JPS6272623A - 悪性腫瘍等の治療方法 - Google Patents
悪性腫瘍等の治療方法Info
- Publication number
- JPS6272623A JPS6272623A JP60213096A JP21309685A JPS6272623A JP S6272623 A JPS6272623 A JP S6272623A JP 60213096 A JP60213096 A JP 60213096A JP 21309685 A JP21309685 A JP 21309685A JP S6272623 A JPS6272623 A JP S6272623A
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- Japan
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- malignant tumor
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、悪性腫瘍や自己免疫性疾患の治療方法に関す
る。
る。
（従来の技術）
悪性腫瘍の有効な治療方法のひとつとして特開昭５８−
８６１６８号公１［こは、ブドウ状球菌の一種であるス
タフィロコッカス オーレウス コーワンＩ株（Ｓｔａ
ｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ Ｃｏｗａｎ
Ｉ ）の細胞膜成分であるプロティンＡ （Ｐｒｏｔｅ
ｉｎ＾）を用いる方法が開示されている。それによれば
、まず。
８６１６８号公１［こは、ブドウ状球菌の一種であるス
タフィロコッカス オーレウス コーワンＩ株（Ｓｔａ
ｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ Ｃｏｗａｎ
Ｉ ）の細胞膜成分であるプロティンＡ （Ｐｒｏｔｅ
ｉｎ＾）を用いる方法が開示されている。それによれば
、まず。
プロティンＡを不活性担体に担持させて免疫吸着剤を調
製する。この免疫吸着剤に生体からの血液を分離して得
た血未を接触させ、接触後の血醤を再び血液固形分と合
わせて全血とし、生体内に戻すと悪性腫瘍細胞が壊死す
ることが確認されている。
製する。この免疫吸着剤に生体からの血液を分離して得
た血未を接触させ、接触後の血醤を再び血液固形分と合
わせて全血とし、生体内に戻すと悪性腫瘍細胞が壊死す
ることが確認されている。
通常、悪性腫瘍を有する生体内には、正常な生体には存
在しない物質が増加することが知られている。このよう
な物質とは、悪性腫瘍細胞表面が特異抗原となり、この
特異抗原により生成する抗体；抗原−抗体結合物にさら
に補体が結合して大きなマトリックスを形成した免疫複
合体；特殊な免疫グロブリンなどである。これらは血清
中の正常な免疫系を阻止する因子（血清阻止因子）とな
るため、これらが存在することによりさらに悪性腫瘍の
増殖が助長される。
在しない物質が増加することが知られている。このよう
な物質とは、悪性腫瘍細胞表面が特異抗原となり、この
特異抗原により生成する抗体；抗原−抗体結合物にさら
に補体が結合して大きなマトリックスを形成した免疫複
合体；特殊な免疫グロブリンなどである。これらは血清
中の正常な免疫系を阻止する因子（血清阻止因子）とな
るため、これらが存在することによりさらに悪性腫瘍の
増殖が助長される。
上記公報の方法で使用されているプロティンＡは、はと
んどの哺乳動物の免疫グロブリンＣＩｇ ｉ主として免
疫グロブリンＧ （ＩｇＧ） ）のＰｃ部分と結合する
性質を有する。そのため、プロティンＡが担持された吸
着剤に血精を接触させると、上記血清阻止因子を包含す
るＩｇが吸着・除去される。
んどの哺乳動物の免疫グロブリンＣＩｇ ｉ主として免
疫グロブリンＧ （ＩｇＧ） ）のＰｃ部分と結合する
性質を有する。そのため、プロティンＡが担持された吸
着剤に血精を接触させると、上記血清阻止因子を包含す
るＩｇが吸着・除去される。
その結果、正常な免疫系が復活して腫瘍細胞が排除され
るものと考えられる。上記方法においては。
るものと考えられる。上記方法においては。
また、プロティンＡと接触後の血漿中には悪性腫瘍と特
異的に反応して腫瘍細胞を壊死させうる腫瘍特異性抗体
が増加することも報告されている。
異的に反応して腫瘍細胞を壊死させうる腫瘍特異性抗体
が増加することも報告されている。
