JPH08208609A - フルオロピリジン類の製造方法 - Google Patents

フルオロピリジン類の製造方法

Info

Publication number
JPH08208609A
JPH08208609A JP4240295A JP4240295A JPH08208609A JP H08208609 A JPH08208609 A JP H08208609A JP 4240295 A JP4240295 A JP 4240295A JP 4240295 A JP4240295 A JP 4240295A JP H08208609 A JPH08208609 A JP H08208609A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
iodide
halogenopyridinium
substituted
fluoropyridines
formula
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP4240295A
Other languages
English (en)
Inventor
Yukio Iida
幸生 飯田
Yukiko Ikeda
由紀子 池田
Shinichi Tai
慎一 田井
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sumitomo Seika Chemicals Co Ltd
Original Assignee
Sumitomo Seika Chemicals Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sumitomo Seika Chemicals Co Ltd filed Critical Sumitomo Seika Chemicals Co Ltd
Priority to JP4240295A priority Critical patent/JPH08208609A/ja
Publication of JPH08208609A publication Critical patent/JPH08208609A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【目的】 温和な条件で容易に、しかも高収率でフルオ
ロピリジン類を製造する。 【構成】 フルオロピリジン類の製造方法は、下記の一
般式（２）で示されるハロゲノピリジン類と下記の一般
式（３）で示される有機ハロゲン化物とから下記の一般
式（１）で示される１−置換ハロゲノピリジニウムハラ
イド類を合成し、前記１−置換ハロゲノピリジニウムハ
ライド類をアルカリ金属フルオリドによりフッ素化する
ことを特徴とする。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、フルオロピリジン類の
製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】フルオロピリジン類は、医薬あるいは農
薬の中間体として利用されている。従来、このようなフ
ルオロピリジン類は、例えば、次の方法により製造され
ている。 ハロゲノピリジン類を、常圧下、０〜２００℃で無水
フッ酸と反応させる方法（特開平４−１２４１７６
号）。 ベンゾニトリル中で、相間移動触媒を用いてハロゲノ
ピリジン類をフッ化カリウム等のアルカリ金属フルオリ
ドと１５０〜３５０℃で反応させる方法（特開平４−１
６４０６８号）。 アミノピリジン類のジアゾニウム塩分解を経由するシ
ーマン反応による方法。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】前記の製造方法は、
無水フッ酸の腐食性が高いため、取扱いが容易でなく、
また、例えばテフロン製等の特殊な反応器が必要とな
る。の製造方法は、無水フッ酸に比べて反応性が小さ
なアルカリ金属フルオリドをフッ素化剤として用いてい
るために、通常加圧下において約２００℃以上の高温
で、しかも長時間の反応が必要であり、必ずしも温和な
条件での製造方法とは云えない。また、タールが生成し
易い等の問題があり、反応条件の改善が必要になる。さ
らに、の製造方法は、反応制御が困難であり、爆発の
危険性が高い。
