JPH02295915A

JPH02295915A - 口腔用組成物

Info

Publication number: JPH02295915A
Application number: JP11655989A
Authority: JP
Inventors: Ryozo Nakai; 中井　良三; Kazushi Oshino; 一志押野; Hiroshi Mori; 啓森; Yasuteru Eguchi; 泰輝江口
Original assignee: Kao Corp
Current assignee: Kao Corp
Priority date: 1989-05-10
Filing date: 1989-05-10
Publication date: 1990-12-06
Anticipated expiration: 2013-03-11
Also published as: JP2726490B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕この発明は健常人の歯垢を除去するのに有益なプロテア
ーゼと、歯肉の血行促進に有益な塩化ナトリウム、ニコ
チン酸エステルの一種以上を活性成分として含むことを
特徴とする口腔用組成物に関するものである。

〔従来の技術〕

人間の歯垢は、う蝕、歯石、歯周病（歯肉炎、歯周炎）
の進行において重要な役割を演じている。歯垢は、歯及
び歯周組織に付着し、多糖結合、レクチン結合、イオン
結合、疎水結合等の働きでその形を保っている。これら
多糖の一つ、グルカンは、デキストラナーゼにより酵素
的に加水分解されることが、従来の方法では認められて
きた。口腔用衛生材料における、デキストラナーゼの使
用は、ウッドルフ（Ｗｏｏｄｒｕｆ　ｆ　）等により、
アメリカ合衆国特許出願１０９８３号において提唱され
た。

しかしながら、ストレプトコッカス・ミュータンス（Ｓ
ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｍｕｔａｎｓ）の砂糖を含
む培地で培養した時に形成される人工的な歯垢の分解に
おいて、デキストラナーゼの有効性が認められているが
、人間、特に健常人の歯垢に対しては無効であることが
カルドウエル（Ｃａｌｄｗｅｌｌ）等により、ジャーナ
ル・オブ・アメリカン・デンタル・アソシエーション（
Ｊ、Ａｍ、　Ｄｅｎｔ、　Ａｓ５ｏｃ、　）８２、１２
４　（１９７１）及びナイマン（Ｎｙｍａｎ）等により
、オドントル・レビー（Ｏｄｏｎｔｏｌ、Ｒｅｖｙ）　
２３．２４３（１９７２）で提示された。

一方、歯垢には多くの蛋白が含有されており、歯垢除去
におけるプロテアーゼの有効性が、モ−ル（Ｍｏｌｌｅ
）により、ジャーナル・オブ・ソサイティー・カリフォ
ルニア・デンタル・アソシエーシａ　ン（Ｊ、　Ｓｏ、
　Ｃａ１ｆ、　Ａｓ５）　３５．３９Ｈ１９６７）にお
いて、及びシェーバ−（Ｓｈａｖｅｒ）等により、ジャ
ーナル・オブ・ペリオドントロジ−（Ｊ。

Ｐｅｒｉｏｄｏｎｔｏｌｏｇｙ）　４１．３３　（１９
７０）において提唱された。

ところで、歯垢の有する為害性は、詳しく研究されてお
り、歯周病（歯肉炎、歯周炎）の進行には、口腔内の歯
垢、特に歯肉縁下の歯垢による影響が大きいと言われて
いる。こうした部分の歯垢の除去が上記疾患の予防に有
効であると広く認められている。

一方、生体側からみた歯肉の健常化の手段としては、歯
肉の血行促進が有効であることが認められており、種々
の方法が提案されている。

例えば、歯周病の予防に塩化ナトリウムが有効であるこ
とは周知であり、その作用は歯肉の血行促進によるもの
であると辻田等により、臼歯用語３０．　　（３）、　
８６８　（１９８８）で提示された。

同様に歯肉の血行促進にニコチン酸エステルが有効であ
り、口腔衛生のため用いることは、辻田等により特開昭
６１−２９３９０９で提唱された。

〔発明が解決しようとする課題〕

歯周病（歯肉炎、歯周炎）の進行を予防する為には、そ
の原因となる歯垢を除去し、同時に歯肉の抵抗性を高め
る為に局所の血行促進が有効であることは上述した通り
である。しかし、歯垢除去に有効で、しかも歯肉の十分
な血行促進能を有する口腔用組成物は存在していない。

そこで、これら歯周病の原因となる歯垢を除去し、更に
歯肉の顕著な血行促進能を有するものが望まれている。

〔課題を解決するための手段〕

かかる問題を克服するため、本発明者らは更に鋭意研究
を行った結果、健常人の歯垢を除去するのにプロテアー
ゼが極めて有効であることを確認すると共に、更に、プ
ロテアーゼと塩化ナトリウム、ニコチン酸エステルの一
種以上を同時に使用することが、歯肉の血行促進に極め
て有効であることを発見して本発明に到ったものである
。