さらに、由来らは悪性腫瘍患者血清中の免疫複合体がプ
ロティンＡと接触すると変性を受け、変性を受けた免疫
複合体から腫瘍特異性抗体が離脱し。
ロティンＡと接触すると変性を受け、変性を受けた免疫
複合体から腫瘍特異性抗体が離脱し。
この腫瘍特異性抗体が悪性腫瘍を壊死させるとの考察を
行っている（臨床免疫ｉ １９８５年４月号）。
行っている（臨床免疫ｉ １９８５年４月号）。
このように、プロティンＡはＩｇを吸着・除去するだけ
でなく、１ｇと何らかの相互作用を生じて、その結果、
腫瘍細胞が壊死するものと考えられる。その詳しいメカ
ニズムはいまだ不明であるが、血液中のＩｇとプロティ
ンＡのＩｇ−Ｆｃ結合領域との相互作用が抗腫瘍作用の
出発点となっているものと考えられる。
でなく、１ｇと何らかの相互作用を生じて、その結果、
腫瘍細胞が壊死するものと考えられる。その詳しいメカ
ニズムはいまだ不明であるが、血液中のＩｇとプロティ
ンＡのＩｇ−Ｆｃ結合領域との相互作用が抗腫瘍作用の
出発点となっているものと考えられる。
上記方法は、プロティンＡを不活性担体に担持させた免
疫吸着剤として利用するものである。そのため、吸着剤
の調製、血液から血漿の分離など多（の繁雑な工程を必
要とする。プロティンＡを例えば直接血中に投与しても
同等の効果が発揮されるものと考えられるが、プロティ
ンＡが含有される菌体に由来すると考えられるアレルギ
ー反応が生じるため、プロティンＡを直接生体内に投与
する方法は確立されていない。
疫吸着剤として利用するものである。そのため、吸着剤
の調製、血液から血漿の分離など多（の繁雑な工程を必
要とする。プロティンＡを例えば直接血中に投与しても
同等の効果が発揮されるものと考えられるが、プロティ
ンＡが含有される菌体に由来すると考えられるアレルギ
ー反応が生じるため、プロティンＡを直接生体内に投与
する方法は確立されていない。
（発明が解決しようとする問題点）
本発明は上記従来の欠点を解決するものであり。
その目的とするところは５プロテインＡを直接投与して
悪性腫瘍を効果的に治療する方法を提供することにある
。
悪性腫瘍を効果的に治療する方法を提供することにある
。
（問題点を解決するための手段および作用）本発明の悪
性腫瘍等の治療方法は、スタフィロコッカス オーレウ
ス コーワン１株由来のプロティンＡを酵素処理に付し
て得られた断片化プロティンＡを投与し、そのことによ
り上記目的が達成される。
性腫瘍等の治療方法は、スタフィロコッカス オーレウ
ス コーワン１株由来のプロティンＡを酵素処理に付し
て得られた断片化プロティンＡを投与し、そのことによ
り上記目的が達成される。
本発明に用いられる断片化プロティンＡは、プロティン
Ａをトリプシンなどで酵素処理するヒエルムら（Ｈｊｅ
ｌｍ、 Ｈｅｔ ａｌ、）の方法により得られる（ヨー
ロピアン ジャーナル オブ バイオケミストリー；
Ｅｕｒ、 Ｊ、 Ｂｉｏｃｈｅｍ、 ５７ ３９５−４
０３（１９７５） ）。
Ａをトリプシンなどで酵素処理するヒエルムら（Ｈｊｅ
ｌｍ、 Ｈｅｔ ａｌ、）の方法により得られる（ヨー
ロピアン ジャーナル オブ バイオケミストリー；
Ｅｕｒ、 Ｊ、 Ｂｉｏｃｈｅｍ、 ５７ ３９５−４
０３（１９７５） ）。
このようにして得られる断片化プロティンＡは５種類の
ポリペプチドＡ、Ｂ、Ｃ，ＤおよびＥである。ポリペプ
チドＡ、Ｂ、ＣおよびＤは極めて類似した構造をもち、
それぞれ約６０個のアミノ酸残基から構成される。これ
らは単独でＩｇに結合する能力をもち、プロティンＡ抗
体と反応することが知られている。つまりプロティンＡ
と同様の反応性を示す。ポリペプチドＥはプロティンＡ
のＣ末端の約１５０個のアミノ酸残基から構成される。
ポリペプチドＡ、Ｂ、Ｃ，ＤおよびＥである。ポリペプ
チドＡ、Ｂ、ＣおよびＤは極めて類似した構造をもち、
それぞれ約６０個のアミノ酸残基から構成される。これ
らは単独でＩｇに結合する能力をもち、プロティンＡ抗
体と反応することが知られている。つまりプロティンＡ
と同様の反応性を示す。ポリペプチドＥはプロティンＡ
のＣ末端の約１５０個のアミノ酸残基から構成される。
このポリペプチドＥはリンパ球に対してマイトジエネシ
ティー作用（細胞増殖を盛んにする作用）がある。また
、リンパ球前駆細胞から形成されるＢ細胞刺激活性を有
する。このようにポリペプチドＥはリンパ系に作用して
その免疫機能を向上させる機能を有すると考えられる。
ティー作用（細胞増殖を盛んにする作用）がある。また
