JPH08245387A - 炎症性心疾患を治療するための医薬組成物 - Google Patents

炎症性心疾患を治療するための医薬組成物

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JPH08245387A
JPH08245387A JP8050012A JP5001296A JPH08245387A JP H08245387 A JPH08245387 A JP H08245387A JP 8050012 A JP8050012 A JP 8050012A JP 5001296 A JP5001296 A JP 5001296A JP H08245387 A JPH08245387 A JP H08245387A
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 炎症性心疾患を治療するための医薬組成物を
提供すること。 【解決手段】 ラパマイシンを活性成分として含有する
医薬組成物。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、炎症性心疾患を治
療するための医薬組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】心筋
炎および心筋症は、主として心筋層に関する一群の疾患
であるが、高血圧性心疾患、先天性心疾患、虚血性心疾
患または心臓弁膜症の結果ではない。心筋炎が炎症によ
って特徴付けられる急性の心筋疾患を定義するのに対
し、心筋症は炎症の特徴が顕著でないより慢性の心筋疾
患を定義する。［コンサイス・パソロジー（Concise Pa
thology）、初版、アップルトン・アンド・ランジ（App
leton＆ Lange）、367頁（1991年）］。心筋症は、うっ
血性拡張型、閉塞性肥大型、非閉塞性肥大型、尖部閉塞
型、広汎性非閉塞性拘束型および閉塞性拘束型などの病
体生理学的な型に従って分類することができる。心筋炎
および心筋症は、発熱、胸部の痛み、白血球増加症、赤
血球の沈降速度の上昇、左心不全、不整脈、心臓ブロッ
ク、ＥＣＧ変化をもたらし、その結果、心不全に至り得
る。
【０００３】心筋炎および心筋症は、心筋層に対する免
疫応答（例えば、リンパ球浸潤および炎症を含む）に起
因する。免疫応答は、シャガス病（アメリカトリパノソ
ーマ症）、トキソプラズマ症、旋毛虫症、リケッチア感
染（発疹チフス、ロッキー山紅斑熱）、真菌感染および
後生動物寄生体などの感染症に続発したり、リウマチ
熱、慢性関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、進行
性全身性硬化症および結節性多発性関節炎などの自己免
疫疾患に続発し得る。心筋炎をもたらす免疫応答は、フ
ィードラー心筋炎にみられるように、本来、特発性であ
り得る。さらに、心筋炎は、例えば、ペニシリンやスル
ホンアミドに対する薬物反応によって引き起こされ得
る。
【０００４】急性心内膜炎は、臓器側または壁側の心膜
における炎症性疾患として定義され［パソロジー（Path
ology）、ジェイ・ビイ・リッペンコット・コウ（J.B.
Lippencott Co）、538頁（1988年）］、細菌、ウイルス
（特に、エコーウイルスおよびコクサッキーＢ型）また
は真菌の感染に続発し得ると共に、慢性関節リウマチ、
全身性エリテマトーデス、強皮症および尿毒症などの全
身性疾患を併発し得る。［メルク・マニュアル（Merck
Manual）、15版、537-8頁（1987年）］。心膜炎は、心
臓の外傷または心臓手術の後に発生することもあり、免
疫学的過敏症によって引き起こされると考えられる。急
性心膜炎は、慢性収縮性心膜炎、滲出および出血をもた
らし、これらの全てが結果的に心不全に至る。
【０００５】ラパマイシンは、ストレプトマイセス・ハ
イグロスコピカス（Streptomyces hygroscopicus）によ
って産生される大環状トリエン系の抗生物質であり、イ
ンビトロおよびインビボの両方において、抗真菌活性、
特にカンジダ・アルビカンス（Candida albicans）に対
する抗真菌活性を有することが見い出されている［シー
・ヴェチーナ（C. Vezina）ら、ジャーナル・オブ・ア
ンチバイオティクス（J. Antibiot.）28巻，721頁（197
5年）；エス・エヌ，セーガル（S.N. Sehgal）ら、ジャ
ーナル・オブ・アンチバイオティクス（J. Antibiot.）
28巻，727頁（1975年）；エイチ・エイ・ベーカー（H.
