JPH0818951B2 - 〔ベンゾ−１，２，４−チアジアジン〕−１−ジオキシド誘導体溶解組成物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は［ベンゾ−1,2,4−チアジアジン］−１−ジ
オキシド誘導体溶解組成物に関し、とくには該溶解組成
物を発毛、養毛促進剤として用いることに関する。より
詳しくいえば本発明は、A;［ベンゾ−1,2,4−チアジア
ジン］−１−ジオキシド誘導体（以下、ジオキシドと称
す）の一種又は二種以上、B;ジメチルスルホキシド（以
下、DMSOと称す）及び／又はベンジルアルコール（以
下、BAと称す）、C;水及びD;両性界面活性剤及びアミン
オキシドからなる群より選ばれた一種又は二種以上及
び、分子内に窒素原子を有する非イオン界面活性剤の一
種又は二種以上とを含有することを特徴とする溶解組成
物、並びに該溶解組成物の発毛、養毛促進剤として用い
ることに関する。本発明は、とくに医薬品或は化粧品分
野において利用される。

［従来の技術］ ジオキシドは従来、内服による高血圧治療剤として用
いられているが、副作用として、多毛症の発生が報告さ
れていた（ザ・ジャーナル・オブ・ペディアトリクス
［The Journal of Pediatics］、第71巻、第４巻、第49
4−505頁、1967年）。この知見に基づいてジオキシドを
外用により発毛養毛促進剤として使用する発明が、特開
昭56−65811号公報に開示され、また特願昭60−256167
（特開昭63−93708号）にても出願されている。

［発明が解決しようとする問題点］ これらの発明では、主な溶媒に、特開昭56−65811号
ではDMSOが、特願昭60−256167（特開昭63−93708号）
ではBAが用いられているが、発毛、養毛促進効果は十分
とはいえず、更に、発毛、養毛促進効果の優れた製剤の
開発が望まれていた。

［問題点を解決する為の手段］ 本発明者らは、更に発毛、養毛促進効果の高いジオキ
シド溶解組成物を得るべく鋭意研究を続けた結果、上記
溶解組成物中に、両性界面活性剤及びアミンオキシドか
らなる群より選ばれた一種又は二種以上と分子内に窒素
原子を有する非イオン界面活性剤の一種又は二種以上と
を配合することにより、発毛、養毛促進効果が飛躍的に
増大することを発見した。本発明はこの知見に基づく。

すなわち本発明は、下記４成分を含有することを特徴
とする溶解組成物である。

A;ジオキシド誘導体の一種又は二種以上 B;DMSO及び又はBA C;水 D;両性界面活性剤及びアミンオキシドからなる群より選
ばれた一種又は二種以上及び、分子内に窒素原子を有す
る非イオン界面活性剤の一種又は二種以上 本発明の溶解組成物は、とくに発毛、養毛促進効果に
優れ、医薬品、化粧料の分野で有用である。

以下、本発明の構成について詳述する。

本発明に使用するジオキシドは高血圧治療剤として公
知の物質であり、次の一般式で示される化合物である。

（式中Ｒ＝Cl、CF₃、SO₂、NH₂、R₁＝Ｈ、Cl、SO₂NH₂、R
₂＝Ｈ、C_nH_2n+1;n＝１〜10までの整数、CH₂OH、COOH、C
H₂C₆H₅、R₃＝Ｈ、C_nH_2n+1;n＝１〜10までの整数、CH₂C₆
H₅） ジオキシドの配合量は、本発明の溶解組成物中0.005
〜10重量％（以下、％は重量％を表す）程度である。発
毛、養毛促進剤として使用する場合＜配合量は多い程、
発毛、養毛促進効果は大であるが、多量に用いられた時
の副作用の発現等を考えて10％以下が好ましい。より好
ましくは0.01〜７％である。

