JPH08507780A

JPH08507780A - インダゾール誘導体

Info

Publication number: JPH08507780A
Application number: JP6520765A
Authority: JP
Inventors: ベイカー，レイモンド; クラゴウスキー，ジヨナツ・ジヨゼフ; リーソン，ポール・デビツド; スミス，エイドリアン・レオナルド
Original assignee: メルクシヤープエンドドームリミテツド
Priority date: 1993-03-18
Filing date: 1994-03-14
Publication date: 1996-08-20
Also published as: ES2133544T3; WO1994021626A1; CA2156839A1; ATE182891T1; EP0701555A1; AU6213994A; DE69419917D1; DE69419917T2; US5665732A; GB9305641D0; AU679214B2; EP0701555B1

Abstract

(57)【要約】１Ｈ−インダゾール部分と、インダゾール部分の３位でメチレン基を介して結合した置換複素環式部分とを含むタイプの化合物は、体内でドーパミンレセプターサブタイプ用リガンドとなり、従ってドーパミン系疾患、特に精神分裂病の治療及び／又は予防で有用である。前記式（Ｉ）中、Ｒは水素又はＣ_1-6アルキルを示し、Ｑは式Ｑａ、Ｑｂ又はＱｃの部分を示す。

Description

【発明の詳細な説明】インダゾール誘導体本発明は、特定種のヘテロ芳香族化合物に関する。本発明は特に、体内でドーパミンレセプターサブタイプ用リガンドとなり、従って精神分裂病、うつ病、吐気、パーキンソン病、従来の神経弛緩剤による治療に関連する遅発性ジスキネジアや錐体外路副作用、神経弛緩症状悪性症候群、及び高黄体剌激ホルモン血症や無月経のような視床下部−下垂体機能の疾患を含むドーパミン系疾患の治療及び／又は予防に有益である置換インダゾール誘導体に関する。上方胃腸管の運動は、ドーパミン系の制御下にあると考えられている。従って、本発明の化合物は、胃腸疾患の予防及び／又は治療、並びに胃を容易に空にするのに有益であり得る。コカインやアンフェタミンのような依存性誘発剤はドーパミン系と相互作用することが判明している。従って、この作用を阻害し得る化合物、例えば本発明の化合物が依存性誘発剤への依存を予防又は低減するのに有効であり得る。ドーパミンは、末梢血管拡張薬であることが知られており、例えば、腎臓血管床への拡張作用が判明している。これは、本発明の化合物が血管血流の調整に有益であり得ることを意味している。ラットの心臓や大血管にドーパミンレセプターｍＲＮＡが局在することが確認されている。これは、ドーパミンレセプターリガンドが心筋や平滑筋の収縮能に作用するか又は血管作用物質の分泌を調節することにより心血管機能調節の役割を果たすことを示唆している。従って、本発明の化合物は、高血圧症や虚血性心不全のような症状の予防及び／又は治療で使用され得る。分子生物学技術により、数種のサブタイプのドーパミンレセプターの存在が明らかになった。ドーパミンＤ₁レセプターサブタイプは少なくとも２種の別個の形態で生じることが分かっている。２形態のＤ₂レセプターサブタイプ、及び少なくとも１形態のＤ₃レセプターサブタイプも発見された。更に最近では、Ｄ₄（ＶａｎＴｏｌ等，Ｎａｔｕｒｅ（Ｌｏｎｄｏｎ），１９９１，３５０，６１０）及びＤ₅（Ｓｕｎａｈａｒａ等，Ｎａｔｕｒｅ（Ｌｏｎｄｏｎ），１９９１，３５０，６１４）レセプターサブタイプが発表されている。米国特許第３６７８０５９号明細書は一般に、とりわけインダゾール窒素原子がアリール脂肪族基又は芳香族基で置換されたタイプの３−［ピペリジン−１−イルアルキル］インダゾール誘導体を包含する。これらの化合物は、抗うつ活性及び抗炎症活性を有すると開示されている。しかしながら、米国特許第３６７８０５９号には、前述の化合物がドーパミン系疾患の治療及び／又は予防に有益であるとは示唆されていない。ヨーロッパ特許出願公開第０４４９１８６号明細書はとりわけ一連の置換ピペリジン−１−イルアルキル−インダゾール誘導体を包含し、該誘導体は、σレセプターの選択的拮抗作用によって作用する抗精神病剤であると記載されている。しかしながら、前記特許は［４−置換ピペリジン−１−イルメチル］−１Ｈ−インダゾール誘導体を特定的に開示しているわけではない。更には、ヨーロッパ特許出願公開第０４４９１８６号には、同明細書に記載の化合物がドーパミン系疾患の治療及び／又は予防に有益であるとも示唆されていない。実際、ヨーロッパ特許出願公開第０４４９１８６号には、同明細書に記載の化合物はドーパミンレセプターに結合しないか、又は単にドーパミンレセプターと弱い結合を有すると明示されている。従って、体内でドーパミンレセプターサブタイプ用リガンドとなる本発明の化合物は、ドーパミン系疾患の治療及び／又は予防に有益である。従って、本発明は、式Ｉ：（式中、Ｒは水素又はＣ_1-6アルキルを示し；Ｑは式Ｑａ、Ｑｂ又はＱｃ：の部分を示し；破線は任意の化学結合を示し；Ｒ¹は水素、又は任意に置換されたＣ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_2-6アルキニル、Ｃ_3-7シクロアルキル、Ｃ_3-7シクロアルキル（Ｃ_1-6 ）アルキル、アリール、アリール（Ｃ_1-6）アルキル、アリール（Ｃ_1-6）アルコキシ、アリール（Ｃ_2-6）アルケニル、アリール（Ｃ_2-6）アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ_1-6）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ_2-6）アルケニルもしくはヘテロアリール（Ｃ_2-6）アルキニル基を示し；Ｒ²は、任意に置換されたＣ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_2-6アルキニル、Ｃ_3-7シクロアルキル、Ｃ_3-7シクロアルキル（Ｃ_1-6）アルキル、アリール、アリール（Ｃ_1-6）アルキル、アリール（Ｃ_1-6）アルコキシ、アリール（Ｃ_2-6）アルケニル、アリール（Ｃ_2-6）アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ_1-6）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ_2-6）アルケニル又はヘテロアリール（Ｃ_2-6）アルキニル基を示し；Ｒ³、Ｒ⁴及びＲ⁵は独立して水素、炭化水素、複素環式基、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、−ＯＲ^a、−ＳＲ^a、−ＳＯＲ^a、−ＳＯ₂Ｒ^a、− ＳＯ₂ＮＲ^aＲ^b、−ＮＲ^aＲ^b、−ＮＲ^aＣＯＲ^b、−ＮＲ^aＣＯ₂Ｒ^b、−ＣＯＲ^a、−ＣＯ₂Ｒ^a又は−ＣＯＮＲ^aＲ^bを示し；Ｚは−ＣＨ₂−又は−ＣＨ₂ＣＨ₂−を示し；Ｒ⁶は水素、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、アリール（Ｃ_1-6）アルキル又はハロゲンを示し；Ｒ^a及びＲ^bは独立して水素、炭化水素又は複素環式基を示す）で表される化合物、又はその塩もしくはプロドラッグを提供する。医薬品で使用する場合、式Ｉの化合物の塩は医薬的に許容可能な塩である。しかしながら、本発明の化合物又はその医薬的に許容可能な塩の製造では他の塩も有用であり得る。本発明の化合物の適切な医薬的に許容可能な塩には、例えば本発明の化合物の溶液を、医薬的に許容可能な酸（例えば塩酸、硫酸、フマル酸、マレイン酸、琥珀酸、酢酸、安息香酸、蓚酸、クエン酸、酒石酸、炭酸又はリン酸）の溶液と混合して生成され得る酸付加塩が含まれる。更には、本発明の化合物が酸性部分を有する場合、その適切な医薬的に許容可能な塩には、アルカリ金属塩（例えばナトリウム塩又はカリウム塩）、アルカリ土類金属塩（例えばカルシウム塩又はマグネシウム塩）、及び適切な有機リガンドで生成される塩（例えば第四級アンモニウム塩）が含まれ得る。本明細書で使用する“炭化水素”という用語は、１８個以下の炭素原子、適切には１５個以下の炭素原子、好都合には１２個以下の炭素原子を含む直鎖、分枝鎖及び環式基を包含する。適切な炭化水素基にはＣ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_2-6アルキニル、Ｃ_3-7シクロアルキル、Ｃ_3-7シクロアルキル（Ｃ_1-6）アルキル、アリール、アリール（Ｃ_1-6）アルキル、アリール（Ｃ_2-6）アルケニル及びアリール（Ｃ_2-6）アルキニルが含まれる。本明細書で使用する“複素環式基”という用語は、１８個以下の炭素原子と、好ましくは酸素、窒素及び硫黄の中から選択される少なくとも１個のヘテロ原子とを含む環式基を包含する。複素環式基は適切には１５個以下の炭素原子、好都合には１２個以下の炭素原子を含み、炭素を介して結合していることが好ましい。適切な複素環式基の例には、Ｃ_3-7ヘテロシクロアルキル、Ｃ_3-7ヘテロシクロアルキル（Ｃ_1-6）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ_1-6）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ_2-6）アルケニル及びヘテロアリール（Ｃ_2-6）アルキニル基が含まれる。 “炭化水素”の用語の範囲内にあって、置換基Ｒ¹、Ｒ²及びＲ⁶の定義に包含される適切なアルキル基には、１〜６個の炭素原子を含む直鎖及び分枝鎖アルキル基が含まれる。典型例としては、メチル及びエチル基、並びに直鎖又は分枝鎖のプロピル及びブチル基が挙げられる。特定のアルキル基はメチル、エチル、ｎ −プロピル、イソプロピル及びｔ−ブチルである。 “炭化水素”の用語の範囲内にあって、置換基Ｒ¹及びＲ²の定義に包含される適切なアルケニル基には、２〜６個の炭素原子を含む直鎖及び分枝鎖アルケニル基が含まれる。典型例としては、ビニル及びアリル基が挙げられる。 “炭化水素”の用語の範囲内にあって、置換基Ｒ¹及びＲ²の定義に包含される適切なアルキニル基には、２〜６個の炭素原子を含む直鎖及び分枝鎖アルキニル基が含まれる。典型例としては、エチニル及びプロパルギル基が挙げられる。 “炭化水素”の用語の範囲内にあって、置換基Ｒ¹及びＲ²の定義に包含される適切なシクロアルキル基には、３〜７個の炭素原子を含む基が含まれる。特定のシクロアルキル基は、シクロプロピル及びシクロヘキシルである。 “炭化水素”の用語の範囲内にあって、置換基Ｒ¹及びＲ²の定義に包含される特定のシクロアルキル（Ｃ_1-6）アルキル基には、シクロプロピルメチル、シクロヘキシルメチル及びシクロヘキシルエチルが含まれる。 “炭化水素”の用語の範囲内にあって、置換基Ｒ¹及びＲ²の定義に包含される特定のアリール基には、フェニル及びナフチルが含まれる。 “炭化水素”の用語の範囲内にあって、置換基Ｒ¹、Ｒ²及びＲ⁶の定義に包含される特定のアリール（Ｃ_1-6）アルキル基には、ベンジル、ナフチルメチル、フェネチル及びフェニルプロピルが含まれる。 “炭化水素”の用語の範囲内にあって、置換基Ｒ¹及びＲ²の定義に包含される特定のアリール（Ｃ_2-6）アルケニル基はフェニルエテニルである。 “炭化水素”の用語の範囲内にあって、置換基Ｒ¹及びＲ²の定義に包含される特定のアリール（Ｃ_2-6）アルキニル基はフェニルエチニルである。適切なヘテロシクロアルキル基にはアゼチジニル、ピロリジル、ピペリジル、ピペラジニル及びモルホリニル基が含まれる。 “複素環式基”の用語の範囲内にあって、置換基Ｒ¹及びＲ²の定義に包含される適切なヘテロアリール基には、ピリジル、キノリル、イソキノリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラニル、フリル、ベンゾフリル、ジベンゾフリル、チエニル、ベンゾチエニル、インドリル、インダゾリル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、オキサジアゾリル及びチアジアゾリル基が含まれる。 “複素環式基”の用語の範囲内にあって、置換基Ｒ¹及びＲ²の定義に包含される特定のヘテロアリール（Ｃ_1-6）アルキル基には、チエニルメチル、ピリジルメチル、ピリミジニルメチル及びピラジニルメチルが含まれる。炭化水素や複素環式基、及び置換基Ｒ¹及びＲ²が任意に、Ｃ_1-6アルキル、アダマンチル、フェニル、アリール（Ｃ_1-6）アルキル、ハロゲン、Ｃ_1-6ハロアルキル、Ｃ_1-6アミノアルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ_1-6アルコキシ、アリールオキシ、ケト、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、Ｃ_2-6アルコキシカルボニル、Ｃ_2-6アルコキシカルボニル（Ｃ_1-6）アルキル、Ｃ_2-6アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、Ｃ_2-6アルキルカルボニル、アリールカルボニル、Ｃ_1-6アルキルチオ、Ｃ_1-6アルキルスルフィニル、Ｃ_1-6アルキルスルホニル、アリールスルホニル、−ＮＲ^VＲ^W、−ＮＲ^VＣＯＲ^W、−ＮＲ^VＣＯ₂Ｒ^W、−ＮＲ^V ＳＯ₂Ｒ^W、−ＣＨ₂ＮＲ^VＳＯ₂Ｒ^W−ＮＨＣＯＮＲ^VＲ^W、−ＣＯＮＲ^VＲ^W、−ＳＯ₂ ＮＲ^VＲ^W及び−ＣＨ₂ＳＯ₂ＮＲ^VＲ^W（式中、Ｒ^V及びＲ^Wは独立して水素、Ｃ_1-6 アルキル、アリール又はアリール（Ｃ_1-6）アルキルを示す）の中から選択される１個以上の基で置換されてもよい。本明細書で使用する“ハロゲン”という用語は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素、特に塩素を意味する。前記式Ｉの化合物のプロドラッグも本発明の範囲に包含される。一般に、このようなプロドラッグは、必要とする式Ｉの化合物に容易にｉｎｖｉｖｏ変換し得る式Ｉの化合物の機能的誘導体である。適切なプロドラッグ誘導体の従来の選択／製造手順は例えば、“ＤｅｓｉｇｎｏｆＰｒｏｄｒｕｇｓ”（Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ編、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、１９８５）に記載されている。本発明の化合物が少なくとも１個の不斉中心を有する場合、これらの化合物はエナンチオマーとして存在し得る。本発明の化合物が２個以上の不斉中心を有する場合、これらの化合物は更にジアステレオ異性体として存在し得る。このような全ての異性体やその混合物は本発明の範囲に包含されると理解すべきである。置換基Ｒが水素又はメチル、特に水素を示すことが適切である。置換基Ｒ¹が水素又はメチル、特に水素を示すことが適切である。置換基Ｒ²の適切な例には、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-7シクロアルキル（Ｃ_1-6）アルキル、アリール、アリール（Ｃ_1-6）アルキル、アリール（Ｃ_2-6）アルケニル及びヘテロアリールが含まれ、これらの基はいずれも、任意に置換されてもよい。基Ｒ²の任意の置換基の例には、Ｃ_1-6アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、ニトロ及びＣ_2-6アルキルカルボニルが含まれる。Ｒ²の特定例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロヘキシル−エチル、フェニル、メチルフェニル、エチルフェニル、フルオロフェニル、クロロフェニル、トリフルオロメチル−フェニル、メトキシフェニル、メチレンジオキシ−フェニル、アセチルフェニル、ニトロフェニル、ナフチル、ベンジル、クロロベンジル、メチレンジオキシ−ベンジル、フェネチル、フェニルエテニル、ベンゾフリル、インドリル、ピリジル、クロロピリジル、メチルピリジル、メトキシピリジル、キノリル、イソキノリル及びピリミジニルが含まれる。置換基Ｒ³、Ｒ⁴及びＲ⁵の適切な例としては、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アミノ、Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ（Ｃ_1-6）アルキルアミノ、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、アリール（Ｃ_1-6）アルコキシ及びＣ_2-6アルキルカルボニルが含まれる。特定例としては水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ及びベンジルオキシが含まれる。Ｒ⁶の特定例としては、水素、クロロ及びブロモが含まれる。本発明のある種の化合物は、式IIＡ：（式中、Ｅは、−（ＣＨ₂）_n−、−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−を示し；ｎは、０、１、２又は３であり； −Ｘ−Ｙ−は、−ＣＨ₂−ＣＨ−又は−ＣＨ＝Ｃ−を示し；Ｔは、式（ｉ）、（ii）、（iii）又は（iv）：の基を示し；Ｖは酸素、硫黄又はＮＨを示し；Ｒ¹¹は水素又はＣ_1-6アルキルを示し；Ｒ¹³、Ｒ¹⁴及びＲ¹⁷は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アミノ、Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ（Ｃ_1-6）アルキルアミノ、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、アリール（Ｃ_1-6）アルコキシ又はＣ_2-6アルキルカルボニルを示す）の化合物、並びにその塩及びプロドラッグで表される。Ｒ¹¹の特定例には水素及びメチルが含まれ、特に水素を示す。Ｒ¹³及びＲ¹⁴の特定例には、水素、ハロゲン、メチル、エチル、メトキシ及びベンジルオキシが含まれ、特に水素、フルオロ及びクロロを示す。Ｒ¹³及び／又はＲ¹⁴の一方が水素であることが適切である。Ｒ¹⁷の特定例には、水素、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、メチル、メトキシ、アセチル及びニトロが含まれる。先に定義した式IIＡの特定種の化合物は、式IIＢ：（式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ¹¹、Ｅ及びＴは前記式IIＡに関して定義した通りであり；Ｒ²³及びＲ²⁴は独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アミノ、Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ（Ｃ_1-6）アルキルアミノ、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、アリール（Ｃ_1-6）アルコキシ又はＣ_2-6アルキルカルボニルを示す）の化合物、並びにその塩及びプロドラッグで表される。Ｒ²³及びＲ²⁴の特定例には、水素、ハロゲン、メチル、エチル、メトキシ及びベンジルオキシが含まれ、特に水素、フルオロ及びクロロを示す。Ｒ²⁴が水素、フルオロ又はクロロであることが適切である。先に定義した式IIＡの他の種の化合物は、式IIＣ：（式中、ｎ、Ｘ、Ｙ、Ｒ¹¹、Ｒ¹³及びＲ¹⁷は前記式IIＡに関して定義した通りである）の化合物、並びにその塩及びプロドラッグで表される。本発明の別の種の化合物は、式IIＤ：（式中、Ｒ¹³は前記式IIＡに関して定義した通りであり；Ｒ¹⁶は、水素、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、アリール（Ｃ_1-6）アルキル又はハロゲンを示す）の化合物、並びにその塩及びプロドラッグで表される。Ｒ¹⁶の特定例には、水素、クロロ及びブロモが含まれ、特に水素を示す。本発明の範囲内の特定化合物を以下に示す：３−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−１Ｈ− インダゾール；３−［４−（２−フェニルエチル）ピペリジン−１−イルメチル］−１Ｈ−インダゾール；３−［４−（２−シクロヘキシルエチル）ピペリジン−１−イルメチル］−１Ｈ −インダゾール；６−フルオロ−３−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール；７−クロロ−３−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール；６−クロロ−３−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール；７−クロロ−３−［４−（２−フェニルエチル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル］−１Ｈ−インダゾール；（Ｅ）−３−［４−（２−フェニルエテニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル］−１Ｈ−インダゾール；７−クロロー（Ｅ）−３−［４−（２−フェニルエテニル）−３，６−ジヒドロ −２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル］−１Ｈ−インダゾール；３−［４−（ナフタレン−２−イル）−３，６−ジヒドロ −２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル］−１Ｈ−インダゾ−ル；７−クロロ−３−［４−（４−クロロフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル］−１Ｈ−インダゾール；３−［４−（４−メトキシフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１ −イルメチル］−１Ｈ−インダゾール；７−クロロ−３−［４−（４−メトキシフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ− ピリジン−１−イルメチル］−１Ｈ−インダゾール；７−フルオロ−３−［４−（４−メトキシフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ −ピリジン−１−イルメチル］−１Ｈ−インダゾール；６，７−ジフルオロ−３−［４−（４−メトキシフェニル）−３，６−ジヒドロ −２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル］−１Ｈ−インダゾール；３−［４−（ベンゾフラン−５−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン− １−イルメチル］−１Ｈ−インダゾール；３−［４−（ベンゾフラン−５−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン− １−イルメチル］−７−クロロ−１Ｈ−インダゾール；３−［４−（ベンゾ［１，３］ジオキソラン−５−イル）−３，６−ジヒドロ− ２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル］−１Ｈ−インダゾール；３−［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル］−１Ｈ−インダゾール；７−クロロ−３−［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３，６−ジヒドロ− ２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル］−１Ｈ−インダゾール；並びにこれらの塩及びプロドラッグ。本発明は更に、本発明の１種以上の化合物と医薬的に許容可能な担体とを含んでなる医薬組成物を提供する。これらの組成物が、経口、非経口、経鼻、舌下もしくは直腸内投与されるか又は吸入もしくは吹入により投与される錠剤、丸剤、カプセル剤、粉剤、顆粒剤、滅菌非経口溶液又は懸濁液、計量エアゾール又は液体スプレー、滴剤、アンプル、自動注入装置又は坐剤のような剤形単位であることが好ましい。