JPH08119859A - 鎮痛抗炎症貼付剤 - Google Patents
鎮痛抗炎症貼付剤Info
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 非ステロイド系鎮痛抗炎症薬として右旋性の
フルルビプロフェン、Ｓ−（＋）−ＦＰを使用したプラ
スター剤及びハップ剤の提供。 【構成】 プラスター剤にあっては、Ｓ−（＋）−ＦＰ
とスチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体又
は当該共重合体にメチルメタクリレートをグラフト重合
させた変性共重合体を含有する膏体を支持体に塗布展延
させる。ハップ剤にあっては、Ｓ−（＋）−ＦＰとＣＭ
Ｃとポリアクリル酸ナトリウムとを含有する膏体を支持
体に塗布展延させる。
フルルビプロフェン、Ｓ−（＋）−ＦＰを使用したプラ
スター剤及びハップ剤の提供。 【構成】 プラスター剤にあっては、Ｓ−（＋）−ＦＰ
とスチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体又
は当該共重合体にメチルメタクリレートをグラフト重合
させた変性共重合体を含有する膏体を支持体に塗布展延
させる。ハップ剤にあっては、Ｓ−（＋）−ＦＰとＣＭ
Ｃとポリアクリル酸ナトリウムとを含有する膏体を支持
体に塗布展延させる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ラセミ体である２−
（２−フルオロ−４−ビフェニリル）プロピオン酸［別
称：フルルビプロフェン］から光学分割されたＳ−
（＋）−２−（２−フルオロ−４−ビフェニリル）プロ
ピオン酸［以下、Ｓ−（＋）−ＦＰと略記する］を薬効
成分として含有する非ステロイド系鎮痛抗炎症貼付剤に
関する。
（２−フルオロ−４−ビフェニリル）プロピオン酸［別
称：フルルビプロフェン］から光学分割されたＳ−
（＋）−２−（２−フルオロ−４−ビフェニリル）プロ
ピオン酸［以下、Ｓ−（＋）−ＦＰと略記する］を薬効
成分として含有する非ステロイド系鎮痛抗炎症貼付剤に
関する。
【０００２】
【従来の技術】ハップ剤並びにプラスター剤に大別され
る貼付剤は、薬効成分及び膏体基剤を主要成分として含
有し、さらに必要に応じて、粘着付与剤、軟化剤、さら
には経皮吸収に役立つ溶解助剤などを含有する膏体と、
この膏体を層状に担持する可撓性支持体とで構成される
のが一般的である。そして、非ステロイド系鎮痛抗炎症
貼付剤にあっては、サリチル酸メチル、サリチル酸グリ
コール、エモルファゾン、ジフルニサル、オキサプロジ
ン、ジクロフェナック、フェンブフェン、アルクロフェ
ナック、アンフェナック、インドメタシン、アセメタシ
ン、メチアジン酸、スプロフェン、イブプロフェン、ケ
トプロフェン、フルルビプロフェン、フェノプロフェ
ン、チアプロフェン、トルメチン、ナプロキセン、プラ
ノプロフェン、プロチジン酸、フェンチアザク、スリン
ダク、クリダナク、ロキソプロフェン、ロベンザリッ
ド、トルフェナム酸、フルフェナム酸、メフェナム酸な
どの外、これらの塩及びエステルなどから選ばれる１種
又は２種以上の非ステロイド系鎮痛抗炎症薬が、薬効成
分として通常用いられている。
る貼付剤は、薬効成分及び膏体基剤を主要成分として含
有し、さらに必要に応じて、粘着付与剤、軟化剤、さら
には経皮吸収に役立つ溶解助剤などを含有する膏体と、
この膏体を層状に担持する可撓性支持体とで構成される
のが一般的である。そして、非ステロイド系鎮痛抗炎症
貼付剤にあっては、サリチル酸メチル、サリチル酸グリ
コール、エモルファゾン、ジフルニサル、オキサプロジ
ン、ジクロフェナック、フェンブフェン、アルクロフェ
ナック、アンフェナック、インドメタシン、アセメタシ
ン、メチアジン酸、スプロフェン、イブプロフェン、ケ
トプロフェン、フルルビプロフェン、フェノプロフェ
ン、チアプロフェン、トルメチン、ナプロキセン、プラ
ノプロフェン、プロチジン酸、フェンチアザク、スリン
ダク、クリダナク、ロキソプロフェン、ロベンザリッ
ド、トルフェナム酸、フルフェナム酸、メフェナム酸な
どの外、これらの塩及びエステルなどから選ばれる１種
又は２種以上の非ステロイド系鎮痛抗炎症薬が、薬効成
分として通常用いられている。
【０００３】非ステロイド系鎮痛抗炎症貼付剤に限ら
ず、各種の貼付剤に於いて最も重要なことは、患部に貼
付剤の薬効成分を効率よく経皮投与できることであっ
て、これを実現するために、従来技術は幾つかの提案を
行っている。例えば、特開昭６４−４０４２０号公報
は、非ステロイド系鎮痛抗炎症薬の膏体基材への溶解性
を増大させると共に、経皮吸収性を増加させる目的で、
膏体基材としてスチレン・イソプレン・スチレンのブロ
ック共重合体を、粘着付与剤としてポリテルベン樹脂、
テルペンフェノール樹脂又は石油樹脂を、軟化剤として
流動バラフィンを、そして溶解助剤としてハッカ油を使
用することが教示されている。また、特開平４−３２１
６２４号公報では、鎮痛抗炎症薬の１種である４−ビフ
ェニル酢酸（別名：フェルビナク）及びそのエチルエス
テル（別名：フェルビナクエチル）の膏体基材への溶解
性を向上させるべく、膏体基材にスチレン・イソプレン
・スチレンのブロック共重合体を選択し、これをクロタ
ミトンと併用することを教えている。
ず、各種の貼付剤に於いて最も重要なことは、患部に貼
付剤の薬効成分を効率よく経皮投与できることであっ
て、これを実現するために、従来技術は幾つかの提案を
行っている。例えば、特開昭６４−４０４２０号公報
は、非ステロイド系鎮痛抗炎症薬の膏体基材への溶解性
