JPH0819058B2 - 新規置換アミン化合物およびその製造方法 - Google Patents

新規置換アミン化合物およびその製造方法

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JPH0819058B2
JPH0819058B2 JP3154155A JP15415591A JPH0819058B2 JP H0819058 B2 JPH0819058 B2 JP H0819058B2 JP 3154155 A JP3154155 A JP 3154155A JP 15415591 A JP15415591 A JP 15415591A JP H0819058 B2 JPH0819058 B2 JP H0819058B2
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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】この発明は、新規置換アミン化合
物およびその塩類に関するものであり、医薬の分野にお
いて有用である。
【０００２】より具体的には、この発明は、抗コリン活
性およびナトリウムチャンネル阻害作用を有し、神経性
頻尿、神経因性膀胱、夜尿症、不安定膀胱、膀胱痙縮、
慢性膀胱炎、慢性前立腺炎などの疾患における頻尿症、
尿失禁などの排尿障害の予防もしくは治療に有用である
新規置換アミン化合物およびその塩類に関する。
【０００３】
【発明の目的】この発明の目的は前記疾患の予防もしく
は治療に有用な新規置換アミン化合物およびその塩類を
提供することである。
【０００４】この発明の他の目的は前記置換アミン化合
物またはその塩類の製造方法を提供することである。
【０００５】この発明の別の目的は前記疾患の予防もし
くは治療剤を提供することである。
【０００６】
【発明の構成】この発明の目的化合物である置換アミン
化合物（Ｉ）は下記の式（Ｉ）で表わすことができる。
【化１５】 ［式中、式
【化１６】 で表わされる基はシクロペンテニル基、Ｒ1 およびＲ2
はそれぞれ１ないし３個の低級アルキル基を有していて
もよいフェニル基、Ｒ3 はヒドロキシ基、フェニル基お
よびＮ−（低級）アルキル−Ｎ−アル（低級）アルキル
アミノ基からなる群より選ばれた適当な置換基を１ない
し３個有していてもよい低級アルキル基；１ないし３個
のＮ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノ基を有していても
よい低級アルキニル基；または１ないし３個の低級アル
キル基を有していてもよいシクロ（低級）アルキル基、
Ｒ4 は水素、低級アルキル基またはフェニル（低級）ア
ルキル基を意味し、ここに、前記Ｒ3 とＲ4 は互いに結
合して各々１ないし３個の低級アルカノイル基を有して
いてもよい１−ピペラジニル基もしくはモルホリノ基を
形成してもよく、Ｒ5 とＲ6 はそれぞれ水素またはヒド
ロキシ基を意味する。］
【０００７】この発明の目的化合物である置換アミン化
合物（Ｉ）は下記の反応式で示される方法によって製造
することができる。
【０００８】方法１
【化１７】
【０００９】方法２
【化１８】
【００１０】方法３
【化１９】
【００１１】［式中、式
【化２０】 で表わされる基、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 および
Ｒ6 はそれぞれ前と同じ意味、式
【化２１】 で表わされる基はシクロペンチル基、およびＸは脱離基
を意味する。］
【００１２】原料化合物のうち化合物（ＩＩ）のあるも
のは新規であり、下記の反応式に従って製造することが
できる。
【００１３】方法Ａ １）
【化２２】
【００１４】２）
【化２３】
【００１５】［式中、式
【化２４】 で表わされる基、Ｒ1 およびＲ2 はそれぞれ前と同じ意
味であり、Ｒ8 はアシルオキシ基、Ｒ9 はハロゲンを意
味する。］
【００１６】原料化合物（ＩＶ）および（Ｖ）のあるも
のは新規であり、この明細書で後述する製造例の方法ま
たはそれらと同様の方法によって製造することができ
る。
【００１７】尚、目的化合物である置換アミン化合物
（Ｉ）については、不斉炭素原子の存在による立体異性
体も化合物（Ｉ）の範囲に包含される。
【００１８】目的化合物(Ｉ)の好適な塩類は慣用の無毒
性のモノまたはジ塩類であり、有機酸付加塩（例えば蟻
酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒
石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、
トルエンスルホン酸塩など）、無機酸付加塩（例えば、
塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン
酸塩など）、アミノ酸との塩（例えば、アルギニン塩、
アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩など）などが挙げら
れる。
【００１９】この明細書の前記および後記の記載におけ
る種々の定義の好適な例を次に詳細に説明する。
【００２０】「低級」なる語は、特に断わりのない限
り、炭素原子数１〜６を意味するものである。
【００２１】「シクロ（低級）アルキル基」の好適な例
は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、
シクロヘキシルなどであり、これらのうち好ましいもの
はシクロ（Ｃ3 −Ｃ6 ）アルキル基であり、より好まし
いものはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ルおよびシクロヘキシルである。
【００２２】前記「シクロ（低級）アルキル基」は１な
いし３個の低級アルキル基（例えばメチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ペンチ
ル、ヘキシルなど）を有していてもよい。
【００２３】「低級アルキル基」の好適な例としては直
鎖または分枝アルキル基、例えばメチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、
ヘキシルなどが挙げられ、それらのうち好ましいものは
（Ｃ1 −Ｃ4 ）アルキル基であり、より好ましいものは
メチル、エチル、イソプロピル、ブチルおよびｔ−ブチ
ルである。
【００２４】前記「低級アルキル基」はヒドロキシ基、
フェニル基およびＮ−（低級）アルキル−Ｎ−アル（低
級）アルキルアミノ基からなる群より選ばれた適当な置
換基を１ないし３個有していてもよい。ここで該Ｎ−
（低級）アルキル−Ｎ−アル(低級)アルキルアミノ基に
おける好適な「低級アルキル」部分としては上述の「低
級アルキル基」で例示したものを挙げることができ、ま
た好適な「アル（低級）アルキル」部分としては下記に
述べる「アル（低級）アルキル基」で例示するものを挙
げることができ、そして、前記「Ｎ−（低級）アルキル
−Ｎ−アル（低級）アルキルアミノ基」の具体的な例と
しては、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ−エチル
−Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ−プロピル−Ｎ−フェネチル
アミノなどが挙げられ、それらのうちで好ましいものは
Ｎ−（Ｃ1 −Ｃ4 ）アルキル−Ｎ−フェニル（Ｃ1 −Ｃ
4 ）アルキルアミノ基であり、より好ましいものはＮ−
メチル−Ｎ−ベンジルアミノである。
【００２５】「低級アルキニル基」の好適な例として
は、直鎖または分枝アルキニル、例えばエチニル、２−
プロピニル、１−プロピニル、２−ブチニル、２−メチ
ル−３−ブチニル、３−ペンチニル、１,１−ジメチル
−２−ブチニル、５−ヘキシニルなどが挙げられ、それ
らのうちで好ましいものは（Ｃ2 −Ｃ6 ）アルキニル基
であり、より好ましいものは（Ｃ4 −Ｃ6 ）アルキニル
基であり、最も好ましいものは１，１−ジメチル−２−
ブチニルである。
【００２６】前記「低級アルキニル基」は、１ないし３
個のＮ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノ基を有していて
もよい。ここで該Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアミノ基
における好適な「低級アルキル」部分の好適な例として
は上述の「低級アルキル基」で例示したものを挙げるこ
とができ、そして、前記Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルア
ミノ基の具体的な例としてはＮ，Ｎ−ジメチルアミノ、
Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミ
ノ、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ、Ｎ−イソプロピル−Ｎ
−ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミノ、Ｎ，Ｎ−
ジヘキシルアミノなどが挙げられ、それらのうちで好ま
しいものはＮ，Ｎ−ジ（Ｃ1 −Ｃ4 ）アルキルアミノ基
であり、より好ましいものはＮ，Ｎ−ジエチルアミノで
ある。
【００２７】前記「フェニル基」は１ないし３個の上述
の低級アルキル基を有していてもよい。
【００２８】「アル（低級）アルキル基」の好適な例と
しては、ベンジル、フェネチル、ベンズヒドリル、トリ
チルなどのモノ（またはジ−またはトリ−）フェニル
（低級）アルキル基などが挙げられ、それらのうちで好
ましいものはフェニル（低級）アルキル基であり、より
好ましいものはフェニル（Ｃ1 −Ｃ4 ）アルキル基であ
り、最も好ましいものはベンジルである。
【００２９】前記「１−ピペラジニルおよびモルホリ
ノ」は１ないし３個の低級アルカノイル基（例えばホル
ミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、ペンタノイ
ル、ヘキサノイルなど）を有していてもよい。
【００３０】「脱離基」の好適な例としてはハロゲン
（例えば塩基、フッ素、臭素、ヨウ素）；低級アルカノ
イルオキシ（例えばアセトキシ、プロピオニルオキシ、
ブチリルオキシ、ペンタノイルオキシ、ヘキサノイルオ
キシなど）、スルホニルオキシ（例えばメシルオキシ、
エチルスルホニルオキシ、トシルオキシなど）などのア
シルオキシ基などが挙げられる。
【００３１】目的化合物である置換アミン化合物（Ｉ）
のうち、非常に好ましい化合物の一つは下記の式（Ｉ−
１）で示すことができる。
【化２５】 ［式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 はそれぞれ前と同
じ意味であり、それらのうちで好ましいＲ1 およびＲ2
はそれぞれフェニル基であり；好ましいＲ3 はヒドロキ
シ基、フェニル基およびＮ−（低級）アルキル−Ｎ−ア
ル（低級）アルキルアミノ基からなる群より選ばれた適
当な置換基を１ないし３個有していてもよい低級アルキ
ル基であり、より好ましいものは低級アルキル基であ
り、最も好ましいものはｔ−ブチル基であり；好ましい
Ｒ4 は水素および低級アルキル基であり、より好ましい
ものは水素である。］
【００３２】なお、目的化合物である置換アミン化合物
（Ｉ）の非常に好ましい化合物として上記に記載したも
のは単に例示であって、この発明の目的化合物である置
換アミン化合物（Ｉ）を前記例示に限定するものではな
い。
【００３３】この発明の目的化合物（Ｉ）の製造方法を
次に詳細に説明する。
【００３４】方法１ 目的化合物（Ｉ）またはその塩類は化合物（ＩＩ）を化
合物（ＩＩＩ）またはその塩類と反応させることにより
製造することができる。化合物（ＩＩＩ）の塩類の好適
な例としては化合物（Ｉ）で例示したものを挙げること
ができる。
【００３５】この反応は水、リン酸緩衝液、アセトン、
クロロホルム、アセトニトリル、ニトロベンゼン、塩化
メチレン、塩化エチレン、ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、メタノール、エタノール、ジエチル
