JPH08319251A - 求電子官能基少なくとも１個を含有する化合物上に置換ジフルオロメチル基をグラフトさせるのに有用な試薬及び方法 - Google Patents

求電子官能基少なくとも１個を含有する化合物上に置換ジフルオロメチル基をグラフトさせるのに有用な試薬及び方法

Info

Publication number
JPH08319251A
JPH08319251A JP8092960A JP9296096A JPH08319251A JP H08319251 A JPH08319251 A JP H08319251A JP 8092960 A JP8092960 A JP 8092960A JP 9296096 A JP9296096 A JP 9296096A JP H08319251 A JPH08319251 A JP H08319251A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
reagent
group
reagent according
content
reaction
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP8092960A
Other languages
English (en)
Other versions
JP4450875B2 (ja
Inventor
Gerard Forat
ジェラール・フォラ
Jean-Manuel Mas
ジャンマニュエル・マ
Laurent Saint-Jalmes
ロラン・サンジャルム
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Rhodia Chimie SAS
Original Assignee
Rhone Poulenc Chimie SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26231834&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JPH08319251(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from FR9503512A external-priority patent/FR2732010B1/fr
Priority claimed from FR9515763A external-priority patent/FR2743065B1/fr
Application filed by Rhone Poulenc Chimie SA filed Critical Rhone Poulenc Chimie SA
Publication of JPH08319251A publication Critical patent/JPH08319251A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP4450875B2 publication Critical patent/JP4450875B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C19/00—Acyclic saturated compounds containing halogen atoms
    • C07C19/08—Acyclic saturated compounds containing halogen atoms containing fluorine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/36—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal
    • C07C29/38—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal by reaction with aldehydes or ketones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/62—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
    • C07C45/48—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation involving decarboxylation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/70—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/72—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups
    • C07C45/74—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups combined with dehydration
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/363—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【課題】 置換されたジフルオロメチル基を、少なくと
も１つの求電子機能を含有する化合物にグラフとさせる
ための試薬及び方法を提供する。 【解決手段】 下記： ａ）少なくとも一部有機或は無機カチオンによって塩形
成された、Ｅｗ−ＣＦ2−ＣＯＯＨ式（式中、Ｅｗは電
子吸引性原子又は基を表わす）のフルオロカルボン酸、
及び ｂ）極性非プロトン性溶剤を含み且つ種々の成分及びそ
れらの不純物によって保持される放出可能なプロトンの
含量が、少なくとも該フルオロカルボン酸の初期のモル
濃度の半分に等しいことを特徴とする、置換されたジフ
ルオロメチル基を、少なくとも１つの求電子機能を含有
する化合物にグラフとさせるために有用な求核試薬。合
成方法は、置換されたジフルオロメチル基を種々の化合
物にグラフとさせるために、この試薬を加熱することに
よって使用する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、求電子官能基少な
くとも１個を含有する化合物上に置換ジフルオロメチル
基をグラフトさせるための試薬及び方法に関する。更に
特定するに、本発明は、代表的には有機金属誘導体によ
り遂行される求核置換反応ないし付加反応によって種々
の化合物をペルフルオロアルキル化させるための技法に
関する。
【０００２】
【従来の技術】ペルフルオロアルキル化の技法ないしそ
れに相当する技法は一般に、亜鉛の存在でペルフルオロ
アルキル沃化物タイプの誘導体を用いる。かくして、こ
の技法はコスト高であると同時に、亜鉛が大きな水系汚
染物質である故に処理されるべき金属廃棄物のための処
理プラントを必要とする。