【０００４】本発明の目的は、温和な条件で容易に、し
かも高収率でフルオロピリジン類を得ることにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者等は上記目的を
達成するために鋭意検討した結果、ピリジン環の窒素原
子に置換基を持つ１−置換ハロゲノピリジニウムハライ
ド類をアルカリ金属フルオリドによりフッ素化すると、
ピリジン環に結合しているハロゲンが容易にフッ素によ
って置換され、同時にピリジン環の窒素原子上の置換基
が脱離して、容易にフルオロピリジン類が得られること
を見出し本発明に到達した。即ち、本発明に係るフルオ
ロピリジン類の製造方法は、下記の一般式（１）で示さ
れる１−置換ハロゲノピリジニウムハライド類をアルカ
リ金属フルオリドによりフッ素化することを特徴とす
る。
【０００６】
【化６】
【０００７】式中、Ｒ1 は、炭素数が１〜６の直鎖また
は分岐のアルキル基またはアラルキル基を、Ｒ2 は、水
素原子、炭素数が１〜６の直鎖または分岐のアルキル
基、アリール基またはアラルキル基を、Ｘは、Ｃｌまた
はＢｒを、Ｙは、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを、ｎは、１また
は２をそれぞれ示している。
【０００８】前記１−置換ハロゲノピリジニウムハライ
ド類の製造方法は、特に限定されるものではないが、通
常、ハロゲノピリジン類と有機ハロゲン化物とを反応さ
せる方法が好ましく用いられる。即ち、本発明に係るフ
ルオロピリジン類の他の製造方法は、下記の一般式
（２）で示されるハロゲノピリジン類と下記の一般式
（３）で示される有機ハロゲン化物とから上述の一般式
（１）で示される１−置換ハロゲノピリジニウムハライ
ド類を合成し、前記１−置換ハロゲノピリジニウムハラ
イド類をアルカリ金属フルオリドによりフッ素化するこ
とを特徴とする。なお、一般式（２）および（３）にお
いて、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｘ、Ｙおよびｎは、一般式（１）の
場合と同じである。
【０００９】
【化７】
【００１０】
【化８】
【００１１】これらの製造方法において、アルカリ金属
フルオリドとしては、例えばフッ化カリウムが用いられ
る。また、フッ素化工程は、例えば、常圧下において６
０〜２００℃で行われる。さらに、本発明に係るフルオ
ロピリジン類の製造方法によれば、例えば、下記の一般
式（４）で示されるフルオロピリジン類が製造される。
【００１２】
【化９】
【００１３】式中、Ｒ2 は、水素原子、炭素数が１〜６
の直鎖または分岐のアルキル基、アリール基またはアラ
ルキル基を、ｍは、１または２をそれぞれ示している。１−置換ハロゲノピリジニウムハライド類 本発明で用いられる１−置換ハロゲノピリジニウムハラ
イド類は、下記の一般式（１）で示される、ハロゲノピ
リジンの４級塩である。ここで、１−置換ハロゲノピリ
ジニウムハライド類は、フッ素化反応工程において、溶
媒およびアルカリ金属フルオリドと反応しない置換基Ｒ
2 を有していてもよい。
【００１４】
【化１０】
【００１５】式中、Ｒ1 は、炭素数が１〜６の直鎖また
は分岐のアルキル基またはアラルキル基を、Ｒ2 は、水
素原子、炭素数が１〜６の直鎖または分岐のアルキル
基、アリール基またはアラルキル基を、Ｘは、Ｃｌまた
はＢｒを、Ｙは、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを、ｎは、１また
は２をそれぞれ示している。ここで、炭素数が１〜６の
直鎖または分岐のアルキル基としては、例えば、メチル
基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基等が、ア
リール基としては、フェニル基、４−トルイル基等が、
アラルキル基としては、ベンジル基、フェネチル基等が
それぞれ挙げられる。
【００１６】この種の１−置換ハロゲノピリジニウムハ
ライド類は、前述のように、例えば、ハロゲノピリジン
類と有機ハロゲン化物とから合成される。具体的には、
ハロゲノピリジン類と有機ハロゲン化物とを撹拌しなが
ら数時間加熱還流させる方法、または両者を室温あるい
は０℃で数日間放置する方法により合成される。
