JPH08301847A - ２−クロロ−３−置換ピリジンの製造法 - Google Patents
２−クロロ−３−置換ピリジンの製造法Info
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- JPH08301847A JPH08301847A JP12958595A JP12958595A JPH08301847A JP H08301847 A JPH08301847 A JP H08301847A JP 12958595 A JP12958595 A JP 12958595A JP 12958595 A JP12958595 A JP 12958595A JP H08301847 A JPH08301847 A JP H08301847A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 ３−置換ピリジン−１−オキシドを塩素化し
て２−クロロ−３−置換ピリジンを製造するに当り、多
量のリン廃水が発生しない塩素化剤を用いて２−クロロ
−３−置換ピリジンを好収率かつ好選択率で製造できる
方法を提供する。 【構成】 一般式（１）： 【化１】 （Ｘは−ＣＮ、−ＣＯＯＲ1又は−ＣＯＮＲ2Ｒ3）の３
−置換ピリジン−１−オキシドを、塩基性有機窒素化合
物の存在下、塩化チオニル及び一般式（２）： ＲＳＯ2Ｃｌ （２） （Ｒは塩素原子、アルキル基、又はアルキル基が置換し
ていてもよいアリール基）のスルホクロリドから選ばれ
る塩素化剤と反応させて一般式（３）： 【化２】 （Ｘは上記と同じ）の２−クロロ−３−置換ピリジンを
製造する。
て２−クロロ−３−置換ピリジンを製造するに当り、多
量のリン廃水が発生しない塩素化剤を用いて２−クロロ
−３−置換ピリジンを好収率かつ好選択率で製造できる
方法を提供する。 【構成】 一般式（１）： 【化１】 （Ｘは−ＣＮ、−ＣＯＯＲ1又は−ＣＯＮＲ2Ｒ3）の３
−置換ピリジン−１−オキシドを、塩基性有機窒素化合
物の存在下、塩化チオニル及び一般式（２）： ＲＳＯ2Ｃｌ （２） （Ｒは塩素原子、アルキル基、又はアルキル基が置換し
ていてもよいアリール基）のスルホクロリドから選ばれ
る塩素化剤と反応させて一般式（３）： 【化２】 （Ｘは上記と同じ）の２−クロロ−３−置換ピリジンを
製造する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、各種の医薬品及び農薬
の製造原料として有用な２−クロロ−３−置換ピリジン
の製造法に関する。
の製造原料として有用な２−クロロ−３−置換ピリジン
の製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】２−クロロ−３−置換ピリジンの製造法
としては、三級アミンの存在下、オキシ塩化リンに３−
置換ピリジン−１−オキシドを添加しながら反応を行い
２−クロロ−３−置換ピリジンを製造する方法（特開昭
５６−１６９６７２号公報、特開平６−２２００２０号
公報等）が一般的な方法である。
としては、三級アミンの存在下、オキシ塩化リンに３−
置換ピリジン−１−オキシドを添加しながら反応を行い
２−クロロ−３−置換ピリジンを製造する方法（特開昭
５６−１６９６７２号公報、特開平６−２２００２０号
公報等）が一般的な方法である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら上記従来
法においては、塩素化剤としてオキシ塩化リンを用いる
ため、反応後、多量のリンを含む廃水が副生する。した
がってこの方法では、排水基準における厳しいリン総量
規制に対処しなければならず、副生するリン廃水の処理
に多大な労力と費用が必要である。さらに生成物は２−
クロロ−３−置換ピリジンと２−クロロ−５−置換ピリ
ジンの生成比がモル比で１０：１〜１０：２程度の混合
物である。このような状況の下、多量のリン廃水の副生
をともなうオキシ塩化リン等のリン化合物を使用するこ
となく、かつ２−クロロ−３−置換ピリジンをより選択
的に製造できる方法が望まれていた。
法においては、塩素化剤としてオキシ塩化リンを用いる
ため、反応後、多量のリンを含む廃水が副生する。した
がってこの方法では、排水基準における厳しいリン総量
規制に対処しなければならず、副生するリン廃水の処理
に多大な労力と費用が必要である。さらに生成物は２−
クロロ−３−置換ピリジンと２−クロロ−５−置換ピリ
ジンの生成比がモル比で１０：１〜１０：２程度の混合
物である。このような状況の下、多量のリン廃水の副生
をともなうオキシ塩化リン等のリン化合物を使用するこ
となく、かつ２−クロロ−３−置換ピリジンをより選択
的に製造できる方法が望まれていた。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決すべく、塩素化剤としてリン化合物を使用するこ
となく、３−置換ピリジン−１−オキシドから２−クロ
ロ−３−置換ピリジンを製造する方法について鋭意検討
を行った。その結果、塩基性有機窒素化合物の存在下、
３−置換ピリジン−１−オキシドを特定の塩素化剤と反
応させると、２−クロロ−３−置換ピリジンを好収率で
しかも好選択率で製造できることを見出した。
を解決すべく、塩素化剤としてリン化合物を使用するこ
