JPH0912462A - T4リンパ球へのlavウイルス感染を防止する方法 - Google Patents
T4リンパ球へのlavウイルス感染を防止する方法Info
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- JPH0912462A JPH0912462A JP8137176A JP13717696A JPH0912462A JP H0912462 A JPH0912462 A JP H0912462A JP 8137176 A JP8137176 A JP 8137176A JP 13717696 A JP13717696 A JP 13717696A JP H0912462 A JPH0912462 A JP H0912462A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 T4リンパ球がLAVウイルスに感染するこ
とを防止する。 【解決手段】 T4リンパ球をT4蛋白質又はその断片
に接触させる方法。
とを防止する。 【解決手段】 T4リンパ球をT4蛋白質又はその断片
に接触させる方法。
Description
【0001】本発明は、リンパ節疾患及び後天性免疫不
全症候群の病因物質からTリンパ球を保護する方法及び
組成物に係る。
全症候群の病因物質からTリンパ球を保護する方法及び
組成物に係る。
【0002】上記疾患の病因物質が最近同定された。こ
れはLAVと指称されるウイルスである。このウイルス
及びこのウイルスの種々の変異株は、1984年9月1
4日出願のパスツール研究所(Institut Pasteur)の欧州
特許出願(優先権:1983年9月15日付の英国特許
出願第83 24800号)、「リンパ節疾患及び後天
性免疫不全症候群を診断するための抗原、媒体及び方
法」、に於いて完全に同定済みである。更に米国に於い
ても同型ウイルスが単離され、HTLLV−IIIと命名
された(サイエンス(SCIENCE)、1984,2
24巻、4648,497)。
れはLAVと指称されるウイルスである。このウイルス
及びこのウイルスの種々の変異株は、1984年9月1
4日出願のパスツール研究所(Institut Pasteur)の欧州
特許出願(優先権:1983年9月15日付の英国特許
出願第83 24800号)、「リンパ節疾患及び後天
性免疫不全症候群を診断するための抗原、媒体及び方
法」、に於いて完全に同定済みである。更に米国に於い
ても同型ウイルスが単離され、HTLLV−IIIと命名
された(サイエンス(SCIENCE)、1984,2
24巻、4648,497)。
【0003】説明の便宜上、以後の記載では後者をもL
AVウイルスと指称する。この指称が均等な特性をもつ
全てのウイルスを包含することは言う迄もない。
AVウイルスと指称する。この指称が均等な特性をもつ
全てのウイルスを包含することは言う迄もない。
【0004】現在の定説では、T−ヘルパーリンパ球、
特に、抗原決定基を担持するOKT4+ 細胞即ち「T4
+ リンパ球」(3Leu細胞)(以後の記載ではこの指
称を用いる)がウイルスの主な標的であるらしい。
特に、抗原決定基を担持するOKT4+ 細胞即ち「T4
+ リンパ球」(3Leu細胞)(以後の記載ではこの指
称を用いる)がウイルスの主な標的であるらしい。
【0005】これらリンパ球は、オルト・ファーマシュ
ーティカル・コーポレーション(ORTHO PHARMACEUTICAL
CORPORATION)から商品名OKT4として市販されてい
る別のモノクローナル抗体によって認識され得る特性を
もつ。該モノクローナル抗体に関しては1980年4月
25日の欧州特許出願第18,794号に詳細に記載さ
れている。また、このモノクローナル抗体が分子量62
000ダルトンのタンパクを特に認識することも確認済
である。このことは、低濃度の過ヨウ素酸ナトリウムの
存在中で穏やかに酸化させてからトリチウム化水素化ホ
ウ素ナトリウムでラベルしたヒト胸線細胞のライゼート
を免疫沈降させる方法で発見された(シー・ターホース
ト(C.TERHORST)等、サイエンス、(198
0),209,520−521)。このタンパクは上記
の発見者等によって「T4抗原」と命名された。以後の
記載では該抗原を「T4タンパク」とも指称する。
ーティカル・コーポレーション(ORTHO PHARMACEUTICAL
CORPORATION)から商品名OKT4として市販されてい
る別のモノクローナル抗体によって認識され得る特性を
もつ。該モノクローナル抗体に関しては1980年4月
25日の欧州特許出願第18,794号に詳細に記載さ
れている。また、このモノクローナル抗体が分子量62