A. Baker）ら、ジャーナル・オブ・アンチバイオティク
ス（J. Antibiot.）31巻，539頁（1978年）；米国特許
第3,929,992号；および米国特許第3,993,749号］。
【０００６】ラパマイシンは、単独（米国特許第4,885,
171号）またはピシバニルと組み合わせて（米国特許4,4
01,653号）、抗腫瘍活性を有することが示されている。
アール・マーテル（R. Martel）ら［カナディアン・ジ
ャーナル・オブ・フィジオロジー・アンド・ファーマコ
ロジー（Can. J. Physiol. Pharmacol.）55巻，48頁（1
977年）］は、ラパマイシンが、実験的なアレルギー性
脳脊髄炎モデルや多発性硬化症モデルにおいて；アジュ
バント関節炎モデルや慢性関節リウマチモデルにおいて
有効であり；ＩｇＥ-様抗体の形成を有効に阻害したこ
とを開示した。
【０００７】ラパマイシンの免疫抑制効果は、ファセブ
（FASEB）3巻，3411頁（1989年）に開示されている。シ
クロスポリンＡおよびＦＫ-５０６や、他の大環状分子
もまた、免疫抑制剤として有効であり、それゆえ、移植
組織片の拒絶反応を防止するのに有用であることが示さ
れている［ファセブ（FASEB）3巻，3411頁（1989年）；
ファセブ（FASEB）3巻，5256頁（1989年）；アール・ワ
イ・カルネ（R.Y. Calne）ら、ランセット（Lancet）11
83頁（1978年）；および米国特許第5,100,899号］。
【０００８】ラパマイシンは、また、全身性エリテマト
ーデス［米国特許第5,078,999号］、肺炎［米国特許第
5,080,899号］、インスリン依存性真性糖尿病［第５回
炎症研究学会国際会議，121頁（要旨），（1990
年）］、血管損傷後における平滑筋細胞増殖および血管
内膜の肥厚化［モリス，アール・ジェイ（Morris, R.
J.）、ハート・ラング・トランスプラント（Heart Lung
Transplant）11巻（2部）：197頁（1992年）］、成人
Ｔ細胞白血病／リンパ腫［欧州特許出願公開第525,960
号］、および眼球の炎症［欧州特許出願公開第532,862
号］を予防または治療するのに有用であることが示され
ている。
【０００９】
【課題を解決するための手段および発明の実施の形態】
本発明は、ラパマイシンを活性成分として含有すること
を特徴とする炎症性心疾患を治療するための医薬組成物
を提供する。かかる医薬組成物は、炎症性心疾患の治療
を必要とする哺乳動物に対して、経口、非経口、血管
内、鼻腔内、気管支内、経皮的または直腸内投与され
る。特に、本発明の医薬組成物は、少なくとも部分的に
は同種異系免疫また自己免疫の状態または疾患に起因す
る心筋炎、心筋症、心内膜炎および心膜炎を治療するの
に有用である。さらに詳しくは、本発明の医薬組成物
は、シャガス病（アメリカトリパノソーマ症）、トキソ
プラズマ症、旋毛虫症、リケッチア感染（発疹チフス、
ロッキー山紅斑熱）、真菌感染および後生動物寄生体な
どの感染症や、リウマチ熱、慢性関節リウマチ、全身性
エリテマトーデス、進行性全身性硬化症および結節性多
発性関節炎などの自己免疫疾患（フィードラー心筋炎な
どのように、本来、特発性である）に起因するか、また
は、例えば、ペニシリンやスルホンアミドに対する薬物
反応に起因する心筋炎または心筋症と、細菌、ウイルス
（特に、エコーウイルスおよびコクサッキーＢ型）、真
菌の感染や、慢性関節リウマチ、全身性エリデマーデ
ス、強皮症および尿毒症などの全身性疾患に起因する心
内膜炎と、心臓の外傷または心臓手術の後に発生する心
膜炎とを治療するのに有用である。
【００１０】本発明において、治療するとは、現在の状
態の治療、状態の進行または進展を阻害すること、状態
を改善すること、および状態の緩和を提供することなど
を意味する。
【００１１】
【実施例】炎症性心疾患に対するラパマイシンの効果
は、ヒトの免疫媒介性心筋炎を模したインビボでの標準
的な薬理学的試験法において確立された。
