JPH02250816A

JPH02250816A - 口腔用組成物

Info

Publication number: JPH02250816A
Application number: JP7126589A
Authority: JP
Inventors: Ryozo Nakai; 中井　良三; Kazushi Oshino; 一志押野; Hiroshi Mori; 啓森; Yasuteru Eguchi; 泰輝江口
Original assignee: Kao Corp
Current assignee: Kao Corp
Priority date: 1989-03-23
Filing date: 1989-03-23
Publication date: 1990-10-08

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は口腔用組成物に関し、詳しくは健常人の歯垢を
除去するのに有益なアルカリプロテアーゼを主たる活性
成分として含むことを特徴とする口腔用組成物に関する
ものである。

〔従来の技術及び発明が解決しようとする課題〕人間の
歯垢は、う蝕、歯石、歯周病の進行において重要な役割
を演じている。歯垢は、歯及び歯肉組織に付着し、多糖
結合、レクチン結合、イオン結合、疎水結合等の働きで
その形を保つている。これら多糖の一つ、グルカンは、
デキストラナーゼにより酵素的に加水分解させるように
、従来の方法では認められてきた０口腔衛生材料におけ
る、デキストラナーゼの組合せは、ウッドルフ（Ｗｏｏ
ｄｒｕｆｆ）等により、アメリカ合衆国特許出願第１０
９８３号において提唱された。同様に口腔衛生のため歯
垢を破壊するプロテアーゼを用いる事は、モール（Ｍｏ
ｌｌｅ）により、ジャーナル・オブ・ソサイティー・カ
リフォルニア・デンタル・アソシエーシ目ン（Ｊ、　Ｓ
ｏ、　Ｃａ１ｆ。

Ｄｅｎｔ、　Ａｓｓ、）、　３５．３９０１９６７）に
おいて、及びシェーバ−（Ｓｈａｖｅｒ）等により、ジ
ャーナル・オブ・ペリオドントロジ−（Ｊ、　Ｐｅｒｉ
ｏｄｏｎｔｏｌｏｇｙ）。

４１、３３（１９７０）において提唱された。同様に口
腔衛生のため歯垢を除去する溶菌酵素を用いる事は、森
岡等により自昇展望、　４３．（６）、　８１３（１９
７４）及び口腔衛生学会雑誌、ハ、　（３）、　２５１
（１９７４）において提唱された。

しかし、ストレプトコッカス・ミュータンス（Ｓｔｒｅ
ｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｍｕｔａｎｓ）を砂糖を含む培地
で焙養した時に形成される人工的な歯垢にはデキストラ
ナーゼが有効であるが、人間、特に健常人の歯垢に対し
ては無効であることがカルドウエル（Ｃａｌｄｗｅｌｌ
）等により、ジャーナル・オブ・アメリカン・デンタル
・アソシエーション（Ｊ、　Ａｍ。

Ｄｅｎｔ、　Ａｓ５ｏｃ、）、　８２．１２４（１９７
１）、及びナイマン（Ｎｙｍａｎ）等により、オドント
ル・レビー（Ｏｄｏｎｔｏｌ。

Ｒｅｖｙ）、　２３．２４３（１９７２）で提示され、
健常人の歯垢を有効に除去する物質が望まれている。

〔課題を解決するための手段〕

本発明者らは上記課題を解決すべく鋭意研究を行った結
果、健常人の歯垢に対しては、プロテアーゼ及び溶菌酵
素が有効である事を再発見した。更にプロテアーゼは、
アルカリプロテアーゼとアルカリ化剤を併用する事によ
り、使用時はアルカリ性になり歯垢に効果的に作用し、
使用後は唾液の緩衝能により中性になりあまり作用しな
い、効果的な剤型を見出し本発明を完成した。

即ち本発明は、アルカリプロテアーゼとアルカリ化剤と
を含有することを特徴とする口腔用組成物、及びアルカ
リプロテアーゼと溶菌酵素とアルカリ化剤とを含有する
ことを特徴とする口腔用組成物を提供するものである。