エーテル、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシ
ド、その他反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒、好まし
くは極性の高い溶媒、などの溶媒中で行われる。これら
の溶媒中、親水性溶媒は水との混合物として使用するこ
とができる。
【００３６】反応は塩基、例えば水酸化アルカリ金属、
炭酸アルカリ金属、炭酸水素アルカリ金属などの無機塩
基、トリアルキルアミンなどの有機塩基などの存在下で
行うことが好ましい。反応温度は、特に限定されず、通
常、室温、加温下または加熱下で反応は行われる。この
反応はハロゲン化アルカリ金属（例えばヨウ化ナトリウ
ム、ヨウ化カリウムなど）、チオシアン酸アルカリ金属
（例えばチオシアン酸ナトリウム、チオシアン酸カリウ
ムなど）などの存在下で行うことが好ましい。この反応
では、常法（例えば塩化メタンスルホニルとの反応な
ど）によって化合物（ＩＩ）を対応するアルコール化合
物から導くことができる。
【００３７】尚、この方法に関しては、下記の点に留意
すべきである。下記の式
【化２６】 で示されるように脱離基Ｘが二重結合のアリル位に位置
する場合、化合物（ＩＩＩ）が位置ではなく位置で
反応することがあるが、この場合もこの発明の範囲に含
まれる。
【００３８】方法２ 目的化合物（Ｉ）またはその塩類は化合物（ＩＶ）を化
合物（ＩＩＩ）またはその塩類と反応させ、次いで得ら
れた中間化合物を還元に付すことにより得ることができ
る。この反応は中間化合物を単離せずに行うことができ
る。
【００３９】ｉ) 化合物(ＩＶ）と化合物（ＩＩＩ）ま
たはその塩類との反応は、通常、慣用の溶媒、例えばア
ルコール（例えばメタノール、エタノール）、塩化メチ
レン、クロロホルム、その他反応に悪影響を及ぼさない
溶媒などの溶媒中で行われる。反応温度は特に限定され
ず、反応は冷却下、室温ないし加温、加熱下で行われ
る。
【００４０】ｉｉ） 還元は、水素化金属化合物、例え
ば水素化アルミニウムアルカリ金属（例えば水素化アル
ミニウムリチウムなど）、水素化ジ（低級）アルキルア
ルミニウム（例えば水素化ジイソブチルアルミニウムな
ど）、水素化ホウ素アルカリ金属（例えば水素化ホウ素
ナトリウムなど）などの還元剤と反応させることによっ
て行われる。反応は、通常、ジエチルエーテル、クロロ
ホルム、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、ベンゼ
ン、トルエン、アルコール（例えばメタノール、エタノ
ールなど）、その他反応に悪影響を及ぼさない溶媒など
の溶媒中で行われる。反応温度は特に限定されず、反応
は冷却下、室温または加温下で行われる。
【００４１】方法３ 目的化合物（Ｉａ）またはその塩類は化合物（Ｖ）また
はその塩類をジオールの脱離反応に付すことによって製
造することができる。化合物（Ｉａ）および（Ｖ）の塩
類の好適なものとしては化合物（Ｉ）で例示したものを
挙げることができる。
【００４２】この方法の脱離反応は化合物（Ｖ）または
その塩類をアルデヒド化合物（例えばベンズアルデヒド
など）、オルト蟻酸トリ（低級）アルキル（例えばオル
ト蟻酸トリメチルなど）で反応させ、次いで塩基、例え
ばリチウム低級アルキル（例えばメチルリチウム、ｎ−
ブチルリチウムなど）、リチウムジ（低級）アルキルア
ミド（例えばリチウムジイソプロピルアミドなど）、水
酸化アルカリ金属（例えば水酸化ナトリウムなど）な
ど、または酸、例えば低級アルカン酸（例えば酢酸、プ
ロピオン酸など）、スルホン酸（例えばｐ−トルエンス
ルホン酸など）などの酸と反応させることによって行わ
れる。
【００４３】この反応は、通常、ｎ−ヘキサン、ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、トル
エン、キシレン、その他反応に悪影響を及ぼさない溶媒
中で行われる。反応温度は特に限定されず、室温ないし
加温下または加熱下で反応は行われる。
【００４４】原料化合物（ＩＩ）の一部のものについて
その製造法を以下に詳細に説明する。
【００４５】方法Ａ 工程１ 化合物（ＶＩＩ）は化合物（ＶＩ）を還元に付すことに
よって製造することができる。この工程の還元は方法２
で説明されたものと同様の方法に従って行うことができ
る。
【００４６】工程２ 化合物（ＩＩａ）は化合物（ＶＩＩ）をアシル化するこ
とにより製造することができる。この工程のアシル化反
応は化合物（ＶＩＩ）と導入すべきアシル基に対応する
酸またはその反応性誘導体またはその塩類とを反応させ
ることによって行うことができる。
【００４７】反応は当該技術分野で常法とされる方法、
例えばこの明細書の製造例で開示されている方法などに
よって行うことができる。
【００４８】工程３ 化合物（ＩＩｂ）は化合物（ＶＩＩ）をハロゲン化する
ことによって製造することができる。この工程のハロゲ
ン化は化合物（ＶＩＩ）を四ハロゲン化炭素（例えば四
塩化炭素、四臭化炭素など）、ハロゲン化チオニル（例
えば塩化チオニルなど）などと反応させることによって
行うことができる。
【００４９】反応は当該技術分野で常法とされる方法、
例えばこの明細書の製造例で開示されている方法などに
よって行うことができる。
【００５０】
【発明の効果】この発明の目的化合物（Ｉ）およびその
塩類は抗コリン活性およびナトリウムチャンネル阻害作
用を有し、ヒトおよび動物における前記排尿障害の治療
に有用である。
【００５１】目的化合物（Ｉ）およびその塩類では散瞳
などの副作用が軽減される。目的化合物（Ｉ）およびそ
の塩類の有用性を実証するため、この発明の代表化合物
の薬理試験データを以下に示す。
【００５２】ラット圧負荷頻尿モデルにおける膀胱収縮
の抑制に関する試験 ［Ｉ］ 試験方法 体重２４０−４００ｇの雄性スプラーグ・ドーリーラッ
トをウレタン（１．０ｇ／ｋｇ）皮下注射で麻酔した。
腹部正中切開により膀胱を露出させ、膀胱内圧を以下の
ように記録した。ステンレス管（外径１．２ｍｍ、長さ
５ｃｍ）の一端に付けたバルーンを膀胱ドームへの小切
開を通して膀胱内に挿入した。管の他端に圧トランスデ
ューサーを連結した。尿管を結紮して切断し、膀胱側の
切断端にポリエチレン管カニューレを挿入し、尿を外に
導いた。膀胱に水を満たして過剰膀胱運動（利尿筋の収
縮運動過剰）を惹起した。膀胱内のバルーンは約１０ｍ
ｍＨｇの水圧をかけた。総頚動脈から全身血圧と心拍数
を計測した。水による圧負荷に対する膀胱の収縮反応が
一定となった時点で、試験化合物を静脈内投与した。
【００５３】［ＩＩ］ 試験化合物 （−）−Ｎ−ｔ−ブチル−４，４−ジフェニル−２−シ
クロペンテニルアミンメタンスルホン酸塩 ［ＩＩＩ］ 試験結果 ＥＤ30＝０．１８（ｍｇ／ｋｇ）
【００５４】ナトリウムチャンネル阻害作用に関する試
験 ［Ｉ］ 試験方法 体重２．０−３．０ｋｇの雄性日本在来白ウサギを用い
て角膜まばたき反射に対する試験化合物の局所麻酔作用
を検討した。角膜に柔軟なモノフィラメント（ウサギの
ひげ）を押しつけて角膜反射を起こした。試験化合物の
１．０％生理食塩液を片方に点眼し（５０μｌ点眼）、
他眼を対照とした。角膜まばたき反射を試験化合物を点
眼後５分、１５分に検討した。局所麻酔作用はまばたき
反射抑制率（％）として表わした。
【００５５】［ＩＩ］ 試験化合物 （−）−Ｎ−ｔ−ブチル−４，４−ジフェニル−２−シ
クロペンテニルアミン塩酸塩 ［ＩＩＩ］ 試験結果 抑制率（％） ５分 １００ １５分 １００
【００５６】この発明の製剤は、有効成分として目的化
合物（Ｉ）またはその塩類を直腸投与、経肺（経鼻ない
しバッカル吸入）、点鼻、点眼、外用（局所）、経口ま
たは非経口（皮下、静脈内および筋肉内を含む）などの
投与または吸入または膀胱内投与に適した有機あるいは
無機担体または賦形剤と共に含有する固形、半固形ある
いは液状の製剤の形で用いることができる。有効成分
は、例えば、錠剤、ペレット剤、トローチ、カプセル
剤、坐剤、クリーム剤、軟膏剤、エアゾール剤、吸入用
粉末薬、液剤、乳剤、懸濁剤、その他使用に適した剤形
に用いられる慣用の無毒性の医薬として許容される担体
と共に配合することができる。さらに、必要に応じて補
助剤、安定化剤、粘稠化剤、着色剤および香料を使用す
ることができる。目的化合物（Ｉ）またはその塩類は疾
患の経過または状態に所望の治療効果を生じるに足りる
量を製剤に含有させればよい。
【００５７】この製剤をヒトまたは動物に適用する場
合、静脈内、筋肉内、経口投与または膀胱内投与による
のが好ましい。目的化合物（Ｉ）の治療有効量は治療さ
れる各患者の年令および条件によっても変動するが、一
般には目的化合物（Ｉ）を、静脈内投与の場合にはヒト
または動物の体重１ｋｇ当り１日量０．０１−２０ｍ
ｇ、筋肉内投与の場合にはヒトまたは動物の体重１ｋｇ
当り１日量０．１−２０ｍｇ、経口投与の場合にはヒト
または動物の体重１ｋｇ当り１日量０．５−５０ｍｇで
前記疾患の治療または予防のために投与することができ
る。
【００５８】
【実施例】下記の製造例および実施例に従ってこの発明
をより詳細に説明する。
【００５９】製造例１ ５，５−ジフェニル−２−シクロペンテン−１−オン
（１．０ｇ）と三塩化セリウム７水和物（１．５９ｇ）
のメタノール（１０ｍｌ）と塩化メチレン（４ｍｌ）と
の混液中溶液に水素化ホウ素ナトリウム（０．１６ｇ）
のエタノール（６ｍｌ）溶液を０℃〜３℃で滴下する。
この反応混合物に三塩化セリウム７水和物（０．８０
ｇ）と水素化ホウ素ナトリウム（０．０８ｇ）を１時間
に四回加える。反応終了後、冷水（３０ｍｌ）を加え、
混合物をクロロホルムで抽出する。抽出物を食塩水で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮する。残留
物を塩化メチレンを溶離溶媒とするシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製して、５，５−ジフェニル−２
−シクロペンテン−１−オール（０．８３ｇ）を得る。 IR (ニート) : 3550, 3420 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.28 (1H,br.s), 2.82-3.00 (1H,m),
3.40-3.55 (1H,m),5.45 (1H,s), 5.88-5.98 (1H,m),
6.08-6.20 (1H,m), 7.10-7.40(10H,m)
【００６０】実施例１ ５，５−ジフェニル−２−シクロペンテン−１−オール
（０．２０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍ
ｌ）溶液に塩化メタンスルホニル（０．３５ｍｌ）とト
リエチルアミン（０．６０ｍｌ）を５〜１０℃で加え
る。１時間撹拌後、反応混合物にｔ−ブチルアミン
（１．７８ｍｌ）を５〜１２℃で加える。反応混合物を
室温で３日間撹拌する。反応混合物に水と酢酸エチルを
加える。有機層を分別し、水洗後、硫酸マグネシウムで
乾燥して減圧濃縮する。残留物をクロロホルムとメタノ
ールの混合物を溶離溶媒とするシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで精製して、Ｎ−ｔ−ブチル−４，４−ジ
フェニル−２−シクロペンテニルアミン（０．１１ｇ）
を得る。 NMR (CDCl3,δ) : 0.80-1.40 (1H,br.m), 1.12 (9H,s),
2.04 (1H,dd,J=7.6Hz & 13.0Hz), 3.09 (1H,dd,J=6.8H
z & 13.0Hz), 3.94-4.10(1H,m), 5.85 (1H,dd,J=1.7Hz
＆ 5.6Hz), 6.21 (1H,dd,J=2.0Hz &5.6Hz), 7.09-7.38
(10H,m)
【００６１】実施例２ 実施例１の対応する遊離アミン化合物から慣用の方法に
よってＮ−ｔ−ブチル−４，４−ジフェニル−２−シク
ロペンテニルアミンメタンスルホン酸塩を得る。 融点 : 204−206℃ IR (ヌジョール) : 1600, 1490 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.42 (9H,s), 2.50 (3H,s), 2.79
(1H,dd,J=13.1Hz &8.9Hz), 3.23 (1H,dd,J=13.1Hz & 6.