本発明で用いられる両性界面活性剤は、N,N−ジメチ
ル−Ｎ−ラウリル−Ｎ−カルボキシメチルアンモニウム
ベタイン、N,N−ジメチル−Ｎ−オレイル−Ｎ−カルボ
キシメチルアンモニウムベタイン等のカルボキシベタイ
ン、２−ラウリル−Ｎ−カルボキシエチル−Ｎ−ヒドロ
キシエチルイミダゾリウムベタイン、２−ラウリル−Ｎ
−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリ
ウムベタイン等のイミダゾリン誘導体、Ｎ−ヤシアルキ
ル−β−アミノプロピオン酸ソーダ塩、Ｎ−ヤシアルキ
ル−β−イミノジプロピオン酸−ジ−ソーダ塩等のアミ
ノカルボン酸塩、スルホベタイン、アミノベタイン等で
ある。

本発明で用いられるアミンオキシドはラウリルジメチ
ルアミンオキシド、ビス−（２−ヒドロキシエチル）ラ
ウリルアミンオキシド等である。

本発明においては、上記両性界面活性剤及び上記アミ
ンオキシドからなる群より選ばれる一種又は二種以上が
任意に使用される。

本発明で用いられる分子内に窒素原子を有する非イオ
ン性界面活性剤は、脂肪酸アルカノールアミド、ポリエ
キシエチレン脂肪酸アミド、アルカノールアミンのエス
テル、ポリオキシエチレンアルキルアミン等である。

本発明においては、両性界面活性剤及びアミンオキシ
ドから選ばれる一種又は二種以上の界面活性剤と、分子
内に窒素原子を有する非イオン界面活性剤から選ばれる
一種又は二種以上の界面活性剤との両者を混合し、その
混合比率を分子比で20:1ないしは1:40、とくには10:1な
いしは1:20の範囲にするのが好ましい。

両性界面活性剤及びアミンオキシドから選ばれる一種
又は二種以上の界面活性剤と、分子内に窒素原子を有す
る比イオン界面活性剤から選ばれる一種又は二種以上の
界面活性剤との合計配合量は、両者合わせて0.001〜10
％であり、更に好ましくは0.01〜５％である。0.001％
未満では発毛、養毛促進効果の増大が見られず、10％を
超えると皮膚安全性が良くなる。

DMSOの配合量は1.0〜30％で、好ましくは2.0〜10％で
ある。BAの配合量は1.0〜30％で、好ましくは3.0〜15％
である。本発明においてはDMSO及びBAの単独又は混合溶
媒を用いる。

水の配合量は1.0〜70％、好ましくは3.0〜50％であ
る。

これらの配合量はジオキシドの配合量に従い、また、
溶剤の組合せに従って適宜選択される。

又、皮膚安全性の面から上記溶媒に加えてイソプロピ
ルアルコール（以下、IPAと称す）を添加することも可
能である。IPAの配合量は発明の効果を損なわない範囲
であればいくらでもよいが、好ましくは10〜85％、更に
好ましくは20〜60％である。

更に、ジオキシドの溶解性を良好にするためには、系
のpHを8.5〜11に調整するのが好ましい。pH調整は、一
般的にはpH調整剤で行なう。pH調整剤としては無機塩で
も有機塩でも、又これらの利用した緩衝剤でもよく、pH
を8.5〜11に調整できるものであればよい。pHが8.5未満
の場合はジオキシドの溶解性が良くなくなることがあ
り、逆にpHが11より大きい場合には安全性の点からあま
り好ましくない。

本発明に係わる発毛、養毛促進剤はジオキシドの他に
一般に発毛、養毛促進剤に使用されるサリチル酸やレゾ
ルシン及びヘキサクロロフェンのような殺菌剤や、ニコ
チン酸、ビタミンＥ、ビタミンＡ酸、パントテン酸、エ
チニールエストラジオール、ヒノキチオール、グリチル
レチン酸、ビオチンその他のビタミン類、脂肪酸類、ア
ミノ酸、レチノール、レチニルパルミテートその他のレ
チノイド類等の薬剤を配合することができる。又、必要
に応じて本発明の効果を損なわない範囲内で医薬品、化
粧品に一般に用いられる各種成分、即ち水性成分、粉末
成分、油分、上記の構成成分以外の界面活性剤、保湿
剤、増粘剤、防腐剤、酸化防止剤、香料、色剤等を配合
することができる。

