACC TGGAAAACAT TCATCTTCTC TGAGAAGCCA 1740 GTGTTTGTGT ATGGCCTCCT CACAGAACCT GGGGAGAAGA GCACTGTCTT CACCATCTTT 1800 GGCTCGAACA AAGAGAATGT CCACAGCTGG CTGATCCTCC AGGTCAATGC CACGGATGCC 1860 TTGGGAGTTC CCTGCACAGA GAATGACTAC AAGCTGTGGT CACCATCTGA TGAGCGGGGG 1920 AATGAGTGTT TGCTGGGACA CAAGACTGTT TTCAAACGGC GGACCCCCCA TGCCACATGC 1980 TTCAATGGAG AGGACTTTGA CAGGCCGGTG GTCGTGTCCA ACTGCTCCTG CACCCGGGAG 2040 GACTATGAGT GTGACTTCGG TTTCAAGATG AGTGAAGATT TGTCATTAGA GGTTTGTGTT 2100 CCAGATCCGG AATTTTCTGG AAAGTCATAC TCCCCTCCTG TGCCTTGCCC TGTGGGTTCT 2160 ACTTACAGGA GAACGAGAGG CTACCGGAAG ATTTCTGGGG ACACTTGTAG CGGAGGAGAT 2220 GTTGAAGCGC GACTGGAAGG AGAGCTGGTC CCCTGTCCCC TGGCAGAAGA GAACGAGTTC 2280 ATTCTGTATG CTGTGAGGAA ATCCATCTAC CGCTATGACC TGGCCTCGGG AGCCACCGAG 2340 CAGTTGCCTC TCACCGGGCT ACGGGCAGCA GTGGCCCTGG ACTTTGACTA TGAGCACAAC 2400 TGTTTGTATT GGTCCGACCT GGCCTTGGAC GTCATCCAGC GCCTCTGTTT GAATGGAAGC 2460 ACAGGGCAAG AGGTGATCAT CAATTCTGGC CTGGAGACAG TAGAAGCTTT GGCTTTTGAA 2520 CCCCTCAGCC AGCTGCTTTA CTGGGTAGAT GCAGGCTTCA AAAAGATTGA GGTAGCTAAT 2580 CCAGATGGCG ACTTCCGACT CACAATCGTC AATTCCTCTG TGCTTGATCG TCCCAGGGCT 2640 CTGGTCCTCG TGCCCCAAGA GGGGGTGATG TTCTGGACAG ACTGGGGAGA CCTGAAGCCT 2700 GGGATTTATC GGAGCAATAT GGATGGTTCT GCTGCCTATC ACCTGGTGTC TGAGGATGTG 2760 AAGTGGCCCA ATGGCATCTC TGTGGACGAC CAGTGGATTT ACTGGACGGA TGCCTACCTG 2820 GAGTGCATAG AGCGGATCAC GTTCAGTGGC CAGCAGCGCT CTGTCATTCT GGACAACCTC 2880 CCGCACCCCT ATGCCATTGC TGTCTTTAAG AATGAAATCT ACTGGGATGA CTGGTCACAG 2940 CTCAGCATAT TCCGAGCTTC CAAATACAGT GGGTCCCAGA TGGAGATTCT GGCAAACCAG 3000 CTCACGGGGC TCATGGACAT GAAGATTTTC TACAAGGGGA AGAACACTGG AAGCAATGCC 3060 TGTGTGCCCA GGCCATGCAG CCTGCTGTGC CTGCCCAAGG CCAACAACAG TAGAAGCTGC 3120 AGGTGTCCAG AGGATGTGTC CAGCAGTGTG CTTCCATCAG GGGACCTGAT GTGTGACTGC 3180 CCTCAGGGCT ATCAGCTCAA GAACAATACC TGTGTCAAAG AAGAGAACAC CTGTCTTCGC 3240 AACCAGTATC GCTGCAGCAA CGGGAACTGT ATCAACAGCA TTTGGTGGTG TGACTTTGAC 3300 AACGACTGTG GAGACATGAG CGATGAGAGA AACTGCCCTA CCACCATCTG TGACCTGGAC 3360 ACCCAGTTTC GTTGCCAGGA GTCTGGGACT TGTATCCCAC TGTCCTATAA ATGTGACCTT 3420 GAGGATGACT GTGGAGACAA CAGTGATGAA AGTCATTGTG AAATGCACCA GTGCCGGAGT 3480 GACGAGTACA ACTGCAGTTC CGGCATGTGC ATCCGCTCCT CCTGGGTATG TGACGGGGAC 3540 AACGACTGCA GGGACTGGTC TGATGAAGCC AACTGTACCG CCATCTATCA CACCTGTGAG 3600 GCCTCCAACT TCCAGTGCCG AAACGGGCAC TGCATCCCCC AGCGGTGGGC GTGTGACGGG 3660 GATACGGACT GCCAGGATGG TTCCGATGAG GATCCAGTCA ACTGTGAGAA GAAGTGCAAT 3720 GGATTCCGCT GCCCAAACGG CACTTGCATC CCATCCAGCA AACATTGTGA TGGTCTGCGT 3780 GATTGCTCTG ATGGCTCCGA TGAACAGCAC TGCGAGCCCC TCTGTACGCA CTTCATGGAC 3840 TTTGTGTGTA AGAACCGCCA GCAGTGCCTG TTCCACTCCA TGGTCTGTGA CGGAATCATC 3900 CAGTGCCGCG ACGGGTCCGA TGAGGATGCG GCGTTTGCAG GATGCTCCCA AGATCCTGAG 3960 TTCCACAAGG TATGTGATGA GTTCGGTTTC CAGTGTCAGA ATGGAGTGTG CATCAGTTTG 4020 ATTTGGAAGT GCGACGGGAT GGATGATTGC GGCGATTATT CTGATGAAGC CAACTGCGAA 4080 AACCCCACAG AAGCCCCAAA CTGCTCCCGC TACTTCCAGT TTCGGTGTGA GAATGGCCAC 4140 TGCATCCCCA ACAGATGGAA ATGTGACAGG GAGAACGACT GTGGGGACTG GTCTGATGAG 4200 AAGGATTGTG GAGATTCACA TATTCTTCCC TTCTCGACTC CTGGGCCCTC CACGTGTCTG 4260 CCCAATTACT ACCGCTGCAG CAGTGGGACC