JPH0629165B2 - 〔ベンゾ−1,2,4−チアジアジン〕−1−ジオキシド誘導体溶解組成物 - Google Patents

〔ベンゾ−1,2,4−チアジアジン〕−1−ジオキシド誘導体溶解組成物

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JPH0629165B2
JPH0629165B2 JP25616785A JP25616785A JPH0629165B2 JP H0629165 B2 JPH0629165 B2 JP H0629165B2 JP 25616785 A JP25616785 A JP 25616785A JP 25616785 A JP25616785 A JP 25616785A JP H0629165 B2 JPH0629165 B2 JP H0629165B2
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誠 宇塚
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    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
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    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
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    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q7/00Preparations for affecting hair growth

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は〔ベンゾ−1,2,4−チアジアジン〕−1,1−
ジオキシド溶解組成物及びこれを有効成分として配合す
る発毛、養毛促進剤に関するものである。更に詳しく
は、〔ベンゾ−1,2,4−チアジアジン〕−1,1−ジオ
キシド誘導体(以下、ジオキシドと称す)の一種又は二
種以上と、ベンジルアルコール(以下、BAと称す)又
は、これらとイソプロピルアルコール(以下、IPAと
称す)及び又は水を含有し、水を含有する場合は系のpH
が9.5〜11.0であることを特徴とする溶解組成物に関す
るものである。そして更に、該溶解組成物を有効成分と
して配合する発毛、養毛促進剤に関するものであり、医
薬品、或いは化粧品分野において利用が可能である。
〔従来の技術〕
ジオキシドは従来、注射では高血圧治療剤として、内服
ではインシュリン過剰分泌による低血糖治療剤として用
いられているが、副作用として、多毛症の発生が報告さ
れていた(ザ ジャーナル オブ ペディアトリクス
〔The Journal of Pediatrics〕、第71巻、第4号、第4
94−505頁、1967年)。
この知見に基づいてジオキシドを外用により発毛、養毛
促進剤として使用する発明が、特開昭56−65811号公報
に開示されている。
〔発明が解決しようとする問題点〕
ジオキシドはしかしながら、融点が高く、適切な溶解剤
がなく、従って錠剤や顆粒剤、サスペンションの剤型で
用いられているものが多い。pHを11.6以上にすれば水に
対してある程度溶解性を示すようになるが、十分とはい
えない。
特開昭56−65811号公報記載の発明においてはジオキシ
ドの溶剤として、ジメチルスルホキシド(以下、DMS
Oと称す)が使用されており、更に刺激性を緩和させる
ために、DMSOとIPA、エチルアルコール等の混合
溶剤が用いられている。そして溶剤として最も安全であ
る水は、DMSOと併用した時にのみ使用することがで
きるのである。
しかしながら、DMSOは局所使用により紅斑等の一次
刺激や接触蕁麻疹が起きることが、コンタクト ダーマ
タィティス(Contact Dermatitis)第4巻第80頁〜、19
78年及びアーカイブスダーマトロジー(Arch.Derm.)第
90巻第512頁〜1964年に記載されている。
従ってDMSOを使用するこれらの組成物は、皮膚安全