を増大させると共に、経皮吸収性を増加させる目的で、
膏体基材としてスチレン・イソプレン・スチレンのブロ
ック共重合体を、粘着付与剤としてポリテルベン樹脂、
テルペンフェノール樹脂又は石油樹脂を、軟化剤として
流動バラフィンを、そして溶解助剤としてハッカ油を使
用することが教示されている。また、特開平４−３２１
６２４号公報では、鎮痛抗炎症薬の１種である４−ビフ
ェニル酢酸（別名：フェルビナク）及びそのエチルエス
テル（別名：フェルビナクエチル）の膏体基材への溶解
性を向上させるべく、膏体基材にスチレン・イソプレン
・スチレンのブロック共重合体を選択し、これをクロタ
ミトンと併用することを教えている。
【０００４】ところで、上記した各種の非ステロイド系
鎮痛抗炎症薬のなかにあって、フルルビプロフェンは右
旋性のフルルビプロフェンと左旋性のフルルビプロフェ
ンとの等分混合物であるラセミ体として合成されるが、
従来はこのラセミ体の分割が著しく困難であった。この
ため、非ステロイド系鎮痛抗炎症薬としてフルルビプロ
フェンを用いる場合には、ラセミ体のままこれを使用す
るのが従来の慣例であった。然るに、ラセミ体であるフ
ルルビプロフェンは、特公昭６２−６５３６号公報に
「光学活性２−アリールプロピオン酸の製造方法」と題
して記載された方法によって、右旋性のフルルビプロフ
ェンと左旋性のフルルビプロフェンとに分割することが
できる。
鎮痛抗炎症薬のなかにあって、フルルビプロフェンは右
旋性のフルルビプロフェンと左旋性のフルルビプロフェ
ンとの等分混合物であるラセミ体として合成されるが、
従来はこのラセミ体の分割が著しく困難であった。この
ため、非ステロイド系鎮痛抗炎症薬としてフルルビプロ
フェンを用いる場合には、ラセミ体のままこれを使用す
るのが従来の慣例であった。然るに、ラセミ体であるフ
ルルビプロフェンは、特公昭６２−６５３６号公報に
「光学活性２−アリールプロピオン酸の製造方法」と題
して記載された方法によって、右旋性のフルルビプロフ
ェンと左旋性のフルルビプロフェンとに分割することが
できる。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的の一つ
は、貼付剤用の鎮痛抗炎症薬としての効能がラセミ体の
フルルビプロフェンより、右旋性のフルルビプロフェン
の方が格段に優れていることに着目して、薬効成分とし
て、右旋性のフルルビプロフェン、すなわち、Ｓ−
（＋）−ＦＰを使用した非ステロイド系鎮痛抗炎症貼付
剤を提供することにある。本発明の別の目的は、右旋性
のフルルビプロフェンを溶解乃至は分散させるのに適し
た膏体基材、その粘着付与剤、さらには、右旋性のフル
ルビプロフェンの経皮吸収を促進する助剤を提供するこ
とにある。
は、貼付剤用の鎮痛抗炎症薬としての効能がラセミ体の
フルルビプロフェンより、右旋性のフルルビプロフェン
の方が格段に優れていることに着目して、薬効成分とし
て、右旋性のフルルビプロフェン、すなわち、Ｓ−
（＋）−ＦＰを使用した非ステロイド系鎮痛抗炎症貼付
剤を提供することにある。本発明の別の目的は、右旋性
のフルルビプロフェンを溶解乃至は分散させるのに適し
た膏体基材、その粘着付与剤、さらには、右旋性のフル
ルビプロフェンの経皮吸収を促進する助剤を提供するこ
とにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明において、薬効成
分として使用するＳ−（＋）−ＦＰは、先に紹介した特
公昭６２−６５３６号公報に記載されている方法によっ
て、ラセミ体のフルルビプロフェンから取得することが
できる。すなわち、不活性有機液体希釈剤、例えば、石
油留分と、２−（２−フルオロ−４−ビフェニリル）プ
ロピオン酸の光学活性α−モノ置換アルキルアミンエナ
ンチオーマー塩との混合物を、少なくとも８０℃の温度
に加熱し、この場合、前記のアミンと希釈剤はラセミ酸
とアミンの塩が操作温度で希釈剤に０．１〜１０％Ｗ／
Ｖの溶解度を示すように選択し、塩の一部が希釈剤に不
溶で残るようにして、塩の酸成分の一方の光学異性体の
一部を、そのエナンチオーマーに変換し、そのエナンチ
オーマーが増加し他に比し増量した酸成分の塩を集めた
後、これを希塩酸又は希硫酸で酸性にし、次いでエーテ
ル抽出することにより、Ｓ−（＋）−ＦＰを得ることが
できる。尚、本発明は薬効成分としてラセミ体のフルル
ビプロフェンに代えて、右旋性のＳ−（＋）−ＦＰを使
用するものであるから、この点でラセミ体のフルルビプ
ロフェンを使用した従来の貼付剤と区別されるが、本発
明の貼付剤にはラセミ体のフルルビプロフェンを除く、
従来公知の非ステロイド系鎮痛抗炎症薬を配合すること
ができる。
分として使用するＳ−（＋）−ＦＰは、先に紹介した特
公昭６２−６５３６号公報に記載されている方法によっ
て、ラセミ体のフルルビプロフェンから取得することが
できる。すなわち、不活性有機液体希釈剤、例えば、石
油留分と、２−（２−フルオロ−４−ビフェニリル）プ
ロピオン酸の光学活性α−モノ置換アルキルアミンエナ
ンチオーマー塩との混合物を、少なくとも８０℃の温度
に加熱し、この場合、前記のアミンと希釈剤はラセミ酸
とアミンの塩が操作温度で希釈剤に０．１〜１０％Ｗ／
Ｖの溶解度を示すように選択し、塩の一部が希釈剤に不
溶で残るようにして、塩の酸成分の一方の光学異性体の
一部を、そのエナンチオーマーに変換し、そのエナンチ
オーマーが増加し他に比し増量した酸成分の塩を集めた
後、これを希塩酸又は希硫酸で酸性にし、次いでエーテ
ル抽出することにより、Ｓ−（＋）−ＦＰを得ることが
