JPH08283189A - ビフェニルヨード化誘導体およびそれらの診断用途 - Google Patents

ビフェニルヨード化誘導体およびそれらの診断用途

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JPH08283189A
JPH08283189A JP7346559A JP34655995A JPH08283189A JP H08283189 A JPH08283189 A JP H08283189A JP 7346559 A JP7346559 A JP 7346559A JP 34655995 A JP34655995 A JP 34655995A JP H08283189 A JPH08283189 A JP H08283189A
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ethyl
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Fulvio Uggeri
フルヴィオ ウッジェリ
Marino Brocchetta
マリノ ブロッケッタ
Pier Lucio Anelli
ピエール ルチオ アネッリ
Massimo Visigalli
マッシモ ヴィシガッリ
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Bracco SpA
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】 Ｘ−線診断研究に有用な新規造影剤を提供す
る。 【解決手段】 式（Ｉ）で表されるビフェニルヨード化
誘導体： 具体的には、例えば

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、特に、人間および動物
体のＸ−線診断研究に有用な新規造影剤に関し、式
（Ｉ）で表される新規化合物よりなることを特徴とす
る：
【０００２】
【化８】 Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４は、独立して、Ｈ、−Ｏ−Ｂ
基、または−Ｙ−Ｚ基であるが、Ｘ１〜Ｘ４置換基の少
なくとも一つは、Ｈまたは−Ｏ−Ｂ基であり［Ｂは、
Ｈ、１〜５個の−ＯＨ基を有する（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロ
キシアルキル残基、または下記式で表されるポリオキサ
アルキル基であり、
【０００３】
【化９】 （Ｇは、Ｈ、−ＣＨ３、または−ＣＨ２−ＣＨ３であ
る）、あるいは，Ｂは、下記式で表される基の一つであ
り、
【０００４】
【化１０】 （Ｗは、−（ＣＨ２）０−５−ＣＨ（Ｒ１）−基であ
り；Ｒ１は、ＨまたはＣＨ３基であり；Ｒ２およびＲ３
は、同じでも異なってもよく、Ｈ，（Ｃ１−Ｃ６）アル
キル基、１〜５個の−ＯＨ基を有する（Ｃ１−Ｃ６）ヒ
ドロキシアルキル残基、（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシアル
キル残基、または先に定義したポリオキサアルキル基で
あり、あるいは、Ｒ２とＲ３は、共同して、−Ｏ−、−
Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−基で置換されてもよ
い（Ｃ３−Ｃ６）鎖を形成し；Ｌは、Ｈ，（Ｃ１−
Ｃ６）アルキル残基、または１〜５個の−ＯＨ基を有す
る（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル残基である）；Ｙ
は、−ＣＯ−基または−Ｎ（Ｄ）−基であり、（ａ）Ｙ
が、−ＣＯ−に等しい時には、Ｚは、−ＮＲ２Ｒ３基で
あり（Ｒ２およびＲ３は、先に定義した通りである）、
（ｂ）Ｙが、−Ｎ（Ｄ）−に等しい時には、Ｄは、Ｈ，
（Ｃ１−Ｃ６）アルキル残基、または１〜５個の−ＯＨ
基を有する（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル残基であ
り；そしてＺは、−ＣＯＲ４基である（Ｒ４は、１〜５
個の−ＯＨ基を有する（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキ
ル残基である）］但し、置換基Ｘ１〜Ｘ４の全てが、Ｈ
に等しい一般式（Ｉ）で表される化合物、ならびに置換
基Ｘ１〜Ｘ４の全てが、−Ｏ−Ｂに等しい化合物を除
く。
【０００５】式（Ｉ）で表される化合物は、一つまたは
それ以上のフェノール性官能基または遊離の酸官能基を
含んでもよく、この場合、本発明は、該フェノール性化
合物と、第一、第二および第三アミンから選ばれた生理
学的に許容される有機塩基、塩基性アミノ酸、またはカ
チオンが、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カル
シウム、またはこれらの混合物である無機塩基との塩を
も包含する。
【０００６】
【従来の技術】現行のＸ−線造影剤は、好ましくは、ポ
リヨード化中性芳香族化合物を不透明分子として含んで
いる（例えば、Ｄ．Ｐ．Ｓｗａｎｓｏｎ ｅｔ ａｌ
“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ ｉｎ Ｍｅｄｉｃ
ａｌ Ｉｍａｇｉｎｇ”．１９９０．Ｍａｃ Ｍｉｌｌ
ａｎ Ｐｕｂｌ．Ｃｏｍｐａｎｙを参照）。
【０００７】これらの製品は、少なくとも、３つの水素
原子が、３つの沃素原子で置換されたベンゼン核を含
む。高いＸ−線吸収には、高い沃素濃度が求められ、従
って、かかる造影剤は、血液よりも高い浸透圧と粘度の
ために、好ましくない副作用（疼痛、高熱、嘔気、低血
圧や血管障害）を引き起こす可能性のある高濃厚溶液中
で使用される。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】本発明の製品は、芳香
族核上の６つの沃素原子の存在を特徴とする新規ヨード
化ビフェニル誘導体である。
【０００９】本発明の誘導体は、何ら開示されていない
し、かつて示唆もされていない。例えば、特許出願ＥＰ
−Ａ−５０１８７５号（Ｇｕｅｒｂｅｔ）は、下記のよ