従って、本発明は、プロテアーゼと、塩化ナトリウム、
ニコチン酸エステルの一種以上とを含有する口腔用組成
物を提供するものである。

以下、本発明につき更に詳しく説明する。

本発明の口腔用組成物は、上述したようにプロテアーゼ
と、塩化ナトリウム、ニコチン酸エステルの一種以上の
組み合わせを使用するものである。

ここで用いるプロテアーゼは、例えばバチルス（Ｂａｃ
ｉｌｌｕｓ）属細菌の生産するスブチリシン（ノヴオ社
製）、アルカラーゼ（ノヴオ社製）、エスペラーゼ（ノ
ヴオ社製）、サビナーゼ（ノヴオ社製）、ナガーゼ（長
潮生化学工業社製）、ＡＰＩ−２１（昭和電工社製）、
アスペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）属糸状菌の
生産するブロヂイム（大野製薬社製）、セラチア（Ｓｅ
ｒｒａｔｉａ）属細菌の生産するセラチオペプチダーゼ
等が挙げられる。また、例えば果実由来のパパイン、ブ
ロメライン等が挙げられる。また、例えば土壌等より分
離したプロテアーゼ生産菌株の培養液も使用し得る。

ここで用いる塩化ナトリウムは、食用塩が好適であり、
溶解状態でも更に結晶塩が含まれても使用し得る。

ここで用いるニコチン酸エステルとしては、例えばニコ
チン酸メチルエステノペニコチン酸エチルエステル、ニ
コチン酸ベンジルエステル等が挙げられる。

本発明に係わる口腔用組成物は、練歯磨、粉歯磨、液状
肉層等の歯磨類、マウスウォッシュ、口腔用パスタ、歯
肉マツサージクリーム、うがい用錠剤、トローチ、チュ
ーインガム、アイスクリーム、ホイップクリームなど口
腔内に適用される種々の態様に調製され、使用される。

この場合、前記のプロテアーゼと、塩化ナトリウム及び
／又はニコチン酸エステルとは、混合してマイクロカプ
セル化しても、そのまま所定の剤型に調製してもよく、
或いは、それぞれ別個の剤型に調製し、使用時に併用す
るようにしてもよい。

前記プロテアーゼは、剤型全体の０．０００１〜１０重
量％、特に０．００１〜５重量％、塩化ナトリウムは、
剤型全体の０．０１〜３０重量％、特に０．１〜１０重
量％、ニコチン酸エステルは、剤型全体のｏ、　ｏｏｏ
ｉ〜１０重量％、特に０．００１〜１重量％の配合量と
し、口腔内適用することが望ましい。

なお、本発明の口腔用組成物の他の成分としては、使用
目的、使用態様等に応じた適宜な成分が用いられる。例
えは練歯磨の場合であれば、第ニリン酸カルシウム、炭
酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、不溶性メタリン
酸ナトリウム、非晶質シリカ、結晶質シリカ、アルミノ
シリケート、酸化アルミニウム、水酸化アルミニウム、
レジン等の研磨剤、カルボキシメチルセルロース、ヒド
ロキシエチルセルロース、アルギン酸塩、カラゲナン、
アラビアゴム、ポリビニルアルコール等の粘結剤、ポリ
エチレングリコーノペソルビトーノペグリセリン、プロ
ピレングリコール等の粘稠剤、ラウリル硫酸ナトリウム
、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、Ｎ−ラウロ
イルザルコシン酸ナトリウム、Ｎ−アシルグルタミン酸
塩、ショ糖脂肪酸エステル等の発泡剤、それにペパーミ
ント、スペアミント等の精油、ｌ−メントーノペカルボ
ン、オイゲノール、アネトール等の香料素材などの香料
、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、ネオヘスベ
リジルジヒドロカルコン、グリチルリチン、ベルラルチ
ン、ｐ−メトキシシンナミックアルデヒドなどの甘味剤
、防腐剤などの成分を水と混和し、常法に従って製造す
る。また、マウスウォッシコ等の口腔洗浄剤その他にお
いても、製品の性状に応じた成分が適宜配合される。

なお、本発明においては、ビタミンＣ１ビタミンＥ１ア
ラントインクロルヒドロキシアルミニウム、アズレン、
水溶性第一もしくは第ニリン酸塩、第四級アンモニウム
化合物、フッ化化合物、塩化リゾチーム、ゼオライト、
ヒノキチオール、生薬抽出物などの有効成分を配合する
こともできる。

〔発明の効果〕

本発明に係わる口腔用組成物は、前記プロテアーゼと、
塩化ナトリウム、ニコチン酸エステルの一種以上とを含
有することより、健常人の歯垢を有効に除去し、更に歯
肉の顕著な血行促進をすることで、歯周病の予防をする
ことができる。