できる。尚、本発明は薬効成分としてラセミ体のフルル
ビプロフェンに代えて、右旋性のＳ−（＋）−ＦＰを使
用するものであるから、この点でラセミ体のフルルビプ
ロフェンを使用した従来の貼付剤と区別されるが、本発
明の貼付剤にはラセミ体のフルルビプロフェンを除く、
従来公知の非ステロイド系鎮痛抗炎症薬を配合すること
ができる。
【０００７】本発明の貼付剤には、可撓性支持体に塗布
展延される膏体が油性組成物からなるプラスター剤と、
水性組成物からなるハップ剤を包含される。まず、本発
明のプラスター剤について説明すると、その支持体には
薬効成分Ｓ−（＋）−ＦＰが実質的に透過しない可撓性
のシート状物であれば、種類を問わず使用できる。本発
明で使用可能なシート状物を具体的に例示すれば、織
布、不織布などのほか、ポリオレフィンフィルム（特に
ポリエチレンフィルム）、ポリエステルフィルム、ポリ
ビニルアルコールフィルム、塩化ビニルフィルム、ウレ
タンアロイ並びにウレタン・塩化ビニル共重合体フィル
ム、エチレン・ビニルアセテートフィルム、ポリ塩化ビ
ニリデン無延伸多層フィルムなどのプラスチックフィル
ム；アクリルまたはポリスチレンポリブタジエンとポリ
イソプレンとのブレンドからなる発泡体フィルム；上記
フィルムに金属を蒸着したフィルム、さらには、これら
各フィルムの２種以上と積層したシートなどを挙げるこ
とができる。支持体の厚さは通常約５００μｍ以下、好
ましくは３０〜５００μｍの範囲とすることが適当であ
る。
展延される膏体が油性組成物からなるプラスター剤と、
水性組成物からなるハップ剤を包含される。まず、本発
明のプラスター剤について説明すると、その支持体には
薬効成分Ｓ−（＋）−ＦＰが実質的に透過しない可撓性
のシート状物であれば、種類を問わず使用できる。本発
明で使用可能なシート状物を具体的に例示すれば、織
布、不織布などのほか、ポリオレフィンフィルム（特に
ポリエチレンフィルム）、ポリエステルフィルム、ポリ
ビニルアルコールフィルム、塩化ビニルフィルム、ウレ
タンアロイ並びにウレタン・塩化ビニル共重合体フィル
ム、エチレン・ビニルアセテートフィルム、ポリ塩化ビ
ニリデン無延伸多層フィルムなどのプラスチックフィル
ム；アクリルまたはポリスチレンポリブタジエンとポリ
イソプレンとのブレンドからなる発泡体フィルム；上記
フィルムに金属を蒸着したフィルム、さらには、これら
各フィルムの２種以上と積層したシートなどを挙げるこ
とができる。支持体の厚さは通常約５００μｍ以下、好
ましくは３０〜５００μｍの範囲とすることが適当であ
る。
【０００８】支持体に塗布展延される膏体は、薬効成分
Ｓ−（＋）−ＦＰと膏体基剤を必須成分とし、必要に応
じてこれに粘着付与剤、軟化剤、溶解・吸収促進助剤な
どを配合して調製される。本発明のプラスター剤にあっ
ては、膏体に配合する薬効成分の量は、膏体を支持体に
塗布展延させた状態において、上記の薬効成分が通常は
５０〜１０００μｇ／ｃｍ2 、好ましくは７０〜５００
μｇ／ｃｍ2 の存在密度で、支持体上に存在するよう調
整される。本発明のプラスター剤では膏体基剤として、
スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体（以
下、ＳＩＳと略記する）又はこの共重合体にメチルメタ
クリレートをグラフト重合させた変性共重合体（以下、
ＳＩＳ−ＭＭＡと略記する）を使用する。ＳＩＳはカリ
フレックスＴＲ１１０７又はＴＲ１１１２なる商品名
（シェル化学製）で、市場から入手可能である。また、
ＳＩＳ−ＭＭＡは放射線重合法でＳＩＳにメチルメタク
リレートをグラフト重合させて得ることができ、この変
性共重合体に於けるメチルメタクリレートの含量は、５
〜１０重量％の範囲にあることを可とする。ＳＩＳ又は
ＳＩＳ−ＭＭＡの膏体全体に対する配合量は、これら両
者を併用する場合も、単独で使用する場合も、通常は１
０〜５０重量％、好ましくは２０〜４０重量％の範囲に
ある。そして、両者を併用する場合は、ＳＩＳ／ＳＩＳ
−ＭＭＡの重量比を１：５〜５：１の範囲で選ぶことが
できる。
Ｓ−（＋）−ＦＰと膏体基剤を必須成分とし、必要に応
じてこれに粘着付与剤、軟化剤、溶解・吸収促進助剤な
どを配合して調製される。本発明のプラスター剤にあっ
ては、膏体に配合する薬効成分の量は、膏体を支持体に
塗布展延させた状態において、上記の薬効成分が通常は
５０〜１０００μｇ／ｃｍ2 、好ましくは７０〜５００
μｇ／ｃｍ2 の存在密度で、支持体上に存在するよう調
整される。本発明のプラスター剤では膏体基剤として、
スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体（以
下、ＳＩＳと略記する）又はこの共重合体にメチルメタ
クリレートをグラフト重合させた変性共重合体（以下、
ＳＩＳ−ＭＭＡと略記する）を使用する。ＳＩＳはカリ
フレックスＴＲ１１０７又はＴＲ１１１２なる商品名
（シェル化学製）で、市場から入手可能である。また、
ＳＩＳ−ＭＭＡは放射線重合法でＳＩＳにメチルメタク
リレートをグラフト重合させて得ることができ、この変
性共重合体に於けるメチルメタクリレートの含量は、５
〜１０重量％の範囲にあることを可とする。ＳＩＳ又は
ＳＩＳ−ＭＭＡの膏体全体に対する配合量は、これら両
者を併用する場合も、単独で使用する場合も、通常は１
０〜５０重量％、好ましくは２０〜４０重量％の範囲に
ある。そして、両者を併用する場合は、ＳＩＳ／ＳＩＳ
−ＭＭＡの重量比を１：５〜５：１の範囲で選ぶことが
できる。
【０００９】本発明のプラスター剤における膏体基剤に
