JPH0770203A - セルロース誘導体の微粉砕化方法 - Google Patents
セルロース誘導体の微粉砕化方法Info
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- JPH0770203A JPH0770203A JP25121693A JP25121693A JPH0770203A JP H0770203 A JPH0770203 A JP H0770203A JP 25121693 A JP25121693 A JP 25121693A JP 25121693 A JP25121693 A JP 25121693A JP H0770203 A JPH0770203 A JP H0770203A
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- cellulose derivative
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- type cellulose
- pulverizing
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Abstract
(57)【要約】
【目的】簡単な工程で工業的に有利なオキシカルボン酸
型セルロース誘導体の微粉砕化方法を提供する。 【構成】オキシカルボン酸型セルロース誘導体を水に分
散し、ケーシングの中で回転する主軸及び主軸の回転と
連動して公転する数本の副軸から構成され、各副軸には
それぞれ多数のリング状粉砕媒体が取り付けられた粉砕
機で粉砕する。
型セルロース誘導体の微粉砕化方法を提供する。 【構成】オキシカルボン酸型セルロース誘導体を水に分
散し、ケーシングの中で回転する主軸及び主軸の回転と
連動して公転する数本の副軸から構成され、各副軸には
それぞれ多数のリング状粉砕媒体が取り付けられた粉砕
機で粉砕する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、固形医薬品の腸溶性コ
ーティング剤等として有用なオキシカルボン酸型セルロ
ース誘導体の微粉砕化方法に関するものである。
ーティング剤等として有用なオキシカルボン酸型セルロ
ース誘導体の微粉砕化方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】従来、オキシカルボン酸型セルロース誘
導体は、酸性のカルボキシル基を有し酸性または中性の
水には溶解しないがアルカリ性の水に溶解することか
ら、医薬用腸溶性コーティング剤として錠剤、顆粒剤、
丸剤等に用いられている。従来、腸溶性コーティング剤
は有機溶媒溶液として使用されてきたが、有機溶媒を使
用すると、火災・爆発の危険性があるほか、作業環境、
大気汚染、製剤中への残留等の問題がある。これらの問
題に対応するため、微粒子化された腸溶性基剤を水に分
散してコーティングする方法が行なわれている。セルロ
ース誘導体は通常の粉砕機による微粉砕が困難であり、
これを微粒子化する技術として種々の方法が提案されて
いる。即ち、アルカリ水溶液として溶解しておいてから
中和して 粒子を析出させる方法が特開昭５５−５３２
１５号公報に、ホモジナイザーを用いて微粒子化する方
法が特開昭６０−６９０３９号公報に、また、有機溶媒
に溶解した後、乳化してから溶媒を除去する方法が特公
平２−７９２５号公報に示されている。しかし、アルカ
リ水溶液を中和して粒子を析出させる方法では中和した
ときの塩類が多量に混入すること、ホモジナイザーを用
いる方法では操作が複雑で条件の設定が難しいこと、ま
た有機溶媒を使用する方法では工程が煩雑であるばかり
か有機溶媒の取扱いに危険が伴う等の欠点を有する。
導体は、酸性のカルボキシル基を有し酸性または中性の
水には溶解しないがアルカリ性の水に溶解することか
ら、医薬用腸溶性コーティング剤として錠剤、顆粒剤、
丸剤等に用いられている。従来、腸溶性コーティング剤
は有機溶媒溶液として使用されてきたが、有機溶媒を使
用すると、火災・爆発の危険性があるほか、作業環境、
大気汚染、製剤中への残留等の問題がある。これらの問
題に対応するため、微粒子化された腸溶性基剤を水に分
散してコーティングする方法が行なわれている。セルロ
ース誘導体は通常の粉砕機による微粉砕が困難であり、
これを微粒子化する技術として種々の方法が提案されて
いる。即ち、アルカリ水溶液として溶解しておいてから
中和して 粒子を析出させる方法が特開昭５５−５３２
１５号公報に、ホモジナイザーを用いて微粒子化する方
法が特開昭６０−６９０３９号公報に、また、有機溶媒
に溶解した後、乳化してから溶媒を除去する方法が特公