【００１７】前記１−置換ハロゲノピリジニウムハライ
ド類の合成に用いられるハロゲノピリジン類は、ピリジ
ン環上に少なくとも１つのハロゲン、好ましくは塩素原
子または臭素原子を有するものである。なお、この種の
ハロゲノピリジン類は、前述のようにフッ素化反応工程
において、溶媒およびアルカリ金属フルオリドと反応し
ない置換基を有していてもよい。このような置換基の具
体例は、前記Ｒ2 として例示したものと同様である。ハ
ロゲノピリジン類を一般式で示すと、下記の式（２）の
通りである。なお、式中、Ｒ2 およびｎは、一般式
（１）の場合と同様である。
【００１８】
【化１１】
【００１９】ハロゲノピリジン類の具体例としては、２
−クロロピリジン、３−クロロピリジン、４−クロロピ
リジン、２−ブロモピリジン、３−ブロモピリジン、４
−ブロモピリジン、２，３−ジクロロピリジン、２，４
−ジクロロピリジン、２，５−ジクロロピリジン、２，
６−ジクロロピリジン、３，４−ジクロロピリジン、
３，５−ジクロロピリジン、３，６−ジクロロピリジ
ン、２，３−ジブロモピリジン、２，４−ジブロモピリ
ジン、２，５−ジブロモピリジン、２，６−ジブロモピ
リジン、３，４−ジブロモピリジン、３，５−ジブロモ
ピリジン、３，６−ジブロモピリジン、２−クロロ−３
−ブロモピリジン、２−クロロ−４−ブロモピリジン、
２−クロロ−５−ブロモピリジン、２−クロロ−６−ブ
ロモピリジン、３−クロロ−４−ブロモピリジン、３−
クロロ−５−ブロモピリジン、３−クロロ−６−ブロモ
ピリジン、２−クロロ−β−ピコリン、４−クロロ−β
−ピコリン、５−クロロ−β−ピコリン、６−クロロ−
β−ピコリン、２−ブロモ−γ−ピコリン、６−ブロモ
−２，４−ジメチルピリジン、４−ベンジル−２−クロ
ロピリジン等が挙げられる。
【００２０】これらのうち、２−クロロピリジン、３−
クロロピリジン、４−クロロピリジン、２−ブロモピリ
ジン、３−ブロモピリジン、４−ブロモピリジン、２，
４−ジクロロピリジン、２，６−ジクロロピリジン、
２，４−ジブロモピリジンが特に好ましい。
【００２１】一方、１−置換ハロゲノピリジニウムハラ
イド類の合成で用いられる有機ハロゲン化物は、特に限
定されるものではないが、一般に、炭素数が１〜６個の
直鎖または分岐のアルキル基やアラルキル基を有し、ハ
ロゲンとして、塩素、臭素またはヨウ素のいずれかを有
するものが好ましく用いられる。
【００２２】ここで、有機ハロゲン化物を一般式で示す
と、下記の式（３）の通りである。なお、式中、Ｒ1 お
よびＹは、一般式（１）の場合と同様である。
【００２３】
【化１２】
【００２４】このような有機ハロゲン化物の具体例とし
ては、塩化メチル、臭化メチル、ヨウ化メチル、塩化エ
チル、臭化エチル、ヨウ化エチル、塩化ｎ−プロピル、
臭化ｎ−プロピル、ヨウ化ｎ−プロピル、塩化ｉ−プロ
ピル、臭化ｉ−プロピル、ヨウ化ｉ−プロピル、塩化ｎ
−ブチル、臭化ｎ−ブチル、ヨウ化ｎ−ブチル、塩化ｓ
ｅｃ−ブチル、臭化ｓｅｃ−ブチル、ヨウ化ｓｅｃ−ブ
チル、塩化ｔｅｒ−ブチル、臭化ｔｅｒ−ブチル、ヨウ
化ｔｅｒ−ブチル、塩化ペンチル、臭化ペンチル、ヨウ
化ペンチル、塩化ヘキシル、臭化ヘキシル、ヨウ化ヘキ
シル等のアルキルハライド類、および塩化ベンジル、臭
化ベンジル、ヨウ化ベンジル、フェネチルクロライド、
フェネチルブロマイド、フェネチルヨーダイド等のアラ
ルキルハライド類が挙げられる。
【００２５】これらのうち、塩化メチル、臭化メチル、
ヨウ化メチル、塩化エチル、臭化エチル、ヨウ化エチ
ル、塩化ｎ−プロピル、臭化ｎ−プロピル、ヨウ化ｎ−
プロピル、塩化ｎ−ブチル、臭化ｎ−ブチル、ヨウ化ｎ
−ブチル、塩化ベンジル、臭化ベンジル、ヨウ化ベンジ
ルが特に好ましい。
【００２６】上述のハロゲノピリジン類と有機ハロゲン
化物とから合成される１−置換ハロゲノピリジニウムハ
ライド類の具体例としては、１−メチル−２−クロロピ
リジニウムヨーダイド、１−メチル−３−クロロピリジ
ニウムヨーダイド、１−メチル−４−クロロピリジニウ
ムヨーダイド、１−メチル−２，４−ジクロロピリジニ
ウムヨーダイド、１−メチル−２−ブロモピリジニウム
ヨーダイド、１−メチル−３−ブロモピリジニウムヨー
ダイド、１−メチル−４−ブロモピリジニウムヨーダイ
ド、１−エチル−２−クロロピリジニウムヨーダイド、
