JPH08245351A - 歯周病の予防または治療剤 - Google Patents
歯周病の予防または治療剤Info
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- JPH08245351A JPH08245351A JP21030795A JP21030795A JPH08245351A JP H08245351 A JPH08245351 A JP H08245351A JP 21030795 A JP21030795 A JP 21030795A JP 21030795 A JP21030795 A JP 21030795A JP H08245351 A JPH08245351 A JP H08245351A
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- Japan
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- medicine
- periodontitis
- preventing
- interleukin
- periodontal disease
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 歯周病起因菌等によって引き起こされる一連
の破骨細胞の骨吸収を抑制し、歯周病を予防または治療
する。 【解決手段】 インターロイキン１α阻害活性を有する
物質を有効成分として含有してなる歯周病の予防または
治療剤。
の破骨細胞の骨吸収を抑制し、歯周病を予防または治療
する。 【解決手段】 インターロイキン１α阻害活性を有する
物質を有効成分として含有してなる歯周病の予防または
治療剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、歯周病の予防また
は治療剤に関する。本発明の予防・治療剤は、歯周病の
予防または治療に有用である。
は治療剤に関する。本発明の予防・治療剤は、歯周病の
予防または治療に有用である。
【０００２】
【従来の技術】歯周病の病態の原因が、歯槽骨の破壊に
よるものであり、歯槽骨の破壊が破骨細胞による骨吸収
によるものであることはよく知られている［（Ａｒｃｈ
ｓ．Ｏｒａｌ Ｂｉｏｌ．２９，５９〜６３（１９８
４）］。従って、歯周病起因菌による破骨細胞の形成を
抑制するか、または破骨細胞の活性を抑制することによ
って、破骨細胞の骨吸収を抑制することができれば、歯
周病を予防または治療することができる。
よるものであり、歯槽骨の破壊が破骨細胞による骨吸収
によるものであることはよく知られている［（Ａｒｃｈ
ｓ．Ｏｒａｌ Ｂｉｏｌ．２９，５９〜６３（１９８
４）］。従って、歯周病起因菌による破骨細胞の形成を
抑制するか、または破骨細胞の活性を抑制することによ
って、破骨細胞の骨吸収を抑制することができれば、歯
周病を予防または治療することができる。
【０００３】破骨細胞の骨吸収には、いくつかのサイト
カインが深く関与していると考えられている［（日歯医
会誌 ４７（７），６３５〜６４５（１９９４）］。そ
のなかでも、インターロイキン１（以下、ＩＬ−１と略
記する）は骨器官培養系で強い骨吸収を発現するととも
に、マウス骨髄細胞から破骨細胞への分化を誘導するこ
とが知られている［Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４３，１８
８１〜１８８６（１９８９）、Ｂｏｎｅ ａｎｄ Ｍｉ
ｎｅｒａｌ ２５，１５〜２４（１９９４）］。
カインが深く関与していると考えられている［（日歯医
会誌 ４７（７），６３５〜６４５（１９９４）］。そ
のなかでも、インターロイキン１（以下、ＩＬ−１と略
記する）は骨器官培養系で強い骨吸収を発現するととも
に、マウス骨髄細胞から破骨細胞への分化を誘導するこ
とが知られている［Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４３，１８
８１〜１８８６（１９８９）、Ｂｏｎｅ ａｎｄ Ｍｉ
ｎｅｒａｌ ２５，１５〜２４（１９９４）］。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、歯周
病起因菌等により誘起される歯周病の予防または治療剤
を提供することにある。
病起因菌等により誘起される歯周病の予防または治療剤
を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者は、歯周病起因
菌のリポ多糖および莢膜多糖によって引き起こされる一
連の骨吸収を阻害する物質の検索を行った結果、ＩＬ−
１α阻害剤が強い破骨細胞の形成抑制作用を示し、歯周
病起因菌のリポ多糖および莢膜多糖によって引き起こさ
れる一連の骨吸収を強く阻害することを見出し本発明を
完成させた。以下、本発明を詳細に説明する。
菌のリポ多糖および莢膜多糖によって引き起こされる一
連の骨吸収を阻害する物質の検索を行った結果、ＩＬ−
１α阻害剤が強い破骨細胞の形成抑制作用を示し、歯周