000ダルトンのタンパクを特に認識することも確認済
である。このことは、低濃度の過ヨウ素酸ナトリウムの
存在中で穏やかに酸化させてからトリチウム化水素化ホ
ウ素ナトリウムでラベルしたヒト胸線細胞のライゼート
を免疫沈降させる方法で発見された(シー・ターホース
ト(C.TERHORST)等、サイエンス、(198
0),209,520−521)。このタンパクは上記
の発見者等によって「T4抗原」と命名された。以後の
記載では該抗原を「T4タンパク」とも指称する。
【0006】本発明は、(以後LAVと総称される)上
記ウイルスがTリンパ球に感染する過程に於いてT4タ
ンパクが主要な役割を果すらしいという知見に基く。よ
り詳細にはTリンパ球の感染過程はウイルスとT4分子
との相互作用に依存しており、T4分子が膜表面でのウ
イルス受容体の機能を果すと考えられる。T4+ リンパ
球の細胞培養物をLAVウイルスで感染させる実験に於
いて、普通にはこの感染が生じるような実験条件を用い
抗−T4モノクローナル抗体を存在させて実験すると感
染が生じないことが確認され、これによって上記の如き
ウイルスとT4+ 分子との相互作用が認識されたのであ
る。特に、イー・エル・ラインハーツ(E.L.Rei
nherz)等、プロシーディング・オブ・ナショナル
・アカデミック・サイエンス(Proc.Natl.A
cad.Sci)、米国(1979)、76巻、406
1−4065、に記載の培養条件を用い、同時に抗−T
4モノクローナル抗体を含有する培地を使用すると感染
に特有の免疫ケイ光は検出されない。対照的に、Tリン
パ球に存在するT4タンパク以外の抗原に対応するモノ
クローナル抗体は、同じ条件下でのLAVウイルスによ
るTリンパ球の感染を全く阻害しない。
記ウイルスがTリンパ球に感染する過程に於いてT4タ
ンパクが主要な役割を果すらしいという知見に基く。よ
り詳細にはTリンパ球の感染過程はウイルスとT4分子
との相互作用に依存しており、T4分子が膜表面でのウ
イルス受容体の機能を果すと考えられる。T4+ リンパ
球の細胞培養物をLAVウイルスで感染させる実験に於
いて、普通にはこの感染が生じるような実験条件を用い
抗−T4モノクローナル抗体を存在させて実験すると感
染が生じないことが確認され、これによって上記の如き
ウイルスとT4+ 分子との相互作用が認識されたのであ
る。特に、イー・エル・ラインハーツ(E.L.Rei
nherz)等、プロシーディング・オブ・ナショナル
・アカデミック・サイエンス(Proc.Natl.A
cad.Sci)、米国(1979)、76巻、406
1−4065、に記載の培養条件を用い、同時に抗−T
4モノクローナル抗体を含有する培地を使用すると感染
に特有の免疫ケイ光は検出されない。対照的に、Tリン
パ球に存在するT4タンパク以外の抗原に対応するモノ
クローナル抗体は、同じ条件下でのLAVウイルスによ
るTリンパ球の感染を全く阻害しない。
【0007】全般的には本発明は、LAVウイルスのT
リンパ球侵入のレベル及び感染Tリンパ球内部の感染性
ウイルスの阻害又は破壊のレベル双方を含む感染過程に
於いてウイルスを干渉阻害する方法及び組成物に係る。
リンパ球侵入のレベル及び感染Tリンパ球内部の感染性
ウイルスの阻害又は破壊のレベル双方を含む感染過程に
於いてウイルスを干渉阻害する方法及び組成物に係る。
【0008】組成物の特徴成分は勿論抗−T4抗体、よ
り一般的には、受容体たるT4タンパクを封鎖し得る全
ての分子から成り、組成物とTリンパ球とのインビトロ
又はインビボの接触を容易にするための任意のベヒクル
が配合されている。
り一般的には、受容体たるT4タンパクを封鎖し得る全
ての分子から成り、組成物とTリンパ球とのインビトロ
又はインビボの接触を容易にするための任意のベヒクル
が配合されている。
【0009】方法の特徴は、Tリンパ球と抗−T4抗体
とをインビトロ又はインビボで接触させることである。
とをインビトロ又はインビボで接触させることである。
【0010】この抗−T4抗体は好ましくは、欧州特許
出願第18,794号に記載の抗体の本質的特性を備え
たモノクローナル抗体から成る。即ちより詳細には、
「アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション(Am
erican Type Culture Collecttion 」、12301、パ
ークローン・ドライブ(Parklawn Drive)、ロックヴィ
ル(ROCKVILLE)、MD20 852、米国、
に1979年4月28日寄託されたオルト・ファーマシ
ューティカル・コーポレーションのハイブリドーマによ
って分泌されたモノクローナル抗体から成る。このハイ