本発明によれば、アルカリプロテアーゼとアルカリ化剤
の組合せにより有効に作用するプロテアーゼを用いるこ
とと、場合により溶菌酵素を用いることで健常人の歯垢
を有効に除去し、結果的にう蝕、歯周病を予防すること
ができる。

以下、本発明につき更に詳しく説明する。

本発明で用いられるアルカリプロテアーゼとしては、例
えばバチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）属細菌の生産するス
ブチリシン（ノヴオ社製）、アルカラーゼ（ノヴオ社製
）、エスペラーゼ（ノヴオ社製）、サビナーゼ（ノヴオ
社製）、ナガーゼ（長潮生化学工業社製）　、ＡＰＩ−
２１（昭和電工社製）、アスペルギルス（Ａｓｐｅｒｇ
ｉｌｌｕｓ）属細菌の生産するブロザイム（天野製薬社
製）等があげられる。

また、例えば土壌等より分離したアルカリプロテアーゼ
生産菌株を用いて肉汁培地等で培養した培養液も使用し
得る。すなわち、アルカリ性に至適を持つ全てのプロテ
アーゼが使用可能である。

本発明で用いられるアルカリ化剤としては、その水溶液
がアルカリ性を示すものであれば良いが、好ましくはＮ
ａＯＨ等のアルカリ金属元素の水酸化物、Ｃａ　（ＯＨ
）　を等のアルカリ土類金属元素の水酸化物、ＮａＩＣ
０３１ＮａＨＣＯ３（重曹）等のアルカリ金属炭酸塩、
アンモニア、アミン、アルカロイド類、ヒドロキシアパ
タイト粉末、ゼオライト４Ａ型などが挙げられる。これ
らのうち特に好ましくは、重曹、ゼオライト４Ａ型であ
る。

また、本発明で用いられる溶菌酵素としては、例えば卵
白由来りゾチーム、ストレプトマイセス（Ｓｔｒｅｐｔ
ｏｍｙｃｅｓ）由来Ｎ−アセチルムラミダーゼ、Ｎ−ア
セチルグルコサミニダーゼが好適である。

本発明に係わる口腔用組成物は、練歯磨、粉歯磨、液状
歯磨等の歯磨類、マウスウォッシュ、口腔用パスタ、歯
肉マツサージクリーム、うがい用錠剤、トローチ、チュ
ーインガム、アイスクリーム、ホイップクリームなど口
腔内に適用される種々の態様に調製され、使用される。

この場合、前記のアルカリプロテアーゼ、及びアルカリ
化剤、または溶菌酵素は一緒に混合してマイクロカプセ
ル化しても、そのまま所定の剤型に調製してもよく、或
いは、それぞれ別個の剤型に調製し、使用時に併用する
ようにしてもよい。

本発明の口腔用組成物中のアルカリプロテアーゼの含有
量はＱ、０Ｏ０１−１０ｊｌＫｆ％が好ましく、特に０
．００１〜５重量％が好ましい、またアルカリ化剤の含
有量は０．０１〜３０重置％が好ましく、特に０．１〜
１０重量％が好ましい、更に溶菌酵素を含有する場合、
その含有量は０．０００１〜１０重量％が好ましく、特
に０．００１〜５重量％が好ましい。

なお、本発明の口腔用組成物に配合される他の成分とし
ては、使用目的、使用態様等に応じた適宜な成分が用い
られる。例えば練歯磨の場合であれば、第ニリン酸カル
シウム、炭酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、不溶
性メタリン酸ナトリウム、非晶質シリカ、結晶質シリカ
、アルミノシリケート、酸化アルミニウム、水酸化アル
ミニウム、レジン等の研磨剤、カルボキシメチルセルロ
ース、ヒドロキシエチルセルロース、アルギン酸塩、カ
ラゲナン、アラビアゴム、ポリビニルアルコール等の粘
結剤、ポリエチレングリコール、ソルビトール、グリセ
リン、プロピレングリコール等の粘稠剤、ラウリル硫酸
ナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、
Ｎ−ラウロイルザルコシン酸ナトリウム、Ｎ−アシルグ
ルタミン酸塩、シ＝！＄１１脂肪酸エステル等の発泡剤
、それにペパーミント、スペアミント等の精油、！−メ
ントール、カルボン、オイゲノール、アネトール等の香
料素材などの香料、サッカリンナトリウム、ステビオサ
イド、ネオヘスベリジルジヒドロカルコン、グリチルリ
チン、ベルラルチン、ｐ−メトキシシンナミックアルデ
ヒドなどの甘味剤、防腐剤などの成分を水と混和し、常
法に従って製造する。また、マウスウォッシュ等の口腔
洗浄剤その他においても、製品の性状に応じた成分が適
宜配合される。