【０００３】ペルフルオロアルキル基が有機金属タイプ
の安定化反応性中間体を形成しない他の技法は、反応媒
体中遊離ペルフルオロアニオンの非常に低い安定性故に
概ね実施することが困難である。かかるアニオンは、そ
の置換基の一つが失われることにより、一般にカルベン
タイプの生成物をもたらす。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
の一つは、亜鉛の如き遷移金属の有機金属試薬を用いず
に、カルボアニオンを伴うタイプの機構に従ってペルフ
ルオロアルキル化を許容する試薬を提供することであ
る。
【０００５】ペルフルオロアルキル基更に一般的にはト
リフルオロメチル基の給源としてペルフルオロカルボン
酸を用いることが、該酸からカルボキシル部分を排除す
ることを企図した分解反応を実施して二酸化炭素を放出
することによりしばしば試みられてきた。しかしなが
ら、得られた成果は非常に軽減され、しかも複雑な触媒
系が用いられた。加えて、該ペルフルオロカルボン酸の
分解により発生するペルフルオロアルキル基またはその
均等物は反応媒体に不安定で、安定剤の使用を必要とし
た。
【０００６】Ｇ．Ｓｔａｈｌｙも、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏ
ｆ Ｆｌｕｏｒｉｎｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、４５（１
９８９）、４３１−４３３及びＵＳ−Ａ−４，９９０，
６９９で、１，３，５−トリニトロベンゼンの如き芳香
族化合物を存在させたペルフルオロアルカン酸塩の熱分
解は、マイセンハイマー複合体の形成により立証される
トリフルオロメチルアニオンＣＦ3 -の形成をもたらすこ
とを報告している。複合体は次いで酸化により転化され
て、対応する芳香族環上のペルフルオロアルキル誘導体
をもたらす。
【０００７】しかしながら、この酸化を実施する必要
上、芳香族誘導体のペルフルオロアルキル化のための該
ルートは長たらしくなる。本発明は、環境に対して危険
でない、しかも申し分のない収率で所期生成物をもたら
しうる試薬を供することによって、上記現存方法の欠点
を排除することを提唱する。
【０００８】本発明に至る研究過程で、フルオロアルキ
ル化反応は、触媒を用いずに、且つ種々のペルフルオロ
カルボン酸の分解の間得られる種々の企図された中間体
を安定化しうる試剤を用いずにフルオロカルボン酸塩に
より可能なことが立証された。
【０００９】かくして、フルオロカルボン酸の分解を達
成するために、二つの条件が不可決のように思われた。
すなわち、一つは溶媒の選定であり、二つ目は、本発明
に従った試薬を構成する混合物中の不純物含分である。
かくして、系内の不安定水素更に詳しくは放出性プロト
ン含分の絶対に臨界的な役割を立証することができ、し
かして該含分は、フルオロカルボン酸塩の分解により放
出されるフルオロ基の含分を下回らねばならない。用語
不活性水素及び放出性プロトンは、強塩基によりプロト
ンの形で取り出されうる水素原子を意味する。実際、こ
れらは、約２０未満のｐＫａ（用語［約］の使用は、２
０という数が一つの有意な数字に過ぎないことを強調す
る）を有する酸性官能基のプロトンである。
【００１０】
【課題を解決するための手段】上記の目的ないし後で明
らかになる他の目的は、求電子官能基少なくとも１個を
含有する化合物上に置換ジフルオロメチル基をグラフト
させるのに有用である求核試薬にして、 １）有機ないし無機カチオンにより少なくとも部分的に
塩形成された式Ｅｗ−ＣＦ2 −ＣＯＯＨ（ここでＥｗは
電子吸引原子ないし基を表わす）のフルオロカルボン
酸、及び ２）極性、非プロトン性（ａｐｒｏｔｉｃ）溶媒よりな
り、しかも不純物を含むこれらの成分により担持される
放出性プロトンの含分が、多くとも、上記フルオロカル
ボン酸の初期モル濃度の半分に等しいことを特徴とす
る、求核試薬によって達成される。
【００１１】本発明の試薬と反応しうる求電子官能基
は、通常、有機金属試薬と反応する官能基で、これにつ
いては後で詳述する。試薬の放出性プロトン含分が少な
ければ少ないほど、副反応の危険は低く、収率は高い。
【００１２】かくして、好ましくは、試薬中の不安定水
素原子の含分は多くともフルオロカルボン酸塩の初期含
分の１０（モル）％に等しく、より好ましくは１（モ
ル）％に等しい。不安定水素原子の担体としての主要な
不純物は一般に水であり、それは１分子当り水素原子２
個までを放出することができる。
【００１３】一般に、試薬中の水の重量含分が試薬の全
質量に対し多くとも１０００当り１に等しくなるように
注意深く試薬及び溶媒を用いることが好ましい。全反応
条件に依っては、かかる含水量で十分なこともありうる
が、しかしある場合には、より低いレベル例えば１０，
０００当り約１で作動することが有利なこともある。
【００１４】しかしながら、水をすべて除去することは
必ずしも不可欠でなく、１０％未満の水／フルオロカル
ボン酸モル比が許容されうる。更に、他の元素すなわ
ち、銅の如き二つの安定原子価状態を有する遷移元素は
有利でなく、有害でさえありうることを示すことができ
た。
【００１５】本発明に従うこの試薬は触媒を必要としな
いが、このような金属元素は、特に溶媒により供給され
る不純物として存在しうる。かくして、これらの元素
が、フルオロカルボン酸の初期含分に対して１０００ｐ
ｐｍ未満であることが好ましく、有利には１００未満、
更に好ましくは１０ｐｐｍ未満である。
【００１６】また、ある気質を助成し且つある種の反応
を促進するために、元素周期律表第８族の元素をペルフ
ルオロ酢酸と一緒に用いることがたびたび推奨されてき
たが、これは、先の意図された反応には特に有害とわか
った。その結果、第８族の金属特に、白金、オスミウ
ム、イリジウム、パラジウム、ロジウム及びルテニウム
よりなる群の白金鉱石の金属を何ら含有しない試薬を用
いることが好ましい。
【００１７】本願の記述では、元素周期律表を掲載して
いる、ｔｈｅ Ｂｕｌｌｅｔｉｎｄｅ ｌａ Ｓｏｃｉ
ｅｔｅ Ｃｈｉｍｉｑｕｅ ｄｅ Ｆｒａｎｃｅ、Ｎ
ｏ．１、Ｊａｎｕａｒｙ １９６６の補遺を参照する。
かくして、白金鉱石金属または第８族金属の含分が１０
０ｐｐｍ未満であることが好ましく、有利には１０ｐｐ
ｍ未満、更に好ましくは１ｐｐｍ未満である。これらの
値は出発フルオロカルボン酸に対するもので、モル数を
基準とする。
【００１８】より一般的且つより経験的態様において、
金属の二つのカテゴリーすなわち二つの原子価状態を有
する遷移金属及び第８族元素が試薬中、多くとも１００
０モルｐｐｍ好ましくは１０モルｐｐｍに等しい全濃度
レベルで存在すべきことを示すことができる。
【００１９】注目されることは、このような全濃度レベ
ルで存在する種々の金属は量的に極めて低く、この点で
何ら触媒的役割を演じないということである。その存在
は反応動力学を改善せず、余りに多量で存在するなら該
動力学に有害でさえある。
【００２０】上記試薬の成分に加えて、フルオロカルボ