となく、３−置換ピリジン−１−オキシドから２−クロ
ロ−３−置換ピリジンを製造する方法について鋭意検討
を行った。その結果、塩基性有機窒素化合物の存在下、
３−置換ピリジン−１−オキシドを特定の塩素化剤と反
応させると、２−クロロ−３−置換ピリジンを好収率で
しかも好選択率で製造できることを見出した。
【０００５】即ち本発明は、一般式（１）：
【化５】 ［式中、Ｘは、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ1（Ｒ1は、水素原
子、アルキル基、又はアルキル基が置換していてもよい
アリール基を表す。）又は−ＣＯＮＲ2Ｒ3（Ｒ2、Ｒ
3は、同じか或は異なって、水素原子、アルキル基、又
はアルキル基が置換していてもよいアリール基を表
す。）を表す。］で示される３−置換ピリジン−１−オ
キシド［以下、３−置換ピリジン−１−オキシド（１）
という。］を、塩基性有機窒素化合物の存在下、塩化チ
オニル及び一般式（２）： ＲＳＯ2Ｃｌ （２） ［式中、Ｒは、塩素原子、アルキル基、又はアルキル基
が置換していてもよいアリール基を表す。］で示される
スルホクロリド［以下、スルホクロリド（２）とい
う。］からなる群より選ばれる塩素化剤と反応せしめる
ことを特徴とする一般式（３）：
子、アルキル基、又はアルキル基が置換していてもよい
アリール基を表す。）又は−ＣＯＮＲ2Ｒ3（Ｒ2、Ｒ
3は、同じか或は異なって、水素原子、アルキル基、又
はアルキル基が置換していてもよいアリール基を表
す。）を表す。］で示される３−置換ピリジン−１−オ
キシド［以下、３−置換ピリジン−１−オキシド（１）
という。］を、塩基性有機窒素化合物の存在下、塩化チ
オニル及び一般式（２）： ＲＳＯ2Ｃｌ （２） ［式中、Ｒは、塩素原子、アルキル基、又はアルキル基
が置換していてもよいアリール基を表す。］で示される
スルホクロリド［以下、スルホクロリド（２）とい
う。］からなる群より選ばれる塩素化剤と反応せしめる
ことを特徴とする一般式（３）：
【化６】 ［式中、Ｘは、上記と同じ。］で示される２−クロロ−
３−置換ピリジン［以下、２−クロロ−３−置換ピリジ
ン（３）という。］の製造法に関する。
３−置換ピリジン［以下、２−クロロ−３−置換ピリジ
ン（３）という。］の製造法に関する。
【０００６】本発明において、出発物質として使用され
る３−置換ピリジン−１−オキシド（１）において、置
換基Ｘは、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ1又は−ＣＯＮＲ2Ｒ3で
ある。３−置換ピリジン−１−オキシド（１）は、入手
容易な既知の化合物であり、例えば相当する３−置換ピ
リジンを、酸化モリブデン触媒の存在下、過酸化水素と
反応せしめることにより容易に製造される。
る３−置換ピリジン−１−オキシド（１）において、置
換基Ｘは、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ1又は−ＣＯＮＲ2Ｒ3で
ある。３−置換ピリジン−１−オキシド（１）は、入手
容易な既知の化合物であり、例えば相当する３−置換ピ
リジンを、酸化モリブデン触媒の存在下、過酸化水素と
反応せしめることにより容易に製造される。
【０００７】３−置換ピリジン−１−オキシド（１）に
おいて、Ｘが−ＣＯＯＲ1のとき、Ｒ1は、水素原子、ア
ルキル基、又はアルキル基が置換していてもよいアリー
ル基である。Ｒ1におけるアルキル基は、炭素数１〜４
のアルキル基であり、具体的には、メチル基、エチル
基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチ
ル基、ｔｅｒｔ−ブチル基である。またＲ1のアルキル
基が置換していてもよいアリール基におけるアルキル基
は、上記Ｒ1におけるアルキル基と同様であり、アリー
ル基はフェニル基、ナフチル基である。アルキル基が置
換していてもよいアリール基としては、フェニル基、ト
ルイル基、メシチル基、１−ナフチル基、２−ナフチル
基等が挙げられる。
おいて、Ｘが−ＣＯＯＲ1のとき、Ｒ1は、水素原子、ア
ルキル基、又はアルキル基が置換していてもよいアリー
ル基である。Ｒ1におけるアルキル基は、炭素数１〜４
のアルキル基であり、具体的には、メチル基、エチル
基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチ
ル基、ｔｅｒｔ−ブチル基である。またＲ1のアルキル
基が置換していてもよいアリール基におけるアルキル基
は、上記Ｒ1におけるアルキル基と同様であり、アリー
ル基はフェニル基、ナフチル基である。アルキル基が置
換していてもよいアリール基としては、フェニル基、ト
ルイル基、メシチル基、１−ナフチル基、２−ナフチル
基等が挙げられる。
【０００８】Ｘが−ＣＯＯＲ1である３−置換ピリジン
−１−オキシド（１）の具体例としては、例えばニコチ
ン酸−１−オキシド、ニコチン酸メチル−１−オキシ
ド、ニコチン酸エチル−１−オキシド、ニコチン酸プロ
ピル−１−オキシド等が挙げられる。
−１−オキシド（１）の具体例としては、例えばニコチ
ン酸−１−オキシド、ニコチン酸メチル−１−オキシ
ド、ニコチン酸エチル−１−オキシド、ニコチン酸プロ
ピル−１−オキシド等が挙げられる。