［発明の効果］ 本発明の溶解組成物は、発毛、養毛促進効果が極めて
優れたジオキシド溶解組成物である。又、増粘剤を添加
することによって透明なゲル状の組成物にもすることが
できる。更に、乳液、クリーム、エアゾールその他の剤
形にも応用することができる。

［実施例］ 本発明に基づく実施例及び効果を比較例とともに以下
に示すが、本発明はこれにより限定されるものではな
い。

実施例１ 透明液状組成物 （１） ７−クロロ−３−メチル−2H−［ベンゾ−1,2,
4−チアジアジン］−１−ジオキシド 3.0 ％ （２） DMSO 10.0 （３） IPA 45.0 （４） N,N−ジメチル−Ｎ−ラウリル−Ｎ−カルボキ
シアンモニウムベタイン 2.6 （５） ラウリン酸ジエタノールアミド 0.31 （６） 水酸化ナトリウム 適量 （７） 精製水 to 100 ％ ［製法］ （７）に（１）、（２）、（３）を添加し、撹拌分散
した後、（４）、（５）を加える。次に、（６）を溶液
のpHが10.2になるように添加し、よく撹拌して透明液状
組成物を得た。

比較例１ （１） ７−クロロ−３−メチル−2H−［ベンゾ−1,2,
4−チアジアジン］−１−ジオキシド 3.0％ （２） DMSO 10.0 （３） IPA 45.0 （４） 水酸化ナトリウム 適量 （５） 精製水 to 100 ％ ［製法］ 実施例１に準ずる。

比較例２ （１） ７−クロロ−３−メチル−2H−［ベンゾ−1,2,
4−チアジアジン］−１−ジオキシド 3.0％ （２） DMSO 10.0 （３） IPA 45.0 （４） ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（P.O.E＝60
モル） 2.0 （５） 水酸化ナトリウム 適量 （６） 精製水 to 100 ％ ［製法］ 実施例１に準ずる。

比較例３ （１） DMSO 10.0 （２） IPA 45.0 （３） 水酸化ナトリウム 適量 （４） リン酸二水素カリウム 適量 （５） 精製水 to 100 ％ ［製法］ （１）、（２）を（５）に添加し撹拌混合した後、
（３）、（４）を適当量添加しpHを約10.2に調整した。

［発毛試験］ 実施例１及び比較例１〜３の発毛試験を、毛周期の休
止期にあるC3H/HeNCrJマウスを用い、小川らの方法（ノ
ーマル・アンド・アブノーマル・エピダーマル・ディフ
ァレンティエーション［Normal and Abnormarl Eqiderm
al Diffrentiation］、M.Seiji及びI.A.Bernstein編
集、第159−170頁、1982年、東大出版）により実験を行
った。すなわち、マウスを１群10匹とし、無塗布、実施
例１及び比較例１〜３の５群に分け、バリカン及びシェ
ーバーでマウスの背部を剃毛し、それぞれの試料を１日
１回0.1mlずつ塗布した。

各試料の発毛効果はマウス背部の発毛部分を測定し
て、面積比によって比較した。

（試験結果） 試料塗布９日目までは全群に発毛は認められない。10
日目より実施例１の群のマウスの背部が黒味を帯び、成
長期毛となった。塗布14日目では比較例１及び２の群の
約半数が成長期毛に入り、塗布20日目では無塗布、比較
例３の群の若干のマウスが生長期に移行した。各試料に
よる90％発毛率にかかる日数を表−１に示す。

表−１より明らかなように、毛の発毛に対する効果
は、比較例１〜３の群に比して実施例１の群で著しい効
果があることが認められた。

実施例２ 透明液状組成物 （１） ７−クロロ−３−メチル−2H−［ベンゾ−1,2,
4−チアジアジン］−１−ジオキシド 3.0 ％ （２） BA 10.0 （３） IPA 50.0 （４） ジプロピレングリコール 5.0 （５） ２−ラウリル−１−ヒドロキシエチル−１−カ
ルボキシメチルイミダゾリウムベタイン 0.04 （６） ポリオキシエチレン（10モル）オレイルアミン
0.63 （７） 水酸化ナトリウム 適量 （８） 精製水 to 100 ％ ［製法］ （８）に（１）、（２）、（３）、（４）、（５）、
（６）を添加し、50℃に加温して（１）をよく分散す
る。冷却後溶液のpHが約10.2になるように（７）を添加
し、撹拌して（１）を溶解し透明液状組成物を得た。