キシレートを用いた試薬系に通常存在するアルカリ金属
弗化物または第四アンモニウム弗化物の使用は有害とは
判明していないが、それが処理の困難な含塩流出物を生
じる事実の故にほとんど価値がないとわかった。しかし
ながら、媒体中の弗化物の存在はフルオロカルボン酸の
転化を制限する傾向があるが、副反応を低下させる傾向
もあることが注目される。
【００２１】この効果は弗化物の対応カチオンが大きい
ほど高まる傾向がある。企図されうるカチオンは、４も
しくは３の炭化水素鎖を有する、ランク上ナトリウムよ
り高いアルカリ金属特にカリウムまたはセシウムのカチ
オンであり、さもなければ「オニウム」タイプのイオン
すなわち、第ＶＢ族及び第ＶＩＢ族（ｔｈｅ Ｂｕｌｌ
ｅｔｉｎ ｄｅ ｌａ Ｓｏｃｉｅｔｅ Ｃｈｉｍｉｑ
ｕｅ ｄｅ Ｆｒａｎｃｅ、Ｎｏ．１、Ｊａｎｕａｒｙ
１９６６の補遺に掲載の元素周期律表を参照のこと）
の元素により形成されるカチオンである。
【００２２】第ＶＢ族元素から誘導されるオニウムのう
ち、好ましい試薬はテトラアルキルないしテトラアリー
ルアンモニウムまたはホスホニウムである。炭化水素基
は有利には炭素原子４〜１２個好ましくは炭素原子４〜
８個を含有する。第ＶＩＢ族から誘導されるオニウムは
好ましくは酸素より高い原子番号を有する元素から誘導
される。
【００２３】先に述べた欠点にもかかわらず、弗化物イ
オンの含分は考慮されうるパラメーターである。しかし
ながら、この含分特に初期含分を限定して、反応媒体の
最終処理を容易にすることは好ましいかもしれない。
【００２４】かくして、イオンとみなされる、すなわち
試薬の分極媒体中でイオン化されうる弗化物の含量が多
くともフルオロカルボン酸塩の初期モル濃度に等しいこ
とが有利であり、より有利にはこの濃度の半分更に好ま
しくは四分の一である。既述の如く、溶媒は本発明では
重要な役割を演じ、非プロトン性でなければならず、有
利には極性であり、酸性水素を担持する不純物をほとん
ど含有しない。
【００２５】かくして、用いることのできる極性非プロ
トン性溶媒が有意な双極子モーメントを有することは好
ましい。かくして、その相対誘電率εは有利には少なく
とも約５に等しい（位置上のゼロは、本明細書で特記せ
ぬ限り有意であるとは認めない）。好ましくは、εは５
０以下５以上であり、特に３０〜４０範囲である。
【００２６】更に、本発明の溶媒がカチオンを完全に溶
媒和しうることは好ましく、それはかかる溶媒のドナー
数ＤN によって類別することができる。かくして、溶媒
のドナー数ＤN が１０〜３０範囲であることが好まし
い。該ドナー数は、極性非プロトン性溶媒と五塩化アン
チモンとの組合せの場合キロカロリー／モルで表わされ
るΔＨ（エンタルピー差）に相当する。
【００２７】本発明に従えば、試薬が、用いられる極性
溶媒上に酸性水素を有さないことが好ましい。特に、溶
媒の極性が電子吸引基の存在によって得られるとき、電
子吸引官能基に対するα水素がないので好ましい。
【００２８】より一般的には、試薬の成分すべてに関し
て、溶媒の第一酸度に相当するｐＫａが少なくとも約２
０（用語［約］の使用は、最初の数字だけが有意である
ことを強調する）に等しいことが好ましく、有利には少
なくとも約２５に等しく、より好ましくは２５〜３５で
ある。
【００２９】また、酸度は、Ｒｅｉｃｈａｒｄｔが、
「Ｓｏｌｖｅｎｔｓ ａｎｄ ｓｏｖｅｎｔ ｅｆｆｅ
ｃｔｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ」、第２版、ＶＣＨ（ＲＦＡ）、１９９０、ｐ２３−
２４で定義しているように、溶媒のアクセプター数ＡN
によって表わされる。有利には、このアクセプター数Ａ
N は２０未満特に１８未満である。
【００３０】フルオロカルボン酸または酸塩が、試薬を
構成する媒質に少なくとも部分的に（少なくとも１０モ
ル％）好ましくは完全に可溶であることが好ましい。良
好な結果をもたらす溶媒は特にアミドタイプの溶媒であ
りうる。アミドの中で、環式テトラ置換尿素特に５−な
いし６−員尿素例えばＤＫＰＵ（ジメチルプロピレニル
尿素または１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラ
ヒドロ−２（１Ｈ）ピリミジノン）及びＤＭＦＵ（ジメ
チルエチレニル尿素）または１，３−ジメチル−２−イ
ミダゾリジノン並びにモノ置換ラクタムを含むテトラ置
換尿素の如き特種なアミドも含まれる。アミドは好まし
くは置換される（通常アミドの場合ジ置換される）。列
挙することのできる例は、Ｎ−メチルピロリドンの如き
ピロリドン誘導体か、さもなければＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミドまたはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドであ
る。
【００３１】また、１，３−ジメチル−３，４，５，６
−テトラヒドロ−２（１Ｈ）ピリミジノン（ＤＭＰＵ）
ないしベンゾニトリルの如き溶媒も有利である。溶媒
の、特に有利な別のカテゴリーはエーテル類よりなる。
該エーテル類は対称、非対称を問わず、また開環、非開
環を問わない。各種グリム例えばジグリムの如き種々の
グリコールエーテル誘導体も亦、エーテルのカテゴリー
に入れられるべきである。
【００３２】本発明の試薬の構成成分１）のフルオロカ
ルボン酸において、ジフルオロカーボン原子に電子吸引
効果を及ぼす種Ｅｗは好ましくは、ハメット定数σp が
少なくとも０．１に等しい官能基から選ばれる。更に、
σp の誘導成分、σi が少なくとも０．２であることが
好ましく、有利には０．３である。この点で、Ｍａｒｃ
ｈの著書、「Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈ
ｅｍｉｓｔｒｙ」、第３版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａ
ｎｄ Ｓｏｎ ｐ２４２−２５０、特に表４が参照され
る。
【００３３】更に特定するに、電子吸引種は、ハロゲン
原子好ましくは軽原子特に塩素及び弗素から選ぶことが
できる。対応するフルオロカルボン酸は式（１）Ｘ−Ｃ
Ｆ2−ＣＯＯＨ［ここでＸはハロ塩原子であり、有利に
は軽原子（塩素もしくは弗素）である］のハロフルオロ
酢酸である。
【００３４】有利なことに、Ｅｗは、ニトリル基（副反
応としてα離脱という危険を伴うが）並びに、カルボニ
ル化、スルホン化ないしペルフルオロアルキル化基から
も選ぶことができる。使用しうるこの種のフルオロカル
ボン酸は、式（２）Ｒ−Ｇ−ＣＦ2 −ＣＯＯＨ［ここで
Ｒ−Ｇはニトリル基を表わし、さもなければＧは＞Ｃ＝
Ｏ、＞Ｓ＝Ｏまたは−（ＣＦ2 ）n −（ｎは１以上）を
表わし、Ｒは有機残基ないし無機残基を表わし、好まし
くは随意置換されるアリール、アルキルまたはアラール
キルの如き有機基である］に相当する。Ｒはまた、樹脂
の如き有機固体担体または無機固体担体を表わしうる。
【００３５】Ｇがペルフルオロアルキレン基−（ＣＦ
