JPH08206191A - 軟組織修復および増補用の注射可能微細分散液 - Google Patents
軟組織修復および増補用の注射可能微細分散液Info
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- JPH08206191A JPH08206191A JP7293842A JP29384295A JPH08206191A JP H08206191 A JPH08206191 A JP H08206191A JP 7293842 A JP7293842 A JP 7293842A JP 29384295 A JP29384295 A JP 29384295A JP H08206191 A JPH08206191 A JP H08206191A
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- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 軟組織修復および増補用の注射可能微細分散
液を提供すること。 【解決手段】 本発明は、動物において軟組織の修復ま
たは増補材料として用いるのに適した注射可能な生吸収
性微細分散液を提供し、これは、複数の少なくとも2種
の異なる第一ラクトン繰り返し単位の液状ポリマー類お
よび複数の第一ラクトンおよび第二ラクトン繰り返し単
位の液状ポリマー類より成る群から選択される液状ポリ
マーである流体担体で、およびポリ(ε−カプロラクト
ン)の固体状ホモポリマー類、ポリ(p−ジオキサノ
ン)の固体状ホモポリマー類、ポリ(トリメチレンカー
ボネート)の固体状ホモポリマー類、複数のε−カプロ
ラクトン繰り返し単位および第三ラクトン繰り返し単位
の固体状コポリマー類、複数のトリメチレンカーボネー
ト繰り返し単位および第二ラクトン繰り返し単位の固体
状コポリマー類より成る群から選択される粒子状材料を
含む。
液を提供すること。 【解決手段】 本発明は、動物において軟組織の修復ま
たは増補材料として用いるのに適した注射可能な生吸収
性微細分散液を提供し、これは、複数の少なくとも2種
の異なる第一ラクトン繰り返し単位の液状ポリマー類お
よび複数の第一ラクトンおよび第二ラクトン繰り返し単
位の液状ポリマー類より成る群から選択される液状ポリ
マーである流体担体で、およびポリ(ε−カプロラクト
ン)の固体状ホモポリマー類、ポリ(p−ジオキサノ
ン)の固体状ホモポリマー類、ポリ(トリメチレンカー
ボネート)の固体状ホモポリマー類、複数のε−カプロ
ラクトン繰り返し単位および第三ラクトン繰り返し単位
の固体状コポリマー類、複数のトリメチレンカーボネー
ト繰り返し単位および第二ラクトン繰り返し単位の固体
状コポリマー類より成る群から選択される粒子状材料を
含む。
Description
【0001】
【発明の分野】本発明は、軟組織の修復および増補で用
いるに適切な微細分散液に関する。より具体的には、本
発明は、軟組織の修復および増補に適する生適合性を示
し、生吸収性を示し、注射可能なコポリマー微細分散液
を提供する。
いるに適切な微細分散液に関する。より具体的には、本
発明は、軟組織の修復および増補に適する生適合性を示
し、生吸収性を示し、注射可能なコポリマー微細分散液
を提供する。
【0002】
【発明の背景】顔の欠陥、アクネ、外科手術の瘢痕また
は老化が原因となる軟組織の欠陥または輪郭の異常の修
復または増補は非常に困難であることは認識されてい
る。軟組織の欠陥を矯正する目的で数多くの材料が色々
な成功度で用いられたが、現在のところ、如何なる材料
も完全には安全および有効でないように思われる。過去
において、処方部位に最低限の物理的歪力が存在してい
る小さな軟組織欠陥を矯正する目的で少量の液状シリコ
ンが用いられた。不幸なことには、液状シリコンは該注
入部から離れた体部分に移行すると思われ、多様な生理
的および臨床的問題を引き起こす。液状シリコンの上記
問題および誤用に応答して、FDAは人における液状シ
リコンの使用を禁止した。
は老化が原因となる軟組織の欠陥または輪郭の異常の修
復または増補は非常に困難であることは認識されてい
る。軟組織の欠陥を矯正する目的で数多くの材料が色々
な成功度で用いられたが、現在のところ、如何なる材料
も完全には安全および有効でないように思われる。過去
において、処方部位に最低限の物理的歪力が存在してい
る小さな軟組織欠陥を矯正する目的で少量の液状シリコ
ンが用いられた。不幸なことには、液状シリコンは該注
入部から離れた体部分に移行すると思われ、多様な生理
的および臨床的問題を引き起こす。液状シリコンの上記
問題および誤用に応答して、FDAは人における液状シ
リコンの使用を禁止した。
【0003】1970年代に、再構成した注射可能ウシ
コラーゲンが利用できるようになり、軟組織の欠陥に有
効な治療であると思われた。しかしながら、時間が経つ
につれて、このコラーゲン治療の恩恵は短命であること
が確認された、即ちこのコラーゲンは2〜3カ月で再吸
収される。更に、この材料を使用する場合、該コラーゲ
ン中のウシ蛋白質に対するアレルギー反応を回避するた
めの安全手段を用いなくてはならない。該欠点を解決す
るため、この治療の効果を約6カ月にまで伸ばす架橋コ
ラーゲンが導入された。しかしながら、アレルギー反応
はこの架橋コラーゲン材料を用いても起こり、依然とし
て該架橋材料の頻繁な再投与を行う必要がある。
コラーゲンが利用できるようになり、軟組織の欠陥に有
効な治療であると思われた。しかしながら、時間が経つ
につれて、このコラーゲン治療の恩恵は短命であること
が確認された、即ちこのコラーゲンは2〜3カ月で再吸
収される。更に、この材料を使用する場合、該コラーゲ
ン中のウシ蛋白質に対するアレルギー反応を回避するた
めの安全手段を用いなくてはならない。該欠点を解決す
るため、この治療の効果を約6カ月にまで伸ばす架橋コ
ラーゲンが導入された。しかしながら、アレルギー反応
はこの架橋コラーゲン材料を用いても起こり、依然とし
て該架橋材料の頻繁な再投与を行う必要がある。
【0004】最近、数人の著者が、軟組織の修復または
増補で使用可能な新規材料、例えばコラーゲンおよび液
状シリコンを用いた時に以前に経験した問題をいくらか
回避する、水系ゲル中の生適合性セラミック粒子、熱可
塑性材料、熱硬化性材料および乳酸を基とするポリマー
ブレンド物などを記述した。
増補で使用可能な新規材料、例えばコラーゲンおよび液
状シリコンを用いた時に以前に経験した問題をいくらか
回避する、水系ゲル中の生適合性セラミック粒子、熱可
塑性材料、熱硬化性材料および乳酸を基とするポリマー
ブレンド物などを記述した。
【0005】水系ゲル中の生適合性セラミック粒子の注
射可能移植物は米国特許第5,204,382号の中で
Wallace他によって初めて提案された。該移植物
は、粘性のあるポリマー(例えばポリエチレングリコー
ル、ヒアルロン酸、ポリ(メタアクリル酸ヒドロキシエ
チル)およびコラーゲン)中の水系ゲル担体と混合され
た、非生物源由来の燐酸カルシウムのセラミック粒子か
ら成っていた。該材料は一般に無毒であるが、非吸収性
粒子材料が遠い部位に移行することに関連して、該粒子
の使用に関係する危険性が存在すると思われる。
射可能移植物は米国特許第5,204,382号の中で
Wallace他によって初めて提案された。該移植物
は、粘性のあるポリマー(例えばポリエチレングリコー
ル、ヒアルロン酸、ポリ(メタアクリル酸ヒドロキシエ
チル)およびコラーゲン)中の水系ゲル担体と混合され
た、非生物源由来の燐酸カルシウムのセラミック粒子か
ら成っていた。該材料は一般に無毒であるが、非吸収性
粒子材料が遠い部位に移行することに関連して、該粒子
の使用に関係する危険性が存在すると思われる。
【0006】熱可塑性および熱硬化性の欠陥充填材は米
国特許第4,938,763号、5,278,201号
および5,278,202号の中でDunn他によって
最初記述された。該特許の中でDunnは、固体状移植
物をインサイチューで生じさせる目的で熱可塑性材料を
溶媒と一緒に用いることおよび熱可塑性材料を硬化剤と
一緒に用いることの両方を提案している。Dunnが熱
可塑材として用いる目的で提案した生分解性材料は容認
されるものであると思われるが、組織の中に注入する目
的でこれらを溶解させるために必要とされる溶媒は到底
容認されるものでないと思われる。更に、Dunnの熱
可塑性および熱硬化性材料は凝固することから、これら
は軟組織の充填で限定された利用度を有する。同様な市
販材料は約10,000psiの極限降伏応力を示し、
比較として、人の皮膚は500〜2,000psiの極
限降伏応力を示す。従って、触感関心により、Dunn
が提案した熱可塑性および熱硬化性材料は軟組織の増補
または修復、特に皮膚の増補または修復で用いるにはあ
まりにも堅すぎると思われる。
国特許第4,938,763号、5,278,201号
および5,278,202号の中でDunn他によって
最初記述された。該特許の中でDunnは、固体状移植
物をインサイチューで生じさせる目的で熱可塑性材料を
溶媒と一緒に用いることおよび熱可塑性材料を硬化剤と
一緒に用いることの両方を提案している。Dunnが熱
可塑材として用いる目的で提案した生分解性材料は容認
されるものであると思われるが、組織の中に注入する目
的でこれらを溶解させるために必要とされる溶媒は到底
容認されるものでないと思われる。更に、Dunnの熱
可塑性および熱硬化性材料は凝固することから、これら
は軟組織の充填で限定された利用度を有する。同様な市
販材料は約10,000psiの極限降伏応力を示し、
比較として、人の皮膚は500〜2,000psiの極
限降伏応力を示す。従って、触感関心により、Dunn
が提案した熱可塑性および熱硬化性材料は軟組織の増補
または修復、特に皮膚の増補または修復で用いるにはあ
まりにも堅すぎると思われる。
【0007】乳酸を基とする非晶質オリゴマーと結晶性
オリゴマー類またはポリマー類とのポリマーブレンド物
を用いた軟組織修復または増補も提案された(Buch
holz他、4,235,312 A1)。Buchh
olzのブレンド物は、骨ワックスとしての使用で既に
記述された乳酸とグリコール酸の脆いコポリマー類の代
わりとなる、吸収性移植物として使用可能なペースト状
〜ワックス状の材料を提供する目的で開発された。しか
しながら、該ブレンド物を注射可能な軟組織欠陥充填材
として使用するのは適切でないと思われる、何故なら
ば、これらは針の中を通して注入するにはあまりにも高
い粘性を示し、このことが該ブレンド物の有用性を有意
に制限しているからである。更に、Buchholzに
よって記述された低分子量の液状オリゴマー類は体液内
でわずかに溶解性を示し、このことは、該オリゴマー類
が移植部位から体の他の部位に迅速に拡散するであろう
ことを意味する。
オリゴマー類またはポリマー類とのポリマーブレンド物
を用いた軟組織修復または増補も提案された(Buch
holz他、4,235,312 A1)。Buchh
olzのブレンド物は、骨ワックスとしての使用で既に
記述された乳酸とグリコール酸の脆いコポリマー類の代
わりとなる、吸収性移植物として使用可能なペースト状
〜ワックス状の材料を提供する目的で開発された。しか
しながら、該ブレンド物を注射可能な軟組織欠陥充填材
として使用するのは適切でないと思われる、何故なら
ば、これらは針の中を通して注入するにはあまりにも高
い粘性を示し、このことが該ブレンド物の有用性を有意
に制限しているからである。更に、Buchholzに
よって記述された低分子量の液状オリゴマー類は体液内
でわずかに溶解性を示し、このことは、該オリゴマー類
が移植部位から体の他の部位に迅速に拡散するであろう
ことを意味する。
【0008】前に考察した軟組織増補材料の欠陥を鑑
み、新規な軟組織増補材料を開発する必要があることは
明らかである。新規な増補材料いずれにも、理想的に
は、前に考察した材料のいずれか1つが有さないいくつ
かの重要な特性を持たせる。例えば、新規な増補材料は
いずれも、組織の長期慢性的刺激または非吸収性材料が
体の異なる領域に経時的に移行する可能性を回避するよ
うに、完全な吸収性を示すべきである。該新規増補材料
は、また、該増補材料の頻繁な再投与を避ける目的で少
なくとも6カ月間軟組織増補を与えるべきである。更
に、新規な軟組織増補材料は好適には注射による投与が
容易であるべきである。最後に、理想的な軟組織増補材
料は、実物のような組織の増補を与えるように、該新規
材料を移植しようとする組織に適当な度合の順応性を示
すものである。上で考察したように、現在利用できる材
料はいずれも上記特性を全く有さない。
み、新規な軟組織増補材料を開発する必要があることは
明らかである。新規な増補材料いずれにも、理想的に
は、前に考察した材料のいずれか1つが有さないいくつ
かの重要な特性を持たせる。例えば、新規な増補材料は
いずれも、組織の長期慢性的刺激または非吸収性材料が
体の異なる領域に経時的に移行する可能性を回避するよ
うに、完全な吸収性を示すべきである。該新規増補材料
は、また、該増補材料の頻繁な再投与を避ける目的で少
なくとも6カ月間軟組織増補を与えるべきである。更
に、新規な軟組織増補材料は好適には注射による投与が
容易であるべきである。最後に、理想的な軟組織増補材
料は、実物のような組織の増補を与えるように、該新規
材料を移植しようとする組織に適当な度合の順応性を示
すものである。上で考察したように、現在利用できる材
料はいずれも上記特性を全く有さない。
【0009】従って、安全で、注射可能であり、長期存
続し、生吸収性を示す、軟組織修復および増補材料を提
供することが本発明の目的である。
続し、生吸収性を示す、軟組織修復および増補材料を提
供することが本発明の目的である。
【0010】
【発明の要約】本発明は、動物において軟組織の修復ま
たは増補材料として用いるのに適する流動性を示す注射
可能な生吸収性微細分散液を提供し、これは、少なくと
も2種の第一ラクトン繰り返し単位の液状ポリマー類お
よび複数の第一ラクトンおよび第二ラクトン繰り返し単
位の液状ポリマー類より成る群から選択される液状ポリ
マーである流体担体であって、該第一ラクトン繰り返し
単位がε−カプロラクトン繰り返し単位、トリメチレン
カーボネート繰り返し単位、エーテルラクトン繰り返し
単位(本発明の目的に対してこれは1,4−ジオキセパ
ン−2−オンおよび1,5−ジオキセパン−2−オンを
意味する)およびそれらの組み合わせより成る群から選
択されそして該第二ラクトン繰り返し単位がグリコリド
繰り返し単位、ラクチド繰り返し単位(本発明の目的に
対してこれはL−ラクチド、D−ラクチドまたはD,L
−ラクチド繰り返し単位であると定義する)、p−ジオ
キサノン繰り返し単位およびそれらの組み合わせより成
る群から選択される流体担体を含むと共に、リ(ε−カ
プロラクトン)の固体状ホモポリマー類、ポリ(p−ジ
オキサノン)の固体状ホモポリマー類、ポリ(トリメチ
レンカーボネート)の固体状ホモポリマー類、複数のε
−カプロラクトン繰り返し単位および第三ラクトン繰り
返し単位の固体状コポリマー類、複数のトリメチレンカ
ーボネート繰り返し単位および第二ラクトン繰り返し単
位の固体状コポリマー類より成る群から選択される粒子
状材料であって、該第三ラクトン繰り返し単位がグリコ
リド繰り返し単位、ラクチド繰り返し単位、トリメチレ
ンカーボネート繰り返し単位、p−ジオキサノン繰り返
し単位、1,4−ジオキセパン−2−オン繰り返し単
位、1,5−ジオキセパン−2−オン繰り返し単位およ
びそれらの組み合わせより成る群から選択される粒子状
材料を含む。
たは増補材料として用いるのに適する流動性を示す注射
可能な生吸収性微細分散液を提供し、これは、少なくと
も2種の第一ラクトン繰り返し単位の液状ポリマー類お
よび複数の第一ラクトンおよび第二ラクトン繰り返し単
位の液状ポリマー類より成る群から選択される液状ポリ
マーである流体担体であって、該第一ラクトン繰り返し
単位がε−カプロラクトン繰り返し単位、トリメチレン
カーボネート繰り返し単位、エーテルラクトン繰り返し
単位(本発明の目的に対してこれは1,4−ジオキセパ
ン−2−オンおよび1,5−ジオキセパン−2−オンを
意味する)およびそれらの組み合わせより成る群から選
択されそして該第二ラクトン繰り返し単位がグリコリド
繰り返し単位、ラクチド繰り返し単位(本発明の目的に
対してこれはL−ラクチド、D−ラクチドまたはD,L
−ラクチド繰り返し単位であると定義する)、p−ジオ
キサノン繰り返し単位およびそれらの組み合わせより成
る群から選択される流体担体を含むと共に、リ(ε−カ
プロラクトン)の固体状ホモポリマー類、ポリ(p−ジ
オキサノン)の固体状ホモポリマー類、ポリ(トリメチ
レンカーボネート)の固体状ホモポリマー類、複数のε
−カプロラクトン繰り返し単位および第三ラクトン繰り
返し単位の固体状コポリマー類、複数のトリメチレンカ
ーボネート繰り返し単位および第二ラクトン繰り返し単
位の固体状コポリマー類より成る群から選択される粒子
状材料であって、該第三ラクトン繰り返し単位がグリコ
リド繰り返し単位、ラクチド繰り返し単位、トリメチレ
ンカーボネート繰り返し単位、p−ジオキサノン繰り返
し単位、1,4−ジオキセパン−2−オン繰り返し単
位、1,5−ジオキセパン−2−オン繰り返し単位およ
びそれらの組み合わせより成る群から選択される粒子状
材料を含む。
【0011】本発明の別の態様において、また、流動性
を示す注射可能生吸収性微細分散液が中に充填されてい
る前充填(prefilled)薬学容器も提供し、これは、
a)少なくとも2種の第一ラクトン繰り返し単位の液状
ポリマー類および複数の第一ラクトンおよび第二ラクト
ン繰り返し単位の液状ポリマー類より成る群から選択さ
れる液状ポリマーである流体担体[ここで、該第一ラク
トン繰り返し単位は、ε−カプロラクトン繰り返し単
位、トリメチレンカーボネート繰り返し単位、エーテル
ラクトン繰り返し単位およびそれらの組み合わせより成
る群から選択され、そして該第二ラクトン繰り返し単位
は、グリコリド繰り返し単位、ラクチド繰り返し単位、
p−ジオキサノン繰り返し単位およびそれらの組み合わ
せより成る群から選択される]、およびポリ(ε−カプ
ロラクトン)の固体状ホモポリマー類、ポリ(p−ジオ
キサノン)の固体状ホモポリマー類、ポリ(トリメチレ
ンカーボネート)の固体状ホモポリマー類、複数のε−
カプロラクトン繰り返し単位および第三ラクトン繰り返
し単位の固体状コポリマー類、複数のトリメチレンカー
ボネート繰り返し単位および第二ラクトン繰り返し単位
