JPH08225477A - 光学活性１−アルコキシアルキルエステル、その製造方法、および光学活性エーテル化合物の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 光学活性アルコキシケトンをバイヤー-ビリ
ガー酸化することを特徴とする、一般式（A） 【化１】 （式中、R¹は置換もしくは未置換のアルキル基またはフ
ェニル基を表わし、R²は置換もしくは未置換のアルキル
基を表わし、R³は置換もしくは未置換のアルキル基また
はフェニル基を表わす。ただし、*を付した炭素は不斉
炭素であって、それらの絶対配置はRまたはSである。）
で表わされる光学活性１−アルコキシアルキルエステル
の製造方法、新規な光学活性１−アルコキシアルキルエ
ステルおよび一般式（A）で表わされる光学活性１−ア
ルコキシアルキルエステルにルイス酸存在下、有機銅反
応剤を作用させることを特徴とする光学活性エーテル化
合物の製造方法。 【効果】 これまで立体選択的合成が困難であった、光
学活性１−アルコキシアルキルエステルを容易に製造す
ることができ、またそれを用いて簡便に光学活性エーテ
ル化合物を製造することができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は液晶等の有機機能材料や
医薬等の生理活性物質などの合成中間体として有用な光
学活性１−アルコキシアルキルエステル、その製造方法
およびその一用途としての、光学活性エーテル化合物の
製造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】アセタール誘導体は有機機能材料や生理
活性物質の重要な合成中間体である。その中で、ヘミア
セタールのエステルである１−アルコキシアルキルエス
テルも有機機能材料や生理活性物質の合成中間体とし
て、また温和な条件下で加水分解できることから、アル
コールやカルボン酸の保護基として使用されている。し
かし、光学活性１−アルコキシアルキルエステルについ
ては糖類を除けばほとんど知られていない。特にアセタ
ール炭素のみが不斉な光学活性ヘミアセタールのエステ
ルとしては唯一、酢酸 1-メトキシ-2,2,2-トリクロロエ
チルの光学活性体がラセミ体を酵素を用いて不斉加水分
解する方法で製造できることが報告されているにすぎな
い（R. Chenevert, M. Desjadins, and R. Gagnon, Che
mistry Letters, 1990, 33-34）。また、１−アルコキ
シアルキルエステルの合成法としては、ビニルエーテル
へのカルボン酸の付加（M.Tordeux, R. Dorme, C. Waks
elman,Synthetic Communication, 13, 629-633 (198
3)）や、1-クロロアルキルエーテルとカルボン酸塩の反
応（K. Pihlaja and A. Lampi, Acta Chemica Scandina
via B, 40, 196-199 (1986)）などにかぎられており、
これらの方法では光学活性体を合成することは困難であ
る。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、有機機能材
料や生理活性物質などの合成中間体として有用な光学活
性１−アルコキシアルキルエステルおよびその製造方法
を提供し、さらにこれを用いた光学活性エーテル化合物
の製造方法を提供する。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは鋭意検討し
た結果、光学活性アルコキシケトンを酸化することによ
って光学活性１−アルコキシアルキルエステルが得ら
れ、さらにこれに、ルイス酸存在下、有機銅反応剤を作
用させることによって、光学活性エーテル化合物が得ら
れることを見出し、本発明を完成するに至った。

【０００５】すなわち本発明は、一般式（I）

【０００６】

【化６】

【０００７】（式中、R¹は置換もしくは未置換のアルキ
ル基またはフェニル基を表わし、R²は置換もしくは未置
換のアルキル基を表わし、R³は置換もしくは未置換のア
ルキル基またはフェニル基を表わす。ただし、*を付し
た炭素は不斉炭素であって、それらの絶対配置はRまた
はSのいずれか一方である。）で表わされる光学活性ア
ルコキシケトンを酸化することを特徴とする、一般式
（II）

【０００８】

【化７】

【０００９】（式中、R¹、R²、R³および*を付した炭素
は上記と同一である。）で表わされる光学活性１−アル
コキシアルキルエステルの製造方法を提供する。

【００１０】さらに本発明は、一般式（IIa）

【００１１】

【化８】

【００１２】（式中、R^1'は置換もしくは未置換のアル
キル基またはフェニル基を表わし、R^2'は置換もしくは
未置換のアルキル基を表わし、R^3'は置換もしくは未置
換のアルキル基またはフェニル基を表わす。ただし、R
^1'、R^2'およびR^3'上にキラルな不斉炭素をもたず、R^2'
はトリクロロメチル基以外である。また、*を付した炭
素は不斉炭素であって、それらの絶対配置はRまたはSで
ある。）で表わされる光学活性１−アルコキシアルキル
エステルを提供する。