性上も、また、使用性の点からも好ましくない。
ジオキシドの溶解には、n−デシルメチルスルホキシド
等も溶解剤として使用されているが、この物質も皮膚安
全性的に好ましくなく、従って、ジオキシドを使用する
ための皮膚安全性の優れた製剤の開発が望まれていた。
〔問題点を解決する為の手段〕
本発明者等は上記事情に鑑み、皮膚安全性、使用性的に
も優れたジオキシド溶解組成物を得るべく、鋭意研究を
重ねた結果、BAがDMSOの如き皮膚刺激性を有さ
ず、しかもDMSOに次ぎ、優れた溶解性を示すもので
あることを見出した。また、BAと水を用い、系のpHを
9.5〜11.0に調整することによって、水を溶剤として使
用することも可能である。更に、これにIPAを加える
ことによって、DMSOに匹敵し、しかも皮膚刺激性を
示さない、かつ、使用性、安定性の優れた溶解組成物を
完成するに至った。
次に、この溶解組成物を有効成分として配合することに
よって、皮膚安全性が極めて高く、使用性、安定性に優
れ、しかも発毛、養毛促進剤を開発することに、成功し
たのである。
本発明に使用するジオキシドは高血圧治療剤及びインシ
ュリン過剰分泌に基づく低血糖治療剤として公知の物質
であり、下記の一般式で示される化合物である。
(式中、R=Cl、CF3、SO2NH2、R1=H、Cl、SO2NH2
2=H、CnH2n+1、n=1〜3の整数、CH2OH、COOH、C
H2C6H5、R3=H、CH3) ジオキシドの配合量は、本発明の溶解組成物中0.001〜1
0重量%(以下、%は重量%を表す)程度である。発
毛、養毛促進剤として使用する場合、配合量は多い程、
発毛、養毛促進効果は大であるが、多量に用いられた時
に副作用の発現等を考えて10%未満であればよい。好ま
しくは0.01〜7%である。
溶解剤として用いるBAの配合量は、1.0〜30%で、好
ましくは3.0〜15%である。またIPAの配合量は10〜8
5%で、好ましくは20〜60%である。水の配合量は10〜7
0%で、好ましくは20〜50%である。これらの配合量は
ジオキシドの配合量に従って、また、溶剤の組合わせに
従って適宜選択される。
水を配合した場合系のpH調整剤としては無機塩基でも有
機塩基でもよくpHを9.5〜11.0に調整できるものであれ
ばよい。pHが9.5以下の場合はジオキシドの溶解性は十
分でなく、逆にpHを11.0以上にした場合には安全性の点
からあまり好ましくない。特にジオキシドの溶解組成物
を調整する場合にはpH調整が重要で緩衝液を用いること
が望ましい。7−クロル−3−メチル−2H〔ベンゾ−
1,2,4−チアジアジン〕−1,1−ジオキシドの3%溶
解組成物を作る場合、たとえばBAを10%とし、リン酸
二ナトリウム〜水酸化ナトリウム緩衝液を用いてpHを10
に調整した場合、IPAと水との混合割合は8:1〜
1:2が適当である。pHをより低く調整したい時にはB
Aの添加量を増せば良い。
本発明に係る発毛、養毛促進剤はジオキシドの他に一般
に発毛、養毛促進剤に使用されるサリチル酸やレゾルシ
ン及びヘキサクロロフェンのような殺菌剤や、ニコチン
酸、ビタミンE、ビタミンA酸、パントテン酸、エチニ
ールエストラジオール、ヒノキチオール、グリチルレチ
ン酸、ビオチンその他のビタミン類、脂肪酸類、アミノ
酸等の薬剤を配合することができる。又、必要に応じて
本発明の効果を損なわない範囲内で医薬品、化粧品に一
般に用いられる各種成分、即ち水性成分、粉末成分、油
分、界面活性剤、保湿剤、増粘剤、防腐剤、酸化防止
剤、香料、色剤等を配合することができる。
〔発明の効果〕
本発明の溶解組成物は、皮膚安全性、使用性に優れ、製
剤的にも経時安定性の良好なジオキシド溶解組成物であ
る。又、増粘剤を添加することによって透明なゲル状の
溶解組成物にもすることができる。
次に7−クロロ−3−メチル−2H〔ベンゾ−1,2,4−
チアジアジン〕−1,1−ジオキシドの30℃における各
種溶剤に対する溶解性を表1に示す。
表−1より明らかなように、BAを使用することによ
り、DMSOを全く使用せず、透明な溶解組成物を得る
ことができる。
次に本発明に使用する溶剤系における皮膚安全性を、従
来の溶剤系のそれと対比して示すと次の通りである。
〔試験方法〕
白兎6匹を用いて、Draize法により皮膚一次刺激性試験
を行った。即ち、各試料、0.5mを背部の毛刈した部