TGCGTGATGG ACACCTGGGT GTGCGACGGG 4320 TACCGAGATT GTGCAGATGG CTCTGACGAG GAAGCCTGCC CCTTGCTTGC AAACGTCACT 4380 GCTGCCTCCA CTCCCACCCA ACTTGGGCGA TGTGACCGAT TTGAGTTCGA ATGCCACCAA 4440 CCGAAGACGT GTATTCCCAA CTGGAAGCGC TGTGACGGCC ACCAAGATTG CCAGGATGGC 4500 CGGGACGAGG CCAATTGCCC CACACACAGC ACCTTGACTT GCATGAGCAG GGAGTTCCAG 4560 TGCGAGGACG GGGAGGCCTG CATTGTGCTC TCGGAGCGCT GCGACGGCTT CCTGGACTGC 4620 TCGGACGAGA GCGATGAAAA GGCCTGCAGT GATGAGTTGA CTGTGTACAA AGTACAGAAT 4680 CTTCAGTGGA CAGCTGACTT CTCTGGGGAT GTGACTTTGA CCTGGATGAG GCCCAAAAAA 4740 ATGCCCTCTG CATCTTGTGT ATATAATGTC TACTACAGGG TGGTTGGAGA GAGCATATGG 4800 AAGACTCTGG AGACCCACAG CAATAAGACA AACACTGTAT TAAAAGTCTT GAAACCAGAT 4860 ACCACGTATC AGGTTAAAGT ACAGGTTCAG TGTCTCAGCA AGGCACACAA CACCAATGAC 4920 TTTGTGACCC TGAGGACCCC AGAGGGATTG CCAGATGCCC CTCGAAATCT CCAGCTGTCA 4980 CTCCCCAGGG AAGCAGAAGG TGTGATTGTA GGCCACTGGG CTCCTCCCAT CCACACCCAT 5040 GGCCTCATCC GTGAGTACAT TGTAGAATAC AGCAGGAGTG GTTCCAAGAT GTGGGCCTCC 5100 CAGAGGGCTG CTAGTAACTT TACAGAAATC AAGAACTTAT TGGTCAACAC TCTATACACC 5160 GTCAGAGTGG CTGCGGTGAC TAGTCGTGGA ATAGGAAACT GGAGCGATTC TAAATCCATT 5220 ACCACCATAA AAGGAAAAGT GATCCCACCA CCAGATATCC ACATTGACAG CTATGGTGAA 5280 AATTATCTAA GCTTCACCCT GACCATGGAG AGTGATATCA AGGTGAATGG CTATGTGGTG 5340 AACCTTTTCT GGGCATTTGA CACCCACAAG CAAGAGAGGA GAACTTTGAA CTTCCGAGGA 5400 AGCATATTGT CACACAAAGT TGGCAATCTG ACAGCTCATA CATCCTATGA GATTTCTGCC 5460 TGGGCCAAGA CTGACTTGGG GGATAGCCCT CTGGCATTTG AGCATGTTAT GACCAGAGGG 5520 GTTCGCCCAC CTGCACCTAG CCTCAAGGCC AAAGCCATCA ACCAGACTGC AGTGGAATGT 5580 ACCTGGACCG GCCCCCGGAA TGTGGTTTAT GGTATTTTCT ATGCCACGTC CTTTCTTGAC 5640 CTCTATCGCA ACCCGAAGAG CTTGACTACT TCACTCCACA ACAAGACGGT CATTGTCAGT 5700 AAGGATGAGC AGTATTTGTT TCTGGTCCGT GTAGTGGTAC CCTACCAGGG GCCATCCTCT 5760 GACTACGTTG TAGTGAAGAT GATCCCGGAC AGCAGGCTTC CACCCCGTCA CCTGCATGTG 5820 GTTCATACGG GCAAAACCTC CGTGGTCATC AAGTGGGAAT CACCGTATGA CTCTCCTGAC 5880 CAGGACTTGT TGTATGCAAT TGCAGTCAAA GATCTCATAA GAAAGACTGA CAGGAGCTAC 5940 AAAGTAAAAT CCCGTAACAG CACTGTGGAA TACACCCTTA ACAAGTTGGA GCCTGGCGGG 6000 AAATACCACA TCATTGTCCA ACTGGGGAAC ATGAGCAAAG ATTCCAGCAT AAAAATTACC 6060 ACAGTTTCAT TATCAGCACC TGATGCCTTA AAAATCATAA CAGAAAATGA TCATGTTCTT 6120 CTGTTTTGGA AAAGCCTGGC TTTAAAGGAA AAGCATTTTA ATGAAAGCAG GGGCTATGAG 6180 ATACACATGT TTGATAGTGC CATGAATATC ACAGCTTACC TTGGGAATAC TACTGACAAT 6240 TTCTTTAAAA TTTCCAACCT GAAGATGGGT CATAATTACA CGTTCACCGT CCAAGCAAGA 6300 TGCCTTTTTG GCAACCAGAT CTGTGGGGAG CCTGCCATCC TGCTGTACGA TGAGCTGGGG 6360 TCTGGTGCAG ATGCATCTGC AACGCAGGCT GCCAGATCTA CGGATGTTGC TGCTGTGGTG 6420 GTGCCCATCT TATTCCTGAT ACTGCTGAGC CTGGGGGTGG GGTTTGCCAT CCTGTACACG 6480 AAGCACCGGA GGCTGCAGAG CAGCTTCACC GCCTTCGCCA ACAGCCACTA CAGCTCCAGG 6540 CTGGGGTCCG CAATCTTCTC CTCTGGGGAT GACCTGGGGG AAGATGATGA AGATGCCCCT 6600 ATGATAACTG GATTTTCAGA TGACGTCCCC ATGGTGATAG CC 6642