【０００９】３−置換ピリジン−１−オキシド（１）に
おいて、Ｘが−ＣＯＮＲ2Ｒ3のとき、Ｒ2及びＲ3は、同
じか或は異なって水素原子、アルキル基、又はアルキル
基が置換していてもよいアリール基である。Ｒ2及びＲ3
におけるアルキル基、及びアルキル基が置換していても
よいアリール基は、上記Ｒ1と同様である。
おいて、Ｘが−ＣＯＮＲ2Ｒ3のとき、Ｒ2及びＲ3は、同
じか或は異なって水素原子、アルキル基、又はアルキル
基が置換していてもよいアリール基である。Ｒ2及びＲ3
におけるアルキル基、及びアルキル基が置換していても
よいアリール基は、上記Ｒ1と同様である。
【００１０】Ｘが−ＣＯＮＲ2Ｒ3である３−置換ピリジ
ン−１−オキシド（１）の具体例としては、３−ピリジ
ンカルボキサミド−１−オキシド、Ｎ−メチル−３−ピ
リジンカルボキサミド−１−オキシド、Ｎ−エチル−３
−ピリジンカルボキサミド−１−オキシド、Ｎ−プロピ
ル−３−ピリジンカルボキサミド−１−オキシド、Ｎ，
Ｎ−ジメチル−３−ピリジンカルボキサミド−１−オキ
シド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−ピリジンカルボキサミド
−１−オキシド等が挙げられる。
ン−１−オキシド（１）の具体例としては、３−ピリジ
ンカルボキサミド−１−オキシド、Ｎ−メチル−３−ピ
リジンカルボキサミド−１−オキシド、Ｎ−エチル−３
−ピリジンカルボキサミド−１−オキシド、Ｎ−プロピ
ル−３−ピリジンカルボキサミド−１−オキシド、Ｎ，
Ｎ−ジメチル−３−ピリジンカルボキサミド−１−オキ
シド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−ピリジンカルボキサミド
−１−オキシド等が挙げられる。
【００１１】３−置換ピリジン−１−オキシド（１）に
おいて、Ｘが−ＣＮである化合物は３−シアノピリジン
−１−オキシドである。
おいて、Ｘが−ＣＮである化合物は３−シアノピリジン
−１−オキシドである。
【００１２】本発明においては、塩化チオニル及びスル
ホクロリド（２）からなる群より選ばれる塩素化剤を使
用する。スルホクロリド（２）において式中のＲは、塩
素原子、アルキル基、又はアルキル基が置換していても
よいアリール基である。Ｒにおけるアルキル基は、炭素
数１〜６のアルキル基であり、例えば、メチル基、エチ
ル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ヘキシ
ル基等が挙げられる。また、アルキル基が置換していて
もよいアリール基において、アルキル基は、メチル基、
エチル基であり、アリール基は、フェニル基、ナフチル
基である。アルキル基が置換していてもよいアリール基
としては、フェニル基、トルイル基、メシチル基、１−
ナフチル基、２−ナフチル基等が挙げられる。
ホクロリド（２）からなる群より選ばれる塩素化剤を使
用する。スルホクロリド（２）において式中のＲは、塩
素原子、アルキル基、又はアルキル基が置換していても
よいアリール基である。Ｒにおけるアルキル基は、炭素
数１〜６のアルキル基であり、例えば、メチル基、エチ
ル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ヘキシ
ル基等が挙げられる。また、アルキル基が置換していて
もよいアリール基において、アルキル基は、メチル基、
エチル基であり、アリール基は、フェニル基、ナフチル
基である。アルキル基が置換していてもよいアリール基
としては、フェニル基、トルイル基、メシチル基、１−
ナフチル基、２−ナフチル基等が挙げられる。
【００１３】スルホクロリド（２）の具体例としては、
塩化スルフリル、メタンスルホニルクロリド、エタンス
ルホニルクロリド、プロパンスルホニルクロリド、イソ
プロピルスルホニルクロリド、ブタンスルホニルクロリ
ド、ベンゼンスルホニルクロリド、ｐ−トルエンスルホ
ニルクロリド、メシチレンスルホニルクロリド、１−ナ
フタレンスルホニルクロリド、２−ナフタレンスルホニ
ルクロリド等が挙げられるが、これらに限定されるもの
ではない。
塩化スルフリル、メタンスルホニルクロリド、エタンス
ルホニルクロリド、プロパンスルホニルクロリド、イソ
プロピルスルホニルクロリド、ブタンスルホニルクロリ
ド、ベンゼンスルホニルクロリド、ｐ−トルエンスルホ
ニルクロリド、メシチレンスルホニルクロリド、１−ナ
フタレンスルホニルクロリド、２−ナフタレンスルホニ
ルクロリド等が挙げられるが、これらに限定されるもの
ではない。
【００１４】本発明における塩素化剤の使用量は特に限
定されず広い範囲で適宜選択できるが、３−置換ピリジ
ン−１−オキシド（１）１モルに対して１モル以上、好
ましくは１〜１０モル使用するのがよい。
定されず広い範囲で適宜選択できるが、３−置換ピリジ
ン−１−オキシド（１）１モルに対して１モル以上、好
ましくは１〜１０モル使用するのがよい。
【００１５】また本発明において塩基性有機窒素化合物
としては、種々のものが使用でき、好ましくは第二級ア
ミン、第三級アミン、特に好ましくは第三級アミンが使
用される。具体的には、第二級アミンとしては、ジエチ
ルアミン、ジプロピルアミン、ジイソプロピルアミン、
ジブチルアミン等のジアルキルアミンを挙げることがで
きる。第三級アミンとしては、トリメチルアミン、トリ