位に適用し、24時間、72時間後に紅斑と浮腫につき判定
を行った。各評点の平均値を表2に示す。
判定規準 0〜2 弱い刺激 3〜5 中等度の刺激 6〜8 強い刺激 表2より明らかな通り、本願発明に係る溶剤系は、従来
の溶剤系に比し、極めて安全性が高いものであることが
判る。
本発明に基づく実施例及び効果を、以下に示す。
実施例1透明液状組成物 (1)7−クロル−3−メチル−2H 0.05% −〔ベンゾ−1,2,4−チアジ アジン〕−1,1−ジオキシド (2)BA 10.0 (3)1,3ブチレングリコール 5.0 (4)IPA 84.9 (5)ビタミンE 0.05 〔製法〕 (1)を(2)に添加し、50℃に加温して(1)を攪拌溶解す
る。次に(4)、(3)、(5)を順次添加し攪拌溶解すれば、
透明液状組成物を得る。
実施例2 透明液組成物 (1)7−クロル−3−メチル−2H 10.0% −〔ベンゾ−1,2,4−チアジ アジン〕−1,1−ジオキシド (2)BA 30.0 (3)IPA 15.0 (4)1,3ブチレングリコール 4.0 (5)グリセリン 2.0 (6)水酸化カリウム 0.14 (7)イオン交換水 38.86 〔製法〕 (1)を(2)に添加し、50〜55℃に加温し、十分に攪拌を行
った後、(3)、(4)、(5)を順次添加する。(7)に(6)を添
加し、攪拌溶解したものを先の溶媒相に攪拌しながら徐
々に添加すれば、pH≒10.2の透明液状組成物を得る。
本組成物は、養毛シャンプー等に応用可能である。
実施例3 透明液状組成物 (1)7−クロル−3−メチル−2H 7.0% −〔ベンゾ−1,2,4−チアジ アジン〕−1,1−ジオキシド (2)BA 25.0 (3)IPA 25.0 (4)プロピレングリコール 5.0 (5)グリセリン 2.0 (6)水酸化ナトリウム 1.05 (7)リン酸三ナトリウム 0.15 (8)イオン交換水 34.8 〔製法〕 実施例2に準ずる。
実施例4透明液状組成物 (1)7−クロル−3−メチル−2H 3.0% −〔ベンゾ−1,2,4−チアジ アジン〕−1,1−ジオキシド (2)BA 10.0 (3)IPA 50.0 (4)グリセリン 4.0 (5)水酸化ナトリウム 0.4 (6)イオン交換水 32.6 〔製法〕 実施例2に準ずる。
前頭および頭頂部のかなり広い範囲にわたって禿げてい
る患者(男性35才)に対し、本剤を1日2回、1回2〜
4mを、禿げた部分の頭皮に塗布したところ、約4ケ
月後、適用部に、生毛が密生し、その後、1部は次第に
硬毛化し、終毛となることが確認された。
実施例5 透明液状組成物 (1)7−クロル−3−メチル−2H 1.0% −〔ベンゾ−1,2,4−チアジ アジン〕−1,1−ジオキシド (2)BA 15.0 (3)1,3ブチレングリコール 25.0 (4)グリセリン 10.0 (5)硬化ヒマシ油誘導体 5.0 (POE:60モル) (6)水酸化ナトリウム 0.017 (7)イオン交換水 to100.0 〔製法〕 (1)を(2)に添加して50℃に加温し、攪拌溶解する。次に
(7)を添加し、溶解した後、(3)、(4)を添加し、よく攪
拌する。更に(7)に(6)を溶解したものを添加すれば、透
明液剤が得られる。pH≒9.8である。前頭部が禿げた男
性(30才)の頭皮に本剤を1日2回、1回2〜4m塗
布したところ約3ケ月後より生毛が生え、その後次第に
硬毛化し、6ケ月後頃より、終毛となることが判明し
た。
実施例6 透明液状組成物 (1)7−クロル−3−メチル−2H 0.05% −〔ベンゾ−1,2,4−チアジ アジン〕−1,1−ジオキシド (2)BA 10.0 (3)プロピレングリコール 5.0 (4)1,3ブチレングリコール 10.0 (5)グリセリン 2.0 (6)エチルアルコール 69.0 (7)POE(15モル)オレイルアルコ 4.0 ールエーテル 〔製法」 (1)を(2)に添加し、50℃に加温し、攪拌溶解する。次
に、(6)、(7)を添加し、攪拌しながら、更に、(4)、
(5)、(6)を添加すれば、透明液剤が得られる。前頭部の
禿げた32才の男性に本剤を1日2回、1回4〜6m前
頭部および頭全体の頭皮に塗布した。約1ケ月後より抜
毛が激減し、禿げた前頭部も約3ケ月後より硬毛化し、
次第に終毛化した。
