JPH0813819B2 - 免疫抑制活性を有するｏ−ヘテロアリール、ｏ−アルキルヘテロアリール、ｏ−アルケニルヘテロアリール及びｏ−アルキニルヘテロアリールマクロライド - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【産業上の利用分野】本発明は、自己免疫疾患（例え
ば、若年性発作真性糖尿病、複合眼瞼強皮症及びリウマ
チ様関節炎など）、免疫抑制、感染性疾病の治療及び／
または、他の臓器移植物（例えば、骨髄及び心臓移植並
びに外来移植物）の拒否反応の防御の為の哺乳類宿主に
有用で、且つ炎症性及び高増殖性皮膚疾患並びに免疫媒
介疾患の皮膚の兆候［例えば、乾癬、アトピー性皮膚
炎、接触性皮膚炎及び、さらに湿疹性皮膚炎、脂漏性皮
膚炎、偏平苔せん、天庖瘡、水庖性の天庖瘡、水庖性表
皮剥離症、じんましん、血管浮腫、脈管炎、紅斑、皮膚
の好酸球増加症、紅斑性狼瘡、円形脱毛症］、男性型脱
毛症、老人性脱毛症、可逆性閉塞性気道疾患、特に喘
息、脱毛症、粘膜及び血管の炎症、サイトメガロウイル
ス感染、種々の薬物抵抗性（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ ｒｅ
ｓｉｓｔａｎｃｅ）、特発性血小板減少性紫斑、ベーチ
ェット症候群、結膜炎、Ｃｒｏｈｎ病、Ｍｏｏｒｅｎ潰
瘍、ブドウ膜炎、重い眼内炎症、及び／または乏血を伴
う肝性疾患の局所適用に有用な、Ｏ−ヘテロアリール、
Ｏ−アルキルヘテロアリール、Ｏ−アルケニルヘテロア
リール及びＯ−アルキニルヘテロアリールマクロライド
に関する。特に、本発明は、一般構造式：

【化８】 （式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^１０、Ｗ及
びｎは、以後定義する）の化合に関する。本発明は、本
化合物を含む医薬的組成物並びに特定の苦痛、疾病及び
病気の治療及び予防のための、本化合物及び他の薬剤の
使用法に関する。

【従来の技術】Ｆｕｊｉｓａｗａの米国、欧州及び日本
特許及び出願［米国特許第４，８９４，３６６号（１９
９０年１月１６日）、ＥＰＯ公開第０，１８４，１６２
号及びＰＢＪ Ｄｉｓｃｌｏｓｕｒｅ第６３−１７８８
４号］並びに、文献（Ｊ．Ａ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１
９８７，１０９，５０３１及びＪ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉ
ｃｓ，１９８７，４０，１２４９では、１７−アリル−
１，１４−ジヒドロキシ−１２［２’−（４”一ヒドロ
キシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチル
ビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコ
ス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（Ｆ
Ｒ−９００５０６）、（ＦＫ−５０６）、（Ｌ−６７
９，９３４）、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２［２’−（４”−ヒドロキシ−３”−メトキシシ
クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン（ＦＲ−９００５２０）及び記
載の化合物の合成用の出発物質である関連化合物を開示
している。上述の出発物質（ＦＲ−９００５０６）の合
成方法は、近年報告された（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．，１９８９，１１１，１１５７）。Ｓａｎｄｏｚの
欧州特許出願（ＥＰＯ公開第０，３５６，３９９号）
は、ＦＲ−９００５０６の立体異性体及び１７−位の誘
導体を開示している。Ｆｉｓｏｎｓの欧州及びＷＩＰＯ
特許出願（ＥＰＯ公開第０，３２３，０４２号及びＰＣ
Ｔ公開第ＷＯ８９／０５２０４号）では、ＦＲ−９００
５０６、ＦＲ−９００５２０及び関連化合物の種々の誘
導体を開示している。Ｓａｎｄｏｚの欧州特許出願（Ｅ
ＰＯ公開第０，４３７，６８０号）では、ＦＲ−９００
５０６、ＦＲ−９００５２０及び関連化合物の塩素、臭
素、ヨウ素及びアジド誘導体を開示している。Ｍｅｒｃ
ｋの欧州特許出願（ＥＰＯ公開第０，４２８，３６５
号）は、ＦＲ−９００５０６、ＦＲ−９００５２０及び
関連化合物の種々のアミノ誘導体を開示している。Ｆｕ
ｊｉｓａｗａの特許出願（ＵＫ公開第ＧＢ２，２４５，
８９１−Ａ号）では、ヘテロ環基を有するＦＲ−９００
５０６の種々の誘導体を開示している。Ｆｕｊｉｓａｗ
ａの米国特許［米国特許第４，９２９，６１１号（１９
９０年５月２９日），米国特許第４，９５６，３５２号
（１９９０年９月１１日）及び米国特許第５，１１０，
８１１号（１９９２年５月５日）］では、移植に対する
抵抗を治療するのにＦＫ−５０６型の化合物の使用を開
示している。Ｓａｎｄｏｚの欧州特許出願（ＥＰＯ公開
第０，３１５，９７８号）では、炎症及び高増殖性皮膚
疾患並びに、免疫媒介疾病の皮膚兆候の局所治療でのＦ
Ｒ−９００５０６及び関連化合物の使用を開示してい
る。ＦｉｓｏｎｓのＷＩＰＯ特許出願（ＰＣＴ公開第Ｗ
Ｏ ９１／０４０２５号）では、免疫抑制の治療でのＦ
Ｒ−９００５０６の種々の誘導体の使用を開示してい
る。ＦｉｓｏｎｓのＷＩＰＯ特許出願（ＰＣＴ公開ＷＯ
９０／１４８２６号）では、可逆性閉塞性気道疾患、
特に喘息の治療でのＦＲ−９００５０６及び関連化合物
の使用を開示している。Ｆｕｊｉｓａｗａの欧州特許出
願（ＥＰＯ公開第０，４２３，７１４号）では、毛髪再
生剤としてＦＫ−５０６及び誘導体の使用を開示してい
る。種々の研究より、リウマチ様関節炎（Ｃ．Ａｒｉｔ
ａら，Ｃｌｉｎｃａｌ ｅｘｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１
９９０，８２，４５６−４６１；Ｎ．Ｉｎａｍｕｒａ
ら，Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｐａｔｈ
ｏｌ．１９８８，４６，８２−９０）、ｒｅｃｅｎｔ−
ｏｎｓｅｔ糖尿病（Ｎ．Ｍｕｒａｓｅら，Ｄｉａｂｅｔ
ｅｓ，１９９０，３９，１５８４−８６；Ｎ．Ｍｕｒａ
ｓｅら，Ｌａｎｓｅｔ，１９９０，３３６，３７３−７
４）、後ブドウ膜炎（Ｈ．Ｋａｗａｓｈｉｍａ，Ｉｎｖ
ｅｓｔ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．Ｖｉｓ．Ｓｃｉ．，１
９８８，２９，１２６５−７１）、乏血を伴う肝性疾患
（Ｍ．Ｓａｋｒら，Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ．，１９９０，４
７，６８７−９１）、アレルギー性脳脊髄炎（Ｋ，Ｄｅ
ｇｕｃｈｉら，ＢｒａｉｎＮｅｒｖｅ，１９９０，４
２，３９１−９７）、糸状体腎炎（Ｊ．ＭｃＣａｕｌｅ
ｙら，Ｌａｎｃｅｔ，１９９０，３３５，６７４）及び
紅斑性狼瘡（Ｋ．Ｔａｋａｂａｙａｓｈｉら，Ｃｌｉ
ｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｐａｔｈｏ ｌ．，
１９８９，５１，１１０−１１７）、種々の薬物抵抗性
（Ｍ．Ｎａｉｔｏら，Ｃａｎｃｅｒ Ｃｈｅｍｏｔｈｅ
ｒ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１９９２，２９，１９５−
２００）、粘膜及び血管の炎症（ＰＣＴ公開第ＷＯ９１
／１７７５４号）、サイトメガロウイルス感染（ＵＫ公
開第ＧＢ２，２４７，６２０Ａ号）並びに特発性血小板
減少性紫斑及びバセドー病（ＰＣＴ公開第ＷＯ９１／１
９４９５号）を含む多くの病気の治療でのＦＫ−５０６
の効能が示唆された。

【発明の背景】免疫調節異常は、紅斑性狼瘡、慢性リウ
マチ様関節炎、Ｉ及びＩＩ型真性糖尿病、炎症性腸疾
患、胆汁性肝硬変、ブドウ膜炎、多発性硬化症並びに、
Ｃｒｏｈｎ病、潰瘍性大腸炎、水庖性類天庖瘡、類肉腫
症、乾癬、魚鱗癬及びグレイブス眼病などの他の疾患を
含む、種々の「自己免疫」及び慢性炎症性疾患に存在す
ることは公知であった。これらの各症状の根本的な病原
は非常に異なっているが、通常、種々の自己抗体及び自
己反応性リンパ球が出現する。このような自己反応性
は、通常の免疫系が操作する生体恒常性制御が一部損失
することによる。同様に骨髄及び臓器移植後、宿主リン
パ球は、外来の組織抗原を認識し、抗体を産生し始め、
移植組織拒絶反応を引き起こす。自己免疫または拒絶反
応過程の最終的に、炎症性細胞及びこれらが放出する媒
介物質により生じた組織破壊に帰着する。抗炎症性薬剤
（例えば、ＮＳＡＩＤ’ｓ及びコルチコステロイド）
は、主にこれらの媒介物質の作用及び分泌をブロックす
ることにより作用するが、これらの免疫条件（ｉｍｍｕ
ｎｏｌｏｇｉｃ ｂａｓｉｓ）を緩和するようには作用
しない。他方、細胞毒性物質（例えば、シクロホスファ
アミド）は、通常及び自己免疫応答の両方を遮断するよ
うな非−特異的な状態で作用する。実際、このような非
−特異的な免疫抑制剤で治療した患者は、これらの自己
免疫疾患によるのと同様、感染症により死亡してしま
う。１９８３年に米国ＦＤＡにより承認されたシクロス
ポリンＡ（ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎＡ）は、現在、移植
臓器の拒絶反応を防ぐのに使用される主な薬剤である。
この薬剤、移植物の外来蛋白質を拒絶するために体の免
疫系が自然の防御薬の多大な備蓄を可動化するのを抑制
することにより作用する。シクロスポリンＡは、移植物
の拒絶反応と戦うのに有効であるが、腎毒性であり、幾
つかの望ましくない副作用（例えば、腎不全、腎臓機能
異常及び胃腸不快）を引き起こすことが知られている。
副作用の少ない、より新しく、より安全な薬剤が、当分
野に於いて絶えず探求されている。Ｔａｎａｋａ、Ｋｕ
ｒｏｄａ及び共同研究者（Ｆｕｊｉｓａｗａ Ｐｈａｒ
ｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏ．Ｊａｐａｎ）により単離
且つ特徴付けられた、２３−員のトリシクロ−マクロラ
イド免疫抑制剤、ｔａｃｒｏｌｉｍｕｓ、ＦＲ−９００
５０６、ＦＫ−５０６：

【化９】 （１７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２［２’
−（４”−ヒドロキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン）及び関連化合物［Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．
Ｓｏｃ．，１９８７，１０９，５０３１及び米国特許第
４，８９４，３６６号（１９９０年１月１６日）参照］
では、優れた免疫抑制活性を有することが開示された。
Ｆｕｊｉｓａｗａの米国特許［米国特許第４，９２９，
６１１号（１９９０年５月２９日），同第４，９５６，
３５２号（１９９０年９月１１日）及び同第５，１１
０，８１１号（１９９２年５月５日）］では、ＦＫ−５
０６型の化合物を、移植に対する拒絶反応の治療に使用
することを開示している。特に化合物ＦＲ−９００５０
６号は、ｉｎ ｖｉｔｒｏ免疫系での抑制に於いて、シ
クロスポリンより１００倍も効果的であったと報告され
ている（Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，１９８７，４
０，１２５６）。さらに、これらの化合物は、炎症性及
び高増殖性皮膚疾患並びに、免疫媒介疾患の皮膚兆候の
治療で局所的な活性を有すると考えられている（ＥＰＯ
公開第０，３１５，９７８号）。化合物ＦＫ−５０６及
び関連化合物は、さらに閉塞性気道疾患、特に喘息（Ｐ
ＣＴ公開第ＷＯ９０／１４８２６号）、男性型脱毛症ま
たは老人性脱毛症（ＥＰＯ公開第０，４２３，７１４
号）、リウマチ様関節炎（Ｃ．Ａｒｉｔａら，Ｃｌｉｎ
ｉｃａｌ ｅｘｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１９９０，８
２，４５６−６１；Ｎ．Ｉｎａｍｕｒａら，Ｃｌｉｎ．
Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｌ．，１９８
８，４６，８２−９０）、ｒｅｃｅｎｔ−ｏｎｓｅｔ糖
尿病（Ｎ．Ｍｕｒａｓｅら，Ｄｉａｂｅｔｅｓ，１９９
０，３９，１５８４−８６；Ｎ．Ｍｕｒａｓｅら，Ｌｎ
ａｃｅｔ，１９９０，３３６，３７３−７４）、後ブド
ウ膜炎（Ｈ．Ｋａｗａｓｈｉｍａ，Ｉｎｖｅｓｔ．Ｏｐ
ｈｔｈａｍｏｌ．Ｖｉｓ．Ｓｃｉ．，１９８８，２９，
１２６５−７１）、乏血を伴う肝性疾患（Ｍ．Ｓａｋｒ
ら，Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ．，１９９０，４７，６８７−９
１）、アレルギー性脳脊髄炎（Ｋ．Ｄｅｇｕｃｈｉら，
Ｂｒａｉｎ Ｎｅｒｖｅ，１９９０，４２，３９１−９
７）、糸状体腎炎（Ｊ．ＭｃＣａｕｌｅｙら，Ｌａｎｃ
ｅｔ，１９９０，３３５，６７４）、紅斑性狼瘡（Ｋ．
Ｔａｋａｂａｙａｓｈｉら，Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏ
ｌ．Ｉｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｌ．，１９８９，５１，１
１０−１１７）、種々の薬物抵抗性（Ｍ．Ｎａｉｔｏ
ら，Ｃａｎｃｅｒ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．Ｐｈａｒｍａ
ｃｏｌ．，１９９２，２９，１９５−２００）、粘膜及
び血管の炎症（ＰＣＴ公開第ＷＯ９２／１７７５４
号）、サイトメガロウイルス感染（ＵＫ公開第ＧＢ２，
２４７，６２０Ａ号）並びに特発性血小板減少性紫斑及
びバセドー病（ＰＣＴ公開第ＷＯ９１／１９４９５号）
の治療にも有用であると示唆された。 Ａ．発明の範囲 本発明の新規化合物は、式Ｉ：

【化１０】 ［式中、Ｒ^１は、（１）ヘテロアリール； （２）置換ヘテロアリール（但し、置換基は、Ｘ、Ｙ及
びＺである）； （３）ヘテロアリール−Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル； （４）置換ヘテロアリール−Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル（但
し、ヘテロアリール基は、Ｘ、Ｙ及びＺにより置換され
ており、及びアルキル部分は、 （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、 （ｄ）アリール−Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、 （ｅ）置換アリール−Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ（但し、ア
リール上の置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺである）、 （ｆ）未置換または置換アリールオキシ（但し、アリー
ル上の置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺである）、 （ｇ）−ＯＣＯ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、 （ｈ）−ＮＲ^６Ｒ^７（式中、Ｒ^６及びＲ^７は、独立して （ｉ）水素、 （ｉｉ）未置換または、 （ａ’）未置換またはＸ、Ｙ及びＺで置換されたアリー
ル、 （ｂ’）未置換またはＸ、Ｙ及びＺで置換されたヘテロ
アリール、 （ｃ’）−ＯＨ、 （ｄ’）Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、 （ｅ’）−ＣＯ_２Ｈ、 （ｆ’）−ＣＯ_２−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、 （ｇ’）−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル及び （ｈ’）−ＯＲ^１１、から選択される１個以上の置換基
で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルキル、 （ｉｉｉ）未置換または （ａ’）未置換またはＸ、Ｙ及びＺで置換されたアリー
ル、 （ｂ’）未置換またはＸ、Ｙ及びＺで置換されたヘテロ
アリール、 （ｃ’）−ＯＨ、 （ｄ’）Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、 （ｅ’）−ＣＯ_２Ｈ、 （ｆ’）−ＣＯ_２−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、 （ｇ’）−Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル及び （ｈ’）−ＯＲ^１１、から選択される１個以上の置換基
で置換されたＣ_３〜Ｃ_１０アルケニルであるか、（ｉ
ｖ）または、Ｎに結合しているＲ^６及びＲ^７は、未置換
または、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_ｐ、ＮＲ^１４（但し、Ｒ^１４は、
水素または、未置換若しくはフェニルで置換されたＣ_１
〜Ｃ_６アルキルであり及び、ｐは、０、１または２であ
る）からなる群から独立して選択された１個または２個
の追加のヘテロ原子を含み得る、置換された３〜７員の
ヘテロ環（例えば、モルホリン、チオモルホリン、ピペ
リジンまたはピペラジンなど）を形成し得る、から選択
される）、 （ｉ）−ＮＲ^６ＣＯ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル−Ｒ^７（但
し、Ｒ^６及びＲ^７は、上記定義通りである）、 （ｊ）−ＮＲ^６ＣＯ_２−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル−Ｒ^７、 （ｋ）−ＮＲ^６ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、 （ｌ）−ＯＣＯＮＲ^６Ｒ^７、 （ｍ）−ＣＯＯＲ^６、 （ｎ）−ＣＨＯ、 （ｏ）アリール、 （ｐ）置換アリール（但し、置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺで
ある）、 （ｑ）−ＯＲ^１１及び、 （ｒ）−Ｓ（Ｏ）_ｐ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、から選択さ
れる１個以上の置換基で置換され得る）； （５）ヘテロアリール−Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル（但し、
１個以上のアルキル炭素は、−ＮＲ^６−、−Ｏ−、−Ｓ
（Ｏ）_ｐ−、−ＣＯ_２−、−Ｏ_２Ｃ−、−ＣＯＮＲ
^６−、−ＮＲ^６ＣＯ−及び−ＮＲ^６ＣＯＮＲ^７−から選
択される基で置換されている）； （６）置換ヘテロアリール−Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル（但
し、１個以上のアルキル炭素は、−ＮＲ^６−、−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）_ｐ−、−ＣＯ_２−、−Ｏ_２Ｃ−、−ＣＯＮＲ
^６−、−ＮＲ^６ＣＯ−及び−ＮＲ^６ＣＯＮＲ^７−から選
択される基で置換されており、ヘテロアリール基は、
Ｘ、Ｙ及びＺで置換されており、及びアルキル基は、 （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、 （ｄ）アリール−Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、 （ｅ）置換アリール−Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ（但し、ア
リール上の置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺである）、 （ｆ）未置換または置換アリールオキシ（但し、アリー
ル上の置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺである） （ｇ）−ＯＣＯ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、 （ｈ）−ＮＲ^６Ｒ^７（但し、Ｒ^６及びＲ^７は、上記定義
通りである）、 （ｉ）−ＮＲ^６ＣＯ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル−Ｒ^７、 （ｊ）−ＮＲ^６ＣＯ_２−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル−Ｒ^７、 （ｋ）−ＮＲ^６ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、 （ｌ）−ＯＣＯＮＲ^６Ｒ^７、 （ｍ）−ＣＯＯＲ^６、 （ｎ）−ＣＨＯ、 （ｏ）アリール、 （ｐ）置換アリール（但し、置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺで
ある）、 （ｑ）−ＯＲ^１１及び、 （ｒ）−Ｓ（Ｏ）_ｐ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、から選択さ
れる１個以上の置換基で置換され得る）； （７）ヘテロアリール−Ｃ_３〜Ｃ_１０アルケニル（但
し、アルケニルは、１〜４個の二重結合を含む）； （８）ヘテロアリール−Ｃ_３〜Ｃ_１０アルケニル（但
し、アルケニルは、１〜４個の二重結合を含み、１個以
上のアルキル炭素は、−ＮＲ^６−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）
_ｐ−、−ＣＯ_２−、−Ｏ_２Ｃ−、−ＣＯＮＲ^６−、−Ｎ
Ｒ^６ＣＯ−及び−ＮＲ^６ＣＯＮＲ^７−から選択される基
で置換されている）；（９）置換ヘテロアリール−Ｃ_３
〜Ｃ_１０アルケニル（但し、アルケニルは、１〜４個の
二重結合を含み、１個以上のアルキル炭素は、−ＮＲ^６
−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_ｐ−、−ＣＯ_２−、−Ｏ_２Ｃ
−、−ＣＯＮＲ^６−、−ＮＲ^６ＣＯ−及び−ＮＲ^６ＣＯ
ＮＲ^７−から選択される基で置換され得、ヘテロアリー
ル基は、Ｘ、Ｙ及びＺで置換されており、アルキル基
は、 （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、 （ｄ）アリール−Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、 （ｅ）置換アリール−Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ（但し、ア
リール上の置換基は、Ｘ、及びＺである）、 （ｆ）未置換または置換アリールオキシ（但し、アリー
ル上の置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺである） （ｇ）−ＯＣＯ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、 （ｈ）−ＮＲ^６Ｒ^７（但し、Ｒ^６及びＲ^７は、上記定義
通りである）、 （ｉ）−ＮＲ^６ＣＯ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル（但し、Ｒ^６
は、上記定義通りである）、 （ｊ）−ＮＲ^６ＣＯ_２−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、 （ｋ）−ＮＲ^６ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、 （ｌ）−ＯＣＯＮＲ^６Ｒ^７、 （ｍ）−ＣＯＯＲ^６、 （ｎ）−ＣＨＯ、 （ｏ）アリール、 （ｐ）置換アリール（但し、置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺで
ある）、 （ｑ）−ＯＲ^１１及び、 （ｒ）−Ｓ（Ｏ）_ｐ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、から選択さ
れる１個以上の置換基で置換され得る）； から選択され； Ｒ^２は、（１）Ｒ^１定義； （２）水素； （３）フェニル； （４）置換フェニル（但し、置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺで
ある）； （５）１−または２−ナフチル； （６）置換１−または２−ナフチル（但し、置換基は、
Ｘ、Ｙ及びＺである）； （７）ビフェニル； （８）置換ビフェニル（但し、置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺ
である）； （９）Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル； （１０）置換Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル（但し、１個以上の
置換基は、 （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、 （ｄ）アリール−Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、 （ｅ）置換アリールーＣ_１〜Ｃ_３アルコキシ（但し、ア
リール上の置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺである）、 （ｆ）未置換または置換アリールオキシ（但し、アリー
ル上の置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺである） （ｇ）−ＯＣＯ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、 （ｈ）−ＮＲ^６Ｒ^７（但し、Ｒ^６及びＲ^７は、上記定義
通りである）、 （ｉ）−ＮＲ^６ＣＯ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルＲ^７（但し、
Ｒ^６及びＲ^７は、上記定義通りである）、 （ｊ）−ＣＯＯＲ^６（但し、Ｒ^６は、上記定義通りであ
る）、 （ｋ）−ＣＨＯ、 （ｌ）フェニル、 （ｍ）置換フェニル（但し、置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺで
ある）、 （ｎ）１−または２−ナフチル、 （ｏ）置換１−または２−ナフチル（但し、置換基は、
Ｘ、Ｙ及びＺである）、 （ｐ）ビフェニル、 （ｑ）置換ビフェニル（但し、置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺ
である）、 （ｒ）−ＯＲ^１１及び、 （ｓ）−Ｓ（Ｏ）_ｐ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルから選択され
る） （１１） Ｃ_３〜Ｃ_１０アルケニル； （１２） 置換Ｃ_３〜Ｃ_１０アルケニル（但し、１個以
上の置換基は、 （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、 （ｅ）置換フェニル−Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ（但し、フ
ェニル上の置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺである）、 （ｆ）−ＯＣＯ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、 （ｇ）−ＮＲ^６Ｒ^７（但し、Ｒ^６及びＲ^７は、上記定義
通りである）、 （ｈ）−ＮＲ^６ＣＯ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル（但し、Ｒ^６
は、上記定義通りである）、 （ｉ）−ＣＯＯＲ^６（但し、Ｒ^６は、上記定義通りであ
る）、 （ｊ）−ＣＨＯ、 （ｋ）フェニル、 （ｌ）置換フェニル（但し、置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺで
ある）、 （ｍ）１−または２−ナフチル、 （ｎ）置換１−または２−ナフチル（但し、置換基は、
Ｘ、Ｙ及びＺである）、 （ｏ）ビフェニル、 （ｐ）置換ビフェニル（但し、置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺ
である）、 （ｑ）−ＯＲ^１１及び、 （ｒ）−Ｓ（Ｏ）_ｐ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルから選択され
る）； （１３）Ｃ_３〜Ｃ_１０アルキニル、 （１４）置換Ｃ_３〜Ｃ_１０アルキニル（但し、１個以上
の置換基は、 （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ、 （ｅ）置換フェニル−Ｃ_１〜Ｃ_３アルコキシ（但し、フ
ェニル上の置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺである）、 （ｆ）−ＯＣＯ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、 （ｇ）−ＮＲ^６Ｒ^７（但し、Ｒ^６及びＲ^７は、上記定義
通りである）、 （ｈ）−ＮＲ^６ＣＯ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル（但し、Ｒ^６
は、上記定義通りである）、 （ｉ）−ＣＯＯＲ^６（但し、Ｒ^６は、上記定義通りであ
る）、 （ｊ）−ＣＨＯ、 （ｋ）フェニル、 （ｌ）置換フェニル（但し、置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺで
ある）、 （ｍ）１−または２−ナフチル、 （ｎ）置換１−または２−ナフチル（但し、置換基は、
Ｘ、Ｙ及びＺである）、 （ｏ）ビフェニル、 （ｐ）置換ビフェニル（但し、置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺ
である）及び、 （ｑ）−ＯＲ^１１から選択される）及び； （１５）−Ｒ^１１から選択され； Ｒ^３は、水素、ヒドロキシ、−ＯＲ^１１またはＣ_１〜Ｃ
_６アルコキシであり； Ｒ^４は、水素であるか、またはＲ^３及びＲ^４は、一緒に
二重結合を形成し； Ｒ^５は、メチル、エチル、プロピルまたはアリルであ
り； Ｒ^１０は、水素、ヒドロキシ、−ＯＲ^１１またはフッ素
であり； Ｒ^１１は、 （ａ）−ＰＯ（ＯＨ）Ｏ⁻Ｍ^＋（但し、Ｍ^＋は、正に帯
電した無機または有機対イオンである）、 （ｂ）−ＳＯ_３ ⁻Ｍ^＋、 （ｃ）−ＣＯ（ＣＨ_２）_ｑＣＯ_２ ⁻Ｍ^＋（但し、ｑは、
１〜３である）、及び （ｄ）−ＣＯ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル−ＮＲ^６Ｒ^７（但
し、Ｒ^６及びＲ^７は上記定義通りであり、アルキルは、
未置換であるか、または （ｉ）ヒドロキシ、 （ｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、 （ｉｉｉ）−ＮＲ^１６Ｒ^１７（但し、Ｒ^１６及びＲ^１７
は、独立して （ａ’）水素及び （ｂ’）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルから選択される）、 （ｉｖ）−ＣＯＯＲ^６（但し、Ｒ^６は、上記定義通りで
ある）、 （ｖ）フェニル、 （ｖｉ）置換フェニル（但し、置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺ
である）、 （ｖｉｉ）ヘテロアリール、 （ｖｉｉｉ）−ＳＨ及び （ｉｘ）−Ｓ−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルから選択された１個
以上の置換基で置換される）； から選択され； Ｗは、Ｏまたは（Ｈ，ＯＨ）であり； Ｘ、Ｙ及びＺは、独立して、 （ａ）水素、 （ｂ）未置換または （ｉ）アリール、 （ｉｉ）置換アリール（但し、置換基は、Ｘ’、Ｙ’及
びＺ’である）、 （ｉｉｉ）ヘテロアリール、 （ｉｖ）置換ヘテロアリール（但し、置換基は、Ｘ’、
Ｙ’及びＺ’である）、 （ｖ）未置換または置換アリールオキシ（但し、アリー
ル上の置換基は、Ｘ’、Ｙ’及びＺ’である）、 （ｖｉ）−ＯＲ^６、 （ｖｉｉ）−ＯＲ^１１、 （ｖｉｉｉ）−ＯＣＯＲ^６、 （ｉｘ）−ＯＣＯ_２Ｒ^６、 （ｘ）−ＮＲ^６Ｒ^７、 （ｘｉ）−ＣＨＯ、 （ｘｉｉ）−ＮＲ^６ＣＯＣ_１〜Ｃ_６アルキル−Ｒ^７、 （ｘｉｉｉ）−ＮＲ^６ＣＯ_２Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル−
Ｒ^７、 （ｘｉｖ）−ＮＲ^６ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、 （ｘｖ）−ＯＣＯＮＲ^６Ｒ^７、 （ｘｖｉ）−ＣＯＮＲ^６Ｒ^７から選択される１個以上の
置換基で置換されたＣ_１〜Ｃ_１０アルキル、 （ｃ）Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル（但し、１個以上のアルキ
ル炭素は、−ＮＲ^６−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_ｐ−、−Ｃ
Ｏ_２−、−Ｏ_２Ｃ−、−ＣＯＮＲ^６−、−ＮＲ^６ＣＯ
−、−ＮＲ^６−ＣＯＮＲ^７−、−ＣＯ−、−ＣＨ（Ｏ
Ｈ）−、アルケニルまたはアルキニルから選択される基
で 置換されており、アルキルは、未置換であるかまた
は （ｉ）アリール （ｉｉ）置換アリール（但し、置換基は、Ｘ’、Ｙ’及
びＺ’である）、 （ｉｉｉ）ヘテロアリール、 （ｉｖ）置換ヘテロアリール（但し、置換基は、Ｘ’、
Ｙ’及びＺ’である）、 （ｖ）未置換または置換アリールオキシ（但し、アリー
ル上の置換基は、Ｘ’、Ｙ’及びＺ’である）、 （ｖｉ）−ＯＲ^６、 （ｖｉｉ）−ＯＲ^１１、 （Ｖｉｉｉ）−ＯＣＯＲ^６、 （ｉｘ）−ＯＣＯ_２Ｒ^６、 （ｘ）−ＮＲ^６Ｒ^７、 （ｘｉ）−ＣＨＯ、 （ｘｉｉ）−ＮＲ^６ＣＯＣ_１〜Ｃ_６アルキル−Ｒ^７ （ｘｉｉｉ）−ＮＲ^６ＣＯ_２Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル−
Ｒ^７、 （ｘｉｖ）−ＮＲ^６ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、 （ｘｖ）−ＯＣＯＮＲ^６Ｒ^７、 （ｘｖｉ）−ＣＯＮＲ^６Ｒ^７から選択される１個以上の
置換基で置換され得る） （ｄ）ハロゲン、 （ｅ）−ＮＲ^６Ｒ^７、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）−ＣＨＯ、 （ｈ）−ＣＦ_３、 （ｉ）−ＳＲ^８（但し、Ｒ^８は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アル
キル、トリフルオロメチルまたはフェニルである）、 （ｊ）−ＳＯＲ^８、 （ｋ）−ＳＯ_２Ｒ^８、 （ｌ）−ＣＯＮＲ^６Ｒ^７、 （ｍ）Ｒ^９Ｏ（ＣＨ_２）_ｍ−（但し、Ｒ^９は水素、Ｃ_１
〜Ｃ_６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_２〜Ｃ_３アルキル、−
ＣＦ_３、フェニル、Ｒ^１１またはナフチルであり、ｍ
は、０、１、２または３である）、 （ｎ）−ＣＨ（ＯＲ^１２）（ＯＲ^１３）（但し、Ｒ^１２
及びＲ^１３は、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキルまたは一緒にエチル
若しくはプロピル橋を形成する） （ｏ）Ｒ^９Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ_２）_ｍ−（但し、Ｒ^９及
びｍは、上記定義通りである）、 （ｐ）Ｒ^９ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＨ_２）_ｍ−（但し、Ｒ^９及
びｍは、上記定義通りである）及び （ｑ）−Ｒ^１１から選択されるか、またはＸ、Ｙ及びＺ
のいずれか２つは結合して、１個または２個の酸素原子
を含み、残りの環原子は炭素原子である、５、６または
７個の環原子を有する飽和環（例えば、ジオキソラニル
またはジオキサニルなど）を形成し、Ｘ’、Ｙ’及び
Ｚ’は、独立して、 （ａ）水素、 （ｂ）Ｃ_１〜Ｃ_７アルキル、 （ｃ）Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、 （ｄ）ハロゲン、 （ｅ）−（ＣＨ_２）_ｍ−ＮＲ^６Ｒ^７（但し、Ｒ^６、Ｒ^７
及びｍは、上記定義通りである）、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）−ＣＨＯ、 （ｈ）−ＣＦ_３、 （ｉ）−ＳＲ^８（但し、Ｒ^８は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アル
キル、トリフルオロメチルまたはフェニルである）、 （ｊ）−ＳＯＲ^８（但し、Ｒ^８は、上記定義通りであ
る）、 （ｋ）−ＳＯ_２Ｒ^８（但し、Ｒ^８は上記定義通りであ
る）、 （ｌ）−ＣＯＮＲ^６Ｒ^７（但し、Ｒ^６及びＲ^７は、上記
定義通りである）、 （ｍ）Ｒ^９Ｏ（ＣＨ_２）_ｍ−（但し、Ｒ^９及びｍは、上
記定義通りである）、 （ｎ）−ＣＨ（ＯＲ^１２）（ＯＲ^１３）（但し、Ｒ^１２
及びＲ^１３は、上記定義通りである）、 （ｏ）Ｒ^９Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ_２）_ｍ−（但し、Ｒ^９及
びｍは、上記定義通りである）、 （ｐ）Ｒ^９ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＨ_２）_ｍ−（但し、Ｒ^９及
びｍは、上記定義通りである）、及び （ｑ）−Ｒ^１１から選択され； ｎは、１または２である］を有する。本発明の化合物
は、不斉中心を有し、本発明は、光学異性体の総て及び
その混合物を含む。さらに、炭素−炭素二重結合を有す
る化合物は、本発明に含まれる化合物の総ての異性体の
形を有するＺ−形及びＥ−形であってもよい。任意の変
動し得る置換基（ｖａｒｉａｂｌｅｓ）、即ち、式Ｉ中
で任意の変動し得る置換基（例えば、アルキル、アリー
ル、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、Ｘ、Ｙ
及びＺなど）が１回以上存在するとき、その場合、その
他の場合の定義とは独立して定義される。本明細書で使
用するように、「アルキル」という用語は、直鎖、分枝
または環状構造の表示の数の炭素のアルキル基を含む。
「アルキル」の例としては、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−及びｔｅｒｔ−ブ
チル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、シクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
シクロヘプチル、ノルボルニル等が挙げられる。「アル
コキシ」とは、１個の酸素の橋を介して結合した炭素原
子の表示数のアルキル基、例えば、メトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、ブトキシ及びペントキシを表す。「ア
ルケニル」とは、直鎖または分枝構造で、鎖の任意の場
所に少なくとも１箇所不飽和を有する、表示数の炭素原
子の炭化水素鎖であり、例えば、エテニル、プロペニ
ル、ブテニル、ペンテニル、ジメチルペンチル等が挙げ
られ、Ｅ形及びＺ形を含む。「ヘテロアルキル」とは、
１個〜１０個の炭素原子の直鎖または分枝鎖アルキル基
を介して結合した本明細書中に定義したヘテロアリール
基を表す。本明細書中で使用する「ハロゲン」とは、フ
ッ素、塩素、臭素及びヨウ素を表す。当業者には理解さ
れるように、医薬的に許容可能な塩としては、これに限
定されないが、無機酸との塩（例えば、塩酸塩、硫酸
塩、リン酸塩、二リン酸塩、臭化水素酸塩及び硝酸塩な
ど）または有機酸との塩（りんご酸塩、マレイン酸塩、
フマル酸塩、酒石酸塩、琥珀酸塩、クエン酸塩、酢酸
塩、乳酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホ
ン酸塩またはｐａｌｍｏａｔｅ、サリチル酸塩及びステ
アリン酸塩など）が挙げられる。同様に、医薬的に許容
可能なカチオンとしては、これに限定されないが、ナト
リウム、カリウム、カルシウム、アルミニウム、リチウ
ム及びアンモニウム（特に、式ＨＮＲ^６Ｒ^７のアミンと
のアンモニウム塩）が挙げられる。本明細書中で使用す
るヘテロアリール基としては、場合により置換されたア
クリジン、カルバゾール、シンノリン、ジベンゾフラ
ン、ジベンゾチオフェン、キノキサリン、ピラゾール、
インドール、ベンゾトリアゾール、フラン、ベンゾフラ
ン、キノリン、イソキノリン、ピラジン、ピリダジン、
ピリジン、ピリミジン及びピロールが挙げられる。式Ｉ
の化合物に於いて、ヘテロアリール基は、（存在する場
合）任意に変動し得る炭素原子または窒素原子の位置
で、場合によりＸ、Ｙ及びＺで置換され得るが、ヘテロ
アリール環の窒素原子に直接置換したＸ、Ｙ及びＺを有
する化合物は、比較的不安定であり、好ましくない。本
明細書中で使用する「ヘテロアリール」という用語は、
図示したようにＸ、Ｙ及びＺ置換基を含んでもよい以下
のヘテロ芳香族基：

【化１１】

【化１２】 ［式中、Ｑは−Ｎ（Ｘ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−
または−ＳＯ_２−である］を含むものとする。アリール
または芳香族基としては、アルキル、アルケニル、ハロ
ゲン、カルボキシル、ＣＨＯ、アミノ、モノ−アルキル
アミノ、ジ−アルキルアミノ、アミノアルキル、モノ−
アルキルアミノアルキル、ジ−アルキルアミノアルキ
ル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルス
ルホニル、トリフルオロメチル、アミド、モノ−アルキ
ルアミド、ジアルキルアミド、ヒドロキシ、ヒドロキシ
アルキル、Ｒ^１１Ｏ−アルキル、アルコキシ、アルコキ
シアルキル、ホルムアミド、アルキル−ＣＯ_２−、ホル
ムアミドアルキル、アルキル−ＣＯ_２−アルキル−、カ
ルボキシル、アルキル−ＣＯ_２Ｈ、アルキル−Ｏ_２Ｃ
−、アルキル−Ｏ_２Ｃ−アルキル−及びＯＲ^１１からな
る群から独立して選択される１〜３個で場合により置換
されたフェニルまたはナフチル基が挙げられる。式Ｉの
化合物に於いて、ヘテロアリールは、

【化１３】

【化１４】 ［式中、Ｘは、上記定義通りである］ からなる群から選択されるのが好ましい。式Ｉの化合物
に於いて、Ｒ^２は、 （１）水素、 （２）メチル、 （３）エチル、 （４）プロピル、 （５）アリル、 （６）Ｒ^１１、 （７）−Ｃ_２〜Ｃ_３アルキル−ＯＨ；及び （８）−Ｃ_２〜Ｃ_３アルキル−ＯＲ^１１から選択され； Ｒ^３は、 （１）水素、 （２）ヒドロキシ、 （３）−ＯＲ^１１から選択されるか、またはＲ^３及びＲ
^４は、一緒に二重結合を形成し； Ｒ^１０は、水素、ヒドロキシ、フッ素または−ＯＲ^１１
であり； Ｗは、Ｏであり；及び ｎは、２であるのが好ましい。本発明の一態様に於い
て、ヘテロアリールは、