あるいは、組成物は週１回又は月１回の投与に適した剤形であってもよく、例えばデカン酸塩のような活性化合物の不溶性塩を適応して、筋肉内注射用デポ剤を調製してもよい。錠剤のような固体組成物を調製する場合、活性主成分を医薬担体（例えばトウモロコシデンプン、ラクトース、スクロース、ソルビトール、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウム又はガムのような従来の錠剤調製成分、及び例えば水のような他の医薬希釈剤）と混合して、本発明の化合物又はその医薬的に許容可能な塩の均質混合物を含んだ固体予備処方組成物を生成する。これらの予備処方組成物が均質であるとは、活性成分が組成物全体に均一に分散していて、組成物を、錠剤、丸剤及びカプセル剤のような効力の等しい剤形単位に容易に分割できることを意味する。次いで、この固体予備処方組成物を、本発明の活性成分を０．１〜約５００ｍｇ含んだ前述した種類の剤形単位に分割する。新規組成物の錠剤又は丸剤をコーティング又は成形して、長時間作用の利点を備えた製剤を提供することができる。例えば、錠剤又は丸剤は内側成分と外側成分とからなり、後者は前者を覆う被膜の形態にする。胃内での崩壊阻止に役立ち、また内側成分を完全な状態で十二指腸に通過させるか又は放出を遅延させることができる腸溶性層により２種の成分を分離させることができる。このような腸溶性層又はコーティングで様々な材料（例えば多数のポリマー酸、ポリマー酸とセラック、セチルアルコール及び酢酸セルロースのような材料との混合物）を使用することができる。本発明の新規化合物が経口投与として又は注射により取り込まれ得る液体剤形には、水溶液、適切には着香シロップ、水性又は油性懸濁液、食用油（例えば綿実油、ゴマ油、ヤシ油又はピーナツ油）を含む着香乳濁液、エリキシル、及び同様の医薬ベヒクルが含まれる。水性懸濁液の適切な分散剤又は懸濁剤には、トラガカント、アカシアのような合成及び天然ゴム、アルギネート、デキストラン、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン又はゼラチンが含まれる。精神分裂病の治療では、適切な用量は約０．０１〜２５０ｍｇ／ｋｇ／日、好ましくは約０．０５〜１００ｍｇ／ｋｇ／日、特に約０．０５〜５ｍｇ／ｋｇ／日である。化合物は日に１〜４回投与され得る。本発明の化合物は、式IIIの化合物を、式IV：（式中、Ｒ³、Ｒ⁴及びＲ⁵は先に定義した通りであり、Ｑ¹は先に定義した式Ｑａ −Ｑｃの部分の残基を示し、Ｌは適切な離脱基を示し、Ｒ^Pは先に定義した基Ｒに対応するか又は適切な保護基を示す）の化合物と反応させ、次いで必要とあれば保護基Ｒ^Pを除去し、その後必要とあれば常法によりＮ−アルキル化して部分Ｒを導入することからなる方法により製造することができる。離脱基Ｌは適切にはハロゲン原子、例えば臭素である。インダゾール窒素原子の保護基Ｒ^Pが存在する場合、必要に応じて強塩基性条件下で、例えばメタノール中ナトリウムメトキシドで処理して好都合に除去することのできるアシル部分（例えばアセチル）であることが適切である。あるいは、保護基Ｒ^Pは、必要に応じて温和な酸性条件下で処理して好都合に除去することのできるカルバモイル部分（例えばｔ−ブトキシカルボニル（ＢＯＣ））であってもよい。反応体を、適切な溶媒中の塩基性条件（例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中炭酸カリウム、テトラヒドロフランもしくはアセトニトリル中トリエチルアミン、又はジクロロエンタン中ジイソプロピルエチルアミン（ヒューニッヒ塩基））下で撹拌して化合物IIIと化合物IVとを反応させることが好都合である。代替の手順では、本発明の化合物は、式Ｖ：（式中、Ｑ¹、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵及びＲ^Pは先に定義した通りである）の化合物を還元し、次いで必要とあれば保護基Ｒ^Pを除去し、その後必要とあれば常法によりＮ−アルキル化して部分Ｒを導入することからなる方法により製造することができる。化合物Ｖを、適切な溶媒（例えばテトラヒドロフラン）中、水素化リチウムアルミニウムのような還元剤で処理して反応させることが好都合である。前述の式Ｖの中間体は、先に定義した式IVの化合物を、式VI：（式中、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵及びＲ^Pは先に定義した通りであり、Ｗは反応性カルボキシレート部分を示す）の化合物と反応させることにより適切に製造され得る。反応性カルボキシレート部分Ｗの適切な例には、エステル（例えばＣ_1-4アルキルエステル）；酸無水物（例えばＣ_1-4アルカン酸の混合無水物）；酸ハロゲン化物（例えば酸塩化物）；及びアシルイミダゾールが含まれる。例えば、前述の式VI（式中、Ｗは酸塩化物部分である）の中間体は、対応するカルボン酸誘導体をトルエン中にて塩化チオニルで処理することにより製造され得る。同様に、式VI（式中、Ｗはアシルイミダゾール部分である）の中間体は、対応するカルボン酸誘導体を１，１’−カルボニルジイミダゾールで処理することにより製造され得る。あるいは、反応性カルボキシレート部分Ｗは、場合によってはトリエチルアミンの存在下で、対応化合物（式中、Ｗはカルボキシである）を１−（３− ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物で処理することにより得られ得る。次いで、得られた活性化カルボキシレート中間体をその場で必要とされる式IVの化合物と反応させることが適切であり得る。式III、IV及びVIの出発材料が市販されていない場合、以下の実施例に記載する手順と同様の手順で、又は当業界でよく知られた常法により製造することができる。前述の方法のいずれかにより最初に得られた式Ｉの任意の化合物を、適当とあればその後当業界で公知の技術を用いて処理し、式Ｉで表される別の望ましい化合物を生成してもよいことは自明であろう。例えば、最初に得られた式Ｉ（式中、Ｒは水素である）の化合物を、標準的なアルキル化技術により、例えば通常塩基性条件（例えばジメチルホルムアミド中水素化ナトリウム又はアセトニトリル中トリエチルアミン）下にて、ヨウ化アルキル（例えばヨウ化メチル）で処理することにより、式Ｉ（式中、ＲはＣ_1-6アルキルである）の化合物に変換してもよい。前述の本発明の化合物の製造方法で立体異性体混合物が得られる場合、これらの異性体は、分取クロマトグラフィーのような従来技術により分離することができる。化合物をラセミ形態で製造してもよいし、個々のエナンチオマーをエナンチオ特異合成又は分割により製造してもよい。化合物は例えば、標準的な技術により、例えば分取ＨＰＬＣにより、又は（−）−ジ−ｐ−トルオイル−ｄ−酒石酸及び／又は（＋）−ジ−ｐ−トルオイル−１−酒石酸のような光学活性な酸との塩を生成してジアステレオマー対を生成し、次いで分別結晶し、遊離塩基を再生することにより成分エナンチオマーに分割することができる。ジアステレオマーエステル又はアミドを生成し、次いでクロマトグラフィーで分離し、キラル助剤を除去して化合物を分割してもよい。前述の合成手順のいずれの段階においても、問題となる任意の分子上の感受性又は反応性基を保護することが必要でありかつ／又は所望され得る。これは、ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ編，ＰｌｅｎｕｍＰｒｅｓｓ，１９７３；及びＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ＆Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，１９９１に記載されているような従来の保護基を用いて達成され得る。保護基は、当業界で公知の方法を用いてその後の好都合な段階で除去され得る。以下の実施例で本発明の化合物の製造を例示する。本発明で有用な化合物は、クローン細胞系で発現されるヒトドーパミンＤ₄レセプターサブタイプへの［³Ｈ］−スピペロン結合を効果的に阻害する。［³Ｈ］−スピペロン結合の研究ヒトドーパミンＤ₄レセプターサブタイプを発現するクローン細胞系をＰＢＳ中に採取し、次いで氷上で２０分間、５ｍＭＭｇＳＯ₄を含む１０ｍＭトリス−ＨＣｌｐＨ７．４緩衝液に溶解した。膜を５０，０００ｇ、４℃で１５分間遠心分離にかけ、得られたペレットを２０ｍｇ／ｍｌの湿量でアッセイ緩衝液（５ｍＭＥＤＴＡ、１．５ｍＭＣａＣｌ₂、５ｍＭＭｇＣｌ₂、５ｍＭＫＣｌ、１２０ｍＭＮａＣｌ及び０．１％アスコルビン酸を含む５０ｍＭトリス−ＨＣｌｐＨ７．４）に再度懸濁させた。０．０５−２ｎＭ［³Ｈ］−スピペロン、又は置換研究においては０．２ｎＭの存在下、室温（２２℃）で６０分間インキュベーションを実施した。２０〜１００ μｇのタンパク質を添加して最終アッセイ容量を０．５ｍｌとして反応を開始した。０．３％ＰＥＩに予め浸したＧＦ／Ｂフィルター上で急速濾過してインキュベーションを終了し、１０ｍｌの氷冷５０ｍＭトリス−ＨＣｌ，ｐＨ７．４で洗浄した。特異結合を１０ｐＭのアポモルフィンで決定し、放射能をＬＫＢβカウンターによる計数で決定した。結合パラメーターを非線形最小二乗回帰分析により決定した。この分析により、各試験化合物について、阻害定数Ｋ_iを計算することができた。以下の実施例の化合物を前記アッセイで試験したところ、全ての場合で、ヒトドーパミンＤ₄レセプターサブタイプに由来する［³Ｈ］−スピペロンの置換値Ｋ_i が１．５μＭ未満であることが判明した。実施例一般的技術：全ての反応は、特に明記しない限り、窒素雰囲気下で無水溶媒を用いて無水条件下で実施した。収率は特に明記しない限り、クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ／ＴＬＣ）及び分光分析（¹ＨＮＭＲ）で均質とされた物質について示す。可視化のために紫外線及び／又はＩ₂蒸気を用いて、０．２５ｍｍのＥ．Ｍｅｒｃｋシリカゲルプレート（６０Ｆ−２５４）上で薄層クロマトグラフィーを実施して、全ての反応を監視した。フラッシュクロマトグラフィーでは、Ｆｌｕｋａシリカゲル（６０）粒度０．０３５−０．０７０ｍｍ）を使用した。実施例１２−（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（１．５０ｇ，９．２５ｍｍｏｌ）、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１．６０ｇ，１２ｍｍｏｌ）、１− ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（１．６５ｇ，１２ｍｍｏｌ）及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチル−カルボジイミド塩酸塩（２．３５ｇ，１２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（ＣＨ₂Ｃｌ₂ 、５０ｍＬ）に溶解し、この溶液を２０℃で１４時間撹拌した。この溶液を２ＭＨＣｌ水溶液（１００ｍＬ）に注入し、ＣＨ₂Ｃｌ₂（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ₄）、濃縮すると、ＣＨ₂Ｃｌ₂又は酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）に僅かに溶ける黄色固体（２．６７ｇ）が得られた；融点１９９−２００℃（ＥｔＯＡｃから）。前記固体（２．６７ｇ，９．２５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ，２５ｍＬ）溶液をＬｉＡｌＨ₄（２４ｍＬの１．０ＭＴＨＦ溶液，２４ｍｍｏｌ）で処理し、得られた溶液を６０℃で１４時間加熱した。溶液を冷却し、２ＭＮａＯＨ水溶液（４ｍＬ）を注意深く添加して反応停止し、２０℃で１時間撹拌し、ＥｔＯＡｃで洗いながら濾過し、濾液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（５０％ＥｔＯＡｃヘキサン）で精製すると、表題化合物の遊離塩基が無色粘性油状物として得られた。