［効果］ 実施例２の透明液状組成物を、男性型脱毛症及び抜毛
の症状を呈する健常人10名（男子、26〜46才）に１日１
〜２回、２〜4mlずつ３カ月にわたって適用したところ
表−２のような結果を得た。

表−２より明らかなように、実施例４の透明液状組成
物は、抜毛に対しては全員に有効であり、発毛に対して
も70％という高い有効率を示した。

実施例３ 透明液状組成物 （１） ７−クロロ−３−メチル−2H−［ベンゾ−1,2,
4−チアジアジン］−１−ジオキシド 10.0％ （２） BA 20.0 （３） IPA 50.0 （４） ２−ラウリル−１−ヒドロキシエチル−１−カ
ルボキシメチルイミダゾリウムベタイン 1.2 （５） N,N−ジメチル−Ｎ−ラウリル−Ｎ−カルボキ
シアンモニウムベタイン 1.0 （６） ラウリン酸ジエタノールアミド 0.9 （７） 水酸化ナトリウム 適量 （８） 精製水 to 100 ％ ［製法］ 実施例２に準ずる。但し、pHは約10.7になるよう調整
した。

実施例４ 透明液状組成物 （１） ７−クロロ−３−メチル−2H−［ベンゾ−1,2,
4−チアジアジン］−１−ジオキシド 6.0％ （２） BA 15.0 （３） IPA 45.0 （４） ジプロピレングリコール 4.0 （５） N,N−ジメチル−Ｎ−ラウリル−Ｎ−カルボキ
シルメチルアンモニウムベタイン 2.0 （６） ラウリルジメチルアミンオキシド 0.9 （７） ラウリン酸ジエタノールアミド 0.6 （８） 水酸化ナトリウム 適量 （９） クエン酸三ナトリウム 適量 （10） 精製水 to 100 ％ ［製法］ 実施例２に準ずる。但し、pHは約10.5になるよう調整
した。

実施例５ 透明液状組成物 （１） ７−クロロ−３−メチル−2H−［ベンゾ−1,2,
4−チアジアジン］−１−ジオキシド 1.0％ （２） BA 7.0 （３） DMSO 5.0 （４） IPA 50.0 （５） ポリエチレングリコール200 5.0 （６） ２−ラウリル−１−ヒドロキシエチル−１−カ
ルボキシメチルイミダゾリウムベタイン 1.4 （７） ラウリルジメチルアミンオキシド 0.9 （８） ラウリン酸ジエタノールアミド 0.6 （９） 水酸化カリウム 適量 （10） 精製水 to 100 ％ ［製法］ 実施例２に準ずる。但し、pHは約9.3になるよう調整
した。

実施例６ 透明液状組成物 （１） ７−クロロ−３−メチル−2H−［ベンゾ−1,2,
4−チアジアジン］−１−ジオキシド 5.0％ （２） BA 15.0 （３） IPA 50.0 （４） 乳酸ナトリウム水溶液（50％） 8.0 （５） N,N−ジメチル−Ｎ−ラウリル−Ｎ−カルボキ
シルメチルアンモニウムベタイン 2.0 （６） ２−ラウリル−１−ヒドロキシエチル−１−カ
ルボキシメチルイミダゾリウムベタイン 0.7 （７） ラウリルジメチルアミンオキシド 0.9 （８） ラウリン酸ジエタノールアミド 0.9 （９） 水酸化ナトリウム 適量 （10） 精製水 to 100 ％ ［製法］ 実施例２に準ずる。但し、pHは約10.6になるよう調整
した。

実施例７ 透明液状組成物 （１） ７−クロロ−３−メチル−2H−［ベンゾ−1,2,
4−チアジアジン］−１−ジオキシド 4.0 ％ （２） DMSO 15.0 （３） IPA 45.0 （４） N,N−ジメチル−Ｎ−ラウリル−Ｎ−カルボキ
シルメチルアンモニウムベタイン 1.4 （５） ポリオキシエチレン（10モル）オレイルアミン
0.8 （６） ラウリン酸ジエタノールアミド 0.75 （７） 水酸化ナトリウム 適量 （８） 精製水 to 100 ％ ［製法］ 実施例２に準ずる。但し、pHは約10.6になるよう調整
した。