は、Ｓ−（＋）−ＦＰの薬効並びにその経皮吸収性を損
なわない限り、ＳＩＳ及びＳＩＳ−ＭＭＡ以外の膏体基
剤を使用しても差し支えない。そのような膏体基剤とし
ては、ブチルゴム、ポリイソブチレン、スチレン・ブタ
ジエンゴムなどの合成ゴムやアクリル酸樹脂が使用可能
である。このアクリル樹脂としては、炭素数４〜１８の
脂肪族アルコールと（メタ）アクリル酸とから得られる
（メタ）アクリル酸アルキルエステルの共重合体及び上
記（メタ）アクリル酸アルキルエステルと他の官能性モ
ノマーとの共重合体が好ましい。尚、上記した（メタ）
アクリル酸アルキルエステルの具体例を例示すると、ア
クリル酸ブチル、アクリル酸イソブチル、アクリル酸ヘ
キシル、アクリル酸オクチル、アクリル酸２−エチルヘ
キシル、アクリル酸イソオクチル、アクリル酸デシル、
アクリル酸イソデシル、アクリル酸ラウリル、アクリル
酸ステアリル、メタクリル酸メチル、メタクリル酸エチ
ル、メタクリル酸ブチル、メタクリル酸イソブチル、メ
タクリル酸２−エチルヘキシル、メタクリル酸イソオク
チル、メタクリル酸デシル、メタクリル酸イソデシル、
メタクリル酸ラウリル、メタクリル酸ステアリルなどを
挙げることができる。脱蛋白天然ゴムもＳＩＳ又はＳＩ
Ｓ−ＭＭＡと併用可能な膏体基剤の一つである。脱蛋白
天然ゴムとは、天然ゴムを蛋白分解酵素で処理し、天然
ゴム中に通常５％程度含まれるところの即時型アレルギ
ーの原因物質である蛋白質を除去したものを意味する。
本発明で使用する薬効成分Ｓ−（＋）−ＦＰは蛋白結合
性が強いので、脱蛋白天然ゴムをＳＩＳ又はＳＩＳ−Ｍ
ＭＡと併用しても、薬効成分の経皮吸収性が阻害される
ことがない。上記した合成ゴム、アクリル樹脂、脱蛋白
天然ゴムなどの他の膏体基剤を本発明のプラスター剤に
使用する場合には、その使用量は合計で膏体基剤全量の
２０重量％以下とすることを可とする。
は、Ｓ−（＋）−ＦＰの薬効並びにその経皮吸収性を損
なわない限り、ＳＩＳ及びＳＩＳ−ＭＭＡ以外の膏体基
剤を使用しても差し支えない。そのような膏体基剤とし
ては、ブチルゴム、ポリイソブチレン、スチレン・ブタ
ジエンゴムなどの合成ゴムやアクリル酸樹脂が使用可能
である。このアクリル樹脂としては、炭素数４〜１８の
脂肪族アルコールと（メタ）アクリル酸とから得られる
（メタ）アクリル酸アルキルエステルの共重合体及び上
記（メタ）アクリル酸アルキルエステルと他の官能性モ
ノマーとの共重合体が好ましい。尚、上記した（メタ）
アクリル酸アルキルエステルの具体例を例示すると、ア
クリル酸ブチル、アクリル酸イソブチル、アクリル酸ヘ
キシル、アクリル酸オクチル、アクリル酸２−エチルヘ
キシル、アクリル酸イソオクチル、アクリル酸デシル、
アクリル酸イソデシル、アクリル酸ラウリル、アクリル
酸ステアリル、メタクリル酸メチル、メタクリル酸エチ
ル、メタクリル酸ブチル、メタクリル酸イソブチル、メ
タクリル酸２−エチルヘキシル、メタクリル酸イソオク
チル、メタクリル酸デシル、メタクリル酸イソデシル、
メタクリル酸ラウリル、メタクリル酸ステアリルなどを
挙げることができる。脱蛋白天然ゴムもＳＩＳ又はＳＩ
Ｓ−ＭＭＡと併用可能な膏体基剤の一つである。脱蛋白
天然ゴムとは、天然ゴムを蛋白分解酵素で処理し、天然
ゴム中に通常５％程度含まれるところの即時型アレルギ
ーの原因物質である蛋白質を除去したものを意味する。
本発明で使用する薬効成分Ｓ−（＋）−ＦＰは蛋白結合
性が強いので、脱蛋白天然ゴムをＳＩＳ又はＳＩＳ−Ｍ
ＭＡと併用しても、薬効成分の経皮吸収性が阻害される
ことがない。上記した合成ゴム、アクリル樹脂、脱蛋白
天然ゴムなどの他の膏体基剤を本発明のプラスター剤に
使用する場合には、その使用量は合計で膏体基剤全量の
２０重量％以下とすることを可とする。
【００１０】本発明のプラスター剤に於ける粘着付与剤
としては、ロジンエステル樹脂、ポリテルペン樹脂、テ
ルペンフェノール樹脂、クマロン・インデン樹脂、石油
樹脂が使用可能であるが、なかでもロジンエステル樹脂
が、特に、低沸点留分を除去生成した水添ロジンエステ
ル樹脂（具体例：エステルガムＨＧ、荒川化学製）が好
ましい。なお、ポリテルペン樹脂としては、安原油脂製
のＹＳ−レジン、ハーキュリーズ製のピコライトなどが
あり、テルペンフェノール樹脂としては、安原油脂製の
ＹＳ−ポリスターがあり、石油樹脂としては、日本ゼオ
ン製のクイントン、荒川化学製のアルコン、エクソン製
のエスコレッツなどがある。粘着付与剤の配合量は、膏
体全量基準で１０〜６０重量％、好ましくは２０〜５０
重量％の範囲で選ばれる。
としては、ロジンエステル樹脂、ポリテルペン樹脂、テ
ルペンフェノール樹脂、クマロン・インデン樹脂、石油
樹脂が使用可能であるが、なかでもロジンエステル樹脂
が、特に、低沸点留分を除去生成した水添ロジンエステ
ル樹脂（具体例：エステルガムＨＧ、荒川化学製）が好
ましい。なお、ポリテルペン樹脂としては、安原油脂製
のＹＳ−レジン、ハーキュリーズ製のピコライトなどが
あり、テルペンフェノール樹脂としては、安原油脂製の
ＹＳ−ポリスターがあり、石油樹脂としては、日本ゼオ
ン製のクイントン、荒川化学製のアルコン、エクソン製
のエスコレッツなどがある。粘着付与剤の配合量は、膏
体全量基準で１０〜６０重量％、好ましくは２０〜５０
重量％の範囲で選ばれる。
【００１１】本発明のプラスター剤にはまた、薬効成分
Ｓ−（＋）−ＦＰの経皮吸収性を促進する助剤、すなわ
ち、経皮吸収促進剤を配合することが好ましい。この経
皮吸収促進剤としては、ハッカ油又は多価アルコール中
鎖脂肪酸エステル（具体例；日光ケミカルズ製のセフソ