平２−７９２５号公報に示されている。しかし、アルカ
リ水溶液を中和して粒子を析出させる方法では中和した
ときの塩類が多量に混入すること、ホモジナイザーを用
いる方法では操作が複雑で条件の設定が難しいこと、ま
た有機溶媒を使用する方法では工程が煩雑であるばかり
か有機溶媒の取扱いに危険が伴う等の欠点を有する。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明はこのような欠
点を解消し、非常に簡単な工程で工業的に有利なオキシ
カルボン酸型セルロース誘導体の微粉砕化方法を提供す
ることを目的とする。
点を解消し、非常に簡単な工程で工業的に有利なオキシ
カルボン酸型セルロース誘導体の微粉砕化方法を提供す
ることを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】前記の目的を達成するた
めになされた本発明のセルロース誘導体の微粉砕化方法
は、オキシカルボン酸型セルロース誘導体を水に分散
し、ケーシングの中で回転する主軸及び主軸の回転と連
動して公転する数本の副軸から構成され、各副軸にはそ
れぞれ多数のリング状粉砕媒体が取り付けられた粉砕機
で粉砕する。
めになされた本発明のセルロース誘導体の微粉砕化方法
は、オキシカルボン酸型セルロース誘導体を水に分散
し、ケーシングの中で回転する主軸及び主軸の回転と連
動して公転する数本の副軸から構成され、各副軸にはそ
れぞれ多数のリング状粉砕媒体が取り付けられた粉砕機
で粉砕する。
【０００５】本発明の方法で使用されるオキシカルボン
酸型セルロース誘導体としては、エステル型のものとし
て、メチルセルロース、エチルセルロース等のアルキル
セルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシ
プロピルセルロース等のヒドロキシアルキルセルロー
ス、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース等のヒドロキシアルキルアルキ
ルセルロース、及び、セルロースアセテート等のセルロ
ース低級脂肪酸エステル等の多価カルボン酸エステル、
あるいは、多価カルボン酸エステルと低級脂肪酸の混合
エステルが、エーテル型のものとして、エチルセルロー
ス等のアルキルセルロースのカルボキシアルキルエーテ
ルが例示される。
酸型セルロース誘導体としては、エステル型のものとし
て、メチルセルロース、エチルセルロース等のアルキル
セルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシ
プロピルセルロース等のヒドロキシアルキルセルロー
ス、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース等のヒドロキシアルキルアルキ
ルセルロース、及び、セルロースアセテート等のセルロ
ース低級脂肪酸エステル等の多価カルボン酸エステル、
あるいは、多価カルボン酸エステルと低級脂肪酸の混合
エステルが、エーテル型のものとして、エチルセルロー
ス等のアルキルセルロースのカルボキシアルキルエーテ
ルが例示される。
【０００６】粉砕機は、ケーシングの中で回転する主軸
及び主軸の回転と連動して公転する数本の副軸から構成
され、各副軸にはそれぞれ多数のリング状粉砕媒体が取
り付けられた型のものである。機械の大きさ等により異
なるが、リングとしては外径２５〜４５ｍｍで厚みが数
ｍｍのものが使用され、回転数は５００〜５０００ｒｐ
ｍの範囲が一般的である。比較的類似の微粉砕用の粉砕
機としては、従来から、ボールまたはビーズを粉砕媒体
として粉砕室内に充填し、機械的に流動化して粉砕する
媒体撹拌ミルが使用されているが、この粉砕機では十分
な微粉砕物を得ることができなかった。これは、本発明
で使用する粉砕機では大きな遠心力が得られるため、従
来型の粉砕機より大きな力を被粉砕物に与えられること
によるものと考えられる。
及び主軸の回転と連動して公転する数本の副軸から構成
され、各副軸にはそれぞれ多数のリング状粉砕媒体が取
り付けられた型のものである。機械の大きさ等により異
なるが、リングとしては外径２５〜４５ｍｍで厚みが数
ｍｍのものが使用され、回転数は５００〜５０００ｒｐ
ｍの範囲が一般的である。比較的類似の微粉砕用の粉砕
機としては、従来から、ボールまたはビーズを粉砕媒体
として粉砕室内に充填し、機械的に流動化して粉砕する
媒体撹拌ミルが使用されているが、この粉砕機では十分
な微粉砕物を得ることができなかった。これは、本発明
で使用する粉砕機では大きな遠心力が得られるため、従
来型の粉砕機より大きな力を被粉砕物に与えられること
によるものと考えられる。
【０００７】粉砕時の分散媒としては、該セルロース誘