ブリドーマは受託番号ATCC CRL 8002であ
る。
出願第18,794号に記載の抗体の本質的特性を備え
たモノクローナル抗体から成る。即ちより詳細には、
「アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション(Am
erican Type Culture Collecttion 」、12301、パ
ークローン・ドライブ(Parklawn Drive)、ロックヴィ
ル(ROCKVILLE)、MD20 852、米国、
に1979年4月28日寄託されたオルト・ファーマシ
ューティカル・コーポレーションのハイブリドーマによ
って分泌されたモノクローナル抗体から成る。このハイ
ブリドーマは受託番号ATCC CRL 8002であ
る。
【0011】類似特性を備えた全ての抗体が、前記ハイ
ブリドーマによって分泌される抗体に代替し得ることは
自明である。
ブリドーマによって分泌される抗体に代替し得ることは
自明である。
【0012】特に本発明の組成物は、T4+ リンパ球に
対応して予め形成されたポリクローナル抗体を含有して
もよい。但し、これらポリクローナル抗体のうちのいく
つかは特にT4タンパクに有効に結合し得ることが判明
していなければならない。
対応して予め形成されたポリクローナル抗体を含有して
もよい。但し、これらポリクローナル抗体のうちのいく
つかは特にT4タンパクに有効に結合し得ることが判明
していなければならない。
【0013】本発明組成物は、上記以外にも、T4タン
パクに対して同様のアフィニティを有し得るいかなる物
質を含有してもよい。特に適当な物質は、OKT4抗体
よりも小さいサイズを有するが、T4タンパクとの結合
部位にOKT4抗体との共通部分をもつポリぺプチドか
ら成る。
パクに対して同様のアフィニティを有し得るいかなる物
質を含有してもよい。特に適当な物質は、OKT4抗体
よりも小さいサイズを有するが、T4タンパクとの結合
部位にOKT4抗体との共通部分をもつポリぺプチドか
ら成る。
【0014】従って、本発明の実施態様の1つの例によ
れば、前記の如き抗−T4抗体又はこれと均等な特性を
備えた分子と薬学的に許容できる賦形剤との配合から成
る薬剤好ましくは注射用薬剤、特に、好ましくは等張性
の無菌注射用水溶液が提供される。勿論該組成物は、予
想されるT4リンパ球のLAVウイルス感染をインビボ
で防止又は阻止するだけの薬効を確保する用量で投与さ
れる必要がある。即ち、感染阻止とは、活性物質対ウイ
ルスの前記受容体に対する競合に於いて活性物質に有利
な結果が得られることを意味する。
れば、前記の如き抗−T4抗体又はこれと均等な特性を
備えた分子と薬学的に許容できる賦形剤との配合から成
る薬剤好ましくは注射用薬剤、特に、好ましくは等張性
の無菌注射用水溶液が提供される。勿論該組成物は、予
想されるT4リンパ球のLAVウイルス感染をインビボ
で防止又は阻止するだけの薬効を確保する用量で投与さ
れる必要がある。即ち、感染阻止とは、活性物質対ウイ
ルスの前記受容体に対する競合に於いて活性物質に有利
な結果が得られることを意味する。
【0015】組成物は、単独使用、特に予防薬として単
独使用されてもよく、又は、別の薬剤と配合もしくは併
用されてもよい。
独使用されてもよく、又は、別の薬剤と配合もしくは併
用されてもよい。
【0016】例えば組成物が、抗−T4抗体(又は均等
分子)と健常提供者のリンパ球とを配合した組成物であ
ってもよい。複数種の併用成分が同時に投与されてもよ
く、又は、所望の結果を得るために時間的にずらして投
与されてもよい。このような組成物は重態患者の治療法
に於いて特に重要である。即ちこの治療には健常提供者
のリンパ球又は骨髄の移植が含まれるからである。例え
ば移植の際に、抗−T4抗体(又は類似物質)を併用す
ると、患者体内の感染リンパ球による健常リンパ球のウ
イルス感染が阻止される。また、抗体投与を隔時的に繰
返してもよい。特に、移植後に本発明組成物の活性成分
の補充注射を繰返すと移植リンパ球のウイルス感染を恒
常的に阻止し得る。
分子)と健常提供者のリンパ球とを配合した組成物であ
ってもよい。複数種の併用成分が同時に投与されてもよ
く、又は、所望の結果を得るために時間的にずらして投
与されてもよい。このような組成物は重態患者の治療法
に於いて特に重要である。即ちこの治療には健常提供者
のリンパ球又は骨髄の移植が含まれるからである。例え
ば移植の際に、抗−T4抗体(又は類似物質)を併用す
ると、患者体内の感染リンパ球による健常リンパ球のウ
イルス感染が阻止される。また、抗体投与を隔時的に繰
返してもよい。特に、移植後に本発明組成物の活性成分