【００１３】上記一般式（I）、（II）、（IIa）中、
R¹、R^1'、R³、R^3'としては、置換もしくは未置換のメチ
ル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ヘキシル基、
ヘプチル基などのアルキル基もしくは置換または未置換
のフェニル基が挙げられる。その置換基としてはメチル
基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ヘキシル基、ヘ
プチル基などのアルキル基、ビニル基、1-プロペニル
基、1-ブテニル基などのアルケニル基、フッ素原子、塩
素原子、臭素原子のハロゲン原子、メトキシ基、エトキ
シ基、プロポキシ基、ブトキシ基、フェノキシ基などの
アルコキシル基もしくはアリールオキシ基、アセトキシ
基、プロパノイルオキシ基、ブタノイルオキシ基、ベン
ゾイルオキシ基などのアシロキシ基、メトキシカルボニ
ル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル
基、フェノキシカルボニル基などのアルコキシカルボニ
ル基およびフェニル基などが挙げられる。ただし、R¹、
R^1'、R³、R^3'のアルキル基の１位にハロゲン基、および
アルコキシル基が置換しないことが望ましい。また、R
^1'およびR^3'上にはキラルな不斉炭素を有しない。

【００１４】また、R²、R^2'としては、置換もしくは未
置換のメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ヘ
キシル基、ヘプチル基などのアルキル基が挙げられる。
その置換基としてはメチル基、エチル基、プロピル基、
ブチル基、ヘキシル基、ヘプチル基などのアルキル基、
ビニル基、1-プロペニル基、1-ブテニル基などのアルケ
ニル基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子のハロゲン原
子、メトキシ基、エトキ基、プロポキシ基、ブトキシ
基、フェノキシ基などのアルコキシル基もしくはアリー
ルオキシ基、アセトキシ基、プロパノイルオキシ基、ブ
タノイルオキシ基、ベンゾイルオキシ基などのアシロキ
シ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、
プロポキシカルボニル基、フェノキシカルボニル基など
のアルコキシカルボニル基もしくはアリールオキシカル
ボニル基およびフェニル基などが挙げられ、反応効率の
点で、アルキル基、アルコキシル基あるいはアリールオ
キシ基などの電子供与性基が好ましい。ただし、R^2'は
トリクロロメチル基以外であり、またR^2'上にキラルな
不斉炭素を有しない。

【００１５】ここで、一般式（I）で表される光学活性
アルコキシケトンは光学活性α-ヒドロキシケトンのエ
ーテル化、光学活性β-アルコキシアルコールの酸化、
光学活性α-ハロケトンとアルコラートとの反応、光学
活性α-アルコキシカルボン酸誘導体と有機金属化合物
の反応など既知の方法により容易に得られる。

【００１６】一般式（I）で表される光学活性アルコキ
シケトンから一般式（II）で表される光学活性１−アル
コキシアルキルエステルを製造する際に用いることので
きる酸化剤としては、3-クロロ過安息香酸、過安息香
酸、4-ニトロ過安息香酸、3,5-ジニトロ過安息香酸、過
酢酸、トリフルオロ過酢酸、モノ過フタル酸、モノ過マ
レイン酸、3,3,3-トリクロロ過プロパン酸、ビス（トリ
メチルシリル）ペルオキシド、t-ブチルヒドロペルオキ
シド、トリフェニルメチルヒドロペルオキシド、モノ過
フタル酸マグネシウム６水和物、PhSeO₃Hなどの有機酸
化剤、過酸化水素、SO₅H₂、K₂S₂O₈、K₂SO₅、CrO₃、K₂Cr
₂O₇、Na₂CO₄、SeO₂などの無機酸化剤、さらに酸素とア
ルデヒドに酢酸銅、酢酸ニッケルなど金属触媒を加える
方法などバイヤー-ビリガー（Baeyer-Villiger）反応に
よく用いられるものが挙げられるが、3-クロロ過安息香
酸、過安息香酸、4-ニトロ過安息香酸、3,5-ジニトロ過
安息香酸、過酢酸、トリフルオロ過酢酸、モノ過フタル
酸、モノ過マレイン酸、3,3,3-トリクロロ過プロパン酸
など有機過酸が好ましい。使用量はケトン（I）１モル
に対して1.0〜30モル等量用いることができるが、望ま
しくは1.0〜5.0モル等量である。反応においては溶媒を
用いることが好ましく、溶媒としてはジクロロメタン、
クロロホルム、四塩化炭素、アセトニトリル、ジエチル
エーテル、酢酸、水などを用いることができるが、ジク
ロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、アセトニトリ
ルが好ましい。反応温度は-100℃から溶媒還流温度の範
囲で行なえるが、好ましくは-20℃から50℃の範囲であ
る。

