JPH05213966A - 免疫抑制活性を有するｎ−ヘテロアリール、ｎ−アルキルヘテロアリール、ｎ−アルケニルヘテロアリールおよびｎ−アルキニルヘテロアリールマクロライド類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 一般構造式Ｉ： 【化１】 〔式中Ｒ^１は−Ｎ（Ｒ^６）Ｒ^７，−Ｎ（Ｒ^６）−ＣＯＲ
^７等；Ｒ^２はＲ^１と同じ意義をするか、ＯＨ、フェノキ
シ等；Ｒ^３はＨ，ＯＨ，アルキル等；Ｒ^４はＨあるいは
Ｒ^３と共に二重結合を形成；Ｒ^５はＣ_１〜３アルキル、
アリル；Ｒ^６はヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ
_１〜１０アルキル等；Ｒ^７はＨ，Ｃ_１〜１０アルキル
等；Ｒ^１０はＨ，ＯＨ，Ｆ等；Ｗは０、又は（Ｈ，Ｏ
Ｈ）である〕で表されるＮ−ヘテロアリール、Ｎ−アル
キルヘテロアリール、Ｎ−アルケニルヘテロアリール、
およびＮ−アルキニルヘテロアリールのマクロライド
類。 【効果】 これらのマクロライド系免疫抑制剤は、自己
免疫疾患と感染症を治療し、および／または異質器官移
植物の拒絶反応を防止する為、炎症性および過増殖性皮
膚病、および免疫関連疾病の皮膚症状の局所治療、更
に、可逆的閉塞性気道疾患、特にぜん息の治療に有用、
及び毛髪再生剤、特に男性型脱毛症もしくは老人性脱毛
症の治療に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【産業上の利用分野】本発明は、Ｎ−ヘテロアリール、
Ｎ−アルキルヘテロアリール、Ｎ−アルケニルヘテロア
リール、およびＮ−アルキニルヘテロアリールのマクロ
ライド類に関する。これらの化合物は、自己免疫疾患
（例えば若年型もしくは早発性の糖尿病／真性糖尿病、
多発性硬化症、慢性関節リウマチ、肝臓疾患、後部ブド
ウ膜炎、アレルギー性脳脊髄炎、および系球体腎炎）、
免疫抑制症、感染症の治療、異質器官、例えば骨髄、腎
臓、肝臓、心臓、皮膚、小腸、およびランゲルハンス島
細胞の移植体の拒絶反応の防止、炎症性および過増殖性
皮膚疾患、免疫関連疾病の皮膚の症状（例えば乾癬、ア
トピー性皮膚炎、接触皮膚炎、およびさらに湿疹性皮膚
炎、脂漏性皮膚炎、偏平苔癬、天疱瘡、水疱性類天疱
瘡、表皮水疱症、じんま疹、血管性水腫、脈管性、紅
斑、皮膚の好酸球増加症、エリテマトーデスもしくは円
形脱毛症）、男性型脱毛症、老人性脱毛症、可逆的閉鎖
性気道疾患、特にぜん息、および／または虚血に関連す
る肝炎の局所治療などを行うために、哺乳類宿主に対し
て有用である。さらに本発明の化合物のいくつかは、ア
ンタゴニストの特性をもっているので、他の免疫抑制剤
の、免疫抑制活性の逆転、および／または毒性の低減に
有用である。さらに詳しくは、本発明は一般構造式Ｉ：

【化９】 （式中、Ｒ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^１０、
Ｗおよびｎは以下に定義する）で表される化合物に関す
る。また本発明は、これら化合物を含有する医薬組成
物、ならびに自己免疫疾患、免疫抑制症、感染症、異質
器官移植物に対する拒絶反応、炎症性および過増殖性の
皮膚病、免疫に関連する疾病の皮膚の症状、男性型脱毛
症、老人性脱毛症、および可逆的閉塞性気道疾患の治
療、さらに他の免疫抑制剤の活性、および／または毒性
の修正を行う、本発明の化合物、および他の薬剤の使用
方法に関する。

【従来の技術】藤沢［藤沢薬品工業（株）］の、米国、
ヨーロッパ、および日本における特許および特許願［米
国特許第４，８９４，３６６号（１９９０年１月１６日
付け発行）、ＥＰＯ特許願公開第０，１８４，１６２
号、およびＰＢＪ Ｄｉｓｃｌｏｓｕｒｅ ６３−１７
８８４号］ならびに藤沢の刊行物（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．，１９８７，１０９，５０３１、および
Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ１９８７，４０，１２４
９）は、１７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２
−［２’−（４”−ヒドロキシ−３”−メトキシシクロ
ヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメ
トキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオン（ＦＲ−９００５０６）、（ＦＫ
−５０６）、（Ｌ−６７９，９３４）、１７−エチル−
１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−ヒド
ロキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチ
ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（ＦＲ
−９００５２０）、およびこれらの化合物の製造に用い
る出発原料である関連化合物を開示している。前記出発
原料（ＦＲ−９００５０６）の合成法は最近報告された
（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９８９，１１１，
１１５７）。Ｓａｎｄｏｚのヨーロッパ特許願（ＥＰＯ
特許願公開第０，３５６，３９９号）は、ＦＲ−９００
５０６の、立体異性体と１７位における誘導体を開示し
ている。Ｆｉｓｏｎｓのヨーロッパ特許願とＷＩＰＯ特
許願（ＥＰＯ特許願公開第０，３２３，０４２号、およ
びＰＣＴ特許願公開第ＷＯ ８９／０５３０４号）は、
ＦＲ−９００５０６、ＦＲ−９００５２０および関連化
合物の各種誘導体を開示している。Ｓａｎｄｏｚのヨー
ロッパ特許願（ＥＰＯ特許願公開第０，４３７，６８０
号）は、ＦＲ−９００５０６、ＦＲ−９００５２０、お
よび関連化合物の塩素、臭素、ヨウ素、およびアシドの
誘導体を開示している。Ｍｅｒｃｋのヨーロッパ特許願
（ＥＰＯ特許願公開第０，４２８，３６５号）は、ＦＲ
−９００５０６、ＦＲ−９００５２０、および関連化合
物の各種アミノ誘導体を開示している。藤沢の米国特許
（１９９０年５月２９日付け発行の第４，９２９，６１
１号、および１９９０年９月１１日付け発行の第４，９
５６，３５２号）は、移植に対する抵抗性の治療にＦＫ
−５０６形の化合物を使用することが開示されている。
Ｓａｎｄｏｚのヨーロッパ特許願（ＥＰＯ特許願公開第
０，３１５，９７８号）は、炎症性および過増殖性皮膚
病、および免疫関連の疾病の皮膚の症状の局所治療にＦ
Ｒ−９００５０６と関連化合物を使用することを開示し
ている。ＦｉｓｏｎｓのＷＩＰＯ特許願（ＰＣＴ特許願
公開第ＷＯ ９１／０４０２５号）は、免疫抑制症の治
療にＦＲ−９００５０６の各種の誘導体を用いることを
開示している。ＦｉｓｏｎｓのＷＩＰＯ特許願（ＰＣＴ
特許願公開第ＷＯ ９０／１４８２６号）には、可逆的
閉塞気道疾患、特にぜん息の治療にＦＲ−９００５０６
と関連の化合物を使用することが開示されている。藤沢
のヨーロッパ特許願（ＥＰＯ特許願公開第０，４２３，
７１４号）は、ＦＫ−５０６、および誘導体の毛髪再生
剤としての使用を開示している。各種の研究によって、
ＦＫ−５０６が次のような多くの疾患に有効であること
が示唆されている。すなわち、慢性関節リウマチ（Ｃ．
Ａｒｉｔａ，ｅｔ ａｌ．，Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｘ
ｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１９９０，８２，４５６−４６
１；Ｎ．Ｉｎａｍｕｒａ，ｅｔ ａｌ．，Ｃｌｉｎ．Ｉ
ｍｍｕｎｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｌ．１９８８，
４６，８２−９０）、早発性糖尿病（Ｎ．Ｍｕｒａｓ
ｅ，ｅｔ ａｌ．，Ｄｉａｂｅｔｅｓ，１９９０，３
９，１５８４−８６；Ｎ．Ｍｕｒａｓｅ，ｅｔ ａ
ｌ．，Ｌａｎｃｅｔ，１９９０，３３６，３７３−７
４）、後部ブドウ膜炎（Ｈ．Ｋａｗａｓｈｉｍａ，Ｉｎ
ｖｅｓｔ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．Ｖｉｓ．Ｓｃｉ．，
１９８８，２９，１２６５−７１）、虚血に関連する肝
臓炎（Ｍ．Ｓａｋｒ，ｅｔ ａｌ．，Ｌｉｆｅ Ｓｃ
ｉ．，１９９０，４７，６８７−９１）、アレルギー性
脳脊髄炎（Ｋ．Ｄｅｇｕｃｈｉ，ｅｔ ａｌ．，Ｂｒａ
ｉｎ Ｎｅｒｖｅ，１９９０，４２，３９１−９７）、
系球体腎炎（Ｊ．ＭｃＣａｕｌｅｙ，ｅｔ ａｌ．，Ｌ
ａｎｃｅｔ，１９９０，３３５，６７４）、および全身
性エリテマトーデス（Ｋ．Ｔａｋａｂａｙａｓｈｉ，ｅ
ｔ ａｌ．，Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏ
ｐａｔｈｏｌ．，１９８９，５１，１１０−１１７）の
疾患である。免疫調節の異常は、多種類の”自己免疫”
疾患と慢性の炎症疾患に存在することが分かっている。
これらの疾患には、全身性エリテマトーデス、慢性関節
リウマチ、１形真性糖尿病、炎症性の腸の疾患、胆汁性
肝硬変、ブドウ膜炎、多発性硬化症、ならびにＣｈｒｏ
ｎｓ病、潰瘍性大腸炎、水疱性類天疱瘡、サルコイドー
シス、乾癬、魚鱗癬、およびＧｒａｖｅｓ眼症が含まれ
る。これらの各症状を引き起こす病因は全く異なるが、
これらの症状は各種の自己抗体と自己反応性リンパ球が
出現することは共通している。このような自己反応性
は、正常な免疫機構が作動するもとになっているホメオ
スターシスの制御が、一部失われていることが原因であ
る。同様に、骨髄もしくは器官の移植を行うと、宿主の
リンパ球は、異質の組織の抗原を認識し、移植拒絶をも
たらす抗体を産生し始める。自己免疫もしくは拒絶反応
のプロセスのひとつの最終結果は、炎症細胞およびそれ
らが放出する中間物質によって引き起こされる組織の破
壊である。ＮＳＡＩＤ類とコルチコステロイド類のよう
な抗炎症剤は、主として、これらの中間物質の作用もし
くは分泌を遮断することによって作用するが、疾患の免
疫学的根源の修正は全く行わない。一方シクロホスファ
ミドのような細胞毒性剤は、正常な応答と自己免疫の応
答が両方とも遮断される非特異的なしかたで作用する。
実際に、このような非特異的な免疫抑制剤で治療された
患者は、その自己免疫疾患で死亡するのと同様に感染症
で死亡する。１９８３年に米国食品医薬品局（ＵＳ Ｆ
ＤＡ）が認可したサイクロスポリンＡは、移植器官の拒
絶反応を防止するのに現在用いられている指導的な医薬
である。この医薬は、身体の免疫機構が、移植物の異質
のタンパク質を拒絶する自然の防護剤の大量の蓄積を放
出しないように阻害する作用を行う。サイクロスポリン
Ａは移植物拒絶反応に対抗するのに有用であるが、腎臓
に対して毒性であり、腎臓不全、異常な肝臓機能、およ
び胃腸の不快感を含むいくつかの望ましくない副作用を
起こすことが知られている。この技術分野では、副作用
が少なくて新しい、より安全な医薬が常に研究されてい
る。２３員のトリシクロのマクロライドである免疫抑制
剤のＦＲ−９００５０６、すなわちＦＫ−５０６である

【化１０】 で表される、１７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ−
１２−［２’−（４”−ヒドロキシ−３”−メトキシシ
クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン、および関連化合物は、日本国
の藤沢薬品工業（株）のＴａｎａｋａ、Ｋｕｒｏｄａお
よび同僚が単離して特性を決定したが（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈ
ｅｍ．Ｓｏｃ．，１９８７，１０９，５０３１、および
１９９０年１月１６日に発行された米国特許第４，８９
４，３６６号参照）、予想外の免疫抑制活性をもってい
ることが分かっている。藤沢の米国特許（１９９０年５
月２９日に発行された第４，９２９，６１１号と１９９
０年９月１１日に発行された第４，９５６，３５２号）
は、移植に対する抵抗性を治療するのにＦＫ−５０６形
の化合物を使用することが開示されている。特に化合物
ＦＲ−９００５０６は、生体外の免疫機構を抑制する作
用がサイクロスポリンより１００倍有効であると報告さ
れている（Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，１９８７，４
０，１２５６）。その上にこれらの化合物は、炎症性お
よび過増殖性の皮膚疾患、ならびに免疫関連疾病の皮膚
の症状の治療に局所的活性をもっていると評価されてい
る（ＥＰＯ特許願公開第０，３１５，９７８号）。化合
物ＦＫ−５０６と関連化合物は、さらに次のような疾患
の治療に有用であることが示唆されている。すなわち閉
塞性気道疾患の、特にぜん息（ＰＣＴ特許願公開第ＷＯ
９０／１４８２６号）、男性型脱毛症もしくは老人性
脱毛症（ＥＰＯ特許願公開第０，４２３，７１４号）、
慢性関節リウマチ（Ｃ．Ａｒｉｔａ，ｅｔ ａｌ．，Ｃ
ｌｉｎｉｃａｌ ｅｘｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ，１９９０，
８２，４５６−４６１；Ｎ．Ｉｎａｍｕｒａ ｅｔ ａ
ｌ．，Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｐａｔ
ｈｏｌ．，１９８８，４６，８２−９０）、早発性糖尿
病（Ｎ．Ｍｕｒａｓｅ，ｅｔ ａｌ．，Ｄｉａｂｅｔｅ
ｓ，１９９０，３９，１５８４−８６；Ｎ．Ｍｕｒａｓ
ｅ，ｅｔ ａｌ．，Ｌａｎｃｅｔ，１９９０，３３６，
３７３−７４）、後部ブドウ膜炎（Ｈ．Ｋａｗａｓｈｉ
ｍａ，Ｉｎｖｅｓｔ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．Ｖｉｓ．
Ｓｃｉ．，１９８８，２９，１２６５−７１）、虚血に
関連する肝臓の損傷（Ｍ．Ｓａｋｒ，ｅｔ ａｌ．，Ｌ
ｉｆｅＳｃｉ．，１９９０，４７，６８７−９１）、ア
レルギー性脳脊髄炎（Ｋ．Ｄｅｇｕｃｈｉ ｅｔ ａ
ｌ．，Ｂｒａｉｎ Ｎｅｒｖｅ，１９９０，４２，３９
１−９７）、系球体腎炎（Ｊ．ＭｃＣａｕｌｅｙ ｅｔ
ａｌ．，Ｌａｎｃｅｔ，１９９０，３３５，６７４）
および全身性エリテマトーデス（Ｋ．Ｔａｋａｂａｙａ
ｓｈｉ，ｅｔ ａｌ．，Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｉ
ｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｌ．，１９８９，５１，１１０−
１１７）の治療に有用なことが示唆されている。

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、
（１）抗炎症剤より早い時点で作用することによって免
疫機構の治療−抑制（ｈｅｌｐ−ａｎｄ−ｓｕｐｐｒｅ
ｓｓｉｏｎ）機構のバランスを回復させ、（２）感染症
に対する身体の感受性を増大することなく特異的な長期
間の移植耐性をサプレッサー細胞回路を通じて誘発す
る、これらトリシクロマクロライド類の新しい類似体を
提供することである。本発明の別の目的は、１２−
（２’−シクロヘキシル−１’−メチルビニル）−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４，９］オクタコス−１８−エンの誘導体を含めた大
環状系免疫抑制性化合物のアンタゴニトとして作用し、
そのため、免疫抑制症の治療、または前記の大環状系免
疫抑制性化合物の免疫抑制活性または毒性を修正するの
に有用である、前記トリシクロマクロライドの免疫抑制
剤の新しい類似体を提供することである。本発明の他の
目的は、アンタゴニスト特性を有する、前記トリシクロ
マクロライド系免疫抑制剤の新しい類似体を提供するこ
とである。これらの類似体は、他の免疫抑制剤の免疫抑
制活性の逆転に有用であるので、過量の免疫抑制剤に対
する解毒剤が提供されるであろう。さらにこれらの類似
体は、他の免疫抑制剤の毒性を低減させて、その有毒作
用を最少にしながら、その薬剤を高量で投与するのに有
用であろう。本発明の他の目的は、炎症性および過増殖
性の皮膚疾患、ならびに免疫関連疾病の皮膚症状の治療
に局所活性を有する、前記トリシクロマクロライド類の
類似体を提供することである。本発明の他の目的は、治
療を要する患者に、１つ以上の本発明の活性免疫抑制剤
を投与するための医薬組成物を提供することである。本
発明のさらに他の目的は、治療を要する哺乳類に、本発
明の新規な免疫抑制剤の１つ以上の充分な量を投与する
ことによって、移植物の拒絶、自己免疫および慢性炎症
の疾患を制御する方法を提供することである。最後に、
本発明の目的は本発明の活性化合物の製造方法を提供す
ることである。 Ａ．発明の範囲 本発明の新規な化合物は、下記構造式Ｉで表される化合
物、またはその医薬として許容される塩である。

