JPS6393708A

JPS6393708A - 〔ベンゾ−１，２，４−チアジアジン〕−１−ジオキシド誘導体溶解組成物

Info

Publication number: JPS6393708A
Application number: JP25616785A
Authority: JP
Inventors: Takashi Suzuki; 喬鈴木; Makoto Uzuka; 宇塚　誠; Hironobu Kamoda; 鴨田　博伸
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1985-11-15
Filing date: 1985-11-15
Publication date: 1988-04-25
Anticipated expiration: 2009-04-20
Also published as: JPH0629165B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は〔ベンゾ−１，２，４−チアジアジン〕−１−
ジオキシド溶解組成物及びこれを有効成分として配合す
る発毛、養毛促進剤に関するものである。更に詳しくは
、〔ベンゾ−１，２，４−チアジアジン〕−１−ジオキ
シド誘導体（以下、ジオキシドと称す）の一種又は二種
以上と、ベンジルアルコール（以下、ＢＡと称す）又は
、これらとイソプロピルアルコール及び又は水を含有し
、水を含有する場合は系のｐＨが９．５〜１１．０であ
ることを特徴とする溶解組成物に関するものである。そ
して更に、該溶解組成物を有効成分として配合する発毛
、養毛促進剤に関するものであり、医薬品、或いは化粧
品分野において利用が可能である。

〔従来の技術〕

ジオキシドは従来、内服による高血圧治療剤として用い
られているが、副作用として、多毛症の発生が報告され
ていた（ザ　ジャーナル　オブペディアトリクス（Ｔｈ
ｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ　）
、第７１巻、第４号、第４９４−５０５頁、１９６７年
）。

この知見に基づいてジオキシドを外用により発毛、養毛
促進剤として使用する発明が、特開昭５６−６５８１１
号公報に開示されている。

〔発明が解決しようとする問題点〕

ジオキシドはしかしながら、融点が高く、適切な溶解剤
がなく、従って錠剤や顆粒剤、サスペンションの剤型で
用いられているものが多い。ｐｏを１１．６以上にすれ
ば水に対しである程度溶解性を示すようになるが、十分
とはいえない。

特開昭５６−６５８１１号公報記載の発明においてはジ
オキシドの溶剤として、ジメチルスルホキシド（以下、
ＤＭＳＯと称す）が使用されており、更に刺激性を緩和
させるために、ＤＭＳＯとＩＰＡ。

エチルアルコール等の混合溶剤が用いられている。

そして溶剤として最も安全である水は、ＤＭＳＯと併用
した時にのみ使用することができるのである。

しかしながら、ＤＭＳＯは局所使用により紅斑等の一次
刺激や接触葎麻疹が起きることが、コンタクト　ダーマ
タイティス（Ｃｏｎｔａｃｔ　Ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ）
第４巻第８０頁〜、１９７８年及びアーカイブスダーマ
トロジ−（Ａｒｃｈ、Ｄｅｒｍ、）第９０巻第５１２頁
〜、１９６４年に記載されている。

従ってＤＭＳＯを使用するこれらの組成物は、皮膚安全
性上も、また、使用性の点からも好ましくない。

ジオキシドの溶解には、メチルドデシルスルホキシド等
も熔解剤として使用されているが、この物質も皮膚安全
性的に好ましくなく、従って、ジオキシドを使用するた
めの皮膚安全性の優れた製剤の開発が望まれていた。

〔問題点を解決する為の手段〕

本発明者等は上記事情に鑑み、皮膚安全性、使用性的に
も優れたジオキシド溶解組成物を得るべく、鋭意研究を
重ねた結果、ＢＡがＤＭＳＯの如き皮膚刺激性を有さず
、しかもＤＭＳＯに次ぎ、優れた溶解性を示すものであ
ることを見出した。