【００１７】さらに本発明は、一般式（II）

【００１８】

【化９】

【００１９】（式中、R¹は置換もしくは未置換のアルキ
ル基またはフェニル基を表わし、R²は置換もしくは未置
換のアルキル基を表わし、R³は置換もしくは未置換のア
ルキル基またはフェニル基を表わす。ただし、*を付し
た炭素は不斉炭素であって、それらの絶対配置はRまた
はSである。）で表される光学活性１−アルコキシアル
キルエステルにルイス酸存在下、有機銅反応剤を作用さ
せることを特徴とする、一般式（III）

【００２０】

【化１０】

【００２１】（式中、R¹およびR²は上記と同一であり、
R⁴は置換もしくは未置換のアルキル基、ビニル基または
フェニル基を表わす。ただし、*を付した炭素は不斉炭
素であって、それらの絶対配置はRまたはSである。）で
表わされる光学活性エーテル化合物の製造方法を提供す
る。

【００２２】上記一般式（III）中、R⁴としては、置換
もしくは未置換のメチル基、エチル基、プロピル基、ブ
チル基、ヘキシル基、ヘプチル基などのアルキル基およ
び置換もしくは未置換のビニル基、フェニル基が挙げら
れる。その置換基としてはメチル基、エチル基、プロピ
ル基、ブチル基、ヘキシル基、ヘプチル基などのアルキ
ル基、ビニル基、1-プロペニル基、1-ブテニル基などの
アルケニル基、フッ素原子または塩素原子のハロゲン原
子、メトキシ基、エトキ基、プロポキシ基、ブトキシ
基、フェノキシ基などアルコキシル基もしくはアリール
オキシ基およびフェニル基などが挙げられる。ただし、
R⁴のアルキル基およびビニル基の１位および２位にハロ
ゲン原子およびアルコキシル基が置換しないことが望ま
しい。

【００２３】ここで用いる有機銅化合物としては、R⁴C
u、 R⁴ ₂CuLi、R⁴CuCNLi、R⁴ ₂CuCNLi₂などが挙げられ
る。使用量はヘミアセタールエステル（II）１モルに対
して1.0〜10モル等量用いることができるが、望ましく
は1.0〜2.0等量である。ルイス酸としてはBF₃-O(C
₂H₅)₂、TiCl₄、TiCl₃(O-i-C₃H₇)、TiCl₂(O-i-C₃H₇)₂、T
iCl(O-i-C₃H₇)₃、Ti(O-i-C₃H₇)₄、ZnCl₂、SnCl₄などが
挙げられるが、BF₃-O(C₂H₅)₂が好ましい。使用量はヘミ
アセタールエステル（II）１モルに対して0.1〜10モル
等量用いることができるが、望ましくは0.5〜2.0モル等
量である。この反応においては、溶媒を用いることが好
ましく、とくに非プロトン性有機溶媒、例えばジエチル
エーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラ
ン（THF）、ジメトキシメタン、1,2-ジメトキシエタ
ン、ジオキサン、ペンタン、ヘキサン、ヘプタンなどを
用いることができるが、ジエチルエーテル、THFが好ま
しい。さらに、ヘキサメチルリン酸トリアミド（HMP
A）、テトラメチルエチレンジアミン、ジメチルホルム
アミド、N-メチルピロリドン等の非プロトン性極性溶媒
を添加することもできる。反応温度は-100℃から溶媒還
流温度の範囲で行なえるが、好ましくは-80℃から室温
の範囲である。なお、本発明における一般式（I）（I
I）（IIa）（III）で表される光学活性化合物は、その
光学純度が３０％ e.e.から１００％ e.e.のものであ
る。