の固体状コポリマー類より成る群から選択される粒子状
材料[ここで、該第三ラクトン繰り返し単位は、グリコ
リド繰り返し単位、ラクチド繰り返し単位、トリメチレ
ンカーボネート繰り返し単位、p−ジオキサノン繰り返
し単位、1,4−ジオキセパン−2−オン繰り返し単
位、1,5−ジオキセパン−2−オン繰り返し単位およ
びそれらの組み合わせより成る群から選択される]の微
細分散液、およびb)上記微細分散液を貯蔵するための
容器[ここで、上記容器は筒状貯蔵領域を有しそして上
記筒状貯蔵領域に出口および末端が備わっており、該出
口は取り外し可能無菌シールを有し、該末端は、上記筒
状貯蔵領域の中に進み得る可動無菌シールを有する]を
含む。
を示す注射可能生吸収性微細分散液が中に充填されてい
る前充填(prefilled)薬学容器も提供し、これは、
a)少なくとも2種の第一ラクトン繰り返し単位の液状
ポリマー類および複数の第一ラクトンおよび第二ラクト
ン繰り返し単位の液状ポリマー類より成る群から選択さ
れる液状ポリマーである流体担体[ここで、該第一ラク
トン繰り返し単位は、ε−カプロラクトン繰り返し単
位、トリメチレンカーボネート繰り返し単位、エーテル
ラクトン繰り返し単位およびそれらの組み合わせより成
る群から選択され、そして該第二ラクトン繰り返し単位
は、グリコリド繰り返し単位、ラクチド繰り返し単位、
p−ジオキサノン繰り返し単位およびそれらの組み合わ
せより成る群から選択される]、およびポリ(ε−カプ
ロラクトン)の固体状ホモポリマー類、ポリ(p−ジオ
キサノン)の固体状ホモポリマー類、ポリ(トリメチレ
ンカーボネート)の固体状ホモポリマー類、複数のε−
カプロラクトン繰り返し単位および第三ラクトン繰り返
し単位の固体状コポリマー類、複数のトリメチレンカー
ボネート繰り返し単位および第二ラクトン繰り返し単位
の固体状コポリマー類より成る群から選択される粒子状
材料[ここで、該第三ラクトン繰り返し単位は、グリコ
リド繰り返し単位、ラクチド繰り返し単位、トリメチレ
ンカーボネート繰り返し単位、p−ジオキサノン繰り返
し単位、1,4−ジオキセパン−2−オン繰り返し単
位、1,5−ジオキセパン−2−オン繰り返し単位およ
びそれらの組み合わせより成る群から選択される]の微
細分散液、およびb)上記微細分散液を貯蔵するための
容器[ここで、上記容器は筒状貯蔵領域を有しそして上
記筒状貯蔵領域に出口および末端が備わっており、該出
口は取り外し可能無菌シールを有し、該末端は、上記筒
状貯蔵領域の中に進み得る可動無菌シールを有する]を
含む。
【0012】本発明の更に別の態様において、また、流
動性を示す注射可能生吸収性微細分散液を投与するのに
適した薬学キットも提供し、これは、a)少なくとも2
種の第一ラクトン繰り返し単位の液状ポリマー類および
複数の第一ラクトンおよび第二ラクトン繰り返し単位の
液状ポリマー類より成る群から選択される液状ポリマー
である流体担体[ここで、該第一ラクトン繰り返し単位
は、ε−カプロラクトン繰り返し単位、トリメチレンカ
ーボネート繰り返し単位、エーテルラクトン繰り返し単
位およびそれらの組み合わせより成る群から選択され、
そして該第二ラクトン繰り返し単位は、グリコリド繰り
返し単位、ラクチド繰り返し単位、p−ジオキサノン繰
り返し単位およびそれらの組み合わせより成る群から選
択される]、およびポリ(ε−カプロラクトン)の固体
状ホモポリマー類、ポリ(p−ジオキサノン)の固体状
ホモポリマー類、ポリ(トリメチレンカーボネート)の
固体状ホモポリマー類、複数のε−カプロラクトン繰り
返し単位および第三ラクトン繰り返し単位の固体状コポ
リマー類、複数のトリメチレンカーボネート繰り返し単
位および第二ラクトン繰り返し単位の固体状コポリマー
類より成る群から選択される粒子状材料[ここで、該第
三ラクトン繰り返し単位は、グリコリド繰り返し単位、
ラクチド繰り返し単位、トリメチレンカーボネート繰り
返し単位、p−ジオキサノン繰り返し単位、1,4−ジ
オキセパン−2−オン繰り返し単位、1,5−ジオキセ
パン−2−オン繰り返し単位およびそれらの組み合わせ
から成る群から選択される]の微細分散液、およびb)
上記微細分散液を入れるデバイス[ここで、上記デバイ
スには、上記微細分散液のための出口、該出口を通して
該微細分散液を放出させるための排出器、および該微細
分散液を体内の部位に投与するために該出口にはめ込ま
れる中空管状部材が備わっている]を含む。
動性を示す注射可能生吸収性微細分散液を投与するのに
適した薬学キットも提供し、これは、a)少なくとも2
種の第一ラクトン繰り返し単位の液状ポリマー類および
複数の第一ラクトンおよび第二ラクトン繰り返し単位の
液状ポリマー類より成る群から選択される液状ポリマー
である流体担体[ここで、該第一ラクトン繰り返し単位
は、ε−カプロラクトン繰り返し単位、トリメチレンカ
ーボネート繰り返し単位、エーテルラクトン繰り返し単
位およびそれらの組み合わせより成る群から選択され、
そして該第二ラクトン繰り返し単位は、グリコリド繰り
返し単位、ラクチド繰り返し単位、p−ジオキサノン繰
り返し単位およびそれらの組み合わせより成る群から選
択される]、およびポリ(ε−カプロラクトン)の固体
状ホモポリマー類、ポリ(p−ジオキサノン)の固体状
ホモポリマー類、ポリ(トリメチレンカーボネート)の
固体状ホモポリマー類、複数のε−カプロラクトン繰り
返し単位および第三ラクトン繰り返し単位の固体状コポ
リマー類、複数のトリメチレンカーボネート繰り返し単
位および第二ラクトン繰り返し単位の固体状コポリマー
類より成る群から選択される粒子状材料[ここで、該第
三ラクトン繰り返し単位は、グリコリド繰り返し単位、
ラクチド繰り返し単位、トリメチレンカーボネート繰り
返し単位、p−ジオキサノン繰り返し単位、1,4−ジ
オキセパン−2−オン繰り返し単位、1,5−ジオキセ
パン−2−オン繰り返し単位およびそれらの組み合わせ
から成る群から選択される]の微細分散液、およびb)
上記微細分散液を入れるデバイス[ここで、上記デバイ
スには、上記微細分散液のための出口、該出口を通して
該微細分散液を放出させるための排出器、および該微細
分散液を体内の部位に投与するために該出口にはめ込ま
れる中空管状部材が備わっている]を含む。
【0013】本発明のさらなる態様において、また、動
物における軟組織を修復または増補する方法を提供し、
これは、a)修復または増補すべき動物の軟組織を選択
し、そしてb)少なくとも2種の異なる第一ラクトン繰
り返し単位の液状ポリマー類および複数の第一ラクトン
および第二ラクトン繰り返し単位の液状ポリマー類より
成る群から選択される液状ポリマーである流体担体[こ
こで、該第一ラクトン繰り返し単位は、ε−カプロラク
トン繰り返し単位、トリメチレンカーボネート繰り返し
単位、エーテルラクトン繰り返し単位およびそれらの組
み合わせより成る群から選択され、そして該第二ラクト
ン繰り返し単位は、グリコリド繰り返し単位、ラクチド
繰り返し単位、p−ジオキサノン繰り返し単位およびそ
れらの組み合わせより成る群から選択される]、および
ポリ(ε−カプロラクトン)の固体状ホモポリマー類、
ポリ(p−ジオキサノン)の固体状ホモポリマー類、ポ
リ(トリメチレンカーボネート)の固体状ホモポリマー
類、複数のε−カプロラクトン繰り返し単位および第三
ラクトン繰り返し単位の固体状コポリマー類、複数のト
リメチレンカーボネート繰り返し単位および第二ラクト
ン繰り返し単位の固体状コポリマー類より成る群から選
択される粒子状材料[ここで、該第三ラクトン繰り返し
単位は、グリコリド繰り返し単位、ラクチド繰り返し単
位、トリメチレンカーボネート繰り返し単位、p−ジオ
キサノン繰り返し単位、1,4−ジオキセパン−2−オ
ン繰り返し単位、1,5−ジオキセパン−2−オン繰り
返し単位およびそれらの組み合わせより成る群から選択
される]で構成されていて軟組織修復増補材料として用
いるのに適した流動性を示す注射可能生吸収性微細分散
液を該動物の軟組織の中に入れることを含む。
物における軟組織を修復または増補する方法を提供し、
これは、a)修復または増補すべき動物の軟組織を選択
し、そしてb)少なくとも2種の異なる第一ラクトン繰
り返し単位の液状ポリマー類および複数の第一ラクトン
および第二ラクトン繰り返し単位の液状ポリマー類より
成る群から選択される液状ポリマーである流体担体[こ
こで、該第一ラクトン繰り返し単位は、ε−カプロラク
トン繰り返し単位、トリメチレンカーボネート繰り返し
単位、エーテルラクトン繰り返し単位およびそれらの組
み合わせより成る群から選択され、そして該第二ラクト
ン繰り返し単位は、グリコリド繰り返し単位、ラクチド
繰り返し単位、p−ジオキサノン繰り返し単位およびそ
れらの組み合わせより成る群から選択される]、および
ポリ(ε−カプロラクトン)の固体状ホモポリマー類、
ポリ(p−ジオキサノン)の固体状ホモポリマー類、ポ
リ(トリメチレンカーボネート)の固体状ホモポリマー
類、複数のε−カプロラクトン繰り返し単位および第三
ラクトン繰り返し単位の固体状コポリマー類、複数のト
リメチレンカーボネート繰り返し単位および第二ラクト
ン繰り返し単位の固体状コポリマー類より成る群から選
択される粒子状材料[ここで、該第三ラクトン繰り返し
単位は、グリコリド繰り返し単位、ラクチド繰り返し単
位、トリメチレンカーボネート繰り返し単位、p−ジオ
キサノン繰り返し単位、1,4−ジオキセパン−2−オ
ン繰り返し単位、1,5−ジオキセパン−2−オン繰り
返し単位およびそれらの組み合わせより成る群から選択
される]で構成されていて軟組織修復増補材料として用
いるのに適した流動性を示す注射可能生吸収性微細分散
液を該動物の軟組織の中に入れることを含む。
【0014】
【発明の詳細な記述】我々は、驚くべきことに、流体担
体および粒子状材料(これらは両方とも生吸収性を示す
ポリマー類から作られている)の適当な組み合わせを選
択することによってせん断で低粘化する生吸収性微細分
散液を生じさせることができることを見い出した。該微
細分散液は、高せん断速度で、加熱も溶媒も用いること
なくシリンジおよび針を用いて該材料を軟組織の中に注
入することを可能にする顕著に低い粘性を示す。更に、
該微細分散液は、移植後に硬化する材料とは異なり、自
然のままの組織に類似した順応性を有する皮膚組織を回
復させるに適切である。該微細分散液はまた、過去にお
いて用いられていた粘性のある液体とは異なり、降伏応
力(または点)を示すように調合可能であり、そして注
入中に取り扱われた後、脂肪にいくらか類似した様式で
形状を維持する。
体および粒子状材料(これらは両方とも生吸収性を示す
ポリマー類から作られている)の適当な組み合わせを選
択することによってせん断で低粘化する生吸収性微細分
散液を生じさせることができることを見い出した。該微
細分散液は、高せん断速度で、加熱も溶媒も用いること
なくシリンジおよび針を用いて該材料を軟組織の中に注
入することを可能にする顕著に低い粘性を示す。更に、
該微細分散液は、移植後に硬化する材料とは異なり、自
然のままの組織に類似した順応性を有する皮膚組織を回
復させるに適切である。該微細分散液はまた、過去にお
いて用いられていた粘性のある液体とは異なり、降伏応
力(または点)を示すように調合可能であり、そして注
入中に取り扱われた後、脂肪にいくらか類似した様式で
形状を維持する。
【0015】本発明は、バルキング剤(bulking
agent)が必要とされる動物の体の中の如何なる
部分でも、所望の化粧または人工器官効果を与える処置
量で投与可能である(例えば皮内、皮下、筋肉内および
粘膜下)。該微細分散液は人および家畜、例えば犬、
猫、牛、羊、馬および霊長類を含む多様な動物において
使用可能である。
agent)が必要とされる動物の体の中の如何なる
部分でも、所望の化粧または人工器官効果を与える処置
量で投与可能である(例えば皮内、皮下、筋肉内および
粘膜下)。該微細分散液は人および家畜、例えば犬、
猫、牛、羊、馬および霊長類を含む多様な動物において
使用可能である。
【0016】体温で流体である無毒の数多くの生吸収性
コポリマー類およびターポリマー類が該注射可能微細分
散液のための流体担体として使用可能である。該ポリマ
ー類は、10℃またはそれ以下のガラス転移温度を有す
る特徴的に非結晶性のポリマー類である。特に、体温で
液体であるポリマー類が数多く存在しており、これら
は、約65モル%〜約35モル%の範囲でε−カプロラ
クトン、トリメチレンカーボネート、エーテルラクトン
(これを本発明の目的で1,4−ジオキセパン−2−オ
ンおよび1,5−ジオキセパン−2−オンであると定義
する)繰り返し単位またはそれらの組み合わせで構成さ
れており、該ポリマーの残りは、グリコリド、ラクチド
(これはまた本発明の目的でD−ラクチド、L−ラクチ
ドおよびD,L−ラクチドを包含する)、p−ジオキサ
ノンおよびそれらの組み合わせから成る群から選択され
るモノマーによって作られる第二ラクトン繰り返し単位
である。更に、非結晶性液状コポリマーを与えるように
ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネートまたは
エーテルラクトンを共重合させてもよい。好適なもの
は、約65モル%〜約35モル%の範囲でε−カプロラ
クトンまたはエーテルラクトン繰り返し単位で構成され
ており該コポリマーの残りがトリメチレンカーボネート
繰り返し単位である液状コポリマー類である。該液状ポ
リマー類は、線状、分枝または星状分枝している、統計
学的にランダムなコポリマー類、ターポリマー類など、
非晶質のブロックコポリマー類、ターポリマー類などで
あり得る。適切なターポリマー類の例は、ポリ(グリコ
リド−コ−ε−カプロラクトン−コ−p−ジオキサノ
ン)およびポリ(ラクチド−コ−ε−カプロラクトン−
コ−p−ジオキサノン)より成る群から選択されるター
ポリマー類であり、ここで、ε−カプロラクトン繰り返
し単位のモルパーセントは約35〜約65モルパーセン
トである。好適なものは、40〜60モルパーセントの
範囲でε−カプロラクトン繰り返し単位を有するターポ
リマー類である。また、組織内で炎症反応を引き起こし
得る未反応のモノマー類を本質的に除去する目的で該ポ
リマー類を精製する。
コポリマー類およびターポリマー類が該注射可能微細分
散液のための流体担体として使用可能である。該ポリマ
ー類は、10℃またはそれ以下のガラス転移温度を有す
る特徴的に非結晶性のポリマー類である。特に、体温で
液体であるポリマー類が数多く存在しており、これら
は、約65モル%〜約35モル%の範囲でε−カプロラ
クトン、トリメチレンカーボネート、エーテルラクトン
(これを本発明の目的で1,4−ジオキセパン−2−オ
ンおよび1,5−ジオキセパン−2−オンであると定義
する)繰り返し単位またはそれらの組み合わせで構成さ
れており、該ポリマーの残りは、グリコリド、ラクチド
(これはまた本発明の目的でD−ラクチド、L−ラクチ
ドおよびD,L−ラクチドを包含する)、p−ジオキサ
ノンおよびそれらの組み合わせから成る群から選択され
るモノマーによって作られる第二ラクトン繰り返し単位
である。更に、非結晶性液状コポリマーを与えるように
ε−カプロラクトン、トリメチレンカーボネートまたは
エーテルラクトンを共重合させてもよい。好適なもの
は、約65モル%〜約35モル%の範囲でε−カプロラ
クトンまたはエーテルラクトン繰り返し単位で構成され
ており該コポリマーの残りがトリメチレンカーボネート
繰り返し単位である液状コポリマー類である。該液状ポ
リマー類は、線状、分枝または星状分枝している、統計
学的にランダムなコポリマー類、ターポリマー類など、
非晶質のブロックコポリマー類、ターポリマー類などで
あり得る。適切なターポリマー類の例は、ポリ(グリコ
リド−コ−ε−カプロラクトン−コ−p−ジオキサノ
ン)およびポリ(ラクチド−コ−ε−カプロラクトン−
コ−p−ジオキサノン)より成る群から選択されるター
ポリマー類であり、ここで、ε−カプロラクトン繰り返
し単位のモルパーセントは約35〜約65モルパーセン
トである。好適なものは、40〜60モルパーセントの
範囲でε−カプロラクトン繰り返し単位を有するターポ
リマー類である。また、組織内で炎症反応を引き起こし
得る未反応のモノマー類を本質的に除去する目的で該ポ
リマー類を精製する。
【0017】最も好適なものは、ポリ(ε−カプロラク
トン−コ−トリメチレンカーボネート)、ポリ(ラクチ
ド−コ−トリメチレンカーボネート)、ポリ(ε−カプ
ロラクトン−コ−p−ジオキサノン)、ポリ(トリメチ
レンカーボネート−コ−p−ジオキサノン)、ポリ(ε
−カプロラクトン−コ−ラクチド)、ポリ(ラクチド−
コ−1,5−ジオキセパン−2−オン)、ポリ(1,5
−ジオキセパン−2−オン−コ−p−ジオキサノン)、
ポリ(ラクチド−コ−1,4−ジオキセパン−2−オ
ン)およびポリ(1,4−ジオキセパン−2−オン−コ
−p−ジオキサノン)より成る群から選択される液状ポ
リマー担体である。該ポリマー類内のε−カプロラクト
ン、トリメチレンカーボネートまたはエーテルラクトン
繰り返し単位のモルパーセントを、約35〜約65モル
パーセントの範囲、好適には40〜60モルパーセント
の範囲にすべきである。最も好適には、該液状ポリマー
類は統計学的にランダムなコポリマー類である。
トン−コ−トリメチレンカーボネート)、ポリ(ラクチ
ド−コ−トリメチレンカーボネート)、ポリ(ε−カプ
ロラクトン−コ−p−ジオキサノン)、ポリ(トリメチ
レンカーボネート−コ−p−ジオキサノン)、ポリ(ε
−カプロラクトン−コ−ラクチド)、ポリ(ラクチド−
コ−1,5−ジオキセパン−2−オン)、ポリ(1,5
−ジオキセパン−2−オン−コ−p−ジオキサノン)、
ポリ(ラクチド−コ−1,4−ジオキセパン−2−オ
ン)およびポリ(1,4−ジオキセパン−2−オン−コ
−p−ジオキサノン)より成る群から選択される液状ポ
リマー担体である。該ポリマー類内のε−カプロラクト
ン、トリメチレンカーボネートまたはエーテルラクトン
繰り返し単位のモルパーセントを、約35〜約65モル
パーセントの範囲、好適には40〜60モルパーセント
の範囲にすべきである。最も好適には、該液状ポリマー
類は統計学的にランダムなコポリマー類である。
【0018】本発明の液状コポリマー担体は、溶媒など
の存在なしに室温(25℃)で液体であることによって
特徴づけられる。該液状コポリマー類は、25℃のヘキ
サフルオロイソプロパノール(HFIP)の溶液1dL
当たり0.10gで測定した時約0.05dL/g〜約
0.5dL/g、好適には約0.05dL/g〜約0.