【００１２】簡単に説明すると、３００〜３５０ｇの雄
ルイス・ラットを体重測定し、ベースラインＥＣＧを記
録する前に、ペントバルビタール２０ｍｇの腹腔内注射
で鎮静化した。これらのラットは４つのグループに分け
た。グループ１のラットは、心筋炎を示すラットの対照
グループとして用い、以下に説明するように、心臓ミオ
シンのみを与えた。グループ２のラットは、ラパマイシ
ンの対照グループとして用い、以下に説明するように、
ラパマイシンのみを与えた。グループ３および４のラッ
トは、心臓ミオシンで免疫し、次いで、以下に説明する
ように、ラパマイシンで処置した。
【００１３】グループ１、３および４のラットには、
０.１Ｍリン酸緩衝食塩水中に懸濁したブタ心臓ミオシ
ン１００μｇを左後足の肉趾に皮下注射をした。７日
後、グループ１、３および４のラットを、反対側の足の
肉趾に、同じミオシン濃度で再免疫した。ラパマイシン
の腹腔内投与は、免疫処置の第１日目に、賦形剤（２０
％ジメチルアセトアミド、１０％トウィーン８０および
７０％ポリエチレングリコール）を用いて、１ｍｇ／ｋ
ｇ／日（グループ３；ｎ＝１０）および１２ｍｇ／ｋｇ
／日（グループ４；ｎ＝６）で開始し、１４日間毎日維
持した。グループ１（ｎ＝１０）のラットには、賦形剤
のみの腹腔内注射を１４日間毎日実施した。グループ２
（ｎ＝７）のラットは免疫せず、１ｍｇ／ｋｇ／日のラ
パマイシン腹腔内投与を１４日間毎日実施した。処置法
を以下の表１に示す。
【００１４】
【表１】
【００１５】すべての動物を嗜眠、蒼白または他の明白
な問題点について毎日評価し、第７日目、第１４日目、
第２１日目および第２８日目にＥＣＧを得た。
【００１６】ＥＣＧは以下の方法に従って得た。すべて
の動物を腹側頚部胸郭、右背側下肢帯および腹側下肢帯
の領域で剃毛した。４つの標準的なＥＣＧ四肢電極部位
（右および左の前肢、右および左の後肢）ならびに標準
的な後背部接地電極部位に、入れ墨マーカーで同様の印
をつけ、記録計をチャートスピード１００ｍｍ／秒で用
い、ベースラインとなる第０日目の第II誘導ＥＣＧを得
た。入れ墨マーカーは、その後の記録のための恒久的な
参照点として役立った。心電図のプロフィールは、第７
日目、第１４日目、第２１日目および第２８日目に得
た。各々の場合に、それらを個々のベースラインＥＣＧ
およびグループ２の対応する日のＥＣＧと比較した。初
期および終期の心拍数を測定し、また、以下の標準的な
ＥＣＧ変数の平均値（ｍｍ単位）を個々の心電図記録あ
たり４つの異なる心臓コンプレックスのカリパス測定に
よって得た。 １）ＱＲＳコンプレックスの長さ（ミリ秒） ２）ＱαＴ部分の長さ（ミリ秒） ３）Ｒ-Ｒ部分の長さ（ミリ秒） ４）心拍数（回／分）
【００１７】第２８日目に、すべての生存する動物を、
ペントバルビタール２０ｍｇの腹腔内注射で麻酔し、体
重測定し、最終的なＥＣＧを得た。次いで、それらを過
剰のＣＯ2吸入によって安楽死させ、心臓、脾臓、右腎
臓および肝臓を視診し、摘出し、重量測定し、１０％緩
衝化ホルマリン２５ｍｌを含む滅菌容器に入れた。終期
の心臓重量は、すべてのグループについて、個々の値と
して、また、心臓／終期体重比として記録した。臓器の
肉眼的評価は、以下の肉眼的病理学による評点システム
を適用して行った。 ０）明白な肥大または病変なし １）肥大および／または単一の明確な病変の存在 ２）肥大および多数の病変の存在
【００１８】心臓をホルマリンから取り出し、房室間溝
の直下を横断するように切断し、次いで、心室を切片化
し染色するためにパラフィンに包埋した。ミクロトーム
を用いて、５μｍ厚の切片を切り出し、これらを直ちに
ヘマトキシリンおよびエオシンで染色し、顕微鏡を用い
て１００倍および４００倍の倍率で調べた。均一性を確
実にするために一方の心室あたり約７個の切片を評価
し、対照グループおよび実験グループの両方における個
々の動物の平均的な組織病理学的評点を決定した。実験
した個々の動物のこれら切片間に識別可能な相違点は存
在しなかった。顕微鏡写真を撮影した。心臓組織の顕微
