JPH0519524B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明はゲストノロンエステルを含有してな
る、安全性が高く、かつ優れた養毛効果を有する
養毛料に関するものである。 従来、男性型の脱毛症や脂漏などの生理学的な
徴候は、男性ホルモンの過剰蓄積に起因する男性
ホルモン刺激の増大によると言われているが、最
近、毛根、皮脂腺等の器官におけるこの男性ホル
モン活性の本体は、これら標的器官においてテス
トステロンがテストステロン−5α−レダクター
ゼという名の酵素（以下、レダクターゼと略す。）
によつて還元された5α−ジヒドロテストステロ
ン（以下、5α−DHTと略す。）であることが周
知となつてきている。即ち、睾丸や副腎で作られ
たテストステロン（男性ホルモン）は血流にのつ
て皮脂腺に行き、皮脂腺細胞の中にあるレダクタ
ーゼによつて、より強力な男性ホルモンである
5α−DHTに変換される。この5α−DHTは細胞
内の受容体と結合し、核に働いて皮脂腺細胞の増
殖を促す一方、それ自体はどのような過程で皮脂
腺細胞外に出て毛母細胞に働くのかは明らかでは
なかつたが、5α−DHTが毛球部の毛母細胞の分
裂を抑制し、毛の成長を妨げるものとされてい
る。従つて、男性型の禿や脱毛などの徴候はレダ
クターゼの活性を阻害すること、および5α−
DHTと受容体タンパクとの結合を阻害すること
により低減または防止することができると考えら
れ、この観点に基づいてこれまでにいくつかの物
質が見い出されている。しかし、これらの物質は
レダクターゼ活性の阻害率は大きくても、ホルモ
ン作用等の好ましくない副作用を有していたり、
実際に頭皮に塗布した場合に養毛効果が弱いなど
の欠点を有していた。又、古くから用いられてい
るビタミンＥニコチネートなどの皮膚末梢血管拡
張剤も養毛効果の点では不十分なものであつた。 以上のように養毛料として現在使用されている
ものは、上記の如く多かれ少なかれ欠点を有して
おり、新たな養毛料の開発が望まれている。 そこで、本発明者等はまず男性型の禿頭の禿げ
た部位をLeitz社製MZ表面顕微鏡（×25）を用い
て、詳細に観察したところ、該部位には全く毛髪
が無いというのではなく、うぶ毛がまばらに発生
している状態が観察されたのである。即ち、男性
型脱毛症は、終毛がヘアーサイクルによつて生え
変る毎に細く短くなりうぶ毛化した結果生じたも
のであり、毛根部の毛母細胞および毛包の機能が
何らかの原因によつて衰えたことによるものと考
えられる。さらに本発明者等は、この男性型脱毛
症患者の皮膚を生検し、組織学的に観察した結
果、表皮および真皮には特別な異常は認められな
かつたが、毛根は莠縮し棍棒状になつており、
又、皮脂腺は異常に発達し肥大化していることが
わかつた。つまり、正常の終毛ではみられない皮
脂腺の異常発達が認められたのである。さらに多
数の男性型脱毛症患者について同様に調査し、検
討した結果、脱毛部位の頭皮は正常な頭皮に比較
して、皮脂腺の発達が顕著であり、皮脂腺細胞と
毛母細胞の活動性は相反する関係であることがわ
かつた。 一方、皮脂腺細胞内でリセプター蛋白と結合し
た5α−DHTは、皮脂腺細胞がホロクリン分泌に
よりこわれて皮脂となつて、毛包内へ分泌してゆ
く過程で皮脂と共に毛包内へ排出され、毛包上皮
および毛母細胞へ作用する。この5α−DHTは、
毛包および毛根においては、アデニールサイクラ
ーゼという酵素の作用を顕著に抑制することが知
られており、毛包および毛根において、抑制され
たアデリーヌサイクラーゼは細胞内のサイクリツ
クAMP（アデノシン燐酸）の濃度を減少させる。
このサイクリツクAMPの減少は、成長期の不完
全な毛髪すなわち栄養不足の毛髪を産生する。そ
して、このような不完全な毛の形成を繰り返して
いくうちに、ついには短いうぶ毛を形成するよう
になり、男性型脱毛症となるのである。 以上のような知見から、本発明者等は、皮脂腺
の発達を抑制するとともに、毛包および毛根部に
存在するアデニールサイクラーゼの作用を活発に
して、毛包の発達を促進し、かつ人体に無害で副
作用のない物質を探究し、これを配合することに
より養毛効果の優れた養毛料を開発すべく鋭意研
究を重ねた結果、ゲストノロンエステルが上記目
的を達成することを見出し、この知見にもとづい