ール）を使用することができる。この両者は単独使用で
も混合使用でもよく、混合使用する場合のハッカ油対多
価アルコール中鎖脂肪酸エステルの重量比は、１：５〜
５：１の範囲とすることが好ましい。経皮吸収促進剤の
配合量は、膏体全量基準で０．５〜２０重量％、好まし
くは１〜１０重量％の範囲にある。本発明のプラスター
剤にはさらに、例えば流動パラフィンなどの軟化剤を配
合できるほか、公知の老化防止剤、充填剤（無機化合
物）その他を任意に配合することができる。
Ｓ−（＋）−ＦＰの経皮吸収性を促進する助剤、すなわ
ち、経皮吸収促進剤を配合することが好ましい。この経
皮吸収促進剤としては、ハッカ油又は多価アルコール中
鎖脂肪酸エステル（具体例；日光ケミカルズ製のセフソ
ール）を使用することができる。この両者は単独使用で
も混合使用でもよく、混合使用する場合のハッカ油対多
価アルコール中鎖脂肪酸エステルの重量比は、１：５〜
５：１の範囲とすることが好ましい。経皮吸収促進剤の
配合量は、膏体全量基準で０．５〜２０重量％、好まし
くは１〜１０重量％の範囲にある。本発明のプラスター
剤にはさらに、例えば流動パラフィンなどの軟化剤を配
合できるほか、公知の老化防止剤、充填剤（無機化合
物）その他を任意に配合することができる。
【００１２】次に、本発明に係るハップ剤について言え
ば、上記したプラスター剤用支持体が、ハップ剤でも使
用可能である。本発明のハップ剤は、従来のハップ剤と
同様、湿潤溶解剤である精製水と薬効成分と膏体基剤を
必須成分とし、必要に応じてこれに保湿剤、無機充填
剤、稠度調整剤、架橋剤などを配合した膏体を、支持体
に塗布展延して調製されるが、本発明のハップ剤にあっ
ては、薬効成分としてＳ−（＋）−ＦＰを使用し、当該
薬効成分の膏体への配合量は、膏体を支持体に塗布展延
させた状態において、上記の薬効成分が通常は５０〜１
０００μｇ／ｃｍ2 、好ましくは７０〜５００μｇ／ｃ
ｍ2 の存在密度で支持体上に存在するよう調整される。
また、膏体基剤としては、本発明の場合、カルボキシメ
チルセルロースナトリウム（ＣＭＣ）と、ポリアクリル
酸ナトリウムとを併用することを可とする。ＣＭＣの配
合量は１〜６重量％、好ましくは２〜４重量％の範囲で
選ばれ、ポリアクリル酸ナトリウムの配合量は１〜１５
重量％、好ましくは３〜１０重量％の範囲で選ばれる。
ば、上記したプラスター剤用支持体が、ハップ剤でも使
用可能である。本発明のハップ剤は、従来のハップ剤と
同様、湿潤溶解剤である精製水と薬効成分と膏体基剤を
必須成分とし、必要に応じてこれに保湿剤、無機充填
剤、稠度調整剤、架橋剤などを配合した膏体を、支持体
に塗布展延して調製されるが、本発明のハップ剤にあっ
ては、薬効成分としてＳ−（＋）−ＦＰを使用し、当該
薬効成分の膏体への配合量は、膏体を支持体に塗布展延
させた状態において、上記の薬効成分が通常は５０〜１
０００μｇ／ｃｍ2 、好ましくは７０〜５００μｇ／ｃ
ｍ2 の存在密度で支持体上に存在するよう調整される。
また、膏体基剤としては、本発明の場合、カルボキシメ
チルセルロースナトリウム（ＣＭＣ）と、ポリアクリル
酸ナトリウムとを併用することを可とする。ＣＭＣの配
合量は１〜６重量％、好ましくは２〜４重量％の範囲で
選ばれ、ポリアクリル酸ナトリウムの配合量は１〜１５
重量％、好ましくは３〜１０重量％の範囲で選ばれる。
【００１３】本発明のハップ剤の膏体には、粘着付与剤
として日本カーバイド工業製のニカゾールＴＳ−６２
０、日本アクリル化学製のプライマルＮ−５８０ＮＦな
どのポリアクリル酸アルキルエステルを配合することが
好ましく、その配合量は１〜２０重量％、好ましくは３
〜１２重量％の範囲にある。本発明のハップ剤にはま
た、薬効成分Ｓ−（＋）−ＦＰの経皮吸収性を促進する
助剤、すなわち、経皮吸収促進剤を配合することが好ま
しい。この経皮吸収促進剤としては、ハッカ油又は多価
アルコール中鎖脂肪酸エステル（具体例；日光ケミカル
ズ製のセフソール）を使用することができる。この両者
は単独使用でも混合使用でもよく、混合使用する場合の
ハッカ油対多価アルコール中鎖脂肪酸エステルの重量比
は、１：５〜５：１の範囲とすることが好ましい。経皮
吸収促進剤の配合量は、０．１〜４重量％、好ましくは
０．３〜２．０重量％の範囲にある。本発明のプラスタ
ー剤にはさらに、例えばカオリンなどの無機充填剤、グ
リセリンなどの保湿剤その他を任意に配合することがで
きる。
として日本カーバイド工業製のニカゾールＴＳ−６２
０、日本アクリル化学製のプライマルＮ−５８０ＮＦな
どのポリアクリル酸アルキルエステルを配合することが
好ましく、その配合量は１〜２０重量％、好ましくは３
〜１２重量％の範囲にある。本発明のハップ剤にはま
た、薬効成分Ｓ−（＋）−ＦＰの経皮吸収性を促進する
助剤、すなわち、経皮吸収促進剤を配合することが好ま
しい。この経皮吸収促進剤としては、ハッカ油又は多価
アルコール中鎖脂肪酸エステル（具体例；日光ケミカル
ズ製のセフソール）を使用することができる。この両者
は単独使用でも混合使用でもよく、混合使用する場合の
ハッカ油対多価アルコール中鎖脂肪酸エステルの重量比
は、１：５〜５：１の範囲とすることが好ましい。経皮
吸収促進剤の配合量は、０．１〜４重量％、好ましくは
０．３〜２．０重量％の範囲にある。本発明のプラスタ
ー剤にはさらに、例えばカオリンなどの無機充填剤、グ
リセリンなどの保湿剤その他を任意に配合することがで
きる。
【００１４】
【発明の効果】本発明の貼付剤は、薬効成分としてＳ−
（＋）−ＦＰを選択すると共に、膏体基剤として当該薬
効成分に特に相応しい物質を使用している関係で、次の