また、ＢＡと水を用い、系のｐＨを９．５〜１１．０に
調整することによって、水を溶剤として使用することに
も可能である。更に、これにＩＰＡを加えることによっ
て、ＤＭＳＯに匹敵し、しかも皮膚刺激性を示さない、
かつ、使用性、安定性の優れた溶解組成物を完成するに
至った。

次に、この溶解組成物を有効成分として配合することに
よって、皮膚安全性が極めて高（、使用性、安定性に優
れ、しかも発毛、養毛促進剤を開発することに、成功し
たのである。

本発明に使用するジオキシドは高血圧治療剤として公知
の物質であり、下記の一般式で示される化合物である。

Ｒ，Ｎ　　　　　Ｒ２ＲＳ　　　　　Ｒ３（式中Ｒ−ＣＩ、　ＣＦ３　、ＳＯ２、ＮＲ２、Ｒ，−
Ｈ，ＣＩ、Ｓ０２　、ＮＲ２、Ｒ２＝　　Ｈ，Ｃｎ　Ｒ
２ＭＩ　　ｎ　−１〜１０までの整数、ＣＨ２０Ｈ，Ｃ
０ＯＨ，ＣＨ２Ｃｓ　Ｈｓ　、Ｒ３＝Ｈ，Ｃｎ　Ｒ２ｎ
＋１　ｎ　＝１〜１０までの整数、ＣＨ２Ｃ６Ｈ５）ジオキシドの配合量は、本発明の溶解組成物中０．００
１〜１０重量％（以下、％は重量％を表す）程度である
。発毛、養毛促進剤と“して使用する場合、配合量は多
い程、発毛、養毛促進効果は大であるが、多量に用いら
れた時の副作用の発現等を考えて１０％未満であればよ
い。好ましくは０．０１〜７％である。

溶解剤として用いるＢＡの配合量は、１．０〜３０％で
、好ましくは３．０〜１５％である。またＩＰＡの配合
量は１０〜８５％で、好ましくは２０〜６０％である。

水の配合量は１０〜７０％で、好ましくは２０〜５０％
である。これらの配合量はジオキシドの配合量に従って
、また、溶剤の組合わせに従って適宜選択される。

水を配合した場合系のｐＨ１１整剤としては無機塩基で
も有機塩基でもよ＜ｐＨを９．５〜１１．０に調整でき
るものであればよい、　ｐＨが９．５以下の場合はジオ
キシドの溶解性は十分でなく、逆にｐＨを１１．０以上
にした場合には安全性の点からあまり好ましくない。特
にジオキシドの溶解組成物を調整する場合にはｐＨｔｌ
ｉ整が重要で緩衝液を用いることが望ましい。７−クロ
ル−３−メチル−２Ｈ−〔ベンゾ−１，２，４−チアジ
アジン〕−１−ジオキシドの３％溶解組成物を作る場合
、たとえばＢＡを１０％とし、リン酸二ナトリウム〜水
酸化ナトリウムｋｌ　ｔＥ液を用いてｐＨを１０に調整
した場合、ＩＰＡと水との混合割合は８：１〜１：２が
適当である。

ｐＨをより低く調整したい時にはＢＡの添加量を増せば
良い。

本発明に係る発毛、養毛促進剤はジオキシドの他に一般
に発毛、養毛促進剤に使用されるサリチル酸やレジルシ
ン及びヘキサクロロフェンのような殺菌剤や、ニコチン
酸、ビタミンＥ、ビタミンＡ酸、パントテン酸、エチニ
ールエストラジオール、ヒノキチオール、グリチルレチ
ン酸、ビオチンその他のビタミン類、脂肪酸類、アミノ
酸等の薬剤を配合することができる。又、必要に応じて
本発明の効果を損なわない範囲内で医薬品、化粧品に一
般に用いられる各種成分、即ち水性成分、粉末成分、油
分、界面活性剤、保湿剤、増粘剤、防腐剤、酸化防止剤
、香料、色剤等を配合することができる。