【化１１】 上記式中、Ｒ^１は１）−ＮＲ^６Ｒ^７、 ２）−ＮＲ^６ＣＯＲ^７、 ３）−ＮＲ^７ＣＯＲ^６、 ４）−ＮＲ^７ＣＯ_２Ｒ^６、 ５）−ＮＲ^６ＣＯ_２Ｒ^７、および ６）−ＮＲ^６ＣＨＲ^６Ｒ^７から選択される。 Ｒ^６は１）ヘテロアリール、 ２）置換基がＸ、ＹおよびＺである置換されたヘテロア
リール、 ３）ヘテロアリール−Ｃ_１−１０アルキル、 ４）置換ヘテロアリール−Ｃ_１−１０アルキルであっ
て、そのヘテロアリール基はＸ、ＹおよびＺで置換さ
れ、アルキル部分は下記の置換基： ａ）ヒドロキシ、 ｂ）オキソ、 ｃ）Ｃ_１−６アルコキシ、 ｄ）フェニル−Ｃ_１−３アルコキシ、 ｅ）フェニル基の置換基がＸ、ＹおよびＺである置換さ
れたフェニル−Ｃ_{１−３アルコキシ、 ｆ）−ＯＣＯ−Ｃ １−６} アルキル、 ｇ）−ＮＲ^８Ｒ^９、但しＲ^８Ｒ^９は下記の基： ｉ）水素、 ｉｉ）非置換のＣ_１−１０アルキル、または下記の置換
基： ａ’）非置換のフェニル、もしくはＸ、ＹおよびＺで置
換されたフェニル、 ｂ’）−ＯＨ、 ｃ’）Ｃ_１−６アルコキシ、 ｄ’）−ＣＯ_２Ｈ、 ｅ’）−ＣＯ_２−Ｃ_１−６アルキル、 ｆ’）−Ｃ_３−７シクロアルキル、および ｇ’）−ＯＲ^１１ から選択される、１つ以上の置換基で置換されたＣ
_１−１０アルキル、 ｉｉｉ）非置換のＣ_３−１０アルケニル、または下記の
置換基： ａ’）非置換のフェニル、もしくはＸ、ＹおよびＺで置
換されたフェニル、 ｂ’）−ＯＨ ｃ’）Ｃ_１−６アルコキシ、 ｄ’）−ＣＯ_２Ｈ、 ｅ’）−ＣＯ_２−Ｃ_１−６アルキル、 ｆ’）−Ｃ_３−７シクロアルキル、および ｇ’）−ＯＲ^１１ から選択される、１つ以上の置換基で置換されたＣ
_３−１０アルケニル、 ｉｖ）または、Ｒ^８とＲ^９およびこれらが結合している
Ｎは、非置換もしくは置換された３〜７員のヘテロ環リ
ングを形成してもよく、そのリングはＯ、Ｓ（Ｏ）_ｐ、
ＮＲ^１８からなる群から独立して選択される１つもしく
は２つの追加のヘテロ原子をもっていてもよく（但しＲ
^１８は水素、または非置換もしくはフェニルで置換され
たＣ_１−６アルキル、およびｐは０、１もしくは２）、
これらヘテロ環リングとしては、例えばモルホリン、チ
オモルホリン、ピペリジン、もしくはピペラジンがあ
る、から独立して選択され、 ｈ）−ＮＲ^８ＣＯ−Ｃ_１−６アルキル−Ｒ^９（但しＲ^９
は上記定義と同一）、 ｉ）−ＮＲ^８ＣＯ_２−Ｃ_１−６アルキル−Ｒ^９、 ｊ）−ＮＲ^８ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、 ｋ）−ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^９、 ｌ）−ＣＯＯＲ^８、 ｍ）−ＣＨＯ、 ｎ）フェニル、 ｏ）置換基がＸ、ＹおよびＺである置換されたフェニ
ル、 ｐ）−Ｓ（Ｏ）_ｐ−Ｃ_１−６アルキル、および ｑ）−ＯＲ^１１ から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよい、 ５）ヘテロアリール−Ｃ_１−１０アルキル（但しアルキ
ル炭素の１つ以上が−ＮＲ^８−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_ｐ
−、−ＣＯ_２−、−Ｏ_２Ｃ−、−ＣＯＮＲ^８−、−ＮＲ
^８ＣＯ−、−ＮＲ^８ＣＯＮＲ^９−から選択される基で置
換されている）、 ６）置換ヘテロアリール−Ｃ_１−１０アルキルであっ
て、そのアルキル炭素の１つ以上が−ＮＲ^８−、−Ｏ
−、−Ｓ（Ｏ）_ｐ−、−ＣＯ_２−、−Ｏ_２Ｃ−、−ＣＯ
ＮＲ^８−、−ＮＲ^８ＣＯ−、および−ＮＲ^８ＣＯＮＲ^９
−から選択される基で置換され、そのヘテロアリール基
がＸ、ＹおよびＺで置換され、アルキル基が下記の基： ａ）ヒドロキシ、 ｂ）オキソ、 ｃ）Ｃ_１−６アルコキシ、 ｄ）フェニル−Ｃ_１−３アルコキシ、 ｅ）フェニルの置換基がＸ、ＹおよびＺである置換フエ
ニル−Ｃ_１−３アルコキシ、 ｆ）−ＯＣＯ−Ｃ_１−６アルキル、 ｇ）−ＮＲ^８Ｒ^９（Ｒ^８とＲ^９は前記定義に同じ）、 ｈ）−ＮＲ^８ＣＯ−Ｃ_１−６アルキル（Ｒ^８は前記定義
に同じ）、 ｉ）−ＮＲ^８ＣＯ_２−Ｃ_１−６アルキル、 ｊ）−ＮＲ^８ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、 ｋ）−ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^９、 ｌ）−ＣＯＯＲ^８、 ｍ）−ＣＨＯ、 ｎ）フェニル、 ｏ）置換基がＸ、ＹおよびＺである置換されたフエニ
ル、 ｐ）−Ｓ（Ｏ）_ｐ−Ｃ_１−６アルキル、および ｑ）−ＯＲ^１１ から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよい、 ７）ヘテロアリール−Ｃ_３−１０アルケニル（但しアル
ケニルは１〜４の二重結合をもっている）、 ８）ヘテロアリール−Ｃ_３−１０アルケニル（但しアル
ケニルは１〜４の二重結合を有し、アルキル炭素の１つ
以上が、−ＮＲ^８−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_ｐ−、−ＣＯ
_２−、−Ｏ_２Ｃ−、−ＣＯＮＲ_８−、−ＮＲ^８ＣＯ−、
および−ＮＲ^８ＣＯＮＲ^９−から選択される基で置換さ
れている）、 ９）置換ヘテロアリール−Ｃ_３−１０アルケニルであっ
て、アルケニル基は１〜４の二重結合を有し、そのアル
キル炭素の１つ以上は、−ＮＲ^８−、−Ｏ−、−Ｓ
（Ｏ）_ｐ−、−ＣＯ_２−、−Ｏ_２Ｃ−、−ＣＯＮＲ
^８−、−ＮＲ^８ＣＯ−、−ＮＲ^８ＣＯＮＲ^９−、−ＮＲ
^８ＣＯＮＲ^９−から選択される基で置換されてもよく、
ヘテロアリール基はＸ、ＹおよびＺで置換され、そのア
ルキル基は下記の基： ａ）ヒドロキシ、 ｂ）オキソ、 ｃ）Ｃ_１−６アルコキシ、 ｄ）フェニル−Ｃ_１−３アルコキシ、 ｅ）置換フェニル−Ｃ_１−３アルコキシ（但しフェニル
の置換基はＸ、ＹおよびＺ）、 ｆ）−ＯＣＯ−Ｃ_１−６アルキル、 ｇ）−ＮＲ^８Ｒ^９（Ｒ^８とＲ^９は前記定義に同じ）、 ｈ）−ＮＲ^８ＣＯ−Ｃ_１−６アルキル（Ｒ^８は前記定義
に同じ）、 ｉ）−ＮＲ^８ＣＯ_２Ｃ_１−６アルキル、 ｊ）−ＮＲ^８ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、 ｋ）−ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^９、 ｌ）−ＣＯＯＲ^８、 ｍ）−ＣＨＯ、 ｎ）フェニル、 ｏ）置換基がＸ、ＹおよびＺである置換されたフェニ
ル、 ｐ）−Ｓ（Ｏ）_ｐ−Ｃ_１−６アルキル、および ｑ）−ＯＲ^１１ から選択される１つ以上の置換基で選択されてもよい、
から選択される。Ｒ^２は１）Ｒ^１の定義の基、 ２）ヒドロキシ、 ３）フェニルオキシ、 ４）置換基がＸ、ＹおよびＺである置換フェニルオキ
シ、 ５）１−もしくは２−ナフチルオキシ、 ６）置換基がＸ、ＹおよびＺである置換された１−もし
くは２−ナフチルオキシ、 ７）ビフェニルオキシ、 ８）置換基がＸ、ＹおよびＺである置換されたビフェニ
ルオキシ、 ９）Ｃ_１−１０アルコキシ、 １０）置換されたＣ_１−１０アルコキシであって、その
１つ以上の置換基が下記の基： ａ）ヒドロキシ、 ｂ）オキソ、 ｃ）Ｃ_１−６アルコキシ、 ｄ）フェニル−Ｃ_１−３アルコキシ、 ｅ）フェニルの置換基がＸ、ＹおよびＺである置換フェ
ニル−Ｃ_１−３アルコキシ、 ｆ）−ＯＣＯ−Ｃ_１−６アルキル、 ｇ）−ＮＲ^８Ｒ^９（Ｒ^８とＲ^９は前記定義と同一）、 ｈ）−ＮＲ^６ＣＯ−Ｃ_１−６アルキル（Ｒ^６は前記定義
と同一）、 ｉ）−ＣＯＯＲ^６（Ｒ^６は前記定義と同一）、 ｊ）−ＣＨＯ、 ｋ）フェニル、 ｌ）置換基がＸ、ＹおよびＺである置換フェニル、 ｍ）１−もしくは２−ナフチル、 ｎ）置換基がＸ、ＹおよびＺである置換された１−もし
くは２−ナフチル、 ｏ）ビフェニル、 ｐ）置換基がＸ、ＹおよびＺである置換ビフェニル、 ｑ）ＯＲ^１１、および ｒ）−Ｓ（Ｏ）_ｐ−Ｃ_１−６アルキル から選択される、 １１）Ｃ_３−１０アルケニルオキシ、 １２）置換Ｃ_３−１０アルケニルオキシであって、その
１つ以上の置換基が下記の基： ａ）ヒドロキシ、 ｂ）オキソ、 ｃ）Ｃ_１−６アルコキシ、 ｄ）フェニル−Ｃ_１−３アルコキシ、 ｅ）フェニルの置換基がＸ、ＹおよびＺである置換され
たフェニル−Ｃ_１−３アルコキシ、 ｆ）−ＯＣＯ−Ｃ_１−６アルキル、 ｇ）−ＮＲ^８Ｒ^９（Ｒ^８とＲ^９は前記定義と同一）、 ｈ）−ＮＲ^８ＣＯ−Ｃ_１−６アルキル（前記Ｒ^８は前記
定義と同一）、 ｉ）−ＣＯＯＲ^８（Ｒ^８は前記定義と同一）、 ｊ）−ＣＨＯ、 ｋ）フェニル、 ｌ）置換基がＸ、ＹおよびＺである置換フェニル、 ｍ）１−もしくは２−ナフチル、 ｎ）置換基がＸ、ＹおよびＺである置換された１−もし
くは２−ナフチル、 ｏ）ビフェニル、 ｐ）置換基がＸ、ＹおよびＺである置換ビフェニル、 ｑ）−ＯＲ^１１、および ｒ）−Ｓ（Ｏ）_ｐ−Ｃ_１−６アルキル から選択される、 １３）Ｃ_３−１０アルキニルオキシ、 １４）置換されたＣ_３−１０アルキニルオキシであっ
て、その１つ以上の置換基が下記の基： ａ）ヒドロキシ、 ｂ）オキソ、 ｃ）Ｃ_１−６アルコキシ、 ｄ）フェニル−Ｃ_１−３アルコキシ、 ｅ）フェニルの置換基がＸ、ＹおよびＺである置換フェ
ニル−Ｃ_１−３アルコキシ、 ｆ）−ＯＣＯ−Ｃ_１−６アルキル、 ｇ）−ＮＲ^８Ｒ^９（Ｒ^８とＲ^９は前記定義と同一）、 ｈ）−ＮＲ^８ＣＯ−Ｃ_１−６アルキル（Ｒ^８は前記定義
と同一）、 ｉ）−ＣＯＯＲ^８（Ｒ^８は前記定義と同一）、 ｊ）−ＣＨＯ、 ｋ）フェニル、 ｌ）置換基がＸ、ＹおよびＺである置換フェニル、 ｍ）１−もしくは２−ナフチル、 ｎ）置換基がＸ、Ｙおよびｚである置換された１−もし
くは２−ナフチル、 ｏ）ビフェニル、 ｐ）置換基がＸ、ＹおよびＺである置換ビフェニル、 ｑ）−ＯＲ^１１ から選択される、ならびに １５）−ＯＲ^１１、 から選択される。 Ｒ^７は１）水素、ならびに ２）非置換のＣ_１−１０アルキル、または下記の基： ａ）ヒドロキシ、 ｂ）オキソ、 ｃ）Ｃ_１−６アルコキシ、 ｄ）フェニル−Ｃ_１−３アルコキシ、 ｅ）フェニルの置換基がＸ、ＹおよびＺである置換フェ
ニル−Ｃ_１−３アルコキシ、 ｆ）−ＯＣＯ−Ｃ_１−６アルキル、および ｇ）−ＮＲ^８Ｒ^９（Ｒ^８とＲ^９は前記定義と同一）、 から選択される１つ以上の置換基で置換されたＣ
_１−１０アルキル、から選択される。Ｒ^３は水素、ヒド
ロキシ、−ＯＲ^１１、またはＣ_１−６アルコキシであ
る。Ｒ^４は水素、またはＲ^３とＲ^４とで１つの二重結合
を形成する。Ｒ^５は１）メチル、 ２）エチル、 ３）プロピル、または ４）アリルである。 Ｒ^１０は水素、ヒドロキシ、−ＯＲ^１１、またはフルオ
ロである。Ｒ^１１は、 ａ）−ＰＯ（ＯＨ）Ｏ⁻Ｍ^＋（Ｍ^＋は正電荷を有する無
機もしくは有機の対イオン）、 ｂ）−ＳＯ_３ ⁻Ｍ^＋、 ｃ）−ＣＯ（ＣＨ_２）ｑＣＯ_２ ⁻Ｍ^＋（ｑは１〜３）、
ならびに ｄ）−ＣＯ−Ｃ_１−６アルキル−ＮＲ^８Ｒ^９、但しＲ^８
とＲ^９は前記定義と同一、およびアルキルは非置換か、
または下記の基： ｉ）ヒドロキシ、 ｉｉ）Ｃ_１−６アルコキシ、 ｉｉｉ）−ＮＲ^１６Ｒ^１７、但しＲ^１６Ｒ_と■１７は下記
の基： ａ’）水素、および ｂ’）Ｃ_１−６アルキル から独立して選択される、 ｉｖ）−ＣＯＯＲ^６（Ｒ^６は前記定義と同一）、 ｖ）フェニル、 ｖｉ）置換基がＸ、ＹおよびＺである置換フェニル、 ｖｉｉ）ヘテロアリール、 ｖｉｉｉ）−ＳＨ、および ｉｘ）−Ｓ−Ｃ_１−６アルキル から選択される１つ以上の置換基で置換されている、か
ら選択される；ＷはＯ、または（Ｈ、ＯＨ）である。
Ｘ、ＹおよびＺは １）水素、 ２）Ｃ_１−７アルキル、 ３）Ｃ_２−６アルケニル、 ４）ハロゲン、 ５）−（ＣＨ_２）_ｍ−ＮＲ^８Ｒ^９（Ｒ^８とＲ^９は前記定
義と同一、およびｍは０、１もしくは２）、 ６）−ＣＮ、 ７）−ＣＨＯ、 ８）−ＣＦ_３、 ９）−ＳＲ^１２（Ｒ^１２は水素、Ｃ_１−６アルキル、ト
リフルオロメチル、もしくはフェニル）、 １０）−ＳＯＲ^１２（Ｒ^１２は前記定義と同一）、 １１）−ＳＯＲ_２（Ｒ^１２は前記定義と同一）、 １２）−ＣＯＮＲ^８Ｒ^９（Ｒ^８とＲ^９は前記定義と同
一）、 １３）Ｒ^１３Ｏ（ＣＨ_２）_ｍ−（Ｒ^１３は水素、Ｃ
_１−３アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_２−３アルキル、フェ
ニル、Ｒ^１１もしくはナフチル、およびｍは前記定義と
同一）、 １４）−ＣＨ（ＯＲ^１４）（ＯＲ^１５）（但しＲ^１４と
Ｒ_１５はＣ_１−３アルキル、または結合してエチルもし
くはプロピルのブリッジを形成する）、 １５）

【化１２】 （Ｒ^１３とｍは前記定義と同一）、 １６）

【化１３】 （Ｒ^１３とｍは前記定義と同一）、および １７）−ＯＲ^１１ から独立して選択されるか、またはＸ、ＹおよびＺのい
ずれかの２つが結合して、５、６もしくは７のリング原
子を有する飽和リングを形成してもよく、前記リング原
子が１もしくは２の酸素原子を有し、残りのリング原子
が炭素であり、その飽和リングが例えばジオキソラニル
もしくはジオキサニルである。ｎは１、または２であ
る。本発明の化合物は不斉中心を有し、本発明にはその
光学的異性体とその混合物のすべてが含まれる。さら
に、炭素−炭素の二重結合を有する化合物が、本発明に
含まれる化合物のすべての異性体の形態にＺ−形とＥ−
形で生成してもよい。変数（例えばアルキル、アリー
ル、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１１、
Ｒ^１２、Ｒ^１３など）が、いずれかの変数もしくは式Ｉ
に１回以上存在する場合、各々の存在の定義は、他のす
べての存在における定義には無関係である。本明細書で
用いる場合、“アルキル”という用語は、指定された数
の炭素原子を有する、分枝鎖および直鎖の飽和脂肪族炭
化水素基を含み、その代表的な例は、メチル、エチル、
イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチルおよびｓｅｃ−ブチル
であり、“アルコキシ”という用語は、酸素のブリッジ
を通じて連結された、指定された数の炭素原子を有する
アルキル基を意味し、および“Ｃ_３−Ｃ_７−シクロアル
キル”にはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペン
チル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチルのような
飽和リング基が含まれる。“アルケニル”という用語に
は、直鎖もしくは分子鎖の形態で１つの不飽和部分を有
する炭化水素の連鎖が含まれ、不飽和部分は連鎖のどの
部分にあってもよく、例えばエテニル、プロペニル、プ
テニル、ペンテニルなどがあり、利用可能な場合、Ｅ形
とＺ形が含まれる。また“アリールアルキル”という用
語は、本明細書で定義するアリール基が指定された数の
炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルキル基を通
じて連結された基を意味し、例えばベンジル、フェネチ
ル、３，３−ジフェニルプロピルなどがあり、また“ヘ
テロアリールアルキル”という用語は、本明細書で定義
するヘテロアリール基が１〜１０個の炭素原子を有する
直鎖もしくは分枝鎖のアルキル基を通じて連結された基
を意味する。当該技術分野の熟練者ならば理解できるこ
とであるが、医薬として許容される塩としては、限定は
なく、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩、二リン酸塩、臭化水
素酸塩、および硝酸塩のような無機酸塩、ならびにリン
ゴ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、コハク
酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、メタンスルホン酸
塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩（ｐａｌｍｏａｔｅ）、
サリチル酸塩、およびステアリン酸塩のような有機酸塩
がある。同様に、医薬として許容されるカチオンには、
限定はないが、ナトリウム、カリウム、カルシウム、ア
ルニミウム、リチウム、およびアンモニウム（特に、式
ＨＮＲ^６Ｒ^７で表されるアミンとのアンモニウム塩）が
含まれる。本発明に用いられるヘテロアリール基には次
のものが含まれる。すなわち、アクリジン、カルバゾー
ル、シンノリン、ジベンゾフラン、ジベンゾチオフェ
ン、キノキサリン、ピラゾール、ベンゾキサゾール、イ
ンドール、イミダゾール、チアゾール、ベンゾチアゾー
ル、ベンゾトリアゾール、フラン、ベンゾフラン、ベン
ゾイミダゾール、キノリン、イソキノリン、オキサゾー
ル、ピラジン、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピ
ロールである。これらの基は、アルキル、アルケニル、
ハロゲン、カルボキシル、ＣＨＯ、アミノ、モノーアル
キルアミノ、ジーアルキルアミノ、アミノアルキル、モ
ノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキ
ル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルス
ルホニル、トリフルオロメチル、アミド、モノーアルキ
ルアミド、ジアルキルアミド、ヒドロキシ、ヒドロキシ
アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ホルムア
ミド、アルキル−ＣＯ_２−、ホルムアミドアルキル、ア
ルキル−ＣＯ_２−アルキル−、カルボキシル、アルキル
−ＣＯ_２Ｈ、アルキル−Ｏ_２Ｃ−、アルキル−Ｏ_２Ｃ−
アルキル−、およびＯＲ^１１からなる群から独立して選
択された１〜３個の基で任意に置換されていてもよい。
本明細書で用いられる場合、“ハロ”もしくは“ロゲ
ン”はフッ素、塩素、臭素およびヨウ素を意味する。本
明細書で用いられる“ヘテロアリール”という用語に
は、任意に指示されているＸ、ＹおよびＺの置換基を有
し、かつＱが−Ｎ（Ｒ^８）−、−Ｏ−、または−Ｓ−で
ある下記のヘテロ芳香族基が含まれる。

【化１４】

【化１５】 そのアリールもしくは芳香族の基には、下記の基からな
る群から独立して選択される１〜３個の基で任意に置換
されるフェニルまたはナフチルが含まれる。上記した置
換基の群には、アルキル、アルケニル、ハロゲン、カル
ボキシル、ＣＨＯ、アミノ、モノーアルキルアミノ、ジ
ーアルキルアミノ、アミノアルキル、モノーアルキルア
ミノアルキル、ジーアルキルアミノアルキル、アルキル
チオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ト
リフルオロメチル、アミド、モノーアルキルアミド、ジ
アルキルアミド、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ア
ルコキシ、Ｒ^１１Ｏ−アルキル、アルコキシアルキル、
ホルムアミド、アルキル−ＣＯ_２−、ホルムアミドアル
キル、アルキル−ＣＯ_２−アルキル−、カルボキシル、
アルキル−ＣＯ_２Ｈ−、アルキル−Ｏ_２Ｃ−、アルキル
Ｏ_２Ｃ−アルキル−、およびＯＲ^１１が含まれている。
式Ｉの化合物において、ヘテロアリールとしては、下記
の基からなる群から選択されたものが好ましい。

【化１６】

【化１７】 上記式中、Ｒ^８ａは、 ａ）水素、 ｂ）非置換のＣ_１−１０アルキル、または下記の基： ｉ）フェニル、 ｉｉ）置換基がＸ、ＹおよびＺである置換フェニル、 ｉｉｉ）ヒドロキシ、 ｉｖ）Ｃ_１−６アルコキシ、 ｖ）−ＣＯＯＲ^１６、 ｖｉ）−ＮＲ^１６Ｒ^１７、および ｖｉｉ）−ＯＲ^１１ から選択される１つ以上の基で置換されたＣ_１−１０ア
ルキル、ならびに ｃ）非置換のＣ_３−１０アルケニル、または下記の基： ｉ）フェニル、 ｉｉ）置換基がＸ、ＹおよびＺである置換フェニル、 ｉｉｉ）ヒドロキシ、 ｉｖ）Ｃ_１−６アルコキシ、 ｖ）−ＣＯＯＲ^１６、 ｖｉ）−ＮＲ^１６Ｒ^１７、および ｖｉｉ）−ＯＲ^１１ から選択される１つ以上の基で置換されたＣ_３−１０ア
ルケニル、から選択される。式Ｉの化合物において、 Ｒ^２が１）ヒドロキシ、 ２）メトキシ、 ３）エトキシ、 ４）プロポキシ、 ５）アリルオキシ、 ６）−ＯＲ^１１、 ７）−Ｏ−Ｃ_２−３アルキル−ＯＨ、および ８）−Ｏ−Ｃ_２−３アルキル−ＯＲ^１１ から選択され； Ｒ^３が１）水素、 ２）ヒドロキシ、および ３）−ＯＲ^１１ から選択されるか、またはＲ^３とＲ^４が結合して二重結
合を形成し；Ｒ^１０が水素、ヒドロキシ、フルオロ、ま
たは−ＯＲ^１１であり；ＷがＯであり；ならびにｎが２
である；化合物も好ましい化合物である。本発明の１具
体例において、ヘテロアリールはインドールであり、下
記式：