7Hz), 4.18-4.34 (1H,m), 6.22(1H,dd,J=5.7Hz & 1.2H
z), 6.36 (1H,dd,J=5.7Hz & 2.1Hz), 7.08-7.35(10H,
m), 8.67 (2H,br.s)
【００６２】実施例３ （±）−Ｎ−ｔ−ブチル−４，４−ジフェニル−２−シ
クロペンテニルアミン（１７．２２ｇ）と（−）−ジ−
ｐ−トルオイル−Ｌ−酒石酸（１１．６９ｇ）のエタノ
ール（３０ｍｌ）中混合物を還流し、得られた溶液を室
温で静置する。８時間静置後、生成する析出物を集め、
エタノールでくり返し再結晶して、（＋）−Ｎ−ｔ−ブ
チル−４，４−ジフェニル−２−シクロペンテニルアミ
ン・１／２［（−）−ジ−ｐ−トルオイル−Ｌ−酒石酸
塩］（４．１５ｇ）を得る。得られた塩を１０％水酸化
ナトリウム水溶液に加え、ジエチルエーテルで抽出す
る。抽出物を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧濃縮する。残留物をクロロホルムとメタノール
の混合物（２０：１）を溶離溶媒とするシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製して、（＋）−Ｎ−ｔ−ブ
チル−４，４−ジフェニル−２−シクロペンテニルアミ
ン（１．５８ｇ）を得る。 [α]30 D= +172.24 (C=1.39, MeOH) IR (薄膜) : 3310, 3050, 1595 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 0.60-1.60 (1H,br.m), 1.13 (9H,s),
2.04 (1H,dd,J=13.0Hz & 7.7Hz), 3.09 (1H,dd,J=13.0
Hz ＆ 6.8Hz), 4.04 (1H,dddd,J=7.7Hz, 6.8Hz, 2.0Hz
＆ 1.7Hz), 5.86 (1H,dd,J=5.5Hz ＆ 1.7Hz),6.21 (1H,
dd,J=5.5Hz ＆ 2.0Hz), 7.09-7.47 (10H,m)
【００６３】実施例４ 先に得られた（＋）−Ｎ−ｔ−ブチル−４，４−ジフェ
ニル−２−シクロペンテニルアミン・１／２［（−）−
ジ−ｐ−トルオイル−Ｌ−酒石酸塩］の母液を水酸化ナ
トリウム水溶液で処理して対応するアミン（９．４４
ｇ）に変換する。得られたアミン（９．４４ｇ）に
（＋）−ジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸（６．５０
ｇ）とエタノール（２５ｍｌ）を加え、混合物を澄明溶
液が得られるまで還流下に加熱する。室温で一夜静置
後、生成する析出物を濾取し、エタノールでくり返し再
結晶して、（−）−Ｎ−ｔ−ブチル−４，４−ジフェニ
ル−２−シクロペンテニルアミン・１／２［（＋）−ジ
−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸塩］（６．９０ｇ）を得
る。 IR (ヌジョール) : 1720, 1635 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.18 (18H,s), 2.24 (2H,dd,J=13.
2Hz ＆ 8.4Hz), 2.35(6H,s), 3.19 (2H,dd,J=13.2Hz ＆
6.9Hz), 4.18 (2H,br.t,J=7.4Hz),5.58 (2H,s), 5.92
(2H,d,J=5.5Hz), 6.37 (2H,d,J=5.5Hz), 7.07-7.38(24
H,m), 7.84 (4H,d,J=8.1Hz)
【００６４】実施例５ （−）−Ｎ−ｔ−ブチル−４，４−ジフェニル−２−シ
クロペンテニルアミン・１／２［（＋）−ジ−ｐ−トル
オイル−Ｄ−酒石酸塩］（６．３６ｇ）を１０％水酸化
ナトリウム水溶液に加え、ジエチルエーテルで抽出す
る。抽出物を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧濃縮して、（−）−Ｎ−ｔ−ブチル−４，４−
ジフェニル−２−シクロペンテニルアミン（３．５４
ｇ）を得る。 IR (薄膜) : 3310, 3050, 1595 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 0.60-1.60 (1H,br.m), 1.13 (9H,s),
2.04 (1H,dd,J=13.0Hz ＆ 7.7Hz), 3.09 (1H,dd,J=13.
0Hz ＆ 6.8Hz), 4.03 (1H,dddd,J=7.7Hz, 6.8Hz, 2.0Hz
＆ 1.7Hz), 5.85 (1H,dd,J=5.5Hz ＆ 1.7Hz),6.21 (1
H,dd,J=5.5Hz ＆ 2.0Hz), 7.09-7.47 (10H,m)
【００６５】実施例６ （−）−Ｎ−ｔ−ブチル−４，４−ジフェニル−２−シ
クロペンテニルアミン（３．５４ｇ）の酢酸エチル（２
０ｍｌ）溶液にメタンスルホン酸（１．１６ｇ）の酢酸
エチル（１ｍｌ）溶液を加える。溶媒を減圧留去後、ジ
エチルエーテルを加える。４時間静置後、生成する析出
物を濾取して、（−）−Ｎ−ｔ−ブチル−４，４−ジフ
ェニル−２−シクロペンテニルアミンメタンスルホン酸
塩（３．９０ｇ）を得る。 [α]28 D= -155.64°（C=1.05, MeOH） 融点 : 150−151℃ IR (ヌジョール) : 3400, 1600 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.43 (9H,s), 2.51 (3H,s), 2.79 (1
H,dd,J=13.1Hz ＆8.9Hz), 3.24 (1H,dd,J=13.1Hz ＆ 6.
7Hz), 4.28 (1H,br.t,J=8.1Hz),6.22 (1H,d,J=5.7Hz),
6.36 (1H,dd,J=5.7Hz ＆ 2.1Hz), 7.08-7.35 (10H,m),
8.31-8.87 (2H,br.m)
【００６６】実施例７ 実施例６と同様にして（＋）−Ｎ−ｔ−ブチル−４，４
−ジフェニル−２−シクロペンテニルアミンメタンスル
ホン酸塩を得る。 [α]29 D= +155.84°（C=0.817, MeOH） 融点 : 153−154℃ IR (ヌジョール) : 3400, 1600 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.42 (9H,s), 2.51 (3H,s), 2.79 (1
H,dd,J=13.1Hz ＆8.9Hz), 3.24 (1H,dd,J=13.1Hz ＆ 6.
7Hz), 4.28 (1H,br.t,J=8.1Hz),6.22 (1H,d,J=5.7Hz),
6.37 (1H,dd,J=5.7Hz ＆ 2.0Hz), 7.08-7.35(10H,m),
8.08-9.27 (2H,br.m)
【００６７】実施例８ （−）−Ｎ−ｔ−ブチル−４，４−ジフェニル−２−シ
クロペンテニルアミン（８．８２ｇ）のジエチルエーテ
ル（５０ｍｌ）溶液に水（１５ｍｌ）と濃塩酸（５ｍ
ｌ）を０〜１０℃で加え、３０分間撹拌する。生成する
析出物を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄して、（−）
−Ｎ−ｔ−ブチル−４，４−ジフェニル−２−シクロペ
ンテニルアミン塩酸塩（９．７０ｇ）を得る。 融点 : 259−261℃（分解） [α]26 D= -189.4°（C=1.073, CH3OH） IR (ヌジョール) : 2730, 2690, 2640, 2610, 2475, 24
40 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.47 (9H,s), 3.10 (1H,dd,J=8.5 ＆
13.1Hz), 3.17 (1H,dd,J=7.4 & 13.1Hz), 4.23 (1H,br.
s), 6.16 (1H,dd,J=5.7 ＆ 2.3Hz),6.41 (1H,dd,J=5.7
＆ 1.4Hz), 7.04-7.41 (10H,m), 9.64 (1H,br.s),9.75
(1H,br.s)
【００６８】製造例２ ５，５−ジフェニル−２−シクロペンテン−１−オン
（５．０ｇ）のトルエン（２５ｍｌ）中懸濁液に水素化
ジイソブチルアルミニウム（１５ｍｌ、トルエン中１．
５Ｍ溶液）を−７８℃〜−５０℃で１０分間かけて滴下
する。３０分後、得られた黄色溶液に酢酸エチル（５ｍ
ｌ）を加える。これを６Ｎ塩酸（２０ｍｌ）で酸性（ｐ
Ｈ１）とし、酢酸エチルで抽出する。抽出物を食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に濃縮す
る。残留物を塩化メチレンを溶離溶媒とするシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製し、蒸留でさらに精製
して５，５−ジフェニル−２−シクロペンテン−１−オ
ール（２．４６ｇ）を得る。 沸点 : 200℃／0.4mmHg この化合物の物性データは製造例１の化合物の物性デー
タと同じであった。
【００６９】製造例３ ５，５−ジフェニル−２−シクロペンテン−１−オール
（０．７０ｇ）のピリジン（５ｍｌ）溶液に無水酢酸
（０．８４ｍｌ）と触媒量の４−ジメチルアミノピリジ
ンを室温で加える。３０分間撹拌後、反応混合物を希塩
酸でｐＨ１に調整し、酢酸エチルで抽出する。抽出物を
食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で
濃縮して、５，５−ジフェニル−２−シクロペンテニル
アセテート（０．８２ｇ）を得る。 IR (ニート) : 1720 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.68 (3H,s), 2.80-3.00 (1H,m), 3.