2 ）n −を表わす場合、ｎは有利には１〜１０好ましく
は１〜５である。この場合、Ｒはハロゲン原子特に弗素
を表わしうる。一般に、フルオロカルボン酸が重合体の
場合以外、フルオロカルボン酸の炭素原子総数は有利に
は５０を越えない。
【００３６】フルオロカルボン酸と塩を形成することの
できる対応カチオンは有利には大きい。かくして、アル
カリ金属塩、有利にはアルカリ金属が、ナトリウム、カ
リウム、ルビジウム、セシウム及びフランシウムより選
ばれるアルカリ金属塩が好ましい。金属は好ましくは少
なくともランク上ナトリウムに等しく、有利にはカリウ
ムに等しい周期からのものである。第四アンモニウム塩
も亦好ましい。
【００３７】第四アンモニウムカチオンまたは第四ホス
ホニウムカチオンの如き生来大きいか或は、キレート化
剤好ましくはクリプタンド例えばクラウンエーテルまた
はアミン化され且つ酸素化された誘導体の添加により大
きいとみなされるカチオンを用いて反応を改善すること
も可能である。かくして用いることのできるキレート化
剤ないし金属イオン封鎖剤は有利には、一方でアミン類
から選ばれ、また他方で、分子が少なくとも一つの他の
エーテル官能基を含むエーテル類から選ばれる。
【００３８】かくして、使用しうる金属イオン封鎖剤
を、該剤が、有利には、少なくとも二座好ましくは三座
配位である錯生成剤を形成するために、少なくとも一つ
のアミン官能基か或はエーテル官能基並びに少なくとも
一つのアミン及び（または）エーテル官能基を含むよう
に選定することが有利である。なお、エーテル及び（ま
たは）アミン官能基は少なくとも１個の原子有利には２
個の原子で隔てられるが、４個より多い有利には３個よ
り多い原子で隔てられることはなく、また該原子は一般
に炭素原子である。
【００３９】配位をもたらすと考えられる炭素原子が２
分岐によって一緒に結合され、かくして環形成すると
き、少なくとも一つの分岐が少なくとも３員有利には４
員でりあり、他の分岐が少なくとも２員有利には３員で
あることが好ましい。大きさ及び易動度は、二座、三座
または多座配位剤が錯形成性である如きものとすべきで
ある。１，４−ジアザビシクロ（２．２．２）オクタン
の場合はこのようなものでない。
【００４０】一般に、この拘束は、環の橋架けによって
得られ、特に橋頭部がジアザビシクロオクタン、−ヘプ
タンないし、より低級タイプの而してより低度にノナン
の配位をもたらす原子であるとき多くとも８員である二
環式系（実際には三環式）は回避すべきことを示すこと
により量化されうる。
【００４１】更に概記するに、下記の二環式系を回避す
ることは有利である： − 橋頭部が配位をもたらすように意図された原子であ
る二環式系、及び − 二つの分岐が、三つ目の分岐で７員未満の長さのと
き、橋頭部を考慮せずに２員以下好ましくは３員以下の
鎖長を有する二環式系。
【００４２】好ましくは、少なくとも一つのアミン官能
基による少なくとも二座配位性はホスゲン及び誘導体に
必要であるが、オキサルハロゲン化物及び均等物には必
要でない。環式ないし大環式でありうる、含酸素第三ア
ミン、含酸素もしくは含硫黄ポリエーテル、クリプタン
ドを含む、少なくとも３種の錯形成剤を特に興味深いも
のとして挙げることができる。
【００４３】第１種は、一般式： Ｎ-[- ＣＨＲ1-ＣＨＲ2-Ｏ-(ＣＨＲ3-ＣＨＲ4-Ｏ)n- Ｒ5]3 （Ｉ） の金属イオン封鎖剤よりなる。ここで、ｎは０以上約１
０以下の整数であり（０＜ｎ＜１０）、同一ないし別異
でありうるＲ1 、Ｒ2 、Ｒ3 及びＲ4 は水素原子または
１〜４個の炭素原子を有するアルキル基を表わし、Ｒ5
は１〜１２個の炭素原子を有するアルキルないしシクロ
アルキル基、フェニル基または、式−ＣmＨ2mＣ6 Ｈ5
ないしＣm Ｈ2m+1−Ｃ6 Ｈ5 の基を表わす。
【００４４】錯形成剤の第２種は、環内に６〜３０個好
ましくは１５〜３０個の原子を有し且つ、２〜１０好ま
しくは４〜１０の単位−Ｏ−Ｘ（ここでＸは−ＣＨＲ6
−ＣＨＲ7 または−ＣＨＲ6 −ＣＨＲ8 −ＣＲ9 Ｒ7 で
あり、同一ないし別異でありうるＲ6 、Ｒ7 、Ｒ8 及び
Ｒ9 は水素原子または、１〜４個の炭素原子を有するア
ルキル基である。なお、単位−Ｏ−Ｘが基−Ｏ−ＣＨＲ
6 −ＣＨＲ7 よりなるとき、Ｘの一つが−ＣＨＲ6 −Ｃ
ＨＲ8 −ＣＲ9 Ｒ7 でありうる）からなる環式好ましく
は大環式ポリエーテルよりなる。
【００４５】錯形成剤の第３種は、特許出願ＥＰ０，４
２３，００８、第３頁第２９行〜第６頁第４５行に記載
の化合物よりなる。有利には、アルカリ金属特にカリウ
ムのトリフルオロ酢酸塩、ペルフルオロプロピオン酸塩
及びペルフルオロ酪酸塩の如きペルフルオロカルボン酸
塩を有利に用いることができる。
【００４６】注目されることは、比較的非極性（ＤＭＦ
より低い極性）である溶媒中でのクラウンエーテルタイ
プの金属イオン封鎖剤の使用が出発フルオロカルボン酸
の転化を著しく促進するということである。かかる金属
イオン封鎖剤は、その初期フルオロカルボン酸含量に対
し５〜１００モル％特に５〜２５モル％の割合で有利に
用いることができる。
【００４７】しかしながら、反応媒体、特にある種の溶
媒の、他のパートナーとの組合せは、形成される生成物
の安定性に関し、さほど有利な効果をもたらさず、かく
して益があるとは認められない。本発明の別の目的は、
ジフルオロメチレン基を含有する有機誘導体の合成方法
にして、本発明に従った試薬を用いる方法を提供するこ
とである。
【００４８】この目的は、 １）該試薬を、求電子官能基少なくとも１個を含有する
化合物と一緒にし、 ２）得られた混合物を１００〜２００℃好ましくは１１
０〜１５０℃範囲の温度に少なくとも０．５時間有利に
は１時間〜１日以内有利には２０時間以内の間加熱する
ことにより達成される。
【００４９】試薬を基質と一緒にし或は接触させること
は漸進的であってよく、或はそうでなくてもよい。特
に、これら二つのうち一方が、他を導入するために正確
な温度になるまで待つことができる。この導入は漸進的
であってよく、そうでなくてもよい。試薬を基質に注入
することができ、逆に基質を試薬に導入することもでき
る。フルオロカルボキシレート及び基質を溶媒に、同時
に、しかも徐々に導入してよい。
【００５０】本発明の試薬は、本発明に従って求電子原
子を含有する求電子化合物と反応する。この原子は炭素
原子、或はヘテロ原子、例えば硫黄、セレンまたはテル
ルであることができる。本発明の試薬は、有利なこと
に、芳香族システムに属さない求電子炭素原子上の炭化
水素と反応する。
【００５１】
【発明の実施の形態】本発明の第一の態様に従えば、試
薬は、好ましくは、求電子原子、有利には求電子ヘテロ
原子をハロゲン原子或はプソイドハロゲン基に結合させ
て含有する化合物と、該ハロゲン或はプソイドハロゲン
の置換を単一工程で達成するために、反応する。反応
は、多重結合或は二重項への付加から生じる反応中間体
を経て推移する場合に、ＳＮ２反応に対比して、比例し
て一層良好に進む。
【００５２】求電子原子が硫黄原子である時、下記との
