JPH0825879B2 - 抗うつまたは抗パーキンソン病薬 - Google Patents

抗うつまたは抗パーキンソン病薬

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JPH0825879B2
JPH0825879B2 JP7020913A JP2091395A JPH0825879B2 JP H0825879 B2 JPH0825879 B2 JP H0825879B2 JP 7020913 A JP7020913 A JP 7020913A JP 2091395 A JP2091395 A JP 2091395A JP H0825879 B2 JPH0825879 B2 JP H0825879B2
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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明はＮ−（２−アミノエチル）ピリジ
ン−２−カルボキシアミドまたはその製薬学的に使用可
能な酸付加塩を含有する抗うつ（antidepressant）また
は抗パーキンソン病（anti-parkinson）薬に関する。
【０００２】この化合物はActa Polon. Pharm., ３９、
４１（１９８２）により知られているが、それは興味あ
る治療学的に使用可能な薬理学的性質を有しかつ毒性が
低いことが驚くべきことに発見された。すなわち、動物
の実験において、上記の化合物およびその製薬学的に使
用可能な酸付加塩はモノアミンオキシダーゼ（ＭＡＯ）
阻害活性を有することが発見された。
【０００３】本発明の目的は、上記の化合物またはその
製薬学的に使用可能な酸付加塩を含有する、病気の抑制
または予防において、あるいは健康の改善において、こ
とに鬱病の状態（depressive state）およびパーキン
ソン症候群（parkinsonism）の抑制または予防において
有用な薬物である。
【０００４】「製薬学的に使用可能な酸付加塩」という
用語は、無機酸および有機酸、例えば、塩酸、臭化水素
酸、硝酸、硫酸、リン酸、クエン酸、ギ酸、マレイン
酸、酢酸、コハク酸、酒石酸、メタンスルホン酸、ｐ−
トルエンスルホン酸などとの塩を包含する。このような
塩類はこの分野において知られた技術に従い塩に転化す
べき化合物の性質を考慮して容易に製造することができ
る。
【０００５】前述のように、Ｎ−（２−アミノエチル）
ピリジン−２−カルボキシアミドおよびその製薬学的に
使用可能な酸付加塩は、モノアミンオキシダーゼ（ＭＡ
Ｏ）阻害活性を有する。この活性に基づいて、この化合
物およびその製薬学的に使用可能な酸付加塩は鬱病の状
態およびパーキンソン症候群の処置に使用することがで
きる。
【０００６】本発明による化合物のＭＡＯ阻害活性は、
標準の方法を使用して決定することができる。すなわ
ち、試験すべき物質をラットに経口的に投与した。２時
間後、動物を殺し、そしてＭＡＯ阻害活性をバイオケミ
カル・ファーマコロジー（Biochem．Pharmacol.）、１
２（１９６３）、１４３９−１４４１に記載されている
方法に従うか、基質としてチラミンの代わりにフェネチ
ルアミン（２・１０-5モル／ｌ）を使用して脳のホモジ
ネート中で測定する。上記の化合物は、ラットにおける
ＥＤ50値が１．７μモル／ｋｇ ｐ．ｏ．であり、マウ
スにおけるＬＤ50値が＞４０００ｍｇ／ｋｇ ｐ．ｏ．
であった。
【０００７】上記の化合物およびその製薬学的に使用可
能な酸付加塩は、薬物として、例えば、製剤の形態で使
用することができる。製剤は経口的に、例えば、錠剤、
被覆錠剤、糖衣剤、硬質および軟質のゼラチンカプセ
ル、溶液、乳濁液または懸濁液の形態で投与することが
できる。しかしながら、投与は経腸的に、例えば、坐薬
の形態で、あるいは非経口的に、例えば、注射溶液の形
態で実施することができる。
【０００８】錠剤、被覆錠剤、糖衣剤および硬質ゼラチ
ンカプセル剤の調製のため、式Ｉの化合物およびその製
薬学的に使用可能な酸付加塩は、製薬学的に不活性な無
機または有機の賦形剤で処理することができる。このよ
うな賦形剤として、例えば、錠剤、糖衣剤および硬質ゼ
ラチンカプセル剤のため、ラクトース、トウモロコシで
んぷんまたはそれらの誘導体、タルク、ステアリン酸ま
たはその塩などを使用することができる。ゼラチンカプ