48-3.70 (1H,m),6.00-6.10 (1H,m), 6.14-6.26 (1H,m),
6.49 (1H,s), 7.10-7.35(10H,m)
【００７０】製造例４ ５，５−ジフェニル−２−シクロペンテニルアセテート
（０．３０ｇ）とアジ化ナトリウム（８４ｍｇ）をテト
ラヒドロフラン（３ｍｌ）と水（１．５ｍｌ）の混合溶
媒に加え、これにテトラキス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウム（０）（６２ｍｇ）をアルゴンガス雰囲
気下室温で加える。１４．５時間撹拌後、酢酸エチルを
加える。有機層を分離し、食塩水で洗浄後、硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧濃縮する。残留物をｎ−ヘキサン
−酢酸エチルを溶離溶媒とするシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで精製して、４，４−ジフェニル−２−シ
クロペンテニルアジド（０．１６ｇ）を得る。 IR (ニート) : 2100 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.45 (1H,dd,J=6 & 14Hz), 3.05 (1
H,dd,J=14 & 8Hz),4.42-4.70 (1H,m), 5.90 (1H,dd,J=2
& 6Hz), 6.42 (1H,dd,J=1 & 6Hz),6.95-7.30 (10H,m)
【００７１】製造例５ ２，２−ジフェニルアセトニトリル（１３５．７７
ｇ）、２−プロピニルクロライド（５２．３５ｇ）およ
び硫酸水素テトラブチルアンモニウム（ｔｅｔｒａｂｕ
ｔｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ ｈｙｄｒｏｇｅｎ ｓｕｌｆ
ａｔｅ）（０．５１ｇ）の混合物に水酸化ナトリウムの
５０％水溶液（１００ｍｌ）を室温で滴下する。６時間
撹拌後、混合物を水中に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出
する。抽出物を希塩酸および食塩水で順次洗浄後、減圧
濃縮する。残留物を減圧蒸留して、２，２−ジフェニル
−２−（２−プロピニル）アセトニトリル（１６０．４
１ｇ）を得る。 沸点 : 138−142℃（0.3mmHg） IR (薄膜) : 3290, 3060, 2240, 1600 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.13 (1H,t,J=2.6Hz), 3.25 (2H,d,J
=2.6Hz), 7.22-7.53(10H,m)
【００７２】製造例６ ２，２−ジフェニル−２−（２−プロピニル）アセトニ
トリル（１．３８ｇ）と水素化アルミニウムリチウム
（０．２１ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中混
合物を２時間還流する。反応混合物を冷水中に注ぎ、塩
酸で酸性とし、ジエチルエーテルで抽出する。抽出物を
食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮
する。残留物をｎ−ヘキサン−ベンゼン（１：１）を溶
離溶媒とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製して、２，２−ジフェニル−２−（２−プロピニル）
アセトアルデヒド（０．４６ｇ）を得る。 IR (薄膜) : 3280, 3050, 1715, 1595 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.92 (1H,t,J=2.7Hz), 3.15 (2H,d,J
=2.7Hz), 7.16-7.54(10H,m), 9.85 (1H,s)
【００７３】製造例７ ２，２−ジフェニル−２−（２−プロピニル）アセトア
ルデヒド（８３．０ｇ）の酢酸（８３ｍｌ）溶液を酢酸
第二水銀（３．１ｇ）と硫酸（１８．３ｇ）とを酢酸
（３００ｍｌ）−水（７５ｍｌ）の混液に溶解した溶液
に室温で２時間かけて滴下する。反応混合物を水中に注
ぎ、ジエチルエーテルで抽出する。抽出物を水および炭
酸水素ナトリウム水溶液で順次洗浄し、減圧濃縮する。
残留物をｎ−ヘキサン−酢酸エチル（５：１）を溶離溶
媒とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し
て、３−アセチル−２，２−ジフェニルプロピオンアル
デヒド（４８．９ｇ）を得る。 IR (薄膜) : 3060, 1720, 1600 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.05 (3H,s), 3.59 (2H,s), 7.14-7.
45 (10H,m), 10.02(1H,s)
【００７４】製造例８ ３−アセチル−２，２−ジフェニルプロピオンアルデヒ
ド（４８．９ｇ）のテトラヒドロフラン（５５ｍｌ）と
メタノール（３０ｍｌ）混合物中溶液に水酸化カリウム
の１０％水溶液（１５ｍｌ）を室温で加える。溶液を２
時間撹拌し、減圧濃縮する。残留物に食塩水を加え、ジ
エチルエーテルで抽出する。抽出物を食塩水で洗浄し、
硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮する。残留物をｎ−
ヘキサン−酢酸エチル（５：１）を溶離溶媒とするシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、４，４−
ジフェニル−２−シクロペンテン−１−オン（３９．７
６ｇ）を得る。 IR (薄膜) : 3080, 1700, 1665, 1580 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 3.12 (2H,s), 6.25 (1H,d,J=5.6Hz),
7.06-7.49 (10H,m),7.99 (1H,d,J=5.6Hz)
【００７５】製造例９ ４，４−ジフェニル−２−シクロペンテン−１−オン
（０．３０ｇ）のトルエン（３ｍｌ）溶液に水素化ジイ
ソブチルアルミニウムのｎ−ヘキサン溶液（１Ｍ）
（２．０ｍｌ）を−５〜４℃で加える。２０分間撹拌
後、これに酢酸エチル（３ｍｌ）と１０％塩酸（２ｍ
ｌ）を順次加え、混合物を酢酸エチルで抽出する。抽出
物を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃
縮する。残留物を塩化メチレンを溶離溶媒とするシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、４，４−ジ
フェニル−２−シクロペンテン−１−オール（０．２９
ｇ）を得る。 IR (ニート) : 3320 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.41 (1H,dd,J=4.7 & 13.8Hz), 3.00
(1H,dd,J=6.9 &13.8Hz), 4.90-5.10 (1H,m), 5.98 (1
H,dd,J=2.0 & 5.5Hz), 6.38 (1H,dd,J=1.2 & 5.5Hz),
7.1-7.38 (10H,m)
【００７６】製造例１０ ２，２−ビス（ｐ−トリル）酢酸（８．５２ｇ）、アリ
ルアルコール（６．６ｍｌ）およびｐ−トルエンスルホ
ン酸１水和物の混合物をディーン・スターク（Ｄｅａｎ
−Ｓｔａｒｋ）装置を用いて水を連続的に除去しながら
２０時間還流する。冷却後、混合物を１Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液中に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽出物を
１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、１Ｎ塩酸および食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮する。残
留物を塩化メチレンを溶離溶媒とするシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製して、アリル２，２−ビス
（ｐ−トリル）アセテート（８．０９ｇ）を得る。 IR (薄膜) : 1730, 770, 750 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.31 (s,6H), 4.60-4.70 (m,2H), 4.