１−エチル−３−クロロピリジニウムヨーダイド、１−
エチル−４−クロロピリジニウムヨーダイド、１−エチ
ル−２，６−ジクロロピリジニウムブロマイド、１−エ
チル−２−ブロモピリジニウムブロマイド、１−エチル
−３−ブロモピリジニウムブロマイド、１−エチル−４
−ブロモピリジニウムブロマイド、１−（ｎ−プロピ
ル）−２−クロロピリジニウムヨーダイド、１−（ｎ−
プロピル）−３−クロロピリジニウムヨーダイド、１−
（ｎ−プロピル）−４−クロロピリジニウムヨーダイ
ド、１−（ｎ−プロピル）−２−ブロモピリジニウムヨ
ーダイド、１−（ｎ−プロピル）−３−ブロモピリジニ
ウムヨーダイド、１−（ｎ−プロピル）−４−ブロモピ
リジニウムヨーダイド、１−（ｎ−ブチル）−２−クロ
ロピリジニウムヨーダイド、１−（ｎ−ブチル）−３−
クロロピリジニウムヨーダイド、１−（ｎ−ブチル）−
４−クロロピリジニウムヨーダイド、１−（ｎ−ブチ
ル）−２−ブロモピリジニウムヨーダイド、１−（ｎ−
ブチル）−３−ブロモピリジニウムヨーダイド、１−
（ｎ−ブチル）−４−ブロモピリジニウムヨーダイド、
１−ベンジル−２−クロロピリジニウムヨーダイド、１
−ベンジル−３−クロロピリジニウムヨーダイド、１−
ベンジル−４−クロロピリジニウムヨーダイド、１−ベ
ンジル−２−ブロモピリジニウムヨーダイド、１−ベン
ジル−３−ブロモピリジニウムヨーダイド、１−ベンジ
ル−４−ブロモピリジニウムヨーダイド、１−ベンジル
−２−クロロピリジニウムブロマイド、１−ベンジル−
３−クロロピリジニウムブロマイド、１−ベンジル−４
−クロロピリジニウムブロマイド、１−ベンジル−２−
ブロモピリジニウムブロマイド、１−ベンジル−３−ブ
ロモピリジニウムブロマイド、１−ベンジル−４−ブロ
モピリジニウムブロマイド、１−ベンジル−２，４−ジ
ブロモピリジニウムブロマイド、１−ベンジル−２−ブ
ロモ−γ−ピコリニウムクロライド、１−ベンジル−４
−クロロ−β−ピコリニウムヨーダイド、１−ベンジル
−６−クロロ−β−ピコリニウムブロマイド、１−エチ
ル−６−クロロ−２，４−ジメチルピリジニウムクロラ
イド、１−（ｎ−プロピル）−６−ブロモ−２，４−ジ
メチルピリジニウムクロライド等が挙げられる。
【００２７】なお、１−置換ハロゲノピリジニウムハラ
イド類としては、上述の合成方法以外の方法により製造
されたものが用いられてもよい。
【００２８】アルカリ金属フルオリド 本発明で用いられるフッ素化剤は、アルカリ金属フルオ
リドである。アルカリ金属フルオリドとしては、フッ化
カリウム、フッ化ナトリウム等が挙げられるが、入手や
取扱いの容易さの点でフッ化カリウムが好ましい。
【００２９】フッ素化工程 この工程は、通常、溶媒中で行われる。溶媒としては、
１−置換ハロゲノピリジニウムハライド類およびアルカ
リ金属フルオリドと反応しないものであれば、どのよう
なものでも利用することができる。但し、アルカリ金属
フルオリドを用いる一般的なフッ素化反応の場合と同様
に、非プロトン性極性溶媒を用いるのが好ましい。好ま
しい溶媒の具体例としては、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、クロロ
ベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン、スルホラン、１−ク
ロロナフタレン、ベンゾニトリル等が挙げられる。特に
好ましくは、ＤＭＳＯ、ｏ−ジクロロベンゼン、スルホ
ランが挙げられる。
【００３０】また、１−置換ハロゲノピリジニウムハラ
イド類とアルカリ金属フルオリドとの使用割合は、１−
置換ハロゲノピリジニウムハライド類に対してアルカリ
金属フルオリドを１〜１０当量、好ましくは１．５〜５
当量に設定する。アルカリ金属フルオリドの使用量が１
０当量を超える場合は、フッ素化反応が使用量に比例し
て進行せず、未反応のアルカリ金属フルオリドが多く残
存することになるため、経済的でない。逆に、使用量が
１当量未満の場合は、アルカリ金属フルオリド、特にフ
ッ化カリウムの溶解度が小さいために反応の進行が著し
く遅くなり、非効率的である。
【００３１】フッ素化工程では、反応温度を６０〜２０
０℃、好ましくは８０〜１７０℃に設定する。反応温度
が６０℃未満の場合は、反応の進行が著しく遅く、効率
的でない。逆に、２００℃を超えると、原料の１−置換