鏡による評価は、以下のシステムを適用して行った。 ０）心筋層全体に目視し得るリンパ球湿潤なし １）０.２５ｍｍ2を超えない領域内における中規模の湿
潤 ２）＜４.０ｍｍ2の領域内における中規模または多数の
湿潤 ３）＞４.０ｍｍ2の領域内における多数の湿潤
【００１９】標準的な薬理学的試験法で得られた結果
は、ラパマイシンが炎症性心疾患の治療に有用であるこ
とを示している。これらの結果を以下に示す。
【００２０】グループ１（心臓ミオシンのみ）のすべて
の動物において、上記のＥＣＧパラメーターを、個々の
第０日目および第２８日目の記録と比較し、また、グル
ープ２のラット（ラパマイシンを与えた非免疫無経験ラ
ット）と比較すると、明らかに異常な変化が観察され
た。ＱＲＳ、ＱαＴ、Ｒ-Ｒの長さなどのコンプレック
スおよび心拍数は、グループ１のラットに関するベース
ライン値からの有意（ｐ＜０.０１）な平均的変動（変
化：それぞれ、−３２.６％、−１７％、＋１９.６％お
よび−１４.３％）を示す。グループ１のラットに関す
るＥＣＧコンプレックス値のベースライン変化率（％）
の分析は、初期値およびラパマイシン処置グループの両
方と比較して、統計学的に有意（ｐ＜０.０１）であっ
た。このグループの動物における第０日目および第２８
日目の第II誘導ＥＣＧをすべて比較すると、明らかに有
意な病理学的相違点が見られた。
【００２１】心臓ミオシンで免疫し、ラパマイシンで処
置した動物（グループ３または４）は、個々の第０日目
および第２８日目の記録と比較し、また、グループ２の
ラット（ラパマイシンを与えた非免疫無経験ラット）と
比較すると、上記のＥＣＧパラメーターの有意な変化を
決して示さなかった。ＱＲＳ、ＱαＴ、Ｒ-Ｒの長さな
どのコンプレックスおよび心拍数は、ベースライン値か
ら有意（ｐ＞０.０１）な平均的変動（グループ３の変
化：それぞれ、＋５.２％、＋４.８％、＋４.６％およ
び−１.７％；グループ４の変化：それぞれ、−０.２７
％、＋６.７％、−２.８％および＋０.０９％）を示さ
なかった。グループ３の動物における第０日目および第
２８日目の第II誘導ＥＣＧを比較しても、有意な病理学
的相違点は観察することができない。
【００２２】上記の方法に従って、動物を体重測定し、
心臓を肉眼的病理学の変化について調べた。結果を以下
の表２に示す。
【００２３】
【表２】
【００２４】グループ１のすべての動物において、小規
模から中規模の脾腫と心臓大血管の劇症血管炎とを併発
した心臓および肝臓の過度の肥大（局所的な高血圧に起
因しうる）が見られた。対照臓器グループに関する肉眼
的病理学の評価システムは、グループ２の臓器のそれと
有意に異なった（ｐ＜０.００１）。グループ１のラッ
トの心臓病理学は、心室全体にわたって多数の明確な１
〜４ｍｍの病変が激しく見られた（平均の肉眼的評点＝
１.８）。グループ１のラットについては、終期の心臓
重量、心臓／体重比および脾臓の肉眼的肥大における有
意な増加（ｐ＜０.０１）も一貫して観察された。さら
に、このグループは、第２１日目以降、著しい嗜眠行
動、刺激に対する非反応性、および乱れた下毛を示し
た。
【００２５】ラパマイシン処置グループは、心臓、肝
臓、腎臓および脾臓の肉眼的病理学を決して示さなかっ
た（ｐ＞０.０１；平均の肉眼的評点＝０）。さらに、
終期の心臓重量、心臓／体重比および脾臓重量は、グル
ープ２のラットと比較できる統計学的な範囲内（ｐ＞
０.０１）に充分にあった。処置グループ３および４
は、試験期間を通じて外観または活動性の明白な変化を
全く示さなかった。
【００２６】得られた組織病理学の結果を以下に示す。
グループ１のすべての動物において、心臓細胞の喪失領
域における修復性および補充性の線維形成を伴ってリン
パ球湿潤を起こした多数の領域が見られた（平均の顕微
鏡的評点＝２.８）。グループ１とグループ３および４
のラットにおける組織病理学的な相違点を比較すると、
そのすべてが有意であった（ｐ＜０.００１）。いくつ