ような効果が得られる。 （１）薬効成分が効率よく、かつ持続的に膏体から放出
され、経皮吸収されるので、優れた薬理効果が持続的に
得られる。 （２）貼付剤はそれ自体粘着力が強く、安全性も高い。 （３）薬効成分は膏体中に安定に存在する。 このほか、膏体中に粘着付与剤としてロジンエステル樹
脂（プラスター剤の場合）やポリアクリル酸アルキルエ
ステル（ハップ剤の場合）と配合し、経皮吸収促進剤と
してハッカ油又は多価アルコール中鎖脂肪酸エステルを
配合することにより、貼付剤の皮膚への粘着力、薬効成
分の放出性乃至は経皮吸収性を一段と向上させることが
できる。
（＋）−ＦＰを選択すると共に、膏体基剤として当該薬
効成分に特に相応しい物質を使用している関係で、次の
ような効果が得られる。 （１）薬効成分が効率よく、かつ持続的に膏体から放出
され、経皮吸収されるので、優れた薬理効果が持続的に
得られる。 （２）貼付剤はそれ自体粘着力が強く、安全性も高い。 （３）薬効成分は膏体中に安定に存在する。 このほか、膏体中に粘着付与剤としてロジンエステル樹
脂（プラスター剤の場合）やポリアクリル酸アルキルエ
ステル（ハップ剤の場合）と配合し、経皮吸収促進剤と
してハッカ油又は多価アルコール中鎖脂肪酸エステルを
配合することにより、貼付剤の皮膚への粘着力、薬効成
分の放出性乃至は経皮吸収性を一段と向上させることが
できる。
【００１５】
【実施例】表１に示す膏体基剤と軟化剤を加熱加圧式混
練機で混練し、これに粘着付与剤を加えてさらに混練し
た。次いで、ハッカ油とセフソールの混合液にＳ−
（＋）−ＦＰを溶解させた溶液を、上記の混練物に加え
て均一になるまで混練し、この混練物を支持体上に塗布
展延して膏体層を形成させた。しかる後、膏体層を離型
紙で被覆し、所望のサイズに切断して本発明のプラスタ
ー剤を得た。また、表２に示す組成の膏体前駆物を支持
体に展延して本発明のハップ剤を得た。尚、表１、表２
に示す各貼付剤は、いずれも同一面積に同一量（２０mg
／７×１０cm2 ）のＳ−（＋）−ＦＰが含まれるよう調
製した。
練機で混練し、これに粘着付与剤を加えてさらに混練し
た。次いで、ハッカ油とセフソールの混合液にＳ−
（＋）−ＦＰを溶解させた溶液を、上記の混練物に加え
て均一になるまで混練し、この混練物を支持体上に塗布
展延して膏体層を形成させた。しかる後、膏体層を離型
紙で被覆し、所望のサイズに切断して本発明のプラスタ
ー剤を得た。また、表２に示す組成の膏体前駆物を支持
体に展延して本発明のハップ剤を得た。尚、表１、表２
に示す各貼付剤は、いずれも同一面積に同一量（２０mg
／７×１０cm2 ）のＳ−（＋）−ＦＰが含まれるよう調
製した。
【００１６】
【表１】 プラスター剤Ａ プラスター剤Ｂ 膏体基剤 ＳＩＳ ３５重量％ ２０重量％ ＳＩＳ−ＭＭＡ −− ２０重量％ ブチルゴム −− １５重量％ ポリイソブチレン １５重量％ −− 粘着付与剤 エステルガムＨＧ ３５重量％ ３０重量％ （荒川化学製） 軟化剤 流動パラフィン ７重量％ ７重量％ 経皮吸収促進剤 ハッカ油 ３重量％ ４重量％ セフソール ３重量％ ２重量％ （日光ケミカルズ製） 薬効成分 Ｓ−（＋）−ＦＰ ２重量％ ２重量％
【００１７】
【表２】 ハップ剤Ａ 膏体基剤 ＣＭＣ ４重量％ ポリアクリル酸ナトリウム ５重量％ 保湿剤 グリセリン ２５重量％ 無機充填剤 カオリン １０重量％ 粘着付与剤 ニカゾールＴＳ−６２０ ６重量％ （日本カーバイト製） 経皮吸収促進剤 ハッカ油 ０．３重量％ セフソール ０．３重量％ （日光ケミカルズ製） 薬効成分 Ｓ−（＋）−ＦＰ ０．２重量％ 精製水 ４９．２重量％
【００１８】薬効試験１ −インビトロ試験− ヘアレスラット（体重１７０ｇ）をペントバルビタール
麻酔下、腹部の毛を毛刈り鋏で除毛して腹部皮膚を摘出
した。この摘出皮膚を縦型セル（有効透過面積：２．８
３cm2 ．セル容量：１６ml）に装着し、この皮膚上に直
径１．９cmの供試貼付剤を貼付した。次いで、セルを３
７℃に保温しつつ、セル内のレシーバー液を電磁撹拌機
で撹拌し、一定時間毎にレシーバー液０．５mlを採取
し、液中のＳ−（＋）−ＦＰ濃度を測定した。結果を図
１に示す。図中のｍｅａｎは平均値を、ＳＥは標準誤差
を、ｎは被験数をそれぞれ示す。 薬効試験２ −インビボ試験− ２５％ウレタン水溶液１．０mlを腹腔内投与してヘアレ
スラット（体重１９０ｇ）を麻酔させた後、毛刈り鋏で
腹部を除毛して固定器に固定し、３８℃前後に加温した
電気毛布の上に載せて保温した。次に、体重当たり３５
cm2 ／kgの供試貼付剤を除毛腹部に貼付し、中央３×５
cmの部分を定性濾紙に置換したサージカルテープ（住友
３Ｍ製）にて固定した。貼付剤の貼付期間を３０時間と
し、貼付剤剥離後３時間目まで、ラットの頚動脈より血
液０．３mlを採血して血漿を分離後、血漿中のＳ−
（＋）−ＦＰ濃度を測定した。結果を図２に示す。 薬効試験３ ウイスター系ラット（体重約１４５ｇ）を１群８匹と
し、各ラットの右後肢容積を測定後、右後肢の足蹠に供
試貼付剤（３．０×３．５cm）を貼付した。６時間後貼
付剤を剥離し、その足蹠皮下に直ちに１．０％ラムダカ
ラゲニン生理食塩水溶液０．１mlを皮下投与し、３時間
後に足容積を測定した。試験前の足容積と試験後の足容
積とから浮腫率を、またコントロール群（無処理）との
差から抑制率を求めた。結果を表３に示す。
麻酔下、腹部の毛を毛刈り鋏で除毛して腹部皮膚を摘出
した。この摘出皮膚を縦型セル（有効透過面積：２．８
３cm2 ．セル容量：１６ml）に装着し、この皮膚上に直