、リンパ球前駆細胞から形成されるＢ細胞刺激活性を有
する。このようにポリペプチドＥはリンパ系に作用して
その免疫機能を向上させる機能を有すると考えられる。
上記ポリペプチドＡ−Ｅは５ＯＳ−ポリアクリルアミド
ゲル電気泳動法によれば、その分子量はいずれも１万以
下である。このように比較的低分子であるため、これら
が例えば血中に投与されても菌体由来の蛋白であるがゆ
えに起こると考えられるアレルギー反応がおこることが
ほとんどない。
ゲル電気泳動法によれば、その分子量はいずれも１万以
下である。このように比較的低分子であるため、これら
が例えば血中に投与されても菌体由来の蛋白であるがゆ
えに起こると考えられるアレルギー反応がおこることが
ほとんどない。
ポリペプチドＡ〜Ｅの混合物である断片化プロティンＡ
は、もとのプロティンＡに比べて同重量あたり約２．２
倍のＩｇ結合能力を有する。このような断片化プロティ
ンＡは悪性腫瘍；特異抗原、特異抗体、免疫複合体が病
因と考えられる自己免疫疾患；などの治療に有効である
。
は、もとのプロティンＡに比べて同重量あたり約２．２
倍のＩｇ結合能力を有する。このような断片化プロティ
ンＡは悪性腫瘍；特異抗原、特異抗体、免疫複合体が病
因と考えられる自己免疫疾患；などの治療に有効である
。
断片化プロティンＡは静脈注射などにより血中に投与さ
れる。そのほか、腹腔的注射などによっても投与されう
る。投与量は疾患の状態、患者の体重などにより異なる
が１通常１体重１ ｋｇあたり１日０．０１〜１■であ
る。過少であると治療効果が得られず、過剰であると菌
体由来の蛋白質であるがゆえに起こるアレルギー反応等
の副作用が生じる。断片化プロティンＡを投与すると、
悪性腫瘍であれば腫瘍組織が壊死・線維化もしくは縮小
するのが認められる。
れる。そのほか、腹腔的注射などによっても投与されう
る。投与量は疾患の状態、患者の体重などにより異なる
が１通常１体重１ ｋｇあたり１日０．０１〜１■であ
る。過少であると治療効果が得られず、過剰であると菌
体由来の蛋白質であるがゆえに起こるアレルギー反応等
の副作用が生じる。断片化プロティンＡを投与すると、
悪性腫瘍であれば腫瘍組織が壊死・線維化もしくは縮小
するのが認められる。
本発明方法によれば、断片化したプロティンＡを投与す
るため、菌体由来の蛋白であるがゆえに起こると考えら
れるアレルギー反応を生じることなく、悪性腫瘍や自己
免疫性疾患の治療が効果的になされうる。断片化プロテ
ィンＡはもとのプロティンＡと比べて２倍以上の活性を
有するため。
るため、菌体由来の蛋白であるがゆえに起こると考えら
れるアレルギー反応を生じることなく、悪性腫瘍や自己
免疫性疾患の治療が効果的になされうる。断片化プロテ
ィンＡはもとのプロティンＡと比べて２倍以上の活性を
有するため。
少量で治療効果が得られる。
（実施例）
以下に本発明を実施例につき説明する。
尖隻奥土
スタフィロコッカス オーレウス ニー９フ１株由来の
プロティンＡ（牛丼化学製）８■をｐｌ＋８．２の１０
ｍＭリン酸緩衝液（１５０ｍＭ ＮａＣ１含有；以下、
これをｐＨ８，２のリン酸緩衝液とする）１ ｍｌに溶
解した。別にＬ−１−１−シルアミド２−フェニルエチ
ルクロロメチルケトン（ＴＰＣＫ）処理ｌ・リプシン（
シグマ社製）のｐＨ８，２リン酸緩衝液溶液（１■／ｍ
７りを調製し、その８０μｌを上記プロティンＡ溶液に
加えて３７℃で振盪しながら反応させた。３０分後にソ
イビーントリプシンインヒビター（シグマ社製）のρ１
１８．２リン酸緩衝液溶液（１■／ｍｆ）１７０μｌを
加えて反応を停止させた。この溶液をヒトＩｇＧ （カ
ッペル社製）４５■を固定化したセファロースゲル（１
０ｍｊ２）にアプライし０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐｌ！
７．０）で溶出を行った後、 ０．１Ｍグリシン塩
酸緩衝液（ｐＨ３，０）で吸着部分を溶出させた。吸着
部分をｐｌ＋ ７．０の１０ｍＭ’Ｊン酸緩衝液（１５
０ｍＭ ＮａＣｌ含有）で透析し、断片化プロティンＡ
６■を得た。
プロティンＡ（牛丼化学製）８■をｐｌ＋８．２の１０
ｍＭリン酸緩衝液（１５０ｍＭ ＮａＣ１含有；以下、
これをｐＨ８，２のリン酸緩衝液とする）１ ｍｌに溶
解した。別にＬ−１−１−シルアミド２−フェニルエチ
ルクロロメチルケトン（ＴＰＣＫ）処理ｌ・リプシン（
シグマ社製）のｐＨ８，２リン酸緩衝液溶液（１■／ｍ
７りを調製し、その８０μｌを上記プロティンＡ溶液に