うな式をクレームしている：
【００１０】
【化１１】 （Ｒ１〜Ｒ１０は、沃素原子または下記の式の基であ
る。）
【００１１】
【化１２】
【００１２】にもかかわらず、該式は、芳香族環に直接
結合した一つまたはそれ以上の酸素添加官能基を含む化
合物を包含しないし、Ｒ１〜Ｒ１０が、水素原子である
場合も包含しない。また、ＥＰ−Ａ−５０１８７５号
は、本発明の化合物をクレームしていないし、具体的に
記載もしていない。
【００１３】特許出願Ｗ０９５／１５３０７号（Ｂｒａ
ｃｃｏ）には、下記の式で表される化合物が記載されて
いる。
【００１４】
【化１３】
【００１５】該一般式は、ヨード化されていない位置に
結合した酸素添加基を有する化合物のみを包含する。
【００１６】
【課題を解決するための手段】本発明の好ましい化合物
は、式（ＩＩ）で表される：
【００１７】
【化１４】 （Ｘ１〜Ｘ４基の中の２つは、水素であり、残りは、先
に定義した−Ｏ−Ｂ残基である。）
【００１８】他の好ましい化合物は、式（ＩＩＩ）で表
される：
【００１９】
【化１５】 （Ｘ１〜Ｘ４基の中の２つは、水素であり、残りは、先
に定義した−Ｎ（Ｄ）ＣＯＲ４残基である。）
【００２０】同様に、式（ＩＶ）で表される化合物が好
ましい：
【００２１】
【化１６】 （Ｘ１〜Ｘ４基の中の２つは、水素であり、残りは、先
に定義した−ＣＯＮＲ２Ｒ３基である。）
【００２２】同様に、式（Ｖ）で表される化合物が好ま
しい：
【００２３】
【化１７】 （置換基−Ｏ−Ｂと−ＣＯＮＲ２Ｒ３は、先に定義した
通りである。）
【００２４】本発明の化合物は、ヨード化造影剤の製造
用として公知で、しかも慣用の合成方法に従って得るこ
とができる。
【００２５】特に、一般式（ＩＩＩ）の化合物は、ヨー
ロッパ特許ＥＰ３６５５４１号（Ｂｒａｃｃｏ）に開示
された手法に従い、一般式（ＩＩ）の生成物、特に、Ｂ
が、−ＣＨ２−ＣＯＮＨＲ３基であり、Ｒ３が、先に定
義した残基Ｄである場合のものから、スミレス（Ｓｍｉ
ｌｅｓ）転位によって、容易に製造することができる。
【００２６】本発明の生成物は、一般に、高い静脈内、
槽内、脳内許容性と共に、高溶解性、低粘度、低浸透性
を特徴とする。
【００２７】診断用途の観点から、本発明の化合物は、
検査下の器官あるいは組織中で、選択的に濃縮すること
を意図とした生体分子または高分子に結合または被嚢す
ることもできる。器官の選択度は、例えば、該化合物を
リポソーム内に被嚢することによって、達成することが
できる。
【００２８】本発明の化合物は、血管内投与（例えば、
静脈内投与、動脈内投与、冠動脈内投与、室内投与
等）、胞膜内投与、腹腔内投与、リンパ管投与、洞内投
与や実質内投与に使用することができるので、広い範囲
の用途を有する。易溶性の化合物と難溶性の化合物の何
れも、経口投与あるいは腸内投与に適しており、それ
故、特に、胃腸管造影（ＧＩ）に適している。非経口投
与用としては、化合物を、生理学的に許容される塩基性
緩衝剤（例えば、トリス［ヒドロキシメチル］アミノメ
タンまたはＴＲＩＳ）の使用が可能であるために、その
ｐＨが、６．０〜８．５の範囲である無菌水溶液または
懸濁液として、選択的に製剤化することができる。
【００２９】これらの製剤を、凍結乾燥し、使用する直
前に、元に戻すことができる。ＧＩ用途または体腔への
注射用としては、これらの薬剤を、例えば粘度を制御す
るような、適当な添加剤を含む溶液または懸濁液として
製剤化することができる。
【００３０】経口投与用としては、化合物を、製薬技術
における常套の製造方法に従って、製剤化することがで
きる。同様に、甘味剤や芳香薬のような賦形剤を、公知
の製薬的製剤技術に従って、加えることができる。
【００３１】上記組成物および方法においては、本発明
の範囲を逸脱することなく、種々の変更を行うことがで
きるので、前記載に含まれる全ての事項は、実例となる
ものとして解釈されるべきである。
【００３２】
【実施例】
実施例１ ３，３’−ビス（３，６，９，１２，１５，１８，２１
−ヘプタオキサドコシ−１−イルオキシ）−２，２’，
４，４’，６，６’−ヘキサヨード−１，１’−ビフェ
ニル：
【００３３】
【化１８】 （Ａ）２，２’，４，４’，６，６’−ヘキサヨード−
１，１’−ビフェニル−３，３’−ジオール：１，１’
−ビフェニル−３，３’−ジオール（ＣＡＳ ＲＮ６１
２−７６−０）１３．４ｇ（７２ミリモル）をＨ２Ｏ／
ＣＨ３ＣＮ混合物（１：１）９００ｍｌに溶解した溶液
に、室温下、ＩＣｌ溶液（４５％Ｉ；１６％ＨＣｌ）１
１１ｇ（６８４ミリモル）を３７％ＨＣｌ９３ｍｌに溶
解した溶液を加える。６０℃で３時間経過後、ＭｅＯＨ
を加えて、溶液を得る。ＭｅＯＨ２４７０ｍｌを、約２
２５ｍｌづつ定期的に加えながら、溶液を、６０℃で２
０日間、撹拌する。その後、混合物を、室温まで冷却
し、濃縮して粗生成物の沈澱を生じる。水５００ｍｌを
加え、懸濁液を、５℃で一晩保持した後、ろ過する。残
留物を水洗し、２０℃で真空乾燥する。粗生成物を、Ａ
ｃＯＥｔに溶解し、５％チオ硫酸ナトリウムと水で洗浄
した後、４０℃で蒸発して、所望の生成物８６．３ｇ
（９２ミリモル）を与える。
【００３４】
【表１】 １Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲ、ＩＲおよびＭＳスペク
トルは、構造と一致する。
【００３５】（Ｂ）４−ニトロベンゼンスルホン酸３，
６，９，１２，１５，１８，２１−ヘプタオキサドコシ
−１−イルエステル：ＴＥＡ６．７ｇ（６０ミリモル）
を、４−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（市販品）
２０．４ｇ（６０ミリモル）と３，６，９，１２，１
５，１８，２１−ヘプタオキサドコサン−１−オール
（Ｌｉｅｂｉｇｓ “Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．”，１９８
０，８５８−８６２による）２０．４ｇ（６０ミリモ
ル）をＡｃＯＥｔ６０ｍｌに溶解した溶液に、１０分か
けて滴下する。２０℃で２時間経過後、沈澱したＴＥＡ
塩酸塩をろ過し、ＡｃＯＥｔ１０ｍｌで３回洗浄する。