98 (s,1H), 5.15-5.30(m,2H), 5.80-6.00 (m,1H), 6.95
-7.36 (m,8H)
【００７７】製造例１１ アリル２，２−ビス（ｐ−トリル）アセテート（８．０
０ｇ）のトルエン（４０ｍｌ）溶液を水素化ナトリウム
（鉱油中６０％懸濁物）（１．６ｇ）のトルエン（３０
ｍｌ）中懸濁液に窒素雰囲気下１３０℃で滴下し、混合
物を６時間還流する。冷却後、混合物を冷却した１Ｎ塩
酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽出物を食塩水で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して、２，
２−ビス（ｐ−トリル）−４−ペンテン酸（４．４１
ｇ）を得る。これをさらに精製することなく次の反応に
用いる。 NMR (CDCl3,δ) : 2.32 (s,6H), 3.12 (d,J=6.9Hz,2H),
4.89 (s,1H), 4.96(d,J=5.1Hz,1H), 5.45-5.70 (m,1
H), 6.90-7.25 (m,8H)
【００７８】製造例１２ ２，２−ビス−（ｐ−トリル）−４−ペンテン酸（８．
１７ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍ
ｌ）と塩化メチレン（４５ｍｌ）溶液に塩化チオニル
（３．２ｍｌ）を加え、溶液を室温で１日撹拌する。溶
液を減圧濃縮し、残留物を塩化メチレン（５０ｍｌ）に
溶解する。溶液を塩化アルミニウム（４．６６ｇ）の塩
化メチレン（５０ｍｌ）中懸濁液に窒素雰囲気下ドライ
アイス−アセトン浴で冷却しながら滴下し、得られた混
合物を室温で一夜撹拌する。混合物を冷却した１Ｎ塩酸
中に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽出物を１Ｎ塩酸、
水、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮する。残留物
をｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１０：１〜５：１）を溶
離溶媒とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製して、５，５−ビス（ｐ−トリル）−２−シクロペン
テン−１−オン（２．３０ｇ）を得る。 融点 : 61−63℃ IR (ヌジョール) : 1690, 810, 780, 760, 720 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.31 (s,6H), 3.47 (t,J=2.5Hz,2H),
6.20-6.35 (m,1H),7.10 (s,8H), 7.75-7.90 (m,1H)
【００７９】製造例９と同様にして下記の化合物（製造
例１３）を得る。
【００８０】製造例１３ ５，５−ビス（ｐ−トリル）−２−シクロペンテン−１
−オール IR (薄膜) : 3550, 3430, 810, 790, 760, 740, 720 cm
-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.22 (d,J=9.5Hz,1H), 2.29 (s,3H),
2.32 (s,3H), 2.80-2.95 (m,1H), 3.30-3.46 (m,1H),
5.32-5.50 (m,1H), 5.85-5.95 (m,1H),6.05-6.15 (m,1
H), 7.00-7.35 (m,8H)
【００８１】製造例１４ ４，４−ジフェニル−２−シクロペンテン−１−オール
（０．３０ｇ）とトリフェニルホスフィン（０．４３
ｇ）の四塩化炭素（３ｍｌ）中混合物を８時間還流後、
冷却する。この混合物にｎ−ヘキサン（５ｍｌ）を加
え、室温で１０分間撹拌する。不溶物を濾去し、濾液を
減圧濃縮する。残留物を塩化メチレンに溶解し、これに
シリカゲル（１ｇ）を加える。１０分間撹拌後、シリカ
ゲルを濾去し、濾液を減圧濃縮して、４，４−ジフェニ
ル−２−シクロペンテニルクロライド（０．３０ｇ）を
得る。 IR (ニート) : 1595, 1490, 1445 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 2.87 (1H,dd,J=4.7 & 14.6Hz), 3.22
(1H,dd,J=7.3 &14.6Hz), 5.05-5.20 (1H,m), 5.98 (1
H,dd,J=2.1 & 5.5Hz), 6.39 (1H,dd,J=1.2 & 5.5Hz),
7.10-7.40 (10H,m)
【００８２】実施例９ ５，５−ジフェニル−２−シクロペンテン−１−オール
（０．３０ｇ）のアセトン溶液に塩化メタンスルホニル
（０．１２ｍｌ）とトリエチルアミン（０．２１ｍｌ）
を１〜３℃で加える。１５分間撹拌後、ヨウ化ナトリウ
ム（０．２３ｇ）を加え、混合物を１０分間撹拌する。
混合物にｔ−ブチルアミン（２．６７ｍｌ）を−１〜２
℃で加え、混合物を室温で一夜撹拌する。混合物に冷水
を加え、酢酸エチルで抽出する。抽出物を食塩水で洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮する。残留物を
酢酸エチルに溶解する。この溶液に３Ｎ塩酸（１ｍｌ）
を氷浴中で冷却しながら加え、混合物を３０分間撹拌す
る。生成する析出物を濾取し、水、酢酸エチルで順次洗
浄後、乾燥して、Ｎ−ｔ−ブチル−４，４−ジフェニル
−２−シクロペンテニルアミン塩酸塩（０．３１ｇ）を
得る。 融点 : 265−267℃（分解） IR (ヌジョール) : 2730, 2690, 2530, 2490, 2430 cm
-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.37 (9H,s), 2.51 (1H,dd,J=8.1
＆ 13.3Hz), 3.34(1H,dd,J=7.2 & 13.3Hz), 4.44 (1H,b
r m), 6.16 (1H,d,J=5.6Hz),6.72 (1H,d,J=5.6Hz), 7.1
0-7.38 (10H,m), 8.89 (1H,br s), 9.52(1H,br s)
【００８３】実施例９と同様にして下記の化合物（実施
例１０〜２１）を得る。
【００８４】実施例１０ Ｎ−メチル−４，４−ジフェニル−２−シクロペンテニ
ルアミン塩酸塩 融点 : 168−169℃ IR (ヌジョール) : 2680, 2430, 1600, 770, 750, 700
cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.30 (dd,J=8.2Hz & 13.4Hz,1H),
2.56 (s,3H), 3.24(dd,J=7.0Hz & 13.4Hz,1H), 4.20-4.
35 (m,1H), 6.06 (dd,J=5.7Hz &1.5Hz,1H), 6.78 (dd,J
=5.7Hz & 1.9Hz,1H), 7.10-7.45 (m,10H),9.21 (br.s,2
H)
【００８５】実施例１１ Ｎ−エチル−４，４−ジフェニル−２−シクロペンテニ
ルアミン塩酸塩 融点 : 209−210℃（イソプロピルアルコール−酢酸エ
チルから再結晶） IR (ヌジョール) : 2680, 2450, 1595, 790, 770, 750,
700 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.22 (t,J=7.2Hz,3H), 2.33 (dd,J
=13.3Hz & 8.3Hz,1H), 3.00 (qd,J=7.2Hz & 1.8Hz,2H),
3.25 (dd,J=13.3Hz & 7.0Hz,1H), 4.25-4.35 (m,1H),
6.07 (dd,J=5.7Hz & 1.4Hz,1H), 6.76 (dd,J=5.7Hz &
1.9Hz,1H), 7.12-7.46 (m,10H), 9.25 (br.s,2H)
【００８６】実施例１２ Ｎ−ブチル−４，４−ジフェニル−２−シクロペンテニ
ルアミン塩酸塩 融点 : 158.5−159℃（ｎ−ヘキサン、酢酸エチルおよ
びアセトンの混合物から再結晶） IR (ヌジョール) : 2770, 2710, 2660, 2610, 2580, 25
50, 2480, 2440,1600 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.88 (3H,t,J=7.5Hz), 1.33 (2H,6
重線,J=7.5Hz),1.61 (2H,五重線,J=7.5Hz), 2.35 (1H,d
d,J=8.5 & 13.5Hz), 2.90 (2H,m), 3.26 (1H,dd,J=7.0
＆ 13.5Hz), 4.32 (1H,m), 6.09 (1H,d,J=5.5Hz),6.76
(1H,dd,J=2.0 & 5.5Hz), 7.1-7.4 (10H,m), 9.25 (2H,b
r.s)
【００８７】実施例１３ Ｎ，Ｎ−ジメチル−４，４−ジフェニル−２−シクロペ
ンテニルアミン塩酸塩 融点 : 189−190℃（イソプロピルアルコール−アセト
ンから再結晶） IR (ヌジョール) : 2550, 2430, 780, 760, 700 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.44 (dd,J=13.6Hz & 8.1Hz,1H),
2.74 (s,6H), 3.20(dd,J=13.6Hz & 7.1Hz,1H), 4.40-4.
55 (m,1H), 6.14 (dd,J=1.6Hz &5.8Hz,1H), 6.85 (dd,J
=2.0Hz & 5.8Hz,1H), 7.20-7.40 (m,10H),10.73 (br.s,
1H)
【００８８】実施例１４ Ｎ，Ｎ−ジエチル−４，４−ジフェニル−２−シクロペ
ンテニルアミン塩酸塩 融点 : 186−187℃（イソプロピルアルコール−酢酸エ
チルから再結晶） IR (ヌジョール) : 2520, 2470, 1600, 790, 750, 700
cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.23 (t,J=7.12Hz,6H), 2.35-2.47
(m,1H), 3.02-3.30(m,5H), 4.53-4.72 (m,1H), 6.13
(d,J=5.8Hz,1H), 6.89 (d,J=5.8Hz,1H), 7.18-7.52 (m,
10H), 10.03 (br.s,1H)
【００８９】実施例１５ Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−４，４−ジフェニル−２−
シクロペンテニルアミン塩酸塩 融点 : 162−165℃ IR (ヌジョール) : 3050, 2500, 780, 760, 750, 700 c
m-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.35-2.70 (m,1H), 3.10-3.45 (m,
1H), 3.34 (s,3H),4.10-4.30 (m,1H), 4.40-4.70 (m,2
H), 6.15-6.30 (m,1H), 6.75-7.00(m,1H), 7.10-7.40
(m,10H), 7.40-7.55 (m,3H), 7.55-7.70 (m,2H),10.80-
11.20 (m,1H)
【００９０】実施例１６ Ｎ−ベンジル−４，４−ジフェニル−２−シクロペンテ
ニルアミン塩酸塩 融点 : 201−204℃（メタノール−イソプロピルアルコ
ール−酢酸エチルから再結晶） IR (ヌジョール) : 1600, 1580, 760, 700 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 2.45 (dd,J=13.2Hz & 8.6Hz,1H),
3.28 (dd,J=13.2Hz &6.8Hz,1H), 4.21 (br.s,2H), 4.30
-4.50 (m,1H), 6.15 (d,J=5.7Hz,1H),6.77 (dd,J=5.7Hz
& 1.7Hz,1H), 7.10-7.35 (m,10H), 7.35-7.55 (m,3H),
7.55-7.80 (m,2H), 9.82 (br.s,2H)
【００９１】実施例１７ Ｎ−（１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル）−
４，４−ジフェニル−２−シクロペンテニルアミンメタ
ンスルホン酸塩 融点 : 176−177℃ IR (ヌジョール) : 3400, 1600 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.39 (6H,s), 2.60 (3H,s), 2.77 (1
H,dd,J=13.3 &8.5Hz), 3.23 (1H,dd,J=13.3 & 6.9Hz),
3.62 (2H,s), 4.35 (1H,br.s),6.19 (1H,dd,J=5.7 & 1.