【００３０】配列番号：６ 配列の長さ：２２１４ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：タンパク質 配列： Met Ala Thr Arg Ser Ser Arg Arg Glu Ser Arg Leu Pro Phe Leu Phe 5 10 15 Thr Leu Val Ala Leu Leu Pro Pro Gly Ala Leu Cys Glu Val Trp Thr 20 25 30 Gln Arg Leu His Gly Gly Ser Ala Pro Leu Pro Gln Asp Arg Gly Phe 35 40 45 Leu Val Val Gln Gly Asp Pro Arg Glu Leu Arg Leu Trp Ala Arg Gly 50 55 60 Asp Ala Arg Gly Ala Ser Arg Ala Asp Glu Lys Pro Leu Arg Arg Lys 65 70 75 80 Arg Ser Ala Ala Leu Gln Pro Glu Pro Ile Lys Val Tyr Gly Gln Val 85 90 95 Ser Leu Asn Asp Ser His Asn Gln Met Val Val His Trp Ala Gly Glu 100 105 110 Lys Ser Asn Val Ile Val Ala Leu Ala Arg Asp Ser Leu Ala Leu Ala 115 120 125 Arg Pro Lys Ser Ser Asp Val Tyr Val Ser Tyr Asp Tyr Gly Lys Ser 130 135 140 Phe Lys Lys Ile Ser Asp Lys Leu Asn Phe Gly Leu Gly Asn Arg Ser 145 150 155 160 Glu Ala Val Ile Ala Gln Phe Tyr His Ser Pro Ala Asp Asn Lys Arg 165 170 175 Tyr Ile Phe Ala Asp Ala Tyr Ala Gln Tyr Leu Trp Ile Thr Phe Asp 180 185 190 Phe Cys Asn Thr Leu Gln Gly Phe Ser Ile Pro Phe Arg Ala Ala Asp 195 200 205 Leu Leu Leu His Ser Lys Ala Ser Asn Leu Leu Leu Gly Phe Asp Arg 210 215 220 Ser His Pro Asn Lys Gln Leu Trp Lys Ser Asp Asp Phe Gly Gln Thr 225 230 235 240 Trp Ile Met Ile Gln Glu His Val Lys Ser Phe Ser Trp Gly Ile Asp 245 250 255 Pro Tyr Asp Lys Pro Asn Thr Ile Tyr Ile Glu Arg His Glu Pro Ser 260 265 270 Gly Tyr Ser Thr Val Phe Arg Ser Thr Asp Phe Phe Gln Ser Arg Glu 275 280 285 Asn Gln Glu Val Ile Leu Glu Glu Val Arg Asp Phe Gln Leu Arg Asp 290 295 300 Lys Tyr Met Phe Ala Thr Lys Val Val His Leu Leu Gly Ser Glu Gln 305 310 315 320 Gln Ser Ser Val Gln Leu Trp Val Ser Phe Gly Arg Lys Pro Met Arg 325 330 335 Ala Ala Gln Phe Val Thr Arg His Pro Ile Asn Glu Tyr Tyr Ile Ala 340 345 350 Asp Ala Ser Glu Asp Gln Val Phe Val Cys Val Ser His Ser Asn Asn 355 360 365 Arg Thr Asn Leu Tyr Ile Ser Glu Ala Glu Gly Leu Lys Phe Ser Leu 370 375 380 Ser Leu Glu Asn Val Leu Tyr Tyr Ser Pro Gly Gly Ala Gly Ser Asp 385 390 395 400 Thr Leu Val Arg Tyr Phe Ala Asn Glu Pro Phe Ala Asp Phe His Arg 405 410 415 Val Glu Gly Leu Gln Gly Val Tyr Ile Ala Thr Leu Ile Asn Gly Ser 420 425 430 Met Asn Glu Glu Asn Met Arg Ser Val Ile Thr Phe Asp Lys Gly Gly 435 440 445 Thr Trp Glu Phe Leu Gln Ala Pro Ala Phe Thr Gly Tyr Gly Glu Lys 450 455 460 Ile Asn Cys Glu Leu Ser Gln Gly Cys Ser Leu His Leu Ala Gln Arg 465 470 475 480 Leu Ser Gln Leu Leu Asn Leu Gln Leu Arg Arg Met Pro Ile Leu Ser 485 490 495 Lys Glu Ser Ala Pro Gly Leu Ile Ile Ala Thr Gly Ser Val Gly Lys 500 505 510 Asn Leu Ala Ser Lys Thr Asn Val Tyr Ile Ser Ser Ser Ala Gly Ala 515 520 525 Arg Trp Arg Glu Ala Leu Pro Gly Pro His Tyr Tyr Thr Trp Gly Asp 530 535 540 His Gly Gly Ile Ile Thr Ala Ile Ala Gln Gly Met Glu Thr Asn Glu 545 550 555 560 Leu Lys Tyr Ser Thr Asn Glu Gly Glu Thr Trp Lys Thr Phe Ile Phe 565 570 575 Ser Glu Lys Pro Val Phe Val Tyr Gly Leu Leu Thr Glu Pro Gly Glu 580 585 590 Lys Ser Thr Val Phe Thr Ile Phe Gly Ser Asn Lys Glu Asn Val His 595 600 605 Ser Trp Leu Ile Leu Gln Val Asn Ala Thr Asp Ala Leu Gly Val Pro 610 615 620 Cys Thr Glu Asn Asp Tyr Lys Leu Trp Ser Pro Ser Asp Glu Arg Gly 625 630 635 640 Asn Glu Cys Leu Leu Gly His Lys Thr Val Phe Lys Arg Arg Thr Pro 645 650 655 His Ala Thr Cys Phe Asn Gly Glu Asp Phe Asp Arg Pro Val Val Val 660 665 670 Ser Asn Cys Ser Cys Thr Arg Glu Asp