ろ液を集め、Ｈ２Ｏ３０ｍｌと２ＮのＨＣｌ２０ｍｌで
洗浄した後、中性のｐＨに達するまで、Ｈ２Ｏで洗浄す
る。有機相を蒸発乾固して、さらに精製することなし
に、次の工程に直接使用する濃厚な油を与える。かくし
て、４−ニトロベンゼンスルホン酸３，６，９，１２，
１５，１８，２１−ヘプタオキサドコサ−１−イルエス
テル２５ｇ（４７ミリモル）を得る。 収率： ７９％１ Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲ、ＩＲおよびＭＳスペク
トルは、構造と一致する。
【００３６】（Ｃ）３，３’−ビス（３，６，９，１
２，１５，１８，２１−ヘプタオキサドコシ−１−イル
オキシ）−２，２’，４，４’，６，６’−ヘキサヨー
ド−１，１’−ビフェニル：化合物（Ａ）１５．０６ｇ
（１６ミリモル）をＤＭＡ３２０ｍｌに溶解した溶液
に、２ＮのＭｅＯＮａ１６ｍｌ（３２ミリモル）をＭｅ
ＯＨに溶解した溶液を加え、ＭｅＯＨを蒸発させた後、
化合物（Ｂ）２５．２３ｇ（４０ミリモル）を加える。
反応物を、７０℃で６時間、加熱する。溶液を真空蒸留
し、得られた油性の残留物を、ＣＨ２Ｃｌ２で処理す
る。溶液を、Ｈ２Ｏで洗浄しながら、得られた固形物を
除去し、乾燥し、濃縮乾固する。残留物を、ＡｃＯＥｔ
で処理して、所望の生成物１７．４５ｇ（１１ミリモ
ル）を与える。 収率： ６９％１ Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲ、ＩＲおよびＭＳスペク
トルは、構造と一致する。
【００３７】実施例２ １，１’−［（２，２’，４，４’，６，６’−ヘキサ
ヨード−１，１’−ビフェニル）−３，３’−ジイルビ
ス［オキシ（１−オキソ−２，１−エタンジイル）メチ
ルアミノ］］ビス［１−デオキシ−Ｄ−グルシトー
ル］：
【００３８】
【化１９】 （Ａ）２，２’−［（２，２’，４，４’，６，６’−
ヘキサヨード−１，１−ビフェニル）−３，３’−ジイ
ルビス（オキシ）］ビス酢酸ジメチルエステル：ＭｅＯ
ＮａをＭｅＯＨ（６３ｍｌ；０．０６９３モル）に溶解
した１．１Ｍ溶液を、室温で撹拌した、２，２’，４，
４’，６，６’−ヘキサヨード−１，１’−ビフェニル
−３，３’−ジオール（実施例１に従って製造）２８．
２ｇ（０．０３モル）をＤＭＦ（２４０ｍｌ）に溶解し
た溶液に、１０分かけて滴下する。５分後、ＭｅＯＨを
蒸発し、メチルブロモ酢酸（１１．２ｇ；０．０７３モ
ル）を加え、溶液を、４５℃で４．５時間、撹拌する。
反応物をろ過し、次いで、蒸留し、残留物を、Ｈ２Ｏで
処理する。得られた固形物をろ過し、Ｈ２Ｏで洗浄し、
ＭｅＯＨを加えながら、５０℃で３０分間、撹拌する。
室温で１５時間経過後、固形物をろ過し、ＭｅＯＨで洗
浄した後、乾燥して、所望の生成物（３０ｇ；０．０２
７６モル）を与える。
【００３９】
【表２】 １Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲ、ＩＲおよびＭＳスペク
トルは、構造と一致する。
【００４０】（Ｂ）１，１’−［（２，２’，４，
４’，６，６’−ヘキサヨード−１，１’−ビフェニ
ル）−３，３’−ジイルビス［オキシ（１−オキソ−
２，１−エタンジイル）メチルアミノ］］ビス［１−デ
オキシ−Ｄ−グルシトール］：５０℃に加熱した、化合
物（Ａ）９．６ｇ（８．８４ミリモル）をＭｅＯＨ１３
０ｍｌに溶解した溶液に、Ｎ−メチルグルカミン１１．
２２ｇ（５７．４６ミリモル）を、５０℃に約５時間加
熱しながら加える。反応物を、３分の１に減量し、室温
に冷却する。析出した固形物をろ過し、洗浄し、乾燥す
る。粗生成物を、ＭｅＯＨから結晶化することによって
精製して、所望の生成物７．７３ｇ（５．５７ミリモ
ル）を与える。 収率： ６３％１ Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲ、ＩＲおよびＭＳスペク
トルは、構造と一致する。
【００４１】実施例３ ２，２’−［（２，２’，４，４’，６，６’−ヘキサ
ヨード−１，１’−ビフェニル）−３，３’−ジイルビ
ス（オキシ）］ビス［Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロ
ピル）アセトアミド］：
【００４２】
【化２０】 実施例２の手法に従い、２，２’−［（２，２’，４，
４’，６，６’−ヘキサヨード−１，１−ビフェニル）
−３，３’−ジイルビス（オキシ）］ビス酢酸ジメチル
エステル８．７ｇ（８ミリモル）と、イソセリノール
４．７４ｇ（５２ミリモル）をＭｅＯＨ１２０ｍｌに溶
解した溶液を反応し、２０時間、沸騰する。かくして、
所望の生成物６．５ｇ（５．４ミリモル）を得る。 収率： ６８％１ Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲ、ＩＲおよびＭＳスペク
トルは、構造と一致する。
【００４３】実施例４ ２，２’−［（２，２’，４，４’，６，６’−ヘキサ
ヨード−１，１’−ビフェニル）−３，３’−ジイルビ
ス（オキシ）］ビス［Ｎ−メチルアセトアミド］：
【００４４】
【化２１】 実施例２の手法に従い、２，２’−［（２，２’，４，
４’，６，６’−ヘキサヨード−１，１−ビフェニル）
−３，３’−ジイルビス（オキシ）］ビス酢酸ジメチル
エステル１０．７５ｇ（９．９ミリモル）と、４０％Ｍ
ｅＮＨ２水溶液５ｇ（６４．４ミリモル）をＭｅＯＨ１
５０ｍｌに溶解した溶液を反応する。かくして、所望の
生成物８．７８ｇ（８．１ミリモル）を得る。 収率： ８２％１ Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲ、ＩＲおよびＭＳスペク
トルは、構造と一致する。
【００４５】実施例５ Ｎ，Ｎ’−［（２，２’，４，４’，６，６’−ヘキサ
ヨード−１，１’−ビフェニル）−３，３’−ジイル］
ビス−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−２−ヒ
ドロキシアセトアミド：
【００４６】
【化２２】 ２，２’−［（２，２’，４，４’，６，６’−ヘキサ
ヨード−１，１’，ビフェニル）−３，３’−ジイルビ
