JPH03275615A - 発毛、養毛促進剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は新規な発毛、養毛促進剤に関する。さらに詳し
くはポリペプチドＢ［ＩＦ−３を含んでなる発毛、養毛
促進剤に関するもので、医薬品或は化粧品の分野におい
て利用することが可能である。

〔従来の技術〕

従来より、各種薬効剤を配合した養毛料が知られている
。例えば、ビタミンＢ６などのビタミン類、メチオニン
などのアミノ酸類、アセチルコリン誘導体などの血管拡
張剤、紫根エキスなどの抗炎症剤、エストラジオールな
どの女性ホルモン剤、セファランチンなどの皮膚機能亢
進剤などが配合され、脱毛症の予防及び治療に用いられ
ている。

ところで、従来の養毛料はフケ、カユミ、抜毛などの予
防及び改善に有効で、発毛や育毛を促進するとされてい
るが、いまだ満足すべき効果を発揮するものは得られて
いないのが現状である。

一方、形質転換成長因子アルファ（ＴＧＦ−α）、同ベ
ータ（ＴＧＦ−β）またはインシュリン様成長因子（ｒ
ＧＦ−１＞を哺乳類の皮膚または毛に局所的に適用して
毛成長または再成長の促進、維持もしくは増大をもたら
すことが最近公表されている（特開平１−２８７０１３
号公報参照）。

しかしながら、更に発毛、養毛促進効果の優れた養毛料
開発の必要性は依然として存在する。

〔発明が解決しようとする課題〕

脱毛症は種々の原因で起こりうるが、結果的には、毛の
正常な成長が行われないままに休止期の状態に達するた
めに、硬毛が軟毛化し、やがて脱毛症へと移行するもの
と考えられる。

従って、本発明の目的は毛の正常な成長を促すとの観点
から、脱毛症患者に対して優れた養毛効果を有し、皮膚
刺激性などの副作用がなく、かつ安全性の高い養毛剤を
提供するにある。

〔課題を解決するための手段〕

本発明者らは、毛の成長を促進する物質をＣ３Ｈ／Ｈｅ
ＮＣｒＪマウスを用いて種々検討した結果、ポリペプチ
ドＢＵＦ−３（以下、単にｒＢＵＦ−３」という〉を有
効成分として用いることにより、発毛、養毛効果が明ら
かに増大することを発見し、本発明を完成するに至った
。すなわち、前記課題は、ＢＵＦ−３を含んでなる発毛
、養毛促進剤に関する本発明によって解決される。

以下、本発明の構成について詳述する。

本発明に用いられるＢＵＦ−３は、江藤らによる癌の分
化誘導療剤法の開発過程で発見されたタンパク性因子で
あって、ヒト骨髄性白血病細胞ＴＨＰ−１培養液中より
得られた赤芽球細胞の分化誘導ナオ、ＢＩＩＦ−３はエ
リスロイド　ディファレンシｓ−シ９ン　７７クター［
Ｅｒｙｔｈｒｏｉｄ　Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ
　Ｆａｃｔｅｒ　（ＥＤＦ）コ、ＦＳＨリリースイング
プロテイン〔ＦＳＨＲｅｌｅａｓｉｎｇ　Ｐｒｏｔｅｉ
ｎ　（ＦＲＰ）　〕またはアクチビンＡとも称されてい
る。また、その類縁体ＢＵＦ−４（アクチビンＡＢとも
称する）およびＢＵＦ−５（アクチビンＢとも称する〉
も知られている。驚くべきことに、前記ＴＧＦ−αなど
と全く異なる見地に立脚して単離されたにもかかわらず
、ＢＵＦ−３は特定の細胞に対する分化誘導活性を示す
だけでなく、発毛及び／又は養毛効果をも奏するのであ
る。更に、ＢＵＦ−３は耐熱性（１００ｔ、１０分）ｐ
Ｈ耐性（ｐＨ２〜１０）及び溶剤耐性（例えば、エタノ
ール、プロパツール）などを併せもち安定性が高いので
養毛剤の一成分とするのに適する。