セルのため、例えば、植物油、ワックス、油脂、半固体
および液体のポリオールなどは適当である。
【０００９】溶液およびシロップの調製のため、賦形剤
として、例えば、水、ポリオール、サッカロース、転化
糖、グルコースなどが適当である。
【００１０】注射溶液のため、賦形剤として、例えば、
水、アルコール、ポリオール、グリセリン、植物油など
は適当である。
【００１１】坐薬のため、賦形剤として、例えば、天然
または硬化油、ワックス、油脂、半液体または液体のポ
リオールなどは適当である。
【００１２】その上、製剤は防腐剤、可溶化剤、安定
剤、湿潤剤、乳化剤、甘味剤、着色剤、香味剤、浸透圧
変更剤、緩衝剤、被覆剤または酸化防止剤を含有するこ
とができる。それらは、また、なお他の治療学的に価値
がある物質を含有することができるであろう。
【００１３】本発明に例えば、Ｎ−（２−アミノエチ
ル）ピリジン−２−カルボキシアミドならびにその製薬
学的に使用可能な酸付加塩は、鬱病の状態およびパーキ
ンソン症候群の抑制または予防において使用することが
できる。投与量は広い限界内で変化することができ、そ
して、もちろん、特定の場合において個々の要求に適合
させることができる。一般に、経口的投与の場合におい
て、上記の化合物の約１０〜１００ｍｇの１日の投与量
が適当であるが、上に記載した上限を越える量を適用す
べきであることがわかった場合、その上限を越えるべき
である。
【００１４】次の実施例により本発明をさらに説明する
が、それらは何ら本発明を限定することは意図するもの
ではない。
【００１５】
【実施例】実施例Ａ ５ｍｇのインターロッキング・ゼラチンカプセル剤 組成 1．Ｎ−（２−アミノエチル）ピリジン− ２−カルボキシアミド塩酸塩 5.75 mg ＊) 2．ラクトース粉末 80.25 mg 3．トウモロコシでんぷん 40.00 mg 4. タルク 3.60 mg 5. ステアリン酸マグネシウム 0.40 mg 6. ラクトース結晶（cryst.） 110.00 mg カプセル充填重量 240.00 mg製造手順 １〜５を混合し、０．５ｍｍメッシュサイズの篩を通過
させる。その後、６を混合する。この仕上げられた混合
物を２４０ｍｇの個々の重量を有する適当なサイズ（例
えば、Ｎｏ．２）のインターロッキング・ゼラチンカプ
セルに充填する。
【００１６】＊）５ｍｇの基準に相当する。
【００１７】実施例Ｂ ５ｍｇの錠剤 組成 1．Ｎ−（２−アミノエチル）ピリジン− ２−カルボキシアミド塩酸塩 5.75 mg ＊) 2．ラクトース粉末 104.25 mg 3．トウモロコシでんぷん 45.00 mg 4. ポリビニルピロリジンＫ３０ 15.00 mg 5. トウモロコシでんぷん 25.00 mg 6. タルク 4.50 mg 7. ステアリン酸マグネシウム 0.50 mg 錠剤重量 200.00 mg製造手順 １〜３を混合し、０．５ｍｍメッシュサイズの篩を通過
させる。この粉末を４のアルコール溶液で湿潤化し、混
練する。湿潤塊を造粒し、乾燥し、適当な粒子サイズに
する。５、６および７を順次に乾燥した粒体に添加し、
この混合物を混合する。この仕上げられたプレス混合物
を２００ｍｇの個々の重量の適当な大きさの錠剤にプレ
スする。
【００１８】＊）５ｍｇの基準に相当する。
【００１９】実施例Ｃ １０ｍｇのインターロッキング・ゼラチンカプセル剤 組成 1．Ｎ−（２−アミノエチル）ピリジン− ４−カルボキシアミド塩酸塩 11.82 mg ＊) 2．ラクトース粉末 74.18 mg 3．トウモロコシでんぷん 40.00 mg 4. タルク 3.60 mg 5. ステアリン酸マグネシウム 0.40 mg 6. ラクトース結晶（cryst.） 110.00 mg カプセル充填重量 240.00 mg製造手順 １〜５を混合し、０．５ｍｍメッシュサイズの篩を通過
させる。その後、６を混合する。この仕上げられた混合
物を２４０ｍｇの個々の重量を有する適当なサイズ（例
えば、Ｎｏ．２）のインターロッキング・ゼラチンカプ
セルに充填する。
【００２０】＊）１０ｍｇの基準に相当する。
【００２１】実施例Ｄ １０ｍｇの錠剤 組成 1．Ｎ−（２−アミノエチル）ピリジン− ２−カルボキシアミド塩酸塩 11.82 mg ＊) 2．ラクトース粉末 103.18 mg 3．トウモロコシでんぷん 40.00 mg 4. ポリビニルピロリジンＫ３０ 15.00 mg 5. トウモロコシでんぷん 25.00 mg 6. タルク 4.50 mg 7. ステアリン酸マグネシウム 0.50 mg 錠剤重量 200.00 mg製造手順 １〜３を混合し、０．５ｍｍメッシュサイズの篩を通過