【化１５】 （式中、Ｘ、Ｙ及びＺは、上記定義通りである。）によ
り表され得るインドールである。本発明の好ましい化合
物は、以下の化合物である： １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（２−フラニル）メトキシ）−３”−メトキ
シシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２
５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２
２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１，１４一ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（２−フラニル）メトキシ）−３”−ヒドロ
キシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，
２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−ヒドロキシ−３”−（２−フラニル）メトキ
シシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２
５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２
２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（２−チオフェン）−メトキシ−３”−メト
キシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，
２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（２−チオフェン）−メトキシ−３”−ヒド
ロキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン
−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（３−チオフェン）−メトキシ−３”−ヒド
ロキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン
−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−ヒドロキシ−３”−（２−チオフェン）メト
キシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，
２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−ヒドロキシ−３”−（３−チオフェン）メト
キシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，
２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（２−チオフェン）オキシ−３”−メトキシ
シクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５
−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２
２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（２−ベンゾチエニル）オキシ−３”−メト
キシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，
２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（５−インドリル）オキシ−３”−メトキシ
シクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５
−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７，テトラメチル
−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２
２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（５−インドリル）オキシ−３”−ヒドロキ
シシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２
５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２
２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１，１４，２０−トリヒドロキシ−１２
−［２’−（４”−（５−インドリル）オキシ−３”−
メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン
−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１，２０−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（５−インドリル）オキシ−３”−メトキシ
シクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５
−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２
２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−（５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘ
キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．
１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオン； １７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（５−インドリル）オキシ−３”−メトキシ
シクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５
−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２
２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン； １７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（５−インドリル）オキシ−３”−ヒドロキ
シシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２
５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２
２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン； １７−アリル−１，１４，２０−トリヒドロキシ−１２
−［２’−（４”−（５−インドリル）オキシ−３”−
メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン
−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−アリル−１，２０−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（５−インドリル）オキシ−３”−メトキシ
シクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５
−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２
２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（５−インドリル）オキシ−３”−エトキシ
シクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５
−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２
２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン； １７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（５−インドリル）オキシ−３”−エトキシ
シクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５
−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２
２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン； １７−アリル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−（５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘ
キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．
１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）オキシ
−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）オキシ
−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−１’−メチルビ
ニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−
１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１，１４，２０−トリヒドロキシ−１２
−［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−インドリ
ル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オ
クタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン； １７−エチル−１，１４，２０−トリヒドロキシ−１２
−［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−インドリ
ル）オキシ−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−１’
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オ
クタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン； １７−エチル−１，２０−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）オキシ
−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１，２０−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）オキシ
−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−１’−メチルビ
ニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−
１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）オキシ
−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−アリル−１，１４，２０−トリヒドロキシ−１２
−［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−インドリ
ル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オ
クタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン； １７−アリル−１，２０−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）オキシ
−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）オキシ−３”−
メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）オキシ
−３”−エトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）オキシ
−３”−エトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−エチル−５−インドリル）オキシ
−３”−エトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−アリル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）オキシ−３”−
メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン
−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）オキシ
−３”−アリルオキシシクロヘキシル）−１’−メチル
ビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコ
ス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）オキシ−３”−
アリルオキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］
−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−
テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシ
クロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−
エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）オキシ
−３”−ｎ−プロピルオキシシクロヘキシル）−１’−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オ
クタコス−１８−エン−２，３，１０，１６，テトラオ
ン； １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）オキシ−３”−
ｎ−プロピルオキシシクロヘキシル）−１’−メチルビ
ニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−
１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）オキシ
−３”−ｉ−プロピルオキシシクロヘキシル）−１’−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オ
クタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−エチル−５−インドリル）オキシ
−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１，１４，２０−トリヒドロキシ−１２
−［２’−（４”−（１−Ｎ−エチル−５−インドリ
ル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オ
クタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン； １７−エチル−１，２０−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−エチル−５−インドリル）オキシ
−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−エチル−５−インドリル）オキシ
−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−１’−メチルビ
ニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−
１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−エチル−５−インドリル）オキシ
−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−アリル−１，１４，２０−トリヒドロキシ−１２
−［２’−（４”−（１−Ｎ−エチル−５−インドリ
ル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オ
クタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン； １７−アリル−１，２０−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−エチル−５−インドリル）オキシ
−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−エチル−５−インドリル）オキシ
−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−１’−メチルビ
ニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−
１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−（１−Ｎ−エチル−５−インドリル）オキシ−３”−
メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン
−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−アリル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−（１−Ｎ−エチル−５−インドリル）オキシ−３”−
メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン
−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−エチル−５−インドリル）オキシ
−３”−エトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−メトキシ−１３，１９，２１，２７
−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリ
シクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−プロピル−５−インドリル）オキ
シ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビ
ニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−
１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１，１４，２０−トリヒドロキシ−１２
−［２’−（４”−（１−Ｎ−プロピル−５−インドリ
ル−５−）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン； １７−エチル−１，２０−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−プロピル−５−インドリル）オキ
シ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビ
ニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−
１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−プロピル−５−インドリル）オキ
シ−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−１’−メチル
ビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコ
ス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１，１４，２０−トリヒドロキシ−１２
−［２’−（４”−（１−Ｎ−プロピル−５−インドリ
ル）オキシ−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−１’
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オ
クタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン； １７−エチル−１，２０−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−プロピル−５−インドリル）オキ
シ−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−１’−メチル
ビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコ
ス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−プロピル−５−インドリル）オキ
シ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビ
ニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−
１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−アリル−１，１４，２０−トリヒドロキシ−１２
−［２’−（４”−（１−Ｎ−プロピル−５−インドリ
ル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オ
クタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン； １７−アリル−１，２０−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−プロピル−５−インドリル）オキ
シ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビ
ニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−
１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−プロピル−５−インドリル）オキ
シ−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−１’−メチル
ビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコ
ス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−（１−Ｎ−プロピル−５−インドリル）オキシ−３”
−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−
２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テ
トラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシク
ロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エ
ン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−アリル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−（１−Ｎ−プロピル−５−インドリル）オキシ−３”
−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−
２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テ
トラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシク
ロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エ
ン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−プロピル−５−インドリル）オキ
シ−３”−エトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビ
ニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−
１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−プロピル−５−インドリル）オキ
シ−３”−エトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビ
ニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−
１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−アリル−５−インドリル）オキシ
−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１，１４，２０−トリヒドロキシ−１２
−［２’−（４”−（１−Ｎ−アリル−５−インドリ
ル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オ
クタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン； １７−エチル−１，２０−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−アリル−５−インドリル）オキシ
−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−アリル−５−インドリル）オキシ
−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−１’−メチルビ
ニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−
１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１，１４，２０−トリヒドロキシ−１２
−［２’−（４”−（１−Ｎ−アリル−５−インドリ
ル）オキシ−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−１’
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン； １７−エチル−１，２０−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−アリル−５−インドリル）オキシ
−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−１’−メチルビ
ニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−アリル−５−インドリル）オキシ
−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−アリル−１，１４，２０−トリヒドロキシ−１２
−［２’−（４”−（１−Ｎ−アリル−５−インドリ
ル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン； １７−アリル−１，２０−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−アリル−５−インドリル）オキシ
−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−アリル−５−インドリル）オキシ
−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−１’−メチルビ
ニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−（１−Ｎ−アリル−５−インドリル）オキシ−３”−
メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン； １７−アリル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−アリル−５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシ
クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−アリル−５−インドリル）オキシ
−３”−エトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８，ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−アリル−５−インドリル）オキシ
−３”−エトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−２−ヒドロキシ−エチル−５−イ
ンドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン； １７−エチル−１，１４，２０−トリヒドロキシ−１２
−［２’−（４”−（１−Ｎ−２−ヒドロキシ−エチル
−５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキ
シル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン； １７−エチル−１，２０−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−２−ヒドロキシ−エチル−５−イ
ンドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−２−ヒドロキシ−エチル−５−イ
ンドリル）オキシ−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）
−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン； １７−エチル−１，１４，２０−トリヒドロキシ−１２
−［２’−（４”−（１−Ｎ−２−ヒドロキシ−エチル
−５−インドリル）オキシ−３”−ヒドロキシシクロヘ
キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン； １７−エチル−１，２０−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−２−ヒドロキシ−エチル−５−イ
ンドリル）オキシ−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）
−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン； １７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−２−ヒドロキシ−エチル−５−イ
ンドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン； １７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−２−ヒドロキシ−エチル−５−イ
ンドリル）オキシ−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）
−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−ベンジル−５−インドリル）オキ
シ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビ
ニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１，１４，２０−トリヒドロキシ−１２
−［２’−（４”−（１−Ｎ−ベンジル−５−インドリ
ル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン； １７−エチル−１，２０−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−ベンジル−５−インドリル）オキ
シ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビ
ニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−ベンジル−５−インドリル）オキ
シ−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−１’−メチル
ビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１，１４，２０−トリヒドロキシ−１２
−［２’−（４”−（１−Ｎ−ベンジル−５−インドリ
ル）オキシ−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−１’
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン； １７−エチル−１，２０−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−ベンジル−５−インドリル）オキ
シ−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−１’−メチル
ビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−ベンジル−５−インドリル）オキ
シ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビ
ニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−アリル−１，１４，２０−トリヒドロキシ−１２
−［２’−（４”−（１−Ｎ−ベンジル−５−インドリ
ル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン； １７−アリル−１，２０−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−ベンジル−５−インドリル）オキ
シ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビ
ニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−ベンジル−５−インドリル）オキ
シ−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−１’−メチル
ビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−（１−Ｎ−ベンジル−５−インドリル）オキシ−３”
−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−
２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テ
トラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシク
ロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン
−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−アリル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−（１−Ｎ−ベンジル−５−インドリル）オキシ−３”
−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−
２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テ
トラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシク
ロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン
−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−ベンジル−５−インドリル）オキ
シ−３”−エトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビ
ニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−ベンジル−５−インドリル）オキ
シ−３”−エトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビ
ニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−シクロプロピル−５−インドリ
ル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−シクロプロピル−５−インドリ
ル）オキシ−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−１’
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン； １７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−シクロプロピル−５−インドリ
ル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン； １７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−シクロプロピル−５−インドリ
ル）オキシ−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−１’
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−シクロプロピル−５−インドリ
ル）オキシ−３”−エトキシシクロヘキシル）−１’−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン； １７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−シクロプロピル−５−インドリ
ル）オキシ−３”−エトキシシクロヘキシル）−１’−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン； １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−（１−Ｎ−シクロプロピル−５−インドリル）オキシ
−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−アリル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−（１−Ｎ−シクロプロピル−５−インドリル）オキシ
−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−メトキシ−Ｎ−トリプトファニル−カルボニルメトキ
シ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビ
ニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−３−インドリルエチルアミノ−カルボニルメトキシ−
３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−（３−ヒドロキシ−プロピル）インド
ール−５−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（３”−ヒドロキシ−４”−（１−ヒドロキシエチル
インドール−５−イル）オキシシクロヘキシル）−１’
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−ヒドロキシエチルインドール−６−イ
ル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−メチルインドール−６−イル）オキシ
−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−ジベンジル−ホスホノキシ−エチルイ
ンドール−５−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘ
キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−ホスホノキシ−エチルインドール−５
−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオンのモノカリウム塩； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−グリシルオキ
シ）エチルインドール−５−イル）オキシ−３”−メト
キシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，
２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−スクシニルオキシ−エチルインドール
−５−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）
−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−メチル−３−フェニル−インドール−
５−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−メチル−３−（２−ヒドロキシエチ
ル）インドール−５−イル）オキシ−３”−メトキシシ
クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１，３−ジメチルインドール−５−イル）
オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチ
ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７一エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（９’−メチルカルバゾール−３’−イル）
オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチ
ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（（２””−（３””’−ジエチルアミノプ
ロピオニルオキシ）エチル）インドール−５”’−イ
ル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（（２””−（３””’−ジメチルアミノプ
ロピオニルオキシ）エチル）インドール−５”’−イ
ル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（（２””−（３””’−アミノプロピオニ
ルオキシ）エチル）インドール−５”’−イル）オキシ
−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（（２””−（３””’−ベンジルオキシカ
ルボニル−２””’−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−プロピオニルオキシ）エチル）インドール−５”’−
イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（（２””−（アルパルチル−オキシ）エチ
ル）インドール−５”’−イル）オキシ−３”−メトキ
シシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２
５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（（２””−（１””’−イミダゾリルカル
ボニルオキシ）エチル）インドール−５”’−イル）オ
キシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチル
ビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（（２””−（１””’−ピペラジノカルボ
ニルオキシ）エチル）インドール−５”’−イル）オキ
シ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビ
ニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（（１”’−（２””−（２””’−ヒドロ
キシ）エチルアミノカルボニルオキシ）エチル）インド
ール−５”’−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘ
キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１”’−（２””−（イソプロピルアミノ
カルボニルオキシ）エチル）インドール−５”’−イ
ル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロシキ−１２−［２’
−（４”−（１”’−（２””−（１””’−ピペリジ
ノカルボニルオキシ）エチル）インドール−５”’−イ
ル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１”’−（２””−（１””’−モルフィ
リノカルボニルオキシ）エチル）インドール−５”’−
イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１”’−（２””−（ジフェニルアミノカ
ルボニルオキシ）エチル）インドール−５”’−イル）
オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチ
ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１”’−（２””−（ジエチルアミノカル
ボニルオキシ）エチル）インドール−５”’−イル）オ
キシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチル
ビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１”’−（２””−メタンスルホニルオキ
シエチル）インドール−５”’−イル）オキシ−３”−
メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１”’−（２””−アジド−エチル）イン
ドール−５”’−イル）オキシ−３”−メトキシシクロ
ヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメ
トキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１”’−（２””−アミノ−エチル）イン
ドール−５”’−イル）オキシ−３”−メトキシシクロ
ヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメ
トキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１”’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
エトキシエチルインドール−５”’−イル）オキシ−
３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１”’−ヒドロキシ−エトキシエチルイン
ドール−５”’−イル）オキシ−３”−メトキシシクロ
ヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメ
トキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオン； １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（３”−メトキシ−４”−（１”’−（１””−オキ
ソプロプ−３””−イル）インドール−５”’−イル）
オキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン；及び １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（３”−メトキシ−４”−（１”’−（１””−カル
ボキシエト−２””−イル）インドール−５”’−イ
ル）オキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−
２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テ
トラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシク
ロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン
−２，３，１０，１６−テトラオン． 本発明の代表的な化合物としては、式Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ
及びＸＩＩＩ：

【化１６】

【化１７】

【化１８】

【化１９】 ［式中、Ｒ^６ａは、ＨまたはＣＨ_３であり、Ｒ^２、
Ｒ^３、Ｒ^５、Ｒ^６及びＲ^７の定義は、以下の置換基：

【表１】

【表２】

【表３】

【表４】

【表５】 から選択される］の化合物が挙げられる。本発明の代表
的な化合物としては、式ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩ及びＸＶ
ＩＩ：

【化２０】

【化２１】

【化２２】

【化２３】 ［式中、Ｒ^６ａは、ＨまたはＣＨ_３であり、Ｒ^２、
Ｒ^３、Ｒ^５及びＲ^６は、以下の置換基：

【表６】

【表７】

【表８】

【表９】

【表１０】 から選択される］の化合物が挙げられる。本発明の代表
的な化合物としては、式ＸＶＩＩＩ、ＸＩＸ、ＸＸ及び
ＸＸＩ：

【化２４】

【化２５】

【化２６】

【化２７】 ［式中、Ｒ^６ａは、ＨまたはＣＨ_３であり、Ｒ^ａ、
Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^５は、以下の置換基：

【表１１】

【表１２】

【表１３】

【表１４】

【表１５】 から選択される］の化合物が挙げられる。本発明の代表
的な化合物としては、式ＸＶＩＩＩ：

【化２８】 ［式中、Ｘ、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^５は、以下の置換基：

【表１６】

【表１７】

【表１８】

【表１９】

【表２０】

【表２１】

【表２２】

【表２３】

【表２４】

【表２５】

【表２６】

【表２７】

【表２８】

【表２９】

【表３０】

【表３１】

【表３２】

【表３３】 から選択される］の化合物が挙げられる。 Ｂ．本発明の範囲内の化合物の製造 本発明の化合物を製造するための出発物質は、式ＩＩ：

【化２９】 ［式中、Ｅは、水素またはメチルであり； Ｗは、Ｏまたは（Ｈ，ＯＨ）であり； Ｒ^３は、水素、ヒドロキシまたはＣ_１〜Ｃ_６アルコキシ
であり； Ｒ^４は、水素であるか、またはＲ^３及びＲ^４は一緒に二
重結合を形成し； Ｒ^５は、メチル、エチル、プロピルまたはアリル；並び
にｎは、１または２である］により表される。式ＩＩの
化合物の製造法及び特徴は、文献で公知である［米国特
許第４，８９４，３６６号（１９９０年１月１６日）；
同第４，９２９，６１１号（１９９０年５月２９日）；
同第３，２４４，５９２号（１９６６年４月１５日）；
ＥＰＯ公開第０，３２３，０４２号；ＥＰＯ公開第０，
３５６，３９９号；ＰＢＪ Ｄｉｓｃｌｏｓｕｒｅ第６
３−１７８８４号；Ｊ．Ａｍ．ＣＨｅｍ．Ｓｏｃ．，１
９８７，１０９，５０３１；Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ
ｓ，１９８７，４０，１２４９，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔ
ｉｃｓ，１９８８，４１（１１），１５９２；及びＪ．
Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，１９９２，４５（１），１１
８参照］。生物学的発酵及び合成法の両方が知見され得
る。式ＩＩの化合物への合成経路は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．，１９８９，１１１，１１５７に記載され
ている経路の変形を含み得る。現在、式ＩＩの化合物を
製造する方法として、生物学的に発酵し、次いで合成変
形するのが当業界で好ましい。水性普通培地に設置した
Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ類（例えば、Ｓｔｒｅｐｔｏ
ｍｙｃｅｓ ｔｓｕｋｕｂａｅｎｓｉｓ，Ｎｏ．９９９
３及びＳｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｈｙｇｒｏｓｃｏｐ
ｉｃｕｓ，ｖａｒ．ａｓｃｏｍｙｃｅｔｉｓ，Ｎｏ．１
４８９１）は、単離可能な量で所望の化合物を製造す
る。普通培地は、好ましくは好気性条件下、同化し得る
炭素及び窒素源を含む。発酵で製造したものは、式ＩＩ
の４種類の化合物： （Ａ）但し、Ｅはメチルであり、ＷはＯであり、Ｒ^３は
ヒドロキシルであり、Ｒ^４は水素であり、Ｒ^５はアリル
であり且つｎは２である； （Ｂ）但し、Ｅはメチルであり、ＷはＯであり、Ｒ^３は
ヒドロキシルであり、Ｒ^４は水素であり、Ｒ^５はエチル
であり且つｎは２である； （Ｃ）但し、Ｅはメチルであり、ＷはＯであり、Ｒ^３は
ヒドロキシルであり、Ｒ^４は水素であり、Ｒ^５はメチル
であり且つｎは２である； （Ｄ）但し、Ｅはメチルであり、ＷはＯであり、Ｒ^３は
ヒドロキシルであり、Ｒ^４は水素であり、Ｒ^５はアリル
であり且つｎは１である； である。単離したＳｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｔｓｕｋ
ｕｂａｅｎｓｉｓ，Ｎｏ．９９９３の凍結乾燥サンプル
は、工業技術院微生物工業技術研究所に寄託番号ＦＥＲ
Ｍ Ｐ−７８８６（寄託日：１９８４年１０月５日）で
寄託されており、次いで１９８５年１０月１９日、同一
寄託機関のブタペスト条約に準拠する新規機関番号ＦＥ
ＲＭ ＢＰ−９２７を受けている。上記発酵で製造した
４種類の化合物を使用して、式ＩＩの残りの化合物は容
易に製造し得る。Ｒ^５のアリルは、公知方法（例えば、
米国特許第４，８９４，３６６号）によりプロピルに容
易に還元し得る。Ｒ^３のヒドロキシは、公知方法（例え
ば、ＥＰＯ公開第０，３２３，０４２号）により保護し
得る。同様にＣ−４”のヒドロキシルも保護し得る。さ
らに、Ｒ^３のヒドロキシは、還元して水素とし得るか、
または除去してＲ^４と一緒に二重結合を形成し得る（米
国特許第４，８９４，３６６号、ＥＰＯ公開第０，３２
３，０４２号またはＥＰＯ公開第０，４１３，５３２号
に記載の方法による）。Ｗのカルボニルは、ＥＰＯ公開
第０，３２３，０４２号に記載の方法またはＥＰＯ公開
第０，４４５，９７５号に記載の方法により還元してア
ルコールとし得る。Ｅのメチルは、水素で置換または脱
メチル化し、次いで場合により所望の通りに保護し得
る。Ｅがメチルである化合物の脱メチル化は、原料とし
て式ＩＩの化合物を使用する発酵反応で実施し得る。例
えば、上記式ＩＩの化合物Ａは、微生物Ａｃｔｉｎｏｍ
ｙｃｅｓｔａｌｅｓ ＡＴＣＣ Ｎｏ．５３７７１（米
国特許第４，９８１，７９２号に記載）を使用すること
により、または微生物Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｔｓ
ｕｋｕｂａｅｎｓｉｓ，Ｎｏ．９９９３（ＥＰＯ公開第
０，３５３，６７８号に記載）を使用することにより、
上記Ｅで脱メチル化し得る。同様に、上記式ＩＩの化合
物Ｂは、微生物Ａｃｔｉｎｏｐｌａｎａｃｅｔｅ ｓｐ．
ＡＴＣＣ Ｎｏ．５３７７１（ＥＰＯ公開第０，３４
９，０６１号に記載）を使用することによりＥで脱メチ
ル化し得る。さらに式ＩＩの化合物（式中、ＥはＨであ
り、ＷはＯであり、Ｒ^３はヒドロキシであり、Ｒ^４は水
素であり、Ｒ^５はエチルであり且つｎは２である）は、
微生物変異種Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｈｙｇｒｏｓ
ｃｏｐｉｃｕｓ ｓｕｐ．ａｓｃｏｍｙｃｅｓｔｉｃｕ
ｓ，Ｎｏ．５３８５５（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｈ
ｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓｓｕｐ．ａｓｃｏｍｙｃｅｓ
ｔｉｃｕｓ，Ｎｏ．１４８９１のブロックされた変異
種）を使用する発酵により直接製造し得る（ＥＰＯ公開
Ｎｏ．０，３８８，１５２号に記載）。同様に式ＩＩの
化合物（式中、Ｅは水素であり、ＷはＯであり、Ｒ^３は
ヒドロキシであり、Ｒ^４は水素であり、Ｒ^５はメチルで
あり且つｎは２である）は微生物変異種Ｓｔｒｅｐｔｏ
ｍｙｃｅｓ ｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓ ｓｕｐ．ａ
ｓｃｏｍｙｃｅｓｔｉｃｕｓ，Ｎｏ．５３８５５（Ｓｔ
ｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓ
ｓｕｐ．ａｓｃｏｍｙｃｅｓｔｉｃｕｓ，Ｎｏ．１４８
９１のブロックされた変異種）を使用して発酵により直
接製造し得る（ＥＰＯ公開第０，３８８，１５３号）。
Ｃ−３”のヒドロキシは、米国特許第４，８９４，３６
６号に記載のＲ^３及び／またはＣ−４”のヒドロキシ基
の保護で公知の方法と同様の方法により保護し得る。ヒ
ドロキシルの好適な保護基としては、当業界で公知の
基：メチルチオメチル、エチルチオメチル；三置換シリ
ル（例えば、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ト
リブチルシリル、トリ−ｉ−プロピルシリル、ｔ−ブチ
ルジメチルシリル、トリ−ｔ−ブチルシリル、メチル−
ジフェニルシリル、エチルジフェニルシリル、ｔ−ブチ
ルジフェニリルシリル等）；アシル（例えば、アセチ
ル、ピバロイル、ベンゾイル、４−メトキシベンゾイ
ル、４−ニトロベンゾイル及びカルボン酸から誘導した
芳香族基で置換した脂肪族アシル等）が挙げられる。式
ＩＩの化合物Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤ、これらの化合物を製造
する微生物、発酵条件、分離方法及び生成物の化学的変
形は、米国特許第４，８９４，３６６号（１９９０年１
月１６日）、同第４，９２９，６１１号（１９９０年５
月２９日）及び同第５，１１０，８１１号（１９９２年
５月５日）に十分に記載されている。本発明の新規化合
物の新規製造法を、以下に記載する（式中、Ｒ^１、
Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、
Ｒ^１１、Ｅ、Ｗ及びｎは、他に記載しない限り上記定義
通りである）。当業者には、式Ｉ内の他の化合物は、以
下に示す合成に於いて、好適な試薬及び薬剤を置換する
ことにより合成し得ることは明らかである。