ハロゲノピリジニウムハライド類の分解が進行し、目的
とするフルオロピリジン類を高収率で得ることが困難に
なる。
【００３２】反応時間は、使用する原料により異なる
が、通常は２〜２０時間である。なお、原料の大部分
は、５〜１０時間でフッ化物に転化する。フルオロピリジン類 本発明の製造方法により得られるフルオロピリジン類
は、例えば下記の一般式（４）で示される。
【００３３】
【化１３】
【００３４】式中、Ｒ2 は、水素原子、炭素数が１〜６
の直鎖または分岐のアルキル基、アリール基またはアラ
ルキル基を、ｍは、１または２をそれぞれ示している。
ここで、炭素数が１〜６の直鎖または分岐のアルキル基
としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、ｎ−ブチル基等が、アリール基としては、フェニル
基、４−トルイル基等が、アラルキル基としては、ベン
ジル基、フェネチル基等がそれぞれ挙げられる。
【００３５】このようなフルオロピリジン類の具体例と
しては、２−フルオロピリジン、３−フルオロピリジ
ン、４−フルオロピリジン、２，３−ジフルオロピリジ
ン、２，４−ジフルオロピリジン、２，５−ジフルオロ
ピリジン、２，６−ジフルオロピリジン、３，４−ジフ
ルオロピリジン、３，５−ジフルオロピリジン、３，６
−ジフルオロピリジン、２−フルオロ−β−ピコリン、
２−フルオロ−γ−ピコリン、４−フルオロ−β−ピコ
リン、６−フルオロ−β−ピコリン、６−フルオロ−
２，４−ジメチルピリジンが挙げられる。本発明の方法
により得られたフルオロピリジン類は、例えば、医薬用
あるいは農薬用の中間体として用いられる。
【００３６】
【実施例】実施例１ ３００ｍｌの４つ口反応器に４−クロロ−β−ピコリン
を６３．８ｇ（０．５モル）および２−プロパノール５
９ｇを室温で仕込み、撹拌しながらヨウ化ベンジル１０
９．０ｇ（０．５モル）を添加した。これを還流温度ま
で昇温して８時間反応後に析出した固体を濾別、乾燥
し、１−ベンジル−４−クロロ−β−ピコリニウムヨー
ダイド１１５．７ｇを得た。次に、得られた１−ベンジ
ル−４−クロロ−β−ピコリニウムヨーダイド１７．３
ｇ（０．０５モル）、フッ化カリウム８．８ｇ（０．１
５モル）およびＤＭＳＯ６０．０ｇを反応器に仕込み、
撹拌しながら１６０℃で７時間反応させたところ、４−
フルオロ−β−ピコリンが５．２ｇ（収率９３％）得ら
れた。
【００３７】実施例２ ハロゲノピリジン類として３−ブロモピリジン７９．０
ｇ（０．５モル）、有機ハロゲン化物としてヨウ化エチ
ル７８．０ｇ（０．５モル）、および溶媒として２−プ
ロパノールを６０．０ｇ用い、実施例１の場合と同様に
して１−エチル−３−ブロモピリジニウムヨーダイド１
０２．０ｇを得た。得られた１−エチル−３−ブロモピ
リジニウムヨーダイド１５．７ｇ（０．０５モル）、フ
ッ化カリウム８．８ｇ（０．１５モル）およびスルホラ
ン６０ｇを反応器に仕込み、撹拌しながら１００℃で５
時間反応させたところ、３−フルオロピリジンが４．２
ｇ（収率８７％）得られた。
【００３８】実施例３ ハロゲノピリジン類として２−クロロピリジン５６．８
ｇ（０．５モル）、有機ハロゲン化物としてヨウ化メチ
ル７１．０ｇ（０．５モル）、および溶媒として２−プ
ロパノールを６０．０ｇ用い、実施例１の場合と同様に
して１−メチル−２−クロロピリジニウムヨーダイド９
２．０ｇを得た。得られた１−メチル−２−クロロピリ
ジニウムヨーダイド１３．１ｇ（０．０５モル）、フッ
化カリウム８．８ｇ（０．１５モル）およびｏ−ジクロ
ロベンゼン６０．０ｇを反応器に仕込み、撹拌しながら
１６０℃で５時間反応させたところ、２−フルオロピリ
ジンが４．４ｇ（収率９１％）得られた。
【００３９】実施例４〜９ 表１および表２に示した１−置換ハロゲノピリジニウム
ハライド類とフッ化カリウムとを出発原料とし、表１お
よび表２に示した条件で実施例１と同様にフッ素化反応
を行った。得られたフルオロピリジン類およびその収率
は、表１および表２に示す通りである。
【００４０】
【表１】
【００４１】
【表２】
【００４２】
【発明の効果】本発明によれば、原料として用いる１−
置換ハロゲノピリジニウムハライド類の反応性が高いた
めに、取扱いの容易なアルカリ金属フルオリドを利用し