この油状物をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、蓚酸（１．０ｇ，１１ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に添加した。溶液をＥｔ₂Ｏ（４００ｍＬ）で希釈し、蓚酸塩（２．１０ｇ，１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸を基準に６２％）を白色微晶質粉末として沈殿させ、これを濾過して収集し、Ｅｔ₂Ｏで洗浄した；融点１５１−１５２℃ （ＭｅＯＨ／Ｅｔ₂Ｏから）；¹ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ｄ₆−ＤＭＳＯ）ｄ７．９１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，芳香族），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，芳香族），７．３７（ｄｔ，Ｊ＝０．８，６．７Ｈｚ，１Ｈ，芳香族），７．１７−７．０６（ｍ，５Ｈ，芳香族），５．０−４．０（ｂｓ，４Ｈ，ＮＨ，（ＣＯＯＨ）₂，Ｈ₂Ｏ），４．３６（ｓ，２Ｈ，ＣＨ₂−Ｎ），３．９９（ｓ，２Ｈ，インダゾール−ＣＨ₂−Ｎ），３．１１（ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ₂ＣＨ₂ −Ｎ），２．９３（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，ＣＨ₂ＣＨ₂−Ｎ）；ＭＳ（ＣＩ＋）ｍ／ｅ２６４（Ｍ＋Ｈ⁺）；Ｃ₁₇Ｈ₁₇Ｎ₃・（ＣＯＯＨ）₂・Ｈ₂Ｏとしての計算値：Ｃ，６２．９７；Ｈ，５．５６；Ｎ，１１．６０。測定値：Ｃ，６３．００；Ｈ，５．４８；Ｎ，１１．６０。実施例２３−（４−フェネチルピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール工程Ａ：１−アセチル−３−メチル−１Ｈ−インダゾールＣＨ₂Ｃｌ₂（１００ｍＬ）中の３−メチル−１Ｈ−インダゾール（６．１５７ｇ，４４．６ｍｍｏｌ）を無水酢酸（２２．７５ｇ，２２３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２２．５ｇ，２２３ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．５４ｇ．４．５ｍｍｏｌ）で処理した。この混合物を２０℃で１時間撹拌し、水（１００ｍＬ）に注入し、ＣＨ₂Ｃｌ₂（２×１００ｍＬ）で抽出した。抽出物を脱水し（Ｎａ₂ ＳＯ₄）、濃縮し、残留物をヘキサンから再結晶化させると、表題化合物（４．１２ｇ，６６％）が白色結晶質固体として得られた；融点７０−７１℃（ヘキサンから）；¹ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ８．４１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，インダゾール），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，インダゾール），７．５４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，インダゾール），７．３５（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，インダゾール），２．７５（ｓ，３Ｈ，Ａｃ），２．５８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）；ＭＳ（ＣＩ＋）ｍ／ｅ１７５（Ｍ＋Ｈ⁺）；Ｃ₁₀Ｈ₁ ₀ Ｎ₂Ｏとしての計算値：Ｃ，６８．９５；Ｈ，５．９７；Ｎ，１６．０８。測定値：Ｃ，６８．８０；Ｈ，５．５８；Ｎ，１６．１８。工程Ｂ：１−アセチル−３−ブロモメチル−１Ｈ−インダゾールＣＣｌ₄（１５０ｍＬ）中の１−アセチル−３−メチル−１Ｈ−インダゾール（５．７７ｇ，３３．１ｍｍｏｌ）をＮ−ブロモスクシンイミド（６．４９ｇ，３６．５ｍｍｏｌ）及び過酸化ベンゾイル（０．８０ｇ，３．３ｍｍｏｌ）で処理し、この混合物を７０℃で１６時間加熱した。混合物を濃縮し、ヘキサン中のＥｔＯＡｃ勾配を０→５％として溶離するフラッシュシリカのプラグで残留物を素早く濾過すると、痕跡量のジブロマイド及び出発材料で汚染された未精製の表題化合物が得られた。これをそれ以上精製せずに、以後の反応で直接都合よく使用した。工程Ｃ：３−（４−フェネチルピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インダゾールＣＨ₂Ｃｌ₂（２５ｍＬ）中の１−アセチル−３−ブロモメチル−１Ｈ−インダゾール（０．５０ｇ，１．９８ｍｍｏｌ）を４−フェネチルピペリジン塩酸塩（０．８９３ｇ，３．９６ｍｍｏｌ）及びヒューニッヒ塩基（０．７８ｇ，５．９４ｍｍｏｌ）で処理し、この混合物を２０℃で１６時間撹拌した。この混合物を重炭酸ナトリウム飽和水溶液（２５ｍＬ）に注入し、ＣＨ₂Ｃｌ₂（３×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を脱水し（ＭｇＳＯ₄）、濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中のＥｔＯＡｃ勾配０％→１０％）で精製すると、１−アセチル−３−（４−フェネチルピペリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インダゾールが無色油状物として得られた（９８ｍｇ，１４％）。これをＣＨ₂Ｃｌ₂／メタノール（１：１，１０ｍＬ）に溶解し、ＮａＯＭｅ（２ｍｇ）で処理し、２０℃で１５分間撹拌した。この混合物を重炭酸ナトリウム飽和水溶液（２５ｍＬ）に注入し、ＣＨ₂Ｃｌ₂（３×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を脱水し（ＭｇＳＯ₄）、濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃ／ヘキサンから再結晶化させると、表題化合物（５５ｍｇ，６９％）が無色結晶として得られた；融点１５３−１５５℃（ＥｔＯＡｃ／ヘキサンから）；¹ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ１２．７５（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，インダゾール），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，インダゾール），７．３１（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ，インダゾール），７．２７−７．１２（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ，インダゾール）、３．７８（ｓ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＨ₂Ｎ），２．８５（ｍ，２Ｈ，脂肪族），２．５６（ｍ，２Ｈ，脂肪族），１．９４（ｍ，２Ｈ，脂肪族），１．６５（ｍ，２Ｈ，脂肪族），１．４７（ｍ，２Ｈ，脂肪族），１．１６（ｍ，３Ｈ，脂肪族）；ＭＳ（ＣＩ＋）ｍ／ｅ３２０（Ｍ＋Ｈ⁺）；Ｃ₂₁Ｈ₂₅Ｎ₃としての計算値：Ｃ，７８．９６；Ｈ，７．８９；Ｎ，１３．１５。測定値：Ｃ，７８．９４；Ｈ，７．９６；Ｎ，１２．８９。実施例３３−［４−（２−シクロヘキシルエチル）ピペリジン−１−イルメチル］−１Ｈ −インダゾール実施例２に記載した一般的手順に従って、表題化合物を白色結晶質固体として製造した。融点１４５−１４６℃（ＥｔＯＡｃから）；¹ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ１２．７５（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，インダゾール），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，インダゾール），７．３１（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ，インダゾール），７．０７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ，インダゾール），３．７８（ｓ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＨ₂Ｎ），２．８３（ｍ，２Ｈ，脂肪族），１．９３（ｍ，２Ｈ，脂肪族），１．６３（ｍ，７Ｈ，脂肪族），１．１４（ｍ，１１Ｈ，脂肪族）、０．８５（ｍ，２Ｈ，脂肪族）；ＭＳ（ＣＩ＋）ｍ／ｅ３２６（Ｍ＋Ｈ⁺ ）；Ｃ₂₁Ｈ₃₁Ｎ₃としての計算値：Ｃ，７７．４９；Ｈ，９．６０；Ｎ，１２．９１。測定値：Ｃ，７７．３８；Ｈ，９．５９；Ｎ，１２．７２。実施例４２−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）−１，２，３，４ −テトラヒドロイソキノリン工程Ａ：１−（２−アミノ−４−フルオロフェニル）エタノンＢＣｌ₃溶液（１１０ｍＬの１．０ＭＣＨ₂Ｃｌ₂溶液，１１０ｍｍｏｌ）を０℃に冷却し、３−フルオロアニリン（１０ｍＬ，１０４ｍｍｏｌ）の１，１，２，２−テトラクロロエタン（２００ｍＬ）溶液で処理した。得られた溶液を１５分間撹拌し、ＭｅＣＮ（１６．３ｍＬ，３３０ｍｍｏｌ）及びＡｌＣｌ₃（１４．７ｇ，１１０ｍｍｏｌ）で処理し、ＣＨ₂Ｃｌ₂を留去しつつ１２０℃で１６時間加熱した。この混合物を０℃に冷却し、２ＭＨＣｌ水溶液（２５０ｍＬ）で反応停止させた。この混合物を８０℃で１時間加熱して、イミンを加水分解し、ＣＨ₂Ｃｌ₂（５×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を脱水し（ＭｇＳＯ₄）、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡｃヘキサン）で精製すると、表題化合物（９．６１８ｇ，６０％）が融点の低い淡黄色結晶質固体として得られた；¹ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．９，６．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），７．４３（ｂｓ，２Ｈ，ＮＨ₂），６．４９（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，２．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），６．３５（ｄｔ，Ｊ＝８．９，０．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｐｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。工程Ｂ：６−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インダゾール１−（２−アミノ−４−フルオロフェニル）エタノン（９．６１８ｇ，６２．９ｍｍｏｌ）を濃塩酸（１６ｍＬ）及び水（１６ｍＬ）で処理し、得られた白色懸濁液を−１０℃に冷却し、温度を０℃以下に維持しながら亜硝酸ナトリウム（４．３３８ｇ，６２．９ｍｍｏｌ）のＨ₂Ｏ（１０ｍＬ）溶液で処理した。得られた溶液を、ＳｎＣｌ₂・２Ｈ₂Ｏ（２００ｍＬのＨ₂Ｏ中３４ｇ）高速撹拌溶液内に直接濾過し、得られた混合物を２０℃で１時間撹拌し、塩基性化し（２００ｍＬのＨ₂Ｏ中に３２ｇのＮａＯＨ）、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を脱水し（ＭｇＳＯ₄）、濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（２５％ＥｔＯＡｃヘキサン）で精製すると、表題化合物（３．