反応を挙げることができる： ・ハロゲン原子或はプソイドハロゲン基が、置換された
ジフルオロメチル基と反応する間に置換される、有機硫
黄化合物のハロ又はプソイドハロ誘導体、特にスルフェ
ニル、スルフィニル又はスルホニルハライド； ・Ｓ−Ｓ結合が破断されて置換されたジフルオロメチル
基によって置換されるジスルフィド、例えば随意に置換
されるアリールジスルフィド；適したジスルフィドは、
特に、随意にＣ1 〜Ｃ10アルキル、Ｃ1 〜Ｃ10アルコキ
シ又はニトロ基で或は１個又はそれ以上（≦３）のハロ
ゲン原子で置換されるＣ5 〜Ｃ10アリールジスルフィド
にすることができる； ・シアノ基が、置換されたジフルオロメチル基と反応す
る間に置換されるチオシアネートタイプの化合物；好適
なチオシアネートは、アルキルアリールチオシアネート
を含むＣ5 〜Ｃ10アリールチオシアネート、及びアラル
キルチオシアネートを含むＣ1 〜Ｃ10アルキルチオシア
ネートである。
【００５３】上記の化合物において、ハロゲン原子は、
沃素、臭素、塩素及び弗素原子から選ぶことができる。
「プソイドハロゲン」基は、去る際に、アニオン形態
で、ｐＫａが４より小さい、好ましくは３より小さい、
特に０より小さい会合（ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ）酸を有
する基である。
【００５４】会合酸が、少なくとも酢酸、有利にはスル
ホン酸或はトリハロ酸に等しい酸度（ハメット定数によ
って測定する）を有する基が好適である。代表的なプソ
イドハロゲンの一種は、ペルフルオロアルカンスルホニ
ルオキシ基であり、これはペルフルオロアルカンスルホ
ネートを放出する。好適なプソイドハロゲン基は、トシ
レート（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）、メシレート
（メタンスルホニルオキシ）、トリフルオロメタンスル
ホニルオキシ或はトリフルオロアセトキシ基から選ぶこ
とができる。アセテート基もまたそのような去る基と考
えることができる。
【００５５】第二の態様に従えば、試薬は、また、有利
なことに、ケトン、アルデヒド、酸性ハライド、活性エ
ステル或は無水物タイプのカルボニル化合物から選ぶ化
合物と、カルボニル機能上で付加を行うことによって、
反応する。挙げることができる好適な例は、下記の通り
であり、これらに制限されない：芳香族環が、随意にＣ
1 〜Ｃ10アルキル、Ｃ1 〜Ｃ10アルコキシ又はニトロ基
で或はハロゲン原子で置換されてよい芳香族アルデヒ
ド、好ましくはＣ5 〜Ｃ10アルデヒド；シクロヘキサノ
ンのような環状ケトン；トリフルオロメチルアセトフェ
ノンのようなドナー基で活性化された非エノール性ケト
ン；無水安息香酸のような芳香族無水物。
【００５６】基質とフルオロカルボキシレートとの間で
反応する危険性がある場合、基質或はフルオロカルボキ
シレートを該カルボキシレートの脱カルボキシル化条件
下で導入するのが好ましいかもしれない（上記の実施条
件を参照）。
【００５７】この場合に、反応生成物は、通常アルコー
ル（例えばアルコキシド形）であり、それのヒドロキシ
ル機能を有する炭素原子は置換されたジフルオロメチル
基によって置換される。この生成物は次いで、試薬或は
出発原料と、反応条件に従って随意反応しうる。
【００５８】本発明の方法において用いる試薬の量は、
それ自体知られている様式で求電子化合物の官能価に従
って設定されることになるのが普通である。
【００５９】フルオロカルボン酸を分解することから誘
導される生成物が、それが上述したような反応しやすい
機能の一種を含有するならば、それ自体と反応しうるこ
とは指摘されるべきである。
【００６０】求電子機能を含有する液体形態の化合物
が、非プロトン性であるとすれば、本本発明に従って溶
媒として用いることができることに留意することができ
る。本本発明の反応は、これより、下記を一緒に入れる
ことによって有利に行うことができる： ａ）先に定義した如きフルオロカルボン酸塩 ｂ）溶媒及び反応基質の両方として作用する少なくとも
１つの求電子機能を含有する化合物。
【００６１】本発明に従う試薬を少なくとも１つの求電
子機能を含有する基質と共に使用する場合、後者の基質
は上記の条件をできるだけ乱さないことが重要である。
これより、十分に脱水された基質、或は強塩基によって
除くことができる酸性水素を含有せず、また有害な不純
物も含有しない基質、すなわち一般に試薬について概略
したのと同じ拘束を満たす基質を使用するのが好まし
い。
【００６２】すべての要因がその他の方法で等しけれ
ば、意図する有機誘導体の収率が反応の進行の度合に依
存し且つ試薬の相当の転化レベルにもかかわらず、極め
て低い最終収率が得られうることを観測可能であった。
特定の科学的理論に結ばれることを望むものではない
が、すべてが、あたかも得られる生成物についての生成
速度論及び分解速度論が存在するかのように生起すると
思われる。
【００６３】最終生成物の過度の分解を回避し、これよ
り反応の良好な選択性を確実にするために、出発フルオ
ロカルボン酸を完全には転化させようとしないことが好
ましい。反応の進行は、反応媒体中の酸の初期量に対す
る消費酸量のモル比である酸の転化率（ＲＣ）によって
調節することができ、この率は、媒体中に残留する酸を
検定した後に容易に計算される。
【００６４】有利なことに、反応は、単に、転化率４０
〜８０％、好ましくは５０〜７０％が生成されるまで行
うことになり、次いで反応生成物を分離することにな
る。これより、所期生成物／転化フルオロカルボン酸モ
ル比によって表わして８０％程度の選択性を達成するこ
とが可能である。
【００６５】最適の反応条件の範囲内に入れるために、
転化率を、同時に反応の継続時間、溶媒の性質及びこの
転化を制限する傾向を有する添加剤、例えばフルオリド
イオンの存在に対して作用させることにより制限するこ
とが可能である。反応速度論は、加えて、反応パートナ
ー（フルオロカルボン酸及び求電子試薬）に依存し、適
した反応時間は、これらの速度論の関数として各々個々
の場合に容易に適応させることができる。
【００６６】一旦所期転化率が達成されたら、反応混合
物を、得られた生成物を分離するために、それ自体知ら
れている方法で処理してよく、意図する有機誘導体を更
なる量で生成するために、出発原料を循環させることが
可能である。必要なら、所期生成物を一層揮発性であり
且つ蒸留容易な誘導体に転化させることが可能な更なる
化学反応を、分離のために行ってもよい。下記の例は、
本発明を例示するものである。
【００６７】
【実施例】例１．１−トリフルオロメチルベンジルアルコールの合
成
【化１】 カリウムトリフルオロアセテート４．９８ｇ（３２．７
ｍモル）及びベンズアルデヒド２ｇ（１８．８ｍモル）
を一緒に無水ＤＭＦ２６ｇ中において窒素雰囲気下で混
合する。ベンズアルデヒドに対するトリフルオロアセテ
ートのモル比は１．７である。
【００６８】得られた混合物を５０ｍｌハステロイ反応
装置に移す。一旦反応装置を閉止したら、混合物を１０
４℃において３時間３０分間加熱する。５℃に冷却した