エチルアミン、トリブチルアミン、トリヘキシルアミ
ン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等のトリアル
キルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルベンジルアミン、Ｎ，Ｎ
−ジエチルベンジルアミン等のジアルキルアラルキルア
ミン、トリベンジルアミン等のトリアラルキルアミン、
トリフェニルアミン等のトリアリールアミン、ピリジ
ン、２−メチルピリジン、３−メチルピリジン、４−メ
チルピリジン、２，３−ルチジン、２，４−ルチジン、
２，５−ルチジン、２，６−ルチジン、３，４−ルチジ
ン、３，５−ルチジン、２，３，５−コリジン、２，
４，６−コリジン、２−メチル−４−エチルピリジン、
２−メチル−５−エチルピリジン、３−メチル−４−エ
チルピリジン等のピリジン塩基類、キノリン、６−メチ
ルキノリン、７−メチルキノリン、８−メチルキノリ
ン、２，４−ジメチルキノリン、２，６−ジメチルキノ
リン、２，７−ジメチルキノリン、２，８−ジメチルキ
ノリン等のキノリン類の他、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−ア
ミノピリジン、ヘキサメチレンテトラミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ
´，Ｎ´−テトラメチル−１，３−ジアミノプロパン、
１，４−ジアザビシクロ［２，２，２，］オクタン、
１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−７−ウンデセ
ン、１，５−ジアザビシクロ［４，３，０］−５−ノネ
ン等が挙げられる。
としては、種々のものが使用でき、好ましくは第二級ア
ミン、第三級アミン、特に好ましくは第三級アミンが使
用される。具体的には、第二級アミンとしては、ジエチ
ルアミン、ジプロピルアミン、ジイソプロピルアミン、
ジブチルアミン等のジアルキルアミンを挙げることがで
きる。第三級アミンとしては、トリメチルアミン、トリ
エチルアミン、トリブチルアミン、トリヘキシルアミ
ン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等のトリアル
キルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルベンジルアミン、Ｎ，Ｎ
−ジエチルベンジルアミン等のジアルキルアラルキルア
ミン、トリベンジルアミン等のトリアラルキルアミン、
トリフェニルアミン等のトリアリールアミン、ピリジ
ン、２−メチルピリジン、３−メチルピリジン、４−メ
チルピリジン、２，３−ルチジン、２，４−ルチジン、
２，５−ルチジン、２，６−ルチジン、３，４−ルチジ
ン、３，５−ルチジン、２，３，５−コリジン、２，
４，６−コリジン、２−メチル−４−エチルピリジン、
２−メチル−５−エチルピリジン、３−メチル−４−エ
チルピリジン等のピリジン塩基類、キノリン、６−メチ
ルキノリン、７−メチルキノリン、８−メチルキノリ
ン、２，４−ジメチルキノリン、２，６−ジメチルキノ
リン、２，７−ジメチルキノリン、２，８−ジメチルキ
ノリン等のキノリン類の他、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−ア
ミノピリジン、ヘキサメチレンテトラミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ
´，Ｎ´−テトラメチル−１，３−ジアミノプロパン、
１，４−ジアザビシクロ［２，２，２，］オクタン、
１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−７−ウンデセ
ン、１，５−ジアザビシクロ［４，３，０］−５−ノネ
ン等が挙げられる。
【００１６】塩基性有機窒素化合物の使用量は、３−置
換ピリジン−１−オキシド（１）１モルに対して、通常
０．１〜５０モル、好ましくは０．５〜１０モルであ
る。塩基性有機窒素化合物の使用量が上記範囲よりも少
ないと、反応が起りにくく、長時間を要するため好まし
くない。使用量が上記範囲よりも多い場合には、特に問
題はないが経済的な観点から、上記範囲が適当である。
換ピリジン−１−オキシド（１）１モルに対して、通常
０．１〜５０モル、好ましくは０．５〜１０モルであ
る。塩基性有機窒素化合物の使用量が上記範囲よりも少
ないと、反応が起りにくく、長時間を要するため好まし
くない。使用量が上記範囲よりも多い場合には、特に問
題はないが経済的な観点から、上記範囲が適当である。
【００１７】塩基性有機窒素化合物の存在下での３−置
換ピリジン−１−オキシド（１）と塩素化剤との反応
は、溶媒中で行うこともできる。使用できる溶媒は、本
発明における塩素化剤と反応しないものであれば特に限
定されない。このような溶媒としては、例えばジクロロ
メタン、クロロホルム、１，１，２，２−テトラクロロ
エタン、四塩化炭素、ベンゼン、トルエン、キシレン、
ｏ−ジクロロベンゼン、トリクロロベンゼン、テトラリ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シド、スルホラン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，３−イミダ