１０ｇ，３３％）が白色固体として得られた；融点１１６−１１７℃（ヘキサンから）；¹ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１２．８９（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．１Ｈｚ，１Ｈ，インダゾール），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．０Ｈｚ，１Ｈ，インダゾール），６．９３（ｄｔ，Ｊ＝９．１，２．０Ｈｚ，１Ｈ，インダゾール），２．６０（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）；ＭＳ（ＣＩ＋）ｍ／ｅ１５１（Ｍ＋Ｈ⁺）；Ｃ₈Ｈ₇ＦＮ₂としての計算値：Ｃ，６３．９９；Ｈ，４．７０；Ｎ，１８．６６。測定値：Ｃ，６３．９４；Ｈ，４．７２；Ｎ，１９．１０。工程Ｃ：１−アセチル−６−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インダゾールＣＨ₂Ｃｌ₂（５０ｍＬ）中の６−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インダゾール（２．７９ｇ，１８．６ｍｍｏｌ）を無水酢酸（２．８ｇ，３０ｍｍｏｌ）、ヒューニッヒ塩基（５．２ｍＬ，３０ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．２ｇ，１．７ｍｍｏｌ）で処理した。この混合物を２０℃で１時間撹拌し、水（１００ｍＬ）に注入し、ＣＨ₂Ｃｌ₂（２×１００ｍＬ）で抽出した。抽出物を脱水し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、濃縮し、残留物をヘキサンから再結晶化させると、表題化合物（３．４１ｇ，９６％）が白色結晶質固体として得られた；融点８９−９１℃（ヘキサンから）；¹ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ８．０５（ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ，インダゾール），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．７，５．１Ｈｚ，１Ｈ，インダゾール），７．０３（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ，インダゾール），２．６７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），２．４９（ｓ，３Ｈ，Ａｃ）；ＭＳ（ＣＩ＋）ｍ／ｅ１９３（Ｍ＋Ｈ⁺）；Ｃ₁₀Ｈ₉ＦＮ₂Ｏとしての計算値：Ｃ，６２．４９；Ｈ，４．７２；Ｎ，１４．５８。測定値：Ｃ，６２．５０；Ｈ，４．７９；Ｎ，１４．６３。工程Ｄ：１−アセチル−３−ブロモメチル−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾールＣＣｌ₄（１００ｍＬ）中の１−アセチル−６−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インダゾール（５．７７ｇ，３３．１ｍｍｏｌ）をＮＢＳ（３．６４ｇ，２０ｍｍｏｌ）及び過酸化ベンゾイル（０．３８８ｇ，１．６ｍｍｏｌ）で処理し、この混合物を７０℃で６時間加熱した。この混合物を濃縮し、ヘキサン中のＥｔＯＡｃ勾配を２→７％として溶離するフラッシュシリカのプラグで残留物を素早く濾過すると、痕跡量のジブロマイド及び出発材料で汚染された未精製の表題化合物（２．９７ｇ，６５％）が得られた。これをそれ以上精製せずに、以後の反応で直接都合よく使用した。同様にして、１−アセチル−３−ブロモメチル−６−クロロ−１Ｈ−インダゾール、１−アセチル−３−ブロモメチル−７−ヨード−１Ｈ−インダゾール、１ −アセチル−３−ブロモメチル−７−フルオロ−１Ｈ−インダゾール、１−アセチル−３−ブロモメチル−６，７−ジフルオロ−１Ｈ−インダゾール、及び１− アセチル−３−ブロモメチル−７−クロロ−１Ｈ−インダゾールをそれぞれ３− クロロアニリン、２−ヨードアニリン、２−フルオロアニリン、２，３−ジフルオロアニリン及び２−クロロアニリンから製造した。工程Ｅ：２−（１−アセチル−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンＣＨ₂Ｃｌ₂（１０ｍＬ）中の１−アセチル−３−ブロモメチル−６−フルオロ −１Ｈ−インダゾール（０．５３ｇ，１．９６ｍｍｏｌ）を１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（０．２６１ｇ，１．９６ｍｍｏｌ）及びヒューニッヒ塩基（０．４４ｍＬ，２．５ｍｍｏｌ）で処理し、この混合物を２０℃で１６時間加熱した。この混合物を重炭酸ナトリウム飽和水溶液（２５ｍＬ）に注入し、ＣＨ₂Ｃｌ₂（３×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を脱水し（ＭｇＳＯ₄）、濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中のＥｔＯＡｃ勾配７％→１２％）で精製すると、表題化合物（４７５ｍｇ，５３％）が白色固体として得られた；融点１０６−１０７℃（Ｅｔ₂Ｏ／ヘキサンから）；¹ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ８．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．４Ｈｚ，１Ｈ，インダゾール），８．００（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．２Ｈｚ，１Ｈ，インダゾール），７．２９（ｄｔ，Ｊ＝９．１，２．５Ｈｚ，１Ｈ，インダゾール），７．１０（ｍ，３Ｈ，テトラヒドロイソキノリン），７．０２（ｍ，１Ｈ，テトラヒドロイソキノリン），４．０５（ｓ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＨ₂Ｎ）、３．６８（ｓ，２Ｈ，Ａｒ −ＣＨ₂Ｎ），２．７９（ｍ，４Ｈ，テトラヒドロイソキノリン），２．７２（ｓ，３Ｈ，Ａｃ）；ＭＳ（ＣＩ＋）ｍ／ｅ３２４（Ｍ＋Ｈ⁺）；Ｃ₁₉Ｈ₁₈ＦＮ₃Ｏとしての計算値：Ｃ，７０．５７；Ｈ，５．６１；Ｎ，１２．９９。測定値：Ｃ，７０．２８；Ｈ，５．３２；Ｎ，１２．８４。工程Ｆ：２−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ（１：１，１０ｍＬ）中の２−（１−アセチル−６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（３００ｍｇ，０．９３ｍｍｏｌ）をナトリウムメトキシド（２ｍｇ）で処理し、２０℃で１５分間撹拌した。この混合物を、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（２５ｍＬ）に注入し、ＣＨ₂Ｃｌ₂（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を脱水し（ＭｇＳＯ₄）、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（５０％ＥｔＯＡｃヘキサン）で精製すると、表題化合物が無色油状物として得られた。ＭｅＯＨ／Ｅｔ₂Ｏ中の蓚酸水素塩に変換すると、無色結晶（２０２ｍｇ，５９％）が得られた；融点２００−２０１℃（ＭｅＯＨ／Ｅｔ₂Ｏから）；¹ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ｄ₆ −ＤＭＳＯ）ｄ７．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，５．３Ｈｚ，１Ｈ，インダゾール），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝９．７，２．８Ｈｚ，１Ｈ，インダゾール），７．１５−６．９７（ｍ，５Ｈ，芳香族），４．２５（ｓ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＨ₂Ｎ），３．８８（ｓ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＨ₂Ｎ），３．００（ｂｓ，２Ｈ，テトラヒドロイソキノリン）、２．８９（ｂｓ，２Ｈ，テトラヒドロイソキノリン）；ＭＳ（ＣＩ＋）ｍ／ｅ２８２（Ｍ＋Ｈ⁺）；Ｃ₁7Ｈ₁₆ＦＮ₃・（ＣＯＯＨ）₂・Ｈ₂Ｏとしての計算値：Ｃ，６５．３５；Ｈ，５．３３；Ｎ，１２．７１。測定値：Ｃ，６５．４０；Ｈ，５．２４；Ｎ，１２．４９。実施例５２−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）−１，２，３，４− テトラヒドロイソキノリン実施例４に記載の一般的手順に従って、表題化合物の蓚酸水素塩を白色結晶質固体として製造した；融点２１２− ２１４℃（ＥｔＯＡｃから）；¹ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ １３．３（ｂｓ，１，ＮＨ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ，インダゾール），７．６３（ｓ，１Ｈ，インダゾール），７．１８−７．０９（ｍ，５Ｈ，芳香族），４．３６（ｓ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＨ₂Ｎ），３．９８（ｓ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＨ₂Ｎ）、３．１０（ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ₂Ｎ），２．９２（ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ₂−Ａｒ）；ＭＳ（ＣＩ＋）ｍ／ｅ２９８（Ｍ＋Ｈ⁺）；Ｃ₁₇Ｈ₁₆Ｎ₃Ｃｌ₀Ｃ₂ Ｏ₄Ｈ₂₀Ｈ₂Ｏとしての計算値：Ｃ，５７．５１；Ｈ，４．８３；Ｎ，１０．５８。測定値：Ｃ，５７．７４；Ｈ，４．６６；Ｎ，１０．３２。実施例６２−（７−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）−１，２，３，４− テトラヒドロイソキノリン実施例４に記載の一般的手順に従って、表題化合物の蓚酸水素塩を白色結晶質固体として製造した；融点１２２−１２４℃（ＥｔＯＡｃから）；¹ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ７．９２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，インダゾール），７．４９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ，インダゾール），７．２０−７．０８（ｍ，５Ｈ，芳香族），４．４４（ｓ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＨ₂Ｎ），４．０５（ｓ，２Ｈ，Ａｒ −ＣＨ₂Ｎ），３．１７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ₂−Ｎ）、２．９５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ₂ −Ａｒ）；ＭＳ（ＣＩ＋）ｍ／ｅ２９７（Ｍ＋Ｈ⁺）；Ｃ₁₇Ｈ₁₆Ｎ₃Ｃｌ・Ｃ₂ Ｏ₄Ｈ₂・ＥｔＯＡｃとしての計算値：Ｃ，５７．８０；Ｈ，５．２０；Ｎ，９．６３。測定値：Ｃ，５７．４１；Ｈ，５．３４：Ｎ，９．８３。実施例７７−クロロ−３−（４−フェネチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１− イルメチル）−１Ｈ−インダゾール実施例４に記載の一般的手順に従って、表題化合物を白色結晶質固体として製造した；融点１７１−１７２℃（ＥｔＯＡｃから）；¹ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ１３．