【００２４】

【実施例】以下に実施例をあげて、本発明を具体的に説
明するが、もちろん本発明の主旨、及び適用範囲は、こ
れら実施例により制限されるものではない。

【００２５】なお、化合物の構造はNMR、IR、MS及び元
素分析により確認した。IRにおける（neat）は液膜によ
る測定を表わす。NMRにおけるCDCl₃は溶媒である重水素
化クロロホルムを表わし、sは１重線、dは２重線、tは
３重線、qは４線、mは多重線を表わし、Jは結合定数を
表す。MSにおけるかっこの中の数値はそのピークの相対
強度を表わす。

【００２６】（参考例１）(R)-(+)-3-ベンジルオキシ-2
-ブタノンの合成

【００２７】

【化１１】

【００２８】（１）(2R,3R)-(+)-3-ベンジルオキシ-2-
ブタノールの合成 文献（J. S. Bradshawら J. Org. Chem., 55, 3129-313
7 (1990)）記載の方法を参考にして、(2R,3R)-(-)-ブタ
ンジオール（1.80 g, 20.0 mmol）のジメチルホルムア
ミド（DMF）（15 ml）溶液に０℃で水素化ナトリウム
（60%油性, 1.60g, 40.0 mmol）を加えた後、さらに臭
化ベンジル（3.42 g, 20.0 mmol）の DMF（15 ml）溶
液を滴下し、30 分間攪拌した。反応混合物にエーテル
（50 ml）を加えて、2 M 塩酸（100 ml）に注いだ。有
機層を分離後、水層からエーテル (20ml × 3) で抽出
した。有機層はまとめて飽和食塩水（50 ml）で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させたのち、濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン
/酢酸エチル＝５/１）によって精製し、(2R,3R)-(+)-3-
ベンジルオキシ-2-ブタノール（1.27 g, 収率 35%）を
得た。 無色液体 沸点 90 ℃/0.04 mmHg（ガラスチューブオ
ーブン，外温）文献値68〜70/0.065 mmHg R_f (ヘキサン/酢酸エチル＝５:１) 0.3 [α]_D ²⁰ -75°(C 1.0, CHCl₃) IR (neat) 3434, 2976, 2874, 1497, 1454, 1379, 109
2, 739, 698 cm^{-1 1} H NMR (CDCl₃) δ 1.17 (d, J = 6.2 Hz, 3 H), 1.17
(d, J = 6.2 Hz, 3 H),2.71 (d, J = 2.4 Hz, 1 H), 3.
27-3.35 (m, 1 H), 3.57-3.66 (m, 1 H), 4.45(d, J =
11 Hz, 1 H), 4.68 (d, J = 11 Hz, 1 H), 7.27-7.39
(m, 5 H) MS (m/z) 135 (4), 107 (6), 91 (100), 77 (9), 65 (2
6)

【００２９】（２）(R)-(+)-3-ベンジルオキシ-2-ブタ
ノンの合成 クロロクロム酸ピリジニウム（PCC）（2.12 g, 9.86 mm
ol）のジクロロメタン（5 ml）懸濁液に(2R,3R)-(+)-3-
ベンジルオキシ-2-ブタノール（887 mg, 4.93mmol）の
ジクロロメタン（5 ml）溶液を加え、室温で２時間攪拌
した。反応混合物をジクロロメタン（20 ml）で希釈
し、セライトを加え数分間攪拌し、セライトでろ過し
た。ろ液は濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（２回、クロホルムおよびヘキサン/酢酸エチ
ル＝５/１）によって精製し、(R)-(+)-3-ベンジルオキ
シ-2-ブタノン（669 mg, 収率 76%, 99% e.e.) を得
た。