3dL/g、最も好適には0.1dL/g〜0.2dL
/gの範囲のインヘレント粘度を示すべきである。0.
05dL/g以下のインヘレント粘度を有する液状コポ
リマーは体液中に溶解する可能性があり、そして0.5
dL/gより高いインヘレント粘度を有する液状コポリ
マーはあまりにも粘性が高すぎて容易に注入することが
できないであろう。
の存在なしに室温(25℃)で液体であることによって
特徴づけられる。該液状コポリマー類は、25℃のヘキ
サフルオロイソプロパノール(HFIP)の溶液1dL
当たり0.10gで測定した時約0.05dL/g〜約
0.5dL/g、好適には約0.05dL/g〜約0.
3dL/g、最も好適には0.1dL/g〜0.2dL
/gの範囲のインヘレント粘度を示すべきである。0.
05dL/g以下のインヘレント粘度を有する液状コポ
リマーは体液中に溶解する可能性があり、そして0.5
dL/gより高いインヘレント粘度を有する液状コポリ
マーはあまりにも粘性が高すぎて容易に注入することが
できないであろう。
【0019】室温で固体である無毒の数多くの生吸収性
ポリマー類が該注射可能微細分散液中の粒子状材料とし
て使用可能である。本発明の粒子状材料は、一般的に
は、室温(25℃)で固体であるとして特徴づけられ、
そしていくつかの用途では、好適には体温(37℃)で
固体である。適切な生吸収性ポリマー類には、固体状ホ
モポリマー類であるポリ(ε−カプロラクトン)、ポリ
(p−ジオキサノン)またはポリ(トリメチレンカーボ
ネート)、並びにε−カプロラクトンとトリメチレンカ
ーボネートとのコポリマー類が含まれる。ε−カプロラ
クトンのコポリマー類は、約100モル%〜約70モル
%、好適には約95モル%〜85モル%がε−カプロラ
クトン繰り返し単位で構成されているべきであり、該ポ
リマーの残りは多数の第二ラクトン繰り返し単位であ
る。該第二ラクトン繰り返し単位を、グリコリド繰り返
し単位、ラクチド繰り返し単位、1,4−ジオキサノン
繰り返し単位、1,4−ジオキセパン−2−オン繰り返
し単位、1,5−ジオキセパン−2−オン繰り返し単
位、トリメチレンカーボネート繰り返し単位およびそれ
らの組み合わせから成る群から選択する。好適なもの
は、体温で半結晶性を示す固体であるε−カプロラクト
ンのコポリマー類である。トリメチレンカーボネートの
固体状ポリマー類は、約1〜約20モル%または約10
0モル%〜約80モル%の範囲でトリメチレンカーボネ
ートで構成されているべきであり、該コポリマーの残り
は、グリコリド繰り返し単位、ラクチド繰り返し単位、
p−ジオキサノン繰り返し単位、ε−カプロラクトン繰
り返し単位およびそれらの組み合わせから成る群から選
択される多数のラクトン繰り返し単位で構成されてい
る。該第二ラクトン繰り返し単位によって生じさせた結
晶性領域を該トリメチレンカーボネートコポリマー類に
持たせるのが好適であり、ここで、該結晶性領域は最終
コポリマーに少なくとも5パーセントの結晶化度を与え
る。該固体状ポリマー類は、線状、分枝または星状分枝
している、ブロックコポリマー類またはターポリマー
類、セグメント化したブロックコポリマー類またはター
ポリマー類であり得る。また、組織内で炎症反応を引き
起こし得る未反応のモノマー類を本質的に除去する目的
で該ポリマー類を精製する。
ポリマー類が該注射可能微細分散液中の粒子状材料とし
て使用可能である。本発明の粒子状材料は、一般的に
は、室温(25℃)で固体であるとして特徴づけられ、
そしていくつかの用途では、好適には体温(37℃)で
固体である。適切な生吸収性ポリマー類には、固体状ホ
モポリマー類であるポリ(ε−カプロラクトン)、ポリ
(p−ジオキサノン)またはポリ(トリメチレンカーボ
ネート)、並びにε−カプロラクトンとトリメチレンカ
ーボネートとのコポリマー類が含まれる。ε−カプロラ
クトンのコポリマー類は、約100モル%〜約70モル
%、好適には約95モル%〜85モル%がε−カプロラ
クトン繰り返し単位で構成されているべきであり、該ポ
リマーの残りは多数の第二ラクトン繰り返し単位であ
る。該第二ラクトン繰り返し単位を、グリコリド繰り返
し単位、ラクチド繰り返し単位、1,4−ジオキサノン
繰り返し単位、1,4−ジオキセパン−2−オン繰り返
し単位、1,5−ジオキセパン−2−オン繰り返し単
位、トリメチレンカーボネート繰り返し単位およびそれ
らの組み合わせから成る群から選択する。好適なもの
は、体温で半結晶性を示す固体であるε−カプロラクト
ンのコポリマー類である。トリメチレンカーボネートの
固体状ポリマー類は、約1〜約20モル%または約10
0モル%〜約80モル%の範囲でトリメチレンカーボネ
ートで構成されているべきであり、該コポリマーの残り
は、グリコリド繰り返し単位、ラクチド繰り返し単位、
p−ジオキサノン繰り返し単位、ε−カプロラクトン繰
り返し単位およびそれらの組み合わせから成る群から選
択される多数のラクトン繰り返し単位で構成されてい
る。該第二ラクトン繰り返し単位によって生じさせた結
晶性領域を該トリメチレンカーボネートコポリマー類に
持たせるのが好適であり、ここで、該結晶性領域は最終
コポリマーに少なくとも5パーセントの結晶化度を与え
る。該固体状ポリマー類は、線状、分枝または星状分枝
している、ブロックコポリマー類またはターポリマー
類、セグメント化したブロックコポリマー類またはター
ポリマー類であり得る。また、組織内で炎症反応を引き
起こし得る未反応のモノマー類を本質的に除去する目的
で該ポリマー類を精製する。
【0020】該粒子状材料として用いるに最も好適なポ
リマー類は、ポリ(ε−カプロラクトン)、ポリ(ε−
カプロラクトン−コ−トリメチレンカーボネート)、ポ
リ(ε−カプロラクトン−コ−ラクチド)およびポリ
(ε−カプロラクトン−コ−p−ジオキサノン)から成
る群から選択される半結晶性ポリマー類である。該ポリ
マー類内のε−カプロラクトン繰り返し単位のモルパー
セントを、100〜約80モルパーセントの範囲、好適
には95〜85モルパーセントの範囲にすべきである。
最も好適には、該液状ポリマー類は統計学的にランダム
なコポリマー類である。
リマー類は、ポリ(ε−カプロラクトン)、ポリ(ε−
カプロラクトン−コ−トリメチレンカーボネート)、ポ
リ(ε−カプロラクトン−コ−ラクチド)およびポリ
(ε−カプロラクトン−コ−p−ジオキサノン)から成
る群から選択される半結晶性ポリマー類である。該ポリ
マー類内のε−カプロラクトン繰り返し単位のモルパー
セントを、100〜約80モルパーセントの範囲、好適
には95〜85モルパーセントの範囲にすべきである。
最も好適には、該液状ポリマー類は統計学的にランダム
なコポリマー類である。
【0021】該粒子状材料として使用するポリマー類
は、25℃のHFIP溶液1dL当たり0.1gで測定
した時約0.1dL/g〜約0.8dL/g、好適には
約0.1dL/g〜約0.5dL/g、最も好適には
0.15dL/g〜0.3dL/gの範囲のインヘレン
ト粘度を示すべきである。0.1dL/g以下のインヘ
レント粘度を有するポリマーは室温で結晶化しない可能
性があり、そして0.8dL/gより高いインヘレント
粘度を有するポリマーは該微細分散液の粘度をあまりに
も高くしすぎてこれを容易に投与することができなくな
るであろう。
は、25℃のHFIP溶液1dL当たり0.1gで測定
した時約0.1dL/g〜約0.8dL/g、好適には
約0.1dL/g〜約0.5dL/g、最も好適には
0.15dL/g〜0.3dL/gの範囲のインヘレン
ト粘度を示すべきである。0.1dL/g以下のインヘ
レント粘度を有するポリマーは室温で結晶化しない可能
性があり、そして0.8dL/gより高いインヘレント
粘度を有するポリマーは該微細分散液の粘度をあまりに
も高くしすぎてこれを容易に投与することができなくな
るであろう。
【0022】該ポリマー類は開環重合反応で生じさせ得
る。現在のところ、高沸点のアルコール類(例えば1−
ドデカノール)、ジオール類およびトリオール類(例え
ば1,2−プロパンジオール,1,3−プロパンジオー
ル、ジエチレングリコールまたはグリセロール)または
ポリオール類(例えばポリエチレングリコール類、ポリ
プロピレングリコール類およびポリエチレンプロピレン
グリコール類)を用いて該開環重合を開始させるのが好
適である。更に、上述したモノマー類のいくらかを相当
量の相当する酸で置き換えてもよい(例えばグリコリド
の代わりに2当量のグリコール酸を用いるか或はL−ラ
クチドの代わりに2当量のL−乳酸を用いる)。
る。現在のところ、高沸点のアルコール類(例えば1−
ドデカノール)、ジオール類およびトリオール類(例え
ば1,2−プロパンジオール,1,3−プロパンジオー
ル、ジエチレングリコールまたはグリセロール)または
ポリオール類(例えばポリエチレングリコール類、ポリ
プロピレングリコール類およびポリエチレンプロピレン
グリコール類)を用いて該開環重合を開始させるのが好
適である。更に、上述したモノマー類のいくらかを相当
量の相当する酸で置き換えてもよい(例えばグリコリド
の代わりに2当量のグリコール酸を用いるか或はL−ラ
クチドの代わりに2当量のL−乳酸を用いる)。
【0023】該微細分散液に持たせることが望まれる具
体的な特性に応じて、該微細分散液に色々な量で該液状
担体および粒子状材料を含有させ得る。一般的には、該
微細分散液中の流体担体の重量パーセントを約20〜約
99重量%の範囲にすべきであり、その残りは該粒子状
材料である。好適には、該微細分散液中の流体担体の重
量パーセントを約30〜約90重量%の範囲にすべきで
あり、その残りは該粒子状材料である。最も好適には、
該微細分散液中の流体担体の重量パーセントを約50〜
約80重量%の範囲にすべきであり、その残りは該粒子
状材料である。
体的な特性に応じて、該微細分散液に色々な量で該液状
担体および粒子状材料を含有させ得る。一般的には、該
微細分散液中の流体担体の重量パーセントを約20〜約
99重量%の範囲にすべきであり、その残りは該粒子状
材料である。好適には、該微細分散液中の流体担体の重
量パーセントを約30〜約90重量%の範囲にすべきで
あり、その残りは該粒子状材料である。最も好適には、
該微細分散液中の流体担体の重量パーセントを約50〜
約80重量%の範囲にすべきであり、その残りは該粒子
状材料である。
【0024】該微細分散液の粘度もまた、該微細分散液
中の該流体担体と該粒子状材料の相対的量に加えて該液
状担体および粒子状材料として使用する該ポリマー類の
組成に応じて変化し得る。該微細分散液のせん断粘度
を、毛細管液体測定法で測定して、一般に10,000
ポイズ未満にし、好適には約20ポイズ〜約2,000
ポイズの範囲にする。
中の該流体担体と該粒子状材料の相対的量に加えて該液
状担体および粒子状材料として使用する該ポリマー類の
組成に応じて変化し得る。該微細分散液のせん断粘度
を、毛細管液体測定法で測定して、一般に10,000
ポイズ未満にし、好適には約20ポイズ〜約2,000
ポイズの範囲にする。
【0025】該流体担体を該粒子状材料の微粉末と一緒
に物理的にブレンドするか或は該流体担体を潤滑剤とし
て用いて該粒子状材料の大きな片が入っている懸濁液を
所望粒子サイズ分布が得られるまで粉砕することによっ
て、該微細分散液を生じさせることができる。該粒子状
材料に、一般的には約500ミクロン未満、好適には5
0ミクロン未満の平均粒子直径を持たせる。しかしなが
ら、現在のところ、該粒子状材料と該液状担体を混合し
そしてこのブレンド物の温度を該粒子状材料を溶融させ
るに充分な温度に上昇させる(溶融ブレンドを行う)の
が好適である。溶融ブレンドは、該微細分散液を製造す
る時に伴う混合操作を簡単にすることから好適である。
しかしながら、該ポリマー類のエステル交換を避ける目
的で溶融ブレンド中の過剰な加熱を避けるのが望まし
い。
に物理的にブレンドするか或は該流体担体を潤滑剤とし
て用いて該粒子状材料の大きな片が入っている懸濁液を
所望粒子サイズ分布が得られるまで粉砕することによっ
て、該微細分散液を生じさせることができる。該粒子状
材料に、一般的には約500ミクロン未満、好適には5
0ミクロン未満の平均粒子直径を持たせる。しかしなが
ら、現在のところ、該粒子状材料と該液状担体を混合し
そしてこのブレンド物の温度を該粒子状材料を溶融させ
るに充分な温度に上昇させる(溶融ブレンドを行う)の
が好適である。溶融ブレンドは、該微細分散液を製造す
る時に伴う混合操作を簡単にすることから好適である。
しかしながら、該ポリマー類のエステル交換を避ける目
的で溶融ブレンド中の過剰な加熱を避けるのが望まし
い。
【0026】該注射可能微細分散液は、多様な軟組織修
復および増補操作で使用可能である。例えば、該微細分
散液は、これらに限定するものでないが、瘢痕のカモフ
ラージュ、くぼみの充填、不規則さの平滑化、片側顔面
萎縮における非対称性、第二鰓弓症候群、顔面脂肪異栄
養症の矯正、および年令に関係したしわのカモフラージ
ュに加えて顔面突出部(唇、額など)の増補を含む顔面
組織の修復または増補で使用可能である。更に、該注射
可能微細分散液は、括約筋機能の回復または改善、例え
ば緊張性尿失禁の治療で使用可能である。該注射可能微
細分散液の他の使用には、また、尿管下注入による膀胱
尿管逆流(子供における尿管入り口の不完全機能)の治
療および人体における一般目的充填材としての該微細分
散液の応用が含まれ得る。
復および増補操作で使用可能である。例えば、該微細分
散液は、これらに限定するものでないが、瘢痕のカモフ
ラージュ、くぼみの充填、不規則さの平滑化、片側顔面
萎縮における非対称性、第二鰓弓症候群、顔面脂肪異栄
養症の矯正、および年令に関係したしわのカモフラージ
ュに加えて顔面突出部(唇、額など)の増補を含む顔面
組織の修復または増補で使用可能である。更に、該注射
可能微細分散液は、括約筋機能の回復または改善、例え
ば緊張性尿失禁の治療で使用可能である。該注射可能微
細分散液の他の使用には、また、尿管下注入による膀胱
尿管逆流(子供における尿管入り口の不完全機能)の治
療および人体における一般目的充填材としての該微細分
散液の応用が含まれ得る。
【0027】注射可能な生分解性微細分散液のための外
科用途には、これらに限定するものでないが、顔面輪郭
付け(渋面または無毛線、アクネ瘢痕、ほほのくぼみ、
垂直または口周囲の唇線、マリオネット線または口の交
連、心配または額線、烏の足跡または眼窩周囲の線、深
笑い線または鼻唇のひだ、笑い線、顔面瘢痕、唇な
ど);尿道−膀胱接合部から外部括約筋の所またはその
回りの尿道に沿った尿道粘膜下組織の中に注入すること
を含む尿道周囲への注入;尿の逆流を防止するための尿
管への注入;組織をかさ高くして逆流を防止するための
胃腸管組織への注入;内部または外部括約筋癒合におけ
るおよび拡張管腔癒合のための補助;硝子体液を置換す
るためまたは網膜剥離で眼圧を維持するための眼内注
入;逆流または感染伝播を防止するために一時的にその
出口をふさぐための解剖学的導管への注入;外科手術ま
たは萎縮後の咽頭リハビリ;および化粧的または治療的
な影響で増補可能な他の如何なる軟組織も含まれる。上
記生成物を使用すると思われる外科専門医には、これら
に限定するものでないが、形成および再建外科医、皮膚
科医、顔面形成外科医、美容外科医、耳鼻咽頭科医、泌
尿器科医、婦人科医、胃腸病専門医、眼科医、および上
記生成物を利用する資格のある他の如何なる医師も含ま
れる。
科用途には、これらに限定するものでないが、顔面輪郭
付け(渋面または無毛線、アクネ瘢痕、ほほのくぼみ、
垂直または口周囲の唇線、マリオネット線または口の交
連、心配または額線、烏の足跡または眼窩周囲の線、深
笑い線または鼻唇のひだ、笑い線、顔面瘢痕、唇な
ど);尿道−膀胱接合部から外部括約筋の所またはその
回りの尿道に沿った尿道粘膜下組織の中に注入すること
を含む尿道周囲への注入;尿の逆流を防止するための尿
管への注入;組織をかさ高くして逆流を防止するための
胃腸管組織への注入;内部または外部括約筋癒合におけ
るおよび拡張管腔癒合のための補助;硝子体液を置換す
るためまたは網膜剥離で眼圧を維持するための眼内注
入;逆流または感染伝播を防止するために一時的にその
出口をふさぐための解剖学的導管への注入;外科手術ま
たは萎縮後の咽頭リハビリ;および化粧的または治療的
な影響で増補可能な他の如何なる軟組織も含まれる。上
記生成物を使用すると思われる外科専門医には、これら
に限定するものでないが、形成および再建外科医、皮膚
科医、顔面形成外科医、美容外科医、耳鼻咽頭科医、泌
尿器科医、婦人科医、胃腸病専門医、眼科医、および上
記生成物を利用する資格のある他の如何なる医師も含ま
れる。
【0028】更に、本発明の微細分散液を用いた投与お
よび患者の治療を容易にする目的で、これと一緒に薬学
活性を示す化合物またはアジュバントを投与することが
できる。本発明の微細分散液と一緒に共投与可能な薬学
活性剤には、これらに限定するものでないが、麻酔薬
(例えばリドカイン)および抗炎症薬(例えばコルチゾ
ン)が含まれる。
よび患者の治療を容易にする目的で、これと一緒に薬学
活性を示す化合物またはアジュバントを投与することが
できる。本発明の微細分散液と一緒に共投与可能な薬学
活性剤には、これらに限定するものでないが、麻酔薬
(例えばリドカイン)および抗炎症薬(例えばコルチゾ
ン)が含まれる。
【0029】シリンジおよび針または種々のデバイスを
用いて該微細分散液を投与することができる。本技術分
野では粘性のある液体を投与する目的で数種の送出用デ
バイス、例えば米国特許第4,664,655号および
4,758,234号(これらは引用することによって
本明細書に組み入れられる)の中でOrentriec
h博士が記述したカープル(carpule)デバイス
が開発および記述された。更に、医者が該微細分散液の
送出をできるだけ容易に行うことができるようにする目
的で、てこ作用を用いた注入ラシェット(rache
t)機構または動力を用いた送出機構を用いてもよい。
現在のところ、2つの末端を有する筒状容器またはカー
トリッジの中に該微細分散液を前充填するのが好適であ
る。第一末端を、これがプランジャーを受け入れるよう
に適合させそしてその中に可動シールを位置させる。第
二末端または出口を取り外し可能シールで覆いそして針
の外被の中にはめ込むように適合させて、該容器内の該
微細分散液を該出口から出して針の中にか或は該投与デ
バイスの他の中空管状部材の中に入れることを可能にす
る。該微細分散液は、また、該微細分散液を入れるデバ
イスを含むキットの形態で販売可能であると考える。該
デバイスに、上記微細分散液のための出口、該微細分散
液を放出させるための排出器、および該微細分散液を動
物に投与するために該出口にはめ込む中空管状部材を備
える。
用いて該微細分散液を投与することができる。本技術分
野では粘性のある液体を投与する目的で数種の送出用デ
バイス、例えば米国特許第4,664,655号および
4,758,234号(これらは引用することによって
本明細書に組み入れられる)の中でOrentriec
h博士が記述したカープル(carpule)デバイス
が開発および記述された。更に、医者が該微細分散液の
送出をできるだけ容易に行うことができるようにする目
的で、てこ作用を用いた注入ラシェット(rache
t)機構または動力を用いた送出機構を用いてもよい。
現在のところ、2つの末端を有する筒状容器またはカー
トリッジの中に該微細分散液を前充填するのが好適であ
る。第一末端を、これがプランジャーを受け入れるよう
に適合させそしてその中に可動シールを位置させる。第
二末端または出口を取り外し可能シールで覆いそして針
の外被の中にはめ込むように適合させて、該容器内の該
微細分散液を該出口から出して針の中にか或は該投与デ
バイスの他の中空管状部材の中に入れることを可能にす
る。該微細分散液は、また、該微細分散液を入れるデバ
イスを含むキットの形態で販売可能であると考える。該
デバイスに、上記微細分散液のための出口、該微細分散
液を放出させるための排出器、および該微細分散液を動
物に投与するために該出口にはめ込む中空管状部材を備
える。
【0030】本発明の実施を更に説明する目的で以下の
非制限実施例を与える。
非制限実施例を与える。
【0031】
【実施例】実施例1 50/50の初期モル組成におけるε−カプロラクトン
/L−ラクチドの液状ポリマー類 炎乾燥した250mLの一口丸底フラスコに、ε−カプ
ロラクトンを57.1グラム(0.50モル)、L−ラ
クチドを72.1グラム(0.50モル)、蒸留したグ
リセロールを4.00mL(55ミリモル)およびトル
エン中0.33Mのカプリル酸第一錫溶液を0.10m
L(34μモル)仕込んだ。このフラスコに炎乾燥した
機械撹拌機を取り付けた。窒素を用いた排気を行う前
に、この反応槽を窒素で3回浄化した。この反応混合物
を160℃に加熱しそしてこの温度で約18〜20時間
維持した。如何なる未反応モノマーも除去する目的でこ
のコポリマーを真空下(0.1mmHg)110℃で約
16時間乾燥させた。このコポリマーは25℃のヘキサ
フルオロイソプロパノール(HFIP)中で0.14d
L/gのインヘレント粘度を示した。このコポリマーは
室温で液体であった。プロトンNMRによりPCL/P
LAのモル比は53.7/46.3であることを確認し
た。
/L−ラクチドの液状ポリマー類 炎乾燥した250mLの一口丸底フラスコに、ε−カプ
ロラクトンを57.1グラム(0.50モル)、L−ラ
クチドを72.1グラム(0.50モル)、蒸留したグ
リセロールを4.00mL(55ミリモル)およびトル
エン中0.33Mのカプリル酸第一錫溶液を0.10m
L(34μモル)仕込んだ。このフラスコに炎乾燥した
機械撹拌機を取り付けた。窒素を用いた排気を行う前
に、この反応槽を窒素で3回浄化した。この反応混合物
を160℃に加熱しそしてこの温度で約18〜20時間
維持した。如何なる未反応モノマーも除去する目的でこ
のコポリマーを真空下(0.1mmHg)110℃で約
16時間乾燥させた。このコポリマーは25℃のヘキサ
フルオロイソプロパノール(HFIP)中で0.14d
L/gのインヘレント粘度を示した。このコポリマーは
室温で液体であった。プロトンNMRによりPCL/P
LAのモル比は53.7/46.3であることを確認し
た。
【0032】実施例2 50/50の初期モル組成におけるε−カプロラクトン
/L−ラクチドの液状ポリマー類 グリセロールを4.00mL用いる代わりに1−ドデカ
ノールを13.6mL用いそしてカプリル酸第一錫溶液
を0.10mL用いる代わりに0.12mL(40μ
m)用いる以外は本質的に実施例1の操作を繰り返し
た。如何なる未反応モノマーも除去する目的でこのコポ
リマーを真空下(0.1mmHg)110℃で約16時
間乾燥させた。このコポリマーは25℃のHFIP中で
0.15dL/gのインヘレント粘度を示した。このコ
ポリマーは室温で粘性のある液体であった。プロトンN
MRによりPCL/PLAのモル比は51.5/48.