このＢ［ＪＦ−３の構造は以下に示す一次構造をもった
ＥＤＦサブユニット２個がジスルフィド結合により連結
したホモダイマー構造を有する。

Ｂ［ＩＦ−３サブユニツトの一次構造 Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ｃｙｓ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ｌ
ｙｓ−Ｖａｌ−Ａｓｎ−１１ｅ−Ｃｙｓ−Ｃｙｓ−Ｌｙ
ｓ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｖａｌ−３ｅｒ
−Ｐｈｅ−しｙｓ−Ａｓｐ−１１ｅ−Ｇｌｙ−Ｔｒｐ−
Ａｓｎ−Ａｓｐ−Ｔｒｐ−１１ｅ−１１ｅ−Ａ　１ａ−
Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｇ　１ｙ−Ｔｒｙ−Ｈ１ｓ−Ａ　１ａ
−Ａｓｎ−Ｔｒｙ−ＣｙｓＧｌｕ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｃ
ｙｓ−Ｐｒｏ−３ｅｒ−Ｈｉｓ−１１ｅ−Ａｌａ−Ｇｌ
ｙ−Ｔｈｒ−３ｅｒ−Ｇ　１ｙ−３ｅｒ−３ｅｒ−Ｌｅ
ｕ−３ｅｒ−Ｐｈｅ−Ｈ１ｓ−８ｅｒ−Ｔｈｒ−Ｖａｌ
−１５−８ｅｒ−Ｔｈｒ−Ｖａｌ−１１ｅ−Ａｓｎ−１
（ｉｓ−Ｔｙｒ−Ａｒ　ｉｓ−Ｓｅｒ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ
−Ａｌａ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−３ｅｒ−Ｃｙｓ−
Ｃｙｓ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ａ
ｒｇ−Ｐｒｏ１５−５ｅｒ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ａｌａ−
Ａｓｎ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−３ｅｒ−Ｃｙｓ−Ｃｙｓ−Ｖ
ａｌ−Ｐｒｏ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ａｒ　１ｅ−
Ｇｉｎ−Ａｓｎ−Ｍｅｔ−１１ｅ−Ｖａｌ−Ｇｌｕ−Ｇ
ｌｕ−Ｃｙｓ−Ｇｌｙ−Ｃｙｓ−ＳｅｒＢ［ＩＰ−３の
配合量は、適用方法又は剤形によりその最適量が異なる
ので臨界的でないが、一般に養毛料金量中、乾燥物とし
て０．０００１〜１重量％、好ましくは０．００１〜０
．３重量％である。

本発明に係る養毛料にはＢＵＦ−３のほか、発毛、養毛
促進効果を高めるために、例えば他の成分としてミノキ
シジル、ジアゾキシド、各種抗男性ホルモン剤（例えば
、オキセンドロン、４−アンドロステン−３，１７−シ
オンー１７−サイクリックエチレンケタール誘導体など
）、ニコチン酸及びその誘導体、塩化カルプロニウム、
ビタミンＥアセテート、ビタミンＥニコチネート、パン
トテン酸及びその誘導体、ビオチン、グリチルリチン酸
、グリチルレチン酸、冬虫夏草エキス、朝鮮ニンジンエ
キス、センブリエキス、トウガラシエキス、セファラン
チン、プラセンタエキス、エチニルエストラジオール、
塩酸カルプロニウム、感光素、その他ビタミン類及びア
ミノ酸などを共に配合することができる。更に、通常養
毛料に用いられる添加剤、例えば、ヒノキチオール、ヘ
キサクロロフェン、フェノール、ベンザルコニウムクロ
リド、セチルピリジニウムクロリド、ウンデシレン酸、
トリクロロカルバニリド及びビチオノールなどの抗菌剤
、メントールなどの清涼剤、サリチル酸、亜鉛及びその
誘導体、乳酸及びそのアルキルエステルなどの薬剤、オ
リーブ油、スクヮラン、流動パラフィン、イソプロピル
ミリステート、高級脂肪酸、高級アルコールなどの油分
、その他界面活性剤、香料、酸化防止剤、紫外線吸収剤
、色素、エタノール、水、保湿剤、増粘剤などを本発明
の効果を損なわない範囲で適宜配合することができる。

本発明の養毛料の剤形は、液状、乳液及び軟膏など外皮
に適用できる剤形、ならびに液状及び懸濁状などの皮下
注入に適用できる剤形のものであればいずれでもよい。

かかる製剤は、溶解、乳化又は懸濁化によるそれ自体既
知の方法で調製することができる。

こうして得られる本発明の発毛、養毛促進剤の脱毛症患
者への適用量は、その症状の進行程度、併用する他の成
分、又は適用方法などに応じて変動しうるので限定的で
ないが、一般に外皮に適用する場合を例示すると、１日
のＢ［ＩＦ−３用量は被適用皮膚面積１　ｃａｌ当たり
約１０−’　ｇ　〜約１０−’ｇ、好ましくは約１０−
’ｇ〜約３Ｘ１０−５ｇとすることができる。ＢＵＦ−
３は経皮的にも何等の副作用も示さないので、１日当た
りの適用回数には制限がない。