ゾリジン−２−オン等が挙げられる。溶媒を使用する場
合、その使用量は特に限定はないが、３−置換ピリジン
−１−オキシド（１）１重量部に対して５〜３０重量部
が適当である。
換ピリジン−１−オキシド（１）と塩素化剤との反応
は、溶媒中で行うこともできる。使用できる溶媒は、本
発明における塩素化剤と反応しないものであれば特に限
定されない。このような溶媒としては、例えばジクロロ
メタン、クロロホルム、１，１，２，２−テトラクロロ
エタン、四塩化炭素、ベンゼン、トルエン、キシレン、
ｏ−ジクロロベンゼン、トリクロロベンゼン、テトラリ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シド、スルホラン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，３−イミダ
ゾリジン−２−オン等が挙げられる。溶媒を使用する場
合、その使用量は特に限定はないが、３−置換ピリジン
−１−オキシド（１）１重量部に対して５〜３０重量部
が適当である。
【００１８】塩基性有機窒素化合物の存在下、３−置換
ピリジン−１−オキシド（１）を塩素化剤と反応せしめ
る本発明の実施方法には特に限定はない。その実施方法
の一例を以下に示す。まず溶媒に、撹拌下、３−置換ピ
リジン−１−オキシド（１）、塩基性有機窒素化合物及
び塩素化剤を添加して混合し、通常−３０〜２２０℃、
好ましくは−２０〜１８０℃で、通常０．５〜３０時
間、好ましくは１〜１０時間反応を行う。反応温度が上
記範囲よりも低いと反応速度が遅く、短時間で目的物の
２−クロロ−３−置換ピリジンが得られない。
ピリジン−１−オキシド（１）を塩素化剤と反応せしめ
る本発明の実施方法には特に限定はない。その実施方法
の一例を以下に示す。まず溶媒に、撹拌下、３−置換ピ
リジン−１−オキシド（１）、塩基性有機窒素化合物及
び塩素化剤を添加して混合し、通常−３０〜２２０℃、
好ましくは−２０〜１８０℃で、通常０．５〜３０時
間、好ましくは１〜１０時間反応を行う。反応温度が上
記範囲よりも低いと反応速度が遅く、短時間で目的物の
２−クロロ−３−置換ピリジンが得られない。
【００１９】好ましくは、次のようにして反応を行う。
まず塩素化剤及び塩基性有機窒素化合物を混合し、次に
この混合物に、撹拌下、３−置換ピリジン−１−オキシ
ド（１）を添加して溶解又は懸濁して原料混合液を調製
する。原料混合液の調製は、好ましくは上記反応温度よ
り低い温度ないし上記反応温度のうち低温側で行われ
る。このようにして得られた原料混合液を徐々に昇温し
て、好ましくはまず５０℃以下で、次いでさらに昇温し
て反応を行う。このようにして反応を行うと反応時の発
熱が穏やかであるので、本発明の実施方法として好まし
い。
まず塩素化剤及び塩基性有機窒素化合物を混合し、次に
この混合物に、撹拌下、３−置換ピリジン−１−オキシ
ド（１）を添加して溶解又は懸濁して原料混合液を調製
する。原料混合液の調製は、好ましくは上記反応温度よ
り低い温度ないし上記反応温度のうち低温側で行われ
る。このようにして得られた原料混合液を徐々に昇温し
て、好ましくはまず５０℃以下で、次いでさらに昇温し
て反応を行う。このようにして反応を行うと反応時の発
熱が穏やかであるので、本発明の実施方法として好まし
い。
【００２０】本発明の方法により得られる２−クロロ３
−置換ピリジン（３）において、置換基Ｘは原料として
使用する３−置換ピリジン−１−オキシド（１）の置換
基Ｘに対応するものである。２−クロロ−３−置換ピリ
ジン（３）の具体例としては、例えば２−クロロ−３−
シアノピリジン、２−クロロニコチン酸、２−クロロニ
コチン酸メチル、２−クロロニコチン酸エチル、２−ク
ロロニコチン酸プロピル、２−クロロ−３−ピリジンカ
ルボキサミド、Ｎ−メチル−２−クロロ−３−ピリジン
カルボキサミド、Ｎ−エチル−２−クロロ−３−ピリジ
ンカルボキサミド、Ｎ−プロピル−２−クロロ−３−ピ
リジンカルボキサミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−クロロ
−３−ピリジンカルボキサミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−２
−クロロ−３−ピリジンカルボキサミド等が挙げられ
る。
−置換ピリジン（３）において、置換基Ｘは原料として
使用する３−置換ピリジン−１−オキシド（１）の置換
基Ｘに対応するものである。２−クロロ−３−置換ピリ
ジン（３）の具体例としては、例えば２−クロロ−３−
シアノピリジン、２−クロロニコチン酸、２−クロロニ
コチン酸メチル、２−クロロニコチン酸エチル、２−ク
ロロニコチン酸プロピル、２−クロロ−３−ピリジンカ
ルボキサミド、Ｎ−メチル−２−クロロ−３−ピリジン
カルボキサミド、Ｎ−エチル−２−クロロ−３−ピリジ
ンカルボキサミド、Ｎ−プロピル−２−クロロ−３−ピ
リジンカルボキサミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−クロロ
−３−ピリジンカルボキサミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−２