実施例6 ゲル状養毛組成物 7−クロル−3−メチル−2H 2.0% −〔ベンゾ−1,2,4−チアジ アジン〕−1,1−ジオキシド ビタミンEアセテート 0.05 ヒノキチオール 0.1 パントテニルエチルエーテル 0.05 BA 10.0 グリセリン 5.0 硬化ヒマシ油誘導体 4.0 IPA 50.0 ヒドロキシプロピルセルロース 1.0 −H カルボキシビニルポリマー 0.5 水酸化ナトリウム 0.6 イオン交換水 25.7 をに添加し、50℃に加温してから十分に攪拌を行
う。次に、を順次添加し、攪拌する。更にをに
溶解させたアルカリ水溶液を徐々に添加してを完全に
溶解させた後に、の一部に、、、を溶解させ
たもの及びを徐々に添加し、攪拌溶解する。最後に
の1部にあらかじめ溶解させたを添加しよく攪拌すれ
ば透明ゲル状組成物を得る。
実施例7 ゲルタイプ養毛剤 (1)7−クロル−3−メチル−2H 0.01% −〔ベンゾ−1,2,4−チアジ アジン〕−1,1−ジオキシド (2)BA 5.0 (3)IPA 18.0 (4)エチルアルコール 20.0 (5)1,3ブチレングリコール 10.0 (6)エチニールエストラジオール 0.002 (7)ヒドロキシプロピルセルロース 0.8 (8)カルボキシビニルポリマー 0.5 (9)ジイソプロパノールアミン 1.6 (10)イオン交換水 44.088 〔製法〕 実施例3に準ずる。
実施例8 ヘアトニック 7−クロル−3−メチル−2H 0.05% −〔ベンゾ−1,2,4−チアジ アジン〕−1,1−ジオキシド ヒノキチオール 0.01 ビタミンB6 0.1 パントテニルエチルエーテル 0.1 ビタミンE 0.01 BA 10.0 プロピレングリコール 5.0 1,3ブチレングリコール 10.0 グリセリン 2.0 エチルアルコール 68.13 香料 0.6 POE(15モル)オレイル 4.0 アルコールエーテル 〔製法〕 をに添加し、50℃に加温し、攪拌溶解する。次に
、を添加し、攪拌しながら、、、、を順
次添加する。更に、、を添加すれば、透明液剤の
ヘアトニックが得られる。

Claims (4)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】〔ベンゾ−1,2,4−チアジアジン〕−1,
    1−ジオキシド誘導体の一種又は二種以上とベンジルア
    ルコールを含有することを特徴とする溶解組成物。
  2. 【請求項2】〔ベンゾ−1,2,4−チアジアジン〕−1,
    1−ジオキシド誘導体の一種又は二種以上とベンジルア
    ルコール並びにイソプロピルアルコール及び又は水とを
    含有し、水を含有する場合は系のpHが9.5〜11.0である
    ことを特徴とする溶解組成物。
  3. 【請求項3】〔ベンゾ−1,2,4−チアジアジン〕−1,
    1−ジオキシド誘導体の一種又は二種以上とベンジルア
    ルコールを含有することを特徴とする溶解組成物を有効
    成分として配合する発毛、養毛促進剤。
  4. 【請求項4】〔ベンゾ−1,2,4−チアジアジン〕−1,
    1−ジオキシド誘導体の一種又は二種以上とベンジルア
    ルコール並びにイソプロピルアルコール及び又は水とを
    含有し、水を含有する場合は系のpHが9.5〜11.0である
    ことを特徴とする溶解組成物を有効成分として配合する
    発毛、養毛促進剤。
JP25616785A 1985-11-15 1985-11-15 〔ベンゾ−1,2,4−チアジアジン〕−1−ジオキシド誘導体溶解組成物 Expired - Lifetime JPH0629165B2 (ja)

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LU86396A1 (fr) * 1986-04-18 1986-09-02 Pharma Roche Posay Lab Compositions pour le traitement de la calvitie et des alopecies
NZ223237A (en) * 1987-01-22 1991-03-26 Shiseido Co Ltd Hair growth promoting agent and compositions
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