0Hz), 6.43 (1H,dd,J=5.7 & 2.0Hz), 7.12-7.36(10H,
m), 8.17-8.56 (2H,m)
【００９２】実施例１８ Ｎ−［１，１−ジメチル−２−（Ｎ−メチルベンジルア
ミノ）エチル］−４，４−ジフェニル−２−シクロペン
テニルアミン２塩酸塩 融点 : 196−197℃（分解）（エタノール−酢酸エチル
から再結晶） IR (ヌジョール) : 2750, 2600, 2500, 1600, 1580, 79
0, 750, 700 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.40 (s,3H), 1.59 (s,3H), 2.45-
2.70 (m,1H), 2.89(s,3H), 2.82 (dd,J=6.9Hz & 13.2H
z,1H), 3.35-3.90 (m,2H), 4.20-4.60(m,1H), 4.45 (s,
2H), 6.11 (d,J=5.3Hz,1H), 6.74 (d,J=5.5Hz,1H),6.95
-7.85 (m,15H), 9.64 (br.s,1H), 10.23 (br.s,1H), 1
1.03(br.s,1H)
【００９３】実施例１９ Ｎ−（１−エチルシクロヘキサン−１−イル）−４，４
−ジフェニル−２−シクロペンテニルアミン塩酸塩 融点 : 228−234℃（分解）（メタノール−エタノール
−酢酸エチルから再結晶） IR (ヌジョール) : 1580, 780, 770, 700 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 0.89 (t,J=7.4Hz,3H), 1.00-2.10
(m,12H), 2.58 (dd,J=13.4Hz & 8.2Hz,1H), 3.28 (dd,J
=13.4Hz & 6.1Hz,1H), 4.42 (br.s,1H), 6.14 (br.d,J=
5.7Hz,1H), 6.73 (br.d,J=3.9Hz,1H), 7.10-7.50(m,10
H), 8.55-8.80 (m,1H), 8.90-9.20 (m,1H)
【００９４】実施例２０ ４−（４，４−ジフェニル−２−シクロペンテニル）モ
ルホリン塩酸塩 融点 : 285−288℃（分解）（メタノールから再結晶） IR (ヌジョール) : 2520, 2440, 790, 760, 700 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 3.00-3.82 (m,8H), 3.90-4.08 (m,
2H), 4.48-4.60(m,1H), 6.19-6.30 (m,1H), 6.84-6.95
(m,1H), 7.15-7.42 (m,10H),10.50-10.72 (br.s,1H)
【００９５】実施例２１ Ｎ−ｔ−ブチル−４，４−ビス（ｐ−トリル）−２−シ
クロペンテニルアミン塩酸塩 融点 : 265−267℃（エタノール−イソプロピルアルコ
ールから再結晶） IR (ヌジョール) : 2760, 2630, 820, 800, 720 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.36 (s,9H), 2.25 (s,3H), 2.26
(s,3H), 2.46 (dd,J=7.9Hz & 13.4Hz,1H), 3.26 (dd,J=
7.1Hz & 13.4Hz,1H), 4.39 (br.s,1H), 6.10 (dd,J=1.3
Hz & 5.7Hz,1H), 6.65 (dd,J=1.8Hz & 5.7Hz,1H),7.09
(s,4H), 7.12 (s,4H), 8.82 (br.s,1H), 9.38 (br.s,1
H)
【００９６】実施例２２ ４，４−ジフェニル−２−シクロペンテン−１−オール
（０．３０ｇ）と四臭化炭素（０．５５ｇ）のジイソプ
ロピルエーテル（３ｍｌ）中混合物を３０分間還流す
る。冷却後、ｎ−ヘキサン（１０ｍｌ）とジイソプロピ
ルエーテル（２ｍｌ）を加え、不溶物を濾去する。濾液
を３０℃以下で減圧濃縮する。残留物にアセトン（４ｍ
ｌ）とｔ−ブチルアミン（２ｍｌ）を加え、３０分間還
流後、冷却する。混合物を減圧濃縮し、クロロホルムと
メタノールの混合物を溶離溶媒とするシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製して、Ｎ−ｔ−ブチル−４，
４−ジフェニル−２−シクロペンテニルアミン（０．２
６ｇ）を得る。この化合物の物性データは実施例１の化
合物のものと同じであった。
【００９７】実施例２３ ４，４−ジフェニル−２−シクロペンテニルクロライド
（０．２０ｇ）、ｔ−ブチルアミン（２ｍｌ）および触
媒量のヨウ化ナトリウムのアセトン（４ｍｌ）中混合物
を１５時間還流後、冷却する。混合物を減圧濃縮し、こ
れに水を加え、酢酸エチルで抽出する。抽出物を食塩水
で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮する。残
留物をクロロホルムとメタノールの混合物を溶離溶媒と
するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、
Ｎ−ｔ−ブチル−４，４−ジフェニル−２−シクロペン
テニルアミン（０．１５ｇ）を得る。この化合物の物性
データは実施例１の化合物のものと同じである。
【００９８】実施例２４ ４，４−ジフェニル−２−シクロペンテニルクロライド
（０．３０ｇ）、ｔ−ブチルアミン（１．２４ｍｌ）、
触媒量のヨウ化ナトリウムおよび１８−クラウン−６の
塩化メチレン（３ｍｌ）中混合物を４７時間還流後、冷
却する。溶媒を減圧下に除去後、水を加え、混合物を酢
酸エチルで抽出する。抽出物を食塩水で洗浄し、硫酸ナ
トリウムで乾燥後、減圧濃縮する。残留物に酢酸エチル
（５ｍｌ）と３Ｎ塩酸（２ｍｌ）を氷浴中で冷却しなが
ら加え、混合物を３時間撹拌する。析出物を濾取し、酢
酸エチル、水、酢酸エチルで順次洗浄後、乾燥して、Ｎ
−ｔ−ブチル−４，４−ジフェニル−２−シクロペンテ
ニルアミン塩酸塩（０．２８ｇ）を得る。この化合物の
物性データは実施例９の化合物のものと同じである。
【００９９】実施例２５ ４，４−ジフェニル−２−シクロペンテニルクロライド
（０．２６ｇ）とヨウ化ナトリウム（０．１５ｇ）のア
セトン（５ｍｌ）中混合物を９０分間還流する。不溶物
を濾去する。濾液にｔ−ブチルアミン（１．５ｍｌ）と
アセトン（５ｍｌ）を加える。溶液を２時間還流後、冷
却する。溶媒を減圧下に除去し、水を加え、酢酸エチル
で抽出する。抽出物を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥後、減圧濃縮する。残留物をクロロホルムとメタ
ノールの混合物を溶離溶媒とするシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製して、Ｎ−ｔ−ブチル−４，４−
ジフェニル−２−シクロペンテニルアミン（０．２５
ｇ）を得る。この化合物の物性データは実施例１の化合
物のものと同じである。
【０１００】実施例２６ ４，４−ジフェニル−２−シクロペンテニルアジド
（０．３０ｇ）のアセトン（３ｍｌ）溶液にトリフェニ
ルホスフィン（０．３３ｇ）を室温で加え、２１時間還
流する。冷却後、溶媒を減圧下に除去後、水素化ホウ素
ナトリウム（０．２２ｇ）のメタノール（３ｍｌ）溶液
を加える。２０分間撹拌後、食塩水および酢酸エチルを
加える。有機層を分離し、食塩水で洗浄後、硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧濃縮する。残留物をクロロホルム
とメタノールの混合物を溶離溶媒とするシリカゲル・フ
ラッシュカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−イ
ソプロピル−４，４−ジフェニル−２−シクロペンテニ
ルアミン（０．２６ｇ）を得る。 NMR (CDCl3,δ) : 1.07 (3H,d,J=6.20Hz), 1.09 (3H,d,
J=6.20Hz), 1.90(1H,br.s), 2.15 (1H,dd,J=7.05 & 13.
14Hz), 1.85-3.14 (2H,m), 4.00-4.15 (1H,m), 5.60 (1
H,dd,J=5.61 & 1.74Hz), 6.28 (1H,dd,J=5.61 &1.84H
z), 7.10-7.40 (10H,m) 上記で得られた遊離アミン化合物（０．２６ｇ）のクロ
ロホルム溶液にメタンスルホン酸（９２ｍｇ）のメタノ
ール溶液を加え、減圧濃縮する。残留物をジエチルエー
テルと酢酸エチルの混合物で粉末化して、そのメタンス
ルホン酸塩（０．２６ｇ）を得る。 融点 : 148−150℃ IR (ヌジョール) : 1610, 1490 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.38 (3H,d,J=6.2Hz), 1.39 (3H,d,J
=6.2Hz), 2.52 (3H,s), 2.64 (1H,dd,J=8.7 & 13.0Hz),
3.19 (1H,dd,J=6.7 & 13.0Hz),3.20-3.50 (1H,m), 4.3
5 (1H,br.s), 6.12 (1H,d,J=5.7Hz), 6.42 (1H,d,J=5.7
Hz), 7.10-7.40 (10H,m), 8.75 (2H,br.s)
【０１０１】実施例２７ ４，４−ジフェニル−２−シクロペンテニルクロライド
（０．６０ｇ）、４−ジエチルアミノ−１，１−ジメチ
ル−２−ブチニルアミン（０．７９ｇ）および触媒量の
ヨウ化ナトリウムのアセトン（５ｍｌ）中混合物を８時
間還流する。冷却後、溶媒を減圧下に除去し、残留物を
クロロホルムとメタノールの混合物を溶離溶媒とするシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−
［４−ジエチルアミノ−１，１−ジメチル−２−ブチニ
ル］−４，４−ジフェニル−２−シクロペンテニルアミ
ン（０．５４ｇ）を得る。上記で得られた遊離アミンを
クロロホルムに溶解し、これにメタノール性塩酸（０．
１８ｇ／ｍｌ、１ｍｌ）を加える。溶液を減圧濃縮し、
エタノールとイソプロピルアルコールの混合物で粉末化
して、その塩酸塩（０．４５ｇ）を得る。 融点 : 225℃（分解）（エタノールから再結晶） IR (ヌジョール) : 2725, 2300 cm-1 NMR (D2O,δ) : 1.26 (6H,t,J=7.3Hz), 1.77 (6H,s),
2.57 (1H,dd,J=8.2 &13.4Hz), 3.23 (4H,q,J=7.3Hz),
3.47 (1H,dd,J=7.0 & 13.4Hz), 4.17(2H,s), 4.60-4.80
(1H,m), 6.15 (1H,dd,J=1.2 & 5.7Hz), 6.85 (1H,dd,J
=1.8 & 5.7Hz), 7.24-7.50 (10H,m)
【０１０２】実施例２８ ４，４−ジフェニル−２−シクロペンテン−１−オン
（０．４０ｇ）とｔ−ブチルアミン（０．７５ｇ）の塩
化メチレン（９ｍｌ）溶液に四塩化チタン（０．５０
ｇ）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液を−７０℃〜−６０
℃で滴下する。２時間撹拌後、水素化ホウ素ナトリウム
（０．３５ｇ）とメタノール（６ｍｌ）を０℃で順次加
える。０．５時間撹拌後、析出物をセライトを用いて濾
去し、濾液を減圧濃縮する。残留物に１Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出する。抽出物を食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮す
る。残留物をクロロホルムとメタノールの混合物を溶離
溶媒とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
して、Ｎ−ｔ−ブチル−４，４−ジフェニル−２−シク
ロペンテニルアミン（０．１３ｇ）とＮ−ｔ−ブチル−
３，３−ジフェニルシクロペンチルアミン（０．１９
ｇ）をそれぞれ得る。 Ｎ−ｔ−ブチル−４，４−ジフェニル−２−シクロペン
テニルアミン NMR (CDCl3,δ) : 0.80-1.40 (1H,br.m), 1.12 (9H,s),
2.04 (1H,dd,J=7.6& 13.0Hz), 3.09 (1H,dd,J=6.8 & 1
3.0Hz), 3.94-4.10 (1H,m), 5.85(1H,dd,J=1.7 & 5.6H
z), 6.21 (1H,dd,J=2.0 & 5.6Hz), 7.09-7.38(10H,m) Ｎ−ｔ−ブチル−３，３−ジフェニルシクロペンチルア
ミン NMR (CDCl3,δ) : 1.03 (9H,s), 1.49-1.72 (1H,m), 1.
