JPH04164068A - フッ素化ピリジン類の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 「産業上の利用分野」 本発明は医薬・農薬中間体として有用なフルオロピリジ
ン類の製造方法に関するものである。

「従来の技術」 従来、フルオロピリジン類の製造方法としては、アミノ
ピリジン類をジアゾフッ素化する方法（Ｊ、　Ｆｌｕｏ
ｒｉｎｅ　Ｃｈｅｍ、、３８（３）、４３５−８　）　
ａハロゲノピリジン類をスルホラン等の非プロトン性極
性溶媒中、アルカリ金属フルオリドでハロゲン交換する
方法（１１ｔｈ　Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ　ｏｆ　Ｊａｐａ
ｎＦｌｕｏｒｉｎｅ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｎａｇｏｙ
ａ、　　０ｃｔｏｂｅｒ　　１９８６Ａｂｓｔｒ、、　
Ｎｏ、２Ｅ−１５）　ｓハロゲノニトロピリジン類をア
ルカリ金属フルオリドで脱ニトロフッ素化する方法（Ｇ
ｅｔ、０ｆｆｅｎ、ＤＥ　３，７００，７７９）等が知
られている。

「発明の解決しようとする課題」 アミノピリジン類をジアゾフッ素化する方法では溶媒と
して無水フッ酸を使用し、また固体の亜硝酸ナトリウム
を低温で添加するなど操作が煩雑で工業上問題点が多い
。ハロゲン交換による方法では高い反応温度が必要であ
り、そのため溶媒の関与した副生成物が生成しやすい。

また、脱ニトロフッ素化による方法では、反応によって
生成した亜硝酸塩の分解物の反応性が極めて高く、原料
や生成物と反応し易いため目的化合物の収率は低い。

「課題を解決するための手段」 本発明は、前述の問題点を解決すべ（鋭意研究を重ねた
結果なされたものであり、下記一般式（ＩＩ）で示され
るハロゲン化ピリジン類をベンゾニトリル溶媒中、４級
アンモニウム塩および４級ホスホニウム塩およびピリジ
ニウム塩の中から選ばれた少なくとも１種類の化合物の
存在下にアルカリ金属フルオリドと反応させることを特
徴とする下記一般式（Ｉ）で示されるフッ素化ピリジン
類の製造方法に関するものである。

ｎ−ｍ 翻 （式中、Ｘは塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子、
ｎは１〜５の整数、ｍは１〜５の整数で０２ｍである。

） 前記一般式（ｎ）で示される出発原料のハロゲン化ピリ
ジン類は比較的入手容易な化合物である。式中Ｘは同一
または異なる塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子で
あり、ｎは１〜５の整数である。このようなハロゲン化
ピリジン類としては、例えば、２−クロロピリジン、４
−クロロピリジン、等のモノハロゲン化ピリジン類、２
，５−ジクロロピリジン、２，６−ジクロロピリジン等
のジハロゲン化ピリジン類、２，３．６−ドリクロロビ
リジン、２゜３．５−）ジクロロピリジン等のトリハロ
ゲン化ピリジン類、２，３，５．６−テトラクロロビリ
ジン等のテトラハロゲン化ピリジン類、２．３，４，５
．６−ペンタクロロピリジン等のペンタハロゲン化ピリ
ジン類が挙げられる。

本発明において用いるフッ素化触媒としてはテトラメチ
ルアンモニウムクロリド、テトラブチルアンモニウムク
ロリド等の４級アンモニウム塩、テトラブチルホスホニ
ウムプロミド、テトラフェニルホスホニウムプロミド等
の４級ホスホニウム塩、あるいは、Ｎ−ネオペンチル−
４−（Ｎ’　、Ｎ’−ジメチルアミノ）−ピリジニウム
クロリド、Ｎ−ネオペンチル−４−（Ｎ’　、Ｎ’−ジ
ブチルアミノ）−ピリジニウムクロリド等のピリジニウ
ム塩を用いることができる。これらの化合物の使用料は
原料に対して０．００１〜１．０重量部、好ましくは０
．Ｏ２Ｎ２．１重量部である。

アルカリ金属フルオリドとしては、取扱いが容易で実用
上商業的に容易に入手できるフッ化カリウム、特にスプ
レー乾燥した微粒子状フッ化カリウムが好ましい。フッ
化カリウムの使用量はハロゲン化ピリジン類のフッ素置
換するべきハロゲン原子に対し、０．５〜１０倍、好ま
しくは１．１〜２倍モルの範囲が適当である。

反応溶媒のベンゾニトリルの使用料は原料に対して０．
１〜１０重量部、好ましくは０．５〜５．０重量部であ
る。

本発明の反応温度は、１００〜４５０℃の範囲が適当で
あり、好ましくは１５０〜３５０℃の温度範囲が望まし
い。本反応の反応圧力は、常圧あるいは、自然圧力発生
下、さらに窒素のような不活性ガスによる加圧下で行な
ってもよい。反応時間は、反応温度および原料によって
も異なるが、２〜５０時間が適当である。