の補充注射を繰返すと移植リンパ球のウイルス感染を恒
常的に阻止し得る。
【0017】これまでは本発明の組成物に使用される有
効成分が類似又は修飾抗−T4抗体からなる場合につい
てのみ言及してきたが、本発明はこれら抗体、特にOK
T4タイプのモノクローナル抗体が、ウイルスに直接
作用し得る別の物質を細胞のエンドサイト−シスにより
浸透させる構造体に共有結合を介して結合されているよ
うな組成物にも係る。前記別の物質はウイルス、ウイル
スのエンベロープ又はウイルス溶解時に分離し得る或る
種のタンパク質に対する別の抗体で構成し得る。特定的
には1984年6月のランセ(LANCET)1253
〜1256に記載の如き抗−LAV抗体を使用し得る。
前記の別の物質はまた、ウイルスを抑制し更には破壊さ
えする抗ウイルス物質でも構成し得る。使用可能な抗ウ
イルス物質の一例としては仏国特許第73 27536
/22453 74号に記載のヘテロポリアニオン化合
物、リバベリン(ribaverine)もしくはリン
コマイシン(リンコシン(LYNCOCYNE)の商品
名で市販)又はウィリー・アンド・サンズ(Wiley
and Sons)社、ゲール(Gale)他著「抗
生物質作用の分子基盤(Molecular Basis of Antibioti
c Action)」第2版(1972年)、p.678に記載
のクリンダマイシンが挙げられる。
効成分が類似又は修飾抗−T4抗体からなる場合につい
てのみ言及してきたが、本発明はこれら抗体、特にOK
T4タイプのモノクローナル抗体が、ウイルスに直接
作用し得る別の物質を細胞のエンドサイト−シスにより
浸透させる構造体に共有結合を介して結合されているよ
うな組成物にも係る。前記別の物質はウイルス、ウイル
スのエンベロープ又はウイルス溶解時に分離し得る或る
種のタンパク質に対する別の抗体で構成し得る。特定的
には1984年6月のランセ(LANCET)1253
〜1256に記載の如き抗−LAV抗体を使用し得る。
前記の別の物質はまた、ウイルスを抑制し更には破壊さ
えする抗ウイルス物質でも構成し得る。使用可能な抗ウ
イルス物質の一例としては仏国特許第73 27536
/22453 74号に記載のヘテロポリアニオン化合
物、リバベリン(ribaverine)もしくはリン
コマイシン(リンコシン(LYNCOCYNE)の商品
名で市販)又はウィリー・アンド・サンズ(Wiley
and Sons)社、ゲール(Gale)他著「抗
生物質作用の分子基盤(Molecular Basis of Antibioti
c Action)」第2版(1972年)、p.678に記載
のクリンダマイシンが挙げられる。
【0018】従って本発明はより特定的には抗−T4モ
ノクローナル抗体と前述の如き別の物質との間の直接的
又は間接的共有結合によって形成し得る抗毒素に係る。
いずれの場合も抗−T4抗体は、これに結合した前記物
質の感染T4リンパ球内でのエンドサイト−シスを促進
する役割を果し、その結果取込まれた前記物質はこれら
Tリンパ球内の感染ウイルスの増殖に直接作用し得るよ
うになる。
ノクローナル抗体と前述の如き別の物質との間の直接的
又は間接的共有結合によって形成し得る抗毒素に係る。
いずれの場合も抗−T4抗体は、これに結合した前記物
質の感染T4リンパ球内でのエンドサイト−シスを促進
する役割を果し、その結果取込まれた前記物質はこれら
Tリンパ球内の感染ウイルスの増殖に直接作用し得るよ
うになる。
【0019】前記抗体及び抗ウイルス物質は各々の性
質、特に化学的特性に適した任意の方法で結合し得る。
一例として、少なくとも1つの直接的共有結合又は架橋
基(治療上許容し得るもの)を介して抗体と抗ウイルス
物質もしくは別の抗体とを結合させる方法がある。
質、特に化学的特性に適した任意の方法で結合し得る。
一例として、少なくとも1つの直接的共有結合又は架橋
基(治療上許容し得るもの)を介して抗体と抗ウイルス
物質もしくは別の抗体とを結合させる方法がある。
【0020】このような結合は抗−T4モノクローナル
抗体が有する相補反応基と抗ウイルス物質もしくは別の
抗体が有する相補反応基とをこれら反応基各々の化学的
性質に応じて選択した縮合剤の存在下で縮合反応させる
ことにより実現し得る。
抗体が有する相補反応基と抗ウイルス物質もしくは別の
抗体が有する相補反応基とをこれら反応基各々の化学的
性質に応じて選択した縮合剤の存在下で縮合反応させる
ことにより実現し得る。
【0021】一例として、前記相補反応基が夫々カルボ
キシル基及びアミノ基またはその逆で構成される場合に
は縮合剤をカルボジイミド、例えばp−トルエンスルホ
ン酸N−シクロヘキシル−N′−β−(N−メチル−モ
ルホリノ−エチル)−カルボジイミド及び(3−メチ