5であることを確認した。
/L−ラクチドの液状ポリマー類 グリセロールを4.00mL用いる代わりに1−ドデカ
ノールを13.6mL用いそしてカプリル酸第一錫溶液
を0.10mL用いる代わりに0.12mL(40μ
m)用いる以外は本質的に実施例1の操作を繰り返し
た。如何なる未反応モノマーも除去する目的でこのコポ
リマーを真空下(0.1mmHg)110℃で約16時
間乾燥させた。このコポリマーは25℃のHFIP中で
0.15dL/gのインヘレント粘度を示した。このコ
ポリマーは室温で粘性のある液体であった。プロトンN
MRによりPCL/PLAのモル比は51.5/48.
5であることを確認した。
【0033】実施例3 50/50の初期モル組成におけるε−カプロラクトン
/L−ラクチドの液状ポリマー類 1−ドデカノールを13.6mLの代わりに5.6mL
用いる以外は本質的に実施例2の操作を繰り返した。如
何なる未反応モノマーも除去する目的でこのコポリマー
を真空下(0.1mmHg)110℃で約16時間乾燥
させた。このコポリマーは25℃のHFIP中で0.2
8dL/gのインヘレント粘度を示した。このコポリマ
ーは室温で非常に粘性のある液体であった。プロトンN
MRによりPCL/PLAのモル比は50.5/49.
5であることを確認した。
/L−ラクチドの液状ポリマー類 1−ドデカノールを13.6mLの代わりに5.6mL
用いる以外は本質的に実施例2の操作を繰り返した。如
何なる未反応モノマーも除去する目的でこのコポリマー
を真空下(0.1mmHg)110℃で約16時間乾燥
させた。このコポリマーは25℃のHFIP中で0.2
8dL/gのインヘレント粘度を示した。このコポリマ
ーは室温で非常に粘性のある液体であった。プロトンN
MRによりPCL/PLAのモル比は50.5/49.
5であることを確認した。
【0034】実施例4 50/50初期モル組成におけるε−カプロラクトン/
L−ラクチドの液状ポリマー類 1−ドデカノールを5.6mL用いる代わりにプロピレ
ングリコール(USPグレード)を4.4mL(60ミ
リモル)用いる以外は本質的に実施例3の操作を繰り返
した。このコポリマーは25℃のHFIP中で0.17
dL/gのインヘレント粘度を示した。
L−ラクチドの液状ポリマー類 1−ドデカノールを5.6mL用いる代わりにプロピレ
ングリコール(USPグレード)を4.4mL(60ミ
リモル)用いる以外は本質的に実施例3の操作を繰り返
した。このコポリマーは25℃のHFIP中で0.17
dL/gのインヘレント粘度を示した。
【0035】実施例5A 50/50の初期モル組成におけるε−カプロラクトン
/p−ジオキサノンの液状ポリマー類 炎乾燥した250mLの一口丸底フラスコに、ε−カプ
ロラクトンを57.1グラム(0.50モル)、p−ジ
オキサノンを51.0グラム(0.50モル)、蒸留し
たグリセロールを4.00mL(55ミリモル)および
トルエン中0.33Mのカプリル酸第一錫溶液を0.1
2mL(40μモル)仕込んだ。このフラスコに炎乾燥
した機械撹拌機を取り付けた。窒素を用いた排気を行う
前に、このフラスコを窒素で3回浄化した。この反応混
合物を140℃に加熱しそしてこの温度で約24時間維
持した。次に、この反応混合物を110℃に冷却しそし
てこの温度で24時間維持した。如何なる未反応モノマ
ーも除去する目的でこのコポリマーを真空下(0.1m
mHg)80℃で約32時間乾燥させた。このコポリマ
ーは25℃のHFIP中で0.14dL/gのインヘレ
ント粘度を示した。このコポリマーは室温で液体であっ
た。プロトンNMRによりPCL/PDSのモル比は5
3.2/46.8であることを確認した。
/p−ジオキサノンの液状ポリマー類 炎乾燥した250mLの一口丸底フラスコに、ε−カプ
ロラクトンを57.1グラム(0.50モル)、p−ジ
オキサノンを51.0グラム(0.50モル)、蒸留し
たグリセロールを4.00mL(55ミリモル)および
トルエン中0.33Mのカプリル酸第一錫溶液を0.1
2mL(40μモル)仕込んだ。このフラスコに炎乾燥
した機械撹拌機を取り付けた。窒素を用いた排気を行う
前に、このフラスコを窒素で3回浄化した。この反応混
合物を140℃に加熱しそしてこの温度で約24時間維
持した。次に、この反応混合物を110℃に冷却しそし
てこの温度で24時間維持した。如何なる未反応モノマ
ーも除去する目的でこのコポリマーを真空下(0.1m
mHg)80℃で約32時間乾燥させた。このコポリマ
ーは25℃のHFIP中で0.14dL/gのインヘレ
ント粘度を示した。このコポリマーは室温で液体であっ
た。プロトンNMRによりPCL/PDSのモル比は5
3.2/46.8であることを確認した。
【0036】実施例5B 50/50の初期モル組成におけるε−カプロラクトン
/p−ジオキサノンの液状ポリマー類 炎乾燥した250mLの一口丸底フラスコに、ε−カプ
ロラクトンを57.1グラム(0.50モル)、p−ジ
オキサノンを51.0グラム(0.50モル)、プロピ
レングリコール(USP)を3.7mL(50ミリモ
ル)およびトルエン中0.33Mのカプリル酸第一錫溶
液を0.12mL(40μモル)仕込んだ。このフラス
コに炎乾燥した機械撹拌機を取り付けた。窒素を用いた
排気を行う前に、このフラスコを窒素で3回浄化した。
この反応混合物を140℃に加熱しそしてこの温度で約
24時間維持した後、浴温度を110℃に下げそしてこ
の温度で24時間維持した。如何なる未反応モノマーも
除去する目的でこのコポリマーを真空下(0.1mmH
g)80℃で約32時間乾燥させた。このコポリマーは
25℃のHFIP中で0.22dL/gのインヘレント
粘度を示した。このコポリマーは室温で液体であった。
プロトンNMRによりPCL/PDSのモル比は52.
4/47.6であることを確認した。
/p−ジオキサノンの液状ポリマー類 炎乾燥した250mLの一口丸底フラスコに、ε−カプ
ロラクトンを57.1グラム(0.50モル)、p−ジ
オキサノンを51.0グラム(0.50モル)、プロピ
レングリコール(USP)を3.7mL(50ミリモ
ル)およびトルエン中0.33Mのカプリル酸第一錫溶
液を0.12mL(40μモル)仕込んだ。このフラス
コに炎乾燥した機械撹拌機を取り付けた。窒素を用いた
排気を行う前に、このフラスコを窒素で3回浄化した。
この反応混合物を140℃に加熱しそしてこの温度で約
24時間維持した後、浴温度を110℃に下げそしてこ
の温度で24時間維持した。如何なる未反応モノマーも
除去する目的でこのコポリマーを真空下(0.1mmH
g)80℃で約32時間乾燥させた。このコポリマーは
25℃のHFIP中で0.22dL/gのインヘレント
粘度を示した。このコポリマーは室温で液体であった。
プロトンNMRによりPCL/PDSのモル比は52.
4/47.6であることを確認した。
【0037】実施例5C 60/40の初期モル組成におけるε−カプロラクトン
/p−ジオキサノンの液状ポリマー類 ε−カプロラクトンを68.48グラム(0.60モ
ル)およびp−ジオキサノンを40.83グラム(0.
40モル)用いる以外は本質的に実施例5Aの操作を繰
り返した。如何なる未反応モノマーも除去する目的でこ
のコポリマーを真空下(0.1mmHg)80℃で約8
0時間乾燥させた。このコポリマーは25℃のHFIP
中で0.19dL/gのインヘレント粘度を示した。こ
のコポリマーは室温で液体であった。プロトンNMRに
よりPCL/PDSのモル比は57.2/42.8であ
ることを確認した。
/p−ジオキサノンの液状ポリマー類 ε−カプロラクトンを68.48グラム(0.60モ
ル)およびp−ジオキサノンを40.83グラム(0.