以下、本発明の実施例について、さらに具体的に説明す
る。

実施例１ ２００　ｍｌハステロイ製オートクレーブに２−クロロ
ピリジン５０ｇ　（０，４４ｍｏｌ）　、スプレー乾燥
フッ化カリウム３８．３ｇ　（０，６６ａｎａｌ）　、
テトラフェニルホスホニウムブロミド２．５ｇ及びベン
ゾニトリル１００ｇを仕込み、激しく撹拌しながら２０
０℃で１０時間反応を行い、圧力は３．８　ｋｇ／ｃｍ
”まで上昇した。

反応終了後、ガスクロマトグラフィーで分析したところ
、原料の反応率８２％、２−フルオロピリジンへの選択
率８８％であった。

実施例２ ２００ｍ１ハステロイ製オートクレーブに２．６−ジク
ロロピリジン５０ｇ　（０，３４ｍｏｌ）　、スプレー
乾燥フッ化カリウム５８．８ｇ　（１，０１ｍｏｌ）、
テトラフェニルホスホニウムプロミド２．５ｇ及びベン
ゾニトリル１００ｇを仕込み、２００℃で１７時間反応
を行なった。反応圧力は３．３ｋｇ／ｃｍ”まで上昇し
た。

反応粗液をガスクロマトグラフィーで分析したところ、
原料の反応率１００％、２−フルオロ−６−クロロピリ
ジンへの選択率３５％、２゜６−ジフルオロピリジンへ
の選択率５６％であった。

実施例３ ２００　ｍｌハステロイ製オートクレーブに２．３．５
−トリクロロピリジン５０　ｇ　（０，２７ｍ’ｏｌ）
、スプレー乾燥フッ化カリウム４７．０　ｇ　（０，８
１ｍｏｌ　）　、テトラフェニルホスホニウムプロミド
５．０ｇ及びベンゾニトリル１００ｇを仕込み、激しく
撹拌しながら２４０℃で１２時間反応を行なった。反応
圧力は３．２　ｋｇ／ｃｍ２まで上昇した。

反応終了後、ガスクロマトグラフィーで分析したところ
、原料の反応率１００％、３−クロロ−５，６−ジフル
オロピリジンへの選択率６８％、３，５−ジクロロ−２
−フルオロピリジンへの選択率２４％であった。

実施例４ テトラフェニルホスホニウムプロミドをＮ−ネオペンチ
ル−４−（Ｎ’　、Ｎ’　−ジメチルアミノ）−ピリジ
ニウムクロリドにかえた以外は実施例３と同様の反応を
行った。圧力は２．９ｋｇ／ｃｎ＋”まで上昇した。反
応終了後ガスクロマトグラフィーで分析したところ、原
料の反応率１００％、３−クロロ−５，６−ジフルオロ
ピリジンへの選択率５４％、３，５−ジクロロ−２−フ
ルオロピリジンへの選択率３９％であった。

実施例５ ２００ｍ１ハステロイ製オートクレーブに２−クロロピ
リジン５０　ｇ　（０，４４ｍｏｌ）、スプレー乾燥フ
ッ化カリウム（０，６６ｍｏｌ）、テトラメチルアンモ
ニウムクロリド２．５ｇ及びベンゾニトリル１００　ｇ
を仕込み、激しく撹拌しながら　１８０℃で７時間反応
を行った。圧力は３．１　ｋｇ／ｃｍ”まで上昇した。

反応後、ガスクロマトグラフィーで反応液を分析したと
ころ、原料の反応率７２％、２−フルオロピリジンへの
選択率８６％であった。

比較例 ５００ｍ１オートクレーブに２．３．５−）ジクロロピ
リジン５０ｇ　（０，２７ｍｏｌ　）　、スプレー乾燥
フッ化カリウム３３．７　ｇ　（０，５８ｍｏｌ　）　
、スルホラン２２０ｇを仕込み、２２０℃で２４時間激
しく撹拌しながら反応を行った。反応液のガスクロ分析
を行った結果、原料の反応率１００％であり、３−クロ
ロ−５，６−ジフルオロピリジンへの選択率３８％、３
．５−ジクロロ−２−フルオロピリジンへの選択率３３
％であった。反応圧力は０．５　ｋｇ／ｃｍ”であった
。

「発明の効果」 本発明方法に従えば医農薬中間体として有用なフッ素化
ピリジン類を、従来法に比べ、工業的に簡便で安価に、
かつ好収率で得ることができる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 下記一般式（ I ）で示されるフッ素化ピリジン類を製
   造する方法において、下記一般式（II）で示されるハロ
   ゲン化ピリジン類をベンゾニトリル溶媒中、４級アンモ
   ニウム塩および４級ホスホニウム塩およびピリジニウム
   塩の中から選ばれた少なくとも１種類の化合物の存在下
   にアルカリ金属フルオリドと反応させることを特徴とす
   るフッ素化ピリジン類の製造方法。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｘは塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子、
   ｎは１〜５の整数、ｍは１〜５の整数でｎ≧ｍである。 ）