なお、本発明においては、塩化ナトリウム、ビタミンＣ
，ビタミンＥ１ニコチン酸工ステル誘導体、アラントイ
ンクロルヒドロキシアルミニウム、アズレン、水溶性第
一もしくは第ニリン酸塩、第四級アンモニウム化合物、
フッ化化合物、生薬抽出物などの有効成分を配合するこ
ともできる。

（発明の効果〕本発明に係わる口腔用組成物は、アルカリプロテアーゼ
とアルカリ化剤の組合せを用いることと、場合により溶
菌酵素を用いることで健常人の歯垢を有効に除去し、結
果的にう蝕、歯周病を予防することができる。

次に実験例を示し、本発明の効果を具体的に示す。

実験例下記評価系を作成し、歯垢除去能を検討した。

１）歯垢除去実験成人男子の口腔内より採取した歯垢２０■を成人男子よ
り採取した唾液上清３０−に接種し、嫌気状態で３７℃
、２４時間培養した。この時、歯のモデルとしてヒドロ
キシアパタイト片（１０ｘｌＯＸ２閣、旭光学社製）を
用い、それを上記培養液中に浸漬し、歯垢を形成させた
。

その後、第１表に示す試料を添加し、３７℃、１時間反
応後、エリスロシン（プロスペック社製）を用いて染色
した。乾燥後、色差計１００１０Ｐ　（日本重色工業社
製）で歯垢除去度を測定した。

ここで、アルカリプロテアーゼとしてＡＰＩ−２１（昭
和電工社製）、溶菌酵素としてＮ−アセチルムラミダー
ゼ（生化学工業社製）、アルカリ化剤として重曹及びゼ
オライト４＾型を用い、比較品としてデキストラナーゼ
（シグマ社製）を用いた。また、重曹及びゼオライ）４
Ａ型は２重量％になるように添加した。

第１表に結果を示す。

２）　口腔内プロテアーゼ残存率測定実験成人男子の口
腔内に第２表に示す試料を含有する水溶液２０ａＺを２
分間含ませ、全唾液を採取した。これをＯ〜２分後全唾
液とした。

次に５〜７分後の全唾液を採取した。これらをアンソン
ヘモグロビン法でプロテアーゼ活性を測定し、最も酵素
活性の高い全唾液に対する相対活性を計算した。第２表
に結果を示す。

第２表〔実施例〕以下、実施例を示し、本発明を更に詳細に説明するが、
本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。

なお、例中の％はいずれも重量％を示す。

実施例１：練歯磨第２リン酸カルシウム・２水和物　　５０．０％グリセ
リン　　　　　　　　　　　２０．０カルボキシメチル
セルロース　　　　　１．０ソジウムラウリルサルフエ
ート１．５ソジウムラウロイルザルコシネート　０．５香　　　　
料　　　　　　　　　　　　　　　　１．０サツカリン
　　　　　　　　　　　　０．１１００．０％以上の成分にアルカリプロテアーゼ（ＡＰＩ−２１゜昭
和電工社製）０．１％、重曹２％を配合した。

実施例２：練歯磨第２リン酸カルシウム・２水和物　　５０．０％ソルビ
ット　　　　　　　　　　　　１０．０グリセリン　　
　　　　　　　　　１０．０カルボキシメチルセルロー
ス　　　　　１．０ソジウムラウリルサルフエート２．
０香　　　　料　　　　　　　　　　　　　　　　１．０
サッカリン　　　　　　　　　　　　０．１％エタノー
ル　　　　　　　　　　　　２．０酢酸トコフエロール
　　　　　　　　０．１水　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　残１００．０％以上の成分にアルカリプロテアーゼ（ＡＰＩ−２１゜昭
和電工社製）０．１％、ゼオライ）４Ａ型２％を配合し
た。