【化３０】

【化３１】

【化３２】

【化３３】

【化３４】

【化３５】

【化３６】

【化３７】

【化３８】

【化３９】

【化４０】

【化４１】

【化４２】

【化４３】

【化４４】

【化４５】 反応図Ａ： 反応図Ａに示されるように、不活性有機溶媒（例えば、
塩化メチレン、ベンゼン、トルエン、クロロホルム等ま
たはその混合物）中の４”−ヒドロキシ−３”−メトキ
シマクロライド１を、トリヘテロアリールビスマスジア
セテート試薬（但し、Ｒ^１はヘテロアリールである）
［使用直前に、トリヘテロアリールビスマスカーボネー
トの不活性有機溶媒（例えば、塩化メチレン、クロロホ
ルム等またはその混合物）中の懸濁液に、酢酸を添加し
て製造した］で、触媒量の酢酸銅（ＩＩ）の存在下、温
度２０〜５０℃、好ましくは室温で、１時間〜７日、好
ましくは１日処理すると、４”−Ｏ−ヘテロアリール−
３”−メトキシマクロライド２が得られた。あるいは、
トリヘテロアリールビスマス（Ｖ）試薬は、好適な酸化
剤［例えば、過酢酸、過酸化ベンゾイル、過酸化水素、
ヨードベンゼンジアセテート、ビス（トリフルオロアセ
トキシ）ヨードベンゼン等］と、不活性溶媒（例えば、
塩化メチレン 、クロロホルム、ベンゼン、トルエン
等）中でトリヘテロアリールビスムチンを処理すること
によっても製造し得る。トリヘテロアリールビスマス
（Ｖ）試薬は、精製せずに使用してもよく、またはシリ
カゲルクロマトグラフィーにより精製 してもよい。ト
リヘテロアリールビスムチンは、好適なヘテロアリール
グリニヤール試薬またはリチオ化ヘテロアリール種と三
塩化ビスマスとを、不活性有機溶媒（例えば、テトラヒ
ドロフラン、ジエチルエーテル、トルエン若しくは１，
４−ジオキサン、またはその混合物）中、室温近辺の温
度で、１〜４８時間反応させることにより製造し得る。
トリアリールビスマス試薬の一般的な製造法及び使用法
は、Ｂａｒｔｏｎ，Ｄ．Ｈ．Ｅら、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９８６，６５及びそ
の引用文献に記載されている。反応図Ｂ： 同じく反応図Ｂに示されるように、反応図Ａに記載され
たトリヘテロアリールビスマスジアセテート試薬で
３”，４”−ジヒドロキシマクロライド３の溶液を処理
すると、３”−ヒドロキシ−４”−Ｏ−ヘテロアリール
マクロライド４ａ、３”−Ｏ−ヘテロアリール−４”−
ヒドロキシマクロライド４ｂ及び３”，４”−ジ−Ｏ−
ヘテロアリールマクロライド４ｃの混合物が得られた。
この段階で、３”−ヒドロキシ−４”−Ｏ−ヘテロアリ
ールマクロライド４ａまたは３”−Ｏ−ヘテロアリール
−４”−ヒドロキシマクロライド４ｂの溶液を、トリア
リールビスマスジアセテート試薬（使用直前に、上述と
同様の方法で製造した）で処理すると、各々、３”−Ｏ
−アリール−４”−Ｏ−ヘテロアリールマクロライド５
ａまたは、３”−Ｏ−ヘテロアリール−４”−Ｏ−アリ
ールマクロライド５ａが得られた。反応図Ｃ： 反応図Ｃに示されているように、マクロライド５ａまた
は５ｂ（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５、Ｒ^１０、Ｗ及びｎ
は、上記定義通りである）の１４−ヒドロキシ基を、不
活性有機溶媒（例えば、ベンゼンまたはトルエンなど）
中、ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸また
はメタンスルホン酸で、４０℃〜６０℃で約０．５〜６
時間、即ち１４−ヒドロキシ基を除去するのに十分な時
間、処理することにより除去し得る。弱塩基性水溶液
（例えば、飽和重炭酸ナトリウム水溶液）で中和する
と、１４，１５−デヒドロマクロライド６ａまたは６ｂ
が得られた。１４−ヒドロキシ基は、米国特許第４，８
９４，３６６号に記載の如く、活性化、次いで塩基性除
去によっても除去し得る。合成段階の順序を変えること
により、種々の置換基を付けることができる。反応図Ｄ： 反応図Ｄに示されるように、４”−ヒドロキシ−３”−
メトキシマクロライド１の不活性有機溶媒（例えば、塩
化メチレン、クロロホルム、ペンタン、ヘキサン、シク
ロヘキサン、ヘプタンまたはその混合物）中の溶液を、
ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニルま
たはヘテロアリールアルキニルトリクロロアセトイミダ
ート試薬［好適なナトリウムアルコキシドとトリクロロ
アセトニトリルとの反応により製造した（Ｗｅｓｓｅ
ｌ，Ｈ．Ｐ．，Ｉｖｅｒｓｅｎ，Ｔ．，Ｂｕｎｄｌｅ，
Ｄ．Ｒ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔ
ｒａｎｓ Ｉ，１９８５，２２４７）］と、温和の酸触
媒（例えば、トリフルオロ−メタンスルホン酸、ｐ−ト
ルエンスルホン酸、メタンスルホン酸またはその混合
物）の存在下、温度２０〜５０℃で１時間〜７日処理す
ると、４”−Ｏ−ヘテロアリールアルキル−、４”−Ｏ
−ヘテロアリールアルケニル−または４”−Ｏ−ヘテロ
アリールアルキニル−３”−メトキシマクロライド２ａ
が得られた。反応図Ｅ： 反応図Ｅに示されるように、３”，４”−ジヒドロキシ
マクロライド３の不活性有機溶媒（例えば、塩化メチレ
ン、クロロホルム、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサ
ン、ヘプタン等またはその混合物）中の溶液を、ヘテロ
アリールアルキル、ヘテロアリールアルケニルまたはヘ
テロアリールアルキニルトリクロロアセトイミダート
（反応図Ｄの記載通りに製造）と、温度２０〜５０℃、
好ましくは４０℃で、１時間〜７日、好ましくは６時間
処理すると、４”−Ｏ−ヘテロアリールアルキル、４”
−Ｏ−ヘテロアリールアルケニルまたは４”−Ｏ−ヘテ
ロアリールアルキニル−３−ヒドロキシマクロライド４
ａ’、３”−Ｏ−ヘテロアリールアルキル、３”−Ｏ−
ヘテロアリールアルケニルまたは３”−Ｏ−ヘテロアリ
ールアルキニル−４”−ヒドロキシマクロライド４ｂ’
及び、３”，４”−ジ−Ｏ−ヘテロアリールアルキル、
−ヘテロアリールアルケニルまたは−ヘテロアリールア
ルキニルマクロライド４ｃ’の混合物が得られた。続い
て、４”−Ｏ−ヘテロアリール、４”−Ｏ−ヘテロアリ
ールアルキル、４”−Ｏ−ヘテロアリールアルケニルま
たは４”−Ｏ−ヘテロアリールアルキニル−３−ヒドロ
キシマクロライド４ａ（反応図Ｂ、即ち４ａ’）または
３”−Ｏ−ヘテロアリール−、３”−Ｏ−ヘテロアリー
ルアルキル、３”−Ｏ−ヘテロアリールアルケニル、
３”−Ｏ−ヘテロアリールアルキニル−４”−ヒドロキ
シマクロライド４ｂ（反応図Ｂ、即ち４ｂ’）を、上述
の方法により、アリールアルキル、アルケニルまたはア
ルキニルトリクロロアセトイミダートで処理すると、マ
クロライド５ａ’または５ｂ’が得られた。反応図Ｃ及
びＤに記載の方法は、場合により反応図ＥまたはＦの方
法の後に実施してもよい。あるいは、反応図Ｆに記載の
方法を実施してもよい。上述の任意の反応図に於いて、
マクロライド（但し、Ｒ^１及び／またはＲ^２は、アルケ
ニル、置換アルケニル、アルキニル若しくは置換アルキ
ニルを含み、Ｒ^３は、ヒドロキシ若しくはＣ_１〜Ｃ_６ア
ルコキシであり、Ｒ^４は、水素であるか、またはＲ^３及
びＲ^４は、一緒に二重結合を形成する）を、テトラキス
（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）触媒と有
機溶媒（例えば、トルエンまたはテトラヒドロフラン）
中の酢酸の存在下、水素化トリ−ｎ−ブチルスズと室温
近辺の温度で、約２〜１０時間還元すると、還元マクロ
ライドが得られた。反応図Ｆに記載の方法を、反応図Ｂ
の一置換生成物に実施すると（または、その反対）、混
合二置換化合物が得られた。実際、反応図Ｂ及びＦ内
で、異なる試薬との一置換生成物は、混合二置換化合物
を与える。反応図Ｆ： Ｃ−３”、Ｃ−４”及び／またはＣ−１４ヒドロキシル
基の保護は、式ＩＩの化合物に関する従来公知の方法
で、塩化メチレン溶液中の２，６−ルチジン及びトリフ
ルオロメタンスルホン酸トリイソプロピルシリル；塩化
メチレン溶液中の２，６−ルチジン及びトリフルオロメ
タンスルホン酸ｔ−ブチルジメチルシリル；塩化メチレ
ン溶液中のピリジン及び無水酢酸；ジクロロメタン溶液
中のピリジン及び塩化ベンゾイル；ジクロロメタン溶液
中のピリジン及びｐ−ニトロ塩化ベンゾイル；塩化メチ
レン溶液中のイミダゾール及び塩化ｔ−ブチルジフェニ
ルシリル等との処理により実施し得る。例えば、反応図
Ｆに示されているように、Ｃ−４”，１４−ジヒドロキ
シ−Ｃ−３”−メトキシマクロライド７は、トリフルオ
ロメタンスルホン酸ｔ−ブチルジメチルシリルの塩化メ
チレン溶液で処理することによりｔ−ブチルジメチルシ
リルエーテルとしてＣ−１４で保護でき、Ｃ−４”，１
４−ジ−Ｏ−ＴＢＤＭＳマクロライドが得られた。メタ
ノール中のトルエンスルホン酸との処理により、Ｃ−
４”シリルエーテルが選択的に除去でき、Ｃ−１４−Ｏ
−ＴＢＤＭＳマクロライド８が得られた。反応図Ｇ： 反応図Ｇに示されているように、４”−ヒドロキシ−
３”−Ｒ^２Ｏマクロライド９あるいは、３”−ヒドロキ
シ−４”−Ｒ^２Ｏマクロライド（示されていない）（但
し、Ｒ^３は、保護されたヒドロキシまたは水素である）
を、アルケニルトリクロロアセトイミダート（但し、ア
ルケニルはＣ_３〜Ｃ_１０アルケニルである）と、反応図
Ｅに記載の条件下で反応させると、Ｏ−アルケニルマク
ロライド１０が得られた。不活性有機溶媒（例えば、ジ
エチルエーテルまたはテトラヒドロフラン）中、四酸化
オスミウムの化学量論量と、アミン塩基（例えば、ピリ
ジン）の存在下、室温近辺で処理すると、対応するグリ
コール１１（但し、ＡはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである）が
得られた。グリコール１１を、テトラヒドロフラン／水
溶液中メタ過ヨウ素酸ナトリウムで処理すると、アルデ
ヒド１２が得られた。あるいは、アルケニルマクロライ
ド１０を、有機溶媒中、四酸化オスミウムの触媒量の存
在下、メタ過ヨウ素酸ナトリウムで処理して、直接アル
デヒドを得ても良い。アルデヒド１２は、通常使用する
任意の方法によりさらに酸化してカルボン酸１３とし得
る。反応図Ｈ： 種々の化合物を、反応図Ｈの記載通りにアルデヒド１２
から製造し得る。アルデヒド１２を、有機溶媒（例え
ば、テトラヒドロフラン）中、第一級または第二級アミ
ンＨＮＲ^６Ｒ^７（但し、Ｒ^６及び／またはＲ^７は定義通
りであり、且つヘテロアリール基を含む）で処理すると
イミンが得られ、これを水素化物還元剤（例えば、シア
ノホウ水素化ナトリウム：ｓｏｄｉｕｍ ｃｙａｎｏｂ
ｏｒｏｈｙｄｒｉｄｅ）でｉｎ ｓｉｔｕで還元する
と、Ｃ−４”にアミノアルコキシ官能基を有するマクロ
ライド１４が得られた。アルデヒド１２は、有機溶媒
（例えば、テトラヒドロフラン）中、水素化物還元剤
（例えば、トリフェニルホウ水素化カリウムまたはシア
ノホウ水素化ナトリウム）で還元して、対応するアルコ
ール１５とすることもできる。さらにアルコール１５
を、反応図Ｂ（但し、Ｒ^１は定義通りである）または反
応図Ｅの方法を使用してさらに変形し、マクロライド１
６を生成してもよい。反応図Ｈに記載の方法は、Ｃ−
３”に同様の官能基を保持する化合物の製造にも適用し
得る。反応図Ｉ： 反応図Ｉに記載されているように、アミド誘導体をカル
ボン酸１３から製造し得る。カルボン酸１３は、第一級
または第二級アミンＨＮＲ^６Ｒ^７（但し、Ｒ^６及び／ま
たはＲ^７は定義通りであり、且つヘテロアリール基を含
む）と、当業界で通常使用する任意のペプチド結合法
（例えば、ＢＯＰ試薬またはＤＣＣ／ＨＯＢＴ）で結合
し得る。反応図Ｊ： 反応図Ｊの方法により、ヒドロキシルまたはフッ素基を
Ｃ−２０に導入し得る。反応図Ｒに示されているよう
に、４”，１４−ジヒドロキシマクロライド（または１
４−デオキシマクロライド）を、ジ（ｔ−ブチルジメチ
ルシリルエーテル）として、非−求核性塩基（例えば、
２，６−ルチジン）の存在下、不活性有機溶媒（例え
ば、塩化メチレン、クロロホルム等）中でトリフルオロ
メタンスルホン酸ｔ−ブチルジメチルシリルと処理する
ことにより保護し得る。反応図Ｊに示されているよう
に、二箇所を保護したマクロライドをアルコール性溶媒
（例えば、エタノール）中、ピリジンの存在下、二酸化
セレンと、溶媒の還流温度で処理することによりＣ−２
０で酸化すると、２０−ヒドロキシマクロライド（１
８）が得られた。２０−ヒドロキシマクロライドは、ア
ルキル化、アシル化またはホスホリル化によりさらにＣ
−２の誘導体を形成でき、当業者に公知の方法によりエ
ーテル、エステルまたはホスフェートが得られた。さら
に記載の如く、２０−ヒドロキシ４”，１４−ジ−ＯＴ
ＢＳマクロライドを、不活性有機溶媒（例えば、塩化メ
チレン、クロロホルム等）中、ジエチルアミノ三フッ化
硫黄（ｄｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｓｕｌｆｅｒ ｔｒｉ
ｆｌｕｏｒｉｄｅ）と、温度約０℃〜−９０℃、好まし
くは約−７８℃で処理すると、２０−フルオロ４”，１
４−ジ−ＯＴＢＳマクロライド（１９）が得られた。テ
トラヒドロフラン中でフッ化水素−ピリジン錯体と処理
することにより、シリルエーテル保護基を除去すると、
２０−フルオロ４”，１４−ジヒドロキシマクロライド
が得られ、これをさらに上記の任意の方法により誘導体
を形成した。反応図Ｊは、３”，４”，１４−トリヒド
ロキシマクロライドで実施すると、２０−フルオロ
３”，４”，１４−トリヒドロキシマクロライドが得ら
れた。反応図Ｊの方法は、反応図Ａ〜１の方法の前、同
時にまたはその後に実施してもよい。上述の反応に従っ
て得られた式Ｉの目的化合物は、慣用の方法（例えば、
抽出、沈澱、分別晶出、再結晶、クロマトグラフィー
等）で単離且つ精製し得る。式Ｉの化合物（但し、Ｒ^２
は、独立してＲ^１の定義より選択される）に於いて、Ｏ
Ｒ^１は、Ｃ−４”若しくはＣ−３”、またはＣ−４”及
びＣ−３”の両方で置換し得るが、−ＯＲ^１はＣ−４”
で置換されるのが好ましい。上述の反応及び反応混合物
の後処置に於いて、式Ｉの目的化合物の不斉炭素原子ま
たは二重結合による出発化合物及び目的化合物の立体異
性体は、時折他の立体異性体に転換され得るが、そのよ
うな場合も本発明の範囲内に含まれる。本発明に於い
て、不斉中心を有する化合物は、ラセミ化合物、ジアス
テレオマー混合物及び個々のジアステレオマーとして存
在し得るが、本発明には、化合物の異性体も総て含まれ
る。これらは、マクロライドＦＲ−９００５０６のフラ
グメントへの合成経路及びＦＲ−９００５０６自身の全
合成を記載する文献（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，
１９８９，１１１，１１５７；Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓ
ｏｃ．，１９９０，１１２，２９９８；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃ
ｈｅｍ．，１９９０，５５，２７８６；Ｊ．Ａｍ．Ｃｈ
ｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９０，１１２，５５８３；Ｔｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ，１９８８，２９，２７
７；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ，１９８８，２
９，２８１；ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ，１９８
８，２９，３８９５；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８
８，５３，４６４３；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔ
ｔ．１９８８，２９，４２４５；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏ
ｎ Ｌｅｔｔ．１９８８，２９，４４８１；Ｊ．Ｏｒ
ｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８９，５４，９；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃ
ｈｅｍ．，１９８９，５４，１１；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．，１９８９，５４，１２；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．，１９８９，５４，１５；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．，１９８９，５４，１７；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔ．１９８９，３０，９１９；Ｔｅｔｒａｈｅ
ｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９８９，３０，１０３７；Ｊ．
Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８９，５４，２７８５；Ｊ．
Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８９，５４，４２６７；Ｔｅ
ｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９８９，３０，５２
３５；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９８９，
３０，６６１１；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．
１９８９，３０，６９６３；Ｓｙｎｌｅｔｔ１９９０，
３８；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９０，５５，２２
８４；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９０，５５，２７
７１；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９０，５５，２７
７６；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９９０，
３１，１４３９；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．
１９９０，３１，１４４３；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔ．１９９０，３１，３００７；Ｔｅｔｒａｈｅ
ｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９９０，３１，３２８３，３２
８７）に記載されている。本発明の化合物は、種々の無
機及び有機酸並びに塩基と塩を形成し得、このような塩
も本発明の範囲内である。このような酸付加塩（本明細
書中、Ｍ⁻として定義された負の対イオンである）の例
としては、酢酸塩、アジピン酸塩、安息香酸塩、ベンゼ
ンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ショ
ウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、エタンスルホン
酸塩、フマル酸塩、半硫酸塩（ｈｅｍｉｓｕｌｆａｔ
ｅ）、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素
酸塩、ヨウ化水素酸塩、メタンスルホン酸塩、乳酸塩、
マレイン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、蓚酸塩、
ｐａｍｏａｔｅ、過硫酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸
塩、プロピオン酸塩、琥珀酸塩、酒石酸塩、トシラート
及びウンデカン酸塩が挙げられる。塩基性塩（本明細書
中、Ｍ^＋として定義された正の対イオンである）の例と
しては、アンモニウム塩、アルカリ金属塩（例えば、ナ
トリウム、リチウム及びカリウム塩）、アルカリ土類金
属塩（例えば、カルシウム及びマグネシウム塩）、有機
塩基との塩（例えば、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ−
メチル−Ｄ−グルカミン）及びアミノ酸との塩（例え
ば、アルギニン、リシン）等が挙げられる。塩基性窒素
含有基も、試薬：低級アルキルハライド（例えば、塩
化、臭化及びヨウ化メチル、エチル、プロピル及びブチ
ル）、ジメチル、ジエチル及びジブチルなどの硫酸ジア
ルキル；硫酸ジアミル；長鎖ハライド（例えば、塩化、
臭化及びヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチル及びステ
アリル）、アラルキルハライド（例えば、臭化ベンジ
ル）等で四級化し得る。非−毒性の生理学的に許容可能
な塩が好ましいが、他の塩も生成物の単離及び精製に有
用である。塩は、慣用手段（例えば、生成物の遊離塩基
形と、適当な酸の１当量以上とを、塩が不溶な溶媒若し
くは媒質またはｉｎ ｖａｃｕｏ若しくは凍結乾燥で除
去される水中で反応させるか、または適当なイオン交換
樹脂上の他のイオンと塩のアニオンを交換させる）によ
り形成し得る。 Ｃ．本発明の化合物の有用性 式Ｉの化合物は、式ＩＩの化合物に関して先行技術で公
知の方法及び用量で、免疫抑制化合物又は抗菌化合物と
して使用し得る。これらの化合物は免疫抑制活性、抗菌
活性等のような薬理学的活性を有するため、器官又は組
織の移植（例えば心臓、腎臓、肝臓、肺、骨髄、角膜、
膵臓、小腸、四肢、筋肉、神経、脂肪髄、十二指腸、皮
膚、膵島細胞等の移植、異種移植を含む）に対する抵抗
又は拒絶反応、脂肪髄移植による対宿主性移植片（ＧＶ
Ｈ）疾患、自己免疫性疾患、例えば慢性関節リウマチ、
全身性紅斑性狼瘡、ネフローゼ症候群狼瘡、橋本甲状腺
腫、多発性硬化症、重症筋無力症、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型
成人発症型糖尿病、ぶどう膜炎、ネフローゼ症候群、ス
テロイド依存性及びステロイド抵抗性ネフローゼ、手掌
足底膿疱症、アレルギー性脊髄炎、球体腎炎等、並びに
病原体微生物による感染症の治療及び予防に有用であ
る。式Ｉの化合物はまた、炎症性、増殖性及び超増殖性
皮膚病、並びに免疫媒介疾患の皮膚における発症、例え
ば乾癬、乾癬様関節炎、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚
炎、更には湿疹皮膚炎、脂漏性皮膚炎、偏平苔癬、天庖
瘡、水泡性類天疱瘡、表皮水泡症、じんま疹、脈管浮
腫、脈管炎、紅斑、皮膚好酸球増加症、ざ瘡、円形脱毛
症、好酸球性筋膜炎及び粥状硬化症の治療にも有用であ
る。式Ｉの化合物はより特定的には、脱毛を予防し、毛
芽を形成し、及び／又は毛髪を発生させ且つ成長させる
ことによって、女性型もしくは男性型脱毛症又は老年性
脱毛症の治療のような毛髪の回復を行うのに有用であ
る。式Ｉの化合物は、呼吸器疾患、例えばサルコイドー
シス、肺線維症、特発性間質性肺炎並びに可逆的閉塞性
気道疾患、例えば気管支喘息、アレルギー性喘息、内因
性喘息、外因性喘息及び塵埃性喘息、特に慢性もしくは
難治性喘息（例えば遅発性喘息及び気道過敏）、気管支
炎等を含む喘息のような症状の治療にも有用である。式
Ｉの化合物は、虚血に関連した肝障害の治療にも有用で
あり得る。本発明の化合物は更に、特定の眼疾患、例え
ば角結膜炎、春季カタル、ベーチェット病に関連したぶ
どう膜炎、角膜炎、ヘルペス性角膜炎、円錐角膜、角膜
上皮変性症、角膜白斑、眼天疱瘡、モーレン潰瘍、強膜
炎、グレイブス眼病、重症眼内炎症等にも有効である。
式Ｉの化合物はまた、腫瘍細胞のマルチドラッグ耐性の
処理（即ち、化学療法薬の活性及び／又は感度の増
加）、粘膜もしくは血管の炎症（例えばリューコトリエ
ンＢ_４媒介疾患、胃潰瘍、虚血性疾患及び血栓病に起因
する血管損傷、虚血性腸疾患、炎症性腸疾患（例えばク
ローン病及び潰瘍性大腸炎）、壊死性全腸炎）、熱性熱
傷に関連した腸損傷、サイトメガロウイルス感染、特に
ＨＣＭＶ感染の予防又は治療にも有用である。式Ｉの化
合物は、間質性腎炎、グッドパスチャー症候群、溶血性
尿毒性症候群及び糖尿病性ネフロパシーのような腎疾
患；多発性筋炎、ギランバレー症候群、メニエール病及
び神経根症から選択される神経病；甲状腺こう進症及び
バセドウ病のような内分泌疾患；純粋赤血球無形成症、
無形成貧血、再生不良性貧血、特発性血小板減少性紫斑
病、自己免疫溶血性貧血、顆粒球減少症及び赤血球生成
欠如のような血液の病気；骨粗しょう症のような骨の病
気；サルコイドーシス、肺腺維症及び特発性間質性肺炎
のような呼吸器疾患；皮膚筋炎、尋常性白斑、尋常性魚
鱗癬、光アレルギー性敏感症及び皮膚Ｔ細胞リンパ腫の
ような皮膚病；動脈硬化、大動脈炎、結節性多発動脈炎
及び心筋症のような循環器疾患；強皮症、ベグネル肉芽
腫及びシェーグレン症候群のような膠原病；脂肪症；好
酸性筋膜炎；歯囲疾患；ネフローゼ症候群；溶血性尿毒
性症候群；並びに筋ジストロフィーの治療又は予防でも
有用である。本発明の化合物は、腸の炎症／アレルギ
ー、例えばＣｏｅｌｉａｃ病、直腸炎、好酸球性胃腸
炎、肥満細胞症、クローン病及び潰瘍性大腸炎；並びに
食品に関連したアレルギー疾患であって、胃腸管には直
接関係のない症状を示すもの、例えば偏頭痛、鼻炎及び
湿疹にも適している。本発明の化合物は、肝臓再生活性
及び／又は肝細胞の肥大及び過形成を促進する活性を有
する。従って本発明の化合物は、免疫原性疾患（例え
ば、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変及び硬化性胆
管炎を含む慢性自己免疫性肝疾患）、部分的肝臓切除、
急性肝臓壊死（例えば毒素、ウイルス性肝炎、ショック
又は酸素欠乏による壊死）、Ｂ型ウイルス性肝炎、非Ａ
型／非Ｂ型肝炎及び肝硬変のような肝疾患の治療及び予
防に有用である。本発明の化合物はまた、抗菌剤として
も使用でき、従って病原体微生物等による病気の治療に
使用し得る。式Ｉの化合物は、１２−（２’−シクロヘ
キシル−１’−メチルビニル）−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エンの誘導体を含む大環式免疫抑制化合物の拮抗薬と
しても機能し得、従って免疫不全（例えばエイズ、癌、
老年痴呆、外傷（傷治癒、手術及びショックを含む）、
慢性細菌感染及び特定の中枢神経系障害）、この種の免
疫抑制化合物の過剰投与もしくは被毒の治療に有用であ
ると共に、予防接種で抗原を投与する時の佐剤として使
用し得る。本発明の医薬組成物は、外用、腸内投与又は
非経口投与に適した有機又は無機キャリヤー又は賦形剤
と混合した状態で本発明の化合物の１種類以上を活性成
分として含む、例えば固体、半固体又は液体状の製剤の
形状で使用できる。活性成分は例えば、錠剤、トロー
チ、カプセル、座薬、溶液、エマルション、懸濁液及び
他の適当な使用形態の組成物を得るために通常使用され
る非毒性の医薬的に許容し得るキャリヤーと調合し得
る。使用できるキャリヤーは、水、グルコース、ラクト
ース、アラビアゴム、ゼラチン、マンニトール、澱粉ペ
ースト、三ケイ酸マグネシウム、タルク、コーンスター
チ、ケラチン、コロイドシリカ、馬鈴薯澱粉、尿素及び
他の固体、半固体又は液体状の組成物を形成するのに適
したキャリヤーであり、その他に、補助剤、安定剤、増
粘剤、着色剤及び香料も加え得る。例えば、式Ｉの化合
物は、本質的に１９９０年４月１０日に交付された米国
特許第４，９１６，１３８号に記載されているようなヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース、又は本質的にＥＰ
Ｏ公開第０，４２８，１６９号に記載されているような
界面活性剤と一緒に使用し得る。経口用剤形の組成物は
本質的にＴ．ＨｏｎｄｏらがＴｒａｎｓｐｌａｎｔａｔ
ｉｏｎ Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ，１９８７，ＸＩＸ，
Ｓｕｐｐ．６，１７−２２に記述しているような方法で
調製し得る。外用形態の組成物は本質的にＥＰＯ公開第
０，４２３，７１４号に記述されているような方法で調
製し得る。医薬組成物の活性成分を構成する本発明の化
合物は、病気の過程又は状態に応じて所望の効果を与え
るのに十分な量で使用する。免疫異常（ｉｍｍｕｎｏｉ
ｒｒｅｇｕｌａｒｉｔｙ）に起因する前述のような症状
及び疾患を治療する場合には、式Ｉの化合物を、一般的
な医薬的に許容し得る非毒性キャリヤー、アジュバント
及びビヒクルを含む投与単位組成物の形態で、経口投
与、局所投与、腸管外投与、吸入スプレー又は直腸投与
によって投与し得る。尚、この場合の腸管外投与には、
皮下注射、静脈注射、筋内注射、胸骨内注射又は点滴が
含まれる。可逆的閉塞性気道疾患の治療では、式Ｉの化
合物を、特に粉末の形態で、吸引によって肺に投与する
のが好ましい。ＦＫ−５０６型免疫抑制剤の活性及び／
又は毒性を変える場合には、ＦＫ−５０６型化合物の投
与に先立って、あるいはそれと一緒に又はその後で、式
Ｉの化合物を投与し得る。式Ｉの化合物は場合によって
は同時療法（ｃｏ−ｔｈｅｒａｐｙ）で増殖防止剤と一
緒に使用し得る。特に好ましいのは、アザチオプリン、
ｂｒｅｑｕｉｎａｒナトリウム、デオキシスペルグアリ
ン、ミザリビン、ミコフェノール酸モルホリノエステ
ル、シクロスポリン及びラパマイシンから選択した増殖
防止剤との同時療法である本発明の化合物の用量は、体
重１ｋｇ当たり約０．００５ｍｇ〜約５０ｍｇ／日、好
ましくは約０．１ｍｇ〜約１０ｍｇ／日であり、前述の
症状の治療に有用である（患者の体重を７０ｋｇとし
て、患者当たり約０．３５ｍｇ〜約３．５ｇ／日）。本
発明の化合物はまた、周期的に、即ち一日、半週間、一
週間、半月又は１ケ月の間隔で投与し得る。単一投与剤
形を形成するためにキャリヤー物質と組合わせ得る活性
成分の量は、治療される宿主と特定投与形態とに応じて
変える。例えば、ヒトに経口投与するための組成物は、
０．５ｍｇ〜５ｇｍの活性物質と、組成物全体の約５〜
約９５％の範囲で変化し得る適量のキャリヤー物質とを
含み得る。投与単位組成物は通常、約０．０１ｍｇ〜約
５００ｍｇ、好ましくは約０．５ｍｇ〜約１００ｍｇの
活性成分を含む。外用組成物の場合は、式Ｉの化合物
を、例えば０．０００１重量％〜６０重量％、好ましく
は０．００１〜１０重量％、最も好ましくは約０．００
５〜０．８重量％の範囲で配合し得る。但し、特定患者
の特定用量は、使用する特定の化合物、年令、体重、全
般的健康状態、性別、食事、投与時間、投与方法、排泄
率、薬剤の組合わせ及び治療中の特定疾患の程度を含む
種々の因子に応じて決定する。以下に非限定的実施例を
挙げて本発明をより詳細に説明する。出発中間生成物の製造 １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−ヒドロキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
ベンゼン（７ｍｌ）中の１７−エチル−１，１４−ジヒ
ドロキシ−１２−［２’−（４”−ヒドロキシ−３”−
メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン（５００ｍｇ）溶液を
１０ｍｇのｐ−トルエンスルホン酸で処理し、この溶液
を６０℃で２時間加熱した。この反応混合物を飽和重炭
酸ナトリウムに混入して反応を停止させ、酢酸エチルで
抽出した。有機層をまとめて水と飽和塩化ナトリウム溶
液とで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濃縮し
た。残留物をシリカゲルでのクロマトグラフィー（６６
％酢酸エチル：３３％ヘキサン：１％メタノール）にか
けて３５０ｍｇの生成物を得た。この物質を１０ｍｌの
酢酸エチルに溶解し、１５ｍｇの５％Ｒｈ／Ｃで処理し
た。水素を入れたバルーンを前記反応混合物の上方に配
置し、反応が完了するまで混合物を撹拌した。この混合
物をケイ藻土で濾過し、濃縮し、残留物をクロマトグラ
フィー（７５％ＣＨ_２Ｃｌ_２：５％ＭｅＯＨ：２０％ヘ
キサン）にかけると２９４ｍｇの生成物が得られた。１
７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”，
３”−ジヒドロキシオキシシクロヘキシル）−１’−メ
チルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，
２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４
−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコ
ス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンベン
ゼン（４０ｍｌ）中の１７−エチル−１，１４−ジヒド
ロキシ−１２−［２’−（４”−ヒドロキシ−３”−メ
トキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン（２１０ｍｇ）とｐ−
トルエンスルホン酸（触媒量）との溶液を窒素雰囲気下
で４時間還流にかけた。溶媒を減圧下で除去し、暗色残
留物をクロマトグラフィー（シリカゲル、７％ｉ−プロ
パノール／ＣＨ_２Ｃｌ_２）で精製すると、１７−エチル
−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−ヒドロキシ
−３”−イソプロピルオキシシクロヘキシル）−１’−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
が白色固体物質として得られた（１８０ｍｇ）。この物
質をエタノール（２０ｍｌ）に溶解し、５％Ｒｈ／Ｃ
（４０ｍｇ）で処理した。バルーンを介して水素を３０
分間導入し、この混合物をセライトで濾過した。溶媒を
除去し、次いでクロマトグラフィー（シリカゲル）にか
けると、表題の化合物が１７２ｍｇ得られた。質量、^１
Ｈ及び^１３Ｃ ＮＭＲデータは表題の構造体と一致して
いた。１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−
（４”−トリイソプロピルシリルオキシ−３”−メトキ
シシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−１４−ト
リイソプロピルシリルオキシ−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン脱水塩化メチレン（１５ｍｌ）中の１７−
エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−
（４”−ヒドロキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）
−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン（１２０ｍｇ）冷却（０℃）溶液に２，
６−ルチジン（６４．３ｍｇ）とトリイソプロピルシリ
ルトリフルオロメタンスルホネート（１８４ｍｇ）とを
順次加えた。反応温度を室温に上げ、窒素雰囲気下で一
晩撹拌した。１０ｍｌの水で反応を停止させ、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を洗浄し（水、飽和ＮａＨＣ
Ｏ_３、飽和ＮａＣｌ）、脱水した（無水ＭｇＳＯ_４）。
溶媒を除去し、次いでシリカゲルでのクロマトグラフィ
ー（７０％ヘキサン／酢酸エチル）にかけると、１５０
ｍｇの生成物が得られた。質量：（ＦＡＢ）１１１０
（Ｍ^＋＋Ｌｉ）。１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２
−［２’−（４”−ヒドロキシ−３”−メトキシシクロ
ヘキシル）−１’−メチルビニル］−１４−トリイソプ
ロピルシリルオキシ−２３，２５−ジメトキシ−１３，
１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキ
サ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オ
クタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン前述の方法で調製した化合物（６８０ｍｇ）を塩化メ
チレン（４５ｍｌ）に溶解し、撹拌下でメタノール（４
５ｍｌ）中１０％ｐ−トルエンスルホン酸溶液を加え
た。この混合物を室温で撹拌し、ｔｌｃ分析で進行状況
を調べた。４時間後、飽和重炭酸ナトリウムで反応を停
止させ、酢酸エチルで３回抽出した。通常の操作を行
い、溶媒を除去し、次いでシリカゲルカラム（８０％酢
酸エチル／ヘキサン）で精製すると、生成物（２ａ）が
白色固体物質として５６０ｍｇ得られた。質量：（ＦＡ
Ｂ）９５４（Ｍ^＋＋Ｌｉ）。１７−エチル−１−ヒドロ
キシ−１２−［２’−（４”−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メ
チルビニル］−１４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−
テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシ
クロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エ
ン−２，３，１０，１６−テトラオン脱水塩化メチレン
（１５ｍｌ）中の１７−エチル−１，１４−ジヒドロキ
シ−１２−［２’−（４”−ヒドロキシ−３”−メトキ
シシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２
５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン（１ａ）（３９５ｍｇ）冷
却（０℃）溶液に２，６−ルチジン（１６０ｍｇ）とｔ
−ブチルジメチルシリルトリフルオロメタンスルホネー
ト（２５０ｍｇ）とを順次加えた。反応温度を室温に上
げ、窒素雰囲気下で撹拌した。６時間後、１０ｍｌの水
で反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機層を洗
浄し（水、飽和ＮａＨＣＯ_３、飽和ＮａＣｌ）、脱水し
た（無水ＭｇＳＯ_４）。減圧下で溶媒を除去すると、５
００ｍｇの粗生成物が得られた。質量：（ＦＡＢ）１０
２３（Ｍ^＋＋Ｌｉ）。１７−エチル−１−ヒドロキシ−
１２−［２’−（４”−ヒドロキシ−３”−メトキシシ
クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−１４−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ−２３，２５−ジメトキシ−
１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−
ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン前記実施例で得た生成物（５００ｍｇ）を
アセトニトリル（２０ｍｌ）中に溶解し、１００ｍｌの
フッ化水素（４８％）を加えた。この反応混合物を室温
で２０分間撹拌し、飽和重炭酸ナトリウムで反応を停止
させ、次いで酢酸エチルで抽出した。真空下で溶媒を除
去し、シリカゲルでのクロマトグラフィー（８０％酢酸
エチル／ヘキサン）にかけると、生成物が３００ｍｇ得
られた。（質量、^１Ｈ及び^１３Ｃ ＮＭＲデータは表題
化合物と一致）。１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２
−［２’−（４”−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ）−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−１’−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
脱水塩化メチレン（７０ｍｌ）中の１７−エチル−１−
ヒドロキシ−１２−［２’−（３”，４”−ジヒドロキ
シシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２
５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン（３．０１ｇ）溶液に過剰
量（８０９ｍｇ）のイミダゾールとｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシリルクロリド（７１６ｍｇ）とを順次加えた。
室温で３時間撹拌した後、前記混合物を酢酸エチルで希
釈し、これを１Ｎ ＨＣｌと飽和重炭酸ナトリウムとブ
ラインとで順次洗浄し、硫酸マグルシウムで脱水し、フ
ラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン
（１：３））で精製すると表題の化合物が９４１ｍｇ得
られた。^１Ｈ ＮＭＲは所望の構造体と一致していた。
１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３”−
メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン脱水塩化メチレン（３
ｍｌ）中の１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−
［２’−（４”−ヒドロキシ−３”−メトキシシクロヘ
キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン（２００ｍｇ）溶液に過剰量（４５マイ
クロリットル）の２，６−ルチジンを加え、この混合物
を室温で撹拌した。１０分後、ｔｅｒｔ−ブチルジメチ
ルシリルトリフルオロメタンスルホネート（６４マイク
ロリットル）をスポイトで加えた。１５分後、前記反応
混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸塩から抽出
し、ブラインで洗浄し、有機相を硫酸マグネシウムで脱
水した。溶媒を真空下で除去し、シリカゲルでのフラッ
シュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン（１：
２）＋１％メタノール）にかけると表題の化合物が２３
５ｍｇ得られた。（^１Ｈ ＮＭＲは所望の構造体と一
致。）１７−エチル−１，２０−ジヒドロキシ−１２−
［２’−（４”−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ）−３”−メトキシシクロヘキシル）−４”−１’
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
９５％エタノール（２．２ｍｌ）中の１７−エチル−１
−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ）−３”−メトキシシクロヘ
キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン（２３５ｍｇ）溶液を撹拌しながら、ピ
リジン（５３マイクロリットル）と二酸化セレン（５８
ｍｇ）とを順次加えた。フラスコに水凝縮器を取付け、
マントル上で７０℃に加熱した。２０時間後、前記混合
物を室温に冷却し、ケイ藻土で濾過し、濾液を飽和重炭
酸ナトリウム溶液に注入した。これを酢酸エチルで抽出
し、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水した。
この溶液を濃縮し、シリカゲルでのフラッシュクロマト
グラフィー（酢酸エチル：ヘキサン（１：２）＋１％メ
タノール）で精製すると表題化合物が８９ｍｇ得られ
た。（^１Ｈ ＮＭＲは所望の構造体と一致。）１７−エ
チル−２０−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−
３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン塩化メチレン
（０．５ｍｌ）中の１７−エチル−２０−ジヒドロキシ
−１２−［２’−（４”−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シロキシ）−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
（３０．５ｍｇ）溶液をドライアイス／イソプロパノー
ル浴中で−７８℃に冷却した。この溶液を撹拌しなが
ら、三フッ化ジエチルアミノ硫黄（４．５マイクロリッ
トル）を加えた。３分後、飽和重炭酸ナトリウム（５０
０マイクロリットル）と酢酸エチル（２ｍｌ）とを順次
加え、この混合物を室温まで暖めた。酢酸エチルから抽
出し、硫酸マグネシウムで脱水し、シリカゲル上でのフ
ラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン
（１：２）＋１％ＭｅＯＨ）で精製すると表題の化合物
が得られた（２２ｍｇ）。（^１Ｈ ＮＭＲは所望の構造
体と一致。）１７−エチル−１，２０−ジヒドロキシ−
１２−［２’−（４”−ヒドロキシ−３”−メトキシシ
クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオンアセトニトリル（０．３ｍｌ）
中の１７−エチル−１，２０−ジヒドロキシ−１２−
［２’−（４”−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキ
シ）−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチル
ビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（７ｍ
ｇ）溶液にアセトニトリル水（１００マイクロリット
ル）中２％フッ化水素溶液を加え、この混合物を室温で
撹拌した。２８時間後、前記溶液を酢酸エチルで希釈
し、飽和重炭酸ナトリウムで抽出し、有機相を硫酸マグ
ネシウムカラムにかけて脱水した。濃縮物をシリカゲル
上でのフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘ
キサン（２：１）＋１％メタノール）で精製すると表題
化合物が得られた。１７−エチル−２０−フルオロ−１
−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−ヒドロキシ−
３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオンアセトニトリ
ル（０．３ｍｌ）中の１７−エチル−２０−フルオロ−
１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシロキシ）−３”−メトキシシクロヘキ
シル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン（７ｍｇ）溶液にアセトニトリル水（１０
０マイクロリットル）中２％フッ化水素溶液を加え、こ
の混合物を室温で撹拌した。２時間後、前記溶液を酢酸
エチルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウムで抽出し、有機
相を硫酸マグネシウムカラムにかけて脱水した。濃縮物
をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（酢
酸エチル：ヘキサン（１：１）＋１％メタノール）で精
製すると表題化合物が得られた。質量：（ＦＡＢ）８１
６（Ｍ^＋＋Ｎａ）。部分的^１３Ｃ ＮＭＲ δ：２１
１．５（Ｃ−１６）；１９６．１（２）；１６９．３
（１０）；１６５．０（３）；１３８．１（Ｃ−１
９）；１３５．８（Ｃ−１’）；１２１．０（Ｃ−１
８’ｍａｊｏｒ）；８４．１（Ｃ−３”）；４３．１
（Ｃ−１５）；２６．０（Ｃ−２１）。１７−エチル−
１，１４，２０−トリヒドロキシ−１２−［２’−
（４”−ヒドロキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）
−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン別の合成経路 氷酢酸（５００ｍｌ）中の１７−エチル−１，１４−ジ
ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−ヒドロキシ−３”
−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−
２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テ
トラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシク
ロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン
−２，３，１０，１６−テトラオン（５．１５ｇｍ、
０．０６５ｍｏｌ）溶液に室温でＨ_２Ｏ（９０ｍｌ）中
二酸化セレン（９．２７ｇｍ、０．０８３ｍｏｌ）溶液
を加えた。この反応混合物を室温で４１時間撹拌し、Ｈ
_２Ｏ（３リットル）とセライトとの撹拌下の混合物中に
注入した。１５分間撹拌した後、前記混合物をセライト
パッドで濾過し、ジエチルエーテルで抽出した（１×２
リットル、２×１リットル）。有機フラクションを飽和
重炭酸ナトリウム及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで脱水し、濾過し、真空下で蒸発処理した。得られ
た生成物をクロマトグラフィー（シリカ、アセトン：ヘ
キサン ２：５）で精製すると表題化合物が得られた。
質量及び^１Ｈ ＮＭＲは所期の構造体と一致していた。実施例１ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（２−フラニル）メトキシ−３”−メトキシ
シクロヘキシル−１’−メチルビニル］−２３，２５−
ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン１７−エチル−１，１４−ジヒ
ドロキシ−１２−［２’−（４”−ヒドロキシ−３”−
メトキシシクロヘキシル−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオンの溶液（１．０ｍｌの
塩化メチレン中に６３ｍｇを溶解したもの）に、フルフ
リルトリクロロアセトイミデート（３９μｌ純粋物質）
を加え、試薬を５分間混合させた。ショウノウスルホン
酸（３．７ｍｇ）を加え、混合物を室温で撹拌した。
４．５時間後、重炭酸ナトリウム飽和溶液を加えること
により反応を停止させ、酢酸エチル（３×５ｍｌ）を用
いて抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫
酸マグネシウムで脱水した。シリカゲル上でのフラッシ
ュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン（１：
２）＋１％メタノール）によって濃縮物を精製し、標題
化合物（２０ｍｇ）を得た。ＭＡＳＳ：（ＦＡＢ）８７
８（Ｍ＋Ｌｉ）。部分^１Ｈ ＮＭＲδ：７．３８（ｂｒ
ｓ，１Ｈ）；６．３０（ｍ，３Ｈ）；５．３２Ｍ，５．
１９ｍ（ｂｒｄ Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）；４．８３ｍ，
４．２１Ｍ（ｂｒｓ，１Ｈ）；４．６２（ｄｄ Ｊ＝１
５Ｈｚ，２Ｈ）；４．４１（ｂｒｄ Ｊ＝１４Ｈｚ，１
Ｈ）。実施例２及び３ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（２−フラニル）メトキシ−３”−ヒドロキ
シシクロヘキシル−１’−メチルビニル］−２３，２５
−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン、及び、１７−エチル−１，１
４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−ヒドロキシ
−３”−（２−フラニル）メトキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−［２’−（３”，４”−ジヒドロキシシクロヘ
キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオンの溶液（０．９ｍｌの塩化メチレン中に
５２ｍｇを溶解したもの）にフルフリルトリクロロアセ
トイミデート（２０μｌ純粋物質）を加え、試薬を５分
間混合させた。ショウノウスルホン酸（２ｍｇ）を加
え、混合物を室温で撹拌した。３．５時間後、重炭酸ナ
トリウム飽和溶液を加えることにより反応を停止させ、
酢酸エチル（３×５ｍｌ）を用いて抽出した。合わせた
有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し
た。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー
（酢酸エチル：ヘキサン（１：１）＋１％メタノール）
によって濃縮物を精製し、標題化合物（１６ｍｇ ４”
エーテル；１３ｍｇ ３”エーテル）を得た。４”エー
テル：ＭＡＳＳ：（ＦＡＢ）８６４（Ｍ＋Ｌｉ）；部分
^１Ｈ ＮＭＲδ：７．４１（ｂｒｓ，１Ｈ）；６．３０
（ｍ，２Ｈ）；５．３２Ｍ，５．１９ｍ（ｂｒｄ Ｊ＝
３Ｈｚ，１Ｈ）；４．８７ｍ，４．１９Ｍ（ｂｒｓ，１
Ｈ）；４．４１（ｂｒｄ Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ）。３”
エーテル：ＭＡＳＳ：（ＦＡＢ）８６４（Ｍ＋Ｌｉ）；
部分^１Ｈ ＮＭＲδ：７．４４（ｂｒｓ，１Ｈ）；６．
３７（ｍ，２Ｈ）；５．３２Ｍ，５．１９ｍ（ｂｒｄ
Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）；４．８８ｍ，４．２７Ｍ（ｂｒ
ｓ，１Ｈ）；４．４１（ｂｒｄ Ｊ＝１４Ｈｚ，１
Ｈ）。実施例４ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（２−チオフェン）−メトキシ−３”−メト
キシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，
２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオンアルキル化剤として２−チ
オフェニルメチルトリクロロアセトイミデートを使用
し、実質的に実施例１に記載したように標題化合物を製
造した。部分^１Ｈ ＮＭＲδ：７．２７（ｍ，１Ｈ）；
６．９６（ｍ，２Ｈ）；５．３１Ｍ，５．１８ｍ（ｂｒ
ｄ Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）；４．８１ｍ，４．２２Ｍ（ｂ
ｒｓ，１Ｈ）；４．４１（ｂｒｄ Ｊ＝１４Ｈｚ，１
Ｈ）；３．０７（ｄ Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）。実施例５及び６ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（２−チオフェン）−メトキシ−３”−ヒド
ロキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン、及び、１７−エチル
−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−ヒ
ドロキシ−３”−（２−チオフェン）メトキシシクロヘ
キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオンアルキル化剤として２−チオフェニルメ
チルトリクロロアセトイミデートを使用し、実質的に実
施例２及び３に記載したように標題化合物を製造した。
４”エーテル：ＭＡＳＳ：（ＦＡＢ）８９６（Ｍ＋Ｎ
ａ）；部分^１Ｈ ＮＭＲδ：７．２９（ｍ，１Ｈ）；
６．９７（ｍ，２Ｈ）；５．３１Ｍ，５．１９ｍ（ｂｒ
ｄ Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）；４．４１（ｂｒｄ Ｊ＝１４
Ｈｚ，１Ｈ）；３．０４（ｄ Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）；
２．６３Ｍ，２．６１ｍ（ｓ，１Ｈ）；３”エーテル：
ＭＡＳＳ：（ＦＡＢ）８８０（Ｍ＋Ｌｉ）；部分^１Ｈ
ＮＭＲδ：７．２８（ｍ，１Ｈ）；６．９７（ｍ，２
Ｈ）；５．３１Ｍ，５．１９ｍ（ｂｒｄ Ｊ＝３Ｈｚ，
１Ｈ）；４．４１（ｂｒｄ Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ）；
３．０８（ｄ Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）；２．６９（ｓ，１
Ｈ）。実施例７及び８ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（３−チオフェン）−メトキシ−３”−ヒド
ロキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン、及び、１７−エチル
−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−ヒ
ドロキシ−３”−（３−チオフェン）メトキシシクロヘ
キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオンアルキル化剤として３−チオフェニルメ
チルトリクロロアセトイミデートを使用し、実質的に実
施例２及び３に記載したように標題化合物を製造した。
４”エーテル：ＭＡＳＳ：（ＦＡＢ）８８０（Ｍ＋Ｌ
ｉ）；部分^１Ｈ ＮＭＲδ：７．３０（ｍ，１Ｈ）；
７．０４（ｍ，２Ｈ）；５．３１Ｍ，５．１９ｍ（ｂｒ
ｄ Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）；４．８９ｍ，４．１９Ｍ
（ｓ，１Ｈ）；４．４１（ｂｒｄ Ｊ＝１４Ｈｚ，１
Ｈ）；３．０４（ｄ Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）；３”エーテ
ル：ＭＡＳＳ：（ＦＡＢ）８８０（Ｍ＋Ｌｉ）；部分^１
Ｈ ＮＭＲδ：７．２８（ｍ，２Ｈ）；７．０５（ｄ
ｄ，Ｊ＝５，２Ｈｚ，１Ｈ）；５．３１Ｍ，５．１９ｍ
（ｂｒｄ Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）；４．８３ｍ，４．２５
Ｍ（ｂｒｓ，１Ｈ）；４．４１（ｂｒｄ Ｊ＝１４Ｈ
ｚ，１Ｈ）；３．０６（ｄ Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）；２．
６９（ｓ，１Ｈ）。実施例９ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−ベンゾチエン−２−イル）オキシ−３”−メ
トキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオンＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍ
ｌ）中にトリ（ベンゾチエン−２−イル）ビスムチン
（１００ｍｇ，０．１６４ｍｍｏｌ）を含む撹拌溶液
に、過酢酸（０．０５０ｍｌ，０．２２４ｍｍｏｌ，酢
酸中３２％）を加え、更に１０分後、１７−エチル−
１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−ヒド
ロキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチ
ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（１０
０ｍｇ，０．１２６ｍｍｏｌ）とＣｕ（ＯＡｃ）_２（１
５ｍｇ，０．０８３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を
室温で１６時間撹拌した。ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液を用
いて反応を停止させ、混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２を用いて３
回抽出した。抽出物を合わせ、Ｎａ_２ＳＯ_４を用いて脱
水し、濾過し、真空下に濃縮した。生成物を単離し、シ
リカゲル上での分取ＴＬＣ（３：１ ヘキサン／アセト
ン）によって３回精製して、２３ｍｇの１７−エチル−
１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−ベン
ゾチエン−２−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘ
キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオンを得た。実施例１０ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−チエン−２−イル）オキシ−３”−メトキシ
シクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５
−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオンＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍｌ）中にト
リ（チエン−２−イル）ビスムチン（８０ｍｇ，０．１
７５ｍｍｏｌ）を含む撹拌溶液に、過酢酸（０．０６０
ｍｌ，０．２５３ｍｍｏｌ，酢酸中３２％）を加え、更
に１５分後に、１７−エチルー１，１４−ジヒドロキシ
−１２−［２’−（４”−ヒドロキシ−３”−メトキシ
シクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５
−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン（１００ｍｇ，０．１２６ｍｍ
ｏｌ）とＣｕ（ＯＡｃ）_２（１０ｍｇ，０．０５５ｍｍ
ｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で３日間撹拌した。
ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液を用いて反応を停止させ、混合
物をＣＨ_２Ｃｌ_２を用いて抽出した。抽出物を合わせ、
Ｎａ_２ＳＯ_４を用いて脱水し、濾過し、真空下に濃縮し
た。生成物を単離し、シリカゲル上での分取ＴＬＣ
（２：１ ヘキサン／アセトン）によって２回精製し
て、３６ｍｇの１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−［２’−（４”−（チエン−２−イル）オキシ
−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２・３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオンを得た。実施例１１ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−５−インドリルアミノカルボニルメトキシ−
３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］ オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンステップ１１Ａ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１４−（ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシロキシ）−１２−［２’−（４”−（ｔ
ｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−３”−メトキシシ
クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン乾燥塩化メチレン（２５ｍｌ）
中に１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−
［２’−（４”−ヒドロキシ−３”−メトキシシクロヘ
キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン（２．０ｇ）を含む溶液に、過剰量の
２，６−ルチジン（１．２ｍｌ）を加え、混合物を室温
で撹拌した。１０分後、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリ
ルトリフルオロメタンスルホネート（１．８ｍｌ）をシ
リンジによって加えた。１時間後、反応混合物を酢酸エ
チルで希釈し、１Ｎ ＨＣｌ、水、重炭酸ナトリウム飽
和溶液及びブラインを用いて洗浄した。有機相を硫酸マ
グネシウムで脱水した。真空下に溶剤を除去し、シリカ
ゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：ヘキサン（１：６）＋１％メタノール）にかけて、
標題化合物（２．３７ｇ）を得た。^１Ｈ ＮＭＲは所望
の構造と一致した。ステップ１１Ｂ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１４−（ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシロキシ）−１２−［２’−（４”−ヒド
ロキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチ
ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン乾燥塩
化メチレン（２５ｍｌ）中に１７−エチル−１−ヒドロ
キシ−１４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−
１２−［２’−（４”−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
ロキシ）−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メ
チルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，
２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４
−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコ
ス１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（２．
３７ｇ）（ステップ１１Ａ）を含む溶液に、メタノール
（２５ｍｌ）中に１０％ｐ−トルエンスルホン酸を含む
溶液を加え、混合物を室温で撹拌した。１０分後、混合
物を０℃に冷却し、重炭酸ナトリウム飽和溶液を用いて
反応を停止させた。混合物を酢酸エチルで希釈し、層を
分離した。有機層を重炭酸ナトリウム飽和溶液及びプラ
インで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水した。シリカゲ