実施例８ ヘアトニック （１） ７−クロロ−３−メチル−2H−［ベンゾ−1,2,
4−チアジアジン］−１−ジオキシド 0.03％ （２） ヒノキチオール 0.01 （３） レチニルパルミテート 0.1 （４） ビタミンＥアセテート 0.05 （５） ビタミンB₆ 0.1 （６） BA 10.0 （７） IPA 25.0 （８） エチルアルコール 35.0 （９） プロピレングリコール 5.0 （10） 香料 適量 （11） ２−ラウリル−１−ヒドロキシエチル−１−カ
ルボキシメチルイミダゾリニウムベタイン 0.7 （12） ポリオキシエチレン（10モル）オレイルアミン
0.8 （13） ポリオキシエチレン（15モル）オレイルアルコ
ール 4.0 （14） 水酸化ナトリウム 0.05 （15） 精製水 to 100 ％ ［製法］ （14）を（15）に添加溶解した後、これに（１）を添
加し50℃に加温する。これに（６）、（７）、（９）、
（11）、（12）を添加し撹拌混合して、（１）を溶解し
透明液状組成物を得る。これを組成物（Ａ）とする。

別に、（８）に（２）、（３）、（４）、（５）、
（10）、（13）を順次添加し撹拌溶解する。これを組成
物（Ｂ）とする。組成物（Ａ）を撹拌しながら、徐々に
組成物（Ｂ）を添加し、更に撹拌混合し、ろ過すると透
明液剤のヘアトニックが得られる。

実施例９ ゲル状養毛組成物 （１） ７−クロロ−３−メチル−2H−［ベンゾ−1,2,
4−チアジアジン］−１−ジオキシド 2.0 ％ （２） ヒノキチオール 0.01 （３） パントテニルエチルエーテル 0.05 （４） BA 10.0 （５） IPA 40.0 （６） ジプロピレングリコール 10.0 （７） グリセリン 5.0 （８） ヒドロキシプロピルセルロース 1.0 （９） カルボキシビニルポリマー 1.0 （10） N,N−ジメチル−Ｎ−ラウリル−Ｎ−カルボキ
シルメチルアンモニウムベタイン 0.3 （11） ラウリン酸ジエタノールアミド 2.75 （12） ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（P.O.E.＝60
モル） 2.0 （13） 水酸化ナトリウム 0.3 （14） 精製水 to 100 ％ ［製法］ （13）を（14）の一部に添加溶解した後、これに
（１）を添加し、50℃に加温して（１）をよく撹拌分散
する。これに（６）、（７）、（５）の一部、（４）、
（10）、（11）を順次加えて撹拌し（１）を完全に溶解
させ、透明液状組成物（Ａ）を得る。

別に（２）、（３）、（12）を（５）を残部に溶解
し、これに（８）を分散させ組成物（Ｂ）を調製する。

更に（14）の残部に（９）を分散溶解し組成物（Ｃ）
を調製しておく。

組成物（Ｂ）を撹拌しながら、これに組成物（Ｃ）を
添加しよく混合する。更に、この混合物に組成物（Ａ）
を徐々に添加し、撹拌混合すると透明ゲル状組成物が得
られる。

実施例10 乳液 （１） ７−クロロ−３−メチル−2H−［ベンゾ−1,2,
4−チアジアジン］−１−ジオキシド 0.05％ （２） BA 5.0 （３） IPA 20.0 （４） ジプロピレングリコール 15.0 （５） 流動パラフィン 3.0 （６） セチルアルコール 0.2 （７） ラウリルジメチルアミンオキシド 1.2 （８） ポリオキシエチレン（15モル）オレイルアミン
3.5 （９） カルボキシビニルポリマー 0.2 （10） 香料 適量 （11） ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（P.O.E.＝40
モル） 1.0 （12） 防腐剤 適量 （13） ヘキサメタリン酸ナトリウム 0.03 （14） 水酸化カリウム 0.17 （15） 精製水 to 100 ％ ［製法］ （15）の一部に（14）を添加溶解した後、（１）を添
加し50℃に加温し、（４）の一部、（３）、（２）を加
え（１）を溶解し、更に（７）、（８）を添加し、混合
溶解する。これを組成物（Ａ）とする。