【００３０】無色液体 沸点 75 ℃/0.08 mmHg R_f (ヘキサン/酢酸エチル＝10:１) 0.3 [α]_D ²⁰ +46°(C 1.1, CHCl₃) IR (neat) 2982, 2870, 1782, 1454, 1356, 1114, 106
5, 1020, 739 cm^{-1 1} H NMR (CDCl₃) δ 1.34 (d, J = 6.9 Hz, 3 H), 2.20
(s, 3 H), 3.91 (q, J =6.9 Hz, 1 H), 4.50 (d, J = 1
1.7 Hz, 1 H), 4.57 (d, J = 11.7 Hz, 1 H), 7.28-7.3
9 (m, 5 H) MS (m/z) 135 (13), 91 (100), 65 (13), 43 (39) 元素分析: C₁₁H₁₄O₂ として、計算値: C, 74.22; H, 7.
92%. 実測値: C, 74.22;H, 8.04%

【００３１】（実施例１）(S)-(+)-酢酸 1-ベンジルオ
キシエチルの合成

【００３２】

【化１２】

【００３３】(R)-(+)-3-ベンジルオキシ-2-ブタノン（4
00 mg, 2.25 mmol, 99% e.e.）のジクロロメタン（10 m
l）溶液に室温で炭酸水素ナトリウム（245 mg, 2.92 mm
ol）、メタクロロ過安息香酸（583 mg, 3.38 mmol）を
加え、１時間攪拌した。反応混合物に水（25 ml）を加
え、クロロホルム（15 ml × 3）で抽出した。有機層は
まとめて飽和食塩水（20 ml）で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥させたのち、濃縮した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（２回、クロホルムおよびヘ
キサン/酢酸エチル＝10/１）によって精製し、(S)-(+)-
酢酸 1-ベンジルオキシエチル (307 mg, 70%, 83% e.
e.) を得た。

【００３４】無色液体 沸点 80 ℃/0.2 mmHg R_f (ヘキサン/酢酸エチル＝10/１) 0.4 [α]_D ²⁰ +7.5° (C 1.1, CHCl₃) IR (neat) 2996, 2940, 1736, 1373, 1242, 1136, 101
0, 932 cm^{-1 1} H NMR (CDCl₃) δ 1.44 (d, J =5.2 Hz, 3 H), 2.05
(s, 3 H), 4.58 (d, J =11.9 Hz, 1 H), 4.71 (d, J =
11.9 Hz, 1 H), 6.03 (q, J = 5.2 Hz, 1 H), 7.27-7.3
8 (m, 5 H) MS (m/z) 134 (21), 105 (9), 91 (100), 77 (6), 65
(14) 元素分析: C₁₁H₁₄O₃ として、計算値: C, 68.02; H, 7.
27%. 実測値: C, 67.73;H, 7.31%

【００３５】（参考例２）(S)-4-ベンジルオキシ-2,2-
ジメチル-3-ペンタノンの合成

【００３６】

【化１３】

【００３７】（１）(S)-(+)-2,2,5-トリメチル-4-ジオ
キソラノンの合成 文献（F. A. Davisら J. Am. Chem. Soc., 112, 6679-6
690 (1990)）記載の方法に従って、L-乳酸（50 g, 0.55
mol）のアセトン（200 ml）溶液に反応温度を-5 ℃以
下に保ちながら、硫酸（90 ml）を滴下した。滴下終了
後、反応液にベンゼン（100 ml）を加え抽出した。水層
はベンゼン（50 ml × 5）でさらに繰り返し抽出し、抽
出液は合わせたのち無水炭酸カリウムを加え晩攪拌し
た。無水炭酸カリウムを濾別し、濾液を濃縮後、蒸留
し、(S)-(+)-2,2,5-トリメチル-4-ジオキソラノン（10.
5 g, 収率 15%）を得た。 無色液体 沸点 61 ℃/20 mmHg 文献値 50〜53 ℃/20
mmHg [α]_D ²⁰ +34°(c 1.0, CHCl₃) 文献値 [α]_D ²⁰ +33.3
°(c 2.0, CHCl₃)¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.47 (d, J = 9.2 Hz, 3 H), 1.55
(s, 3 H), 1.62 (s, 3 H), 4.47 (q, J = 6.8 Hz, 1 H)