導体が溶解しない溶媒ならよいが、有機溶媒は先に述べ
たような問題を有するため、水を使用することが好まし
い。該セルロース誘導体の濃度は、通常５〜５０％とさ
れる。濃度が、この範囲より低いと取扱液量が多くなる
とともに粉砕性が悪くなり、また、この範囲より高いと
粉砕が不十分となったり凝集をおこす懸念があり、好ま
しくは１０〜４０％の範囲である。なお、この型の粉砕
機を用いても、乾式粉砕では粒子の凝集が起こるためか
目的とする粒子径とすることはできない。
導体が溶解しない溶媒ならよいが、有機溶媒は先に述べ
たような問題を有するため、水を使用することが好まし
い。該セルロース誘導体の濃度は、通常５〜５０％とさ
れる。濃度が、この範囲より低いと取扱液量が多くなる
とともに粉砕性が悪くなり、また、この範囲より高いと
粉砕が不十分となったり凝集をおこす懸念があり、好ま
しくは１０〜４０％の範囲である。なお、この型の粉砕
機を用いても、乾式粉砕では粒子の凝集が起こるためか
目的とする粒子径とすることはできない。
【０００８】微粉砕品の平均粒子径は、７μｍ以下とす
ることが必要であり、５μｍ以下とするのが好ましい。
これより粒子径が大きくなると、造膜性に劣るため、十
分な腸溶性被膜を得るのに多量のコーティング量を必要
とし、また、多量の可塑剤が必要となる。
ることが必要であり、５μｍ以下とするのが好ましい。
これより粒子径が大きくなると、造膜性に劣るため、十
分な腸溶性被膜を得るのに多量のコーティング量を必要
とし、また、多量の可塑剤が必要となる。
【０００９】本発明の方法で得られた微粉砕品は、水分
散液として濃度を調整してそのまま固形医薬品のコーテ
ィング液として、あるいは乾燥して粉末とした後、使用
時に水に再分散して使用される。
散液として濃度を調整してそのまま固形医薬品のコーテ
ィング液として、あるいは乾燥して粉末とした後、使用
時に水に再分散して使用される。
【００１０】通常、コーティングに使用する際には、濃
度を８〜１５％とし、これに、グリセライド類あるいは
クエン酸エステル類等の可塑剤、酸化チタンあるいはレ
ーキ色素等の着色剤、タルク等の錠剤や顆粒の付着防止
あるいは増量剤、または、界面活性剤あるいはシリコー
ン等の消泡剤等が添加される。
度を８〜１５％とし、これに、グリセライド類あるいは
クエン酸エステル類等の可塑剤、酸化チタンあるいはレ
ーキ色素等の着色剤、タルク等の錠剤や顆粒の付着防止
あるいは増量剤、または、界面活性剤あるいはシリコー
ン等の消泡剤等が添加される。
【００１１】
【発明の効果】以上、詳細に説明したように本発明のセ
ルロース誘導体の微粉砕方法では、有機溶媒を使用せず
に、簡単なしかも中和塩等の不純物を生成しない操作
で、微粉砕品が得られる。
ルロース誘導体の微粉砕方法では、有機溶媒を使用せず
に、簡単なしかも中和塩等の不純物を生成しない操作
で、微粉砕品が得られる。
【００１２】
【実施例】次に、本発明を実施例および比較例によりさ
らに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例の記載に
限定されるものではない。 実施例１ マイクロスＭＩＣ−０型（奈良機械製作所製）に、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰ−５
５Ｆ，信越化学工業製）の２０％水分散液２５０ｇを仕
込み、２５００ｒｐｍで粉砕時間を変えて粉砕試験を行
なった。なお、比較例として、同粉砕機にＨＰ−５５Ｆ
２５ｇを仕込み、乾式で粉砕した。結果は表１に示す通
りであり、比較例では粉砕できなかったが、実施例では
３０分の粉砕で約４μｍの粒子が得られた。
らに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例の記載に
限定されるものではない。 実施例１ マイクロスＭＩＣ−０型（奈良機械製作所製）に、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰ−５
５Ｆ，信越化学工業製）の２０％水分散液２５０ｇを仕
込み、２５００ｒｐｍで粉砕時間を変えて粉砕試験を行
なった。なお、比較例として、同粉砕機にＨＰ−５５Ｆ
２５ｇを仕込み、乾式で粉砕した。結果は表１に示す通
りであり、比較例では粉砕できなかったが、実施例では
３０分の粉砕で約４μｍの粒子が得られた。
【００１３】
【表１】
【００１４】実施例２ 実施例１のヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレ
ートの代りにヒドロキシプロピルメチルセルロースアセ
テートサクシネートを用いて、試験を行なった。結果は
表２に示す通りであった。
ートの代りにヒドロキシプロピルメチルセルロースアセ