【化１８】 （式中、Ｒ^８、Ｘ、ＹおよびＺは前記定義と同一）で表
される。本発明の他の具体例において、ヘテロアリール
はイミダゾールであり、下記式

【化１９】 （式中、Ｒ^８、ＸおよびＹは前記定義と同一）で表され
る。本発明の好ましい化合物は下記のように固定される
化合物である。 １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−β−（２−フラニル）メチルアミノ−３”−メトキシ
シクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５
−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン、１７−エチル−１，１４−ジ
ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（２−フラニル）
メチルアミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン、１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−
（４”−（２−チオフェン）メチルアミノ−３”−メト
キシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，
２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン、１７−エチル−１，１４
−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（２−チオフ
ェン）メチルアミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）
−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキ
シ−１２−［２’−（４”−（２−チオフェン）メチル
アミノ−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−１’−メ
チルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，
２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４
−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコ
ス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１
７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−
（４”−（２−チオフェン）アミノ−３”−メトキシシ
クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン、１７−エチル−１−ヒドロキ
シ−１２−［２’−（４”−β−（ピリジ−２−イル）
メチルアミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン、１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−
（４”−β−（ピリジ−４−イル）メチルアミノ−３”
−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−
２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テ
トラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシク
ロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン
−２，３，１０，１６−テトラオン、１７−エチル−１
−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−β−（１−メチ
ル−ピリジ−２−イル）アミノ−３”−メトキシシクロ
ヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメ
トキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオン、１７−エチル−１−ヒドロキシ
−１２−［２’−（４”−β−（イミダゾール−２−イ
ル）メチルアミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン、１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２
−［２’−（４”−β−（イミダゾリン−２−イル）メ
チルアミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン、１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−
（４”−β−（１−メチルインドール−５−イル）メチ
ルアミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メ
チルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，
２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４
−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコ
ス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１
７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
α−（１−メチルインドール−５−イル）メチルアミノ
−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７−エチ
ル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−β−（イ
ンドール−３−イル）メチルアミノ−３”−メトキシシ
クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン、１７−エチル−１−ヒドロキ
シ−１２−［２’−（４”−β−（ピロール−２−イ
ル）メチルアミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキ
シ−１２−［２’−（４”−（２−ベンゾチエニル）ア
ミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチル
ビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７
−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−β
−（１−メチル−５−インドリル）アミノ−３”−メト
キシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，
２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン、１７−エチル−１−ヒド
ロキシ−１２−［２’−（４”−α−（１−メチル−５
−インドリル）アミノ−３”−メトキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン、１７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−［２’−（４”−（５−インドリル）アミノ−
３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７−エチ
ル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
（５−インドリル）アミノ−３”−エトキシシクロヘキ
シル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン、１７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−［２’−（４”−（５−インドリル）アミノ−
３”−エトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７−アリ
ル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（５−イ
ンドリル）アミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８，ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキ
シ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−イ
ンドリル）アミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキ
シ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−イ
ンドリル）アミノ−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）
−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７，テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン、１７−エチル−１，１４，２０−トリ
ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル
−５−インドリル）アミノ−３”−メトキシシクロヘキ
シル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン、１７−エチル−１，２０−ジヒドロキシ
−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−イン
ドリル）アミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン、１７−アリル−１，１４−ジヒドロキ
シ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−イ
ンドリル）アミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン、１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２
−［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−インドリ
ル）アミノ−３”−メトキシシクロへキシル）−１’−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−
［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）
アミノ−３”−エトキシシクロヘキシル）−１’−メチ
ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７
−アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−
（４”−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）アミノ−
３”−エトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７−エチ
ル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
（１−Ｎ−エチル−５−インドリル）アミノ−３”−エ
トキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン、１７−アリル−１−
ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル
−５−インドリル）アミノ−３”−メトキシシクロヘキ
シル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−イン
ドリル）アミノ−３”−アリルオキシシクロヘキシル）
−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン、１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２
−［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−インドリ
ル）アミノ−３”−アリルオキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキ
シ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−イ
ンドリル）アミノ−３”−ｎ−プロピルオキシシクロヘ
キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン、１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２
−［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−インドリ
ル）アミノ−３”−ｎ−プロピルオキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−イン
ドリル）アミノ−３”−ｉ−プロピルオキシシクロヘキ
シル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−エチル−５−イン
ドリル）アミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキ
シ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−エチル−５−イ
ンドリル）アミノ−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）
−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン、１７−アリル−１，１４−ジヒドロキ
シ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−エチル−５−イ
ンドリル）アミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン、１７−アリル−１，１４−ジヒドロキ
シ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−エチル−５−イ
ンドリル）アミノ−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）
−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン、１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２
−［２’−（４”−（１−Ｎ−エチル−５−インドリ
ル）アミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン、１７−アリル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−
（４”−（１−Ｎ−エチル−５−インドリル）アミノ−
３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７−アリ
ル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
（１−Ｎ−エチル−５−インドリル）アミノ−３”−エ
トキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン、１７−エチル−１，
１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ
−プロピル−５−インドリル）アミノ−３”−メトキシ
シクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５
−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン、１７−エチル−１，１４−ジ
ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−プロピ
ル−５−インドリル）アミノ−３”−ヒドロキシシクロ
ヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメ
トキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオン、１７−アリル−１，１４−ジヒ
ドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−プロピル
−５−インドリル）アミノ−３”−メトキシシクロヘキ
シル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン、１７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−プロピル−５−イ
ンドリル）アミノ−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）
−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン、１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２
−［２’−（４”−（１−Ｎ−プロピル−５−インドリ
ル）アミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン、１７−アリル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−
（４”−（１−Ｎ−プロピル−５−インドリル）アミノ
−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７−エチ
ル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
（１−Ｎ−プロピル−５−インドリル）アミノ−３”−
エトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン、１７−アリル−１，
１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ
−プロピル−５−インドリル）アミノ−３”−エトキシ
シクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５
−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン、１７−エチル−１，１４−ジ
ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−アリル
−５−インドリル）アミノ−３”−メトキシシクロヘキ
シル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−アリル−５−イン
ドリル）アミノ−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン、１７−アリル−１，１４−ジヒドロキ
シ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−アリル−５−イ
ンドリル）アミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン、１７−アリル−１，１４−ジヒドロキ
シ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−アリル−５−イ
ンドリル）アミノ−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）
−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン、１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２
−［２’−（４”−（１−Ｎ−アリル−５−インドリ
ル）アミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン、１７−アリル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−
（４”−（１−Ｎ−アリル−５−インドリル）アミノ−
３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７−エチ
ル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
（１−Ｎ−アリル−５−インドリル）アミノ−３”−エ
トキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン、１７−アリル−１，
１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ
−アリル−５−インドリル）アミノ−３”−エトキシシ
クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン、１７−エチル−１，１４−ジ
ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−２−ヒ
ドロキシエチル−５−インドリル）アミノ−３”−メト
キシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，
２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン、１７−エチル−１，１４
−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−２
−ヒドロキシエチル−５−インドリル）アミノ−３”−
ヒドロキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−
２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テ
トラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシク
ロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン
−２，３，１０，１６−テトラオン、１７−アリル−
１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１
−Ｎ−２−ヒドロキシエチル−５−インドリル）アミノ
−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７−アリ
ル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
（１−Ｎ−ヒドロキシエチル−５−インドリル）アミノ
−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−１’−メチルビ
ニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７−エ
チル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−（１−Ｎ−ベンジル−５−インドリル）アミノ−３”
−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−
２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テ
トラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシク
ロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン
−２，３，１０，１６−テトラオン、１７−エチル−
１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１
−Ｎ−ベンジル−５−インドリル）アミノ−３”−ヒド
ロキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン、１７−アリル−１，
１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ
−ベンジル−５−インドリル）アミノ−３”−メトキシ
シクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５
−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン、１７−アリル−１，１４−ジ
ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−ベンジ
ル−５−インドリル）アミノ−３”−ヒドロキシシクロ
ヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメ
トキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオン、１７−エチル−１−ヒドロキシ
−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−ベンジル−５−イ
ンドリル）アミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン、１７−アリル−１−ヒドロキシ−１２
−［２’−（４”−（１−Ｎ−ベンジル−５−インドリ
ル）アミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６，テトラオ
ン、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−
［２’−（４”−（１−Ｎ−ベンジル−５−インドリ
ル）アミノ−３”−エトキシシクロヘキシル）−１’−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン、１７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−
［２’−（４”−（１−Ｎ−ベンジル−５−インドリ
ル）アミノ−３”−エトキシシクロヘキシル）−１’−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−
［２’−（４”−（１−Ｎ−シクロプロピル−５−イン
ドリル）アミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキ
シ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−シクロプロピル
−５−インドリル）アミノ−３”−ヒドロキシシクロヘ
キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン、１７−アリル−１，１４−ジヒドロキ
シ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−シクロプロピル
−５−インドリル）アミノ−３”−メトキシシクロヘキ
シル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン、１７−アリル−１，１４，ジヒドロキシ
−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−シクロプロピル−
５−インドリル）アミノ−３”−ヒドロキシシクロヘキ
シル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−シクロプロピル−
５−インドリル）アミノ−３”−エトキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン、１７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−シクロプロピル−
５−インドリル）アミノ−３”−エトキシシクロヘキシ
ル）−１’メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−
１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−
ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン、１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−
［２’−（４”−（１−Ｎ−シクロプロピル−５−イン
ドリル）アミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン、１７−アリル−１−ヒドロキシ−１２
−［２’−（４”−（１−Ｎ−シクロプロピル−５−イ
ンドリル）アミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン、１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２
−［２’−（４”−メトキシ−Ｎ−トリプトファニルカ
ルボニルメチルアミノ−３”−メトキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン、１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−
［２’−（４”−３−インドリルエチルアミノカルボニ
ルメチルアミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキ
シ−１２−［２’−（４”−（５−インドリル）メチル
アミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチ
ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７
−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
（５−インドリル）メチルアミノ−３”−メトキシシク
ロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジ
メトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオン、１７−アリル−１，１４−ジヒ
ドロキシ−１２−［２’−（４”−（５−インドリル）
メチルアミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−
［２’−（４”−（５−インドリル）メチルアミノ−
３”−エトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７−アリ
ル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
（５−インドリル）メチルアミノ−３”−エトキシシク
ロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジ
メトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオン、１７−アリル−１−ヒドロキシ
−１２−［２’−（４”−（５−インドリル）メチルア
ミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチル
ビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１
７，エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−
（４”−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）メチルア
ミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチル
ビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７
−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−
（４”−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）メチルア
ミノ−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−１’−メチ
ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７
−エチル−１，１４，２０−トリヒドロキシ−１２−
［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）
メチルアミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン、１７−エチル−１，２０−ジヒドロキシ−１２−
［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）
メチルアミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン、１７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−
［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）
アミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチ
ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７
−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）メチルアミノ−
３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７−エチ
ル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）メチルアミノ−
３”−エトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７−アリ
ル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）アミノ−３”−エ
トキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン、１７−エチル−１，
１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ
−エチル−５−インドリル）メチルアミノ−３”−エト
キシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，
２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン、１７−アリル−１−ヒド
ロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５
−インドリル）メチルアミノ−３”−メトキシシクロヘ
キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキ
シ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−イ
ンドリル）メチルアミノ−３”−アリルオキシシクロヘ
キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン、１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２
−［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−インドリ
ル）メチルアミノ−３”−アリルオキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−イン
ドリル）メチルアミノ−３”−ｎ−プロピルオキシシク
ロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジ
メトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオン、１７−エチル−１−ヒドロキシ
−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−イン
ドリル）メチルアミノ−３”−ｎ−プロピルオキシシク
ロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジ
メトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオン、１７−エチル−１，１４−ジヒ
ドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−
５−インドリル）メチルアミノ−３”−ｉ−プロピルオ
キシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，
２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン、１７−エチル−１，１４
−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−エ
チル−５−インドリル）メチルアミノ−３”−メトキシ
シクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５
−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン、１７−エチル−１，１４−ジ
ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−エチル
−５−インドリル）メチルアミノ−３”−ヒドロキシシ
クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン、１７−アリル−１，１４−ジ
ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−エチル
−５−インドリル）メチルアミノ−３”−メトキシシク
ロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジ
メトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
１．０^４，９］オクタコス−１８−エン，２，３，１
０，１６−テトラオン、１７−アリル−１，１４−ジヒ
ドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−エチル−
５−インドリル）アミノ−３”−ヒドロキシシクロヘキ
シル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン、１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−
［２’−（４”−（１−Ｎ−エチル−５−インドリル）
メチルアミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン、１７−アリル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−
（４”−（１−Ｎ−エチル−５−インドリル）メチルア
ミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチル
ビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７
−アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−
（４”−（１−Ｎ−エチル−５−インドリル）アミノ−
３”−エトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７−エチ
ル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
（１−Ｎ−プロピル−５−インドリル）メチルアミノ−
３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７−エチ
ル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
（１−Ｎ−プロピル−５−インドリル）メチルアミノ−
３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７−アリ
ル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
（１−Ｎ−プロピル−５−インドリル）メチルアミノ−
３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７−アリ
ル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
（１−Ｎ−プロピル−５−インドリル）メチルアミノ−
３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７−エチ
ル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ
−プロピル−５−インドリル）メチルアミノ−３”−メ
トキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン、１７−アリル−１−
ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−プロピ
ル−５−インドリル）メチルアミノ−３”−メトキシシ
クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン、１７−エチル−１，１４−ジ
ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−プロピ
ル−５−インドリル）アミノ−３”−エトキシシクロヘ
キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン、１７−アリル−１，１４−ジヒドロキ
シ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−プロピル−５−
インドリル）メチルアミノ−３”−エトキシシクロヘキ
シル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ，アリル−５−イン
ドリル）メチルアミノ−３”−メトキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−アリル−５−イン
ドリル）メチルアミノ−３”−ヒドロキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン、１７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−アリル−５−イン
ドリル）メチルアミノ−３”−メトキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン、１７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−アリル−５−イン
ドリル）メチルアミノ−３”−ヒドロキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン、１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−
［２’−（４”−（１−Ｎ，アリル−５−インドリル）
メチルアミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６，テトラオ
ン、１７−アリル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−
（４”−（１−Ｎ−アリル−５−インドリル）メチルア
ミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチル
ビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７
−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−
（４”−（１−Ｎ−アリル−５−インドリル）メチルア
ミノ−３”−エトキシシクロヘキシル）−１’−メチル
ビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７
−アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−
（４”−（１−Ｎ−アリル−５−インドリル）メチルア
ミノ−３”−エトキシシクロヘキシル）−１’−メチル
ビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７
−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−
（４”−（１−Ｎ−２−ヒドロキシエチル−５−インド
リル）メチルアミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）
−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキ
シ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−２−ヒドロキシ
エチル−５−インドリル）メチルアミノ−３”−ヒドロ
キシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，
２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン、１７−アリル−１，１４
−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−２
−ヒドロキシエチル−５−インドリル）メチルアミノ−
３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７−アリ
ル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
（１−Ｎ−ヒドロキシエチル−５−インドリル）メチル
アミノ−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−１’−メ
チルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，
２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４
−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコ
ス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１
７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−
（４”−（１−Ｎ−ベンジル−５−インドリル）メチル
アミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチ
ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７
−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−
（４”−（１−Ｎ−ベンジル−５−インドリル）メチル
アミノ−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−１’−メ
チルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，
２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４
−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコ
ス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１
７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−
（４”−（１−Ｎ−ベンジル−５−インドリル）メチル
アミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチ
ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７
−アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−
（４”−（１−Ｎ−ベンジル−５−インドリル）メチル
アミノ−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−１’−メ
チルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，
２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４
−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコ
ス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１
７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
（１−Ｎ−ベンジル−５−インドリル）メチルアミノ−
３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７−アリ
ル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ
−ベンジル−５−インドリル）メチルアミノ−３”−メ
トキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン、１７−エチル−１，
１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ
−ベンジル−５−インドリル）メチルアミノ−３”−エ
トキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン、１７−アリル−１，
１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ
−ベンジル−５−インドリル）メチルアミノ−３”−エ
トキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４，９オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン、１７−エチル−１，
１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ
−シクロプロピル−５−インドリル）メチルアミノ−
３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７−エチ
ル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
（１−Ｎ−シクロプロピル−５−インドリル）メチルア
ミノ−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−１’−メチ
ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７
−アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−
（４”−（１−Ｎ−シクロプロピル−５−インドリル）
メチルアミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン、１７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−
［２’−（４”−（１−Ｎ−シクロプロピル−５−イン
ドリル）メチルアミノ−３”−ヒドロキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−シクロプロピル−
５−インドリル）メチルアミノ−３”−エトキシシクロ
ヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメ
トキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオン、１７−アリル−１，１４−ジヒ
ドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−シクロプ
ロピル−５−インドリル）メチルアミノ−３”−エトキ
シシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２
５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８，エン−２，
３，１０，１６−テトラオン、１７−エチル−１−ヒド
ロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−シクロプロ
ピル−５−インドリル）メチルアミノ−３”−メトキシ
シクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５
−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン、１７−アリル−１−ヒドロキ
シ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−シクロプロピル
−５−インドリル）メチルアミノ−３”−メトキシシク
ロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジ
メトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオン、および、その医薬として許容さ
れる塩。 Ｂ．本発明の適用範囲内の化合物の製造 本発明の化合物を製造するための出発原料は、式ＩＩ：

【化２０】 〔式中、Ｅは水素またはメチル；ＷはＯまたは（Ｈ、Ｏ
Ｈ）；Ｒ^３は水素、ヒドロキシ、またはＣ_１−６アルコ
キシ；Ｒ^４は水素、またはＲ^３とＲ^４は結合して二重結
合を形成する；Ｒ^５はメチル、エチル、プロピル、また
はアリル；およびｎは１または２；〕で表される。式Ｉ
Ｉの化合物の製造と特性決定は文献によって公知である
（１９９０年１月１６日付け発行の米国特許第４，８９
４，３６６号；１９９０年５月２９日付け発行の米国特
許第４，９２９，６１１号；１９６６年４月１５日付け
発行の米国特許第３，２４４，５９２号；ＥＰＯ特許願
公開第０，３２３，０４２号；ＥＰＯ特許願公開第０，
３５６，３９９号；ＰＢＪ Ｄｉｓｃｌｏｓｕｒｅ ６
３−１７８８４号；Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１
９８７，１０９，５０３１；およびＪ．Ａｎｔｉｂｉｏ
ｔｉｃｓ，１９８７，４０，１２４９参照）。生物発酵
法と合成法がの両方が開示されている。式ＩＩの化合物
の合成の経路には、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１
９８９，１１１，１１５７に記載された経路の修飾が含
まれ得る。合成による修飾を続けて行う生物発酵法が、
現在、式ＩＩの化合物の製造法として好まれている。ス
トレプトマイセス・ツクバエンシス９９９３号（Ｓｔｒ
ｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｔｓｕｋｕｂａｅｎｓｉｓ，Ｎ
ｏ．９９９３）およびストレプトマイセス・ハイグロス
コピクス７２３８号（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｈｙ
ｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓ，Ｎｏ．７２３８）のようなス
トレプトマイセス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ）属に属
する微生物を水性栄養培地内に置くと、単離可能な量で
所望の化合物が産生される。この栄養培地は、同化可能
な炭素源と窒素源を含有し、好気性条件下に置くのが好
ましい。発酵で産生されるのは以下の４種の式ＩＩの化
合物である。すなわち（Ａ）Ｅがメチル、ＷがＯ、Ｒ^３
がヒドロキシル、Ｒ^４が水素、Ｒ^５がアリル、およびｎ
が２の化合物；（Ｂ）Ｅがメチル、ＷがＯ、Ｒ^３がヒド
ロキシル、Ｒ^４が水素、Ｒ^５がエチル、およびｎが２の
化合物；（Ｃ）Ｅがメチル、ＷがＯ、Ｒ^３がヒドロキシ
ル、Ｒ^４が水素、Ｒ^５がメチル、およびｎが２の化合
物；ならびに（Ｄ）Ｅがメチル、ＷがＯ、Ｒ^３がヒドロ
キシル、Ｒ^４が水素、Ｒ^５がアリル、およびｎが１の化
合物である。単離されたストレプトマイセス・ツクバエ
ンシス９９９３号の凍結乾燥された試料は、日本工業技
術院の発酵研究所（茨城県筑波郡矢田部町東１丁目１−
３）にＦＥＲＭ Ｐ−７８８６の寄託番号で寄託された
が（寄託日：１９８４年１０月５日）、次に、同所のブ
タペスト条約のル−トに、新しい寄託番号ＦＥＲＭＢＰ
−９２７で変換された。上記の発酵法で生成した４種の
化合物を用いて、式ＩＩの残りの化合物は容易に製造す
ることができる。Ｒ^５のアリル基は、公知の方法、例え
ば米国特許第４，８９４，３６６号に記載された方法に
よって簡便に還元してプロピル基にすることができる。
Ｒ^３のヒドロキシ基は、例えばＥＰＯ特許願第０，３２
３，０４２号に開示されているような公知の方法で保護
することができる。同様にＣ−４”におけるヒドロキシ
基も保護することができる。その上に、Ｒ^３のヒドロキ
シ基は、水素に還元するか、または除去してＲ^４と二重
結合を形成する（米国特許第４，８９４，３６６号、Ｅ
ＰＯ特許願公開第０，３２３，０４２号、もしくはＥＰ
Ｏ特許願公開第０，４１３，５３２号に開示の方法によ
る）ことができる。Ｗのカルボニル基は、ＥＰＯ特許願
公開第０，３２３，０４２号に開示の方法、またはＥＰ
Ｏ特許願公開第０，４４５，９７５号に開示の方法によ
ってアルコールに還元することができる。製造されたと
きのＥのメチル基は、必要に応じて、水素で置換するか
または脱メチル化して、次に所望するとおりに保護する
ことができる。Ｅがメチル基の化合物の脱メチル化反応
は、原料として式ＩＩの化合物を用いて、発酵反応で実
施することができる。例えば、上記の式ＩＩに基づいて
命名された化合物Ａは、アクチノマイセタレス（Ａｃｔ
ｉｎｏｍｙｃｅｔａｌｅｓ）属の微生物ＡＴＣＣＮｏ．
５３７７１（１９９１年１月１日に発行された米国特許
第４，９８１，７９２号に記載されている）を用いて、
前記Ｑの位置で脱メチル化することができる。同様に、
上記式ＩＩに基づいて命名された化合物Ｂは、アクチノ
プラナセテ・スペシーズ（Ａｃｔｉｎｏｐｌａｎａｃｅ
ｔｅ ｓｐ．）の微生物５３７７１号（ＥＰＯ特許願公
開第０，３４９，０６１号に記載されている）を用いて
前記Ｑの位置で脱メチル化することができる。さらに、
ＥがＨ、ＷがＯ、Ｒ^３がヒドロキシ、Ｒ^４が水素、Ｒ^５
がエチル、およびｎが２である式ＩＩの化合物は、変異
体微生物ストレプトマイセス・ハイグロスコピクスｓｕ
ｐ．アスコマイセティクス５３８５５号（Ｓｔｒｅｐｔ
ｏｍｙｃｅｓ ｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓｓｕｐ．ａ
ｓｃｏｍｙｃｅｔｉｃｕｓ，Ｎｏ．５３８５５）（スト
レプトマイセス・ハイグロスコピクスｓｕｐ．アスコマ
イセティクス１４８９１号のブロックされた変異体であ
る）を（ＥＰＯ特許願公開第０，３８８，１５３号に記
載されているようにして）用いて、発酵法によって直接
製造することができる。同様に、Ｅが水素、ＷがＯ、Ｒ
^３がヒドロキシ、Ｒ^４が水素、Ｒ^５がメチル、およびｎ
が２である式ＩＩの化合物は、変異体微生物ストレプト
マイセス・ハイグロスコピクスｓｕｐ．アスコマイセテ
ィクス５３８５５号（ストレプトマイセス・ハイグロス
コピクスｓｕｐ．アスコマイセティクス１４８９１号の
ブロックされた変異体である）を（ＥＰＯ特許願公開第
０，３８８，１５３号に記載されているようにして）用
いて、発酵法によって直接製造することができる。ま
た、Ｅが水素、Ｒ^３がヒドロキシ、Ｒ^４が水素、Ｒ^５が
アリル、ＷがＯ、およびｎが２である式ＩＩの化合物、
およびＣ−３”位がオキソ（ケト）であり、Ｒ^３がヒド
ロキシ、Ｒ^４が水素、Ｒ^５がアリル、ＷがＯ、およびｎ
が２である式ＩＩの化合物は、ストレプトマイセス・ツ
クバエンシス９９９３号の微生物を（ＥＰＯ特許願公開
第０，３５３，６７８号に記載されているようにして）
用いて、発酵法によって直接製造することができる。Ｃ
−３”のヒドロキシ基は、Ｒ^３および／またはＣ−４”
のヒドロキシ基の保護について知られている、例えば米
国特許第４，８９４，３６６号に開示されている方法と
類似の方法で保護することができる。ヒドロキシル基の
適切な保護基としては当該技術分野で公知の基が含ま
れ、トリ（低級）アルキルシリル（例えばトリメチルシ
リル、トリエチルシリル、トリ−ｉ−プロピルシリル、
ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリ
ルなど）のようなトリ置換シリルなどがあり、これらの
中で最も好ましいのは、ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシ
リル、トリ−イソプロピルシリル、およびｔｅｒｔ−ブ
チル−ジフェニルシリルである。式ＩＩの化合物Ａ、
Ｂ、ＣおよびＤ、これらの化合物を産生する生物、発酵
条件、分離法、および生成物の化学的修飾法は、１９９
０年１月１６日に発行された米国特許第４，８９４，３
６６号、および１９９０年５月２９日に発行された米国
特許第４，９２９，６１１号に充分記載されている。式
Ｉで表される本発明の化合物は、下記の反応図式（但し
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^１０、Ｗおよびｎ
は、特にことわりがない限り前記定義と同一）に示す方
法で製造される。式Ｉに含まれる他の化合物は、以下に
示す合成法において適切な反応物および試薬に取替える
ことによって合成できることは、当該技術分野の熟練者
であれば、以下に示す合成経路を見れば容易に分かるで
あろう。反応図式Ａ