本発明の剤は、明らかな養毛効果を有し、副作用を示さ
ず、安全性が高いことが確認された。

〔実施例〕

次に実施例をあげて本発明をさらに具体的に説明するが
、本発明はこれにより限定されるものではない。配合量
は重量％である。なお、８［ＩＦ−３と極めて近い理化
学的性質を有するＢＵＦ−４及びＢＵＦ−５をＢ［ＩＰ
−３の代りに用いても同様の効果が期待される。

ＢＵＦ−４が卵胞刺激ホルモン分泌作用を有することは
既に報告されていて、その構造も既に決定されている（
Ｖａｌｅ、Ｗ、、　Ｒｉｖｅｒ、Ｊ、、　Ｖａｕｇｈａ
ｎ、Ｊ、。

ＭｃＣｌｘｎｔｏｃｋ、Ｒ，、Ｃｏｒｒｉｇａｎ、Ａｏ
、　Ｗｏｏ、ＷｌＫａｒｒ、　Ｄ。

ａｎｄ　５ｐｉｅｓｓｊ、　　（１９８６）　Ｎａｔｕ
ｒｅ　３２１．７７６−７７７）。

更に、ＢＵＦ−５は特開昭６３−１１９６７９号公報で
公表されている物質である。

前述のようにＢＵＦ−３、Ｂ［ＩＦ−４及びＢＵＦ−５
には卵胞刺激ホルモン放出作用等の作用を有することは
既に知られているが、本発明の如き養毛促進作用を有す
ることについては全く報告されていない。

実施例に先だち試験法を説明する。

養毛効果試験 養毛効果試験は、毛周期の休止期にあるＣ３Ｈ／ＨｅＮ
ＣｒＪマウスを用い、小川らの方法（ノーマルアンド　
アブノーマル　エピノーマル　ディファレンンエーショ
ン（Ｎｏｒｍａｌ　ａ、ｎｄ　Ａｂｎｏｒｍａｌ　Ｅｐ
＋−ｄｅｒｍａｌ　Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ）
　、　Ｍ、５ｅｉｊｉ　及びＩ、　Ａ。

Ｂｅｒｎｓｔｅｉｎ　１ｔｌＪｉ集、第１５９〜１７０
頁、１９８２年、東大出版会）により実験を行った。す
なわち、マウスを１群１０匹とし、バリカン及びシェー
バ−でマウスの背部を刺毛し、それぞれの試料を１日１
回Ｑ、１ｍｌずつ塗布した。各試料の養毛効果はマウス
背部の発毛部分を測定して、５０％発毛率にかかる平均
日数で示した。

実施例１及び比較例１ ９５％エタノールにＢＬＩＦ−３及び硬化ヒマシ油Ｅ○
（４０モル）付加物を添加し、撹拌溶解させ、次いでイ
オン交換水を添加、混合して実施例１の下記第１表に示
す組成の透明液状の養毛料を得た。

比較例１の養毛料は実施例１のＢｔｌＦ−３に代えミノ
キシジルを用いる以外実施例１と同様にして得Ｔこ。

第　　１　　表 前記各製剤を用いた前述の養毛効果試験の結果を第２表
に示す。

第２表 第２表から明らかなように、ＢＵＦ−３配合の本発明に
係る養毛料の養毛効果は極めて優れている。

次に、皮膚に対する本発明に係る養毛材の安全性につい
てのデータを示す。試験方法は２４時間人体前腕クロー
ズドパッチテストを用いた。被試験者は収入女子５０名
、試料は実施例１により調製したものを用いた。

判定基準は下記の基準に従った。

＋＋：強紅斑 ＋：紅斑 ±：微かな紅斑 ：陰性 第３表 第３表に示したように本発明に係る養毛材には、皮膚刺
激性、アレルギー性は全く認められず、皮膚に対する安
全性は極めて高いものであった。