（４）の残部に（15）の一部と（11）を添加し50℃に
加温溶解する。これをホモミキサーで撹拌しながら、
（５）に（６）、（10）、（12）を添加し、70℃に加温
して混合したものを除添し乳化する。これを組成物
（Ｂ）とする。

（15）の残部に（９）と（13）を添加溶解した後、こ
れを撹拌しながら、組成物（Ｂ）、組成物（Ａ）を順次
添加する。更にこれをホモミキサーで撹拌混合した後、
冷却し乳液を得る。

実施例11 クリーム （１） ７−クロロ−３−メチル−2H−［ベンゾ−1,2,
4−チアジアジン］−１−ジオキシド 0.1 ％ （２） ビタミンＥアセテート 0.05 （３） BA 5.0 （４） IPA 25.0 （５） ポリエチレングリコール200 13.0 （６） グリセリン 4.0 （７） 流動パラフィン 1.0 （８） ヒマシ油 3.5 （９） 香料 適量 （10） N,N−ジメチル−Ｎ−ラウリル−Ｎ−カルボキ
シルメチルアンモニウムベタイン 1.2 （11） ラウリン酸ジエタノールアミド 1.8 （12） グリセリンモノ脂肪酸エステル 1.5 （13） 防腐剤 適量 （14） 粘土鉱物（ベントナイト） 6.0 （15） 水酸化カリウム 0.03 （16） 精製水 to 100 ％ ［製法］ （16）の一部に（15）を添加溶解した後、（１）を添
加し50℃に加温し、（３）、（４）、（５）、（６）を
加え撹拌し（１）を溶解し、更に（10）、（11）を添加
し撹拌溶解する。これを組成物（Ａ）とする。

（７）に、（２）、（８）、（９）、（12）、（13）
を順次添加し70℃に加温し、溶解混合する。これを組成
物（Ｂ）とする。

温度を70℃に保ち、組成物（Ａ）を撹拌しながら組成
物（Ｂ）を徐々に添加し、予備乳化した後、ホモミキサ
ーで乳化する。

これを、あらかじめ（16）の残部に（14）を添加分散
しておいたものに撹拌しながら加え、冷却しクリームを
得た。

実施例12 エアゾール 原液処方 （１） ７−クロロ−３−メチル−2H−［ベンゾ−1,2,
4−チアジアジン］−１−ジオキシド 0.6 ％ （２） エチニールエストラジオール 0.001 （３） パントテニルエチルエーテル 0.05 （４） BA 0.6 （５） IPA 37.0 （６） エチルアルコール 37.0 （７） ジプロピレングリコール 15.0 （８） ２−ラウリル−１−ヒドロキシエチル−１−カ
ルボキシメチルイミダゾリウムベタイン 0.34 （９） ポリオキシエチレン（10モル）オレイルアミン
6.4 （10） ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（P.O.E.＝60
モル） 1.0 （11） 香料 適量 （12） 水酸化ナトリウム 0.1 （13） 精製水 to 100 ％ 充填処方 （13） 原液 30.0％ （14） フレオン12 42.0 （15） フレオン13 28.0 ［製法］ 原液は実施例８に準じて調製する。

充填は缶に原液（13）を処方量充填し、バルブ装着
後、ガス（14）、（15）を順次処方量充填する。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】下記４成分を含有することを特徴とする溶
   解組成物。 A;［ベンゾ−1,2,4−チアジアジン］−１−ジオキシド
   誘導体の一種又は二種以上 B;ジメチルスルホキシド及び／又はベンジルアルコール C;水 D;両性界面活性剤及びアミンオキシドからなる群より選
   ばれた一種又は二種以上及び、分子内に窒素原子を有す
   る非イオン界面活性剤の一種又は二種以上
2. 【請求項２】上記溶解組成物が発毛、養毛促進剤である
   特許請求の範囲第１項記載の溶解組成物。