ル)−アミノプロピル−カルボジイミド塩酸塩もしくは
ジシクロヘキシル−カルボジイミドで構成し得る。この
場合反応はタンパク質化学で通常使用される条件下で生
起する。
キシル基及びアミノ基またはその逆で構成される場合に
は縮合剤をカルボジイミド、例えばp−トルエンスルホ
ン酸N−シクロヘキシル−N′−β−(N−メチル−モ
ルホリノ−エチル)−カルボジイミド及び(3−メチ
ル)−アミノプロピル−カルボジイミド塩酸塩もしくは
ジシクロヘキシル−カルボジイミドで構成し得る。この
場合反応はタンパク質化学で通常使用される条件下で生
起する。
【0022】縮合剤はまた、前記相補反応基が最初に夫
々メルカプト基及びアミノ基又はその逆である場合には
6−マレイミド−カプロイク−アシル−N−ヒドロキシ
−サクシンイミドエステル又はN−サクシンイミジル−
3−(2−ピリジル−ジチオ)−プロピオネート(SP
DP)でも構成し得る。
々メルカプト基及びアミノ基又はその逆である場合には
6−マレイミド−カプロイク−アシル−N−ヒドロキシ
−サクシンイミドエステル又はN−サクシンイミジル−
3−(2−ピリジル−ジチオ)−プロピオネート(SP
DP)でも構成し得る。
【0023】適切な反応条件としては、ジェー・カール
ソン(J.CARLSSON)他著「生化学誌(Bio
chem.J.)(1978年)173,727〜73
7頁、又はピー・イー・ソープ(P.E.THORP
E)他著「欧州生化学誌(Europ.J.Bioch
em.)」(1981年)116,447〜454頁の
論文に記載のものも挙げられる。
ソン(J.CARLSSON)他著「生化学誌(Bio
chem.J.)(1978年)173,727〜73
7頁、又はピー・イー・ソープ(P.E.THORP
E)他著「欧州生化学誌(Europ.J.Bioch
em.)」(1981年)116,447〜454頁の
論文に記載のものも挙げられる。
【0024】別の抗体間の結合に関しては、エルスバイ
アー・サイエンス・パブリッシャーズ(Elsevie
r Science Publishers)、アブラ
メアス(Avrameas)他編「イムノエンザイマチ
ック・テクニクス(Immunoenzymatic
Technics)」,1997ページ及びパスツール
研究所(L' Institut Pasteur)のイ
ムノロジー年報(Annales d' Immunol
ogie)1983年 第134C巻、265〜274
ページ、ゲドン(Guesdon),ジュアン(Jou
ane)及びアブラメアス(Avrameas)の論文
に記載の技術も使用し得る。
アー・サイエンス・パブリッシャーズ(Elsevie
r Science Publishers)、アブラ
メアス(Avrameas)他編「イムノエンザイマチ
ック・テクニクス(Immunoenzymatic
Technics)」,1997ページ及びパスツール
研究所(L' Institut Pasteur)のイ
ムノロジー年報(Annales d' Immunol
ogie)1983年 第134C巻、265〜274
ページ、ゲドン(Guesdon),ジュアン(Jou
ane)及びアブラメアス(Avrameas)の論文
に記載の技術も使用し得る。
【0025】その他欧州特許出願第0 063 988
号に記載の方法も使用できる。
号に記載の方法も使用できる。
【0026】本発明の別の実施例では、モノクローナル
抗体と抗ウイルス物質もしくは別の抗体とをリポソーム
を介して結合させる。より詳細にはリポソーム内に前記
別の物質を封入し、特に例えばSPDPなどを介する共
有結合によってこれらリポソーム自体を抗−T4モノク
ローナル抗体と結合させる(生物学化学誌(J.Bio
l.Chem.)(1980年)255,2015〜8
018;ネーチャー誌(Nature),第293巻,
第5829号,(1981年),226〜228ペー
ジ;及びスープラモレキュラー構造及び細胞生化学誌
(Journal of Supramolecular Structure and Cellular
Biochemistry ),16,(1981年),243〜2
58ページ参照)。
抗体と抗ウイルス物質もしくは別の抗体とをリポソーム
を介して結合させる。より詳細にはリポソーム内に前記
別の物質を封入し、特に例えばSPDPなどを介する共
有結合によってこれらリポソーム自体を抗−T4モノク
ローナル抗体と結合させる(生物学化学誌(J.Bio
l.Chem.)(1980年)255,2015〜8
018;ネーチャー誌(Nature),第293巻,
第5829号,(1981年),226〜228ペー
ジ;及びスープラモレキュラー構造及び細胞生化学誌