させる。この粉末を４のアルコール溶液で湿潤化し、混
練する。湿潤塊を造粒し、乾燥し、適当な粒子サイズに
する。５、６および７を順次に乾燥した粒体に添加し、
この混合物を混合する。仕上げられたプレス混合物を２
００ｍｇの個々の重量の適当な大きさの錠剤にプレスす
る。
【００２２】＊）１０ｍｇの基準に相当する。
【００２３】参考例１ ２５０ｍｌの塩化メチレン中の２４．６ｇ（０．２モ
ル）の２−ピリジンカルボン酸および１９．９ｍｌ
（０．２１モル）のエチルクロロホルメートの懸濁液
へ、０℃の内部温度において４２ｍｌ（０．３モル）の
トリエチルアミンを滴々添加する。添加の完了後（１時
間）、５０ｍｌの塩化メチレン中の２２．４ｇ（０．２
２モル）のモノアセチルエチレンジアミンの溶液を０−
５℃において添加する。反応混合物を５℃においてさら
に３０分間撹拌し、その後０℃において３７％の塩酸で
ｐＨ２に調節する。この反応混合物を濾過し、酸性の水
相を分離し、各回２００ｍｌの塩化メチレンで２回洗浄
する。
【００２４】その後水相を水酸化ナトリウム溶液でアル
カリ性とし、塩化メチレンで数回抽出する。塩化メチレ
ン抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮する。残留
物を酢酸エチルから再結晶化する。Ｎ−（２−アセタミ
ノエチル）−２−ピリジンカルボキシアミドが得られ
る、融点９６−９９℃。
【００２５】１２．０ｇ（０．０５８モル）のＮ−（２
−アセタミノエチル）−２−ピリジンカルボキシアミド
を１００ｍｌのアルコールおよび１１６ｍｌの２Ｎ塩酸
中に懸濁させ、そしてこの懸濁液を一夜還流加熱する。
その後、この反応混合物を減圧濃縮し、固体残留物（１
３．４ｇ）をメタノールとともに沸騰させ、冷却し、吸
引濾過し、乾燥する。Ｎ−（２−アミノエチル）ピリジ
ン−２−カルボキシアミド二塩酸塩が白色結晶として得
られる、融点２６２℃（分解）。
【００２６】モノアセチルエチレンジアミンは、Ｊ．ヒ
ル（Ｈｉｌｌ）ら、ＪＡＣＳ ６１（１９３９）、８２
２に従って調製した、沸点１２４−１２７℃／４ Ｐ
ａ。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 213/81 (56)参考文献 ＡＣＴＡ ＰＯＬ．ＰＨＡＲＭ．，ＶＯ Ｌ．39，Ｐ．41−45（1982)

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 Ｎ−（２−アミノエチル）ピリジン−２
    −カルボキシアミドまたはその製薬学的に使用可能な酸
    付加塩を有効成分として含有することを特徴とする抗う
    つまたは抗パーキンソン病薬。
JP7020913A 1984-08-29 1995-01-17 抗うつまたは抗パーキンソン病薬 Expired - Lifetime JPH0825879B2 (ja)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH4132/84A CH661043A5 (en) 1984-08-29 1984-08-29 Ethylenediamine monoamide derivatives
CH04132/84-4 1984-08-29
CH02404/85-8 1985-06-05
CH2404/85A CH664755A5 (de) 1985-06-05 1985-06-05 Aethylendiaminmonoamid-derivat.

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JP60188723A Division JPH0764817B2 (ja) 1984-08-29 1985-08-29 エチレンジアミンモノアミド誘導体

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JPH07300417A JPH07300417A (ja) 1995-11-14
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