ル上でのフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：
ヘキサン（１：２）＋１％メタノール）によって濃縮物
を精製し、標題化合物（２．１ｇ）を得た。^１Ｈ ＮＭ
Ｒは所望の構造と一致した。ステップ１１Ｃ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１４−（ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシロキシ）−１２−［２’−（４”−アリ
ルオキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メ
チルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，
２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４
−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコ
ス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンシク
ロヘキサン中の３３％塩化メチレン２４ｍｌ中に１７−
エチル−１−ヒドロキシ−１４−（ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシロキシ）−１２−［２’−（４”−ヒドロキシ
−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（２．１ｇ）
（ステップ１１Ｂ）を含む溶液に、アリルトリクロロア
セトイミデート（９３８ｍｇ純粋物質）を加え、反応混
合物を５分間混合させた。トリフルオロメタンスルホン
酸（４１μｌ純粋物質）をシリンジによってゆっくり加
え、混合物を室温で撹拌した。２４時間後、反応混合物
を酢酸エチルで希釈し、重炭酸ナトリウム飽和溶液、水
及びブラインで洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで
脱水した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル：ヘキサン（１：５）＋１％メタノー
ル）によって濃縮物を精製し、標題化合物（１．０３
ｇ）を得た。^１Ｈ ＭＲは所望の構造と一致した。ステップ１１Ｄ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１４−（ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシロキシ）−１２−［２’−（４”−
（２，３−ジオキシ−１−プロポキシ）−３”−メトキ
シシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２
５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン２２ｍｌのテトラヒドロフ
ラン中に１７−エチル−１−ヒドロキシ−１４−（ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−１２−［２’−
（４”−アリルオキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン（１．０３ｇ）（ステップ１１Ｃ）を含む
溶液に、まずＮ−メチルモルホリン Ｎ−オキシド（８
８３ｍｇ）を、次いでＴＨＦ（８７１μｌ）中の０．２
５Ｍ四酸化オスミウム溶液を加え、混合物を室温で撹拌
した。３時間後、２０％重亜硫酸ナトリウム（２０ｍ
ｌ）を加えることにより反応を停止させ、沈澱物をセラ
イト（Ｃｅｌｉｔｅ）で濾過し、酢酸エチルを用いて濯
いだ。合わせた濾液を、２０％重炭酸ナトリウム（２
回）、重炭酸ナトリウム飽和溶液及びブラインを用いて
洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水した。シリカゲル上で
のフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサ
ン（２：１）＋１％メタノール）によって濃縮物を精製
し、標題化合物（７０５ｍｇ）を得た。^１Ｈ ＮＭＲは
所望の構造と一致した。ステップ１１Ｅ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１４−（ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシロキシ）−１２−［２’−（４”−エタ
ナールオキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
２０％テトラヒドロフラン水溶液（２０ｍｌ）中に１７
−エチル−１−ヒドロキシ−１４−（ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシロキシ）−１２−［２，−（４”−（２，３
−ジオキシ−１−プロポキシ）−３”−メトキシシクロ
ヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメ
トキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオン（１．５６ｇ）（ステップ１１
Ｄ）を含む溶液に、メタ過ヨウ素酸ナトリウム（５１０
ｍｇ）を加え、混合物を３０分間激しく撹拌した。この
時点で更に１７０ｍｇのメタ過ヨウ素酸ナトリウムを加
えた。３０分後、混合物を酢酸エチルで希釈し、セライ
トで濾過し、残留物を酢酸エチルを用いて濯いだ。有機
部分を重炭酸ナトリウム飽和溶液及びブラインを用いて
洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、シリカゲル上での
フラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン
（１：２）＋１％メタノール）によって精製し、標題化
合物（１．４５ｇ）を得た。^１Ｈ ＮＭＲは所望の構造
と一致した。ステップ１１Ｆ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１４−（ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシロキシ）−１２−［２’−（４”−カル
ボキシメトキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオンｔｅｒｔ−ブタノール（６．６ｍｌ）及
び２−メチル−２−ブテン（１．６５ｍｌ）中に１７−
エチル−１−ヒドロキシ−１４−（ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシロキシ）−１２−［２，−（４”−エタナール
オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチ
ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（３１
１ｍｇ）（ステップ１１Ｅ）を含む溶液に、水（２．７
ｍｌ）中の亜塩素酸ナトリウム（２７３ｍｇ）及びリン
酸二水素ナトリウム（２７２ｍｇ）をゆっくり加えた。
２時間後、溶剤を真空下に除去し、得られた残留物を水
中に溶解し、１Ｎ ＨＣｌを用いてｐＨ３に酸性化し
た。酢酸エチル（３×１０ｍｌ）を用いて水性部分を抽
出し、合わせた有機部分をブラインで洗浄した。これを
硫酸マグネシウムで脱水し、シリカゲル上でのフラッシ
ュクロマトグラフィー（まず塩化メチレン中の２％メタ
ノールを、次いで塩化メチレン中の２％メタノール＋
０．５％酢酸）によって精製し、標題化合物（２５５ｍ
ｇ）を得た。^１Ｈ ＮＭＲは所望の構造と一致した。ステップ１１Ｇ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１４−（ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシロキシ）−１２−［２’−（４”−５−
インドリルアミノ−カルボニルメトキシ−３”−メトキ
シシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２
５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン塩化メチレン（１．６ｍ
ｌ）中に１７−エチル−１−ヒドロキシ−１４−（ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−１２−［２’−
（４”−カルボキシメトキシ−３”−メトキシシクロヘ
キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン（１５０ｍｇ）（ステップ１１Ｆ）を含
む溶液に、まずベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−
トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロ
ホスフェート（１０３ｍｇ）を、次いでトリエチルアミ
ン（４３μｌ）を加えた。１０分後、反応混合物に５−
アミノインドール（４３ｍｇ）を加え、１時間撹拌し
た。混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｎ ＨＣｌ、水、
重炭酸ナトリウム飽和溶液及びプラインを用いて順次洗
浄した。有機部分を硫酸マグネシウムで脱水し、シリカ
ゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：
ヘキサン（１：２）＋１％メタノール）によって精製
し、標題化合物（１３８ｍｇ）を得た。^１Ｈ ＮＭＲは
所望の構造と一致した。ステップ１１Ｈ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−５−インドリルアミノ−カルボニルメトキシ
−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン１７−エチル
−１−ヒドロキシ−１４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シロキシ）−１２−［２’−（４”−５−インドリルア
ミノカルボニルメトキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオンの溶液（ポリプロピレンバイアルに入った
１ｍｌのテトラヒドロラン中に１３８ｍｇを溶解したも
の）に、２００μｌのフッ化水素−ピリジン結合体溶液
（（２：１）テトラヒドロフラン：ピリジン中４０％）
を加え、混合物を室温で撹拌した。２日後、重炭酸ナト
リウム飽和溶液を慎重に加えることにより反応を停止さ
せ、酢酸エチルを用いて抽出した。合わせた有機部分を
ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、真空下
に濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：ヘキサン（１：１）＋１％メタノール）によって精
製し、標題化合物を得た。ＭＡＳＳ（ＦＡＢ）９７１
（Ｍ＋Ｌｉ）；部分^１Ｈ ＮＭＲδ：９．５２（ｂｒ
ｓ，１Ｈ）；８．１５（ｂｒｓ，１Ｈ）；７．９１
（ｓ，１Ｈ）；７．３０（ｓ，２Ｈ）；７．１６（ｄ
ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ）；６．４９（ｄｄ，Ｊ＝３
Ｈｚ，１Ｈ）；４．４１（ｂｒｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１
Ｈ）。実施例 １２ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−（メチル−Ｎ−トリプトファニルカルボニルメトキ
シ）−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチル
ビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンステップ１２Ａ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−アリルオキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオンシクロヘキサン中の３３％塩化メチレン
６．６ｍｌ中に１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−
［２’−（４”−ヒドロキシ−３”−メトキシシクロヘ
キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン（５１０ｍｇ）を含む溶液に、アリルト
リクロロアセトイミデート（２６６ｍｇ純粋物質）を加
え、反応混合物を５分間混合させた。トリフルオロメタ
ンスルホン酸（１２μｌ純粋物質）をシリンジによって
ゆっくり加え、混合物を室温で撹拌した。２４時間後、
反応混合物を酢酸エチルで希釈し、重炭酸ナトリウム飽
和溶液、水及びブラインを用いて洗浄した。有機層を硫
酸マグネシウムで脱水した。シリカゲル上でのフラッシ
ュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン（１：
９）＋１％メタノール）によって濃縮物を精製し、標題
化合物（４３４ｍｇ）を得た。^１Ｈ ＮＭＲは所望の構
造と一致した。ステップ１２Ｂ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−（２，３−ジオキシ−１−プロポキシ）−３”−メト
キシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，
２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン１５ｍｌのテトラヒドロフ
ラン中に１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−アリルオキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン（４３４ｍｇ）（ステップ１２Ａ）を含む
溶液に、まずＮ−メチルモルホリン Ｎ−オキシド（４
３１ｍｌ）を、次いでＴＨＦ（４２５μｌ）中の０．２
５Ｍ四酸化オスミウム溶液を加え、混合物を室温で撹拌
した。４．５時間後、２０％重亜硫酸ナトリウムを加え
ることにより反応を停止させ、沈澱物をセライトで濾過
し、酢酸エチルで濯いだ。合わせた濾液を２０％重亜硫
酸ナトリウム（２回）、重炭酸ナトリウム飽和溶液及び
ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水した。シリ
カゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：ヘキサン（３：１）＋１％メタノール）によって濃
縮物を精製し、標題化合物（１７７ｍｇ）を得た。^１Ｈ
ＮＭＲは所望の構造と一致した。ステップ１２Ｃ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−エタナールオキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）
−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン２０％テトラヒドロフラン水溶液（２ｍ
ｌ）中に１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（２，３−ジオキシ−１−プロポキシ）−
３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（１７７ｍ
ｇ）（ステップ１２Ｂ）を含む溶液に、メタ過ヨウ素酸
ナトリウム（６７ｍｇ）を加え、混合物を３０分間激し
く撹拌した。この時点で更に２０ｍｇのメタ過ヨウ素酸
ナトリウムを加えた。３０分後、混合物を酢酸エチルで
希釈し、セライトで濾過し、残留物を酢酸エチルで濯い
だ。有機部分を重炭酸ナトリウム飽和溶液及びブライン
で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、シリカゲル上で
のフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサ
ン（２：３）＋１％メタノール）によって精製して、標
題化合物（１５７ｍｇ）を得た。^１Ｈ ＮＭＲは所望の
構造と一致した。ステップ１２Ｄ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−カルボキシメトキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオンｔｅｒｔ−ブタノール（４ｍｌ）及び２−
メチル−２−ブテン（１ｍｌ）中に１７−エチル−１−
ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−エタナールオキシ
−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（１５７ｍ
ｇ）（ステップ１２Ｃ）を含む溶液に、水（１．６ｍ
ｌ）中の亜塩素酸ナトリウム（１５９ｍｇ）及びリン酸
二水素ナトリウム（１５９ｍｇ）をゆっくり加えた。１
時間後、溶剤を真空下に除去し、得られた残留物を水中
に溶解し、１Ｎ ＨＣｌを用いてｐＨ３に酸性化した。
酢酸エチル（３×１０ｍｌ）を用いて水性部分を抽出
し、合わせた有機部分をブラインで洗浄した。それを硫
酸マグネシウムで脱水し、シリカゲル上でのフラッシュ
クロマトグラフィー（まず塩化メチレン中の２％メタノ
ール、次いで塩化メチレン中の２％メタノール＋０．５
％酢酸）によって精製し、標題化合物（１１４ｍｇ）を
得た^１Ｈ ＮＭＲは所望の構造と一致した。ステップ１２Ｅ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−メトキシ−Ｎ−トリプトファニルカルボニルメトキシ
−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．１．０^４’９］オクタコス−
１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン塩化メチ
レン（０．５ｍｌ）中に１７−エチル−１−ヒドロキシ
−１２−［２’−（４”−カルボキシメトキシ−３”−
メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン（３９ｍｇ）（ステッ
プ１２Ｄ）を含む溶液に、まずベンゾトリアゾール−１
−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム
ヘキサフルオロホスフェート（３１ｍｇ）、次いでトリ
エチルアミン（１４μｌ）を加えた。１０分後、トリプ
トファンメチルエステル塩酸塩（２４ｍｇ）を反応混合
物に加え、１時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈
し、１Ｎ ＨＣｌ、水、重炭酸ナトリウム飽和溶液及び
ブラインを用いて順次洗浄した。有機部分を硫酸マグネ
シウムで脱水し、シリカゲル上でのフラッシュクロマト
グラフィー（酢酸エチル：ヘキサン（１：１）＋１％メ
タノール）によって精製して、標題化合物（２８ｍｇ）
を得た。ＭＡＳＳ（ＦＡＢ）１０４１（Ｍ＋Ｌｉ）；部
分^１Ｈ ＮＭＲδ：８．２１（ｂｒｓ，１Ｈ）；８．０
４（ｂｒｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）；７．５６（ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ，１Ｈ）；７．３３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）；
７．１１（ｍ，３Ｈ）；４．４１（ｂｒｄ，Ｊ＝１４Ｈ
ｚ，１Ｈ）；３．６４（ｓ，３Ｈ）。実施例１３ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−３−インドリルエチルアミノカルボニルメトキシ−
３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン塩化メチレン
（１５０μｌ）中に１７−エチル−１−ヒドロキシ−１
２−［２’−（４”−カルボキシメチルオキシ−３”−
メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン（１３ｍｇ）（ステッ
プ１２Ｄ）を含む溶液に、まずベンゾトリアゾール−１
−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム
ヘキサフルオロホスフェート（１０．３ｍｇ）、次いで
トリエチルアミン（４．３μｌ）を加えた。１０分後、
トリプタミン（５ｍｇ）を反応混合物に加え、１時間撹
拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｎ ＨＣｌ、
水、重炭酸ナトリウム飽和溶液及びブラインを用いて順
次洗浄した。有機部分を硫酸マグネシウムで脱水し、シ
リカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エ
チル：ヘキサン（１：１）＋１％メタノール）によって
精製して、標題化合物（７．５ｍｇ）を得た。ＭＡＳＳ
（ＦＡＢ）９８３（Ｍ＋Ｌｉ）；部分^１Ｈ ＮＭＲδ：
８．３２（ｂｒｓ，１Ｈ）；７．８９（ｍ，１Ｈ）；
７．５８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）；７．３１（ｍ，１
Ｈ）；７．１０（ｍ，３Ｈ）；４．５１（ｂｒｄ，Ｊ＝
３Ｈｚ，１Ｈ）；４．４１（ｂｒｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１
Ｈ）。実施例１４ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）オキシ
−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオンステップ１４Ａ １−メチル−５−ブロモインドールＤＭＳＯ（２０ｍ
ｌ）中に水酸化ナトリウム（０．４ｇ，１０ｍｍｏｌ）
を含む混合物を６時間で８０〜８５℃に加熱してほとん
どの固体を溶解し、室温までさました。この撹拌混合物
に５−ブロモインドール（２．０ｇ，１０ｍｍｏｌ）を
加え、次いで１時間後にヨウ化メチル（０．６２ｍｌ，
１０ｍｍｏｌ）を加えた。更に３時間撹拌すると、ＴＬ
Ｃ分析によって反応が完了したことが判った。反応混合
物を水で希釈し、エーテルを用いて抽出した。抽出物を
水で２回洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、真空下に濃縮
し、静置しておくと黄色オイル状の１−メチル−５−ブ
ロモインドール２．０８ｇが晶出した。ステップ１４Ｂ トリ（１−メチル−インドール−５−イル）ビスムチン
−７８℃のエーテル（１００ｍｌ）中に１−メチル−５
−ブロモインドール（５．０ｇ，２３．８ｍｍｏｌ）を
含む溶液に、ペンタン（２８ｍｌ）中の１．７Ｍｔ−ブ
チルリチウム（４７．６ｍｍｏｌ）溶液を加えた。混合
物を−７８℃で１時間撹拌した。この混合物に、ＴＨＦ
（２５ｍｌ）中に三塩化ビスマス（２．３６ｇ，７．５
ｍｍｏｌ）を含む溶液をシリンジによって加えた。冷却
浴を２時間維持し、その後一晩で室温まで暖めた。朝、
氷水を用いて混合物の反応を停止させ、トルエンを用い
て生成物を２回抽出した。抽出物を合わせ、水で洗浄
し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、真空下に濃縮して、約３０
ｍｌの量を得た。冷蔵庫内で数時間冷却した後、固体生
成物を濾過し、冷たいトルエンで洗浄し、真空乾燥し
て、からし色の固体のトリ（１−メチル−インドール−
５−イル）ビスムチン（１．７ｇ）を得た。ステップ１４Ｃ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）オキシ
−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオンＣＨ_２Ｃｌ_２
（１０ｍｌ）中にトリ（１−メチルインドール−５−イ
ル）ビスムチン（４５０ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）（ス
テップ１４Ｂ）を含む撹拌溶液に、過酢酸（０．１５８
ｍｌ，０．７５ｍｍｏｌ，酢酸中３２％）を加え、次い
で１５分後に、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−［２’−（４”−ヒドロキシ−３”−メトキシ
シクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５
−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン（３５０ｍｇ，０．４４２ｍｍ
ｏｌ）及びＣｕ（ＯＡｃ）_２を加えた。混合物を室温で
２日間撹拌した。ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液を用いて反応
を停止させ、ＣＨ_２Ｃｌ_２を用いて生成物を３回抽出し
た。抽出物を合わせ、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過
し、真空下に濃縮した。生成物を単離し、分取ＴＬＣに
よって２回精製して、無色固体の標題化合物２０３ｍｇ
を得た。ＭＡＳＳ（ＦＡＢ），Ｍ＋Ｌｉ ９２７。部分
^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２００ＭＨｚ）δ：７．１９
（ｂｓ，１Ｈ）；７．１７（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１
Ｈ）；６．９８（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）；６．９１
（ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ及び１０Ｈｚ，１Ｈ）；６．３４
（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）；３．７２（ｓ，３Ｈ）；
３．５１（ｓ，３Ｈ）。実施例１５ １７−エチル−１，１４，２０−トリヒドロキシ−１２
−［２，−（４”−（１−Ｎ−メチル−インドール−５
−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオンＣＨ_２Ｃｌ_２（６ｍｌ）中にトリ（１−
メチルインドール−５−イル）ビスムチン（３５０ｍ
ｇ，０．５８４ｍｍｏｌ）を含む撹拌溶液に、過酢酸
（０．１５ｍｌ，０．７４ｍｍｏｌ，酢酸中３２％）を
加え、次いで１５分後に、１７−エチル−１，１４，２
０−トリヒドロキシ−１２−［２’−（４”−ヒドロキ
シ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１，−メチルビ
ニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（２５０ｍ
ｇ，０．３２ｍｍｏｌ）及びＣｕ（ＯＡＣ）_２（３５ｍ
ｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温
で２日間撹拌した。ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液を用いて反
応を停止させ、ＣＨ_２Ｃｌ_２を用いて混合物を２回抽出
した。抽出物を合わせ、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過
し、真空下に濃縮した。生成物を、まずシリカゲル上の
フラッシュカラムクロマトグラフィー（３：１ ヘキサ
ン／アセトン）で、次いで分取ＴＬＣ（ＣＨ_２Ｃｌ_２中
の３％ＣＨ_３ＯＨ）によって単離して、１１１ｍｇの標
題化合物を得た。ＭＡＳＳ（ＦＡＢ），Ｍ＋Ｌｉ ９４
３。部分^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２００ＭＨｚ）
δ：７．２１（ｂｓ，１Ｈ）；７．１８（ｄ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ，１Ｈ）；６．９８（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）；
６．９４（ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ及び７．５Ｈｚ，１
Ｈ）；６．３７（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）；３．７５
（ｓ，３Ｈ）；３．５９（ｓ，３Ｈ）。実施例１６ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−（１−Ｎ−メチルインドール−５−イル）オキシ−
３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオンＣＨ_２Ｃｌ_２
（０．７ｍｌ）中にトリ（１−メチルインドール−５−
イル）ビスムチン（３５ｍｇ，０．０５８ｍｍｏｌ）を
含む撹拌溶液に、過酢酸（０．０１５ｍｌ，０．０７４
ｍｍｏｌ，酢酸中３２％）を加え、次いで１５分後に、
１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−ヒドロキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
（２５ｍｇ，０．０３２ｍｍｏｌ）及びＣｕ（ＯＡｃ）
_２（５ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物
を室温で３日間撹拌した。ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液を用
いて反応を停止させ、ＣＨ_２Ｃｌ_２を用いて２回抽出し
た。抽出物を合わせ、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、
真空下に濃縮した。生成物を単離し、シリカゲル上の分
取ＴＬＣ（まず２：１ ヘキサン／アセトン、次いでＣ
Ｈ_２Ｃｌ_２中の５％ＣＨ_３ＯＨ）によって精製して、１
０．２ｍｇの標題化合物を得た。部分^１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ_３，２００ＭＨｚ）δ：７．１８（ｂｓ，１
Ｈ）；７．１６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）；６．９
８（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）；６．９２（ｄｄ，Ｊ＝
２．５Ｈｚ及び７．５Ｈｚ，１Ｈ）；６．３３（ｄ，Ｊ
＝３Ｈｚ，１Ｈ）；３．６４（ｓ，３Ｈ）；３．５１
（ｓ，３Ｈ）。実施例１７及び１８ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（３”−ヒドロキシ−４”−（１−Ｎ−メチルインド
ール−５−イル）オキシシクロヘキシル）−１’−メチ
ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、及
び、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−
［２’−（４”−ヒドロキシ−３”−（１−Ｎ−メチル
インドールー５−イル）オキシシクロヘキシル）−１’
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
ＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍｌ）中にトリ（１−メチルインドー
ル−５−イル）ビスムチン（１５０ｍｇ，０．２５ｍｍ
ｏｌ）を含む撹拌溶液に、過酢酸（０．０５ｍｌ，０．
２３ｍｍｏｌ，酢酸中３２％）を加え、次いで１０分後
に、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−
［２’−（３”，４”−ジヒドロキシシクロヘキシル）
−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン（１００ｍｇ，０．１２９ｍｍｏｌ）及
びＣｕ（ＯＡｃ）_２（２０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を
加えた。反応混合物を室温で２日間撹拌した。ＮａＨＣ
Ｏ_３飽和水溶液を用いて反応を停止させ、ＣＨ_２Ｃｌ_２
を用いて混合物を２回抽出した。抽出物を合わせ、Ｎａ
_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空下に濃縮した。生成物
を分離し、分取ＴＬＣ（まず２：１ ヘキサン／アセト
ン、次いでＣＨ_２Ｃｌ_２中の５％ＣＨ_３ＯＨ）によって
２回精製して、１９ｍｇの１７−エチル−１，１４−ジ
ヒドロキシ−１２−［２’−（３”−ヒドロキシ−４”
−（１−メチルインドール−５−イル）オキシシクロヘ
キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン〔部分^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２０
０ＭＨｚ）δ：７．１９（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ）；
７．１７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．００
（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）；６．８８（ｄｄ，Ｊ＝２．
５Ｈｚ及び１０Ｈｚ，１Ｈ）；６．３５（ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ，１Ｈ）；３．７３（ｓ，３Ｈ）〕と、３３ｍｇの１
７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−
（４”−ヒドロキシ−３”−（１−メチルインドール−
５−イル）オキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン〔部分^１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２００ＭＨｚ）δ：７．１８
（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）；７．１６（ｄ，Ｊ＝２．５
Ｈｚ，１Ｈ）；６．９８（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）；
６．８８（ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ及び８Ｈｚ，１Ｈ）；
６．３３（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）；３．７３（ｓ，３
Ｈ）〕を得た。実施例１９ トリ（インドール−５−イル）ビスムチンエーテル（５
０ｍｌ）中に５−ブロモインドール（５．０ｇ，２５．
５ｍｍｏｌ）を含む溶液を、エーテル（４０ｍｌ）中に
ＫＨ（２．８ｇ，２５ｍｍｏｌ，オイル中３５％，ヘキ
サンで３回洗浄したもの）を含むスラリーにゆっくり加
えた。反応混合物を２０分間撹拌し、次いで−７８℃に
冷却した。混合物に、予め冷却しておいたｔ−ブチルリ
チウム溶液（２９．７ｍｌ，５０．５ｍｍｏｌ，ペンタ
ン中１．７Ｍ）をシリンジによって滴下して加え、次い
で４０分後に、ＴＨＦ（２５ｍｌ）中にＢｉＣｌ
_３（１．８９ｇ，６．０ｍｍｏｌ）を含む溶液を加え
た。冷却浴を２時間維持し、次いで、一晩で室温まで暖
めた。氷水を用いて反応を停止させ、トルエンを用いて
３回抽出した。抽出物を合わせ、Ｎａ_２Ｓｏ_４で脱水
し、濾過し、真空下に濃縮した。残留物を７５ｍｌのト
ルエンで希釈し、４℃で一晩保管した。固体を濾過し、
空気乾燥して、１．５３ｇのトリ（インドール−５−イ
ル）ビスムチンを得た。ステップ１９Ｂ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−インドール−５−イル）オキシ−３”−メト
キシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，
２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオンステップ１４Ｂに概略を記
した手順で調製したトリ（インドール−５−イル）ビス
ムチン（１．３ｇ，２．３３ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２
（３０ｍｌ）中に溶解した撹拌溶液に、過酢酸（０．５
０ｍｌ，２．３１ｍｍｏｌ，酢酸中３２％）を加え、次
いで１０分後に、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキ
シ−１２−［２’−（４”−ヒドロキシ−３”−メトキ
シシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２
５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン（１．０ｇ，１．２６ｍｍ
ｏｌ）及びＣｕ（ＯＡｃ）_２（１００ｍｇ，０．５５ｍ
ｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で３日間撹拌し
た。ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液を用いて反応を停止させ、
ＣＨ_２Ｃｌ_２を用いて混合物を２回抽出した。抽出物を
合わせ、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空下に濃縮
した。生成物を単離し、分取ＴＬＣ（２：１ヘキサン／
アセトンを用いて１回、更に２：１ ヘキサン／ＥｔＯ
Ａｃを用いて１回）によって精製して、２０８ｍｇの標
題化合物を得た。ＭＡＳＳ（ＦＡＢ），Ｍ＋９０６。部
分^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２００ＭＨｚ）δ：８．
１２（ｂｓ，１Ｈ）；７．２６（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１
Ｈ）；７．２２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．１
８（ｍ，１Ｈ）；６．９（ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ及び１
０Ｈｚ，１Ｈ）；６．４４（ｍ，１Ｈ）；３．５３
（ｓ，３Ｈ）。実施例２０ １７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−インドール−５−イル）オキシ−３”−メト
キシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，
２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオンＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍｌ）中
にトリ（インドール−５−イル）ビスムチン（１５０ｍ
ｇ，０．２７ｍｍｏｌ）を含む撹拌溶液に、過酢酸
（０．０５ｍｌ，０．２３ｍｍｏｌ，酢酸中３２％）を
加え、次いで１５分後に、１７−アリル−１，１４−ジ
ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−ヒドロキシ−３”
−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−
２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テ
トラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシク
ロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン
−２，３，１０，１６−テトラオン（１００ｍｇ，０．
１２４ｍｍｏｌ）及びＣｕ（ＯＡｃ）_２（２０ｍｇ，
０．１１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２日
間撹拌した。ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液を用いて反応を停
止させ、ＣＨ_２Ｃｌ_２を用いて混合物を抽出した。抽出
物を合わせ、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空下に
濃縮した。生成物を単離し、２回の分取ＴＬＣ（まず
２：１ ヘキサン／アセトン、次いでＣＨ_２Ｃｌ_２中の
５％ＣＨ_３ＯＨ）によって精製して、１１ｍｇの標題化
合物を得た。ＭＡＳＳ（ＦＡＢ），Ｍ＋Ｌｉ ９２５。
部分^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２００ＭＨｚ）δ：
８．１２（ｂｓ，１Ｈ）；７．２４（ｄ，Ｊ＝１０Ｈ
ｚ，１Ｈ）；７．２２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）；
７．１７（ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）；６．９（ｄｄ，Ｊ
＝３Ｈｚ及び１０Ｈｚ，１Ｈ）；６．４４（ｂｓ，１
Ｈ）；５．７０（ｍ，１Ｈ）；３．５３（ｓ，３Ｈ）。実施例２１ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−エチルインドール−５−イル）オキシ
−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサー４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオンステップ１４
Ａ及び１４Ｂにおいて概略を記した手順で製造したトリ
（１−エチルインドール−５−イル）ビスムチン（１５
０ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍｌ）
中に溶解した撹拌液に、過酢酸（０．０６３ｍｌ，０．
３ｍｍｏｌ，酢酸中３２％）を加え、次いで１５分後
に、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−
［２’−（４”−ヒドロキシ−３”−メトキシシクロヘ
キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン（１００ｍｇ，０．１２６ｍｍｏｌ）及
びＣｕ（ＯＡｃ）_２（２０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を
加えた。反応混合物を室温で３日間撹拌した。ＮａＨＣ
Ｏ_３飽和水溶液を用いて反応を停止させ、ＣＨ_２Ｃｌ_２
を用いて混合物を２回抽出した。抽出物を合わせ、Ｎａ
_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空下に濃縮すると褐色オ
イル状になった。生成物を単離し、シリカゲル上の分取
ＴＬＣ（最初は２：１ ヘキサン／アセトンを用い、次
にＣＨ_２Ｃｌ_２中の３％ＣＨ_３ＯＨを用いた）によって
精製して、６０ｍｇの標題化合物を得た。ＭＡＳＳ（Ｆ
ＡＢ），Ｍ＋Ｎａ ９５７。部分^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ_３，２００ＭＨｚ）δ：７．１９（ｄ，Ｊ＝１０Ｈ
ｚ，１Ｈ）；７．１８（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）；７．
０５（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）；６．９０（ｄｄ，Ｊ＝
３Ｈｚ，１０Ｈｚ，１Ｈ）；６．３５（ｄ，Ｊ＝４Ｈ
ｚ，１Ｈ）；４．０９（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）；
３．５（ｓ，３Ｈ）；１．４（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３
Ｈ）。実施例２２ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−エチルインドール−５−イル）オキシ
−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−１’−メチルビ
ニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオンステップ１４
Ａ及び１４Ｂにおいて概略を記した手順で製造したトリ
（１−エチルインドール−５−イル）ビスムチン（０．
２ｇ）を室温のＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍｌ）中に溶解した溶
液に、過酢酸（３７μｌ，０．２ｍｍｏｌ）を加えた。
室温で１５分間撹拌した後、１７−エチル−１，１４−
ジヒドロキシ−１２−［２，−（４”，３”−ジヒドロ
キシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，
２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン（０．２ｇ，０．２５ｍｍ
ｏｌ）を加え、次いでＣｕ（ＯＡｃ）_２（２０ｍｇ）を
加え、反応混合物を２日間撹拌した。反応合物にＮａＨ
ＣＯ_３飽和溶液（約２０ｍｌ）を加え、ＣＨ_２Ｃｌ_２を
用いて混合物を抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ_２
ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空下に濃縮した。１７−エ
チル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−（１−エチルインドール−５−イル）オキシ−３”−
ヒドロキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−
２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テ
トラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシク
ロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン
−２，３，１０，１６−テトラオンと、１７−エチル−
１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−ヒド
ロキシ−３”−（１−エチルインドール−５−イル）オ
キシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，
２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
チル−１１，２８−ジオキサー４−アザトリシクロ［２
２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオンの混合物をクロマトグラフ
ィー（シリカ，３：１ ヘキサン：酢酸エチル）によっ
て分離して、標題化合物（０．０３５ｇ）を得た。ＴＬ
Ｃ（シリカ，３：１ ヘキサン：酢酸エチル）。Ｒｆ＝
０．５５。部分^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３，２００Ｍ
Ｈｚ）δ：７．２１（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ）；７．
１４（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）；７．０８（ｄ，Ｊ＝４
Ｈｚ，１Ｈ）；６．８５（ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ及び１０Ｈ
ｚ，１Ｈ）；６．３６（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）；４・
１０（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）；１．４２（ｔ，Ｊ
＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。実施例２３ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−プロピルインドール−５−イル）オキ
シ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビ
ニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサー４−アザ
トリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンステップ１
４Ａ及び１４Ｂと類似の手順で製造したトリ（１−プロ
ピルインドール−５−イル）ビスムチン（２００ｍｇ，
０．２９ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍｌ）中に溶解
した撹拌溶液に、過酢酸（０．０７５ｍｌ，０．３６ｍ
ｍｏｌ，酢酸中３２％）を加え、次いで１０分後に、１
７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−
（４”−ヒドロキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）
−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン（１５０ｍｇ０．１９ｍｍｏｌ）及びＣ
ｕ（ＯＡｃ）_２（３０ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）を加え
た。反応混合物を室温で２０時間撹拌した。ＮａＨＣＯ
_３飽和水溶液を用いて反応を停止させ、ＣＨ_２Ｃｌ_２を
用いて混合物を抽出した。抽出物を合わせ、Ｎａ_２ＳＯ
_４で脱水し、濾過し、真空下に濃縮した。生成物を単離
し、３回のシリカゲル上の分取ＴＬＣ（２：１ ヘキサ
ン：アセトン；ＣＨ_２Ｃｌ_２中の３％ＣＨ_３ＯＨ；２：
１ へキサン／アセトン）によって精製して、７０ｍｇ
の標題化合物を得た。ＭＡＳＳ（ＦＡＢ）Ｍ＋Ｎａ ９
７１。部分^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３２００ＭＨｚ）
δ：７．１７（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ）；７．０２
（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）；６．８８（ｄｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ及び１０Ｈｚ，１Ｈ）；６．３２（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，
１Ｈ）；３．９７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）；３．５０
（ｓ，３Ｈ）；１．８０（ｍ，２Ｈ）。実施例２４ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−プロピルインドール−５−イル）オキ
シ−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−１’−メチル
ビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンステッ
プ１４Ａ及び１４Ｂと類似の手順で製造したトリ（１−
プロピルインドール−５−イル）ビスムチン（２００ｍ
ｇ，０．２９ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍｌ）中に
溶解した撹拌溶液に、過酢酸（０．０７５ｍｌ，０．３
６ｍｍｏｌ，酢酸中３２％）を加え、次いで１０分後
に、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−
［２’−（３”，４”−ジヒドロキシ−３”−シクロヘ
キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン（１５０ｍｇ０．１９ｍｍｏｌ） 及び
Ｃｕ（ＯＡｃ）_２（３０ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）を加
えた。反応混合物を室温で２０時間撹拌した。ＮａＨＣ
Ｏ_３飽和水溶液を用いて反応を停止させ、ＣＨ_２Ｃｌ_２
を用いて混合物を抽出した。抽出物を合わせ、Ｎａ_２Ｓ
Ｏ_４で脱水し、濾過し、真空下に濃縮した。生成物を単
離し、シリカゲル上の分取ＴＬＣによってＣ−３”エー
テルから精製して、標題化合物を得た。実施例２５ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−ヒドロキシエチルインドール−５−イ
ル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンステップ２５Ａ １−（２−ヒドロキシエチル）−５−ブロモインドール
ＤＭＳＯ（１７５ｍｌ）中にＮａＯＨ（４．４ｇ，０．
０１１ｍｏｌ）を含む混合物を１００℃で５時間撹拌
し、この時点で２０℃に冷却した。この混合物に５−ブ
ロモインドール（２０ｇ，０．１０２ｍｏｌ）を加え、
反応物を室温で８時間撹拌した。ＤＭＳＯ中にガスを通
気することにより、ＤＭＳＯ（２０ｍｌ）中に酸化エチ
レン（５．１ｇ，０．１２５ｍｏｌ）を含む溶液を調製
した。この酸化エチレン溶液をプロモインドール反応混
合物にゆっくり加え、更に２．５時間撹拌を続けた。次
いで、反応混合物を氷水中に注ぎ、ジエチルエーテルを
用いて２回抽出した。合わせたエーテル抽出物を真空下
に濃縮すると、そこで結晶化が起こった。粗生成物をジ
エチルエーテル：ヘキサン（３：２）で再結晶させ、標
題化合物（６．２５ｇ）を得た。ステップ２５Ｂ １−（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）−
５−ブロモインドールＣＨ_２Ｃｌ_２（６０ｍｌ）中に、
１−（２−ヒドロキシエチル）−５−ブロモインドール
（６ｇ，０．０２５ｍｏｌ）、ｔ−ブチルジメチルシリ
ルクロリド（４．５ｇ，０．０３ｍｏｌ）及びトリエチ
ルアミン（４．２ｍｌ，０．０３ｍｏｌ）を含む溶液を
室温で１２時間撹拌した。反応混合物をＨ_２Ｏで２回洗
浄し，Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空下に濃縮し
て、黄色オイ状の標題化合物を得た。^１Ｈ ＮＭＲは所
望の構造と一致した。ステップ２５Ｃ トリ［１−（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチ
ル）−インドール−５−イル］ビスムチン−７８℃のジ
エチルエーテル（１４ｍｌ）中に１−（２−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシエチル）−５−ブロモインドール
（１．４ｇ，０．００４ｍｏｌ）を含む溶液に、ｔ−ブ
チルリチウム（ペンタン中の１．７Ｍ溶液４．７ｍｌ，
０．００８ｍｏｌ）を加えた。１．５時間撹拌した後、
ＴＨＦ（４ｍｌ）中に三塩化ビスマス（０．４ｇ，０．
０１３ｍｏｌ）を含む溶液を加えた。反応物を−７８℃
で２時間撹拌し、次いでゆっくり室温まで暖め、更に８
時間撹拌を続けた。反応混合物をＨ_２Ｏ中に注ぎ、トル
エンを用いて抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ_２Ｓ
Ｏ_４で脱水し、濾過し、濾液を真空下に濃縮した。クロ
マトグラフィー（シリカ，４：１ ヘキサン：酢酸エチ
ル）によって精製して、半固体状の標題化合物（１．０
３ｇ）を得た。^１Ｈ ＮＭＲは所望の構造と一致し。ステップ２５Ｄ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチ
ルインドール−５−イル）オキシ−３”−メトキシシク
ロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジ
メトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオン室温のＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍｌ）
中にトリ［１−（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
エチル）−インドール−５−イル）ビスムチン（１．０
３ｇ，０．００１ｍｏｌ）を含む溶液に、過酢酸（１５
０μｌ）を加えた。１５分間撹拌した後、１７−エチル
−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−ヒ
ドロキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メ
チルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，
２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４
−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコ
ス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（１
ｇ）を反応混合物に加え、次いでＣｕ（ＯＡｃ）
_２（０．０４ｇ）を加え、反応混合物を２０時間撹拌し
た。反応混合物にＮａＨＣＯ_３飽和溶液を加え、次いで
それをＣＨ_２Ｃｌ_２を用いて抽出した。有機抽出物をＮ
ａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濾液を真空下に濃縮し
た。粗生成物を、クロマトグラフィー（シリカ，３：１
ヘキサン：酢酸エチル）によって精製して、標題化合
物（０．３８ｇ）を得た。^１Ｈ ＮＭＲは所望の構造と
一致した。ステップ２５Ｅ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−ヒドロキシエチルインドール−５−イ
ル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
室温のＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍｌ）中に１７−エチル−
１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチルインドール−
５−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン（０．３８ｇ）を含む溶液に、ＣＨ_３Ｏ
Ｈ（１０ｍｌ）中にパラトルエンスルホン酸（０．０５
ｇ）を含む溶液を加えた。反応混合物を３時間撹拌した
後に、ＴＬＣ（シリカ，２：１ ヘキサン：酢酸エチ
ル）によって反応が完了したことを確認した。反応混合
物をＮａＨＣＯ_３飽和溶液中に注ぎ、ＣＨ_２２Ｃｌ_２を
用いて２回抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ_２ＳＯ
_４で脱水し、濾過し、真空下に濃縮した。粗生成物をク
ロマトグラフィー（シリカ，２：１ ヘキサン：酢酸エ
チル）によって精製して、標題化合物０．２４５ｇを得
た。ＭＡＳＳ（ＦＡＢ）Ｍ＋Ｌｉ ９５７。部分^１ＨＮ
ＭＲ（ＣＤＣｌ_３，２００ＭＨｚ）δ：７．１８（ｄ，
Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ）；７．１６（ｂｓ，１Ｈ）；７．
０６（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）；６．８６（ｄｄ，Ｊ＝
３Ｈｚ及び１０Ｈｚ，１Ｈ）；６．３３（ｄ，Ｊ＝４Ｈ
ｚ，１Ｈ）；４．１３（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）；
３．８３（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）；３．４３
（ｓ，３Ｈ）。実施例２６ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−（１′−アリルインドール−５′−イル）オ
キシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチル
ビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンステップ２６Ａ １−アリル−５−ブロモインドールＮａＯＨ（２０４ｍ
ｇ、５．１ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）をＤＭＳＯ（１０ｍ
ｌ）に加えて製造した混合物に５−ブロモインドール
（１．０ｇ、５．１ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）を、前記混合
物を攪拌しつつ添加した。ＮａＯＨが（約１時間で）完
全に溶解したところで、溶液を３時間攪拌した。この溶
液に、ヨウ化アリル（０．４６６ｍｌ、５．１ｍｍｏ
ｌ、１ｅｑ．）をスポイトで添加した。２時間後、混合
物を水で稀釈し、ジエチルエーテルで２回抽出した。２
回分の有機抽出物をわせ、無水ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾
過し、真空下に濃縮した。得られた生成物をシリカゲル
上でのフラッシュカラムクロマトグラフイ−（ヘキサ
ン：アセトン＝４：１）によって精製し、７３０ｍｇの
１−アリル−５−ブロモインドールを得た。ステップ２６Ｂ トリ（１−アリルインドール−５−イル）ビスムチン１
−アリル−５−ブロモインドール（７３０ｍｇ、３．０
９ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）をジエチルエーテル（１５ｍ
ｌ）に溶解させて製造し、Ｎ_２下に温度−７８℃とした
溶液にｔ−ブチルリチウム（１．８ｍｌ、３．０９ｍｍ
ｏｌ、１ｅｑ．、１．７Ｍペンタン溶液）を、前記溶液
を攪拌しつつ添加した。混合物をＮ_２下に−７８℃で１
時間攪拌した。この混合物に、三塩化ビスマス（２９２
ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ、０．３ｅｑ．）を脱水ＴＨＦ
（３ｍｌ）に溶解させた溶液をスポイトで滴下し加え
た。氷浴にドライアイスを詰め、フラスコを覆った。混
合物を一晩掛けてゆっくり温ませ、その温度を室温まで
上昇させた。次に反応混合物をトルエンで稀釈し、ブラ
インで洗浄した。各層を分離し、水性層をトルエンで３
回抽出した。３回分の有機抽出物を合わせ、無水Ｎａ_２
ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空下に濃縮した。残留物を
エーテルに溶解させ、０．４μｍ ｐＴＦＥ膜で濾過し
た。得られた生成物は結晶化を開始した。溶液をフリー
ザーで冷却した。結晶を回収し、２００ｍｇのトリ（１
−アリルインドール−５−イル）ビスムチンを得た。ステップ２６Ｃ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４”−（１′−アリルインドール−５′−イル）オ
キシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチル
ビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオントリ
（１−アリルインドール−５−イル）ビスムチン（１８
６ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ．）をＣＨ_２
Ｃｌ_２（３ｍｌ）に溶解させた溶液に過酢酸（０．０６
４ｍｌ、０．３０３ｍｍｏｌ、１．３２ｅｑ．、３２％
稀酢酸溶液）を、前記溶液を攪拌しつつ添加した。この
溶液にＴＨＦ（１ｍｌ）と、１７−エチル−１，１４−
ジヒドロキシ−１２−［２′−（４′−ヒドロキシ−
３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（１８１ｍ
ｇ、０．２２９ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）と、酢酸銅（Ｉ
Ｉ）（１０ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ、０．２４ｅ
ｑ．）とを添加した。混合物をキャップし、一晩攪拌し
た。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で希釈し、Ｃ
Ｈ_２Ｃｌ_２で４回抽出した。４回分の有機抽出物を合わ
せ、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空下に濃縮
した。得られた生成物を、シリカゲル上でのフラッシュ
カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：アセトン＝２：
１）と続く分取ＴＬＣ（３．５％メタノール／ＣＨ_２Ｃ
ｌ_２）とによって単離精製し、５６ｍｇの純粋な標記化
合物を得た。ＭＡＳＳ（ＦＡＢ） Ｍ＋Ｌｉ９５３。部
分^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、２００ＭＨｚ） δ：
７．１７（ｂｓ、１Ｈ）；７．１５（ｄ、Ｊ＝１０Ｈ
ｚ、１Ｈ）；７．０２（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）；６．
８８（ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ及び１０Ｈｚ、１Ｈ）；６．３
６（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）；５．９５（ｍ、１Ｈ）；
４．６３（ｂｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、１Ｈ）；３．５０
（ｓ、３Ｈ）。実施例２７ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−（１′−アリルインドール−５′−イル）オ
キシ−３″−ヒドロキシシクロヘキシル）−１′−メチ
ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオントリ
（１−アリルインドール−５−イル）ビスムチン（１．
０ｇ、１．４８ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ．）をＣＨ_２Ｃｌ
_２（９ｍｌ）及びＴＨＦ（３ｍｌ）に溶解させた溶液に
過酢酸（０．３１５ｍｌ、１．６２ｍｍｏｌ、１．３２
ｅｑ．、３２％稀酢酸溶液）を、前記溶液を攪拌しつつ