て本発明を完成するに到つた。 すなわち本発明は下記一般式(1) （式中、Ｒは炭素数２〜12のアシル基を表わ
す。）で表わされるゲストノロンエステルのうち
１種または２種以上を配合してなる養毛料を提供
するものである。 以下本発明の構成について詳述する。本発明に
用いられるゲストノロンエステルは前記一般式(1)
のＲが炭素数２〜12のアシル基（直鎖飽和の他、
不飽和、分枝等も含む）のものである。具体例と
しては、ゲストノロンアセテート、ゲストノロン
イソプロピオネート、ゲストノロンカプロレー
ト、ゲストノロン２−エチルヘキサネート等があ
げられ、これらのものは一般的に淡黄色〜白色の
結晶性の粉末で、臭い及び味はなく、油溶性物質
である。又、上記のうちのあるものは、他の用途
においてはすぐに使用されているものである。す
なわち、前立腺肥大症治療薬としてゲストノロン
アセテートが用いられている。又、上記ゲストノ
ロンエステルに加えて皮膚末梢血管拡張剤を含有
せしめた養毛料はさらに好ましい効果を有するも
のである。このような皮膚末梢血管拡張剤として
は、例えば、塩化カプロニウム、ニコチン酸ベン
ジル、ビタミンＥアセテート、ビタミンＥリノレ
ート、ビタミンＥニコチネート等が挙げられ、こ
れらのうちの一種又は二種以上が使用される。 次に、本発明による養毛料としては、ローシヨ
ン、乳液、クリーム、オイルゲル、水溶性ゲル、
スプレー等種々のタイプが可能であり、養毛効果
を有する整髪料等も本発明により提供される養毛
料に含まれることは言うまでもないことである。
又、配合の方法はゲストノロンエステルを、その
まま又はアルコール等に溶解して、従来の薬効成
分等を配合するのと同様の方法により養毛料に配
合することができる。配合量は凡そ0.0001〜0.5
重量％であり、使用方法としては前記養毛料を１
日１〜２回程度頭皮に適量塗布し、軽くマツサー
ジ又はブラシ等によるパツテイングをすることが
好ましい。 又、本発明に係わる養毛料には、ゲストノロン
エステルの他通常養毛料に用いられる添加剤たと
えば、ヒノキチオール、カチオン界面活性剤、パ
ラベン等の殺菌剤、１−メントール、トウガラシ
チンキ等の清涼剤、スクワラン、高級アルコール
等の油分、その他界面活性剤、香料、酸化防止
剤、サンスクリーン剤、色素、エタノール、水素
を配合することができる。 次に本発明の実施例を示す。 実施例１ 養毛料(a)（ローシヨンタイプ） 重量％ Ａ95％エタノール ゲストノロンカプロレート １−メントール 香料 25.0 0.025 0.1 0.1 Ｂ 精製水 74.775 （製法） 上記処方物Ａを攪拌溶解し、これに上記処方物
Ｂを添加、混合して透明液状の養毛料を得た。 実施例２ 養毛料(b)（ローシヨンタイプ） 重量％ Ａ95％エタノール ゲストノロンカプロレート １−メントール ヒノキチオール トウガラシチンキ エチルアジペート ツバキ油 ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（50E.O.） ビタミンＥニコチネート 香料 75.0 0.5 0.1 0.1 0.1 2.0 1.0 1.0 0.2 0.2 重量％ Ｂクエン酸 クエ酸ナトリウム 精製水 0.1 0.1 19.6 （製法） 実施例１と同様の方法にて製品を得た。 実施例３ 養毛料（乳液タイプ） 重量％ Ａホホバ油 ラノリン セタノール パントテニルエチルエーテル ポリオキシエチレンソルビタンモノオレート（20E.O.） 流動パラフイン ソルビタンモノオレート ゲストノロンアセテート ゲストノロン２−エチルヘキサネート 8.0 2.0 2.0 0.01 1.5 1.0 1.0 0.001 0.002
Ｂグリセリン 精製水 エチルパラベン 5.0 79.437 0.005 （製法） 上記処方物Ａ及びＢをそれぞれ80℃に加熱し混
合攪拌して均一に溶解せしめ、次に同温度で両成
分を混合乳化し、攪拌しながら常温まで冷却して
製品を得た。 実施例４ 養毛料（クリームタイプ） 重量％ Ａスクワラン ワセリン ミツロウ ステアリン酸 オリーブ油 ソルビタンモノステアレート ソルビタンモノステアレート ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート（20E.