かの場合において、線繊形成プラークは全層的であり、
心室半球全体に及んでいた。さらに、グループ１の冠状
細動脈の中膜および内膜は剥離していることが多く、多
数の付着リンパ球が血管内腔の周囲に見られた。
【００２７】ラパマイシン処置グループは、著しい顕微
鏡的病理学を決して示さなかった（平均の顕微鏡的評点
＝０）。グループ３および４の心外膜および心筋層は接
触して無傷かつ明確であり、心臓細胞は丈夫でリンパ球
湿潤や沈着性線繊形成は見られなかった。グループ３お
よび４を組織病理学的に比較すると、統計学的に有意で
はなかった（ｐ＞０.００１）。さらに、冠状細動脈の
中膜および内膜は、明瞭で心筋層と接触しており、リン
パ球湿潤物や修復性線繊形成は見られなかった。
【００２８】これらの結果は、ヒトの炎症性心疾患を模
した標準的な薬理学的試験法において、ラパマイシンが
免疫媒介性心筋炎の形成を阻害したことを示す。これら
の結果に基づき、ラパマイシンは炎症性心疾患を治療す
るのに有用であり、特に、少なくとも部分的に同種異系
免疫または自己免疫の状態または疾患に起因する心筋
炎、心筋症、心内膜炎および心膜炎を治療するのに有用
である。
【００２９】ラパマイシンは、そのままで、あるいは、
医薬用担体とともに処方し、それを必要とする哺乳動物
に投与することができる。医薬用担体は、固体または液
体のいずれでもよい。経口用に処方するには、ＰＨＯＳ
ＡＬ ＰＧ-５０（１,２-プロリピレングリコールを含む
リン脂質濃縮液、エイ・ナッターマン・アンド・キエ・
ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツン
グ（A. Nattermann &Cie. GmbH）中の０.０１％トウィ
ーン（Tween）８０が許容される経口処方物を与えるこ
とが見い出されている。
【００３０】固形担体は、香味剤、潤沢剤、可溶化剤、
懸濁化剤、充填剤、潤滑剤、圧縮補助剤、結合剤または
錠剤崩壊剤としても作用しうる１種またはそれ以上の物
質を含有することができる；それはカプセル化剤材料と
することもできる。散剤の場合、担体は、細かく粉砕さ
れた固体であって、やはり細かく粉砕された活性成分と
混合されている。錠剤の場合、活性成分は、必要な圧縮
性を有する担体と適当な割合で混合され、所望の形状お
よび寸法に成形される。散剤および錠剤は、好ましくは
９９％までの活性成分を含有する。適当な固形担体とし
ては、例えば、リン酸カルシウム、ステアリン酸マグネ
シウム、タルク、砂糖、乳糖、デキストリン、デンプ
ン、ゼラチン、セルロース、メチルセルロース、カルボ
キシメチルセルロースナトリウム、ポリビニルピロリド
ン、低融点ワックスおよびイオン交換樹脂が挙げられ
る。
【００３１】液状担体は、液剤、懸濁剤、乳剤、シロッ
プ剤、エリキシル剤および加圧組成物を調製するのに用
いられる。活性成分は、医薬上許容される液状担体（例
えば、水、有機溶媒、両方の混合物、または医薬上許容
される油脂）中に溶解または懸濁させることができる。
液状担体は、他の適当な医薬用添加物（例えば、可溶化
剤、乳化剤、緩衝化剤、保存剤、甘味料、香味剤、懸濁
化剤、増粘剤、着色剤、粘度調節剤、安定化剤または浸
透圧調節剤）を含有することができる。経口および非経
口投与用の液状担体の適当な例としては、水（上記の添
加物、例えば、セルロース誘導体、好ましくはカルボキ
シメチルセルロースナトリウム溶液を部分的に含有す
る）、アルコール（一価アルコールおよび多価アルコー
ル、例えば、グリコールを含む）およびそれらの誘導
体、レシチン、ならびに油（例えば、分別ヤシ油および
落花生油）が挙げられる。非経口投与の場合、担体は、
オレイン酸エチルおよびミリスチン酸イソプロピルなど
の油状エステルとすることもできる。無菌の液状担体
は、非経口投与用の無菌液状組成物に有用である。加圧
組成物用の液状担体は、ハロゲン化炭素または他の医薬
上許容される噴射剤とすることができる。
【００３２】無菌の液剤または懸濁剤である液状医薬組