Tyr Glu Cys Asp Phe Gly Phe 675 680 685 Lys Met Ser Glu Asp Leu Ser Leu Glu Val Cys Val Pro Asp Pro Glu 690 695 700 Phe Ser Gly Lys Ser Tyr Ser Pro Pro Val Pro Cys Pro Val Gly Ser 705 710 715 720 Thr Tyr Arg Arg Thr Arg Gly Tyr Arg Lys Ile Ser Gly Asp Thr Cys 725 730 735 Ser Gly Gly Asp Val Glu Ala Arg Leu Glu Gly Glu Leu Val Pro Cys 740 745 750 Pro Leu Ala Glu Glu Asn Glu Phe Ile Leu Tyr Ala Val Arg Lys Ser 755 760 765 Ile Tyr Arg Tyr Asp Leu Ala Ser Gly Ala Thr Glu Gln Leu Pro Leu 770 775 780 Thr Gly Leu Arg Ala Ala Val Ala Leu Asp Phe Asp Tyr Glu His Asn 785 790 795 800 Cys Leu Tyr Trp Ser Asp Leu Ala Leu Asp Val Ile Gln Arg Leu Cys 805 810 815 Leu Asn Gly Ser Thr Gly Gln Glu Val Ile Ile Asn Ser Gly Leu Glu 820 825 830 Thr Val Glu Ala Leu Ala Phe Glu Pro Leu Ser Gln Leu Leu Tyr Trp 835 840 845 Val Asp Ala Gly Phe Lys Lys Ile Glu Val Ala Asn Pro Asp Gly Asp 850 855 860 Phe Arg Leu Thr Ile Val Asn Ser Ser Val Leu Asp Arg Pro Arg Ala 865 870 875 880 Leu Val Leu Val Pro Gln Glu Gly Val Met Phe Trp Thr Asp Trp Gly 885 890 895 Asp Leu Lys Pro Gly Ile Tyr Arg Ser Asn Met Asp Gly Ser Ala Ala 900 905 910 Tyr His Leu Val Ser Glu Asp Val Lys Trp Pro Asn Gly Ile Ser Val 915 920 925 Asp Asp Gln Trp Ile Tyr Trp Thr Asp Ala Tyr Leu Glu Cys Ile Glu 930 935 940 Arg Ile Thr Phe Ser Gly Gln Gln Arg Ser Val Ile Leu Asp Asn Leu 945 950 955 960 Pro His Pro Tyr Ala Ile Ala Val Phe Lys Asn Glu Ile Tyr Trp Asp 965 970 975 Asp Trp Ser Gln Leu Ser Ile Phe Arg Ala Ser Lys Tyr Ser Gly Ser 980 985 990 Gln Met Glu Ile Leu Ala Asn Gln Leu Thr Gly Leu Met Asp Met Lys 995 1000 1005 Ile Phe Tyr Lys Gly Lys Asn Thr Gly Ser Asn Ala Cys Val Pro Arg 1010 1015 1020 Pro Cys Ser Leu Leu Cys Leu Pro Lys Ala Asn Asn Ser Arg Ser Cys 1025 1030 1035 1040 Arg Cys Pro Glu Asp Val Ser Ser Ser Val Leu Pro Ser Gly Asp Leu 1045 1050 1055 Met Cys Asp Cys Pro Gln Gly Tyr Gln Leu Lys Asn Asn Thr Cys Val 1060 1065 1070 Lys Glu Glu Asn Thr Cys Leu Arg Asn Gln Tyr Arg Cys Ser Asn Gly 1075 1080 1085 Asn Cys Ile Asn Ser Ile Trp Trp Cys Asp Phe Asp Asn Asp Cys Gly 1090 1095 1100 Asp Met Ser Asp Glu Arg Asn Cys Pro Thr Thr Ile Cys Asp Leu Asp 1105 1110 1115 1120 Thr Gln Phe Arg Cys Gln Glu Ser Gly Thr Cys Ile Pro Leu Ser Tyr 1125 1130 1135 Lys Cys Asp Leu Glu Asp Asp Cys Gly Asp Asn Ser Asp Glu Ser His 1140 1145 1150 Cys Glu Met His Gln Cys Arg Ser Asp Glu Tyr Asn Cys Ser Ser Gly 1155 1160 1165 Met Cys Ile Arg Ser Ser Trp Val Cys Asp Gly Asp Asn Asp Cys Arg 1170 1175 1180 Asp Trp Ser Asp Glu Ala Asn Cys Thr Ala Ile Tyr His Thr Cys Glu 1185 1190 1195 1200 Ala Ser Asn Phe Gln Cys Arg Asn Gly His Cys Ile Pro Gln Arg Trp 1205 1210 1215 Ala Cys Asp Gly Asp Thr Asp Cys Gln Asp Gly Ser Asp Glu Asp Pro 1220 1225 1230 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1630 Ser Lys Ala His Asn Thr Asn Asp Phe Val Thr Leu Arg Thr Pro Glu 1635 1640 1645 Gly Leu Pro Asp Ala Pro Arg Asn Leu Gln Leu Ser Leu Pro Arg Glu 1650 1655 1660 Ala Glu Gly Val Ile Val Gly His Trp Ala Pro Pro Ile His Thr His 1665 1670 1675 1680 Gly Leu Ile Arg Glu Tyr Ile Val Glu Tyr Ser Arg Ser Gly