病起因菌のリポ多糖および莢膜多糖によって引き起こさ
れる一連の骨吸収を強く阻害することを見出し本発明を
完成させた。以下、本発明を詳細に説明する。
【０００６】本発明は、ＩＬ−１α阻害活性を有する物
質を有効成分として含有してなる歯周病の予防または治
療剤に関する。本発明の歯周病の予防または治療剤は、
錬歯磨、粉歯磨等の歯磨類、マウスウオッシュ等の液状
清涼剤、トローチ等の固形状清涼剤、液状またはペース
ト状の局所塗布剤などにして調製、適用されるものであ
る。
質を有効成分として含有してなる歯周病の予防または治
療剤に関する。本発明の歯周病の予防または治療剤は、
錬歯磨、粉歯磨等の歯磨類、マウスウオッシュ等の液状
清涼剤、トローチ等の固形状清涼剤、液状またはペース
ト状の局所塗布剤などにして調製、適用されるものであ
る。
【０００７】
【発明の実施の形態】本発明のＩＬ−１α阻害活性を有
する物質（以下、ＩＬ−１α阻害物質と略記する）はＩ
Ｌ−１αの機能を阻害する活性を有する物質であれば、
とくに制限はないが、例えば、ＩＬ−１αレセプターア
ンタゴスト、ＩＬ−１αに対する中和抗体等が挙げられ
る。ＩＬ−１αレセプターアンタゴニストとしては、Ｎ
ａｔｕｒｅ ３４３，３３６〜３４０（１９９０）記載
の物質等が挙げられる。
する物質（以下、ＩＬ−１α阻害物質と略記する）はＩ
Ｌ−１αの機能を阻害する活性を有する物質であれば、
とくに制限はないが、例えば、ＩＬ−１αレセプターア
ンタゴスト、ＩＬ−１αに対する中和抗体等が挙げられ
る。ＩＬ−１αレセプターアンタゴニストとしては、Ｎ
ａｔｕｒｅ ３４３，３３６〜３４０（１９９０）記載
の物質等が挙げられる。
【０００８】歯周病を誘起する因子としては、とくに制
限はないが、例えば、歯周病起因菌が挙げられる。当該
歯周病起因菌とは、歯周病を誘起する原因となる細菌の
ことであり、例えば、Actinobacillus actinomycetemco
mitans、Porphyromonus gingivalis等が挙げられる。本
発明のＩＬ−１α阻害活性を有する物質の配合量は有効
量であり、薬剤の種類、適用方法等によって適宜選択さ
れるが、薬剤全体の０．０１％〜５％（重量％）が好ま
しい。
限はないが、例えば、歯周病起因菌が挙げられる。当該
歯周病起因菌とは、歯周病を誘起する原因となる細菌の
ことであり、例えば、Actinobacillus actinomycetemco
mitans、Porphyromonus gingivalis等が挙げられる。本
発明のＩＬ−１α阻害活性を有する物質の配合量は有効
量であり、薬剤の種類、適用方法等によって適宜選択さ
れるが、薬剤全体の０．０１％〜５％（重量％）が好ま
しい。
【０００９】本発明の歯周病菌の予防または治療剤のそ
の他の成分としては、その種類等に応じて通常配合され
る成分が用いられ、例えば錬磨剤、粘結剤、粘稠剤、界
面活性剤、甘味剤、香料、防腐剤などが適宜使用され
る。この場合、本発明の薬剤中にはＩＬ−１α阻害物質
に加えて他の有効成分を配合することができる。以下
に、本発明の歯周病の予防または治療剤の歯周病の予防
および治療効果を実験例で示す。
の他の成分としては、その種類等に応じて通常配合され
る成分が用いられ、例えば錬磨剤、粘結剤、粘稠剤、界
面活性剤、甘味剤、香料、防腐剤などが適宜使用され
る。この場合、本発明の薬剤中にはＩＬ−１α阻害物質
に加えて他の有効成分を配合することができる。以下
に、本発明の歯周病の予防または治療剤の歯周病の予防
および治療効果を実験例で示す。
【００１０】実験例１ 破骨細胞の形成阻害活性Actinobacillus actinomycetemcomitans Y4 株を酵母エ
キス１％を添加したＴｏｄｄ−Ｈｅｗｉｔｔ培地で３７
℃で３日間培養後、遠心分離により集菌した。菌体を３
回洗浄後、凍結乾燥した。この凍結乾燥菌体から熱フェ
ノールを用いてＬＰＳを抽出し、ヌクレース処理後、発
熱性物質を含まない水で充分洗浄し、得られる画分をAc
tinobacillus actinomycetemcomitans Y4 株由来のリポ
多糖として使用した。また、上記の凍結乾燥菌体をオー
トクレーブで処理して抽出した標品をＤＥＡＥ−Ｓｅｐ
ｈａｄｅｘ Ａ−２５（ファルマシア社製）によるイオ
ン交換クロマトグラフィーおよびＳｅｐｈａｃｒｙｌ
Ｓ−３００（ファルマシア社製）カラムによるゲル濾過
により精製したものをActinobacillus actinomycetemco
mitans Y4 株由来の莢膜多糖として使用した。
キス１％を添加したＴｏｄｄ−Ｈｅｗｉｔｔ培地で３７
℃で３日間培養後、遠心分離により集菌した。菌体を３
回洗浄後、凍結乾燥した。この凍結乾燥菌体から熱フェ
ノールを用いてＬＰＳを抽出し、ヌクレース処理後、発
熱性物質を含まない水で充分洗浄し、得られる画分をAc
tinobacillus actinomycetemcomitans Y4 株由来のリポ
多糖として使用した。また、上記の凍結乾燥菌体をオー
トクレーブで処理して抽出した標品をＤＥＡＥ−Ｓｅｐ
ｈａｄｅｘ Ａ−２５（ファルマシア社製）によるイオ