40モル)用いる以外は本質的に実施例5Aの操作を繰
り返した。如何なる未反応モノマーも除去する目的でこ
のコポリマーを真空下(0.1mmHg)80℃で約8
0時間乾燥させた。このコポリマーは25℃のHFIP
中で0.19dL/gのインヘレント粘度を示した。こ
のコポリマーは室温で液体であった。プロトンNMRに
よりPCL/PDSのモル比は57.2/42.8であ
ることを確認した。
【0038】実施例5D 40/60の初期モル組成におけるε−カプロラクトン
/p−ジオキサノンの液状ポリマー類 ε−カプロラクトンを45.7グラム(0.40モル)
およびp−ジオキサノンを61.3グラム(0.60モ
ル)用いる以外は本質的に実施例5Aの操作を繰り返し
た。如何なる未反応モノマーも除去する目的でこのコポ
リマーを真空下(0.1mmHg)80℃で約80時間
乾燥させた。このコポリマーは25℃のHFIP中で
0.18dL/gのインヘレント粘度を示した。このコ
ポリマーは室温で液体であった。プロトンNMRにより
PCL/PDSのモル比は46.7/53.3であるこ
とを確認した。
/p−ジオキサノンの液状ポリマー類 ε−カプロラクトンを45.7グラム(0.40モル)
およびp−ジオキサノンを61.3グラム(0.60モ
ル)用いる以外は本質的に実施例5Aの操作を繰り返し
た。如何なる未反応モノマーも除去する目的でこのコポ
リマーを真空下(0.1mmHg)80℃で約80時間
乾燥させた。このコポリマーは25℃のHFIP中で
0.18dL/gのインヘレント粘度を示した。このコ
ポリマーは室温で液体であった。プロトンNMRにより
PCL/PDSのモル比は46.7/53.3であるこ
とを確認した。
【0039】実施例6 50/50の初期モル組成におけるε−カプロラクトン
/p−ジオキサノンの液状ポリマー類 グリセロールを4.00mL用いる代わりに1−ドデカ
ノールを13.6mL用いる以外は本質的に実施例5A
の操作を繰り返した。如何なる未反応モノマーも除去す
る目的でこのコポリマーを真空下(0.1mmHg)8
0℃で約32時間乾燥させた。このコポリマーは25℃
のHFIP中で0.16dL/gのインヘレント粘度を
示した。このコポリマーは室温で液体であった。
/p−ジオキサノンの液状ポリマー類 グリセロールを4.00mL用いる代わりに1−ドデカ
ノールを13.6mL用いる以外は本質的に実施例5A
の操作を繰り返した。如何なる未反応モノマーも除去す
る目的でこのコポリマーを真空下(0.1mmHg)8
0℃で約32時間乾燥させた。このコポリマーは25℃
のHFIP中で0.16dL/gのインヘレント粘度を
示した。このコポリマーは室温で液体であった。
【0040】実施例7 50/50の初期モル組成におけるε−カプロラクトン
/p−ジオキサノンの液状ポリマー類 1−ドデカノールを13.6mLの代わりに6.8mL
用いる以外は本質的に実施例5Aの操作を繰り返した。
如何なる未反応モノマーも除去する目的でこのコポリマ
ーを真空下(0.1mmHg)80℃で約16時間乾燥
させた。このコポリマーは25℃のHFIP中で0.2
4dL/gのインヘレント粘度を示した。このコポリマ
ーは室温で粘性のある液体であった。プロトンNMRに
よりPCL/PDSのモル比は53.6/46.4であ
ることを確認した。
/p−ジオキサノンの液状ポリマー類 1−ドデカノールを13.6mLの代わりに6.8mL
用いる以外は本質的に実施例5Aの操作を繰り返した。
如何なる未反応モノマーも除去する目的でこのコポリマ
ーを真空下(0.1mmHg)80℃で約16時間乾燥
させた。このコポリマーは25℃のHFIP中で0.2
4dL/gのインヘレント粘度を示した。このコポリマ
ーは室温で粘性のある液体であった。プロトンNMRに
よりPCL/PDSのモル比は53.6/46.4であ
ることを確認した。
【0041】実施例8 50/50の初期モル組成におけるε−カプロラクトン
/p−ジオキサノンの液状ポリマー類 1−ドデカノールを6.8mL用いる代わりにプロピレ
ングリコール(USP)を4.4mL(60ミリモル)
用いる以外は本質的に実施例7の操作を繰り返した。如
何なる未反応モノマーも除去する目的でこのコポリマー
を真空下(0.1mmHg)80℃で約16時間乾燥さ
せた。このコポリマーは25℃のHFIP中で0.17
dL/gのインヘレント粘度を示した。このコポリマー
は室温で粘性のある液体であった。
/p−ジオキサノンの液状ポリマー類 1−ドデカノールを6.8mL用いる代わりにプロピレ
ングリコール(USP)を4.4mL(60ミリモル)
用いる以外は本質的に実施例7の操作を繰り返した。如
何なる未反応モノマーも除去する目的でこのコポリマー
を真空下(0.1mmHg)80℃で約16時間乾燥さ
せた。このコポリマーは25℃のHFIP中で0.17
dL/gのインヘレント粘度を示した。このコポリマー
は室温で粘性のある液体であった。
【0042】実施例9 50/50の初期モル組成におけるε−カプロラクトン
/トリメチレンカーボネートの液状ポリマー類 炎乾燥した250mLの一口丸底フラスコに、ε−カプ
ロラクトンを57.1グラム(0.50モル)、トリメ
チレンカーボネートを51.0グラム(0.50モ
ル)、プロピレングリコール(USP)を4.4mL
(60ミリモル)およびトルエン中0.33Mのカプリ
ル酸第一錫溶液を0.10mL(34μモル)仕込ん
だ。このフラスコに炎乾燥した機械撹拌機を取り付け
た。窒素を用いた排気を行う前に、このフラスコを窒素
で3回浄化した。この反応混合物を160℃に加熱しそ
してこの温度で約18〜20時間維持した。如何なる未
反応モノマーも除去する目的でこのコポリマーを真空下
(0.1mmHg)80℃で約16時間乾燥させた。こ
のコポリマーは25℃のHFIP中で0.20dL/g
のインヘレント粘度を示した。このコポリマーは室温で
粘性のある液体であった。
/トリメチレンカーボネートの液状ポリマー類 炎乾燥した250mLの一口丸底フラスコに、ε−カプ
ロラクトンを57.1グラム(0.50モル)、トリメ
チレンカーボネートを51.0グラム(0.50モ
ル)、プロピレングリコール(USP)を4.4mL
(60ミリモル)およびトルエン中0.33Mのカプリ
ル酸第一錫溶液を0.10mL(34μモル)仕込ん
だ。このフラスコに炎乾燥した機械撹拌機を取り付け
た。窒素を用いた排気を行う前に、このフラスコを窒素
で3回浄化した。この反応混合物を160℃に加熱しそ
してこの温度で約18〜20時間維持した。如何なる未
反応モノマーも除去する目的でこのコポリマーを真空下
(0.1mmHg)80℃で約16時間乾燥させた。こ
のコポリマーは25℃のHFIP中で0.20dL/g
のインヘレント粘度を示した。このコポリマーは室温で
粘性のある液体であった。
【0043】実施例10 開始剤として1−ドデカノールを用いたε−カプロラク
トンのホモポリマー 炎乾燥した250mLの一口丸底フラスコに、ε−カプ
ロラクトンを114.1グラム(1.0モル)、1−ド
デカノールを9.1mLおよびトルエン中0.33Mの
カプリル酸第一錫溶液を0.10mL(34μモル)仕
込んだ。このフラスコに炎乾燥した機械撹拌機を取り付
けた。窒素を用いた排気を行う前に、このフラスコを窒
素で3回浄化した。この反応混合物を190℃に加熱し
そしてこの温度で約18〜20時間維持した。このコポ
リマーは25℃のHFIP中で0.24dL/gのイン
ヘレント粘度を示した。このコポリマーは低融点の固体
であった(Fisher Johnsにより53〜56
℃)。プロトンNMRによりPCL/ε−カプロラクト
ンのモル比は98.2/1.8であることを確認した。
トンのホモポリマー 炎乾燥した250mLの一口丸底フラスコに、ε−カプ
ロラクトンを114.1グラム(1.0モル)、1−ド
デカノールを9.1mLおよびトルエン中0.33Mの
カプリル酸第一錫溶液を0.10mL(34μモル)仕
込んだ。このフラスコに炎乾燥した機械撹拌機を取り付
けた。窒素を用いた排気を行う前に、このフラスコを窒
素で3回浄化した。この反応混合物を190℃に加熱し
そしてこの温度で約18〜20時間維持した。このコポ
リマーは25℃のHFIP中で0.24dL/gのイン
ヘレント粘度を示した。このコポリマーは低融点の固体
であった(Fisher Johnsにより53〜56
℃)。プロトンNMRによりPCL/ε−カプロラクト
ンのモル比は98.2/1.8であることを確認した。
【0044】実施例11 開始剤としてプロピレングリコールを用いたε−カプロ
ラクトンのホモポリマー 1−ドデカノールを9.1mL用いる代わりにプロピレ
ングリコールを2.9mL(40ミリモル)用いる以外
は本質的に実施例9の操作を繰り返した。このコポリマ
ーは25℃のHFIP中で0.25dL/gのインヘレ
ント粘度を示した。このコポリマーは低融点の固体であ
った(Fisher Johnsにより55〜58
℃)。プロトンNMRによりPCL/ε−カプロラクト
ンのモル比は98.2/1.8であることを確認した。
ラクトンのホモポリマー 1−ドデカノールを9.1mL用いる代わりにプロピレ
ングリコールを2.9mL(40ミリモル)用いる以外
は本質的に実施例9の操作を繰り返した。このコポリマ
ーは25℃のHFIP中で0.25dL/gのインヘレ
ント粘度を示した。このコポリマーは低融点の固体であ
った(Fisher Johnsにより55〜58
℃)。プロトンNMRによりPCL/ε−カプロラクト
ンのモル比は98.2/1.8であることを確認した。
【0045】実施例12 開始剤としてプロピレングリコールを用いた99/5の
初期モル組成におけるε−カプロラクトン/p−ジオキ
サノンのコポリマー 炎乾燥した250mLの一口丸底フラスコに、ε−カプ
ロラクトンを108.4グラム(0.99モル)、p−
ジオキサノンを5.10グラム(0.05モル)、プロ
ピレングリコール(USP)を2.9mL(40ミリモ
ル)およびトルエン中0.33Mのカプリル酸第一錫溶
液を0.10mL(34μモル)仕込んだ。このフラス
コに炎乾燥した機械撹拌機を取り付けた。窒素を用いた
排気を行う前に、このフラスコを窒素で3回浄化した。
この反応混合物を160℃に加熱しそしてこの温度で約
24時間維持した後、浴温度を100℃に下げそしてそ
の温度で24時間維持した。このコポリマーは25℃の
HFIP中で0.29dL/gのインヘレント粘度を示
した。このコポリマーは低融点の固体であった(Fis
her Johnsにより43〜47℃)。プロトンN
MRによりPCL/PDSのモル比は99.1/4.9
であることを確認した。
初期モル組成におけるε−カプロラクトン/p−ジオキ
サノンのコポリマー 炎乾燥した250mLの一口丸底フラスコに、ε−カプ
ロラクトンを108.4グラム(0.99モル)、p−
ジオキサノンを5.10グラム(0.05モル)、プロ
ピレングリコール(USP)を2.9mL(40ミリモ
ル)およびトルエン中0.33Mのカプリル酸第一錫溶
液を0.10mL(34μモル)仕込んだ。このフラス
コに炎乾燥した機械撹拌機を取り付けた。窒素を用いた
排気を行う前に、このフラスコを窒素で3回浄化した。
この反応混合物を160℃に加熱しそしてこの温度で約
24時間維持した後、浴温度を100℃に下げそしてそ
の温度で24時間維持した。このコポリマーは25℃の
HFIP中で0.29dL/gのインヘレント粘度を示
した。このコポリマーは低融点の固体であった(Fis
her Johnsにより43〜47℃)。プロトンN
MRによりPCL/PDSのモル比は99.1/4.9
であることを確認した。
【0046】実施例13 開始剤としてプロピレングリコールを用いた90/10
の初期モル組成におけるε−カプロラクトン/p−ジオ
キサノンのコポリマー 炎乾燥した250mLの一口丸底フラスコに、ε−カプ
ロラクトンを102.7グラム(0.90モル)、p−
ジオキサノンを10.2グラム(0.10モル)、プロ
ピレングリコール(USP)を2.9mL(40ミリモ
ル)およびトルエン中0.33Mのカプリル酸第一錫溶
液を0.10mL(34μモル)仕込んだ。このフラス
コに炎乾燥した機械撹拌機を取り付けた。窒素を用いた
排気を行う前に、このフラスコを窒素で3回浄化した。
この反応混合物を160℃に加熱しそしてこの温度で約
24時間維持した後、浴温度を100℃に下げそしてそ
の温度で24時間維持した。このコポリマーは25℃の
HFIP中で0.23dL/gのインヘレント粘度を示
した。このコポリマーは低融点の固体であった(Fis
her Johnsにより38〜41℃)。プロトンN
MRによりPCL/PDSのモル比は90.0/10.
0であることを確認した。
の初期モル組成におけるε−カプロラクトン/p−ジオ
キサノンのコポリマー 炎乾燥した250mLの一口丸底フラスコに、ε−カプ
ロラクトンを102.7グラム(0.90モル)、p−
ジオキサノンを10.2グラム(0.10モル)、プロ
ピレングリコール(USP)を2.9mL(40ミリモ
ル)およびトルエン中0.33Mのカプリル酸第一錫溶
液を0.10mL(34μモル)仕込んだ。このフラス
コに炎乾燥した機械撹拌機を取り付けた。窒素を用いた
排気を行う前に、このフラスコを窒素で3回浄化した。
この反応混合物を160℃に加熱しそしてこの温度で約
24時間維持した後、浴温度を100℃に下げそしてそ
の温度で24時間維持した。このコポリマーは25℃の
HFIP中で0.23dL/gのインヘレント粘度を示
した。このコポリマーは低融点の固体であった(Fis
her Johnsにより38〜41℃)。プロトンN
MRによりPCL/PDSのモル比は90.0/10.
0であることを確認した。
【0047】実施例14 開始剤としてプロピレングリコールを用いた80/20
の初期モル組成におけるε−カプロラクトン/p−ジオ
キサノンのコポリマー 炎乾燥した250mLの一口丸底フラスコに、ε−カプ
ロラクトンを91.3グラム(0.80モル)、p−ジ
オキサノンを20.4グラム(0.20モル)、プロピ
レングリコール(USP)を2.9mL(40ミリモ
ル)およびトルエン中0.33Mのカプリル酸第一錫溶
液を0.10mL(34μモル)仕込んだ。このフラス
コに炎乾燥した機械撹拌機を取り付けた。窒素を用いた
排気を行う前に、このフラスコを窒素で3回浄化した。
この反応混合物を160℃に加熱しそしてこの温度で約
24時間維持した後、浴温度を100℃に下げそしてそ
の温度で24時間維持した。このコポリマーは25℃の
HFIP中で0.25dL/gのインヘレント粘度を示
した。このコポリマーは低融点の固体であった(Fis
her Johnsにより28〜30℃)。プロトンN
MRによりPCL/PDSのモル比は81.9/18.
1であることを確認した。
の初期モル組成におけるε−カプロラクトン/p−ジオ
キサノンのコポリマー 炎乾燥した250mLの一口丸底フラスコに、ε−カプ
ロラクトンを91.3グラム(0.80モル)、p−ジ
オキサノンを20.4グラム(0.20モル)、プロピ
レングリコール(USP)を2.9mL(40ミリモ
ル)およびトルエン中0.33Mのカプリル酸第一錫溶
液を0.10mL(34μモル)仕込んだ。このフラス
コに炎乾燥した機械撹拌機を取り付けた。窒素を用いた
排気を行う前に、このフラスコを窒素で3回浄化した。
この反応混合物を160℃に加熱しそしてこの温度で約
24時間維持した後、浴温度を100℃に下げそしてそ
の温度で24時間維持した。このコポリマーは25℃の
HFIP中で0.25dL/gのインヘレント粘度を示
した。このコポリマーは低融点の固体であった(Fis
her Johnsにより28〜30℃)。プロトンN
MRによりPCL/PDSのモル比は81.9/18.
1であることを確認した。
【0048】実施例15 開始剤としてプロピレングリコールを用いた99/5の
初期モル組成におけるε−カプロラクトン/L−ラクチ
ドのコポリマー 炎乾燥した250mLの一口丸底フラスコに、ε−カプ
ロラクトンを108.4グラム(0.99モル)、L−
ラクチドを7.20グラム(0.05モル)、プロピレ
ングリコール(USP)を2.6mL(35ミリモル)
およびトルエン中0.33Mのカプリル酸第一錫溶液を
0.10mL(34μモル)仕込んだ。このフラスコに
炎乾燥した機械撹拌機を取り付けた。窒素を用いた排気
を行う前に、このフラスコを窒素で3回浄化した。この
反応混合物を160℃に加熱しそしてこの温度で約18
時間維持した。このコポリマーは25℃のHFIP中で
0.24dL/gのインヘレント粘度を示した。このコ
ポリマーは低融点の固体であった(Fisher Jo
hnsにより45〜47℃)。プロトンNMRによりP
CL/PLAのモル比は98.8/1.2であることを
確認した。
初期モル組成におけるε−カプロラクトン/L−ラクチ
ドのコポリマー 炎乾燥した250mLの一口丸底フラスコに、ε−カプ
ロラクトンを108.4グラム(0.99モル)、L−
ラクチドを7.20グラム(0.05モル)、プロピレ
ングリコール(USP)を2.6mL(35ミリモル)
およびトルエン中0.33Mのカプリル酸第一錫溶液を
0.10mL(34μモル)仕込んだ。このフラスコに
炎乾燥した機械撹拌機を取り付けた。窒素を用いた排気
を行う前に、このフラスコを窒素で3回浄化した。この
反応混合物を160℃に加熱しそしてこの温度で約18
時間維持した。このコポリマーは25℃のHFIP中で
0.24dL/gのインヘレント粘度を示した。このコ
ポリマーは低融点の固体であった(Fisher Jo
hnsにより45〜47℃)。プロトンNMRによりP
CL/PLAのモル比は98.8/1.2であることを
確認した。
【0049】実施例16 開始剤としてグリセロールを用いた90/10の初期モ
ル組成におけるε−カプロラクトン/L−ラクチドのコ
ポリマー 炎乾燥した250mLの一口丸底フラスコに、ε−カプ
ロラクトンを102.7グラム(0.90モル)、L−
ラクチドを14.4グラム(100ミリモル)、グリセ
ロール(USP)を1.8mL(25ミリモル)および
トルエン中0.33Mのカプリル酸第一錫溶液を0.1
0mL(34μモル)仕込んだ。このフラスコに炎乾燥
した機械撹拌機を取り付けた。窒素を用いた排気を行う
前に、このフラスコを窒素で3回浄化した。この反応混
合物を160℃に加熱しそしてこの温度で約18時間維
持した。如何なる未反応モノマーも除去する目的でこの
コポリマーを真空下(0.1mmHg)80℃で約28
時間乾燥させた。このコポリマーは25℃のHFIP中
で0.30dL/gのインヘレント粘度を示した。この
コポリマーは低融点の固体であった(Fisher J
ohnsにより32〜36℃)。プロトンNMRにより
PCL/PLAのモル比は93.0/7.0であること
を確認した。
ル組成におけるε−カプロラクトン/L−ラクチドのコ
ポリマー 炎乾燥した250mLの一口丸底フラスコに、ε−カプ
ロラクトンを102.7グラム(0.90モル)、L−
ラクチドを14.4グラム(100ミリモル)、グリセ
ロール(USP)を1.8mL(25ミリモル)および
トルエン中0.33Mのカプリル酸第一錫溶液を0.1
0mL(34μモル)仕込んだ。このフラスコに炎乾燥
した機械撹拌機を取り付けた。窒素を用いた排気を行う
前に、このフラスコを窒素で3回浄化した。この反応混
合物を160℃に加熱しそしてこの温度で約18時間維
持した。如何なる未反応モノマーも除去する目的でこの
コポリマーを真空下(0.1mmHg)80℃で約28
時間乾燥させた。このコポリマーは25℃のHFIP中
で0.30dL/gのインヘレント粘度を示した。この
コポリマーは低融点の固体であった(Fisher J
ohnsにより32〜36℃)。プロトンNMRにより
PCL/PLAのモル比は93.0/7.0であること
を確認した。
【0050】実施例17 開始剤としてプロピレングリコールを用いた90/10
の初期モル組成におけるε−カプロラクトン/L−ラク
チドのコポリマー グリセロールを1.8mL用いる代わりにプロピレング
リコールを2.6mL(35ミリモル)用いる以外は本
質的に実施例15の操作を繰り返した。このコポリマー
を単離して特徴づけを行った。このコポリマーは25℃
のHFIP中で0.28dL/gのインヘレント粘度を
示した。このコポリマーは低融点の固体であった(Fi
sher Johnsにより36〜41℃)。プロトン
NMRによりPCL/PLAのモル比は90.9/9.
1であることを確認した。
の初期モル組成におけるε−カプロラクトン/L−ラク
チドのコポリマー グリセロールを1.8mL用いる代わりにプロピレング
リコールを2.6mL(35ミリモル)用いる以外は本
質的に実施例15の操作を繰り返した。このコポリマー
を単離して特徴づけを行った。このコポリマーは25℃
のHFIP中で0.28dL/gのインヘレント粘度を
示した。このコポリマーは低融点の固体であった(Fi
sher Johnsにより36〜41℃)。プロトン
NMRによりPCL/PLAのモル比は90.9/9.