Ser Lys 1685 1690 1695 Met Trp Ala Ser Gln Arg Ala Ala Ser Asn Phe Thr Glu Ile Lys Asn 1700 1705 1710 Leu Leu Val Asn Thr Leu Tyr Thr Val Arg Val Ala Ala Val Thr Ser 1715 1720 1725 Arg Gly Ile Gly Asn Trp Ser Asp Ser Lys Ser Ile Thr Thr Ile Lys 1730 1735 1740 Gly Lys Val Ile Pro Pro Pro Asp Ile His Ile Asp Ser Tyr Gly Glu 1745 1750 1755 1760 Asn Tyr Leu Ser Phe Thr Leu Thr Met Glu Ser Asp Ile Lys Val Asn 1765 1770 1775 Gly Tyr Val Val Asn Leu Phe Trp Ala Phe Asp Thr His Lys Gln Glu 1780 1785 1790 Arg Arg Thr Leu Asn Phe Arg Gly Ser Ile Leu Ser His Lys Val Gly 1795 1800 1805 Asn Leu Thr Ala His Thr Ser Tyr Glu Ile Ser Ala Trp Ala Lys Thr 1810 1815 1820 Asp Leu Gly Asp Ser Pro Leu Ala Phe 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【００３１】配列番号：７ 配列の長さ：６８４３ 配列の型：核酸 鎖の数：二本鎖 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ｃＤＮＡ ｔｏ ｍＲＮＡ 配列の特徴： 特徴を表す記号：sig peptide 存在位置：81..164 特徴を決定した方法：Ｓ 特徴を表す記号：mat peptide 存在位置：165..6722 特徴を決定した方法：Ｓ 配列： CCG GCCCAGCGGC TCTCCTGGCC 23 TCGCGCTGCA CATTCTCTCC TGGCGGCGGC GCCACCTGCA GTAGCGTTCG CCCGAACATG 83 Met 1 GCG ACA CGG AGC AGC AGG AGG GAG TCG CGA CTC CCG TTC CTA TTC ACC 131 Ala Thr Arg Ser Ser Arg Arg Glu Ser Arg Leu Pro Phe Leu Phe Thr 5 10 15 CTG GTC GCA CTG CTG CCG CCC GGA GCT CTC TGC GAA GTC TGG ACG CAG 179 Leu Val Ala Leu Leu Pro Pro Gly Ala Leu Cys Glu Val Trp Thr Gln 20 25 30 AGG CTG CAC GGC GGC AGC GCG CCC TTG CCC CAG GAC CGG GGC TTC CTC 227 Arg Leu His Gly Gly Ser Ala Pro Leu Pro Gln Asp Arg Gly Phe Leu 35 40 45 GTG GTG CAG GGC GAC CCG CGC GAG CTG CGG CTG TGG GCG CGC GGG GAT 275 Val Val Gln Gly Asp Pro Arg Glu Leu Arg Leu Trp Ala Arg Gly Asp 50 55 60 65 GCC AGG GGG GCG AGC CGC GCG GAC GAG AAG CCG CTC CGG AGG AAA CGG 323 Ala Arg Gly Ala Ser Arg Ala Asp Glu Lys Pro Leu Arg Arg Lys Arg 70 75 80 AGC GCT GCC CTG 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Ser Ser Trp Val Cys Asp Gly Asp Asn Asp Cys Arg Asp 1170 1175 1180 1185 TGG TCT GAT GAA GCC AAC TGT ACC GCC ATC TAT CAC ACC TGT GAG GCC 3683 Trp Ser Asp Glu Ala Asn Cys Thr Ala Ile Tyr His Thr Cys Glu Ala 1190 1195 1200 TCC AAC TTC CAG TGC CGA AAC GGG CAC TGC ATC CCC CAG CGG TGG GCG 3731 Ser Asn Phe Gln Cys Arg Asn Gly His Cys Ile Pro Gln Arg Trp Ala 1205 1210 1215 TGT GAC GGG GAT ACG GAC TGC CAG GAT GGT TCC GAT GAG GAT CCA GTC 3779 Cys Asp Gly Asp Thr Asp Cys Gln Asp Gly Ser Asp Glu Asp Pro Val 1220 1225 1230 AAC TGT GAG AAG AAG TGC AAT GGA TTC CGC TGC CCA AAC GGC ACT TGC 3827 Asn Cys Glu Lys Lys Cys Asn Gly Phe Arg Cys Pro Asn Gly Thr Cys 1235 1240 1245 ATC CCA TCC AGC AAA CAT TGT GAT GGT CTG CGT GAT TGC TCT GAT GGC 3875 Ile Pro Ser Ser Lys His Cys Asp Gly Leu Arg Asp Cys Ser Asp Gly 1250 1255 1260 1265 TCC GAT GAA CAG CAC TGC GAG CCC CTC TGT ACG CAC TTC ATG GAC TTT 3923 Ser Asp Glu Gln His Cys Glu Pro Leu Cys Thr His Phe Met Asp Phe 1270 1275 1280 GTG TGT AAG AAC CGC CAG CAG TGC CTG TTC CAC TCC ATG GTC TGT GAC 3971 Val Cys Lys Asn Arg Gln Gln Cys Leu Phe His Ser Met Val Cys Asp 1285 1290 1295 GGA ATC ATC CAG TGC CGC GAC GGG TCC GAT GAG GAT GCG GCG TTT GCA 4019 Gly Ile Ile Gln Cys Arg Asp Gly Ser Asp