径１．９cmの供試貼付剤を貼付した。次いで、セルを３
７℃に保温しつつ、セル内のレシーバー液を電磁撹拌機
で撹拌し、一定時間毎にレシーバー液０．５mlを採取
し、液中のＳ−（＋）−ＦＰ濃度を測定した。結果を図
１に示す。図中のｍｅａｎは平均値を、ＳＥは標準誤差
を、ｎは被験数をそれぞれ示す。 薬効試験２ −インビボ試験− ２５％ウレタン水溶液１．０mlを腹腔内投与してヘアレ
スラット（体重１９０ｇ）を麻酔させた後、毛刈り鋏で
腹部を除毛して固定器に固定し、３８℃前後に加温した
電気毛布の上に載せて保温した。次に、体重当たり３５
cm2 ／kgの供試貼付剤を除毛腹部に貼付し、中央３×５
cmの部分を定性濾紙に置換したサージカルテープ（住友
３Ｍ製）にて固定した。貼付剤の貼付期間を３０時間と
し、貼付剤剥離後３時間目まで、ラットの頚動脈より血
液０．３mlを採血して血漿を分離後、血漿中のＳ−
（＋）−ＦＰ濃度を測定した。結果を図２に示す。 薬効試験３ ウイスター系ラット（体重約１４５ｇ）を１群８匹と
し、各ラットの右後肢容積を測定後、右後肢の足蹠に供
試貼付剤（３．０×３．５cm）を貼付した。６時間後貼
付剤を剥離し、その足蹠皮下に直ちに１．０％ラムダカ
ラゲニン生理食塩水溶液０．１mlを皮下投与し、３時間
後に足容積を測定した。試験前の足容積と試験後の足容
積とから浮腫率を、またコントロール群（無処理）との
差から抑制率を求めた。結果を表３に示す。
【００１９】
【表３】 ──────────────────────────────────── カラゲニン注射後の経過時間 供試貼付剤 ３時間目 ４時間目 浮腫率(%) 抑制率(%) 浮腫率(%) 抑制率(%) ──────────────────────────────────── コントロール 62.3±1.7 -- 65.6±2.3 -- プラスター剤Ａ 30.6±3.1** 50.8 39.4±3.4** 40.0 パップ剤Ａ 50.2±2.2* 19.4 58.8±2.6 10.3 ──────────────────────────────────── *:p ＞0.05, **p＜0.01 VS コントロール
【００２０】薬効試験４ ウイスター系ラット（体重約１１０〜１３０ｇ）を１群
１０匹とし、試験前日に麻酔下で電気カミソリにて各ラ
ットの右後肢の除毛を行い、試験１８時間前に１％硝酸
銀水溶液０．１mlをラット右膝関節腔内に注射して炎症
を惹起させた。試験当日はこの右膝関節を５回屈曲さ
せ、５回とも啼鳴を発した個体を体重平均がほぼ同等に
なるように群分けし、炎症膝関節に供試貼付剤を３時間
貼付した。貼付剤を剥離後、４．５時間から７．５時間
まで１時間毎に炎症足関節を５回屈曲させて啼鳴の有無
を判定し、啼鳴回数にてスコアー値として、疼痛抑制効
果を測定した。結果を表４に示す。
１０匹とし、試験前日に麻酔下で電気カミソリにて各ラ
ットの右後肢の除毛を行い、試験１８時間前に１％硝酸
銀水溶液０．１mlをラット右膝関節腔内に注射して炎症
を惹起させた。試験当日はこの右膝関節を５回屈曲さ
せ、５回とも啼鳴を発した個体を体重平均がほぼ同等に
なるように群分けし、炎症膝関節に供試貼付剤を３時間
貼付した。貼付剤を剥離後、４．５時間から７．５時間
まで１時間毎に炎症足関節を５回屈曲させて啼鳴の有無
を判定し、啼鳴回数にてスコアー値として、疼痛抑制効
果を測定した。結果を表４に示す。
【００２１】
【表４】 評価値：０ ──────────────────────────────────── 測定時間 ４．５hr ５．５hr ６．５hr ７．５hr コントロール 0/10 0/10 1/10 0/10 プラスター剤Ａ 6/10 3/10 1/10 4/10 パップ剤Ａ 2/10 1/10 1/10 2/10 ──────────────────────────────────── 評価値：０〜１ ──────────────────────────────────── 測定時間 ４．５hr ５．５hr ６．５hr ７．５hr コントロール 0/10 0/10 1/10 0/10 プラスター剤Ａ 7/10 5/10 3/10 4/10 パップ剤Ａ 4/10 3/10 3/10 2/10 ──────────────────────────────────── 評価値：０〜２ ──────────────────────────────────── 測定時間 ４．５hr ５．５hr ６．５hr ７．５hr コントロール 0/10 1/10 1/10 0/10 プラスター剤Ａ 7/10 6/10 4/10 5/10 パップ剤Ａ 4/10 3/10 3/10 2/10 ──────────────────────────────────── 評価値：５ ──────────────────────────────────── 測定時間 ４．５hr ５．５hr ６．５hr ７．５hr コントロール 9/10 8/10 10/10 9/10 プラスター剤Ａ 2/10 2/10 3/10 4/10 パップ剤Ａ 1/10 5/10 5/10 7/10 ──────────────────────────────────── 評価値：炎症関節を５回屈曲させた時に、啼鳴を伴った回数。
【図１】薬効成分Ｓ−（＋）−ＦＰの皮膚透過性（イン
ビトロ）を示すグラフである。
ビトロ）を示すグラフである。
【図２】血漿中のＳ−（＋）−ＦＰの濃度推移を示すグ
ラフである。