３１（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，インダゾール），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ，インダゾール），７．２７−７．０７（ｍ，６Ｈ，芳香族），５．３５（ｓ，１Ｈ，オレフィン性），３．８８（ｓ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＨ₂Ｎ），２．９１（ｓ，２Ｈ，Ｃ＝Ｃ−ＣＨ₂−Ｎ），２．６６（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ₂），２．５５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ₂−Ｃ−Ｎ），２．２０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ₂ ），２．０４（ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ₂−Ｎ）；ＭＳ（ＣＩ＋）ｍ／ｅ３５２（Ｍ＋Ｈ⁺）；Ｃ₂₁Ｈ₂₂Ｎ₃Ｃｌとしての計算値：Ｃ，７１．６８；Ｈ，６．３０；Ｎ，１１．９４。測定値：Ｃ，７１．６２；Ｈ，６．０７；Ｎ，１１．６４。実施例８３−（４−（Ｅ）−スチリル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール実施例２に記載の一般的手順に従って、表題化合物を白色結晶質固体として製造した；融点２０７−２０９℃（ＥｔＯＡｃから）；¹ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ１２．８３（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，インダゾール），７．５１−７．４５（ｍ，２Ｈ，芳香族），７．３６−７．３０（ｍ，２Ｈ，芳香族），７．２３（ｍ，１Ｈ，芳香族），７．０９（ｍ，１Ｈ，芳香族），６．８９（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝Ｃ），６．４７（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ＝ＣＨ），５．９０（ｂｓ，１Ｈ，オレフィン性），３．９４（ｓ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＨ₂Ｎ），３．１４（ｂｓ，２Ｈ，Ｃ＝Ｃ−ＣＨ₂−Ｎ），２．６７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ₂−Ｃ−Ｎ），２．３２（ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ₂−Ｎ）；ＭＳ（ＣＩ＋）ｍ／ｅ３１６（Ｍ＋Ｈ⁺）；Ｃ₂₁Ｈ₂₁ Ｎ₃₀Ｈ₂Ｏとしての計算値：Ｃ，７６．１６；Ｈ，６．９２；Ｎ，１２．６９。測定値：Ｃ，７６．２６；Ｈ，６．４２；Ｎ，１２．４０。実施例９７−クロロ−３−（４−（Ｅ）−スチリル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン −１−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール実施例４に記載の一般的手順に従って、表題化合物を白色結晶質固体として製造した；融点２２３−２２４℃（ＥｔＯＡｃから）；¹ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ１３．１２（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，インダゾール），７．４３−７．３７（ｍ，３Ｈ，芳香族），７．２９（ｍ，２Ｈ，芳香族），７．１８（ｍ，１Ｈ，芳香族），７．０８（ｍ，１Ｈ，芳香族）、６．８２（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝Ｃ），６．４６（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｃ＝ＣＨ），５．８７（ｂｓ，１Ｈ，オレフィン性），３．９６（ｓ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＨ₂Ｎ），３．１６（ｂｓ，２Ｈ，Ｃ＝Ｃ−ＣＨ₂−Ｎ），２．６９（ｍ，２Ｈ，ＣＨ₂−Ｃ−Ｎ），２．３２（ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ₂−Ｎ）；ＭＳ（ＣＩ＋）ｍ／ｅ３５０（Ｍ＋Ｈ⁺）；Ｃ₂₁Ｈ₂₀Ｎ₃Ｃｌとしての計算値：Ｃ，７２．０９；Ｈ，５．７６；Ｎ，１２．０１。測定値：Ｃ，７２．１４；Ｈ，５．８５；Ｎ，１１．９９。実施例１０３−（４−ナフタレン−２−イル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール実施例２に記載の一般的手順に従って、表題化合物を白色結晶質固体として製造した；融点２２５−２２７℃（ＥｔＯＡｃから）；¹ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ１２．８３（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ），７．９０−７．８３（ｍ，５Ｈ，芳香族），７．６７（ｍ，１Ｈ，芳香族），７．５１−７．４３（ｍ，３Ｈ，芳香族），７．３３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ，インダゾール），７．０９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ，インダゾール）、６．３５（ｂｓ，１Ｈ，オレフィン性），３．９８（ｓ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＨ₂Ｎ），３．２１（ｍ，２Ｈ，Ｃ＝Ｃ−ＣＨ₂−Ｎ），２．７７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ₂−Ｃ−Ｎ），２．６０（ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ₂−Ｎ）；ＭＳ（ＣＩ＋）ｍ／ｅ３４０（Ｍ＋Ｈ⁺）；Ｃ₂₃Ｈ₂₁Ｎ₃₀ Ｈ₂Ｏとしての計算値：Ｃ，７９．２８；Ｈ，６．３６；Ｎ，１２．０６。測定値：Ｃ，７９．６５；Ｈ，６．２２；Ｎ，１１．８０。実施例１１７−クロロ−３−［４−（４−クロロフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル］−１Ｈ−インダゾール実施例４に記載の一般的手順に従って、表題化合物を白色結晶質固体として製造した；融点１７１−１７３℃（ＥｔＯＡｃから）；¹ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ１３．３７（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，インダゾール），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，３Ｈ，２ ×Ｐｈ，１×インダゾール），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ，Ｐｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ，インダゾール），６．１９（ｂｓ，１Ｈ，オレフィン性）、３．９６（ｓ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＨ₂Ｎ），３．１５（ｍ，２Ｈ，Ｃ＝Ｃ−ＣＨ₂−Ｎ），２．７０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ₂−Ｃ− Ｎ），２．４４（ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ₂−Ｎ）；ＭＳ（ＣＩ＋）ｍ／ｅ３５８（Ｍ＋Ｈ⁺）；Ｃ₁₉Ｈ₁₇Ｎ₃Ｃｌ₂₀Ｈ₂Ｏとしての計算値：Ｃ，６２．９１；Ｈ，４．８６；Ｎ，１１．５８。測定値：Ｃ，６３．２２；Ｈ，４．６６；Ｎ，１１．４８。実施例１２３−［４−（４−メトキシフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１ −イルメチル］−１Ｈ−インダゾール実施例２に記載の一般的手順に従って、表題化合物を白色結晶質固体として製造した；融点１５７−１５９℃（ＥｔＯＡｃから）；¹ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ１２．８１（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，インダゾール），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，インダゾール），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ，Ｐｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，インダゾール），７．０８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，インダゾール）、６．８７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｐｈ），６．０２（ｂｓ，１Ｈ，オレフィン性），３．９３（ｓ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＨ₂Ｎ），３．７３（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ），３．１３（ｍ，２Ｈ，Ｃ＝Ｃ− ＣＨ₂−Ｎ），２．６９（ｍ，２Ｈ，ＣＨ₂−Ｃ−Ｎ），２．４２（ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ₂−Ｎ）；ＭＳ（ＣＩ＋）ｍ／ｅ３２０（Ｍ＋Ｈ⁺）；Ｃ₂₀Ｈ₂₁Ｎ₃Ｏ₀Ｈ₂Ｏとしての計算値：Ｃ，７３．１５；Ｈ，６．７５；Ｎ，１２．８０。測定値：Ｃ，７３．５８；Ｈ，６．４５；Ｎ，１２．６１。実施例１３７−クロロ−３−［４−（４−メトキシフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ− ピリジン−１−イルメチル］−１Ｈ−インダゾール実施例４に記載の一般的手順に従って、表題化合物を白色結晶質固体として製造した；融点２０１−２０３℃（ＥｔＯＡｃから）；¹ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ１３．３６（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，インダゾール），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ，インダゾール），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ，Ｐｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，インダゾール），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ，Ｐｈ），６．０２（ｂｓ，１Ｈ，オレフィン性），３．９５（ｓ，２Ｈ，Ａｒ −ＣＨ₂Ｎ），３．７４（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ），３．１２（ｍ，２Ｈ，Ｃ＝Ｃ− ＣＨ₂Ｎ），２．６９（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ₂−Ｃ−Ｎ），２．