ス（オキシ）］ビス［Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロ
ピル）アセトアミド］（実施例３に従って製造）６．０
２ｇ（５ミリモル）をＨ２Ｏ２５ｍｌに懸濁した懸濁液
に、０．０５ＮのＮａＯＨを、ｐＨ９になるまで加え、
反応物を、９０℃で５時間保持する。その後、溶液を中
性化し、半分の容量まで濃縮し、冷却した後、ろ過す
る。その後、水溶液を、陽イオン交換樹脂Ｄｕｏｌｉｔ
ｅ Ｃ ２０ ＭＢ（登録商標）に、次いで、水で溶出
しながら、陰イオン交換樹脂Ｄｕｏｌｉｔｅ Ａ ３０
Ｂ（登録商標）に透過する。中性の溶出液を蒸発し、
残留物を、ＥｔＯＨから結晶化して、所望の生成物４．
９４ｇ（４．１ミリモル）を与える。 収率： ８２％１ Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲ、ＩＲおよびＭＳスペク
トルは、構造と一致する。
【００４７】実施例６ Ｎ，Ｎ’−［（２，２’，４，４’，６，６’−ヘキサ
ヨード−１，１’−ビフェニル）−３，３’−ジイル］
ビス［Ｎ−メチル−２−ヒドロキシアセトアミド］：
【００４８】
【化２３】 ２，２’−［（２，２’，４，４’，６，６’−ヘキサ
ヨード−１，１’−ビフェニル）−３，３’−ジイルビ
ス（オキシ）］ビス［Ｎ−メチルアセトアミド］（実施
例４に従って製造）８．１３ｇ（７．５ミリモル）をＨ
２Ｏ４０ｍｌと０．１ＮのＮａＯＨ３．７５ｍｌ（０．
３７５ミリモル）に懸濁した懸濁液を、９０℃で約１時
間加熱して、緩慢な溶解液を得る。室温に冷却した後、
溶液を、陽イオン交換樹脂Ｄｕｏｌｉｔｅ Ｃ ２０
ＭＢ（登録商標）に、次いで、水で溶出しながら、陰イ
オン交換樹脂Ｄｕｏｌｉｔｅ Ａ ３０ Ｂ（登録商
標）に透過する。中性の溶出液を濃縮乾固し、残留物
を、ＥｔＯＨから結晶化して、所望の生成物５．８５ｇ
（５．４ミリモル）を与える。 収率： ７２％１ Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲ、ＩＲおよびＭＳスペク
トルは、構造と一致する。
【００４９】実施例７ ２，２’−［（２，２’，４，４’，６，６’−ヘキサ
ヨード−１，１’−ビフェニル）−３，３’−ジイルビ
ス（オキシ）］ビス酢酸：
【００５０】
【化２４】 ＮａＯＨの１Ｍ溶液（４６ｍｌ；０．０４６モル）を、
５０℃で撹拌した、２，２’−［（２，２’，４，
４’，６，６’−ヘキサヨード−１，１’−ビフェニ
ル）−３，３’−ジイルビス（オキシ）］ビス酢酸メチ
ルエステル（実施例２に従って製造）（２４．９ｇ；
０．０２３モル）を１，４−ジオキサン（３００ｍｌ）
／Ｈ２Ｏ（７５ｍｌ）に溶解した溶液に、ｐＨを１１．
５〜１０．５に保持しながら、９時間かけて滴下する。
その後、ｐＨを８．５に調整し、反応物を濃縮乾固す
る。残留物を、Ｈ２Ｏ（３００ｍｌ）に溶解し、Ａｃｔ
ｉｃａｒｂｏｎｅ ２Ｓ（登録商標）を用いて脱色し、
ろ過し、その後、激しく撹拌しながら、０．２８ＭのＨ
Ｃｌ（２１０ｍｌ；０．０５９モル）に注下する。室温
で１５時間経過後、固形物をろ過し、Ｈ２Ｏで洗浄し、
次いで、乾燥して、所望の生成物（２３．１ｇ；０．０
２１８モル）を与える。
【００５１】
【表３】 １Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲ、ＩＲおよびＭＳスペク
トルは、構造と一致する。
【００５２】実施例８ ２，２’−［（２，２’，４，４’，６，６’−ヘキサ
ヨード−１，１’−ビフェニル）−３，３’−ジイルビ
ス（オキシ）］アセトアミド：
【００５３】
【化２５】 ２，２’−［（２，２’，４，４’，６，６’−ヘキサ
ヨード−１，１’−ビフェニル）−３，３’−ジオール
二ナトリウム塩（実施例２に従って製造）９．８５ｇ
（０．０１モル）を、ＤＭＦ５０ｍｌに溶解する。この
溶液に、２−ブロモアセトアミド２．９ｇ（０．０２１
モル）を加え、全体を、４５〜５０℃で３０時間、加熱
する。その後、混合物を、室温に冷却し、水５００ｍｌ
と２５％ＮＨ４ＯＨ５０ｍｌの溶液に加える。２時間撹
拌し、一晩放置した後、沈澱物をろ過し、水洗し、得ら
れた粗生成物を、撹拌しながら、ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ
／２５％ＮＨ４ＯＨ（５／３／１）を用いて精製し、ろ
過し、その後、乾燥して、所望の生成物７ｇ（０．００
７モル）を与える。
【００５４】
【表４】 １Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲ、ＩＲおよびＭＳスペク
トルは、構造と一致する。
【００５５】実施例９ Ｎ，Ｎ’−［（２，２’，４，４’，６，６’−ヘキサ
ヨード−１，１’−ビフェニル）−３，３’−ジイル］
ビス−２−ヒドロキシアセトアミド：
【００５６】
【化２６】 ２，２’−［（２，２’，４，４’，６，６’−ヘキサ
ヨード−１，１’−ビフェニル）−３，３’−ジイルビ
ス（オキシ）］アセトアミド（実施例８に従って製造）
２．１６ｇ（０．００２０７モル）を、８０℃でＤＭＦ
４３ｍｌに溶解し、冷却後、撹拌下、１．１２ＭのＭｅ
ＯＮａ／ＭｅＯＨ４．０８ｍｌ（０．００４５７モル）
を加える。２４時間後、溶媒を蒸発し、残留物を、水と
ともに撹拌して、得られた固形物をろ過し、水洗する。
乾燥後、所望の生成物２．０４ｇ（０．００１９３モ
ル）を得る。
【００５７】
【表５】 １Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲ、ＩＲおよびＭＳスペク
トルは、構造と一致する。
【００５８】実施例１０ ２，２’−［（２，２’，４，４’，６，６’−ヘキサ
ヨード−１，１’−ビフェニル）−３，３’−ジイルビ
ス（オキシ）］ビス［Ｎ−［２−（２−ヒドロキシエト
キシ）エチル］アセトアミド：
【００５９】
【化２７】 ２，２’−［（２，２’，４，４’，６，６’−ヘキサ
ヨード−１，１’−ビフェニル）−３，３’−ジイルビ
ス（オキシ）］ビス酢酸（実施例７に従って製造）（３
２．３４ｇ；０．０３１モル）をＳＯＣｌ２（１４７．
５ｇ；１．２４０モル）に懸濁した懸濁液に、キノリン