添加した。この溶液に、１７−エチル−１，１４−ジヒ
ドロキシ−１２−［２′−４（４″，３″−ジヒドロキ
シシクロヘキシル）−１′−メチルビニル］−２３，２
５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン（９５６ｍｇ、１．２３ｍ
ｍｏｌ、１ｅｑ．）及び酢酸銅（ＩＩ）（２２ｍｇ、
０．１２３ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ．）を添加した。混合
物をキャップし、４日間攪拌した。反応混合物を飽和Ｎ
ａＨＣＯ_３水溶液で希釈し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で４回抽出し
た。４回分の有機抽出物を合わせ、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で
脱水し、濾過し、真空下に濃縮した。得られた生成物
を、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキサン：アセトン＝３：１）と続く分取ＴＬＣ
（３．５％メタノール／ＣＨ_２Ｃｌ_２）とによって単離
精製し、１６３ｍｇの純粋な１７−エチル−１，１４−
ジヒドロキシ−１２−［２′−（４″−（１′−アリル
インドール−５′−イル）オキシ−３″−ヒドロキシシ
クロヘキシル）−１′−メチルビニル］−２３，２５−
ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオンを得た。ＭＡＳＳ（ＦＡＢ）
Ｍ＋Ｌｉ９５３。部分^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、２０
０ＭＨｚ） δ：７．１７（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１
Ｈ）；７．１５（ｂｒｓ、１Ｈ）；７．０５（ｄ、Ｊ＝
３Ｈｚ、１Ｈ）；６．８６（ｄｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ及び
２．５Ｈｚ、１Ｈ）；６．３９（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１
Ｈ）；６．０５−５．８５（ｍ、１Ｈ）；４．６６（ｂ
ｒｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）；４．５７（ｂｒｄ、Ｊ
＝５Ｈｚ、１Ｈ）；４．３８（ｂｒｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ、
１Ｈ）。実施例２８ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−（９′−メチルカルバゾール−３′−イル）
オキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチ
ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンステップ２８Ａ トリ（９−メチルカルバゾール−３−イル）ビスムチン
３−ブロモ−９−メチルカルバゾール（６４６ｍｇ、
２．４８ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）をジエチルエーテル（１
２ｍｌ）に加えて製造し、Ｎ_２下に温度−７８℃とした
（カルバゾールが全部は溶解していない）混合物にｔ−
ブチルリチウム（３．０ｍｌ、４．９６ｍｍｏｌ、２ｅ
ｑ．、１．７Ｍペンタン溶液）を、前記混合物を攪拌し
つつ添加した。混合物を急速に室温まで暖め、その後急
速に−７８℃に冷却し、Ｎ_２下に４０分間攪拌した。こ
の混合物に、三塩化ビスマス（２３５ｍｇ、０．７４４
ｍｍｏｌ、０．３ｅｑ．）を脱水ＴＨＦ（２．５ｍｌ）
に溶解させた溶液をスポイトで滴下し加えた。氷浴にド
ライアイスを詰め、フラスコを覆った。混合物を一晩掛
けてゆっくり温ませ、その温度を室温まで上昇させた。
反応混合物を、ブラインを入れた分液漏斗に注ぎ込み、
ＣＨ_２Ｃｌ_２で４回抽出した。４回分の有機抽出物を合
わせ、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空下に濃
縮した。固体残留物を、エーテル及びエーテル／メタノ
ールの存在下に粉砕した。固体を回収して２００ｍｇの
トリ（９−メチルカルバゾール−３−イル）ビスムチン
を得た。上清は更に精製するべく取り置いた。ステップ２８Ｂ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−（９′−メチルカルバゾール−３′−イル）
オキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチ
ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオントリ
（９−メチルカルバゾール−３−イル）ビスムチン（２
００ｍｇ、０．２６７ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ．）をＣＨ
_２Ｃｌ_２（３ｍｌ）及びＴＨＦ（１ｍｌ）に加えて製造
した混合物に過酢酸（０．０６２ｍｌ、０．２９５ｍｍ
ｏｌ、１．３２ｅｑ．、３２％稀酢酸溶液）を、前記混
合物を攪拌しつつ添加した。この溶液に、１７−エチル
−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′−（４″−ヒ
ドロキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メ
チルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，
２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４
−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコ
ス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（１
７５ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）及び酢酸銅
（ＩＩ）（１０ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ、０．２４ｅ
ｑ．）を添加した。混合物をキャップし、４８時間攪拌
した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で稀釈し、
ＣＨ_２Ｃｌ_２で４回抽出した。４回分の有機抽出物を合
わせ、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空下に濃
縮した。得られた生成物を、シリカゲル上でのフラッシ
ュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：アセトン＝
３：１）と続く分取ＴＬＣ（３．５％メタノール／ＣＨ
_２Ｃｌ_２）とによって単離精製し、１００ｍｇの標記化
合物を得た。ＭＡＳＳ（ＦＡＢ） Ｍ＋Ｌｉ９７７。部
分^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、２００ＭＨｚ） δ：
７．６８（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）；７．４８−７．１
０（ｍ、６Ｈ）；４．５８（ｂｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１
Ｈ）；４．３９（ｂｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、１Ｈ）；３．８
０（ｓ、３Ｈ）；３．５３（ｓ、２Ｈ）。実施例２９ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−（１′−ベンジルインドール−５−イル）オ
キシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチル
ビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンステップ２９Ａ １−ベンジル−５−ブロモインドールＮａＯＨ（２０４
ｍｇ、５．１ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）をＤＭＳＯ（１０ｍ
ｌ）に加えて製造した混合物に５−ブロモインドール
（１．０ｇ、５．１ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）を、前記混合
物を攪拌しつつ添加した。ＮａＯＨが（約１時間で）完
全に溶解したところで、溶液を２０時間攪拌した。この
溶液に、臭化ベンジル（０．６０６ｍｌ、５．１ｍｍｏ
ｌ、１ｅｑ．）をスポイトで添加した。７時間後、混合
物を水で稀釈し、ジエチルエーテルで４回抽出した。４
回分の有機抽出物を合わせ、無水ＭｇＳＯ_４で脱水し、
濾過し、真空下に濃縮した。得られた生成物を晶出（エ
ーテル／ヘキサン）によって精製し、８８８ｍｇの１−
ベンジル−５−ブロモインドールを得た。ステップ２９Ｂ トリ（１−ベンジルインドール−５−イル）ビスムチン
１−ベンジル−５−ブロモインドール（８８８ｍｇ、
３．１０５ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）をジエチルエーテル
（１５ｍｌ）に加えて製造し、Ｎ_２下に温度−７８℃と
した（インドールが全部は溶解していない）混合物にｔ
−ブチルリチウム（３．６５ｍｌ、６．２１ｍｍｏｌ、
２ｅｑ．、１．７Ｍペンタン溶液）を、前記混合物を攪
拌しつつ添加した。混合物をＮ_２下に−７８℃で１時間
攪拌した。この混合物に、三塩化ビスマス（２９４ｍ
ｇ、０．９３２ｍｍｏｌ、０．３ｅｑ．）を脱水ＴＨＦ
（３ｍｌ）に溶解させた溶液をスポイトで滴下し加え
た。氷浴にドライアイスを詰め、フラスコを覆った。混
合物を一晩掛けてゆっくり温ませ、その温度を室温まで
上昇させた。反応混合物を、ブラインを入れた分液漏斗
に注ぎ込み、ＣＨ_２Ｃｌ_２で４回抽出した。４回分の有
機抽出物を合わせ、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過
し、真空下に濃縮した。固体残留物をエーテルの存在下
に粉砕した。固体を回収して２００ｍｇのトリ（１−ベ
ンジルインドール−５−イル）ビスムチンを得た。上清
は更に精製するべく取り置いた。ステップ２９Ｃ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−（１′−ベンジルインドール−５−イル）オ
キシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチル
ビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオントリ
（１−ベンジルインドール−５−イル）ビスムチン（２
００ｍｇ、０．２４２ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ．）をＣＨ
_２Ｃｌ_２（３ｍｌ）及びＴＨＦ（１ｍｌ）に加えて製造
した混合物に過酢酸（０．０６０ｍｌ、０．２８５ｍｍ
ｏｌ、１．４ｅｑ．、３２％稀酢酸溶液）を、前記混合
物を攪拌しつつ添加した。この溶液に、１７−エチル−
１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′−（４″−ヒド
ロキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチ
ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（１５
９ｍｇ、０．２０２ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）及び酢酸銅
（ＩＩ）（１０ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ、０．２４ｅ
ｑ．）を添加した。混合物をキャップし、一晩攪拌し
た。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で希釈し、Ｃ
Ｈ_２Ｃｌ_２で４回抽出した。４回分の有機抽出物を合わ
せ、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空下に濃縮
した。得られた生成物を、シリカゲル上でのフラッシュ
カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：アセトン＝３：
１）と続く分取ＴＬＣ（３．５％メタノール／ＣＨ_２Ｃ
ｌ_２）とによって単離精製し、１００ｍｇの標記化合物
を得た。ＭＡＳＳ（ＦＡＢ） Ｍ＋Ｌｉ１００３。部分
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、２００ＭＨｚ） δ：７．
３−７．０（ｍ、８Ｈ）；６．８４（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ、１Ｈ）；６．４０（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）；５．
２３（ｂｓ、２Ｈ）；４．６（ｂｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１
Ｈ）；４．３８（ｂｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、１Ｈ）；３．５
０（ｓ、３Ｈ）。実施例３１ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２′−（４″
−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）オキシ−３″−
アリルオキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル］
−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−
テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシ
クロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エ
ン−２，３，１０，１６−テトラオンステップ３１Ａ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２′−（４″
−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−３″−アリルオキ
シシクロヘキシル）−１′−メチルビニル］−２３，２
５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン１７−エチル−１−ヒドロ
キシ−１２−［２′−（４″−（ｔ−ブチルジメチルシ
ロキシ）−３″−ヒドロキシシクロヘキシル）−１′−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
（３００ｍｇ）を塩化メチレン３３％含有のシクロヘキ
サン（９ｍｌ）に溶解させた溶液にアリルトリクロロア
セトイミデート（１３８ｍｇ、純粋）を添加し、反応混
合物の混合を５分間進行させた。トリフルオロメタンス
ルホン酸（１８μｌ、純粋）をスポイトでゆっくり添加
し、得られた混合物を室温で攪拌した。３日後、反応混
合物を酢酸エチルで稀釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３で反応を
クエンチした。各層を分離し、有機層をブラインで洗浄
してからＭｇＳＯ_４で脱水した。濃縮物をシリカゲル上
でのフラッシュクロマトグラフィー［酢酸エチル：ヘキ
サン（１：４）＋１％メタノール］によって精製して標
記化合物を得た（２３０ｍｇ；トリクロロアセトアミド
存在）。^１ＨＮＭＲは所望構造に一致した。ステップ３１Ｂ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２′−（４″
−ヒドロキシ−３″−アリルオキシシクロヘキシル）−
１′−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−
［２′−（４″−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−
３″−アリルオキシシクロヘキシル）−１′−メチルビ
ニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（１１５ｍ
ｇ；ステップ３１Ａ）をアセトニトリル（２．５ｍｌ）
に溶解させた溶液に、２％のＨＦを含有するアセトニト
リル水溶液（４０μｌ）を添加し、混合物を室温で攪拌
した。４時間後、溶液を酢酸エチルで稀釈し、飽和Ｎａ
ＨＣＯ_３で反応をクエンチした。各層を分離し、有機層
をブラインで洗浄してＭｇＳＯ_４で脱水した。濃縮物を
シリガゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（酢酸
エチル：ヘキサン＝１：２）によって精製して標記化合
物（４２ｍｇ）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ所望構造に一致し
た。ステップ３１Ｃ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２′−（４″
−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）オキシ−３″−
アリルオキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル］
−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−
テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシ
クロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エ
ン−２，３，１０，１６−テトラオントリ（１−メチル
インドール−５−イル）ビスムチン（５３ｍｇ）を塩化
メチレン（７００μｌ）に溶解させた溶液に過酢酸（１
７μｌ）を添加し、混合物を室温で１５分間攪拌した。
１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２′−（４″
−ヒドロキシ−３″アリルオキシシクロヘキシル）−
１′−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン（４２ｍｇ）を塩化メチレン（２７０μ
ｌ）に溶解させ、これを反応混合物に添加した。１８時
間後、混合物を酢酸エチルで稀釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３
及びブラインで洗浄してからＭｇＳＯ_４で脱水した。濃
縮物をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー
［酢酸エチル：ヘキサン（１：３）＋１％メタノール］
によって精製して標記化合物（２５ｍｇ）を得た。ＭＡ
ＳＳ（ＦＡＢ） ９３８（Ｍ＋Ｌｉ）；部分^１Ｈ ＮＭ
Ｒ δ：７．１９（ｓ、１Ｈ）；７．１８（ｄ、Ｊ＝９
Ｈｚ、１Ｈ）；６．９８（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）；
６．９２（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ及び３Ｈｚ、１Ｈ）；６．
３４（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）；５．８９（ｍ、１
Ｈ）；４．５６（ｂｒｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ）；３．７
２（ｓ、３Ｈ）。実施例３２ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２′−（４″
−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）オキシ−３″−
ｎ−プロピルオキシシクロヘキシル）−１′−メチルビ
ニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン１７−エチ
ル−１−ヒドロキシ−１２−［２′−（４″−（１−Ｎ
−メチル−５−インドリル）オキシ−３″−アリルオキ
シシクロヘキシル）−１′−メチルビニル］−２３，２
５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン（２０ｍｇ；実施例３１）
を酢酸エチル（５００μｌ）に溶解させた溶液に炭素上
のロジウム（５ｍｇ）を添加した。フラスコに水素を充
填し、混合物を室温で攪拌した。１．５時間後、混合物
をセライトで濾過してから溶剤を真空下に除去して標記
化合物（２０ｍｇ）を得た。ＭＡＳＳ（ＦＡＢ） ９４
０（Ｍ＋Ｌｉ）；部分^１Ｈ ＮＭＲ δ：７．１８
（ｓ、１Ｈ）；７．１６（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）；
６．９６（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）；６．９２（ｄｄ、
Ｊ＝９Ｈｚ及び３Ｈｚ、１Ｈ）；６．３４（ｄ、Ｊ＝３
Ｈｚ、１Ｈ）；４．５５（ｂｒｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１
Ｈ）；３．７２（ｓ、３Ｈ）。実施例３３ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）オキシ
−３″−ｉ−ブロピルオキシシクロヘキシル）−１′−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンステップ３３Ａ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−ヒドロキシ−３″−ｉ−プロピルオキシシク
ロヘキシル）−１′−メチルビニル］−２３，２５−ジ
メトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオン１７−エチル−１，１４−ジヒド
ロキシ−１２−［２′−（３″，４″−ジヒドロキシシ
クロヘキシル）−１′−メチルビニル］−２３，２５−
ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン（３００ｍｇ）を塩化メチレン
３３％含有のシクロヘキサン（４．５ｍｌ）に溶解させ
た溶液にイソププロピルトリクロロアセトイミデート
（１４２ｍｇ、純粋）を添加し、反応物質同士を５分間
混合させた。トリフルオロメタンスルホン酸（１３．４
μｌ、純粋）をスポイトでゆっくり添加し、混合物を室
温で攪拌した。５日後、反応混合物を酢酸エチルで稀釈
し、飽和ＮａＨＣＯ_３で反応をクエンチした。各層を分
離し、有機層をブラインで洗浄してからＭｇＳＯ_４で脱
水した。濃縮物をシリカゲル上での分取ＴＬＣ［酢酸エ
チル：ヘキサン（１：１）＋１％メタノール］によって
精製して標記化合物（４２ｍｇ）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ
は所望構造に一致した。ステップ３３Ｂ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）オキシ
−３″−ｉ−ブロピルオキシシクロヘキシル）−１′−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
トリ（１−メチルインドール−５−イル）ビスムチン
（５２ｍｇ）を塩化メチレン（７００μｌ）に溶解させ
た溶液に過酢酸（１７μｌ）を添加し、混合物を室温で
１５分間攪拌した。１７−エチル−１，１４−ジヒドロ
キシ−１２−［２′−（４″−ヒドロキシ−３″−ｉ−
プロピルオキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（４２ｍｇ）
を塩化メチレン（４５０μｌ）に溶解させ、これを反応
混合物に添加した。１８時間後、混合物を酢酸エチルで
稀釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３及びブラインで洗浄してから
ＭｇＳＯ_４で脱水した。濃縮物をシリカゲル上での分取
ＴＬＣ［酢酸エチル：ヘキサン（１：１）＋１％メタノ
ール］によって精製して標記化合物（９ｍｇ）を得た。
ＭＡＳＳ（ＦＡＢ） ９５６（Ｍ＋Ｌｉ）；部分^１Ｈ
ＮＭＲ δ：７．１９（ｓ、１Ｈ）；７．１６（ｄ、Ｊ
＝９Ｈｚ、１Ｈ）；６．９７（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１
Ｈ）；６．９２（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ及び３Ｈｚ、１
Ｈ）；６．３４（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）；４．４１
（ｂｒｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、１Ｈ）；２．７２（ｓ、３
Ｈ）。実施例３４ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）オキシ
−３″−アリルオキシシクロヘキシル）−１′−メチル
ビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンステップ３４Ａ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−３″−ヒ
ドロキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン１７−エチル−１，１
４−ジヒドロキシ−１２−［２′−（３″，４″−ジヒ
ドロキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン（１．０ｇ）を脱水塩
化メチレン（１４ｍｌ）に溶解させた溶液に２，６−ル
チジン（２４０μｌ）を添加し、混合物を室温で攪拌し
た。１０分後、ｔ−ブチルジメチルシリルトリフルオロ
メタンスルホネート（２９５μｌ）をスポイトで添加し
た。１５分後、反応混合物を酢酸エチルで稀釈し、１Ｎ
ＨＣｌ、水、飽和ＮａＨＣＯ_３及びブラインで洗浄し
た。有機相をＭｇＳＯ_４で脱水した。溶剤を真空下に除
去し、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー
［酢酸エチル：ヘキサン（１：３）＋１％メタノール］
を行なって標記化合物（２９３ｍｇ）を得た。^１Ｈ Ｎ
ＭＲは所望構造に一致した。ステップ３４Ｂ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−３″−ア
リルオキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル］−
２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テ
トラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシク
ロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン
−２，３，１０，１６−テトラオン１７−エチル−１，
１４−ジヒドロキシ−１２−［２′−（４″−（ｔ−ブ
チルジメチルシロキシ）−３″−ヒドロキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン（２９０ｍｇ）を塩化メチレン３３％含有
のシクロヘキサン（３．９ｍｌ）に溶解させた溶液にア
リルトリクロロアセトイミデート（１３１ｍｇ、純粋）
を添加し、反応物質同士を５分間混合させた。トリフル
オロメタンスルホン酸（６μｌ、純粋）をスポイトでゆ
っくり添加し、混合物を室温で攪拌した。５日後、反応
混合物を酢酸エチルで稀釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３で反応
をクエンチした。各層を分離し、有機層をブラインで洗
浄してからＭｇＳＯ_４で脱水した。濃縮物をシリカゲル
上での分取ＴＬＣ［酢酸エチル：ヘキサン（１：５）＋
１％メタノール］によって精製して標記化合物（１５０
ｍｇ）を得た。^１Ｈ ＮＭＲは所望構造に一致した。ステップ３４Ｃ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−ヒドロキシ−３″−アリルオキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−
１２−［２′−（４″−（ｔ−ブチルジメチルシロキ
シ）−３″−アリルオキシシクロヘキシル）−１′−メ
チルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，
２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４
−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコ
ス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（１
５０ｍｇ）をアセトニトリル（３ｍｌ）に溶解させた溶
液に、２％のＨＦを含有するアセトニトリル水溶液（８
０μｌ）を添加し、混合物を室温で攪拌した。２時間
後、溶液を酢酸エチルで稀釈し飽和ＮａＨＣＯ_３で反応
をクエンチした。各層を分離し、有機層をブラインで洗
浄してからＭｇＳＯ_４で脱水した。濃縮物をシリカゲル
上でのフラッシュクロマトグラフィー［酢酸エチル：ヘ
キサン（１：１）＋１％メタノール］によって精製して
標記化合物（６３ｍｇ）を得た。^１Ｈ ＮＭＲは所望構
造に一致した。ステップ３４Ｄ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）オキシ
−３″−アリルオキシシクロヘキシル）−１′−メチル
ビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオントリ
（１−メチルインドール−５−イル）ビスムチン（６０
ｍｇ）を塩化メチレン（１．０ｍｌ）に溶解させた溶液
に過酢酸（２３μｌ）を添加し、混合物を室温で１５分
間攪拌した。１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−
１２−［２′−（４″−ヒドロキシ−３″−アリルオキ
シシクロヘキシル）−１′−メチルビニル］−２３，２
５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン（６０ｍｇ）を塩化メチレ
ン（５００μｌ）に溶解させ、これを反応混合物に添加
した。２０時間後、混合物を酢酸エチルで稀釈し、飽和
ＮａＨＣＯ_３及びブラインで洗浄してからＭｇＳＯ_４
で脱水した。濃縮物をシリカゲル上での分取ＴＬＣ［酢
酸エチル：ヘキサン（１：２）＋１％メタノール］によ
って精製して標記化合物（２６ｍｇ）を得た。部分^１Ｈ
ＮＭＲ δ：７．１８（ｓ、１Ｈ）；７．１６（ｄ、
Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）；６．９７（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１
Ｈ）；６．９１（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ及び３Ｈｚ、１
Ｈ）；６．３４（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）；５．８９
（ｍ、１Ｈ）；４．５７（ｂｒｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１
Ｈ）；４．４１（ｂｒｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、１Ｈ）；３．
７０（ｓ、３Ｈ）。実施例３５ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）オキシ
−３″−ｎ−プロピルオキシシクロヘキシル）−１′−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）オキシ
−３″−アリルオキシシクロヘキシル）−１′−メチル
ビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（１４
ｍｇ）を酢酸エチル（４００μｌ）に溶解させた溶液に
炭素上のロジウム（４ｍｇ）を添加した。フラスコに水
素を充填し、混合物を室温で攪拌した。１．５時間後、
混合物をセライトで濾過してから溶剤を真空下に除去し
た。フラッシュクロマトグラフィー［酢酸エチル：ヘキ
サン（１：１）＋１％メタノール］による精製を行なっ
て標記化合物（１０ｍｇ）を得た。部分^１Ｈ ＮＭＲ
δ：７．１７（ｓ、１Ｈ）；７．１５（ｄ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ、１Ｈ）；６．９７（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）；６．
９２（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ及び３Ｈｚ、１Ｈ）；６．３４
（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）；４．５６（ｂｒｄ、Ｊ＝４
Ｈｚ、１Ｈ）；４．４０（ｂｒｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、１
Ｈ）；３．７１（ｓ、３Ｈ）。実施例３６ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−（１−（３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シプロピル）インドール−５−イル）オキシ−３″−メ
トキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオントリ［１−（３−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシプロピル）−インドール−
５−イル］ビスムチン（０．４３ｇ、０．４ｍｍｏｌ）
をＣＨ_２Ｃｌ_２（４ｍｌ）に溶解させた室温溶液に過酢
酸（０．０７５ｍｌ、３２％酢酸溶液）を添加し、その
１５分後に１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１
２−［２′−（４″−ヒドロキシ−３″−メトキシシク
ロヘキシル）−１′−メチルビニル］−２３，２５−ジ
メトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオン（３５０ｍｇ、０．４４ｍｍｏ
ｌ）及びＣｕ（ＯＡｃ）_２（３０ｍｇ）を添加した。反
応混合物を２日間攪拌した。次に飽和ＮａＨＣＯ_３で反
応をクエンチし、混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。有
機抽出物を一つに合わせ、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過
し、真空下に濃縮した。得られた生成物をシリカゲル上
での分取ＴＬＣ（ヘキサン：アセトン＝３：１）によっ
て単離精製し、１４４ｍｇの標記化合物を得た。実施例３７ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−（１−（３−ヒドロキシプロピル）インドー
ル−５−イル）オキシ−３″−メトキシシクロヘキシ
ル）−１′−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−
１２−［２′−（４″−（１−（３−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシプロピル）インドール−５−イル）オキ
シ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビ
ニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（１４４ｍ
ｇ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（４ｍｌ）に溶解させた室温溶液
に、ｐ−トルエンスルホン酸（２０ｍｇ）をＣＨ_３ＯＨ
（４ｍｌ）に溶解させた溶液を添加した。反応混合物を
３時間攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ_３で反応をクエンチして
からＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出を行なった。抽出物を一つに合
わせ、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空下に濃縮し
た。得られた生成物をシリカゲル上での分取ＴＬＣ（ヘ
キサン：アセトン＝２：１）によって精製し、８１ｍｇ
の標記化合物を得た。部分^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣ
ｌ_３、２００ＭＨｚ） δ：７．２２（ｄ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ、１Ｈ）；７．１８（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）；７．
０７（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）；６．８９（ｄｄ、Ｊ＝
３Ｈｚ及び９Ｈｚ、１Ｈ）；６．３４（ｄ、Ｊ＝３Ｈ
ｚ、１Ｈ）；４．２０（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）；
２．００（ｍ、２Ｈ）。実施例３８ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（３″−ヒドロキシ−４″−（１−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシエチルインドール−５−イル）オキシシ
クロヘキシル）−１′−メチルビニル］−２３，２５−
ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオントリ［１−（２−ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシエチル）−インドール−５−イル］
ビスムチン（２５０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）をＣＨ_２
Ｃｌ_２（２ｍｌ）に溶解させた室温溶液に過酢酸（０．
０５ｍｌ、３２％酢酸溶液）を添加し、その１５分後に
１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（３″，４″−ジヒドロキシシクロヘキシル）−１′
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
（２００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及びＣｕ（ＯＡｃ）
_２（２０ｍｇ）を添加した。反応混合物を２日間攪拌し
た。次に飽和ＮａＨＣＯ_３で反応をクエンチし、混合物
をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。有機抽出物を一つに合わ
せ、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空下に濃縮し
た。得られた生成物を分取ＴＬＣ（ヘキサン：アセトン
＝３：１）によって単離精製し、７４ｍｇの標記化合物
を得た。実施例３９ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（３″−ヒドロキシ−４″−（１−ヒドロキシエチル
インドール−５−イル）オキシシクロヘキシル）−１′
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（３″−ヒドロキシ−４″−（１−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシエチルインドール−５−イル）オキシシ
クロヘキシル）−１′−メチルビニル］−２３，２５−
ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン（７４ｍｇ）をＣＨ_２Ｃｌ
_２（２ｍｌ）に溶解させた室温溶液に、ｐ−トルエンス
ルホン酸（１０ｍｇ）をＣＨ_３ＯＨ（２ｍｌ）に溶解さ
せた溶液を添加した。反応混合物を３時間攪拌し、飽和
ＮａＨＣＯ_３で反応をクエンチしてからＣＨ_２Ｃｌ_２で
抽出を行なった。抽出物を一つに合わせ、Ｎａ_２ＳＯ_４
で脱水し、濾過し、真空下に濃縮した。得られた生成物
をシリカゲル上での分取ＴＬＣ（ヘキサン：アセトン＝
２：１）によって精製し、４４．８ｍｇの標記化合物を
得た。部分^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、２００ＭＨｚ）
δ：７．２４（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）；７．１５
（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）；７．１２（ｄ、Ｊ＝３．５
Ｈｚ、１Ｈ）；６．８６（ｄｄ、Ｊ＝３Ｈｚ及び９Ｈ
ｚ、１Ｈ）；６．３９（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）；
４．２０（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ）。実施例４０ トリ［１−（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチ
ル）−インドール−６−イル］ビスムチンステップ４０Ａ ６−ブロモインドール４−ブロモ−２−ニトロトルエン
（４．３ｇ、２０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４０ｍｌ）に溶
解させた溶液にＤＭＦジメチルアセタール（７．１５
ｇ、６０ｍｍｏｌ）及びピロリジン（１．４ｇ、２０ｍ
ｍｏｌ）を添加した。溶液を４時間加熱して１１０℃と
してから室温に冷却し、エチルエーテルで稀釈した。混
合物を水で３回洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過
し、溶剤を蒸発させた。残留物を酢酸の８０％水溶液
（１２５ｍｌ）に溶解させ、得られた溶液を７５℃に加
熱した。亜鉛末（９．７５ｇ、１５０ｍｍｏｌ）を２０
分間にわたって徐々に添加した。反応混合物を２時間加
熱して８５℃とし、その後３５℃以下に冷却して濾過
し、未反応亜鉛を除去した。濾液をエチルエーテルで稀
釈し、水で、次いで飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で３回洗浄
した。溶液をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、かつ真空
下に濃縮して３０ｍｌ以下の量としてからヘキサンで稀
釈し、濾過した。濾液を濃縮してオフホワイトの固体と
し、これをヘキサンに溶解させ、濾過及び濃縮して、
１．６５ｇの標記化合物を淡緑色固体として得た。ステップ４０Ｂ １−（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）−
６−ブロモインドールＮａＨ（１９２ｍｇ、４．８ｍｍ
ｏｌ、６０％油分散液）をＤＭＦ（４ｍｌ）に加えて製
造したスラリーに、６−ブロモインドール（０．８５
ｇ、４．３４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍｌ）に溶解させ
た溶液を滴下し加えた。室温で１０分間攪拌後、２−ｔ
−ブチルジメチルシロキシエチルブロミド（１．１５
ｇ、４．８ｍｍｏｌ、純粋）を添加して混合物を１．５
時間攪拌した。反応混合物を氷水とヘキサンとの間で分
配した。有機物を水で２回洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水
し、濾過し、真空下に濃縮して暗色の油とした。得られ
た生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリ
カ、ヘキサン：アセトン＝４：１）によって単離し、
１．０４ｇの標記化合物を油として得た。ステップ４０Ｃ トリ［１−（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチ
ル）−インドール−６−イル］ビスムチン１−（２−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシエチル）−６−ブロモイ
ンドール（１．０ｇ、２．８１ｍｍｏｌ）をエチルエー
テル（１０ｍｌ）に溶解させた−７８℃の溶液にｔ−ブ
チルリチウム（３．４ｍｌ、５．８ｍｍｏｌ、１．７Ｍ
ペンタン溶液）を添加した。１０分間攪拌後、ＢｉＣｌ
_３（２８５ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３ｍｌ）
に溶解させた溶液を添加した。反応混合物を−７８℃で
更に１０分間攪拌し、その後一晩掛けて室温にまで温ま
せた。反応混合物を氷水とＣＨ_２Ｃｌ_２との間で分配し
た。有機層を水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、かつ
濃縮して暗色の油とした。フラッシュカラムクロマトグ
ラフィー（シリカ、ヘキサン：アセトン＝４：１）を行
なって６３０ｍｇの標記化合物を暗色の油（純度６０％
以下）として得、この油をこれ以上精製せずに、実施例
４１即ち次のステップで用いた。実施例４１ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−（１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチ
ルインドール−６−イル）オキシ−３″−メトキシシク
ロヘキシル）−１′−メチルビニル］−２３，２５−ジ
メトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオントリ［１−（２−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシエチル）−インドール−６−イル］ビ
スムチン（０．６０ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃ
ｌ_２（５ｍｌ）に溶解させた室温溶液に過酢酸（０．０
８０ｍｌ、３２％酢酸溶液）を添加し、その１５分後に
１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−ヒドロキシ−３″−メトキシシクロヘキシ
ル）−１′−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン（３５０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）及びＣ
ｕ（ＯＡｃ）_２（３０ｍｇ）を添加した。反応混合物を
２０時間攪拌した。次に飽和ＮａＨＣＯ_３で反応をクエ
ンチし、混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。有機抽出物
を一つに合わせ、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空
下に濃縮した。得られた生成物をシリカゲル上での分取
ＴＬＣ（ヘキサン：アセトン＝３：１）によって単離精
製し、１５０ｍｇの標記化合物を得た。実施例４２ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−（１−ヒドロキシエチルインドール−６−イ
ル）オキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−（１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチ
ルインドール−６−イル）オキシ−３″−メトキシシク
ロヘキシル）−１′−メチルビニル］−２３，２５−ジ
メトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオン（１５０ｍｇ）をＣＨ_２Ｃｌ
_２（４ｍｌ）に溶解させた室温溶液に、ｐ−トルエンス
ルホン酸（２０ｍｇ）をＣＨ_３ＯＨ（４ｍｌ）に溶解さ
せた溶液を添加した。反応混合物を２時間攪拌し、飽和
ＮａＨＣＯ_３で反応をクエンチしてからＣＨ_２Ｃｌ_２で
抽出を行なった。抽出物を一つに合わせ、Ｎａ_２ＳＯ_４
で脱水し、濾過し、真空下に濃縮した。得られた生成物
をシリカゲル上での分取ＴＬＣ（ヘキサン：アセトン−
２：１）によって精製し、５５ｍｇの標記化合物を得
た。部分^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、２００ＭＨｚ）
δ：７．４７（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ）；７．０３
（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）；６．９４（ｂｓ、１Ｈ）；
６．８２（ｄｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ及び６Ｈｚ、１Ｈ）；
６．４１（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）；６．４１（ｄ、Ｊ
＝３Ｈｚ、１Ｈ）；４．２０（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、２
Ｈ）；３．９３（ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ、２Ｈ）；３．５０
（ｓ、３Ｈ）。実施例４３ トリ（１−メチルインドール−６−イル）ビスムチン１
−メチル−６−ブロモイントール（７６０ｍｇ、３．６
ｍｍｏｌ）をエチルエーテル（１５ｍｌ）に溶解させた
−７８℃の溶液にｔ−ブチルリチウム（４．４ｍｌ、
７．５ｍｍｏｌ、１．７Ｍペンタン溶液）を添加した。
１０分後、ＢｉＣｌ_３（３７５ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）
をＴＨＦ（４ｍｌ）に溶解させた溶液を添加し、冷却浴
を除去した。反応混合物を４時間攪拌してから氷水中に
注ぎ、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。抽出物を一つに合わ
せ、水で溶媒相洗浄を行ない、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、
濾過し、真空下に濃縮して暗色の油とした。得られた生
成物をメタノールから晶出させて、２９０ｍｇの標記化
合物を淡褐色固体として得た。実施例４４ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−（１−メチルインドール−６−イル）オキシ
−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオントリ（１−メ
チルインドール−６−イル）ビスムチン（２００ｍｇ、
０．３３ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍｌ）に溶解さ
せた室温溶液に過酢酸（０．０７０ｍｌ、３２％酢酸溶
液）を添加し、その１５分後に１７−エチル−１，１４
−ジヒドロキシ−１２−［２′−（４″−ヒドロキシ−
３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１・０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（１５０ｍ
ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）及びＣｕ（ＯＡｃ）_２（３０ｍ
ｇ）を添加した。反応混合物を４日間攪拌した。次に飽
和ＮａＨＣＯ_３で反応をクエンチし、混合物をＣＨ_２Ｃ
ｌ_２で抽出した。有機抽出物を一つに合わせ、Ｎａ_２Ｓ
Ｏ_４で脱水し、濾過し、真空下に濃縮した。得られた生
成物をシリカゲル上での分取ＴＬＣ（ヘキサン：アセト
ン＝２：１）によって単離精製して、７６ｍｇの標記化
合物を得た。部分^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、４００ＭＨ
ｚ） δ：７．４４（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）；６．９
１（ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）；６．８８（ｄ、Ｊ＝２Ｈ
ｚ、１Ｈ）；６．８１（ｍ、１Ｈ）；６．３７（ｄ、Ｊ
＝３Ｈｚ、１Ｈ）；３．６８（ｓ、３Ｈ）；３．５１
（ｓ、３Ｈ）。実施例４５ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−（１−ジベンジルホスホノキシ−エチルイン
ドール−５−イル）オキシ−３″−メトキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−
１２−［２′−（４″−（１−ヒドロキシエチルインド
ール−５−イル）オキシ−３″−メトキシシクロヘキシ
ル）−１′−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン（２０２ｍｇ、トルエンと共沸混合物形
成）を脱水ＴＨＦに溶解させた溶液にジベンジルホスフ
ェート（８８．６ｍｇ）、続いてトリフェニルホスフィ
ン（８３．５ｍｇ）を添加した。反応混合物を０℃に冷
却し、次いでジエチルアゾジカルボキシレート（５０ｍ
ｌ）を添加した。反応混合物を０℃で５分間攪拌してか
ら氷浴を除去し、その後室温で２時間攪拌した。粗物質
である反応混合物を直接シリカゲルカラムに導入して精
製し［酢酸エチル：ヘキサン（２：３）＋１％ ＭｅＯ
Ｈ］、標記化合物（１９７ｍｇ）を得た。部分^１Ｈ Ｎ
ＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ：７．２９（ｍ、６Ｈ）；
７．１８（ｍ、５Ｈ）；７．１２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１
Ｈ）；７．０（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ）；６．８９（ｄ
ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ及び２Ｈｚ、１Ｈ）；６．３６（ｄ、Ｊ
＝４Ｈｚ、１Ｈ）；４．８２（ｍ、４Ｈ）；４．４０
（ｂｒｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、１Ｈ）；４．２０（ｍ、４
Ｈ）。実施例４６ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−（１−ホスホノキシ−エチルインドール−５
−イル）オキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−
１′−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオンのモノカリウム塩１７−エチル−１，１
４−ジヒドロキシ−１２−［２′−（４″−（１−ジベ
ンジルホスホノキシ−エチルインドール−５−イル）オ
キシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチル
ビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（１９
７ｍｇ）をメタノール（３．２ｍｌ）に溶解させた溶液
に、水（２００ｍｌ）に溶解させた重炭酸カリウム（１
６．３ｍｇ）を添加した。炭素上の水酸化パラジウムを
添加してから、バルーンを介して反応混合物に水素を導
入した。反応完了後（ＴＬＣ分析によれば１０分後）、
混合物をセライトで濾過し、メタノール及び少量の水で
濯いだ。溶剤を真空下に除去し、得られた粗物質をＨＰ
−２０カラムで精製して標記化合物（６９ｍｇ）を得
た。部分^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ） δ：７．３４
（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）；７．２７（ｄ、Ｊ＝４Ｈ
ｚ、１Ｈ）；７．１２（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）；６．
８５（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ及び２Ｈｚ、１Ｈ）；６．３１
（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ）；５．２３（ｍ、２Ｈ）；
４．３５（ｍ、２Ｈ）；４．１３（ｍ、２Ｈ）。実施例４７ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−（１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシルオキシ）
エチルインドール−５−イル）オキシ−３″−メトキシ
シクロヘキシル）−１′−メチルビニル］−２３，２５
−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン１７−エチル−１，１４−ジヒ
ドロキシ−１２−［２′−（４″−（１−ヒドロキシエ
チルインドール−５−イル）オキシ−３″−メトキシシ
クロヘキシル）−１′−メチルビニル］−２３，２５−
ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン（２６．６ｍｇ）を脱水塩化メ
チレン（０．３ｍｌ）に溶解させた溶液にＮ，Ｎ−ジメ
チルグリシンの塩酸塩（５．８ｍｇ）、ＤＭＡＰ（３．
４ｍｇ）及びＥＤＣ（８ｍｇ）をそれぞれ室温で添加し
た。反応混合物を４時間攪拌してから酢酸エチルで稀釈
し、飽和ＮａＨＣＯ_３及びブラインで洗浄した。有機層
をＭｇＳＯ_４で脱水し、溶剤を真空下に除去した。得ら
れた粗物質をフラッシュクロマトグラフィー（アセト
ン：ヘキサン＝１：２）によって精製し、２３ｍｇの標
記化合物を得た。部分^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３）
δ：７．２１（ｍ、２Ｈ）；７．０４（ｄ、Ｊ＝４Ｈ
ｚ、１Ｈ）；６．９１（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ及び２Ｈｚ、
１Ｈ）；６．４９（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ）；４．４１
（ｍ、２Ｈ）；４．３２（ｍ、２Ｈ）；３．０７（ｓ、
３Ｈ）；２．２６（ｓ、３Ｈ）。実施例４８ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−（１−スクシニルオキシエチルインドール−
５−イル）オキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−
１′−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−［２′−（４″−（１−ヒドロキシエチルイン
ドール−５−イル）オキシ−３″−メトキシシクロヘキ
シル）−１′−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン（１０９ｍｇ）を脱水塩化メチレンに溶解
させた溶液に無水琥珀酸（１１．５ｍｇ）及びトリエチ
ルアミン（１９ｍｌ）を添加した。反応混合物にＤＭＡ
Ｐ（７ｍｇ）を添加し、反応をＴＬＣで追跡した。１．
５時間後、反応混合物を酢酸エチルで稀釈し、かつ１Ｎ
ＨＣｌでｐＨ４に調節した。この混合物を分液漏斗に
注ぎ込み、各層を分離した。水性層を酢酸エチルで抽出
し、一つに合わせた有機層をブラインで洗浄した。洗浄
済みの有機層をＭｇＳＯ_４で脱水し、得られた粗物質を
フラッシュクロマトグラフィー（３％メタノール／ＣＨ
_２Ｃｌ_２）によって精製して、６６ｍｇの標記化合物を
得た。部分^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３） δ：７．１
９（ｍ、２Ｈ）；７．０４（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ）；
６．９１（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ及び２Ｈｚ、１Ｈ）；６．
３９（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ）；４．３２（ｍ、４
Ｈ）；２．４９（ｂｒｓ、４Ｈ）。実施例４９ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２，
−（４″−（１−メチル−３−フェニルインドール−５
−イル）オキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−
１′−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオンステップＡ ：５−ブロモ−３−フェニルイサチン 脱水ＴＨＦ（１５０ｍｌ）に５−ブロモイサチン（５
ｇ、２２．１ｍｍｏｌ、１当量）を混入した混合物を撹
拌しながら、臭化フェニルマグネシウム（１４．７ｍ
ｌ、４４．２ｍｍｏｌ、２当量、ジエチルエーテル中３
Ｍ溶液）を加えた。（Ｇｒｉｇｎａｒｄ試薬の添加は−
７８℃で開始した。この反応混合物は、Ｇｒｉｇｎａｒ
ｄ試薬を約５ｍｌ添加した時点で粘度が過剰になり、撹
拌できなくなった。冷却浴を除去し、残りのＧｒｉｇｎ
ａｒｄ試薬を高速点滴で加えた。）この反応混合物を一
晩撹拌した。ＴＬＣによる分析の結果、少量の未反応出
発材料が検出された。更に１．５ｍｌのＧｒｉｇｎａｒ
ｄ試薬を加え、この反応混合物を更に６時間撹拌した。
飽和塩化アンモニウム水を入れた分液漏斗に前記反応混
合物を注入し、ジエチルエーテルで４回抽出した。有機
抽出物をまとめて無水ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、真
空下で濃縮した。得られた生成物はそれ以上精製せずに
使用した。ステップＢ ：５−ブロモ−３−フェニルインドール 脱水ＴＨＦ（５０ｍｌ）中の５−ブロモ−３−フェニル
イサチン（６．３９ｇ、２１ｍｍｏｌ、１当量）溶液を
撹拌しながら、水素化アルミニウムリチウム（２．０
ｇ、５２．５ｍｍｏｌ、２．５当量）を０℃で１．５時
間かけて少しずつ添加した。冷却浴を除去し、この反応
混合物を一晩撹拌した。この混合物を０℃に冷却し、１
Ｎ ＨＣｌ水で反応を注意深く停止させた。この混合物
をＣｅｌｉｔｅ^ＴＭで濾過し、このＣｅｌｉｔｅ^ＴＭを
ＴＨＦで洗浄した。濾液を真空下で濃縮し、ＥｔＯＡｃ
に溶解し、水で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ_４で乾
燥し、濾過し、真空下で濃縮した。ステップＣ ：５−ブロモ−１−メチル−３−フェニルイ
ンドール ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）中の５−ブロモ−３
−フェニルインドール（２．４ｇ、８．７８ｍｍｏｌ、
１当量）溶液を撹拌しながら、ＮａＨ（６０％油中分散
液で４２２ｍｇ、１０．５４ｍｍｏｌ、１．２当量）を
加えた。この混合物を１５分間撹拌した。ヨウ化メチル
（０．６ｍｌ、９．６６ｍｍｏｌ、１．１当量）をスポ
イトで加え、得られた反応混合物を３時間撹拌した。反
応を水で停止させ、ＥｔＯＡｃで４回抽出した。有機抽
出物をまとめて無水ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空
下で濃縮した。生成物をフラッシュカラムクロマトグラ
フィー（２：１ ヘキサン／アセトン）で精製して、
１．６３ｇの５−ブロモ−１−メチル−３−フェニルイ
ンドールを得た。ステップＤ ：トリ（１−メチル−３−フェニルインドー
ル−５−イル）ビスムチン Ｅｔ_２Ｏ（３５ｍｌ）中の５−ブロモ−１−メチル−３
−フェニルインドール（１．６３ｇ、５．７ｍｍｏｌ、
１当量）溶液を撹拌しながら、Ｎ_２雰囲気下−７８℃で
スポイトを用いてｔ−ｂｕＬｉ（ヘキサン中１．７Ｍ溶
液で６．７ｍｌ、１１．４ｍｍｏｌ、２当量）を滴下し
た。この反応混合物を−７８℃で１０分間撹拌した。こ
の混合物にＴＨＦ（７ｍｌ）中のＢｉＣｌ_３（５４０ｍ
ｇ、１．７１ｍｍｏｌ、０．３当量）溶液を高速滴下し
た。この反応混合物を−７８℃で１０分間撹拌し、冷却
浴を除去して、混合物の温度を室温まで上昇させた。３
時間後、水を入れた分液漏斗に前記混合物を注入し、Ｃ
Ｈ_２Ｃｌ_２で４回抽出した。有機抽出物をまとめ、無水
Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し真空下で濃縮した。残留
物をＥｔ_２Ｏで粉砕し、固体物質を集めてＥｔ_２Ｏで洗
浄すると、トリ（１−メチル−３−フェニルインドール
−５−イル）ビスムチンが７１０ｍｇ得られた。ステップＥ ：１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−
１２−［２′−（４″−（１−メチル−３−フェニルイ
ンドール−５−イル）オキシ−３″−メトキシシクロヘ
キシル）−１′−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍｌ）及びＴＨＦ（３ｍｌ）中のト
リ（１−メチル−３−フェニルインドール−５−イル）
ビスムチン（６４５ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ、１．２当
量）溶液を撹拌しながら、過酢酸（希酢酸中３２％溶液
で０．５１４ｍｌ、０．８５８ｍｍｏｌ、１．３当量）
を加えた。この混合物を５分間撹拌し、１７−エチル−
１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′−（４″−ヒド
ロキシ−３″−メトキシシクロヘキシル）−１′−メチ
ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（５１
４ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ、１当量）を加えた。Ｃｕ
（ＯＡｃ）_２（１２ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ、０．１