−クロロ−３−ピリジンカルボキサミド等が挙げられ
る。
【００２１】塩基性有機窒素化合物の存在下での３−置
換ピリジン−１−オキシド（１）と塩素化剤との反応を
５０℃以下で行うと２−クロロ−３−置換ピリジン
（３）の他に２−ヒドロキシ−３−置換ピリジンが生成
する傾向がみられる。このような場合には、上記反応終
了後の反応液を塩化水素で処理すると、２−ヒドロキシ
−３−置換ピリジンと塩化水素とからの２−クロロ−３
−置換ピリジン（３）の生成反応が生じる。
換ピリジン−１−オキシド（１）と塩素化剤との反応を
５０℃以下で行うと２−クロロ−３−置換ピリジン
（３）の他に２−ヒドロキシ−３−置換ピリジンが生成
する傾向がみられる。このような場合には、上記反応終
了後の反応液を塩化水素で処理すると、２−ヒドロキシ
−３−置換ピリジンと塩化水素とからの２−クロロ−３
−置換ピリジン（３）の生成反応が生じる。
【００２２】本発明は、３−置換ピリジン−１−オキ
シド（１）を、塩基性有機窒素化合物の存在下、塩化チ
オニル及びスルホクロリド（２）からなる群より選ばれ
る塩素化剤と反応せしめた後、次いで得られた反応液
を塩化水素で処理して２−クロロ−３−置換ピリジン
（３）を製造する方法に関するものでもある。
シド（１）を、塩基性有機窒素化合物の存在下、塩化チ
オニル及びスルホクロリド（２）からなる群より選ばれ
る塩素化剤と反応せしめた後、次いで得られた反応液
を塩化水素で処理して２−クロロ−３−置換ピリジン
（３）を製造する方法に関するものでもある。
【００２３】塩化水素処理において使用する塩化水素
としては、塩化水素ガス又は前段の反応で使用した溶
媒に塩化水素ガスを溶解した溶液を使用することができ
る。塩化水素の使用量は、３−置換ピリジン−１−オキ
シド（１）１モルに対して、通常０．５〜１０モル、好
ましくは１〜１０モルである。
としては、塩化水素ガス又は前段の反応で使用した溶
媒に塩化水素ガスを溶解した溶液を使用することができ
る。塩化水素の使用量は、３−置換ピリジン−１−オキ
シド（１）１モルに対して、通常０．５〜１０モル、好
ましくは１〜１０モルである。
【００２４】塩化水素処理の実施は、例えば反応の
終了後の反応液に、撹拌下、導入管を通じて塩化水素ガ
スを導入するか、塩化水素ガスを溶解した溶液を滴下す
るかして、塩化水素を添加した後、通常０〜７０℃、好
ましくは２０〜５０℃で通常１〜２０時間、好ましくは
１〜１０時間行われる。好ましくは上記処理温度より低
い温度ないし上記処理温度のうち低温側で塩化水素を添
加した後、徐々に昇温して塩化水素処理を行うのがよ
い。このようにして行うと、塩化水素処理における発熱
が穏やかであるので、本発明の実施方法として好まし
い。
終了後の反応液に、撹拌下、導入管を通じて塩化水素ガ
スを導入するか、塩化水素ガスを溶解した溶液を滴下す
るかして、塩化水素を添加した後、通常０〜７０℃、好
ましくは２０〜５０℃で通常１〜２０時間、好ましくは
１〜１０時間行われる。好ましくは上記処理温度より低
い温度ないし上記処理温度のうち低温側で塩化水素を添
加した後、徐々に昇温して塩化水素処理を行うのがよ
い。このようにして行うと、塩化水素処理における発熱
が穏やかであるので、本発明の実施方法として好まし
い。
【００２５】本発明の方法により生成する２−クロロ−
３−置換ピリジン（３）は、例えば反応終了後、溶媒を
留去し、残渣を再結晶、蒸留等の公知の方法により処理
すれば反応液から単離することができる。
３−置換ピリジン（３）は、例えば反応終了後、溶媒を
留去し、残渣を再結晶、蒸留等の公知の方法により処理
すれば反応液から単離することができる。
【００２６】
【実施例】次に実施例を示し、本発明を説明するが、本
発明は以下の実施例に限定されるものではない。尚、以
下の実施例において収率は、使用した原料の３−置換ピ
リジン−１−オキシド（１）を基準にした値である。 実施例１ 温度計、撹拌装置、滴下装置及び還流冷却器を備えた１
００ｍｌ四つ口フラスコに３−シアノピリジン−１−オ
キシド４．０ｇ（０．０３３モル）、トリエチルアミン
５．１ｇ（０．０５０モル）及びジクロロメタン５０ｍ
ｌを仕込み、次に撹拌下、温度を１５℃以下に保ちなが
らｐ−トルエンスルホニルクロリド９．５ｇ（０．０５
０モル）を２時間かけて滴下して加えた。得られた混合
物を撹拌下、４０℃に昇温し、同温度で２時間反応を行
った。反応終了後、反応液を濃縮し、残渣に１５％塩酸
５０ｍｌを添加し、次にトルエン５０ｍｌを加えて抽出
した。トルエンによる抽出を３回繰り返し、得られたト
ルエン層をガスクロマトグラフィーで分析したところ、
２−クロロ−３−シアノピリジン２．０８ｇ（０．０１
５モル、収率：４５％）、２−ヒドロキシ−３−シアノ
ピリジン０．４７ｇ（０．００４モル、収率：１２％）
及び２−クロロ−５−シアノピリジン０．１０ｇ（０．
０００７モル、収率：２％）が含まれていた。
発明は以下の実施例に限定されるものではない。尚、以
下の実施例において収率は、使用した原料の３−置換ピ
リジン−１−オキシド（１）を基準にした値である。 実施例１ 温度計、撹拌装置、滴下装置及び還流冷却器を備えた１
００ｍｌ四つ口フラスコに３−シアノピリジン−１−オ
キシド４．０ｇ（０．０３３モル）、トリエチルアミン