(Journal of Supramolecular Structure and Cellular
Biochemistry ),16,(1981年),243〜2
58ページ参照)。
【0027】抗−T4抗体又は類似の抗体の用量は、遊
離抗体であれ又は抗ウイルス物質をリンパ球内へ導入せ
しめる媒体に結合した抗体であれ、患者の状態を考慮し
て臨床医が調節する。患者が後で健康な固体からのリン
パ球又は骨髄を移植されることになっている場合は、よ
り自由に調整し得よう。
離抗体であれ又は抗ウイルス物質をリンパ球内へ導入せ
しめる媒体に結合した抗体であれ、患者の状態を考慮し
て臨床医が調節する。患者が後で健康な固体からのリン
パ球又は骨髄を移植されることになっている場合は、よ
り自由に調整し得よう。
【0028】本発明はインビトロでも、例えば患者から
採取した感染細胞を含むリンパ球などに関して使用し得
る。この場合は感染したこれらリンパ球をウイルス又は
感染細胞の破壊に必要な時間だけ本発明の組成物と接触
させ、その後患者に移植する。
採取した感染細胞を含むリンパ球などに関して使用し得
る。この場合は感染したこれらリンパ球をウイルス又は
感染細胞の破壊に必要な時間だけ本発明の組成物と接触
させ、その後患者に移植する。
【0029】本発明は更に遊離状の又は別の物質に結合
した前述タイプのモノクローナル抗体にも係る。これら
の抗体はアフィニティクロマトグラフィの実施に適した
樹脂に固定され、得られる生成物は例えば感染細胞を除
去すべく患者の血液を精製する場合などに使用し得る。
この操作は血液の体外循環の一環として実施し得る。
した前述タイプのモノクローナル抗体にも係る。これら
の抗体はアフィニティクロマトグラフィの実施に適した
樹脂に固定され、得られる生成物は例えば感染細胞を除
去すべく患者の血液を精製する場合などに使用し得る。
この操作は血液の体外循環の一環として実施し得る。
【0030】これらのタンパク質は当業者に公知の技術
に従い遺伝子操作によって得ることもできる。
に従い遺伝子操作によって得ることもできる。
【0031】本発明は前述の疾患に感染した患者の血漿
に含まれるLAVウイルスを除去する方法にも係る。こ
の方法は、T4分子を担持するアフィニティカラムに前
記血漿を通し、このようにして含有LAVウイルスを除
去した後の血漿を回収することからなる。T4分子担持
カラムは時として当該疾患と係りをもつ自己免疫メカニ
ズムの結果生じる抗−T4抗体も捕捉し得る。
に含まれるLAVウイルスを除去する方法にも係る。こ
の方法は、T4分子を担持するアフィニティカラムに前
記血漿を通し、このようにして含有LAVウイルスを除
去した後の血漿を回収することからなる。T4分子担持
カラムは時として当該疾患と係りをもつ自己免疫メカニ
ズムの結果生じる抗−T4抗体も捕捉し得る。
【0032】このようにして捕捉される抗−T4抗体は
通常血漿中に存在する自己抗体で構成される。この操作
はアフィニティカラムを体外循環に組込み、精製すべき
血液を患者から採取し、精製後再び患者に注入すること
で実施し得る。
通常血漿中に存在する自己抗体で構成される。この操作
はアフィニティカラムを体外循環に組込み、精製すべき
血液を患者から採取し、精製後再び患者に注入すること
で実施し得る。
【0033】抗−T4抗体を担持するアフィニティカラ
ムに患者の血漿を通すことにより感染したリンパ球を除
去することもできる。
ムに患者の血漿を通すことにより感染したリンパ球を除
去することもできる。
【0034】本発明はまた、T4タンパク自体又はウイ
ルス固定部位を有する該T4タンパクから得られるペプ
チド断片からなる薬剤組成物にも係る。これらのタンパ
クは例えばシー・ターホースト(C.TERHORS
T)他、又はイー・エル・ラインヘルツ(E.L.RE
INHERZ)他により前出の文書に記載されている条
件下でT4リンパ球培養株から分離し得る。
ルス固定部位を有する該T4タンパクから得られるペプ
チド断片からなる薬剤組成物にも係る。これらのタンパ
クは例えばシー・ターホースト(C.TERHORS
T)他、又はイー・エル・ラインヘルツ(E.L.RE
INHERZ)他により前出の文書に記載されている条
件下でT4リンパ球培養株から分離し得る。
【0035】これらのタンパク又はポリペプチドは従っ
てウイルスの固定に関してT4リンパ球と競合し得、そ
のためウイルス感染を予防するか又はこの感染が既に進
行している場合にはこれを中断せしめ得る。勿論、使用
するT4タンパク(又は同一のウイルス固定部位をもつ
ポリペプチド)はヒトリンパク球に属するものに従うの
が好ましい。この固定部位を有するポリペプチドは、特
に特定結合を識別し得る酵素(例えばアクロマーゼ、ト