〔発明の効果〕

本発明の溶解組成物は、皮膚安全性、使用性に優れ、製
剤的にも経時安定性の良好なジオキシド溶解組成物であ
る。又、増粘剤を添加することによって透明なゲル上の
溶解組成物にもすることができる。

次に７−クロロ−３−メチル−２Ｈ（ベンゾ１゜２．４
−チアジアジン〕−１−ジオキシドの３０℃における各
種溶剤に対する溶解性を表−１に示す。

表１＊　ジオキシドは７−りコロ−３−メチル−２Ｈ−（ベ
ンゾチアジアジン〕−１−ジオキサイド表−１より明らかなように、ＢＡを使用することにより
、ＤＭＳＯを全く使用せず、透明な溶解組成物を得るこ
とができる。

次に本発明に使用する溶剤系における皮膚安全性を、従
来の溶剤系のそれと対比して示すと次の通りである。

〔試験方法〕

白兎６匹を用いて、Ｄｒａｉｚｅ法により皮膚−次刺激
性試験を行うた。即ち、各試料０．５−を背部の毛刈し
た部位に適用し、２４時間、７２時間後に紅斑と浮腫に
つき判定を行った。各評点の平均値を表２に示す。

判定基準Ｏ〜２　弱い刺激３〜５　中等度の刺激６〜８　強い刺激表２表２より明らかな通り、本願発明に係る溶剤系は、従来
の溶剤系に比し、極めて安全性が高いものであることが
判る。

本発明に基づ〈実施例及び効果を、以下に示す。

実施例１　透明液状組成物（１）７−クロル−３−メチル−２ＨＯ，０５％−〔ベ
ンゾ−１，２，４−チアジアジン〕−１−ジオキシド（２）　　ＢＡ　　　　　　　　　　　　　　　　１０
．０（３）　　１．３ブチレングリコール　　　　　　
５．０（４１１ＰＡ　　　　　　　　　　　　　　　８
４．４（５）　　ビタミンＥ　　　　　　　　　　　　
　　　Ｏ，０５（６）　　ビタミンＡ酸　　　　　　　
　　　　　０．５〔製法〕（１）を（２）に添加し、５０℃の加温して（１）を攪
拌溶解する。次に（４）、（３）、（５）を順次添加し
攪拌溶解すれば、透明液状組成物を得る。

実施例２　透明液状組成物（１）７−クロル−３−メチル−２Ｈ１０，０％−〔ベ
ンゾ−１，２，４−チアンアジン〕−１−ジオキシド＋２）　　ＢＡ　　　　　　　　　　　　　　　　３０
．０（３）　　ＩＰＡ　　　　　　　　　　　　　　　
Ｉ５．０（７）　　リン酸三ナトリウム　　　　　　　
　　０．１５（８）イオン交換水　　　　　　　　　　
　３４．８〔製法〕実施例２に準する。

実施例４　透明液状組成物（１）７−クロル−３−メチル−２Ｈ３，０％−〔ベン
ゾ−１，２，４−チアンアジン〕−１−ジオキシド（２１ＢＡ　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０
（３１１ＰＡ　　　　　　　　　　　　　　　５０．０
（４）グリセリン　　　　　　　　　　　４．０（５）
水酸化ナトリウム　　　　　　　　　　０．４（６）　
　イオン交換水　　　　　　　　　　　３２．６〔製法
〕実施例２に準する。

前頭および頭頂部のかなり広い範囲にわたって禿げてい
る患者（男性３５才）に対し、本則を１日２回、１回２
〜４ｄを、禿げた部分の頭皮に塗布したところ、約４ケ
月後、通用部に、生毛が密生し、その後、１部は次第に
硬毛化し、終毛となること＋４１　１．３ブチレングリ
コール　　　　　　　４．０（５）グリセリン　　　　
　　　　　　　２．０（６）　　水酸化カリウム　　　
　　　　　　　０．１４（７）　　イオン交換水　　　
　　　　　　　　３８．８６〔製法〕（１）を（２）に添加し、５０〜５５℃に加温し、十分
に攪拌を行った後、（３）、（４）、（５）を順次添加
する。（７）に（６）を添加し、攪拌溶解したものを先
の溶媒相に攪拌しながら除々に添加すれば、ＰＨＨＩＯ
２２の透明液状組成物を得る。