【化２１】 反応図式Ｂ

【化２２】 反応図式Ｃ

【化２３】 反応図式Ｃの続き

【化２４】 反応図式Ｄ

【化２５】 反応図式Ｄの続き

【化２６】 反応図式Ｅ

【化２７】 反応図式Ｆ

【化２８】 反応図式Ｇ

【化２９】 反応図式Ｈ

【化３０】 反応図式Ｉ

【化３１】 反応図式Ｊ

【化３２】 反応図式Ｊの続き１

【化３３】 反応図式Ｊの続き２

【化３４】 反応図式Ｊの続き３

【化３５】 反応図式Ａ：Ｃ−１４のヒドロキシル基の保護は、式Ｉ
Ｉの化合物を、例えば以下のように処理する従来の技術
において公知の方法によって達成することができる。す
なわち塩化メチレンの溶液中２，６−ルチジン（ｌｕｔ
ｉｄｉｎｅ）とトリイソプロピルシリルトリフルオロメ
タンスルホナートによる処理、２，６−ルチジンによる
処理、塩化メチレン溶液中ｔ−ブチルジメチルシリルト
リフルオロメタンスルホナートによる処理、塩化メチレ
ン溶液中ピリジンと無水酢酸による処理、ジクロロメタ
ン溶液中ピリジンと塩化ベンゾイルによる処理、ジクロ
ロメタン溶液中ピリジンとｐ−ニトロベンゾイルクロリ
ドによる処理、塩化メチレン溶液中イミダゾールとｔ−
ブチルジフェニルシリルクロリドによる処理などの方法
である。例えば反応図式Ａに示すように、Ｃ−４”，１
４−ジヒドロキシ−Ｃ−３”−メトキシマクロライド
（１）は、塩化メチレン中でトリ−イソプロピルシリル
トリフルオロメタンスルホナート（ＴＩＰＳ ｔｒｉｆ
ｌａｔｅ）によって処理することによって、Ｃ−１４を
トリ−イソプロピルシリルエーテル（ＴＩＰＳ）として
保護して、Ｃ−４”，１４−ジ−Ｏ−ＴＩＰＳマクロラ
イドを得ることができる。次にメタノール中トルエンス
ルホン酸（ＴｓＯＨ）で処理すると、Ｃ−４”のシリル
エーテルが選択的に除去され、Ｃ_１４−Ｏ−ＴＩＰＳマ
クロライド（２）が得られる。Ｃ_１４−ＯＴＩＰＳで保
護されたマクロライド（２）を、トリフェニルホスフィ
ンとジエチルアゾジカルボキシラート（ＤＥＡＤ）の存
在下、ジフェニルホスホリルアジドと反応させてＣ−
４”−β−アジド（３）が誘導される。そのＣ−１４保
護基を除き、次にそのアジドをトリフェニルホスフィン
／水で還元して、エピもしくはβ−アミノ類似体（４）
が得られる。またこの経路は、Ｃ−３”（α）アミノマ
クロライド類を製造するのにも利用できる。反応図式Ｂ ：Ｃ−４”エピ−アミノ置換化合物合成の別
の経路を反応図式Ｂに示す。マクロライド（１）は必要
に応じてＣ−１４を保護することができ、次いでトリエ
チルアミンもしくはジイソプロピルエチルアミンのよう
なアミン塩基の存在下、ｏ−ニトロベンゼンスルホニル
クロリド、またはトリフルオロ−メタンスルホニル無水
物と反応させてＣ−４”ｏ−ニトロベンゼンスルホニル
もしくはトリフルオロメタンスルホニル誘導体（５）を
得ることができる。誘導体（５）をアジ化ナトリウムも
しくはアジ化リチウムと反応させると、アジド誘導体
（３）が得られる。（３）の保護基を、必要に応じて、
フッ化水素で処理することによって除去し、次にそのア
ジドをトリフェニルホスフィン／水またはトリアルキル
ホスフィン／水で還元してアミノ誘導体（４）が得られ
る。またアジドは、当該技術分野で公知の他の試薬、例
えば硫化水素、プロパン−１，３−ジチオールもしくは
チオ酢酸で、または適切な触媒上での接触水素化反応で
還元することもできる。またこの経路は、Ｃ−３”アミ
ノマクロライド類を製造するのにも利用できる。反応図式Ｃ ：反応図式Ｃに示すように、天然の（α）立
体化学構造を有するＣ−４”アミノ誘導体類はエポキシ
ド中間体を通じて得ることができる。β−Ｃ３”−α−
Ｃ４”ジヒドロキシマクロライド（６）（但しＲ^３は水
素もしくは保護されたヒドロキシ）とｏ−ニトロベンゼ
ンスルホニルクロリドとの反応によって、Ｃ−４”とＣ
−３”の異性体（７ａ）と（７ｂ）が得られ、これらは
クロマトグラフィーで分離することができる。各異性体
を、ＤＭＦ中、トリエチルアミンのような第三級アミン
塩基で処理すると、２つの異性体のエポキシド（８ａ）
と（８ｂ）が得られる。β−エポキシド（８ａ）を、Ｄ
ＭＦ中アジ化ナトリウムもしくはＴＨＦ中アジ化リチウ
ムと反応させると、Ｃ−４”−α−アジド−Ｃ−３”−
β−ヒドロキシマクロライド（９ａ）が得られる。（９
ａ）のＣ−３”−ヒドロキシル基は、アジド基を（反応
図式Ｂの方法によって）還元して対応するアミン誘導体
（１０ａ）を得る前に、アルキル化もしくは保護するこ
とができる。同様にα−エポキシド（８ｂ）をＤＭＦ中
アジ化ナトリウムもしくはＴＨＦ中アジ化リチウムと反
応させると、Ｃ−４”−β−アジド−Ｃ−３”−α−ヒ
ドロキシマクロライド（９ｂ）が得られる。（９ｂ）の
Ｃ−３”−ヒドロキシ基は、そのアジド基を（反応図式
Ｂの方法によって）還元して対応するアミン誘導体を得
る前に、アルキル化もしくは保護することができる。反応図式Ｄ ：反応図式Ｄに示すように、ケト置換マクロ
ライドを還元アミノ化することによってＣ−４”にアミ
ノ置換基を導入することもできる。Ｃ−４”ケトン（１
１）は、適切に保護されたヒドロキシ−マクロライド
（２）を、当該技術分野の熟練者に一般に知られている
方法で酸化することによって製造することができる。効
率的で温和な反応は、スワーン反応（Ｓｗｅｒｎ ｒｅ
ａｃｔｉｏｎ）であり、この反応では、アルコールを、
ＤＭＳＯ、塩化メチレンおよびトリエチルアミンのごと
きアミン塩基の溶液中、塩化オキサリルと反応させる。
各種の化合物を、図示しているように、ケトン（１１）
から製造することができる。ケトン（１１）は、テトラ
ヒドロフランのような有機溶媒中、第一級もしくは第二
級のアミンＨＮＲ^６Ｒ^７（式中、Ｒ^６および／またはＲ
^７は前記定義と同一で、ヘテロアリール基が含まれてい
る）と反応させてイミン中間体を生成し、この中間体は
そのまま水素化シアノホウ素ナトリウムのような水素化
物還元剤によって還元されて、Ｃ−４”におけるエピマ
ー混合物としてアミノマクロライド（１２）を生成す
る。反応図式Ｄに記載されている方法は、Ｃ−３”に類
似の官能性を有する化合物を製造するのに容易に利用で
きる。反応図式Ｅ ：Ｃ−４”もしくはＣ−３”のアミノ置換基
を有する化合物は、反応図式Ｅに例示した方法でさらに
修飾することができる。これらの方法には、限定はしな
いが、アミン塩基の存在下、適切なハロゲン化アシルも
しくは酸無水物によってアシル化して対応するアミド
（１３）を得る方法；適切なカルボン酸、およびジシク
ロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）／ヒドロキシベン
ゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）もしくはＢＯＰクロリドの
ようなカップリング剤によってカップリングさせて対応
するアミド（１３）を得る方法；イソシアナートと反応
させて尿素誘導体（１４）を生成させる方法；クロロギ
酸エステルで処理して対応するカルバミン酸エステル
（１５）を得る方法；または適切なハロゲン化アルキル
でアルキル化して対応する第二級、第三級、または第四
級のアルキルアミンを生成する方法がある。反応図式Ｆ ：Ｃ−４”もしくはＣ−３”のアミノ誘導体
は、反応図式Ｆに示すように、アミノ基で置換されたマ
クロライドを還元アミノ化することによって、製造する
ことができる。アミン（４）もしくは（１０）を、テト
ラヒドロフラン、またはメタノールもしくはエタノール
のようなアルコールのごとき有機溶媒中で、ヘテロアリ
ール基を含有するアルデヒドもしくはケトンと反応させ
て中間体のイミンを生成させることができ、このイミン
はそのまま水素化物の還元剤、例えばシアノホウ水素化
ナトリウムで還元されてマクロライド（１７ａ）が得ら
れる。この方法を繰返して第三級アミン（１７ｂ）を得
ることができる。反応図式Ｆに記載した方法は、Ｃ−
３”に類似の官能性を有する化合物を製造するのに容易
に利用することができる。反応図式Ｇ ：反応図式Ｇに示すように、塩化メチレン、
クロロホルム、ヘキサン類など、またはその混合物のよ
うな不活性な有機溶媒に溶かした３”，４”−ジヒドロ
キシマクロライド（６）の溶液を、温和な酸触媒、例え
ばトリフルオロメタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホ
ン酸、メタンスルホン酸またはその混合物の存在下、２
０〜５０℃の温度で、１時間〜７日間、好ましくは６時
間、トリクロロアセトイミダート（Ｗｅｓｓｅｌ，Ｈ．
Ｐ．，Ｉｖｅｒｓｅｎ，Ｔ．，Ｂｕｎｄｌｅ，Ｄ．
Ｒ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎｓ Ｔｒ
ａｎｓ．Ｉ，１９８５，２２４７に記載されているよう
な方法で、適当なナトリウムアルコキシドをトリクロロ
アセトニトリルと反応させて製造される）で処理して、
３”−Ｏ−アルキル−４”−ヒドロキシマクロライドま
たは３”−Ｏ−アルケニル−４”−ヒドロキシマクロラ
イド（１８ａ）、および３”−ヒドロキシ−４”−Ｏ−
アルキルマクロライドまたは３”−ヒドロキシ−４”−
Ｏ−アルケニルマクロライド（１８ｂ）の混合物が得ら
れる。Ｃ−３”もしくはＣ−４”における遊離のヒドロ
キシル基は、反応図式Ａ〜Ｆに記載の方法によってアミ
ノ含有官能基に変換することができる。反応図式Ｈ ：反応図式Ｈに示すように、塩化メチレン、
ベンゼン、トルエン、クロロホルムなど、またはその混
合物のような不活性有機溶媒に溶かした４”−アミノマ
クロライド（４）または（１０）の溶液を、触媒量の酢
酸銅（１１）の存在下、２０〜５０℃の温度、好ましく
は室温で、１時間〜７日間、好ましくは１日間、トリヘ
テロアリールビスマスジアセタート試薬（式中Ｒ^６ｂが
Ｏ−ヘテロアリール）（塩化メチレン、クロロホルムな
ど、またはその混合物のような不活性有機溶媒に懸濁し
たトリヘテロアリールビスマスカーボナートの懸濁液に
酢酸を添加することによって使用直前に製造する）で処
理して、４”−Ｎ−ヘテロアリールアミノマクロライド
（１９）が得られる。あるいは、トリヘテロアリールビ
スマス（Ｖ）試薬は、塩化メチレン、クロロホルム、ベ
ンゼン、トルエンなどのような不活性溶媒中、トリヘテ
ロアリールビスムチンを、過酢酸、ヨードベンゼンジア
セタート、ビス（トリフルオロアセトキシ）ヨードベン
ゼンなどのような適切な酸化剤で処理することによって
製造することができる。このトリヘテロアリールビスマ
ス（Ｖ）試薬は精製することなしに使用してもよく、ま
たはシリカゲルのクロマトグラフィーで精製してもよ
い。トリヘテロアリールビスムチンは、テトラヒドロフ
ラン、ジエチルエーテルもしくは１，４−ジオキサンま
たはその混合物のような不活性有機溶媒中、室温もしく
はその近傍の温度で１〜４８時間、適当なヘテロアリー
ルグリニャール試薬もしくはリチオ化されたヘテロアリ
ール化合物を、三塩化ビスマスと反応させることによっ
て製造することができる。トリヘテロアリールビスマス
試薬の一般的製造法と使用法は、Ｂａｒｔｏｎ，Ｄ．
Ｈ．Ｅ．，ｅｔ ａｌ．，Ｐｕｒｅ ａｎｄ Ａｐｐ
ｌ．Ｃｈｅｍ．５９，９３７−９４６（１９８７）；Ｂ
ａｒｔｏｎ，Ｄ．Ｈ．Ｅ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，６５（１９８
６）；Ｆｉｎｅｔ，Ｊ−Ｐ，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．，８
９，１４８７−１５０１（１９８９）、およびこれらの
文献に引用された参照文献に記載されている。反応図式Ｉ ：１４−ヒドロキシル基（Ｒ^３＝ＯＨ）を有
するマクロライド類については、そのヒドロキシル基
は、ベンゼンもしくはトルエンのような不活性有機溶媒
中、４０℃〜６０℃にて、約０．５〜６時間、または１
４−ヒドロキシ基を除くのに充分な時間、ｐートルエン
スルホン酸、ベンゼンスルホン酸もしくはメタンスルホ
ン酸で処理することによって除去することができる。炭
酸水素ナトリウムの飽和水溶液のような弱塩基の水溶液
で中和すると１４，１５−デヒドロマクロライドが得ら
れる。また１４−ヒドロキシ基は、米国特許第４，８９
４，３６６号に記載されているようにして、活性化させ
た後、塩基性脱離反応を行って除去することもできる。反応図式Ｊ ：ヒドロキシル基またはフルオロ基は、基本
的に反応図式Ｊの方法によって、Ｃ−２０に導入するこ
とができる。反応図式に示すように、４”，１４−ジヒ
ドロキシマクロライド（または１４−デオキシマクロラ
イド）は、２，６−ルチジンのごとき非求核性塩基の存
在下、塩化メチレン、クロロホルムなどのような不活性
有機溶媒中、ｔ−ブチルジメチルシリルトリフラートで
処理することによって、ジ（ｔ−ブチルジメチルシリル
エーテル）として保護される。この二つの位置で保護さ
れたマクロライドは、さらに反応図式Ｊに示すように、
ピリジンの存在下、エタノールのようなアルコール系溶
媒中、溶媒の還流温度にて、二酸化セレンで処理するこ
とによって、Ｃ−２０で酸化されて、２０−ヒドロキシ
マクロライドを生成する。この２０−ヒドロキシマクロ
ライドはさらに、アルキル化反応、アシル化反応または
リン酸化反応によって、Ｃ−２０において誘導体化さ
れ、当該技術分野の熟練者にとって公知の方法で、エー
テル、エステルもしくはホスファートの誘導体が得られ
る。さらに図示しているように、塩化メチレン、クロロ
ホルムなどのような不活性有機溶媒中、約０℃〜−９０
℃、好ましくは約−７８℃の温度で、２０−ヒドロキシ
４”，１４−ジ−ＯＴＢＳマクロライドを、三フッ化ジ
エチルアミノ硫黄で処理して、２０−フルオロ４”，１
４−ジ−ＯＴＢＳマクロライドが得られる。そのシリル
エーテル保護基を、テトラヒドロフラン中、フッ化水素
−ピリジン錯体で処理することによって除くと、２０−
フルオロ４”，１４−ジヒドロキシマクロライドが生成
し、このマクロライドは、先に記載したいずれかの方法
でさらに誘導体化することができる。反応図式Ｊは、
３”，４”，１４−トリヒドロキシマクロライドに実施
して、２０−フルオロ３”，４”，１４−トリヒドロキ
シマクロライドを得ることもできる。反応図式Ｊの方法
は、反応図式Ａ−Ｉの方法の前、これらの方法と同時に
もしくは後に実施することができる。前記反応図式のい
ずれかにおいて、マクロライド（但し、Ｒ^１および／ま
たはＲ^２がアルケニル、置換アルケニル、アルキニルも
しくは置換アルキニルを有し、Ｒ^３がヒドロキシもしく
はＣ_１−６アルコキシ、Ｒ^４が水素またはＲ^３とＲ^４が
結合して二重結合を形成する）は、トルエンもしくはテ
トラヒドロフランのような有機溶媒中、テトラキス−
（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｏ）触媒の存
在下、室温もしくはその近傍の温度で約２〜１０時間、
水素化トリ−ｎ−ブチルスズで還元して、その還元され
たマクロライドを得ることができる。合成工程の上記の
順序を変えることによって、変化させることが可能なす
べての置換を達成することができる。上記の反応によっ
て得られる式Ｉの目的化合物は、例えば、抽出法、沈澱
法、分別結晶法、再結晶法、クロマトグラフィーなどの
ような通常の方法によって単離し精製することができ
る。式Ｉの化合物において、Ｒ^１はＣ−４”もしくはＣ
−３”において置換することができ、またはＣ−３”と
Ｃ−４”の両方で置換することができるが（但しＲ^２は
Ｒ^１の定義から独立して選択される）、Ｒ^１はＣ−４”
において置換される方が好ましい。上記反応とその反応
混合物の後処理の際に、式Ｉの目的化合物の不斉炭素原
子もしくは二重結合のため、出発化合物と目的化合物の
立体異性体は他方の立体異性体にしばしば変換すること
があることに注目すべきであり、このような場合も本発
明の適用範囲内に含まれる。本発明において、不斉中心
を有する化合物は、ラセミ化合物、ラセミ混合物、およ
び個々のジアステレオマーとして生成するが、これら化
合物の異性体の形態のものはすべて本発明に含まれる。
これらの異性体は、マクロライドＦＲ−９００５０６の
フラグメントの合成経路およびマクロライドＦＲ−９０
０５０６それ自体の全合成法が記載されている、下記の
ような刊行物に開示されているごとき方法で製造するこ
とができる。このような刊行物には例えば、Ｊ．Ａｍ．
Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９８９，１１１，１１５７；Ｊ．
Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９０，１１２，２９９
８；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９０，５５，２７８
６；Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９０，１１２，
５５８３；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９８
８，２９，２７７；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔ
ｔ．１９８８，２９，２８１；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔ．１９８８，２９，３８９５；Ｊ．Ｏｒｇ．
Ｃｈｅｍ．１９８８，５３，４６４３；Ｔｅｔｒａｈｅ
ｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９８８，２９，４２４５；Ｔｅ
ｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９８８，２９，４４
８１；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８９，５４，９；
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８９，５４，１１；Ｊ．Ｏ
ｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８９，５４，１２；Ｊ．Ｏｒｇ．
Ｃｈｅｍ．１９８９，５４，１５；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．１９８９，５４，１７；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔ．１９８９，３０，９１９；Ｔｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９８９，３０，１０３７；Ｊ．Ｏ
ｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８９，５４，２７８５；Ｊ．Ｏｒ
ｇ．Ｃｈｅｍ．１９８９，５４，４２６７；Ｔｅｔｒａ
ｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９８９，３０，５２３５；
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９８９，３０，
６６１１；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９８
９，３０，６９６３；Ｓｙｎｌｅｔｔ １９９０，３
８；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９０，５５，２２８
４；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９０，５５，２７７
１；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９０，５５，２７７
６；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９９０，３
１，１４３９；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１
９９０，３１，１４４３；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌ
ｅｔｔ．１９９０，３１，３００７；Ｔｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９９０，３１，２８３，３２８
７、がある。また塩基性窒素含有基は第四級化させるこ
とができる。本発明の化合物は、各種の有機酸、無機
酸、および塩基と塩を形成することができるが、このよ
うな塩もこの発明の適用範囲内にある。このような酸付
加塩（本願ではＭ⁻と定義されている負の対イオンであ
る）には、酢酸塩、アジピン酸塩、安息香酸塩、ベンゼ
ンスルホン酸塩、硫酸水素塩、酪酸塩、クエン酸塩、シ
ョウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、エタンスルホ
ン酸塩、フマル酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキ
サン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、メ
タンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスル
ホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、
パモエート（ｐａｍｏａｔｅ）、過硫酸塩、ピクリン酸
塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石
酸塩、トシラートおよびウンデカン酸塩が含まれる。塩
基の塩（本願ではＭ^＋として定義される正の対イオンで
ある）には、アンモニウム塩；ナトリウムおよびカリウ
ムの塩のようなアルカリ金属塩；カルシウムおよびマグ
ネシウムの塩のようなアルカリ土類金属塩；ならびにジ
シクロヘキシルアミン塩、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミ
ン、およびアルギニン、リシンなどのようなアミノ酸と
の塩のような有機塩基との塩がある。また、塩基性窒素
含有基は次のような試薬で第四級化させることができ
る。それらの試薬は低級アルキルハロゲン化物、例えば
メチル、エチル、プロピルおよびブチルのクロリド、ブ
ロミドおよびヨーダイド；ジメチル、ジエチル、ジブチ
ル、およびジアミルのスルファートのようなジアルキル
スルファート；デシル、ラウリル、ミリスチル、および
ステアリルのクロリド、ブロミド、およびヨーダイドの
ような長鎖のハロゲン化物；臭化ベンジルなどのような
アラルキルハライドなどである。無毒の生理的に許容で
きる塩が好ましいが、その外の塩も、例えば生成物の単
離もしくは精製に有用である。これらの塩は通常の手段
で製造することができる。例えば遊離塩基形の生成物
を、塩が溶解しない溶媒もしくは媒体、または減圧もし
くは凍結乾燥で除去される水のような溶媒中、１当量以
上の適切な酸と反応させるか、または既存の塩のアニオ
ンを適切なイオン交換樹脂で他のイオンと交換すること
によって製造することができる。また塩基性窒素を含有
する基は次のような試薬によって第四級化することがで
きる。その試薬としては、メチル、エチル、プロピル、
およびブチルのクロリド、ブロミド、およびヨーダイド
のような低級アルキルハロゲン化物；ジメチル、ジエチ
ル、ジブチル、ジアミルのスルファートのようなジアル
キルスルファート；デシル、ラウリル、ミリスチル、お
よびステアリルのクロリド、ブロミド、およびヨーダイ
ドのような長鎖のハロゲン化物；臭化ベンジルなどのよ
うなアラルキルハライドなどがある。 Ｃ．本発明の範囲内の化合物の有用性 式Ｉの化合物は、式ＩＩの化合物について従来技術で知
られている方法と投与量で、免疫抑制剤もしくは抗菌化
合物として利用することができる。これらの化合物は、
免疫抑制活性、抗菌活性などのような薬理活性をもって
いるので、移植に対する抵抗性もしくは心臓、腎臓、肝
臓、十二指腸、小腸、骨髄、皮膚、ランゲルハンス島細
胞などのような器官、もしくは組織の移植拒絶反応；骨
髄移植による移植物対宿主の疾患；慢性関節リウマチ、
全身性エリテマトーデス、橋本甲状腺炎、多発性硬化
症、重症筋無力症、Ｉ形糖尿病、ブドウ膜炎、アレルギ
ー性脳脊髄炎、糸球体腎炎などのような自己免疫疾患；
および病原性微生物で起こる感染症の治療と予防に有用
である。また式Ｉの化合物は、炎症性および過増殖性皮
膚疾患、ならびに免疫関連疾病の皮膚症状、例えば乾
癖、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、湿疹性皮膚炎、脂
漏性皮膚炎、偏平苔癬、天疱瘡、水疱性類天疱瘡、表皮
水疱症、じんま疹、血管性水腫、脈管炎、紅斑、皮膚好
酸球増加症または円形脱毛症の治療に有用である。その
上、特に式Ｉの化合物は、例えば男性型脱毛症もしくは
老人性脱毛症を治療する際に、脱毛を防止し、発毛さ
せ、および／または毛髪の発生と成長を促進することに
よって、毛髪をよみがえらせるのに有用である。式Ｉの
化合物はさらに、ぜん息のような症状を含む可逆的閉塞
性気道疾患を治療するのに有用であり、このぜん息には
次のようなものが含まれる。すなわち気管支ぜん息、ア
レルギー性ぜん息、内因性ぜん息、外因性ぜん息、およ
び塵ぜん息、特に慢性もしくは難治性のぜん息（例えば
末期ぜん息と気道過剰敏感症）、気管支炎などが含まれ
る。また、式 の化合物虚血に関連する肝炎を治療する
のに有用である。また、式Ｉの化合物は、１２−（２’
−シクロヘキシル−１’−メチルビニル）−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オク
タコス−１８−エンの誘導体を含むマクロライド系免疫
抑制化合物のアンタゴニストとしても作用するので、免
疫抑制症［例えばＡＩＤＳ、癌、老年痴呆、外傷（創傷
の回復過程、外科手術およびショックを含む）、慢性の
細菌感染症およびある種の中枢神経系の障害］、および
かような免疫抑制化合物の過剰投与、または毒性を治療
するのに有用であり、かつワクチン接種時の抗原投与に
対するアジュバントとして有用である。本発明の医薬組
成物は、例えば固体、半固体もしくは液体の形態の医薬
製剤の形態で用いることができ、この医薬製剤は、外
用、経腸用もしくは非経口用に適した有機もしくは無機
の担体、または賦形剤と混合し、活性成分として、本発
明の化合物の１種以上を含有している。その活性成分
は、例えば、通常の無毒で医薬として許容される担体と
混合して、錠剤、植込錠、カプセル剤、坐剤、水剤、乳
剤、懸濁液剤、および用途に適した他の形態にすること
ができる。使用可能な担体としては、水、グルコース、
ラクトース、アラビアゴム、ゼラチン、マンニトール、
澱粉のり、三ケイ酸マグネシウム、タルク、コーンスタ
ーチ、ケラチン、コロイドシリカ、ジャガイモでんぷ
ん、尿素などの、固体、半固体もしくは液体の形態の製
剤の製造に適した担体があり、さらに補助剤、安定剤、
増粘剤、着色剤、および香料を用いてもよい。例えば式
Ｉの化合物は、特に１９９０年４月１０日に発行された
米国特許第４，９１６，１３８号に記載されているよう
にヒドロキシプロピルメチルセルロースとともに利用す
るか、または特にＥＰＯ特許願公開第０，４２８，１６
９号に記載されているように、界面活性剤とともに利用
することができる。経口用剤形は、特にＴ．Ｈｏｎｄ
ｏ，ｅｔ ａｌ．，Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ
Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ，１９８７，ＸＩＸ，Ｓｕｐ
ｐ．６，１７−２２に記載されているようにして製造す
ることができる。外用の剤形は特にＥＰＯ特許願公開
０，４２３，７１４号に記載されているようにして製造
することができる。活性目的化合物は、疾患の進行状態
もしくは症状に対して所望の作用を生成するのに充分な
量で医薬組成物に含有されている。免疫異常によって起
こるこれらの症状と疾患を治療するために、通常の無毒
の医薬として許容される担体、アジュバントおよび賦形
剤を含有する投与単位製剤にて、経口、局所、非経口、
吸入スプレーまたは直腸で投与することができる。本願
で用いられる“非経口”という用語は、皮下注射、静脈
注射、筋肉内注射、胸骨内注射または注入法を含む。Ｆ
Ｋ−５０６形免疫抑制剤の活性および／または毒性を修
正するために、ＦＫ−５０６−形の化合物の投与の前、
投与と同時に、または投与後に投与することができる。
本発明の化合物の投与量のレベルは、約０．００５ｍｇ
〜約５０ｍｇ／ｋｇ体重／日のオーダーで、約０．１ｍ
ｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇ体重／日が好ましいが、このレベ
ルが上記の症状の治療に有効である（体重７０ｋｇの患
者を想定して約０．７ｍｇ〜約３．５ｍｇ／患者／
日）。その上に、本発明の化合物は、間欠的に投与して
もよい。すなわち週２回、週１回、月２回または月１回
の間隔で投与してもよい。担体物質と混合して単一の剤
形を製造できる活性成分の量は、治療される宿主、特定
の投与方法によって変わる。例えば、ヒトに経口投与す
るのを目的とする製剤には、全組成物の約５％から約９
５％まで変化する、適切な通常の量の担体と混合して、
０．５ｍｇ〜５ｇｍの活性薬剤を含有させてもよい。単
位剤形は、活性成分を、一般に約０．０１ｍｇ〜約５０
０ｍｇ、好ましくは約０．５ｍｇ〜約１００ｍｇ含有し
ている。外部投与用には、式Ｉの化合物は、例えば、
０．０００１〜６０重量％、好ましくは０．００１〜１
０重量％、最も好ましくは約０．００５〜０．８重量％
の範囲内に処方される。しかし、特定の患者に対する特
定の投与量のレベルは、用いられる特定の化合物の活
性、患者の年齢、体重、総合健康状態、性別および食
事、投与の時間、投与経路、排泄速度、医薬の組合せ、
および治療を受けている特定の疾患の重症度を含む各種
の要因によって決まる。下記の実施例は、本発明を例証
するのを目的とするもので、本発明の適用範囲もしくは
思想を限定するものではない。