４２（ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ₂−Ｎ）；ＭＳ（ＣＩ＋）ｍ／ｅ３５４（Ｍ＋Ｈ⁺⁾；Ｃ₂₀Ｈ₂ ₀ Ｎ₃ＣｌＯとしての計算値：Ｃ，６７．８９；Ｈ，５．７０；Ｎ，１１．８８。測定値：Ｃ，６８．０２；Ｈ，５．５９；Ｎ，１１．６１。実施例１４７−フルオロ−３−［４−（４−メトキシフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ −ピリジン−１−イルメチル］−１Ｈ−インダゾール実施例４に記載の一般的手順に従って、表題化合物を白色結晶質固体として製造した；融点１８３−１８５℃（ＥｔＯＡｃから）；¹ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ１３．３９（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，インダゾール），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ，Ｐｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ，インダゾール），７．０６（ｍ，１Ｈ，インダゾール），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ，Ｐｈ），６．０２（ｂｓ，１Ｈ，オレフィン性），３．９５（Ａｒ−ＣＨ₂−Ｎ），３．７３（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ），３．１２（ｂｓ，２Ｈ，Ｃ＝Ｃ−ＣＨ₂−Ｎ），２．６９（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ₂−Ｃ−Ｎ），２．４２（ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ₂−Ｎ）；ＭＳ（ＣＩ＋）ｍ／ｅ３３８（Ｍ＋Ｈ⁺ ）；Ｃ₂₀Ｈ₂₀ＦＮ₃Ｏ₀Ｈ₂Ｏとしての計算値：Ｃ，７０．２６；Ｈ，６．０４；Ｎ，１２．２９。測定値：Ｃ，７０．３５；Ｈ，５．５４；Ｎ，１２．３７。実施例１５６，７−ジフルオロ−３−［４−（４−メトキシフェニル）−３，６−ジヒドロ −２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル］−１Ｈ−インダゾール実施例４に記載の一般的手順に従って、表題化合物を白色結晶質固体として製造した；融点１９５−１９７℃（ＥｔＯＡｃから）；¹ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ１３．５４（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．２Ｈｚ，１Ｈ，インダゾール），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ，Ｐｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝１７．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ，インダゾール），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ，Ｐｈ），６．０２（ｂｓ，１Ｈ，オレフィン性），３．９４（ｂｓ，Ａｒ−ＣＨ₂Ｎ），３．７３（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ），３．１２（ｍ，２Ｈ，Ｃ＝Ｃ−ＣＨ₂−Ｎ），２．６８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ₂−Ｃ−Ｎ），２．４２（ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ₂−Ｎ）；ＭＳ（ＣＩ＋）ｍ／ｅ３５６（Ｍ＋Ｈ⁺）；Ｃ₂₀Ｈ₁₉Ｎ₃Ｆ₂Ｏ₀Ｈ₂Ｏとしての計算値：Ｃ，６６．４７；Ｈ，５．４９；Ｎ，１１．６３。測定値：Ｃ，６６．３５；Ｈ，５．２３；Ｎ，１１．５１。実施例１６３−（４−ベンゾフラン−５−イル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１− イルメチル）−１Ｈ−インダゾール実施例４に記載の一般的手順に従って、表題化合物を白色結晶質固体として製造した；融点１９３−１９４℃（ＥｔＯＡｃから）；¹ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ１２．８３（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ），７．９５（ｂｓ，１Ｈ，ベンゾフラン），７．８７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ，インダゾール），７．６４（ｓ，１Ｈ，ベンゾフラン），７．５０（ｍ，２Ｈ，ベンゾフラン，インダゾール），７．４０−７．３１（ｍ，２Ｈ，ベンゾフラン，インダゾール），７．０９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，インダゾール），６．９１（ｂｓ，１Ｈ，ベンゾフラン），６．１２（ｂｓ，１Ｈ，オレフィン性），３．９６（ｓ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＨ₂−Ｎ），３．１６（ｂｓ，２Ｈ，Ｃ＝Ｃ−ＣＨ₂−Ｎ），２．７３（ｂｓ，ＣＨ₂−Ｃ−Ｎ），２．５０（ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ₂−Ｎ）；ＭＳ（ＣＩ＋）ｍ／ｅ３３０（Ｍ＋Ｈ⁺）；Ｃ₂₁Ｈ₁₉Ｎ₃０としての計算値：Ｃ，７６．５７；Ｈ，５．８１；Ｎ，１２．７６。測定値：Ｃ，７６．２８；Ｈ，５．６４；Ｎ，１２．５９。実施例１７３−（４−ベンゾフラン−５−イル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１− イルメチル）−７−クロロ−１Ｈ−インダゾール実施例２に記載の一般的手順に従って、表題化合物を白色結晶質固体として製造した；融点２１８−２２２℃（ＥｔＯＡｃから）；¹ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ１３．３６（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ），７．９５（ｂｓ，１Ｈ，ベンゾフラン），７．８７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ，インダゾール），７．６４（ｂｓ，１Ｈ，ベンゾフラン），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ，ベンゾフラン），７．４１（ｍ，２Ｈ，ベンゾフラン，インダゾール），７．１１（ｍ，１Ｈ，インダゾール），６．９１（ｂｓ，１Ｈ，ベンゾフラン），６．１２（ｂｓ，１Ｈ，オレフィン性），３．９８（ｓ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＨ₂Ｎ），３．１６（ｂｓ，２Ｈ，Ｃ＝Ｃ−ＣＨ₂−Ｎ），２．７３（ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ₂−Ｃ−Ｎ），２．５０（ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ₂−Ｎ）；ＭＳ（ＣＩ＋）ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ⁺）；Ｃ₂₁Ｈ₁₈Ｎ₃ ＯＣｌとしての計算値：Ｃ，６９．３２；Ｈ，４．９９；Ｎ，１１．５５。測定値：Ｃ，６９．２３；Ｈ，４．７８；Ｎ，１１．３１。実施例１８３−（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ −ピリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール実施例２に記載の一般的手順に従って、表題化合物を白色結晶質固体として製造した；融点１３９−１４１℃（ＥｔＯＡｃから）；¹ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ１２．８２（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，インダゾール），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，インダゾール），７．３３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，インダゾール），７．０８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ，インダゾール），７．０１（ｓ，１Ｈ，Ｐｈ），６．８５（ｍ，２Ｈ，Ｐｈ），６．０３（ｂｓ，１Ｈ，オレフィン性），５．９８（ｓ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ₂−Ｏ），３．９３（ｓ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＨ₂Ｎ），３．１１（ｍ，２Ｈ，Ｃ＝Ｃ−ＣＨ₂−Ｎ），２．６８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ₂−Ｃ−Ｎ），２．４０（ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ₂−Ｎ）；ＭＳ（ＣＩ＋）ｍ／ｅ３３４．５２（Ｍ＋Ｈ⁺）；Ｃ₂₀Ｈ₁₉ Ｎ₃Ｏ₂₀Ｈ₂Ｏとしての計算値：Ｃ，７１．０９；Ｈ，５．８２；Ｎ，１２．４４。測定値：Ｃ，７１．１５；Ｈ，５．７１；Ｎ，１２．２２。実施例１９３−［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル］−１Ｈ−インダゾール実施例２に記載の一般的手順に従って、表題化合物の蓚酸水素塩を白色結晶質固体として製造した；融点１９８−２００℃（ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃから）；¹ ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ１３．３５（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ），１１．１０（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，インダゾール），７．５９（ｂｓ，２Ｈ，インドール，インダゾール），７．４１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ，インダゾール），７．３３（ｍ，２Ｈ，インドール），７．２１（ｍ，２Ｈ，インドール，インダゾール），６．４２（ｂｓ，１Ｈ，インドール），６．０８（ｂｓ，１Ｈ，オレフィン性），４．５８（ｂｓ，１Ｈ，Ａｒ−ＣＨ₂−Ｎ），３．７４（ｂｓ，１Ｈ，Ａｒ −ＣＨ₂−Ｎ），３．３２（ｂｓ，４Ｈ，２×ＣＨ₂），２．７６（ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ₂）；ＭＳ（ＣＩ＋）ｍ／ｅ３２９（Ｍ＋Ｈ⁺）；Ｃ₂₁Ｈ₂₀Ｎ₄₀Ｃ₂Ｏ₄Ｈ₂としての計算値：Ｃ，６６．０２；Ｈ，５．２９；Ｎ，１３．３９。測定値：Ｃ，６５．９３；Ｈ，５．１９；Ｎ，１２．６４。実施例２０７−クロロ−３−［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３，６−ジヒドロ− ２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール実施例４に記載の一般的手順に従って、表題化合物を白色結晶質固体として製造した；融点１６４−１６７℃（ＥｔＯＡｃから）；¹ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ１３．