本組成物は、養毛シャンプー等に応用可能である。

実施例３　透明液状組成物（１）７−クロル−３−メチル−２Ｈ７，０％−〔ベン
ゾ−１，２，４−チアンアジン〕−１−ジオキシド（２）　　ＢＡ　　　　　　　　　　　　　　　　２５
．０＋３１　　ＩＰＡ　　　　　　　　　　　　　　　
２５．０（４）　　プロピレングリコール　　　　　　
　　５．０（５）グリセリン　　　　　　　　　　　２
．０（６）水酸化ナトリウム　　　　　　　　　　１．
０５が確認された。

実施例５　透明液状組成物（１）７−クロル−３−メチル−２Ｈ１，０％−〔ベン
ゾ−１，２，４−チアンアジンゴー１−ジオキシド（２１ＢＡ　　　　　　　　　　　　　　　　１５．０
＋３）　　１，３ブチレングリコール　　　　　　２５
．０（４）グリセリン　　　　　　　　　　　１０．０
（５）硬化ヒマシ油誘導体　　　　　　　　５．０（Ｐ
ＯＥ　　；　６０モル）（６）水酸化ナトリウム　　　　　　　　　　０．０１
７（７）　　イオン交換水　　　　　　　　　ｔｏ　１
００．０〔製法〕（１）を（２）に添加して５０℃に加温し、攪拌溶解す
る。

次に（７）を添加し、熔解した後、（３）、（４）を添
加し、よく攪拌する。更に（７）に（６）を熔解したも
のを添加すれば、透明；夜剤が得られる。ｐＨ？　９．
８である。

前頭部が禿げた男性（３０才）の頭皮に本則を１日２回
、１回２〜４ｍｌ塗布したところ約３ケ月後より生毛が
生え、その後次第に硬毛化し、６ケ月後項より、紡毛と
なることが判明した。

実施例６　透明液状組成物（１）７−クロル−３−メチル−２ＨＯ，０５％−〔ベ
ンゾ−１，２，４−チアンアジンゴー１−ジオキシド（２１８Ａ　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０
（３）プロピレングリコール　　　　　　　５．０ｆ４
１　１．３ブチレングリコール　　　　　　１０．０（
５）　　グリセリン　　　　　　　　　　　２．０（６
）　　エチルアルコール　　　　　　　　　６９．０（
７１ＰＯＥ　　（１５モル）オレイルアルコ　　　　４
．０−ルーエーテル〔製法〕（１）を（２）に添加し、５０℃に加温し、攪拌熔解す
る。

次に、（６）、（７）を添加し、攪拌しながら、更に、
（４）（５）、（６）を添加すれば、透明液剤が得られ
る。

前頭部の禿げた３２才の男性に本則を１日２回、１回４
〜６ｍｌ前頭部及び頭全体の頭皮に塗布した。

約１ケ月後より抜毛が激減し、禿げた前頭部も約３ケ月
後より硬毛化し、次第に紡毛化した。

実施例６　ゲル状養毛組成物 ■　７−クロル−３−メチル−２Ｈ２，０％−〔ベンゾ
−１，２，４−チアンアジンゴー１−ジオキシド ■　ビタミンＥアセテート０．０５ ■　ヒノキチオール　　　　　　　　　　　０．１■　
パントテニルエチルエーテル　　　　０．０５■　Ｂ　
Ａ　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０■　グリ
セリン　　　　　　　　　　　５．０■　硬化ヒマシ油
誘導体　　　　　　　　４．０■　Ｉ　Ｐ　Ａ　　　　
　　　　　　　　　　　５０．０■　ヒドロキシプロピ
ルセルロース　　　　１．０Ｈ ■　カルボキシビニルポリマー　　　　　　０．５０　
水酸化ナトリウム　　　　　　　　　　０．６０　イオ
ン交換水　　　　　　　　　　　２５．７〔製法〕 ■を■に添加し、５０℃に加温してから十分に攪拌を行
う。次に■、■を順次添加し、攪拌する。