リプシン、αキモトリプシン、等々)を用いてT4タン
パクを断片化し、且つ得られた断片を抗−T4モノクロ
ーナル抗体との相互作用により選択することで得られ
る。
てウイルスの固定に関してT4リンパ球と競合し得、そ
のためウイルス感染を予防するか又はこの感染が既に進
行している場合にはこれを中断せしめ得る。勿論、使用
するT4タンパク(又は同一のウイルス固定部位をもつ
ポリペプチド)はヒトリンパク球に属するものに従うの
が好ましい。この固定部位を有するポリペプチドは、特
に特定結合を識別し得る酵素(例えばアクロマーゼ、ト
リプシン、αキモトリプシン、等々)を用いてT4タン
パクを断片化し、且つ得られた断片を抗−T4モノクロ
ーナル抗体との相互作用により選択することで得られ
る。
【0036】本発明は更に、所定条件下でのT4リンパ
球に対するLAVウイルスの作用を調べるためのインビ
トロ検査用試薬としての前述の如き種々の組成物にも係
る。
球に対するLAVウイルスの作用を調べるためのインビ
トロ検査用試薬としての前述の如き種々の組成物にも係
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 FI 技術表示箇所 C07K 16/18 C12P 21/00 C // C12N 15/09 21/08 C12P 21/00 A61K 37/02 21/08 9162−4B C12N 15/00 A (71)出願人 596076573 ユニヴエルシテ・ピエール・エ・マリー・ キユリー・パリ・シス フランス国、75230・パリ・セデクス・05、 プラス・ジユシユー、4 (72)発明者 ダヴイド・クラツツマン フランス国、75010・パリ、ケ・ドウ・ジ エマツプ、84 (72)発明者 ジヤン−クロード・グリユツクマン フランス国、75005・パリ、ブールヴアー ル・ドウ・ポール・ロワイヤル、70 (72)発明者 リユツク・モンテニエ フランス国、92350・ル・プレシ・ロバン ソン、リユ・ドウ・マラブリ、21
Claims (2)
- 【請求項1】 LAVウイルスと接触する恐れがあるT
4リンパ球に該ウイルスが固定されるのを防ぎ、かつ該
リンパ球が該ウイルスに感染するのを防ぐための方法で
あって、LAVウイルス固定部位を含有するT4タンパ
ク又は該T4タンパクの断片に該T4リンパ球と接触さ
せることからなっており、該T4タンパクの量が該タン
パクおよび該リンパ球の両者と接触するウイルスに対し
て該リンパ球と競合することができる量であることを特
徴とする方法。 - 【請求項2】 該T4タンパクまたは該断片がATCC CRL
8002 というハイブリドーマによって分泌される抗T4
抗体によって認識されることを特徴とする請求項1に記
載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR8414172A FR2570278B1 (fr) | 1984-09-14 | 1984-09-14 | Compositions et procede pour proteger les lymphocytes t contre l'agent etiologique des lymphadenopathies et du syndrome d'immunodepression acquise |
FR8414172 | 1984-09-14 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP60203239A Division JP2783403B2 (ja) | 1984-09-14 | 1985-09-13 | リンパ節疾患及び後天性免疫不全症候群の病因物質からtリンパ球を保護するための組成物及び方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH0912462A true JPH0912462A (ja) | 1997-01-14 |
Family
ID=9307750
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP60203239A Expired - Lifetime JP2783403B2 (ja) | 1984-09-14 | 1985-09-13 | リンパ節疾患及び後天性免疫不全症候群の病因物質からtリンパ球を保護するための組成物及び方法 |