（０．０１３ｇ；０．１ミリモル）を加えた後、混合物
を、７０℃で２．５時間、加熱する。溶液を濃縮し、室
温で１時間経過後、結晶性沈澱物をろ過し、ｎ−ヘキサ
ンで洗浄し、乾燥する。かくして得た塩化物を、ＤＭＦ
に溶解し、溶液を、直ちに室温で、２−（２−アミノエ
トキシ）エタノール（（１２．６ｇ；０．１２０モル）
をＤＭＦ（１０００ｍｌ）に溶解した溶液に滴下する。
３時間後、混合物を、減圧下（０．２ｋＰａ）に蒸発
し、残留物を、Ｈ２Ｏに滴下する。沈澱物をろ過し、水
洗し、乾燥する。粗生成物を、フラッシュクロマトグラ
フィー（溶出剤：ＣＨＣｌ３／９６％ＥｔＯＨ＝９５／
５）によって精製して、所望の生成物（２３．５ｇ；
０．０１９モル）を与える。
【００６０】
【表６】 ＴＬＣ固定相： シリカゲル板６０ Ｆ２５４（Ｅ．Ｍ
ｅｒｃｋ ａｒｔ．５７１５） 溶出剤： ９：１＝ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ 検出： ＵＶ（２５４ｎｍ）、または可溶性澱
粉または１％ＫＭｎ０４を１ＭのＮａＯＨに溶解した溶
液で処理した後、ＵＶ光（２５４ｎｍ）に露光。Ｒｆ＝
０．７４１ Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲ、ＩＲおよびＭＳスペク
トルは、構造と一致する。
【００６１】実施例１１ Ｎ，Ｎ’−［（２，２’，４，４’，６，６’−ヘキサ
ヨード−１，１’−ビフェニル）−３，３’−ジイル］
ビス［２−ヒドロキシ−Ｎ−［２−（ヒドロキシエトキ
シ）エチル］アセトアミド：
【００６２】
【化２８】 ２，２’−［（２，２’，４，４’，６，６’−ヘキサ
ヨード−１，１’−ビフェニル）−３，３’−ジイルビ
ス（オキシ）］ビス［Ｎ−［２−（２−ヒドロキシエト
キシ）エチル］アセトアミド］（実施例８に従って製
造）２１ｇ（０．０１７モル）を、ＤＭＦ７３０ｍｌと
ＭｅＯＨ５０ｍｌに溶解し、直ちに、１．１２ＮのＭｅ
ＯＮａ３８ｍｌ（０．０４２６モル）をＭｅＯＨに溶解
した溶液を加える。１０分後、得られた溶液に、１Ｍの
ＨＣｌ約８０ｍｌをＭｅＯＨに溶解した溶液を加える。
その後、混合物を蒸発して、油を与え、固形物の沈澱が
得られるまで、５００ｍｌまでの水で希釈する。残留物
を、フラッシュクロマトグラフィー（溶出剤：ＣＨＣｌ
３／９６％ＥｔＯＨ＝９２／８）によって精製して、所
望の生成物（Ａ）（８．７８ｇ；収率：４２％）と下記
の構造に相当するもう１つの生成物（Ｂ）、即ち、２
［３−［３−（ヒドロキシアセチル）［２−（２−ヒド
ロキシエトキシ）エチル］アミノ］−２，４，６−トリ
ヨードフェニル］−２，４，６−トリヨードフェノキ
シ］−Ｎ−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］
アセトアミド（２．３０ｇ；収率：１１％）を与える。
【００６３】
【化２９】
【００６４】
【００６５】
【表７】 ＴＬＣ固定相： シリカゲル板６０ Ｆ２５４（Ｅ．Ｍ
ｅｒｃｋ ａｒｔ．５７１５） 溶出剤： ９：１＝ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ 検出： ＵＶ（２５４ｎｍ）、または可溶性澱
粉または１％ＫＭｎ０４を１ＭのＮａＯＨに溶解した溶
液で処理した後、ＵＶ光（２５４ｎｍ）に露光。Ｒｆ＝
０．１７１ Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲ、ＩＲおよびＭＳスペク
トルは、構造と一致する。
【００６６】
【００６７】
【表８】 ＴＬＣ固定相： シリカゲル板６０Ｆ２５４（Ｅ．Ｍｅ
ｒｃｋ ａｒｔ．５７１５） 溶出剤： ９：１＝ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ 検出： ＵＶ（２５４ｎｍ）、または可溶性澱
粉または１％ＫＭｎ０４を１ＭのＮａＯＨに溶解した溶
液で処理した後、ＵＶ光（２５４ｎｍ）に露光。Ｒｆ＝
０．２４１ Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲ、ＩＲおよびＭＳスペク
トルは、構造と一致する。
【００６８】実施例１２ Ｎ，Ｎ’−ビス［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメ
チル）エチル］−５，５’−ジヒドロキシ−２，２’，
４，４’，６，６’−ヘキサヨード−１，１’−ビフェ
ニル−３，３’−ジカルボオキサミド：
【００６９】
【化３０】 （Ａ）５，５’−ジアミノ−１，１’−ビフェニル−
３，３’−ジカルボン酸ジメチルエステル：５，５’−
ジニトロ−１，１’−ビフェニル−３，３’−ジカルボ
ン酸ジメチルエステル（特許出願Ｗ０９４０４４８８号
に従って製造）３０ｇ（８３．３ミリモル）をＭｅＯＨ
１．６リットルに溶解した溶液を、６０℃で、１０％Ｐ
ｄ／Ｃ４２ｇの存在下、６ａｔｍの水素圧下に水添す
る。６時間後、触媒をろ過し、溶液を濃縮乾固して、所
望の生成物２３．５ｇ（７８．３ミリモル）を与える。
収率： ９４％１Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭ
Ｒ、ＩＲおよびＭＳスペクトルは、構造と一致する。
【００７０】（Ｂ）５，５’−ジヒドロキシ−１，１’
−ビフェニル−３，３’−ジカルボン酸ジメチルエステ
ル：化合物（Ａ）２０ｇ（６６．６モル）を、Ｈ２Ｏ１
３０ｍｌに懸濁し、２５％Ｈ２ＳＯ４１５７ｇ（４００
ミリモル）を加えて溶解する。０〜５℃に冷却したこの
溶液に、ＮａＮＯ２１１．０４ｇ（１６０ミリモル）を
Ｈ２Ｏ３５ｍｌに溶解した溶液を１５分にわたって加え
る。５℃で１５分経過後、反応物を、Ｎａ２ＳＯ４４
７．３ｇ（３３３ミリモル）と９８％Ｈ２ＳＯ４６６．
６ｇ（６６６ミリモル）をＨ２Ｏ７０ｍｌに溶解した溶
液に３０分にわたって加え、７０℃に加熱する。この温
度で２時間経過後、得られた沈澱物をろ過し、水洗し、
乾燥する。粗生成物を、ＭｅＯＨ／ＨＣｌを用いて還流
し、溶媒を蒸発した後、得られた固形物を、ＭｅＯＨか
ら結晶化することによって精製し、所望の生成物１５．