後に、反応生原料を引き出し、ＣＨ2 Ｃｌ2 に希釈し、
水で洗浄する。有機相を乾燥させ、次いでガスクロマト
グラフィーにより検定する。ベンズアルデヒドの転化率
（ＲＣ）は５０％であり（ベンズアルデヒドの初期モル
数に対する転化ベンズアルデヒドのモル数に換算す
る）、１−トリフルオロメチルベンジルアルコールの実
収率（ＡＹ）は２０％である。
【００６９】例２．カリウムトリフルオロアセテートと
ベンズアルデヒドとの間の反応を、例１のＤＭＦをＮＭ
Ｐ（Ｎ−メチルピロリドン）に代えて例１の如く実施す
る。ＣＦ3 ＣＯ2 -Ｋ+ ７．６ｇ（５０ｍモル）及びベン
ズアルデヒド３．２ｇ（３０ｍモル）をＮＭＰ４０ｇ中
に溶解する。
【００７０】媒質の水分は、トリフルオロアセテートに
対して４モル％より少ない。混合物を１４０℃で３時間
３０分加熱する。例１の如く実施した反応生原料の処理
加工及び検定は下記結果をもたらす： ベンズアルデヒドの転化率＝５５％ １−トリフルオロメチルベンジルアルコールの収率＝１
５％。
【００７１】例３．カリウムトリフルオロアセテートと
ベンズアルデヒドとの間の反応を、例１のＤＭＦをアセ
トニトリルに代えて例１の如く実施する。ベンズアルデ
ヒド２ｇ及びカリウムトリフルオロアセテート４．７５
ｇをＣＨ3 ＣＮ２５ｍｌに溶解する。混合物を１４０℃
で３時間３０分加熱する。反応生原料を処理加工し且つ
検定した後、下記結果が得られる： ベンズアルデヒドの転化率＝５３％ １−トリフルオロメチルベンジルアルコールの収率＝
２．５％。
【００７２】
【化２】 この反応において形成される主生成物はシンナモニトリ
ル（Ｚ及びＥ異性体）である。シンナモニトリルは、ア
セトニトリルのアニオンとベンズアルデヒドとが縮合し
た後脱水することによって形成される。本例は、使用す
べき溶媒が過度に酸性のプロトンを有すべきでないこと
を示す。
【００７３】例４．カリウムトリフルオロアセテート
（５．０５ｇ；３２．７ｍモル）とｐ−フルオロベンズ
アルデヒド（２．５ｇ；２０．２ｍモル）との間のＤＭ
Ｆ２５ｍｌにおける反応を例１の条件下で行う。混合物
を１４０℃で４時間加熱する。処理加工後、ガスクロマ
トグラフィー（ＧＣ）検定は下記結果を示す：
【００７４】ｐ−フルオロベンズアルデヒドのＲＣ＝７
５％ １−トリフルオロメチル（ｐ−フルオロベンジル）アル
コールのＡＹ≦２％。 主生成物は、形成される中間のトリフルオロメチルカル
ビノレートのｐ−フルオロベンズアルデヒドによる付加
に相当する：
【化３】 この反応は、用いる求電子物質がいくつかの反応性機能
を含有する場合に、副反応が起き得ることを示す。
【００７５】例５．ＣＦ3 ＣＯ2 -Ｋ+ １．４３ｇ（９．
４４ｍモル）及びシクロヘキサノン０．５５ｇ（５．６
ｍモル）をＤＭＦ６．４ｇに希釈させてなる混合物を１
４０℃で５時間３０分加熱する。加水分解後の反応生原
料のＧＣ分析は下記結果を示す：
【化４】
【００７６】形成される主生成物は、シクロヘキサノン
がそれ自体と縮合した後に脱水する生成物に相当する：
【化５】 この反応は、求電子物質がエノール性機能を有する場合
に、副反応が起き得ることを示す。
【００７７】例６．トリフルオロメチルアセトフェノン
とＣＦ3 ＣＯ2 Ｋとの反応 ＣＦ3 ＣＯ2 -Ｋ+ （０．８７ｇ；５．７ｍモル）とトリ
フルオロメチルアセトフェノン０．６２ｇ（３．５６ｍ
モル）との混合物をＤＭＦ６．５ｇに溶解したものを１
４０℃で５時間３０分加熱する。冷却し且つ加水分解し
た後、反応媒体のＧＣ分析は下記結果を示す：
【化６】 同じ反応を、ＤＭＦの代りにＮＭＰにおいて実施するこ
とができる。
【００７８】例７．無水安息香酸とカリウムトリフルオ
ロアセテートとの間の反応 ＣＦ3 ＣＯ2 -Ｋ+ ０．８１ｇ（５．３２ｍモル）と無水
安息香酸０．７ｇ（３．１ｍモル）とのＮＭＰ６．１５
ｇにおける混合物を１４０℃で５時間３０分加熱する。
加水分解した後、反応媒体のＧＣ分析は下記結果を示
す：
【化７】 ビス（トリフルオロメチル）カルビノールは、中間に形
成されるトリフルオロメチルアセトフェノンをトリフル
オロメチル化することから生じる：
【化８】
【００７９】Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドは、ＤＭＦ
が反応或は分解してＮ，Ｎ−ジメチルアミンを生成し、
これが無水安息香酸と反応することから生じる：
【化９】 無水安息香酸とＣＦ3 ＣＯ2 -Ｋ+ との間の反応は、ＤＭ
Ｆにおいて行うこともできる。
【００８０】例８．ジフェニルジスルフィドＣ6 Ｈ5 Ｓ
ＳＣ6 Ｈ5 とＣＦ3 ＣＯ2 -Ｋ+ との間の反応 ＣＦ3 ＣＯ2 -Ｋ+ ０．８３ｇ（５．４６ｍモル）とジフ
ェニルジスルフィド０．６ｇ（２．７５ｍモル）とのＤ
ＭＦ６．２ｇにおける混合物を１４０℃で６時間加熱す
る。反応媒質（加水分解後）のＧＣ及び19Ｆ ＮＭＲに
よる分析は下記結果を示す： ＲＣ（Ｃ6 Ｈ5 ＳＳＣ6 Ｈ5 ）＝６７％ ＡＹ（Ｃ6 Ｈ5 ＳＣＦ3 ）＝８４％。 反応は、ＮＭＰにおいて同じようにして行うことができ
る。
【００８１】比較例 初めのＣＦ3 ＣＯ2 -Ｋ+ （５．４６ｍモル）に対して更
に２０モル％のＣｕＩを加える他は例８の如く進めて、
ジフェニルジスルフィドのトリフルオロメチル化反応の
完全な抑制が得られる。
【００８２】例９．ビス（４−ニトロフェニル）ジスル
フィドとＣＦ3 ＣＯ2 -Ｋ+ との間の反応 ＣＦ3 ＣＯ2 -Ｋ+ ０．８２ｇ（５．３９ｍモル）とビス
（４−ニトロフェニル）ジスルフィド０．８３ｇ（２．
７ｍモル）とのＤＭＦ７ｇにおける混合物を用いて例８
の手順を繰り返して、出発ビス（４−ニトロフェニル）
ジスルフィドの他に、４−ニトロチオフルオロメチルベ
ンゼンも含有する反応生原料が得られる：
【化１０】
【００８３】例１０．ベンジルチオシアネートＣ6 Ｈ5
ＣＨ2 ＳＣＮとＣＦ3 ＣＯ2 -Ｋ+ との間の反応 ＣＦ3 ＣＯ2 -Ｋ+ ０．６７ｇ（４．４５ｍモル）とベン
ジルニルチオシアネート０．４２ｇ（２．８ｍモル）と
のＤＭＦ５ｇにおける混合物を１４０℃で３時間加熱す
る。加水分解した後に、反応生原料のＧＣ分析は下記結
果を示す： ＲＣ（Ｃ6 Ｈ5 −ＣＨ2 ＳＣＮ）＝１００％ ＡＹ（Ｃ6 Ｈ5 −ＣＨ2 ＳＣＦ3 ）＝３６％ 反応は、ＮＭＰにおいて同様にして行うことができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 31/38 9155−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 31/38 31/44 31/44 33/46 9155−4Ｈ 33/46 45/74 9049−4Ｈ 45/74 49/613 9049−4Ｈ 49/613 319/14 7419−4Ｈ 319/14 323/03 7419−4Ｈ 323/03 323/09 7419−4Ｈ 323/09 (72)発明者 ロラン・サンジャルム フランス国メイジウー、リュ・ラトゥシュ トレビル、16