３６（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ），１１．０１（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，インダゾール），７．５３（ｓ，１Ｈ，インドール），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ，インダゾール），７．３０（ｍ，２Ｈ，インドール），７．２０（ｍ，１Ｈ，インドール），７．１１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，インダゾール），６．３８（ｂｓ，１Ｈ，インダゾール），６．０３（ｂｓ，１Ｈ，オレフィン性），３．９７（ｓ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＨ₂−Ｎ），３．１５（ｂｓ，２Ｈ，Ｃ＝Ｃ−ＣＨ₂−Ｎ），２．７２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ₂− Ｃ−Ｎ），２．５０（ｂｓ，２Ｈ，ＣＨ₂−Ｎ）；ＭＳ（ＣＩ＋）ｍ／ｅ３６３（Ｍ＋Ｈ⁺）；Ｃ₂₁Ｈ₁₉Ｎ₄Ｃｌ₀Ｈ₂Ｏとしての計算値：Ｃ，６７．０２；Ｈ，５．４９；Ｎ，１４．８９。測定値：Ｃ，６６．８８；Ｈ，５．１６；Ｎ，１４．６４。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩＣ０７Ｄ 401/14 ２３１ 7602−4Ｃ 405/14 ２３１ 7602−4Ｃ 409/14 ２３１ 7602−4Ｃ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＬ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＩ，ＳＫ，ＵＡ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者クラゴウスキー，ジヨナツ・ジヨゼフイギリス国、エセツクス・シー・エム・ 20・２・キユー・アール、ハーロウ、イーストウイツク・ロード、ターリングス・パーク（番地なし) (72)発明者リーソン，ポール・デビツドイギリス国、エセツクス・シー・エム・ 20・２・キユー・アール、ハーロウ、イーストウイツク・ロード、ターリングス・パーク（番地なし) (72)発明者スミス，エイドリアン・レオナルドイギリス国、エセツクス・シー・エム・ 20・２・キユー・アール、ハーロウ、イーストウイツク・ロード、ターリングス・パーク（番地なし)

Claims

【特許請求の範囲】１．式Ｉ：（式中、Ｒは水素又はＣ_1-6アルキルを示し；Ｑは式Ｑａ、Ｑｂ又はＱｃ：の部分を示し；破線は任意の化学結合を示し；Ｒ¹は水素、又は任意に置換されたＣ_1-6アルキル、Ｃ_1-6 アルコキシ、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_2-6アルキニル、Ｃ_3-7シクロアルキル、Ｃ_3-7 シクロアルキル（Ｃ_1-6）アルキル、アリール、アリール（Ｃ_1-6）アルキル、アリール（Ｃ_1-6）アルコキシ、アリール（Ｃ_2-6）アルケニル、アリール（Ｃ_2-6 ）アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ_1-6）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ_2-6）アルケニルもしくはヘテロアリール（Ｃ_2-6）アルキニル基を示し；Ｒ²は、任意に置換されたＣ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_2-6アルキニル、Ｃ_3-7シクロアルキル、Ｃ_3-7シクロアルキル（Ｃ_1-6）アルキル、アリール、アリール（Ｃ_1-6）アルキル、アリール（Ｃ_1-6）アルコキシ、アリール（Ｃ_2-6）アルケニル、アリール（Ｃ_2-6）アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ_1-6）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ_2-6）アルケニル又はヘテロアリール（Ｃ_2-6）アルキニル基を示し；Ｒ³、Ｒ⁴及びＲ⁵は独立して水素、炭化水素、複素環式基、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、−ＯＲ^a、−ＳＲ^a、−ＳＯＲ^a、−ＳＯ₂Ｒ^a、− ＳＯ₂ＮＲ^aＲ^b、−ＮＲ^aＲ^b、−ＮＲ^aＣＯＲ^b、−ＮＲ^aＣＯ₂Ｒ^b、−ＣＯＲ^a、 −ＣＯ₂Ｒ^a又は−ＣＯＮＲ^aＲ^bを示し；Ｚは−ＣＨ₂−又は−ＣＨ₂ＣＨ₂−を示し；Ｒ⁶は水素、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、アリール（Ｃ_1-6）アルキル又はハロゲンを示し；Ｒ^a及びＲ^bは独立して水素、炭化水素又は複素環式基を示す）で表される化合物、又はその塩もしくはプロドラッグ。２．式IIＡ：（式中、Ｅは、−（ＣＨ₂）_n−、−ＣＨ＝ＣＨ−又は−ＣＣ−を示し；ｎは、０、１、２又は３であり； −Ｘ−Ｙ−は、−ＣＨ₂−ＣＨ−又は−ＣＨ＝Ｃ−を示し；Ｔは、式（ｉ）、（ii）、（iii）又は（iv）：の基を示し；Ｖは酸素、硫黄又はＮＨを示し；Ｒ¹¹は水素又はＣ_1-6アルキルを示し；Ｒ¹³、Ｒ¹⁴及びＲ¹⁷は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アミノ、Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ（Ｃ_1-6）アルキルアミノ、Ｃ_1-6 アルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、アリール（Ｃ_1-6）アルコキシ又はＣ_2-6アルキルカルボニルを示す）で表される請求項１に記載の化合物、並びにその塩及びプロドラッグ。３．式IIＢ：（式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ¹¹、Ｅ及びＴは請求項２で定義した通りであり；Ｒ²³及びＲ²⁴は独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アミノ、Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ（Ｃ_1-6）アルキルアミノ、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、アリール（Ｃ_1-6）アルコキシ又はＣ_2-6アルキルカルボニルを示す）で表される請求項２に記載の化合物、並びにその塩及びプロドラッグ。４．式IIＣ：（式中、ｎ、Ｘ、Ｙ、Ｒ¹¹、Ｒ¹³及びＲ¹⁷は請求項２で定義した通りである）で表される請求項２に記載の化合物、並びにその塩及びプロドラッグ。５．式IIＤ：（式中、Ｒ¹³は請求項２で定義した通りであり；Ｒ¹⁶は、水素、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、アリール（Ｃ_1-6）アルキル又はハロゲンを示す）で表される請求項１に記載の化合物、並びにその塩及びプロドラッグ。６．３−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール；３−［４−（２−フェニルエチル）ピペリジン−１−イルメチル］−１Ｈ−インダゾール；３−［４−（２−シクロヘキシルエチル）ピペリジン−１−イルメチル］−１Ｈ −インダゾール；６−フルオロ−３−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール；７−クロロ−３−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール；６−クロロ−３−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール；７−クロロ−３−［４−（２−フェニルエチル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル］−１Ｈ−インダゾール；（Ｅ）−３−［４−（２−フェニルエテニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル］−１Ｈ−インダゾール；７−クロロ−（Ｅ）−３−［４−（２−フェニルエテニル）−３，６−ジヒドロ −２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル］−１Ｈ−インダゾール；３−［４−（ナフタレン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１ −イルメチル］−１Ｈ−インダゾ−ル；７−クロロ−３−［４−（４−クロロフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル］−１Ｈ−インダゾール；３−［４−（４−メトキシフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１ −イルメチル］−１Ｈ−インダゾ−ル；７−クロロ−３−［４−（４−メトキシフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ− ピリジン−１−イルメチル］−１Ｈ−インダゾール；７−フルオロ−３−［４−（４−メトキシフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ −ピリジン−１−イルメチル］−１Ｈ −インダゾール；６，７−ジフルオロ−３−［４−（４−メトキシフェニル）−３，６−ジヒドロ −２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル］−１Ｈ−インダゾール；３−［４−（ベンゾフラン−５−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン− １−イルメチル］−１Ｈ−インダゾール；３−［４−（ベンゾフラン−５−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン− １−イルメチル］−７−クロロ−１Ｈ−インダゾール；３−［４−（ベンゾ［１，３］ジオキソラン−５−イル）−３，６−ジヒドロ− ２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル］−１Ｈ−インダゾール；３−［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル］−１Ｈ−インダゾール；７−クロロ−３−［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３，６−ジヒドロ− ２Ｈ−ピリジン−１−イルメチル］−１Ｈ−インダゾール；並びにこれらの塩及びプロドラッグの中から選択される請求項１に記載の化合物。７．請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物と医薬的に許容可能な担体とを含んでなる、ドーパミン系疾患の治療及び／又は予防のための医薬組成物。８．（Ａ）式IIIの化合物を、式IV：（式中、Ｒ³、Ｒ⁴及びＲ⁵は請求項１で定義した通りであり、Ｑ¹は請求項１で定義した式Ｑａ−Ｑｃの部分の残基を示し、Ｌは適切な離脱基を示し、Ｒ^Pは請求項１で定義した基Ｒに対応するか又は適切な保護基を示す）の化合物と反応させ、次いで必要とあれば保護基Ｒ^Pを除去し、その後必要とあれば常法によりＮ− アルキル化して部分Ｒを導入するか、又は（Ｂ）式Ｖ：（式中、Ｒ³、Ｒ⁴及びＲ⁵は請求項１で定義した通りであり、Ｑ¹及びＲ^Pは先に定義した通りである）の化合物を還元し、次いで必要とあれば保護基Ｒ^Pを除去し、その後必要とあれば常法によりＮ−アルキル化して部分Ｒを導入し、（Ｃ）必要とあればその後、最初に得られた式Ｉの化合物を従来の方法により、式Ｉで表される別の化合物に変換することからなる請求項１に記載の化合物の製造方法。