【実施例】実施例１ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−β−アミノ−３”−α−メトキシシクロヘキ
シル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン ステップ１Ａ：１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−
［２’−（４”−トリイソプロピルシリルオキシ−３”
−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−
１４−トリイソプロピルシリルオキシ−２３，２５−ジ
メトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオン １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−ヒドロキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン（１２０ｍｇ）の乾燥塩化メチレン（１５
ｍｌ）による溶液を０℃に冷却し、これに２，６−ルチ
ジン（６４．３ｍｇ）を添加し、次にトリイソプロピル
シリルトリフルオロメタンスルホナート（１８４ｍｇ）
を添加した。反応温度を室温まで上昇させ、窒素雰囲気
下で一夜撹拌した。反応混合物を１０ｍｌの水でクエン
チし、酢酸エチルで抽出した。有機層を洗浄し（水、Ｎ
ａＨＣＯ_３飽和水溶液、ＮａＣｌ飽和水溶液）、次いで
乾燥した（無水ＭｇＳＯ_４）。溶媒を除去し、次いでシ
リカゲルのクロマトグラフィー（７０％ヘキサン／酢酸
エチル）に付して１５０ｍｇの生成物を得た。 ＭＡＳＳ：（ＦＡＢ）１１１０（Ｍ^＋＋Ｌｉ）。ステップ１Ｂ：１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−
［２’−（４”−ヒドロキシ−３”−メトキシシクロヘ
キシル）−１’−メチルビニル］−１４−トリイソプロ
ピルシリルオキシ−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
の製造 実施例１Ａで得た標題化合物（６８０ｍｇ）を塩化メチ
レン（４５ｍｌ）に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸を
１０％含有するメタノール（４５ｍｌ）溶液を撹拌しな
がら添加した。生成した混合物を室温下で撹拌し、反応
の進行状態をｔｌｃ分析法で追跡した。４時間経過後、
反応液を炭酸水素ナトリウム飽和溶液でクエンチし、酢
酸エチルで３回抽出した。通常の仕上げ処理と溶媒の除
去を行った後、シリカゲルカラム（８０％酢酸エチル／
ヘキサン）で精製して、５６０ｍｇの生成物（２ａ）を
白色固体として得た。ＭＡＳＳ：（ＦＡＢ）９５４（Ｍ
^＋＋Ｌｉ）。ステップ１Ｃ：１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−［２’−（４”−β−アジド−３”−メトキシ
シクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５
−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
ー１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオンの製造 実施例１Ｂで得た化合物（１０ｍｇ）のアセトニトリル
（１ｍｌ）溶液を撹拌しながら、これにフッ化水素（４
８％）０．２ｍｌを室温で添加した。得られた反応混合
物を６時間撹拌し、炭酸水素ナトリウム水溶液でクエン
チし、酢酸エチルで抽出した。溶媒を除去し、次いでシ
リカゲルのクロマトグラフィー（５％イソプロパノール
／ＣＨ_２Ｃｌ_２）に付して、６．５ｍｇの標題化合物
（Ｍａｓｓ、ＩＲ、^１Ｈおよび^１３ＣのＮＭＲデータは
化合物（３ａ）と一致している）を得た。 ＭＡＳＳ：（ＦＡＢ）８２３（Ｍ^＋＋Ｌｉ）。ＩＲ：２
０８０^−ｃｍ（−Ｎ_３）。ステップ１Ｄ：１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−［２’−（４”−β−アミノ−３”−メトキシ
−シクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２
５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−アジド−３”−メトキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン（３ａ）（２８ｍｇ）とトリフェニルホ
スフィン（９ｍｇ）の、１ｍｌの湿トルエンによる溶液
を一夜７０℃で撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣
をシリカゲル（１０００ミクロン、５％イソプロピルア
ルコール／ＣＨ_２Ｃｌ_２中、１％ＮＨ_４ＯＨ）の分離用
ｔｌｃによって精製して、１９ｍｇの標題化合物を得
た。 ＭＡＳＳ：（ＦＡＢ）７９１（Ｍ^＋＋Ｈ）。実施例２ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−β−アジド−３”−メトキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン（別経路） ステップ２Ａ：１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−
［２’−（４”−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−１４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２３，
２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−ヒドロキシ−３”−メトキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン（１ａ）（３９５ｍｇ）の乾燥塩化メチレ
ン（１５ｍｌ）による溶液の冷却したものに、２，６−
ルチジン（１６０ｍｇ）を添加し、次いでｔ−ブチルジ
メチルシリルトリフルオロメタンスルホナート（２５０
ｍｇ）を添加した。反応温度を室温まで上昇させ、窒素
雰囲気下で撹拌した。６時間後、反応液を１０ｍｌの水
でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を洗浄し
（水、ＮａＨＣＯ_３飽和溶液、ＮａＣｌ飽和溶液）、乾
燥した（無水ＭｇＳＯ_４）。溶媒を減圧下で除去して、
５００ｍｇの粗生成物を得た。 ＭＡＳＳ：（ＦＡＢ）１０２３（Ｍ^＋＋Ｌｉ）。ステップ２Ｂ：１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−
［２’−（４”−ヒドロキシ−３”−メトキシシクロヘ
キシル）−１’−メチルビニル］−１４−ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ，２３，２５−ジメトキシ−１３，
１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキ
サ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オ
クタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン 実施例２Ａで得た粗生成物（５００ｍｇ）をアセトニト
リル（２０ｍｌ）に溶解し、１００ｍｌのフッ化水素
（４８％）を添加した。反応液を室温で２０分間撹拌
し、炭酸水素ナトリウム飽和溶液でクエンチし、次に酢
酸エチルで抽出した。減圧下で溶媒を除き、次にシリカ
ゲルのクロマトグラフィー（８０％酢酸エチル／ヘキサ
ン）に付して、３００ｍｇの生成物を得た（Ｍａｓｓ、
^１Ｈと^１３ＣのＮＭＲのデータは標題化合物と一致して
いる）。ステップ２Ｃ：１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−
［２’−（４”−（２′′′−ニトロベンゼンスルホニ
ル）−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチル
ビニル］−１４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン 実施例２Ｂの化合物（２ｂ）（７２１．８ｍｇ）の乾燥
塩化メチレン（２０ｍｌ）による溶液にジイソプロピル
エチルアミン（２４７．４ｍｇ）を添加し、次いで２−
ニトロベンゼンスルホニルクロリド（３５８．８ｍｇ）
を加え、次にＮ，Ｈ−ジメチルアミノピリジン（１２
２．２ｍｇ）を添加した。得られた黄色溶液を、窒素雰
囲気下４時間、室温で撹拌し、次に炭酸水素ナトリウム
の飽和水溶液でクエンチした。有機層を洗浄し（水、Ｎ
ａＨＣＯ_３飽和水溶液、ＮａＣｌ飽和溶液）、乾燥し
（Ｎａ_２ＳＯ_４無水物）、溶媒を減圧下で除去した。シ
リカゲルのクロマトグラフィー（６５％酢酸エチル／ヘ
キサン）に付して、７００ｍｇの標題の化合物（Ｍａｓ
ｓ、^１Ｈと^１３ＣのＮＭＲのデータは標題化合物と一致
している）を得た。ステップ２Ｄ：１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−
［２’−（４”−β−アジド−３”−メトキシシクロヘ
キシル）−１’−メチルビニル］−１４−ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ−２３，２５−ジメトキシ−１３，
１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキ
サ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オ
クタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
ン 実施例２Ｃの標題化合物（３９０ｍｇ）の乾燥ジメチル
ホルムアミド（５ｍｌ）による溶液を撹拌しながら、こ
れにアジ化ナトリウム（１１５．７ｍｇ）を一度に添加
した。反応混合物を、窒素雰囲気下４．５時間、８０℃
で加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、水（５０ｍ
ｌ）中に注入し、酢酸エチルで抽出した。通常の仕上げ
処理を行った後、シリカゲルの分離用ｔｌｃ（２０００
ミクロン、３３％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製
して、１７０ｍｇの生成物（Ｍａｓｓ、^１Ｈと^１３Ｃの
ＮＭＲのデータは標題化合物と一致している）を得た。ステップ２Ｅ：１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
−１２−［２’−（４”−β−アジド−３”−メトキシ
シクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５
−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン 実施例２Ｄの標題化合物（１５０ｍｇ）のアセトニトリ
ル溶液を室温で撹拌しながら、これにフッ化水素酸（４
８％、１．５ｍｌ）を添加した。反応液を１．５時間撹
拌し、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液でクエンチし、酢
酸エチルで抽出した。溶媒を除去し、残渣をシリカゲル
の分離用ｔｌｃ（２０００ミクロン、５０％酢酸エチル
／ヘキサン）で精製して、１２８ｍｇの標題化合物を得
た。ＭＡＳＳ：（ＦＡＢ）８２３（Ｍ^＋＋Ｌｉ）。実施例３ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−β−アミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン ステップ３Ａ：１７−エチル−１，ヒドロキシ−１２−
［２’−（４”−アジド−３”−メトキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４，９］オクタコス−１４，１８−ジエン−２，３，１
０，１６−テトラオン ５００ｍｇの１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−
１２−［２’−（４”−ヒドロキシ−３−メトキシシク
ロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジ
メトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオンの、７ｍｌのベンゼンによる溶液
を１０ｍｇのｐ−トルエンスルホン酸で処理し、得られ
た溶液を６０℃、で２時間加熱した。反応混合物を、炭
酸水素ナトリウム飽和溶液でクエンチし、酢酸エチルで
抽出した。合した有機層を水と飽和塩化ナトリウム溶液
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで濃縮
した。残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（６６％
酢酸エチル：３３％ヘキサン：１％メタノール）に付し
て、３５０ｍｇの生成物を得た。この物質を１０ｍｌの
酢酸エチルに溶解し、１５ｍｇの５％Ｒｈ／Ｃで処理し
た。水素の入ったバルーンを反応混合物の真上に取り付
けて、反応が完了するまで反応混合物を撹拌した。得ら
れた混合物をけいそう土で濾過し、濃縮し、残渣をクロ
マトグラフィー（７５％ＣＨ_２Ｃｌ_２：５％ＭｅＯＨ：
２０％ヘキサン）に付して２９４ｍｇの生成物を得た。
６１ｍｇのこの物質、ジイソプロピルエチルアミン（３
３ｍｌ）およびＮ，Ｈ−ジメチルアミノピリジン（２
３．２ｍｇ）の、２ｍｌの塩化メチレンによる溶液を、
窒素雰囲気下、３５．４ｍｇのｏ−ニトロベンゼンスル
ホニルクロリドで処理した。反応混合物を４．５時間撹
拌し、次いで炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈した。得
られた反応混合物を酢酸エチルで繰返し抽出した。合し
た有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、シ
リカゲルのフラッシュクロマトグラフィーに付して、７
２．５ｍｇの生成物を得た。この物質を１．１ｍｌのＤ
ＭＦに溶解し、次にアジ化ナトリウム（２４．４ｍｇ）
で処理した。反応混合物を、窒素雰囲気下８０℃で４時
間撹拌し、次いで水で希釈した。反応混合物を酢酸エチ
ルで抽出し、抽出画分を合して、水およびブラインで洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで濃縮し
た。残渣を分離用ＴＬＣ（６６％酢酸エチル：３３％ヘ
キサン：１％ＭｅＯＨ）で精製して、２８ｍｇのアジド
を得た。ステップ３Ａ （別の製造法）：１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−アジド−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メ
チルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，
２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４
−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコ
ス−１４，１８−ジエン−２，３，１０，１６−テトラ
オン １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−アジド−３”−メトキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン（２１０ｍｇ、実施例２、ステップ２
Ｅ）と触媒量のｐ−トルエンスルホン酸の、４０ｍｌの
乾燥ベンゼンによる溶液を、窒素雰囲気下２．５時間還
流した。溶媒を減圧下で除去し、黒ずんだ褐色の残渣
を、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（４０％酢
酸エチル／ヘキサン）に付して、標題の化合物を得た。 ＭＡＳＳ：（ＦＡＢ）７９９（Ｍ＋Ｈ）。 ステップ３Ｂ：１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−
［２’−（４”−β−アミノ−３”−メトキシシクロヘ
キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン ７．８ｍｇのトリフェニルホスフィンを含有する湿トル
エン０．５ｍｌによるアジド（２３ｍｇ）の溶液を７０
℃で１７時間加熱した。反応混合物を、分離用ＴＬＣ
（８８％ＣＨ_２Ｃｌ_２：１０％ＭｅＯＨ：２％ＮＨ４Ｏ
Ｈ）に付して、９ｍｇの標題化合物を得た。 ＭＡＳＳ：（ＦＡＢ） ７７５（Ｍ^＋）。実施例４ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−（２’
−［４”−α−（ｏ−ニトロベンゼンスルホニル）−
３”−β−ヒドロキシシクロヘキシル］−１’−メチル
ビニル）−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、およ
び１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−
（２’−［４”−α−ヒドロキシ−３”−β−（ｏーニ
トロベンゼンスルホニル）シクロヘキシル］−１’−メ
チルビニル）−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，
２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４
−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコ
ス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（３”−β−４”−α−ジヒドロキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン（７８７ｍｇ）の、乾燥塩化メチレン（１
５ｍｌ）による溶液を０℃に冷却し、これにジイソプロ
ピルエチルアミン（４９２．４ｍｇ）を添加し、次にｏ
−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（２８１ｍｇ）と
触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンを加える。生
成した黄色の溶液を、窒素雰囲気下、室温で３時間撹拌
し、次に炭酸水素ナトリウム飽和水溶液でクエンチす
る。有機層を洗浄し（水、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液、飽和
ＮａＣｌ溶液）、乾燥し（無水ＮａＳＯ_４）、溶媒を減
圧下で除去する。シリカゲルのクロマトグラフィーに付
して、標題の化合物を得る。実施例５ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−β−アジド−３”−β−ヒドロキシシクロヘ
キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−（２’
−［４”−（ｏ−ニトロベンゼンスルホニル）−３”−
ヒドロキシシクロヘキシル］−１’−メチルビニル）−
２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テ
トラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシク
ロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン
−２，３，１０，１６−テトラオン（８７ｍｇ）の、乾
燥ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）による溶液を撹拌し
ながら、これにアジ化ナトリウム（１６．７ｍｇ）を一
度に添加する。反応液を窒素雰囲気下、８０℃で３時間
加熱する。反応混合物を冷却し、水（５ｍｌ）中に注入
し、酢酸エチルで抽出する。通常の仕上げ処理を行い、
次にシリカゲルの分離用ｔｌｃに付して、標題の化合物
を得る。実施例６ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−α−ヒドロキシ−３”−α−アジドシクロヘ
キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−（２’
−［４”−ヒドロキシ−３”−（ｏ−ニトロベンゼンス
ルホニル）シクロヘキシル］−１’−メチルビニル）−
２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テ
トラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシク
ロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン
−２，３，１０，１６−テトラオンを利用し、実施例５
の方法によって、標題の化合物を製造する。実施例７ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−β−アミノ−３”−β−ヒドロキシシクロヘ
キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−β−アジド−３”−β−ヒドロキシシクロヘ
キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン（３ｄ）（２８ｍｇ）とトリフェニルホ
スフィン（９ｍｇ）の、湿トルエン（１ｍｌ）による溶
液を７０℃で一夜撹拌する。溶媒を減圧下で除去し、残
渣をシリカゲルの分離用ｔｌｃによって精製して、標題
の化合物を得る。実施例８ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−ヒドロキシ−３”−アミノシクロヘキシル）
−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−ヒドロキシ−３”−アジドシクロヘキシル）
−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０４，
９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テ
トラオンを用い、実施例７の方法で標題の化合物を製造
する。実施例９ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（３”
−メトキシ−４”−オキソシクロヘキシル）−１’−メ
チルビニル］−１４−トリイソプロピルシリルオキシ−
２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テ
トラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシク
ロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン
−２，３，１０，１６−テトラオン 塩化オキサリルの冷却した溶液（−７８℃）（ＣＨ_２Ｃ
ｌ_２による２Ｍ溶液の１．５ｍｌ）に、ジメチルスルホ
キシド（３６１ｍｇ）を滴下して添加し、次に、１７−
エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−ヒド
ロキシ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチ
ルビニル］−１４−トリイソプロピルシリルオキシ−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン（９４７ｍｇ）の、乾
燥塩化メチレン（３ｍｌ）による溶液を添加した。得ら
れた反応混合物を−７８℃で３０分間撹拌し、次にトリ
エチルアミン（１ｍｌ）を添加した。反応温度を室温ま
で上昇させ、反応混合物を水（２０ｍｌ）中に注入し、
酢酸エチルで（３回）抽出した。有機層を合して洗浄し
（水、ＮａＨＣＯ３飽和溶液）、乾燥し（無水Ｎａ_２Ｓ
Ｏ_４）、濾過した。溶媒を除去した後、４０％酢酸エチ
ル：６０％ヘキサンを用いるシリカゲルのクロマトグラ
フィーで精製して、８７０ｍｇの標題化合物を得た。実施例１０ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（３”−メトキシ−４”−オキソシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン 実施例９で得た１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−
［２’−（３”−メトキシ−４”−オキソシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−１４−トリイソプロピル
シリルオキシ−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，
２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４
−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９１］オクタ
コス−１８−エン，２，３，１０，１６−テトラオン
（８７０ｍｇ）のアセトニトリル（２０ｍｌ）による溶
液を撹拌しながら、これにフッ化水素酸（４８％、１ｍ
ｌ）を室温で添加した。反応の進行状態をＴＬＣ分析法
で監視し、４時間後に反応混合物を、炭酸水素ナトリウ
ムの飽和水溶液でクエンチした。有機層を分離し、水性
層を酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合して洗浄し
（ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液、ＮａＣｌ飽和水溶液）、乾
燥し（無水Ｎａ_２ＳＯ_４）、次いで濾過した。溶媒を除
去した後、５０％酢酸エチル／ヘキサンを使うシリカゲ
ルのカラムクロマトグラフィーで精製して、６００ｍｇ
の標題の化合物を得た。実施例１２ １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−アミノ−３”−イソプロピルオキシシクロヘ
キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−ヒドロキシ−３”−イソプロピルオキシシク
ロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジ
メトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオン（１４５ｍｇ）の、乾燥塩化メチ
レン（４ｍｌ）による溶液に過剰の２，６−ルチジン
（６２ｍｌ）を添加し、混合物を室温で撹拌した。１０
分経過後、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルトリフルオ
ロメタンスルホナート（８１ｍｌ）をシリンジによって
添加した。１５分後、反応混合物を酢酸エチルで希釈
し、炭酸水素ナトリウム飽和溶液で抽出し、ブラインで
洗浄し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
減圧下で除去し、シリカゲルのフラッシュクロマトグラ
フィー（酢酸エチル：ヘキサン（１：２）＋１％メタノ
ール）に付して、ビス保護化合物（１３０ｍｇ）を得
た。この化合物のアセトニトリル（４ｍｌ）溶液に、含
水アセトニトリル（７０ｍｌ）による２％ＨＦ溶液を添
加し、得られた混合物を室温で撹拌した。５．５時間
後、得られた溶液を酢酸エチルで希釈し、炭酸水素ナト
リウム飽和溶液で抽出し、有機相を硫酸マグネシウムで
乾燥した。その濃縮物を、シリカゲルのフラッシュクロ
マトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン（１：２）＋１
％メタノール）で精製してモノ保護化合物（８０ｍｇ）
を得た。この化合物の乾燥塩化メチレン（１ｍｌ）によ
る溶液に、過剰のジイソプロピルエチルアミン（３６ｍ
ｌ）、およびｏ−ニトロフェニルスルホニルクロリド
（３９ｍｇ）を添加し、次に４−ジメチルアミノピリジ
ン（２２ｍｇ）を加えた。混合物を室温で５時間撹拌
し、そのときに酢酸エチルで希釈し、次いで炭酸水素ナ
トリウムの半飽和溶液から抽出し、ブラインで洗浄し
た。有機層を合して硫酸マグネシウムで乾燥し、次にそ
の濃縮物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー
（酢酸エチル：ヘキサン（１：２）＋１％メタノール）
で精製して生成物（８７ｍｇ）を得た。この化合物の
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）溶液に過剰の
アジ化ナトリウム（２５ｍｇ）を添加し、得られた混合
物を７０℃に加熱した。７．５時間後、反応混合物を室
温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、塩化アンモニウム
の半飽和溶液から抽出し、ブラインで洗浄した。有機相
を合して硫酸ナトリウムで乾燥し、シリカゲルのフラッ
シュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン（１：
２）＋１％メタノール）に付してアジド化合物（３８ｍ
ｇ）を得た。この保護されたアジドのアセトニトリル
（１ｍｌ）溶液に、含水アセトニトリルによる２％ＨＦ
溶液（１５０ｍｌ）を添加し、混合物を室温で撹拌し
た。４．５時間後、得られた溶液を酢酸エチルで希釈
し、炭酸水素ナトリウム飽和溶液で抽出し、有機相を硫
酸マグネシウムで乾燥した。その濃縮物をシリカゲルの
フラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン
（１：２）＋１％メタノール）で精製して脱保護された
化合物（２２．５ｍｇ）を得た。得られたアジド化合物
の１０％含水トルエン（０．５ｍｌ）による溶液に、ト
リフェニルホスフィン（１０．７ｍｇ）を添加し、混合
物を撹拌しながら７０℃に加熱した。１８時間後、反応
混合物を冷却し、次に減圧下で１０％の容積まで濃縮
し、シリカゲルの分離用ＴＬＣ（２％水酸化アンモニウ
ム、５％メタノール含有塩化メチレン）で精製して、標
題の化合物（５．５ｍｇ）を得た。^１ Ｈ ＮＭＲ の一部ｄ：５．１９（ｂｒｓ，１Ｈ）；
４．５９（ｂｒｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）；４．４１（ｂ
ｒｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ）；１．１６（ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ）；１．１３（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）。実施例１３ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２，［２’−
（４”，３”−ジヒドロキシオキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン １７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−ヒドロキシ−３”−イソプロピルオキシシク
ロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジ
メトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
０，１６−テトラオン（２１０ｍｇ）と、触媒量のｐ−
トルエンスルホン酸との、４０ｍｌのベンゼンによる溶
液を、窒素雰囲気下４時間還流した。溶媒を減圧下で除
去し、黒ずんだ残渣を、カラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル、７％イソプロパノール／ＣＨ_２Ｃｌ_２）で精
製して、１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’
−（４”−ヒドロキシ−３”−イソプロピルオキシシク
ロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジ
メトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
１．０^４，９］オクタコス−１４，１８−ジエン−２，
３，１０，１６−テトラオン（１８０ｍｇ）を白色固体
として得た。この物質をエタノール（２０ｍｌ）に溶解
し、５％Ｒｈ／Ｃ（４０ｍｇ）で処理した。水素をバル
ーンによって３０分間導入し、混合物をセライドで濾過
した。溶媒を除去してから、シリカゲルのクロマトグラ
フィーに付して、１７２ｍｇの標題の化合物を得た。Ｍ
ａｓｓ、^１Ｈと^１３ＣのＮＭＲのデータは標題の構造と
一致した。実施例１４ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−ヒドロキシ−３”−イソプロピルオキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−
（４”，３”−ジヒドロキシオキシシクロヘキシル）−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン（２００ｍｇ）の、ジエチルエーテル
（６ｍｌ）による溶液に、三フッ化ホウ素エーテラート
（１０ｍｌ）を添加し、次に新たに調製した２−ジアゾ
プロパン（１００倍過剰）を加える。得られた混合物を
室温で１５分間撹拌し、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液
でクエンチする。有機層を分離し、飽和ＮａＣｌ溶液で
洗浄し硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を除去した後、
シリカゲルの分離用ＴＬＣに付して、標題の化合物とそ
の４”異性体が得られる。実施例１５ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−アミノ−３”−イソプロピルオキシシクロヘキシル）
−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−ヒドロキシー３”−イソプロピルオキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン（１５８ｍｇ）の、乾燥塩化メチレン
（３．５ｍｌ）による溶液に、過剰のジイソプロピルエ
チルアミン（８２ｍｌ）と、ｏ−ニトロフェニルスルホ
ニルクロリド（８７ｍｇ）とを添加し、次に４−ジメチ
ルアミノピリジン（５８ｍｇ）を添加した。混合物を室
温で２３時間撹拌し、そのとき酢酸エチルで希釈し、次
に炭酸水素ナトリウム飽和溶液から抽出し、ブラインで
洗浄した。有機層を合して硫酸マグネシウムで乾燥し、
その濃縮物を、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル：ヘキサン（１：１）＋１％メタノー
ル）で精製して活性化合物（１３０ｍｇ）を得た。この
化合物のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）によ
る溶液に過剰のアジ化ナトリウム（４３ｍｇ）を添加
し、得られた混合物を７０℃に加熱した。４時間後、反
応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、塩化
アンモニウム半飽和液から抽出し、ブラインで洗浄し
た。有機層を合して硫酸マグネシウムで乾燥し、次にシ
リカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：ヘキサン（１：２）＋１％メタノール）で精製して
アジド化合物（５０ｍｇ）を得た。この化合物の１０％
含水ベンゼン（１．７ｍｌ）による溶液に、トリフェニ
ルホスフィン（２４ｍｇ）を加え、得られた混合物を撹
拌しながら７０℃に加熱した。１７時間後、反応混合物
を、冷却し、減圧下で１０％の容積まで濃縮し、フラッ
シュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン（１：
１）＋１％メタノール、次に２％水酸化アンモニウム、
塩化メチレン中５％メタノール）のシリカゲルのカラム
に直接注入して精製を行い、標題の化合物（３８ｍｇ）
を得た。 ＭＡＳＳ：（ＦＡＢ）８０２（Ｍ^＋）。^１Ｈ ＮＭＲ
の一部ｄ：４．５８（ｂｒｓ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）；