加えて３７℃で振盪しながら反応させた。３０分後にソ
イビーントリプシンインヒビター（シグマ社製）のρ１
１８．２リン酸緩衝液溶液（１■／ｍｆ）１７０μｌを
加えて反応を停止させた。この溶液をヒトＩｇＧ （カ
ッペル社製）４５■を固定化したセファロースゲル（１
０ｍｊ２）にアプライし０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐｌ！
７．０）で溶出を行った後、 ０．１Ｍグリシン塩
酸緩衝液（ｐＨ３，０）で吸着部分を溶出させた。吸着
部分をｐｌ＋ ７．０の１０ｍＭ’Ｊン酸緩衝液（１５
０ｍＭ ＮａＣｌ含有）で透析し、断片化プロティンＡ
６■を得た。
災施炎叉
ＳＤラット雌にＮ−メチル−Ｎ−二トロソウレアを体重
１００ ｇあたり３，０■の割合で尾静脈に注射して投
与し、３ケ月後に乳腺点を得た。実施例１で得られた断
片化プロティンＡを生理食塩水に溶解し１５μｇ７ｍｌ
ｌの溶液を調製した。このプロティンＡ溶液１ ｍｌを
上記ラットの尾静脈から注射により投与した。このよう
にして３日おきに４回投与したところ、最終投与から１
０日目跡腫瘍が非常に縮小しているのが観察された。
１００ ｇあたり３，０■の割合で尾静脈に注射して投
与し、３ケ月後に乳腺点を得た。実施例１で得られた断
片化プロティンＡを生理食塩水に溶解し１５μｇ７ｍｌ
ｌの溶液を調製した。このプロティンＡ溶液１ ｍｌを
上記ラットの尾静脈から注射により投与した。このよう
にして３日おきに４回投与したところ、最終投与から１
０日目跡腫瘍が非常に縮小しているのが観察された。
（発明の効果）
本発明方法によれば、このように、悪性腫瘍や自己免疫
性疾患の効果的な治療がなされうる。使用される断片化
プロティンＡは高活性であり、かつ副作用がほとんど認
められない。
性疾患の効果的な治療がなされうる。使用される断片化
プロティンＡは高活性であり、かつ副作用がほとんど認
められない。
以上
Claims (1)
- １、スタフィロコッカス オーレウス コーワン I 株
由来のプロティンＡを酵素処理に付して得られた断片化
プロティンＡを投与する悪性腫瘍等の治療方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60213096A JPS6272623A (ja) | 1985-09-26 | 1985-09-26 | 悪性腫瘍等の治療方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60213096A JPS6272623A (ja) | 1985-09-26 | 1985-09-26 | 悪性腫瘍等の治療方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6272623A true JPS6272623A (ja) | 1987-04-03 |
Family
ID=16633495
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60213096A Pending JPS6272623A (ja) | 1985-09-26 | 1985-09-26 | 悪性腫瘍等の治療方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6272623A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2012097112A (ja) * | 2004-06-07 | 2012-05-24 | Qu Biologics Inc | 癌を治療するための細菌組成物 |
-
1985
- 1985-09-26 JP JP60213096A patent/JPS6272623A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2012097112A (ja) * | 2004-06-07 | 2012-05-24 | Qu Biologics Inc | 癌を治療するための細菌組成物 |
| JP2014077011A (ja) * | 2004-06-07 | 2014-05-01 | Qu Biologics Inc | 癌を治療するための細菌組成物 |
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