実施例３：練歯磨炭酸カルシウム　　　　　　　　　　５０．０％グリセ
リン　　　　　　　　　　　２０．０力ラゲナン　　　
　　　　　　　　　０．５カルボキシメチルセルロース
　　　　　１．０ラウリルジエタノールアマイド　　　
１．０シツ糖モノラウレート　　　　　　　　２．０香
　　　　料　　　　　　　　　　　　　　　　１．０サ
ツカリン　　　　　　　　　　　　０．１水　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　残１００．０％以上の成分にアルカリプロテアーゼ（ＡＰＩ−２１゜昭
和電工社製）０．１％、ゼオライト４Ａ型２％、溶菌酵
素（Ｎ−アセチシムラミダーゼ。生化学工業社製）　０
．０１％を配合した。

実施例４：練歯磨第２リン酸カルシウム・２水和物　　５０．０％グリセ
リン　　　　　　　　　　　２０．０カルボキシメチル
セルロース　　　　　２．０ソジウムラウリルサルフエ
ート２．０香　　　　料　　　　　　　　　　　　　　　　１．０
サツカリン　　　　　　　　　　　　０．１水　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　残１００．０％以上の成分にアルカリプロテアーゼ（ＡＰＩ−２１゜昭
和電工社製）０．１％、重曹２％、溶菌酵素（Ｎ−アセ
チルムラミダーゼ、生化学工業社製）　０．０１％を配
合した。

実施例５：練歯磨無水ケイ酸　　　　　　　　　　　　３０．０％グリセ
リン　　　　　　　　　　　３０．０ソルビツト　　　
　　　　　　　　　２０．０カルボキシメチルセルロー
ス　　　　　１．０％ソジウムラウリルサルフェート２
．０香　　　　料　　　　　　　　　　　　　　　　１．０
サツカリン　　　　　　　　　　　　０．１エタノール
　　　　　　　　　　　　　２．０水　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　残ｉｏｏ、ｏ％以上の成分にアルカリプロテアーゼ（ＡＰＩ−２１゜昭
和電工社製）０．１％、重曹２％を配合した。

実施例６：粉歯磨第２リン酸カルシウム・２水和物　　５０．０％炭酸カ
ルシウム　　　　　　　　　　３０．０グリセリン　　
　　　　　　　　　１０．Ｏα−オレフィンスルフォネ
ート　　　　１．０香　　　　料　　　　　　　　　　
　　　　　　１．０サツカリン　　　　　　　　　　　
　０．１デキストラン　　　　　　　　　　　０．５水
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残１
００．０％以上の成分にアルカリプロテアーゼ（ＡＰＩ−２１゜昭
和電工社製）０．１％、ゼオライト４Ａ型２％を配合し
た。

実施例７：液状歯磨ポリアクリル酸ナトリウム　　　　　５０．０％グリセ
リン　　　　　　　　　　　３０．０香　　　　料　　
　　　　　　　　　　　　　　０．９サツカリン　　　
　　　　　　　　　０．１エタノール　　　　　　　　
　　　　　３．０リノール酸　　　　　　　　　　　　
　０．０５水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　残１００．０％以上の成分にアルカリプロテアーゼ（ＡＰＩ−２１゜昭
和電工社製）０．１％、重曹２％を配合した。

実施例８：マウスうオッシュエタノール　　　　　　　　　　　　　２０．０％香　
　　　料　　　　　　　　　　　　　　　　１．０サツ
カリン　　　　　　　　　　　　０．０５ラウリルジエ
タノールアマイド　　　０．３水　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　残１００．０％以上の成分にアルカリプロテアーゼ（ナガーゼ、長瀬生
化学工業社製）０．０１％、重曹２％を配合した。