当量）を加えた。フラスコに蓋をし、混合物を撹拌し
た。４８時間後、飽和ＮａＨＣＯ_３水で反応を停止さ
せ、ＣＨ_２Ｃｌ_２で４回抽出した。有機抽出物をまと
め、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空下で濃縮
した。生成物をシリカゲルのフラッシュカラムクロマト
グラフィー（２：１ ヘキサン：アセトン）で精製し、
更に精製（３．５％ＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）する
と、７８ｍｇの１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−［２′−（４″−（１−メチル−３−フェニル
インドール−５−イル）オキシ−３″−メトキシシクロ
ヘキシル）−１′−メチルビニル］−２３，２５−ジメ
トキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオンが得られた。質量（ＦＡＢ）１０
０３（Ｍ^＋＋Ｌｉ） ；９９６（Ｍ^＋）。部分的^１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）ｄ：７．５９
（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）；７．５０（ｍ，１Ｈ）；
７．４１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）；７．２５−７．１
５（ｍ，３Ｈ）；６．９９（ｄｄ．Ｊ＝９Ｈｚ，Ｊ＝２
Ｈｚ，１Ｈ）；４．５７（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）；
４．３９（ｂｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ）；３．７８
（ｓ，３Ｈ）。実施例５０ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２′
−（４″−（１−メチル−３−（２−ヒドロキシエチ
ル）インドール−５−イル）オキシ−３″−メトキシシ
クロヘキシル）−１′−メチルビニル］−２３，２５−
ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオンステップＡ ：５−ブロモ−３−ヒドロキシエチルインド
ール 脱水ＴＨＦ（１７ｍｌ）中の５−ブロモインドール−３
−酢酸（１．９ｇ、７．４８ｍｍｏｌ、１当量）溶液を
撹拌しながら、０℃で、水素化アルミニウムリチウム
（５７０ｍｇ、１４．９６ｍｍｏｌ、２当量）を３０分
かけて少しずつ加えた。この反応混合物は凝固した。Ｔ
ＨＦ（２０ｍｌ）を加え、冷却浴を除去した。この混合
物を激しく撹拌した。撹拌を一晩続けた。１Ｎ ＨＣｌ
水で反応を注意深く停止させ、次いで混合物を２Ｎ Ｈ
Ｃｌ水で酸性化した。この混合物をＣｅｌｉｔｅ^ＴＭで
濾過し、このＣｅｌｉｔｅ^ＴＭをＴＨＦで洗浄した。濾
液を真空下で濃縮し、ＥｔＯＡｃに溶解し、水で洗浄し
た。有機層を無水ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空下
で濃縮した。残留物をＴＣＬ分析したところ、未反応出
発材料が検出された。残留物をＥｔＯ_２に溶解し、０．
２５Ｎ ＮａＯＨ水で抽出した。有機層をＭｇＳＯ_４で
脱水し、濾過し、真空下で濃縮して１．１６ｇの５−ブ
ロモ−３−ヒドロキシエチルインドールを得た。ステップＢ ：５−ブロモ−３−（２−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）エチルインドール ＣＨ_２Ｃｌ_２（１２ｍｌ）中の５−ブロモ−３−ヒドロ
キシエチルインドール（１．１６ｇ、４．８３ｍｍｏ
ｌ、１当量）溶液を撹拌しながらトリエチルアミン
（１．０ｍｌ、７．２５ｍｍｏｌ、１．５当量）を加
え、次いでｔ−ブチルジメチルクロロシラン（８７５ｍ
ｇ、１．２ｍｍｏｌ、１．２当量）とジメチルアミノピ
リジン（触媒量）とを加えた。この混合物を一晩撹拌
し、水を入れた分液漏斗に注入し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で４回
抽出した。有機抽出物をまとめ、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱
水し、濾過し、真空下で濃縮して１．６６ｇの５−ブロ
モ−３−（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチ
ルインドールを得た。ステップＣ ：５−ブロモ−１−メチル−３−（２−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ）エチルインドール ＤＭＦ（１５ｍｌ）中の５−ブロモ−３−（２−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ）エチルインドール（１．６
６ｇ、４．６６ｍｍｏｌ、１当量）溶液を撹拌しながら
ＮａＨ（６０％油中分散液で２２５ｍｇ、５．６ｍｍｏ
ｌ、１．２当量）を加えた。１５分後にヨードメタン
（０．３２０ｍｌ、５．１３ｍｍｏｌ、１当量）を加え
た。この混合物を４時間撹拌し、次いで水を入れた分液
漏斗に注入し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機抽出物
をまとめ、無水ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空下で
濃縮して、１．４９ｇの５−ブロモ−１−メチル−３−
（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチルインド
ールを得た。ステップＤ ：トリ（１−メチル−３−（２−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ）−エチルインドール−５−イ
ル）ビスムチン Ｅｔ_２Ｏ（１５ｍｌ）中の５−ブロモ−１−メチル−３
−（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチルイン
ドール（１．４９ｇ、４．０３ｍｍｏｌ、１当量）溶液
を撹拌しながら、窒素雰囲気下−７８℃でｔ−ブチルリ
チウム（ペンタン中１．７Ｍ溶液で４．８ｍｌ、８．０
６ｍｍｏｌ、２当量）をスポイトで滴下した。この混合
物を−７８℃で１０分間撹拌し、次いでＴＨＦ（５ｍ
ｌ）中ＢｉＣｌ_３（３８１ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ、
０．３当量）溶液をスポイトで高速滴下した。この混合
物を窒素雰囲気下−７８℃で７分間撹拌した。冷却浴を
除去し、混合物の温度を室温まで上昇させた。１時間
後、水を入れた分液漏斗に前記混合物を注入し、ＣＨ_２
Ｃｌ_２で４回抽出した。有機抽出物をまとめ、無水Ｎａ
_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空下で濃縮して５５４ｍ
ｇの粗生成物を得た。残留物を^１Ｈ ＮＭＲ分析した結
果、所望のビスムチン対還元インドールの比が約２：１
の混合物であることが判明した。この混合物は後続の反
応で未精製のまま使用した。ステップＥ ：１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−
１２−［２’−（４”−（１−メチル−３−（２−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシエチル）−インドール−５
−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍｌ）及びＴＨＦ（３ｍｌ）中のト
リ（１−メチル−３−（２−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ）−エチルインドール−５−イル）ビスムチン
（５５４ｍｇ、未精製）溶液を撹拌しながら、過酢酸
（希酢酸中３２％溶液で０．１２０ｍｌ、０．５７１ｍ
ｍｏｌ）を加えた。この混合物に１７−エチル−１，１
４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−ヒドロキシ
−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（３４７ｍ
ｇ、０．４３９ｍｍｏｌ）を加え、次いでＣｕ（ＯＡ
ｃ）_２（２４ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を加えた。この
反応混合物を一晩撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ_３水を入れ
た分液漏斗に前記混合物を注入し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で４回
抽出した。有機抽出物をまとめ、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱
水し、濾過し、真空下で濃縮した。生成物をシリカゲル
上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（２：１ヘ
キサン／アセトン）で精製すると、１７−エチル−１，
１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−メ
チル−３−（２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチ
ル）インドール−５−イル）オキシ−３”−メトキシシ
クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオンが褐色油状物質として２００ｍ
ｇ得られた。ステップＦ ：１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−
１２−［２’−（４”−（１−メチル−３−（２−ヒド
ロキシエチル）インドール−５−イル）オキシ−３”−
メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン ＣＨ_２Ｃｌ_２（６ｍｌ）及びＣＨ_３ＯＨ（６ｍｌ）中の
１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−メチル−３−（２−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシエチル）−インドール−５−イル）オキ
シ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビ
ニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（２００ｍ
ｇ）溶液を撹拌しながら、ｐ−トルエンスルホン酸一水
和物（３０ｍｇ）を加えた。この反応混合物を３時間撹
拌した。飽和ＮａＨＣＯ_３水で反応を停止させ、ＣＨ_２
Ｃｌ_２で４回抽出した。有機抽出物をまとめ、無水Ｎａ
_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空下で濃縮した。生成物
をシリカゲルの調製用ＴＣＬ（１：１ ヘキサン／アセ
トン）で精製し、更に精製（７％ＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃ
ｌ_２）すると、７５ｍｇの１７−エチル−１，１４−ジ
ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−メチル−３
−（２−ヒドロキシエチル）インドール−５−イル）オ
キシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチル
ビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンが得ら
れた。質量（ＦＡＢ）９７２（Ｍ^＋＋Ｌｉ）。部分的^１
ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）ｄ：７．１７
−７．１３（ｍ，２Ｈ）；６．９４（ｄｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）；６．８８（ｓ，１Ｈ）；４．
５８（ｄ，Ｊ−６Ｈｚ，１Ｈ）；４．３９（ｂｄ，Ｊ＝
１３Ｈｚ，１Ｈ）；３．８４（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２
Ｈ）；３．７０（ｓ，３Ｈ）；２．９４（ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ，２Ｈ）。実施例５１ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１，３−ジメチルインドール−５−イル）
オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチ
ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンステップＡ ：５−ブロモ−３−メチルインドール 脱水ＴＨＦ（１５０ｍｌ）中に５−ブロモイサチン（５
ｇ、２２．１ｍｍｏｌ、１当量）を混入した混合物に撹
拌下でスポイトにより臭化メチルマグネシウム（トルエ
ン中１．４Ｍ溶液で３２ｍｌ、４４．２ｍｍｏｌ、２当
量）を滴下した。４５分後のＴＬＣ分析では、少量の未
反応ブロモイサチンが検出された。３．２ｍｌの臭化メ
チルマグネシウム溶液を加えた。１時間撹拌した。この
反応混合物を０℃に冷却した。水素化アルミニウムリチ
ウム（１．２６ｇ、３３．１５ｍｍｏｌ、１．５当量）
を少量ずつ加えた。０℃で３０分間撹拌した。冷却浴を
除去し、一晩撹拌した。この混合物を０℃に冷却し、１
Ｎ ＨＣｌ水で反応を注意深く停止させた。２Ｎ ＨＣ
ｌ水で酸性化した。冷却浴を除去した。３時間撹拌し
た。混合物をＣｅｌｉｔｅ^ＴＭで濾過し、このＣｅｌｉ
ｔｅ^ＴＭをＴＨＦで洗浄した。濾液を真空下で濃縮し
た。残留物を水で希釈し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で４回抽出し
た。有機抽出物をまとめ、無水ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾
過し、真空下で濃縮した。残留物を焼結フィルター内の
シリカゲル充填物上に入れ、４：１ ヘキサン／アセト
ンで溶離した。所望の生成物を含むフラクションを集
め、真空下で濃縮して２．８５ｇの５−ブロモ−３−メ
チルインドールを得た。ステップＢ ：５−ブロモ−１，３−ジメチルインドール 撹拌下でＤＭＦ（３５ｍｌ）中の５−ブロモ−３−メチ
ルインドール（２．８５ｇ、１３．６ｍｍｏｌ、１当
量）溶液にＮａＨ（６０％油中分散液で６５１ｍｇ、１
６．２８ｍｍｏｌ、１．２当量）を加えた。この混合物
を１５分間撹拌した。この混合物にヨードメタン（０．
９３０ｍｌ、１４．９３ｍｍｏｌ、１．１当量）を加え
た。得られた反応混合物を２時間撹拌した。ＤＭＦを真
空下で除去した。残留物を水で希釈し、Ｅｔ_２Ｏで４回
抽出した。有機抽出物をまとめて無水ＭｇＳＯ_４で脱水
し、濾過し、真空下で濃縮すると、５−ブロモ−１，３
−ジメチルインドールが赤味がかった液状物質として
３．０４ｇ得られた。ステップＣ ：トリ（１，３−ジメチルインドール−５−
イル）ビスムチン Ｅｔ_２Ｏ（５０ｍｌ）中の５−ブロモ−１，３−ジメチ
ルインドール（３．０４ｇ、１３．５７ｍｍｏｌ、１当
量）溶液を撹拌しながら、窒素雰囲気下−７８℃でスポ
イトを用いてｔ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．７Ｍ
溶液で１６ｍｌ、２７．２ｍｍｏｌ、２当量）を滴下し
た。この混合物を−７８℃で１０分間撹拌した。この反
応混合物にＴＨＦ（１７ｍｌ）中ＢｉＣｌ_３（１．２８
ｇ，４．０７ｍｍｏｌ、０．３当量）溶液をスポイトで
高速滴下した。この混合物を−７８℃で５分間撹拌し
た。冷却浴を除去し、混合物の温度を室温に上昇させ
た。氷水を入れた分液漏斗に前記反応混合物を注入し、
ＣＨ_２Ｃｌ_２で４回抽出した。有機抽出物をまとめ、無
水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空下で濃縮した。
残留物をＥｔ_２Ｏで粉砕した。固体物質を濾過によって
除去した。濾液を真空下で濃縮すると褐色油状物質が
１．２８ｇ得られた。残留物を^１Ｈ ＮＭＲ分析した結
果、この物質は約１：２の所望のトリ（１，３−ジメチ
ルインドール−５−イル）ビスムチン：ジメチルインド
ールの混合物であった。この物質は未精製のままステッ
プＤで使用した。ステップＤ ：１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−
１２−［２’−（４”−（１，３−ジメチルインドール
−５−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）
−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン ＣＨ_２Ｃｌ_２（１２ｍｌ）及びＴＨＦ（４ｍｌ）中のト
リ（１，３−ジメチルインドール−５−イル）ビスムチ
ン（１／３のビスムチンを含む物質１．２８ｇに基づい
て約４２０ｍｇ、．７ｍｍｏｌ、１．２当量）溶液を撹
拌しながら、過酢酸（酢酸中３２％溶液で０．１９３ｍ
ｌ、０．９１６ｍｍｏｌ、１．３当量）を加えた。この
混合物に、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１
２−［２’−（４”−ヒドロキシ−３”−メトキシシク
ロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジ
メトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオン（４６４ｍｇ、０．５９ｍｍｏ
ｌ、１当量）を加え、次いでＣｕ（ＯＡｃ）_２（３０ｍ
ｇ、０．１７６ｍｍｏｌ、０．３当量）を加えた。この
混合物を４日間撹拌した。反応を飽和ＮａＨＣＯ_３水で
停止させ、ＣＨ_２Ｃｌ_２で４回抽出した。有機抽出物を
まとめ、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空下で
濃縮した。生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィ
ー（２：１ ヘキサン：アセトン）で精製し、更に精製
（３．５％ＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）し、次いで調製
用ＴＬＣ（４：１ ヘキサン／アセトンで６回溶離）に
かけると、１１７ｍｇの１７−エチル−１，１４−ジヒ
ドロキシ−１２−［２’−（４”−（１，３−ジメチル
インドール−５−イル）オキシ−３”−メトキシシクロ
ヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメ
トキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオンが得られた。質量（ＦＡＢ）９３
４（Ｍ^＋）。部分的^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３，４０
０ＭＨｚ）ｄ：７．１４−７．１０（ｍ，，２Ｈ）；
６．９１（ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ、Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）；
６．７６（ｓ，１Ｈ）；４．５７（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１
Ｈ）；４．３９（ｂｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ）；３．６
６（ｓ，３Ｈ）；２．２４（ｓ，３Ｈ）。実施例５２ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１ベンジルインドール−５−イル）オキシ
−３”−（ドロキシシクロヘキシル）−１’−メチルビ
ニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンＣＨ_２Ｃｌ
_２（９ｍｌ）及びＴＨＦ（３ｍｌ）中のトリ（１−ベン
ジルインドール−５−イル）ビスムチン（１．２８ｇ、
１．５４ｍｍｏｌ、１．２当量）溶液を撹拌しながら過
酢酸（希酢酸中３２％溶液で０．３５７ｍｌ、１．６９
ｍｍｏｌ、１．３当量）を加えた。この混合物に１７−
エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−
（３”，４”−ジヒドロキシシクロヘキシル）−１’−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
（１ｇ、１．２８ｍｍｏｌ、１当量）を加え、次いでＣ
ｕ（ＯＡｃ）_２（２３ｍｇ）を加えた。この混合物を２
日間撹拌した。反応を飽和ＮａＨＣＯ_３水で停止させ、
ＣＨ_２Ｃｌ_２で４回抽出した。有機抽出物をまとめ、無
水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空下で濃縮した。
生成物をシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフ
ィー（２：１ ヘキサン：アセトン）で精製し、更に精
製し（３．５％ＣＨ_３ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）、もう一度
精製（２：１ ヘキサン／アセトン）すると、２５３ｍ
ｇの１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−
［２’−（４”−（１−ベンジルインドール−５−イ
ル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
が得られた。質量（ＦＡＢ）９９０（Ｍ^＋＋Ｌｉ）。部
分的^１ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）：７．
３０−７．０５（ｍ，８Ｈ）；６．８２（ｄｄ，Ｊ＝２
Ｈｚ、Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）；６．４３（ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ，１Ｈ）；５．２７（ｓ，２Ｈ）；４．５８（ｄ，Ｊ
＝６Ｈｚ，１Ｈ）；４．４０（ｂｄ，１３Ｈｚ、１
Ｈ）。実施例５３ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１−（３−ヒドロキシプロピル）インドー
ル−６−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオンステップＡ ：２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチ
ルブロマイド ＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍｌ）中の２−ブロモエタノール
（５０ｇ、０．４０ｍｏｌ）溶液に、ｔ−ブチルジメチ
ルクロロシラン（６３．４ｇ、０．４２ｍｏｌ）とトリ
エチルアミン（４５．４ｇ、０．４５ｍｏｌ）とジメチ
ルアミノピリジン（０．５ｇ）とを加えた。この反応混
合物を一晩撹拌した後、水で３回洗浄した。有機フラク
ションをＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空下で濃縮
すると、表題の化合物が淡黄色油状物質として８５ｇ得
られた。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．８５
（ｔ，２Ｈ）；３．３６（ｔ，２Ｈ）；０．８６（ｓ，
９Ｈ）；０．０５（ｓ，６Ｈ）。ステップＢ ：１−（２−ブチルジメチルシリルオキシエ
チル）−５−ブロモインドール ＤＭＦ（２００ｍｌ）中の水素化ナトリウム（１２ｇ、
０．３ｍｏｌ、６０％油中分散液）のスラリーに、ＤＭ
Ｆ（３００ｍｌ）中５−ブロモインドール（５０ｇ、
０．２５５ｍｏｌ）溶液を加えた。１５分間撹拌したの
ち、２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチルブロマ
イド（６０ｇ、０．２５５ｍｏｌ、純粋なもの）を滴下
し、この反応混合物を１時間撹拌した。この反応混合物
を氷水とエチルエーテルとの間で分けた。有機フラクシ
ョンを水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真
空下で濃縮した。生成物をカラムクロマトグラフィー
（シリカ、３：１ ヘキサン／アセトン）で精製する
と、表題の化合物が淡黄色油状物質として６８．６ｇ得
られた。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．７２
（ｓ，１Ｈ）；７．１−７．３（ｍ，３Ｈ）；６．４
（ｄ，１Ｈ）；４．１８（ｔ，２Ｈ）；３．８６（ｔ，
２Ｈ）；０．８（ｓ，９Ｈ）；−０．１８（ｓ，６
Ｈ）。ステップＣ ：１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−
１２−［２’−（４”−（１−（３−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシプロピル）インドール−６−イル）オキ
シ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビ
ニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン ＣＨ_２Ｃｌ_２（７ｍｌ）中のトリ［１−（３−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシプロピル）−インドール−６−
イル］ビスムチン（０．９１７ｇｍ、未精製）溶液に室
温で過酢酸（酢酸中３２％溶液で０．１０ｍｌ）を加
え、次いで１５分以内に１７−エチル−１，１４−ジヒ
ドロキシ−１２−［２’−（４”−ヒドロキシ−３”−
メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン（５００ｍｇ、０．６
３ｍｍｏｌ）とＣｕ（ＯＡｃ）_２（５０ｍｇ）とを加え
た。この反応混合物を２日間撹拌した。次いで、飽和Ｎ
ａＨＣＯ_３で反応を停止させ、混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で
抽出した。有機抽出物をまとめ、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱
水し、濾過し、真空下で濃縮した。生成物を分離し、シ
リカゲルの調製用ＴＬＣ（３：１、ヘキサン／アセト
ン）にかけて表題の化合物を３１８ｍｇ得た。ステップＤ ：１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−
１２−［２”−（４”−（１−（３−ヒドロキシプロピ
ル）インドール−６−イル）オキシ−３”−メトキシシ
クロヘキシル）−１”−メチルビニル］−２３，２５−
ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン ＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍｌ）中の１７−エチル−１，１４−
ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−（３−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシプロピル）インドール−
６−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン（３１８ｍｇ）溶液に室温でＣＨ_３ＯＨ
（５ｍｌ）中ｐ−トルエンスルホン酸（２５ｍｇ）溶液
を加えた。この反応混合物を３時間撹拌し、飽和ＮａＨ
ＣＯ_３で反応を停止させ、次いでＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出し
た。抽出物をまとめ、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、
真空下で濃縮した。生成物をシリカゲルの調製用ＴＬＣ
（２：１、ヘキサン／アセトン）にかけると表題の化合
物が１９０ｍｇ得られた。部分的^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ_３，２００ＭＨｚ）δ：７．４３（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，
１Ｈ）；７．０２（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）；６．９８
（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）；６．７８（ｄｄ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ及びＪ＝９Ｈｚ，１Ｈ）；６．３８（ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ，１Ｈ）；４．２０（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）；
２．００（ｍ，２Ｈ）。実施例５４ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（（２’’’’−（３’’’’’−ジエチル
アミノプロピオニルオキシ）エチル）インドール−
５’’’−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオンＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍｌ）中の１７−エチル
−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
（１’’’−（２’’’’−ヒドロキシエチル）インド
ール−５’’’−イル）オキシ−３”−メトキシシクロ
ヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメ
トキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオン（２００ｍｇ、０．２１０ｍｍｏ
ｌ、１当量）溶液を撹拌しながら、窒素雰囲気下で、３
−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピオン酸ヒドロクロリド
（５７ｍｇ、０．３１５ｍｍｏｌ、１．５当量）とジメ
チルアミノピリジン（２６ｍｇ、０．２１０ｍｍｏｌ、
１当量）とＥＤＣ（６０ｍｇ、０．３１５ｍｍｏｌ、
１．５当量）とを加えた。この反応混合物を１時間撹拌
した。この混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｎ ＨＣｌ
水と飽和ＮａＨＣＯ_３水とブラインとで順次洗浄した。
有機層を無水ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空下で濃
縮した。生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー
（３：２ヘキサン／アセトン）で精製すると、１９４ｍ
ｇの１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−
［２’−（４”−（（２’’’’−（３’’’’’−ジ
エチルアミノプロピオニルオキシ）エチル）インドール
−５’’’−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキ
シル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオンが得られた。質量（ＦＡＢ）１０７９（Ｍ
^＋＋１）。実施例５５ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（（２’’’’−（３’’’’’−ジメチル
アミノプロピオニルオキシ）エチル）インドール−
５’’’−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオンこの化合物は、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノプロピオン酸を用いて実施例５４と同様の方法で製造
する。実施例５６ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（（２’’’’−（３’’’’’−アミノプ
ロピオニルオキシ）エチル）インドール−５’’’−イ
ル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
この化合物は、３−アミノプロピオン酸を適当に保護し
た形態で使用し、その後アミノ基の脱保護を行うように
して、実施例５４と同様の方法で製造する。実施例５７ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（（２’’’’−（３’’’’’−ベンジル
オキシカルボニル−２’’’’’−ベンジルオキシカル
ボニルアミノプロピオニルオキシ）エチル）インドール
−５’’’−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキ
シル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２，３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオンＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍｌ）中の１７−エチル
−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
（１’’’−（２’’’’−ヒドロキシエチル）インド
ール−５’’’−イル）オキシ−３”−メトキシシクロ
ヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメ
トキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオン（５００ｍｇ、０．５２６ｍｍｏ
ｌ、１当量）溶液を撹拌しながら、窒素雰囲気下で、Ｎ
−Ｃｂｚ−アスパラギン酸−β−ベンジルエステル（２
２５ｍｇ、０．６３１ｍｍｏｌ、１．２当量）とジメチ
ルアミノピリジン（６４ｍｇ、０．５２６ｍｍｏｌ、１
当量）とＥＤＣ（１２０ｍｇ、０．６３１ｍｍｏｌ、
１．２当量）とを加えた。この反応混合物を２時間撹拌
した。ＴＬＣ分析の結果反応は完了していた。この混合
物を酢酸エチルで希釈し、１Ｎ ＨＣｌ水と飽和ＮａＨ
ＣＯ_３水とブラインとで順次洗浄した。有機層を無水Ｍ
ｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空下で濃縮した。生成物
をフラッシュカラムクロマトグラフィー（７０：３０
ヘキサン／アセトン）で精製すると、６８７ｍｇの１７
−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−
（４”−（（２’’’’−（３’’’’’−ベンジルオ
キシカルボニル−２’’’’’−ベンジルオキシカルボ
ニルアミノプロピオニルオキシ）エチル）インドール−
５’’’−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオンが得られた。実施例５８ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（（２’’’’−（アスパルチルオキシ）エ
チル）インドール−５’’’−イル）オキシ−３”−メ
トキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオンメタノール（２ｍｌ）
中の１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−
［２’−（４”−（２’’’’−（３’’’’’−ベン
ジルオキシカルボニル−２’’’’’−ベンジルオキシ
カルボニルアミノプロピオニルオキシ）エチル）インド
ール−５’’’−イル）オキシ−３”−メトキシシクロ
ヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメ
トキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオン（１２５ｍｇ、０．０９３ｍｍｏ
ｌ、１当量）溶液に水酸化パラジウム担持炭素（２５ｍ
ｇ）を加えた。フラスコに水素を充填し、３０分間撹拌
した。０．４５マイクロメートルのＰＴＦＥ膜で前記反
応混合物を濾過し、真空下で濃縮した。生成物をフラッ
シュカラムクロマトグラフィー（１００：１０：５：
０．５ ＣＨＣｌ_３：ＭｅＯＨ：ギ酸：Ｈ_２Ｏ）で精製
すると、９５ｍｇの１７−エチル−１，１４−ジヒドロ
キシ−１２−［２’−（４”−（（２’’’’−（アス
パルチルオキシ）エチル）インドール−５’’’−イ
ル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
が得られた。質量（ＦＡＢ）１０６７（Ｍ^＋）。実施例５９ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（（２’’’’−（１’’’’’−イミダゾ
リルカルボニルオキシ）エチル）インドール−５’’’
−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオンＣＨ_２Ｃｌ_２（１５ｍｌ）中の１７−エ
チル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−（１’’’−（２’’’’−ヒドロキシエチル）イン
ドールー５’’’−イル）オキシ−３”−メトキシシク
ロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジ
メトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
１．０^４’９］オクタコス１８−エン−２，３，１０，
１６−テトラオン（１．５ｇ、１．５８ｍｍｏｌ、１当
量）溶液に窒素雰囲気下でカルボニルジイミダゾール
（２５６ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ、１当量）を加えた。
４５分後に前記反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｎ
ＨＣｌ水とブラインとで順次洗浄した。有機層を無水
ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空下で濃縮した。残留
物はそれ以上精製せずに使用した。実施例６０ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（（２’’’’−（１’’’’’−ピペラジ
ノカルボニルオキシ）エチル）インドール−５’’’−
イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
ＴＨＦ（１ｍｌ）中の１７−エチル−１，１４−ジヒド
ロキシ−１２−［２′−（４”−（（２’’’’−
（１’’’’’−イミダゾリルカルボニルオキシ）エチ
ル）インドール−５’’’−イル）オキシ−３”−メト
キシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，
２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン（１００ｍｇ、０．０９６
ｍｍｏｌ、１当量）溶液を撹拌しながら窒素雰囲気下室
温でピペラジン（８２ｍｇ、０．９５６ｍｍｏｌ、１０
当量）を加えた。この混合物を室温で２時間撹拌し、一
晩フリーザー内に貯蔵し、次いで室温で更に６時間撹拌
した。この反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｎ Ｈ
Ｃｌと飽和ＮａＨＣＯ_３とブラインとで順次洗浄した。
生成物をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグ
ラフィー（５％メタノール／ＣＨ_２Ｃｌ_２、次いで５％
メタノール／ＣＨ_２Ｃｌ_２＋１％ＮＨ_４ＯＨ）で精製す
ると、表題の化合物が７４ｍｇ得られた。質量（ＦＡ
Ｂ）１０６４（Ｍ^＋＋１）。実施例６１ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１’’’−（２’’’’−（２’’’’’
−ヒドロキシ）エチルアミノカルボニルオキシ）エチ
ル）インドール−５’’’−イル）オキシ−３”−メト
キシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，
２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオンＴＨＦ（１ｍｌ）中の１７
−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−
（４”−（１’’’（２’’’’−（１’’’’’−イ
ミダゾリルカルボニルオキシ）エチル）インドール−
５’’’−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン（１００ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ、１当
量）溶液を撹拌しながら窒素雰囲気下室温でエタノール
アミン（２９マイクロリットル、０．４７８ｍｍｏｌ、
５当量）を加えた。この反応混合物を室温で３０分間撹
拌した。この反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｎ
ＨＣｌと飽和ＮａＨＣＯ_３とブラインとで順次洗浄し
た。生成物をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマ
トグラフィー（４５／６５アセトン／ヘキサン）で精製
すると、５０ｍｇの１７−エチル−１，１４−ジヒドロ
キシ−１２−［２’−（４”−（１’’’−
（２’’’’−（２’’’’’−ヒドロキシ）エチルア
ミノカルボニルオキシ）エチル）インドール−５’’’
−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオンが得られた。質量（ＦＡＢ）１０６１
（Ｍ^＋＋Ｎａ）；１０３８（Ｍ^＋＋１）。実施例６２ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１’’’−（２’’’’−（イソプロピル
アミノカルボニルオキシ）エチル）インドール−
５’’’−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオンＴＨＦ（１ｍｌ）中の１７−エチル−１，
１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
（１’’’−（２’’’’−（１’’’’’−イミダゾ
リルカルボニルオキシ）エチル）インドール−５’’’
−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン（１１６ｍｇ、０．１１１ｍｍｏｌ、１
当量）溶液を撹拌しながら窒素雰囲気下室温でイソプロ
ピルアミン（４８マイクロリットル、０．５５５ｍｍｏ
ｌ、５当量）を加えた。この反応混合物を一晩撹拌し
た。この反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｎ ＨＣ
ｌとブラインとで順次洗浄した。生成物をシリカゲルの
フラッシュカラムクロマトグラフィー（２：３ アセト
ン／ヘキサン）で精製すると、５０ｍｇの１７−エチル
−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
（１’’’−（２’’’’−（イソプロピルアミノカル
ボニルオキシ）エチル）インドール−５’’’−イル）
オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチ
ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンが得ら
れた。質量（ＦＡＢ）１０４３（Ｍ^＋＋Ｌｉ）。実施例６３ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１’’’−（２’’’’−（１’’’’’
−ピペリジノカルボニルオキシ）エチル）インドール−
５’’’−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオンＴＨＦ（１ｍｌ）中の１７−エチル−１，
１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
（１’’’−（２’’’’−（１’’’’’−イミダゾ
リルカルボニルオキシ）エチル）インドール−５’’’
−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン（１５０ｍｇ、０．１４３ｍｍｏｌ、１
当量）溶液を撹拌しながら窒素雰囲気下室温でピペリジ
ン（４２マイクロリットル、０．７１７ｍｍｏｌ、５当
量）を加えた。この反応混合物を一晩撹拌した。この反
応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｎ ＨＣｌとブライ
ンとで順次洗浄した。生成物をシリカゲルのフラッシュ
カラムクロマトグラフィー（４：１ ヘキサン／アセト
ン）で精製すると、１１５ｇｍｇの１７−エチル−１，
１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
（１’’’−（２’’’’−（１’’’’’−ピペリジ
ノカルボニルオキシ）エチル）インドール−５’’’−
イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
が得られた。質量（ＦＡＢ）１０６２（Ｍ^＋）。実施例６４ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１’’’−（２’’’’−（１’’’’’
−モルフィリノカルボニルオキシ）エチル）インドール
−５’’’−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキ
シル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオンＴＨＦ（１ｍｌ）中の１７−エチル−１，
１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
（１’’’−（２’’’’−（１’’’’’−イミダゾ
リルカルボニルオキシ）エチル）インドール−５’’’
−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン（１００ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ、１
当量）溶液を撹拌しながら窒素雰囲気下室温でモルフィ
リン（４２マイクロリットル、０．４７８ｍｍｏｌ、５
当量）を加えた。この反応混合物を４時間撹拌した。こ
の反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｎ ＨＣｌと飽
和ＮａＨＣＯ_３水とブラインとで順次洗浄した。生成物
シリカゲルの調製用ＴＬＣ（４％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ
_２）で精製して８５ｍｇの生成物を得た。この化合物を
更にシリカゲルの調製用ＴＬＣ（４％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２
Ｃｌ_２）で精製すると、６７ｍｇの１７−エチル−１，
１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
（１’’’−（２’’’’−（１’’’’’−モルフィ
リノカルボニルオキシ）エチル）インドール−５’’’
−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオンが得られた。質量（ＦＡＢ）１０６４
（Ｍ^＋）。実施例６５ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１’’’−（２’’’’−（ジフェニルア
ミノカルボニルオキシ）エチル）インドール−５’’’
−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオンＣＨ_２Ｃｌ_２（１ｍｌ）中の１７−エチ
ル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
（１’’’−（２’’’’−ヒドロキトシエチル）イン
ドールー５’’’−イル）オキシ−３”−メトキシシク
ロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジ
メトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオン（１００ｍｇ、０．１０５ｍｍｏ
ｌ、１当量）溶液を撹拌しながら、窒素雰囲気下で、ジ
フェニルカルバミルクロリド（２９ｍｇ、０．１３ｍｍ
ｏｌ、１．２当量）とトリエチルアミン（２２マイクロ
リットル、０．１６ｍｍｏｌ、１．５当量）とジメチル
アミノピリジン（３ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ、０．２
当量）とを加えた。この反応混合物を一晩撹拌した。ジ
フェニルカルバミルクロリド（１５ｍｇ）とトリエチル
アミン（１１マイクロリットル）とを更に加えた。３時
間後に前記反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｎ Ｈ
Ｃｌ水と水とブラインとで順次洗浄した。有機層を無水
ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空下で濃縮した。生成
物を調製用ＴＬＣ（３％Ｍｅ ＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）で
精製すると、５０ｍｇの１７−エチル−１，１４−ジヒ
ドロキシ−１２−［２’−（４”−（１’’’−
（２’’’’−（ジフェニルアミノカルボニルオキシ）
エチル）インドール−５’’’−イル）オキシ−３”−
メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオンが得られた。質量（Ｆ
ＡＢ）１０４６（Ｍ^＋）。実施例６６ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１’’’−（２’’’’−（ジエチルアミ
ノカルボニルオキシ）エチル）インドール−５’’’−
イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
ＣＨ_２Ｃｌ_２（１ｍｌ）中の１７−エチル−１，１４−
ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１’’’−
（２’’’’−ヒドロキトシエチル）インドール−
５’’’−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン（１００ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ、１当
量）溶液を撹拌しながら、窒素雰囲気下で、ジエチルカ
ルバミルクロリド（１６マイクロリットル、０．１３ｍ
ｍｏｌ、１．２当量）とトリエチルアミン（２２マイク
ロリットル、１．５当量）とジメチルアミノピリジン
（１３ｍｇ、１．０当量）とを加えた。この反応混合物
を一晩撹拌した。この混合物を加熱し、４時間還流下に
維持した。この混合物を冷却し、酢酸エチルで希釈し、
１Ｎ ＨＣｌ水とブラインとで順次洗浄した。有機層を
無水ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空下で濃縮した。
生成物を調製用ＴＬＣ（３％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）
で精製すると、１６ｍｇの１７−エチル−１，１４−ジ
ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１’’’−
（２’’’’−（ジエチルアミノカルボニルオキシ）エ
チル）インドール−５’’’−イル）オキシ−３”−メ
トキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオンが得られた。質量（Ｆ
ＡＢ）１０５７（Ｍ^＋＋Ｌｉ）。実施例６７ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１’’’−（２’’’’−メタンスルホニ
ルオキシエチル）インドール−５’’’−イル）オキシ
−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオンＣＨ_２Ｃｌ_２
（２０ｍｌ）中の１７−エチル−１，１４−ジヒドロキ
シ−１２−［２’−（４”−（１’’’−（２’’’’
−ヒドロキトシエチル）インドール−５’’’−イル）
オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチ
ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（５０
０ｍｇ、０．５２６ｍｍｏｌ、１当量）溶液を撹拌しな
がら窒素雰囲気下０℃でトリエチルアミン（１４７マイ
クロリットル、１．０５３ｍｍｏｌ、２当量）を加え、
次いでメタンスルホニルクロリド（５４マイクロリット
ル、０．５７９ｍｍｏｌ、１．１当量）を加えた。この
反応混合物を１０分間撹拌し、冷却浴を除去した。この
反応混合物を室温で３時間撹拌した。この混合物を一晩
フリーザー内に貯蔵した。溶媒を真空下で除去した。得
られた生成物は精製せずに使用した。実施例６８ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１’’’−（２’’’’−アジドエチル）
インドール−５’’’−イル）オキシ−３”−メトキシ
シクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５
−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオンＤＭＦ（１０ｍｌ）中の１７−
エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−
（４”−（１’’’−（２’’’’−メタンスルホニル
オキシエチル）インドール−５’’’−イル）オキシ−
３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（０．５２６
ｍｍｏｌ、１当量）溶液を撹拌しながら窒素雰囲気下で
アジ化ナトリウム（１７１ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ、５
当量）を加えた。この反応混合物を２時間６０℃に加熱
した。溶媒を真空下で除去した。残留物を酢酸エチルで
希釈し、ブラインで洗浄した。水性層を酢酸エチルで３
回抽出した。有機抽出物を無水ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾
過し、真空下で濃縮した。生成物をシリカゲルのフラッ
シュカラムクロマトグラフィー（２：１ ヘキサン／ア
セトン）で精製すると、３１０ｍｇの１７−エチル−
１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
（１’’’−（２’’’’−アジドエチル）インドール
−５’’’−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキ
シル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオンが得られた。質量（ＦＡＢ）９７５（Ｍ^＋
＋）。実施例６９ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１’’’−（２’’’’−アミノエチル）
インドール−５’’’−イル）オキシ−３”−メトキシ
シクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５
−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオンＴＨＦ（６ｍｌ）中の１７−エ
チル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−（１’’’−（２’’’’−アジドエチル）インドー
ル−５’’’−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘ
キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン（２６０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ、１当
量）溶液を撹拌しながら水（７滴）とトリフェニルホス
フィン（８７ｍｇ、．３３ｍｍｏｌ、１．２５当量）と
を順次加えた。この反応混合物を室温で１６時間撹拌し
た。溶媒を真空下で除去した。生成物をシリカゲルのフ
ラッシュカラムクロマトグラフィー（１０％ＭｅＯＨ／
ＣＨ_２Ｃｌ_２）で精製すると、２２７ｍｇの１７−エチ
ル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
（１’’’−（２’’’’−アミノエチル）インドール
−５’’’−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキ
シル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオンが得られた。質量（ＦＡＢ）９５６（Ｍ^＋
＋Ｌｉ）。実施例７０ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１’’’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シエトキシエチルインドール−５’’’−イル）オキシ
−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９１ オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンＣＨ_２Ｃｌ
_２（３ｍｌ）中のトリ［１−（２−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシエトキシエチル）−インドール−５−イ
ル］ビスムチン（３６０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）溶液
に室温で過酢酸（０．０５ｍｌ、酢酸中３２％）を加
え、次いで１０分以内に１７−エチル−１，１４−ジヒ
ドロキシ−１２−［２′−（３”，４”−ジヒドロキシ
シクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５
−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン（２００ｍｇ、０．２５ｍｍｏ
ｌ）とＣｕ（ＯＡｃ）_２（２０ｍｇ）とを加えた。この
反応混合物を１８時間撹拌した。次いで飽和ＮａＨＣＯ
_３で反応を停止させ、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。有機抽
出物をまとめ、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、真空下
で濃縮した。生成物を分離し、調製用ＴＬＣ（３：１
ヘキサン／アセトン）で精製すると、表題の化合物が暗
色油状物質として１２０ｍｇ得られた。実施例７１ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−（１’’’−ヒドロキシエトキシエチルイン
ドール−５’’’−イル）オキシ−３”−メトキシシク
ロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジ
メトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオンＣＨ_２Ｃｌ_２（３ｍｌ）中の１７
−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−
（４”−（１’’’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
エトキシーエチル−インドール−５’’’−イル）オキ
シ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビ
ニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（１２０ｍ
ｇ）溶液に室温で、ＣＨ_３ＯＨ（３ｍｌ）中のｐ−トル
エンスルホン酸（２０ｍｇ）溶液を加えた。この反応混
合物を３時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ_３で反応を停止さ
せ、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。抽出物をまとめ、ＮａＳ
Ｏ_４で脱水し、濾過し、空下で濃縮した。生成物をシリ
カゲルの調製用ＴＬＣ（２：１ ヘキサン／アセトン）
で精製すると、表題の化合物が５１ｍｇ得られた。部分
的^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３，２００ＭＨｚ）δ：
７．１９（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）；７．１７（ｄ，Ｊ
＝２Ｈｚ，１Ｈ）；７．０８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１
Ｈ）；６．８９（ｄｄ，Ｊ＝２及びＪ＝９Ｈｚ，１
Ｈ）；６．３４（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）；４．２
２（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈ）；３．７３（ｔ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ，２Ｈ）；３．５７（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈ）；３．
３９（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈ）。実施例７２ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（３”−メトキシ−４”−（１’’’（１’’’’−
オキソプロプ−３’’’’−イル）インドール−
５’’’−イル）オキシシクロヘキシル）−１’−メチ
ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンＣＨ_２
Ｃｌ_２（２５ｍｌ）中の１７−エチル−１，１４−ジヒ
ドロキシ−１２−［２’−（４”−（１’’’−
（３’’’’−ヒドロキシプロピル）インドール−
５’’’−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン（７００ｍｇ、０．７２６ｍｍｏｌ）溶液
にＤＭＳＯ（２ｍｌ）とジイソプロピルエチルアミン
（３．７ｍｌ）とを加え、次いで三酸化硫黄ピリジン
（６５０ｍｇ、４．１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物
を２０分間撹拌し、次いで飽和ＮａＨＣＯ_３水中に注入
した。生成物をＣＨ_２Ｃｌ_２中に抽出し、ＮａＳＯ_４で
脱水し、濾過し、真空下で濃縮した。生成物をカラムク
ロマトグラフィー（シリカゲル、４：１ ヘキサン／ア
セトン）で精製すると、表題の化合物が４５７ｍｇ得ら
れた。部分的^１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３，２００ＭＨ
ｚ）δ：９．７７（ｓ，１Ｈ）；７．１９（ｄ，Ｊ＝２
Ｈｚ，１Ｈ）；７．１５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）；
７．０４（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）；６．８９（ｄ
ｄ，Ｊ＝２及びＪ＝９Ｈｚ，１Ｈ）；６．３３（ｄ，Ｊ
＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）；４．３９（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，２
Ｈ）；２．９４（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈ）。実施例７３ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（３”−メトキシ−４”−（１’’’（１’’’’−
カルボキシエト−２’’’’−イル）インドール−
５’’’−イル）オキシシクロヘキシル）−１’−メチ
ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオンｔ−ブ
タノール（４ｍｌ）中の１７−エチル−１，１４−ジヒ
ドロキシ−１２−［２’−（３’’−メトキシ−４”−
（１’’’−（１’’’’−オキソプロプ−３’’’’
−イル）インドール−５’’’−イル）オキシシクロヘ
キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン（１００ｍｇ）と５−ブロモインドール
（３００ｍｇ）と２−メチル−２−ブテン（０．８０ｍ
ｌ）との溶液を撹拌しながら、水（０．１５ｍｌ）中の
亜塩素酸ナトリウム（１５ｍｇ）とリン酸二水素ナトリ
ウム（１５ｍｇ）との溶液を加えた。この反応混合物を
０．５時間撹拌し、次いで真空下で濃縮した。残留物
を、２滴の２ＮＨＣｌを含む１０ｍｌの水とジエチルエ
ーテルとの間で分けた。有機抽出物をＮＳＯ_４で脱水
し、濾過し、真空下で濃縮した。生成物を調製用ＴＬＣ
で２回精製した。一回目は２：１ ヘキサン／アセトン
で精製し、２回目はＣＨ_１２Ｃｌ_２中７％ＣＨ_３ＯＨで
精製した。最後に、水中６０％ＣＨ_３ＣＮでＣ_１８カラ
ムパッキングのフラッシュカラムクロマトグラフィーに
かけると、表題の化合物が１１ｍｇ得られた。質量（Ｆ
ＡＢ）１００１（Ｍ^＋＋Ｎａ）。実施例１〜７３に記載
の一般的手順を用いて、適当に置換した出発材料及び試
薬から下記の一般式Ｉ（Ｒ^４は水素であり、Ｒ^５はメチ
ル、エチル、プロピル又はアリルであり、Ｒ^１０は水素
であり、ｎは２である）の化合物を調製する。