以上のように本発明に係る養毛材は、優れた養毛効果を
有し、しかも副作用がなく、安全性が高いという結果を
得た。

実施例２ （組　戊） ＢＵＦ−３０，００１ ９５％エタノール　　　　　　　　　　　６０．０硬化
ヒマシ油Ｅ○（４０モル）付加物　　２．０イオン交換
水　　　　　　　　　　　　残余（製造法） ９５％エタノールにＢＵＦ−３および硬化ヒマシ油Ｅ○
（４０モル）付加物を添加し、加熱撹拌溶解させ、次い
でイオン交換水を添加、混合して実施例２の透明液状の
養毛材を得た。

実施例３ （Ａ　相〉 ＢＵＦ−３０，０１ グリセリン　　　　　　　　　　　１０．０ジプロピレ
ングリコール　　　　　　　１０．０１．３−ブチレン
グリコール　　　　　　５．０ポリエチレングリコール
１５００　　　　５．０（Ｂ　相） セチルイソオクタネート　　　　　　　１０．０スクワ
ラン　　　　　　　　　　　　　５．０ワセリン　　　
　　　　　　　　　　　　２．０プロピルパラベン　　
　　　　　　　　　２．０（Ｃ相〉 カルボキシビニルポリマー１％水溶液３０°０ヘキサメ
タリン酸ソーダ　　　　　　　　０．０３イオン交換水
　　　　　　　　　　　　８．３５（Ｄ　相） イオン交換水　　　　　　　　　　　　５．４９（Ｅ　
相〉 カセイカリ　　　　　　　　　　　　　０．１２イオン
交換水　　　　　　　　　　　　５．０〈製造法〉 Ａ相、Ｂ相をそれぞれ６０℃で加熱溶解し、混合してホ
モミキサー処理しゲルを作る。これにＤ相を徐々に添加
しホモミキサーで分散する。

次にこれに溶解したＣ相を加え、最後に溶解したＣ相を
添加しホモミキサーで乳化して○／Ｗ乳液型の養毛材を
得た。

実施例４ （人　相） 流動パラフィン　　　　　　　　　　　５．０セトステ
アリルアルコール　　　　　　５．５グリセリルモノス
テアレート　　　　　　３．０ビタミンＥアセテート プロピルパラベン 香料 （Ｂ　相） ｔｌＦ−３ グリセリン ジプロピレングリコール ポリエチレングリコール４０００ ヘキサメタリン酸ソーダ イオン交換水 ０．０５ ０．３ ０．０５ ０．１ ７．０ ２０．０ ５．０ ０、００５ ５０、９０５ （製造法） Ａ相、Ｂ相をそれぞれ加熱溶解して混合し、ホモミキサ
ーで乳化して軟膏状養毛材を得た。

実施例５ エタノール　　　　　　　　　　　　　　５５．０ＢＵ
Ｆ　−３０，００５ ヒノキチオール　　　　　　　　　　　０．０５香　料
　　　　　　　　　　　　　　　適量染　料　　　　　
　　　　　　　　　適量イオン交換水　　　　　　　　
　　　　残余（製造法） エタノールにＥ○（８モル付加）オレイルアルコールエ
ーテル、Ｂ［ＩＦ−３、ヒノキチオールヲ加え、これに
香料、染料を加えて溶解した後、イオン交換水を加えて
可溶化し養毛料を得た。

実施例６ 流動ハラフィン５．０ｇ、セトステアリルアルコール５
°５ｇ１ワセリン５．５ｇ１グリセリルモノステアレー
ト３、Ｏｇ、Ｅ○（２０モル付加〉−２−オクチルドデ
シルエーテル３．０ｇ、ビタミンＥアセテ−）０．０５
ｇ、プロピルパラベン０．３ｇ、および香料０°０５ｇ
を加熱溶解、混合する。これにＢＵＦ−３１，０ｇ、グ
リセリン７．０ｇ、ジプロピレングリコール２０．Ｏｇ
、　５．０　ｇのポリエチレングリコール４０００、ヘ
キサメタリン酸ソーダ０．００５　ｇおよびイオン交換
水４４．５９５　ｇの熱溶解混合物を添加し、ホモミキ
サーにて乳化してクリーム状養毛料を得・た。

〔発明の効果〕

本発明の養毛料は脱毛症患者に対して優れた養毛効果を
有し、かつ、局所的に有効で、全身的には副作用はなく
、皮膚刺激性の少ない、安全性の高い養毛料である。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １、ポリペプチドＢＵＦ−３を含んでなる発毛、養毛促
   進剤。