テートサクシネートを用いて、試験を行なった。結果は
表２に示す通りであった。
【００１５】
【表２】
【００１６】実施例３．マイクロスＭＩＣ−２型（奈良
機械製作所製）に、ＨＰ−５５Ｆの２０％水分散液１０
００ｇを仕込み、１２００ｒｐｍで３５分間粉砕したと
ころ、平均粒子径４．０μｍの分散液が得られた。
機械製作所製）に、ＨＰ−５５Ｆの２０％水分散液１０
００ｇを仕込み、１２００ｒｐｍで３５分間粉砕したと
ころ、平均粒子径４．０μｍの分散液が得られた。
【００１７】これを媒体流動乾燥装置ＭＳＤ−２００型
（奈良機械製作所製）で乾燥して、平均粒子径７．０μ
ｍの粉末を得た。
（奈良機械製作所製）で乾燥して、平均粒子径７．０μ
ｍの粉末を得た。
【００１８】応用例 実施例３の分散液６７５ｇをとり、水で２倍に希釈して
から、クエン酸トリエチル４７ｇ及びタルク４１ｇを添
加してコーティング液とした。これを常法により、乳糖
／コーンスターチ（重量比：８／２）の模擬錠（直径：
８ｍｍφ，重量：２５０ｍｇ）１．５ｋｇに常法により
コーティングし、日本薬局方に定める崩壊試験を行なっ
たところ、第１液による試験では異状を認めず、第２液
による試験では１２．５分で崩壊した。
から、クエン酸トリエチル４７ｇ及びタルク４１ｇを添
加してコーティング液とした。これを常法により、乳糖
／コーンスターチ（重量比：８／２）の模擬錠（直径：
８ｍｍφ，重量：２５０ｍｇ）１．５ｋｇに常法により
コーティングし、日本薬局方に定める崩壊試験を行なっ
たところ、第１液による試験では異状を認めず、第２液
による試験では１２．５分で崩壊した。
Claims (4)
- 【請求項１】 オキシカルボン酸型セルロース誘導体を
水に分散し、ケーシングの中で回転する主軸及び主軸の
回転と連動して公転する数本の副軸から構成され、各副
軸にはそれぞれ多数のリング状粉砕媒体が取り付けられ
た粉砕機で、粉砕することを特徴とするオキシカルボン
酸型セルロース誘導体の微粉砕方法。 - 【請求項２】 オキシカルボン酸型セルロース誘導体の
濃度が５〜５０％である請求項１の微粉砕方法。 - 【請求項３】 微粉砕されたオキシカルボン酸型セルロ
ース誘導体の平均粒子径が、７μｍ以下である請求項１
の微粉砕方法。 - 【請求項４】 オキシカルボン酸型セルロース誘導体が
ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、また
は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサ
クシネートである請求項１の微粉砕方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25121693A JPH0770203A (ja) | 1993-08-31 | 1993-08-31 | セルロース誘導体の微粉砕化方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25121693A JPH0770203A (ja) | 1993-08-31 | 1993-08-31 | セルロース誘導体の微粉砕化方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0770203A true JPH0770203A (ja) | 1995-03-14 |
Family
ID=17219433
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP25121693A Pending JPH0770203A (ja) | 1993-08-31 | 1993-08-31 | セルロース誘導体の微粉砕化方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0770203A (ja) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007528425A (ja) * | 2003-12-16 | 2007-10-11 | サムスン ファイン ケミカルズ カンパニイ リミテッド | 微粉化セルロースエーテル類の製造方法 |
| JP2011016995A (ja) * | 2009-06-12 | 2011-01-27 | Kyoto Univ | 修飾セルロース繊維分散液の製造方法及びセルロース複合材料の製造方法 |
| WO2011065350A1 (ja) * | 2009-11-24 | 2011-06-03 | 日本曹達株式会社 | ヒドロキシアルキルセルロース微粒子 |
| JP2015512456A (ja) * | 2012-03-27 | 2015-04-27 | ダウ グローバル テクノロジーズ エルエルシー | セルロースエーテルのエステルの製造方法 |