Claims (20)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 求電子官能基少なくとも１個を含有する
    化合物上に置換ジフルオロメチル基をグラフトさせるの
    に有用な求核試薬にして、 １）有機ないし無機カチオンにより少なくとも部分的に
    塩形成された式Ｅｗ−ＣＦ2 −ＣＯＯＨ（ここでＥｗは
    電子吸引原子ないし基を表わす）のフルオロカルボン
    酸、及び ２）極性、非プロトン性（ａｐｒｏｔｉｃ）溶媒よりな
    り、しかも不純物を含むこれらの成分により担持される
    放出性プロトンの含分が、多くとも、前記フルオロカル
    ボン酸の初期モル濃度の半分に等しいことを特徴とす
    る、求核試薬。
  2. 【請求項２】 極性、非プロトン性溶媒が、求電子官能
    基少なくとも１個を含有する化合物であることを特徴と
    する、請求項１の試薬。
  3. 【請求項３】 プロトン含分が、多くとも、フルオロカ
    ルボン酸塩の初期モル濃度の１０％に等しいことを特徴
    とする請求項１または２の試薬。
  4. 【請求項４】 含有水分がフルオロカルボン酸のモル濃
    度の１０％未満であることを特徴とする、請求項１〜３
    のいずれか一項に記載の試薬。
  5. 【請求項５】 少なくとも二つの安定した原子価状態を
    有する遷移元素の含分がフルオロカルボン酸塩に対して
    １０００モルｐｐｍ未満であることを特徴とする、請求
    項１〜４のいずれか一項に記載の試薬。
  6. 【請求項６】 元素周期律表第８族の元素の含分がフル
    オロカルボン酸塩に対して１００モルｐｐｍ未満である
    ことを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一項に記載
    の試薬。
  7. 【請求項７】 イオン弗化物の当量含分が多くとも、フ
    ルオロカルボン酸塩の初期モル濃度に等しいことを特徴
    とする、請求項１〜６のいずれか一項に記載の試薬。
  8. 【請求項８】 極性、非プロトン性溶媒のドナー数が１
    ０〜３０であることを特徴とする、請求項１〜７のいず
    れか一項に記載の試薬。
  9. 【請求項９】 溶媒のアクセプター数が２０未満である
    ことを特徴とする、請求項１〜８のいずれか一項に記載
    の試薬。
  10. 【請求項１０】 溶媒の第１酸性度に相当するｐＫａが
    少なくとも２０に等しいことを特徴とする、請求項１〜
    ９のいずれか一項に記載の試薬。
  11. 【請求項１１】 金属イオン封鎖クラウンエーテルより
    なることを特徴とする、請求項１〜１０のいずれか一項
    に記載の試薬。
  12. 【請求項１２】 電子吸引原子もしくは基が、少なくと
    も１に等しいハメット定数σp を有する電子吸引基から
    選ばれることを特徴とする、請求項１〜１１のいずれか
    一項に記載の試薬。
  13. 【請求項１３】 酸が、式（１）Ｘ−ＣＦ2 −ＣＯＯＨ
    （ここでＸはハロゲン原子を表わす）の化合物及び式
    （２）Ｒ−Ｇ−ＣＦ2 −ＣＯＯＨ［ここでＲ−Ｇはニト
    リル基を表わし、さもなければＧは＞Ｃ＝Ｏ、＞Ｓ＝Ｏ
    または−（ＣＦ2 ）n −（ｎは１以上）を表わし、Ｒは
    有機ないし無機残基を表わす］の化合物から選ばれるこ
    とを特徴とする、請求項１〜１２のいずれか一項に記載
    の試薬。
  14. 【請求項１４】 フルオロカルボン酸もしくは酸塩が試
    薬媒質に完全に溶解することを特徴とする、請求項１〜
    １３のいずれか一項に記載の試薬。
  15. 【請求項１５】 酸塩が、ナトリウム、カリウム、ルビ
    ジウム、セシウム及びフランシウムより選ばれるアルカ
    リ金属の塩或は第四アンモニウム塩であることを特徴と
    する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の試薬。
  16. 【請求項１６】 溶媒が、Ｎ−ジ置換アミド、テトラ置
    換尿素及びモノ置換ラクタム、環式ないし非環式エーテ
    ル及びベンゾニトリルから選ばれる、請求項１〜１５の
    いずれか一項に記載の試薬。
  17. 【請求項１７】 ジフルオロメチレン基を含有する誘導
    体の合成方法にして、下記工程： １）請求項１〜１４のいずれか一項に記載の試薬を、求
    電子官能基少なくとも１個を含有する化合物と一緒に
    し、 ２）得られた混合物を１００〜２００℃の温度に０．５
    時間〜１日の間加熱する工程を含むことを特徴とする方
    法。
  18. 【請求項１８】 ジフルオロメチレン基を含有する誘導
    体の合成方法にして、請求項２に従い試薬を１００〜２
    ００℃の温度で０．５時間〜１日の間加熱する工程を含
    むことを特徴とする方法。
  19. 【請求項１９】 求電子官能基を含有する化合物が、有
    機硫黄化合物のハロないし擬ハロ誘導体特にスルフェニ
    ル、スルフィニルまたはスルホニルハロゲン化物； ジ
    スルフィド； チオシアネート； 並びにカルボニル化
    化合物特にケトン、アルデヒド、酸ハロゲン化物、活性
    エステル及び無水物より選ばれることを特徴とする、請
    求項１７または１８の方法。
  20. 【請求項２０】 化合物が、強塩基により除去されうる
    水素を何ら含有しない求電子官能基少なくとも１個を含
    有することを特徴とする、請求項１７〜１９のいずれか
    一項に記載の方法。
JP09296096A 1995-03-24 1996-03-25 求電子官能基少なくとも１個を含有する化合物上に置換ジフルオロメチル基をグラフトさせるのに有用な試薬及び方法 Expired - Lifetime JP4450875B2 (ja)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR95-03512 1995-03-24
FR9503512A FR2732010B1 (fr) 1995-03-24 1995-03-24 Reactif et procede utiles pour greffer un groupement difluoromethyle substitue sur un compose comportant au moins une fonction electrophile
FR95-15763 1995-12-29
FR9515763A FR2743065B1 (fr) 1995-12-29 1995-12-29 Reactif et procede utiles pour greffer un groupement difluoromethyle substitue sur un compose comportant au moins une fonction electrophile