５．１ｇ（０．０５０モル）及びジクロロメタン５０ｍ
ｌを仕込み、次に撹拌下、温度を１５℃以下に保ちなが
らｐ−トルエンスルホニルクロリド９．５ｇ（０．０５
０モル）を２時間かけて滴下して加えた。得られた混合
物を撹拌下、４０℃に昇温し、同温度で２時間反応を行
った。反応終了後、反応液を濃縮し、残渣に１５％塩酸
５０ｍｌを添加し、次にトルエン５０ｍｌを加えて抽出
した。トルエンによる抽出を３回繰り返し、得られたト
ルエン層をガスクロマトグラフィーで分析したところ、
２−クロロ−３−シアノピリジン２．０８ｇ（０．０１
５モル、収率：４５％）、２−ヒドロキシ−３−シアノ
ピリジン０．４７ｇ（０．００４モル、収率：１２％）
及び２−クロロ−５−シアノピリジン０．１０ｇ（０．
０００７モル、収率：２％）が含まれていた。
【００２７】実施例２ 実施例１と同じ反応器に塩化スルフリル８０ｇ（０．５
９モル）を仕込み、撹拌下、３０℃で３−シアノピリジ
ン−１−オキシド１０．７ｇ（０．０８９モル）とピリ
ジン１５．６ｇ（０．１９８モル）を併行して３時間か
けて加えた。得られた混合物を撹拌下、４０℃に昇温
し、同温度で２時間、次いでさらに８０℃に昇温し、同
温度で１時間反応を行った。反応終了後、反応液を室温
まで冷却して液体クロマトグラフィーで分析すると、２
−クロロ−３−シアノピリジン４．５７ｇ（０．０３３
モル、収率：３７％）及び２−クロロ−５−シアノピリ
ジン０．３７ｇ（０．００３モル、収率３％）が含まれ
ていた。
９モル）を仕込み、撹拌下、３０℃で３−シアノピリジ
ン−１−オキシド１０．７ｇ（０．０８９モル）とピリ
ジン１５．６ｇ（０．１９８モル）を併行して３時間か
けて加えた。得られた混合物を撹拌下、４０℃に昇温
し、同温度で２時間、次いでさらに８０℃に昇温し、同
温度で１時間反応を行った。反応終了後、反応液を室温
まで冷却して液体クロマトグラフィーで分析すると、２
−クロロ−３−シアノピリジン４．５７ｇ（０．０３３
モル、収率：３７％）及び２−クロロ−５−シアノピリ
ジン０．３７ｇ（０．００３モル、収率３％）が含まれ
ていた。
【００２８】実施例３ 実施例１と同じ反応器に塩化チオニル８０ｇ（０．６７
モル）を仕込み、撹拌下、−２０℃でニコチン酸−１−
オキシド１．８７ｇ（０．０１３モル）とトリエチルア
ミン２０．４ｇ（０．２０２モル）を併行して５．５時
間かけて加えた。得られた混合物を撹拌下、０℃に昇温
し、同温度で１時間、次いでさらに２０℃に昇温し、同
温度で２日間反応を行った。反応終了後、反応液を液体
クロマトグラフィーで分析すると、２−クロロニコチン
酸０．７２ｇ（０．００４６モル、収率：３４％）、２
−ヒドロキシニコチン酸０．１５ｇ（０．００１モル、
収率：８％）及び６−クロロニコチン酸０．００２ｇ
（０．０００１モル、収率：１％）が含まれていた。得
られた反応液に塩化水素ガス３０ｇを撹拌下、室温で１
０分かけて吹き込んだ後、４０℃に７時間保持した。そ
の後、反応液を液体クロマトグラフィーで分析したとこ
ろ、２−クロロニコチン酸０．８５ｇ（０．００５４モ
ル、収率：４０％）、２−ヒドロキシニコチン酸０．０
４ｇ（０．０００３モル、収率：２％）及び６−クロロ
ニコチン酸０．００２ｇ（０．０００１モル、収率：１
％）が含まれていた。
モル）を仕込み、撹拌下、−２０℃でニコチン酸−１−
オキシド１．８７ｇ（０．０１３モル）とトリエチルア
ミン２０．４ｇ（０．２０２モル）を併行して５．５時
間かけて加えた。得られた混合物を撹拌下、０℃に昇温
し、同温度で１時間、次いでさらに２０℃に昇温し、同
温度で２日間反応を行った。反応終了後、反応液を液体
クロマトグラフィーで分析すると、２−クロロニコチン
酸０．７２ｇ（０．００４６モル、収率：３４％）、２
−ヒドロキシニコチン酸０．１５ｇ（０．００１モル、
収率：８％）及び６−クロロニコチン酸０．００２ｇ
（０．０００１モル、収率：１％）が含まれていた。得
られた反応液に塩化水素ガス３０ｇを撹拌下、室温で１
０分かけて吹き込んだ後、４０℃に７時間保持した。そ
の後、反応液を液体クロマトグラフィーで分析したとこ
ろ、２−クロロニコチン酸０．８５ｇ（０．００５４モ
ル、収率：４０％）、２−ヒドロキシニコチン酸０．０
４ｇ（０．０００３モル、収率：２％）及び６−クロロ
ニコチン酸０．００２ｇ（０．０００１モル、収率：１
％）が含まれていた。
【００２９】
【発明の効果】本発明によれば、特定の塩素化剤を用い
て３−置換ピリジン−１−オキシド（１）の塩素化を行
うので、煩雑な処理を要するリン廃水が生成することな
く、しかも２−クロロ−５−置換ピリジンの生成を抑制
して２−クロロ−３−置換ピリジン（３）を好収率かつ
好選択率で製造することができる。
て３−置換ピリジン−１−オキシド（１）の塩素化を行
うので、煩雑な処理を要するリン廃水が生成することな
く、しかも２−クロロ−５−置換ピリジンの生成を抑制
して２−クロロ−３−置換ピリジン（３）を好収率かつ
好選択率で製造することができる。
Claims (2)
- 【請求項１】 一般式（１）： 【化１】 ［式中、Ｘは、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ1（Ｒ1は、水素原
子、アルキル基、又はアルキル基が置換していてもよい
アリール基を表す。）又は−ＣＯＮＲ2Ｒ3（Ｒ2、Ｒ