| WO2015156922A1 (en) | 2014-04-08 | 2015-10-15 | Dow Global Technologies Llc | Dispersion comprising an esterified cellulose ether |
| WO2017048618A1 (en) | 2015-09-16 | 2017-03-23 | Dow Global Technologies Llc | Water-redispersible polymer powder |
| US10450424B2 (en) | 2015-07-28 | 2019-10-22 | Dow Global Technologies Llc | Process for producing dispersion of esterified cellulose ether |
-
1993
- 1993-08-31 JP JP25121693A patent/JPH0770203A/ja active Pending
Cited By (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4730776B2 (ja) * | 2003-12-16 | 2011-07-20 | サムスン ファイン ケミカルズ カンパニイ リミテッド | 微粉化セルロースエーテル類の製造方法 |
| JP2007528425A (ja) * | 2003-12-16 | 2007-10-11 | サムスン ファイン ケミカルズ カンパニイ リミテッド | 微粉化セルロースエーテル類の製造方法 |
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| JP2015071783A (ja) * | 2009-11-24 | 2015-04-16 | 日本曹達株式会社 | ヒドロキシアルキルセルロース微粒子 |
| JPWO2011065350A1 (ja) * | 2009-11-24 | 2013-04-11 | 日本曹達株式会社 | ヒドロキシアルキルセルロース微粒子 |
| US8568787B2 (en) | 2009-11-24 | 2013-10-29 | Nippon Soda Co., Ltd. | Hydroxyalkylcellulose microparticles |
| WO2011065350A1 (ja) * | 2009-11-24 | 2011-06-03 | 日本曹達株式会社 | ヒドロキシアルキルセルロース微粒子 |
| US9090714B2 (en) | 2009-11-24 | 2015-07-28 | Nippon Soda Co., Ltd. | Method of making hydroxyalkylcellulose microparticles |
| JP2015512456A (ja) * | 2012-03-27 | 2015-04-27 | ダウ グローバル テクノロジーズ エルエルシー | セルロースエーテルのエステルの製造方法 |
| JP2018087345A (ja) * | 2012-03-27 | 2018-06-07 | ダウ グローバル テクノロジーズ エルエルシー | セルロースエーテルのエステルの製造方法 |
| WO2015156922A1 (en) | 2014-04-08 | 2015-10-15 | Dow Global Technologies Llc | Dispersion comprising an esterified cellulose ether |
| US10383944B2 (en) | 2014-04-08 | 2019-08-20 | Dow Global Technologies Llc | Dispersion comprising an esterified cellulose ether |
| US10450424B2 (en) | 2015-07-28 | 2019-10-22 | Dow Global Technologies Llc | Process for producing dispersion of esterified cellulose ether |
| WO2017048618A1 (en) | 2015-09-16 | 2017-03-23 | Dow Global Technologies Llc | Water-redispersible polymer powder |
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