1であることを確認した。
【0051】実施例18 開始剤としてペンタエリスリトールを用いた90/10
の初期モル組成におけるε−カプロラクトン/L−ラク
チドのコポリマー グリセロールを1.8mL用いる代わりにペンタエリス
リトールを3.40mL(25ミリモル)用いる以外は
本質的に実施例15の操作を繰り返した。このコポリマ
ーを単離して特徴づけを行った。このコポリマーは25
℃のHFIP中で0.26dL/gのインヘレント粘度
を示した。このコポリマーは低融点の固体であった(F
isher Johnsにより32〜35℃)。プロト
ンNMRによりPCL/PLAのモル比は93.4/
6.6であることを確認した。
の初期モル組成におけるε−カプロラクトン/L−ラク
チドのコポリマー グリセロールを1.8mL用いる代わりにペンタエリス
リトールを3.40mL(25ミリモル)用いる以外は
本質的に実施例15の操作を繰り返した。このコポリマ
ーを単離して特徴づけを行った。このコポリマーは25
℃のHFIP中で0.26dL/gのインヘレント粘度
を示した。このコポリマーは低融点の固体であった(F
isher Johnsにより32〜35℃)。プロト
ンNMRによりPCL/PLAのモル比は93.4/
6.6であることを確認した。
【0052】実施例19 90/10の初期モル組成におけるε−カプロラクトン
/トリメチレンカーボネートのコポリマー類 炎乾燥した250mLの一口丸底フラスコに、ε−カプ
ロラクトンを102.7グラム(0.90モル)、トリ
メチレンカーボネートを10.2グラム(0.10モ
ル)、プロピレングリコール(USP)を2.9mL
(40ミリモル)およびトルエン中0.33Mのカプリ
ル酸第一錫溶液を0.10mL(34μモル)仕込ん
だ。このフラスコに炎乾燥した機械撹拌機を取り付け
た。窒素を用いた排気を行う前に、このフラスコを窒素
で3回浄化した。この反応混合物を160℃に加熱しそ
してこの温度で約18〜20時間維持した。如何なる未
反応モノマーも除去する目的でこのコポリマーを真空下
(0.1mmHg)80℃で約16時間乾燥させた。こ
のコポリマーは25℃のHFIP中で0.25dL/g
のインヘレント粘度を示した。このコポリマーは室温で
粘性のある液体であった。
/トリメチレンカーボネートのコポリマー類 炎乾燥した250mLの一口丸底フラスコに、ε−カプ
ロラクトンを102.7グラム(0.90モル)、トリ
メチレンカーボネートを10.2グラム(0.10モ
ル)、プロピレングリコール(USP)を2.9mL
(40ミリモル)およびトルエン中0.33Mのカプリ
ル酸第一錫溶液を0.10mL(34μモル)仕込ん
だ。このフラスコに炎乾燥した機械撹拌機を取り付け
た。窒素を用いた排気を行う前に、このフラスコを窒素
で3回浄化した。この反応混合物を160℃に加熱しそ
してこの温度で約18〜20時間維持した。如何なる未
反応モノマーも除去する目的でこのコポリマーを真空下
(0.1mmHg)80℃で約16時間乾燥させた。こ
のコポリマーは25℃のHFIP中で0.25dL/g
のインヘレント粘度を示した。このコポリマーは室温で
粘性のある液体であった。
【0053】実施例20 液状の吸収性コポリマー類の粘度 この実施例では、実施例1〜9で記述したのと同様な様
式で調製した液状の吸収性ポリマー類に関する粘度デー
タを与える。
式で調製した液状の吸収性ポリマー類に関する粘度デー
タを与える。
【0054】毛細管流体測定法により該ポリマー類の粘
度を測定した。該液状の吸収性ポリマー類に関する粘度
データを表1、2および3に与える。
度を測定した。該液状の吸収性ポリマー類に関する粘度
データを表1、2および3に与える。
【0055】
【表1】
【0056】
【表2】
【0057】
【表3】
【0058】実施例21 この実施例では、実施例10〜19に記述したのと同様
な様式で調製した低融点ポリマー類に関するデータを示
す。
な様式で調製した低融点ポリマー類に関するデータを示
す。
【0059】Fisher−Johns融点装置を用い
て該ポリマー類の融点を測定し表4および5に挙げる。
て該ポリマー類の融点を測定し表4および5に挙げる。
【0060】
【表4】
【0061】
【表5】
【0062】実施例22 微細分散液の製造 この実施例では、軟組織の修復および増補用の注射可能
微細分散液として用いるに適切な微細分散液の溶融ブレ
ンドによる製造を説明する:炎乾燥した奇麗な25mL
の丸底フラスコに、実施例9に記述したコポリマーと同
様な50:50(モル/モル)のポリ(ε−カプロラク
トン−コ−トリメチレンカーボネート)を6.0グラム
および実施例19に記述したコポリマーと同様な90:
10(モル/モル)のポリ(ε−カプロラクトン−コ−
トリメチレンカーボネート)を4.0グラム移し、そし
て乾燥窒素ガスの不活性雰囲気下75℃〜80℃で1時
間磁気撹拌した。その結果として得られる微細分散液は
25℃のHFIP中で0.21dL/gのインヘレント
粘度を示した。
微細分散液として用いるに適切な微細分散液の溶融ブレ
ンドによる製造を説明する:炎乾燥した奇麗な25mL
の丸底フラスコに、実施例9に記述したコポリマーと同
様な50:50(モル/モル)のポリ(ε−カプロラク
トン−コ−トリメチレンカーボネート)を6.0グラム
および実施例19に記述したコポリマーと同様な90:
10(モル/モル)のポリ(ε−カプロラクトン−コ−
トリメチレンカーボネート)を4.0グラム移し、そし
て乾燥窒素ガスの不活性雰囲気下75℃〜80℃で1時
間磁気撹拌した。その結果として得られる微細分散液は
25℃のHFIP中で0.21dL/gのインヘレント
粘度を示した。
【0063】実施例23 微細分散液の流動学 この実施例では、軟組織増補用の注射可能微細分散液が
有するせん断低粘化性質を示す。
有するせん断低粘化性質を示す。
【0064】Rheometries RDA II動
的機械分析装置中の直径が40mmの平行なプレートの
間に、実施例22においてブレンド物として記述した微
細分散液を入れた。26.5、38、48.3および6
0℃における動粘度を0.1〜100秒-1で測定した。
サンプルギャップを1.0mmにし、そして2000g
・cmトルクのリバランストランスデューサー(reb
alance transducer)が仕様範囲に入
るに充分なシグナルを示すように、歪みを5〜25%で
変化させた。この実験で得られるデータを図1に示す。
的機械分析装置中の直径が40mmの平行なプレートの
間に、実施例22においてブレンド物として記述した微
細分散液を入れた。26.5、38、48.3および6
0℃における動粘度を0.1〜100秒-1で測定した。
サンプルギャップを1.0mmにし、そして2000g
・cmトルクのリバランストランスデューサー(reb
alance transducer)が仕様範囲に入
るに充分なシグナルを示すように、歪みを5〜25%で
変化させた。この実験で得られるデータを図1に示す。
【0065】この実験の結果は、該粒子状材料の融点以
下で該分散液のせん断低粘化が起こる性質を示してい
る。26.5℃の時、粘度は、0.1秒-1における2,
360,000ポイズから100秒-1における11,2
70ポイズに降下する。38℃の時、粘度は、0.1秒
-1における130,000ポイズから100秒-1におけ
る1000ポイズに降下する。38℃〜48.3℃の
時、該分散液の粒子状材料は溶解し、そして48.3℃
の時、粘度はニュートン的(Newtonian)で
(せん断速度に依存せず)22ポイズであり、そして6
0℃の時、粘度はニュートン的で12ポイズであった。
該微細分散液がせん断低粘化挙動を示すことは、微細な
シリンジ針の中を通す送出を容易にするにとって絶対的
に必要である。粘度低下が生じる温度が該粒子状材料の
溶融温度以下である効果を用いて、該微細分散液を針に
通して送出するに必要とされる作用力を低くすることが
できる。注入中の取り扱い後では、脂肪にいくらか類似
した様式で形状を維持する降伏応力(または点)を保持
させるように、分散液様特性の維持を体温およびそれ以
下にするのが望ましい。
下で該分散液のせん断低粘化が起こる性質を示してい
る。26.5℃の時、粘度は、0.1秒-1における2,
360,000ポイズから100秒-1における11,2
70ポイズに降下する。38℃の時、粘度は、0.1秒
-1における130,000ポイズから100秒-1におけ
る1000ポイズに降下する。38℃〜48.3℃の
時、該分散液の粒子状材料は溶解し、そして48.3℃
の時、粘度はニュートン的(Newtonian)で
(せん断速度に依存せず)22ポイズであり、そして6
0℃の時、粘度はニュートン的で12ポイズであった。
該微細分散液がせん断低粘化挙動を示すことは、微細な
シリンジ針の中を通す送出を容易にするにとって絶対的
に必要である。粘度低下が生じる温度が該粒子状材料の
溶融温度以下である効果を用いて、該微細分散液を針に
通して送出するに必要とされる作用力を低くすることが
できる。注入中の取り扱い後では、脂肪にいくらか類似
した様式で形状を維持する降伏応力(または点)を保持
させるように、分散液様特性の維持を体温およびそれ以
下にするのが望ましい。
【0066】実施例24 ポリ(L−乳酸)オリゴマー類 ドイツ特許出願公開第DE 4,235,312 A1
号の実施例1に記述されているのと同様にしてポリ(L
−乳酸)オリゴマー類を調製した。例えば、機械撹拌
機、蒸留ヘッドおよびストッパーが備わっている奇麗な
250mLの3つ口丸底フラスコに85重量%のL−乳
酸溶液を100.0グラム(0.94モル)移した。ア
スピレーターを用いてこの反応容器の排気(約25mm
Hg)を行った後、オイルバスを用いて150℃に5時
間加熱した。22mL(1.2モル)の水を集めた。こ
の熱ポリ(L−乳酸)オリゴマー(A)を広口ジャーの
中に注ぎ込み、そして窒素ガス雰囲気下で室温に冷却し
た。このオリゴマー(A)は、25℃のHFIP中で
0.06dL/gのインヘレント粘度を示す高粘性液体
であった。このオリゴマー(A)の溶融粘度をRheo
metries RDAII粘度計で測定し、そして2
5℃で18,000ポイズであり、実際ニュートン的で
あることを確認した。
号の実施例1に記述されているのと同様にしてポリ(L
−乳酸)オリゴマー類を調製した。例えば、機械撹拌
機、蒸留ヘッドおよびストッパーが備わっている奇麗な
250mLの3つ口丸底フラスコに85重量%のL−乳
酸溶液を100.0グラム(0.94モル)移した。ア
スピレーターを用いてこの反応容器の排気(約25mm
Hg)を行った後、オイルバスを用いて150℃に5時
間加熱した。22mL(1.2モル)の水を集めた。こ
の熱ポリ(L−乳酸)オリゴマー(A)を広口ジャーの
中に注ぎ込み、そして窒素ガス雰囲気下で室温に冷却し
た。このオリゴマー(A)は、25℃のHFIP中で
0.06dL/gのインヘレント粘度を示す高粘性液体
であった。このオリゴマー(A)の溶融粘度をRheo
metries RDAII粘度計で測定し、そして2
5℃で18,000ポイズであり、実際ニュートン的で
あることを確認した。
【0067】反応時間を長くして24時間にする以外は
上記操作を繰り返した。25mLの水を集めた。その結
果として得られるオリゴマー(B)は、Fisher−
Johns融点測定装置で測定した時の融点範囲が75
℃〜83℃である結晶性固体であった。このオリゴマー
(B)のインヘレント粘度は、25℃のHFIP中で
0.15dL/gであった。
上記操作を繰り返した。25mLの水を集めた。その結
果として得られるオリゴマー(B)は、Fisher−
Johns融点測定装置で測定した時の融点範囲が75
℃〜83℃である結晶性固体であった。このオリゴマー
(B)のインヘレント粘度は、25℃のHFIP中で
0.15dL/gであった。
【0068】タイゴン(tygon)配管を通して乾燥
窒素ガス流れおよびファイヤーストーン(Firest
one)バルブに連結させた口を有するアダプタおよび
機械撹拌機が備わっている250mLの丸底フラスコに
各オリゴマーを20.0グラム移すことによって、オリ
ゴマー(A)とオリゴマー(B)の50:50(重量/
重量)ブレンド物を製造した。この混合物を160℃に
30分間加熱し、広口ジャーに移し、そして不活性雰囲
気下で室温に冷却した。このブレンド物は、25℃のH
FIP中で0.08dL/gのインヘレント粘度を示す
透明な堅い材料であった。このブレンド物は、実際、管
の中を一晩かかってゆっくりと流れることで示されるよ
うに、室温で非常に粘性のある液体であった。室温でジ
ャーの中に5週間放置した後でもまだこのブレンド物の
大部分は透明であり、その表面層のみが半透明であっ
た。
窒素ガス流れおよびファイヤーストーン(Firest
one)バルブに連結させた口を有するアダプタおよび
機械撹拌機が備わっている250mLの丸底フラスコに
各オリゴマーを20.0グラム移すことによって、オリ
ゴマー(A)とオリゴマー(B)の50:50(重量/
重量)ブレンド物を製造した。この混合物を160℃に
30分間加熱し、広口ジャーに移し、そして不活性雰囲
気下で室温に冷却した。このブレンド物は、25℃のH
FIP中で0.08dL/gのインヘレント粘度を示す
透明な堅い材料であった。このブレンド物は、実際、管
の中を一晩かかってゆっくりと流れることで示されるよ
うに、室温で非常に粘性のある液体であった。室温でジ
ャーの中に5週間放置した後でもまだこのブレンド物の
大部分は透明であり、その表面層のみが半透明であっ
た。
【0069】本発明の特徴および態様は以下のとおりで
ある。
ある。
【0070】1. 動物における軟組織の修復または増
補材料として用いるのに適した流動性を示す注射可能生
吸収性微細分散液であって、複数の少なくとも2種の異
なる第一ラクトン繰り返し単位の液状ポリマー類および
複数の第一ラクトンおよび第二ラクトン繰り返し単位の
液状ポリマー類より成る群から選択される液状ポリマー
である流体担体であって、該第一ラクトン繰り返し単位
がε−カプロラクトン繰り返し単位、トリメチレンカー
ボネート繰り返し単位、エーテルラクトン繰り返し単位
およびそれらの組み合わせより成る群から選択されそし
て該第二ラクトン繰り返し単位がグリコリド繰り返し単
位、ラクチド繰り返し単位、p−ジオキサノン繰り返し
単位およびそれらの組み合わせから成る群から選択され
る流体担体、およびポリ(ε−カプロラクトン)の固体
状ホモポリマー類、ポリ(p−ジオキサノン)の固体状
ホモポリマー類、ポリ(トリメチレンカーボネート)の
固体状ホモポリマー類、複数のε−カプロラクトン繰り
返し単位および第三ラクトン繰り返し単位の固体状コポ
リマー類、複数のトリメチレンカーボネート繰り返し単
位および第二ラクトン繰り返し単位の固体状コポリマー
類より成る群から選択される粒子状材料であって、該第
三ラクトン繰り返し単位がグリコリド繰り返し単位、ラ
クチド繰り返し単位、トリメチレンカーボネート繰り返
し単位、p−ジオキサノン繰り返し単位、1,4−ジオ
キセパン−2−オン繰り返し単位、1,5−ジオキセパ
ン−2−オン繰り返し単位およびそれらの組み合わせよ
り成る群から選択される粒子状材料、を含む流動性を示
す注射可能生吸収性微細分散液。
補材料として用いるのに適した流動性を示す注射可能生
吸収性微細分散液であって、複数の少なくとも2種の異
なる第一ラクトン繰り返し単位の液状ポリマー類および
複数の第一ラクトンおよび第二ラクトン繰り返し単位の
液状ポリマー類より成る群から選択される液状ポリマー
である流体担体であって、該第一ラクトン繰り返し単位
がε−カプロラクトン繰り返し単位、トリメチレンカー
ボネート繰り返し単位、エーテルラクトン繰り返し単位
およびそれらの組み合わせより成る群から選択されそし
て該第二ラクトン繰り返し単位がグリコリド繰り返し単
位、ラクチド繰り返し単位、p−ジオキサノン繰り返し
単位およびそれらの組み合わせから成る群から選択され
る流体担体、およびポリ(ε−カプロラクトン)の固体
状ホモポリマー類、ポリ(p−ジオキサノン)の固体状
ホモポリマー類、ポリ(トリメチレンカーボネート)の
固体状ホモポリマー類、複数のε−カプロラクトン繰り
返し単位および第三ラクトン繰り返し単位の固体状コポ
リマー類、複数のトリメチレンカーボネート繰り返し単
位および第二ラクトン繰り返し単位の固体状コポリマー
類より成る群から選択される粒子状材料であって、該第
三ラクトン繰り返し単位がグリコリド繰り返し単位、ラ
クチド繰り返し単位、トリメチレンカーボネート繰り返
し単位、p−ジオキサノン繰り返し単位、1,4−ジオ
キセパン−2−オン繰り返し単位、1,5−ジオキセパ
ン−2−オン繰り返し単位およびそれらの組み合わせよ
り成る群から選択される粒子状材料、を含む流動性を示
す注射可能生吸収性微細分散液。
【0071】2. 該流体担体が、約65モル%〜約3
5モル%がε−カプロラクトン繰り返し単位でその残り
が該第三ラクトン繰り返し単位であるポリマー類、約6
5モル%〜約35モル%がエーテルラクトン繰り返し単
位でありその残りが該第二ラクトン繰り返し単位である
ポリマー類、約65モル%〜約35モル%がトリメチレ
ンカーボネート繰り返し単位でその残りが該第二ラクト
ン繰り返し単位であるポリマー類および約65モル%〜
約35モル%がエーテルラクトン繰り返し単位でありそ
の残りがトリメチレンカーボネート繰り返し単位である
ポリマー類から成る群から選択され約0.05dL/g
〜約0.5dL/gのインヘレント粘度を有する非結晶
性液状ポリマーである第1項の流動性を示す注射可能生
吸収性微細分散液。
5モル%がε−カプロラクトン繰り返し単位でその残り
が該第三ラクトン繰り返し単位であるポリマー類、約6
5モル%〜約35モル%がエーテルラクトン繰り返し単
位でありその残りが該第二ラクトン繰り返し単位である
ポリマー類、約65モル%〜約35モル%がトリメチレ
ンカーボネート繰り返し単位でその残りが該第二ラクト
ン繰り返し単位であるポリマー類および約65モル%〜
約35モル%がエーテルラクトン繰り返し単位でありそ
の残りがトリメチレンカーボネート繰り返し単位である
ポリマー類から成る群から選択され約0.05dL/g
〜約0.5dL/gのインヘレント粘度を有する非結晶
性液状ポリマーである第1項の流動性を示す注射可能生
吸収性微細分散液。
【0072】3. 該流体担体がポリ(ε−カプロラク
トン−コ−トリメチレンカーボネート)、ポリ(ラクチ
ド−コ−トリメチレンカーボネート)、ポリ(ε−カプ
ロラクトン−コ−p−ジオキサノン)、ポリ(トリメチ
レンカーボネート−コ−p−ジオキサノン)、ポリ(ε
−カプロラクトン−コ−ラクチド)、ポリ(ラクチド−
コ−1,4−ジオキセパン−2−オン)、ポリ(1,4
−ジオキセパン−2−オン−コ−p−ジオキサノン)、
ポリ(ラクチド−コ−1,5−ジオキセパン−2−オ
ン)およびポリ(1,5−ジオキセパン−2−オン−コ
−p−ジオキサノン)より成る群から選択される非結晶
性液状ポリマーである第2項の流動性を示す注射可能生