４．４１（ｂｒｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）；３．８７（ｄ
ｄ，Ｊ＝１２，３Ｈｚ，１Ｈ）。実施例１６ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−アジド−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メ
チルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，
２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４
−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコ
ス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−アジド−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メ
チルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，
２１，２７，テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４
−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコ
ス−１４，１８−ジエン−２，３，１０，１６−テトラ
オン（５５ｍｇ、実施例３）、テトラキストリフェニル
ホスフィンパラジウム（１０ｍｇ）および酢酸（１０ｍ
ｌ）の、３ｍｌの乾燥トルエンによる溶液を、窒素雰囲
気下、室温で５分間撹拌した。この黄色溶液に、水素化
トリブチルスズ（４０ｍｌ）を加え、室温でさらに４５
分間撹拌した。生成した褐色に着色した反応混合物を、
シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（最初にヘキサ
ンで溶離し、次に５０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離す
る）に付して、５０ｍｇの標題化合物を得た。Ｍａｓｓ
と^１Ｈ ＮＭＲのデータは標題の構造に一致した。実施例１７ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−［４”
−α−（２′′′−ニトロベンゼンスルホニルオキシ）
−３”−β−ヒドロキシシクロヘキシル］−１’−メチ
ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
（Ｂ）、および１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−
［２’−［３”−（２′′′−ニトロベンゼンスルホニ
ルオキシ）−４”−ヒドロキシシクロヘキシル］−１’
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
（Ａ） １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−
（３”，４”−ジヒドロキシシクロヘキシル）−１’−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
（２００ｍｇ）の、乾燥塩化メチレン（２０ｍｌ）によ
る溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（１５０ｍｌ）
を添加し、次に２−ニトロベンゼンスルホニルクロリド
（６０ｍｇ）を加え、次いで４−ジメチルアミノピリジ
ン（２７ｍｇ）を添加した。生成した黄色溶液を、窒素
雰囲気下、室温で４時間撹拌し、次に炭酸水素ナトリウ
ム飽和水溶液でクエンチした。その有機層を洗浄し
（水、ＮａＨＣＯ３飽和溶液、ＮａＣｌ飽和溶液）、乾
燥し（無水Ｎａ_２ＳＯ_４）、溶媒を減圧下で除去した。
シリカゲルのクロマトグラフィー（２：１酢酸エチル／
ヘキサン）に付して、７０ｍｇの標題の化合物（Ａ）と
６０ｍｇの標題の化合物（Ｂ）を得た（Ｍａｓｓ、^１Ｈ
と^１３ＣのＮＭＲのデータは上記の構造と一致した）。実施例１８ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（３”
−β（Ｒ）−４”−β−（Ｓ）−エポキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２，［２’−［４”
−α−（Ｒ）−（２”−ニトロベンゼンスルホニルオキ
シ）−３”−β−（Ｓ）−ヒドロキシシクロヘキシル］
−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン（実施例１７）（６０ｍｇ）の、３ｍｌ
の乾燥塩化メチレンによる溶液に、トリエチルアミン
（１ｍｌ）を加え、室温で３日間撹拌した。溶媒を減圧
下で除去し、残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフ
ィー（２：３ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、４２
ｍｇの標題の化合物（８ｂ−１）を得た。 ＭＡＳＳ：（ＦＡＢ）７４４（Ｍ＋Ｈ），７６６（Ｍ＋
Ｎａ）。実施例１９ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（３”
−α−（Ｓ）−４”−α−（Ｒ）−エポキシシクロヘキ
シル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−［３”
−（２′′′−ニトロベンゼンスルホニルオキシ）−
４”−ヒドロキシシクロヘキシル］−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（実施例１
７）を出発物質として使用し、実施例１８の方法によっ
て標題の化合物を製造した。実施例２０ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−α−（Ｒ）−アジド−３”−β−（Ｓ）−ヒドロキシ
シクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５
−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン（９ａ） １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（３”
−β−（Ｒ）−４”−β−（Ｓ）−エポキシシクロヘキ
シル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキ
シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン（２００ｍｇ）のエタノール（５ｍｌ）溶
液に、アジ化ナトリウム（１００ｍｇ）と塩化アンモニ
ウム（１４ｍｇ）の、温水（２５０ｍｌ）による混合物
を添加した。得られた反応混合物を油浴中、６０℃で４
時間加熱し、次いで室温まで冷却した。溶媒を減圧下で
除去し、次いでシリカゲルのクロマトグラフィー（６０
％酢酸エチル／ヘキサン）に付して、１３２ｍｇの標題
の化合物を得た。ＩＲ：２１００ｃｍ^−１（Ｎ_３）。実施例２１ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（３”
−アジド−４”−ヒドロキシシクロヘキシル）−１’−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７，テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（３”
（Ｓ），４”（Ｒ）−エポキシシクロヘキシル）−１’
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
を出発物質として用いて、実施例２０の方法で標題の化
合物を製造した。実施例２２ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−α−（Ｒ）−アジド−３”−β−（Ｓ）−メトキシシ
クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−α−（Ｒ）−アジド−３”−β−（Ｓ）−ヒドロキシ
シクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５
−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン、および酸化銀（２０ｍｇ）
の、１．５ｍｌのヨウ化メチルによる懸濁液を、気密ビ
ン中で４日間還流させた。生成した黄色の固体を濾別し
て過剰のヨウ化メチルを除去した。粗生成物を、シリカ
ゲルの分離用ｔｌｃ（１：１ヘキサン／酢酸エチル）で
精製して、４ｍｇの標題化合物を得た。 ＭＡＳＳ：（ＦＡＢ）８０７（Ｍ＋Ｌｉ）。実施例２３ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−α−（Ｒ）−アミノ−３”−β−（Ｓ）−メトキシシ
クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−α−（Ｒ）−アジド−３”−β−（Ｓ）−メトキシシ
クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
ジメトキシ，１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン（２０ｍｇ、実施例２２）、お
よびトリフェニルホスフィン（７ｍｇ）の、１０％水／
ベンゼン３ｍｌによる溶液を油浴中１６時間還流した。
溶媒を減圧下で除去し、生成した粗性物質を、シリカゲ
ルのカラムクロマトグラフィー（最初に５％ＭｅＯＨ／
ＣＨ_２Ｃｌ_２で溶離し、次に１％ＮＨ_４ＯＨ含有の５％
ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２で溶離する）で精製して、１２
ｍｇの標題の化合物（１０ａ）を得た。 ＭＡＳＳ：（ＦＡＢ）７７５（Ｍ＋Ｈ），７９９（Ｍ＋
Ｎａ）。実施例２４ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−α−ヒドロキシ−３”−β−エトキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−
（３”，４”−ジヒドロキシシクロヘキシル）−１’−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
（２００ｍｇ、実施例１３由来の化合物）の、エーテル
（６ｍｌ）による溶液に、三フッ化ホウ素エーテラート
（１０ｍｌ）を添加し、次に新しく調製したジアゾエタ
ン（１００倍過剰）を添加する。得られた混合物を室温
で１５分間撹拌し、次いで炭酸水素ナトリウム飽和水溶
液でクエンチする。有機層を分離し、洗浄し（ＮａＣｌ
飽和水溶液）、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒
を除去した後、シリカゲルの分離用ｔｌｃに付して位置
異性体を分離して、標題の化合物が得られる。実施例２５ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−［４”
−α−（２’’’−ニトロベンゼンスルホニルオキシ）
−３”−β−エトキシシクロヘキシル］−１’−メチル
ビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−α−ヒドロキシ−３”−β−エトキシシクロヘキシ
ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
−テトラオン（２００ｍｇ、実施例２４）の、乾燥塩化
メチレン（２ｍｌ）による溶液に、ジイソプロピルエチ
ルアミン（１５０ｍｌ）を添加し、次に２−ニトロベン
ゼンスルホニルクロリド（６０ｍｇ）を加え、次いで４
−ジメチルアミノピリジン（２７ｍｇ）を加える。生成
した黄色溶液を、窒素雰囲気下、室温で４時間撹拌し、
次いで炭酸水素ナトリウム飽和水溶液でクエンチする。
有機層を洗浄し（水、ＮａＨＣＯ_３飽和溶液、ＮａＣｌ
飽和溶液）、乾燥し（無水Ｎａ_２ＳＯ_４）、次いで溶媒
を減圧下で除去する。シリカゲルのクロマトグラフィー
に付して、標題の化合物が得られる。実施例２６ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−［４”
−β−アジド−３”−β−エトキシシクロヘキシル］−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−［４”
−α−（２’’’−ニトロベンゼンスルホニルオキシ）
−３”−β−エトキシシクロヘキシル］−１，−メチル
ビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス
−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（８７
ｍｇ、実施例２５）の乾燥ＤＭＦ（１ｍｌ）溶液を撹拌
しながら、これにアジ化ナトリウム（１６．７ｍｇ）を
一度に添加する。反応液を窒素雰囲気下８０℃で３時間
加熱する。反応混合物を冷却し、水（５ｍｌ）中に注入
し、酢酸エチルで抽出する。通常の仕上げ処理を行い、
次にシリカゲルの分離用ｔｌｃに付して、標題の化合物
が得られる。実施例２７ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−［４”
−β−アミノ−３”−α−エトキシシクロヘキシル］−
１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
６−テトラオン １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−［４”
−アジド−３”−エトキシシクロヘキシル］−１’−メ
チルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，
２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４
−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコ
ス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン（２
８ｍｇ、実施例２６）、およびトリフェニルホスフィン
（９ｍｇ）の、湿ベンゼン１ｍｌによる溶液を一夜還流
する。溶媒を減圧下で除き、残渣をシリカゲルのカラム
で精製して、標題の化合物が得られる。実施例２８ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−β−（２−フラニル）メチルアミノ−３”−メトキシ
シクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５
−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−β−アミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
（４Ｃ、実施例３）（０．０３８ｇ、０．０４９ｍｍｏ
ｌ）の予め乾燥されたメタノール（２ｍｌ）による溶
液、および予め乾燥されたモレキユラーシーブに、フル
アルデヒド（１０μｌ、０．１０４ｍｍｏｌ）を添加し
た。上記アミンがシッフ塩基に変換してしまうまで反応
混合物を室温で撹拌した（その変換し終わる時間は、シ
リカのＴＬＣ（１：９メタノール：塩化メチレン）で測
定したところ４５分間であった）。この溶液にＮａＣＮ
ＢＨ_３（６２．８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）のメタノー
ル（１０ｍｌ）溶液を添加した。１０μｌの酢酸を添加
した後、反応混合物をさらに１０分間撹拌し、濾過し、
濾液を減圧下で蒸発させた。黄色の残渣を、クロマトグ
ラフィー（シリカ、３：２、酢酸エチル／ヘキサン）で
精製して、２２ｍｇの標題の化合物を得た。 ＭＡＳＳ，Ｍ＋Ｈ ８５５，Ｍ＋Ｌｉ ８６１。^１ Ｈ ＮＭＲ の一部δ：７．３２（ｂｓ，１Ｈ）；
６．２８（ｂｓ，１Ｈ）；６．１５（ｂｓ，１Ｈ）；
３．８５（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ）；３．６５（ｄ，
Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ）。実施例２９ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−（２−チオフェン）メチルアミノ−３”−メトキシシ
クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，
１０，１６−テトラオン １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−β−アミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１−
メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
（実施例３）（０．０４ｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）、お
よびチオフェン−２−カルボキサルデヒドとから、実施
例２８で述べた方法にしたがって、標題の化合物を製造
した。 ＭＡＳＳ，Ｍ＋Ｌｉ ８７７．８，Ｍ＝Ｎａ ８９３．
８。^１ Ｈ ＮＭＲ の一部δ：７．１６（ｄ，Ｊ＝６ＨＺ，
１Ｈ）；６．９（ｍ，２Ｈ）；３．９９（ｄｄ，Ｊ＝１
６Ｈｚ，１Ｈ）；３．８８（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）。実施例３０ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−β−（ピリジ−２−イル）メチルアミノ−３”−メト
キシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，
２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−β−アミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
（実施例３）（０．０４ｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）、お
よびピリジン−２−カルボキサルデヒドから、実施例２
８で述べた方法にしたがって、標題の化合物（３２ｍ
ｇ）を製造した。 ＭＡＳＳ，Ｍ＋Ｌｉ ８７２。^１ Ｈ ＮＭＲ の一部δ：８．５４（ｄｄ，Ｊ＝４Ｈ
ｚ，１Ｈ）；７．６４（ｍ，１Ｈ）；７．２９（ｍ，１
Ｈ）；７．１３（ｄｄ，Ｊ＝４Ｈｚおよび７Ｈｚ，１
Ｈ）；３．９４（ｄ，１６Ｈｚ，１Ｈ）；３．８（ｄ，
１６Ｈｚ，１Ｈ）。実施例３１ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−β−（ピリジ−４−イル）メチルアミノ−３”−メト
キシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，
２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
２．３．１．０^４．９］オクタコス−１８−エン−２，
３，１０，１６−テトラオン １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−β−アミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
（実施例３）とピリジル−４−カルボキサルデヒドとか
ら、実施例２８に記載した方法にしたがって、標題の化
合物（５５ｍｇ）を製造した。 ＭＡＳＳ，Ｍ＋Ｌｉ ８７２．７，Ｍ＋Ｌｉ＋Ｈ^＋ ８
７４。実施例３２ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−β−（１−メチル−ピリジ−２−イル）アミノ−３”
−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−
２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テ
トラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシク
ロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン
−２，３，１０，１６−テトラオン １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−β−アミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
（実施例３）（０．０６ｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）のＤ
ＭＦ（予め乾燥したもの１．５ｍｌ）による溶液に、１
−メチルピリジニウムヨーダイド（０．０２８ｇ、０．
１１ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で３０
分間撹拌した。次に、反応混合物を水（１０ｍｌ）とベ
ンゼン（２０ｍｌ）の混合物で希釈し、この不均一な溶
液を凍結乾燥した。得られた黄色の固体を水でトリチュ
レートし、次にエーテルでトリチュレートして、５７μ
ｇの標題の化合物を得た。実施例３３ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−β−（イミダゾール−２−イル）メチルアミノ−３”
−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−
２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テ
トラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシク
ロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン
−２，３，１０，１６−テトラオン １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−β−アミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
（実施例３）、およびイミダゾール−３−カルボキサル
デヒドから、実施例２８に記載の方法にしたがって標題
の化合物を製造した。 ＭＡＳＳ，Ｍ＋２Ｌｉ ８５６。^１ Ｈ ＮＭＲ の一部δ：６．９６（ｂｓ，２Ｈ）；
３．９９（ｂｄｄ，Ｊ＝１５Ｈｚおよび９Ｈｚ，２
Ｈ）。実施例３４ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−β−（イミダゾリン−２−イル）メチルアミノ−３”
−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−
２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テ
トラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシク
ロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン
−２，３，１０，１６−テトラオン １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−β−アミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
（実施例３）（０．０４ｇ）、２−メチルチオイミダゾ
リン（０．０１４ｇ）、およびトリエチルアミン（７μ
１）のアセトニトリル溶液を、窒素雰囲気下４０℃で１
８時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をクロマ
トグラフィー（シリカ、１０％メタノール／塩化メチレ
ン）で精製して、２４ｍｇの標題化合物を得た。 ＭＡＳＳ，Ｍ＋Ｌｉ ８４９。実施例３５ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−β−（１−メチルインドールー５−イル）メチルアミ
ノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビ
ニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ［２２．３．１．０^４．９］オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−β−アミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４．９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
（４ｃ、実施例３）、および１−メチルインドール−５
−カルボキサルデヒドから、実施例２８に記載の方法に
したがって標題の化合物（４０ｍｇ）を製造した。 ＭＡＳＳ，Ｍ＋Ｈ ９１８．９。^１ Ｈ ＮＭＲ の一部δ：７．５４（Ｓ，１Ｈ）；７．
２３（ｍ，２Ｈ）；７．０３（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１
Ｈ）；６．４１（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）；３．７６
（ｓ，３Ｈ）；３．１４（ｓ，３Ｈ）。実施例３６ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−α−（１−メチルインドール−５−イル）メチルアミ
ノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビ
ニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
トリシクロ［２２．３．１．０^４．９］オクタコス−１
８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−α−アミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４．９］オク
タコス，１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
（１０ａ、実施例２３）、およびインドール−３−カル
ボキサルデヒドから、実施例２８に記載の方法にしたが
って、標題の化合物（１６ｍｇ）を製造した。 ＭＡＳＳ，Ｍ＋Ｈ ９１８．９，Ｍ＋Ｌｉ ９２４．
８。^１ Ｈ ＮＭＲ の一部δ：７．６９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，
１Ｈ）；７．３５（ｍ，１Ｈ）；７．１０（ｄ，２Ｈ
ｚ，１Ｈ）；６．５１（ｄ，２Ｈｚ，１Ｈ）；６．４１
（ｄ，２Ｈｚ，１Ｈ）；３．７９（ｓ，３Ｈ）。実施例３７ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−β−（インドール−３−イル）メチルアミノ−３”−
メトキシシクロヘキシル）−１，−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４．９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−β−アミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１，
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４．９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
（実施例３）、およびインドール−３−カルボキサルデ
ヒドから、実施例２８に記載の方法にしたがって、標題
の化合物（１６ｍｇ）を製造した。 ＭＡＳＳ，Ｍ＋Ｌｉ ９１０。^１ Ｈ ＮＭＲ の一部δ：８．５（ｂｓ，１Ｈ）；７．
６３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）；７．３７（ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ，１Ｈ）；７．３１（ｂｓ，１Ｈ）；７．１９
（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚおよび６Ｈｚ，１Ｈ）；７．１０
（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚおよび６Ｈｚ，１Ｈ）；３．１２
（ｓ，３Ｈ）。実施例３８ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−β−（ピロール−２−イル）メチルアミノ−３”−メ
トキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４．９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−β−アミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
（実施例３）、およびピロ−ル−２−カルボキサルデヒ
ドから、実施例２８に記載の方法にしたがって、標題の
化合物（２０．５ｍｇ）を製造した。 ＭＡＳＳ，Ｍ＋Ｌｉ ８６０．８。^１ Ｈ ＮＭＲ の一部δ：９．４５（ｂｓ，１Ｈ）；
６．７５（ｂｓ，１Ｈ）；６．１９（ｍ，２Ｈ）；３．
８６（ｍ，２Ｈ）。実施例３９ １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−β−（１−メチル−５−インドリル）アミノ−３”−
メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−
２，３，１０，１６−テトラオン １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”
−β−アミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’
−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４．９］オク
タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン
（実施例３）（５０ｍｇ）の、塩化メチレン（１．２ｍ
ｌ）による溶液に、トリ（１−メチルインドール−５−
イル）ビスムチン（４６ｍｇ）を添加し、次に酢酸銅
（ＩＩ）（１２ｍｇ）を添加し、反応混合物を室温で撹
拌した。２４時間後、反応混合物を酢酸エチルで希釈
し、炭酸水素ナトリウム飽和溶液とブラインで洗浄し、
ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣
をクロマトグラフィー（シリカ、酢酸エチル：ヘキサ
ン、１：４＋１％メタノール）で精製して、標題の化合
物を得た。^１ Ｈ ＮＭＲ の一部ｄ：７．１２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ，１Ｈ）；６．９３（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）；６．
８６（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）；６．６９（ｄｄ，Ｊ＝
９．０＆２．０Ｈｚ，１Ｈ）；６．２７（ｄ，Ｊ＝３．
０Ｈｚ，１Ｈ）；３．７０（ｓ，３Ｈ）。実施例４０ Ｔ細胞の増殖性の検定 １．試料の調製 検定される化物を、無水エタノールに１ｍｇ／ｍｌの濃
度で溶解した。 ２．検定 Ｃ５７Ｂ１／６マウスから、脾臓を滅菌状態下で取出
し、熱で不活性化したウシ胎児血清（ＧＩＢＯ）の１０
％で補充したＲＰＭＩ １６４０培地（ＧＩＢＣ；米国
ニューヨーク州、Ｇｒａｎｄ ＩＳｌａｎｄ）の氷で冷
却したものの中におだやかに分離させた。細胞を１５０
０ｒｐｍで８分間遠心分離することによってペレットに
した。そのペレットを、塩化アンモニウム溶解緩衝液
（ｌｙｓｉｎｇ ｂｕｆｆｅｒ）（ＧＩＢＯ）でペレッ
トを４℃にて２分間処理することによって汚染している
赤血球を除去した。冷培地を添加し、細胞を再び１５０
０ｒｐｍで８分間遠心分離した。次に、細胞懸濁液をナ
イロンウールカラムで次のように分離することによっ
て、Ｔリンパ球を単離した。ナイロンウールカラムは、
洗浄し乾燥したナイロンウール約４ｇを、２０ｍｌのプ
ラスチックシリンジ中に充填することによって作製し
た。そのカラムを２５°Ｆで３０分間オートクレーブ処
理することによって滅菌した。ナイロンウールカラムを
暖かい（３７℃）培地で濡らし、次いで同じ培地ですす
いだ。暖かい培地に再懸濁された洗浄牌臓細胞を、上記
ナイロンウールにゆっくりと加えた。次に、そのカラム
を直立状態で、３７℃にて１時間インキュベートした。
非付着性Ｔリンパ球を、暖かい培地でカラムから溶離
し、得られた細胞懸濁液を上記のように遠心分離した。
精製したＴリンパ球を、熱で不活性化した１０％のウシ
胎児血清、１００ｍＭグルタミン、１ｍＭのピルビン酸
ナトリウム、２×１０^−５Ｍ ２−メルプトエタノール
および５０μｇ／ｍｌゲンタマイシンを含有するＲＰＭ
Ｉ １６４０培地で構成された完全培地中に、２．５×
１０^５細胞／ｍｌの濃度で再懸濁させた。イオノマイシ
ンを２５０ｎｇ／ｍｌの濃度で添加し、次にＰＭＡを１
０ｎｇ／ｍｌの濃度で添加した。得られた細胞懸濁液
を、９６ウェル平底微量培養プレート（Ｃｏｓｔａｒ）
に、２００μｌ／ウェルずつ直ちに分配した。次に、被
検化合物の各種希釈液をそれぞれ２０μｌ／ウェルずつ
３つのウェルに入れた。化合物１７−アリル−１，１４
−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−ヒドロキシ−
３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４．９］オクタコス−１８
−エン−２，３，１０，１６−テトラオンを標準として
使用した。次に培養プレートを、５％ＣＯ_２−９５％空
気の増湿雰囲気下で、３７℃にて４４時間インキュベー
トした。Ｔリンパ球の増殖性を、トリチウム化されたチ
ミジンの取込量を測定することによって検定した。４４
時間の培養の後、細胞は、２μＣｉ／ウェルのトリチウ
ム化チミジン（ＮＥＮ、米国マサチューセッツ州、ケン
ブリッジ）によってパルス標識がなされた。さらに４時
間インキュベートした後、培養物を、多重試料ハーベス
ターを用いて、ガラス繊維のフィルター上に収集した。
個々のウェルに対応するフィルターディスクの放射能
を、標準液体シンチレーション計数法（Ｂｅｔａｃｏｕ
ｎｔｅｒ）によって測定した。重複ウェルの１分間当た
りの平均カウント数を計算し、その結果を、Ｔ細胞のト
リチウム化チミジン取込みを５０％まで阻害するのに必
要な化合物の濃度として表わした。化合物の選択は前記
の方法によって試験された。次の実施例の標題化合物
が、上記検定法でＴ細胞の増殖を阻害する活性をもって
いた。すなわち、実施例２８、２９、３０、３１、３
２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、および３９
の標題化合物である。この検定の結果は、本発明の化合
物の固有の免疫抑制活性を示す。アンタゴニスト活性を
測定するには、上記の方法を次のように修正する。すな
わち、化合物の各種希釈液を、１７−アリル−１，１４
−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−ヒドロキシ−
３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
リシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８
−エン，２，３，１０，１６−テトラオン（標準化合
物、濃度は１．２ｎＭ、すなわちＴ細胞の増殖を１００
％まで阻害する濃度）とともに培養し、上記標準化合物
だけで得られる阻害性を５０％まで逆転するのに必要な
試験化合物の濃度を測定し、ＥＤ_５０値を決定する。上
記明細書は、例証を目的とする実施例によって本発明の
原理を教示しているが、本願に記載された方法とプロト
コルの、思いつきの変更、改変、修正、削除もしくは付
加はすべて、本願の特許請求の範囲とその均等物の適用
範囲内にある限り、本発明に含まれるということは理解
されるであろう。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ジユーン・ゴウレツト アメリカ合衆国、ニユージヤージイ・ 07090、ウエストフイールド、ハンフオー ド・プレイス・719 (72)発明者 ピーター・ジエイ・シンクレアー アメリカ合衆国、ニユージヤージイ・ 08904、ハイランド・パーク、メープル・ コート・92