て温和な条件で容易に、しかも高収率でフルオロピリジ
ン類を製造することができる。

Claims (5)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】下記の一般式（１）で示される１−置換ハ
    ロゲノピリジニウムハライド類をアルカリ金属フルオリ
    ドによりフッ素化することを特徴とするフルオロピリジ
    ン類の製造方法。 【化１】 （式中、Ｒ1 は、炭素数が１〜６の直鎖または分岐のア
    ルキル基またはアラルキル基；Ｒ2 は、水素原子、炭素
    数が１〜６の直鎖または分岐のアルキル基、アリール基
    またはアラルキル基；Ｘは、ＣｌまたはＢｒ；Ｙは、Ｃ
    ｌ、ＢｒまたはＩ；ｎは、１または２；をそれぞれ示
    す。）
  2. 【請求項２】下記の一般式（２）で示されるハロゲノピ
    リジン類と下記の一般式（３）で示される有機ハロゲン
    化物とから下記の一般式（１）で示される１−置換ハロ
    ゲノピリジニウムハライド類を合成し、 前記１−置換ハロゲノピリジニウムハライド類をアルカ
    リ金属フルオリドによりフッ素化することを特徴とす
    る、フルオロピリジン類の製造方法。 【化２】 【化３】 【化４】 （式中、Ｒ1 は、炭素数が１〜６の直鎖または分岐のア
    ルキル基またはアラルキル基；Ｒ2 は、水素原子、炭素
    数が１〜６の直鎖または分岐のアルキル基、アリール基
    またはアラルキル基；Ｘは、ＣｌまたはＢｒ；Ｙは、Ｃ
    ｌ、ＢｒまたはＩ；ｎは、１または２；をそれぞれ示
    す。）
  3. 【請求項３】前記アルカリ金属フルオリドがフッ化カリ
    ウムである、請求項１または２に記載のフルオロピリジ
    ン類の製造方法。
  4. 【請求項４】前記フッ素化工程を、常圧下、６０〜２０
    ０℃で行う、請求項１、２または３に記載のフルオロピ
    リジン類の製造方法。
  5. 【請求項５】前記フルオロピリジン類が下記の一般式
    （４）で示される、請求項１、２、３または４に記載の
    フルオロピリジン類の製造方法。 【化５】 （式中、Ｒ2 は、水素原子、炭素数が１〜６の直鎖また
    は分岐のアルキル基、アリール基またはアラルキル基；
    ｍは、１または２;をそれぞれ示す。）
JP4240295A 1995-02-07 1995-02-07 フルオロピリジン類の製造方法 Pending JPH08208609A (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP4240295A JPH08208609A (ja) 1995-02-07 1995-02-07 フルオロピリジン類の製造方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP4240295A JPH08208609A (ja) 1995-02-07 1995-02-07 フルオロピリジン類の製造方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH08208609A true JPH08208609A (ja) 1996-08-13

Family

ID=12635082

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP4240295A Pending JPH08208609A (ja) 1995-02-07 1995-02-07 フルオロピリジン類の製造方法

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JPH08208609A (ja)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006022105A (ja) * 2004-07-08 2006-01-26 Lanxess Deutschland Gmbh 含フッ素環芳香環の改善された製造方法
US20150322072A1 (en) * 2012-12-17 2015-11-12 Sun Pharmaceutical Industries Limited Process for the preparation of tofacitinib and intermediates thereof