93-2.63 (5H,m),2.74-2.89 (1H,m), 3.14-3.37 (1H,m),
7.02-7.14 (10H,m)
【０１０３】実施例２８と同様にして下記の化合物（実
施例２９〜４３）を得る。 実施例２９ Ｎ−メチル−４，４−ジフェニル−２−シクロペンテニ
ルアミン塩酸塩 IR (ヌジョール) : 2680, 2430, 1600, 770, 750, 700
cm-1
【０１０４】実施例３０ Ｎ−エチル−４，４−ジフェニル−２−シクロペンテニ
ルアミン塩酸塩 IR (ヌジョール) : 2680, 2450, 1595, 790, 770, 750,
700 cm-1
【０１０５】実施例３１ Ｎ−ブチル−４，４−ジフェニル−２−シクロペンテニ
ルアミン塩酸塩 IR (ヌジョール) : 2770, 2710, 2660, 2610, 2580, 25
50, 2480, 2440,1600 cm-1
【０１０６】実施例３２ Ｎ，Ｎ−ジメチル−４，４−ジフェニル−２−シクロペ
ンテニルアミン塩酸塩 IR (ヌジョール) : 2550, 2430, 780, 760, 700 cm-1
【０１０７】実施例３３ Ｎ，Ｎ−ジエチル−４，４−ジフェニル−２−シクロペ
ンテニルアミン塩酸塩 IR (ヌジョール) : 2520, 2470, 1600, 790, 750, 700
cm-1
【０１０８】実施例３４ Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−４，４−ジフェニル−２−
シクロペンテニルアミン塩酸塩 IR (ヌジョール) : 3050, 2500, 780, 760, 750, 700 c
m-1
【０１０９】実施例３５ Ｎ−ベンジル−４，４−ジフェニル−２−シクロペンテ
ニルアミン塩酸塩 IR (ヌジョール) : 1600, 1580, 760, 700 cm-1
【０１１０】実施例３６ Ｎ−（１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル）−
４，４−ジフェニル−２−シクロペンテニルアミンメタ
ンスルホン酸塩 IR (ヌジョール) : 3400, 1600 cm-1
【０１１１】実施例３７ Ｎ−［１，１−ジメチル−２−（Ｎ−メチルベンジルア
ミノ）エチル］−４，４−ジフェニル−２−シクロペン
テニルアミン２塩酸塩 IR (ヌジョール) : 2750, 2600, 2500, 1600, 1580, 79
0, 750, 700 cm-1
【０１１２】実施例３８ Ｎ−（１−エチルシクロヘキサン−１−イル）−４，４
−ジフェニル−２−シクロペンテニルアミン塩酸塩 IR (ヌジョール) : 1580, 780, 770, 700 cm-1
【０１１３】実施例３９ ４−（４，４−ジフェニル−２−シクロペンテニル）モ
ルホリン塩酸塩 IR (ヌジョール) : 2520, 2440, 790, 760, 700 cm-1
【０１１４】実施例４０ Ｎ−ｔ−ブチル−４，４−ビス（ｐ−トリル）−２−シ
クロペンテニルアミン塩酸塩 IR (ヌジョール) : 2760, 2630, 820, 800, 720 cm-1
【０１１５】実施例４１ Ｎ−イソプロピル−４，４−ジフェニル−２−シクロペ
ンテニルアミンメタンスルホン酸塩 IR (ヌジョール) : 1610, 1490 cm-1
【０１１６】実施例４２ Ｎ−［４−ジエチルアミノ−１，１−ジメチル−２−ブ
チニル］−４，４−ジフェニル−２−シクロペンテニル
アミン塩酸塩 IR (ヌジョール) : 2725, 2300 cm-1
【０１１７】実施例４３ １−（４，４−ジフェニル−２−シクロペンテニル）ピ
ペラジン２塩酸塩 IR (ヌジョール) : 1590, 770, 750, 700 cm-1
【０１１８】実施例４４ 実施例９と同様にして、５，５−ジフェニル−２−シク
ロペンテン−１−オールと１−ホルミルピペラジンを反
応させて１−（４，４−ジフェニル−２−シクロペンテ
ニル）−４−ホルミルピペラジンを得る。次いでそのホ
ルミル基を慣用の方法で脱離して１−（４，４−ジフェ
ニル−２−シクロペンテニル）ピペラジン２塩酸塩を得
る。 融点 : 244℃（分解） IR (ヌジョール) : 1590, 770, 750, 700 cm-1 NMR (CD3OD,δ) : 2.58 (dd,J=13.9Hz & 7.7Hz,1H), 3.
39 (dd,J=13.9Hz &7.5Hz,1H), 3.63 (br.s,8H), 4.76
(シュード t,J=7.5Hz,1H), 6.17 (dd,J=5.7Hz & 1.6Hz,
1H), 6.87 (dd,J=5.7Hz & 1.9Hz,1H), 7.10-7.40(m,10
H)
【０１１９】製造例１５ ５，５−ジフェニル−２−シクロペンテン−１−オール
（５．０ｇ）、Ｄ−酒石酸ジメチル（０．４９ｇ）およ
びモレキュラーシーブ４Ａ（活性粉末０．５ｇ）の塩化
メチレン（５０ｍｌ）中懸濁液にチタニウム（ＩＶ）イ
ソプロポキシド（０．６３ｍｌ）を窒素雰囲気下ドライ
アイス−アセトン浴中で冷却しながら加える。３０分間
撹拌後、これにｔ−ブチルヒドロペルオキシド（２，
２，４−トリメチルペンタン中３．０Ｍ溶液、３．５７
ｍｌ）を加える。次いで混合物をフリーザに４日間保存
する。混合物を氷水（５０ｍｌ）中に注ぎ、得られたエ
マルジョンをセライトパッドで濾過する。有機層を分取
し、食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧
濃縮する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製して、（＋）−５，５−ジフェニル−２−シク
ロペンテン−１−オール（１．８４ｇ、［α］21.2 D＝
＋１００．８゜、Ｃ＝１．１９、ＣＨ3ＯＨ）および
（−）−ｒｅｌ−（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，３−エポ
キシ−５，５−ジフェニルシクロペンタン−１−オール
※［（−）異性体に富む混合物］（1.27ｇ、［α］22.4
D＝−１５０．５゜、Ｃ＝０．６２７６、ＣＨ2Ｃｌ2）
を得る。
【化２７】
【０１２０】製造例１６ 製造例１５と同様にして（＋）−ｒｅｌ−（１Ｒ，２
Ｒ，３Ｓ）−２，３−エポキシ−５，５−ジフェニルシ
クロペンタン−１−オール［（＋）異性体に富む混合
物；［α］22 D＝＋４５．３４゜（Ｃ＝０．７４３、Ｃ
Ｈ3ＯＨ）］および（−）−５,５−ジフェニル−２−シ
クロペンテン−１−オールを得る。
【０１２１】製造例１７ （−）−ｒｅｌ−（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，３−エポ
キシ−５，５−ジフェニルシクロペンタン−１−オール
［（−）異性体に富む混合物］の粗製物を下記のように
精製する。粗製物（１．２１ｇ）を酢酸エチル（３ｍ
ｌ）から再結晶してそのラセミ化合物（０．４８ｇ、融
点１４０−１４１℃）を得る。濾液を減圧濃縮し、残留
物をジイソプロピルエーテル（７ｍｌ）から結晶化し
て、（−）異性体精製物（０．５２ｇ）を得る。 融点 : 92.5−94℃ [α]21.2 D= -298.6゜（C=0.66、CH2Cl2） IR (ヌジョール) : 3420 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.61 (1H,d,J=12.3Hz), 2.42 (1H,d,
J=15.1Hz), 3.47(1H,d,J=15.1Hz), 3.66 (2H,シュード
s), 4.96 (1H,d,J=12.3Hz), 7.07-7.35 (10H,m)
【０１２２】製造例１８ 製造例１７と同様にして、（＋）−ｒｅｌ−（１Ｒ，２
Ｒ，３Ｓ）−２，３−エポキシ−５，５−ジフェニルシ
クロペンタン−１−オールの粗製物を精製する。 融点 : 92−93℃ [α]22 D = +268.17°(C=0.465、CH2Cl2） IR (ヌジョール) : 3450, 3420, 770, 750, 700 cm-1 NMR (CDCl3,δ) : 1.61 (d,J=12.3Hz,1H), 2.42 (d,J=1
5.1Hz,1H), 3.47(d,J=15.1Hz,1H), 3.66 (シュード s,2
H), 4.96 (d,J=12.3Hz,1H), 7.07-7.35 (m,10H)
【０１２３】製造例１９ 製造例１５で得られた（−）−ｒｅｌ−（１Ｒ，２Ｒ，
３Ｓ）−２，３−エポキシ−５，５−ジフェニルシクロ
ペンタン−１−オール［（−）異性体に富む混合物］を
酢酸エチルから再結晶して、（±）−ｒｅｌ−（１Ｒ，
２Ｒ，３Ｓ）−２，３−エポキシ−５，５−ジフェニル
シクロペンタン−１−オール（ラセミ体）を得る。 融点 : 136−137℃ IR (ヌジョール) : 3420, 3050, 800, 770, 750, 740,
700 cm-1
【０１２４】製造例２０ （−）−ｒｅｌ−（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，３−エポ
キシ−５，５−ジフェニルシクロペンタン−１−オール
（２９７ｍｇ）の塩化メチレン（３ｍｌ）とイソプロピ
ルアルコール（１．２ｍｌ）溶液にチタニウム（ＩＶ）
イソプロポキシド（０．４６ｍｌ）を氷浴冷却下に加え
る。３０分間撹拌後、これにｔ−ブチルアミン（０．２
５ｍｌ）を加え、混合物を室温で一夜撹拌する。溶液を
減圧濃縮し、残留物をジエチルエーテル（３ｍｌ）に溶
解する。これに３Ｎ塩酸（１．６６ｍｌ）を氷浴中で加
え、混合物を３時間撹拌する。生成する析出物を濾取
し、ジエチルエーテル（３ｍｌ）で洗浄後、乾燥して、
（−）−ｒｅｌ−（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）−３−ｔ−ブチ
ルアミノ−５，５−ジフェニルシクロペンタン−１，２
−ジオール塩酸塩（０．３６ｇ）を得る。 融点 : 279−281℃（分解） [α]19.2 D = -77.1゜（C=0.31、MeOH） IR (ヌジョール) : 3420, 3350, 3160 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.36 (9H,s), 2.63 (1H,dd,J=14.0
& 7.77Hz), 3.12(1H,dd,J=14.0 & 9.9Hz), 3.48-3.72
(1H,br s), 4.09-4.26 (1H,m),4.68-4.84 (1H,m), 5.15
(1H,d,J=5.8Hz), 5.23 (1H,d,J=4.9Hz), 7.00-7.50 (1
0H,m), 8.78 (1H,br s), 9.17 (1H,br s)
【０１２５】製造例２０と同様にして下記の化合物（製
造例２１〜２４）を得る。 製造例２１ （＋）−ｒｅｌ−（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）−３−ｔ−ブチ
ルアミノ−５，５−ジフェニルシクロペンタン−１，２