【化４６】 実施例８３ Ｔ細胞増殖アッセイ １．試料の調製 アッセイすべき化合物を無水エタノール中に１ｍｇ／ｍ
ｌで溶解した。 ２．アッセイ Ｃ５７Ｂ１／６マウス由来の脾臓を無菌条件下におき、
１０％の熱不活性化ウシ胎児血清（ＧＩＢＯ）を加えた
氷冷ＲＰＭＩ１６４０培養培地（ＧＩＢＣ）（Ｇｒａｎ
ｄ Ｉｓｌａｎｄ，Ｎ．Ｙ．）中で徐々に解離した。細
胞を１５００ｒｐｍで８分間遠心処理することによりペ
レット化した。このペレットを塩化アンモニウム細胞溶
解緩衝液（ＧＩＢＯ）により４℃で２分間処理して、混
入赤血球を除去した。低温培地を加え、細胞を再び１５
００ｒｐｍで８分間遠心処理した。次いで、下記の方法
でナイロンウールカラムを用いて細胞懸濁液を分離する
ことにより、Ｔリンパ球を単離した。まず、洗浄し且つ
乾燥したナイロンウール約４ｇを２０ｍｌプラスチック
スポイト内に詰めることにより、ナイロンウールカラム
を形成した。これらのカラムを２５°Ｆで３０分間オー
トクレーブ処理して殺菌した。ナイロンウールカラムを
暖かい（３７℃）培養培地で湿潤し、同じ培地で濯い
だ。暖かい培地中に再懸濁させた洗浄済み脾臓細胞をナ
イロンウールにゆっくり付着させた。次いで、カラムを
直立位置で１時間にわたり３７℃でインキュベートし
た。暖かい培養培地を用いて非付着Ｔリンパ球をカラム
から溶離し、細胞懸濁液を前述のように遠心処理した。
１０％の熱不活性化ウシ胎児血清と１００ｍＭグルタミ
ンと１ｍＭピルビン酸ナトリウムと２×１０^−５Ｍ ２
−メルカプトエタノールと５０マイクログラム／ｍｌゲ
ンタマイシンとを加えたＲＰＭＩ１６４０培地からなる
完全培養培地中に精製Ｔリンパ球を２．５×１０^５細胞
／ｍｌで再懸濁させた。イオノマイシンを２５０ｎｇ／
ｍｌで加え、ＰＭＡを１０ｎｇ／ｍｌで加えた。その直
後に、この細胞懸濁液をウェル数９６の平底ミクロ培養
プレート（Ｃｏｓｔａｒ）に２００マイクロリットル／
ウェルで分配した。次いで、検査化合物の種々の希釈物
を２０マイクロリットル／ウェルで三つ組みのウェルに
加えた。化合物１７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−［２’−（４”−ヒドロキシ−３”−メトキシ
シクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５
−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオンを基準として使用した。次い
で、前記培養プレートを５％ＣＯ_２−９５％空気の湿潤
雰囲気下３７℃で４４時間インキュベートした。トリチ
ウム化チミジンの取り込みを測定することによってＴリ
ンパ球の増殖をアッセイした。４４時間培養した後、細
胞を２マイクロＣｉ／ウェルのトリチウム化チミジン
（ＮＥＮ、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＭＡ）でパルス標識し
た。更に４時間インキュベートした後、マルチプルサン
プルハーベスターを用いて培養物をガラス繊維フィルタ
ー上に回収した。個々のウェルに対応するフィルターデ
ィスクの放射能を標準液体シンチレーション計数法（Ｂ
ｅｔａｃｏｕｎｔｅｒ）によって測定した。同型ウェル
の分当たり平均計数を計算し、結果を、Ｔ細胞のトリチ
ウム化チミジン取り込みを５０％抑制するのに必要な化
合物濃度として表した。選択した一連の化合物を前述の
手順に従って検査した。下記の実施例の表題化合物は、
前記アッセイでＴ更に増殖抑制活性を示した：１、２、
３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１
３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２
１、２３、２６、２８、３１、３２、３３、３４、３
５、３７、３９、４２、４４、４６、４７、４８、４
９、５０、５１、５２、５３、５４、５７、５８、６
０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６９、７
１、７２及び７３。このアッセイの結果は、本発明の化
合物が本来免疫抑制活性を有することを示している。ア
ンタゴニスト活性を測定する場合には前述の手順を変え
て、化合物の希釈物を濃度１．２ｎＭ、即ちＴ細胞の増
殖を１００％抑制する濃度で１７−アリル−１，１４−
ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−ヒドロキシ−
３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（基準物質）
と共に培養し、基準物質のみによって得られる抑制を５
０％ひるがえすのに必要な化合物濃度を測定し、且つＥ
Ｄ_５０値を測定するようにする。以上、本発明がより良
く理解されるように実施例を挙げて本発明の原理を教示
してきたが、本発明の範囲には前述の手順及びプロトコ
ルを様々に変形し改正したものも含まれると理解された
い。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 フレデリツク・ウオン アメリカ合衆国、ニユージヤージイ・ 07028、グレン・リツジ、ハイ・ストリー ト・16 (72)発明者 ジユーン・ゴウレツト アメリカ合衆国、ニユージヤージイ・ 07090、ウエストフイールド、ハンフオー ド・プレイス・719 (72)発明者 マーク・ゴウレツト アメリカ合衆国、ニユージヤージイ・ 07090、ウエストフイールド、ハンフオー ド・プレイス・719 (72)発明者 ウイリアム・エイチ・パーソンズ アメリカ合衆国、ニユージヤージイ・ 07065、ラーウエイ、オリバー・ストリー ト・2171 (72)発明者 マシユー・ジエイ・ウイブラツト アメリカ合衆国、ニユージヤージイ・ 07092、マウンテンサイド、プデイングス トーン・ロード・1130