ラフである。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 9/70 ３６３ ３６９ 47/10 Ｅ Ｎ (72)発明者 星野 光成 埼玉県草加市氷川町1598 株式会社トクホ ン草加研究所内 (72)発明者 内川 安雅 埼玉県草加市氷川町1598 株式会社トクホ ン草加研究所内 (72)発明者 遠山 哲博 埼玉県草加市氷川町1598 株式会社トクホ ン草加研究所内 (72)発明者 折原 正通 埼玉県草加市氷川町1598 株式会社トクホ ン草加研究所内 (72)発明者 杉本 義夫 埼玉県草加市氷川町1598 株式会社トクホ ン草加研究所内 (72)発明者 山崎 勝 埼玉県草加市氷川町1598 株式会社トクホ ン草加研究所内 (72)発明者 荒井 博 埼玉県草加市氷川町1598 株式会社トクホ ン草加研究所内
Claims (6)
- 【請求項１】 非ステロイド系鎮痛抗炎症薬と膏体基剤
を含有する膏体を、支持体の片面に塗布展延してなる鎮
痛抗炎症貼付剤において、前記の鎮痛抗炎症薬がＳ−
（＋）−２−（２−フルオロ−４−ビフェニリル）プロ
ピオン酸であり、前記の膏体基剤がスチレン・イソプレ
ン・スチレンブロック共重合体又は当該共重合体にメチ
ルメタクリレートをグラフト重合させた変性共重合体で
あることを特徴とする非ステロイド系鎮痛抗炎症貼付
剤。 - 【請求項２】 前記の膏体が粘着付与剤としてロジンエ
ステル樹脂をさらに含有する請求項１記載の非ステロイ
ド系鎮痛抗炎症貼付剤。 - 【請求項３】 前記の膏体が薬効成分の経皮吸収促進剤
としてハッカ油及び多価アルコールの中鎖脂肪酸エステ
ルからなる群から選ばれる少なくとも１種をさらに含有
する請求項１記載の非ステロイド系鎮痛抗炎症貼付剤。 - 【請求項４】 非ステロイド系鎮痛抗炎症薬と膏体基剤
を含有する膏体を支持体の片面に展延塗布してなる鎮痛
抗炎症貼付剤において、前記の鎮痛抗炎症薬がＳ−
（＋）−２−（２−フルオロ−４−ビフェニリル）プロ
ピオン酸であり、前記の膏体基剤がカルボキシメチルセ
ルロースナトリウムとポリアクリル酸ナトリウムとで構
成されることを特徴とする非ステロイド系鎮痛抗炎症貼
付剤。 - 【請求項５】 前記の粘着剤層がポリアクリル酸エステ
ルのエマルジョンをさらに含有する請求項４記載の非ス
テロイド系鎮痛抗炎症貼付剤。 - 【請求項６】 前記の粘着剤層がハッカ油及び多価アル
コールの中鎖脂肪酸エステルからなる群から選ばれる少
なくとも１種をさらに含有する請求項４記載の非ステロ
イド系鎮痛抗炎症貼付剤。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28457394A JP3782834B2 (ja) | 1994-10-26 | 1994-10-26 | 鎮痛抗炎症貼付剤 |
| US08/547,336 US5776484A (en) | 1994-10-26 | 1995-10-24 | Analgesic anti-inflammatory adhesive plaster |
| EP95307605A EP0713697B1 (en) | 1994-10-26 | 1995-10-25 | Analgesic anti-inflammatory adhesive preparations |
| DE69524550T DE69524550T2 (de) | 1994-10-26 | 1995-10-25 | Entzündungshemmende schmerzstillende anhaftende Zubereitungen |
| ES95307605T ES2166806T3 (es) | 1994-10-26 | 1995-10-25 | Preparaciones adhesivas analgesicas antiinflamatorias. |
| US09/003,504 US5879702A (en) | 1994-10-26 | 1998-01-06 | Analgesic anti-inflammatory adhesive preparations |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28457394A JP3782834B2 (ja) | 1994-10-26 | 1994-10-26 | 鎮痛抗炎症貼付剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08119859A true JPH08119859A (ja) | 1996-05-14 |
| JP3782834B2 JP3782834B2 (ja) | 2006-06-07 |
Family
ID=17680216
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP28457394A Expired - Lifetime JP3782834B2 (ja) | 1994-10-26 | 1994-10-26 | 鎮痛抗炎症貼付剤 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5776484A (ja) |
| EP (1) | EP0713697B1 (ja) |
| JP (1) | JP3782834B2 (ja) |
| DE (1) | DE69524550T2 (ja) |
| ES (1) | ES2166806T3 (ja) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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