JP2023525913A (ja) * 2020-05-20 2023-06-19 エフ． ホフマン－ラ ロシュ アーゲー 質量分析のためのベンジルピリジニウム試薬

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006022105A (ja) * 2004-07-08 2006-01-26 Lanxess Deutschland Gmbh 含フッ素環芳香環の改善された製造方法
US20150322072A1 (en) * 2012-12-17 2015-11-12 Sun Pharmaceutical Industries Limited Process for the preparation of tofacitinib and intermediates thereof
US9481679B2 (en) * 2012-12-17 2016-11-01 Sun Pharmaceutical Industries Limited Process for the preparation of tofacitinib and intermediates thereof
JP2023525913A (ja) * 2020-05-20 2023-06-19 エフ． ホフマン－ラ ロシュ アーゲー 質量分析のためのベンジルピリジニウム試薬

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Lang et al. Amination of aryl halides using copper catalysis
US9701635B2 (en) C-H fluorination of heterocycles with silver (II) fluoride
EP0002901B1 (en) Process for substituting and dequaternizing pyridyl-ethyl quaternary salts of pyridine and bipyridine bases
KR900004039B1 (ko) 디플루오로피리딘 화합물의 제조방법
Sherman et al. C–N Bond Making Reactions at a Pyridine Ring
JPH08208609A (ja) フルオロピリジン類の製造方法
US4822887A (en) Preparation of difluoropyridine compounds
JP3805788B2 (ja) シアノピリジン類の製造方法
JPH069559A (ja) 置換された２，３−ジフルオロピリジンの製造方法
JP3046136B2 (ja) ２−クロルピリジンの製法
US4999432A (en) Fluorination with hydrogen fluoride
JPH08301847A (ja) ２−クロロ−３−置換ピリジンの製造法
JPH04164068A (ja) フッ素化ピリジン類の製造方法
JPS5953259B2 (ja) ２−ヒドロキシハロゲノピリジンの製造方法
JP2011042662A (ja) トリブロモメチルスルホニルピリジンの製造方法
JPH0643398B2 (ja) フルオルピリジン類の製造
JPS61137862A (ja) ２‐フルオルピリジン化合物類のフツ素原子の塩素原子による置換
JPH07116151B2 (ja) ２，６−ジクロロピリジンの製造法
JPH0219108B2 (ja)
US4973698A (en) Preparation of 2,3-difluoro-5-(trifluoromethyl)pyridine
Gribble et al. Attachment at Ring Positions
US5073637A (en) Preparation of 2,3-difluoro-5-(trifluoromethyl)pyridine
Shestopalov et al. Synthesis of Ring-Fluorinated Pyridines
JPS6147465A (ja) フツ素化含窒素複素環式化合物類の製法
JPH11322666A (ja) プロピオン酸誘導体の製造方法