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】式Ｉ： 【化１】 ［式中、Ｒ¹ は、 （１）ヘテロアリール； （２）置換ヘテロアリール（但し、置換基は、Ｘ、Ｙ及
   びＺである）； （３）ヘテロアリール- Ｃ₁ 〜Ｃ₁₀アルキル； （４）置換ヘテロアリール- Ｃ₁ 〜Ｃ₁₀アルキル（但
   し、ヘテロアリール基は、Ｘ、Ｙ及びＺにより置換され
   ており、及びアルキル部分は、 （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ₁ 〜Ｃ₆ アルコキシ、 （ｄ）アリール- Ｃ₁ 〜Ｃ₃ アルコキシ、 （ｅ）置換アリール- Ｃ₁ 〜Ｃ₃ アルコキシ（但し、ア
   リール上の置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺである）、 （ｆ）未置換または置換アリールオキシ（但し、アリー
   ル上の置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺである）、 （ｇ）- ＯＣＯ- Ｃ₁ 〜Ｃ₆ アルキル、 （ｈ）- ＮＲ⁶ Ｒ⁷ （式中、Ｒ⁶ 及びＲ⁷ は、独立して （i ）水素、 （ii）未置換または、 （ａ' ）未置換またはＸ、Ｙ及びＺで置換されたアリー
   ル、 （ｂ' ）未置換またはＸ、Ｙ及びＺで置換されたヘテロ
   アリール、 （ｃ' ）- ＯＨ、 （ｄ' ）Ｃ₁ 〜Ｃ₆ アルコキシ、 （ｅ' ）- ＣＯ₂ Ｈ、 （ｆ' ）- ＣＯ₂ - Ｃ₁ 〜Ｃ₆ アルキル、 （ｇ' ）- Ｃ₃ 〜Ｃ₇ シクロアルキル及び （ｈ' ）- ＯＲ¹¹、 から選択される１個以上の置換基で置換されたＣ₁ 〜Ｃ
   ₁₀アルキル、 （iii ）未置換または （ａ' ）未置換またはＸ、Ｙ及びＺで置換されたアリー
   ル、 （ｂ' ）未置換またはＸ、Ｙ及びＺで置換されたヘテロ
   アリール、 （ｃ' ）- ＯＨ、 （ｄ' ）Ｃ₁ 〜Ｃ₆ アルコキシ、 （ｅ' ）- ＣＯ₂ Ｈ、 （ｆ' ）- ＣＯ₂ - Ｃ₁ 〜Ｃ₆ アルキル、 （ｇ' ）- Ｃ₃ 〜Ｃ₇ シクロアルキル及び （ｈ' ）- ＯＲ¹¹、 から選択される１個以上の置換基で置換されたＣ₃ 〜Ｃ
   ₁₀アルケニルであるか、 （iv）または、Ｎに結合しているＲ⁶ 及びＲ⁷ は、未置
   換または、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_p 、ＮＲ¹⁴（但し、Ｒ¹⁴は、水
   素または、未置換若しくはフェニルで置換されたＣ₁ 〜
   Ｃ₆ アルキルであり及び、ｐは、０、１または２であ
   る）からなる群から独立して選択された１個または２個
   の追加のヘテロ原子を含み得る、置換された３〜７員の
   ヘテロ環を形成し得る、から選択される）、 （ｉ）- ＮＲ⁶ ＣＯ- Ｃ₁ 〜Ｃ₆ アルキル−Ｒ⁷ （但
   し、Ｒ⁶ 及びＲ⁷ は、上記定義通りである）、 （ｊ）- ＮＲ⁶ ＣＯ₂ - Ｃ₁ 〜Ｃ₆ アルキル- Ｒ⁷ 、 （ｋ）- ＮＲ⁶ ＣＯＮＲ⁶ Ｒ⁷ 、 （ｌ）- ＯＣＯＮＲ⁶ Ｒ⁷ 、 （ｍ）- ＣＯＯＲ⁶ 、 （ｎ）- ＣＨＯ、 （ｏ）アリール、 （ｐ）置換アリール（但し、置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺで
   ある）、 （ｑ）- ＯＲ¹¹及び、 （ｒ）- Ｓ（Ｏ）_p - Ｃ₁ 〜Ｃ₆ アルキル、 から選択される１個以上の置換基で置換され得る）； （５）ヘテロアリール- Ｃ₁ 〜Ｃ₁₀アルキル（但し、１
   個以上のアルキル炭素は、- ＮＲ⁶ - 、- Ｏ- 、- Ｓ
   （Ｏ）_p - 、- ＣＯ₂ - 、- Ｏ₂ Ｃ- 、- ＣＯＮＲ⁶ -
   、- ＮＲ⁶ ＣＯ- 及び- ＮＲ⁶ ＣＯＮＲ⁷ - から選択
   される基で置換されている）； （６）置換ヘテロアリール- Ｃ₁ 〜Ｃ₁₀アルキル（但
   し、１個以上のアルキル炭素は、- ＮＲ⁶ - 、- Ｏ- 、
   - Ｓ（Ｏ）_p - 、- ＣＯ₂ - 、- Ｏ₂ Ｃ- 、- ＣＯＮＲ
   ⁶ - 、- ＮＲ⁶ ＣＯ- 及び- ＮＲ⁶ ＣＯＮＲ⁷ - から選
   択される基で置換されており、ヘテロアリール基は、
   Ｘ、Ｙ及びＺで置換されており、及びアルキル基は、 （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ₁ 〜Ｃ₆ アルコキシ、 （ｄ）アリール- Ｃ₁ 〜Ｃ₃ アルコキシ、 （ｅ）置換アリール- Ｃ₁ 〜Ｃ₃ アルコキシ（但し、ア
   リール上の置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺである）、 （ｆ）未置換または置換アリールオキシ（但し、アリー
   ル上の置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺである） （ｇ）- ＯＣＯ- Ｃ₁ 〜Ｃ₆ アルキル、 （ｈ）- ＮＲ⁶ Ｒ⁷ （但し、Ｒ⁶ 及びＲ⁷ は、上記定義
   通りである）、 （ｉ）- ＮＲ⁶ ＣＯ- Ｃ₁ 〜Ｃ₆ アルキル- Ｒ⁷ 、 （ｊ）- ＮＲ⁶ ＣＯ₂ - Ｃ₁ 〜Ｃ₆ アルキル- Ｒ⁷ 、 （ｋ）- ＮＲ⁶ ＣＯＮＲ⁶ Ｒ⁷ 、 （ｌ）- ＯＣＯＮＲ⁶ Ｒ⁷ 、 （ｍ）- ＣＯＯＲ⁶ 、 （ｎ）- ＣＨＯ、 （ｏ）アリール、 （ｐ）置換アリール（但し、置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺで
   ある）、 （ｑ）- ＯＲ¹¹及び、 （ｒ）- Ｓ（Ｏ）_p - Ｃ₁ 〜Ｃ₆ アルキル、 から選択される１個以上の置換基で置換され得る）； （７）ヘテロアリール- Ｃ₃ 〜Ｃ₁₀アルケニル（但し、
   アルケニルは、１〜４個の二重結合を含む）； （８）ヘテロアリール- Ｃ₃ 〜Ｃ₁₀アルケニル（但し、
   アルケニルは、１〜４個の二重結合を含み、１個以上の
   アルキル炭素は、- ＮＲ⁶ - 、- Ｏ- 、- Ｓ（Ｏ）_p -
   、- ＣＯ₂ - 、- Ｏ₂ Ｃ- 、- ＣＯＮＲ⁶ - 、- ＮＲ
   ⁶ ＣＯ- 及び- ＮＲ⁶ ＣＯＮＲ⁷ - から選択される基で
   置換されている）； （９）置換ヘテロアリール- Ｃ₃ 〜Ｃ₁₀アルケニル（但
   し、アルケニルは、１〜４個の二重結合を含み、１個以
   上のアルキル炭素は、- ＮＲ⁶ - 、- Ｏ- 、- Ｓ（Ｏ）
   _p - 、- ＣＯ₂ - 、- Ｏ₂ Ｃ- 、- ＣＯＮＲ⁶ - 、- Ｎ
   Ｒ⁶ ＣＯ- 及び-ＮＲ⁶ ＣＯＮＲ⁷ - から選択される基
   で置換され得、ヘテロアリール基は、Ｘ、Ｙ及びＺで置
   換されており、アルキル基は、 （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ₁ 〜Ｃ₆ アルコキシ、 （ｄ）アリール- Ｃ₁ 〜Ｃ₃ アルコキシ、 （ｅ）置換アリール- Ｃ₁ 〜Ｃ₃ アルコキシ（但し、ア
   リール上の置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺである）、 （ｆ）未置換または置換アリールオキシ（但し、アリー
   ル上の置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺである） （ｇ）- ＯＣＯ- Ｃ₁ 〜Ｃ₆ アルキル、 （ｈ）- ＮＲ⁶ Ｒ⁷ （但し、Ｒ⁶ 及びＲ⁷ は、上記定義
   通りである）、 （ｉ）- ＮＲ⁶ ＣＯ- Ｃ₁ 〜Ｃ₆ アルキル（但し、Ｒ⁶
   は、上記定義通りである）、 （ｊ）- ＮＲ⁶ ＣＯ₂ - Ｃ₁ 〜Ｃ₆ アルキル、 （ｋ）- ＮＲ⁶ ＣＯＮＲ⁶ Ｒ⁷ 、 （ｌ）- ＯＣＯＮＲ⁶ Ｒ⁷ 、 （ｍ）- ＣＯＯＲ⁶ 、 （ｎ）- ＣＨＯ、 （ｏ）アリール、 （ｐ）置換アリール（但し、置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺで
   ある）、 （ｑ）- ＯＲ¹¹及び、 （ｒ）- Ｓ（Ｏ）_p −Ｃ₁ 〜Ｃ₆ アルキル、 から選択される１個以上の置換基で置換され得る）； から選択され；但し、ヘテロアリールは 【化２】 ではなく； Ｒ² は、 （１）Ｒ¹ の定義； （２）水素； （３）フェニル； （４）置換フェニル（但し、置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺで
   ある）； （５）１- または２- ナフチル； （６）置換１- または２- ナフチル（但し、置換基は、
   Ｘ、Ｙ及びＺである）； （７）ビフェニル； （８）置換ビフェニル（但し、置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺ
   である）； （９）Ｃ₁ 〜Ｃ₁₀アルキル； （１０）置換Ｃ₁ 〜Ｃ₁₀アルキル（但し、１個以上の置
   換基は、 （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ₁ 〜Ｃ₆ アルコキシ、 （ｄ）アリール- Ｃ₁ 〜Ｃ₃ アルコキシ、 （ｅ）置換アリール- Ｃ₁ 〜Ｃ₃ アルコキシ（但し、ア
   リール上の置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺである）、 （ｆ）未置換または置換アリールオキシ（但し、アリー
   ル上の置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺである） （ｇ）- ＯＣＯ- Ｃ₁ 〜Ｃ₆ アルキル、 （ｈ）- ＮＲ⁶ Ｒ⁷ （但し、Ｒ⁶ 及びＲ⁷ は、上記定義
   通りである）、 （ｉ）- ＮＲ⁶ ＣＯ- Ｃ₁ 〜Ｃ₆ アルキルＲ⁷ （但し、
   Ｒ⁶ 及びＲ⁷ は、上記定義通りである）、 （ｊ）- ＣＯＯＲ⁶ （但し、Ｒ⁶ は、上記定義通りであ
   る）、 （ｋ）- ＣＨＯ、 （ｌ）フェニル、 （ｍ）置換フェニル（但し、置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺで
   ある）、 （ｎ）１- または２- ナフチル、 （ｏ）置換１- または２- ナフチル（但し、置換基は、
   Ｘ、Ｙ及びＺである）、 （ｐ）ビフェニル、 （ｑ）置換ビフェニル（但し、置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺ
   である）、 （ｒ）- ＯＲ¹¹及び、 （ｓ）- Ｓ（Ｏ）_p - Ｃ₁ 〜Ｃ₆ アルキルから選択され
   る） （１１）Ｃ₃ 〜Ｃ₁₀アルケニル； （１２）置換Ｃ₃ 〜Ｃ₁₀アルケニル（但し、１個以上の
   置換基は、 （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ₁ 〜Ｃ₆ アルコキシ、 （ｄ）フェニル- Ｃ₁ 〜Ｃ₃ アルコキシ、 （ｅ）置換フェニル- Ｃ₁ 〜Ｃ₃ アルコキシ（但し、フ
   ェニル上の置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺである）、 （ｆ）- ＯＣＯ- Ｃ₁ 〜Ｃ₆ アルキル、 （ｇ）- ＮＲ⁶ Ｒ⁷ （但し、Ｒ⁶ 及びＲ⁷ は、上記定義
   通りである）、 （ｈ）- ＮＲ⁶ ＣＯ- Ｃ₁ 〜Ｃ₆ アルキル（但し、Ｒ⁶
   は、上記定義通りである）、 （ｉ）- ＣＯＯＲ⁶ （但し、Ｒ⁶ は、上記定義通りであ
   る）、 （ｊ）- ＣＨＯ、 （ｋ）フェニル、 （ｌ）置換フェニル（但し、置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺで
   ある）、 （ｍ）１- または２- ナフチル、 （ｎ）置換１- または２- ナフチル（但し、置換基は、
   Ｘ、Ｙ及びＺである）、 （ｏ）ビフェニル、 （ｐ）置換ビフェニル（但し、置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺ
   である）、 （ｑ）- ＯＲ¹¹及び、 （ｒ）- Ｓ（Ｏ）_p - Ｃ₁ 〜Ｃ₆ アルキルから選択され
   る）； （１３）Ｃ₃ 〜Ｃ₁₀アルキニル、 （１４）置換Ｃ₃ 〜Ｃ₁₀アルキニル（但し、１個以上の
   置換基は、 （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ₁ 〜Ｃ₆ アルコキシ、 （ｄ）フェニル- Ｃ₁ 〜Ｃ₃ アルコキシ、 （ｅ）置換フェニル- Ｃ₁ 〜Ｃ₃ アルコキシ（但し、フ
   ェニル上の置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺである）、 （ｆ）- ＯＣＯ- Ｃ₁ 〜Ｃ₆ アルキル、 （ｇ）- ＮＲ⁶ Ｒ⁷ （但し、Ｒ⁶ 及びＲ⁷ は、上記定義
   通りである）、 （ｈ）- ＮＲ⁶ ＣＯ- Ｃ₁ 〜Ｃ₆ アルキル（但し、Ｒ⁶
   は、上記定義通りである）、 （ｉ）- ＣＯＯＲ⁶ （但し、Ｒ⁶ は、上記定義通りであ
   る）、 （ｊ）- ＣＨＯ、 （ｋ）フェニル、 （ｌ）置換フェニル（但し、置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺで
   ある）、 （ｍ）１- または２- ナフチル、 （ｎ）置換１- または２- ナフチル（但し、置換基は、
   Ｘ、Ｙ及びＺである）、 （ｏ）ビフェニル、 （ｐ）置換ビフェニル（但し、置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺ
   である）及び、 （ｑ）- ＯＲ¹¹から選択される）及び； （１５）−Ｒ¹¹から選択され； Ｒ³ は、水素、ヒドロキシ、- ＯＲ¹¹またはＣ₁ 〜Ｃ₆
   アルコキシであり； Ｒ⁴ は、水素であるか、またはＲ³ 及びＲ⁴ は、一緒に
   二重結合を形成し； Ｒ⁵ は、メチル、エチル、プロピルまたはアリルであ
   り； Ｒ¹⁰は、水素、ヒドロキシ、- ＯＲ¹¹またはフッ素であ
   り； Ｒ¹¹は、 （ａ）- ＰＯ（ＯＨ）Ｏ^- Ｍ⁺ （但し、Ｍ⁺ は、正に帯
   電した無機または有機対イオンである）、 （ｂ）- ＳＯ_3-Ｍ⁺ 、 （ｃ）- ＣＯ（ＣＨ₂ ）_q ＣＯ_2-Ｍ⁺ （但し、ｑは、１
   〜３である）、及び （ｄ）- ＣＯ- Ｃ₁ 〜Ｃ₆ アルキル- ＮＲ⁶ Ｒ⁷ （但
   し、Ｒ⁶ 及びＲ⁷ は上記定義通りであり、アルキルは、
   未置換であるか、または （ｉ）ヒドロキシ、 （ii）Ｃ₁ 〜Ｃ₆ アルコキシ、 （iii ）- ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁷（但し、Ｒ¹⁶及びＲ¹⁷は、独立し
   て （ａ' ）水素及び （ｂ' ）Ｃ₁ 〜Ｃ₆ アルキルから選択される）、 （iv）- ＣＯＯＲ⁶ （但し、Ｒ⁶ は、上記定義通りであ
   る）、 （ｖ）フェニル、 （vi）置換フェニル（但し、置換基は、Ｘ、Ｙ及びＺで
   ある）、 （vii ）ヘテロアリール、 （viii）- ＳＨ及び （ix）- Ｓ- Ｃ₁ 〜Ｃ₆ アルキルから選択された１個以
   上の置換基で置換される）； から選択され； Ｗは、Ｏまたは（Ｈ，ＯＨ）であり； Ｘ、Ｙ及びＺは、独立して、 （ａ）水素、 （ｂ）未置換または （ｉ）アリール、 （ii）置換アリール（但し、置換基は、Ｘ' 、Ｙ' 及び
   Ｚ' である）、 （iii ）ヘテロアリール、 （iv）置換ヘテロアリール（但し、置換基は、Ｘ' 、
   Ｙ' 及びＺ' である）、 （ｖ）未置換または置換アリールオキシ（但し、アリー
   ル上の置換基は、Ｘ' 、Ｙ' 及びＺ' である）、 （vi）- ＯＲ⁶ 、 （vii ）- ＯＲ¹¹、 （viii）- ＯＣＯＲ⁶ 、 （ix）- ＯＣＯ₂ Ｒ⁶ 、 （ｘ）- ＮＲ⁶ Ｒ⁷ 、 （xi）- ＣＨＯ、 （xii ）- ＮＲ⁶ ＣＯＣ₁ 〜Ｃ₆ アルキル- Ｒ⁷ 、 （xiii）- ＮＲ⁶ ＣＯ₂ Ｃ₁ 〜Ｃ₆ アルキル- Ｒ⁷ 、 （xiv ）- ＮＲ⁶ ＣＯＮＲ⁶ Ｒ⁷ 、 （xv）- ＯＣＯＮＲ⁶ Ｒ⁷ 、 （xvi ）- ＣＯＮＲ⁶ Ｒ⁷から選択される１個以上の置
   換基で置換されたＣ₁ 〜Ｃ₁₀アルキル、 （ｃ）Ｃ₁ 〜Ｃ₁₀アルキル（但し、１個以上のアルキル
   炭素は、- ＮＲ⁶ - 、-Ｏ- 、- Ｓ（Ｏ）_p - 、- ＣＯ
   ₂ - 、- Ｏ₂ Ｃ- 、- ＣＯＮＲ⁶ - 、- ＮＲ⁶ ＣＯ- 、
   - ＮＲ⁶ - ＣＯＮＲ⁷ - 、- ＣＯ- 、- ＣＨ（ＯＨ）-
   、アルケニルまたはアルキニルから選択される基で置
   換されており、アルキルは、未置換であるかまたは （ｉ）アリール、 （ii）置換アリール（但し、置換基は、Ｘ' 、Ｙ' 及び
   Ｚ' である）、 （iii ）ヘテロアリール、 （iv）置換ヘテロアリール（但し、置換基は、Ｘ' 、
   Ｙ' 及びＺ' である）、 （ｖ）未置換または置換アリールオキシ（但し、アリー
   ル上の置換基は、Ｘ' 、Ｙ' 及びＺ' である）、 （vi）- ＯＲ⁶ 、 （vii ）- ＯＲ¹¹、 （viii）- ＯＣＯＲ⁶ 、 （ix）- ＯＣＯ₂ Ｒ⁶ 、 （ｘ）- ＮＲ⁶ Ｒ⁷ 、 （xi）- ＣＨＯ、 （xii ）- ＮＲ⁶ ＣＯＣ₁ 〜Ｃ₆ アルキル- Ｒ⁷ 、 （xiii）- ＮＲ⁶ ＣＯ₂ Ｃ₁ 〜Ｃ₆ アルキル- Ｒ⁷ 、 （xiv ）- ＮＲ⁶ ＣＯＮＲ⁶ Ｒ⁷ 、 （xv）- ＯＣＯＮＲ⁶ Ｒ⁷ 、 （xvi ）- ＣＯＮＲ⁶ Ｒ⁷から選択される１個以上の置
   換基で置換され得る） （ｄ）ハロゲン、 （ｅ）- ＮＲ⁶ Ｒ⁷ 、 （ｆ）- ＣＮ、 （ｇ）- ＣＨＯ、 （ｈ）- ＣＦ₃ 、 （ｉ）- ＳＲ⁸ （但し、Ｒ⁸ は、水素、Ｃ₁ 〜Ｃ₆ アル
   キル、トリフルオロメチルまたはフェニルである）、 （ｊ）- ＳＯＲ⁸ 、 （ｋ）- ＳＯ₂ Ｒ⁸ 、 （ｌ）- ＣＯＮＲ⁶ Ｒ⁷ 、 （ｍ）Ｒ⁹ Ｏ（ＣＨ₂ ）_m - （但し、Ｒ⁹ は、水素、Ｃ
   ₁ 〜Ｃ₆ アルキル、ヒドロキシ- Ｃ₂ 〜Ｃ₃ アルキル、
   - ＣＦ₃ 、フェニル、Ｒ¹¹またはナフチルであり、ｍ
   は、０、１、２または３である）、 （ｎ）- ＣＨ（ＯＲ¹²）（ＯＲ¹³）（但し、Ｒ¹²及びＲ
   ¹³は、Ｃ₁ 〜Ｃ₃ アルキルまたは一緒にエチル若しくは
   プロピル橋を形成する）、 （ｏ）Ｒ⁹ Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ₂ ）_m - （但し、Ｒ⁹ 及
   びｍは、上記定義通りである）、 （ｐ）Ｒ⁹ ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＨ₂ ）_m - （但し、Ｒ⁹ 及
   びｍは、上記定義通りである）及び （ｑ）- Ｒ¹¹から選択されるか、またはＸ、Ｙ及びＺの
   いずれか２つは結合して、１個または２個の酸素原子を
   含み、残りの環原子は炭素原子である、５、６または７
   個の環原子を有する飽和環を形成し、 Ｘ' 、Ｙ' 及びＺ' は、独立して、 （ａ）水素、 （ｂ）Ｃ₁ 〜Ｃ₇ アルキル、 （ｃ）Ｃ₂ 〜Ｃ₆ アルケニル、 （ｄ）ハロゲン、 （ｅ）- （ＣＨ₂ ）_m - ＮＲ⁶ Ｒ⁷ （但し、Ｒ⁶ 、Ｒ⁷
   及びｍは、上記定義通りである）、 （ｆ）- ＣＮ、 （ｇ）- ＣＨＯ、 （ｈ）- ＣＦ₃ 、 （ｉ）- ＳＲ⁸ （但し、Ｒ⁸ は、水素、Ｃ₁ 〜Ｃ₆ アル
   キル、トリフルオロメチルまたはフェニルである）、 （ｊ）- ＳＯＲ⁸ （但し、Ｒ⁸ は、上記定義通りであ
   る）、 （ｋ）- ＳＯ₂ Ｒ⁸ （但し、Ｒ⁸ は上記定義通りであ
   る）、 （ｌ）- ＣＯＮＲ⁶ Ｒ⁷ （但し、Ｒ⁶ 及びＲ⁷ は、上記
   定義通りである）、 （ｍ）Ｒ⁹ Ｏ（ＣＨ₂ ）_m - （但し、Ｒ⁹ 及びｍは、上
   記定義通りである）、 （ｎ）- ＣＨ（ＯＲ¹²）（ＯＲ¹³）（但し、Ｒ¹²及びＲ
   ¹³は、上記定義通りである）、 （ｏ）Ｒ⁹ Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ₂ ）_m - （但し、Ｒ⁹ 及
   びｍは、上記定義通りである）、 （ｐ）Ｒ⁹ ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＨ₂ ）_m - （但し、Ｒ⁹ 及
   びｍは、上記定義通りである）、及び （ｑ）- Ｒ¹¹から選択され； ｎは、１または２である］または、医薬的に許容可能な
   その塩。
2. 【請求項２】 式Ｉの絶対配置が、式ＩＩＩ： 【化２】 に定義されている通りである請求項１の化合物。
3. 【請求項３】 ヘテロアリールが、 【化３】 【化４】 ［式中、Ｑは、- Ｎ（Ｘ）- 、- Ｏ- または- Ｓ- であ
   る］からなる群から選択されるが、但しヘテロアリール
   が、 【化５】 であるときには、Ｑは- Ｏ- でない請求項１の化合物。
4. 【請求項４】 ヘテロアリールが、 【化５】 【化６】 ［式中、Ｘは、請求項１の定義通りである］からなる群
   から選択される請求項３の化合物。
5. 【請求項５】 ヘテロアリールが、 【化７】 ［式中、Ｒ^２は、（１）水素、（２）メチル、（３）エ
   チル、（４）プロピル、（５）アリル、（６）Ｒ^１１、
   （７）−Ｃ_２〜Ｃ_３アルキル−ＯＨ；及び（８）−Ｃ_２
   〜Ｃ_３アルキル−ＯＲ^１１から選択され；Ｒ^３は、
   （１）水素、（２）ヒドロキシ、（３）−ＯＲ^１１から
   選択されるか、またはＲ_３及びＲ^４は一緒に二重結合を
   形成し；Ｒ^１０は、水素、ヒドロキシ、フッ素または−
   ＯＲ^１１であり；ＷはＯであり、及びｎは２である］の
   請求項１の化合物。
6. 【請求項６】 １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
   −１２−［２’−（４”−（２−フラニル）メトキシ）
   −３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
   ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
   ７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
   リシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
   ８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エ
   チル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”
   −（２−フラニル）メトキシ）−３”−ヒドロキシシク
   ロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジ
   メトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
   １，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．
   ３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
   １０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジ
   ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−ヒドロキシ−３”
   −（２−フラニル）メトキシシクロヘキシル）−１’−
   メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
   ９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
   −４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オ
   クタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
   ン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−
   ［２’−（４”−（２−チオフェン）−メトキシ−３”
   −メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−
   ２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テ
   トラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシク
   ロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エ
   ン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−
   １，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（２
   −チオフェン）−メトキシ−３”−ヒドロキシシクロヘ
   キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
   キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
   ２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．
   １．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
   ０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジヒ
   ドロキシ−１２−［２’−（４”−（３−チオフェン）
   −メトキシ−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−１’
   −メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
   ９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
   −４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オ
   クタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
   ン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−
   ［２’−（４”−ヒドロキシ−３”−（２−チオフェ
   ン）メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］
   −２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−
   テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシ
   クロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−
   エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル
   −１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−ヒ
   ドロキシ−３”−（３−チオフェン）メトキシシクロヘ
   キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
   キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
   ２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．
   １．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
   ０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジヒ
   ドロキシ−１２−［２’−（４”−（２−チオフェン）
   オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチ
   ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
   １，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
   アザトリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコ
   ス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１
   ７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−
   （４”−（２−ベンゾエチニル）オキシ−３”−メトキ
   シシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２
   ５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
   ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２
   ２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
   ３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４
   −ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（５−インド
   リル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’
   −メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
   ９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
   −４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オ
   クタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
   ン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−
   ［２’−（４”−（５−インドリル）オキシ−３”−ヒ
   ドロキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
   ３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
   ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
   −［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン
   −２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−
   １，１４，２０−トリヒドロキシ−１２−［２’−
   （４”−（５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシ
   クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
   ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
   １１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．
   ３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
   １０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，２０−ジ
   ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（５−インドリ
   ル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
   メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
   ９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
   −４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オ
   クタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
   ン；１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−
   （４”−（５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシ
   クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
   ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
   １１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．
   ３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
   １０，１６−テトラオン；１７−アリル−１，１４−ジ
   ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（５−インドリ
   ル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
   メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
   ９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
   −４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オ
   クタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
   ン；１７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−
   ［２’−（４”−（５−インドリル）オキシ−３”−ヒ
   ドロキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
   ３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
   ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
   −［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン
   −２，３，１０，１６−テトラオン；１７−アリル−
   １，１４，２０−トリヒドロキシ−１２−［２’−
   （４”−（５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシ
   クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
   ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
   １１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．
   ３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
   １０，１６−テトラオン；１７−アリル−１，２０−ジ
   ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（５−インドリ
   ル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
   メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
   ９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
   −４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オ
   クタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
   ン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−
   ［２’−（４”−（５−インドリル）オキシ−３”−エ
   トキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
   ３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
   ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
   −［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン
   −２，３，１０，１６−テトラオン；１７−アリル−
   １，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（５
   −インドリル）オキシ−３”−エトキシシクロヘキシ
   ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
   −１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
   −ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０
   ^４’９］オクタコス−１８−エン，２，３，１０，１６
   −テトラオン；１７−アリル−１−ヒドロキシ−１２−
   ［２’−（４”−（５−インドリル）オキシ−３”−メ
   トキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
   ３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
   ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
   −［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン
   −２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−
   １，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１
   −Ｎ−メチル−５−インドリル）オキシ−３”−メトキ
   シシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２
   ５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
   ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２
   ２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
   ３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４
   −ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−メ
   チル−５−インドリル）オキシ−３”−ヒドロキシシク
   ロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジ
   メトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
   １，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．
   ３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
   １０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４，２
   ０−トリヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ
   −メチル−５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシ
   クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
   ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
   １１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．
   ３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
   １０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４，２
   ０−トリヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ
   −メチル−５−インドリル）オキシ−３”−ヒドロキシ
   シクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５
   −ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
   −１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２
   ２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
   ３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，２０
   −ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−メ
   チル−５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシクロ
   ヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメ
   トキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
   １，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．
   ３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
   １０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，２０−ジ
   ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル
   −５−インドリル）オキシ−３”−ヒドロキシシクロヘ
   キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
   キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
   ２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．
   １．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
   ０，１６−テトラオン；１７−アリル−１，１４−ジヒ
   ドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−
   ５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
   ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
   −１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
   −ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０
   ^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン；１７−アリル−１，１４，２０−トリヒ
   ドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−
   ５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
   ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
   −１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
   −ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０
   ^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン；１７−アリル−１，２０−ジヒドロキシ
   −１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−イン
   ドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
   １’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０
   ^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン；１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−
   ［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）
   オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチ
   ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
   １，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
   アザトリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコ
   ス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１
   ７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−
   （４”−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）オキシ−
   ３”−エトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
   ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
   ７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
   リシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
   ８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−ア
   リル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”
   −（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）オキシ−３”−
   エトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
   ３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
   ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
   −［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン
   −２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−
   １，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１
   −Ｎ−エチル−５−インドリル）オキシ−３”−エトキ
   シシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２
   ５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
   ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２
   ２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
   ３，１０，１６−テトラオン；１７−アリル−１−ヒド
   ロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５
   −インドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
   ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
   −１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
   −ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０
   ^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
   −１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−イン
   ドリル）オキシ−３”−アリルオキシシクロヘキシル）
   −１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０
   ^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン；１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−
   ［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）
   オキシ−３”−アリルオキシシクロヘキシル）−１’−
   メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
   ９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
   −４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オ
   クタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
   ン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−
   ［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）
   オキシ−３”−ｎ−プロピルオキシシクロヘキシル）−
   １’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０
   ^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン；１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−
   ［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）
   オキシ−３”−ｎ−プロピルオキシシクロヘキシル）−
   １’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０
   ^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
   −１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−イン
   ドリル）オキシ−３”−ｉ−プロピルオキシシクロヘキ
   シル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキ
   シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
   ８ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０
   ^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
   −１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−エチル−５−イン
   ドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
   １’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０
   ^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン；１７−エチル−１，１４，２０−トリヒ
   ドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−エチル−
   ５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
   ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
   −１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
   −ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０
   ^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン；１７−エチル−１，２０−ジヒドロキシ
   −１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−エチル−５−イン
   ドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
   １’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０
   ^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
   −１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−エチル−５−イン
   ドリル）オキシ−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−
   １’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０
   ^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン；１７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ
   −１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−エチル−５−イン
   ドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
   １’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０
   ^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン；１７−アリル−１，１４，２０−トリヒ
   ドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−エチル−
   ５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
   ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
   −１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
   −ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０
   ^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン；１７−アリル−１，２０−ジヒドロキシ
   −１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−エチル−５−イン
   ドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
   １’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０
   ^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン；１７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ
   −１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−エチル−５−イン
   ドリル）オキシ−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−
   １’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０
   ^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン；１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−
   ［２’−（４”−（１−Ｎ−エチル−５−インドリル）
   オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチ
   ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
   １，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
   アザトリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコ
   ス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１
   ７−アリル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
   （１−Ｎ−エチル−５−インドリル）オキシ−３”−メ
   トキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
   ３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
   ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
   −［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン
   −２，３，１０，１６−テトラオン；１７−アリル−
   １，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１
   −Ｎ−エチル−５−インドリル）オキシ−３”−エトキ
   シシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２
   ５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
   ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２
   ２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
   ３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４
   −ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−プ
   ロピル−５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシク
   ロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジ
   メトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
   １，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．
   ３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
   １０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４，２
   ０−トリヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ
   −プロピル−５−インドリル−５−）オキシ−３”−メ
   トキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
   ３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
   ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
   −［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン
   −２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−
   １，２０−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１
   −Ｎ−プロピル−５−インドリル）オキシ−３”−メト
   キシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，
   ２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
   チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
   ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
   ２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，
   １４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ
   −プロピル−５−インドリル）オキシ−３”−ヒドロキ
   シシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２
   ５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
   ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２
   ２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
   ３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１
   ４，２０−トリヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
   （１−Ｎ−プロピル−５−インドリル）オキシ−３”−
   ヒドロキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−
   ２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テ
   トラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシク
   ロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エ
   ン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−
   １，２０−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１
   −Ｎ−プロピル−５−インドリル）オキシ−３”−ヒド
   ロキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
   ３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
   ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
   −［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン
   −２，３，１０，１６−テトラオン；１７−アリル−
   １，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１
   −Ｎ−プロピル−５−インドリル）オキシ−３”−メト
   キシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，
   ２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
   チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
   ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
   ２，３，１０，１６−テトラオン；１７−アリル−１，
   １４，２０−トリヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
   （１−Ｎ−プロピル−５−インドリル）オキシ−３”−
   メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
   ３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
   ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
   −［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン
   −２，３，１０，１６−テトラオン；１７−アリル−
   １，２０−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１
   −Ｎ−プロピル−５−インドリル）オキシ−３”−メト
   キシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，
   ２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
   チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−
   ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
   ２，３，１０，１６−テトラオン；１７−アリル−１，
   １４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ
   −プロピル−５−インドリル）オキシ−３”−ヒドロキ
   シシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２
   ５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
   ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２
   ２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
   ３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−１−ヒド
   ロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−プロピル−
   ５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
   ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
   −１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
   −ジオキサ−４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０
   ^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン；１７−アリル−１−ヒドロキシ−１２−
   ［２’−（４”−（１−Ｎ−プロピル−５−インドリ
   ル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
   メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
   ９，２１，２７−テトラメチル１１，２８−ジオキサ−
   ４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オク
   タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
   ン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−
   ［２’−（４”−（１−Ｎ−プロピル−５−インドリ
   ル）オキシ−３”−エトキシシクロヘキシル）−１’−
   メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
   ９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
   −４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オ
   クタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
   ン；１７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−
   ［２’−（４”−（１−Ｎ−プロピル−５−インドリ
   ル）オキシ−３’−エトキシシクロヘキシル）−１’−
   メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
   ９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
   −４−アザトリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オ
   クタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
   ン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−
   ［２’−（４”−（１−Ｎ−アリル−５−インドリル）
   オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチ
   ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
   １，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
   アザトリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコ
   ス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１
   ７−エチル−１，１４，２０−トリヒドロキシ−１２−
   ［２’−（４”−（１−Ｎ−アリル−５−インドリル）
   オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチ
   ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
   １，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
   アザトリシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコ
   ス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１
   ７−エチル−１，２０−ジヒドロキシ−１２−［２’−
   （４”−（１−Ｎ−アリル−５−インドリル）オキシ−
   ３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
   ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
   ７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
   リシクロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
   ８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エ
   チル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”
   −（１−Ｎ−アリル−５−インドリル）オキシ−３”−
   ヒドロキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−
   ２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テ
   トラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシク
   ロ−［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エ
   ン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−
   １，１４，２０−トリヒドロキシ−１２−［２’−
   （４”−（１−Ｎ−アリル−５−インドリル）オキシ−
   ３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
   ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
   ７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
   リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
   −エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチ
   ル−１，２０−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
   （１−Ｎ−アリル−５−インドリル）オキシ−３”−ヒ
   ドロキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
   ３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
   ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
   ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
   ２，３，１０，１６−テトラオン；１７−アリル−１，
   １４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ
   −アリル−５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシ
   クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
   ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
   １１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
   ３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
   １０，１６−テトラオン；１７−アリル−１，１４，２
   ０−トリヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ
   −アリル−５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシ
   クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
   ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
   １１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
   ３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
   １０，１６−テトラオン；１７−アリル−１，２０−ジ
   ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−アリル
   −５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキ
   シル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキ
   シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
   ８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
   ^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン；１７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ
   −１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−アリル−５−イン
   ドリル）オキシ−３”−ヒドロキシシクロキシル）−
   １’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
   ０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
   ６−テトラオン；１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２
   −［２’−（４”−（１−Ｎ−アリル−５−インドリ
   ル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
   メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
   ９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
   −４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
   タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
   ン；１７−アリル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−
   （４”−（１−Ｎ−アリル−５−インドリル）オキシ−
   ３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
   ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
   ７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
   リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
   −エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチ
   ル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
   （１−Ｎ−アリル−５−インドリル）オキシ−３”−エ
   トキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
   ３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
   ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
   ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
   ２，３，１０，１６−テトラオン；１７−アリル−１，
   １４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ
   −アリル−５−インドリル）オキシ−３”−エトキシシ
   クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
   ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
   １１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
   ３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
   １０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジ
   ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−２−ヒ
   ドロキシ−エチル−５−インドリル）オキシ−３”−メ
   トキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
   ３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
   ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
   ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
   ２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，
   １４，２０−トリヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
   （１−Ｎ−２−ヒドロキシ−エチル−５−インドリル）
   オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチ
   ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
   １，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
   アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
   −１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７
   −エチル−１，２０−ジヒドロキシ−１２−［２’−
   （４”−（１−Ｎ−２−ヒドロキシ−エチル−５−イン
   ドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
   １’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
   ０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
   ６−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキ
   シ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−２−ヒドロキシ
   −エチル−５−インドリル）オキシ−３”−ヒドロキシ
   シクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５
   −ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
   −１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
   ３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
   １０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４，２
   ０−トリヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ
   −２−ヒドロキシ−エチル−５−インドリル）オキシ−
   ３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
   ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９２１，２７
   −テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリ
   シクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−
   エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル
   −１，２０−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
   （１−Ｎ−２−ヒドロキシ−エチル−５−インドリル）
   オキシ−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−１’−メ
   チルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，
   ２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４
   −アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコ
   ス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１
   ７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−
   （４”−（１−Ｎ−２−ヒドロキシ−エチル−５−イン
   ドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
   １’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
   ０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
   ６−テトラオン；１７−アリル−１，１４−ジヒドロキ
   シ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−２−ヒドロキシ
   −エチル−５−インドリル）オキシ−３”−ヒドロキシ
   シクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５
   −ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
   −１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
   ３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
   １０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジ
   ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−ベンジ
   ル−５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘ
   キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
   キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
   ２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
   ０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
   ６−テトラオン；１７−エチル−１，１４，２０−トリ
   ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−ベンジ
   ル−５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘ
   キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
   キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
   ２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
   ０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
   ６−テトラオン；１７−エチル−１，２０−ジヒドロキ
   シ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−ベンジル−５−
   インドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）
   −１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
   ０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
   ６−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキ
   シ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−ベンジル−５−
   インドリル）オキシ−３”−ヒドロキシシクロヘキシ
   ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
   −１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
   −ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
   ^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン；１７−エチル−１，１４，２０−トリヒ
   ドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−ベンジル
   −５−インドリル）オキシ−３”−ヒドロキシシクロヘ
   キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
   キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
   ２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
   ０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
   ６−テトラオン；１７−エチル−１，２０−ジヒドロキ
   シ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−ベンジル−５−
   インドリル）オキシ−３”−ヒドロキシシクロヘキシ
   ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
   −１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
   −ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
   ^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン；１７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ
   −１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−ベンジル−５−イ
   ンドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
   １’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
   ０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
   ６−テトラオン；１７−アリル−１，１４，２０−トリ
   ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−ベンジ
   ル−５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘ
   キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
   キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
   ２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
   ０^{４ ’９}］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
   ６−テトラオン；１７−アリル−１，２０−ジヒドロキ
   シ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−ベンジル−５−
   インドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）
   １’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
   ０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
   ６−テトラオン；１７−アリル−１，１４−ジヒドロキ
   シ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−ベンジル−５−
   インドリル）オキシ−３”−ヒドロキシシクロヘキシ
   ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
   −１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
   −ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
   ^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン；１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−
   ［２’−（４”−（１−Ｎ−ベンジル−５−インドリ
   ル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
   メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
   ９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
   −４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
   タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
   ン；１７−アリル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−
   （４”−（１−Ｎ−ベンジル−５−インドリル）オキシ
   −３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
   ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
   ７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
   リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
   −エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチ
   ル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
   （１−Ｎ−ベンジル−５−インドリル）オキシ−３”−
   エトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
   ３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
   ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
   ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
   ２，３，１０，１６−テトラオン；１７−アリル−１，
   １４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ
   −ベンジル−５−インドリル）オキシ−３”−エトキシ
   シクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５
   −ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
   −１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
   ３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
   １０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジ
   ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−シクロ
   プロピル−５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシ
   クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
   ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
   １１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
   ３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
   １０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジ
   ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−シクロ
   プロピル−５−インドリル）オキシ−３”−ヒドロキシ
   シクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５
   −ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
   −１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
   ３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
   １０，１６−テトラオン；１７−アリル−１，１４−ジ
   ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−シクロ
   プロピル−５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシ
   クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
   ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
   １１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
   ３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
   １０，１６−テトラオン；１７−アリル−１，１４−ジ
   ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−シクロ
   プロピル−５−インドリル）オキシ−３”−ヒドロキシ
   シクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５
   −ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
   −１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
   ３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
   １０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジ
   ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−シクロ
   プロプル−５−インドリル）オキシ−３”−エトキシシ
   クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
   ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
   １１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
   ３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
   １０，１６−テトラオン；１７−アリル−１，１４−ジ
   ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−シクロ
   プロピル−５−インドリル）オキシ−３”−エトキシシ
   クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
   ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
   １１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
   ３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
   １０，１６−テトラオン；１７−エチル−１−ヒドロキ
   シ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−シクロプロピル
   −５−インドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキ
   シル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキ
   シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
   ８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
   ^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン；１７−アリル−１−ヒドロキシ−１２−
   ［２’−（４”−（１−Ｎ−シクロプロピル−５−イン
   ドリル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
   １’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
   ０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
   ６−テトラオン；１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２
   −［２’−（４”−メトキシ−Ｎ−トリプトファニル−
   カルボニルメトキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）
   −１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
   ０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
   ６−テトラオン；１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２
   −［２’−（４”−３−インドリルエチルアミノ−カル
   ボニルメトキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
   １’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
   ０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
   ６−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキ
   シ−１２−［２’−（４”−（１−（３−ヒドロキシ−
   プロピル）インドール−５−イル）オキシ−３”−メト
   キシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，
   ２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
   チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
   ２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
   ３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４
   −ジヒドロキシ−１２−［２’−（３”−ヒドロキシ−
   ４”−（１−ヒドロキシエチルインドール−５−イル）
   オキシシクロヘキシル）１’−メチルビニル］−２３，
   ２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
   チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
   ２．３．１．０^４’９」オクタコス−１８−エン−２，
   ３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４
   −ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−ヒドロ
   キシエチルインドール−６−イル）オキシ−３”−メト
   キシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，
   ２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
   チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
   ２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
   ３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４
   −ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−メチル
   インドール−６−イル）オキシ−３”−メトキシシクロ
   ヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメ
   トキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
   １，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
   １．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
   ０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジヒ
   ドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−ジベンジル−
   ホスホノキシ−エチルインドール−５−イル）オキシ−
   ３”−メトキシシクロヘキシル）１’−メチルビニル］
   −２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−
   テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシ
   クロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エ
   ン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−
   １，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１
   −ホスホノキシ−エチルインドール−５−イル）オキシ
   −３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
   ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
   ７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
   リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
   −エン−２，３，１０，１６−テトラオンのモノカリウ
   ム塩；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−
   ［２’−（４”−（１−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−グリシル
   オキシ）エチルインドール−５−イル）オキシ−３”−
   メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
   ３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
   ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
   ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
   ２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，
   １４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−ス
   クシニルオキシ−エチルインドール−５−イル）オキシ
   −３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
   ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
   ７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
   リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
   −エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチ
   ル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
   （１−メチル−３−フェニル−インドール−５−イル）
   オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチ
   ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
   １，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
   アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
   −１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７
   −エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−
   （４”−（１−メチル−３−（２−ヒドロキシエチル）
   インドール−５−イル）オキシ−３”−メトキシシクロ
   ヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメ
   トキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
   １，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
   １．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
   ０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジヒ
   ドロキシ−１２−［２’−（４”−（１，３−ジメチル
   インドール−５−イル）オキシ−３”−メトキシシクロ
   ヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメ
   トキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
   １，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
   １．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
   ０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジヒ
   ドロキシ−１２−［２’−（４”−（９’−メチルカル
   バゾール−３’−イル）オキシ−３”−メトキシシクロ
   ヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメ
   トキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
   １，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
   １．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
   ０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジヒ
   ドロキシ−１２−［２’−（４”−（（２””−
   （３””’−ジエチルアミノプロピオニルオキシ）エチ
   ル）インドール−５”’−イル）オキシ−３”−メトキ
   シシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２
   ５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
   ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
   ２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
   ３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４
   −ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（（２””−
   （３””’−ジメチルアミノプロピオニルオキシ）エチ
   ル）インドール−５”’−イル）オキシ−３”−メトキ
   シシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２
   ５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
   ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
   ２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
   ３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４
   −ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（（２””−
   （３””’−アミノプロピオニルオキシ）エチル）イン
   ドール−５”’−イル）オキシ−３”−メトキシシクロ
   ヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメ
   トキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
   １，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
   １．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
   ０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジヒ
   ドロキシ−１２−［２’−（４”（（２””−
   （３””’−ベンジルオキシカルボニル−２””’−ベ
   ンジルオキシカルボニルアミノ−プロピオニルオキシ）
   エチル）インドール−５”’−イル）オキシ−３”−メ
   トキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
   ３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
   ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
   ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−
   ２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，
   １４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
   （（２””−（アルパルチル−オキシ）エチル）インド
   ール−５”’−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘ
   キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
   キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
   ２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
   ０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
   ６−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキ
   シ−１２−［２’−（４”−（（２””−（１””’−
   イミダゾリルカルボニルオキシ）エチル）インドール−
   ５”’−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
   ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
   −１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
   −ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
   ^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
   −１２−［２’−（４”−（（２””−（１””’−ピ
   ペラジノカルボニルオキシ）エチル）インドール−
   ５”’−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
   ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
   −１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
   −ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
   ^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
   −１２−［２’−（４”−（（１”’−（２””−
   （２””’−ヒドロキシ）エチルアミノカルボニルオキ
   シ）エチル）インドール−５”’−イル）オキシ−３”
   −メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−
   ２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テ
   トラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシク
   ロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン
   −２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−
   １，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
   （１”’−（２””−（イソプロピルアミノカルボニル
   オキシ）エチル）インドール−５”’−イル）オキシ−
   ３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
   ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
   ７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
   リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
   −エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチ
   ル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
   （１”’−（２””−（１””’−ピペリジノカルボニ
   ルオキシ）エチル）インドール−５”’−イル）オキシ
   −３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
   ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
   ７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
   リシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８
   −エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチ
   ル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
   （１”’−（２””−（１””’−モルフィリノカルボ
   ニルオキシ）エチル）インドール−５”’−イル）オキ
   シ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビ
   ニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
   ２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
   トリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
   ８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エ
   チル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”
   −（１”’−（２””−（ジフェニルアミノカルボニル
   オキシ）エチル）インドール−５”’−イル）オキシ−
   ３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
   ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
   ７−テトラメチル−１，２８−ジオキサ−４−アザトリ
   シクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−
   エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル
   −１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
   （１”’−（２””−（ジエチルアミノカルボニルオキ
   シ）エチル）インドール−５”’−イル）オキシ−３”
   −メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−
   ２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テ
   トラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシク
   ロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン
   −２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−
   １，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”
   （１”’−（２””−メタンスルホニルオキシエチル）
   インドール−５”’−イル）オキシ−３”−メトキシシ
   クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
   ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
   １１，２８，ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
   ３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，
   １０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジ
   ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１”’−
   （２””−アジド−エチル）インドール−５”’−イ
   ル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
   メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
   ９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
   −４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
   タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
   ン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−
   ［２’−（４”−（１”’−（２””−アミノ−エチ
   ル）インドール−５”’−イル）オキシ−３”−メトキ
   シシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２
   ５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
   ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
   ２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン−２，
   ３，１０，１６−テトラオン；１７−エチル−１，１４
   −ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１”’−
   （２””−アミノ−エチル）インドール−５”’−イ
   ル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
   メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
   ９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
   −４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オク
   タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
   ン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−
   ［２’−（４”−（１”’−ｔ−ブチルジメチルシリル
   オキシエトキシエチルインドール−５”’−イル）オキ
   シ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビ
   ニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
   ２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
   トリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１
   ８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；１７−エ
   チル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”
   −（１”’−ヒドロキシ−エトキシエチルインドール−
   ５”’−イル）オキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
   ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
   −１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
   −ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
   ^４’９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン；１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
   −１２−［２’−（３”−メトキシ−４”−（１”’−
   １””−オキソプロプ−３””−イル）インドール−
   ５”’−イル）オキシシクロヘキシル）−１’−メチル
   ビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
   １，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
   アザトリシクロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス
   −１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン；及び
   １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
   −（３”−メトキシ−４”−（１”’−（１””−カル
   ボキシエト−２””−イル）インドール−５”’−イ
   ル）オキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−
   ２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テ
   トラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシク
   ロ［２２．３．１．０^４’９］オクタコス−１８−エン
   −２，３，１０，１６−テトラオンからなる群から選択
   される化合物または医薬的に許容可能なその塩。
7. 【請求項７】医薬的キャリヤ及び請求項１の化合物の治
   療的有効量を含む、免疫抑制剤としての医薬組成物。