−ジオール塩酸塩 [α]21 D = +74.6゜（C=0.335、MeOH） 融点 : 288℃ IR (ヌジョール) : 3520, 3320, 1590, 770, 740, 700
cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.35 (s,9H), 2.52-2.70 (m,1H),
3.01-3.21 (m,1H),3.50-3.72 (m,1H), 4.08-4.21 (m,1
H), 4.77 (t,J=4.8Hz,1H), 5.15(d,J=5.8Hz,1H), 5.21
(d,J=4.8Hz,1H), 7.00-7.52 (m,10H), 8.71(br.s,1H),
9.05 (br.s,1H)
【０１２６】製造例２２ （±）−ｒｅｌ−（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）−３−ｔ−ブチ
ルアミノ−５，５−ジフェニルシクロペンタン−１，２
−ジオール塩酸塩 融点 : 278−279℃（分解） IR (ヌジョール) : 3500, 3300, 3190, 1580, 770, 74
0, 700 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.36 (s,9H), 2.63 (dd,J=14.0Hz
＆ 7.7Hz,1H), 3.12(dd,J=14.0Hz & 9.9Hz,1H), 3.61
(br.s,1H), 4.10-4.20 (m,1H),4.70-4.80 (m,1H), 5.15
(d,J=5.8Hz,1H), 5.23 (d,J=4.9Hz,1H), 7.00-7.50
(m,10H), 8.78 (br.s,1H), 9.17 (br.s,1H)
【０１２７】製造例２３ （±）−ｒｅｌ−（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）−３−イソプロ
ピルアミノ−５，５−ジフェニルシクロペンタン−１，
２−ジオール塩酸塩 融点 : 283−285℃（分解） IR (ヌジョール) : 3500, 3300, 770, 750, 700 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.28 (d,J=5.1Hz,6H), 2.35 (dd,J
=13.6Hz & 9.0Hz,1H),3.06 (dd,J=13.6Hz & 9.0Hz,1H),
3.25-3.65 (m,2H), 4.15-4.30 (m,1H),4.71 (シュード
t,J=5.7Hz,1H), 5.09 (d,J=6.3Hz,1H), 5.16 (d,J=4.8
Hz,1H), 7.02-7.58 (m,10H), 9.06 (br.s,2H)
【０１２８】製造例２４ （±）−ｒｅｌ−（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）−３−ジエチル
アミノ−５，５−ジフェニルシクロペンタン−１，２−
ジオール塩酸塩 融点 : 243−245℃（分解） IR (ヌジョール) : 3470, 3150, 800, 760, 750, 720,
710, 700 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.08-1.35 (m,6H), 2.38 (dd,J=1
3.2Hz & 10.0Hz,1H),2.94-3.10 (m,5H), 3.42-3.65 (m,
1H), 4.28-4.42 (m,1H), 4.67 (dd,J=6.7Hz & 5.8Hz,1
H), 5.18 (d,J=6.7Hz,1H), 5.26 (d,J=4.8Hz,1H),7.02-
7.50 (m,10H), 10.56 (br.s,1H)
【０１２９】実施例４５ （−）−ｒｅｌ−（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）−３−ｔ−ブチ
ルアミノ−５，５−ジフェニルシクロペンタン−１，２
−ジオール塩酸塩（２９９ｍｇ）とｐ−トルエンスルホ
ン酸１水和物（１６ｍｇ）の塩化メチレン（６ｍｌ）中
懸濁液にオルトギ酸トリメチル（ｔｒｉｍｅｔｈｙｌ
ｏｒｔｈｏｆｏｒｍａｔｅ）（０．４５ｍｌ）を加え、
混合物を室温で一夜撹拌する。溶媒を留去する。残留物
をキシレン（９ｍｌ）に溶解後、３時間還流する。冷却
後、これに２．５Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１．０ｍ
ｌ）を加え、混合物を１時間撹拌する。有機層を分取
し、水層を酢酸エチルで抽出する。有機層を合わせ、減
圧濃縮する。残留物をクロロホルムとメタノールの混合
物を溶離溶媒とするシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製して、（−）−Ｎ−ｔ−ブチル−４，４−ジフ
ェニル−２−シクロペンテニルアミン（１３０ｍｇ）を
得る。このアミンをイソプロピルアルコール（０．４ｍ
ｌ）と水（０．２ｍｌ）の混合物に懸濁する。この懸濁
液に濃塩酸（０．０６５ｍｌ）を氷浴中で加え、混合物
を５時間撹拌する。生成する析出物を濾取し、３０％イ
ソプロピルアルコール水溶液（０．４ｍｌ）で洗浄後、
乾燥して、（−）−Ｎ−ｔ−ブチル−４，４−ジフェニ
ル−２−シクロペンテニルアミン塩酸塩（８９ｍｇ）を
得る。この化合物の物性データは実施例８の化合物のも
のと同じである。
【０１３０】実施例４６ 実施例４５と同様にして（＋）−Ｎ−ｔ−ブチル−４，
４−ジフェニル−２−シクロペンテニルアミン塩酸塩を
得る。 融点 : 259−260℃（分解） [α]23 D = +189.16゜（C=0.60、MeOH） IR (ヌジョール) : 3400, 2750, 2700, 1600, 780, 77
0, 700 cm-1 NMR (DMSO-d6,δ) : 1.36 (s,9H), 2.34-2.47 (m,1H),
3.33-3.46 (m,1H),4.44-4.61 (m,1H), 6.03 (br.d,J=5.
6Hz,1H), 6.76 (br.d,J=5.6Hz,1H),7.15-7.25 (m,10H),
8.50-8.68 (m,1H), 8.90-9.15 (m,1H)
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 213/02 215/44 7457−4Ｈ Ｃ０７Ｄ 295/02 Ｚ 295/08 Ｚ (56)参考文献 特開 昭48−13348（ＪＰ，Ａ) 特開 昭57−144247（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−54351（ＪＰ，Ａ) 特公 昭45−15499（ＪＰ，Ｂ１) 特公 昭45−14539（ＪＰ，Ｂ１) 特公 昭45−15258（ＪＰ，Ｂ１) 特公 昭52−5498（ＪＰ，Ｂ２) 西独国特許出願公開2811955（ＤＥ，Ａ) Ａｃｔａ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｕｅｃ．12 ［２］（1975）Ｐ．149−172 Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒ. 1971［１］Ｐ．119−125

Claims (9)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式： 【化１】 ［式中、式 【化２】 で表わされる基はシクロペンテニル基、 Ｒ1 およびＲ2 はそれぞれ１ないし３個の低級アルキル
    基を有していてもよいフェニル基、 Ｒ3 はヒドロキシ基、フェニル基およびＮ−（低級）ア
    ルキル−Ｎ−アル（低級）アルキルアミノ基からなる群
    より選ばれた適当な置換基を１ないし３個有していても
    よい低級アルキル基；１ないし３個のＮ,Ｎ−ジ（低
    級）アルキルアミノ基を有していてもよい低級アルキニ
    ル基；または１ないし３個の低級アルキル基を有してい
    てもよいシクロ（低級）アルキル基、 Ｒ4 は水素、低級アルキル基またはフェニル（低級）ア
    ルキル基を意味し、ここに、前記Ｒ3 とＲ4 は互いに結
    合して各々１ないし３個の低級アルカノイル基を有して
    いてもよい１−ピペラジニル基もしくはモルホリノ基を
    形成してもよく、Ｒ5 とＲ6 はそれぞれ水素またはヒド
    ロキシ基を意味する。］で表わされる置換アミン化合物
    およびその塩類。
  2. 【請求項２】 Ｒ5 およびＲ6 がそれぞれ水素である請
    求項１に記載の化合物。
  3. 【請求項３】 Ｒ3 がヒドロキシ基、フェニル基および
    Ｎ−（低級）アルキル−Ｎ−アル（低級）アルキルアミ
    ノ基からなる群より選ばれた適当な置換基を１ないし３
    個有していてもよい低級アルキル基、およびＲ4 が水素
    または低級アルキル基である請求項２に記載の化合物。
  4. 【請求項４】 Ｒ1 およびＲ2 がそれぞれフェニル基、
    およびＲ3 が低級アルキル基である請求項３に記載の化
    合物。
  5. 【請求項５】 （−）−Ｎ−ｔ−ブチル−４，４−ジフ
    ェニル−２−シクロペンテニルアミンまたはその塩酸塩
    である請求項４に記載の化合物。
  6. 【請求項６】 式： 【化３】 で表わされる化合物を、式： 【化４】 で表わされる化合物またはその塩類と反応させ、式： 【化５】 で表わされる化合物またはその塩類を得る製造方法。
    ［上記各式中、式 【化６】 で表わされる基、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 および
    Ｒ6 はそれぞれ請求項１で定義した通りであり、Ｘは脱
    離基を意味する。］
  7. 【請求項７】 式： 【化７】 で表わされる化合物を式： 【化８】 で表わされる化合物またはその塩類と反応させ、次いで
    得られた中間化合物を還元し、式： 【化９】 で表わされる化合物またはその塩類を得る製造方法。
    ［上記各式中、式 【化１０】 で表わされる基、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 および
    Ｒ6 はそれぞれ請求項１で定義した通りである。］
  8. 【請求項８】 式： 【化１１】 で表わされる化合物またはその塩類をジオールの脱離反
    応に付して、式： 【化１２】 で表わされる化合物またはその塩類を得る製造方法。
    ［上記各式中、式 【化１３】 で表わされる基、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 はそれぞ
    れ請求項１で定義した通りであり、式 【化１４】 はシクロペンチル基を意味する。］
  9. 【請求項９】 請求項１に記載の化合物を有効成分とし
    て含有する排尿障害の予防もしくは治療剤。
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