吸収性微細分散液。
トン−コ−トリメチレンカーボネート)、ポリ(ラクチ
ド−コ−トリメチレンカーボネート)、ポリ(ε−カプ
ロラクトン−コ−p−ジオキサノン)、ポリ(トリメチ
レンカーボネート−コ−p−ジオキサノン)、ポリ(ε
−カプロラクトン−コ−ラクチド)、ポリ(ラクチド−
コ−1,4−ジオキセパン−2−オン)、ポリ(1,4
−ジオキセパン−2−オン−コ−p−ジオキサノン)、
ポリ(ラクチド−コ−1,5−ジオキセパン−2−オ
ン)およびポリ(1,5−ジオキセパン−2−オン−コ
−p−ジオキサノン)より成る群から選択される非結晶
性液状ポリマーである第2項の流動性を示す注射可能生
吸収性微細分散液。
【0073】4. 該粒子状材料がε−カプロラクトン
繰り返し単位および該第三ラクトン繰り返し単位の固体
状ポリマーでありそしてε−カプロラクトン繰り返し単
位を約100〜約70モル%含む第2項の流動性を示す
注射可能生吸収性微細分散液。
繰り返し単位および該第三ラクトン繰り返し単位の固体
状ポリマーでありそしてε−カプロラクトン繰り返し単
位を約100〜約70モル%含む第2項の流動性を示す
注射可能生吸収性微細分散液。
【0074】5. 該粒子状材料がトリメチレンカーボ
ネート繰り返し単位および該第二ラクトン繰り返し単位
の固体状ポリマーでありそしてトリメチレンカーボネー
ト繰り返し単位を約1〜約20モル%含む第2項の流動
性を示す注射可能生吸収性微細分散液。
ネート繰り返し単位および該第二ラクトン繰り返し単位
の固体状ポリマーでありそしてトリメチレンカーボネー
ト繰り返し単位を約1〜約20モル%含む第2項の流動
性を示す注射可能生吸収性微細分散液。
【0075】6. 該粒子状材料がε−カプロラクトン
繰り返し単位および該第三ラクトン繰り返し単位のコポ
リマーでありそしてε−カプロラクトン繰り返し単位を
約95〜約85モル%の範囲で含む第4項の流動性を示
す注射可能生吸収性微細分散液。
繰り返し単位および該第三ラクトン繰り返し単位のコポ
リマーでありそしてε−カプロラクトン繰り返し単位を
約95〜約85モル%の範囲で含む第4項の流動性を示
す注射可能生吸収性微細分散液。
【0076】7. 該粒子状材料がポリ(ε−カプロラ
クトン)、ポリ(ε−カプロラクトン−コ−トリメチレ
ンカーボネート)、ポリ(ε−カプロラクトン−コ−ラ
クチド)およびポリ(ε−カプロラクトン−コ−p−ジ
オキサノン)から成る群から選択される固体状ポリマー
である第2項の流動性を示す注射可能生吸収性微細分散
液。
クトン)、ポリ(ε−カプロラクトン−コ−トリメチレ
ンカーボネート)、ポリ(ε−カプロラクトン−コ−ラ
クチド)およびポリ(ε−カプロラクトン−コ−p−ジ
オキサノン)から成る群から選択される固体状ポリマー
である第2項の流動性を示す注射可能生吸収性微細分散
液。
【0077】8. 微細分散液中の該流体担体の重量パ
ーセントが約20〜約99重量パーセントの範囲であり
その残りが該粒子状材料である第2項の流動性を示す注
射可能生吸収性微細分散液。
ーセントが約20〜約99重量パーセントの範囲であり
その残りが該粒子状材料である第2項の流動性を示す注
射可能生吸収性微細分散液。
【0078】9. 薬学活性を示す化合物が追加的に存
在している第2項の流動性を示す注射可能生吸収性微細
分散液。
在している第2項の流動性を示す注射可能生吸収性微細
分散液。
【0079】10. 流動性を示す注射可能生吸収性微
細分散液が中に充填されている前充填薬学容器であっ
て、複数の少なくとも2種の異なる第一ラクトン繰り返
し単位の液状ポリマー類および複数の第一ラクトンおよ
び第二ラクトン繰り返し単位の液状ポリマー類から成る
群から選択される液状ポリマーである流体担体であっ
て、該第一ラクトン繰り返し単位がε−カプロラクトン
繰り返し単位、トリメチレンカーボネート繰り返し単
位、エーテルラクトン繰り返し単位およびそれらの組み
合わせより成る群から選択されそして該第二ラクトン繰
り返し単位がグリコリド繰り返し単位、ラクチド繰り返
し単位、p−ジオキサノン繰り返し単位およびそれらの
組み合わせより成る群から選択される流体担体およびポ
リ(ε−カプロラクトン)の固体状ホモポリマー類、ポ
リ(p−ジオキサノン)の固体状ホモポリマー類、ポリ
(トリメチレンカーボネート)の固体状ホモポリマー
類、複数のε−カプロラクトン繰り返し単位および第三
ラクトン繰り返し単位の固体状コポリマー類、複数のト
リメチレンカーボネート繰り返し単位および第二ラクト
ン繰り返し単位の固体状コポリマー類より成る群から選
択される粒子状材料であって、該第三ラクトン繰り返し
単位がグリコリド繰り返し単位、ラクチド繰り返し単
位、トリメチレンカーボネート繰り返し単位、p−ジオ
キサノン繰り返し単位、1,4−ジオキセパン−2−オ
ン繰り返し単位、1,5−ジオキセパン−2−オン繰り
返し単位およびそれらの組み合わせより成る群から選択
される粒子状材料の微細分散液、および上記微細分散液
を貯蔵するための容器であって、上記容器が筒状貯蔵領
域を有しそして上記筒状貯蔵領域に出口および末端が備
わっており、該出口が取り外し可能無菌シールを有し、
該末端が、上記筒状貯蔵領域の中に進み得る可動無菌シ
ールを有する容器、を含む前充填薬学容器。
細分散液が中に充填されている前充填薬学容器であっ
て、複数の少なくとも2種の異なる第一ラクトン繰り返
し単位の液状ポリマー類および複数の第一ラクトンおよ
び第二ラクトン繰り返し単位の液状ポリマー類から成る
群から選択される液状ポリマーである流体担体であっ
て、該第一ラクトン繰り返し単位がε−カプロラクトン
繰り返し単位、トリメチレンカーボネート繰り返し単
位、エーテルラクトン繰り返し単位およびそれらの組み
合わせより成る群から選択されそして該第二ラクトン繰
り返し単位がグリコリド繰り返し単位、ラクチド繰り返
し単位、p−ジオキサノン繰り返し単位およびそれらの
組み合わせより成る群から選択される流体担体およびポ
リ(ε−カプロラクトン)の固体状ホモポリマー類、ポ
リ(p−ジオキサノン)の固体状ホモポリマー類、ポリ
(トリメチレンカーボネート)の固体状ホモポリマー
類、複数のε−カプロラクトン繰り返し単位および第三
ラクトン繰り返し単位の固体状コポリマー類、複数のト
リメチレンカーボネート繰り返し単位および第二ラクト
ン繰り返し単位の固体状コポリマー類より成る群から選
択される粒子状材料であって、該第三ラクトン繰り返し
単位がグリコリド繰り返し単位、ラクチド繰り返し単
位、トリメチレンカーボネート繰り返し単位、p−ジオ
キサノン繰り返し単位、1,4−ジオキセパン−2−オ
ン繰り返し単位、1,5−ジオキセパン−2−オン繰り
返し単位およびそれらの組み合わせより成る群から選択
される粒子状材料の微細分散液、および上記微細分散液
を貯蔵するための容器であって、上記容器が筒状貯蔵領
域を有しそして上記筒状貯蔵領域に出口および末端が備
わっており、該出口が取り外し可能無菌シールを有し、
該末端が、上記筒状貯蔵領域の中に進み得る可動無菌シ
ールを有する容器、を含む前充填薬学容器。
【0080】11. 該流体担体が、約65モル%〜約
35モル%がε−カプロラクトン繰り返し単位でありそ
の残りが該第三ラクトン繰り返し単位であるポリマー
類、約65モル%〜約35モル%がエーテルラクトン繰
り返し単位でありその残りが該第二ラクトン繰り返し単
位であるポリマー類、約65モル%〜約35モル%がト
リメチレンカーボネート繰り返し単位でその残りが該第
二ラクトン繰り返し単位であるポリマー類および約65
モル%〜約35モル%がエーテルラクトン繰り返し単位
でその残りがトリメチレンカーボネート繰り返し単位で
あるポリマー類から成る群から選択され約0.05dL
/g〜約0.5dL/gのインヘレント粘度を有する非
結晶性液状ポリマーである第10項の前充填薬学容器。
35モル%がε−カプロラクトン繰り返し単位でありそ
の残りが該第三ラクトン繰り返し単位であるポリマー
類、約65モル%〜約35モル%がエーテルラクトン繰
り返し単位でありその残りが該第二ラクトン繰り返し単
位であるポリマー類、約65モル%〜約35モル%がト
リメチレンカーボネート繰り返し単位でその残りが該第
二ラクトン繰り返し単位であるポリマー類および約65
モル%〜約35モル%がエーテルラクトン繰り返し単位
でその残りがトリメチレンカーボネート繰り返し単位で
あるポリマー類から成る群から選択され約0.05dL
/g〜約0.5dL/gのインヘレント粘度を有する非
結晶性液状ポリマーである第10項の前充填薬学容器。
【0081】12. 該粒子状材料がε−カプロラクト
ン繰り返し単位および該第三ラクトン繰り返し単位の固
体状ポリマーでありそしてε−カプロラクトン繰り返し
単位を約100〜約70モル%含む第11項の前充填薬
学容器。
ン繰り返し単位および該第三ラクトン繰り返し単位の固
体状ポリマーでありそしてε−カプロラクトン繰り返し
単位を約100〜約70モル%含む第11項の前充填薬
学容器。
【0082】13. 該粒子状材料がトリメチレンカー
ボネート繰り返し単位および該第二ラクトン繰り返し単
位の固体状ポリマーでありそしてトリメチレンカーボネ
ート繰り返し単位を約1〜約20モル%含む第11項の
前充填薬学容器。
ボネート繰り返し単位および該第二ラクトン繰り返し単
位の固体状ポリマーでありそしてトリメチレンカーボネ
ート繰り返し単位を約1〜約20モル%含む第11項の
前充填薬学容器。
【0083】14. 該流体担体がポリ(ε−カプロラ
クトン−コ−トリメチレンカーボネート)、ポリ(ラク
チド−コ−トリメチレンカーボネート)、ポリ(ε−カ
プロラクトン−コ−p−ジオキサノン)、ポリ(トリメ
チレンカーボネート−コ−p−ジオキサノン)、ポリ
(ε−カプロラクトン−コ−ラクチド)、ポリ(ラクチ
ド−コ−1,4−ジオキセパン−2−オン)、ポリ
(1,4−ジオキセパン−2−オン−コ−p−ジオキサ
ノン)、ポリ(ラクチド−コ−1,5−ジオキセパン−
2−オン)およびポリ(1,5−ジオキセパン−2−オ
ン−コ−p−ジオキサノン)より成る群から選択される
液状ポリマーである第11項の前充填薬学容器。
クトン−コ−トリメチレンカーボネート)、ポリ(ラク
チド−コ−トリメチレンカーボネート)、ポリ(ε−カ
プロラクトン−コ−p−ジオキサノン)、ポリ(トリメ
チレンカーボネート−コ−p−ジオキサノン)、ポリ
(ε−カプロラクトン−コ−ラクチド)、ポリ(ラクチ
ド−コ−1,4−ジオキセパン−2−オン)、ポリ
(1,4−ジオキセパン−2−オン−コ−p−ジオキサ
ノン)、ポリ(ラクチド−コ−1,5−ジオキセパン−
2−オン)およびポリ(1,5−ジオキセパン−2−オ
ン−コ−p−ジオキサノン)より成る群から選択される
液状ポリマーである第11項の前充填薬学容器。
【0084】15. 該粒子状材料がε−カプロラクト
ン繰り返し単位および該第三ラクトン繰り返し単位のコ
ポリマーでありそしてε−カプロラクトン繰り返し単位
を約95〜約85モル%の範囲で含む第11項の前充填
薬学容器。
ン繰り返し単位および該第三ラクトン繰り返し単位のコ
ポリマーでありそしてε−カプロラクトン繰り返し単位
を約95〜約85モル%の範囲で含む第11項の前充填
薬学容器。
【0085】16. 該微細分散液中の該流体担体の重
量パーセントが約20〜約99重量パーセントの範囲で
ありその残りが該粒子状材料である第11項の前充填薬
学容器。
量パーセントが約20〜約99重量パーセントの範囲で
ありその残りが該粒子状材料である第11項の前充填薬
学容器。
【0086】17. 薬学活性を示す化合物が追加的に
存在している第11項の前充填薬学容器。
存在している第11項の前充填薬学容器。
【0087】18. 軟組織修復または増補材料として
用いるのに適した流動性を示す注射可能生吸収性微細分
散液を投与するに適切な薬学キットであって、複数の少
なくとも2種の異なる第一ラクトン繰り返し単位の液状
ポリマー類および複数の第一ラクトンおよび第二ラクト
ン繰り返し単位の液状ポリマー類より成る群から選択さ
れる液状ポリマーである流体担体であって、該第一ラク
トン繰り返し単位がε−カプロラクトン繰り返し単位、
トリメチレンカーボネート繰り返し単位、エーテルラク
トン繰り返し単位およびそれらの組み合わせより成る群
から選択されそして該第二ラクトン繰り返し単位がグリ
コリド繰り返し単位、ラクチド繰り返し単位、p−ジオ
キサノン繰り返し単位およびそれらの組み合わせより成
る群から選択される流体担体およびポリ(ε−カプロラ
クトン)の固体状ホモポリマー類、ポリ(p−ジオキサ
ノン)の固体状ホモポリマー類、ポリ(トリメチレンカ
ーボネート)の固体状ホモポリマー類、複数のε−カプ
ロラクトン繰り返し単位および第三ラクトン繰り返し単
位の固体状コポリマー類、複数のトリメチレンカーボネ
ート繰り返し単位および第二ラクトン繰り返し単位の固
体状コポリマー類より成る群から選択される粒子状材料
であって、該第三ラクトン繰り返し単位がグリコリド繰
り返し単位、ラクチド繰り返し単位、トリメチレンカー
ボネート繰り返し単位、p−ジオキサノン繰り返し単
位、1,4−ジオキセパン−2−オン繰り返し単位、
1,5−ジオキセパン−2−オン繰り返し単位およびそ
れらの組み合わせより成る群から選択される粒子状材料
の微細分散液、および上記微細分散液を入れるデバイス
であって、上記デバイスに上記微細分散液のための出
口、該出口を通して該微細分散液を放出させるための排
出器、および該微細分散液を体内の部位に投与するため
に該出口にはめ込まれる中空管状部材が備わっているデ
バイス、を含む薬学キット。
用いるのに適した流動性を示す注射可能生吸収性微細分
散液を投与するに適切な薬学キットであって、複数の少
なくとも2種の異なる第一ラクトン繰り返し単位の液状
ポリマー類および複数の第一ラクトンおよび第二ラクト
ン繰り返し単位の液状ポリマー類より成る群から選択さ
れる液状ポリマーである流体担体であって、該第一ラク
トン繰り返し単位がε−カプロラクトン繰り返し単位、
トリメチレンカーボネート繰り返し単位、エーテルラク
トン繰り返し単位およびそれらの組み合わせより成る群
から選択されそして該第二ラクトン繰り返し単位がグリ
コリド繰り返し単位、ラクチド繰り返し単位、p−ジオ
キサノン繰り返し単位およびそれらの組み合わせより成
る群から選択される流体担体およびポリ(ε−カプロラ
クトン)の固体状ホモポリマー類、ポリ(p−ジオキサ
ノン)の固体状ホモポリマー類、ポリ(トリメチレンカ
ーボネート)の固体状ホモポリマー類、複数のε−カプ
ロラクトン繰り返し単位および第三ラクトン繰り返し単
位の固体状コポリマー類、複数のトリメチレンカーボネ
ート繰り返し単位および第二ラクトン繰り返し単位の固
体状コポリマー類より成る群から選択される粒子状材料
であって、該第三ラクトン繰り返し単位がグリコリド繰
り返し単位、ラクチド繰り返し単位、トリメチレンカー
ボネート繰り返し単位、p−ジオキサノン繰り返し単
位、1,4−ジオキセパン−2−オン繰り返し単位、
1,5−ジオキセパン−2−オン繰り返し単位およびそ
れらの組み合わせより成る群から選択される粒子状材料
の微細分散液、および上記微細分散液を入れるデバイス
であって、上記デバイスに上記微細分散液のための出
口、該出口を通して該微細分散液を放出させるための排
出器、および該微細分散液を体内の部位に投与するため
に該出口にはめ込まれる中空管状部材が備わっているデ
バイス、を含む薬学キット。
【0088】19. 該流体担体が、約65モル%〜約
35モル%がε−カプロラクトン繰り返し単位でその残
りが該第三ラクトン繰り返し単位であるポリマー類、約
65モル%〜約35モル%がエーテルラクトン繰り返し
単位でありその残りが第二ラクトン繰り返し単位である
ポリマー類、約65モル%〜約35モル%がトリメチレ
ンカーボネート繰り返し単位でその残りが第二ラクトン
繰り返し単位であるポリマー類および約65モル%〜約
35モル%がエーテルラクトン繰り返し単位でありその
残りがトリメチレンカーボネート繰り返し単位であるポ
リマー類から成る群から選択される液状ポリマーである
第18項の薬学キット。
35モル%がε−カプロラクトン繰り返し単位でその残
りが該第三ラクトン繰り返し単位であるポリマー類、約
65モル%〜約35モル%がエーテルラクトン繰り返し
単位でありその残りが第二ラクトン繰り返し単位である
ポリマー類、約65モル%〜約35モル%がトリメチレ
ンカーボネート繰り返し単位でその残りが第二ラクトン
繰り返し単位であるポリマー類および約65モル%〜約
35モル%がエーテルラクトン繰り返し単位でありその
残りがトリメチレンカーボネート繰り返し単位であるポ
リマー類から成る群から選択される液状ポリマーである
第18項の薬学キット。
【0089】20. 該粒子状材料がε−カプロラクト
ン繰り返し単位および該第三ラクトン繰り返し単位の固
体状ポリマーでありそしてε−カプロラクトン繰り返し
単位を約100〜約70モル%含む第19項の薬学キッ
ト。
ン繰り返し単位および該第三ラクトン繰り返し単位の固
体状ポリマーでありそしてε−カプロラクトン繰り返し
単位を約100〜約70モル%含む第19項の薬学キッ
ト。
【0090】21. 該粒子状材料がトリメチレンカー
ボネート繰り返し単位および該第二ラクトン繰り返し単
位の固体状ポリマーでありそしてトリメチレンカーボネ
ート繰り返し単位を約1〜約20モル%含む第19項の
薬学キット。
ボネート繰り返し単位および該第二ラクトン繰り返し単
位の固体状ポリマーでありそしてトリメチレンカーボネ
ート繰り返し単位を約1〜約20モル%含む第19項の
薬学キット。
【0091】22. 該流体担体がポリ(ε−カプロラ
クトン−コ−トリメチレンカーボネート)、ポリ(ラク
チド−コ−トリメチレンカーボネート)、ポリ(ε−カ
プロラクトン−コ−p−ジオキサノン)、ポリ(トリメ
チレンカーボネート−コ−p−ジオキサノン)、ポリ
(ε−カプロラクトン−コ−ラクチド)、ポリ(ラクチ
ド−コ−1,4−ジオキセパン−2−オン)、ポリ
(1,4−ジオキセパン−2−オン−コ−p−ジオキサ
ノン)、ポリ(ラクチド−コ−1,5−ジオキセパン−
2−オン)およびポリ(1,5−ジオキセパン−2−オ
ン−コ−p−ジオキサノン)より成る群から選択される
液状ポリマーである第19項の薬学キット。
クトン−コ−トリメチレンカーボネート)、ポリ(ラク
チド−コ−トリメチレンカーボネート)、ポリ(ε−カ
プロラクトン−コ−p−ジオキサノン)、ポリ(トリメ
チレンカーボネート−コ−p−ジオキサノン)、ポリ
(ε−カプロラクトン−コ−ラクチド)、ポリ(ラクチ
ド−コ−1,4−ジオキセパン−2−オン)、ポリ
(1,4−ジオキセパン−2−オン−コ−p−ジオキサ
ノン)、ポリ(ラクチド−コ−1,5−ジオキセパン−
2−オン)およびポリ(1,5−ジオキセパン−2−オ
ン−コ−p−ジオキサノン)より成る群から選択される
液状ポリマーである第19項の薬学キット。
【0092】23. 該粒子状材料がε−カプロラクト
ン繰り返し単位および該第三ラクトン繰り返し単位のコ
ポリマーでありそしてε−カプロラクトン繰り返し単位