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH08319251A true JPH08319251A (ja) 1996-12-03
JP4450875B2 JP4450875B2 (ja) 2010-04-14

Family

ID=26231834

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP09296096A Expired - Lifetime JP4450875B2 (ja) 1995-03-24 1996-03-25 求電子官能基少なくとも１個を含有する化合物上に置換ジフルオロメチル基をグラフトさせるのに有用な試薬及び方法

Country Status (22)

Country Link
US (1) US5756849A (ja)
EP (1) EP0733614B2 (ja)
JP (1) JP4450875B2 (ja)
KR (1) KR100436787B1 (ja)
CN (1) CN1150148C (ja)
AT (1) ATE201393T1 (ja)
AU (1) AU4822896A (ja)
BR (1) BR9601109A (ja)
CA (1) CA2172450A1 (ja)
CZ (1) CZ85596A3 (ja)
DE (1) DE69612899T3 (ja)
DK (1) DK0733614T3 (ja)
ES (1) ES2157407T5 (ja)
HU (1) HU217027B (ja)
IL (1) IL117534A0 (ja)
PL (1) PL313435A1 (ja)
PT (1) PT733614E (ja)
RO (1) RO117911B1 (ja)
RU (1) RU2204545C2 (ja)
SK (1) SK37096A3 (ja)
TR (1) TR199600234A1 (ja)
UA (1) UA45324C2 (ja)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19824488A1 (de) * 1998-06-02 1999-12-09 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von Perfluoralkyl-aryl-sulfiden und neue Perfluoralkyl-aryl-sulfide
ES2274005T3 (es) 2001-01-26 2007-05-16 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Inhibidores de malonyl-coa decarboxilasa usados como moduladores metabolicos.
ES2284817T3 (es) 2001-01-26 2007-11-16 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Procedimientos para el tratamiento de enfermedades con inhibidores de la malonil coa descarboxilasa.
CN101596191B (zh) 2001-01-26 2011-06-15 中外制药株式会社 用作代谢调节剂的丙二酰基辅酶a脱羧酶抑制剂
US7709510B2 (en) 2001-02-20 2010-05-04 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Azoles as malonyl-CoA decarboxylase inhibitors useful as metabolic modulators
BR0207408A (pt) 2001-02-20 2004-02-25 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Azóis como inibidores de malonil-coa decarboxilase úteis como moduladores metabólicos
FR2827285B1 (fr) * 2001-07-10 2003-12-05 Rhodia Chimie Sa Reactif et procede pour la perfluoroalcoylation
US6803477B2 (en) 2001-11-29 2004-10-12 University Of Southern California Magnesium mediated preparation of fluorinated alkyl silanes
ATE400272T1 (de) 2003-08-01 2008-07-15 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Piperidin-verbindungen als malonyl-coa decarboxylase-hemmer
EP1658071B1 (en) 2003-08-01 2008-09-10 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Cyanoguanidine-based azole compounds useful as malonyl-coa decarboxylase inhibitors
JP4727579B2 (ja) 2003-08-01 2011-07-20 中外製薬株式会社 マロニル−ＣｏＡデカルボキシラーゼ阻害剤として有用なシアノアミド化合物
ES2353306T3 (es) 2003-08-01 2011-03-01 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Compuestos heterocíclicos útiles como inhibidores de la malonil-coa-descarboxilasa.
US7710197B2 (en) * 2007-07-11 2010-05-04 Axiom Microdevices, Inc. Low offset envelope detector and method of use
US11028105B2 (en) 2018-06-29 2021-06-08 The Regents Of The University Of Michigan Difluoromethyl and difluoromethylene transfer reagents

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4808748A (en) * 1985-12-12 1989-02-28 Ethyl Corporation Trifluoromethylation process
US4822904A (en) * 1985-12-12 1989-04-18 Ethyl Corporation Perfluoroalkylation process
US4990699A (en) * 1988-10-17 1991-02-05 Ethyl Corporation Perfluoroalkylation process

Also Published As

Publication number Publication date
ATE201393T1 (de) 2001-06-15
ES2157407T5 (es) 2010-04-20
MX9601075A (es) 1997-07-31
CN1150148C (zh) 2004-05-19
DE69612899T3 (de) 2010-06-10
DE69612899T2 (de) 2001-10-11
KR100436787B1 (ko) 2004-09-18
RO117911B1 (ro) 2002-09-30
PL313435A1 (en) 1996-09-30
PT733614E (pt) 2001-08-30
HU217027B (hu) 1999-11-29
HU9600724D0 (en) 1996-05-28
ES2157407T3 (es) 2001-08-16
TR199600234A1 (tr) 1997-03-21
CZ85596A3 (en) 1996-10-16
HUP9600724A1 (en) 1997-04-28
BR9601109A (pt) 1998-01-06
EP0733614B1 (fr) 2001-05-23
RU2204545C2 (ru) 2003-05-20
US5756849A (en) 1998-05-26
DE69612899D1 (de) 2001-06-28
CN1137508A (zh) 1996-12-11
JP4450875B2 (ja) 2010-04-14
UA45324C2 (uk) 2002-04-15
AU4822896A (en) 1996-10-03
KR960034146A (ko) 1996-10-22
CA2172450A1 (fr) 1996-09-25
IL117534A0 (en) 1996-07-23
SK37096A3 (en) 1997-07-09
DK0733614T3 (da) 2001-09-10
EP0733614A1 (fr) 1996-09-25
EP0733614B2 (fr) 2010-01-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH08319251A (ja) 求電子官能基少なくとも１個を含有する化合物上に置換ジフルオロメチル基をグラフトさせるのに有用な試薬及び方法
US6464895B2 (en) Reagent and process which are useful for grafting a substituted difluoromethyl group onto a compound containing at least one electrophilic function
RU2160252C2 (ru) Реактив для синтеза оксисульфированных фторсодержащих органических соединений и способ получения оксисульфированных фторсодержащих органических соединений
JP2009534447A (ja) オキシ硫化物およびフッ素化有機誘導体の製造方法
RU2192414C2 (ru) Способ введения замещенной дифторметильной группы
WO1987004151A1 (en) Preparation of fluoroaromatic compounds in dispersion of potassium fluoride
JP4186572B2 (ja) ３−メチルチオプロパナールの製造方法
JPS6312855B2 (ja)
US4849552A (en) Preparation of fluoroaromatic compounds in dispersion of potassium fluoride
Tang et al. Indirect Construction of the OCF3 Motif
MXPA96001075A (en) Reagent and procedure useful for grafting a trifluorometry group substituted on a compound that has at least one functional group electrofil
EP0253837A1 (en) CATALYTIC PROCESS FOR THE PRODUCTION OF FLUOROAROMATIC COMPOUNDS USING BRANCHED ALKYL CHAIN PYRIDINIUM SALTS.
JPS59184161A (ja) 塩化スルホニル類の製造方法
US5132475A (en) Quaternary ammonium fluoride catalyzed halogenation of carbon acids
JPH0426648A (ja) フッ素化ベンズアルデヒド類の製造方法
CN111548258A (zh) 一类磺酰基型化合物用作氯化试剂的用途
US20050256332A1 (en) Flourination of dicarbonyl compounds
JP2001089422A (ja) ２−クロロ−４−ニトロアルキルベンゼンの製造法
MXPA96001073A (en) Reagent and procedure for the synthesis of oxisulfurated organic derivatives and fluora
JP2005281282A (ja) ピルビン酸エステルの製造方法
JP2003238476A (ja) ビスベンゾインの製造法
JPH0513140B2 (ja)
FR2743065A1 (fr) Reactif et procede utiles pour greffer un groupement difluoromethyle substitue sur un compose comportant au moins une fonction electrophile
JP2002348266A (ja) フルオロ置換芳香族化合物の製造方法
JPH02300146A (ja) ２，３，５―トリメチルベンゾキノンの製造法

Legal Events

Date Code Title Description
A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20060228

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20060404

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20060704

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20060707

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20061004

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20061102

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20070302

A911 Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911

Effective date: 20070427

A912 Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912

Effective date: 20080208

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20090302

RD02 Notification of acceptance of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422

Effective date: 20090302

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20090306

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20091201

A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20100127

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130205

Year of fee payment: 3

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130205

Year of fee payment: 3

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140205

Year of fee payment: 4

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

EXPY Cancellation because of completion of term