ン交換クロマトグラフィーおよびＳｅｐｈａｃｒｙｌ
Ｓ−３００（ファルマシア社製）カラムによるゲル濾過
により精製したものをActinobacillus actinomycetemco
mitans Y4 株由来の莢膜多糖として使用した。
【００１１】マクロファージ細胞株由来Ｐ３８８Ｄ１株
を上記Actinobacillus actinomycetemcomitans Y4 株由
来のリポ多糖と共に７２時間培養後、培養液の酢酸抽出
液をＢｉｏ−Ｇｅｌ Ｐ−６０（ファルマシア社製）カ
ラムを用いて分画し、ＩＬ−１α阻害活性を示した画分
をＩＬ−１α阻害物質として用いた。本ＩＬ−１α阻害
物質（以下、化合物Ａという）は、精製した結果、Ｎａ
ｔｕｒｅ ３４３，３３６〜３４０（１９９０）記載の
ＩＬ−１レセプターアンタゴニストと同じものであっ
た。
を上記Actinobacillus actinomycetemcomitans Y4 株由
来のリポ多糖と共に７２時間培養後、培養液の酢酸抽出
液をＢｉｏ−Ｇｅｌ Ｐ−６０（ファルマシア社製）カ
ラムを用いて分画し、ＩＬ−１α阻害活性を示した画分
をＩＬ−１α阻害物質として用いた。本ＩＬ−１α阻害
物質（以下、化合物Ａという）は、精製した結果、Ｎａ
ｔｕｒｅ ３４３，３３６〜３４０（１９９０）記載の
ＩＬ−１レセプターアンタゴニストと同じものであっ
た。
【００１２】Ｃ３Ｈ／ＨｅＪマウスの骨髄細胞を１０％
子牛血清および２．５μｇ／ｍｌのActinobacillus act
inomycetemcomitans Y4 株由来の莢膜多糖を添加したα
最小培地（ＧＩＢＣＯ社製）に２×１０6 細胞／ｍｌに
なるように懸濁し、２４穴培養プレートに１×１０6 細
胞／穴になるように分注した後、５％ＣＯ2 存在下で３
７℃で８日間培養した。培養時、上記の化合物Ａを０〜
１０μｇ／ｍｌ加えた。付着細胞を固定後、tartrate-r
esistant acid phosphate(TRACT)染色し、陽性となった
細胞を数えることにより、破骨細胞形成能に及ぼす化合
物Ａの影響を調べた。その結果、図１に示したように、
化合物Ａは濃度依存的にActinobacillusactinomycetemc
omitans Y4 株由来の莢膜多糖による破骨細胞の形成を
抑制した。
子牛血清および２．５μｇ／ｍｌのActinobacillus act
inomycetemcomitans Y4 株由来の莢膜多糖を添加したα
最小培地（ＧＩＢＣＯ社製）に２×１０6 細胞／ｍｌに
なるように懸濁し、２４穴培養プレートに１×１０6 細
胞／穴になるように分注した後、５％ＣＯ2 存在下で３
７℃で８日間培養した。培養時、上記の化合物Ａを０〜
１０μｇ／ｍｌ加えた。付着細胞を固定後、tartrate-r
esistant acid phosphate(TRACT)染色し、陽性となった
細胞を数えることにより、破骨細胞形成能に及ぼす化合
物Ａの影響を調べた。その結果、図１に示したように、
化合物Ａは濃度依存的にActinobacillusactinomycetemc
omitans Y4 株由来の莢膜多糖による破骨細胞の形成を
抑制した。
【００１３】実験例２ 破骨細胞の骨吸収の阻害活性 ５日齢のマウスの頭蓋骨を無菌的に摘出し、２４時間Ｂ
ＧＪｂ培地（ＧＩＢＣＯ社製）を用いて前培養し、ＩＬ
−１α存在下または非存在下で、０〜５０μｇ／ｍｌの
実施例１で用いた化合物Ａと共に７２時間培養した。培
養後、培地中に遊離したカルシウム量を測定した。その
結果を図２に示す。図２に示したように、化合物Ａはマ
ウス頭蓋骨のＩＬ−１αによる骨吸収活性を完全に阻害
した。
ＧＪｂ培地（ＧＩＢＣＯ社製）を用いて前培養し、ＩＬ
−１α存在下または非存在下で、０〜５０μｇ／ｍｌの
実施例１で用いた化合物Ａと共に７２時間培養した。培
養後、培地中に遊離したカルシウム量を測定した。その
結果を図２に示す。図２に示したように、化合物Ａはマ
ウス頭蓋骨のＩＬ−１αによる骨吸収活性を完全に阻害
した。
【００１４】本発明の歯周病の予防または治療剤は、Ｉ
Ｌ−１α阻害物質を配合していることにより、破骨細胞
の骨吸収が抑制され、歯周病に対する良好な予防または
治療効果を有する。以下に本発明の実施例を示す。
Ｌ−１α阻害物質を配合していることにより、破骨細胞
の骨吸収が抑制され、歯周病に対する良好な予防または
治療効果を有する。以下に本発明の実施例を示す。
【００１５】
実施例１ 錬歯磨 水酸化アルミニウム 45.0% ゲル化性シリカ 2.0% ソルビット 25.0% カルボキシメチルセルロースナトリウム 1.0% ショ糖モノパルミチン酸エステル 1.0% ラウリル硫酸ナトリウム 1.5% サッカリンナトリウム 0.2% エタノール 0.1% 安息香酸ナトリウム 0.1% 化合物Ａ 0.5% 香料 1.0%
【００１６】実施例２ 口腔用パスタ セタノール 10.0% スクワラン 20.0% 沈降性シリカ（研磨性） 5.0% ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 0.1% ソルビタンモノオレイン酸エステル 1.0% グリチルレチン酸 0.1% サッカリンナトリウム 0.6% 香料 0.6% 化合物Ａ 0.2% 水 62.4%