O.） ゲストノロンアセテート ブチルパラベン 30.0 3.0 4.0 4.0 2.0 2.5 2.5 0.1 0.1
Ｂトリエタノールマミン １，３ブチレングリコール ポリエチレングリコール400 メチルパラベン 精製水 1.0 2.5 1.5 0.1 46.5 Ｃ 香料 0.2 （製法） 上記処方物Ａを混合加熱して80℃とする。これ
に上記処方物Ｂを同様に混合加熱して80℃とした
ものを加え、ホモミキサーで均一に乳化し、上記
Ｃを加えて冷却し、製品とする。 次に本発明において使用されるゲストノロンエ
ステルについてその安全性を確認する為、人体パ
ツチテスト（男子20名）を行なつた結果を表−１
に示す。 試験方法は下記の通りである。 ＜試料＞ (イ) ゲストノロンアセテート１部を流動パラフイ
ン99部に溶解せしめたもの (ロ) ゲストノロンカプロレート１部を流動パラフ
イン99部に溶解せしめたもの (ハ) 流動パラフイン ＜試験方法＞ 上記試料をリント布に0.05ml滴下し、これをパ
ツチテスト用絆創膏にて人背部に密閉塗布、24時
間後に除去し、新しく塗り替え、48時間後に皮膚
の反応状態を観察した。判定は：強い反応であ
り、＋：反応あり、±：微弱な反応あり、−：反応
なし

【表】 以上の如く、本発明において使用されるゲスト
ノロンエステルは、安全性上問題なく、優れた養
毛料成分である。 次に、本発明により提供される養毛料の養毛効
果テストを行ない、結果を表−２に示す。 試験方法は下記の通りである。 養毛効果テスト： 男性型脱毛症患者61名（年齢28〜54才）を被験
者として、実施例１の養毛料を１日２回（１回に
2.0ml投与）頭皮の脱毛部位に軽くマツサージを
しながら投与した。このテストは医師の管理下に
おいて３か月実施され、３か月目に下記の４項目
について医師の判定により評価した。 発毛促進効果 ：終毛が増生した。 ＋：うぶ毛が増生した。 ±：変化なし。 −：脱毛部位が拡大した。 フケ防止効果 ＋：フケが減少した。 −：変化なし。 抜け毛防止効果 ＋：抜け毛が減少した。 −：変化なし。 髪の色つや ＋：良くなつた。 −：変化なし。

【表】 以上の如く、本発明の養毛料は優れた発毛促進
効果を有しており、男性型脱毛症患者の約半数に
効果があつた。これは、現在の科学水準において
は驚くべき効果であると考えられる。又、フケ防
止効果、抜け毛防止効果、髪の色つやなどにも優
れた効果を発揮しており、ホルモン作用等の好ま
しくない副作用も認められなかつた。以上の点を
総合すると、本発明により提供される養毛料は従
来にない、養毛料効果に優れた、安全性の高いも
のである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 下記一般式(1) （式中、Ｒは炭素数２〜12のアシル基を表わ
   す。） で表わされるゲストロノンエステルのうち１種ま
   たは２種以上を配合してなる養毛料。 ２ 該養毛料中に塩化カプロニウム、ニコチン酸
   ベンジル、ビタミンＥアセテート、ビタミンＥリ
   ノレート、ビタミンＥニコチネート等の皮膚末梢
   血管拡張剤を含有する特許請求の範囲第１項記載
   の養毛料。