４２ｇ（５１ミリモル）を与える。 収率： ７７％１ Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲ、ＩＲおよびＭＳスペク
トルは、構造と一致する。
【００７１】（Ｃ）Ｎ，Ｎ’−ビス［２−ヒドロキシ−
１−（ヒドロキシメチル）エチル］−５，５’−ジヒド
ロキシ−１，１’−ビフェニル−３，３’−ジカルボオ
キサミド：化合物（Ｂ）１０．３ｇ（３４ミリモル）と
２−アミノ−１，３−プロパンジオール２４．７８ｇ
（２７２ミリモル）の混合物を、ＭｅＯＨの展開が完全
になるまで、真空下（１００℃；２．６ＫＰａ），約３
時間加熱する。溶融マスを５０℃に冷却し、Ｈ２Ｏ１０
０ｍｌに溶解する。水溶液を、陽イオン交換樹脂Ｄｕｏ
ｌｉｔｅ Ｃ ２０ ＭＢ（登録商標）に、次いで、水
で溶出しながら、陰イオン交換樹脂Ｄｕｏｌｉｔｅ Ａ
３０ Ｂ （登録商標）に透過する。中性の溶出液を
濃縮乾固し、得られた粗生成物を、無水ＥｔＯＨから結
晶化して、所望の生成物８．８３ｇ（２１ミリモル）を
与える。 収率： ６２％１ Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲ、ＩＲおよびＭＳスペク
トルは、構造と一致する。
【００７２】（Ｄ）Ｎ，Ｎ’−ビス［２−ヒドロキシ−
１−（ヒドロキシメチル）エチル］−５，５’−ジヒド
ロキシ−２，２’，４，４’，６，６’−ヘキサヨード
−１，１’−ビフェニル−３，３’−ジカルボオキサミ
ド：化合物（Ｃ）８ｇ（１９ミリモル）をＨ２Ｏ６０ｍ
ｌに溶解した溶液に、ＩＣｌ（Ｉ：４５％，ＨＣｌ：１
６％）の溶液３２．１５ｇ（１１４ミリモル）とｐＨ８
に保つた５ＮのＮａＯＨ５７ｍｌ（２８５ミリモル）
を、室温で約３時間加える。得られた溶液を、ＮａＨＳ
Ｏ３で処理し、ろ過し、３７％ＨＣｌを用いてｐＨ２に
調整する。粗沈澱物をろ過し、水洗し、乾燥し、その
後、２ＮのＮａＯＨを用いてｐＨ８で水に溶解し、さら
に、３７％ＨＣｌを用いてｐＨ２で再沈澱することによ
って精製する。ろ過、水洗、乾燥後、所望の生成物１
７．６４ｇ（１５ミリモル）を得る。 収率： ７９％１ Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲ、ＩＲおよびＭＳスペク
トルは、構造と一致する。
【００７３】実施例１３ Ｎ，Ｎ’−ビス［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメ
チル）エチル］−５，５’−ビス（３，６，９，１２，
１５，１８，２１−ヘプタオキサドコシ−１−イルオキ
シ）−２，２’，４，４’，６，６’−ヘキサヨード−
１，１’−ビフェニル−３，３’−ジカルボオキサミ
ド：
【００７４】
【化３１】 Ｎ，Ｎ’−ビス［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメ
チル）エチル］−５，５’−ジヒドロキシ−２，２’，
４，４’，６，６’−ヘキサヨード−１，１’−ビフェ
ニル−３，３’−ジカルボオキサミド二ナトリウム塩
［実施例８に記載されたＮ，Ｎ’−ビス［２−ヒドロキ
シ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］−５，５’−ジ
ヒドロキシ−２，２’，４，４’，６，６’−ヘキサヨ
ード−１，１’−ビフェニル−３，３’−ジカルボオキ
サミド８ｇ（６．８ミリモル）をＨ２Ｏ５０ｍｌ中の１
ＮのＮａＯＨ１３．６ｍｌ（１３．６ミリモル）に溶解
した溶液を濃縮乾固して製造］８．３ｇ（６．８ミリモ
ル）をＤＭＡ１７０ｍｌに溶解した溶液に、４−ニトロ
ベンゼンスルホン酸３，６，９，１２，１５，１８，２
１−ヘプタオキサドコサ−１−イルエステル（実施例１
に従って製造）を加え、混合物を、７０℃で７時間加熱
する。その後、混合物を真空蒸発し、油性の残留物を、
ＣＨ２Ｃｌ２で処理する。得られた沈澱物をろ過し、有
機相を水洗しながら除去し、乾燥し、蒸発乾固する。得
られた残留物を、ＡｃＯＥｔを用いて沸騰し、２５℃に
冷却し、ろ過し、乾燥して、所望の生成物８．８９ｇ
（４．９ミリモル）を得る。 収率： ７２％１ Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲ、ＩＲおよびＭＳスペク
トルは、構造と一致する。
【００７５】実施例１４ ２，２’−［［５，５’−ビス［［［２−ヒドロキシ−
１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ］カルボニ
ル］−２，２’，４，４’，６，６’−ヘキサヨード−
１，１’−ビフェニル］−３，３’−ジイルビス（オキ
シ）］ビス酢酸ジメチルエステル：
【００７６】
【化３２】 Ｎ，Ｎ’−ビス［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメ
チル）エチル］−５，５’−ジヒドロキシ−２，２’，
４，４’，６，６’−ヘキサヨード−１，１’−ビフェ
ニル−３，３’−ジカルボオキサミド二ナトリウム塩
（実施例１３に従って製造）９．０３ｇ（７．４ミリモ
ル）をＤＭＡ２００ｍｌに溶解した溶液に、ＢｒＣＨ２
ＣＯ２Ｍｅ３．８１ｇ（２４．４２ミリモル）を加え
る。５０℃で４時間経過後、溶媒を減圧蒸発し、油性の
残留物をＨ２Ｏで処理する。得られた沈澱物をろ過し、
水洗し、乾燥する。かくして得た粗生成物を、ＭｅＯＨ
から結晶化して、所望の生成物６．２ｇ（４．７ミリモ
ル）を与える。 収率： ６４％１ Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲ、ＩＲおよびＭＳスペク
トルは、構造と一致する。
【００７７】実施例１５ Ｎ，Ｎ’−ビス［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメ
チル）エチル］−５，５’−ビス［２−［［２−（ヒド
ロキシエトキシ）エチル］メチルアミノ］−２−オキソ
エトキシ］−２，２’，４，４’，６，６’−ヘキサヨ
ード−１，１’−ビフェニル−３，３’−ジカルボオキ
サミド：
【００７８】
【化３３】 ５０℃に加熱した、２，２’−［［５，５’−ビス
［［［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチ
ル］アミノ］カルボニル］−２，２’，４，４’，６，
６’−ヘキサヨード−１，１’−ビフェニル］−３，
３’−ジイルビス（オキシ）］ビス酢酸ジメチルエステ
ル（実施例１４に従って製造）５．８１ｇ（４．４ミリ
モル）をＭｅＯＨ７０ｍｌに溶解した溶液に、２−［２
−（メチルアミノ）エトキシ］エタノール（ＣＡＳ Ｒ
Ｎ ８５４７５−０１−０）３．４ｇ（２８．６ミリモ
ル）を加える。その後、溶液を４時間沸騰し、反応物を
濃縮乾固し、残留物をＨ２Ｏに溶解し、水溶液を、陽イ
オン交換樹脂Ｄｕｏｌｉｔｅ Ｃ２０ ＭＢ（登録商
標）に、次いで、陰イオン交換樹脂Ｄｏｌｉｔｅ Ａ
３０ Ｂ（登録商標）に透過する。中性の溶出液を濃縮
乾固し、残留物を、ＥｔＯＨから結晶化して、所望の生
成物５ｇ（３．４ミリモル）を与える。 収率： ７７％１ Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲ、ＩＲおよびＭＳスペク
トルは、構造と一致する。
【００７９】実施例１６ ２，２’−［［５，５’−ビス［［［２−ヒドロキシ−
１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ］カルボニ
ル］−２，２’，４，４’，６，６’−ヘキサヨード−
１，１，−ビフェニル］−３，３’−ジイルビス（オキ
シ）］ビス酢酸：
【００８０】
【化３４】 ２，２’−［［５，５’−ビス［［［２−ヒドロキシ−
１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ］カルボニ
ル］−２，２’，４，４’，６，６’−ヘキサヨード−
１，１’−ビフェニル］−３，３’−ジイルビス（オキ
シ）］ビス酢酸ジメチルエステル（実施例１４に従って
製造）３．９６ｇ（３ミリモル）をＨ２Ｏ５０ｍｌに溶
解した溶液に、１ＮのＮａＯＨ７ｍｌ（７ミリモル）を
室温で加え、緩慢な溶解液を得る。２時間後、溶液をろ
過し、３７％ＨＣｌを用いてｐＨ１．５に調整して、所
望の生成物３．６２ｇ（２．８ミリモル）の沈澱を得
る。 収率： ９３％１ Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲ、ＩＲおよびＭＳスペク
トルは、構造と一致する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 アネッリ ピエール ルチオ イタリア国 ミラノ ヴィア エ．フォッ リ 50 (72)発明者 ヴィシガッリ マッシモ イタリア国 ミラノ ヴィア エ．フォッ リ 50

Claims (9)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（Ｉ）で表される化合物： 【化１】 Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４は、独立して、Ｈ、−Ｏ−Ｂ
    基、または−Ｙ−Ｚ基であるが、Ｘ１〜Ｘ４置換基の少
    なくとも一つは、Ｈまたは−Ｏ−Ｂ基であり［Ｂは、
    Ｈ、１〜５個の−ＯＨ基を有する（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロ
    キシアルキル残基、または下記式で表されるポリオキサ
    アルキル基であり、 【化２】 （Ｇは、Ｈ、−ＣＨ３、または−ＣＨ２−ＣＨ３であ
    る）、あるいは，Ｂは、下記式で表される基の一つであ
    り、 【化３】 （Ｗは、−（ＣＨ２）０−５−ＣＨ（Ｒ１）−基であ
    り；Ｒ１は、ＨまたはＣＨ３基であり；Ｒ２およびＲ３
    は、同じでも異なってもよく、Ｈ，（Ｃ１−Ｃ６）アル
    キル基、１〜５個の−ＯＨ基を有する（Ｃ１−Ｃ６）ヒ
    ドロキシアルキル残基，（Ｃ２−Ｃ６）アルコキシアル
    キル残基、または先に定義したポリオキサアルキル基で
    あり、あるいは、Ｒ２とＲ３は、共同して、−Ｏ−、−
    Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−基で置換されてもよ
    い（Ｃ３−Ｃ６）鎖を形成し；Ｌは、Ｈ，（Ｃ１−
    Ｃ６）アルキル残基、または１〜５個の−ＯＨ基を有す
    る（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル残基である）；Ｙ
    は、−ＣＯ−基または−Ｎ（Ｄ）−基であり、（ａ）Ｙ
    が、−ＣＯ−に等しい時には、Ｚは、−ＮＲ２Ｒ３基で
    あり（Ｒ２およびＲ３は、先に定義した通りである）、
    （ｂ）Ｙが、−Ｎ（Ｄ）−に等しい時には、Ｄは、Ｈ，
    （Ｃ１−Ｃ６）アルキル残基、または１〜５個の−ＯＨ
    基を有する（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル残基であ
    り；Ｚは、−ＣＯＲ４基である（Ｒ４は、１〜５個の−
    ＯＨ基を有する（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル残基
    である）］但し、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４が、同時にＨ
    に等しい化合物、ならびに置換基Ｘ１〜Ｘ４が、同時に
    −Ｏ−Ｂに等しい化合物を除き、また、式（Ｉ）の化合
    物が、一つまたはそれ以上のフェノール性官能基または
    遊離の酸官能基を含む場合には、これらの化合物は、第
    一、第二および第三アミンから選ばれた生理学的に許容
    される有機塩基、塩基性アミノ酸、またはカチオンが、
    ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、ま
    たはこれらの混合物である無機塩基によって塩化されて
    もよい。
  2. 【請求項２】 式（ＩＩ）で表される請求項１に記載し
    た化合物およびそれらの塩： 【化４】 （Ｂは、先に請求項１に定義した通りである）。
  3. 【請求項３】 式（ＩＩＩ）で表される請求項１に記載