更に■を＠に溶解させたアルカリ水溶液を除々に添加し
て■を完全に溶解させた後に、■の一部に■、■、■、
■を溶解させたもの及び■を除々に添加し、攪拌溶解す
る。最後に＠の１部にあらかじめ熔解させた＠を添加し
よく攪拌すれば透明ゲル状組成物を得る。

実施例７　ゲルタイプ養毛剤ｆｌ）　　〕−クロル−３−メチル−２ＨＯ，０１％−
〔ベンゾ−１，２，４−チアンアジンゴー１−ジオキシド（２）　　ＢＡ　　　　　　　　　　　　　　　　５．
０（３１１ＰＡ　　　　　　　　　　　　　　　１８．
０（４）エチルアルコール　　　　　　　　　２０．０
（５１１，３ブチレングリコール　　　　　　１０．０
（６）エチニールエストラジオール　　　　０．００２
（７）　　ヒドロキシプロピルセルロース　　　　０．
８（８）　　カルボキシビニルポリマー　　　　　　０
．５（９）　　ジイソプロパ〕−ルアミン　　　　　　
１．６００　イオン交換水　　　　　　　　　　　４４
．０８８〔製法〕実施例３に準する。

実施例８　ヘアトニック ■　７−クロル−３−メチル−２Ｈ０，０５％−〔ベン
ゾ−１，２，４−チアジアジン〕−１−ジオキシド ■　ヒノキチオール　　　　　　　　　　　０．０１■
　ビタミンＢ６　　　　　　　　　　　　　０．１■　
パントテニルエチルエーテル　　　　０．１■　ビタミ
ンＥ　　　　　　　　　　　　　　　Ｏ，０１■　Ｂ　
Ａ　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０．０■　
プロピレングリコール　　　　　　　５．０■　１，３
ブチレングリコール　　　　　　１０．０■　グリセリ
ン　　　　　　　　　　　２．０［相］　エチルアルコ
ール　　　　　　　　　６８．１３０　香料　　　　　
　　　　　　　　　　　０．６＠　　ＰＯＥ　　（１５
％Ｊｌ／）　オレイル４．０アルコ　−ルエーテル〔製法〕 ■を■に添加し、５０℃に加温し、攪拌溶解する。

次に＠、■を添加し、攪拌しなから■、■、■、■、■
を順次添加する。、更に■、■、■を添加すれば、透明
液剤のヘアトニックが得られる。

Claims

【特許請求の範囲】１、〔ベンゾ−１，２，４−チアジアジン〕−１−ジオ
キシド誘導体の一種又は二種以上とベンジルアルコール
を含有することを特徴とする溶解組成物。２、〔ベンゾ−１，２，４−チアジアジン〕−１−ジオ
キシド誘導体の一種又は二種以上とベンジルアルコール
並びにイソプロピルアルコール及び又は水とを含有し、
水を含有する場合は系のｐＨが９．５〜１１．０である
ことを特徴とする溶解組成物。３、〔ベンゾ−１，２，４−チアジアジン〕−１−ジオ
キシド誘導体の一種又は二種以上とベンジルアルコール
を含有することを特徴とする溶解組成物を有効成分とし
て配合する発毛、養毛促進剤。４、〔ベンゾ−１，２，４−チアジアジン〕−１−ジオ
キシド誘導体の一種又は二種以上とベンジルアルコール
並びにイソプロピルアルコール及び又は水とを含有し、
水を含有する場合は系のｐＨが９．５〜１１．０である
ことを特徴とする溶解組成物を有効成分として配合する
発毛、養毛促進剤。