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式Ｉ： 【化１】 〔式中、 Ｒ^１は１）−ＮＲ^６Ｒ^７、 ２）−ＮＲ^６ＣＯＲ^７、 ３）−ＮＲ^７ＣＯＲ^６、 ４）−ＮＲ^７ＣＯ_２Ｒ^６、 ５）−ＮＲ^６ＣＯ_２Ｒ^７、および ６）−ＮＲ^６ＣＨＲ^６Ｒ^７ から選択される；Ｒ^６は１）ヘテロアリール、 ２）置換基がＸ、ＹおよびＺである置換ヘテロアリー
   ル、 ３）ヘテロアリール−Ｃ_１−１０アルキル、 ４）置換ヘテロアリール−Ｃ_１−１０アルキルであっ
   て、そのヘテロアリール基はＸ、ＹおよびＺで置換さ
   れ、アルキル部分は下記の置換基： ａ）ヒドロキシ、 ｂ）オキソ、 ｃ）Ｃ_１−６アルコキシ、 ｄ）フェニル−Ｃ_１−３アルコキシ、 ｅ）フェニル基の置換基がＸ、ＹおよびＺである置換フ
   ェニル−Ｃ_１−３アルコキシ、 ｆ）−ＯＣＯ−Ｃ_１−６アルキル、 ｇ）−ＮＲ^８Ｒ^９、但しＲ^８とＲ^９は下記の基： ｉ）水素、 ｉｉ）非置換のＣ_１−１０アルキル、または下記の置換
   基： ａ’）非置換のフェニル、もしくはＸ、ＹおよびＺで置
   換されたフェニル、 ｂ’）−ＯＨ、 ｃ’）Ｃ_１−６アルコキシ、 ｄ’）−ＣＯ_２Ｈ、 ｅ’）−ＣＯ_２−Ｃ_１−６アルキル、 ｆ’）−Ｃ_３−７シクロアルキル、および ｇ’）−ＯＲ^１１、 から選択される１つ以上の置換基で置換されたＣ
   _１−１０アルキル、 ｉｉｉ）非置換のＣ_３−１０アルケニル、または下記の
   置換基： ａ’）非置換のフェニル、もしくはＸ、ＹおよびＺで置
   換されたフェニル、 ｂ’）−ＯＨ、 ｃ’）Ｃ_１−６アルコキシ、 ｄ’）−ＣＯ_２Ｈ、 ｅ’）−ＣＯ_２−Ｃ_１−６アルキル、 ｆ’）−Ｃ_３−７シクロアルキル、および ｇ’）−ＯＲ^１１、 から選択される、１つ以上の置換基で置換されたＣ
   _３−１０アルケニル、または ｉｖ）Ｒ^８とＲ^９およびこれらが結合しているＮは、モ
   ルホリン、チオモルホリン、ピペリジンもしくはピペラ
   ジンのような、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_ｐ、ＮＲ^１８からなる群か
   ら独立して選択される１つもしくは２つの追加のヘテロ
   原子をもっていてもよい（但しＲ^１８は水素、非置換も
   しくはフェニルで置換されたＣ_１−６アルキル、および
   ｐは０、１もしくは２）、非置換もしくは置換された３
   〜７員のヘテロ環リングを形成してもよい、から独立し
   て選択され、 ｈ）−ＮＲ^８ＣＯ−Ｃ_１−６アルキル−Ｒ^９（但し、Ｒ
   ^９は前記定義に同じ）、 ｉ）−ＮＲ^８ＣＯ_２−Ｃ_１−６アルキル−Ｒ^９、 ｊ）−ＮＲ^８ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、 ｋ）−ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^９、 ｌ）−ＣＯＯＲ^８、 ｍ）−ＣＨＯ、 ｎ）フェニル、 ｏ）置換基がＸ、ＹおよびＺである置換されたフェニ
   ル、 ｐ）−Ｓ（Ｏ）_ｐ−Ｃ_１−６アルキル、および ｑ）−ＯＲ^１１、 から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよい、 ５）ヘテロアリール−Ｃ_１−１０アルキル（但しアルキ
   ル炭素の１つ以上が−ＮＲ^８−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_Ｐ
   −、−ＣＯ_２−、−Ｏ_２Ｃ−、−ＣＯＮＲ^８−、−ＮＲ
   ^８ＣＯ−、−ＮＲ^８ＣＯＮＲ^９−から選択される基で置
   換されている）、 ６）置換ヘテロアリール−Ｃ_１−１０アルキルであっ
   て、そのアルキル炭素の１つ以上が−ＮＲ^８−、−Ｏ
   −、−Ｓ（Ｏ）_Ｐ−、−ＣＯ_２−、−Ｏ_２Ｃ−、−ＣＯ
   ＮＲ^８−、−ＮＲ^８ＣＯ−、および−ＮＲ^８ＣＯＮＲ^９
   −から選択される基で置換され、そのヘテロアリール基
   がＸ、ＹおよびＺで置換され、アルキル基が下記の基： ａ）ヒドロキシ、 ｂ）オキソ、 ｃ）Ｃ_１−６アルコキシ、 ｄ）フェニル−Ｃ_１−３アルコキシ、 ｅ）フェニルの置換基がＸ、ＹおよびＺである置換フェ
   ニル−Ｃ_１−３アルコキシ、 ｆ）−ＯＣＯ−Ｃ_１−６アルキル、 ｇ）−ＮＲ^８Ｒ^９（Ｒ^８とＲ^９は前記定義に同じ）、 ｈ）−ＮＲ^８ＣＯ−Ｃ_１−６アルキル（Ｒ^８は前記定義
   に同じ）、 ｉ）−ＮＲ^８ＣＯ_２−Ｃ_１−６アルキル、 ｊ）−ＮＲ^８ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、 ｋ）−ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^９、 ｌ）−ＣＯＯＲ^８、 ｍ）−ＣＨＯ、 ｎ）フェニル、 ｏ）置換基がＸ、ＹおよびＺである置換されたフェニ
   ル、 ｐ）−Ｓ（Ｏ）_ｐ−Ｃ_１−６アルキル、および ｑ）−ＯＲ^１１、 から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよい、 ７）ヘテロアリール−Ｃ_３−１０アルケニル（但しアル
   ケニルは１〜４の二重結合をもっている）、 ８）ヘテロアリール−Ｃ_３−１０アルケニル（但しアル
   ケニルは１〜４の二重結合を有し、アルキル炭素の１つ
   以上が−ＮＲ^８−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_ｐ−、−ＣＯ_２
   −、−Ｏ_２Ｃ−、−ＣＯＮＲ^８−、−ＮＲ^８ＣＯ−、お
   よび−ＮＲ^８ＣＯＮＲ^９−から選択される基で置換され
   ている）、 ９）置換ヘテロアリール−Ｃ_３−１０アルケニルであっ
   て、アルケニル基は１〜４の二重結合を有し、そのアル
   キル炭素の１つ以上が、−ＮＲ^８−、−Ｏ−、−Ｓ
   （Ｏ）_Ｐ−、−ＣＯ_２−、−Ｏ_２Ｃ−、−ＣＯＮＲ
   ^８−、−ＮＲ^８ＣＯ−、−ＮＲ^８ＣＯＮＲ^９−、−ＮＲ
   ^８ＣＯＮＲ^９−から選択される基で置換されてもよく、
   ヘテロアリール基はＸ、ＹおよびＺで置換され、そのア
   ルキル基は下記の基： ａ）ヒドロキシ、 ｂ）オキソ、 ｃ）Ｃ_１−６アルコキシ、 ｄ）フェニル−Ｃ_１−３アルコキシ、 ｅ）置換フェニル−Ｃ_１−３アルコキシ（但しフェニル
   の置換基はＸ、ＹおよびＺ）、 ｆ）−ＯＣＯ−Ｃ_１−６アルキル、 ｇ）−ＮＲ^８Ｒ^９（Ｒ^８とＲ^９は前記定義に同じ）、 ｈ）−ＮＲ^８ＣＯ−Ｃ_１−６アルキル（Ｒ^８は前記定義
   に同じ）、 ｉ）−ＮＲ^８ＣＯ_２−Ｃ_１−６アルキル、 ｊ）−ＮＲ^８ＣＯＮＲ^８Ｒ^９、 ｋ）−ＯＣＯＮＲ^８Ｒ^９、 ｌ）−ＣＯＯＲ^８、 ｍ）−ＣＨＯ、 ｎ）フェニル、 ｏ）置換基がＸ、ＹおよびＺである置換フェニル、 ｐ）−Ｓ（Ｏ）_ｐ−Ｃ_１−６アルキル、および ｑ）−ＯＲ^１１ から選択される１つ以上の置換基で選択されてもよい、
   から選択される； Ｒ^２は１）Ｒ^１の定義、 ２）ヒドロキシ、 ３）フェニルオキシ、 ４）置換基がＸ、ＹおよびＺである置換フェニルオキ
   シ、 ５）１−もしくは２−ナフチルオキシ、 ６）置換基がＸ、ＹおよびＺである置換１−もしくは２
   −ナフチルオキシ、 ７）ビフェニルオキシ、 ８）置換基がＸ、ＹおよびＺである置換ビフェニルオキ
   シ、 ９）Ｃ_１−１０アルコキシ、 １０）置換Ｃ_１−１０アルコキシであって、その１つ以
   上の置換基が下記の基： ａ）ヒドロキシ、 ｂ）オキソ、 ｃ）Ｃ_１−６アルコキシ、 ｄ）フェニル−Ｃ_１−３アルコキシ、 ｅ）フェニルの置換基がＸ、ＹおよびＺである置換フェ
   ニル−Ｃ_１−３アルコキシ、 ｆ）−ＯＣＯ−Ｃ_１−６アルキル、 ｇ）−ＮＲ^８Ｒ^９（Ｒ^８とＲ^９は前記定義と同一）、 ｈ）−ＮＲ^６ＣＯ−Ｃ^１−６アルキル（Ｒ^６は前記定義
   と同一）、 ｉ）−ＣＯＯＲ^６（Ｒ^６は前記定義と同一）、 ｊ）−ＣＨＯ、 ｋ）フェニル、 ｌ）置換基がＸ、ＹおよびＺである置換フェニル、 ｍ）１−もしくは２−ナフチル、 ｎ）置換基がＸ、ＹおよびＺである置換１−もしくは２
   −ナフチル、 ｏ）ビフェニル、 ｐ）置換基がＸ、ＹおよびＺである置換ビフェニル、 ｑ）ＯＲ^１１、および ｒ）−Ｓ（Ｏ）_Ｐ−Ｃ_１−６アルキル、 から選択される、 １１）Ｃ_３−１０アルケニルオキシ、 １２）置換Ｃ_３−１０アルケニルオキシであって、その
   １つ以上の置換基が下記の基： ａ）ヒドロキシ、 ｂ）オキソ、 ｃ）Ｃ_１−６アルコキシ、 ｄ）フェニル−Ｃ_１−３アルコキシ、 ｅ）フェニルの置換基がＸ、ＹおよびＺである置換フェ
   ニル−Ｃ_１−３アルコキシ、ｆ）−ＯＣＯ−Ｃ_１−６ア
   ルキル、 ｇ）−ＮＲ^８Ｒ^９（Ｒ^８とＲ^９は前記定義と同一）、 ｈ）−ＮＲ^８ＣＯ−Ｃ_１−６アルキル（Ｒ^８は前記定義
   と同一）、 ｉ）−ＣＯＯＲ^８（Ｒ^８は前記定義と同一）、 ｊ）−ＣＨＯ、 ｋ）フェニル、 ｌ）置換基がＸ、ＹおよびＺである置換フェニル、 ｍ）１−もしくは２−ナフチル、 ｎ）置換基がＸ、ＹおよびＺである置換１−もしくは２
   −ナフチル、 ｏ）ビフェニル、 ｐ）置換基がＸ、ＹおよびＺである置換ビフェニル、 ｑ）−ＯＲ^１１、および ｒ）−Ｓ（Ｏ）_ｐ−Ｃ_１−６アルキル、 から選択される、 １３）Ｃ_３−１０アルキニルオキシ、 １４）置換Ｃ_３−１０アルキニルオキシであって、その
   １つ以上の置換基が下記の基： ａ）ヒドロキシ、 ｂ）オキソ、 ｃ）Ｃ_１−６アルコキシ、 ｄ）フェニル−Ｃ_１−３アルコキシ、 ｅ）フェニルの置換基がＸ、ＹおよびＺである置換フェ
   ニル−Ｃ_１−３アルコキシ、 ｆ）−ＯＣＯ−Ｃ_１−６アルキル、 ｇ）−ＮＲ^８Ｒ^９（Ｒ^８とＲ^９は前記定義と同一）、 ｈ）−ＮＲ^８ＣＯ−Ｃ_１−６アルキル（Ｒ^８は前記定義
   と同一）、 ｉ）−ＣＯＯＲ^８（Ｒ^８は前記定義と同一）、 ｊ）−ＣＨＯ、 ｋ）フェニル、 ｌ）置換基がＸ、ＹおよびＺである置換フェニル、 ｍ）１−もしくは２−ナフチル、 ｎ）置換基がＸ、ＹおよびＺである置換１−もしくは２
   −ナフチル、 ｏ）ビフェニル、 ｐ）置換基がＸ、ＹおよびＺである置換ビフェニル、 ｑ）−ＯＲ^１１、 から選択される、ならびに １５）−ＯＲ^１１、 から独立して選択される；Ｒ^７は１）水素、ならびに ２）非置換のＣ_１−１０アルキル、または下記の基： ａ）ヒドロキシ、 ｂ）オキソ、 ｃ）Ｃ_１−６アルコキシ、 ｄ）フェニル−Ｃ_１−３アルコキシ、 ｅ）フェニルの置換基がＸ、ＹおよびＺである置換フェ
   ニル−Ｃ_１−３アルコキシ、 ｆ）−ＯＣＯ−Ｃ_１−６アルキル、および ｇ）−ＮＲ^８Ｒ^９（Ｒ^８とＲ^９は前記定義と同一）、 から選択される１つ以上の置換基で置換されたＣ
   _１−１０アルキル、から選択される；Ｒ^３は水素、ヒド
   ロキシ、−ＯＲ^１１、またはＣ_１−６アルコキシであ
   る；Ｒ^４は水素、またはＲ^３とＲ^４とで１つの二重結合
   を形成する；Ｒ^５は１）メチル、 ２）エチル、 ３）プロピル、または ４）アリル； Ｒ^１０は水素、ヒドロキシ、−ＯＲ^１１、またはフルオ
   ロである；Ｒ^１１は、ａ）−ＰＯ（ＯＨ）Ｏ⁻Ｍ^＋（Ｍ
   ^＋は正に帯電した無機もしくは有機の対イオン）、 ｂ）−ＳＯ_３ ⁻Ｍ^＋、 ｃ）−ＣＯ（ＣＨ_２）_ｑＣＯ_２ ⁻Ｍ^＋（ｑは１〜３）、
   ならびに ｄ）−ＣＯ−Ｃ_１−６アルキル−ＮＲ^８Ｒ^９、但しＲ^８
   とＲ^９は前記定義と同一であり、アルキルは非置換かま
   たは下記の基： ｉ）ヒドロキシ、 ｉｉ）Ｃ_１−６アルコキシ、 ｉｉｉ）−ＮＲ^１６Ｒ^１７、但しＲ^１６とＲ^１７は下記
   の基： ａ’）水素、および ｂ’）Ｃ_１−６アルキル、 から独立して選択される、 ｉｖ）−ＣＯＯＲ^６（Ｒ^６は前記定義と同一）、 ｖ）フェニル、 ｖｉ）置換基がＸ、ＹおよびＺである置換フェニル、 ｖｉｉ）ヘテロアリール、 ｖｉｉｉ）−ＳＨ、および ｉｘ）−Ｓ−Ｃ_１−６アルキル、 から選択される１つ以上の置換基で置換されている、か
   ら選択される；ＷはＯ、または（Ｈ、ＯＨ）である；
   Ｘ、ＹおよびＺは １）水素、 ２）Ｃ_１−７アルキル、 ３）Ｃ_２−６アルケニル、 ４）ハロゲン、 ５）−（ＣＨ_２）_ｍ−ＮＲ^８Ｒ^９（Ｒ^８とＲ^９は前記定
   義と同一、およびｍは０、１もしくは２）、 ６）−ＣＮ、 ７）−ＣＨＯ、８）−ＣＦ_３、 ９）−ＳＲ^１２（Ｒ^１２は水素、Ｃ_１−６アルキル、ト
   リフルオロメチル、もしくはフェニル）、 １０）−ＳＯＲ^１２（Ｒ^１２は前記定義と同一）、 １１）−ＳＯ_２Ｒ^１２（Ｒ^１２は前記定義と同一）、 １２）−ＣＯＮＲ^８Ｒ^９（Ｒ^８とＲ^９は前記定義と同
   一）、 １３）Ｒ^１３Ｏ（ＣＨ_２）_ｍ−（Ｒ^１３は水素、Ｃ
   _１−３アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_２−３アルキル、フェ
   ニル、Ｒ^１１もしくはナフチル、およびｍは前記定義と
   同一）、１４）−ＣＨ（ＯＲ^１４）（ＯＲ^１５）（但し
   Ｒ^１４とＲ^１５はＣ_１−３アルキル、または結合してエ
   チルもしくはプロピルのブリッジを形成する）、 １５） 【化２】 （Ｒ^１３とｍは前記定義と同一）、 １６） 【化３】 （Ｒ^１３とｍは前記定義と同一）、および １７）−ＯＲ^１１、 から独立して選択されるか、またはＸ、ＹおよびＺのい
   ずれかの２つが結合して、ジオキソラニルもしくはジオ
   キサニルのようなリング原子が１もしくは２の酸素原子
   を有し、残りのリング原子が炭素である５、６もしくは
   ７のリング原子を有する飽和リングを形成してもよい；
   ならびにｎは１、または２〕で表される化合物、または
   その医薬として許容される塩。
2. 【請求項２】 式Ｉの絶対配置が式ＩＩＩ 【化４】 で表される請求項１記載の化合物。
3. 【請求項３】 ヘテロアリールが、 【化５】 【化６】 〔式中、Ｒ^８ａはａ）水素、 ｂ）非置換のＣ_１−１０アルキル、または下記の基： ｉ）フェニル、 ｉｉ）置換基がＸ、ＹおよびＺである置換フェニル、 ｉｉｉ）ヒドロキシ、 ｉｖ）Ｃ_１−６アルコキシ、 ｖ）−ＣＯＯＲ^１６、 ｖｉ）−ＮＲ^１６Ｒ^１７、および ｖｉｉ）−ＯＲ^１１、 から選択される１つ以上の基で置換されたＣ_１−１０ア
   ルキル、ならびに ｃ）非置換のＣ_３−１０アルケニル、または下記の基： ｉ）フェニル、 ｉｉ）置換基がＸ、ＹおよびＺである置換フェニル、 ｉｉｉ）ヒドロキシ、 ｉｖ）Ｃ_１−６アルコキシ、 ｖ）−ＣＯＯＲ^１６、 ｖｉ）−ＮＲ^１６Ｒ^１７、および ｖｉｉ）−ＯＲ^１１、 から選択される１つ以上の基で置換されたＣ_３−１０ア
   ルケニル、から選択される〕からなる群から選択される
   請求項１記載の化合物。
4. 【請求項４】 Ｒ^２が１）ヒドロキシ、 ２）メトキシ、 ３）エトキシ、 ４）プロポキシ、 ５）アリルオキシ、 ６）−ＯＲ^１１、 ７）−Ｏ−Ｃ_２−３アルキル−ＯＨ、および ８）−Ｏ−Ｃ_２−３アルキル−ＯＲ^１１、 から選択され；Ｒ^３が１）水素、 ２）ヒドロキシ、および ３）−ＯＲ^１１、 から選択されるか、またはＲ^３とＲ^４が結合して二重結
   合を形成し；Ｒ^１０が水素、ヒドロキシ、またはフルオ
   ロ；ＷがＯ；ならびにｎが２；である請求項３記載の化
   合物。
5. 【請求項５】 ヘテロアリールが、 【化７】 （式中、Ｒ^８、Ｘ、ＹおよびＺは前記定義と同一）であ
   る請求項１記載の化合物。
6. 【請求項６】 ヘテロアリールが、 【化８】 （式中、Ｒ^８、ＸおよびＹは前記定義と同一）である請
   求項１記載の化合物。
7. 【請求項７】 １７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−
   ［２’−（４”−β−（２−フラニル）メチルアミノ−
   ３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
   ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
   ７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
   リシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８
   −エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７−エチ
   ル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
   （２−フラニル）メチルアミノ−３”−メトキシシクロ
   ヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメ
   トキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
   １，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
   １．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
   ０，１６−テトラオン、１７−エチル−１−ヒドロキシ
   −１２−［２’−（４”−（２−チオフェン）メチルア
   ミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチル
   ビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
   １，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
   アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス
   −１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７
   −エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−
   （４”−（２−チオフェン）メチルアミノ−３”−メト
   キシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，
   ２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
   チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
   ２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，
   ３，１０，１６−テトラオン、１７−エチル−１，１４
   −ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（２−チオフ
   ェン）メチルアミノ−３”−ヒドロキシシクロヘキシ
   ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
   −１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
   −ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
   ^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
   −１２−［２’−（４”−（２−チオフェン）アミノ−
   ３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
   ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
   ７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
   リシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８
   −エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７−エチ
   ル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−β−（ピ
   リジ−２−イル）メチルアミノ−３”−メトキシシクロ
   ヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメ
   トキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
   １，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
   １．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
   ０，１６−テトラオン、１７−エチル−１−ヒドロキシ
   −１２−［２’−（４”−β−（ピリジ−４−イル）メ
   チルアミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
   メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
   ９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
   −４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オク
   タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
   ン、１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−
   （４”−β−（１−メチル−ピリジ−２−イル）アミノ
   −３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
   ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
   ７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
   リシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８
   −エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７−エチ
   ル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−β−（イ
   ミダゾール−２−イル）メチルアミノ−３”−メトキシ
   シクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５
   −ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
   −１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
   ３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，
   １０，１６−テトラオン、１７−エチル−１−ヒドロキ
   シ−１２−［２’−（４”−β−（イミダゾリン−２−
   イル）メチルアミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）
   −１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
   ０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
   ６−テトラオン、１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２
   −［２’−（４”−β−（１−メチルインドール−５−
   イル）メチルアミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）
   −１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
   ０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
   ６−テトラオン、１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２
   −［２’−（４”−α−（１−メチルインドール−５−
   イル）メチルアミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）
   −１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
   ０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
   ６−テトラオン、１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２
   −［２’−（４”−β−（インドール−３−イル）メチ
   ルアミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メ
   チルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，
   ２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４
   −アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコ
   ス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１
   ７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
   β−（ピロール−２−イル）メチルアミノ−３”−メト
   キシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，
   ２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
   チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
   ２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，
   ３，１０，１６−テトラオン、１７−エチル−１，１４
   −ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（２−ベンゾ
   チエニル）アミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
   １’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
   ０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
   ６−テトラオン、１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２
   −［２’−（４”−β−（１−メチル−５−インドリ
   ル）アミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
   メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
   ９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
   −４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オク
   タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
   ン、１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−
   （４”−α−（１−メチル−５−インドリル）アミノ−
   ３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
   ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
   ７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
   リシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８
   −エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７−アリ
   ル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
   （５−インドリル）アミノ−３”−メトキシシクロヘキ
   シル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキ
   シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
   ８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
   ^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
   −１２−［２’−（４”−（５−インドリル）アミノ−
   ３”−エトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
   ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
   ７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
   リシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８
   −エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７−アリ
   ル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
   （５−インドリル）アミノ−３”−エトキシシクロヘキ
   シル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキ
   シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
   ８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
   ^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン、１７−アリル−１−ヒドロキシ−１２−
   ［２’−（４”−（５−インドリル）アミノ−３”−メ
   トキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
   ３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
   ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
   ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−
   ２，３，１０，１６−テトラオン、１７−エチル−１，
   １４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ
   −メチル−５−インドリル）アミノ−３”−メトキシシ
   クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
   ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
   １１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
   ３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，
   １０，１６−テトラオン、１７−エチル−１，１４−ジ
   ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル
   −５−インドリル）アミノ−３”−ヒドロキシシクロヘ
   キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
   キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
   ２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
   ０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
   ６−テトラオン、１７−エチル−１，１４，２０−トリ
   ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル
   −５−インドリル）アミノ−３”−メトキシシクロヘキ
   シル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキ
   シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
   ８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
   ^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン、１７−エチル−１，２０−ジヒドロキシ
   −１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−イン
   ドリル）アミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
   １’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
   ０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
   ６−テトラオン、１７−アリル−１，１４−ジヒドロキ
   シ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−イ
   ンドリル）アミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
   １’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
   ０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
   ６−テトラオン、１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２
   −［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−インドリ
   ル）アミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
   メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
   ９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
   −４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オク
   タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
   ン、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−
   ［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）
   アミノ−３”−エトキシシクロヘキシル）−１’−メチ
   ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
   １，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
   アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス
   −１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７
   −アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−
   （４”−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）アミノ−
   ３”−エトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
   ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
   ７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
   リシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８
   −エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７−エチ
   ル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
   （１−Ｎ−エチル−５−インドリル）アミノ−３”−エ
   トキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
   ３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
   ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
   ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−
   ２，３，１０，１６−テトラオン、１７−アリル−１−
   ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル
   −５−インドリル）アミノ−３”−メトキシシクロヘキ
   シル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキ
   シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
   ８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
   ^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
   −１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−イン
   ドリル）アミノ−３”−アリルオキシシクロヘキシル）
   −１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
   ０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
   ６−テトラオン、１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２
   −［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−インドリ
   ル）アミノ−３”−アリルオキシシクロヘキシル）−
   １’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
   ０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
   ６−テトラオン、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキ
   シ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−イ
   ンドリル）アミノ−３”−ｎ−プロピルオキシシクロヘ
   キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
   キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
   ２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
   ０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
   ６−テトラオン、１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２
   −［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−インドリ
   ル）アミノ−３”−ｎ−プロピルオキシシクロヘキシ
   ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
   −１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
   −ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
   ^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
   −１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−イン
   ドリル）アミノ−３”−ｉ−プロピルオキシシクロヘキ
   シル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキ
   シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
   ８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
   ^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
   −１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−エチル−５−イン
   ドリル）アミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
   １’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
   ０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
   ６−テトラオン、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキ
   シ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−エチル−５−イ
   ンドリル）アミノ−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）
   −１’−メチルビニル］−２３，２５，ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
   ０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
   ６−テトラオン、１７−アリル−１，１４−ジヒドロキ
   シ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−エチル−５−イ
   ンドリル）アミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
   １’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
   ０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
   ６−テトラオン、１７−アリル−１，１４−ジヒドロキ
   シ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−エチル−５−イ
   ンドリル）アミノ−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）
   −１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
   ０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
   ６−テトラオン、１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２
   −［２’−（４”−（１−Ｎ−エチル−５−インドリ
   ル）アミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
   メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
   ９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
   −４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オク
   タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
   ン、１７−アリル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−
   （４”−（１−Ｎ−エチル−５−インドリル）アミノ−
   ３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
   ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
   ７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
   リシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８
   −エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７−アリ
   ル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
   （１−Ｎ−エチル−５−インドリル）アミノ−３”−エ
   トキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
   ３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
   ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
   ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−
   ２，３，１０，１６−テトラオン、１７−エチル−１，
   １４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ
   −プロピル−５−インドリル）アミノ−３”−メトキシ
   シクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５
   −ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
   −１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
   ３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，
   １０，１６−テトラオン、１７−エチル−１，１４−ジ
   ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−プロピ
   ル−５−インドリル）アミノ−３”−ヒドロキシシクロ
   ヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメ
   トキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
   １，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
   １．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
   ０，１６−テトラオン、１７−アリル−１，１４−ジヒ
   ドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−プロピル
   −５−インドリル）アミノ−３”−メトキシシクロヘキ
   シル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキ
   シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
   ８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
   ^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン、１７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ
   −１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−プロピル−５−イ
   ンドリル）アミノ−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）
   −１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
   ０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
   ６−テトラオン、１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２
   −［２’−（４”−（１−Ｎ−プロピル−５−インドリ
   ル）アミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
   メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
   ９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
   −４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オク
   タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
   ン、１７−アリル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−
   （４”−（１−Ｎ−プロピル−５−インドリル）アミノ
   −３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
   ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
   ７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
   リシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８
   −エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７−エチ
   ル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
   （１−Ｎ−プロピル−５−インドリル）アミノ−３”−
   エトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
   ３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
   ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
   ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−
   ２，３，１０，１６−テトラオン、１７−アリル−１，
   １４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ
   −プロピル−５−インドリル）アミノ−３”−エトキシ
   シクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５
   −ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
   −１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
   ３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，
   １０，１６−テトラオン、１７−エチル−１，１４−ジ
   ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−アリル
   −５−インドリル）アミノ−３”−メトキシシクロヘキ
   シル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキ
   シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
   ８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
   ^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
   −１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−アリル−５−イン
   ドリル）アミノ−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−
   １’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
   ０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
   ６−テトラオン、１７−アリル−１，１４−ジヒドロキ
   シ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−アリル−５−イ
   ンドリル）アミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
   １’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
   ０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
   ６−テトラオン、１７−アリル−１，１４−ジヒドロキ
   シ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−アリル−５−イ
   ンドリル）アミノ−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）
   −１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
   ０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
   ６−テトラオン、１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２
   −［２’−（４”−（１−Ｎ−アリル−５−インドリ
   ル）アミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
   メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
   ９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
   −４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オク
   タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
   ン、１７−アリル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−
   （４”−（１−Ｎ−アリル−５−インドリル）アミノ−
   ３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
   ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
   ７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
   リシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８
   −エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７−エチ
   ル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
   （１−Ｎ−アリル−５−インドリル）アミノ−３”−エ
   トキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
   ３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
   ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
   ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−
   ２，３，１０，１６−テトラオン、１７−アリル−１，
   １４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ
   −アリル−５−インドリル）アミノ−３”−エトキシシ
   クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
   ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
   １１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
   ３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，
   １０，１６−テトラオン、１７−エチル−１，１４−ジ
   ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−２−ヒ
   ドロキシエチル−５−インドリル）アミノ−３”−メト
   キシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，
   ２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
   チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
   ２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，
   ３，１０，１６−テトラオン、１７−エチル−１，１４
   −ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−２
   −ヒドロキシエチル−５−インドリル）アミノ−３”−
   ヒドロキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−
   ２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テ
   トラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシク
   ロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン
   −２，３，１０，１６−テトラオン、１７−アリル−
   １，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１
   −Ｎ−２−ヒドロキシエチル−５−インドリル）アミノ
   −３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
   ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
   ７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
   リシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８
   −エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７−アリ
   ル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
   （１−Ｎ−ヒドロキシエチル−５−インドリル）アミノ
   −３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−１’−メチルビ
   ニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，
   ２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザ
   トリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１
   ８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７−エ
   チル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”
   −（１−Ｎ−ベンジル−５−インドリル）アミノ−３”
   −メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−
   ２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テ
   トラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシク
   ロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン
   −２，３，１０，１６−テトラオン、１７−エチル−
   １，１４一ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１
   −Ｎ−ベンジル−５−インドリル）アミノ−３”−ヒド
   ロキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
   ３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
   ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
   ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−
   ２，３，１０，１６−テトラオン、１７−アリル−１，
   １４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ
   −ベンジル−５−インドリル）アミノ−３”−メトキシ
   シクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５
   −ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
   −１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
   ３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，
   １０，１６−テトラオン、１７−アリル−１，１４−ジ
   ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−ベンジ
   ル−５−インドリル）アミノ−３”−ヒドロキシシクロ
   ヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメ
   トキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
   １，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
   １．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
   ０，１６−テトラオン、１７−エチル−１−ヒドロキシ
   −１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−ベンジル−５−イ
   ンドリル）アミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
   １’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
   ０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
   ６−テトラオン、１７−アリル−１−ヒドロキシ−１２
   −［２’−（４”−（１−Ｎ−ベンジル−５−インドリ
   ル）アミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−
   メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
   ９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
   −４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オク
   タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
   ン、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−
   ［２’−（４”−（１−Ｎ−ベンジル−５−インドリ
   ル）アミノ−３”−エトキシシクロヘキシル）−１’−
   メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
   ９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
   −４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オク
   タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
   ン、１７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−
   ［２’−（４”−（１−Ｎ−ベンジル−５−インドリ
   ル）アミノ−３”−エトキシシクロヘキシル）−１’−
   メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
   ９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
   −４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オク
   タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
   ン、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−
   ［２’−（４”−（１−Ｎ−シクロプロピル−５−イン
   ドリル）アミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
   １’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
   ０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
   ６−テトラオン、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキ
   シ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−シクロプロピル
   −５−インドリル）アミノ−３”−ヒドロキシシクロヘ
   キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
   キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
   ２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
   ０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
   ６−テトラオン、１７−アリル−１，１４−ジヒドロキ
   シ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−シクロプロピル
   −５−インドリル）アミノ−３”−メトキシシクロヘキ
   シル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキ
   シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
   ８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
   ^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン、１７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ
   −１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−シクロプロピル−
   ５−インドリル）アミノ−３”−ヒドロキシシクロヘキ
   シル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキ
   シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
   ８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
   ^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
   −１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−シクロプロピル−
   ５−インドリル）アミノ−３”−エトキシシクロヘキシ
   ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
   −１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
   −ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
   ^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン、１７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ
   −１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−シクロプロピル−
   ５−インドリル）アミノ−３”−エトキシシクロヘキシ
   ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
   −１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
   −ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
   ^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン、１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−
   ［２’−（４”−（１−Ｎ−シクロプロピル−５−イン
   ドリル）アミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
   １’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
   ０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
   ６−テトラオン、１７−アリル−１−ヒドロキシ−１２
   −［２’−（４”−（１−Ｎ−シクロプロピル−５−イ
   ンドリル）アミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
   １’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
   ０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
   ６−テトラオン、１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２
   −［２’−（４”−メトキシ−Ｎ−トリプトファニルカ
   ルボニルメチルアミノ−３”−メトキシシクロヘキシ
   ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
   −１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
   −ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
   ^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン、１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−
   ［２’−（４”−３−インドリルエチルアミノカルボニ
   ルメチルアミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−
   １’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
   ０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
   ６−テトラオン、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキ
   シ−１２−［２’−（４”−（５−インドリル）メチル
   アミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチ
   ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
   １，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
   アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス
   −１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７
   −エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
   （５−インドリル）メチルアミノ−３”−メトキシシク
   ロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジ
   メトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
   １，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
   １．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
   ０，１６−テトラオン、１７−アリル−１，１４−ジヒ
   ドロキシ−１２−［２’−（４”−（５−インドリル）
   メチルアミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’
   −メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
   ９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
   −４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オク
   タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
   ン、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−
   ［２’−（４”−（５−インドリル）メチルアミノ−
   ３”−エトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
   ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
   ７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
   リシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８
   −エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７−アリ
   ル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
   （５−インドリル）メチルアミノ−３”−エトキシシク
   ロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジ
   メトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
   １，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
   １．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
   ０，１６−テトラオン、１７−アリル−１−ヒドロキシ
   −１２−［２’−（４”−（５−インドリル）メチルア
   ミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチル
   ビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
   １，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
   アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス
   −１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７
   −エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−
   （４”−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）メチルア
   ミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチル
   ビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
   １，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
   アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス
   −１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７
   −エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−
   （４”−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）メチルア
   ミノ−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−１’−メチ
   ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
   １，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
   アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス
   −１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７
   −エチル−１，１４，２０−トリヒドロキシ−１２−
   ［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）
   メチルアミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’
   −メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
   ９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
   −４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オク
   タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
   ン、１７−エチル−１，２０−ジヒドロキシ−１２−
   ［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）
   メチルアミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’
   −メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
   ９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
   −４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オク
   タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
   ン、１７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−
   ［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−インドリル）
   アミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチ
   ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
   １，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
   アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス
   −１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７
   −エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
   （１−Ｎ−メチル−５−インドリル）メチルアミノ−
   ３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
   ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
   ７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
   リシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８
   −エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７−エチ
   ル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
   （１−Ｎ−メチル−５−インドリル）メチルアミノ−
   ３”−エトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
   ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
   ７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
   リシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８
   −エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７−アリ
   ル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
   （１−Ｎ−メチル−５−インドリル）アミノ−３”−エ
   トキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
   ３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
   ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
   ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−
   ２，３，１０，１６−テトラオン、１７−エチル−１，
   １４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ
   −エチル−５−インドリル）メチルアミノ−３”−エト
   キシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，
   ２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
   チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
   ２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，
   ３，１０，１６−テトラオン、１７−アリル−１−ヒド
   ロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５
   −インドリル）メチルアミノ−３”−メトキシシクロヘ
   キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
   キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
   ２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
   ０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
   ６−テトラオン、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキ
   シ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−イ
   ンドリル）メチルアミノ−３”−アリルオキシシクロヘ
   キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
   キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
   ２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
   ０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
   ６−テトラオン、１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２
   −［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−インドリ
   ル）メチルアミノ−３”−アリルオキシシクロヘキシ
   ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
   −１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
   −ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
   ^４，９］オクタコス−１８，エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
   −１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−イン
   ドリル）メチルアミノ−３”−ｎ−プロピルオキシシク
   ロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジ
   メトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
   １，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
   １．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
   ０，１６−テトラオン、１７−エチル−１−ヒドロキシ
   −１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−５−イン
   ドリル）メチルアミノ−３”−ｎ−プロピルオキシシク
   ロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジ
   メトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
   １，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
   １．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
   ０，１６−テトラオン、１７−エチル−１，１４−ジヒ
   ドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−メチル−
   ５−インドリル）メチルアミノ−３”−ｉ−プロピルオ
   キシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，
   ２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
   チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
   ２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，
   ３，１０，１６−テトラオン、１７−エチル−１，１４
   −ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−エ
   チル−５−インドリル）メチルアミノ−３”−メトキシ
   シクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５
   −ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
   −１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
   ３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，
   １０，１６−テトラオン、１７−エチル−１，１４−ジ
   ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−エチル
   −５−インドリル）メチルアミノ−３”−ヒドロキシシ
   クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
   ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
   １１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
   ３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，
   １０，１６−テトラオン、１７−アリル−１，１４−ジ
   ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−エチル
   −５−インドリル）メチルアミノ−３”−メトキシシク
   ロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジ
   メトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
   １，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
   １．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
   ０，１６−テトラオン、１７−アリル−１，１４−ジヒ
   ドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−エチル−
   ５−インドリル）アミノ−３”−ヒドロキシシクロヘキ
   シル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキ
   シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
   ８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
   ^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン、１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−
   ［２’−（４”−（１−Ｎ−エチル−５−インドリル）
   メチルアミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’
   −メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
   ９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
   −４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オク
   タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
   ン、１７−アリル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−
   （４”−（１−Ｎ−エチル−５−インドリル）メチルア
   ミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチル
   ビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
   １，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
   アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス
   −１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７
   −アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−
   （４”−（１−Ｎ−エチル−５−インドリル）アミノ−
   ３”−エトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
   ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
   ７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
   リシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８
   −エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７−エチ
   ル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
   （１−Ｎ−プロピル−５−インドリル）メチルアミノ−
   ３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
   ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
   ７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
   リシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８
   −エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７−エチ
   ル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
   （１−Ｎ−プロピル−５−インドリル）メチルアミノ−
   ３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
   ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
   ７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
   リシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８
   −エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７−アリ
   ル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
   （１−Ｎ−プロピル−５−インドリル）メチルアミノ−
   ３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
   ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
   ７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
   リシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８
   −エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７−アリ
   ル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
   （１−Ｎ−プロピル−５−インドリル）メチルアミノ−
   ３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
   ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
   ７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
   リシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８
   −エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７−エチ
   ル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ
   −プロピル−５−インドリル）メチルアミノ−３”−メ
   トキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
   ３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
   ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
   ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−
   ２，３，１０，１６−テトラオン、１７−アリル−１−
   ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−プロピ
   ル−５−インドリル）メチルアミノ−３”−メトキシシ
   クロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−
   ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−
   １１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
   ３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，
   １０，１６−テトラオン、１７−エチル−１，１４−ジ
   ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−プロピ
   ル−５−インドリル）アミノ−３”−エトキシシクロヘ
   キシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメト
   キシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，
   ２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
   ０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
   ６−テトラオン、１７−アリル−１，１４−ジヒドロキ
   シ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−プロピル−５−
   インドリル）メチルアミノ−３”−エトキシシクロヘキ
   シル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキ
   シ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２
   ８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
   ^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
   −１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−アリル−５−イン
   ドリル）メチルアミノ−３”−メトキシシクロヘキシ
   ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
   −１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
   −ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
   ^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
   −１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−アリル−５−イン
   ドリル）メチルアミノ−３”−ヒドロキシシクロヘキシ
   ル）−１，−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
   −１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
   −ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
   ^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン、１７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ
   −１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−アリル−５−イン
   ドリル）メチルアミノ−３”−メトキシシクロヘキシ
   ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
   −１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
   −ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
   ^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン、１７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ
   −１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−アリル−５−イン
   ドリル）メチルアミノ−３”−ヒドロキシシクロヘキシ
   ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
   −１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
   −ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
   ^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン、１７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−
   ［２’−（４”−（１−Ｎ−アリル−５−インドリル）
   メチルアミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’
   −メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
   ９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
   −４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オク
   タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
   ン、１７−アリル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−
   （４”−（１−Ｎ−アリル−５−インドリル）メチルア
   ミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチル
   ビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
   １，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
   アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス
   −１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７
   −エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−
   （４”−（１−Ｎ−アリル−５−インドリル）メチルア
   ミノ−３”−エトキシシクロヘキシル）−１’−メチル
   ビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
   １，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
   アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス
   −１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７
   −アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−
   （４”−（１−Ｎ−アリル−５−インドリル）メチルア
   ミノ−３”−エトキシシクロヘキシル）−１’−メチル
   ビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
   １，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
   アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス
   −１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７
   −エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−
   （４”−（１−Ｎ−２−ヒドロキシエチル−５−インド
   リル）メチルアミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）
   −１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１
   ３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジ
   オキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．
   ０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１
   ６−テトラオン、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキ
   シ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−２−ヒドロキシ
   エチル−５−インドリル）メチルアミノ−３”−ヒドロ
   キシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，
   ２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメ
   チル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
   ２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，
   ３，１０，１６−テトラオン、１７−アリル−１，１４
   −ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−２
   −ヒドロキシエチル−５−インドリル）メチルアミノ−
   ３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
   ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
   ７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
   リシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８
   −エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７−アリ
   ル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
   （１−Ｎ−ヒドロキシエチル−５−インドリル）メチル
   アミノ−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−１’−メ
   チルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，
   ２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４
   −アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコ
   ス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１
   ７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−
   （４”−（１−Ｎ−ベンジル−５−インドリル）メチル
   アミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチ
   ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
   １，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
   アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス
   −１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７
   −エチル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−
   （４”−（１−Ｎ−ベンジル−５−インドリル）メチル
   アミノ−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−１’−メ
   チルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，
   ２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４
   −アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコ
   ス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１
   ７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−
   （４”−（１−Ｎ−ベンジル−５，インドリル）メチル
   アミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチ
   ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
   １，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
   アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス
   −１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７
   −アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−
   （４”−（１−Ｎ−ベンジル−５−インドリル）メチル
   アミノ−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−１’−メ
   チルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，
   ２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４
   −アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコ
   ス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１
   ７−エチル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
   （１−Ｎ−ベンジル−５−インドリル）メチルアミノ−
   ３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
   ル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
   ７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
   リシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８
   −エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７−アリ
   ル−１−ヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ
   −ベンジル−５−インドリル）メチルアミノ−３”−メ
   トキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
   ３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
   ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
   ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−
   ２，３，１０，１６−テトラオン、１７−エチル−１，
   １４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ
   −ベンジル−５−インドリル）メチルアミノ−３”−エ
   トキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
   ３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
   ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
   ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−
   ２，３，１０，１６−テトラオン、１７−アリル−１，
   １４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ
   −ベンジル−５−インドリル）メチルアミノ−３”−エ
   トキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２
   ３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テト
   ラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ
   ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−
   ２，３，１０，１６−テトラオン、１７−エチル−１，
   １４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ
   −シクロプロピル−５−インドリル）メチルアミノ−
   ３”−メトキシシクロヘキシル）−１’−メチルビニ
   ル］一２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２
   ７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−アザト
   リシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８
   −エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７−エチ
   ル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−（４”−
   （１−Ｎ−シクロプロピル−５−インドリル）メチルア
   ミノ−３”−ヒドロキシシクロヘキシル）−１’−メチ
   ルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１９，２
   １，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ−４−
   アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オクタコス
   −１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオン、１７
   −アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−［２’−
   （４”−（１−Ｎ−シクロプロピル−５−インドリル）
   メチルアミノ−３”−メトキシシクロヘキシル）−１’
   −メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ−１３，１
   ９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８−ジオキサ
   −４−アザトリシクロ［２２．３．１．０^４，９］オク
   タコス−１８−エン−２，３，１０，１６−テトラオ
   ン、１７−アリル−１，１４−ジヒドロキシ−１２−
   ［２’−（４”−（１−Ｎ−シクロプロピル−５−イン
   ドリル）メチルアミノ−３”−ヒドロキシシクロヘキシ
   ル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメトキシ
   −１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１１，２８
   −ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．１．０
   ^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１０，１６
   −テトラオン、１７−エチル−１，１４−ジヒドロキシ
   −１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−シクロプロピル−
   ５−インドリル）メチルアミノ−３”−エトキシシクロ
   ヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジメ
   トキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
   １，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
   １．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
   ０，１６−テトラオン、１７−アリル−１，１４−ジヒ
   ドロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−シクロプ
   ロピル−５−インドリル）メチルアミノ−３”−エトキ
   シシクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２
   ５−ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチ
   ル−１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２
   ２．３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，
   ３，１０，１６−テトラオン、１７−エチル−１−ヒド
   ロキシ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−シクロプロ
   ピル−５−インドリル）メチルアミノ−３”−メトキシ
   シクロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５
   −ジメトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル
   −１１，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．
   ３．１．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，
   １０，１６−テトラオン、１７−アリル−１−ヒドロキ
   シ−１２−［２’−（４”−（１−Ｎ−シクロプロピル
   −５−インドリル）メチルアミノ−３”−メトキシシク
   ロヘキシル）−１’−メチルビニル］−２３，２５−ジ
   メトキシ−１３，１９，２１，２７−テトラメチル−１
   １，２８−ジオキサ−４−アザトリシクロ［２２．３．
   １．０^４，９］オクタコス−１８−エン−２，３，１
   ０，１６−テトラオン、およびその医薬として許容され
   る塩から選択される化合物。
8. 【請求項８】 請求項１に記載の化合物の治療上の有効
   量と、医薬として許容される実質的に無毒の担体もしく
   は賦形剤とからなる、免疫調節性の障害もしくは疾患治
   療用の医薬組成物。
9. 【請求項９】 免疫調節性の障害もしくは疾患治療用の
   医薬を製造するための請求項１記載の化合物の用途。
10. 【請求項１０】 移植に対する抵抗性の治療に用いる医
    薬を製造するための、請求項１記載の化合物の用途。