【００３８】（２）(S)-(+)-2,2-ジメチル-4-ヒドロキ
シ-3-ペンタノンの合成 文献（F. A. Davisら J. Am. Chem. Soc., 112, 6679-6
690 (1990)）記載の方法に従って、(S)-(+)-2,2,5-トリ
メチル-4-ジオキソラノン（20.0 g, 154 mmol）のテト
ラヒドロフラン（THF）（200 ml） 溶液に、-78 ℃で t
-ブチルリチウム （1.76 M ヘキサン溶液, 87.5 ml, 15
4 mmol）を滴下し２時間攪拌した。反応液に水（100 m
l）を加え、室温に戻した後に混合液をエーテル （50
ml × 3）で抽出した。有機層は飽和食塩水（100 ml）
で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残
渣を蒸留し、 40-46 ℃/5 mmHg の留分を7.08 g得た。
粗生成物はシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ペン
タン/エーテル＝３/１）によって精製し、(S)-(+)-2,2-
ジメチル-4-ヒドロキシ-3-ペンタノン（3.05 g, 収率 8
%）を得た。 無色液体 R_f (ペンタン/エーテル＝３/１) 0.3 [α]_D ²⁰ +50°(c 1.0, CHCl₃) 文献値 [α]_D ²⁰ +61.5
°(c 2.0, CHCl₃)¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.22 (s, 9 H), 1.33 (d, J = 4.1
Hz, 3 H), 3.34 (d, J =7.6 Hz, 1 H), 4.55-4.65 (m,
1 H)

【００３９】（３）(S)-4-ベンジルオキシ-2,2-ジメチ
ル-3-ペンタノンの合成 (S)-(+)-2,2-ジメチル-4-ヒドロキシ-3-ペンタノン（26
0 mg, 2.0 mmol）の DMF（5 ml）溶液に酸化銀（696 m
g, 3.0 mmol）、臭化ベンジル（476μl, 4.0 mmol）を
加えて室温で一晩攪拌した。反応混合物をクロロホルム
（20 ml）で希釈し、セライトで懸濁液を濾過した。濾
液は 2 M 塩酸（10 ml）、飽和食塩水（10ml）で洗浄し
た後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム/
ヘキサン＝４/１）によって精製し、(S)-4-ベンジルオ
キシ-2,2-ジメチル-3-ペンタノン（97 mg, 収率 22%, 8
6% e.e.）を得た。 無色液体 R_f (クロロホルム/ヘキサン＝４/１) 0.5¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.18 (s, 9 H), 1.36 (d, J = 6.6
Hz, 3 H), 4.48 (d, J =12 Hz, 1 H), 4.49 (q, J = 6.
4 Hz, 1 H), 4.52 (d, J = 12 Hz, 1 H), 7.22-7.45
(m, 5 H)

【００４０】（実施例２）(R)-(+)-2,2-ジメチルプロパ
ン酸 1-ベンジルオキシエチルの合成

【００４１】

【化１４】

【００４２】(S)-4-ベンジルオキシ-2,2-ジメチル-3-ペ
ンタノン（80 mg, 0.36 mmol）のジクロロメタン（4 m
l）溶液に炭酸水素ナトリウム（39 mg, 0.47 mmol）、
メタクロロ過安息香酸（95 mg, 0.55 mmol）を加えて室
温で３日間攪拌した。反応混合物に水（10 ml）を加え
て有機層を分離後、水層を酢酸エチル（10 ml × 3）で
抽出した。有機層は合わせて飽和食塩水（10 ml）で洗
浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/
酢酸エチル＝15/１） によって精製し、(R)-(+)-2,2-ジ
メチルプロパン酸1-ベンジルオキシエチル（36 mg, 収
率 42%, 70% e.e.）を得た。 無色液体 R_f (ヘキサン/酢酸エチル＝15/１) 0.3¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.22 (s, 9 H), 1.43 (d, J = 5.2
Hz, 3 H), 4.55 (d, J =12 Hz, 1 H), 4.69 (d, J = 12
Hz, 1 H), 6.02 (q, J = 5.2 Hz, 1 H), 7.20-7.41
(m, 5 H)