【００１７】
【発明の効果】本発明により、歯周病の予防または治療
に有用なＩＬ−１α阻害物質を有効成分として含有して
なる歯周病の予防または治療剤が提供される。
に有用なＩＬ−１α阻害物質を有効成分として含有して
なる歯周病の予防または治療剤が提供される。
【図１】 化合物ＡのActinobacillus actinomycetemco
mitans Y4 株由来の莢膜多糖による破骨細胞形成に及ぼ
す影響を示す。
mitans Y4 株由来の莢膜多糖による破骨細胞形成に及ぼ
す影響を示す。
【図２】 化合物ＡのＩＬ−１による骨吸収に及ぼす影
響を示す。
響を示す。
Claims (2)
- 【請求項１】 インターロイキン１α阻害活性を有する
物質を有効成分として含有してなる歯周病の予防または
治療剤。 - 【請求項２】 歯周病が歯周病起因菌により誘起される
ものである請求項１記載の歯周病の予防または治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21030795A JPH08245351A (ja) | 1995-01-11 | 1995-08-18 | 歯周病の予防または治療剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7-2334 | 1995-01-11 | ||
| JP233495 | 1995-01-11 | ||
| JP21030795A JPH08245351A (ja) | 1995-01-11 | 1995-08-18 | 歯周病の予防または治療剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08245351A true JPH08245351A (ja) | 1996-09-24 |
Family
ID=26335688
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP21030795A Withdrawn JPH08245351A (ja) | 1995-01-11 | 1995-08-18 | 歯周病の予防または治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08245351A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007246448A (ja) * | 2006-03-16 | 2007-09-27 | Tokyo Univ Of Agriculture & Technology | 歯周病予防・治療剤 |
| JP2009263332A (ja) * | 2008-03-31 | 2009-11-12 | Sunstar Inc | オリーブ葉抽出物を含有する歯周組織健康維持剤 |
| JP2012041291A (ja) * | 2010-08-18 | 2012-03-01 | Institute Of Physical & Chemical Research | 歯周病の治療または予防剤 |
| JP2015071623A (ja) * | 2009-01-15 | 2015-04-16 | サンスター株式会社 | オレウロペインおよびその分解物を含有する歯周組織健康維持剤 |
-
1995
- 1995-08-18 JP JP21030795A patent/JPH08245351A/ja not_active Withdrawn
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007246448A (ja) * | 2006-03-16 | 2007-09-27 | Tokyo Univ Of Agriculture & Technology | 歯周病予防・治療剤 |
| JP2009263332A (ja) * | 2008-03-31 | 2009-11-12 | Sunstar Inc | オリーブ葉抽出物を含有する歯周組織健康維持剤 |
| JP2015071623A (ja) * | 2009-01-15 | 2015-04-16 | サンスター株式会社 | オレウロペインおよびその分解物を含有する歯周組織健康維持剤 |
| JP2012041291A (ja) * | 2010-08-18 | 2012-03-01 | Institute Of Physical & Chemical Research | 歯周病の治療または予防剤 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Withdrawal of application because of no request for examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20021105 |