実施例９：うがい用錠剤炭酸水素ナトリウム　　　　　　　　５４，０％第２リ
ン酸ナトリウム　　　　　　　１０．０ポリエチレング
リコール　　　　　　３．０クエン酸　　　　　　　　
　　　　　１７．０硫酸ナトリウム（無水）　　　　　
　　１３．６香　　　　料　　　　　　　　　　　　　
　　　２．０１００．０％以上の成分にアルカリプロテアーゼ（ナガーゼ、長瀬生
化学工業社製）　０．０１％、重曹２％を配合した。

実施例１０：歯肉マツサージクリーム白色ワセリン　　　　　　　　　　　　８．０％プロピ
レングリコール　　　　　　　４．０ステアリルアルコ
ール　　　　　　　８．０ポリエチレングリコール４０
００　　　　２５．０ポリエチレングリコール４００　
　　　３７．０％シー！Ｉｖ１ステアリン酸エステル　
　　　０．５１００．０％以上の成分にアルカリプロテアーゼ（ＡＰＩ−２１゜昭
和電工社製）０．１％、重曹２％、溶菌酵素（Ｎ−アセ
チルムラミダーゼ、生化学工業社製）　０．０１％を配
合した。

実施例１１：チューインガム重　　　　曹ガムベース炭酸カルシウム水アメ砂　　　　糖シｇ糖パルミテートフルクトースマルトース２．０４３．８５２．０１５．０２８、Ｏ１，０４，０３，０１００，０％実施例１２：トローチアラビアゴム　　　　　　　　　　　　６．θ％ブドウ
Ｗ　　　　　　　７２．０ゼラチン　　　　　　　３．０香　　　　料　　　　　　　　　　　　　　　　０．２
２−メントール　　　　　　　　　　　　０．１スペア
ミント油　　　　　　　　　　０．１アスコルビン酸ナ
トリウム　　　　　　０．１１００．０％以上の成分にアルカリプロテアーゼ（ナガーゼ、長瀬住
化学工業社製）　０．０１％、重曹２％を配合した。

実施例１３：口腔用パスタゼラチンサッカリンペパーミント油スペアミント油１．０％０．２０．５０．５１００．０％以上の成分にアルカリプロテアーゼ（ＡＰＩ−２１゜昭
和電工社製）０．１％、ゼオライ）４ＡＡｇ３、溶菌酵
素（リゾチーム）　０．０１％を配合した。

実施例１４：口腔用パスタグリセリルモノラウレート３．０％オレイルアルコール　　　　　　　　　５．０ポリエチ
レングリコール　　　　　　１５．Ｏ白色ワセリン　　
　　　　　　　　　　３．０ソルビタンモノオレートセチルアルコールパルミチルアルコールプロピレングリコールカルボキシメチルセルロース２．０２．０３．０１５．０５．０ヒドロキシエチルセルロース酢酸トコフェロールサッカリンナトリウム和種ハツカ油カルボン５．００．１０．２０．７０．５アネトールオイゲノール０．３％０．１手続補（自発）１００．０％以上の成分にアルカリプロテアーゼ（ＡＰＩ−２１゜昭
和電工社製）０．１％、重曹２％、溶菌酵素（リゾチー
ム）　０．０１％を配合した。

実施例１５ニアイスクリームクリーム（脂肪率５０％）牛　　乳（脂肪率３．７％）無糖脱脂練乳砂　　　　糖１６．８４％４０．５？２４．２４１１．２５１、事件の表示特願平１−７１２６５号２、発明の名称口腔用組、成物３、補正をする者事件との関係　　特　許　出　願　人（０９１）花　　王　　株　　式　　会　　社４、代理
人重　　　　曹コーンシロップ安定剤２．０４．６５０．３５出願人代理人　　古　谷　　　馨（１）明細書４頁下から４行「細菌」を「糸状菌」と訂
正（１）同５頁下から６行「由来」を「属放線菌由来」と
訂正（１）同９頁９〜１０行「エリスロシン（プロスペック
社製）」を「プロスペック染色液■（面歪歯科工業社製
）」と訂正

Claims

【特許請求の範囲】１、アルカリプロテアーゼとアルカリ化剤とを含有する
ことを特徴とする口腔用組成物。２、アルカリプロテアーゼと溶菌酵素とアルカリ化剤と
を含有することを特徴とする口腔用組成物。