成物は、例えば、筋肉内、腹腔内または皮下への注射に
よって利用することができる。無菌液剤は、静脈内投与
することもできる。ラパマイシンは、液状または固形の
いずれの組成物形態でも、経口投与することができる。
【００３３】ラパマイシンは、従来の坐剤の形態で直腸
内に投与してもよい。鼻腔内または気管支内への吸入ま
たは吹入による投与の場合、ラパマイシンは、水溶液ま
たは部分的水溶液に処方すればよく、次いで、エアロゾ
ルの形態で利用することができる。ラパマイシンは、活
性化合物と、この活性化合物に対して不活性であり、皮
膚に対して毒性を有さず、しかも、皮膚を介して全身吸
収用薬剤を血流中に送達するような担体とを含有する皮
膚貼付薬を用いて、経皮的に投与してもよい。このよう
な担体は、クリーム剤や軟膏剤、パスタ剤、ゲル剤、な
らびに密閉用具などの数多くの形態をとりうる。クリー
ム剤や軟膏剤は、水中油型または油中水型のいずれかの
タイプの粘稠液または半固形乳剤であればよい。活性成
分を含有する鉱油または親水ワセリン中に分散させた吸
収性粉末からなるパスタ剤も適当でありうる。例えば、
必要に応じて担体と共に活性成分を含有する貯蔵部を覆
う半透膜や、活性成分を含有するマトリックスのよう
に、様々な密閉用具を用いて、活性成分を血流中に放出
させてもよい。他の密閉用具は文献で知られている。
【００３４】さらに、ラパマイシンは、医薬上許容され
る賦形剤が、真菌感染した領域に投与すればよい活性化
合物を０.１〜５％、好ましくは２％の割合で含有する
ように処方することによって、液剤、クリーム剤または
ローション剤として用いてもよい。
【００３５】用量に対する必要条件は、用いた特定の組
成物、投与の経路、発現した症状の重篤度、および治療
中の特定の患者によって変化する。標準的な薬理学的試
験法で得られた結果に基づいて、活性化合物を静脈内投
与する場合の計画的な一日量は、０.１μｇ／ｋｇ〜１
００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０.００１〜２５ｍｇ／ｋ
ｇ、より好ましくは０.０１〜５ｍｇ／ｋｇである。ラ
パマイシンを経口投与する場合の計画的な一日量は、
０.００５〜５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０.０１〜２５
ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは０.０５〜１０ｍｇ／ｋｇ
である。一般に、治療は、上記化合物の適量より少ない
量から開始する。その後、このような状況下で至適な効
果に達するまで用量を増大させる；経口、非経口、鼻腔
内または気管支内投与に対する正確な用量は、治療を受
ける個々の患者による経験に基づいて、投与する医師が
決定する。好ましくは、上記医薬組成物は、錠剤または
カプセル剤のような単位投与形態である。このような形
態では、かかる組成物は、適当量の活性成分を含有する
単位投与量に細分される；単位投与形態は、包装された
組成物、例えば、分包散剤、バイアル、アンプル、予め
充填したシリンジ、または液体を含有する薬袋とするこ
とができる。単位投与形態は、例えば、カプセル剤また
は錠剤それ自体としたり、このような組成物を適当数だ
け包装した形態とすることもできる。

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 ラパマイシンを活性成分として含有する
    ことを特徴とする炎症性心疾患を治療するための医薬組
    成物。
  2. 【請求項２】 ラパマイシンを活性成分として含有する
    ことを特徴とする心筋炎、心筋症、心内膜炎および心膜
    炎を治療するための医薬組成物。
JP8050012A 1995-03-09 1996-03-07 炎症性心疾患を治療するための医薬組成物 Pending JPH08245387A (ja)

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