JP8137176A Pending JPH0912462A (ja) | 1984-09-14 | 1996-05-30 | T4リンパ球へのlavウイルス感染を防止する方法 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP60203239A Expired - Lifetime JP2783403B2 (ja) | 1984-09-14 | 1985-09-13 | リンパ節疾患及び後天性免疫不全症候群の病因物質からtリンパ球を保護するための組成物及び方法 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0176429B1 (ja) |
JP (2) | JP2783403B2 (ja) |
AT (1) | ATE58478T1 (ja) |
CA (1) | CA1273304A (ja) |
DE (2) | DE3580639D1 (ja) |
ES (1) | ES8608884A1 (ja) |
FR (1) | FR2570278B1 (ja) |
OA (1) | OA08099A (ja) |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2592893A1 (fr) * | 1986-01-15 | 1987-07-17 | Pasteur Institut | Population de lymphocytes t4 specifiques du virus lav, leur procede d'obtention et leur application a la production de ce virus. |
IL83687A (en) * | 1987-08-30 | 1995-03-30 | Yeda Res & Dev | Pharmaceutical compositions comprising molecular decays and their use in the manufacture of said compositions |
WO1989004672A1 (en) * | 1987-11-20 | 1989-06-01 | The Upjohn Company | Derivatives of lincosaminide antibiotics |
ATE85215T1 (de) * | 1987-12-19 | 1993-02-15 | Experimentelle Chirurgie Lab | Antivirales therapeutikum. |
DE3828582A1 (de) * | 1988-08-23 | 1990-03-01 | Max Planck Gesellschaft | Monoklonaler antikoerper zur inhibierung der infektion von zellen durch hiv-viren |
EP0408372A1 (en) * | 1989-07-13 | 1991-01-16 | Smithkline Beecham Corporation | Anti-viral therapy |
US5591448A (en) * | 1994-11-21 | 1997-01-07 | Tepic; Slobodan | Anti-viral therapeutic composition |
CN106075626B (zh) * | 2016-07-01 | 2018-06-26 | 浙江大学 | 一种艾滋病血液净化治疗仪 |
CN106166313B (zh) * | 2016-07-01 | 2018-09-07 | 浙江大学 | 一种艾滋病孕妇血液净化器 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4381295A (en) * | 1979-04-26 | 1983-04-26 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Monoclonal antibody to human helper T cells and methods of preparing same |
FR2504010B1 (fr) * | 1981-04-15 | 1985-10-25 | Sanofi Sa | Medicaments anticancereux contenant la chaine a de la ricine associee a un anticorps antimelanome et procede pour leur preparation |
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1984
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