Glu Asp Ala Ala Phe Ala 1300 1305 1310 GGA TGC TCC CAA GAT CCT GAG TTC CAC AAG GTA TGT GAT GAG TTC GGT 4067 Gly Cys Ser Gln Asp Pro Glu Phe His Lys Val Cys Asp Glu Phe Gly 1315 1320 1325 TTC CAG TGT CAG AAT GGA GTG TGC ATC AGT TTG ATT TGG AAG TGC GAC 4115 Phe Gln Cys Gln Asn Gly Val Cys Ile Ser Leu Ile Trp Lys Cys Asp 1330 1335 1340 1345 GGG ATG GAT GAT TGC GGC GAT TAT TCT GAT GAA GCC AAC TGC GAA AAC 4163 Gly Met Asp Asp Cys Gly Asp Tyr Ser Asp Glu Ala Asn Cys Glu Asn 1350 1355 1360 CCC ACA GAA GCC CCA AAC TGC TCC CGC TAC TTC CAG TTT CGG TGT GAG 4211 Pro Thr Glu Ala Pro Asn Cys Ser Arg Tyr Phe Gln Phe Arg Cys Glu 1365 1370 1375 AAT GGC CAC TGC ATC CCC AAC AGA TGG AAA TGT GAC AGG GAG AAC GAC 4259 Asn Gly His Cys Ile Pro Asn Arg Trp Lys Cys Asp Arg Glu Asn Asp 1380 1385 1390 TGT GGG GAC TGG TCT GAT GAG AAG GAT TGT GGA GAT TCA CAT ATT CTT 4307 Cys Gly Asp Trp Ser Asp Glu Lys Asp Cys Gly Asp Ser His Ile Leu 1395 1400 1405 CCC TTC TCG ACT CCT GGG CCC TCC ACG TGT CTG CCC AAT TAC TAC CGC 4355 Pro Phe Ser Thr Pro Gly Pro Ser Thr Cys Leu Pro Asn Tyr Tyr Arg 1410 1415 1420 1425 TGC AGC AGT GGG ACC TGC GTG ATG GAC ACC TGG GTG TGC GAC GGG TAC 4403 Cys Ser Ser Gly Thr Cys Val Met Asp Thr Trp Val Cys Asp Gly Tyr 1430 1435 1440 CGA GAT TGT GCA GAT GGC TCT GAC GAG GAA GCC TGC CCC TTG CTT GCA 4451 Arg Asp Cys Ala Asp Gly Ser Asp Glu Glu Ala Cys Pro Leu Leu Ala 1445 1450 1455 AAC GTC ACT GCT GCC TCC ACT CCC ACC CAA CTT GGG CGA TGT GAC CGA 4499 Asn Val Thr Ala Ala Ser Thr Pro Thr Gln Leu Gly Arg Cys Asp Arg 1460 1465 1470 TTT GAG TTC GAA TGC CAC CAA CCG AAG ACG TGT ATT CCC AAC TGG AAG 4547 Phe Glu Phe Glu Cys His Gln Pro Lys Thr Cys Ile Pro Asn Trp Lys 1475 1480 1485 CGC TGT GAC GGC CAC CAA GAT TGC CAG GAT GGC CGG GAC GAG GCC AAT 4595 Arg Cys Asp Gly His Gln Asp Cys Gln Asp Gly Arg Asp Glu Ala Asn 1490 1495 1500 1505 TGC CCC ACA CAC AGC ACC TTG ACT TGC ATG AGC AGG GAG TTC CAG TGC 4643 Cys Pro Thr His Ser Thr Leu Thr Cys Met Ser Arg Glu Phe Gln Cys 1510 1515 1520 GAG GAC GGG GAG GCC TGC ATT GTG CTC TCG GAG CGC TGC GAC GGC TTC 4691 Glu Asp Gly Glu Ala Cys Ile Val Leu Ser Glu Arg Cys Asp Gly Phe 1525 1530 1535 CTG GAC TGC TCG GAC GAG AGC GAT GAA AAG GCC TGC AGT GAT GAG TTG 4739 Leu Asp Cys Ser Asp Glu Ser Asp Glu Lys Ala Cys Ser Asp Glu Leu 1540 1545 1550 ACT GTG TAC AAA GTA CAG AAT CTT CAG TGG ACA GCT GAC TTC TCT GGG 4787 Thr Val Tyr Lys Val Gln Asn Leu Gln Trp Thr Ala Asp Phe Ser Gly 1555 1560 1565 GAT GTG ACT TTG ACC TGG ATG AGG CCC AAA AAA ATG CCC TCT GCA TCT 4835 Asp Val Thr Leu Thr Trp Met Arg Pro Lys Lys Met Pro Ser Ala Ser 1570 1575 1580 1585 TGT GTA TAT AAT GTC TAC TAC AGG GTG GTT GGA GAG AGC ATA TGG AAG 4883 Cys Val Tyr Asn Val Tyr Tyr Arg Val Val Gly Glu Ser Ile Trp Lys 1590 1595 1600 ACT CTG GAG ACC CAC AGC AAT AAG ACA AAC ACT GTA TTA AAA GTC TTG 4931 Thr Leu Glu Thr His Ser Asn Lys Thr Asn Thr Val Leu Lys Val Leu 1605 1610 1615 AAA CCA GAT ACC ACG TAT CAG GTT AAA GTA CAG GTT CAG TGT CTC AGC 4979 Lys Pro Asp Thr Thr Tyr Gln Val Lys Val Gln Val Gln Cys Leu Ser 1620 1625 1630 AAG GCA CAC AAC ACC AAT GAC TTT GTG