を約95〜約85モル%の範囲で含む第19項の薬学キ
ット。
ン繰り返し単位および該第三ラクトン繰り返し単位のコ
ポリマーでありそしてε−カプロラクトン繰り返し単位
を約95〜約85モル%の範囲で含む第19項の薬学キ
ット。
【0093】24. 微細分散液中の該流体担体の重量
パーセントが約20〜約99重量パーセントの範囲であ
りその残りが該粒子状材料である第19項の薬学キッ
ト。
パーセントが約20〜約99重量パーセントの範囲であ
りその残りが該粒子状材料である第19項の薬学キッ
ト。
【0094】25. 薬学活性を示す化合物が追加的に
存在している第19項の薬学キット。
存在している第19項の薬学キット。
【0095】26. 動物における軟組織を修復または
増補する方法であって、修復または増補すべき動物の軟
組織を選択し、そして複数の少なくとも2種の異なる第
一ラクトン繰り返し単位で構成される液状ポリマー類お
よび複数の第一ラクトンおよび第二ラクトン繰り返し単
位の液状ポリマー類より成る群から選択される液状ポリ
マーである流体担体であって、該第一ラクトン繰り返し
単位がε−カプロラクトン繰り返し単位、トリメチレン
カーボネート繰り返し単位、エーテルラクトン繰り返し
単位およびそれらの組み合わせより成る群から選択され
そして該第二ラクトン繰り返し単位がグリコリド繰り返
し単位、ラクチド繰り返し単位、p−ジオキサノン繰り
返し単位およびそれらの組み合わせから成る群から選択
される流体担体およびポリ(ε−カプロラクトン)の固
体状ホモポリマー類、ポリ(p−ジオキサノン)の固体
状ホモポリマー類、ポリ(トリメチレンカーボネート)
の固体状ホモポリマー類、複数のε−カプロラクトン繰
り返し単位および第三ラクトン繰り返し単位の固体状コ
ポリマー類、複数のトリメチレンカーボネート繰り返し
単位および第二ラクトン繰り返し単位の固体状コポリマ
ー類より成る群から選択される粒子状材料であって該第
三ラクトン繰り返し単位がグリコリド繰り返し単位、ラ
クチド繰り返し単位、トリメチレンカーボネート繰り返
し単位、p−ジオキサノン繰り返し単位、1,4−ジオ
キセパン−2−オン繰り返し単位、1,5−ジオキセパ
ン−2−オン繰り返し単位およびそれらの組み合わせよ
り成る群から選択される粒子状材料で構成されていて軟
組織修復または増補材料として用いるのに適した流動性
を示す注射可能生吸収性微細分散液を該動物の軟組織の
中に入れる、段階を含む方法。
増補する方法であって、修復または増補すべき動物の軟
組織を選択し、そして複数の少なくとも2種の異なる第
一ラクトン繰り返し単位で構成される液状ポリマー類お
よび複数の第一ラクトンおよび第二ラクトン繰り返し単
位の液状ポリマー類より成る群から選択される液状ポリ
マーである流体担体であって、該第一ラクトン繰り返し
単位がε−カプロラクトン繰り返し単位、トリメチレン
カーボネート繰り返し単位、エーテルラクトン繰り返し
単位およびそれらの組み合わせより成る群から選択され
そして該第二ラクトン繰り返し単位がグリコリド繰り返
し単位、ラクチド繰り返し単位、p−ジオキサノン繰り
返し単位およびそれらの組み合わせから成る群から選択
される流体担体およびポリ(ε−カプロラクトン)の固
体状ホモポリマー類、ポリ(p−ジオキサノン)の固体
状ホモポリマー類、ポリ(トリメチレンカーボネート)
の固体状ホモポリマー類、複数のε−カプロラクトン繰
り返し単位および第三ラクトン繰り返し単位の固体状コ
ポリマー類、複数のトリメチレンカーボネート繰り返し
単位および第二ラクトン繰り返し単位の固体状コポリマ
ー類より成る群から選択される粒子状材料であって該第
三ラクトン繰り返し単位がグリコリド繰り返し単位、ラ
クチド繰り返し単位、トリメチレンカーボネート繰り返
し単位、p−ジオキサノン繰り返し単位、1,4−ジオ
キセパン−2−オン繰り返し単位、1,5−ジオキセパ
ン−2−オン繰り返し単位およびそれらの組み合わせよ
り成る群から選択される粒子状材料で構成されていて軟
組織修復または増補材料として用いるのに適した流動性
を示す注射可能生吸収性微細分散液を該動物の軟組織の
中に入れる、段階を含む方法。
【0096】27. 該流体担体が、約65モル%〜約
35モル%がε−カプロラクトン繰り返し単位でその残
りが該第三ラクトン群の繰り返し単位であるポリマー
類、約65モル%〜約35モル%がエーテルラクトン繰
り返し単位でありその残りが第二ラクトン群の繰り返し
単位であるポリマー類、約65モル%〜約35モル%が
トリメチレンカーボネート繰り返し単位でその残りが第
二ラクトン群の繰り返し単位であるポリマー類および約
65モル%〜約35モル%がエーテルラクトン繰り返し
単位でありその残りがトリメチレンカーボネート繰り返
し単位であるポリマー類から成る群から選択される液状
ポリマーである第26項の方法。
35モル%がε−カプロラクトン繰り返し単位でその残
りが該第三ラクトン群の繰り返し単位であるポリマー
類、約65モル%〜約35モル%がエーテルラクトン繰
り返し単位でありその残りが第二ラクトン群の繰り返し
単位であるポリマー類、約65モル%〜約35モル%が
トリメチレンカーボネート繰り返し単位でその残りが第
二ラクトン群の繰り返し単位であるポリマー類および約
65モル%〜約35モル%がエーテルラクトン繰り返し
単位でありその残りがトリメチレンカーボネート繰り返
し単位であるポリマー類から成る群から選択される液状
ポリマーである第26項の方法。
【0097】28. 該粒子状材料がε−カプロラクト
ン繰り返し単位および該第三ラクトン群の繰り返し単位
の固体状ポリマーでありそしてε−カプロラクトン繰り
返し単位を約100〜約70モル%含む第26項の方
法。
ン繰り返し単位および該第三ラクトン群の繰り返し単位
の固体状ポリマーでありそしてε−カプロラクトン繰り
返し単位を約100〜約70モル%含む第26項の方
法。
【0098】29. 該粒子状材料がトリメチレンカー
ボネート繰り返し単位および該第二ラクトン繰り返し単
位の固体状ポリマーでありそしてトリメチレンカーボネ
ート繰り返し単位を約1〜約20モル%含む第26の方
法。
ボネート繰り返し単位および該第二ラクトン繰り返し単
位の固体状ポリマーでありそしてトリメチレンカーボネ
ート繰り返し単位を約1〜約20モル%含む第26の方
法。
【0099】30. 使用する該流体担体がポリ(ε−
カプロラクトン−コ−トリメチレンカーボネート)、ポ
リ(ラクチド−コ−トリメチレンカーボネート)、ポリ
(ε−カプロラクトン−コ−p−ジオキサノン)、ポリ
(トリメチレンカーボネート−コ−p−ジオキサノ
ン)、ポリ(ε−カプロラクトン−コ−ラクチド)、ポ
リ(ラクチド−コ−1,4−ジオキセパン−2−オ
ン)、ポリ(1,4−ジオキセパン−2−オン−コ−p
−ジオキサノン)、ポリ(ラクチド−コ−1,5−ジオ
キセパン−2−オン)およびポリ(1,5−ジオキセパ
ン−2−オン−コ−p−ジオキサノン)より成る群から
選択される液状ポリマーである第26項の方法。
カプロラクトン−コ−トリメチレンカーボネート)、ポ
リ(ラクチド−コ−トリメチレンカーボネート)、ポリ
(ε−カプロラクトン−コ−p−ジオキサノン)、ポリ
(トリメチレンカーボネート−コ−p−ジオキサノ
ン)、ポリ(ε−カプロラクトン−コ−ラクチド)、ポ
リ(ラクチド−コ−1,4−ジオキセパン−2−オ
ン)、ポリ(1,4−ジオキセパン−2−オン−コ−p
−ジオキサノン)、ポリ(ラクチド−コ−1,5−ジオ
キセパン−2−オン)およびポリ(1,5−ジオキセパ
ン−2−オン−コ−p−ジオキサノン)より成る群から
選択される液状ポリマーである第26項の方法。
【0100】31. 該方法で使用する該粒子状材料が
ε−カプロラクトン繰り返し単位および該第三ラクトン
繰り返し単位のコポリマーでありそしてε−カプロラク
トン繰り返し単位を約95〜約85モル%の範囲で含む
第26項の方法。
ε−カプロラクトン繰り返し単位および該第三ラクトン
繰り返し単位のコポリマーでありそしてε−カプロラク
トン繰り返し単位を約95〜約85モル%の範囲で含む
第26項の方法。
【0101】32. 該微細分散液中の該流体担体の重
量パーセントが約20〜約99重量パーセントの範囲で
ありその残りが該粒子状材料である第26項の方法。
量パーセントが約20〜約99重量パーセントの範囲で
ありその残りが該粒子状材料である第26項の方法。
【0102】33. 選択する該動物の軟組織が皮膚で
ある第26項の方法。
ある第26項の方法。
【0103】34. 該微細分散液を顔の軟組織に注入
して顔の輪郭を与える第33項の方法。
して顔の輪郭を与える第33項の方法。
【0104】35. 選択する該動物の軟組織が括約筋
である第26項の方法。
である第26項の方法。
【0105】36. 選択する該動物の軟組織が尿膀胱
である第26項の方法。
である第26項の方法。
【図1】本発明の微細分散液の26.5℃および38℃
におけるせん断低粘化(shear thinnin
g)性質を示すグラフである。48.3℃および60℃
におけるデータは、該微細分散液に入っている固相が溶
けるとこの分散液がニュートン流体になることを示して
いる。
におけるせん断低粘化(shear thinnin
g)性質を示すグラフである。48.3℃および60℃
におけるデータは、該微細分散液に入っている固相が溶
けるとこの分散液がニュートン流体になることを示して
いる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 FI 技術表示箇所 A61K 9/107 F (72)発明者 スチーブン・シー・アーノルド アメリカ合衆国ニユージヤージイ州07871 スパータ・ハイドアウエイレイン26 (72)発明者 ラオ・エス・ベズワダ アメリカ合衆国ニユージヤージイ州08889 ホワイトハウスステーシヨン・ネビウスロ ード1 (72)発明者 マーク・ビー・ローラー アメリカ合衆国ニユージヤージイ州08902 ノースブランズウイツク・クインスプレイ ス9 (72)発明者 シヨーン・テイ・フクセル アメリカ合衆国ニユージヤージイ州08733 レイクハースト・リツジウエイロード3297
Claims (4)
- 【請求項1】 動物における軟組織の修復または増補材
料として用いるのに適した流動性を示す注射可能生吸収
性微細分散液であって、 複数の少なくとも2種の異なる第一ラクトン繰り返し単
位の液状ポリマー類および複数の第一ラクトンおよび第
二ラクトン繰り返し単位の液状ポリマー類より成る群か
ら選択される液状ポリマーである流体担体であって、該
第一ラクトン繰り返し単位がε−カプロラクトン繰り返
し単位、トリメチレンカーボネート繰り返し単位、エー
テルラクトン繰り返し単位およびそれらの組み合わせよ
り成る群から選択されそして該第二ラクトン繰り返し単
位がグリコリド繰り返し単位、ラクチド繰り返し単位、
p−ジオキサノン繰り返し単位およびそれらの組み合わ
せより成る群から選択される流体担体、およびポリ(ε
−カプロラクトン)の固体状ホモポリマー類、ポリ(p
−ジオキサノン)の固体状ホモポリマー類、ポリ(トリ
メチレンカーボネート)の固体状ホモポリマー類、複数
のε−カプロラクトン繰り返し単位および第三ラクトン
繰り返し単位の固体状コポリマー類、複数のトリメチレ
ンカーボネート繰り返し単位および第二ラクトン繰り返
し単位の固体状コポリマー類より成る群から選択される
粒子状材料であって、該第三ラクトン繰り返し単位がグ
リコリド繰り返し単位、ラクチド繰り返し単位、トリメ
チレンカーボネート繰り返し単位、p−ジオキサノン繰
り返し単位、1,4−ジオキセパン−2−オン繰り返し
単位、1,5−ジオキセパン−2−オン繰り返し単位お
よびそれらの組み合わせより成る群から選択される粒子
状材料、を含む流動性を示す注射可能生吸収性微細分散
液。 - 【請求項2】 流動性を示す注射可能生吸収性微細分散
液が中に充填されている前充填薬学容器であって、 複数の少なくとも2種の異なる第一ラクトン繰り返し単
位の液状ポリマー類および複数の第一ラクトンおよび第
二ラクトン繰り返し単位の液状ポリマー類より成る群か
ら選択される液状ポリマーである流体担体であって、該
第一ラクトン繰り返し単位がε−カプロラクトン繰り返
し単位、トリメチレンカーボネート繰り返し単位、エー
テルラクトン繰り返し単位およびそれらの組み合わせよ
り成る群から選択されそして該第二ラクトン繰り返し単
位がグリコリド繰り返し単位、ラクチド繰り返し単位、
p−ジオキサノン繰り返し単位およびそれらの組み合わ
せから成る群から選択される流体担体およびポリ(ε−
カプロラクトン)の固体状ホモポリマー類、ポリ(p−
ジオキサノン)の固体状ホモポリマー類、ポリ(トリメ
チレンカーボネート)の固体状ホモポリマー類、複数の
ε−カプロラクトン繰り返し単位および第三ラクトン繰
り返し単位の固体状コポリマー類、多数のトリメチレン
カーボネート繰り返し単位および第二ラクトン繰り返し
単位の固体状コポリマー類より成る群から選択される粒
子状材料であって、該第三ラクトン繰り返し単位がグリ
コリド繰り返し単位、ラクチド繰り返し単位、トリメチ
レンカーボネート繰り返し単位、p−ジオキサノン繰り
返し単位、1,4−ジオキセパン−2−オン繰り返し単
位、1,5−ジオキセパン−2−オン繰り返し単位およ
びそれらの組み合わせより成る群から選択される粒子状
材料の微細分散液、および上記微細分散液を貯蔵するた
めの容器であって、上記容器が筒状貯蔵領域を有しそし
て上記筒状貯蔵領域に出口および末端が備わっており、
該出口が取り外し可能無菌シールを有し、該末端が、上
記筒状貯蔵領域の中に進み得る可動無菌シールを有する
容器、を含む前充填薬学容器。 - 【請求項3】 軟組織修復または増補材料として用いる
のに適した流動性を示す注射可能生吸収性微細分散液を
投与するのに適した薬学キットであって、 複数の少なくとも2種の異なる第一ラクトン繰り返し単
位の液状ポリマー類および複数の第一ラクトンおよび第
二ラクトン繰り返し単位の液状ポリマー類より成る群か
ら選択される液状ポリマーである流体担体であって、該
第一ラクトン繰り返し単位がε−カプロラクトン繰り返
し単位、トリメチレンカーボネート繰り返し単位、エー
テルラクトン繰り返し単位およびそれらの組み合わせよ
り成る群から選択されそして該第二ラクトン繰り返し単
位がグリコリド繰り返し単位、ラクチド繰り返し単位、
p−ジオキサノン繰り返し単位およびそれらの組み合わ
せより成る群から選択される流体担体およびポリ(ε−
カプロラクトン)の固体状ホモポリマー類、ポリ(p−
ジオキサノン)の固体状ホモポリマー類、ポリ(トリメ
チレンカーボネート)の固体状ホモポリマー類、複数の
ε−カプロラクトン繰り返し単位および第三ラクトン繰
り返し単位の固体状コポリマー類、複数のトリメチレン
カーボネート繰り返し単位および第二ラクトン繰り返し
単位の固体状コポリマー類より成る群から選択される粒
子状材料であって、該第三ラクトン繰り返し単位がグリ
コリド繰り返し単位、ラクチド繰り返し単位、トリメチ
レンカーボネート繰り返し単位、p−ジオキサノン繰り
返し単位、1,4−ジオキセパン−2−オン繰り返し単
位、1,5−ジオキセパン−2−オン繰り返し単位およ
びそれらの組み合わせより成る群から選択される粒子状
材料の微細分散液、および上記微細分散液を入れるデバ
イスであって、上記デバイスに上記微細分散液のための
出口、該出口を通して該微細分散液を放出させるための
排出器、および該微細分散液を体内の部位に投与するた
めに該出口にはめ込まれる中空管状部材が備わっている
デバイス、を含む薬学キット。 - 【請求項4】 動物における軟組織を修復または増補す
る方法であって、 修復または増補すべき動物の軟組織を選択し、そして複
数の少なくとも2種の異なる第一ラクトン繰り返し単位
で構成される液状ポリマー類および複数の第一ラクトン
および第二ラクトン繰り返し単位の液状ポリマー類より
成る群から選択される液状ポリマーである流体担体であ
って、該第一ラクトン繰り返し単位がε−カプロラクト
ン繰り返し単位、トリメチレンカーボネート繰り返し単
位、エーテルラクトン繰り返し単位およびそれらの組み
合わせより成る群から選択されそして該第二ラクトン繰
り返し単位がグリコリド繰り返し単位、ラクチド繰り返
し単位、p−ジオキサノン繰り返し単位およびそれらの
組み合わせより成る群から選択される流体担体およびポ
リ(ε−カプロラクトン)の固体状ホモポリマー類、ポ
リ(p−ジオキサノン)の固体状ホモポリマー類、ポリ
(トリメチレンカーボネート)の固体状ホモポリマー
類、複数のε−カプロラクトン繰り返し単位および第三
ラクトン繰り返し単位の固体状コポリマー類、複数のト
リメチレンカーボネート繰り返し単位および第二ラクト
ン繰り返し単位の固体状コポリマー類より成る群から選
択される粒子状材料であって、該第三ラクトン繰り返し
単位がグリコリド繰り返し単位、ラクチド繰り返し単
位、トリメチレンカーボネート繰り返し単位、p−ジオ
キサノン繰り返し単位、1,4−ジオキセパン−2−オ
ン繰り返し単位、1,5−ジオキセパン−2−オン繰り
返し単位およびそれらの組み合わせより成る群から選択
される粒子状材料で構成される、軟組織修復または増補
材料として用いるのに適した流動性を示す注射可能生吸
収性微細分散液を該動物の軟組織の中に入れる、段階を
含む方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US324543 | 1994-10-18 | ||
US08/324,543 US5599852A (en) | 1994-10-18 | 1994-10-18 | Injectable microdispersions for soft tissue repair and augmentation |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH08206191A true JPH08206191A (ja) | 1996-08-13 |
Family
ID=23264053
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Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP7293842A Pending JPH08206191A (ja) | 1994-10-18 | 1995-10-18 | 軟組織修復および増補用の注射可能微細分散液 |
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Country | Link |
---|---|
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BR (1) | BR9504447A (ja) |
CA (1) | CA2160767C (ja) |
DE (1) | DE69501540T2 (ja) |
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