3は、同じか或は異なって、水素原子、アルキル基、又
はアルキル基が置換していてもよいアリール基を表
す。）を表す。］で示される３−置換ピリジン−１−オ
キシドを、塩基性有機窒素化合物の存在下、塩化チオニ
ル及び一般式（２）： ＲＳＯ2Ｃｌ （２） ［式中、Ｒは、塩素原子、アルキル基、又はアルキル基
が置換していてもよいアリール基を表す。］で示される
スルホクロリドからなる群より選ばれる塩素化剤と反応
せしめることを特徴とする一般式（３）： 【化２】 ［式中、Ｘは、上記と同じ。］で示される２−クロロ−
３−置換ピリジンの製造法。 - 【請求項２】 一般式（１）： 【化３】 ［式中、Ｘは、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ1（Ｒ1は、水素原
子、アルキル基、又はアルキル基が置換していてもよい
アリール基を表す。）又は−ＣＯＮＲ2Ｒ3（Ｒ2、Ｒ
3は、同じか或は異なって、水素原子、アルキル基、又
はアルキル基が置換していてもよいアリール基を表
す。）を表す。］で示される３−置換ピリジン−１−オ
キシドを、塩基性有機窒素化合物の存在下、塩化チオニ
ル及び一般式（２）： ＲＳＯ2Ｃｌ （２） ［式中、Ｒは、塩素原子、アルキル基、又はアルキル基
が置換していてもよいアリール基を表す。］で示される
スルホクロリドからなる群より選ばれる塩素化剤と反応
せしめた後、次いで得られた反応液を塩化水素で処理す
ることを特徴とする一般式（３）： 【化４】 ［式中、Ｘは、上記と同じ。］で示される２−クロロ−
３−置換ピリジンの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12958595A JPH08301847A (ja) | 1995-04-28 | 1995-04-28 | ２−クロロ−３−置換ピリジンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12958595A JPH08301847A (ja) | 1995-04-28 | 1995-04-28 | ２−クロロ−３−置換ピリジンの製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08301847A true JPH08301847A (ja) | 1996-11-19 |
Family
ID=15013096
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12958595A Pending JPH08301847A (ja) | 1995-04-28 | 1995-04-28 | ２−クロロ−３−置換ピリジンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08301847A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006290789A (ja) * | 2005-04-11 | 2006-10-26 | Nagoya Institute Of Technology | 光学活性塩素化合物の製造方法 |
| CN109232412A (zh) * | 2018-10-25 | 2019-01-18 | 老河口市天和科技有限公司 | 2-氯-3-氰基吡啶的制备方法 |
| CN109232413A (zh) * | 2018-10-25 | 2019-01-18 | 老河口市天和科技有限公司 | 2-氯-3-氰基吡啶的制备方法 |
| CN110734398A (zh) * | 2018-07-20 | 2020-01-31 | 江苏汉阔生物有限公司 | 一种新的2-氯代烟酸的制备方法 |
-
1995
- 1995-04-28 JP JP12958595A patent/JPH08301847A/ja active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006290789A (ja) * | 2005-04-11 | 2006-10-26 | Nagoya Institute Of Technology | 光学活性塩素化合物の製造方法 |
| JP4644805B2 (ja) * | 2005-04-11 | 2011-03-09 | 国立大学法人 名古屋工業大学 | 光学活性塩素化合物の製造方法 |
| CN110734398A (zh) * | 2018-07-20 | 2020-01-31 | 江苏汉阔生物有限公司 | 一种新的2-氯代烟酸的制备方法 |
| CN110734398B (zh) * | 2018-07-20 | 2023-06-02 | 江苏汉阔生物有限公司 | 一种新的2-氯代烟酸的制备方法 |
| CN109232412A (zh) * | 2018-10-25 | 2019-01-18 | 老河口市天和科技有限公司 | 2-氯-3-氰基吡啶的制备方法 |
| CN109232413A (zh) * | 2018-10-25 | 2019-01-18 | 老河口市天和科技有限公司 | 2-氯-3-氰基吡啶的制备方法 |
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