ACC CTG AGG ACC CCA GAG GGA 5027 Lys Ala His Asn Thr Asn Asp Phe Val Thr Leu Arg Thr Pro Glu Gly 1635 1640 1645 TTG CCA GAT GCC CCT CGA AAT CTC CAG CTG TCA CTC CCC AGG GAA GCA 5075 Leu Pro Asp Ala Pro Arg Asn Leu Gln Leu Ser Leu Pro Arg Glu Ala 1650 1655 1660 1665 GAA GGT GTG ATT GTA GGC CAC TGG GCT CCT CCC ATC CAC ACC CAT GGC 5123 Glu Gly Val Ile Val Gly His Trp Ala Pro Pro Ile His Thr His Gly 1670 1675 1680 CTC ATC CGT GAG TAC ATT GTA GAA TAC AGC AGG AGT GGT TCC AAG ATG 5171 Leu Ile Arg Glu Tyr Ile Val Glu Tyr Ser Arg Ser Gly Ser Lys Met 1685 1690 1695 TGG GCC TCC CAG AGG GCT GCT AGT AAC TTT ACA GAA ATC AAG AAC TTA 5219 Trp Ala Ser Gln Arg Ala Ala Ser Asn Phe Thr Glu Ile Lys Asn Leu 1700 1705 1710 TTG GTC AAC ACT CTA TAC ACC GTC AGA GTG GCT GCG GTG ACT AGT CGT 5267 Leu Val Asn Thr Leu Tyr Thr Val Arg Val Ala Ala Val Thr Ser Arg 1715 1720 1725 GGA ATA GGA AAC TGG AGC GAT TCT AAA TCC ATT ACC ACC ATA AAA GGA 5315 Gly Ile Gly Asn Trp Ser Asp Ser Lys Ser Ile Thr Thr Ile Lys Gly 1730 1735 1740 1745 AAA GTG ATC CCA CCA CCA GAT ATC CAC ATT GAC AGC TAT GGT GAA AAT 5363 Lys Val Ile Pro Pro Pro Asp Ile His Ile Asp Ser Tyr Gly Glu Asn 1750 1755 1760 TAT CTA AGC TTC ACC CTG ACC ATG GAG AGT GAT ATC AAG GTG AAT GGC 5411 Tyr Leu Ser Phe Thr Leu Thr Met Glu Ser Asp Ile Lys Val Asn Gly 1765 1770 1775 TAT GTG GTG AAC CTT TTC TGG GCA TTT GAC ACC CAC AAG CAA GAG AGG 5459 Tyr Val Val Asn Leu Phe Trp Ala Phe Asp Thr His Lys Gln Glu Arg 1780 1785 1790 AGA ACT TTG AAC TTC CGA GGA AGC ATA TTG TCA CAC AAA GTT GGC AAT 5507 Arg Thr Leu Asn Phe Arg Gly Ser Ile Leu Ser His Lys Val Gly Asn 1795 1800 1805 CTG ACA GCT CAT ACA TCC TAT GAG ATT TCT GCC TGG GCC AAG ACT GAC 5555 Leu Thr Ala His Thr Ser Tyr Glu Ile Ser Ala Trp Ala Lys Thr Asp 1810 1815 1820 1825 TTG GGG GAT AGC CCT CTG GCA TTT GAG CAT GTT ATG ACC AGA GGG GTT 5603 Leu Gly Asp Ser Pro Leu Ala Phe Glu His Val Met Thr Arg Gly Val 1830 1835 1840 CGC CCA CCT GCA CCT AGC CTC AAG GCC AAA GCC ATC AAC CAG ACT GCA 5651 Arg Pro Pro Ala Pro Ser Leu Lys Ala Lys Ala Ile Asn Gln Thr Ala 1845 1850 1855 GTG GAA TGT ACC TGG ACC GGC CCC CGG AAT GTG GTT TAT GGT ATT TTC 5699 Val Glu Cys Thr Trp Thr Gly Pro Arg Asn Val Val Tyr Gly Ile Phe 1860 1865 1870 TAT GCC ACG TCC TTT CTT GAC CTC TAT CGC AAC CCG AAG AGC TTG ACT 5747 Tyr Ala Thr Ser Phe Leu Asp Leu Tyr Arg Asn Pro Lys Ser Leu Thr 1875 1880 1885 ACT TCA CTC CAC AAC AAG ACG GTC ATT GTC AGT AAG GAT GAG CAG TAT 5795 Thr Ser Leu His Asn Lys Thr Val Ile Val Ser Lys Asp Glu Gln Tyr 1890 1895 1900 1905 TTG TTT CTG GTC CGT GTA GTG GTA CCC TAC CAG GGG CCA TCC TCT GAC 5843 Leu Phe Leu Val Arg Val Val Val Pro Tyr Gln Gly Pro Ser Ser Asp 1910 1915 1920 TAC GTT GTA GTG AAG ATG ATC CCG GAC AGC AGG CTT CCA CCC CGT CAC 5891 Tyr Val Val Val Lys Met Ile Pro Asp Ser Arg Leu Pro Pro Arg His 1925 1930 1935 CTG CAT GTG GTT CAT ACG GGC AAA ACC TCC GTG GTC ATC AAG TGG GAA 5939 Leu His Val Val His Thr Gly Lys Thr Ser Val Val Ile Lys Trp Glu 1940 1945 1950 TCA CCG TAT GAC TCT CCT GAC CAG GAC TTG TTG TAT GCA ATT GCA GTC 5987 Ser Pro Tyr Asp Ser Pro Asp Gln Asp Leu Leu