【００４３】（実施例３）(S)-(+)-2-ベンジルオキシヘ
キサンの合成

【００４４】

【化１５】

【００４５】ヨウ化銅（428 mg, 2.25 mmol）のエーテ
ル（5 ml）懸濁液に、-30 ℃でブチルリチウム（1.65 M
ヘキサン溶液, 2.73 ml, 4.50 mmol）を加え、５分間
攪拌した。これを-78 ℃に冷却したのち、(S)-(+)-酢酸
1-ベンジルオキシエチル（147 mg, 0.75 mmol, 71% e.
e.）を加え３分間攪拌した。さらに、三フッ化ホウ素エ
ーテル錯体（120 μl, 0.98 mmol）のエーテル（1 ml）
溶液を５分間かけて滴下し、30分間攪拌した。反応液を
エーテル（5 ml）で希釈し、希塩化アンモニウム水溶液
（10 ml）を加え室温まで昇温した。懸濁液をセライト
上でろ過し、ろ液はエーテル（10 ml × 2）で抽出し
た。有機層はまとめて飽和食塩水（10 ml）で洗浄し、
硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル＝40/
１）によって精製し、(S)-(+)-2-ベンジルオキシヘキサ
ン（72mg, 収率 50%, 60% e.e.）を得た。

【００４６】無色液体 沸点 100 ℃/0.3 mmHg R_f (ヘキサン/酢酸エチル＝40/１) 0.3 [α]_D ²⁰ +14°(C 0.99, CHCl₃) IR (neat) 2961, 2932, 2861, 1454, 1375, 1343, 111
9, 1092, 1071, 733, 696cm^{-1 1} H NMR (CDCl₃) δ 0.90 (t, J = 6.9 Hz, 3 H), 1.19
(d, J =6.1 Hz, 3 H), 1.25-1.49 (m, 5 H), 1.56-1.66
(m, 1 H), 3.46-3.55 (m, 1 H), 4.46 (d, J =12 Hz,
1 H), 4.56 (d, J = 12 Hz, 1 H), 7.24-7.37 (m, 5 H) MS (m/z) 135 (7), 107 (2), 101 (2), 91 (100), 65
(10) 元素分析: C₁₃H₂₀O として、計算値: C, 81.20; H, 1
0.48%. 実測値: C, 81.29; H, 10.61%

【００４７】

【発明の効果】本発明によりこれまで立体選択的合成が
困難であった、光学活性１−アルコキシアルキルエステ
ルを容易に製造することができ、またそれを用いて簡便
に光学活性エーテル化合物を製造することができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 69/14 Ｃ０７Ｃ 69/14 69/24 69/24 69/78 9546−4Ｈ 69/78 // Ｃ０７Ｍ 7:00

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（I） 【化１】 （式中、R¹は置換もしくは未置換のアルキル基またはフ
   ェニル基を表わし、R²は置換もしくは未置換のアルキル
   基を表わし、R³は置換もしくは未置換のアルキル基また
   はフェニル基を表わす。ただし、*を付した炭素は不斉
   炭素であって、それらの絶対配置はRまたはSのいずれか
   一方である。）で表わされる光学活性アルコキシケトン
   を酸化することを特徴とする、一般式（II） 【化２】 （式中、R¹、R²、R³および*を付した炭素は上記と同一
   である。）で表わされる光学活性１−アルコキシアルキ
   ルエステルの製造方法。
2. 【請求項２】 一般式（IIa） 【化３】 （式中、R^1'は置換もしくは未置換のアルキル基または
   フェニル基を表わし、R^2'は置換もしくは未置換のアル
   キル基を表わし、R^3'は置換もしくは未置換のアルキル
   基またはフェニル基を表わす。ただし、R^1'、R^2'および
   R^3'上にキラルな不斉炭素をもたず、R^2'はトリクロロメ
   チル基以外である。また、*を付した炭素は不斉炭素で
   あって、それらの絶対配置はRまたはSである。）で表わ
   される光学活性１−アルコキシアルキルエステル。
3. 【請求項３】 一般式（II） 【化４】 （式中、R¹は置換もしくは未置換のアルキル基またはフ
   ェニル基を表わし、R²は置換もしくは未置換のアルキル
   基を表わし、R³は置換もしくは未置換のアルキル基また
   はフェニル基を表わす。ただし、*を付した炭素は不斉
   炭素であって、それらの絶対配置はRまたはSである。）
   で表される光学活性１−アルコキシアルキルエステルに
   ルイス酸存在下、有機銅反応剤を作用させることを特徴
   とする、一般式（III） 【化５】 （式中、R¹およびR²は上記と同一であり、R⁴は置換もし
   くは未置換のアルキル基、ビニル基またはフェニル基を
   表わす。ただし、*を付した炭素は不斉炭素であって、
   それらの絶対配置はRまたはSである。）で表わされる光
   学活性エーテル化合物の製造方法。