    した化合物およびそれらの塩： 【化５】 （ＤおよびＲ４は、先に請求項１に定義した通りであ
    る）。
  4. 【請求項４】 式（ＩＶ）で表される請求項１に記載し
    た化合物およびそれらの塩： 【化６】 （Ｒ２およびＲ３は、先に請求項１に定義した通りであ
    る。）
  5. 【請求項５】 式（Ｖ）で表される請求項１に記載した
    化合物およびそれらの塩： 【化７】 （Ｒ２およびＲ３は、先に請求項１に定義した通りであ
    る。）
  6. 【請求項６】 下記の群から選ばれた請求項１〜５に記
    載した化合物：２，２’，４，４’，６，６’−ヘキサ
    ヨード−１，１’−ビフェニル−３，３’−ジオール；
    ３，３’−ビス（３，６，９，１２，１５，１８，２１
    −ヘプタオキサドコシ−１−イルオキシ）−２，２’，
    ４，４’，６，６’−ヘキサヨード−１，１’−ビフェ
    ニル；２，２’−［（２，２’，４，４’，６，６’−
    ヘキサヨード−１，１−ビフェニル）−３，３’−ジイ
    ルビス（オキシ）］ビス酢酸ジメチルエステル；１，
    １’−［（２，２’，４，４’，６，６’−ヘキサヨー
    ド−１，１’−ビフェニル）−３，３’−ジイルビス
    ［オキシ（１−オキソ−２，１−エタンジイル）メチル
    アミノ］］ビス［１−デオキシ−Ｄ−グルシトール］；
    ２，２’−［（２，２’，４，４’，６，６’−ヘキサ
    ヨード−１，１’−ビフェニル）−３，３’−ジイルビ
    ス（オキシ）］ビス［Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロ
    ピル）アセトアミド］；２，２’−［（２，２’，４，
    ４’，６，６’−ヘキサヨード−１，１’−ビフェニ
    ル）−３，３’−ジイルビス（オキシ）］ビス［Ｎ−メ
    チルアセトアミド］；Ｎ，Ｎ’−［（２，２’，４，
    ４’，６，６’−ヘキサヨード−１，１’−ビフェニ
    ル）−３，３’−ジイル］ビス−Ｎ−（２，３−ジヒド
    ロキシプロピル）−２−ヒドロキシアセトアミド］；
    Ｎ，Ｎ’−［（２，２’，４，４’，６，６’−ヘキサ
    ヨード−１，１’−ビフェニル）−３，３’−ジイル］
    ビス［Ｎ−メチル−２−ヒドロキシアセトアミド］；
    ２，２’−［（２，２’，４，４’，６，６’−ヘキサ
    ヨード−１，１’−ビフェニル）−３，３’−ジイルビ
    ス（オキシ）］ビス酢酸；２，２’−［（２，２’，
    ４，４’，６，６’−ヘキサヨード−１，１’−ビフェ
    ニル）−３，３’−ジイルビス（オキシ）］アセトアミ
    ド；Ｎ，Ｎ’−［（２，２’，４，４’，６，６’−ヘ
    キサヨード−１，１’−ビフェニル）−３，３’−ジイ
    ル］ビス−２−ヒドロキシアセトアミド；２，２’−
    ［（２，２’，４，４’，６，６’−ヘキサヨード−
    １，１’−ビフェニル）−３，３’−ジイルビス（オキ
    シ）］ビス［Ｎ−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エ
    チル］アセトアミド］；Ｎ，Ｎ’−［（２，２’，４，
    ４’，６，６’−ヘキサヨード−１，１’−ビフェニ
    ル）−３，３’−ジイル］ビス［２−ヒドロキシ−Ｎ−
    ［２−（ヒドロキシエトキシ）エチル］アセトアミド；
    ２［３−［３−［（ヒドロキシアセチル）［２−（２−
    ヒドロキシエトキシ）エチル］アミノ］−２，４，６−
    トリヨードフェニル］−２，４，６−トリヨードフェノ
    キシ］−Ｎ−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチ
    ル］アセトアミド；Ｎ，Ｎ’−ビス［２−ヒドロキシ−
    １−（ヒドロキシメチル）エチル］−５，５’−ジヒド
    ロキシ−２，２’，４，４’，６，６’−ヘキサヨード
    −１，１’−ビフェニル−３，３’−ジカルボオキサミ
    ド；Ｎ，Ｎ’−ビス［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキ
    シメチル）エチル］−５，５’−ビス（３，６，９，１
    ２，１５，１８，２１−ヘプタオキサドコシ−１−イル
    オキシ）−２，２’，４，４’，６，６’−ヘキサヨー
    ド−１，１’−ビフェニル−３，３’−ジカルボオキサ
    ミド；２，２’−［［５，５’−ビス［［［２−ヒドロ
    キシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ］カル
    ボニル］−２，２’，４，４’，６，６’−ヘキサヨー
    ド−１，１’−ビフェニル］−３，３’−ジイルビス
    （オキシ）］ビス酢酸ジメチルエステル；およびＮ，
    Ｎ’−ビス［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチ
    ル）エチル］−５，５’−ビス［２−［［２−（ヒドロ
    キシエトキシ）エチル］メチルアミノ］−２−オキソエ
    トキシ］−２，２’，４，４’，６，６’−ヘキサヨー
    ド−１，１’−ビフェニル−３，３’−ジカルボオキサ
    ミド。
  7. 【請求項７】 請求項１に記載した少なくとも１種の化
    合物またはその塩を含むことを特徴とする、人間ならび
    に動物体のＸ−線診断に有用な造影剤組成物。
  8. 【請求項８】 請求項１〜６に記載した少なくとも１種
    の化合物を、Ｘ−線診断製剤の製造に使用する方法。
  9. 【請求項９】 請求項８に記載した製剤を使用して、Ｘ
    −線画像診断における人間ならびに動物体の器官または
    組織の画像を得る方法。
JP7346559A 1994-12-01 1995-11-30 ビフェニルヨード化誘導体およびそれらの診断用途 Pending JPH08283189A (ja)

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