Tyr Ala Ile Ala Val 1955 1960 1965 AAA GAT CTC ATA AGA AAG ACT GAC AGG AGC TAC AAA GTA AAA TCC CGT 6035 Lys Asp Leu Ile Arg Lys Thr Asp Arg Ser Tyr Lys Val Lys Ser Arg 1970 1975 1980 1985 AAC AGC ACT GTG GAA TAC ACC CTT AAC AAG TTG GAG CCT GGC GGG AAA 6083 Asn Ser Thr Val Glu Tyr Thr Leu Asn Lys Leu Glu Pro Gly Gly Lys 1990 1995 2000 TAC CAC ATC ATT GTC CAA CTG GGG AAC ATG AGC AAA GAT TCC AGC ATA 6131 Tyr His Ile Ile Val Gln Leu Gly Asn Met Ser Lys Asp Ser Ser Ile 2005 2010 2015 AAA ATT ACC ACA GTT TCA TTA TCA GCA CCT GAT GCC TTA AAA ATC ATA 6179 Lys Ile Thr Thr Val Ser Leu Ser Ala Pro Asp Ala Leu Lys Ile Ile 2020 2025 2030 ACA GAA AAT GAT CAT GTT CTT CTG TTT TGG AAA AGC CTG GCT TTA AAG 6227 Thr Glu Asn Asp His Val Leu Leu Phe Trp Lys Ser Leu Ala Leu Lys 2035 2040 2045 GAA AAG CAT TTT AAT GAA AGC AGG GGC TAT GAG ATA CAC ATG TTT GAT 6275 Glu Lys His Phe Asn Glu Ser Arg Gly Tyr Glu Ile His Met Phe Asp 2050 2055 2060 2065 AGT GCC ATG AAT ATC ACA GCT TAC CTT GGG AAT ACT ACT GAC AAT TTC 6323 Ser Ala Met Asn Ile Thr Ala Tyr Leu Gly Asn Thr Thr Asp Asn Phe 2070 2075 2080 TTT AAA ATT TCC AAC CTG AAG ATG GGT CAT AAT TAC ACG TTC ACC GTC 6371 Phe Lys Ile Ser Asn Leu Lys Met Gly His Asn Tyr Thr Phe Thr Val 2085 2090 2095 CAA GCA AGA TGC CTT TTT GGC AAC CAG ATC TGT GGG GAG CCT GCC ATC 6419 Gln Ala Arg Cys Leu Phe Gly Asn Gln Ile Cys Gly Glu Pro Ala Ile 2100 2105 2110 CTG CTG TAC GAT GAG CTG GGG TCT GGT GCA GAT GCA TCT GCA ACG CAG 6467 Leu Leu Tyr Asp Glu Leu Gly Ser Gly Ala Asp Ala Ser Ala Thr Gln 2115 2120 2125 GCT GCC AGA TCT ACG GAT GTT GCT GCT GTG GTG GTG CCC ATC TTA TTC 6515 Ala Ala Arg Ser Thr Asp Val Ala Ala Val Val Val Pro Ile Leu Phe 2130 2135 2140 2145 CTG ATA CTG CTG AGC CTG GGG GTG GGG TTT GCC ATC CTG TAC ACG AAG 6563 Leu Ile Leu Leu Ser Leu Gly Val Gly Phe Ala Ile Leu Tyr Thr Lys 2150 2155 2160 CAC CGG AGG CTG CAG AGC AGC TTC ACC GCC TTC GCC AAC AGC CAC TAC 6611 His Arg Arg Leu Gln Ser Ser Phe Thr Ala Phe Ala Asn Ser His Tyr 2165 2170 2175 AGC TCC AGG CTG GGG TCC GCA ATC TTC TCC TCT GGG GAT GAC CTG GGG 6659 Ser Ser Arg Leu Gly Ser Ala Ile Phe Ser Ser Gly Asp Asp Leu Gly 2180 2185 2190 GAA GAT GAT GAA GAT GCC CCT ATG ATA ACT GGA TTT TCA GAT GAC GTC 6707 Glu Asp Asp Glu Asp Ala Pro Met Ile Thr Gly Phe Ser Asp Asp Val 2195 2200 2205 CCC ATG GTG ATA GCC TGAAAGAGCT TTCCTCACTA GAAACCAAAT GGTGTAAATA 6762 Pro Met Val Ile Ala 2210 TTTTATTTGA TAAAGATAGT TGATGGTTTA TTTTAAAAGA TGCACTTTGA GTTGCAATAT 6822 GTTATTTTTA TATGGGCCAA A 6843

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 //(Ｃ１２Ｎ 5/10 Ｃ１２Ｒ 1:91） (Ｃ１２Ｐ 21/02 Ｃ１２Ｒ 1:91） (72)発明者 山崎 裕之 東京都東村山市野口町２−17−43 興和東 村山寮

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 配列番号１で示される塩基配列を有する
   ＤＮＡ。
2. 【請求項２】 請求項１記載のＤＮＡによりコードされ
   る配列番号２で示されるアミノ酸配列を有するＬＤＬ受
   容体類似蛋白質。
3. 【請求項３】 配列番号５で示される塩基配列を有する
   ＤＮＡ。
4. 【請求項４】 請求項３記載のＤＮＡによりコードされ
   る配列番号６で示されるアミノ酸配列を有するＬＤＬ受
   容体類似蛋白質。
5. 【請求項５】 配列番号１又は配列番号５で示される塩
   基配列を有するＤＮＡ及び複製可能なベクターからなる
   組換えベクター。
6. 【請求項６】 請求項５記載の組換えベクターを保持す
   る形質転換体細胞。
7. 【請求項７】 請求項６記載の形質転換体を培養し、該
   培養物から生産されたポリペプチドを採取することを特
   徴とするＬＤＬ受容体類似蛋白質の製造法。