次に実験例を示し、本発明の効果を具体的に示す。

〔実験例〕

１）　歯垢除去実験下記評価系を作成し、歯垢除去能を検討した。

ヒトの口腔内より採取した歯垢２０ｍｇをヒトより採取
した唾液上ａ３０−に接種し、嫌気状態で３７度、２４
時間培養した。この時、歯のモデルとしてヒドロキシア
パタイト片（ＩＯＸＩＯＸ２ｍｍ、旭光学社製）を上記
培養液中に浸漬し、歯垢を形成させた。その後、試料を
添加し、３７度、１時間反応後、エリスロシン■（ブロ
スペック社製）を用いて染色した。乾燥後、色差計１０
０１０Ｐ　（日本重色工業社製）で除去度を測定し、コ
ントロールに対する相対値を計算した。表１に結果を示
す。

表　　　　１２）　血行促進作用実験体重２．５〜３．０ｋｇの雌性家兎の背位を固定し、気
管カニユーレを挿入した後、人工呼吸を行いながら筋弛
緩剤（デイアルフェリン■）を体重１ｋｇあたり１ｍｇ
になる様に静脈注射して身体を麻痺させた。続いて、糸
で下顎口唇を引き下げ、切歯部歯肉を露出させた。

一方、塩化ナトリウムあるいはニコチン酸エステルヲ２
　重１％カルボキシメチルセルロース水溶液に所定濃度
を分散させた。

分散液をピペットで採取し、兎の切歯部歯肉に２〜３滴
落とし、その血流量をレーザードツプラー血流計（ＰＥ
ＲＩＦＬＵＸ■）で測定した。

次いで、この分散液を生理食塩水で洗い流し、また同様
の操作を行った。薬剤の濃度は低い方から順に行い、血
流量は、コントロールに対する相対値を計算した。薬剤
の濃度と血流量の測定結果を表２に示す。

この結果から明らかなように、プロテアーゼが、塩化ナ
トリウム、ニコチン酸エステル等が持つ血行促進効果を
顕著に増大させることがわかった。

表（注）血流量は３回の測定の平均〔実施例〕次に本発明の実施例を示し、本発明を更に詳細に説明す
る。

実施例１次の各成分を脱気混合し、ペースト状歯磨剤とした。

プロテアーゼ・ナガーゼ塩化ナトリウム肉層用リン酸カルシウム無水ケイ酸カルボキシメチルセルロースラウリル硫酸ナトリウムサッカリンナトリウムグリセリン７０％ソルビット液香料計０．１０重量％１５、００３０゜００２．００２．００１．５００．１０１０．００１５、０００．８０１００、００重量％実施例２次の各成分を脱気混合し、透明な歯磨剤を得た。

ニコチン酸エチルエステル　　　０．０５重量％無水ケ
イ酸　　　　　　　　　３５．００カルボキシメチルセ
ルロース　　１．２０プロテアーゼ・ナガーゼ　　　　
０．０５実施例３次の各成分を脱気乳化し、クリーム状の歯肉塗布剤とし
た。

プロテアーゼ・ナガーゼ　　　　０．５０重量％ニコチ
ン酸メチルエステル　　　０．１０モノエタノールアミ
ン　　　　　０．１０流動パラフイン　　　　　　　　
７．００ポリビニルアルコール　　　　　５．００脂肪
酸モノグリセライド　　　　３．００グリセリン　　　
　　　　　１５．００香料　　　　　　０．１０香料　　　　　微量計　１００．００重量％実施例４次の成分を混合し、水を少量加えてペースト状にした後
円板状に成型し、乾燥させてトローチを得た。

プロテアーゼ・ナガーゼ　　　　０．１０重量％ニコチ
ン酸エチルエステル　　　１．００計１００、００重量％クエン酸アスパルテームデキストリンアラビアゴム香料乳糖０．１０重量％０．１０１０、００３゜００微量適量計　１００．００重量％実施例５次の成分を加熱線合し、成型してチューインガムとした
。

ニコチン酸エチルエステル　　　０．１０重ｆｆｉ％ガ
ム基剤　　　　　　　　　　２０．　Ｄ。

コーンシロップ　　　　　　　２０．０パパイン　　　
　　　　　　　　０．１０ラウロイルグルタミン酸モノ
ナトリウム０．５０ショ糖脂肪酸エステル　　　　　２．００サツカリンナ
トリウム　　　　　０．１０グリセリン　　　　　　　
　２０．００７０％ソルビット液　　　　　　　３５．
００香料着色剤精製水０．８０重量％微量適量計　１００．００重量％実施例６次の成分を混合して、液状の含漱剤を得た。

水晶は、水で２０倍程度に希釈して使用される。

ニコチン酸メチルエステル　　　０．５０重量％パパイ
ン　　　　　　　　　　　０．１０エタノール　　　　
　　　　　　１０．００サツカリンナトリウム　　　　
　０．５０モノエタノールアミン　　　　　０．ｌＯグ
ルコン酸クロルヘキシジン　　０．１０プルロニツタ形
界面活性剤　　　０．５０香料　　　　　　０．２０

Claims

【特許請求の範囲】

１　歯垢除去能を有するプロテアーゼと、歯肉の血行を
促進する塩化ナトリウム及びニコチン酸エステルから選
ばれた一種以上とを含有することを特徴とする口腔用組
成物。